Эффективность амбулаторного лечения больных туберкулезом легких при отрицательных результатах микроскопии мокроты в регионе с высоким уровнем лекарственной устойчивости возбудителя. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Ломова, Лариса Алексеевна

• Ломова, Лариса Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ломова, Лариса Алексеевна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 Проблемы туберкулеза в мире и Российской Федерации

1.2 Лекарственная устойчивость Mycobacterium tuberculosis

1.3 Методы микробиологической и молекулярно-генетической диагностики М. tuberculosis и его лекарственной резистентности

1.4 Диагностика туберкулеза без бактериовыделения

1.5 Условия лечения впервые выявленных больных туберкулезом

1.6 Химиотерапия туберкулеза

1.7 Проблемы эффективности химиотерапии туберкулеза 36 Резюме

ГЛАВА II. Характеристика клинических наблюдений и методика работы

ГЛАВА III Клинические проявления и особенности течения туберкулеза легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты

ГЛАВА IV. Практическое значение тест-системы «ТБ-Биочип» в определении спектра мутаций в генах устойчивости Mycobacterium tuberculosis к рифампицину и изониазиду у больных туберкулёзом лёгких с отрицательными результатами микроскопии мокроты в регионе с высоким уровнем лекарственной устойчивости возбудителя

ГЛАВА V. Эффективность контролируемой амбулаторной химиотерапии туберкулеза легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты 131 Обсуждение результатов и заключение 155 Выводы 161 Практические рекомендации 164 Список литературы

Список сокращений

АБТ антибактериальная терапия ПФ поддерживающая фаза лечения

АГ аминогликозиды ПЦР полимеразная цепная реакция

БАК биохимический анализ крови ОАК общий анализ крови

БАЛ бронхо-альвеолярный лаваж ОАМ общий анализ мочи

Биочи п биологический микрочип ОЛС общая лечебная сеть

ВИЧ вирус иммунодефицита человека ТБ туберкулез

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения ТЛ туберкулез легких

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота ТЛЧ тест лекарственной чувствительности

ДС дневной стационар тод туберкулез органов дыхания жкт желудочно-кишечный тракт ФБС фибробронхоскопия

ИФА иммуноферментный анализ ХТ химиотерапия

ИФ интенсивная фаза лечения Ц-Н Циль-Нельсен

КТ ОГК компьютерная томография органов грудной клетки ЭКГ электрокардиографическое исследование

КОЕ колониеобразующие единицы А амикацин

Л-Й Левенштейн-Иенсен С8 циклосерин

ЛУ лекарственная устойчивость П фтивазид лч лекарственная чувствител ьность Е этамбутол

МАК метод абсолютных концентраций фторхинолоны

МИК минимальная ингибирующая концентрация н изониазид

МБТ микобактерии туберкулёзного комплекса РАЭ парааминосалициловая кислота

МЛУ множественная лекарственная устойчивость протионамид ня нежелательное явление Я рифампицин

ПТА противотуберкулезные антитела 8 стрептомицин

ПТП противотуберкулезный препарат Х1Ш обширная лекарственная устойчивость

ПТУ противотуберкулезные учреждения ъ пиразинамид иммуноглобулин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность амбулаторного лечения больных туберкулезом легких при отрицательных результатах микроскопии мокроты в регионе с высоким уровнем лекарственной устойчивости возбудителя.»

Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Российской Федерации является одной из важных проблем здравоохранения и общества в целом. Территориальный показатель заболеваемости туберкулезом в России с начала 90-х годов вырос в 2,3 раза, а показатель смертности увеличился в 2 раза. Наиболее неблагоприятная обстановка по туберкулезу сложилась в Сибирском (СФО) и Дальневосточном федеральных округах. По итогам 2010г. в СФО заболеваемость составила 109,5 на 100 тысяч населения, а смертность - 24 на 100 тысяч населения [Шилова М.В., 2010г."]. С 2002г. наметилась тенденция к стабилизации этих показателей в России: впервые за предыдущие 10 лет показатель заболеваемости туберкулезом снизился на 14,7%, а показатель смертности от туберкулеза, достигнув максимума в 2002-2003г.г., сократился за последние 5 лет на 30,3% [Шилова М.В, 2010г.]. Однако, эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в ряде территорий остается напряженной. К таким регионам относится и Кемеровская область, где заболеваемость туберкулезом (130 на 100 тыс. - 2010г.) превышает эпидемический порог почти в 2,6 раза, заболеваемость по СФО - в 1,2 раза, по России - почти в 2 раза. Особую эпидемическую опасность представляет высокая распространенность в области множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза - 62,8 на ЮОтыс., что в 1,6 раза превышает данный показатель в СФО (41,0 на ЮОтыс.) [Аналит. обзор, 2011J. Одна из основных причин распространения М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью - позднее определение лекарственной устойчивости [Балабанова Я. М. 2005; Chaulet Р. eí al., 1995]. Учитывая региональные особенности, актуальным становится более раннее выявление устойчивых форм туберкулеза с применением быстрых молекулярных методов [Васильева И.А., 2002; Фирсова В.А. и соавт., 2003; Mikhailovich V. et al., 2001].

