Эффективность применения комбинированных противотуберкулезных препаратов у больных впервые выявленным туберкулезом легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, доктор медицинских наук Мохирева, Людмила Викентьевна

• Мохирева, Людмила Викентьевна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мохирева, Людмила Викентьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Эпидемическая ситуация по туберкулезу в мире и РФ

1.2 Эффективность лечения больных туберкулезом

1.3 Роль противотуберкулезных комбинированных препаратов с фиксированными дозами в лечении больных туберкулезом

1.3.1 Механизм действия противотуберкулезных препаратов, фармакокинетика и особенности их взаимодействия

1.3.2 Нежелательные реакции на противотуберкулезные препараты

1.3.3 Комбинированные препараты с фиксированными дозами в лечении больных туберкулезом

1.4 Роль микроэлементов в повышении эффективности лечения туберкулеза

1.5 Фармакоэкономические исследования во фтизиатрии

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. Специфическая активность комбинированных ПТП с фиксированными дозами КПФД (H-Lev-Z-R-Вб) и КПФД (H-R-Z-Zn) по данным экспериментальных исследований

3.1 Экспериментальные микробиологические исследования специфической активности пятикомпонентного КПФД (H-Lev-Z-R-B6) и четырехкомпонентного КПФД (H-R-Z-Zn) (in vitro)

3.2 Оценка специфической активности четырехкомпонентного КПФД (H-R-Z-Zn) при экспериментальном туберкулезе у мышей с применением микробиологических и морфологических методов (in vivo)

ГЛАВА 4. Клинические исследования комбинированных препаратов с фиксированными дозами в интенсивную фазу лечения у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением

4.1 Клиническое исследование пятикомпонентного КПФД (Ьот-Н-2-Е-В6) в комплексном лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением в 122 интенсивную фазу химиотерапии

4.2 Клиническое исследование пятикомпонентного КПФД (Н-Ьеу-11-2-В6) в комплексном лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением в 133 интенсивную фазу химиотерапии

ГЛАВА 5. Фармакоэпидемиологическое исследование применения комбинированных противотуберкулезных препаратов с фиксированными дозами для лечения туберкулеза в РФ

ГЛАВА 6. Фармакоэкономический анализ применения комбинированных противотуберкулезных препаратов с фиксированными дозами в комплексном лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких

6.1 Фармакоэкономический анализ применения трехкомпонентного КПФД (Н-Е-В6) в комплексном лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких с бактериовыделением

6.2 Фармакоэкономический анализ применения пятикомпонентного КПФД (Н-Ьеу-11-2-В6) в комплексном лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с 168 бактериовыделением

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность применения комбинированных противотуберкулезных препаратов у больных впервые выявленным туберкулезом легких»

Эпидемическая ситуация по туберкулезу в РФ остается напряженной, несмотря на некоторое снижение значений отдельных эпидемиологических показателей с 2009 по 2012 г. В значительной степени это обусловлено ростом числа больных, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы возбудителя туберкулеза. Среди больных впервые выявленным туберкулезом это увеличение составило 1,1%, а среди контингентов - 3,9% [Борисов С.Е., Белиловский Е.М., 2003; Скачкова Е.И., 2003; Найговзина Н.Б. и соавт., 2009; Нечаева О.Б., 2012; Михайлова JI.A. и соавт., 2011; Стерликов С.А. и соавт., 2012; Шилова М.В., 2012].

Показатель, отражающий долю всех больных впервые выявленным туберкулезом с эффективным курсом химиотерапии, за последние два года характеризуется тенденцией к снижению на 2,9%. При положительном результате микроскопии мокроты у больных впервые выявленным туберкулезом легких снижение этого показателя составляет 7,1% [Сон И.М. и соавт., 2010; Богородская Е.М. и соавт., 2011; Стерликов С.А., Сон И.М. и соавт., 2012].

В настоящее время во всем мире проводят широкие клинические исследования по включению фторхинолонов в режимы химиотерапии для лечения больных, выделяющих лекарственно-чувствительные и лекарственно-устойчивые штаммы МБТ [Jonson J.l. et al., 2006; Peloquin C.A. et al., 2008; Dormán S.E. et al., 2009; Wang J.Y. et al., 2010]. В РФ накоплен значительный опыт по применению различных режимов химиотерапии, в том числе с использованием фторхинолонов, у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением [Решетняк В.И., Соколова Г.Б., 2003; Паролина JI.E. и соавт., 2007; Ваниев Э.В. и соавт., 2008; Баринбойм О.Н., 2009; Ерохин В.В. и соавт., 2009; Васильева И.А. и соавт., 2011, 2012; Богородская Е.М. и соавт., 2012; Мишин В.Ю. и соавт., 2012; Смердин C.B. и соавт., 2012].

Эксперты Международного союза по борьбе с туберкулезом и легочными заболеваниями (IUATLD) и ВОЗ полагают, что эффективность лечения больных туберкулезом повышается при более широком использовании КПФД. Разработка новых комбинированных препаратов из трех-четырех JIC для лечения туберкулеза с ЛУ возбудителя рассматривается как научная, организационная и техническая проблема, решение которой станет ключом к достижению успехов в борьбе с устойчивыми формами туберкулеза [Blomberg В., Fourie В., 2003; Keshavjee S., Seung К., 2008; Silva F. et al., 2012].

В ряде исследований представлены данные об эффективности лечения больных впервые выявленным туберкулезом КПФД, состоящими из препаратов основного ряда [Аксенова ВА. и соавт., 1996; Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., 1997; Фурье Б., 1999; Медников Б.Л. и соавт. 2000; Семенова О.В., 2003; Соколова Г.Б. и соавт., 2004; Mouldin Т. et al., 1995; Botha FJ. et al., 1996; Fernanda S. et al., 2012]. Это направление представляется весьма перспективным. Однако в литературе нет данных об оценке эффективности применения КПФД, включающих препараты основного и резервного рядов, в интенсивную фазу химиотерапии у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением, что требует дальнейших исследований.

В целях повышения клинической эффективности лечения больных туберкулезом применяют патогенетические средства, в том числе и микроэлементы [Ерохин В.В. и соавт., 2002; Ерохин В.В., Лепеха Л.Н., 2004; Акугинова З.Д., 2004; Елькин A.B. и соавт., 2008; Мордовская Л.И. и соавт., 2010; Позднякова A.C. и соавт., 2010; Синицын М.В. и соавт., 2010; Байке Е.Е., Степанова Ю.Н., 2011].

Необходимость назначения микроэлементов, в частности препаратов цинка, связывают с частым дефицитом этого микроэлемента при туберкулезе. Это приводит к ослаблению иммунного ответа и отрицательно влияет на результаты ю , лечения [Еленкина Ж.В., 2006; Мохирева Л.В., 2006; McMurray D.N. et al., 1990; Ray M. et al., 1998; Karyadi E. et al., 2000, 2002; Koyanagi A. et al., 2004; Ramaknishnan K. et al., 2008]. Дальнейшие исследования, направленные на изучение возможности повышения эффективности комплексной противотуберкулезной терапии с использованием соединений цинка, представляются также весьма целесообразными.

Современный подход к управлению ресурсами здравоохранения предполагает практическое использование методов фармакоэкономики [Авксентьева М.В., 2003; Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., 2007; Баринбойм О.Н., 2009; Хабриев Р.У. и соавт., 2011; Ягудина Р.И., 2011].

За рубежом имеется значительный опыт проведения фармакоэкономических исследований во фтизиатрии [Arnadottir Т., 1997; Portero J.L., Rubio М., 2006; Shrestha К.Л. et al., 2007; Dowdy D.W. et al., 2008; Altes H.K. et al., 2009; Datico D.G., Lindtjorn В., 2010; Deuffic-BurbanS. et al., 2010; Pooran A. et al., 2010; Tseng C.L. et al., 2011]. Вместе с тем механический перенос результатов фармакоэкономических исследований из страны в страну нежелателен, так как может привести к существенным ошибкам в стратегии оказания противотуберкулезной помощи [Ягудина Р.И., Куликов А.Ю. и соавт., 2009].

В России по ряду направлений фтизиатрии проведены отдельные фармакоэкономические исследования [Флойд К. и соавт., 2000; Еманова A.M., 2002; Валиев Р.Ш., Шакирова Д.Х., 2005; Докторова Н.П., 2006; Паролина JI.E. и соавт., 2008, 2010, 2012; Баринбойм О.Н., 2009; Ломакин А.В., Ягудина Р.И., 2009; Жемков В.Ф., Ивановский В.Б., 2011; Яблонский П.К. и соавт., 2011]. При этом исследования по экономической обоснованности использования комбинированных ПТП в лечении больных туберкулезом отсутствуют. Проведение такого исследования представляется важным, поскольку оно позволит выявить новые возможности для повышения эффективности лечения больных впервые выявленным туберкулезом и позволит рационально использовать бюджетные средства во фтизиатрии.

Цель исследования Повышение эффективности лечения больных впервые выявленным туберкулезом легких путем включения в комплексную терапию КПФД с учетом экономической целесообразности их применения.

Задачи исследования:

1. Изучить антибактериальную активность пятикомпонентного КПФД (H-Lev-Z-R-B6), включающего изониазид, левофлоксацин, рифампицин, пиразинамид и пиридоксина гидрохлорид, in vitro.

2. Исследовать антибактериальную активность четырехкомпонентного КПФД (Н-R-Z-Zn), в состав которого входят изониазид, рифампицин, пиразинамид и сульфат цинка, in vitro и на модели экспериментального туберкулеза у мышей in vivo.

3. Дать оценку клинической эффективности и безопасности применения двух пятикомпонентных КПФД, включающих препараты основного и резервного рядов - (Lom-H-Z-E-Вб) и (H-Lev-Z-R-B6), - в интенсивной фазе химиотерапии у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением.

4. Оценить востребованность, эффективность и безопасность КПФД, применяемых для лечения туберкулеза в РФ, и провести комплексный фармакоэпидемиологический анализ результатов их применения.

5. Провести фармакоэкономический анализ использования трехкомпонентного КПФД (Н-Е-В6), включающего изониазид, этамбутол и пиридоксина гидрохлорид, в комбинации с рифампицином и пиразинамидом в I режиме химиотерапии у больных впервые выявленным туберкулезом легких.

6. Изучить фармакоэкономическую целесообразность применения пятикомпонентного КПФД (H-Lev-Z-R-B6) в сочетании с этамбутолом и канамицином у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением.

Научная новизна

1. Впервые in vitro изучена антибактериальная активность пятикомпонентного КПФД (H-Lev-Z-R-Вб), включающего изониазид, левофлоксацин, рифампицин, пиразинамид и пиридоксина гидрохлорид.

2. Впервые in vitro и на модели экспериментального туберкулеза у мышей in vivo исследована антибактериальная активность четырехкомпонентного КПФД (H-R-Z-Zn), в состав которого входят изонизазид, рифампицин, пиразинамид и сульфат цинка.

3. Впервые определены клиническая эффективность и безопасность применения КПФД (Lom-H-Z-E-Вб) в сочетании с рифампицином и канамицином в интенсивной фазе у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением по сравнению с использованием монопрепаратов основного ряда (I режим химиотерапии).

4. Впервые дана оценка клинической эффективности и безопасности использования КПФД (H-Lev-Z-R-Вб) в сочетании с этамбутолом и канамицином/капреомицином в интенсивной фазе у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением по сравнению с применением монопрепаратов по 116 и I режимам химиотерапии.

5. Впервые проведен комплексный фармакоэпидемиологический анализ результатов применения комбинированных ПТП в РФ и определены их востребованность, эффективность и безопасность.

6. Впервые выполнен фармакоэкономический анализ использования трехкомпонентного КПФД (Н-Е-В6), включающего изониазид, этамбутол и пиридоксина гидрохлорид, в комбинации с рифампицином и пиразинамидом в I режиме химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом легких.

7. Впервые изучена фармакоэкономическая целесообразность применения пятикомпонентного КПФД (H-Lev-Z-R-Вб) в сочетании с этамбутолом и канамицином у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением.

Практическая значимость работы

1. Доказана высокая антибактериальная активность пятикомпонентного КПФД (H-Lev-Z-R-Вб), включающего изониазид, левофлоксацин, рифампицин, пиразинамид и пиридоксина гидрохлорид, и КПФД (H-R-Z-Zn), в состав которого входят изониазид, рифампицин, пиразинамид и сульфат цинка, in vitro.

2. Установлена целесообразность включения микроэлемента цинка в комбинацию ПТП на примере четырехкомпонентного КПФД (H-R-Z-Zn) для повышения антибактериального эффекта в отношении микобактерий туберкулеза in vivo.

