Пути оптимизации комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии с использованием различных вариантов интраоперационной лучевой терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Добродеев, Алексей Юрьевич

• Добродеев, Алексей Юрьевич
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Добродеев, Алексей Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Статистические данные о заболеваемости раком легкого.

1.2. Хирургическое лечение рака легкого.

1.3. Комбинированное лечение рака легкого.

1.3.1. Химиотерапия рака легкого.

1.3.2. Дистанционная лучевая терапия.

1.3.3. Интраоперационная лучевая терапия.

1.3.4. Радиомодификация при лучевой терапии.

1.4. Патоморфологическое состояние бронхиального эпителия у больных раком легкого.

1.5. Лучевые поражения сердечно-сосудистой системы.

1.6. Качество жизни больных раком легкого.

1.7. Молекулярно-генетические маркеры рака легкого.

Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемых групп.

2.2. Методики комбинированного лечения больных раком легкого.

2.3. Оценка результатов комбинированного лечения.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО.

3.1. Неоадъювантная химиотерапия по схеме паклитаксел/карбоплатин.

3.1.1. Эффективность неоадъювантной химиотерапии.

3.1.2. Осложнения неоадъювантной химиотерапии.

3.1.3. Лекарственный патоморфоз.

3.2. Хирургическое лечение.

3.2.1. Оперативные вмешательства.

3.2.2. Особенности течения послеоперационного периода.

3.2.3. Частота и характер послеоперационных осложнений.

3.2.4. Послеоперационная летальность.

3.3. Интраоперационная лучевая терапия.

3.3.1. Расчет предельно допустимой однократной дозы ИОЛТ.

3.3.2. Лучевые реакции и осложнения.

3.4. Морфологические изменения бронхиального эпителия при комбинированном лечении рака легкого.

3.5. Влияние комбинированного лечения на перфузию миокарда и контрактильную функцию левого желудочка у больных раком легкого.

3.6. Ближайшие и отдаленные результаты комбинированного лечения рака легкого.

3.7. Качество жизни больных раком легкого на этапах комбинированного лечения.

ГЛАВА 4. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ

РАКА ЛЕГКОГО НА ОСНОВЕ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути оптимизации комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии с использованием различных вариантов интраоперационной лучевой терапии»

Актуальность проблемы.

Рак легкого на протяжении последних десятилетий в России занимает ведущее место в структуре онкологической заболеваемости и смертности [36, 99, 135]. Неуклонный рост данных показателей и неудовлетворительные результаты лечения свидетельствуют о социально-экономической значимости проблемы рака легкого и необходимости поиска новых подходов к лечебной тактике.

В лечении немелкоклеточного рака легкого (HMPJI) основным методом остается хирургический, который является методом выбора при 1-Й стадиях заболевания. Однако большинство пациентов (60-70%) на момент установления диагноза имеют III стадию процесса, когда только одно хирургическое лечение может носить условно-радикальный характер. Пятилетняя выживаемость больных раком легкого III стадии после хирургического лечения составляет 11,4-28% [41, 76, 156]. Анализ неудач хирургического лечения показал, что наиболее частой причиной смерти оперированных больных являются гематогенные метастазы (74,3-77,7%) и локорегионарные рецидивы (22,3-26,5%) в результате нерадикального удаления опухоли, наличия микрометастазов в пограничных тканях, лимфатических сосудах и коллекторах [75, 166]. Кроме того, определенная роль отводится возможной диссеминации раковых клеток во время операции [2]. В связи с этим перспективным является развитие комбинированного метода лечения, включающего рациональное сочетание хирургического, лучевого и лекарственного противоопухолевого воздействия, что позволяет надеяться на изменение ситуации к лучшему [7, 31, 156, 180].

В последнее время активно проводится поиск и внедрение новых вариантов лучевой терапии в комбинированном лечении HMPJI. Применение интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) позволяет уменьшить число местных рецидивов на 10-12,5% в сравнении с хирургическим лечением и улучшить 5-летние результаты лечения. При этом однократная доза ИОЛТ варьирует от 10 до 25 Гр [53, 307, 480].

Совершенствование метода ИОЛТ с позиций повышения локального эффекта лечения не может быть направлено на увеличение однократной дозы облучения. Несмотря на высокую прецизионность формирования поля облучения при ИОЛТ, использование у больных НМРЛ однократной дозы облучения 15-25 Гр может вызывать развитие лучевого миокардиосклероза и перикардита, нарушений ритма сердца, ишемии миокарда, лучевого пневмонита и пневмофиброза [108, 480]. В связи с этим вопрос о выборе оптимальной однократной дозы ИОЛТ, которая сможет обеспечить надежный локорегионарный контроль при удовлетворительной переносимости проводимого лечения, остается открытым.

Перспективным подходом к повышению эффективности ИОЛТ без увеличения дозы облучения является использование радиомодификаторов с целью увеличения терапевтического интервала и повышения радиочувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению. В последние годы продолжаются работы по изучению возможности использования противоопухолевых препаратов (цисплатин, гемцитабин) в качестве радиосенсибилизаторов при местнораспространенном раке основных локализаций. Данный метод радиомодификации является одним из наиболее доступных и воспроизводимых способов усиления повреждения опухоли при лучевой терапии [163, 189].

Механизмы радиосенсибилизации цитостатиков достаточно разнообразны и связаны главным образом с воздействием на факторы, определяющие радиочувствительность опухолевых клеток (репарация, реоксигенация и продвижение клеток по фазам цикла). Гемцитабин (гемзар) обладает свойством синхронизировать цикл клеточного деления (дисрегуляции S фазы митоза), хотя определенная роль отводится повреждению специфических участков ДНК и формированию апоптозов [326, 338, 381]. Цисплатин способствует реоксигенации опухоли, ингибирует репарацию сублетальных и потенциально летальных постлучевых повреждений, тем самым повышая степень резорбции опухоли. При этом для радиосенсибилизирующего эффекта цисплатина и гемзара необходимы дозы препаратов, значительно меньшие, чем терапевтические [18, 374, 382, 390, 451].

Применение непосредственно перед облучением в субтерапевтических

2 2 дозировках цисплатина (5-6 мг/м ежедневно или 20-30 мг/м 1 раз в неделю)

182, 390, 412] или гемзара (300-500 мг/м2 1 раз в неделю) [279, 281, 451] в качестве радиосенсибилизаторов при дистанционной лучевой терапии неоперабельного НМРЛ позволило усилить лучевое воздействие на опухоль и увеличить безрецидивную выживаемость больных.

Проведенные нами ранее исследования по применению ИОЛТ в условиях радиосенсибилизации цисплатином [53] показали обнадеживающие результаты и послужили основанием для продолжения изучения проблемы сочетания интраоперационного облучения и радиосенсибилизации с использованием в качестве модифицирующих агентов цитостатиков. Однако необходимо отметить, что проблема сочетания высокой однократной дозы ИОЛТ (10—15 Гр) с радиомодификаторами при комбинированном лечении рака легкого III стадии в мировой практике находится только в стадии изучения.

Таким образом, в данный момент открываются широкие возможности для продолжения изучения ИОЛТ. Перспективы развития данного метода связываются с определением необходимого и достаточного объема облучения (выбор дозы и количества полей облучения), а также с увеличением радиочувствительности опухоли и возможным снижением дозы ИОЛТ за счет применения современных химиопрепаратов в качестве радиосенсибилизаторов.

С другой стороны, лучевая терапия является воздействием локорегионарным и не позволяет полностью решить проблему отдаленного метастазирования. Поэтому одним из рациональных подходов к улучшению результатов комбинированного лечения НМРЛ можно рассматривать применение системного противоопухолевого воздействия. При проведении неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) наблюдается значительный циторедуктивный эффект в отношении первичной опухоли, медиастинальных лимфоузлов и отдаленных микрометастазов [206, 410]. В последние годы в клиническую практику вошло несколько современных противоопухолевых препаратов с уникальным механизмом действия и хорошей противоопухолевой активностью при НМРЛ, такие как таксаны, гемцитабин, винорельбин. Включение в платиносодержащие схемы таксола и таксотера позволило увеличить число объективных эффектов (15-40%) и показатели выживаемости при удовлетворительной переносимости проводимого лечения [31, 388]. Однако на сегодняшний день нет единой системы взглядов на использование таксанов в неоадъювантном режиме при комбинированном лечении НМРЛ.

Несмотря на определенные достижения в комбинированном лечении рака легкого III стадии, проблема прогрессирования заболевания остается открытой. В связи с этим при выборе тактики лечения большое значение уделяется прогнозу и ранней диагностике рецидива заболевания. В настоящее время разрабатываются подходы к прогнозу и мониторингу течения заболевания, основанные на поиске молекулярно-генетических маркеров [55]. Показано, что при наличии мутаций в онкогенах или в генах супрессорах опухоли с высокой точностью можно обнаружить мутантную

ДНК в крови онкологических больных (чувствительность ПЦР методов 10~15— 18

10" г) [14]. Однако основная сложность данной методологии заключается в поиске маркеров, универсальных для определенного типа опухолей, поскольку даже опухоли одной локализации чрезвычайно гетерогенны по типу генетических повреждений [3471].

Успехи в понимании механизмов канцерогенеза привели к выявлению потенциальных опухолевых маркеров, которые представляют собой генетические и эпигенетические изменения (мутации, потеря гетерозиготности, нарушение метилирования ДНК и др.) [263]. Так, нарушение профиля метилирования является одним из наиболее ранних и распространенных маркеров онкозаболеваний [259]. При этом в качестве материала для выявления генетических маркеров предлагается использовать циркулирующие ДНК (цирДНК), в составе которых накапливаются фрагменты ДНК опухолевых клеток [450, 457]. Таким образом, для определения прогноза и мониторинга НМРЛ перспективным является изучение уровня и распределения аберрантно метилированных последовательностей генов опухолевой супрессии в циркулирующих ДНК крови.

Исходя из вышеизложенного, представляются актуальными дальнейшие исследования по оптимизации способов комбинированного лечения рака легкого и изучению переносимости проводимой многоступенчатой противоопухолевой терапии.

Цель исследования.

Научно обосновать, разработать и клинически апробировать новые способы комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого III стадии с использованием неоадъювантной химиотерапии, радикальной операции и интраоперационной лучевой терапии в условиях радиосенсибилизации.

Задачи исследования.

1. Разработать новые способы комбинированного лечения НМРЛ III стадии, включающие неоадъювантную химиотерапию, радикальную операцию и ИОЛТ на фоне радиосенсибилизации цисплатином и гемзаром.

2. Оценить непосредственные результаты проведения неоадъювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин в качестве фактора прогноза течения заболевания.

3. Изучить частоту и характер осложнений, возникающих на этапах комбинированного лечения, и разработать меры их профилактики.

4. Оценить влияние комбинированного лечения на морфологическое состояние бронхиального эпителия.

5. Изучить перфузию миокарда и сократительную функцию левого желудочка на этапах комбинированного лечения.

6. Обосновать величину однократной дозы ИОЛТ (10 и 15 Гр) и выбор радиосенсибилизатора в зависимости от клинико-морфологических характеристик опухолевого процесса.

7. Провести анализ ближайших и отдаленных результатов комбинированного лечения разработанными способами.

8. Изучить качество жизни больных раком легкого в процессе лечения и последующего динамического наблюдения.

9. Оценить информативность молекулярно-генетических маркеров на основе внеклеточной ДНК для прогноза и мониторинга течения заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При проведении комбинированного лечения с интраоперационной лучевой терапией дополнительное использование неоадъювантной химиотерапии и радиосенсибилизации позволяет статистически значимо улучшить выживаемость больных немелкоклеточным раком легкого III стадии.

2. Для предупреждения развития послеоперационных осложнений и летальности разработан комплексный подход, включающий способ профилактики надпочечниковой недостаточности при проведении неоадъювантной химиотерапии, предлучевую подготовку и планирование ИОЛТ, а также применение антиоксидантно-метаболической терапии.

3. Разработанные способы комбинированного лечения не оказывают отрицательного воздействия на миокардиальную перфузию и сократительную способность левого желудочка, морфофункциональное состояние бронхиального эпителия и повышают качество жизни больных по показателям функциональных, симптоматических шкал и общему статусу здоровья.

4. Статус и индекс метилирования гена ЛАЯВ2 в циркулирующих ДНК крови при НМРЛ коррелируют с неблагоприятным исходом и могут быть использованы для мониторинга течения заболевания.

Научная новизна.

Впервые в рамках проведенного исследования осуществлена методическая и клиническая реализация нового направления в комбинированном лечении НМРЛ III стадии, основанного на применении высокой однократной дозы электронного излучения во время оперативного вмешательства. Разработано оптимальное сочетание радикальной операции с неоадъювантной химиотерапией и ИОЛТ в обоснованных расчетным путем разных однократных дозах на фоне радиосенсибилизации.

Дана морфологическая оценка степени выраженности лекарственного патоморфоза опухоли при проведении НАХТ по схеме паклитаксел/карбоплатин. Выявлено, что лекарственный патоморфоз Ш-1У степени преимущественно выявлен у больных с плоскоклеточным раком легкого умеренной и низкой степени дифференцировки.

Впервые разработан и клинически апробирован комплексный подход, направленный на предупреждение развития послеоперационных осложнений и летальности, включающий способ профилактики надпочечниковой недостаточности при проведении НАХТ, предлучевую подготовку и планирование ИОЛТ, а также применение антиоксидантно-метаболической терапии.

