ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ОПТИМИЗАЦИЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ В КАЗАХСТАНЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Кузикеев, Марат Анатольевич

• Кузикеев, Марат Анатольевич
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кузикеев, Марат Анатольевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛАССИФИКАЦИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Этиопатогенез рака прямой кишки

1.2 Распространенность рака прямой кишки в мире

1.3 Профилактика и скрининг рака прямой кишки

1.4 Классификация рака прямой кишки

1.5 Современное состояние проблемы лечения рака прямой кишки

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методы исследования

2.2 Общие сведения о больных

2.3 Методики обследования и лечения

2.4 Критерии оценки непосредственных результатов лечения

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ В СЕВЕРО -ЦЕНТРАЛЬНОМ И ЗАПАДНОМ РЕГИОНАХ КАЗАХСТАНА

3.1 Эпидемиология рака прямой кишки в Акмолинской области

3.2. Эпидемиология рака прямой кишки в Карагандинской области

3.3. Эпидемиология рака прямой кишки в Костанайской области

3.4 Эпидемиология рака прямой кишки в Северо-Казахстанской области

3.5 Эпидемиология рака прямой кишки в г. Астане

3.6. Эпидемиология рака прямой кишки в Актюбинской области

3.7 Эпидемиология рака прямой кишки в Атырауской области

3.8 Эпидемиология рака прямой кишки в Западно-Казахстанской области

3.9 Эпидемиология рака прямой кишки в Мангистауской области

Глава 4. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ В ЮЖНОМ

И ВОСТОЧНОМ РЕГИОНАХ КАЗАХСТАНА

4.1 Эпидемиология рака прямой кишки в Алматинской области

4.2. Эпидемиология рака прямой кишки в Жамбылской области

4.3 Эпидемиология рака прямой кишки в Кызылординской области

4.4 Эпидемиология рака прямой кишки в Южно-Казахстанской области

4.5 Эпидемиология рака прямой кишки в г. Алматы

4.6 Эпидемиология рака прямой кишки в Восточно-Казахстанской

области

4.7 Эпидемиология рака прямой кишки в Павлодарской области

Глава 5. ОБЩАЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ РАКОМ ПРЯМОЙ КИШКИ И ЭТНИЧЕСКАЯ ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ

5.1 Общие показатели заболеваемости раком прямой кишки в

Республике Казахстан

5.2 Этнические особенности распространения рака прямой кишки по Республике Казахстан

Глава 6. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЯМОЙ КИШКИ ПОСЛЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ЛУЧЕВОЙ И ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

6.1 Клинические симптомы у пациентов раком прямой кишки в

динамике лучевой/ химиолучевой терапии

6.2 Эффективность неоадъювантной лучевой/ химиолучевой терапии по рентгенологическим и эндоскопическим критериям

6.3 Лечебный патоморфоз опухоли после комбинированной терапии

6.4 Иммуногистохимические изменения при лечении рака прямой

кишки

Глава 7. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ

7.1 Виды и характер хирургических вмешательств при раке прямой

кишки

7.2 Послеоперационные осложнения при раке прямой кишки

Глава 8. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ

КИШКИ

8 Л Рецидивы рака прямой кишки

8.2 Выживаемость больных раком прямой кишки

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ОПТИМИЗАЦИЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ В КАЗАХСТАНЕ»

ВВЕДЕНИЕ

Ежегодно в мире регистрируется более 1 миллиона человек, больных раком толстой кишки и около 500 тыс. смертей от этого заболевания. Рак прямой кишки (РПК) составляет около 45% всех злокачественных опухолей толстой кишки и от 4-5% всех локализаций рака у человека. В Республике Казахстан (PK) за последнее десятилетие отмечается неуклонный рост заболеваемости злокачественными новообразованиями (ежегодно выявляется около 30 ООО новых случаев рака). По показателям смертности колоректальный рак (КРР) прочно удерживает 6-е и 7-е место [19, 8].

Существует значительная географическая и этническая вариабельность в распространении рака толстой и прямой кишок в различных странах мира. При этом различия, более выраженные для РПК, достигают 22-25-ти кратных цифр на отдельных территориях [69,157, 216,166, 230].

Результаты лечения больных РПК в последние годы не претерпели сколько-нибудь существенных изменений. Усовершенствование техники радикальных операций, в частности за счет стандартизации лимфодиссекции, лишь отчасти повлияло на частоту локальных и регионарных рецидивов, которые в отсутствии или при наличии отдаленных метастазов встречаются в 10-25% случаев радикального хирургического лечения больных РПК [66,38, 255,222, 194].

Особую актуальность приобретают научные исследования, направленные на поиск новых и совершенствование имеющихся методов лечения. В последние годы появилось немало работ, показывающих стремление исследователей дополнить хирургический метод лечения РПК лучевым и лекарственным воздействием на опухолевую ткань [60, 11, 148, 163, 150, 187].

В литературе опубликовано большое количество исследований по использованию пред- и послеоперационной лучевой терапии. Анализ 23 наиболее крупных и авторитетных исследований, в который было включено 7925 больных РПК II-III стадии, показал, что частота рецидивов после хирургического лечения составила 36% и достоверно снижалась до 18% после проведения лучевой

терапии. Предоперационная лучевая терапия снижала риск развития рецидива на 42%, в то время как послеоперационная лучевая терапия - на 25% [134].

Рак прямой кишки долгое время считался относительно резистентным к воздействию цитостатиков. В течение длительного периода времени единственными препаратами, активными при этой форме злокачественной опухоли оставались метаболиты из группы фторпроизводных пиримидина — 5-ФУ, вошедший в практику еще в 60-е годы прошлого столетия, и его производные, частности фторафур или тегафур. Биохимическая модуляция этих препаратов с помощью фолината Са и лейковорина позволила несколько увеличить их противоопухолевую активность, однако эффективность химиотерапии местнораспространенного РГЖ оставалась в пределах 20-30%, причем, обычно удавалось получить лишь частичную регрессию опухоли [52, 110].

В последнее десятилетие проводилось несколько рандомизированных исследований по изучению эффективности пролонгированной, многомесячной послеоперационной химиотерапии [175, 145, 188, 283]. Однако, улучшения 5-летней выживаемости на 10-15% удалось добиться лишь при проведении комплексного лечения: предоперационная лучевая терапия в сочетании с полихимиотерапией, радикальная операция и затем 6 курсов полихимиотерапии продолжительностью 5 дней [133].

Принципиальное значение имело обнаружение противоопухолевой активности при раке прямой кишки препаратов оригинального механизма действия - ингибитора топоизомеразы кампто-1 или иринотекана и производного платины третьего поколения — оксалиплатина и элоксатина. Использование данных препаратов в качестве монохимиотерапии и в составе лекарственных комбинаций расширило возможности химиотерапии больных РГЖ [197, 94, 33. 113].

В доступной литературе нами встречены единичные сообщения о возможности применения неоадъювантной химиолучевой терапии в плане

комплексного лечения РПК, нет данных о разработанных схемах предоперационной лекарственной терапии вышеперечисленными препаратами.

Все вышеизложенное обусловливает актуальность и целесообразность планируемого исследования.

Цель исследования

Исследовать закономерности распространения рака прямой кишки в Республике Казахстан и улучшить результаты лечения.

Задачи исследования

1. Выявить и изучить основные закономерности в распространении рака прямой кишки в общей структуре общей онкологической заболеваемости в Казахстане.

2. Изучить этнические и половозрастные особенности распространения рака прямой кишки в Казахстане.

3. Провести оценку географической вариабельности и динамику трендов заболеваемости раком прямой кишки в Казахстане.

4. Разработать методику комплексного лечения рака прямой кишки с неоадьювантной химиолучевой терапией.

5. Изучить гистологический патоморфоз опухоли после неоадьювантного курса лучевой и химиолучевой терапии.

6. Исследовать клеточную пролиферацию маркеров опухолевого роста при раке прямой кишки иммуногистохимическим методом.

7. Изучить объемы оперативных вмешательств и характер послеоперационных осложнений у больных, получивших неоадьювантную химиолучевую терапию.

8. Изучить основные непосредственные и отдаленные результаты хирургического, предоперационного лучевого и химиолучевого лечения больных раком прямой кишки.

Научная новизна

1. Настоящая работа является первой в изучении онкологической заболеваемости населения раком прямой кишки в Казахстане.

2. Предложены методы усовершенствования лечения рака прямой кишки с использованием новой методики комплексного лечения с неоадъювантной химиолучевой терапией.

3. Изучены морфологический патоморфоз опухоли и клеточная пролиферация опухоли прямой кишки в зависимости от степени дифференцировки опухоли и метода проведенного лечения.

4. Изучен характер послеоперационных осложнений у больных, получивших неоадъювантную химиолучевую терапию.

5. Впервые в республике оценены результаты лечения и выживаемость больных со злокачественными опухолями прямой кишки.

Практическая значимость

Практическая ценность работы заключается в том, что даст возможность выработать соответствующие меры по охране здоровья населения в региональном плане, выявить возможные факторы риска развития злокачественных опухолей, в частности РПК. Количественная оценка заболеваемости раком прямой кишки это не только простая статистическая интерпретация описательных эпидемиологических данных, но и аналитическая интерпретация, позволяющая выявить возможные факторы риска развития злокачественных новообразований, а также оценить эффекты улучшения диагностики, скрининга и интервенционных мероприятий.

Исследование лечебного патоморфоза опухоли и высокочувствительных иммуногистохимических маркеров клеточной пролиферации позволят определить прогноз и тактику комплексной терапии.

Разработанная методика комплексного лечения РПК с неоадъювантной химиолучевой терапией позволит существенно улучшить результаты лечения, повысить общую и безрецидивную выживаемость.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Имеется значительная географическая, половозрастная и этническая вариабельность в распространении рака прямой кишки в Республике Казахстан.

