Современные подходы к химиотерапии больных туберкулезом легких и возможности повышения эффективности лечения (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Хайменова, Татьяна Юрьевна

• Хайменова, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хайменова, Татьяна Юрьевна

Список сокращений.

Введение

Актуальность темы.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Научно-практическая значимость работы.

Реализация результатов работы.

Апробация результатов исследования.

Структура диссертации.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Распространенность туберкулеза в России и за рубежом.

1.2. Особенности течения туберкулезного процесса.

1.3. Проблема лекарственной устойчивости.

1.4. Современные подходы к антибактериальной терапии туберкулеза Ш

1.5. Оценка эффективности противотуберкулезной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные подходы к химиотерапии больных туберкулезом легких и возможности повышения эффективности лечения (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность темы

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), туберкулёз занимает первое место в списке социально-значимых и социально-обусловленных заболеваний, являясь ведущей причиной смерти от инфекционных заболеваний [12, 20, 53, 83, 133], лидируя среди причин смерти от единичного инфекционного агента — микобактерии туберкулеза [Mycobacteria tuberculosis — МВТ) [12, 20, 53, 66, 133, 196]. По данным ВОЗ ежегодно в мире регистрируют около 8,4 миллиона новых случаев заболевания туберкулезом и, примерно, 3 миллиона человек умирают от этого заболевания. Необходимо принимать во внимание, что туберкулезный процесс в 87,7% случаев затрагивает, преимущественно, людей трудоспособного возраста. По прогнозу ВОЗ к 2030 году ожидается 199—241 млн. новых случаев заболевания, от 67 до 87 млн. из которых закончатся летальным исходом [83,133, 196].

В настоящее время, проблема лечения туберкулеза широко обсуждается как в мировом сообществе, так и в России. ВОЗ разработаны программы борьбы с распространением туберкулеза в мире. Соблюдение рекомендаций ВОЗ должно позволить снизить распространенность туберкулеза, в частности, форм устойчивых к стандартным режимам терапии [3, 26, 36, 52, 53, 56,151, 196].

Важной проблемой в лечении туберкулеза являются пациенты с непереносимостью противотуберкулезных препаратов первого ряда [15, 27, 35, 156, 173]. Наиболее частыми побочными эффектами противотуберкулезной терапии являются гепатотоксичность и кожные реакции. Три основных препарата (изо-ниазид, рифампицин, пиразинамид) обладают гепатотоксичностью. Потребность в отмене, по крайней мере, одного основного препарата из-за развития побочных эффектов возникает в 26% случаев [1, 7, 27, 35, 42, 156, 173]. Так как пациентам с непереносимостью препаратов первой линии требуется комбинированная терапия не менее чем тремя активными препаратами, необходимо подбирать высокоэффективные средства, обладающие минимальным токсичесним профилем с адекватной переносимостью больными и хорошей совместимостью с основными противотуберкулезными препаратами (ПТП) [37, 68].

Глобальное увеличение числа штаммов МБТ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) к основным ПТП [3, 19, 59, 82, 83, 84, 96, 118, 119, 164, 185], связанная, в первую очередь, с назначением неадекватной противотуберкулезной терапии и непереносимость препаратов первой линии противотуберкулёзной терапии [3, 49, 143, 173] может вызвать большие проблемы при лечении и требует модификации стандартных режимов терапии.

Среди недавно разработанных препаратов фторхинолонызаняли важное место в лечении туберкулеза легких, демонстрируя активность в отношении МБТ. Клинически значимым свойством фторхинолонов также является низкая частота развития нежелательных явлений, что делает их средствами выбора при лечении случаев непереносимости препаратов первой линии терапии [84, 118]. Но, в свою очередь, к фторхинолам первого и второго поколений у МБТ постепенно вырабатывается устойчивость, которая, в настоящее время, может достигать 17% [50]. Кроме того, фторхинолонам свойственна перекрестная устойчивость как внутри генерации, так и между поколениями, что существенно затрудняет выбор препарата для терапии туберкулеза.

Среди применяющихся в коротких курсах для лечения неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания фторхинолонов, высокую антимикобактериальную активность в исследованиях in vitro и in vivo, продемонстрировал спарфлоксацин. Он не обладает перекрестной устойчивостью с другими фторхинолонами и имеет широкий спектр антибактериальной активности в отношении грамположительной и грамотрицательной флоры. Фармакокинетические свойства спарфлоксацина обеспечивают высокую степень биодоступности и хорошее проникновение в ткани и альвеолярные макрофаги. Э'га его свойства явились основой для рассмотрения спарфлоксацина в качестве противотуберкулезного фторхинолона, использование которого может расширить возможности современной химиотерапии туберкулеза легких.

В литературе встречаются единичные исследования, посвященные изучению спарфлоксадина для лечения туберкулеза. Но они носят спорадический, а не системный характер, не позволяют создать достоверную картину как эффективности, так и безопасности применения препарата в длительных курсах терапии туберкулеза легких. Не проведено адекватных исследований токсических свойств препарата, обосновывающих возможность его применения в длительных режимах химиотерапии. Не определен режим его использования в комплексной химиотерапии туберкулеза легких. В связи с недостаточной изученностью препарата, международными и Российскими регуляторными органами не выдавалось разрешение на клиническое применение спарфлоксадина для лечения туберкулеза легких.

Цель исследования

Научное обоснование эффективности и безопасности клинического применения спарфлоксадина в схемах химиотерапии больных с впервые выявленным туберкулезом легких.

Задачи исследования

1. Изучить общетоксические свойства спарфлоксадина в режиме длительного применения.

2. Дать оценку противотуберкулёзной активности спарфлоксадина in vitro в отношении чувствительных и лекарственно-устойчивых штаммов М. tuberculosis.

3. Оценить эффективность спарфлоксадина при лекарственно-устойчивом туберкулёзе в эксперименте.

4. Установить характер взаимодействия спарфлоксадина с основными противотуберкулезными препаратами в комбинации и оценить её эффективность в экспериментальных условиях.