Проведен анализ частоты лучевых реакций и осложнений при комбинированном лечении с использованием ИОЛТ в однократной дозе 10 и 15 Гр на фоне радиосенсибилизации. Показано, что уровень развившихся лучевых осложнений зависит от исходной сердечно-легочной патологии, объема хирургического лечения и однократной дозы электронного облучения.

Впервые при помощи ЭКГ-синхронизированной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с "шТс-МИБИ изучена миокардиальная перфузия и сократительная способность левого желудочка у больных раком легкого в зоне локорегионарного воздействия ИОЛТ, а также проведена оценка морфофункционального состояния бронхиального эпителия на этапах комбинированного лечения.

На большом клиническом материале в сравнительном аспекте проведен анализ ближайших и отдаленных результатов лечения НМРЛ III стадии. Показано, что выживаемость больных при комбинированном лечении с использованием разных однократных доз ИОЛТ статистически значимо повышается за счет применения неоадъювантной химиотерапии и радиосенсибилизации.

Установлено, что неоадъювантная химиотерапия приводит к повышению качества жизни больных, однако после хирургического этапа лечения показатели вновь снижаются и определяются объемом оперативного вмешательства. Восстановление функциональных показателей, общего статуса здоровья и снижение симптоматики заболевания происходит в течение 12-24 месяцев после окончания лечения.

Впервые у больных НМРЛ обоснована возможность применения анализа метилированных форм гена ЯАЯВ2 в цирДНК крови в качестве высокоинформативного маркера для определения прогноза и мониторинга течения заболевания.

Практическая значимость.

Разработаны показания и методика проведения комбинированного лечения рака легкого с использованием неоадъювантной химиотерапии и интраоперационного облучения разными однократными дозами в условиях радиосенсибилизации.

Применение комплексного профилактического подхода при комбинированном лечении НМРЛ III стадии снижает количество послеоперационных осложнений и летальности.

Разметка поля ИОЛТ материалами из никелида титана дает возможность максимально точно обозначить «мишень» для проведения послеоперационной дистанционной лучевой терапии в случае развития рецидива заболевания, что позволяет снизить количество лучевых реакций и осложнений.

Обоснована возможность применения ЭКГ-синхронизированной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 99тТс-МИБИ для оценки состояния сердечно-сосудистой системы у больных НМРЛ III стадии на этапах комбинированного лечения с ИОЛТ.

Внедрение в клиническую практику новых способов комбинированного лечения НМРЛ III стадии позволяет повысить локорегионарный контроль на 14,6% и увеличить длительность безрецидивного периода на 9,9 месяца, а также улучшить 3-летнюю общую выживаемость на 22,5%.

Для определения прогноза НМРЛ, изучения эффективности комбинированного лечения и мониторинга течения заболевания с целью раннего выявления рецидива опухолевого процесса необходимо проведение анализа эпигенетических маркеров (концентрация метилированных аллелей гена ЯАЯВ2) в цирДНК крови.

По материалам работы получено 7 патентов РФ на изобретение и оформлена одна новая медицинская технология. Результаты настоящего исследования использованы в трех монографиях.

Апробация работы.

Результаты работы доложены на российской научно-практической конференции с международным участием "Профилактика и лечение злокачественных новообразований на современном этапе" (г. Барнаул, 2007), российской научно-практической конференции с международным участием "Материалы с памятью формы и новые технологии в медицине" (г. Томск, 2007), XI российском онкологическом конгрессе (г. Москва, 2007), всероссийской научно-практической конференции "Диагностика и лечение опухолей грудной полости" (г. Санкт-Петербург, 2008), I международной конференции по торакоабдоминальной хирургии (г. Москва, 2008), V съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Узбекистан, г. Ташкент, 2008), VII съезде онкологов России (г. Москва, 2009), российской научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы современной онкологии" (г. Омск, 2009), российской научно-практической конференции с международным участием "Современная онкология: достижения и перспективы развития" (г. Томск, 2009), российской научно-практической конференции с международным участием "Проблемы современной онкологии" (г. Барнаул, 2009), российско-тайваньском форуме «Опыт и перспективы развития сотрудничества между российскими и тайваньскими учеными в области изучения молекулярно-генетических механизмов развития злокачественных новообразований и использования результатов фундаментальных исследований в онкологии» (Томск, 2009), VI-VII международных конференциях «Циркулирующие нуклеиновые кислоты в плазме и сыворотке» (Китай, г. Гонконг, 2009; Испания, г. Мадрид, 2011), заседаниях Томского областного общества онкологов (г. Томск, 2006-2011), 21-ом ежегодном конгрессе Европейского общества респираторной медицины (Нидерланды, г. Амстердам, 2011).

15

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 50 научных работ, из них 24 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 258 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 44 рисунками. Список литературы содержит 174 отечественных и 312 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Добродеев, Алексей Юрьевич

Выводы:

1. Разработаны и клинически апробированы новые способы комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого III стадии, включающие неоадъювантную химиотерапию, радикальную операцию и ИОЛТ в условиях радиосенсибилизации, позволяющие улучшить ближайшие и отдаленные результаты.

2. Общая эффективность неоадъювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин составила 40,8% (ПР - 5,5%; 4P - 35,3%). Преобладающими видами токсичности являлись артралгия/миалгия (57,4%) и алопеция (52,7%), менее часто встречались лейкопения (40,1%) и тромбоцитопения (22,7%). Развившиеся осложнения были умеренно выраженными и купировались назначением симптоматической терапии.

3. Лекарственный патоморфоз III—IV степени после проведения неоадъювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин зафиксирован в 43,6% случаев. Выявлена взаимосвязь между степенью лекарственного патоморфоза и длительностью безрецидивного периода: больные с патоморфозом III—IV степени прожили без признаков прогрессирования заболевания более 36 месяцев.

4. Послеоперационные осложнения, возникающие при проведении комбинированного лечения с ИОЛТ, определяются в основном объемом оперативного вмешательства. Применение комплексного профилактического подхода позволило снизить количество послеоперационных осложнений и летальности до 18,6 и 3,2% соответственно.

5. Частота лучевых реакций и осложнений после комбинированного лечения с ИОЛТ была клинически не значимой (по шкале RTOG/EORTC, 1995). При ИОЛТ в дозе 15 Гр количество лучевых локальных миокардиосклерозов (9,7%), экссудативных перикардитов (3,6%) и пневмофиброзов (6,2%) было достоверно снижено за счет редукции дозы

ИОЛТ до 10 Гр и составило 2,1; 0 и 0% соответственно (р<0,05). Показано, что на частоту развития лучевых осложнений оказывает влияние исходная сердечно-легочная патология, а также объем оперативного вмешательства.

6. Морфофункциональное состояние бронхиального эпителия после неоадъювантной химиотерапии оставалось стабильным. Однократное интраоперационное облучение вызывало выраженные дистрофические изменения слизистой оболочки бронхов с последующей регенерацией и дифференцировкой к 12 месяцам в многорядный реснитчатый эпителий. Радиосенсибилизация не оказывала влияния на степень повреждения и восстановление бронхиального эпителия.

7. По данным ЭКГ-синхронизированной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с "тТс-МИБИ установлено, что комбинированное лечение с применением НАХТ и ИОЛТ на фоне радиосенсибилизации не ухудшает миокардиальную перфузию и сократительную способность левого желудочка.

8. Проведение комбинированного лечения с ИОЛТ в дозе 15 Гр на фоне радиосенсибилизации статистически значимо повышает 3-летнюю общую выживаемость больных НМРЛ III стадии при N2 (р<0,05). Результаты лечения при ИОЛТ в дозе 10 Гр на фоне радиосенсибилизации сопоставимы с показателями, полученными при ИОЛТ в дозе 15 Гр без радиосенсибилизации (р>0,05). При наличии плоскоклеточного рака наилучшие результаты лечения достигнуты за счет ИОЛТ в дозе 15 Гр на фоне радиосенсибилизации цисплатином, при аденокарциноме - за счет ИОЛТ в дозе 15 Гр в условиях радиосенсибилизации гемзаром.

9. Включение в комбинированное лечение с ИОЛТ в дозе 15 Гр неоадъювантной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин позволяет достоверно повысить 5-летнюю общую выживаемость до 39,2%, дополнительное применение радиосенсибилизации гемзаром или цисплатином - до 45,8 и 47,9% соответственно, относительно группы контроля - 29,2% (р<0,05).

10. Неоадъювантная химиотерапия улучшает качество жизни больных НМРЛ, повышая физическое функционирование (92,3%) и общий статус здоровья (71,1%) относительно показателей до начала лечения - 81,7 и 61,6% соответственно. После операции с ИОЛТ низкие функциональные показатели КЖ определяются объемом оперативного вмешательства: пневмонэктомии - 56,3±3,1%, лобэктомии - 66,5±3,0%. В течение 12-24 месяцев после лечения физическое функционирование восстанавливается до 92,3%, статистически значимо повышается общий статус здоровья -79,3%, и снижается симптоматика заболевания (р<0,05).

11. При НМРЛ увеличение уровня метилирования гена ЯАИВ2 в цирДНК крови сопряжено с неблагоприятным прогнозом (р<0,05). После комбинированного лечения индекс метилирования гена КАКВ2 в цирДНК крови статистически значимо снижается по сравнению с показателями до лечения (р<0,05). Повторное повышение концентрации метилированных аллелей гена КАЯВ2 в процессе мониторинга после лечения указывает на прогрессирование заболевания.

Практические рекомендации:

1. Больным НМРЛ III стадии показано проведение комбинированного лечения, включающего неоадъювантную химиотерапию по схеме паклитаксел/карбоплатин и радикальную операцию с ИОЛТ на фоне радиосенсибилизации. Разработанные и апробированные в клинике способы комбинированного лечения могут быть рекомендованы для практического применения в онкологических учреждениях, использующих ИОЛТ.

2. Комбинированную пневмонэктомию слева в случае врастания опухоли в задний листок перикарда, заднюю стенку левой легочной артерии и латеральную стенку общего ствола легочной артерии рекомендуется выполнять следующим способом: рассекается передний листок перикарда и проводится интраперикардиальная обработка сосудистых элементов корня легкого, после чего ретроперикардиально мобилизуется, прошивается и пересекается левый главный бронх, освобождается сегмент заднего листка перикарда, вдоль него формируется туннель под дугу аорты, затем производится прошивание и резекция латеральной стенки общего ствола легочной артерии медиальнее устья левой легочной артерии совместно с задним листком перикарда.

3. Для предупреждения развития послеоперационных осложнений и летальности при комбинированном лечении у больных НМРЛ III стадии требуется комплексный подход, включающий способ профилактики надпочечниковой недостаточности при проведении неоадъювантной химиотерапии, предлучевую подготовку и планирование ИОЛТ, а также использование антиоксидинтно-метаболической терапии.

4. На основе применения модифицированной математической модели ВДФ и ЛКМ показано, что предельно допустимая однократная доза ИОЛТ составляет 15 Гр. Радиосенсибилизация цисплатином позволяет повысить клиническую эффективность ИОЛТ в дозе 10 Гр до уровня однократного облучения 15 Гр. В связи с этим при проведении комбинированных операций сосудисто-предсердного типа для снижения частоты лучевых осложнений необходима редукция однократной дозы ИОЛТ с 15 до 10 Гр, особенно у больных с исходной сердечно-легочной патологией.

5. Для оценки состояния миокардиальной перфузии и сократительной способности левого желудочка у больных НМРЛ при лучевой терапии злокачественных новообразований органов грудной клетки рекомендовано проведение ЭКГ-синхронизированной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с "тТс-МИБИ.

6. С целью повышения локорегионарного контроля ИОЛТ и увеличения длительности безрецидивного периода у больных НМРЛ целесообразно применение НАХТ и радиосенсибилизации, особенно при При плоскоклеточном раке легкого наилучшие результаты достигаются посредством использовании НАХТ и ИОЛТ в дозе 15 Гр на фоне радиосенсибилизации цисплатином, при аденокарциноме - за счет НАХТ и ИОЛТ в дозе 15 Гр на фоне радиосенсибилизации гемзаром.

7. При комбинированном лечении НМРЛ III стадии для определения прогноза и мониторинга течения заболевания показано проведение анализа эпигенетических маркеров (концентрация метилированных аллелей гена ЯАЯВ!) в цирДНК крови.

Анкета-опросник ЕОИТС ОЬО-С ЗО (уегеіоп 3.0) б

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Добродеев, Алексей Юрьевич, 2012 год

1. Акимов A.A., Ильин Н.В. Возможности фракционирования дозы в повышении эффективности лучевой терапии опухолей // Вопросы онкологии. 2005. - Том 51. - № 6. - С. 647-655.

2. Акопов A.JI. Недостатки и противоречия современной системы стадирования рака легкого // Вопросы онкологии. 2006. - Том 52. - № 1. -С. 107-111.

3. Акопов A.JI. Операционная диагностика степени лимфогенного метастазирования рака легкого // Вестн. хир. 2007. - Т. 166, № 2. - С. 105-109.

4. Акопов A.JI. Пути улучшения результатов хирургического лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2001.

5. Аллахвердиев А. К. Расширенные операции в хирургическом лечении рака легкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2003. - 40 с.

6. Арсеньев А.И. Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия операбельного немелкоклеточного рака лёгкого // Практическая онкология. 2006. - Т. 7, № 3. - С. 154-160.