2. Результаты предоперационного стадирования рака прямой кишки определяют тактику комплексного лечения больных.

3. Патоморфоз опухоли и иммунногистохимический фон являются значимыми факторами прогноза и влияют на выживаемость больных раком прямой кишки.

4. Неоадъювантная химиолучевая терапия является методом выбора при лечении рака прямой кишки.

Реализация результатов исследования

Полученные результаты внедрены в лечебно-диагностический процесс: отделения опухолей ЖКТ РГП на ПХВ «Казахского научно-исследовательского института онкологии и радиологии» МЗ PK, торакоабдоминального отделения РГП на ПХВ «Алматинский онкологический центр».

Апробация результатов работы

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на: V съезде онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 2008), ESMO 12th World Congress on Gastrointestinal Cancer (Barcelona, Spain, 2010), VI съезде онкологов и радиологов СНГ (Душанбе, 2010), VII региональной конференции молодых ученых-онкологов, посвященной памяти академика РАМН Н.В.Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2012), Глобальном онкологическом форуме EAFO (Москва, 2012), I международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины» (Баку, 2012), World Congress on Gastrointestinal Cancer: Asian Perspectives (China, 2012), VII съезде онкологов и радиологов СНГ (Астана, 2012) и в завершенном виде - на межотделенческой конференции РГП на ПХВ «Казахского научно-исследовательского института онкологии и радиологии» МЗ PK.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 32 научные работы, в том числе 10 статей в изданиях, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК Минобрнауки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 232 странице компьютерного текста и состоит из введения, 8 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 128 рисунками. Библиография представлена 285 источниками: 72 - на русском и 213 - на английском языках.

Диссертационная работа выполнена согласно плана НИР РГП на ПХВ «Казахского научно-исследовательского института онкологии и радиологии» МЗ PK (государственный регистрационный № 0109РК00118).

Заключение диссертации по теме «Онкология», Кузикеев, Марат Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. За 10 летний период исследования в республике зарегистрировано 11 098 больных РПК, что составляет в структуре злокачественных опухолей 4,0%.

2. Высокая заболеваемость РПК наблюдается среди лиц в возрастных группах 70 лет и старше - 55,5%000, данный показатель среди мужского населения составил 82,1%000, а у женщин 43,0%ооо- Пик заболеваемости наблюдается в возрастных группах 70 лет и старше, с унимодальным характером роста.

3. Интенсивные показатели заболеваемости РПК населения республики за 10 лет свидетельствуют, что в динамике эти показатели имели тенденцию колебания с 7,0%ооо (2000 г.) до 8,0%ооо в 2003 году, в конце исследования данный показатель составил 7,2%000- Стандартизованный (мировой) показатель зарегистрирован на уровне 7,3±0,1%ооо.

4. В этническом аспекте высокие уровни заболеваемости РПК зарегистрированы среди русских, особенно в Павлодарской и Восточно-Казахстанской областях (20,2 и 20,8 на 100 тысяч). Среди коренной этнической группы (казахов) показатели заболеваемости колебались от 1,7 в Жамбыльской до 4,7 в Павлодарской областях.

5. Неоадъювантная химиолучевая терапия является методом выбора при лечении рака прямой кишки. При высокодифференцированной аденокарциноме прямой кишки 1 и 2 степени лечебного патоморфоза наступили у 37,5%, тогда как при умереннодифференцированной - 70,6%, а при низкодифференцированной -78,9% больных. При низкодифференцированной аденокарциноме у 21,0% выявлены 3 и 4 степени лечебного патоморфоза.

6. При анализе маркера клеточной пролиферации К1-67, получено резкое снижение уровня экспрессии в обеих группах больных (р<0,05). В группе больных с неоадъювантной лучевой терапией положительные опухолевые клетки определяются в 8,9±3,2% случаев, а в группе с использованием неоадъювантной химиолучевой терапией наблюдается еще большее уменьшение до 1,7±1,2 % (р<0,001).

7. В структуре ранних послеоперационных осложнений (19%) преобладали гнойно-воспалительные процессы, в том числе нагноение послеоперационной раны в 8 случаях (5,4%). Из других воспалительных реакций в 2 случаях (1,3%) была отмечена пневмония. Кровотечение в полости малого таза наблюдалось у 4 пациентов (2,7%). Послеоперационной летальности при хирургическом лечении не было.

8. Рецидивы рака прямой кишки были выявлены в 14,4% случаев. Наиболее часто рецидив заболевания отмечен при использовании только оперативного лечения в 22,0%, затем при неоадъювантной лучевой терапии в 11,5% и после неоадъювантной химиолучевой терапии в 9,0% случаев.

9. Показатели 4-х летней выживаемости у пациентов основной группы (химиолучевая терапия + операция) составили 70,4%, при неоадьювантной лучевой терапии и операции - 48,1% и при проведении только хирургического лечения - 42,0%.

10. При высокодифференцированной аденокарциноме показатели выживаемости при проведении неоадъювантного курса лучевой и химиолучевой терапии одинаковые (100,0% и 90,0%). При проведении только оперативного лечения показатели выживаемости равны 77,8%. При умереннодифференцированной аденокарциноме после неоадъювантной химиолучевой терапии выживаемость равна 82,3%, что было статистически достоверно выше, чем в двух контрольных группах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исходя из высокой заболеваемости раком прямой кишки в старших возрастных группах населения, а также среди лиц русской национальности, одним из конкретных мер по профилактике является использование плановых скрининговых мероприятий в этих популяциях.

2. При планировании лечения больным раком прямой кишки после неоадъювантной лучевой или химиолучевой терапии необходимо в обязательном порядке изучать лечебный патоморфоз опухоли.

3. Лечебным учреждениям рекомендовано исследование опухолевых маркеров иммуногистохимическим методом, так как повышенная экспрессия некоторых маркеров достоверно влияет на прогноз и результаты выживаемости.

4. В онкологических учреждениях больным раком прямой кишки даже с распространенным опухолевым процессом рекомендовано проведение неоадьювантной химиолучевой терапии, так как данная методика статистически достоверно улучшает прогноз и показатели безрецидивной и общей выживаемости.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кузикеев, Марат Анатольевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от рака ободочной и прямой кишки / Е.М. Аксель, Т.И. Ушакова // Новое в терапии колоректального рака / под ред. Н.И. Переводчиковой. - М., 2001. - С. 6-9.

2. Александров В.Б. Рак прямой кишки/ В.Б. Александров. - М.: Медицина, 1977. - 199 с.

3. Александров В.Б. Рак прямой кишки/ В.Б. Александров. - М.: Медицина, 2001. - 215 с.

4. Александров H.H. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей/ H.H. Александров, Н.Е. Савченко, С.З. Фрадкин // М.: Медицина, 1980. - 256 с.

5. Алентьев С.А. Предоперационная масляная химиоэмболизация верхней прямокишечной артерии при раке прямой кишки / С.А. Алентьев, Б.Н. Котив, И.А. Соловьев //Невский радиологический форум «Новые горизонты». -СПб., 2007.-С. 506-507.

6. Алиев С.А. Пути улучшения результатов хирургического лечения непроходимости ободочной кишки опухолевого генеза/ С.А. Алиев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 1998.- Т. 157, - №6. - С.34-39.

7. Ананко А. «Золотой стандарт» в лечении рака прямой кишки [ Medicus Amicus] URL: http://www.medicusamicus.com/index.php?action= 1x955-14йх1(дата обращения: 21.03.2009).

8. Арзыкулов Ж.А. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2009 год/ Ж.А. Арзыкулов, Е.Д. Сейтказина. - Алматы, 2010. - 125 с.

9. Барсуков Ю.А. Комбинированное и комплексное лечение больных раком прямой кишки / Ю.А. Барсуков: Дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1991. - 427 с.

10. Барсуков Ю.А. Рак прямой кишки /Ю.А. Барсуков, A.B. Николаев, А.Г. Перевощиков //Энциклопедия клинической онкологии. - М., 2004. - С. 311318.

11. Барсуков Ю.А. Полирадиомодификация в комбинированном лечении рака прямой кишки: обоснование и результаты лечения / Ю. А. Барсуков, С. И. Ткачев, Н. Д. Олтаржевская // Вопр. онкологии. - 2010. - Т. 56, № 1. - С. 66 - 69.

12. Барсуков Ю.А. Современные тенденции в комбинированном лечении рака прямой кишки /Ю.А. Барсуков, С.И. Ткачев, В.М. Кулушев // Материалы научно-практической конференции «Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи». - Барнаул, 2006. - С. 107.

13. Бердов В. А. Индивидуальное планирование комбинированного лечения больных раком прямой кишки /В.А. Бердов, П.И. Юрченко //Медицинская радиология. - 1992. -N 9-10. - С. 15-17.

14. Бойко A.B. Нетрадиционное фракционирование дозы / A.B. Бойко, A.B. Черниченко, С.Л. Дарьялова // Материалы 5 Российской онкологической конференции. - М., 2001.- С.34-38.

15. Ганичкин A.M. Рак толстой кишки/ A.M. Ганичкин. - Л.: Медицина, 1970.-416 с.

16. Гарин A.M. Рак толстой кишки. Современное состояние проблемы/ A.M. Гарин.- М., 1998. - 58 с.

17. Голдобенко Г.В. Рак желудочно-кишечного тракта - проблемы лучевой терапии/ Г.В. Голдобенко, C.B. Канаев, В.И. Кныш // Вопросы онкологии. - 1999. - №2. - С.198-201.

18. Давыдов М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2004 г./ М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН,- 2006.- Т. 17, №3, прилож. - С.45-77.

19. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2009. - Т.20, №3, прилож. - 50-68 с.