3. Доказаны высокая эффективность и безопасность применения комбинированных ПТП с фиксированными дозами с включением препаратов основного и резервного рядов - (Lom-H-Z-E-Вб) и (H-Lev-Z-R-Вб) - у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением.

4. Доказана фармакоэкономическая целесообразность применения трехкомпонентного КПФД (Н-Е-В6) в сочетании с рифампицином и пиразинамидом у больных впервые выявленным туберкулезом легких по сравнению с использованием монопрепаратов основного ряда (I режим химиотерапии).

5. Установлена возможность экономии бюджетных средств при использовании пятикомпонентного КПФД (H-Lev-Z-R-Вб) в сочетании с этамбутолом и канамицином у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением с учетом прогнозируемой эпидемической ситуации по туберкулезу в РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. Пятикомпонентный КПФД (H-Lev-Z-R-B6) in vitro имеет достоверно более высокую специфическую активность в отношении лабораторного штамма H37R.V и клинических штаммов, чувствительных к ПТП, по сравнению с МС препаратов аналогичного состава и дозировок.

2. Сульфат цинка, входящий в состав четырехкомпонентного КПФД (H-R-Z-Zn), не оказывает прямого повреждающего действия на МВТ in vitro. При этом его присутствие в комбинированном препарате повышает химиотерапевтическую активность антибактериальных компонентов in vivo и создает лучшие условия для восстановления поврежденных тканей.

3. Применение КПФД (Lom-H-Z-E-Вб) в сочетании с рифампицином и канамицином и КПФД (H-Lev-Z-R-Вб) в сочетании с этамбутолом и канамицином/капреомицином позволяет достоверно повысить эффективность интенсивной фазы химиотерапии у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением по сравнению с использованием монопрепаратов основного ряда (I режим химиотерапии).

4. Использование КПФД - (Lom-H-Z-E-Вб) и (H-Lev-Z-R-Вб) - в режимах химиотерапии у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с МЛУ МВТ достоверно повышает частоту прекращения бактериовыделения в первые 3 мес. лечения по сравнению с применением монопрепаратов основного ряда (I режим химиотерапии).

5. Применение пятикомпонентных КПФД - (Lom-H-Z-E-Вб) и (H-Lev-Z-R-Вб) в режимах химиотерапии через 3 мес. лечения не приводит к возникновению дополнительной ЛУ МБТ у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением.

6. Использование КПФД - (Ьот-Н-г-Е-В6) и (Н-Ьеу-г-Я-Вб) - в интенсивную фазу химиотерапии у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением является безопасным, возникшие НР носят устранимый характер и не требуют отмены препаратов.

7. КПФД востребованы специалистами фтизиатрической службы РФ и оцениваются ими как эффективные и достаточно безопасные средства для проведения интенсивной и поддерживающей фазы химиотерапии у больных туберкулезом легких.

8. Использование трехкомпонентного КПФД (Н-Е-В6) в комбинации с рифампицином и пиразинамидом в I режиме химиотерапии у больных впервые выявленным туберкулезом легких обеспечивает значительную экономию денежных средств по сравнению с применением монопрепаратов основного ряда без снижения клинической эффективности лечения.

9. Применение пятикомпонентного КПФД (Н-Ьеу-11-2-В6) в режиме химиотерапии в сочетании с этамбутолом и канамицином у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением является фармакоэкономически целесообразным, так как позволяет рационально использовать бюджетные средства.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы противотуберкулезных учреждений РФ (ГКУЗ «МНПЦБТ» Департамента здравоохранения г. Москвы) и используются в учебном процессе на кафедрах фтизиопульмонологии, фтизиатрии и торакальной хирургии ПМГМУ им. И.М. Сеченова, на кафедре фтизиатрии ГБОУ ВПО «ИГМА».

Результаты исследования оформлены в виде пособия для врачей «Особенности тактики химиотерапии ТОД в территориях с высоким уровнем лекарственной устойчивости возбудителя» (Екатеринбург, 2009); учебного пособия для врачей фтизиатров «Туберкулез легких с лекарственной устойчивостью возбудителя», под редакцией проф. В.Ю. Мишина, рекомендованного УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России для системы послевузовского профессионального образования врачей (Москва, 2009), монографии «Медикаментозные осложнения комбинированной терапии туберкулеза легких», под редакцией проф. В.Ю. Мишина (Москва, 2007).

Получены патенты: Мишин В.Ю., Ерохин В.В., Тюляев И.И., Юрченко Н.И., Мохирева JI.B., Комбинированный ПТП (патент № 2354378), 2009; Мохирева JI.B., Ерохин В.В., Робакидзе Т.Н., Емшанова C.B., Мохирев A.B. Комбинированная противотуберкулезная композиция (патент № 2413517), 2011; Мохирева Л.В., Робакидзе Т.Н., Тюляев И.И., Мохирев A.B. Комбинированная противотуберкулезная композиция (патент № 2430724), 2011.

Апробация работы

Апробация проведена 19.04.2013 г. на совместном заседании отделов фтизиатрии, детско-подросткового, хирургии, иммунологии, отдела патологической анатомии, электронной микроскопии и биохимии ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза» РАМН.

Материалы диссертации доложены на VIII съезде фтизиатров России (Москва, 6-8 июня 2007 г.) и на IX съезде фтизиатров России (Москва, 1-3 июня 2011 г.), Всероссийском совещании главных врачей и руководителей организационно-методических отделов противотуберкулезных учреждений РФ (Москва, 12-13 декабря 2007 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом» (Санкт-Петербург, 21-23 декабря 2010 г.), II и III научнопрактических конференциях «Актуальные вопросы респираторной медицины» (Москва, 4-5 марта 2010 г., 10-11 марта 2011 г.), на Форуме имени Р. Коха и И.И. Мечникова «Новые горизонты: инновации и сотрудничество в медицине и здравоохранении» (Новосибирск, 8-9 декабря 2010 г.), межрегиональной научно-практической конференции фтизиатров «Оказание медицинской помощи больным лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза» (Омск, 14-15 марта 2011 г.), республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы противотуберкулезной помощи и перспективы ее совершенствования» (Улан-Удэ, 25-26 марта 2011 г.), краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы фтизиатрии взрослого и детского населения. Применение современных фармацевтических препаратов» (Петропавловск-Камчатский, 14 сентября 2011 г.), совещании работников фтизиатрической службы Ханты-Мансийского автономного округа - Югры «Организационное и технологическое совершенствование деятельности в учреждениях государственной и муниципальной систем здравоохранения» (Ханты-Мансийск, 25 апреля 2012 г.), на областной научно-практической конференции (Кемерово, 15 мая 2012 г.), областной научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения туберкулеза» (Южно-Сахалинск, 25 мая 2012 г.), межрегиональной научно-практической конференции «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом» (Кызыл, 7-8 июня 2012 г.), научно-практической конференции «Актуальные вопросы фтизиатрии в современных условиях» (Саратов, 28 сентября 2012 г.), а также на международных конференциях и конгрессах: 39*ion world Conference on Lung Health (Париж, Франция, 16-20 октября 2008 г.), European Respiratory Society (Вена, Австрия, 12-16 сентября 2009 г.).

Публикации по теме диссертации Результаты исследования опубликованы в 52 научных работах, в том числе в 18 статьях, опубликованных в российских рецензируемых научных изданиях, рекомендуемых ВАК, и 2 статьях в зарубежных изданиях.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 276 страницах текста компьютерного набора, состоит из введения, 6 глав с изложением материалов и результатов проведенных собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы и приложений. В диссертации представлено 75 таблиц, 26 рисунков. Список литературы включает 429 источников отечественных (231) и зарубежных (198) авторов.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Мохирева, Людмила Викентьевна

выводы

1. В лекарственном комплексе пятикомпонентного КПФД (H-Lev-R-Z-Вб) ПТП in vitro проявляют синергетические свойства, что обеспечивает его высокую специфическую активность, более чем в 2 раза превышающую активность МС аналогичных субстанций ФК.

2. Малые концентрации (0,52 мкг/мл) пятикомпонентного КПФД (H-Lev-R-Z-B6) in vitro обеспечивают высокий бактерицидный эффект в отношении лабораторного штамма H37Rv и клинических штаммов МВТ, чувствительных к ПТП, при относительно невысоких концентрациях (25,0 и 187,0 мкг/мл соответственно) препарат оказывает бактерицидное действие в отношении МЛУ- и ШЛУ-штаммов МБТ.

3. Сульфат цинка в составе КПФД (H-R-Z-Zn) не оказывает прямого повреждающего действия на МБТ, но создает лучшие условия для восстановления легочной ткани и других поврежденных органов. Химиотерапевтический эффект входящих в КПФД (H-R-Z-Zn) ПТП in vivo на порядок выше по сравнению с эффектом МС изониазида, рифампицина и пиразинамида ФК.

4. Применение КПФД (Lom-H-Z-E-Вб) в сочетании с рифампицином и канамицином у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением в интенсивную фазу химиотерапии достоверно повышает частоту прекращения бактериовыделения до 96,7% (микроскопия) и 92,5% (посев), частоту закрытия полостей распада до 55,0% по сравнению с результатами, полученными при использовании монопрепаратов основного ряда - 65,8; 56,7 и 32,5% соответственно (р < 0,01).

5. Использование КПФД (Lom-H-Z-E-Вб) в комплексном лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с МЛУ МБТ в течение 3 мес. увеличивает частоту прекращения бактериовыделения (по посеву мокроты) по сравнению с результатами химиотерапии монопрепаратами основного ряда с 6,7 до 50,0% (р < 0,01).

6. Применение КПФД (Н-Ьеу-г-Я-Вб) в сочетании с этамбутолом и канамицином/капреомицином у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением позволяет через 2 мес. лечения добиться прекращения бактериовыделения в 89,7% случаев, что достоверно выше результата, полученного при использовании монопрепаратов основного ряда- 69,7% (р< 0,05).

7. При использовании КПФД (Н-Ьеу-2-11-В6) в сочетании с этамбутолом и канамицином/капреомицином у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением темпы абациллирования достоверно выше: через 1 мес. лечения комбинированным препаратом прекращение бактериовыделения наблюдается у 79,3% больных, при назначении сочетания аналогичных монопрепаратов - у 67,9% больных, а при приеме монопрепаратов основного ряда - у 32,5% больных (р < 0,001).

8. Применение пятикомпонентных КПФД - (Ьот-Н^-Е-Вб) и (Н-Ьеу-2-11-В6) -в режимах химиотерапии в течение 3 мес. не приводит к возникновению дополнительной ЛУ МБТ у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением.

9. КПФД используют в клинической практике 93,8% специалистов фтизиатров РФ. КПФД оценивают как эффективные 80,0% фтизиатров, назначают комбинированные препараты в интенсивную фазу в стационаре 49,5% фтизиатров, в фазу поддерживающей терапии на амбулаторном этапе - 50,5% фтизиатров.

Ю.Использование трехкомпонентного КПФД (Н-Е-В6) в комбинации с рифампицином и пиразинамидом в режиме химиотерапии у больных впервые выявленным туберкулезом легких с бактериовыделением обеспечивает значительную экономию денежных средств: при замене монопрепаратов основного ряда схемой с применением КПФД (Н-Е-В6) у 100 пациентов за счет сохраненных ресурсов можно провести лечение еще 30 больных. 11 .Использование пятикомпонентного КПФД (Н-Ьеу-Я-г-Вб) в комплексном лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением с учетом динамики эпидемической ситуации по туберкулезу и при постепенном введении данного препарата в клиническую практику (шаг 1% в год) обеспечит экономию бюджетных средств (до 799 190 939,52 руб. в течение 5 лет).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В современных эпидемических условиях, характеризующихся распространением лекарственно-устойчивых штаммов МВТ, с целью предупреждения нарастания ЛУ МВТ у больных впервые выявленным туберкулезом легких необходимо использовать многокомпонентные комбинированные ПТП с фиксированными дозами - КПФД (Ьот-Н-2-Е-В6) и КПФД (Н-Ьеу-г-Я-Вб).

2. Для сокращения сроков прекращения бактериовыделения МВТ и повышения эффективности лечения больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением, представляющих наибольшую эпидемическую опасность для окружающих, целесообразно в фазу интенсивной химиотерапии включать КПФД (Ъот-Н-2-Е-В 6) или КПФД (Н-Ьеу-2-11-В6) в схему лечения.

3. Для создания условий, необходимых для рационального использования бюджетных средств, рекомендуется применять в интенсивную фазу химиотерапии у больных впервые выявленным туберкулезом легких с бактериовыделением и деструкцией легочной ткани многокомпонентные комбинированные препараты с фиксированными дозами - КПФД (Н-Е-В6) и КПФД (Н-Ьеу-г-Я-Вб).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мохирева, Людмила Викентьевна, 2013 год

1. Абрамов A.B., Коломиец В.М., Кудинов С.М. Эффективность стандартных режимов химиотерапии и причины неудач лечения у социально-дезадаптированных лиц // Материалы VII Российского съезда фтизиатров. -М., 2003. С. 251.