5. Оценить эффекгивность и безопасность комбинированных химиотерапев-тических режимов с применением спарфлоксацина при лечении больных туберкулезом легких.

Научная новизна

Изучены токсические эффекты длительного применения спарфлоксацина в эксперименте, профиль которых позволяет безопасно применять спарфлокса-цин в клинической практике в течение трех месяцев.

На экспериментальной модели туберкулезного процесса определена эффективная терапевтическая доза, с её экстраполяцией на человека для достижения максимального терапевтического эффекта при установленном уровне безопасности.

Выявлен синергидный характер анти м и ко б актер и аль но ю эффекта при сочетании спарфлоксацина с изониазидом и рифампицином.

На модели генерализованного туберкулезного процесса у мышей, вызванного чувствительными и устойчивыми штаммами микобактерии туберкулеза, установлена высокая эффективность спарфлоксацина в сочетании с изониазидом и рифампицином, превосходящая ломефлоксацин.

На основании результатов экспериментальных и клинических исследований дано научное обоснование клинической эффективности и безопасности применения спарфлоксацина в длительных схемах химиотерапии больных с впервые выявленным туберкулезом легких с сохраненной чувствительностью возбудителя Р1ли с множественной лекарственной устойчивостью.

Основываясь на представленных результатах проведенных нами исследований Федеральное государственное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора рекомендовал спарфлоксацин для лечения туберкулеза легких (решение №90277 от 02.11.2006 г.), что позволило впервые в мире внести возможность применения спарфлоксацина для лечения туберкулеза легких в Инструкцию по медицинскому применению препарата (П№011913/01-070807).

Научно-практическая значимость работы

1. Установлен дозозависимый антимикобактериальный эффект с максимумом терапевтического действия и достаточность однократного приема суточной дозы (200 мг) препарата.

2. Синергидный характер взаимодействия спарфлоксацина с изониазидом и рифампицином доказывает целесообразность клинического использования этой комбинации для повышения эффективности лечения больных туберкулезом легких.

3. Доказана возможность повышения эффективности лечения туберкулеза легких спарфлоксацином в комбинации с противотуберкулезными препаратами при удовлетворительной переносимости режима.

4. Согласно инструкции по медицинскому применению спарфлоксацин разрешено использовать в составе комплексной терапии с противотуберкулезными препаратами для лечения лекарственно-чувствительного и лекарственно-устойчивого туберкулёза легких или при непереносимости терапии первой линии, в дозе: в первый день 400 мг однократно, далее по 200 мг в день в течение 3-х месяцев.

5. Установлено сочетанное воздействие спарфлоксацина на возбудителя туберкулеза и на неспецифическую микрофлору, осложняющую течение основного процесса.

Реализация результатов работы

На основании комплекса проведенных доклинических и клинических исследований Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития утвердила использование спарфлоксацина для лечения туберкулеза легких у больных с множественной лекарственной устойчивостью МВТ к основным ПТП или при непереносимости препаратов первой линии. Внесены соответствующие изменения в типовую клинико-фармацевтическую статью государственного реестра лекарственных средств РФ и инструкцию по медицинскому применению препарата.

Материалы диссертационного исследования используются в работе клиники и НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова, в деятельности ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации представлены и обсуждены на заседаниях кафедр (фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова и клинической фармакологии РГМУ), "XIV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (г. Москва, 2007 г.), VI Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» и III Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2008 г.).

По материалам диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 статьи в российских журналах. Структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Хайменова, Татьяна Юрьевна

выводы

1. По результатам токсикологических исследований, спарфлоксацин отнесен к V классу токсичности (практически нетоксичен) и его клиническое применение в течение трех месяцев у человека является безопасным.

2. Спарфлоксацин проявляет высокую активность в отношении М. tuberculosis, с выраженным бактерицидным действием на чувствительные и лекарственно-устойчивые культуры: минимальная подавляющая концентрация — 0,125—0,5 мкг/мл; минимальная бактерицидная концентрация — 0,25—1,0 мкг/мл.

3. В эксперименте противотуберкулезная активность спарфлоксацина зависит от дозы препарата и оптимальной является доза 50 мг/кг/сут, соответствующая, в пересчете на человека, терапевтической дозе 200 мг/сут. Дальнейшее увеличение дозы не усиливает противотуберкулезную активность.

4. При сочетании спарфлоксацина с изониазидом или рифампицином, а также в тройной комбинации, установлен синергидный эффект снижения вы-севаемости лекарственно-устойчивых форм М. tuberculosis (на 57,4%, 48,9% и 63,6%, соответственно).

5. Включение спарфлоксацина в схему лечения больных туберкулезом легких, подобранную с учетом чувствительности М. tuberculosis и тяжести процесса, за 3 месяца лечения позволило ликвидировать симптомы интоксикации у 88,5% больных. За этот период прекращение бактериовыделения достигнуто у 86,1% больных с сохраненной чувствительностью М. tuberculosis и у 70,8% больных при наличии множественной лекарственной устойчивости, закрытие полостей распада — у 38,8% и 30,6% больных, соответственно.

6. Применение спарфлоксацина в течение трех месяцев характеризуется хорошим профилем безопасности, поскольку только у 3,3% больных зарегистрированы побочные реакции, носившие функциональный характер.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании результатов проведенного клинико-экспериментального исследования и внесенных изменений в инструкцию по медицинскому применению, рекомендуется применение спарфлоксацина в составе комплексной терапии с противотуберкулезными препаратами для лечения лекарственно-чувствительного и лекарственно-устойчивого туберкулёза легких или при непереносимости терапии первой линии, а также сопутствующей грамположитель-ной и грамотрицательной неспецифической микрофлоры в дозе: в первый день 400 мг однократно, далее по 200 мг в день в течение 3-х месяцев.

2. При совместном применении спарфлоксацина с изониазидом или рифампицином не происходит усиления их токсического действия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хайменова, Татьяна Юрьевна, 2009 год

1. Асмоловский А.В., Гуденков М.А., Макеенкова Л.И., Космачев М.К. Нежелательные реа1щии при лечении туберкулеза // Материалы VII Российского съезда фтизиатров. — М. 2003. - С.251-252.