7. Арсеньев А.И., Барчук A.C., Канаев C.B. и др. Сравнительный анализ эффективности методов лечения местнораспространенного и метастатического немелкоклеточного рака // Вопросы онкологии. 2008. -Т. 54,№3.-С. 281-286.

8. Артамонова Е.В. Основные достижения в биологии, скрининге, диагностике и лечении немелкоклеточного рака легкого (HMPJI) // Практическая онкология, 2011. Т. 12, № 1. - С. 26-35.

9. Афанасьева А.Н., Завьялов A.A., Удут В.В., Зырянов Б.Н. Показатели гемостаза у больных раком легкого после интраоперационной лучевой терапии // Росс, онкол. журн. 2003. - № 3. - С. 33-39.

10. Ю.Багиров P.P., Лактионов К.К.,Аллахвердиев A.K. Хирургическое лечение рака легкого у больных молодого возраста // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2009. - Т. 20, №4. - С. 48-56.

11. П.Багиров P.P., Полоцкий Б.Е., Давыдов М.И. Особенности лимфогенного метастазирования немелкоклеточного рака легкого у больных молодого возраста // Вестник РОНЦ им. H H. Блохина РАМН. 2010. - Т. 21, №1. -С. 40-45.

12. Барчук A.A., Арсеньев А.И., Левченко Е.В. Скрининг рака легкого // Вопросы онкологии. 2009. - Том 55. - № 1. - С. 7-14.

13. Барчук A.C. Стандарты лечения немелкоклеточного рака легкого // Вестник РОНЦ. 2003. - № 1. - С. 3-7.

14. Белохвостое A.C., Румянцев А.Г. Онкомаркеры: молекулярно-генетические, иммунохимические, биохимические анализы: Пособие для врачей. М.: МАКС Пресс, 2003. - 92 с.

15. Белялова Н.С., Дворниченко В.В., Менг A.A. и др. Факторы риска хирургии легких: возраст и респираторная функция // Росс, онкол. журн. -2009.-№ 1.-С. 48-50.

16. Бисенков Л.Н., Гришаков C.B., Шалаев С.А. Хирургия рака легкого в далеко зашедших стадиях заболевания. СПб., Гиппократ, 1998. - 384 с.

17. Бойко A.B., Черниченко A.B., Филимонов A.B., Кузнецов Е.В. Лучевая терапия больных немелкоклеточным раком легкого с радиомодификацией противоопухолевыми препаратами // Росс, онкол. журн. 2004. - № 1. - С. 7-11.

18. Боровиков В.П. Программа «Statistica» для студентов и инженеров. 2-е изд. - М.: Компьютер Пресс, 2001. - 301 с.

19. ВОЗ: Оптимизация лучевой терапии / Доклад о научном совещании ВОЗ № 644. Женева, 1982. - 102 с.

20. Войтенко P.M. Основы реабилитации и социальная медицина. СПБ.,2007.- 15 с.

21. Волков С.М. Оценка эффективности и пути совершенствования хирургии немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2005.-48 с.

22. Газиев А.И., Шайхаев Т.О., Коренев C.B. Внеклеточная ДНК плазмы -потенциальный маркер диагностики в онкологии // Вопросы онкологии.2008. Том. 54. - № 5. - С. 545-554.

23. Галахин К.А., Югринов О.Г., Курик Е.Г. и др. Химиотерапевтический патоморфоз злокачественных опухолей // Укр. Х1мютерапевт. Журн. -2000.-Т. 6, №8. -С. 8-12.

24. Гемцитабин в клинической практике / Под. ред. проф. М.Б. Бычкова. М.: АРТИНФО Паблишинг, 2002. - 192 с.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. - 459 с.

26. Голдобенко Г.В. Предоперационная лучевая терапия операбельных форм злокачественных новообразований: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1981.-34 с.

27. Горбунова В. А., Бред ер В.В. Качество жизни онкологических больных / Материалы IV Рос. онкол. конференции. М., 2000. - С. 125-127.

28. Горбунова В.А., Маренич А.Ф., Пчелин Ю.Ю. Прогресс в лекарственном лечении немелкоклеточного рака легкого // Росс, онкол. журн. 2007. - № 1.-С. 51-54.

29. Горбунова В.А., Орел Н.Ф., Бесова Н.С. Современные достижения в клинической химиотерапии злокачественных опухолей // Российский биотерапевтический журнал. 2003. - Том 2. - № 2. - С. 15-26.

30. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002 году // Здравоохранение Российской Федерации. 2004. -№ 1.-С. 5-24.

31. Давыдов М.И. Волков С.М., Полоцкий Б.Е. Совершенствование хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого // Росс, онкол. журн. 2001. - № 5. - С. 14-17.

32. Давыдов М.И. Новые хирургические технологии в онкологии // Вестник Российской академии медицинских наук. 2007. - № 10. - С. 4-9.

33. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2008 г. / Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, т. 21, №2 (прил. 1), 2010. С. 52-86.

34. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2008 г. / Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, т. 21, №2 (прил. 1), 2010. С. 87-117.

35. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2007 г. / Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, т. 21, №2 (прил. 1), 2009. С. 91-122.

36. Давыдов М.И., Волков С.М., Е Полоцкий Б. Возраст и возможности хирургического лечения при немелкоклеточном раке легкого // Клиническая геронтология. 2005. - Т. 11, № 6. - С. 4-8.

37. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Атлас по онкологии. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 416 с.

38. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., Аллахвердиев А.К. Систематическая медиастинальная лимфатическая диссекция стандарт в хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого II и III А стадии // Пульмонология. - 2007. - № 3. - С. 72-76.

39. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., Волков С.М. и др. Современные подходы к хирургическому лечению немелкоклеточного рака легкого и возможности прогнозирования // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2001. - Т. 12, №3.-С. 37-43.

40. Давыдов М.И., Полоцкой Б.Е., Герасимов С.С. Резекция бифуркации трахеи при немелкоклеточном раке легкого // Материалы 3-й международной конференции по торакальной хирургии. М., 2005. - С. 42-43.

41. Дарьялова С.Л., Бойко A.B., Борисов В.И. и др. 5-фторурацил и препараты платины как радиосенсибилизаторы при лучевом лечении больных местнорапространенным дифференцированным раком легкого // Росс, онкол. журн. 1999. - № 1. - С. 20-24.

42. Дарьялова С.Л., Бойко A.B., Черниченко A.B. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Росс, онкол. журн. 2000. -№ 1. - С. 48-55.

43. Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Полоцкий Б.Е. и др. Плоскоклеточный рак легкого: иммуногистохимическое выявление микрометастазов в регионарных лимфатических узлах // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2002. - Т. 13, № 1. - С. 21-24.

44. Едемская О.В., Черниченко A.B., Решетов И.В. ИОЛТ: исторические аспекты, использование на современном этапе у больных со злокачественными опухолями головы и шеи // Росс, онкол. журн. 2006. -№ 4. - С. 48-50.

45. Жаринов Г.М., Некласова Н.Ю., Метелев В.В. и др. Основные результаты научной деятельности отделения новых технологий лучевой терапии РНЦРХТ // Вопросы онкологии. 2008. - Том 54. - № 4. - С. 516-520.

46. Жарков В.В., Еськов С.А., Малькевич В.Т. и др. Результаты хирургического лечения больных местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого // Онкохирургия. 2008. - № 1. - С. 123.

47. Жолкивер К.И., Зевриева И. Ф., Досаханов А. X. Количественная оценка биологического эффекта радиации в нормальных тканях при лучевой терапии злокачественных новообразований. Алма-Ата, 1983. - 36 с.

48. З.Завьялов A.A. Совершенствование комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2005. - 30 с.

49. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М., 2007.-251 с.

50. Зыков В. M. О современном состоянии вопроса о злокачественных опухолях. Речь, произнесённая при открытии ракового общества в Москве. -М., 1913.-12 с.

51. Зырянов Б. Н., Афанасьев С. Г., Завьялов А. А., Мусабаева JI. И. Интраоперационная лучевая терапия. Томск: Изд-во STT, - 1999. - 277 с.

52. Зырянов Б. Н., Чахлов В. Л., Ходкевич Б. С. и др. Первый опыт применения малогабаритного бетатрона МИБ-6Э для интраоперационного облучения // Актуальные проблемы соврем, онкол. -1991.-Вып. 9.-С. 131-135.

53. Зырянов Б.Н., Афанасьев С.Г., Завьялов A.A. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении больных раком легкого и раком желудка // Сиб. онкол. журн. 2002. - № 1. - С. 19-24.

54. Зырянов Б.Н., Завьялов A.A., Миллер C.B. и др. Осложнения при сочетании интраоперационного облучения и адъювантной химиолучевой терапии у больных раком легкого // Вопросы онкологии. 2003. - Том 3. -№ 3. - С. 370-372.

55. Иволгин Е.М., Зубова Н.Д., Пасов В.В. Патогенез лучевых повреждений сердца // Росс, онкол. журн. 2011. - № 5. - С. 50-52.

56. Измайлов Т.Р. Количественная оценка эффективности лучевой терапии больных немелкоклеточным периферическим раком легкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 25 с.

57. Интраоперационная лучевая терапия: обоснование метода, технические аспекты, результаты клинического применения / Calvo F.A., Meirino R.M., Orecchia R. // Онкохирургия. 2010. - Том. 2. - № 3. - С. 72-84.

58. Интраоперационная электронная и дистанционная гамма-терапия злокачественных новообразований / Под ред. член-корр. РАМН, проф. E.JI. Чойнзонова и проф. Л.И. Мусабаевой. Томск: Изд-во НТЛ, 2006. -216 с.

59. Канаев C.B. Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей // Практическая онкология. 2008. - Т. 9, № 1. -С. 1-8.

60. Канаев C.B. Современные технологии дистанционной радиотерапии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. 2006. - Том 52. - № 5. -С. 582-589.

61. Канаев C.B., Шишов В.А. Современные технологии в радиационной онкологии // Практическая онкология. 2005. - Т. 6. - № 1. - С. 18-25.

62. Качество жизни онкологических больных / Под ред. акад. РАМН Е.Л. Чойнзонова, д-ра биол. наук Л.Н. Балацкой. Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2012. - 152 с.

63. Клеппер Л.Я., Молчанова Е.В. Расчет вероятности возникновения лучевых осложнений в тканях с помощью модифицированной линейно-квадратичной модели // Мед. физика. 2005. - № 2 (26). - С. 40-47.

64. Коваленко В.Л. Современные возможности диагностики, лечения и прогноза железистого рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Ростов-на-Дону, 2007. 43 с.

65. Колбанов К.И. Факторы прогноза при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого (обзор литературы) // Рос. онкол. журн. -2011.-№4.-с. 50-55.

66. Колбанов К.И., Трахтенберг А.Х., Франк Г.А. и др. Выбор оптимального объема медиастинальной лимфаденэктомии в хирургии немелкоклеточного рака легкого // Росс, онкол. журн. 2011. - № 5. - С. 8-12.

67. Королева И.А. Кардиотоксичность противоопухолевой химиотерапии / Материалы XIV Российского онкологического конгресса. М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2010. - С. 42-48.

68. Курпешев O.K. Современное состояние и перспективы развития гипертермии в медицине / Материалы XII Российского онкологического конгресса. М.: Издательская группа ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2008.-С. 28-31.

69. Курсова JI.B. Лучевые повреждения органов грудной полости у больных раком легкого // Росс, онкол. журн. 2010. - № 6. - С. 51-55.

70. Кутуков В.В., Оганесян Ю.В., Газиев М.А., Слувко Л.В. Хирургическое лечение рака легкого // Онкохирургия. 2008. - № 1. - С. 130.

71. Лактионов К.К. Плоскоклеточный рак легкого (значение клинико-морфологических и молекулярно-генетических характеристик опухоли в прогнозировании результатов хирургического лечения): Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2004. - 47 с.

72. Лактионов К.К., Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. и др. Прогностические и предсказывающие факторы у больных немелкоклеточным раком легкого // Практическая онкология. 2006. - Т. 7, № 3. - С. 1451-1453.

73. Левицкий В. А. Клинико-эндоскопическое и патоморфологическое исследование крупных бронхов при хроническом бронхите, бронхиальной астме и раке легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 2003.-35 с.

74. Левченко Е.В. Адъювантная терапия рака легкого // Практическая онкология. 2007. - Т. 8, № 3. - С. 135-139.

75. Левченко Е.В. Осложнения хирургического лечения рака легкого // Росс, онкол. журн. 2005. - № 2. - С. 49-52.

76. Левченко E.B. Совершенствование методов хирургического, комбинированного и комплексного лечения немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 2005 - 34 с.

77. Лисин В.А. Оценка предельно допустимой однократной дозы при интраоперационной лучевой терапии // Медицинская физика. 2006. - № 4 (32).-С. 18-23.

78. Лопатин В.Ф., Мардынский Ю.С. Радиочастотная гипертермия в лучевой терапии злокачественных опухолей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2008. - Т. 53. - № 5. - С. 40-51.

79. Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Иванова И.Н. и др. Результаты применения режима ускореного гиперфракционирования в лечении немел коклеточного рака легкого // Сиб. онкол. журн. 2010. - № 2 (38). - С. 1114.