2. Авксентьева М.В. Методологические основы организации, проведения и применения клинико-экономических исследований в управлении качеством медицинской помощи: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.33 М., 2003. - 48 с.

3. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

4. Адомович В.Н., Рейдерман И.Б. Непосредственные результаты химиотерапии этамбутолом больных распространенным деструктивным туберкулезом легких // Врачебное дело. 1973. - № 10. - С. 98-102.

5. Азыкова А.Б. Побочное действие химиопрепаратов при различных схемах лечения, включающих рифампицин, у впервые выявленных больных туберкулезом легких: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1985. - 25 с.

6. Аксенова В.А., Соколова Г.Б., Карякин В.А. и др. Многокомпонентные лекарственные формы ТРИКОКС и РИФАТЕР в лечении туберкулеза // Человек и лекарство: Рос. нац. конгресс: тез. докл. М., 1996. - № 3. - С. 210.

7. Акугинова З.Д. Патофизиологические и клинические особенности туберкулеза в биогеохимических субрегионах Чувашской Республики: Экспериментально-клиническое исследование: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.16, 14.00.26.-Саранск, 2004.-38 с.

8. Анисимов И.В., Гаврильев С.С. Эффективность внутривенной химиотерапии пасомицином в сочетании с изониазидом // Борьба стуберкулезом на Крайнем Севере и ее перспективы: материалы конференции. Якутск, 1973. - С. 75.

9. Арчакова Л.И. Комплексная терапия больных инфильтративным туберкулезом легких с применением рекомбинантных цитокинов: автореф. дис.канд. мед. наук. СПб., 2001. - 24 с.

10. Байке Е.Е., Степанова Ю.Н. Применение препаратов селена у больных лекарственно устойчивым туберкулезом // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом». СПб., 2011. - С. 135-136.

11. И.Балабанова Я.М., Ради М., Грэм К, Маломанова H.A. и др. Анализ факторов риска возникновения лекарственной устойчивости у больных туберкулезом гражданского и пенитенциарного секторов в Самарской области России // Пробл. туб. 2005. - № 5. - С. 25-31.

12. Баринбойм О.Н. Медико-экономические возможности оптимизации лечения туберкулеза у больных с лекарственной устойчивостью: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2009. - 22 с.

13. Батманов Н.Я., Старостенко Е.В., Саницкая Л.Н. Эффективность интенсивной химиотерапии в сочетании с неспецифическими патогенетическими средствами больных туберкулезом легких // Пробл. туб. 1979. - № 10. - С. 15-20.

14. Батян А.Н., Абрамовская А.К. Предупреждение развития побочных действий специфической химиотерапии у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. -1991.-№7. -С. 3-8.

15. Белиловский Е. М., Борисов С. Е. Анализ заболеваемости туберкулезом по данным государственного мониторинга // Материалы 10-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - С. 378.

16. Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Сон И.М., Нечаева О.Б., Галкин В.Б. Заболеваемость туберкулезом в России: структура и динамика // Туберкулез в

17. России, 2010: аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации.-М., 2011. С. 27-67.

18. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Введение в клиническую фармакологию. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. - 128 с.

19. Березников A.B., Мордык A.B., Конев В.П., Письменный И.В., Березнякова Т.Н. Лекарственные поражения печени с упорным течением у больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. 2010. - № 4. - С. 43-46.

20. Бессера М.С., Фармер П.Е., Ким Д. И. Полирезистентный туберкулез угроза человечеству. - 2001. - С. 15-40.

21. Бессонова Г.С., Визель A.A., Михайлова Э.Ю., Чередниченко Л.П. Токсико-аллергические и вирусные гепатиты у больных туберкулезом легких // Пробл. туб.-1989.12.-С. 38-41.

22. Бирон М.Г., Авелокс в тест-терапии инфильтративных верхнедолевых изменений в легких у амбулаторных больных // Клинические исследования лекарственных средств: тез. науч. работ 1-й междунар. конф. М., 2001. -С.38.

23. Бирон М.Г., Семенова О.В. Тест-терапия туберкулеза легких ограниченной протяженности комбинированными препаратами // Нац. конгр. по болезням органов дыхания, 12-й: сб. рез. Прил. к журн. «Пульмонология». - М., 2002. - С.274.

24. Богадельникова И.В. Лечебная тактика при впервые выявленном туберкулезе легких: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.26 — М., 2003. 48 с.

25. Богадельникова И.В., Перельман М.И. Антибактериальная терапия туберкулеза легких. М.: Универсум Паблишинг, 1997. - 80 с.

26. Богородская Е.М. Пути совершенствования организации лечения больных туберкулезом: дис. д-ра мед. наук: 14.00.26,14.00.33 М: Б.и., 2009.-242 с.

27. Богородская Е.М., Алексеева В.М., Агапова В.А. Экономическая эффективность социальной помощи больным туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 57.

28. Богородская Е.М., Чернов М.Н., Стерликов A.C., Смердин C.B. Модификации стандартных режимов химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом: распространение, причины назначения, исходы // Туберкулез и болезни легких. 2012. - № 4. - С. 9-17.

29. Бондарев И.М., Тарасова Е.Ф., Носкова Г.Н. и др. Лечение больных деструктивным туберкулезом индивидуальными максимально переносимыми дозами тубазида // Пробл. туб. 1972. - № 8. - С. 89.

30. Борзенко А. С., Антонов Ю. В., Попкова Н. Л. Применение полиоксидония в комплексном лечении больных туберкулезом легких // Иммунология. 1999. -№2.-С. 41-43.

31. Борисов С.Е., Белиловский Е.М., Морозова Т.И. и др. Опыт мониторинга использования противотуберкулезных препаратов (на примере рифабутина) // Пробл. туб. 2003. - № 5. - С. 9-12.

32. Валиев Р.Ш. Особенности течения и эффективность лечения различных вариантов деструктивного туберкулеза легких в современных социально-экономических условиях: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2000. - 36 с.

33. Ваниев Э.В. Эффективность химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью МБТ: автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2008.-23 с.

34. Ваниев Э.В., Васильева И.А., Абдулаев Р.Ю., Чуканов В.И., Дауров Р.Б. Использование фторхинолонов в интенсивной фазе лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких // Пробл. туб. -2008.- №10.-С. 54-58.

35. Васильева И.А., Самойлова А.Г., Багдасарян Т.Р., Зимина В.Н., Черноусова Л.Н. Зависимость результатов лечения больных туберкулезом легких от спектра лекарственной устойчивости возбудителя // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 10. - С. 28-32.

36. Васильева И.А., Самойлова А.Г., Эргешов А.Э., Багдасарян Т.Р., Черноусова JI.H. Химиотерапия туберкулеза: проблемы и перспективы // Вестник РАМН. -2012.- №11.-С. 9-14.

37. Васильева И. А., Черноусова JI.H., Заседателев А.С., Соболев А.Ю., Михайлович В.М. Клиническое значение микрочиповой технологии определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Пробл. туб. 2002. - № 6. - С. 21-24.

38. Васильева И.А., Чуканов В.И., Ваниев Э.В. Фторхинолоны в лечении больных лекарственно устойчивым туберкулезом легких // Consilium medicum. 2005. -Т. 7, №10.-С. 854-856.

39. Васильева И.А., Эргешов А.Э., Самойлова А.Г., Киселева Ю.Ю., Иванов А.К., Яблонский П.К. Отдаленные результаты применения стандартных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и болезни легких. 2012. - № 4. - С. 3-8.

40. Винокуров М.К., Яковлева Л.П., Кравченко А.Ф. Значение определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза для выбора оптимальных режимов химиотерапии // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -Иркутск, 2011. № 2 (78). - С. 19-21.

41. Воробей В.А., Филиппова В.А, Рузанов Д.Ю. Фармакогенетика изониазида при различном дозировании и способах введения у пациентов с туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 94—95.

42. Воробьева О.А. Проблема лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 12. - С. 55-60.

43. Герасимов В.Б., Хохлов А.Л., Карпов О.И. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология практика приемлемых решений. - М.: Медицина, 2005.-351 с.

44. Гольдштейн В.Р. Обмен пиридоксина и никотиновой кислоты у больных туберкулезом легких при химиотерапии: дис. . канд. мед. наук. М.,1961. -175 с.

45. Гольдштейн В.Р., Иоффе P.A., Крюков B.JI. К вопросу о фармакокинетике рифампицина у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. -1977. -№ 4. С. 61-66.

46. Давыдов В.Ф. Побочное действие и целесообразность назначения лекарственных средств. Горький, ГМИ, 1990. - 156 с.

47. Докторова Н.П. Клинико-экономическая эффективность лечения молодых больных инфильтративным деструктивным туберкулезом легких с разной степенью социальной адаптации: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.26. -М., 2006.-27 е.:

48. Докторова Н.П., Паролина JI.E., Баринбойнм О.Н. Особенности фармакоэкономических исследований в российской фтизиатрии // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4 - С. 128.

49. Дорожкова И.Р., Медведева И.М. Проблема лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза на современном этапе // Туб. и эколог. 1997. - № 2. -С. 25-28.

50. Еленкина Ж.В. Особенности функционирования иммунной системы в условиях геохимически обусловленного дефицита цинка у больных туберкулезом легких: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.36 «Аллергология и иммунология». М., 2006. - 24 с.

51. Елькин A.B., Павлова М.В., Виноградова Т.И., Арчакова Л.И, Кноринг Б.Е. Иммунотерапия Беталейкином в комплексном лечении больных ограниченными формами туберкулеза органов дыхания: Пособие для врачей / под ред. Ю.Н. Левашева. СПб., 2008. - 22 с.

52. Еманова А.Н. Маркетинговые исследования рынка лекарственных средств, применяемых для лечения туберкулеза органов дыхания: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пятигорск, 2002. - 23 с.

53. Ерохин В.В. Достижения и пути инновационного развития фтизиатрии // Вестник РАМН. 2012. - № 11. - С. 4-8.

54. Ерохин В.В. О некоторых механизмах патогенеза туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. 2009. - № 11. - С. 3-8.

55. Ерохин В.В. Функциональная морфология легких. М.: Медицина. - 1987. -272 с.

56. Ерохин В.В., Гедымин Л.Е., Гергерт В.Я. и др. Иммунокоррекция лейкинфероном при туберкулезе легких: метод, пособие для врачей. М., 2002. - 52 с.

57. Ерохин В.В., Лепеха Л.Н. Сурфактант и инфекция. М., 2004. - 131 с.

58. Ерохин В.В., Панасюк И.А., Адамович Н.В. Клинико-морфологические критерии лекарственного гепатита у больных туберкулезом легких // Пробл. туб.-1991.- №1.-С. 35-39.

59. Ерохин В.В. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Гиллер Д.Б. Казеозная пневмония. -М.: Медицина, 2008. 191 с.

60. Жаворонков A.A. Цинкдефицитные состояния у человека // Арх. патол. -1983. Т. 45. - Вып. 9. - С. 77-80.

61. Жемков В.Ф., Ивановский В.Б. Клиническое и фармакоэкономическое обоснование использования феназида в комплексном лечении больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью микобактерий // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 141.

62. Жукова М.П. Основные источники формирования контингентов больных туберкулезом, выделяющих лекарственно-устойчивые и чувствительные микобактерии туберкулеза // Пробл. туб. 1998. - № 4. - С. 4-5.

63. Жукова М.П. Распространенность лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза среди больных туберкулезом бактериовыделителей // Пробл. туб. 1998. - № 1. - С. 14-17.

64. Зимина В.Н., Кукченко Г. А. Комбинированная антибактериальная химиотерапия деструктивного туберкулеза легких // Материалы юбил. сессии 80-летия Центрального НИИ туберкулеза РАМН. М., 2001. - С. 171-172.

65. Иоффе P.A. Биотрансформация рифампицина у больных туберкулезом легких // Антибиотики. -1977. -№ 7. С. 177-180.

66. Исакова Ж.Т. Практическое значение тест-системы «ТБ-БИЧИП MDR» в экспресс-идентификации штаммов М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью // Клин. лаб. диагностика. 2009. - № 2. - С. 5051.

67. Какорина ЕЛ. Фролова О Л, Мартынов А.А., Шинкарева ИГ. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу среди больных ВИЧ-инфекцией в России по итогам 2006 года // Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией.- М.: Бюллетень №3, 2007 г. -С. 2-7.

68. Карачунский М.А. Туберкулез в наши дни // Рус. мед. журнал. 2001. - № 21, Т. 9.-С. 951-953.