2. Баласанянц Г.С., Греймер М.С. Особенности химиотерапии у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких // В кн. Химиотерапия туберкулеза. М. - 2000. - С.24-25.

3. Борисов С.Е., Соколова Г.Б. Этиотропное лечение туберкулеза при лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis: взгляды и рекомендации международных организаций // Consilium Medicum. — 2001. — N3 (12). С.595-62.

4. Буданов С.В., Васильев А.Н., Смирнова Л.Б. Первый «дыхательный» фтор-хинолон в терапии бактериальных инфекций. Принципы фармакодинамики и оптимизация режимов применения // Антибиотики и химиотерапия.- 2001. N46 (7). - С.38-46.

5. Виноградова Т.И. Повышение активности противотуберкулёзных препаратов с помощью других противомикробных средств // Пробл. туберкулёза.- 1994. N3. - С.59-62

6. Гельберг И.С., Вольф С.Б., Врублевская Н.И. Негативные воздействия полихимиотерапии у больных туберкулезом и пути их коррекции // Пробл. туб. 2002. - N4. - С.12 - 15.

7. Голышевская В.И., Иртуганова О.А., Смирнова Н.С. Сравнение нитратре-дуктазного и автоматизированного ВАСТЕС MGIT 960 AST методов определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза // Пробл.туб. 2003. - N8. - С.34—37.

8. Готовцева А.И., Чуканов В.И. Эффективность химиотерапии больных фиброзно-кавернозным туберкулёзом лёгких // Туберкулёз сегодня: Материалы VII российского съезда фтизиатров. М.: БИНОМ, 2003. -С.253-254.

9. Денисов А.Н., Огиренко А.П., Омигов В.М. и др. Пути преодоления лекарственной устойчивости при деструктивных и прогрессирующих формах туберкулеза легких // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких — 2001. — N 9. С.11-13.

10. Итоговая коллегия Министерства здравоохранения Российской Федерации.- Пробл. туб. 2001. - N 6. - С.55-59.

11. Карачунский М.А. Туберкулез при ВИЧ-инфекции // Пробл. туб — 2000.- N1. С.47-52.

12. Коломиец В.М., Цуканов В.А. Контроль при проведении химиотерапии в современных условиях //В кн. Химиотерапия туберкулёза. — М. — 2000. —с.зз.

13. Лечение больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью возбудителя: Сб. пособий для врачей. — С.-Петербург. — 1999. — 68 с.

14. Лоде X. Новые фторхинолоны: реальное достижение в лечении инфекций нижних дыхательных путей // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2001. — N3 (1). — С.3—7.

15. Материалы Всероссийской конференции по вопросам государственного регулирования в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий. — М. — 2007

16. Мишин В.Ю. Актуальные проблемы пульмонологии: Под ред, А.Г. Чуча-лииа. М. 2000. - С.408-420.

17. Мишин В.Ю. К вопросу об оптимизации химиотерапии больных с впервые выявленным туберкулезом легких / / Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. — Том.4. — N1— С.4—14.

18. Мишин В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулёз лёгких: клиника, диагностика и лечение //Consilium Medicum. 2002. - Т.4. - N12. - С.645- 650.

19. Мишин В.Ю. Современные аспекты патогенеза, диагностики, клиники и лечения остропрогрессирующего туберкулеза легких // Труды VIII Российского конгресса «Человек и лекарство». — М. — 2002. — С.74—88.

20. Мишин В.Ю., Борисов С.Е., Соколова Г.Б. и др. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания // Consilium Medicum. 2001. - Т.З. - N 3. - С.148-154.

21. Мишин В.Ю., Васильева И.А., Макиева В.Г. Частота, характер и диагностика побочных реакций у больных туберкулезом легких при химиотерапии основными препаратами // Пробл. туб. — 2003. — N7. — С.24—29.

22. Мишин В.Ю., Григорьев Ю.Г. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких // Учебно-методическое пособие. — М. — МГМСУ. — 2001 — 24 с.

23. Мишин В.Ю., Жестовских С.Н. Особенности диагностики рецидивов туберкулеза органов дыхания // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2005. N5. - С.18-20

24. Мишин В.Ю., Степанян И.Э. Контролируемая химиотерапия туберкулеза органов дыхания в современных условиях. Проблемы лекарственной устойчивости // Русский мед. журн. — 2000. — N12. — С.496—509.

25. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Васильева И.А. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью // Пробл. туб. — 2002. — N12. — С.18—23.

26. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Вылегжанин С.В. Эффективность стандартного режима химиотерапии при лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением // Пробл. туб. — 2001.-N7.-С.13-18.

27. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Гергерт В .Я. Новые методы диагностики побочных реакций на противотуберкулезные препараты // Сб. трудов Всероссийского научного общества пульмонологов: «Актуальные проблемы пульмонологии». М. - 2000. - С.439-448.

28. Можокипа Г.Н. Препарата фторхинолонов о го ряда в комплексной терапии туберкулеза (экспериментальное исследование). — Дисс., докт. мед. наук, Москва, 1998.

29. Новикова Т.И., Вознепко А.Л. Частота побочных реакций на противотуберкулезные препараты у больных туберкулезом легких // Матер, юбилейной сессии ЦНИИТ РАМН. 2001. - С.204-205.

30. О концепции Национальной Российской программы борьбы с туберкулезом. // Пробл. туб. 2000. - N3. - С.51-55.

31. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в РФ // Приказ МЗ РФ от 21 марта 2003 года N109. М. - 2003. - Приложение N6. «Инструкция по химиотерапии больных туберкулезом» — С.84—97.

32. Падейская Е.Н. Значение ципрофлоксацииа в терапии туберкулеза и Других микобактериозов. Обзор литературы // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - N42 (6). - С. 15 - 25.