20. Дарьялова С.П. Современная лучевая терапия: анализ достигнутого и взгляд в будущее /С.П. Дарьялова, A.B. Бойко, A.B. Черниченко // Мед. радиол, и радиац. безопас. - 1995. - Т.40, №6. - С.39-45.

21. Ермолов A.C. Выбор метода хирургического лечения обтурационной непроходимости при опухолях ободочной кишки / A.C. Ермолов, Э.П. Рудин, Д.Д. Оюн // Хирургия. - 2004. - №2. - С.4-7.

22. Ерюхин И.А. Кишечная непроходимость: руководство для врачей / И.А. Ерюхин, В.П. Петров, М.Д. Ханевич. - СПб., 1999. - 448 с.

23. Ефимов В.Е. Хирургическая тактика при осложненном раке ободочной кишки у больных пожилого и старческого возраста/ В.Е. Ефимов: Автореф. дис.... канд. мед. наук. -М., 1990. - 24с.

24. Жарникова Т. Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика и тактика хирургического лечения колоректального рака в Республике Саха (Якутия) / Т.Н. Жарникова: Дис.... канд. мед. наук. - Якутск, 2009. - 155 с.

25. Зыбина М.А. Диагностика и лечение рака прямой кишки/ М.А. Зыбина//Киев: Здоров'я, 1980. - 165 с.

26. ИНСТРУКЦИЯ по составлению «Отчета о заболеваниях злокачественными новообразованиями» (форма № 7), утвержденная Приказом Агентства Республики Казахстан по статистике от 28.05. 2003 г. №12-г.

27. Игисинов С.И. Влияние высокогорья, этнического состава и особенности быта на развитие и течение рака пищевода (на модели Кыргызстана)/ С.И. Игисинов: Дис. ... д-ра мед. наук. - С-Пб, 1992. - 520 с.

28. Камарли З.П. Эпидемиология рака в Кыргызстане/ З.П. Камарли, И.Д. Джумалиев // Здравоохранение Кыргызстана. - 1991. - №3. - С.6-7.

29. Капуллер Л.Л. Опухоли кишечника/ Л.Л. Капуллер, П.Ф. Калитеевский// Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: руководство для врачей. - М.: Медицина, 1993. - Т. 2. - С. 46-69.

30. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки/ В.И. Кныш. - М.: Медицина, 1997. - 304 с.

31. Кныш В.И. Комбинированное и комплексное лечение рака прямой кишки/ В.И. Кныш, Г.В., Б.М. Алиев, Ю.А. Барсуков. - М.: Медицина, 1990. -199 с.

32. Кныш В.И. Пути улучшения результатов лечения колоректального рака / В.И. Кныш, B.JI. Черкес, B.C. Ананьев // Российский онкологический журнал.-2001.-N5.-С. 25-27.

33. Константинова М.М. Иринотекан в лечении больных колоректальным раком/ М.М. Константинова //Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии. - 2006. - №5. - С. 10-12.

34. Корымасов Е.А. Принципы дифференциальной диагностики и тактики при острой кишечной непроходимости / Е.А. Корымасов, Ю.В. Горбунов //Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2003. - №3. - С. 101-106.

35. Корытов О.В. Клинико-морфологическая оценка эффективности неоадъювантной химиолучевой терапии местно-распространенного рака прямой кишки/ О.В. Корытов: Дис.... канд. мед. наук. - СПб., 2008. - 104с.

36. Котив Б.Н. Возможности неоадъювантной химиолучевой терапии в комбинированном лечении больных раком прямой кишки /Б.Н. Котив, И.А. Соловьев, O.A. Литвинов // 11-й Российский онкологический конгресс. - М., 2007. -С.211.

37. Кочетков A.B. Перспективы эндоскопического лечения ранних форм рака прямой кишки / A.B. Кочетков, И.Г. Игнатович, И.А. Соловьев //Достижения и перспективы лечения и реабилитации в колопроктологии. - СПб., 2007. - С.41-42.

38. Кулушев В.М. Рецидивы рака прямой кишки после хирургического и комбинированного лечения (факторы риска и пути профилактики)/ В.М. Кулушев: Автореф. дис .... канд. мед. наук. - М., 2010. - 24с.

39. Курбонов K.M. Толстокишечная непроходимость опухолевого генеза/ K.M. Курбонов, O.K. Кандаков //Колопроктология. - 2006г. - №1. - С.27-32.

40. Луд А.Н. Применение элоксатина в лечении больных раком толстой кишки и желудка/ А.Н. Луд // Фарматека. - 2007.- N 18.- С. 17-22.

41. Мак Нелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии: англ./ П.Р. Мак Нелли// М., СПб.,: Невский диалект, 1998.-1023 с.

42. Макимбетов Э.К. Статистика и методология рака/ Э.К. Макимбетов, М.Г. Василевский, Сатылганов И.Ж.// Бишкек, 2003. - 245 с.

43. Мартынюк В.В. Рак толстой кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг)/ В.В. Мартынюк// Практическая онкология: избранные лекции.-СПб, 2004. - С.151-161.

44. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных/ В.М. Мерабишвили. - СПб: ООО «Издательско-полиграфическая компания «Коста», 2006.-440с.

45. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт - Петербурге// В.М. Мерабишвили. - СПб: ООО «Издательско-полиграфическая компания «Коста», 2007.- 424 с.

46. Невольских A.A. Латеральный край резекции как фактор прогноза при раке прямой кишки /A.A. Невольских, Б.А. Бердов, Ю.Т. Недоборак //Сибирирский онкологический журнал. - 2010. - №5. - С.5-10.

47. Одарюк Т.С. Современные тенденции расширения показаний к сфинктеросохраняющим операциям у больных раком прямой кишки /Т.С. Одарюк, П.В. Еропкин, В.А. Садовничий// Материалы Всесоюзного симпозиума по онкологии. - Л., 1984. - С.49-50.

48. Одарюк Т.С. 5-ти летние результаты комплексного лечения рака прямой кишки /Т.С. Одарюк, К.Н. Костромина, П.В. Еропкин// Российский онкологический журнал. - 2004. - № 4 - С.4-9.

49. Орел Н.Ф. Адьювантная химиотерапия колоректального рака/ Н.Ф. Орел //Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, №9. - С.685-690.

50. Орел Н.Ф. Практическое пособие по профилактике и коррекции побочных эффектов применения капецитобина/ Н.Ф. Орел. - М., 2008. - С.6-11.

51. Орел Н.Ф. Рак молочной железы и колоректальный рак -потенциально излечимые хронические заболевания/ Н.Ф. Орел // Материалы X Российского онкологического конгресса. - М., 2006. - С. 67-69.

52. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний/ Н.И. Переводчикова. - М.: Медицина, 2000.- 428с.

53. Пророков B.B. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки /Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. //Практическая онкология. - № 10, 2002. - С.77-81.

54. Пугаев А.Е. Обтурационная опухолевая толстокишечная непроходимость/ А.Е. Пугаев, Е.Е. Ачкасов - М.: Профиль, 2005. - 224 с.

55. Ривкин B.J1. Руководство по колопроктологии / B.JI. Ривкин, A.C. Бронштейн, С.Н. Файн - М.: Медпрактика, 2001 .- 299с.

56. Сакаева Д.Д. Адьювантное и неоадьювантное лечение больных раком ободочной и прямой кишки/ Д.Д. Сакаева // Практическая онкология.- 2005,- Т. 6, №2.- С.103-111.

57. Семенов H.H. Достижения в лечении рака толстой и прямой кишки/ H.H. Семенов // Вместе против рака. - 2006. - №1. - С.13-18.

58. Семенов H.H. Роль препарата Тегафур/урацил в лечении злокачественных опухолей /H.H. Семенов, Ю.В. Вахабова// Вместе против рака. -2008. -№1. - С.20-25.

59. Сидоров Д. В. Современные принципы лечения рака прямой кишки / Д. В. Сидоров, JL А. Вашакмадзе // Российский онкологический журнал. — 2010. — N 1. —С. 50-54.

60. Соловьев И.А. Дифференцированный подход к комбинированному лечению рака прямой кишки/ И.А. Соловьев: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб, 2009. - 44 с.

61. Сулайманов Э.А. Лечение рака прямой кишки/ Э.А. Сулайманов // Вместе против рака. - 2008. - №1. - С.44-55.

62. Таран да H.H. Госпитальный раковый регистр - основа формирования информационной системы онкологической службы / H.H. Таранда, В.М. Мерабишвили, О.Т. Дятченко// Этапы формирования в России информационной системы «Популяционный раковый регистр»: материалы научно-практической конференции. - Калуга, 2006.- С.41-44.

63. Тимофеев Ю.М. Злокачественные опухоли анального канала / Ю.М. Тимофеев, Д.З. Зикиряходжаев. - Душанбе, 1997.-380 с.

64. Тотиков В.З. Хирургическая тактика при раке прямой кишки, осложненной непроходимостью/ В.З. Тотиков, К.Э. Зураев // Колопроктология. -2005. - №2. - С.35-39.

65. Федоров В.Д. Рак прямой кишки/ В.Д. федоров. - М.: Медицина, 1987.—320с.

66. Царьков П.В. Место и роль расширенной аорто-подвздошно-тазовой лимфаденэктомии в лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки/ П.В. Царьков, Г.И. Воробьев, Т.С. Одарюк// Практическая онкология. - Т. 3, № 2, 2002.-С.82-92.

67. Чиссов В.И. Избранные лекции по клинической онкологии/ В.И. Чиссов, C.JI. Дарьялова. - М.: Медицина, 2000. - 736 с.

68. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М., 2005. - 154 с.

69. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2007 г. (заболеваемость и смертность)/ В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. -М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2009. - 244 с.