69. Карзакова Л.М. Изучение иммунного статуса в условиях естественного дефицита цинка у здоровых людей и лиц с хроническими болезнями легких: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.36; 14.00.43. М., 1989. - 20 с.

70. Карлинский В.М. Цинкдефицитные состояния: автореф. .дис. д-ра мед наук. -М., 1979.-38 с.

71. Келасова Н., Аксенова В. Эффективность лечения препаратом «Ломекомб» молодых больных туберкулезом легких // Врач. 2007. - № 8. - С. 32-33.

72. Келеберда К.Я., Баранова Т.В., Гергерт В.Я. Новое в патогенетической терапии больных туберкулезом легких // Материалы X Всесоюзн. съезда фтизиатров Киев, 1986. - С. 207-208.

73. Клинико-экономический анализ / Под ред. П.А. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2008 г. - 778 с.

74. Кноринг Б.Е. Оценка иммунитета больных туберкулезом с учетом патогенетических особенностей заболевания // Пробл. туб. 1995. - № 1. -С.18-21.

75. Козьма Д., Липатик П., Иоффе Ж., Ларин К. О гепатотоксическом действии рифампицина и ГИНГ // Пробл. туб. 1982. - № 7. - С. 68-72.

76. Колпакова В.А. Осложнения антибактериальной терапии у больных туберкулезом легких с сопутствующими заболеваниями: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.0026. Новосибирск, 2002. - 29 с.

77. Кононец A.C. Эффективность лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких в исправительных учреждениях ФСИН России: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.26. М., 2009. - 36 с.

78. Коратаев Г.А. Рифампицин, этамбутол и противотуберкулезные препараты второго ряда (Аспекты клинического применения у ранее леченных больных): автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.26. -М., 1979.-43 с.

79. Краснов В.А., Калачев И.В., Свистельник A.B. и др. Системный подход к управлению ситуацией по туберкулезу: основания, методология, практика. -Новосибирск: Наука, 2008. 200 с.

80. Краснов В.А., Чернышев В.М., Стрельченко О.В., Степанов Д.В., Ревякина О.В. Факторы, препятствующие улучшению ситуации по туберкулезу в субъектах Сибирского федерального округа // Туберкулез и болезни легких. -2012.-№ 10.-С.8-14.

81. Крофтон Д., Шоле П., Маер Д. Методические рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. ВОЗ, 1998. - 47 с.

82. Кузнецова B.C., Гузюкина Т.В., Орлова Э.Р. и др. Оценка экономической эффективности новых способов профилактики, диагностики, лечения и медико-социальной реабилитации: методические рекомендации. М., 1987. -70 с.

83. Куничан А.Д., Соколова Г.Б. Действие левофлоксацина на рост лекарственно-резистентных микобактерий туберкулеза в культуре легочных тканей мышей // Соврем, пробл. антимикробной химиотерапии: тез. 4-й Рос. конф. /

84. Межрегион, обществ, орг. «Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов». М., 2002. - С. 52.

85. Лебедева Н.О., Сухова Е.В. Формирование мотивации к лечению у больных туберкулезом легких // Проб, туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 12. -С.13-16.

86. Лечение туберкулеза: рекомендации, четвертое издание, ВОЗ. М., 2010.-183 с.

87. Литвинов A.B. Лекарственная коррекция гепатотоксичности изониазида и его сочетания с рифампицином: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ленинградский НИИ фтизиопульмонологии. Л., 1984. - 19 с.

88. Литвинов В.И., Апт A.C., Еремеев В.В. и др. Иммунологические исследования, иммунология и иммуногенетика // Фтизиатрия, Национальное руководство / Под ред. М.И. Перельмана. М., 2007. - с. 166-170.

89. Ломакин A.B. Оптимизация лекарственной помощи больным лекарственно-устойчивым туберкулезом на основе фармакоэкономических ифармакоэпидемиологических исследований: дис. канд. фармацевт, наук:1500.01. Пятигорск, 2009. - 104 с.

90. Ломакин A.B. Ягудина Р.И. Фармакоэкономическая оценка современных режимов химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулеза легких // Новая аптека, эффективное управление. 2009. - № 3. - С. 61-63.

91. Лоуренс Д., Беннит П. Клиническая фармакология: в 2 т.: Пер. с англ. / Под ред. В.И. Метелицы. М.: Медицина, 1993. - 640 с.

92. Лядова И.В., Гергерт В.Я. Реакции Т-клеточного иммунитета при туберкулезе: экспериментальные и клинические исследования // Туберкулез и болезни легких. 2009. - № 11. - С. 9-18.

93. Мадей Б.И., Малок С., Шиленжинвски К. Отрицательные реакции при лечении рифампицином у больных туберкулезом и неспецифическими заболеваниями легких // Пробл. туб. 1980. - № 11. - С. 27-29.

94. Макинский А.И., Величко Т.Г. Гипокоагуляционные действия пиразинамида и максаквина // Туберкулез и экология. 1997. - № 3. - С. 3031.

95. Марьяндышев А.О. и соавт. Применение максаквина в лечении прогрессирующего туберкулеза легких, возникшего на фоне стандартных режимов химиотерапии // Пробл. туб. 1997. - № 4. - С. 19-21.

96. Медников Б.Л., Литвинов В.И., Румянцева Т.А., Ловачева О.В., Горюнов В.В. MYRIN возможности применения у больных туберкулезом легких // В кн.: Химиотерапия туберкулеза / НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова. - М., 2000. - С. 44^5.

97. Медников Б.Л., Плаксин Д.И., Пиявский С.А. Фармакоэкономическая модель применения рифабутина у больных впервые выявленным туберкулезом легких // Пробл. туб. 2002. - № 9. - С. 13-16.

98. Мишин В.Ю. Медикаментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулеза легких: монография / В.Ю. Мишин. М.: МИА, 2007.-248 с.

99. Мишин В.Ю. Оптимизация лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких на основе принципов доказательной медицины // Consilium medicum. 2008. - № 3. - С. 20-25.

100. Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких // Лечащий врач. 2000. - № 3. - С. 4-9.

101. Мишин В.Ю. Туберкулез легких с лекарственной устойчивостью возбудителя.-М.: ГЭОТАР-Медиа., 2009.-208 с.

102. ИЗ. Мишин В.Ю., Борисов С.Е., СоколоваГ.Б. и др. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - № 3. - С. 148-154.

103. Мишин В.Ю., Григорьев Ю.Г., Дитятков А.Е. Лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких комбинированными таблетками с фиксированной дозировкой // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 58-66.

104. Мишин В.Ю., Чуканов В.И. Феномен индукции нарастающей поливалентной лекарственной резистентности микобактерий при стандартных курсах химиотерапии // X Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме. СПб., 2000. - С. 293.

105. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. М., 2004. - 207 с.

106. Можокина Г.Н. Препараты фторхинолонового ряда в комплексной терапии туберкулеза (экспериментальные исследования): атореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.31.-М., 1998.-29 с.

107. Можокина Г.Н., Елистратова H.A., Дашиева Д.Г., Соколова Г.Б. Противотуберкулезная активность препаратов фторхинолонового ряда // Современные пробленмы антимикробной химиотерапии: тез. докл. 4-й Рос. конф.-М., 2002.-С. 104.

108. Мордовская Л.И., Кавтарашвили С.М., Аксенова В.А., Арефьева Т.И., Мац А.Н., Владимирский М.А. Аффинолейкин иммунотерапевтический адъювант при лечении туберкулеза легких у подростков // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - № 6. - С. 40^44.

109. Морозова Т.Н., Докторова Н.П., Паролина Л.Е. Применение комбинированных препаратов во фтизиатрии // Материалы межрегиональной научн.-практ. конф., выпуск 3. Саратов, 2002. - С. 143-145.

110. Морозова Т.И., Завалев В.И., Абузов А.В. Иноходова И.Н. Побочные реакции на химиопрепараты и возможности их коррекции у больных деструктивным туберкулезом легких // В сб.: Химиотерапия туберкулеза. М., 2000. - С. 79-80.

111. Мурыза Ю.А. Исследование лекарственного обеспечения больных туберкулезом в условиях стационара: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1981.-22 с.

112. Мохирева JI.B. Особенности течения и лечения туберкулеза в условиях естественного дефицита цинка: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.26. -М., 2006. 28 с.

113. Найгозина Н.Б., Филатов В.Б., Ерохин В.В., Пунга В.В. Туберкулез в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. -№3,- С. 4-11.

114. Нарышкина С.Л., Краснов В.А., Поташова В.А. Особенности клиники и терапии больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью // Материалы VII Российского съезда фтизиатров: «Туберкулез сегодня». М., 2003.-С. 246.

115. Нечаева О.Б. Мониторинг и оценка изменений эпидемиологических показателей по туберкулезу в Российской Федерации // Туберкулез и болезни легких. 2012. - № 8. - С. 16-22.

116. Николаев В.П. Поражения печени, обусловленные изониазидом, и их профилактика (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - 26 с.

117. Новый профиль лекарственно-устойчивого туберкулеза в России: взгляд снаружи и изнутри / Материалы Форума, посвященного поиску, разработке и внедрению лекарственных средств. Вашингтон., 2011. -144 с.

118. Падейская E.H. Переносимость и безопасность антимикробных препаратов группы фторхинолонов: редкие и очень редкие нежелательные явления // Инфекция и антимикробная терапия. 2001. - № 3 (1). - С. 4—13.

119. Падейская E.H. Спарфлоксацин (пролонгированный дифторхинолон) -антибактериальный препарат широкого спектра действия // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - № 1. - С. 26-35.

120. Падейская Е.К Таваник возможности в терапии туберкулеза // Качественная клиническая практика. - 2003. - № 1. - С. 4-12.

121. Падейская E.H., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М., 1998. - 352 с.

122. Паролина JI.E., Баринбойм О.Н., Докторова Н.П. Клинико-экономические подходы к планированию стартовой химиотерапии при лекарственно-устойчивом туберкулезе // XX национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. науч. трудов. -М., 2010. С. 320.

123. Паролина JI.E., Казимирова Н.Е., Амирова З.Р. Фторхинолоны в лекарственной терапии прогрессирующего туберкулеза // XVII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. трудов. Казань, 2007.- С. 190.

124. Паролина Л.Е., Морозова Т.И., Докторова Н.П. Фармакоэкономика во фтизиатрии: возможности и перспективы // Туберкулез и болезни легких. -2012.-№2.-С. 8-14.

125. Паролина Л.Е., Морозова Т.И., Докторова Н.П. Фармакоэкономические аспекты лечения впервые выявленного туберкулеза легких // Актуальные проблемы туберкулеза и болезней легких: мат-лы научной сессии ЦНИИТ РАМН. -М., 2008. -С. 118-119.

126. Перельман М.И. Оптимизация химиотерапии туберкулеза при использовании моксифлоксацина // Антибиотики и химиотерапия. 2004. - № 6.-С. 15-19.

127. Перельман М.И., Корякин В.А.: Фтизиатрия: Учебник. М.: Медицина, 1996.-336 с.

128. Песоцкая Л.П. Индивидуальные режимы и сроки химиотерапии больных с деструктивным туберкулезом легких: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.26 / Российский НИИ фтизиопульмонологии МЗРФ. М., 1996 - 16 с.

129. Петров В.И. Прикладная фармакоэкономика* учебное пособие для вузов / под редакцией В.И. Петрова. — М., ГЭОТАР-Медиа, 2005. 336 с.

130. Позднякова A.C., Шпаковская Н.С., Катибникова Е.И., Леви Д.Т. Полиоксидоний в комплексном лечении туберкулеза у детей и подростков // Туберкулез и болезни легких. 2010. - № 1. - С. 45^49.

131. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В., Юрин О. Г. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / 2-е издание перераб. и доп. М.: ГЭОТАР Медицина. - 2003. - 488 с.

132. Практические рекомендации для национальных программ по борьбе с туберкулезом по ведению и использованию комбинированных противотуберкулезных препаратов с фиксированными дозами (Перевод с английского). ВОЗ. - Женева, 2005. - 86 с.

133. Приймак A.A., Должанский В.М., Сагалович В .Я., Ель-Мурзаева A.A. Тенденции в развитии лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза // Пробл. туб. 1985. -№ 81. - С. 49-52.

134. Приказ МЗ РФ от 21 марта 2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». М., 2003. -347 с.

135. Пунга В.В., Русакова Л.И., Ерохин В.В. Итоги реализации проекта займа МБРР «Профилактика, лечение туберкулеза и СПИДА», компонент «Туберкулез» // Туберкулез и болезни легких. 2010. - № 3. - С. 10-17.