33. Падейская Е.Н. Комбинированная химиотерапия лекарственно-устойчивых форм туберкулеза при включении в нее офлоксацина (заноцин). Обзор литературы // Антибиотики и химиотерапия. — 1997. — N42 (6). — С.9—18.

34. Падейская Е.Н. Новое в проблеме фторхинолонов: возможности повышения активности и расширения спектра // Антибиотики и химиотерапия. — 1994. N43 (И). С.38-34.

35. Падейская Е.Н. Основные итоги исследований в ряду антимикробных препаратов класса хинолонов к началу XXI века: успехи и неудачи в разработке новых высокоэффективных фторхинолонов // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - N46 (8). - С.32-39.

36. Падейская Е.Н. Переносимость и безопасность антимикробных препаратов группы фторхинолонов; редкие и очень редкие нежелательные явления // Инфекция и антимикробная терапия. — 2001. — N3 (1). — С.4—13.

37. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. — М.: Логата. — 1998. — 351 с.

38. Перельман М.И., Хомяков Ю.Н., Киселев В.И. и др. Молекулярная медицина и лечение туберкулеза // Пробл. туб. — 2001. — N5. — С.5-7.

39. Противотуберкулезная помощь больным ВИЧ-инфекцией. Пособие для врачей. М.: ММА им. И.М. Сеченова. - 2002. - 45 с.

40. Пупга В.В., Хоменко А.Г., Стоюнин М.Б. и др. Медико-социальные аспекта выявления и лечения больных туберкулезом в современных условиях// Пробл. туб. 1997. - N6. - С. 15-17.

41. Пухлик Б.М. Проблема химиорезистентного туберкулеза и возможности ее решения // Украинский химиотерапевт, журнал. — 1999. — N2(2).—С.37—41.

42. Рекомендации rio лечению резистентных форм туберкулеза. — ВОЗ. — 1998. -47с.

43. Соколова Г.Б., Богадельникова И.В., Бирон М.Г. и др. Клинико-рентгенологические и бактериологические особенности лекарственно-резистентного туберкулёза // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. — 2006,-N12.-С.16-20

44. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Богадельникова И.В. и др. Новые подходы к лечению лекарственно-резистентных форм туберкулеза //В кн. Химиотерапия туберкулеза. — М. — 2000. — С.47-48.

45. Соловьева И.П. Эпидемиология туберкулеза в морфологическом освещении // Архив патологии. — 1998. — N1. — С.4—7.

46. Стрелис А.К., Япова Г.В., Петрова Л.Е. и др. DOTS в сочетании с DOTS-PLUS — современная стратегия наступления на туберкулёз // В кн. Химиотерапия туберкулёза. — М. — 2000. — С.26-27.

47. Фтизиатрия: национальное руководство / Под ред. М.И. Перельмапа. — М.: ГЭОТАР-Медиа. 2007. - 512 с.

48. Хальбаева И.В., Корякин В.А., Соколова Г.Б. и др. Терапия больных туберкулезом многокомпонентными лекарственными формами с фиксированными дозами изониазида, рифампицина и пиразинамида // Туберкулез и экология. 1995. - N1. - С.41-44.

49. Хомеико А.Г. Современная химиотерапия туберкулеза // Клиническая фармакология и терапия. — 1998. — N4. — С.16—20.

50. Хомеико А.Г. Стратегия DOTS и ее распространение в России // Пробл. туб.- 1999.-Nl.-C.4-8.

51. Цырски М. Современные методы лечения туберкулеза. Справочник по химиотерапии. Werne: HEFA FARMA. - 1995. - 29 с.

52. Чуканов В.И. Основные принципы лечения больных туберкулезом // Русский медицинский журнал. — 1998. — Т.6. — N17. — С.1138—1142.

53. Чуканов В.И., Мишин В.Ю., Васильева И.А. Полирезистентный туберкулёз — проблемы выявления и лечения // Бюллетень Сибирского отделения

54. РАМН. 2000. - N1. - С.56—62.

55. Шевченко Ю.Л. Борьба с туберкулезом в России на пороге XXI века // Пробл. туб. 2000. - N3. - С.2-6.

56. Шилова М.Б. Туберкулез в России в конце XX века // Пробл. туб. — 2001.— N5 С.8—13.

57. Шмелёв Е.И., Чуканов Б.И. Применение фгорхиполонов при туберкулёзе // Consilium Medicum. 2000. - Т.2. - N 10. - С.429-432.

58. Яковлев В.П. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов Русский медицинский журнал. —1997. — Т.5 — N21. — С.1405 — 1414

59. Яковлев Б.П., Крутиков М.Г., Блатун Л.А. и др. Клинико-лабораторная эффективность нового дифторхинолона Спарфло (спафлоксацина) при лечении инфекций кожи и мягких тканей // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - N45 (12). - С.37-40.

60. Adamantidis М.М., Dumotier В.М., Caron J.F., Bordet R.K. Sparfloxacin but not levofloxacin or ofloxacin prolongs cardiac repolarization in rabbit Purkinje fibers // Fundam Clin Pharmacol. 1998. - N12. - P.70-76.

61. American Thoracic Society. Diagnostic standards and classification of tuberculosis // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - N142. - P.725-735.

62. Aubier M., Lode H., Gialdroni-Grassi G. et al. Sparfloxacin for the treatment of community-acquired pneumonia: a pooled data analysis of two studies //J. An-timocrob. Chemother. 1996. - N37. - P.73-82

63. Bastian I., Colebunders R. Treatment and prevention of multidrug-resistant tuberculosis // Drugs. 1999. - Vol.58. - N4. -P.633-661.

64. Bergan T. Pharmacokinetics of the fluoroquinolones. — In The quinolones, 2nd ed., New York, London, Tokyo, Toronto. 1998. - P.143-182.

65. Bergmann J.S., Woods G.L. In vitro activity of antimicrobial combinations against clinical isolates of susceptible and resistant Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. - N2 (8). - P.621-626.