70. Шалимов С.А. Современные направления в лечении колоректального рака/ С.А. Шалимов, Е.А. Колесник, Ю.А. Гриневич. - Киев, 2005. - 112 с.

71. Шаназаров H.A. Сравнение осложнений комбинированного лечения опухолей различных локализаций /H.A. Шаназаров, A.B. Привалов //Лечение рака в 21 веке. Сборник научных работ молодых онкологов Уральского федерального округа. - Челябинск, 2003. - С. 100.

72. Яицкий Н.Л. Качество жизни пациентов после оперативных вмешательств по поводу рака прямой кишки. Сфинктеросохраняющие операции / Н.Л. Яицкий, C.B. Васильев, З.Д. Чапия // Практическая онкология. - Т.3,№ 2, 2002.-С. 114-122.

73. Ades S. (2009) Adjuvant chemotherapy for colon cancer in the elderly [Oncology], http://www.cancernetwork.com/display/article/ 10165/1376671.

74. Ahmadloo N. Role of external irradiation in high-risk resected colon cancer. /N. Ahmadloo, M. Ahmad, O. Shapour //Indian J of Cancer. - 2005. - V.42 (3). -P. 133-137.

75. Altekruse S.F., Kosary C.L., Krapcho M. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2007. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2007 (дата обращения: 01.04. 2010).

76. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures, 2010. American Cancer Society. URL: http://www.cancer.org/Research/CancerFactsFigures /index, (дата обращения: 26.04.2011).

77. Anagnostopoulos G. Squamous cell carcinoma of the rectum: a case report and review of the literature /G. Anagnostopoulos, G.H. Sakorafas, P. Kostopoulos// Eur J Cancer Care (Engl). - 2005. - V.14 (1). - P.70-74.

78. Armstrong B. Environmental factors and cancer incidence and mortality in different countries with special reference to dietary practices /В. Armstrong, R. Dol// Int.J Cancer. - 1975.-V. 15.-P. 617-631.

79. Baron J. A. Dietary Fiber and Colorectal Cancer: An Ongoing Saga /J. A. Baron, D.J. Hunter, D. Spiegelman// Journal of the American Medical Association. -2005. - V.294 (22). - P. 2904-2906.

80. Baron J. A. Calcium supplements for the prevention of colorectal adenomas. Calcium Polyp Prevention Study Group/ J.A. Baron, M. Beach, J.S. Mandel //N Engl J Med. - 1999. - V. 340(2). - P.101-107.

81. Bartsch H. The role of individual susceptibility in cancer burden related to environmental exposure / H. Bartsch, E. Hietanen //Environ Health Perspect. - 2006. -V. 104 (Suppl. 3). - P.569-577.

82. Baxter N.N. Organ preservation for rectal cancer /N.N. Baxter, J. Garcia-Aguilar// J Clin Oncol. - 2007. - V. 25(8). -P.1014-1020.

83. Bernini A. Preoperative adjuvant radiation with chemotherapy for rectal cancer: its impact on stage of disease and the role of endorectal ultrasound. /А. Bernini, K.L. Deen, R.D. Madoff //Ann Surg Oncol. - 2006. - V.3 (2). - P. 131-135.

84. Bertario L. Reducing colorectal cancer mortality by repeated faecal occult blood test a nested case-control study/ L. Bertario //Eur. J. Cancer-1999-V.35.-P.973-977.

85. Billingham B.P. Extended lymphadenectomy for rectal cancer: cure vs quality of life/ B.P. Billingham// Int. Surg.-1994.-V.79 (1).- P.l 1-22.

86. Bipat S. Rectal cancer: local staging and assessment of lymph node involvement with endoluminal US, CT, and MR imaging - a meta-analysis/ S. Bipat, A.S. Glas, F.J. Slors // Radiology. - 2004. - V.232 (3). - P.773-783.

87. Brenda W.C. Alcohol consumption, type of alcoholic beverage and risk of colorectal cancer at specific subsites /W.C. Brenda, A. Piet, R. A. Goldbohm// International Journal of Cancer. - 2008. - V. 123 (10). - P. 2411-2417.

88. Brounts L.R. Improved rates of colorectal cancer screening in an equal access population / L.R. Brounts, R.K. Lehmann,K.E. Lesperance K.E. //Am J Surg. -2009.-V. 197(5).-P.609-613.

89. Bullard K.M., Rothenberger D.A. Colon, rectum, and anus. In: Schwartz SE, ed. Principles of Surgery. 8thed. New York, NY: McGraw Hill; 2005.

90. Burn J. Long-term effect of aspirin on cancer risk in carriers of hereditary colorectal cancer: an analysis from the CAPP2 randomised controlled trial. /J. Burn, A.M. Gerdes, F. Macrae// Lancet. - 2011. - V. 378(9809). - P.2081-2087.

91. Burt R.W. Familial risk and colorectal cancer/ R.W. Burt// Gastroenterol Clin North Am. - 1996. - V. 25(4). - P. 793-803.

92. Calvo F.A. Pathologic downstaging of T3-4Nx rectal cancer after chemoradiation: 5-fluorouracil vs tegafur/ F.A. Calvo, M. Gomez-Espi, J.A. Diaz-Gonzalez // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2001. - V. 51. - P. 1264-1270.

93. Camma C. Preoperative radiotherapy for respectable rectal cancer: a metaanalysis /C. Camma, M. Giunta, F. Fiorica// JAMA. - 2000. - V.284. - P. 1008-1015.

94. Cao S. Irinotecan, oxaliplatin and raltitrexed for the treatment of advanced colorectal cancer IS. Cao, A. Bhattacharya, F.A. Durrani //Expert Opinion on Pharmacotherapy. - 2006. - V. 7(6). - P.687-703.

95. Ceelen W.P. Preoperative chemoradiation versus radiation alone for stage II and III resectable rectal cancer / W.P. Ceelen, Y. Van Nieuwenhove, K. Fierens// Cochrane Database Syst Rev. - 2009. - CD006041.

96. Chan A.T. Long-term use of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of colorectal cancer/ A.T. Chan, E.L. Giovannucci, J. A. Meyerhardt// JAMA. - 2005. - V.294 (8). - P. 914-923.

97. Chan A.T. Aspirin use and survival after diagnosis of colorectal cancer / A.T. Chan, S. Ogino, C.S. Fuchs// JAMA. - 2009. - V.302 (6). - P.649-658.

98. Charles E. New Treatment Options for Colorectal Cancer /E. Charles, J. Sargent. // NEJM. - 2004. - V.351. - P. 391-392.

99. Cheng X. Subsite-specific incidence rate and stage of disease in colorectal cancer by race, gender, and age group in the United States, 1992-1997. /X. Cheng, V.W. Chen, B. Steele // Cancer. - 2001. - V. 92(10). - P. 2547-2554.

100. Cho E. Alcohol intake and colorectal cancer: a pooled analysis of 8 cohort studies / E. Cho, S.A. Smith-Warner, J. Ritz // Ann. Intern. Med. - 2004. - V. 140 (8). -P. 603-613.

101. Collie-Duguid E.S. Thymidine phosphorylase and dihydropyrimidine dehydrogenase protein expression in colorectal cancer / E.S. Collie-Duguid, S.J. Johnston, L. Boyce// Int J Cancer. - 2001. - V. 94. - P. 297-301.

102. Corvo R. Rectal cancer: sphincter preservation with preoperative radiation therapy and conservative surgery/ R. Corvo // Rec Prog Med. - 2001. - V.l. - P.41-44.

103. Corvo R. Radiotherapy and oral capecitabine in the preoperative treatment of patients with rectal cancer: rationale, preliminary results and perspectives /R. Corvo, I. Pastrone, T. Scolaro// Tumor. - 2003. - V.89. - P.361-367.

104. Cummings J.H. Diet and the prevention of cancer/ J.H. Cummings, S. A. Bingham // BMJ. - 1998. - V.317 (7173). - P. 1636-1640.

105. Cunningham D. New options for outpatient chemotherapy - the role of oral fluoropyrimidines /D. Cunningham, R. Coleman //Cancer Treat Rev. - 2001. - V.27. -P. 211-212.

106. Cunningham D. A randomised comparison of cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer /D. Cunningham, Y. Humblet, S. Siena// N Engl J Med. - 2004. - V.351. - P.337-345.

107. Curlcy S.A. Extended resection for locally advanced colorectal carcinoma /S.A. Curlcy, G.W. Carlson, C.R. Shumate // Am J. Surg. - 1992. - V.163. - P. 553559.

108. De Marco M.F. Comorbidity and colorectal cancer according to subsite and stage. A population-based study/ M.F. De Marco, M.L.G. Jansse-Htijnen, L.H. van der Heijden// Eur.J.Cancer. - 2000. - V.36, N1. - C.95-99.

109. Dhir M. Influence of margins on overall survival after hepatic resection for colorectal metastasis: a meta-analysis /M. Dhir, E.R. Lyden, A.Wang //Ann Surg. -2011. - V.254 (2). - P.234-242.

110. Diasio R.B. An evolving role for oral fluoropyrimidine drugs/ R.B. Diasio //J Clin Oncol. - 2002. - V. 20. - P. 894-896.

111. Dos Santos Silva I. Sex differences in time trends of colorectal cancer in England and Wales: the possible effect of female hormonal factors/1. Dos Santos Silva, A.J. Swerdlow// Br. J. Cancer. - 1996. - V.73 (5). - P. 692-697.

112. Douillard J.Y. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial / J.Y. Douillard, D. Cunningham, A.D. Roth //Lancet. - 2000. - V.355. - P.1041-1047.

113. Douillard J.Y. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as firstline treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study /J.Y. Douillard, S. Siena, J. Cassidy //J Clin Oncol. - 2010. - V.28 (31). -P.4697-4705.