80. Мардынский Ю.С., Золотков А.Г., Кудрявцев Д.В. Значение лучевой терапии в лечении рака легкого // Вопросы онкологии. 2006. - Том 52. -№ 5. - С. 499-504.

81. Маренич А.Ф., Горбунова В.А., Полоцкий Б.Е. и др. Неоадъювантная химиотерапия у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ I В

82. I В стадии) // Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии. 2006. - №4. - С. 28-32.

83. Марова Е.И. Хроническая надпочечниковая недостаточность // Клиническая эндокринология / Под редакцией проф. Н.Т. Старковой. -М.: Медицина, 1991.-е. 312-323.

84. Матяш М.Г., Гольдберг В.Е. Современные возможности противоопухолевой химиотерапии при немелкоклеточном раке легкого // Сиб. онкол. журн. 2003. - № 3. - С. 46-51.

85. Матяш М.Г., Кравчук Т.Д., Высоцкая В.В. и др. Не-антрациклиновая кардиотоксичность // Сиб. онкол. журн. 2009. - № 5 (35). - С. 73-82.

86. Медиастинальная лимфаденэктомия при немелкоклеточном раке легкого: Пособие для врачей / Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Волченко H.H. и др. -М., 2003.-24 с.

87. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. СПб.: ООО «Издательско-полиграфическая компания «КОСТА», 2007. - 424 с.

88. Миллер C.B. Комбинированное лечение рака легкого с интраоперационным облучением и адъювантной химиолучевой терапией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2002. - 20 с.

89. Миллер C.B. Современные возможности комбинированного лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого и коррекции послеоперационных осложнений: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Томск, 2009. 59 с.

90. Миллер C.B., Тузиков С.А., Гольдберг В.Е. и др. Неоадъювантная химиотерапия таксанами в комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого // Росс, онкол. журн. 2011. - № 5. - С. 4-8.

91. Миллер C.B., Чойнзонов Е.Л., Балацкая JI.H. и др. Оценка качества жизни больных раком легкого после комбинированного лечения // Сиб. онкол. журн. 2003. - № 3. - С. 3-6.

92. Мирзоян О.С., Григорьева С.П., Гудовский JIM., Паршин В.Д. Рак легкого I А стадии // Онкохирургия. 2008. - № 1. - С. 123.

93. Моисеенко В.М. Лекарственное лечение распространенного немелкоклеточного рака легкого // Практ. онкол. 2006. - Т. 7, № 3. - С. 171-178.

94. Мус В.Ф. Лучевая терапия неоперабельного рака лёгкого. СПб.: СПб Университет, 1999.- 171 с.

95. Назарова Л.С. Кардио-респираторные нарушения у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2008. - 25 с.

96. Национальное руководство по радионуклидной диагностике / Под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. Томск: STT, 2010. - Т. 2. - 418 с.

97. Немкова Е.В. Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования при комбинированном лечении неоперабельного немелкоклеточного рака лёгкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2009.- 23 с.

98. Непомнящих Г.И., Левицкий В.А., Долговых А.К., Наумова Л.А. Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов крупных бронхов при раке легкого // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Том 134. - № 8. - С. 227-232.

99. Новик A.A., Ионова Т.И. Исследование качества жизни в клинической медицине // Вестн. Национ. мед.-хирург. центра. 2006. - Т. 1, № 1. — С. 91-99.

100. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / Под ред. Акад. РАМН Ю.Л. Шевченко. М.: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2007. - 320.

101. Панкова О.В., Перельмутер В.М., Литвяков Н.В. и др. Взаимосвязь неопластических изменений с базальноклеточной гиперплазией бронхиального эпителия при плоскоклеточном раке и аденокарциноме легкого // Сиб. онкол. журн. 2011. - № 5 (47). - С. 57-60.

102. Пасов В.В., Зубова Н.Д., Иволгин Е.М., Курпешева А.К. Поздние лучевые повреждения органов грудной клетки // Сиб. онкол. журн. 2009. - № 6. - С. 58-61.

103. Петрова Г.В., Старинский В.В., Грецова О.П., Харченко Н.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями / Современные технологии в онкологии: Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том I. М., 2005. - С. - 42-43.

104. Петрова Г.В., Старинский В.В., Грецова О.П., Харченко Н.В. Смертность населения России злокачественными новообразованиями / Современные технологии в онкологии: Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том I. М., 2005. - С. - 46^47.

105. Пинаев Р.Н., Лемехов В.Г., Вагнер Р.И. и др. Результаты хирургического лечения больных ранними формами рака легкого (TjNqMo) / Современные технологии в онкологии: Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том II. М., 2005. - С. - 398.

106. Полежаев A.A., Ступина C.B., Булатова О.Н. Опыт комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого с применением неоадъювантной полихимиотерапии // Росс, онкол. журн. 2008. - № 4. - С. 31-35.

107. Полищук Т.В., Тузиков С.А., Балацкая JI.H., Миллер C.B. Качество жизни больных местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого на этапах комбинированного лечения // Сиб. онкол. журн. 2006. -№ 3. - С. 74-78.

108. Полоцкий Б.Е., Давыдов М.И., Стилиди И.С. и др. Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого III стадии // Вестн. РОНЦ. 2004. - Т. 15, № 4. - С. 33-43.

109. Полоцкий Б.Е., Лактионов К.К. Энциклопедия клинической онкологии / Под ред. М.И. Давыдова. М., 2004. - С. 181-193.

110. Поляков П.Ю. Возможности управления тканевой радиочувствительностью в клинической онкологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Обнинск, 2009. - 35 с.

111. Поляков П.Ю., Рогаткин Д.А., Александров М.Т., Быченков O.A. Методика лучевой терапии онкологических больных с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения в качестве радиомодификатора. Пособие для врачей. М.: МОНИКИ. - 1999. - 9 с.

112. Порханов В.А., Поляков И.С., Кононенко В.Б. и др. Операции при местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с инвазией в верхнюю полую вену (ВПВ) // Онкохирургия. 2008. - № 1. -С. 125.

113. Порханов В.А., Поляков И.С., Кононенко В.Б., Коваленко А.Л. Хирургическое лечение пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) после индукционной полихимиотерапии // Онкохирургия. 2008. - № 1. - С. 125.

114. Потанин В.П., Ларюков A.B. Анализ отдаленного метастазирования рака легкого // Росс, онкол. журн. 2002. - № 3. - С. 35-37.

115. Пророков В.В., Голдобенко Г.В., Николаев A.B., Власов O.A. Отдаленные результаты хирургического лечения больных раком ободочной кишки с предоперационной гипоксирадиотерапией // Вопросы онкологии.-2011.-Т. 57.-№ 1.-С. 99-101.

116. Ростовцев М.В., Важение A.B., Лукин A.A. и др. К вопросу о роли KT в алгоритме диагностики рака легкого // Вестн. рентгенол. 2003. - № 1. -С. 32-35.

117. Рудык Ю.В. Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого с интраоперационным облучением и неоадъювантной химиотерапией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2006. - 20 с.

118. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. 3-е изд., доп. и пер. - М.: Практическая медицина, 2011.-512 с.

119. Сергоманова H.H. Постлучевые изменения сердечно-сосудистой системы при комплексном лечении рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005.

120. Симонова О.Н., Чудаков C.B., Корытова Л.И. Влияние лучевой терапии на регуляцию сердечного ритма у онкологических больных // Вопросы онкологии. 2007. - Том 53. - № 2. - С. 219-222.

121. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2011. - 188 с.

122. Ставицкий Р.В., Лебеденко И.М., Паньшин Г.А. и др. Подходы к нормированию пределов облучения здоровых органов при лучевой терапии злокачественных заболеваний // Росс, онкол. журн. 2001. - № 1. - С. 32-36.

123. Ставицкий Р.В., Паныпин Г.А. Периферический рак легкого: количественная оценка эффективности радикального химио-лучевого лечения. М.: ИПФ Гарт, 2008. - 217 с.

124. Старинский В.В., Трахтенберг А.Х., Мамонтов A.C., Данилова Т.В. Заболеваемость и смертность при раке легкого в Российской федерации // Онкохирургия. 2008. - № 1. - С. 129.

125. Суховерша A.A., Беленький И.В., Чекан С.Н., Коссэ В.А. Оценка химиотерапетического патоморфоза немелкоклеточного рака легкого // Морфология. 2007. - Т. I, № 2. - С. 82-89.

126. Тер-Ованесов М.Д., Тойгонбеков А.К., Марчук В.А. Достижения в онкохирургии начала XXI века // Практическая онкология, 2005. Т. 6, № 1.-С. 11-17.

127. Ткачев С.И., Барсуков Ю.А., Трофимова О.П. и др. Полирадиомодификация перспективный вариант улучшения результатов комбинированного лечения больных злокачественными опухолями // Радиационная онкология и ядерная медицина. - 2011. - № 1. - С. 7-13.

128. Торакальная хирургия: Руководство для врачей / Под ред. JI.H. Бисенкова. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2004. - 928 с.

129. Трахтенберг А.Х., Колбанов К.И., Вурсол Д.А. Расширенные и комбинированные операции при местно-распространенномнемелкоклеточном раке легкого // Росс, онкол. журн. 2007. - № 2. - С. 9— 13.

130. Трахтенберг А.Х., Стукалов М.А., Колбанов К.И. Регионарное метастазирование немелкоклеточного рака легкого при первичной опухоли Ті / Современные технологии в онкологии: Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том I. М., 2005. - С. - 339-340.

131. Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Колбанов К.И. и др. Расширенные и комбинированные операции при немелкоклеточном раке легкого III стадии / Современные технологии в онкологии: Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том I. М., 2005. - С. - 338-339.

132. Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Колбанов К.И., Стукалов М.А. Комбинированные операции при немелкоклеточном раке легкого III стадии // Вестн. РОНЦ. 2003. - № 1. - С. 50-54.

133. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000. - 599 с.

134. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Рак легкого: руководство, атлас. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.152. ^юляндин С.А. Немелкоклеточный рак легкого в 2004: високосный год // Практическая онкология. 2005. - Т. 6, № 1. - С. 43^9.

135. Ттопяндин С.А., Полоцкий Б.Е. Тактика лечения немелкоклеточного рака III стадии // Практическая онкология. 2006. - Т. 7, № 3. - С. 161169.

136. Усков Д.А., Макеева И.В., Помэ А.В. и др. Неоадъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого // Росс, онкол. журн. — 2001.-№3.-С. 4-9.

137. Харченко В. П., Чхиквадзе В. Д., Гваришвили А. А., Панынин Г. А. Лечение рака легкого // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45. - № 2. - С. 184-187.

138. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д. Хирургическое и комбинированное лечение больных раком легкого // Вопросы онкологии. 2009. - Т. 55, № 4.-С. 455^58.

139. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A. Реконструктивные операции в лечении опухолей легких / Материалы 3-международной конференции по торакальной хирургии. М., 2005. - С. 126-130.

140. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A. Реконструктивные операиии при немелкоклеточном раке легкого / Современные технологии в онкологии: Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том I. -М., 2005.-С.-346-347.

141. Х?оиенко В.П., Чхиквадзе В.Д., Паныпин Г.А. и др. Отдаленные результаты хирургического и комбинированного лечения рака легкого / Сорременные технологии в онкологии: Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том И. М., 2005. - С. - 447.

142. Хээтенко В.П., Чхиквадзе В.Д., Паныпин Г.А. и др. Проблемы лечения рака иегкого // Онкохирургия. 2008. - № 1. - С. 129.

143. Чеоничечко A.B., Филимонов A.B. Химиолучевая терапия неметкоклеточного рака легкого // Практическая онкология. 2008. - Т. 9, № 1. - С. 16-20.

144. Черных A.B. Возможные осложнения систематической медчгстинальной билатеральной лимфодиссекции при раке легкого и пути их пробилактики // Сиб. онкол. журн. 2008. - № 5 (29). - С. 55-58.

145. Черных A.B. Расширение хирургического объёма в лечении рака лёгкого // Сиб. онкол. журн. 2009. - № 1 (31). - С. 48-50.

146. Черных A.B., Полоцкий Б.Е., Лактионов К.К. Особенности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии // Рос. онкол. журн. 2010. - № 1. - С. 4-8.

147. Чиссов В.И., Бойко A.B., Черниченко A.B. и др. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении больных со злокачественными опухолями. Методические указания. -М., 2003. 12 с.

148. Чиссов В.И., Старинский В.В., Мокина В.Д. Госпитальный регистр-система объективной оценки состояния лечебно-диагностического пропесса // Рос. онкол. журн. 2003. - № 5. - С. 39-42.

149. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Франк Г.А. и др. Варианты регионарного метастазирования немелкоклеточного рака легкого и выбор объема медиастинальной лимфаденэктомии // Росс, онкол. журн. — 2003. -№2.-С. 4-10.

150. Чичеватов Д.А. Прогноз, профилактика и лечение гнойных бронхоплевральных осложнений после пневмонэктомии у больных раком легкого // Росс, онкол. журн. 2007. - № 5. - С. 13-16.

151. Чуприк-Малиновская Т.П. Лучевая терапия немелклеточного рака легкого I стадии / Материалы XIV Российского онкологического конгресса. М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2010.-С. 56-59.

152. Шевченко И.Т., Хмелевская В.Н., Некрасов П.Я. Методика рентгенотерапии большими полями во время операции // Мед. радиол. -1969. -№ 1.-С. 11-15.