136. Пунга В.В., Русакова Л.И., Пузанов В.А., Якимова М.А., Путова Э.В., Капков Л.П. Распространенность туберкулеза с лекарственной устойчивостью // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 10. - С. 6-15.

137. Пунга В.В., Хоменко А.Г., Стоюнин М.Б. и др. Медико-социальные аспекты выявления и лечения больных туберкулезом в современных условиях // Пробл. туб. 1997. -Коб.- С. 15-17.

138. Рабухин А.Е. Туберкулез органов дыхания у взрослых / 2-е изд., перераб. и дол. М.: Медицина, 1976. - 328 с.

139. Рабухин А.Е. Химиотерапия больных туберкулезом. М.: Медицина, 1970.-400 с.

140. Решетняк В.И. Соколова Г.Б. Роль фторхинолонов в лечении туберкулеза // Антибиот. и химиотерап. — 2003. № 7. - С. 5-7.

141. Рудой Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза (значение в клинике и эпидемиологии туберкулеза). М., 1969. - 197 с.

142. Рудой Н.М., Елисеев В.В., Асамбаев А.А., Темиргалиев Р.У. Эпидемиологические и клинические аспекты массивности бактериовыделения при туберкулезе в современных условиях // Пробл. туб. 1970. - № 11- С. 813.

143. Руководство по программному ведению лекарственно устойчивого туберкулеза. ВОЗ, 2007. - С.52.

144. Сайт www.aptechka.ru электронный ресурс, источник средневзвешенных цен для лекарственных препаратов в г. Москве.

145. Сайт www.minzdravsoc.ru электронный ресурс, фраза поиска «реестр государственных цен на ЖНВЛП».

146. Сайт ВОЗ. http://www.who.int/tb/hiv/faq/en/index.html

147. Самойлова А.Г., Марьяндышев А.О. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза актуальная проблема фтизиатрии (обзор литературы) // Пробл. туб. - 2005. - № 7. - С. 3-8.

148. Семенова О.В. Оценка применения многокомпонентного препарата в лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких: дис. канд. мед. наук: 14.00.26. М., 2003. - 139 с.

149. Синицын М.В., Богадельникова И.В., Перельман М.И. Глутоксим 10 лет во фтизиатрии (опыт применения при лечении туберкулеза) // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - № 10. - С. 3 -9.

150. Скакун Н.П., Шманько В.В. К вопросу о гепатотоксичности изониазида // Пробл. туб.-1985.-№4.-С. 51-55.

151. Скачкова Е.И. Причины, факторы и группы риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.26. М., 2003. - 29 с.

152. Сливко Ю.И., Климинюк Е.И., Табачук O.E. О гепатотоксичности действия сочетаний пиразинамида, изониазида, рифампицина // Пробл. туб. -1989.-№4.-С. 39-40.

153. Смердин C.B., Богородская Е.М., Стерликов С.А., Морозова Т.Н., Ерохина В.Е., Чернов М.Т. Эффективность стандартных режимов химиотерапии при туберкулезе легких с бактериовыделением // Туберкулез и болезни легких. 2012. - № 2. - С. 24-32.

154. Смирнов Г.А. Клиническая характеристика противотуберкулезных препаратов. Д., 1982. - 123 с.

155. Смирнов Г.А. Препараты ГИНК в терапии больных туберкулезом. М.: Медгиз, 1969.-135 с.

156. Соколова Г.Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулезалегких: автореф. дисд-ра мед. наук: 14.00.26 / НИИ фгизиопульмонологии ММАим. ИМСеченова. М., 2000. - 67 с.

157. Соколова Г.Б. Максаквин (ломефлоксацин) в комплексном лечении туберкулеза: пособие для врачей. М., 2002 - 16 с.

158. Соколова Г.Б. Новые технологии химиотерапии туберкулезной инфекции: пособие для врачей / НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М.Сеченова. М., 2000. - 20 с.

159. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Семенова О.В., Богадельникова И.В. Методика применения комбинированных противотуберкулезных препаратов у больных туберкулезом легких // Consilium medicum. 2002. - № 4. - С. 208210.

160. Соколова Г.Б., Можокина Г.И., Елистратова Н.А. Новые отечественные комбинированные противотуберкулезные препараты Фтизоэтам и Фтизопирам // Большой целевой журнал о туберкулезе. 2000. - № 9. - С. 15-27.

161. Соколова Г.Б., Семенова О.В., Богадельникова И.В. Действие левофлоксацина на клеточные элементы культуры легочной ткани и на рост в ней лекарственно-резистентных микобактерий туберкулеза // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - № 6. - С. 12-17.

162. Соколова Г.Б., Тюляев И.И., Зуев А.П. и др. Новые отечественные комбинированные противотуберкулезные препараты // Человек и лекарство: тез. докл. 11-го Рос. нац. конгр. М., 2004. - С. 837.

163. Соколова Г.Б., Хайменова Т.Я., Борисов С.Е. и др. Эффективность и безопасность спарфлоксацина в комплексной терапии туберкулеза // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2007. - № 6. - С. 40-45.

164. Сон И.М., Скачкова Е.И., Стерликов С.А., Кучерявая Д.А., Богородская Е.М., Одинцов В.Е. Отраслевые показатели противотуберкулёзной работы в 2008 2009 гг.: статистические материалы. - Тверь: ООО «Триада», 2010. - 60 с.

165. Старостенко Е.В., Патогенетическая терапия при туберкулезе легких // Пробл. туб. 1989. - № 5. - С. 22-26.

166. Стерликов С.А., Сон И.М., Богородская Е.М., Смердин C.B., Одинцов В.Е., Нечаева О.Б. Отраслевые показатели противотуберкулёзной работы в 2010 2011 гг.: статистические материалы. - М., 2012. - 81с.

167. Трифонова Н.Ю., Борисенко В.В. Оценка экономического ущерба в связи с туберкулезом // Материалы научно-практической конференции «Медико-социальная профилактика основа управления здоровьем населения». - Татарстан, 2009. - С. 49-50.

168. Трошина И.М., Янина А.Д., Полякова И.В. и др. Расчет предотвращенного ущерба при внедрении в практику здравоохранения новых методов лечения и обследования больных. М., 1984. - 29 с.

169. Урсов И.Г., Боровинская Т.А. Бактерицидная терапия туберкулеза легких. Новосибирск, 1994. - 153 с.

170. Урсов И.Г., Боровинский А.И. Современная концепция ускоренного излечения больных деструктивным туберкулезом. Новосибирск, 1993. - 205 с.

171. Уткин В.В., Келеберда К .Я., Карачунский М.А. Результаты контролируемых клинических исследований методов интенсивной терапии изониазидом // Пробл. туб. 1980. - № 7. - С. 22-27.

172. Флойд К., Дай К., Хрулева Н.В. Изучение экономической эффективности мероприятий по борьбе с туберкулезом в Российской Федерации // Новые информационные технологии и мониторинг туберкулеза: Рос. конф. с междунар. участием. М., 2000. - С. 77-78.

173. Фрейдович А.И. Интенсивное комбинированное лечение туберкулеза. -М., 1997.-62 с.

174. Фтизиатрия: национальное руководство / под ред. М.И. Перельмана. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 512 с.

175. Фурье Бернард. Использование Майрина для лечения туберкулеза / «Национальная программа по исследованию туберкулеза», Южная Африка, Претория: информационное письмо. 1999.

176. Хабриев Р.У., Куликов А.Ю., Аринина Е.Е. Методологические основы фармакоэкономического анализа. М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2011. -128 с.

177. Хальбаева И.В. Терапия больных туберкулезом легких изониазидом, рифампицином и пиразинамидом в фиксированноцй многосоставной лекарственной форме: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.26. / Московский НИИ туберкулеза МЗ РСФСР. М., 1994. - 21 с.

178. Хоменко А.Г. Современная химиотерапия туберкулеза // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т. 7, № 4. - С. 13-20.

179. Хоменко А.Г. Химиотерапия туберкулеза легких. М., 1980. - 278 с.

180. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю. Эффективность комбинированных таблеток рифатер и рифинаг при лечении больных с впервые выявленным туберкулезом легких // Новые лек. препараты. 1997. - № 2. - С. 14-21.

181. Хоменко А.Г., Пунга В.В., Гришина Т.А., Сторонин М.Б, Данилова И.Д., Рыбка Л.И. Эффективность химиотерапии больных туберкулезом в интенсивной фазе // Пробл. туб. 1996. - № 5. - С. 13-14.

182. Хоменко А.Г., Чуканов В.И., Корнеев A.A. Эффективность химиотерапии туберкулеза легких с лекарственно-устойчивыми микобактериями // Пробл. туб. 1996. - № 6. - С. 42—44.

183. Хорошутина В.В. Эффективность химиотерапии у больных с осложненным течением впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких с бактериовыделением: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. -23 с.

184. Чекман И.С. Осложнения фармакотерапии. Киев: Здоровье, 1980. - 236 с.

185. Челнокова Н.В., Старостенко Е.В., Салпагаров A.M. Механизмы нейротоксического действия противотуберкулезных препаратов в клинике легочного туберкулеза // Нац. конгресс по болезням органов дыхания, 4-й: сб. рез. 1991.-С. 246.

186. Черноусова JI.H. Ускоренные методы бактериологической диагностики туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 5. - С. 224.

187. Чуканов В.И. Динамика специфического процесса у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких при лечении рифампицином в сочетании с другими препаратами // Пробл. туб. 1985. - № 10.-С. 30-34.

188. Чуканов В.И. Проблема излечения больных туберкулезом органов дыхания // Р.М.Ж. 2001. - Т. 9, № 21.

189. Чуканов В.И. Химиотерапия туберкулеза. Проблемы и достижения // II (XII) съезд врачей фтизиатров. Сб. резюме. Саратов, 1994. - С. 88.

190. Чуканов В.И. Эффективность химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с использованием рифампицина и индивидуализацией длительности лечения: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.26.-М., 1983-38 с.

191. Чуканов В.И. Эффективность химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких // X Всесоюзн. съезд фтизиатров: сб. тез. докл. Киев, 1986 - С. 185.

192. Чуканов В.И., Мишин В.Ю., Васильева И.А. Полирезистентный туберкулез проблемы выявления и лечения // Бюлл. Сибирского отделения РАМН. - 2000. - № 1. - С. 56-62.

193. Чуканов В.И., Мишин В.Ю., Васильева И.А. Частота и характер побочных реакций при различных режимах стандартной химиотерапии // IV съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров. Сборник резюме. -Екатеринбург, 1997. -№ 1. С. 37.

194. Шакирова Д.Х. Методические подходы к анализу и прогнозированию рынка противотуберкулезных препаратов для Республики Татарстан: автореф. дис. . канд. фармацевт, наук. -М., 2005. 19 с.

195. Шакирова Д.Х., Сафиулин P.C., Валиев Р.Ш. Фармакоэкономический анализ химиотерапии больных туберкулезом // Казанский медицинский журнал. 2004. -Т. LXXXV (85), №2. - С. 149-151.

196. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2007 году. М М.: Пагри Принт, 2008. -152 с.

197. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2008 году. М.: Пагри Принт, 2009. - 143 с.

198. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2009 году. М.: ООО «РПЦ Прима», 2010.-192 с.

199. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2010 году. М.: ООО «РПЦ Прима», 2012.-224 с.

200. Шмелев H.A. Актуальные вопросы химиотерапии туберкулеза // Пробл. туб.-1965.-№5.-С. 18-24.

201. Шмелев H.A. Противотуберкулезные препараты. М., 1969. - 116 с.

202. Шмелев H.A., Степанян Э.С. Побочное действие противотуберкулезных прпаратов. М., 1977. - 280 с.

203. Ягудина Р.И. Об актуальности фармакоэкономических исследований при лечении и диагностике туберкулеза // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом». СПб., 2011. - С. 128-129.

204. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю. Фармакоэкономика: общие сведения, методы исследования // Новая аптека. 2007. - № 9. - С. 73-78.

205. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Тихомирова A.B. Возможность переноса фармакоэкономических данных из страны в страну // Фармакоэкономика. Мовременная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2009. - № 3. -С. 8-18.

206. Ягудина Р.И., Ломакин A.B. Фармакоэкономическая оценка современных режимов химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулеза легких // Новая аптека. Эффективное управление. — 2009. № 3. - С. 61-63.

207. Яковлев В.П., Литовченко К.В. Левофлоксацин новый антимикробный препарат группы фторхинолонов // Инфекции и антимикробная терапия. — 2001.-№ 5.-С. 132-140.

208. Ahmad Z., Pandey R., Sharma S., Khuller G.K. Novel chemotherapy for tuberculosis: chemotherapeutic potential of econazole- and moxifloxacin-loaded PLG nanoparticles // Int. J. Antimicrob. Agents. 2008. - Vol. 31, N 2. - P. 142146.