114. Dukes C.E. The classification of cancer of the rectum/ C.E. Dukes //Journal of Pathological Bacteriology. - 1932. - V.35. - P. 323.

115. Dunst J. Phase I trial evaluating the concurrent combination of radiotherapy and capecitabine in rectal cancer /J. Dunst, T. Reese, T. Sutter // J Clin Oncol. - 2002. -V.20. - P.3983-3991.

116. Ebert M.P. TFAP2E-DKK4 and chemoresistance in colorectal cancer/ M.P. Ebert, M. Tanzer, B. Balluff// N Engl J Med. - 2012. - V. 366(1). - P.44-53.

117. Edward C. Colorectal Cancer Screening and Early Detection/ C. Edward //Clinical Colorectal Cancer. - 2010. - V. 9 - N. 2. - P.75-76.

118. Eisemberg S.B. Long term results of surgical resection of locally advanced colorectal carcinoma / S.B. Eisemberg, W.G. Kraybill, M. J. Lopes //Surgery. - 1990. -V.108.-P. 779-786.

119. Ezzati M.L. Role of smoking in global and regional cancer epidemiology: current patterns and data needs / M.L. Ezzati, S.J. Henley, A.D. Lopez// Int. J. Cancer. -2005.-V.116.-P.963-971.

120. FDA updates Vectibix and Erbitux labels with KRAS testing info [Onco Genetics] Org. http://www.oncogenetics.org/web/fda-updates-vectibix-and-erbitux-labels-with-kras-testing-info (дата обращения: 20.07.2009).

121. Ferrari P. Lifetime and baseline alcohol intake and risk of colon and rectal cancers in the European prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC) / P. Ferrari, M. Jenab, T. Norat // Int J Cancer. - 2007. - V. 121(9). - P.2065-2072.

122. Finley J.W. Selenium from high selenium broccoli protects rats from colon cancer / J.W. Finley, C.D. Davis, Y. Feng //J. Nutr. - 2000. - V.130 (9). - P. 23842389.

123. Flossmann E. Effect of aspirin on long-term risk of colorectal cancer: consistent evidence from randomised and observational studies/ E. Flossmann, P.M. Rothwell //Lancet. - 2007. - V. 9573. - P.1603-1613.

124. Fuchs C. S. Dietary Fiber and the Risk of Colorectal Cancer and Adenoma in Women / C.S. Fuchs, E.L. Giovannucci, G.A. Colditz // New England Journal of Medicine. - 1999. - V. 340. - P. 169-176.

125. Galmarini C.M. Nucleoside analogues and nucleobases in cancer treatment/ С. M. Galmarini, J.R. Mackey// Lancet Oncol. - 2002. - V.3. - P.415-424.

126. Gastrointestinal Tumor Study Group. Prolongation of the disease-free interval in surgically treated rectal carcinoma. //N Engl J Med. - 1985. - V.312. -P.1465-1472.

127. Gebhardt C. Visceral resection of advanced colorectal carcinoma / C. Gebhardt, W. Meyer, S. Ruckriegel// Langenbnck's Arch Surg. - 1999. - V.384. -P.194-199.

128. Genna M. Preoperative staging results of transrectal echography in rectal cancer/ M. Genna //Minerva chir. - 2000. - V.55 (6). - P.409-414.

129. Giovannucci E, Wu K. Cancers of the colon and rectum. In: Schottenfeld D, Fraumeni J, eds. Cancer. Epidemiology and Prevention. 3rd ed. Oxford University Press; 2006.

130. Giovannucci E. Modifiable risk factors for colon cancer/ E. Giovannucci //Gastroenterol Clin North Am. - 2002. - V.31. - P.925-943.

131. Gloeckler L.A. Cancer survival and incidence from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) program /L.A. Gloeckler, M.E. Reichman// Oncologist - 2003. - № 8. - P. 541-552.

132. Glynne-Jones R. Improving chemoradiotherapy in rectal cancer/ Glynne-Jones R., Debus J. // Oncologist. - 2001. - V.6 (suppl 4). - P. 29-34.

133. Glyrnio Jones R. Preoperative chemoradiation m rectal cancer: why we need a common, language/ Jones R. Glyrnio // Onkoiogie. - 2005. - V.28. - P.237-240.

134. Goldberg P.A. Long term result of a randomized trial of short-course low-dose adjuvant preoperative for rectal cancer: reduction in local treatment failure / P.A. Goldberg, R.T. Nicholls, N.H. Porter // Eur. J. Cancer. - 2004. - V.30A. - P. 16021610.

135. Greenlee R.T. Cancer Statistics, 2000/ R.T. Greenlee, T. Murray, S. Bolden // CA Cancer J. Clin. - 2000. - V. 50. -P. 7-33.

136. Grosficlaude P. Regional estimation of colorectal cancer prevalence in France / P. Grosficlaude, G. Laumry//Rev. Epidemiol same publique. - 2002. - V. 50. - P.241-251.

137. Grunwald V. Developing inhibitors of the epidermal growth factor receptor for cancer treatment / V. Grunwald, M. Hidalgo// J Natl Cancer Inst. - 2003. - V.95. -P.851-867.

138. Gurade M.P. Cancer Incidente in Fife Continente/ M.P. Gurade, B. Edwards, H.A. Shin. - Lyon, 2008. - N.160. - 37 p.

139. Hadzki M. Histopathological and immunohistochemical study of the enteric innervations among various types of aganglionoses including isolated and syndromic Hirschsprung disease / M. Hadzki, J. Hirato, M. Kuroiwa// Neuropathology. - 2006. - V. 26 (1). - P.8-23.

140. Hallex D. Fluoracil (FU), Leucovorin (LV) and Levamisole (LEV) adjuvant therapy for colon cancer: Five year final report of III-008y. /D. Hallex, P. Catalano, J. MacDonald // Proc. Soc. Clin. Oncol. - 1998. - V.17. - P.256a, (a. 982).

141. Hamilton S.R. Colorectal carcinoma in patients with Crohn's disease/ S.R. Hamilton // Gastroenterology. - 1985. - V.89 (2). - V. 398-407.

142. Harstrick A. Future treatment options with capecitabine/ A. Harstrick //Semin Oncol. - 2000. - V.27 (5 Suppl 10). - P. 149-152.

143. Hartley A. Pathological complete response following pre-operative chemoradiotherapy in rectal cancer: analysis 1 phase Il/in trials / A. Hartley, K. Ho, C. Mc Conkey, J. Oeh // Brit. J. Radiology. - 2005. - V.78. - P. 934-938.

144. Hawkins R.B. Adjuvant and Neoadjuvant treatment of Resectable, Locally advanced rectal carcinoma with radiation therapy and chemotherapy/ R.B. Hawkins// The Rochs. Journal. - 2004. - V.4 (3). - P. 168-175.

145. Hendlisz A. Phase III trial comparing protracted intravenous fluorouracil infusion alone or with yttrium-90 resin microspheres radioembolization for liver-limited metastatic colorectal cancer refractory to standard chemotherapy / A. Hendlisz, M. Van den Eynde, M. Peeters// J Clin Oncol. - 2010. - V.28 (23). - P.3687-3694.

146. Hey J. Adjuvant strategies for rectal cancer in B.C. / J. Hey, A. Shah // Medical J. - 2003. - V.45 (N6). - P.450-6.

147. Hiotis S.P. Assessing the predictive value of clinical complete response to neoadjuvant therapy of rectal cancer. An analyst of 488 patients / S.P. Hiotis, S.M. Weber, L.M. Cohen L.M.// J. Amer. Coll. Surg. - 2002. - V. 194. - P. 131-136.

148. Hoi P.M. Phase I study of preoperative oral uracil and tegafur plus leucovorin and radiation therapy in rectal cancer / T.P. Hoi, N. Janjan //Clin Oncol. -2000. - V.18. - P.3529-3534.

149. Hunter J. A. En bloc resection of colon cancer adherent to other organs/J. A. Hunter, J. A. Ryan, P. Schulz // Am J. Surg. - 1987. - V.154. - P.67-71.

150. Hurwitz H. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer / H. Hurwitz, L. Fehrenbacher, W. Novotny// N Engl J Med. - 2004. - V.350. - P.2335-2342.

151. Heald R.T. Rectal cancer: The Basin-store experience of total mesorectal excision, 1978-1997 / R.T. Heald, B.J. Moran, R.D. Ryall // Arch. Surg. - 1998. -V.133.-P. 894- 899.

152. Izbicki J.R. Extended resections are beneficial for patients with locally advanced colorectal cancer / J.R. Izbicki, S.B. Hosch, W.T. Knoelel // Dis. Colon Rectum. - 1995. - V.34. - P. 1251-1256.

153. Jackson-Thompson J. Descriptive epidemiology of colorectal cancer in the United States, 1988-2001/ J. Jackson-Thompson, F. Ahmed, R.R. German //Cancer. -2006.-V. 1(5).-P. 1103-1111.

154. Janne P.A. Chemoprevention of colorectal cancer /Р.А. Janne, R.J. Mayer // N. Engl. J. Med. - 2000. - V.342 (26). - P. 1960-1968.

155. Jeffrey A. Gordon, M.D. Aspirin Use as Treatment in Colorectal Cancer: Teaching an Old Dog New Tricks. Doctors Lounge Website. URL: http://www.doctorslounge.com/index.php/articles/page/298. (дата обращения: 20.09.2009).

156. Jemal A. Cancer Statistics. 2004 / A. Jemal, R.C. Tiwar, T. Murray T.// CA Cancer J. Clin. - 2004. - V. 1 (54). - P. 8-29.