153. Шиффер И.В. Снижение приживления перевивных опухолей после фракционированного облучения нормальных тканей // Медицинская радиология. 1982. - № 3. - С. 35-43.

154. Ярмоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайнсон A.A. Клиническая радиобиология. М., Медицина, 1992. - 320 с.

155. Abe M., Fukuda M., Yamano K. et al. Intraoperative irradiation in abdominal and cerebral tumors // Acta Radiol. 1971. - 10. - P. 408-416.

156. Abe M., Takahashi M. Intraoperative radiotherapy, The Japanese experience // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981. - 7. - P. 863-868.

157. Ahmed S., Birnbaum A.E., Safran H.P. et al. Pathologic response after neoadjuvant carboplatin and weekly paclitaxel for early-stage lung cancer: a Brown University oncology group phase II study // J. Thorac. Oncol. 2011. -Aug; 6 (8). - P. 1432-4.

158. Alatar M.L., Gold K.A., Kim E.S. Evolving treatment paradigms in Non-Small Cell Lung Cancer // Clinical. Oncology. 2009. - Vol. 12, - 12. - P. 2943.

159. Albain K.S., Swann R.S., Rusch V.W. et al. Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase III randomised controlled trial // Lancet. 2009. - Aug. 1, 374 (9687).-P. 379-86.

160. Allen A.M., Mentzer S.J., Yeap B.Y. Pneumonectomy after chemoradiation: the Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Hospital experience // Cancer.-2008.-Mar 1; 112 (5).-P. 1106-13.

161. Arian-Schad K.S., Juettner F.M., Ratzenhofer B. et al. Intraoperative plus external beam irradiation in nonresectable lung cancer: assessment of local response and therapy-related side effects // Radiother. Oncol. 1990. - Oct; 19 (2). -P. 137-44.

162. Arriagada R., Bergman B., Dunant A. et al. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P.351-360.

163. Athanasiou E., Cyrgias G., Boinis K. et al. Concurrent chemotherapy with gemcitabine for locally advanced non-small cell lung cancer: preliminary results of phase II study // Ann. Oncol. 1998. - Vol. 9 (Suppl. 4). - Abstr. A468.

164. Azria D., Coelho M., Larbouret C. et al. Concomitant use of radiotherapy and gemcitabine: preclinical findings and clinical practice // Cancer Radiother. -2004.-Nov; 8 (Suppl. 1).-P. SI06-13.

165. Azria D., Jacot W., Prost P. et al. Gemcitabine and ionizing radiations: radiosensitization or radio-chemotherapy combination // Bull. Cancer. 2002. -Apr: 89 (4). - P. 369-79.

166. Bakir ML, Fraser S., Routledge T., Scarci M. Is surgery indicated in patients with stage Ilia lung cancer and mediastinal nodal involvement? // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2011. - Sep; 13 (3). - P. 303-10.

167. Balduyck B., Hendriks J., Lauwers P., Van Schil P. Quality of life evolution after lung cancer surgery: a prospective study in 100 patients // Lung Cancer. -2007. Jun; 56 (3). - P. 423-31.

168. Barlesi F. Early stages of non-small cell lung cancer (I, II, III A). Postoperative treatments for resected non small-cell lung cancer // Rev. Mai. Respir. 2006. - Nov; 23 (5 Pt 3). P. 16S47-16S53.

169. Bai "ncs M., Pass H., DeLuca A. et al. Response of the mediastinal and thoracic viscera of the dog to intraoperative radiation therapy (IORT) // Int. J. Radial Oncol. Biol. Phys. 1987. - Mar; 13 (3). - P. 371-8.

170. Barnett S.A., Rusch V.W., Zheng J. et al. Contemporary results of surgical resection of non-small cell lung cancer after induction therapy: a review of 549 consecutive cases // J. Thorac. Oncol. 2011. - Sep; 6 (9). - P. 1530-6.

171. Beck C. On external Roentgen treatment of internal structures (eventration treatment) // N. Y. Med. Journal. 1909. - 89 (13). - P. 621-622.

172. Beddar A.S., Biggs P.J., Chang S. et al. Intraoperative radiation therapy using mobile electron linear accelerators: Report of AAPM Radiation Therapy Committee Task Group No. 72 // Med. Phys. 2006. - May 33 (5). - P. 14761489.

173. Belani C.P. Optimizing chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer: focus on docetaxel // Lung Cancer. 2005. - Dec; 50 (Suppl. 2). - P. S3-8.

174. Belka C. et al. Biological Basis of Combined Radio- and Chemotherapy // Multimodal Concepts for Integration of Cytotoxic Drugs / Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg. 2006. - P.3-17.

175. Bentzen S.M., Saunders M.I., Dische S. et al. Updated data for CHART in NSCLC: further analyses // Radiother. Oncol. 2000. - Vol. 55. - P. 86-87.

176. Bergers G., Benjamin L.E. Tumorigenesis and the angiogenic switch // Nat. Rev. Cancer. 2003. - Vol. 3. - P. 401-410.

177. Berghmans T., Paesmans M., Meert A. et al. Survival improvement in resectable non-small cell lung cancer with (neo)adjuvant chemotherapy: Results of a meta-analysis of the literature // Lung Cancer. 2005. - 49. - P. 13-23.

178. Bernstein E.D., Herbert S.M., Hanna N.H. Chemotherapy and radiotherapy in the treatment of resectable non-small cell lung cancer // Ann. Surg. Oncol. -2006.- 13 (3).-P. 291-301.

179. Berson A.M., Emery R., Rodriguez L. et al. Clinical experience using respiratory gated radiation therapy: comparison of free-breathing and breath-hoM techniques // Ibid. 2004. - Vol. 60. - P. 419-426.

180. Besse B. Le Chevalier T. Adjuvant or induction cisplatin-based chemotherapy for operable lung cancer // Oncology (Williston Park). 2009. -May; 23 (6). - P. 520-7.

181. Bogart J.A. Aronowitz J.N. Localized Non-Small-Cell Lung Cancer: Adjuvant Radiotherapy in the Era of Effective Systemic Therapy // Clin. Cancer. Res. 2005. - Vol. 11 (Suppl. 13). - P. 5004-5010.

182. Boliikbas S., Eberlein M.N., Schirren J. Role of mediastinal lymph node dissection in non-small cell lung cancer // Front. Radiat. Ther. Oncol. 2010. -Vol. 42. - P. 78-86.

183. Boliikbas S., Ghezel-Ahmadi D., Kudelin N. et al. Sleeve resections for the tre&.tmerit of non-small cell lung cancer // Minerva Chir. 2011. - Aug; 66 (4).-P. 329-39

184. Bonnette P. Indications for surgery in non-small cell lung cancer with lymph node invasion // Rev. Mai. Respir. 2011. - Oct; 28 (8). - P. 960-6.

185. Booth C.M., Shepherd F.A., Peng Y. et al. Adoption of adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer: a population-based outcomes study // J. Clin. Oncol. 2010. - Vol. 28 (15s): part I, abstract 7018.

186. Burdett S., Stewart L., Rydzewska L. A systematic review and meta-analysis of the literature: Chemotherapy and surgery versus surgery alone in non-small cell lung cancer // J. Thorac. Oncol. 2006. - 1. - P. 611-621.

187. Caffo O. Radiosensitization with chemotherapeutic agents // Lung Cancer. -2001. Dec; 34 (Suppl. 4). - P. S81-90.

188. Ca'derwood S.K., Dickson J.A. Effect of hyperglycemia on blood flow, pH, and response to hyperthermia (42 degrees) of the Yoshida sarcoma in the rat // Cancer Res. 1980. - Dec; 40 (12). - P. 4728-33.

189. Calvo F.A., Meirino R.M., Orecchia R. Intraoperative radiation therapy. First part: Rationale and techniques // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2006. -Aug; 59 (2).-P. 106-15.

190. Calvo F.A., Meirino R.M., Orecchia R. Intraoperative radiation therapy. Part 2: Clinical results // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2006. - Aug; 59 (2). - P. 116-2.7.

191. Calvo F.A., Ortiz de Urbina D., Abuchaibe O. et al. Intraoperative radiotherapy during lung cancer surgery: technical description and early clinical results // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Jul; 19 (1). - P. 103-9.

192. Camps C., Pozo N., Basco A. et al. Importance of Quality of Life in Patients whU Non-Small-Cell Lung Cancer // Clinical Lung Cancer. 2009. - V. 10, № 2. -p, 83-90.

193. Cancer Incidence in Five Continents / Ed. D.M. Parkin, S.L. Whelan, J. Ferlav et al Lyon: IARC Scientific Publication, 2007. - Vol. 9. - 838 p.

194. Cao J.Z. , Ou G.F., Liang J. et al. Therapeutic efficacy of three-dimensional conformai radiation therapy for patients with locally advanced non-small cell lung cancer H Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2011. - Jul; 33 (7). - P. 529-34.

195. Carbone D.P., Felip E. Adjuvant therapy in non-small cell lung cancer: future treatment orospects and paradigms // Clin. Lung Cancer. 2011. - Sep; 12(5).-P. 261-71.

196. Carter Y.M., Jablons D.M., DuBois J.B., Thomas C.R. Jr. Intraoperative radiation therapy in the multimodality approach to upper aerodigestive tract cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2003. - Oct; 12 (4). - P. 1043-63.

197. Casali C., Stefani A., Morandi U. Ni non-small-cell lung cancer. A 20-year surgical experience // Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. 2011. - Jan; 19 (3-4). -P. 217-24.

198. Cayuela A., Rodriguez-Dominguez S., Lôpez-Campos J.L. et al. Lung cancer mortality in Spain: estimating the future burden to the year 2028 // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2011, Aug; 15 (8): 1117-21.

199. Cella D.F., Patel J.D. Improving Health-Related Quality of Life in Patients Non-Small-Cell Lung Cancer whit Current Treatment Options // Clinical Lung Cancer. 2008. - V. 9, № 4. - P. 206-212.

200. Cerfolio R.J., Bryant A.S. Survival of patients with true pathologic stage I non-small cell lung cancer // Ann. Thorac. Surg. 2009. - Vol. 88, N 3. - P. 917-922: discussion P. 922-923.

201. Cesario A ., Margaritora S., Trodella L. et al. Incidental surgical findings of a phase I trial of weekly gemcitabine and concurrent radiotherapy in patients with unresectable non-small cell lung cancer // Lung Cancer. 2002. - Aug; 37 (2). -P. 207-12.

202. Chabowski M., Orlowski T.M., Rasbczenko D. Analysis of prognostic factors and efficacy of surgical treatment for non-small cell lung cancer: department of surgery NTLDRI (1998-1999) // Pneumonol. Alergol. Pol. -2008. -Vol. 76, N 1. P. 1-10.

203. Cbhatwani L., Cabebe E., Wakelle H. Adjuvant treatment of resected lung cancer // Proc. Am. Thorac. Soc. 2009. - Vol. 6. - P. 194-200.

204. Cicenas S., Piscikas D.A., Jakubauskiene R. Postoperative adjuvant therapy in combined lung cancer treatment // Medicina (Kaunas). 2004. - 40, Suppl 1. -P. 156-60.

205. Coleman M.H., Bueno R. Role of adjuvant chemotherapy in NSCLC (stages I to III) // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2011. - Oct; 20 (4). - P. 757-67.

206. Comas C.„ Prio A. Irradiation roentgen intra-abdominale, après intervention chirurgicale dans un cas de cancer de l'utérus // Congres International d'Electrologie, Imprenta Francesca Badia, Barcelona, 1907. P. 5-14.

207. Cox J.D. Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. -Vol. 30, №31.-p. 1341-6.

208. Crane C.H., Beddar A.S., Evans D.B. The role of intraoperative radiotherapy in pancreatic cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2003. - Oct; 12 (4). P. 96577.

209. Cyjon A., Nili M., Fink G. et al. Advanced non-small cell lung cancer: induction chemotherapy and chemoradiation before operation // Ann. Thorac. Surg. 2002. - Vol. 74. - P. 342-347.

210. Daly B.D., Cerfolio R.J., Krasna M.J. Role of surgery following induction therapy for stage III non-small cell lung cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Am. -2011.-Oct; 20 (4).-P. 721-32.

211. Dancewicz M. Kowalewski J., Sir J. et al. Bone marrow isolated micrometastases of non-small cell lung cancer / Pol. Merkur. Lekarski. 2006, Mar.-Vol. 20 (117).-P. 315-317.

212. De I.eyn P., Decker G. Surgical treatment of non-small cell lung cancer // Rev. Mai. Respir. 2004. - Vol. 21. - P. 971-982.

213. De Marinis F., Gebbia V., De Petris L. Neoadjuvant chemotherapy for stage IIIA-N? non-small cell lung cancer // Ann. Oncol. 2005. 16 (Suppl. 4). - P. 116-122.

214. De Pauw R., van Meerbeeck J.P. Neoadjuvant chemotherapy in the treatment of non-small-cell lung cancer // Curr. Opin. Oncol. 2007. - Mar; 19 (2). - P. 92-7.

215. De Ruysscher D., Reymen B., Van Baardwijk A. High-dose hyperfr&etionate.d accelerated radiotherapy in non-small cell lung cancer // Minerva Cbir. 2011. - Aug; 66 (4). - P. 341-5.

216. Detterbeck F.C., Jones D.R., Kernstine K.N., Naunheim K.S. Lung cancer Gnidelines // Chest. -2.003. Vol. 123. - P. 244S-258S.