66. Berning S.E. Hie role of fluoroquinolones in tuberculosis today // Drugs. — 2001,-N61(1).-P.9-18.

67. Bryskier A., Lowther J. Fluoroquinolones and tuberculosis // Expert Opin. In-vestig. Drugs. 2002. - N11(2) . - P.233-258.

68. Candela A., Andujar J., Hernandez L. et al. Functional sequelae of tuberculous pleurisy in patients correctly treated // Chest. 2003. - N123. - P.l996-2000.

69. Carbon C., Rubinstein E. Sparfloxacin monograph. — Adis International. 1994.

70. Carlsson L., Abrahamsson C., Andersson B. et al. Proarrhythmic effects of the class III agent almokalant: Importance of infusion rate, QT dispersion and early after depolarisations // Cardiovasc. Res. 2000. - N27. - P.2186-2193.

71. Carlsson L., Abrahamsson С., Drews L., Duker G. Antiarrhythmic effects of potassium channel openers in rhythm abnormalities related to delayed repolarization // Circulation. 1992. - N85. - P.1491-1500.

72. Carlsson L., Almgren O., Duker G. QTU—prolongation and torsades de pointes induced by putative class III antiarrhythmic agents in the rabbit: Etiology and interventions // J. Cardiovasc. Pharm. 2000. - N16. - P.276-285.

73. Chadwick M., Nicholson G., Gaya H. Combination chemotherapy with ciprofloxacin for infection with Mycobacterium tuberculosis in mouse models //Amer. J. Med. 1989. - V.87. - Suppl.5a. - P.35-36

74. Chiba K., Sugiyama A., Takasuna K., Hashimoto K. Comparison of sensitivity of surrogate markers of drug-induced torsades de pointes in canine hearts // Eur. J. Pharmacol. 2004. - N502. - P.l 17-122.

75. Cho N., Fukunada K., Kunu K. Antimicrobial activity and pharmacokinetics of sparfloxacin in obstetrics and gynecology. — Ibid.: N 203.

76. Citron K. Drug resistance in respiratory tuberculosis: chemotherapy with reserve drugs // In Rec. Adv. Resp. Tub., 6th ed.: 90-123.

77. Cole S., Telenti A. Drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Eur. Res-pir. J. 1995. - N8. - P.20701s-713s.

78. Cubeddu L.X. QT prolongation and fatal arrhythmias: a review of clinical implications and effects of drugs // Am. J. Ther. 2003. - N10. - P.452-457.

79. Cynammon M.H., Klemens S.P., Grossi M.A. Comparative of levofloxacin, ofloxacin, and sparfloxacin in a murine tuberculosis model. 18th Intern. Congr. Chemother. Stockholm. — 1993.

80. Dale W., Al-Ghusein H., Al-Hashmi S. et al. Evolutionary relationships among strains of Mycobacterium tuberculosis with few copies of IS6110 //J. Bacterid. 2003. - N185(8). - P.2555—2562.

81. Davies P.D. Drug-resistant tuberculosis — Concluding remarks // New vistas in therapeutics, from drug design to gene therapy: drug-resistant tuberculosis, from molecules to macroeconomics. — 2001. — Vol.953. — P.241-246.

82. Dawe R.S., Ibbotson S.H., Sanderson J.B. et al. A randomized controlled trial (volunteer study) of sitafloxacin, enoxacin, levofloxacin and sparfloxacin phototoxicity // Br. J. Dermatol. 2003. - N149 (6). - P.1232-1241.

83. Demolis J., Kubitza D., Tenneze L., Funck-Brentano C. Effect of a single oral dose of moxifloxacin (400 mg and 800 mg) on ventricular repolarization in healthy subjects // Clin. Pharmacol. Ther. 2000. - N68. - P.658-666.

84. Deutsches Zentralkomitee zur Bekampfung der Tuberkulosc. Richtlinien zur Chemotherapie der Tuberkulose // Pneumologie.- 1995.- N49.- P.217-225.

85. Dias da Silva V.J., Ferreira Neto E., Salgado H.C., Fazan Junior R. Chronic converting enzyme inhibition normalizes QT interval in aging rats. // Braz. J. Med. Biol. Res., 2002, V.35(9), p.1025-1031.

86. Drancourt M., Carrieri P., Gevaudan M., Raoult D. Blood agar and Mycobacterium tuberculosis: the end of a dogma //J. CBn. Microbiol. 2003. — N41(4). -P.1710-1711.

87. Drobniewski F. Drug resistant tuberculosis in adults and its treatment //J. Roy.

88. Coll. Physicians London. 1998. - N4. - P.314-318.

89. Duman N., Cevikbas A., Johansson C. The effects of rifampicin and fluoroquinolones on tubercle bacilli within human macrophages // Int. J. Antimicrob. Agents. 2004. - N23(1). - P.84-87.

90. Dye C., Williams B. Criteria for the control of drug-resistant tuberculosis//Proc. Nad. Acad. Sci. USA. -2000. Vol.97. -N14. -P.8180- 8185.

91. Efthimiadou E., Sanakis Y., Raptopoulou C. et al. Crystal structure, spectroscopic, and biological study of the copper (II) complex with third-generation quinolone antibiotic sparfloxacin // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 2006. — N16 (14). P.3864—3867.

92. Eliopoulos G.M., Eliopoulos C.T. Activity in vitro of the quinolones. — In Quinolone Antimicrobial Agents, 2nd ed., Eds. Hooper D.C., Wolfson J.S., Washington. 1993. -P.161-193.

93. Eltringham I.J. Multiple drug resistant tuberculosis: aetiology, diagnosis and outcome // Br. Med. Bull. 1998. - Vol.54. - N3. - P.569-578.

94. Farmer P. Managerial success, clinical failures // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 1999. - Vol.3 (5). - P.365-367.

95. Farmer P., Furin J., Shin S. Managing multidrug-resistant tuberculosis // The Journal of Respiratory Diseases. 2000. - Vol.21 (1). - P.6-8.

96. Fenichel R., Malik M., Antzelevitch C. et al. Drug-induced torsades de pointes and implications for drug development //J. Cardiovasc. Electrophysiol. — 2004. N15. - P.475-495.