157. Jemal A. Cancer statistics, 2006 / A. Jemal, R. Siegel, E.Ward //CA Cancer J.Clin. - 2006. - V.56. - P. 106-130.

158. Jeter J.M. Genetics of colorectal / J.M. Jeter, W. Kohlmann, S.B. Gruber //Oncology. - 2006. - V.20. - P. 269-289.

159. Jimbo M. Information technology and cancer prevention / M. Jimbo, D.E. Nease, M.T. RuffinII CA Cancer J. Clin. - 2006. - V. 56. - P. 26-36.

160. Johanna C. Escher. Value of rectosigmoidoscopy with biopsies for diagnosis of inflammatory bowel disease in children / C. Johanna, C. Escher // Inflammatory Bowel Diseases. - 2002. - V. 8 (1). - P. 16-22.

161. Johns L.E. A systematic review and meta-analysis of familial colorectal cancer risk / L.E. Johns, R.S. Houlston //Am J Gastroenterol. - 2001. - V. 96(10). -P.2992-3003.

162. Johnston P.G. Prognostic markers of local relapse in rectal cancer: Are we any Further forward/ P.G. Johnston II J. Clin. Oncol. - 2006. - V.24 (25). - P.4049-4050.

163. Joshua E. Increasing incidence of rectal cancer in patients aged younger than 40 years. An analysis of the surveillance, epidemiology, and end results database / E. Joshua, T. Narang, B. MarkII Cancer. - 2010. -V. 116 (18). - P. 4354^359.

164. Junderson L.L. Locally advanced primary colorectal cancer: intraoperative electron and external beam irradiation +/-5 Fu. / L.L. Junderson, I.I.Nelson, Martenson L.A. //International Journal of radiation Oncology, Biology, Physics. - 2008. - V.40 (3). - P.569-578.

165. Kabat G.C. Beer consumption and rectal cancer / G.C. Kabat, C.P. Howson, E.L. Wynder// Int J Epidemiol. - 1986. - V. 15(4). - P. 494-501.

166. Kamangar F. Patterns or cancer incidence, mortality, and prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world / F. Kamangar, G.M. Dores, W.F. Anderson// J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24 (14). - P. 2137-2150.

167. Kamincky-Forrett M.C. Prognostic implication of down staging following preoperative radiation therapy for operable T3-T-1 rectal cancer / M.C. Kamincky-Forrett, T. Conroy, E. Luporsi // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - V.42. -P.935-941.

168. Kanazawa M. Classical conditioned response of rectosigmoid motility and regional cerebral activity in humans/ M. Kanazawa, M. Endo, K. Yamaguchi // Neurogastroenterology & Motility. - 2005. - V.17 (5). - P. 705-713.

169. Kapiteijn E. Dutch colorectal cancer group: preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. / E. Kapiteijn, C.A. Marijnen, I.D. Nagtegaal // N Engl J Med. - 2001. - V.345. - P. 638-646.

170. Kapiteijn E. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer/E. Kapiteijn, C.A. Marijnen, I. D. Nagtegaal // N Engl J Med. - 2005. - V. 345(9). - P. 638-46.

171. Kennedy A.S. Phase I studies using capecitabine combined with conformal radiation therapy (RT), paclitaxel, CPT-11 and celecoxib in gastrointestinal malignancies / A.S. Kennedy, D.A. Van Echo, R. Moesinger // Proc ASCO. - 2002. -V. 21.-P.3021.

172. Khan H. A. Preoperative staging of irradiated rectal cancers using digital rectal examination, computed tomography, endorectal ultrasound and magnetic resonance imaging does not accurately predict TONO pathology /H.A. Khan, J. Kalante // Dis. Colon Rectum. - 1997. - V. 40. - P. 140-144.

173. Kim J.S. Preoperative chemoradiation using oral capecitabine in locally advanced rectal cancer /J.S. Kim, M.J. Cho //Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2002. -V.54. - P.403-408.

174. Kim N.K. P53, BCL-2 and-Ki 67 Exspression According to tumor response after Concurrent Chemoradiotherapy for advanced rectal cancer /N.K. Kim, T.K. Park, K.Y. Lee//Annals of Surgical Oncology. - 2001. -V.8 (5). -P.418-424.

175. Kohne C.H. Clinical determinants of survival in patients with 5-fluorouracil-based treatment for metastatic colorectal cancer: results of a multivariate analysis of 3825 patients / C.H. Kohne, D. Cunningham, C.F. Di //Ann Oncol. - 2002. -V.13. - P.308-317.

176. Kolonel L.N., Hinds M.W., Hankin J.H. Cancer Patterns among Migrant and Native-born Japanese in Hawaii in Relation to Smoking, Drinking and Dietary

Habits/ L.N. Kolonel, M.W. Hinds, J.H. Hankin// Japan Scientific Societies Press. -1980. - P.327-340.

177. Krogh K. Colorectal transport in normal defecation /K. Krogh, N. Olsen, P. Christensen, J.L. Madsen, S. Laurberg// Colorectal Disease. - 2003. - V.5 (2). - P. 185192.

178. Kumar A. Endosonography of the anal canal and rectum / A. Kumar, J.H. Scholefield// World J Surg. - 2000. - V. 24(2). - P.208-215.

179. Leggett B.A. Hyperplastic polyposis: association with colorectal cancer / B.A. Leggett, B. Devereaux, R. Biden // Am J Surg Pathol. - 2001. - V. 25(2). - P. 177184.

180. Lehnert T. Multivisceral resection for locally advanced primary colon and rectal cancer in analysis of prognostic factor in 201 patients / T. Lehnert, M. Methxei, A. Poltok// Ann. Surg. - 2002. - V. 235. - P. 217-225.

181. Lele S. Prospective audit following the introduction of short-course preoperative radiotherapy of rectal cancer / S. Lele, D. Radstone // Br J. Surg. - 2000. -V.87 (l).-P. 97-99.

182. Levin K.E. Epidemiology of large bowel cancer / K.E. Levin, R.R. Dozois//World J Surg. - 1991,-V. 15 (5). - P.562-567.

183. Li S. Long-term outcomes of laparoscopic surgery versus open resection for middle and lower rectal cancer: an NTCLES study / S. Li, P. Chi, H. Lin// Surg Endosc. - 2011. - V. 25(10). - P.3175-3182.

184. Lipton L.R. Refining the Amsterdam Criteria and Bethesda Guidelines: testing algorithms for the prediction of mismatch repair mutation status in the familial cancer clinic / L.R. Lipton, V. Johnson, C. Cummings// J Clin Oncol. - 2004. - v. 22(24).-p. 4934-4943.

185. Longnecker M.P. Alcohol consumption in relation to risk of cancers of the breast and large bowel //Alcohol Health Res World. - 1999. - V.16 (3). - P. 223-229.

186. Lynch H.T. Hereditary colorectal cancer/ H.T. Lynch, A. de la Chapelle// N Engl J Med. - 2003. - V. 348. - P.919-932.

187. Mak R.H. Adoption of preoperative radiation therapy for rectal cancer from 2000 to 2006: a Surveillance, Epidemiology, and End Results Patterns-of-Care Study / R.H. Mak, E.P. Mc Carthy, P. Das // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - V. 80(4). - P.978-984.

188. Margalit D.N. Tolerability of combined modality therapy for rectal cancer in elderly patients aged 75 years and older/ D.N. Margalit, H.J. Mamon, M. Ancukiewicz //Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - V. 81(5). - P.735-741.

189. Markowitz S.D. Molecular basis of colorectal cancer / S.D. Markowitz, M.M. Bertagnolli// N. Engl. J. Med. - 2009. - V. 361 (25). - P. 2449-2460.

190. Marsh P.J. Adjuvant preoperative radiotherapy for locally of prospective randomized trial / P.J. Marsh, R.D. James,P.F, Schofield P.F. // Dis. Colon Rectum. -1994. - V.37. - P.1205-1214.

191. Martin E.W. CEA - directied second-look surgery in asymtomatic patient after primary resection of colorectal carcinoma / E.W. Martin, J.P. Minton, L.C. Carey// Ann of Surgery. - 2002. - V. 1. - P. 10-13.

192. Marting A. The Stockholm IT trial on preoperative radiotherapy in rectal carcinoma: long-term follow up of a population-based study / A. Marting, T. Holm, H. Johansson // Cancer. - 2001. - V.92. - P.896-902.

193. Maughan T.S. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial / T.S. Maughan, R.A. Adams, C.G. Smith // Lancet. - 2011. - V. 377(9783). - P. 2103-14.

194. Maurer C.A. The impact of the introduction of total mesorectal excision on local recurrence rate and survival in rectal cancer: long-term results / C.A. Maurer, P. Renzulli, C. Kull // Ann Surg Oncol. - 2011.-V. 18 (7). - P. 1899-1906.

195. Mc Keown-Eyssen G. Epidemiology of colorectal cancer revisited: are serum triglycerides and/or plasma glucose associated with risk? / G. Mc Keown-Eyssen //Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 1994. - V.3. - P. 687-695.

196. McMichael A.J. Patterns of gastrointestinal cancer in European migrants to Australia: the role of dietary change / A.J. McMichael, M.G. McCall, J.M. Hartchorne, T.L. Woodings// Int J Cancer. - 1990. - V. 5. - P. 431-437.

197. McMullen K.P. Chemoradiation with novel agents for rectal cancer. / K.P. McMullen, A.W. Blackstock // CI Colorectal Cancer. - 2002. - V. 2. - P. 24-30.

198. Meredith K.L. The multidisciplinary management of rectal cancer / K.L. Meredith, S.E. Hoffe, D. Shibata // Surg Clin North Am. - 2009. - V. 89(1). - P. 177215.

199. Midgley R. Conventional cytotoxic and novel therapeutic con-s in colorectal cancer / R. Midgley, D. Kerr// Expert opin. Investing. Drags. - 2001. - V.10. -P. 1011-1019.