217. Didkowska J., Wojciechowska U., Koskinen H.L. et al. Future lung cancer incidence in Poland and Finland based on forecasts on hypothetical changes in smoking habits // Acta Oncol. 2011. - Jan; 50 (1). - P. 81-7.

218. Diehl F., Schmidt K., Choti M.A. et al. Circulating mutant DNA to assess tumor dynamics // Nature Med. 2008. - Vol. 14, N 9. - P. 985-990.

219. Doddoli C., D'J our no B., Le Pimpec-Barthes F. et al. Lung cancer invading the chest wall: a plea for en-bloc resection but the need for new treatment strategies // Ann. Thorac. Surg. 2005. - Vol. 80, N 6. -P. 2032-2040.

220. Dubois J.B., Bussieres E., Richaud P. et al. Intra-operative radiotherapy of rectal cancer: results of the French multi-institutional randomized study // Radiother. Oncol. 2011. - Mar; 98 (3). - P. 298-303.

221. Duffy M.J., Napieralski R., Martens J.W. et al. Methylated genes as new cancer biomarkers // Eur. J. Cancer. 2009. - Vol. 45, N 3. - P. 335-346.

222. Ebara T., Sakurai H., Wakatsuki M. Inoperable Pancoast tumors treated with hyperthermia-inclusive multimodality therapies // Lung Cancer. 2009. - Feb; 63 (2). - P. 247-50.

223. Emami B., Lyman J., Brown A. et al. Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - May 15; 21 (1) -P. 109-22.

224. Esteller M. Epigenetics in cancer // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358 (11). -P. 1148-1159.

225. Evans N.R., Li S., Wright C.D. et al. The impact of induction therapy on morbidity and operative mortality after resection of primary lung cancer // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2010. - Vol. 139 (4). - P.991-996.

226. Facciolo F., Cardillo G., Lopergolo M. et al. Chest wall invasion in non-small-cell lung carcinoma: a rationale for en bloc resection // J. Thorac. Cardiovasc Surg. 2001. - Vol. 121. - P. 649-656.

227. Fackler M.J. McVeigh M., Mehrotra J. et al. Quantitative multiplex melhylation-speoific PCR assay for the detection of promoter hypermethylation in multiple genes in breast cancer // Cancer Res. 2004. - Vol. 64 (13). - P. 4447V-4452.

228. Fade1 E., Missenard G., Court C. et al. Long-term outcomes of en bloc resection of non-small cell lung cancer invading the thoracic inlet and spine // Ann, Thorac Surg. 2011. - Sep; 92 (3). - P. 1024-30.

229. Fan Z.M., Shu Z.G., Tan J.P. Survival analysis and prognosis of lung cancer related factors // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2011. - Jun; 27 (6). -P. 674-5.

230. Fleischhacker M.„ Schmidt B. Circulating nucleic acids (CNAs) and cancer -a survey // Biochim. Biophys. Acta. 2007. - Vol. 1775 (1). - P. 181-232.

231. Fujita S., Katakami N., Takahashi Y. et al. Postoperative complications after induction chemoradiotherapy in patients with non-small-cell lung cancer // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2006. - 29. - P. 896-901.

232. Fujiwara K., Fujimoto N., Tabata M. et al. Identification of epigenetic aberrant promoter methylation in serum DNA is useful for early detection of lung cancer // Clin. Cancer Res. 2005. - Vol. 11, N 3. - P. 1219-1225.

233. Fukucka M. State of the art of non-small-cell lung cancer in the new millennium // Oncology. 2001. - Mar. - 15 (3 suppl. 6). - P. 9-11.

234. Galetta D., Cesario A., Margaritora S. et al. Enduring challenge in the treatment of non-small cell lung cancer with clinical stage III B: results of a trimodality approach // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 76. - P. 1802-1809.

235. Ga'etta D., Solli P., Borri A. et al. Bilobectomy for lung cancer: analysis of indications, postoperative results, and long-term outcomes // Ann. Thorac. Surg. -2012,. Jan; 93 (1). - P. 251-8.

236. Gao L., Zhu W., Hu Y. Three Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Concurrent Chemotherapy for Stage III Non-small Cell Lung Cancer // Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2009. - Sep 20; 12 (9). - P. 1009-12.

237. Gao Y.S., Zhang D.C., He J. et al. Diagnosis and surgical treatment for stage I non-small-cell lung cancer // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2005. - Vol. 27, N 1. - P. 52-55.

238. Gawrychowski J., Gabriel A., Lackowska B. Heterogeneity of stage IIIA non-small cell lung cancers (NSCLC) and evaluation of late results of surgical treatment // Eur. J. Surg. Oncol. 2003. - Vol. 29, N 2. - P. 178-184.

239. Gaved L, Gohar S., Liao Z. et al. The clinical implications of myocardial perfusion abnormalities in patients with esophageal or lung cancer after chemoradiation therapy // Int. J. Cardiovasc. Imaging. 2009. - Jun; 25 (5). -P. 487-95.

240. Gaved I.W., Liu H.H., Wei X. et al. Patterns of Cardiac Perfusion Abnormalities After Chemoradiotherapy in Patients with Lung Cancer // Journal of Thoracic Oncology. 2009. - Feb; 4 (2). - P. 179-184.

241. Gillette E.L., Powers B.E., McChesney S.L. et al. Response of aorta and branch arteries to experimental intraoperative irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Bio!. Phys. 1989. - Dec; 17 (6). - P. 1247-55.

242. Girard N., Momex F. Gemcitabine and radiotherapy in non-small cell lung cancer: doke vita at last! II Bull. Cancer. 2007. - 94. - P. S127-33.

243. Girard N., Mornex F., Douillard J.Y. et al. Is neoadjuvant chemoradiotherapy a feasible strategy for stage III A-N2 non-small cell lung cancer? Mature results of the randomized IFCT-0101 phase II trial // Lung Cancer. -2010.-Jul; 69(1).-P. 86-93.

244. G;r?ud P., Cosset J.M. Radiation toxicity to the heart: physiopathology and clinic^ data // Bull. Cancer. 2004. - Nov; 91 (Suppl. 3). - P. 147-53.

245. Girinsky T. Pulmonary and cardiac late effects of ionizing radiations alone or combined with chemotherapy // Cancer Radiother. 1997. - 1 (6). - P. 73543.

246. Goer D.A. Musslewhite C.W., Jablons D.M. Potential of mobile intraoperative radiotherapy technology // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2003. — Oct: 12 (4). - P. 943-54.

247. Goethals I., Dierckx R., De Meerleer G. et al. The Role of Nuclear Medicine in the Prediction and Detection of Radiation-Associated Normal Pulmonary and Cardiac Damage // Journal of Nuclear Medicine. 2003. - Vol. 44. - No. 9. -P. 1531-1539.

248. Goldstraw P. IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology /1st ed. — Orange Park. FL: EditorialRx Press; 2009.

249. Gorenstein I. .A, Sonett J.R. The surgical management of stage I and stage II lung cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2011. - Oct; 20 (4). - P. 701-20.

250. Goya T., Азатигг H., Yoshimura H., Kato H. et al. Prognosis of 6644 resected non-small cell lung cancers in Japan: A Japanese lung cancer registry study // Lung Cancer. 2005. - Jun. - P. 29.

251. Gre.oor Price A., van der List A.H.D. et al. Phase I study of gemcitabine and radiotherapy in stage III non-small cell lung cancer // Ibid. 1999. - Vol. 18.--P. 499a.

252. Groen R., Gregor A., van Putten J. et al. Phase I study of gemcitabine (G) and high dose thoracic (RT) in stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) // Ibid. 2000. - Vol. 19. - P. 539a.

253. Grunenwald D. Non-small cell lung cancer : the limits of surgical resection // Fev Mai Respir 2007. - Oct; 24 (8 Pt 2). - P. 6S211-5.

254. Grunenwald D. Fabrice A., Pechoux C. et al. Benefit of surgery after chemoradiotherapv in IIIB (T4 and/or N3) non-cell lung cancer // J. Thorac. Card'ovasc Surg. 2001. - Vol. 122, N 4. - P. 796-802.

255. T-swada C., TanaVa F., Ohta M. et al. Meta-analysis of postoperative adjuvant chemotherapy whit tegafur-uracil in non-small-cell lung cancer // J. Clin Oncol. 2005. - Vol. 23. - P. 4999-5006.

256. Hanagiri T , Bsba T., Ichiki Y., Yasuda M. Sleeve lobectomy for patients wit1-! non-small cell lung cancer // Int. J. Surg. 2010. - Vol. 8, N 1. - P. 39-43.

257. Haymar J.A., Martei M.K., Ten Haken R.K. et al. Dose escalation in NSCLC using conformal 3-dimensional radiation therapy (C3DRT): Update of a phase 1 Hal <1 Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1999. - 18. - P. A-1772.

258. Hillejan L., Muller M.R., Eberhardt W., Stuben G. Neoadjuvant chemotherapy and chemoradiotherapy in surgically treated non-small-cell stage IIT bronchial carcinoma // Kongressbd. Dtsch. Ges. Chir. Kongr. 2001. - Vol. IIP -P 60J-605.

259. T-V;ch S.S., Scheunemann P., Izbicki J.R. Limits of surgery in non-small ce|i iling cancer // Europ Resp. Review. 2002. - Vol. 12. - P. 177-181.

260. Hotta K , Matsuo K. Ueoka H. et al. Meta-analysis of randomized clinical trials ci.rrmring cisplatin to carboplatin in patients with advanced non-small-cell 'vnc cancer // .T. Clin Oncol. 2004. - Vol. 22. - P. 3852-3859.

261. F>u H.S., Chen TP. Hung C.H. et al. Characterization of a multiple epi^frctic marker panel for lung cancer detection and risk assessment in plasma // Cance- 7007. - Vol. 110 (9). - P. 2019-2026.

262. Tbrahirr> W.H., Fasul K.I., Khinji A. et al. Clinical and epidemiological ch?rac+en3iics of Jung cancer cases in Qatar // East Mediterr Health J. 2010. -Feb; 16(?).-P. 166-70.

263. Jack R H Davies E.A., Muller H. Lung cancer incidence and survival in different ethnic groups in South East England // Br. J. Cancer, 2011, Sep 27; 105 H): 10^9-53.

264. Jp ~*fz R.W , Isoga* P.K., Mittmann N. et al. Derivation of utility values from European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life

265. Core 30 questionnaire values in lung cancer // J. Thorac. Oncol. 2010. - Dec;5 (12).-P. 1953-7.

266. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2008 // CA Cancer J. Clin. -2008.-Vol. 58.-P. 71-96.

267. K a"; M., Kobayashi R., Hino Y. et al. Strategy for marginally resectable lung cancer // Gan To Kagaku Ryoho. 2011. - Aug; 38 (8). - P. 1256-60.

268. Kal H.R., El Sharouni S.Y., Barten-van Rijbroek A.D. Gemcitabine as a radiosensHizer in undifferentiated tumors // Anticancer Res. 2006. - Jan-Feb; 26 HA). --P 139-45.

269. Kappers I. Klomp H.M., Koolen M.G. et al. Concurrent high-dose rad'oihe,-apy with low-dose chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer of the superior sulcus // Radiother. Oncol. 2011. - Nov; 101 (2). - P. 278-83.

270. T<?to H., Ichino^e Y., Ohta M. et al. A randomized trial of adjuvant cheraotberapy with uracil-tegafur for adenocarcinoma of the lung // N. Engl. J. Med -2004 Vol. 350. -P.1713-1721.

271. J.J . Tannock I.F. Repopulation of cancer cells during therapy: an important cause of treatment failure // Nat. Rev. Cancer. 2005. - Vol. 5. - P. 516-525.

272. Kim T.S., Kim J.W., Han J. et al. Cohypermethylation of pl6 and FHIT promoters 9s a orognostic factor of recurrence in surgically resected stage I non-*maH cell lung cancer // Cancer Res. 2006. - Vol. 66 (8). - P. 40494054.

273. Y.S., Yoon S.M., Choi E.K. et al. Phase II study of radiotherapy with three-dimensional conformal boost concurrent with paclitaxel and cisplatin for

274. Stage III B non-small-cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2005.-May 1; 62(1).-P. 76-81.

275. Klepetko W., Wisser W., Birsan T. et al. T4 lung tumors with infiltration of the thoracic aorta: is an operation reasonable? // Ann. Thorac. Surg. 1999. -Vol. 67 -?. 340-344.

276. Kligenran S. White C. Epidemiology of lung cancer in women: risk factors, survival, ¿¡nd screening // Am. J. Roentgenol., 2011, Feb; 196 (2): 287-95.

277. Koshy M., Goloubeva O., Suntharalingam M. Impact of neoadjuvant radiation on survival in stage III non-small-cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011. - Apr 1; 79 (5). - P. 1388-94.

278. Kotsianos D., Bach D., Gamarra F. et al. High-dose-rate brachytherapy: dose esc alation in three-dimensional miniorgans of the human bronchial wall // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Mar 15; 46 (5). - P. 1267-73.

279. Lawrence T.S., Blackstock A.W., McGinn C. The mechanism of action of rad'osensitization of conventional chemotherapeutic agents // Semin. Radiat. Oncol. 2003. - Jan; 13 (1). - P. 13-21.

280. Lawrence T.S., Davis M.A., Hough A., Rehemtulla A. The role of apoptosis in 2\2'-difh.ioro-2'-dcoxycytidine (gemcitabine)-mediated radiosensitization // Clin. Cancer Res. 2001. - Feb; 7 (2). - P. 314-9.