В сложной эпидемиологической ситуации особое внимание продолжает привлекать и лечение больных впервые выявленным туберкулезом легких при различных условиях его проведения [Хоменко А.Г.,1996; Приймак А.А.,1989]. Существующие между больными различия по социальным, психологическим и медицинским параметрам определяют необходимость дифференцированного подхода при организации их лечения. При выборе организационной формы и метода лечения должны быть учтены особенности туберкулезного процесса, возможные осложнения, сопутствующие заболевания, а также определенные социальные факторы. Для лечения неблагополучных в социальном или материальном плане больных необходимо использовать дневной или круглосуточный стационар [Богадельникова И.В.,1999]. Большое внимание в последнее десятилетие уделяется сокращению сроков пребывания больных в стационаре с акцентом на их амбулаторном обследовании и лечении [Богадельникова И.В., 1999, 2000; Правдина И.И., 2000; Мишин В.Ю., Куликова Е.М., 2000, 2001]. В большинстве стран мира амбулаторная химиотерапия широко распространена и рассматривается как приоритетная организационная форма лечения туберкулеза легких [Севостьянова Т. А., 1997; Crofton J. et al., 1992; Toman К., 1979]. В России разработка высокоэффективных схем антибактериальной терапии туберкулеза, появление комбинированных антибактериальных препаратов, улучшающих контроль приема лекарств, являются основанием для пересмотра места и роли амбулаторного лечения при впервые выявленном туберкулезе легких [Богадельникова И.В.,1999].

Решение указанных задач является актуальным, поскольку открывает новые подходы к совершенствованию лечебной тактики при проведении химиотерапии в амбулаторных условиях больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты в регионе с высоким уровнем лекарственной устойчивости возбудителя.

Цель исследования:

Повышение эффективности лечения в амбулаторных условиях впервые выявленных больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты, проживающих в регионе с высоким уровнем лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза.

Задачи исследования:

1. Изучить методы выявления и особенности клинико-рентгенологических проявлений у впервые выявленных больных туберкулезом легких при отрицательных результатах микроскопии мокроты, проживающих в регионе с высоким уровнем ЛУ возбудителя.

2. Изучить у впервые выявленных больных туберкулезом легких при отрицательных результатах микроскопии мокроты частоту идентификации М. tuberculosis в респираторном материале с помощью метода полимеразно-цепной реакции в сравнении с методом культуральной диагностики.

3. Изучить у впервые выявленных больных туберкулезом легких при отрицательных результатах микроскопии мокроты частоту и спектр первичной лекарственной устойчивости М. tuberculosis, определяемых на биочипах "ТБ-Биочип" и методом абсолютных концентраций.

4. Изучить у впервые выявленных больных туберкулезом легких при отрицательных результатах микроскопии мокроты частоту совпадений результатов посева и молекулярно-генетического метода определения чувствительности М. tuberculosis к изониазиду и рифампицину.

5. Оценить эффективность амбулаторной химиотерапии при назначении стандартных режимов и схем лечения с применением препаратов резервного ряда на основании результатов спектра лекарственной устойчивости возбудителя, полученных с помощью молекулярно-генетических методов диагностики.

6. Изучить у впервые выявленных больных туберкулезом легких при отрицательных результатах микроскопии мокроты значение иммуноферментного анализа (с определением суммарных противотуберкулезных антител) в контроле эффективности лечения.

7. Разработать алгоритм диагностики и комплексного лечения в амбулаторных условиях.

Научная новизна:

В работе впервые изучена клиническая значимость метода полимеразно-цепной реакции в верификации туберкулеза легких при отрицательных результатах микроскопии мазка мокроты на КУМ в сравнении с традиционными микробиологическими методами, оценен предел возможности метода ПЦР в определении этиологии диагноза туберкулеза.