209. Allen J.I., Bell E., Boosalis M. G. et al. Association between urinary zinc excretion and lymphocyte dysfunction in patients with lung cancer // Amer. J. Med.- 1985. Vol. 75, N 209. - P. 15.

210. Allen J.I., Perri R.T., McClain C.J., Kay N.E. Alterations in human natural killer cell activity and monocyte cytotoxicity induced by zinc deficiency // J. Lab. Clin. Med. 1983. - Vol. 102, N 4. - P .577-589.

211. Alvirez-Freites E., Carter J., Cynamon M. In Vitro and In Vivo Activities of Gatifloxacin against Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother.- 2002. Vol. 46, N 4. - P. 1022-1025.

212. American Thoracic Society / Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America: Treatment of Tuberculosis. -2002.

213. Arnadottir. T. Tuberculosis-present state, future prospects. How will research address the problems? // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1997. - Vol. 1, N 5, suppl. - P. 4.

214. Aubry A. et al. First Functional characterization of a singly expressed bacterial type IE topoisomerase; the enzyme from Mycobacterium tuberculosis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. -N 343. - P. 158-165.

215. Aubry A. et al. Novel gyrase mutations in quinolone-resistant and -hypersusceptible clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis: functional analysis of mutant enzymes // Antimicrob. Agents Chemother. 2006. -N 50. - P. 104-112.

216. Baum M.K., Campa A., Lai S. et al. Zinc status in human immunodeficiency virus type 1 infection and illicit drug use // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 37, Suppl. 2.-P. 117-123.

217. Beach R.S., Gerschwin M.E., Hurley L.S. Altered thymic structure and mitogenic responsiveness in postnatally zinc-deprived mice // Dev. Comp. Immunol. 1979. - Vol.3, N 4. - P. 725-738.

218. Bergmann J.S., Woods G.L. In vitro activity of antimicrobial combinations against clinical isolates of susceptible and resistant Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. - N 2. - P. 621-626.

219. Berning S. The role of fluorquinolones in tuberculosis today // Drugs. 2001. -Vol. 61,N l.-P. 9-18.

220. Bhusal Y. et al. Determination of in vitro synergy when three antimicrobial agents are combined against Mycobacterium tuberculosis. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2005. - N 26. - P. 292-297.

221. Blomberg B., Fourie B. Fixed-dose combination drugs for tuberculosis: application in standardized treatment regimens // Drugs. 2003. - Vol.63, N 6. -P.535-553.

222. Blondeau J.M., Felmingham D. In vitro and in vivo activity of moxifloxacin against community respiratory tract pathogens // Clin. Drug Invest. 1999. -N18.-P. 57-78.

223. Blumberg H., Burman W., Chaisson R. et al. American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America: treatment of tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167.-P. 603-662.

224. Boshoff H. et al. Effects of pyrazinamide on fatty acid synthesis by whole mycobacterial cells and purified fatty acid synthase // I. J. Bacterial. 2002. - N 184.-P.2167-2172.

225. Burman W. et al. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the rifamycin antibacterials // Clin Pharmacokinet. 2001. - Vol. 340 - P. 327341.

226. Burman W. et al. Moxifloxacin versus ethambutol in the first 2 months of treatment for pulmonary tuberculosis // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2006. -N 174. - P. 331-338.

227. Caminero J., Sotgiu G., Zumla A., Migliori G. Best drug treatment for multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis // Lancet Infect. Dis. 2010. -Vol. 10,N9.-P. 621-629.

228. Champaux J. DMA topoisomerases; structure, function, and mechanism // Annu. Rev. Biochem. -2001. -N70. -P. 369-413.

229. Chan E. et al. Pyrazinamide, ethambutol, ethionamide, and aminoglycosides. In: Rom WN, Garay SM (editors), Tuberculosis, 2nd edition. Philadelphia / PA: Lippincott Williams 8t Wilkins, 2003. P 773-789.

230. Chandler J.M., Cohen G.M., MacFarlane M. Different subcellular distribution of caspase-3 and caspase-7 following Fas-induced apoptosis in mouse liver // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 10815-10818.

231. Chandra R.K. Acrodermatitis enteropathica: zinc levels and cell-mediated immunity // Pediatrics. 1980. - Vol. 66. - P. 789-791.

232. Chandra R.K. Nutrient supplementation as adjunct therapy in pulmonary tuberculosis // Intern. J. for Vitamin and Nutrition research. 2004. - N 54. - P. 144-146.

233. Chang K.C., Yew W.W., Chan R.C. Rapid assays for fluoroquinolone resistance in Mycobacterium tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // J. Antimicrob. Chemother. -2010. Vol. 65, N 8. - P. 1551-1561.

234. Chaulet P. Implemenation of fixed-dose combination in tuberculosis control: outline of responsibities // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1999. - Vol. 3 (11 suppl. 3). -P. 353-357.

235. Chen T.C., Lu P.L., Lin C.Y. et al. Fluoroquinolones are associated with delayed treatment and resistance in tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Int. J. Infect. Dis. 2011. - Vol. 15, N 3. - P. 211-216.

236. Chiang C.Y., Schaaf H. Management of drug-resistant tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2010. - Vol. 14, N 6. - P. 672-682.

237. Chierakul N., Klomsawat D., Chulavatnatol S. et al. Intrapulmonary pharmacokinetics of ofloxacin in drug-resistant tuberculosis // Int. J. Tubercul. Lung Dis. 2001. - Vol. 5, N 3. - P. 278-282.

238. Cohen M.A., Yoder S.L., Talbot G.H. Sparfloxacin worldwide in vitro literature // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - N 25. - P. 53-64.

239. Combs D.L., O, Brien R.J., Geitter L.J. USPHS tuberculosis short-course chemotherapy stady 21: effectiveness, toxicity and acceptability. The report of final result // Am. Intern. Med. 1990. - Vol. 112. - P. 397-406.

240. Conde M., Efron A., Loredo C. et al. Moxifloxacin versus ethambutol in the initial treatment of tuberculosis: a double-blind, randomized controlled phase II trial // Lancet. 2009. - Vol. 373. - P. 1183-1189.

241. Coordination of DOTS-plus Pilot Projects for the Management of MDR-TB. Geneva, WHO. 1999; p. 16. WHO/CDS/CPS/TB/99.262.

242. Cox H., Ford N., Keshavjee S. et al. Rational use of moxifloxacin for tuberculosis treatment // Lancet Infect. Dis. 2011. - N 11. - P. 259-260.

243. Crowle A. J., Dahl R., Ross E., May M.H. Evidence that vesicles containing living, virulent Mycobacterium tuberculosis or Mycobacterium avium in culturedhuman macrophages are not acidic // Infect. Immun. 1991. - Vol. 59. - P. 18231831.

244. Crowle A.J., Elkins N., May M.Y. Effectiveness of ofloxacin against Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium, and rifampicin against M. tuberculosis in cultured human macrophages // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - N 137.— P. 1141-1146.

245. Datico D.G., Lindtjern B. Cost and cost-effectiveness of smear-positive tuberculosis treatment by Health Extension Workers in Southern Ethiopia: a community randomized trial // PLos One. 2010. - Vol. 5, N 2. - P.9158.

246. Deng L. et al. Recognition of multiple effects of ethambutol on metabolism of mycobacterial cell envelope // Antimicrob Agents Chemother. 1995. - N 39. - P. 694-701.

247. Deuffic-Burban S., Atsor K., Viget N. et al. Cost-effectiveness of QuuantiFERON-TB test vs.tuberculin skin test in the diagnosis of latent tuberculosis infection // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2010. - Vol. 14, N 4. - P. 471^81.

248. Disilvestro R.A., Blostein-Fujii A. Moderate zinc deficiency in rats enhances lipoprotein oxidation in vitro // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol. 22, N 4. - P. 739-742.

249. Dorman S.E., Johnson J.L., Goldberg S. et al. Substitution of moxifloxacin for isoniazid during intensive phase treatment of pulmonary tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. - Vol. 180, N 3. - P. 273-280.

250. Dowdy D.W., LourenqoM.C., Cavalcante S.C. et al. Impact and cost-effectiveness of culture for diagnosis of in HIV-infected Brazilian adult // PLoS One. 2008. - Vol. 3, N 4. - P. 4057.

251. Drlica K. et al. Fluoroquinolones as antituberculosis agents. In: Rom WN, Garay SM (editors), Tuberculosis, 2nd edition. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. 2003. - P. 791-807.

252. Drobniewski F., Hutchinson D.C. Multiple-drug-resistant tuberculosis // Baillieres Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 5, N 2. - P. 243 - 268.

253. Hutchison D.C.S., Drobniewski F.A., Milburn H.J. Management of multiple drug-resistant tuberculosis // Respiratory Medicine. 2003. - Vol. 97, N 1. - P. 6570.

254. Dye C., Williams B.G. Criteria for the control of drug-resistant tuberculosis // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2000. - Vol. 97, N 14. - P. 8180-8185.

255. Eltringham I.J., Drobniewski F. Multiple drug resistant tuberculosis: etiology, diagnosis and outcome // Br. Med. Bull. 1998. - Vol. 54, N 3. - P. 569-578.

256. Emdin S.O., Dodson G.G., Cutfield J.M., Cutfield S.M. Role of zinc in insulin biosynthesis. Some possible zinc-insulin interactions in the pancreaticB-cell // Diabetologia.-1980.-Vol. 19,N3.-P. 174-182.

257. Engelburg-Kulka H. et al. Bacterial programmed cell death systems as targets for antibiotics // Trends Microbio 2004. - N 12. - P. 66-70.

258. Ensuring Access to Simple, Safe and Effective fist-Line Medicines for Tuberculosis // WHO. -2010.-24 p.

259. Espinal M.A. The global situation of MDR-TB // Tuberculosis (Edinb). -2003. Vol. 83, N 1 (3). - P. 44-51.

260. Evanas G.W., Winter T.M. Zinc transport by transferrin in rat portal blood plasma // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1975. - Vol. 66, N 4. - P. 12181224.

261. Fabris N., Marchegiani E.,Galli M. et al. AIDS, zinc deficiency and thymic hormone failure // JAMA. 1988. - Vol. 59, N 6. - P. 839-840.

262. Falagas M., et al. Arrhythmias associated with fluoroquinolone therapy // Int. J. Antimicrob. Agents 2007. - N 29. - P. 374-379.

263. Feng C. G., Bean A. G., Hooi H. et al. Increase in gamma interferon-secreting CD8+, as well as CD4+, T cells in lungs following aerosol infection with Mycobacterium tuberculosis // J. Immunol. 1999. - Vol. 67, N 7 - P. 3242-3247.

264. Fernandes G., Naiz M., Once K. et al. Impairment of cell mediated immunity function by dietary zinc deficiency in mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. -Vol. 76, N 1. - P. 457-461.

265. Fernandez-Madrid F., Prasad A.S. et al. Effect of zinc deficiency on nucleic acids, collagen, and noncollagenous protein of the connective tissue // J. Lab. Clin. Med. 1973. - Vol. 82, N 6. - P. 951-961.

266. Fite E., Vidal R., Kuiz J., Gracia J. Hepatic toxicity of two antituberculosis regimens of 6 and 9 months. The role of pyrazinamid // Bull. Intern. Union Tuberc. 1986. - Vol. 61, N3.-P. 78.

267. Fraker P.J., Carruso R., Kierzenbaum F. Alteration of the immune and nutritional status of mice by synergy between zinc deficiency and infection with Trypanosoma cruzi // J. Nutr. 1982. - Vol. 112, N 6. - P. 1224-1229.

268. Fraker P.J., Haas S.M., Luecke R.W. Effect of zinc deficiency on the immune response of the young adult A/J mouse // J.Nutr. 1977. - Vol. 107, N 10. - P. 1889-1895.

269. Fraker P.J., Jardien P. Cook J. Zinc deficiency and immune function // Arch. Dermatol. 1987.-Vol. 123, N 12.-P. 1699-1701.

270. Fraker P.J., King L.E. Reprogramming of the immune system during zinc deficiency // Annu Rev. Nutr. 2004. - Vol. 24. - P. 277-298.

271. Fraker P.J., King L.E., Laakko Т., Vollmer T.L. The dynamic link between the integrity of the immune system and zinc status // J. Nutr. 2000. - Vol. 130. - P. 1399-1406.

272. Frost P., Chen J.C., Rabbani C. et al. Zinc metabolism: current aspects in health and disease / Eds. G.J.Brown, A.S. Prasad. New York: Liss, 1977. - P. 143-150.

273. Frothingh Dye C., Espinal M.A., Watt C.J. et al. Worldwide incidence of multidrug-resistant tuberculosis // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 185, N 8. - P. 11971202.