200. Mitchel E.P. Prognosis after rectal cancer treatment in black, and whites: advanced stage an diagnosis or other factor?/ E.P. Mitchel// J. Clin. Oncol. - 2003. -V. 21 (3).-P. 397-398.

201. Moertel C.G. Chemotherapy for colorectal cancer/ C.G. Moertel //New Engl. J. Med. - 1994. - V.330 (16). -P.l 136-1142.

202. Mosolits S. Towards therapeutic vaccines for colorectal carcinoma: a review of clinical trials / S. Mosolits, B. Nilsson, H. Mellstedt // Expert Rev Vaccines. -2005.-V.4 (3).-P. 329-350.

203. Napier M.P. The management of advance colorectal cancer/ M.P. Napier// CME oncology. - 2000. - V. 12 (31). - P.36-40.

204. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology Symposium: Colon, Rectal and Anal Cancers. URL: http://cme.medscape. com/viewprogram /8374. (дата посещения: 03.05.2009).

205. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology. Rectal Cancer. - V.2. -2009. URL: http://www.nccn.org/professionals/physician gls/PDF/rectal. pdf. (дата посещения: 12.06.2009).

206. Nelson H. Guidelines 2000 for colon and rectal cancer surgery /Н. Nelson, N. Petrelli, A. Carlin//J Natl Cancer Inst. - 2001. - V. 93(8). - P.583-596.

207. Nelson H. Refining multimodal therapy for rectal cancer / H. Nelson, D.J. Sargent// N Engl J Med. - 2001. - V.345. - P. 690-692.

208. Neugent A. Cancer epidemiology and prevention/ A. Neugent // Sci. Am. -2004.-V. 12.-P.2-11.

209. Ng K. Relationship Between Statin Use and Colon Cancer Recurrence and Survival: Results From CALGB 89803 / K. Ng, S. Ogino, J.A. Meyerhardt // J Natl Cancer Inst. - 2011. - V. 103(20). - P. 1540-1551.

210. Ngan S. A phase I study of capecitabine with radiotherapy for locally advanced potentially operable rectal cancer / S. Ngan, J. Zalcberg, A. Kell // Proc ASCO, 2001.-V.20.-P. 591.

211. Nielsen A. Trends in incidence of anal cancer and high-grade anal intraepithelial neoplasia in Denmark, 1978-2008 / A. Nielsen, C. Munk, S.K. Kjaer // Int J Cancer. - 2012. - V. 130(5). - P. 1168-1173.

212. O'Connel M.J. Prospectively randomized Lriul of postoperative adjuvant chemotherapy in patient with high-risk colon cancer / M.J. O'Connel, M. Khan // J. Clin. Oncol. - 1998. - V. 16. - P. 295-300.

213. Osli M.F. Neoadjuvant chemoradiotherapy advanced carcinoma of rectum / M.F. Osli, M. Vak'riani, L. Masoni // Tumor. - 2004. - V.90. - P. 303-309.

214. Parkin D.M. Cancer burden in the year 2000: the global picture. / D.M. Parkin, F. Bray, S. Devesa // Eur J Cancer. - 2001. - V. 37. - P.4-66.

215. Parkin D.M. Cancer Incidence in Five Continents. Vol. VIII, IARC Scientific Publications No. 155. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2002.

216. Parkin D. M. Age-standardized Incidence Rates for Colorectal Cancer/ D.M. Parkin // CA Cancer J Clin. - 2005. - V.55. - P.74-108.

217. Peeters M. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer / M. Peeters, T.J. Price, A. Cervantes // J Clin Oncol. - 2010. - V. 28(31). - P.4706-4713.

218. Peng J. Long-term outcome of early-stage rectal cancer undergoing standard resection and local excision / J. Peng, W. Chen, A.P. Venook // Clin Colorectal Cancer.- 201 l.-V. 10(1). - P.37-41.

219. Pessaux P. Locoregional spreading in adenocarcinoma of rectum/ P. Pessaux //Ann. Chir. - 2001. - V. 126 (1). - P. 10-17.

220. Phang P.T. Preoperative evaluation of the rectal cancer patient: Assessment of operative risk and strategy. In: Current Therapy in Colon and Rectal Strategy. 2nd ed. Philadelphia, Pa: Mosby; 2005.

221. Phipps A.I. Prediagnostic smoking history, alcohol consumption, and colorectal cancer survival: The Seattle Colon Cancer Family Registry / A.I. Phipps, J. Baron, P.A. Newcomb //Cancer. - 2011. - V. 117(21). - P.4948-4957.

222. Poon D. Colorectal cancer/ D. Poon, S. Ong //Cancer update. - 2001. -V.ll. - P.134-145.

223. Potter J.D. Colorectal cancer: molecules and populations/ J.D. Potter // J Natl Cancer Inst. - 1999. - V. 91(11). - P. 916-932.

224. Prentice R.L. Dietary fat and cancer: consistency of the epidemiologic data, and disease prevention that may follow from a practical reduction in fat consumption / R.L. Prentice, L. Sheppard //Cancer Causes Control. - 1990. - V.l. - P.81-87.

225. Prewett M.C. Enhanced antitumor activity of anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody IMC-C225 in combination with irinotecan (CPT-11) against human colorectal tumor xenografts / M.C. Prewett, A.T. Hooper, R. Bassi // Clin Cancer Res. - 2002. - V.8. - P.994-1003.

226. Randal J. Erbitux trial flawed from the beginning, committee finds / J. Randal // J Natl Cancer Inst. - 2002. - V.94. - P. 1824-1825.

227. Rao S. S. C. Altered periodic rectal motor activity: a mechanism for slow transit constipation. /S.S.C. Rao, P. Sadeghi, K. Batterson // Neurogastroenterology & Motility. - 2001. - V. 13 (6). - P. 591-598.

228. Reed E. Foreword: promoting the use of registry-based national cancer surveillance data for colorectal cancerprevention and control / E. Reed, F. Ahmed, J. Jackson-Thompson //Cancer. - 2006. - V.l07 (5). - P. 1101-1102.

229. Rise L., Eisner M.P., Kosary C.L. SEER cancer statistic review 19731998. Bethesda (MD). National cancer institute. - 2001. - P. 12.

230. Robbins A.S. Racial disparities in stage-specific colorectal cancer mortality rates from 1985 to 2008 /A.S. Robbins, R.L. Siegel, A. Jemal //J Clin Oncol. - 2012. -V. 30(4).-P. 401-5.

231. Rodel C. Bevacizumab, oxaliplatin, and capecitabine with radiation therapy in rectalcancer: phase I trial results / C. Rodel, G.G. Grabenbauer, T. Papadopoulos /Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2007. - V.68. - P.472^178.

232. RodelC. Phase II trial of preoperative 3D conformal radiotherapy, protracted venous infusion 5-fluorouracil, and weekly CTR-11, followed by surgery for ultrasound-staged T3 rectal cancer /C. Rodel, D. Arnold, M. Hipp // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2003. - V.55. - P.132-137.

233. Roh M. Phase III randomized trial of preoperative versus postoperative multimodality therapy in patients with carcinoma of the rectum (NSABP R-03) / M. Roh, N. Petrelli, H.S. Wieand // Proc Am Soc Clin Oncol. - 2001. - V.20. - P. 123a.

234. Rothenberg M.L. Superiority of oxaliplatin and fluorouracil-leucovorin compared with either therapy alone in patients with progressive colorectal cancer after irinotecan and fluorouracil-leucovorin: interim results of a phase III trial /M.L. Rothenberg, A.M. Oza, R.H. Bigelow // J Clin Oncol. - 2003. - V.21. - P.2059-2069.

235. Rothenberger D., Garcia-Aquilar J. Rectal cancer, local treatment. In: Current Therapy in Colon and Rectal Surgery. 2nd ed. Philadelphia, Pa: Mosby; 2005.

236. Rothwell P.M. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer: analysis of individual patient data from randomized trials / P.M. Rothwell, G.R. Fowkes, J.F. Belch // Lancet. - 2010. - Early online publication.

237. Rowe V.J. Extended resection for locally advanced colorectal carcinoma / Rowe V.J., Frost D.B., Huang S.// Ann. Surg. Oncol. - 1997. - V. 4. - P. 131-136.

238. Saltz L. Cetuximab (IMC-C225) plus irinotecan (CPT-11) is active in CPT-11 -refractory colorectal cancer (CRC) that expresses epidermal growth factor receptor

(EGFR) / L. Saltz, M. Rubin, H. Hochster // Prog Proc Am Soc Clin Oncol. - 2001. -P.20:3a.

239. Saltz L.B. Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer/ L.B. Saltz, J.V. Cox, C. Blanke // N Engl J Med. - 2000. - V.343. -P.905-914.

240. Saltz L.B. Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor /L.B. Saltz, N.J. Meropol, P. J. Loehrer // J Clin Oncol. - 2004. - V.22. - P. 1201-1208.

241. Cross A.J. A large prospective study of meat consumption and colorectal cancer risk: an investigation of potential mechanisms underlying this association/ A.J. Cross, L.M. Ferrucci, A. Risch // Cancer Research - 2010, 70(6). -P. 2406-14.

242. Sargent D.J. Recommendation for caution with irinotecan, fluorouracil and leucovorin for colorectal cancer / D.J. Sargent, D. Niedzwiecki, M.J. O'Connell // N Engl J Med. - 2001. - V. 345. - P. 144-145.

243. Sauer R. Preoperative chemoradiation therapy as compared with postoperative chemo/radiotherapy for locally advanced rectal cancer /R. Sauer, H. Becker, W. Hohenberger // N. Engl. J. Med. - 2004. - V.351. - P. 1731-1740.