Установлено, что применение молекулярно-генетических методов, определяющих мутации в генах М. tuberculosis у больных, проживающих в эпидемиологически сложных региональных условиях и имеющих ограниченные возможности в верификции возбудителя традиционными культуральными методами, позволяет на ранних этапах назначить адекватную схему лечения и достигнуть высоких показателей эффективности лечения в амбулаторных условиях.

У исследуемой группы пациентов выявлены доминирующие мутации в генах М. tuberculosis и определена их индивидуальная эпидемиологическая взаимосвязь с мутациями генов М. tuberculosis у больных туберкулезом, проживающих в регионе.

Практическая значимость

Региональные особенности, характеризующиеся высоким уровнем распространения множественной лекарственной устойчивости М. tuberculosis, оказывают серьезное влияние на эпидемическую ситуацию в территории. Детекция возбудителя с определением спектра лекарственной устойчивости с последующим назначением адекватной схемы лечения является необходимым условием для предупреждения распространения опасных в эпидемическом отношении форм туберкулеза.

Разработана схема лабораторной диагностики, включающая в себя трехкратное проведение люминесцентной микроскопии, культурального и молекулярно-генетического методов исследования из одной порции биологического материала. Применение такой схемы максимально повышает возможность обнаружения возбудителя и определения его чувствительности к ПТП, что особенно ак туально при ограниченных формах туберкулеза легких.

Исследование показало возможность проведения в амбулаторных условиях эффективного курса химиотерапии при условии своевременного назначения схемы лечения на основании результатов биочипов у больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты, проживающих в регионе с высоким уровнем лекарственной устойчивости возбудителя.

В работе обосновано применение иммуноферментного анализа с определением титра противотуберкулезных антител для контроля эффективности лечения и определения активности остаточных туберкулезных изменений, сформировавшихся после проведения основного курса химиотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для впервые выявленного туберкулеза легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты, выявляемого преимущественно при профилактических флюорографических осмотрах, характерны ограниченные формы, при которых отмечается низкая частота деструктивных изменений.

2. Для ограниченных форм туберкулеза характерна низкая частота М. tuberculosis, определяемых традиционным культуральным методом, при этом отмечается высокий уровень первичной лекарственной устойчивости.

3. Выявление ДНК М. tuberculosis в диагностическом материале молекулярно-генетическими методами позволяют считать полученный результат объективным и достоверным критерием в пользу специфической этиологии процесса в диагностике туберкулеза легких, при этом чувствительность выявления возбудителя методом ПЦР значительно превышает чувствительность обнаружения М. tuberculosis традиционными микробиологическими методами (микроскопия и посев).

4. Спектр лекарственной устойчивости, определяемый у больных туберкулезом легких к препаратам основного ряда с помощью молекулярно-генетических методов, в дальнейшем подтверждается высокой частотой совпадений лекарственной резистентности возбудителя, выявленной методом абсолютных концентраций.

5. Применение тест-системы «ТБ-Биочип» актуально в регионе с высоким уровнем лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза. Широкий спектр мутаций в генах М. tuberculosis, ответственных за развитие резистентности к изониазиду и рифампицину, определяемый данным методом, является основанием для назначения адекватной схемы лечения у больных туберкулезом на ранних этапах и позволяет добиться высоких показателей эффективности излечения.

6. Иммуноферментный анализ с определением суммарных противотуберкулезных антител у больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты может быть использован при контроле лечения и определении активности остаточных туберкулезных изменений после окончания основного курса химиотерапии.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования используются в практической работе ГУЗ «Кемеровский областной клинический противотуберкулезный диспансер» и в учебном процессе последипломного образования врачей на кафедре фтизиопульмонологии Московского государственного медико-стоматологического университета.

Личный вклад автора

Диссертационная работа выполнена самостоятельно. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления, отборе и включении пациентов, ведении карт регистрации, анализе и обобщении полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах обследования и лечения больных с использованием результатов молекулярно-генетических методов исследования. Автором на региональном уровне рекомендована и введена схема лабораторной диагностики с трехкратным применением люминесцентной микроскопии, кульгурального и молекулярно-генетического методов из одной порции биологического материала.