274. Gatto L.M., Samman S. Antioxidant properties of zinc // Eur. J. Clin. Nutr. -1995. - Vol. 49, N 11. - P. 866-867.

275. Gandhi N.R., Moll A., Starm A.W., Pawinski R. et al. Extensiveli drug-resistant as a cause of death among patients co-infected with tuberculosis and HIV in rural area in South Africa // Lancet 368. 2006. - P. 1575-1580.

276. Global Tuberculosis Control/ WHO report 2010. 2010 - 204 s.

277. Gosling R., Uiso L., Sam N. et al. The bactericidal activity of moxifloxacin in patients with pulmonary tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -Vol. 168.-P. 1342-1345.

278. Gradelski E. et al. Activity of gatifloxacin and ciprofloxacin in combination with other antimicrobial agents // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - N 17. - P. 103-107.

279. Guidelines for National Programmes. Treatment of Tuberculosis. WHO, 1997.-77 p.

280. Grosset J. Basis for short-course chemotherapy // Chest. 1981. - V.80. - P. 719-720.

281. Grosset J., Ji. B. Experimental chemotherapy of mycobacterial diseases. In: Gangadharan P, Jenkins P (editors., Mycobacteria: II. Chemotherapy) // Chapman and Hall.-1998.-P. 51-97.

282. Grosset J., Truffot-Pernot C., Lacroix C., Ji B. Antagonism between isoniazid and the combination pyrazinamide-rifampin against tuberculosis infection in mice // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. - Vol. 36, N 3. - P. 548-551.

283. Grandjean L., Moore D. Tuberculosis in the developing world: recent advances in diagnosis with special consideration of extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) // Curr. Opin. Infect. Dis. -2008.-21,N5.-P. 454-^61.

284. Halsted J.A., Ronaghy H.A., Abadi P. et al. Zinc deficiency in man. The Shiraz experiment //Amer. J. Med. 1972. - Vol. 53, N 9. - P. 277-284.

285. Hambidge K.M. Human zinc deficiency // J. Nutr. 2000. - Vol. 130, N 5. -P. 1344-1349.

286. Han J.P., Sun S.L., Li R.Z. et al. The short-term and long-term treatment outcomes in patients with pulmonary tuberculosis positive for drug-resistant and sensitive strains // Zhonghua Lie Xing Bing Xue Za Zhi. 2003. - Vol. 26, N 2. - P. 70-73.

287. Hennig B, Toborek M, McClain CJ. Antiatherogenic properties of zinc: implications in endothelial cell metabolism // Nutrition. 1996. - Vol. 12. - P. 711717.

288. Hillemann d., Rusech-Gerdes S., Richter E. Feasibility of the GenoType MTBDRplusassay for rifampin and isoniazid susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis strains and clinical specimens // J. Clin. Microbiol. -2007.-N47 (6).-P. 1767-1772.

289. Ho C.C., Chen Y.C., Hu F.C. et al. Safety of fluoroquinolone use in patients with hepatotoxicity induced by anti-tuberculosis regimens // Clin. Infect. Dis. 2009. -Vol. 48, N 11. - P. 1526-1533.

290. Horsburgh C.R., Feldman Jr. S., Ridzon R. Practice Guidelines for the Treatment of Tuberculosis. Guidelines from the Infections Diseases Society of America // Clinical Infections Disease. 2000. - N 31. - P. 633-639.

291. Hu Y., Coates A., Mitchison D. Sterilizing activities of fluoroquinolones against rifampin-tolerant populations of Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - Vol. 47. - P. 653-657.

292. Hutchison D.C.S., Drobniewski F.A., Milburn HJ. Management of multiple drug-resistant tuberculosis // Respiratory Medicine. 2003. - Vol. 97, N 1. - P. 6570.

293. Iseman M.D. Management of multidrug-resistant tuberculosis // Chemotherapy. 1999. - Vol. 45, Suppl. 2. - P.3-11.

294. Iseman M.D. Treatment and implications of multidrug-resistant tuberculosis for the 21st century // Chemotherapy. 1999. - № 45. - Suppl. 2. - P.34-35.

295. Jacobs M.R. Activity of quinolones against mycobacteria // Drugs. 1999. -Vol. 58,N2.-P. 19-22.

296. Jafari C., Ruesch-Gerdes S., Ernst M. et al. Comparison of molecular and immunological methods for a rapid diagnosis of smear-negative tuberculosis: abstract, book ERS. 2012. - P. 252.

297. Jayaram R. et al. Isoniazid pharmacokinetics-pharmacodynamics in an aerosol infection model of tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 2004, N 48.-P. 2951-2957.

298. Jayaram R. et al. Pharmacokinetics-pharmacodynamics of rifampin in an aerosol infection model of tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. -N47.-P. 2118-2124.

299. Ji B., Lounis N., Maslo C. et al. In vitro and in vivo activities of moxifloxacin and clinafloxacin against Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. -N 42. - P. 2066-2069.

300. Jindani A. et al. Bactericidal and sterilizing activities of antituberculosis drugs during the first 14 days // Am J. Respir. Crit. Care Med. -2002. -N 167. -P. 13481354.

301. Johnson J., Hadad D., Boom W. et al. Early and extended early bactericidal activity of levofloxacin, gatifloxacin and moxifloxacin in pulmonary tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2006. - Vol. 10, N 6. - P. 605-612.

302. Jouveshomme S., Dautzenberg B., Bakdach H., Derenne J.P. Preliminary results of collapse therapy with plombage for pulmonary disease caused by multidrug-resistant mycobacterium // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - N 157 (5 Pt 1)-P. 1609-1615.

303. Kam K. et al. Stepwise decrease in moxifloxacin susceptibility amongst clinical isolates of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis: correlation with ofloxacin susceptibility // Microb. Drug Res. 2006. - N 12. - P. 7-11.

304. Kang J. et al. Interactions of a series of fluoroquinolone antibacterial drugs with the human cardiac K+ channel HERG // Wol. Pharmacol. 2001. - N 59. - P.122-126.

305. Karyadi E., Schultink W., Nelwan R.H., Gross R., Amin Z., Dolmans W.M., van der Meer J.W., Hautvast J.G., West C.E. Poor micronutrient status of active pulmonar tuberculosis patients in Indonesia // J. Nutr. 2000. - Vol. 130 (12). - P. 2953-2958.

306. Kim S.J. Current problems of drug-resistant tuberculosis and its control // Kekkaku. 2002. - Vol. 77, N 11. - P. 735-740.

307. Kimerling M.E., Kluge H., Vezhnina N. et al. Inadequancy of current WHO re-treatment regimen: treatment failure and MDR-TB // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -1999. Vol. 3, N 5.-P.451-453.

308. Klemens S. et al. Activity of levofloxacin in a murine model of tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 1994. - N 38. - P.1476-1479.

309. Korant B.D., Kauer J.G., Butterworth B.E. Zinc ions inhibit replication of rhinoviruses // Nature. 1974. - Vol. 248, N 5480. - P. 588-590.

310. Koyanagi A., Kullo D., Gresley L., Shenkin A., Cuevas L.E. Relationships between serum concentrations of C-reactive protein and micronutrients in patients with tuberculosis // Ann. Trop. Med. Parasitol. 2004. - Vol. 98. - P. 391-400.

311. Leysen D.S., Haemers A., Parryn S.A. Mycobacteria and new quinolones // Antimicrob. Agents Chemother. 1989. -N 33 (1). - P. 1-5.

312. Lu Т., Drlica K. In vitro activity of C-8-methoxy fluoroquinolones against mycobacteria when combined with anti-tuberculosis agents // J. Antimicrob. Chemother. 2003. -N 52. - P. 1025-1030.

313. Maciag A., Dainese E., Rodriguez G.M., Milano A., Provvedi R., Pasca M.R., Smith I., Palu G., Riccardi G., Manganelli R. Global analysis of the Mycobacterium tuberculosis Zur (FurB) regulon // J. Bacteriol. 2007. - Vol. 189(3). - P. 730-740.

314. Mcilleron H, et al. Determinants of rifampin, isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol pharmacokinetics in a cohort of tuberculosis patients // Antimicrob. Agents Chemother. 2006. - Vol. 50. - P. 1170-1177.

315. Mathieu J., Ferlat S., Ballester B. et al. Radiation-induced apoptosis in thymocytes: inhibition by diethyldithiocarbamate and zinc // Radiat Res. 1996. -Vol. 146,N6.-P. 652-659.

316. McMurray D.N., Bartow R.A., Mintzer C.L., Hernandez-Frontera E. Micronutrient status and immune function in tuberculosis // Ann. NY Acad. Sci. -1990. Vol. 587. - P. 59-69.

317. Mdluli K. et al. Inhibition of a M. tuberculosis p-ketoacyl ACP synthase by isoniazid //Science. -1998. -N280. -P. 1607-1610.

318. Mitchison D. Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2000. -N 4. - P. 796-806.

319. Moadebi S., Harder C., Fitzgerald M. et al. Fluoroquinolones for the treatment of pulmonary tuberculosis // Drugs. 2007. - Vol. 67, N 14. - P. 2077-2099.

320. Mor N., Vanderkolk J., Heifets L. Inhibitory and bactericidal activities of levofloxacin against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in human macrophages // Antimicrob. Agents Chemother. 1994. - N 38. - P. 1161-1164.

321. Moulding T., Dutt A.K., Reachman L.B. Fixed-dose combination of medications to prevent drug reresistans // Fnn. Inter. Med. 1995. - Vol. 122, N 12. -P. 951-954.

322. Multidrug and extensively drug-resisnant TB (M/XDR-TB): 2010 global report on surveillance and response. WHO=HTM/TB/2010.3.

323. Nodera M., Yanagisawa H., Waldce O. Increased apoptosis in a variety of tissues of zinc-deficient rats // Life Sci. 2001. - Vol. 69, N 14. - P. 1639-1649.

324. Nuermberger E., Yoshimatsu T., Tyagi S. et al. Moxifloxacin-containing regimen greatly reduces time to culture conversion in murine tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 169, N 3. - P. 421^26.

325. Otani T. et al. In vitro and in vivo antibacterial activities of DK-507K, a novel fluoroquinolone // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. -N 47. - P.3750-3759.

326. Owens R., Ambrose P. Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones // Clin. Infect. Dis. 2005, (Suppl 2). - P. 144-157.

327. Peloquin C., Hadad D., Molino L. et al. Population pharmacokinetics of levofloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin in adults with pulmonary tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 2008. - Vol. 52, N 3. - P. 852-857.

328. Peloquin C.A. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis // Drugs. 2002. - Vol. 62, N 15. - P. 2169-2183.

329. Piersimoni C., Morbiducci V., Bomigia S. et al. In vitro activity of the new quinolone lomeftoxacin against Mycobacterium tuberculosis // Am. Rev. Respir. Dis.-1992.-N 146.-P. 1445-1447.

330. Pletz M., De Roux A., Roth A. et al. Early bactericidal activity of moxifloxacin in treatment of pulmonary tuberculosis: a prospective, randomized study // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. - Vol. 48, N 3. - P.780-782.

331. Prasad A.S. Clinical, biochemical and nutritional aspects of trace elements. Current topics in nutrition and disease / Ed. A.S.Prasad. Alan R. Liss, Inc., N.Y., 1982.-P. 3-63.

332. Prasad A.S. Clinical, biochemical and nutritional spectrum of zinc deficiency in human subjects: an update // Nutr. Rev. 1981. - Vol. 41, N 7. - P. 197-207.

333. Prasad A.S. Discovery and importance of zinc in human nutrition // Fed. Proc. 1984. - Vol. 43, N 13. - P.2829-2834.

334. Prasad A.S. Zinc and immunity // Molec. Cell. Biochem. 1998. - Vol. 188, N1-2.-P. 63-69.

335. Prasad A.S., Halsted J.A., Nadimi M. Syndrome of iron deficiency anemia, hepatosplenomegaly, dwarfism, hypogonadism and geophagia // Amer. J. Med. -1961.-Vol. 31,N 10.-P. 532-546.

336. Pooran A., Booth H., Miller R.F. et al. Eugene: Different screening strategies (single or dual) for the diagnosis of suspected latent tuberculosis: a cost effectiveness analysis // BMC Pulm. Med. 2010. - Vol. 22, N 10. - P. 7.

337. Portero J.L., Rubio M. Cost-effective control of drug-resistant TB: listening to other voices // PLoS Med. 2006. - Vol. 3, N 12. - P. e542.

338. Quelapio M.I. Egos G. E., Orillaza R.B., Tupasi T.E. XDR in Philippines // 38th World Conference on Lung Health of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. Abstract Book. 2007. - South Africa. - P. 63.