97. Fluoroquinolone antibacterial: AT-4140, CL-933, PD-131501, RP 64206, Sparfloxacin // Drugs Fut. 1991. - N16 (5). - P.463- 470.

98. Fong I., Bannatyne R., Nord D. The bactericidal activity of sparfloxacin compared to other agents against Enterococci, Staphylocicci, Listeria and C. Jeikeium. Ibid.: N 2033.

99. Frassi C., Brumpt I., Matteo I. Efficacy and safety of sparfloxacin in patients with community-acquired pneumonia, who have failed on previous antibiotic treatment. 20th Intern. // Congr. Chemother. - Sydney. - 1997. - P.4282.

100. Frothingham R. Mycobacteria: treatment approaches and mechanisms of resistance // J. Med. Liban. 2000. - Vol.48. - N4. - P.248-254.

101. Frothingham R. Rates of torsades de pointes associated with ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin // Pharmacotherapy. — 2001. N12. - P.1468-1472.

102. Gillespie S., Morrissey I., Everett D. A comparison of the bactericidal activity of quinolone antibiotics in a Mycobacterium fortuitum model //J. Med. Microbiol. 2001. - N50(6). - P.565-570.

103. Goa K, Bryson H. Sparfloxacin // Drugs. 1997. - N53. - P.700-725.

104. Grange J., Zumla A. Advances in the management of tuberculosis: clinical trials and beyond //Curr. Opin. Pulm. Med. 2000. - Vol.6. - N3. - P.193-197.

105. Hauer B, Loddenkemper R. Tuberkulose: Epidemiologische Entwicklung und Resistenzsituation // DMW. 1999. - N10. - P.A7-A8.

106. Hegde S.S., Vetting M.W., Roderick S.L. et al. A fluoroquinolone resistance protein from Mycobacterium tuberculosis that mimics DNA / / Science. — 2005. — N308(5727). -P.1480-1483.

107. Hoskyns W. Pediatric tuberculosis // Postgrad. Med. J. 2003. - N79(931). -P.272-278.

108. Hovell M., Blumberg E., Gil-Trejo L. et al. Predictors of adherence to treatment for latent tuberculosis infection in high-risk Latino adolescents: a behavioral epidemiological analysis // Soc. Sci. Med. 2003. - N56(8). - P.1789-1796.

109. Iannini P.B. Cardiotoxicity of macrolides, ketolides and fluoroquinolones that prolong the QTc interval // Expert. Opin. Drug. Saf. 2002. - N1(2). - P.121-128.

110. Imagawa Y. Multi-center clinical studies of sparfloxacin in infectious enteritis // Drugs. 1993. - N45. - P.394-395.

111. Iseman M.D. Management of multidrug-resistant tuberculosis // Chemotherapy. 1999. -Vol.45. - Suppl. 2. - P.3-11.

112. Iseman M.D. Treatment and implications of multidrug-resistant tuberculosis for the 21st century // Chemotherapy. 1999. - N 45. - Suppl. 2. - P. 34-35.

113. Iseman M.D. Tuberculosis therapy: past, present and future // Eur. Respir. J. Suppl. 2002. - N36. - P.87-94.

114. Iseman M.D. Treatment of multidrug-resistant tuberculosis//N. Engl. J. Med. 1993. - N329. - P.784—791.

115. Jacobs M.R. Activity of quinolone against mycobacteria // Drugs. — 1999. — N58.-P. 19-22.

116. Jaillon P., Morganroth J., Brumpt I., Talbot G. The sparfloxacin safety group. Overview of electrocardiographic and cardiovascular safety data for sparfloxacin // Antimicrob. Agents. Chemother. 1996. - N37. - P.161-167.

117. Kaku M., Ishida K., Kohno S. et al. Experimental and clinical studios of sparfloxacin in Mycoplasma pneumoniae infection. — Ibid.: 413^14.

118. Kang J., Wang L., Chen X. et al. Interactions of a series of fluoroquinolone antibacterial drugs with the human cardiac K+-channel HERG // Mol. Pharmacol. 2001. - N59. - P. 122—126.

119. Kaur D., Khuller G. In vitro, ex—vivo and in vivo activities of ethambutol and sparfloxacin alone and in combination against mycobacteria // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - N 17(1). - P.51-55.

120. Kawahara S., Tada A., Nagare H. Comparison of antimicrobial activities of ofloxacin, levofloxacin, ciprofloxacin, and sparfloxacin against various mycobacteria // Kekkaku. 2001. - N76(4). - P.357-362.

121. Kawahara S., Tada A., Nagare H. Clinical evaluation of new quinolones as antituberculosis drugs // Kekkaku. 1999. - N74 (1). - P.71-75.

122. Kawahara S., Todo A., Nagare H. et al. Combination of in vitro antimycobacte-ria activity of sparfloxacin and other new quinolones. — 19th Intern. Congr. Chemother. — Montreal. — 1995.

123. Kent R., Bakhtiar M. The in vitro bactericidal activities of combinations of antimicrobial agents against clinical isolates of Mycobacterium avium — intracellular // J. Antimicrob. Chemother. 1992. - V.30. - P.643-650

124. Kim S.J. Current problems of drug-resistant tuberculosis and its control // Kek-kaku. 2002. - Vol.77. -Nil.- P.735-740.

125. Klemens S.P., Sharpe C.A., Rogge M.C. et al. Activity of levofloxacin in a murine model of tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 1994. - N38. — P.1476-1479.

126. Kochi A. The Global tuberculosis situation and the new control strategy of the World Health Organization // Bull. World. Health Organ. 2001. - Vol.79. - N1. - P.71—75.

127. Kruuner A., Jureen P., Levina K. et al. Discordant resistance to kanamycin and amikacin in drug-resistant Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - N 47(9). - P.2971-2973.

128. Lalande V., Truffot-Pernot C., Paccaly—Moulin A., Grosset J. Powerful bacterial activity of sparfloxacin (AT-4140) against Mycobacterium tuberculosis in mice // Antimicrob. Agents Chemother. 1993. - N37. - P.407-413.