281. Lawrence T.S., Eisbruch A., Shewach D.S. Gemcitabine-mediated rad"osensitization // Semin. Oncol. 1997. - Apr; 24 (2 Suppl 7). - P. S7-24-S7-28.

282. Lazaar-Ben Gobrane H., Hajjem S., Aounallah-Skhiri H. et al. Mortality from cancer in Tunisia: calculating years of life lost // Sante Publique, 2011, Jan-Feb; 23 (1): 31-40.

283. Le Pechoux C. Role of postoperative radiotherapy in resected non-small cell lung cance^ a reassessment based on new data // Oncologist. — 2011. 16 (5). -P. 672-81.

284. I.tieper D.B., Engin K., Wang J.H. et al. Effect of i.v. glucose versus combined i v. p'us oral glucose on human tumour extracellular pH for potential sensitization to thermoradiotherapy // Int. J. Hyperthermia. 1998. - May-Jun; 14 (3). - P. 257-69.

285. TJchtenstein A.V., Melkonyan H.S., Tomei L.D., Umansky S.R. Circulating nucbic acids a^d apoptosis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Sep; 945. - P. 239-49.

286. TJn K , Che" H L., You Q.S. et al. Clinical analysis of skip N2 metastases in stage TII A non-sm?Jl cell lung cancer // Ai Zheng. 2009. - Jul; 28 (7). - P. 725-9.

287. Lutterbeck E. Contact Roentgen Radiation of Bladder Tumors // J. Urol. -1959.-32.-P. 90-91.

288. Mass K.W. van Swieten H.A., van Munnink V. et al. Combined modality treatment in stage III A/B non-small cell lung cancer // Lung Cancer. 2003. -Vol. 41. - Sitppl. 2.-P. 155.

289. Magdeleinat P., Alifano V., Benbrahem C. et al. Surgical treatment of lung cancer invading the chest wall: results and prognostic factors // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 71. - P. 1094-1099.

290. Mansour Z., Kochetkova E.A., Santelmo N. et al. Persistent N2 disease after induction therapy does not jeopardize early and medium term outcomes of pneumonectomy '! Ann. Thorac. Surg. 2008. - Jul; 86 (1). - P. 228-33.

291. Mantlni G., Sma.niotto D., Balducci M. et al. Radiation-induced cardiovascular disease: impact of dose and volume // Rays. 2005. - Apr-Jun; 30 f?).-P. 157-68.

292. Mam; A. Richardson G, Wagner W. et al. Prognostic factors of resected node-positive lung cancer: location, extent of nodal metastases, and multimodal treatment// Thorac Surg Sci. 2011. - 8: Doc 01.

293. Martiri J. Ginsberg R.J., Abolhoda A. et al. Morbidity and mortality after neoadjuvant therapy for lung cancer: the risks of right pneumonectomy // Ann. Thorac. Surg. -- 2001. Vol. 72. - P. 1149-1154.

294. Martin J., Ginsberg R.J., Venkatraman E.S. et al. Long-Term Results of Combined-Modality Therapy in Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. OcoL- 7002.-20.-P. 1989-1995.

295. Martinez-Monge R., Herreros J., Aristu J.J. et al. Combined treatment in superior sulcus tumors // Am. J. Clin. Oncol. 1994. - Aug; 17 (4). - P. 31722.

296. Mass arc* C. Tran Ba Loc P., Haddad V. et al. Use of adjuvant chemotherapy in non-small c?l! lung cancer in routine practice // J. Thorac. Oncol. 2009. — Dec; 4(12.) - P. 1504-10.

297. Math is en D.J., Grillo H.C. Surgery of the Trachea and Bronchi. London: BC Decker Inc. Hamilton, 2004. - P. 619-629.

298. Mstsuoka H., Nisbio W., Okada M. et al. Resection of chest wall invasion in patients with non-small cell lung cancer // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2004. -Vol. 26, N6.-P. 1200-1204.

299. Vt\ge A., Zioueche A., Pourel N., Chauvet B. Radiation-related heart toxicily " Career Radi other. 2011. - Oct; 15 (6-7). - P. 495-503.

300. Merrick H.W. 3rd, Gunderson L.L., Calvo F.A. Future directions in intraoperative radiation therapy // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2003. - Oct; 12 (4).-P. 1099-105.

301. Miller R.C., Haddock M.G., Gunderson L.L. et al. Intraoperative radictherapy for treatment of locally advanced and recurrent esophageal and gastric adenocarcinomas // Dis Esophagus. — 2006. 19 (6). - P. 487—95.

302. Misthos P., Sepsas E., Kokotsakis J. et al. Prognosis of stage pill A non-smdl :e)l lung cancer after mediastinal lymph node dissection or sampling // J. BUON. 2009 - Vo1. 14, N 1. - P. 45-49.

303. Moller A., Sartipy U. Associations between changes in quality of life and survival after lung cancer surgery // J. Thorac. Oncol. 2012. - Jan; 7 (1). - P. 183-7.

304. Mo mm F. Kaden M., Tannock I. et al. Dose escalation of gemcitabine conconitan? with radiation and cisplatin for non-small cell lung cancer: a phase 1-2 study // Career. 2010. - Oct 15; 116 (20). - P. 4833-9.

305. Muretti L., Roelandts M., Berghmans T., Van Houtte P. Adjuvant treatments of non-email cell lung cancer // Cancer Radiother. 2007. - Jan-Feb; 11 (1-2). -P. 53-8.

306. Morgan M.A., Parsels L.A., Maybaum J., Lawrence T.S. Improving gemcitabine-mediated radiosensitization using molecularly targeted therapy: a review // Clin. Cancer Res. 2008. - Nov 1; 14 (21). - P. 6744-50.

307. Mu J.W., Lii F., Wang Y.G. et al. Surgical results of T4 lung cancer invading left atrium and great vessels // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008. -Feb 5; 88 (6).-P. 383-6.

308. Nakagawa K., Kondo H. Lung cancer // Gan To Kagaku Ryoho. — 2011.— Sep; 38 (9).-P. 1412-5.

309. Narayan S., Henning G.T., Ten Haken R.K. et al. Results fol-lowing treatment to closes of 92.4 or 102.9 Gy on a phase I dose escalation study for non-small cell lung cancer // Lung Corner. 2004. - Vol. 44. - P. 79-88.

310. Nieder C., Andratschke N.H. Combinations of Cytotoxic Drugs, Ionizing Radiation and Angiogenesis Inhibitors // Multimodal Concepts for Integration of Cytotoxic Drugs / Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg. 2006. - P. 103-114.

311. Ohta Y., Shimizu Y., Minato H. et al. Results of initial operations in non-small cell lung cancer patients with single-level N2 disease // Ann. Thorac. Surg. 2006. - Vol. 81, N 2. - P. 427-433.

312. Okada M., Sakamoto T., Yuki T. et al. Border between N. and N2 stations in lung carcinoma: lessons from lymph node metastatic patterns of lower lobe tumors // J. Thorac. Oncol. 2005. - Vol. 129, N 4. - P. 825-830.

313. Onishi H., Nagata Y., Shirato H. et al. Stereotactic hypofractionated highdose irradiation for stage I non-small cell lung carcinoma: clinical outcomes in 273 cases of a Japanese multi-institutional study // Proc. ASCO. 2004. - 23. -P. 615.

314. Osaki T., Oyama T., Gu C. et al. Prognostic Impact of Micrometastatic Tumor Cells in the Lymph Nodes and Bone Marrow of Patients With Completely Resected Stage I Non-Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. Oncol. -2002. Vol. 13. - P. 2930-2936.

315. Pass H.I., Sindelar W.F., Kinsella T.J. Delivery of intraoperative radiation therapy after pneumonectomy: experimental observations and early clinical results // Ann. Thorac. Surg. 1987. - Jul; 44 (1),- P. 14-20.

316. Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart (IARC/World Health Organization Classification of Tumours) / Ed. by W.D. Travis, E. Brambilla, H.K. Muller-Hermelink, C.C. Harris. Lyon, 2004. -I ARC Press. - 344 p.

317. Pauwels B., Korst A.E., Pattyn G.G. et al. Cell cycle effect of gemcitabine and its role in the radiosensitizing mechanism in vitro // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2003.-Nov; 15. 57 (4). - P. 1075-83.

318. Pauwels B., Korst A.E.C., Lardon F. et al. Combined modality therapy of gemcitabine and radiation // The Oncologist. 2005. - 10. - P. 34-51.

319. Pfannschmidt J., Muley T., Bulzebuck H. et al. Prognostic assessment after surgical resection for non-small cell lung cancer: experiences in 2083 patients // Lung Cancer. 2007. - Vol. 55, N 3. - P. 371-377.

320. Pfannschmidt J., Muley T., Hoffman H., Dienemann H. Surgery in non-small cell lung cancer of the superior sulcus: results of a combined preoperative and postoperative irradiation regime // Zentralbl. Chir. 2004, Aug. - Vol. 129 (4).-P. 270-275.

321. Pignon J.P., Tribodet G.Y., Scagliotti G. et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE): A pooled analysis of five randomized clinical trials including 4,584 patients // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24. - P. 366s.

322. Pijls-Johannesma M., Houben R., Boersma L. et al. High-dose radiotherapy or concurrent chemo-radiation in lung cancer patients only induces a temporary, reversible decline in QoL // Radiother. Oncol. 2009. - Jun; 91 (3). - P. 443-8.

323. Politi L., Scanagatta P., Salani A. et al. T4 tracheo-bronchial carcinoma: clinical evaluation of 48 sleeve pneumonectomies // Chir. Ital. 2004. - Vol. 56, N6.-P. 787-791.

324. Ratto G.B., Costa R., Vassallo G. et al. Twelve-year experience with left atrial resection in the treatment of non-small cell lung cancer // Ann. Thorac. Surg. 2004. - Vol. 78, N 1. - P. 234-237.

325. Reboul F.L. Radiotherapy and chemotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer: preclinical and early clinical data // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2004. - Feb; 18 (1). - P. 41-53.

326. Rengan R., Rosenzweig K.E., Venkatraiman E. et al. Improved local control with higher doses of radiation in large-volume stage hi non-small-cell lung cancer// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004. - Vol. 60. - P. 741-747.

327. Rich T.A., Cady B., McDermott W.V. et al. Orthovoltage intraoperative radiotherapy: a new look at an old idea // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1984.-Oct; 10 (10).-P. 1957-65.

328. Riquet M., Berna P. Early stages of non small cell lung cancer (I, II, III A). What is the best therapeutic strategy? // Rev. Mai. Respir. 2006. - Nov; 23 (5 Pt3). P. 16S36-16S42.

329. Riquet M., Lang-Lazdunski L., Le P.B. et al. Characteristics and prognosis of resected T3 non-small cell lung cancer // Ann. Thorac. Surg. 2002. - Vol. 73, N 1. - P. 253-258.

330. Rise T.W., Blackstone E.H. Radical resections for T4 lung cancer // Surg. Clin. N. Am. 2002. - Vol. 82, N 3. - P. 573-587.

331. Roberts J., Eustis C., Devore R. et al. Induction chemotherapy increases perioperative complications in patients undergoing resection for non-small cell lung cancer // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 72. - P. 885-888.

332. Roussel J.P., Gerard S., Hoffstetter Ph. et al. Intraoperative Radiation

333. Therapy: Acute and Late Complications. Report of French IORT Group //th

334. Abstract book: 5 International IORT Symposium. Lion, France. - 1994. - P. 32.

335. Roviaro G., Varoli F., Grignani F. Non-small cell lung cancer with chest wall invasion: evolution of surgical treatment and prognosis in the last 3 decades // Chest. 2003. - Vol. 123. - P. 1341-1347.

336. Rube C., Phu Nguyen T., Fleckenstein J., Niewald M. Postoperative radiotherapy in localized non-small cell lung cancer // Lung Cancer. 2001. -Vol. 33. - Suppl. 1. - S29-33.

337. Sakao Y., Okumura S., Mun M. et al. Prognostic heterogeneity in multilevel N2 non-small cell lung cancer patients: importance of lymphadenopathy and occult intrapulmonary metastases // Ann. Thorac. Surg. 2010. - Vol. 89, N 4. -P. 1060-1063.

338. Sakuraba M., Takahashi N., Oh S. et al. Long-term survival after complete mediastinal lymph node resection and lobectomy in patients with bulky N2 non-small cell lung cancer // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2011. - Apr; 17 (2). -P. 124-9.

339. Sakurai H., Hayakawa K., Mitsuhashi N. et al. Effect of hyperthermia combined with external radiation therapy in primary non-small cell lung cancer with direct bony invasion // Int. J. Hyperthermia. 2002. - Sep-Oct; 18 (5). - P. 472-83.

340. Saunders M., Dische S., Barret A. et al. Continious hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small cell lung cancer: a randomized multicentre trial // Lancet. 1997. - Vol. 350.-P. 161-165.

341. Scagliotti G., De Marinis F., Rinaldi M. et al. Phase III Randomized Trial Comparing Three Platinum-Based Doublets in Advanced Non-Small-Cell Lung // Cancer J. Clin. Oncol. 2002. - 21. P. 4285-4291.