244. Sauer R. Prognostic factors after neoadjuvant chemotherapy for rectal cancer: update of the CA0\AR0\A10-94 Phase III study / R. Sauer, P. Martus // J.Clin. Oncol. - 2005. - ASCO Ann. Meeting Preceding, V.23 (169), part I of II (inn Suppl). -P.3503.

245. Sawada T. Prevention and early detection of colorectal cancer/ T. Sawada // JMAJ: Jap. Med. Assoc. J. - 2001. - V. 44 (6). - P.255-259.

246. Schrag D. The price tags on progress - chemotherapy for colorectal cancer/ D. Schrag //N Engl J Med. - 2004. - V.51. - P.317-319.

247. Schrag D. Costs and cost - effectiveness of colorectal cancer prevention and therapy / D. Schrag, J. Weeks // Semin.Oncol-1999 - Vol.26.-P.561-568.

248. S.Larsson Whole grain consumption and risk of colorectal cancer: a population - based cohort of 60,000 women/ S.C. Larsson, E. Giovannucci, L. Bergkvist// Br J Cancer - 2005. - 92.- P. 1803-1807.

249. Schuller J. Preferential activation of capecitabine in tumor following oral administration to colorectal patients / J. Schuller, J. Cassidy, E. Dumont // Cancer Chemother Pharmacol. - 2000. - V. 45. - P. 291-297.

250. Shankaran V. Economic implications of Kras testing in metastatic colorectal cancer (mCRC). [ ASCO 2009]. http://www.asco.org/ASCO/Abstracts+&+Virtual+Meeting/Abstracts?&vmview=abst_ detail_view&confID=63&abstractID= 10759 (дата обращения: 12.05.2010).

251. Simkens L.H. Influence of body mass index on outcome in advanced colorectal cancer patients receiving chemotherapy with or without targeted therapy / L.H. Simkens, M. Koopman, L. Mol // Eur J Cancer. - 2011. - V. 47(17). - P.2560-2567.

252. Sloots С. E. Effect of bowel cleansing on colonic transit in constipation due to slow transit or evacuation disorder / C.E. Sloots, R. Felt-Bersma //Neurogastroenterology & Motility. - 2002. -V. 14 (1). - P.55-61.

253. Smith R.A. American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer / R.A. Smith, V. Cokkinides, H.J. Eyre // Cancer J. Clin. - 2006. - V. 56 (1). -P.11-25.

254. Suzuki T. Predictive factors of tumor shrinkage and histological regression in radiotherapy for rectal cancer / T. Suzuki, S. Sadahiro, M. Fukasawa // J. Clin. Oncol. - 2004. - V.34 (L2). - P.710-746.

255. Takahashi T. The lymphatic spread of rectal cancer and effect of dissection: Japanese contribution and experience /Т. Takahashi, M. Veno, K. Azekura // J. Rectal cancer surgery-Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag. - 1997.-P. 164-180.

256. Tepper J. Adjuvant therapy in rectal cancer: analysis of stage, sex, and local control-final report of intergroup/ J. Tepper //J. of Clinical Oncology. - 2002. -V. 20, issue & (April). - P. 1744-1750.

257. Thomas P. Toxicity associated with adjuvant postoperative therapy for adenocarcinoma of the rectum /Р. Thomas, D. Stabtein //Cancer. -1986. - V. 57. - P. 1130-1134.

258. Thomas S.M. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of EGFR inhibitors under clinical investigation /S.M. Thomas, J.R. Grandis //Cancer Treat Rev. -2004. - V.30. - P.255-268.

259. Thong M.S. Impact of preoperative radiotherapy on general and disease-specific health status of rectal cancer survivors: a population-based study /M.S. Thong, F. Mols, V.E. Lemmens //Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - V. 81(3). - P.49-58.

260. Tjandra J. J. Systematic review on the short-term outcome of laparoscopic resection for colon and rectosigmoid cancer / J.J. Tjandra, M.K.Chan // Colorectal Disease. - 2006. - V.8 (5). - P. 375-388.

261. Tsao A.S. Chemoprevention of cancer /A.S. Tsao, E.S. Kim, W.K. Hong // Cancer J. Tin. - 2004. - V. 54. - P. 150-180.

262. Tsoi K.K. Cigarette smoking and the risk of colorectal cancer: a metaanalysis of prospective cohort studies /К.К. Tsoi, C.Y. Pau, W.K. Wu // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2009. - V. 7(6). - P. 682-688.

263. United States Preventive Services Task Force. Screening for Colorectal Cancer. [AHRQ: Agency for Healthcare Research and Quality]. http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/ uspscolo.htm. (дата обращения: 15.05.2011).

264. US Preventive Services Task Force: Screening for colorectal cancer: recommendation and rationale //Ann. Intern. Med. - 2002. - V.137 (2).-P. 129-131.

265. Van Custem E. Integration of new cytotoxic agents in the managment of advanced colorectal cancer: where are we now and where do we go?/ E. Van Custem, C. Verslype // Educational Book ASCO, 2002. - P. 240-247.

266. Van Epps "Bittersweet Gene: A gene called KRAS can predict which colorectal cancers will respond to a certain type of treatment and which will not". [CURE (Cancer Updates, Research and Education)]

http://wwwxuretodayxom/indexxfnVfuseaction/article.show/id/2/article_id/943. (дата обращения: 13.04.2011).

267. Van Groeningen С. J. Phase I clinical and pharmacokinetic study of oral S-1 in patient with advanced solid tumors / C.J. Van Groeningen, G.J. Peters, J. H. Schornagel // J Clin Oncol. - 2000. - V. 18. - P. 2772-2779.

268. Van Helmond J., Beart R.W. Cancer of the rectum: Operative management and adjuvant therapy. In: Current Therapy in Colon and Rectal Surgery. 2nd ed. Philadelphia, Pa: Mosby; 2005.

269. Vanihey T.N. Resent advances in the treatment and outcome, of locally advanced rectal cancer /Т. N. Vanihey, R.W. Marsh, R.A. Zloteck // Ann. Surg. - 1999. -V. 229.-P. 745-754.

270. Vecchio F.U. The relationship of pathologic tumor regression grade and outcome after preoperative therapy in rectal cancer /F.U. Vecchio, V. Valentini, B.D. Minsky // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - V.62. - P.752-760.

271. Vicira R. Prognostic factors in locally advanced colon cancer treated by extended resection /R. Vicira, A. Lopes, P. Almeida // Rev. hosp. clin. San-Paolo. -2004. - V.59 (6). - P.234-242.

272. Vogel L. Disseminated tumor cells in blood and /or bone marrow of patients with colorectal carcinoma ate independent prognostic factor /L. Vogel, E. Soeth, G. Ruder //Ann. oncol. - 2000. - V. 11. - Abstr. 183.

273. Wactawski-Wende J. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer/ J. Wactawski-Wende, J.M. Kotchen, G.L. Anderson// N Engl J Med. - 2006. -354(7).-P. 684-696.

274. Weiser M. R. Surgical salvage of recurrent rectal cancer after transanal excision / M.R. Weiser, R.G. Landmann, W.D. Wong // Dis Colon Rectum. - 2005. -V.48 (6).-P.l 169-75.

275. Wheeler J.M. DNA mismatch repair genes and colorectal cancer / J.M. Wheeler, W.F. Bodmer, N.J. Mortensen // Gut. - 2000. - V. 47(1). - P. 148-53.

276. Wils J. Adjuvant treatment of colorectal cancer at the turn of the century: European and US perspectives / J. Wils, P. O'Dwyer, R. Labianca //Ann. Oncol. - 2001. - V.12. - P.13-22.

277. Wolmark N. Raridomizec Stoperative adjuvant chemotherapy with or with out radiotherapy of carcinoma of the rectum / N. Wolmark, H.C. Wiland, D.M. Hayams // National Cancer Inst. - 2000. - V.92. - P. 388-396.

278. Wong R.K., Tandan V., De Silva S., Figueredo A. Pre-operative radiotherapy and curative surgery for the management of localized rectal carcinoma. //Cochrane Database Syst Rev. Apr 18 2007; CD002102.

279. Yancik R. Population aging and cancer: a cross-national concern/ R. Yancik // Cancer J. - 2005. - V. 11. - P.437-441.

280. Ya-Yu W. Association between adenomas of rectosigmoid colon and metabolic syndrome features in a Chinese population / W. Ya-Yu, Lin Shin-Yi, Lai Wen-An // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2005. - V. 20 (9). - P. 14101415.

281. Yiu-Kay C. Normal colon transit time in healthy Chinese adults in Hong Kong / C. Yiu-Kay, K. Ambrose Chi-Pong //Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2004. - V. 19 (11). - P. 1270-1275.

282. Yoon W. Enhanced tumoricidal effect of preoperative chemoirradiation using capecitabine for locally advanced rectal cancer. / W. Yoon, J. Choi, J. Kim // Proc ASCO. - 2001. - V. 20. - P. 2165 (abstr. 104b).

283. Yothers G. Outcomes Among Black Patients With Stage II and III Colon Cancer Receiving Chemotherapy: An Analysis of ACCENT Adjuvant Trials /G. Yothers, D.J. Sargent, N. Wolmark // J Natl Cancer Inst. - 2011. - V. 103(20). - P. 1498-1506.

284. Zlobec I. Response to preoperative chemoradiation in Stage II and III rectal cancer / I. Zlobec,T. Vuong, C.C. Compton // Dis Colon Rectum. - 2003. - V. 46. -P. 1189-93.

285. Zlobec I. Role of tumor size in the pre-operative management of rectal cancer patients /1. Zlobec, P. Minoo, E. Karamitopoulou // BMC. - Gastroenterol. -2010.-V.15.-P. 10-61.