129. Leysen D., Haemers A., Parryn S. Mycobacteria and new quinolones // Antimicrob. Agents Chemother. 1989. - N33(1). - P.l-5.

130. Lipsky В., Baker C. Fluoroquinolone toxicity profiles: A review focusing on newer agents // Clin. Infect. Dis. 1999. - N28. - P.352-364.

131. Lipsky В., Dorr M., Magner D., Talbot G. Safety profile of sparfloxacin, a new fluoroquinolone antibiotic // Clin. Ther. 1999. - N21. - P.148-159.

132. Lode H., Aubier M., Protier H. Sparfloxacin as alternative treatment to standard therapy for community-acquired bacteremic pneumococcal pneumonia / / Clin. Microbiology. Infect. 1998. - N4. - P.135-143.

133. Lode H., Garau J., Grassi C. et al. Treatment of community-acquired pneumonia: a randomized comparison of sparfloxacin, amoxicillin-clavulanic acid and erythromycin // Eur. Respir. J. 1995. - N8. - P.1999-2007.

134. Lode H., Auber M. Efficacy and safety of sparfloxacin in S. pneumonia bac-teriemic community-acquired pneumonias. — Ibid.: N 4283.

135. Lounis N., Ji В., Truffot-Pernot C. et al. Which amynoglycoside or fluoroquinolone is more active against Mycobacterium tuberculosis in mice? — Ibid. -1997. N41 (3). - P.607-610

136. Lubasch A., Erbes R., Mauch H. et al. Sparfloxacin in the treatment of drug resistant tuberculosis or intolerance of first line therapy // Eur. Respir. J. — 2001. -N17 (4). P.641-646.

137. Makkar R.R., Fromm B.S., Steinman R.T. et al. Female gender as a risk factor for torsades de pointes associated with cardiovascular drugs //J. Am. Med. Assoc. 1993. - N270. - P.2590-2597.

138. Mandell L., Ball P., Tillotson G. Antimicrobial safety and tolerability: differences and dilemmas // Clin. Infect. Dis. 2001. - N32. - P.72-79.

139. Maranetra K.N. Quinolones and multidrug-resistant tuberculosis // Chemotherapy. 1999. - N45. - Suppl.2. - P. 12-18.

140. Marei A.M., El-Behedy E.M., Mohtady H.A., Afify A.F. Evaluation of a rapid bacteriophage-based method for the detection of Mycobacterium tuberculosis in clinical samples // J. Med. Microbiol. 2003. - N52. - P.331-335.

141. Martin-Luengo F., Sempere M. Activity of sparfloxacin and other quinolones against Mycobacteria // Drugs. 1993. - N45 (Suppl. 3). - P.219-220.

142. Mitcheson J., Chen J., Lin M. A structural basis for drug-induced long QT syndrome // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - N97. - P.12329- 12333.

143. Montay G. Pharmocokinetic of sparfloxacin in healthy volunteers and patients: a review // J. Antimicrob. Chemother. 1996. - N37 (suppl. A). - P.27-39.

144. Murali M.S., Sajjan B.S. DOTS strategy for control of tuberculosis epidemic // Indian. J. Med. Sci. 2002. - Vol.56. - N1. - P.l6-18.

145. Niki Y., Tamada S., Nakabayashi M. et al. Sparfloxacin, a new generation fluoroquinolone against Streptococcus pneumoniae respiratory infections // Drugs. — 1995. N49 (Suppl.2). - P.420-422.

146. Noel G., Goodman D., Chien S. et al. Measuring the effects of supratherapeutic doses of levofloxacin on healthy volunteers using four methods of QT correction and periodic and continuous ECG recordings //J. Clin. Pharmacol. — 2004.1. N44. Р.464-473.

147. Noel G., Natarajan J., Chien S. et al. Effects of three fluoroquinolones on QT interval in healthy adults after single doses // Clin. Pharmacol. Ther. — 2003. — N73 (4). — P.292—303.

148. Nykamp D.L., Blackmon C.L. QTc prolongation associated with combination therapy of levofloxacin, imipramine and fluoxetine //Ann. Pharmacother. — 2005. N39 (3). - P.543-546.

149. Ormerod L., Skinner C., Wales J. Hepatotoxicity of antituberculosis drugs // Thorax. 1996. - N51. - P. 111-113.

150. Owens R., Ambrose P. Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones // Clin. Infect. Dis. 2005. - N41. - P.144-157.

151. Owens R.C. QT prolongation with antimicrobial agents: understanding the significance // Drugs. -2004. -N64 (10). P.1091-1124.

152. Paradelis A., Delidou K., Grigoriadou A. et al. The antimicrobial activity of sparfloxacin a new quinolone // Drugs. 1995. - N49 (Suppl. 2). - P.238-239.

153. Pfyffer G.E. Drug-resistant tuberculosis: resistance mechanisms and rapid susceptibility testing // Schweizerischc Mcdizinische Wochenschrift. — 2000. — Vol.130.-N49.-P.1909-1913.

154. Phillips I., King A., Shannon K. In vitro properties of the quinolones. — In The Quinolones, 2nd ed., Ed. Andriole V.T. New York, London, Tokyo, Toronto. — 1998.-P.81-116.

155. Portier H., Masy Т., Proust A. et al. Comparative efficacy of sparfloxacin in comparison with amoxycillin plus ofloxacin in the treatment of community-acquired pneumonia //J. Antimicrob. Chemother. — 1996. N37. - P.83-91.

156. Prabhakar M., Krahn A. Ciprofloxacin-induced acquired long QT syndrome // Heart. Rhythm. 2004. - N1(5). - P.624-626.

157. Program in Infectious Disease and Social Change. The global impact of drug-resistant tuberculosis. — Harvard Medical School. — Boston. — 1999.