339. Ramaknishnan K., Shenbagagarathai R., Kavitha K., Uma A. Serum Zinc and Albumin levels in Pulmonary Tuberculosis Patients with and without HIV // Jpn. Infect. Dis. 2008. - N 61. - P. 202-204.

340. Rao S.N., Mookerjee A.L., Obasanjo O.O. et al. Errors in the treatment of tuberculosis in Baltimore // Chest. 2000. - Vol. 117, N 3. - P. 734-737.

341. Rastogi N. et al. In vitro activities of levofloxacinused alone and in combination with first- and second-line antituberculous drugs against Mycobacterium tuberculosis//Antimicrob. Agents Chemother. -1996. -N40. -P. 1610-1616.

342. Ray M., Kumar L., Prasad R. Plasma zinc status in Indian childhood tuberculosis: impact of antituberculosis therapy // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. -Vol. 2.-P. 719-725.

343. Reddy V. et al. Antimycobacterial activity of a new rifamycin derivative, 3-(4-cinnamylpiperazinyl iminomethyl) rifamycin SV (T9) // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. -N 39. - P. 2320-2324.

344. Report of the Food and Nutrition Board, National Resarch Council. Recommended Dietary Allowances, 8th Rev. ed. Nat. Acad. Sei. Washington, D.C., 1974.

345. Rodriguez J. et al. In vitro activity of four fluoroquinolones against Mycobacterium tuberculosis // Int J. Antimicrob. Agents. 2001. - N 17. - P. 229-231.

346. Rosenthal I., Zhang M., Almeida D. et al. Isoniazid or moxifloxaein in rifapentine-based regimens for experimental tuberculosis? // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - Vol. 178, N 9. - P. 989-993.

347. Rustomjee R., Lienhardt C., Kanyok T. et al. A Phase II study of the sterilising activities of ofloxacin, gatifloxacin and moxifloxaein in pulmonary tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2008. - Vol. 12, N 2. - P. 128-138.

348. Saito H., Sato K. Tomioka H. et al. In vitro antimycobacterial activity of a new quinolone levofloxacin (DR-3355) // Tuber. Lung Dis. 1995. - № 76. - P. 377-380.

349. Sanders W., Sanders C. Toxicity of antibacterial agents: mechanism of action on mammalian cells // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. 1979. - N 19. - P. 53-83.

350. Sasaki H., et al. Synthesis and antituberculosis activity of a novel series of optically active 6-nitro-2,3-dihydroimidazo2,l-b.oxazoles // J. Med. Chem. 2006. -N49.-P. 7854-7860.

351. Sbarbaro J.A., Iseman M.D., Crowle A.J. Combined effect of pyrazinamide and ofloxacin within the human macrophage // Tuber. Lung Dis. 1996. - N 77. -P. 491-495.

352. Schaberg T. et al. Risk factors for side-effects of isoniazid, rifampin and pyrazinamide in patients hospitalized for pulmonary tuberculosis // Eur. Respir. Rev. 1995. - N 4. - P. 1247-1249.

353. Schaible U.E., Kaufmann S.H. A nutritive view on the hostpathogen interplay // Trends Microbiol. 2005. - Vol. 13. - P. 373-380.

354. Shrestha R. K., Mugisha B., Bunnell R. et al. Cost uility of tuberculosis prevention among HIV-infected adult in Kampala Uganda // Inf. J. Lung Dis. -2007. Vol. 11, N 7. - P.747-754.

355. Sheen C. et al. Short-course treatment regimen to identify potential antituberculous agents in a murine model of tuberculosis // J. Antimicrob. Chemother. 2004. - N 53. - P. 641-645.

356. Siefert H. et al. Pharmacokinetics of the 8-methoxyquinolone, moxifloxacin: tissue distribution in male rats // J. Antimicrob. Chemother. 1999. -N 43 (Suppl B). - P. 61-67.

357. Silva F., Costa M., Brazil P. et al. Adverse drugs reactions and outcomes of tuberculosis treatment using fixed-dose combination (FDS) regimen: abstract. Book ERS.-2012.-P. 474.

358. Singh K., Gillespie S. Fluoroquinolones in the management of tuberculosis: Antituberculosis chemotherapy / Ed. by Donald P.R., van Helden P.D. Progr. Respir. Res. - Vol. 40. - Basel, Karger, 2011. - P. 51-60.

359. Sturgill-Koszycki S., Schlesinger P.H., Chakraborty P., Haddix P.L. et al. Lack of acidification in Mycobacterium phagosomes produced by exclusion of the vesicular proton-ATPase // Science. -1994. Vol. 263. - P. 678-681.

360. Takiff H., Guerrero E. Current prospects for the fluoroquinolones as first-line TB therapy // Antimicrob. Agents Chemother. 2011. - Aug 29. Epub ahead of print.

361. The Quinolones, 2nd ed., Ed/ Andriole V.T. «Akademie Press», London, Newyork, Tokyo. 1997. - N 8. - P. 441.

362. Todd P.A., Faulds D. Ofloxacin. A reappraisal of its antimicrobial activity, pharmacology, and therapeutic use // Drugs. 1991. - N 42. - P. 825-876.

363. Toma's Tuberculosis. Case detection, treatment and monitoring questions and answers. Edited by T.Frieden // WHO. - 2004. - 350 s.

364. Treatment of tuberculosis guidelines 4th ed. WHO/HTM/TB/2009.420

365. Tseng C.L., Oxlade O. Menzies D. et al. Cost-effectiveness of novel vaccines for tuberculosis control: a decision analysis study // BMC Public Health. 2011. -Vol. 11.-P. 55.

366. Vallee B.L., Galdes A. The metallobiochemistry of zinc enzymes // Adv. Enzymol. 1984. - Vol. 56. - P. 283-295.

367. Van Rie A., Warren R., Richardson M. et al. Classification of drug-resistant tuberculosis in an epidemic area // Lancet. 2000. - Vol. 356. - N 9223. - P. 2225.

368. Veziris N., Truffot-Pernot C., Aubry A. et al. Fluoroquinolone-containing third-line regimen against Mycobacterium tuberculosis in vivo // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - Vol. 47. - P. 3117-3122.

369. Von Keutz E., Schlüter G. Preclinical safety evaluation of moxifloxacin, a novel fluoroquinolone // J. Antimicrob, Chemother. 1999. - N 43.-P. 91-100.

370. Walker N.I., Harmon B.V., Gobe G.C., Kerr J.F. Patterns of cell death // Methods Achiev. Exp. Pathol. 1988. - Vol. 13. - P. 18-54.

371. Walravens P.A., Hambidge K.M. Growth of infants fed a zinc supplemented formula // Am. J. Clin. Nutr. 1976. - Vol. 29. - P. 1114-1121.

372. Wang J.Y., Wang J.T., Tsai T.H. et al. Adding moxifloxacine associated with a shortertimeto culture convercion in pulmonare tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis.-2010.-Vol. 14, N56.-P. 65-71.

373. Wehrli W. et al. Interaction of Rifamycin with bacterial RNA polymerase // Proc. Acad. Sei.-1986.-N61.-P. 667-673.

374. Wellinghausen N. Immunobiology of gestational zinc deficiency // Br. J. Nutr. 2001. - Vol. 85, Suppl 2. - P. 81-86.

375. What is DOTS? Geneva, WHO. 1999; p. 40. WHO/CDS/CPC/TB/99.270.

376. Williams R.B. An introduction to the biochemistry of zinc / Zinc in Human Biology // Eds. Mills C.F. Springer-Verlag Berlin, Germany, 1989. - P. 15-31.

377. Winchurch R.A. Activation of thymocyte responses to interleukin-1 by zinc // Clin. Immunol. Immunopathol. 1988. - Vol. 47. - P. 174-180.

378. Wirth J. J., Kierzenbaum F. Stimulatory effects of retinoid acid on macrophage interaction with blood forms of Trypanosoma cruzi: involvement of transglutaminase activity // J. Immunol. 1986. - Vol. 137, N 10. - P. 3326-3331.

379. Wise R., Honeybourne D. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolones in the respiratory tract // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - P. 221-229.

380. World Health Organization (WHO). Global tuberculosis control Available from: URL: http://www.who.int/gtb/publications/globrep99/index.html (Accessed 2000 Oct 9.

381. World Health Organization. Policy Guidance on Drug Susceptibility Ttsting (DST) of second-line Anti-tuberculosis drugs / geneva, WHO, 2008 (WHO/HTM/TB/2008/392.Available at:http:www.who.int/tb/dots/laboratory/policy/en/print.htm

382. Yerokhin V.V., Punga V.V., Rybka L.N. Tuberculosis in Russia and the problem of multidrug resistance // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 953 - P. 133-137.

383. Yew W. Clinically significant interactions with drugs used in the treatment of tuberculosis // Drug Saf. 2002. - N 25. - P. 111-133.

384. Yoshimatsu T., et al. Bactericidal activity of Increasing daily and weekly doses of moxifloxacin inmurine tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - N 46. - P. 621626.

385. Younossian A. et al. High hepatotoxicity of pyrazinamide and ethambutol for treatment of latent tuberculosis // Eur. Respir. J. 2005. - N 26. - P. 462-464.

386. Zhanel G., Noreddin A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the new fluoroquinolones: focus on respiratory infections // Curr. Opin. Pharmacol. 2001. -Vol. l.-P. 459-463.

387. Zhang Y. Isoniazid. In: Rom WN, Garay SM (editors). Tuberculosis, 2nd edition. Philadelphia, PA: Lippincott / Williams & Wilkins. 2003. - P. 739-758.

388. Zhang Y. et al. Mode of action of pyrazinamide: disruption of Mycobacterium tuberculosis membrane transport and energetics by pyrazinoic acid // J. Antimicrob. Chemother. -2003.- N52.-P. 790-795.

389. Zhang Y., Mitchison D. The curious characteristics of pyrazinamide: a review // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2003. - N 7. - P. 6-21.

390. Функциональная шкала Карновского

391. Градации шкалы Баллы Характеристика

392. Пациент способен вести нормальный образ жизни 100 Пациент практически здоров; жалоб и/или клинических проявлений заболевания нет

393. Пациент может вести нормальный образ жизни; имеют место слабо выраженные признаки и симптомы заболевания

394. Пациент должен прилагать усилия, чтобы вести нормальный образ жизни; имеют место явные признаки и симптомы заболевания

395. Пациент не способен работать; может жить дома и обслуживать себя; нуждается в посторонней помощи в той или иной степени 70 Пациент способен обслуживать себя, но не может продолжать вести нормальный образ жизни и заниматься трудовой деятельностью

396. Пациент иногда нуждается в посторонней помощи, но в основном обслуживает себя сам

397. Пациент нуждается в значительной посторонней помощи и частом медицинском обслуживании

398. Пациент не в состоянии себя обслуживать; нуждается в госпитализации и/или стационарном уходе; заболевание может быстро прогрессировать 40 Инвалид; нуждается в специальной помощи и медицинском обслуживании

399. Значительная инвалидизация; показана госпитализация пациента, но летальный исход не является неизбежным

400. Тяжелая степень заболевания, необходима госпитализация и активное поддержание жизненных функций

401. Умирающий больной, быстро прогрессирующий фатальный процесс0 Наступил летальный исход

402. Алгоритм Наранжо для оценки причинно-следственной связи «нежелательная побочная реакция — лекарственное средство»

403. Вопросы Да Нет Неизвестн о

404. Были ли ранее достоверные сообщения об этой побочной реакции? +1 0 0

405. Побочная реакция возникла после введения (приема) подозреваемого лекарственного средства? +2 -1 0

406. Улучшилось ли состояние больного после отмены подозреваемого лекарственного средства? +1 0 0

407. Возобновилась ли побочная реакция после отмены препарата? +2 -1 0

408. Есть ли еще причины (кроме подозреваемого лекарства), которые могли вызвать данную реакцию? -1 +2 0

409. Было ли лекарство обнаружено в крови больного в концентрациях, известных как токсические? +1 0 0

410. Была ли побочная реакция более тяжелой после увеличения дозы и менее тяжелой после ее уменьшения? +1 0 0

411. Отмечал ли больной аналогичную реакцию на то же или подобное лекарство? +1 0 0

412. Была ли побочная реакция подтверждена объективно? +1 0 0

413. Отмечалось ли повторение побочной реакции после назначения плацебо? -1 +1 0

414. Знаете ли Вы, что для лечения туберкулеза применяются комбинированные противотуберкулезные препараты?1. ДА1. НЕТ

415. Имеются в аптеке Вашего противотуберкулезного учреждения комбинированные противотуберкулезные препараты?1. ДА НЕТ

416. Ваше отношение к комбинированным противотуберкулезным препаратам.

417. ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ЗАТРУДНЯЮСЬ ОТВЕТИТЬ

418. Ваше положительное отношение к комбинированным противотуберкулезным препаратам определяется:а )