342. Scagliotti G.V., Fossati R., Torri V. et al. Randomized study of adjuvant chemotherapy for completely resected stage I, II, or IIIA non-small-cell Lung cancer // J. Natl. Cancer. Inst. 2003. - Vol. 95. - P. 1453-1461.

343. Scalliet P., Goor C., Galdermans D. et al. Gemzar (gemcitabine) with thoracic radiotherapy a phase II pilot study in chemonaive patients mithadvancend non-small cell lung cancer (NSCLC) // Proc. ASCO. 1998. - Vol. 17.-P. 499a.

344. Schaake-Koning C., van den Bogaert W., Dalesio O. et al. Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer // N. Engl. J. Med. 1992. - Feb 20; 326 (8). - P. 524-30.

345. Schulte T., Schniewind B., Dohrmann P. et al. The extent of lung parenchyma resection significantly impacts long-term quality of life in patients with non-small cell lung cancer // Chest. 2009. - Feb; 135 (2). - P. 322-9.

346. Seiwert T.Y., Salama J.K., Vokes E.E. The concurrent chemoradiation paradigm general principles // Nat. Clin. Pract. Oncol. - 2007. - 4. - P. 86100.

347. Shewach D.S., Lawrence T.S. Gemcitabine and radiosensitization in human tumor cells // Invest. New Drugs. 1996. - 14 (3). - P. 257-63.

348. Shibamoto Y., Sugie C., Ito V., Ogino H. The Japanese experiences with hypoxia-targeting pharmacoradiotherapy // Expert Opin. Pharmacother. 2004. -5 (12).-P. 2459-2467.

349. Shibuya K., Mathers C.D., Boschi-Pinto C. Global and regional estimates of cancer mortality and incidence by site: II. Results for the global burden of disease 2000 // BMC Cancer. 2002. - Vol. 2. - P. 37.

350. Shields T.W. Preoperative radiation therapy in the treatment of bronchial carcinoma // Cancer. 1972. - Nov; 30 (5). - P. 1388-94.

351. Shimada Y., Tsuboi M., Saji H. et al. The prognostic impact of main bronchial lymph node involvement in non-small cell lung carcinoma: suggestions for a modification of the staging system // Ann. Thorac. Surg. -2009.-Vol. 88, N5.-P. 1583-1588.

352. Sindelar W.F., Hoekstra H.J., Kinsella T.J. et al. Response of canine esophagus to intraoperative electron beam radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1988. - Sep; 15 (3). - P. 663-9.

353. Sindelar W.F., Kinsella T.J. Normal tissue tolerance to intraoperative radiotherapy // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2003. - Oct; 12 (4). - P. 925-42.

354. Skandarajah A.R., Lynch A.C., Mackay J.R. et al. The role of intraoperative radiotherapy in solid tumors // Ann. Surg. Oncol. 2009. - Mar; 16 (3). - P. 735-44.

355. Smolle-Juettner F.M., Geyer E., Kapp K.S. Evaluating intraoperative radiation therapy (IORT) and external beam radiation therapy (EBRT) in non-small cell lung cancer (NSCLC). Five years experience // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1994.-8 (10).-P. 511-6.

356. Song D.Y., Benedict S.H., Cardinale R.M. et al. Stereotactic body radiation therapy of lung tumors: preliminary experience using normal tissue complication probability-based dose limits // Am. J. Clin. Oncol. 2005. - Dec; 28 (6).-P. 591-6.

357. Spaggiari L., Veronesi G., D'Aiuto M., Tosoni A. Superior vena cava reconstruction using heterologous pericardial tube after extended resection for lung cancer // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2004. - Vol. 26, N 3. - P. 649-651.

358. Spiro S.G., Silvestri G.A. One hundred years of lung cancer // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 172. - P. 523-529.

359. Stamatelopoulos A., Zaragkas S., Sofoudis C. Non-small cell lung cancer: The role of surgery after induction chemo and/or radiotherapy // J. BUON. -2010.-Apr-Jun; 15 (2).-P. 213-20.

360. Stoelben E., Ludwig C. Chest wall resection for lung cancer: indications and techniques // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2009. - Mar; 35 (3). - P. 450-6.

361. Stojsic J., Adzic T., Marie D. et al. Histological types and age distribution of lung cancer operated patients over a 20-year period: a pathohistological based study // Srp. Arh. Celok. Lek. 2011. - Sep-Oct; 139 (9-10). -P. 619-24.

362. Strauss G.M., Hernden J., Maddaus M.A. et al. Adjuvant chemotherapy in Stage IB non-small cell lung cancer (NSCLC): update on Cancer and Leukemia Group B (CALGB) protocol 9633 // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24 (18 Suppl). P. - 365s (abstr. #7007).

363. Su X.D., Wang X., Rong T.H. et al. Prognostic effect of mediastinal lymph node dissection in patients with stage I non-small cell lung cancer // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2007. - Vol. 45, N 22. - P. 1543-1545.

364. Szkorupa M., Klein J., Bohanes T. et al. Neoadjuvant chemotherapy and surgical treatment in advanced stages of non-small cell lung cancer // Rozhl. Chir. 2011. - Aug; 90 (8). - P. 433-9.

365. Takamori S., Rikimaru T., Hayashi A. et al. A preoperative alternating chemotherapy and radiotherapy program for patients with stage III A (N2) non-small cell lung cancer // Cancer. 2000. - Vol. 29, N 1. - P. 49-56.

366. Takeda S., Maeda H., Okada T. et al. Results of pulmonary resection following neoadjuvant therapy for locally advanced (III A-III B) lung cancer // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2006. - 30. - P. 184-189.

367. Tamkovich S.N., Bryzgunova O.E., Rykova E.Y. et al. Circulating nucleic acids in blood of healthy male and female donors // Clin. Chem. 2005. - Vol. 51 (7).-P. 1317-1319.

368. Tanaka F., Yanagihara K., Otake Y. et al. Prognostic factors in resected pathologic (p-) stage III A-N2, non-small-cell lung cancer // Ann. Surg. Oncol. -2004.-Vol. 11, N6.-P. 612-618.

369. Tanato M. Final report of. the Adjuvant Lung Project Italy (ALPI): an Italian/EORTC-LCG randomized trial of adjuvant chemotherapy in completely resected non-small-cell lung cancer // Proc. ASCO. 2002. - Vol. 21, pt 1. - P. 1157.

370. Terzi A., Lonardoni A., Falezza G. et al. Sleeve lobectomy for non-small cell lung cancer and carcinoids: results in 160 cases // Eur. J. Cardiovasc. Surg. -2002.-Vol. 21, N5.-P. 888-893.

371. The Japan Lung Cancer Society, Classification of Lung Cancer. Tokyo, 2000.

372. TNM Classification of Malignant Tumours, 7th Edition / Ed. by L.H. Sobin, M.K. Gospodarowicz, C. Wittekind. Wiley-Blackwell, 2009. - 336 p.

373. Tochner Z.A., Pass H.I., Sindelar W.F. et al. Long term tolerance of thoracic organs to intraoperative radiotherapy // Ipt. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. -22(1).-P. 65-9.

374. Trodella L., D'Angelillo R.M., Ramella S. et al. Dose fractionation and biological optimization in lung cancer // Rays. 2004. - Jul-Sep; 29 (3). - P. 319-26.

375. Trodella L., Granone P., Valente S. et al. Phase I trial of weekly gemcitabine and concurrent radiotherapy in patients with inoperable non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2002. - Feb 1; 20 (3). - P. 804-10.

376. Tsuchiya R., Asamura H., Kondo H. et al. Extended resection of the left atrium, great vessels, or both for lung cancer // Ann. Thorac. Surg. 1994. -Vol. 57, N4.-P. 960-965.

377. Turk F., Gursoy S., Yaldiz S. et al. Comparison of clinical and pathological tumor, node and metastasis staging of lung cancer: 15-year experience with 530 patients // Minerva Chir. 2011. - Dec; 66 (6). - P. 509-16.

378. Turrisi A.T. It's about time, or is it volume, fractionation, or technique? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Pays. 1996. - Vol. 36. - P. 753-755.

379. Van Schil P.E., Hendriks J.M., Hertoghs M. et al. Current surgical treatment of non-small-cell lung cancer // Expert. Rev. Anticancer Ther. 2011. - Oct; 11 (10).-P. 1577-85.

380. Vandenbroucke E., De Ryck F., Surmont V., van Meerbeeck J.P. What is the role for surgery in patients with stage III non-small cell lung cancer? // Curr. Opin. Pulm. Med. 2009. - Jul; 15 (4). - P. 295-302.

381. Venuta F., Anile M., Diso D. et al. Operative complications and early mortality after induction therapy for lung cancer // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2007. Apr; 31 (4). - P. 714-7.

382. Vlassov V.V., Laktionov P.P., Rykova E.Y. Circulating nucleic acids as a potential source for cancer biomarkers // Curr. Mol. Med. 2010. - Vol. 10 (2). -P. 142-165.

383. Vujaskovic Z. Structural and physiological properties of peripheral nerves after intraoperative irradiation // J. Peripher. Nerv. Syst. 1997. - 2 (4). - P. 343-9.

384. Wachowicz M., Furmanik F. Quality of life assessment in patients with non-small cell lung cancer treated surgically or with pre-operative chemotherapy followed by surgery // Pneumonol. Alergol. Pol. 2003. - 71 (3-4). - P. 12131.

385. Waller D., Peake M.D., Stephens R.S. et al. Chemotherapy for patients with non-small-cell lung cancer. The surgical setting of the Big Lung Trial // Europ. J. CardioThorac. Surg. 2004. - Vol. 26. - P. 173-182.

386. Wang C.L., Li Y., Yue D.S. et al. Value of the metastatic lymph node ratio for predicting the prognosis of non-small-cell lung cancer patients // World J. Surg. 2012. - Feb; 36 (2). - P. 455-62.

387. Wang G.F., Lai M.D., Yang R.R. et al. Histological types and significance of bronchial epithelial dysplasia // Mod. Pathol. 2006. - Vol. 19. - P. 429437.

388. Westeel V., Schipman B., Jacoulet P. Non-small cell lung cancer: Perioperative treatments // Presse Med. 2011. - Apr; 40 (4 Pt 1). - P. 398403.

389. Win T., Sharpies L., Wells F.C. et al. Effect of lung cancer surgery on quality of life // Thorax. 2005. - Mar; 60 (3). - P. 234-8.

390. Wu N., Yan S., Lu C. et al. Comparison of systematic mediastinal lymph node dissection versus systematic sampling for lung cancer staging and completeness of surgery // J. Surg. Res. 2011. - Dec; 171 (2). - P. el69-73.

391. Xu S.F., Liu Z.D., Qin M. et al. Application of vascular surgery in the treatment of thoracic neoplasm // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2003. -Vol. 26, N 11. - P. 693-696.

392. Yahalom J., Portlock C.S. Long-term cardiac and pulmonary complications of cancer therapy // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2008. - Apr; 22 (2). -P. 305-18.

393. Yamamoto K., Miyamoto Y., Ohsumi A. et al. Sleeve lung resection for lung cancer: Analysis according to the type of procedure // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008.-Vol. 136.-P. 1349-1356.

394. Yang H.X., Hou X., Lin P. et al. Survival and risk factors of surgically treated mediastinal invasion T4 non-small cell lung cancer // Ann. Thorac. Surg. 2009. - Vol. 88, N 2. - P. 372-378.

395. Yang P., Cheville A.L., Wampfler J.A. et al. Quality of Life and Symptom Burden among Long-Term Lung Cancer Survivors // J. Thorac. Oncol. 2012. -Jan; 7 (1).-P. 64-70.

396. Yokoi K., Tsuchiya R., Mori T. et al. Results of surgical treatment of lung cancer involving the diaphragm // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000. - Vol. 120.-P. 799-805.

397. Yu D.P., Duan Y., Wang Z.T. Different treatment modalities of patients with stage III lung cancer // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2009. - Aug 4; 89 (29). - P. 2056-8.

398. Zhang M., Boyer M., Rivory L. et al. Radiosensitization of vinorelbine and gemcitabine in NCI-H460 non-small-cell lung cancer cells // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004. - Feb 1; 58 (2). - P. 353-60.

399. Zhong W., Yang X., Bai J. et al. Complete mediastinal lymphadenectomy: the core component of the multidisciplinary therapy in resectable non-small cell lung cancer // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2008. - Vol. 34, N 1. - P. 187-195.

400. Zhou G., Zeng T., Wang L., Ma L. Analysis of the Long-term Effect of Intraoperative Radiotherapy (IORT) for Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC) // Chinese Journal of Clinical Oncology. 2007. - Feb. - Vol. 4. -No. 1.-P. 65-70.

401. Zhou G.X., Zhang C.W., Li W.H. Acute responses of the mediastinal and thoracic viscera of canine to intraoperative irradiation / In.: Schmitt J.M., Wu Q., and Kramling H.J., editors. Intraoperative radiation therapy.

402. Proceedings Fourth International Symposium, Munich; 1992. p. 50-2.

403. Zhou Q., Liu L., Liu B. et al. Lobectomy or pneumonectomy combined with extended resection of the heart, great vessels in the treatment of locally advanced lung cancer // Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2001. - Dec 20; 4 (6). - P. 403-406.

404. Zhu Z.F., Fan M., Wu K.L. et al. A phase II trial of accelerated hypofractionated three-dimensional conformal radiation therapy in locally advanced non-small cell lung cancer // Radiother. Oncol. 2011. - Mar; 98 (3). -P. 304-8.