158. Radford A.J., Rothel J.S. Diagnosis of tuberculosis // Lancet. 2003. - N14. - P.2083.

159. Rao S. Uncontrolled trial of sparfloxacin in retreatment of pulmonary tuberculosis // Respirology. 2004. - N9(3). -P.402-405.

160. Rastogi N., Goh ICS. In vitro activity of new difluorinated quinolone sparfloxacin (AT—4140) against Mycobacterium tuberculosis compared with activities of ofloxacin and ciprofloxacin // Antimicrob. Agents Chemother. — 1991. — N35 (9). P.1933-1936.

161. Rodriguez J., Ruiz M., Climent A. et al. In vitro activity of four fluoroquinolones against Mycobacterium tuberculosis // Intern. J. Antimicrob. Agents. — 2001. — N17. — P.229-231.

162. Rothel J.S., Radford A.J. Comparison of tuberculosis tests: finding truth or confirming prejudice? // Clin.Infect. Dis. 2003. - N1. - 36(9). - P.1206-1207.

163. Samaha F.F. QTc interval prolongation and polymorphic ventricular tachycardia in association with levofloxacin // Am. J. Med. 1999. - N5. - P.528-529.

164. Sanguinetti M., Jiang C., Curran M., Keating M. A mechanistic link between an inherited and an acquired cardiac arrhythmia: HERG encodes the IKr potassium channel // Cell. 1995. - N81. - P.299-307.

165. Satoh Y., Sugiyama A., Chiba K. et al. QT-prolonging effects of sparfloxacin, a fluoroquinolone antibiotic, assessed in the in vivo canine model with monopha-sic action potential monitoring //J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2000. — N4. — P.510-515.

166. Schaberg Т., Rebhan K., Lode H. Risk factors for side-effects of isoniazid, rifampin and pyrazinamide in patients hospitalized for pulmonary tuberculosis // Eur. Respir. J. 1996. - N9. - P.2026-2030

167. Schentag J.J. Sparfloxacin: a review // Clin.Ther. 2000. - N4. - P.372-387.

168. Schiiler P., Zemper K., Borner K. et al. Penetration of sparfloxacin and ciprofloxacin into alveolar macrophages, epithelial lining fluid, and polymorphonuclear leucocytes // Eur. Respir. J. 1997. - N10. - P. 1130-1136.

169. Shandil R., Jayaram R., Kaur P. et al. Moxifloxacin, ofloxacin, sparfloxacin, and ciprofloxacin against Mycobacterium tuberculosis: evaluation of in vitro and pharmacodynamic indices that best predict in vivo efficacy//Antimicrob. Agents

170. Chemother. 2007. - 2. - P.576-582.

171. Shimada J., Nogita Т., Ishibashi Y. Clinical pharmacokinetics of sparfloxacin // Clin. Pharmacokinet. 1993. - N25. - P.358-369.

172. Shoen C., De Stefano M., Sklaney M. et al. Short-course treatment regimen to identify potential antituberculous agents in a murine model of tuberculosis //J. Antimicrob. Chemother. 2004. - N4. - P.641-645.

173. Siristonpun Y., Rojnpisarnvong V., Chongchitmate A. et al. In vitro activity of sparfloxacin against selected gram-negative blood culture isolates // Drugs. — 1995.-N49.-P.256.

174. Soejima R., Hara R. Clinical response of sparfloxacin in respiratory tract infections // Drugs. 1993. - N45. - P.405-406.

175. Stahlmann R. Clinical toxicological aspects of fluoroquinolones // Toxicol. Lett. 2002. - N1-3. - P.269-277.

176. Stahlmann R., Lode H. Fluoroquinolones in the elderly: safety considerations // Drugs. Aging. 2003. - N4. - P.289-302.

177. Sulochana S., Rahman F., Paramasivan C. In vitro activity of fluoroquinolones against Mycobacterium tuberculosis //J. Chemother. — 2005. — N2. P.169—73.

178. Telenti A., Iseman M. Drug-resistant tuberculosis — What do we do now? // Drugs. 2000. - Vol.59. - N2. - P.171-179.

179. The New Generation of Quinolones. — Eds Siporin C., Heifetz C.L., Domagala J. M., New York, London. 1990. - 422 p.

180. The Quinolones, 2nd ed., Ed Andriole V.T., "Academic Press", London, New York, Tokyo. 1998. - 441 p.

181. Todd P., Faulds D. Ofloxacin. A reappraisal of its antimicrobial activity, pharmacology, and therapeutic use // Drugs. 1991. - N42. - P.825-876.

182. Tomioka H., Sato K., Saito H. Antimycobacterial activities of a new quinolone, sparfloxacin // Kekkaku. 1991. - N10. - P.643-649.

183. Tristani-Firouzi M., Chen J., Mitcheson J. Molecular biology of K(+) channels and their role in cardiac arrhythmias // Am. J. Med. 2001. - N1. - P.50-59.

184. Truffot-Pernot В., Grosset J. In vitro and in vivo activities of sparfloxacin against Mycobacterium Tuberculosis // Tuberculosis. — 1991. — V.72. — N3. — P.181-186

185. Uttley A., Collins C. In vitro activity of ciprofloxacin in combination with standards antituberculosis drugs against Mycobacterium tuberculosis / / Tubercle. — 1988. V.69. - N3. - P.193-195

186. Wilson A.R., Gruneberg R.N. Ciprofloxacin: 10 years of clinical experience. — Oxford: "Maxim Medical". 1997. - 275 p.

187. Wood P.R., Jones S.L. Diagnosis of tuberculosis // Lancet. 2003. - N14. -P.2081-2082.

188. World Health Organization. Report: basis for the development of an evidence-based case-management strategy for MDR ТВ within the WHO'S DOTS strategy. Geneva: WHO. - 1999. - 260 p.

189. Zhanel G.C., Ennis K., Vercaigne L. et al. A critical review of fluoroquinolones. Focus on respiratory tract infectious // Drugs. — 2002. — N1. — P. 13—59.

190. Ziganshina L.E., Vizel A.A., Squire S.B. Fluoroquinolones for treating tuberculosis // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. - N3. - CD004795.