Апробация работы

Апробация проведена 21.11.2012г. при совместном заседании кафедры фтизиопульмонологии и кафедры терапии №1 ФПДО ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 7 в журналах, рекомендуемых ВАК Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 192 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения,

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Ломова, Лариса Алексеевна

Выводы:

1. Туберкулез легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты выявляется более чем в 2/3 случаях (77,4%) при профилактических флюорографических осмотрах преимущественно у мужчин (54,8%>), занятых трудом (52,8%) в трудоспособном возрасте (37,5±12,5 лет) и характеризуется ограниченностью поражения в пределах 1-2 сегментов (83,9%) и низкой частотой деструктивных изменений (16,6%);

2. При туберкулезе легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты отмечается низкая частота обнаружения М. tuberculosis культуральными методами исследования (30,2%), при этом уровень первичной лекарственной устойчивости составил 51,7%, в том числе МЛУ - 18,3%;

3. Включение молекулярно-генетических методов исследования в обязательный диагностический минимум обследования больных туберкулезом легких при отрицательных результатах мазка мокроты на КУМ повышает частоту детекции М. tuberculosis в диагностическом материале на 26,7% в сравнении с традиционным культуральным методом исследования (ПЦР - 56,9%, посев - 30,2%, р<0,05);

4. Использование молекулярно-генетических методов позволяет в ранние сроки выявить лекарственную устойчивость (44,2%) и определить её спектр к препаратам основного ряда (МЛУ - 18,9%), что является основанием для своевременного назначения адекватной схемы лечения;

5. Сопоставление результатов определения лекарственной чувствительности М. tuberculosis показало высокий процент совпадений, полученных при использовании молекулярно-генетических и культуральных исследований (90,0% - для чувствительных и 88,0% - для резистентных);

6. Раннее назначение препаратов резервного ряда больным с впервые выявленным ЛУ/МЛУ туберкулезом легких оказывает непосредственное влияние на результативность лечения и в сравнении с группой больных с лекарственно-чувствительными формами позволяет получить аналогичные результаты (прекращение бактериовыделения - 100,0%, закрытие полости распада - 100,0%), что способствует экономии прямых затрат на химиотерапию за счет сокращения повторных курсов лечения;

7. Уровень противотуберкулезных антител коррелирует с характером течения процесса на фоне лечения. При сопоставлении иммунологических показателей с рентгенологическими данными установлена прямая взаимосвязь - уменьшение титра специфических антител на фоне лечения при положительной рентгенологической динамике и отсутствие их выработки по окончании курсового лечения при стабилизации туберкулезного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Молекулярно-генетические методы необходимо включить в диагностический минимум обследования в качестве информативного теста для детекции устойчивости М. tuberculosis к рифампицину и изониазиду у впервые выявленных больных туберкулезом до начала лечения.

2. Для получения оптимальных результатов исследования из каждой порции собранного диагностического материала (трехкратно) последовательно проводить следующие исследования: микробиологические люминесцентная микроскопия, посев на плотные питательные среды с последующим определением ЛЧ методом абсолютных концентраций и молекулярно-генетические - выделение ДНК возбудителя с определением ЛУ при использовании тест-системы «ТБ-Биочип».

3. Выявление мутаций в генах, ответственных за устойчивость М. tuberculosis к изониазиду и рифампицину, является основанием для назначения химиотерапии комбинацией резервных противотуберкулёзных препаратов.

4. Иммуно-ферментный анализ с определением суммарных противотуберкулезных антител у больных туберкулезом легких с отрицательными результатами мокроты можно использовать при контроле эффективности лечения и в определении активности остаточных туберкулезных изменений, сформировавшихся после проведения основного курса химиотерапии.

Алгоритм диагностики и комплексного лечения в амбулаторных условиях

Впервые выявленный пациент с рентгенологическими признаками туберкулеза легких

Исследование мокроты №3 из одной порции:

1. ЛюминесцентнаяММ на КУМ

2. Кульгуральный метод на МБТ

3. ПЦР на ДНК МБТ

Определение титра суммарных противотуберкулезных антител с использованием комплексного антигена методом ИФА

ММ КУМ(-) ДНК МВТ (-)

ММ КУМ(-)

ДНК МБТ (+)

J

Определение мутаций в генахгроВ, katG, inhA, ahpC «ТБ-Биочип»

Контроль титра ПТА на момент окончания интенсивной фазы Т

Контроль ти гра ПТА на момент окончания курсового лечения

ЛЧ

ЛУ/^1ЛУ результат ИФА - активность остаточных изменений

2Б.З режим XI

Назначение схемы лечения на ранних этапах ^шмиогерапи^

Коррекция схемы лечения на основании данных ЛУ МБТ по результатам метода абсолютных концентраций (2-3 месяц лечения)

Противорецидивные курсы лечения и наблюдение в III ГДУ не менее 3-х лет с проведением контроля ИФА перед снятием с диспансерного учета

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ломова, Лариса Алексеевна, 2013 год

1. Агаев, Ф. Ф. Молекулярно-генетические и бактериологические методы диагностики М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью / Ф. Ф. Агаев, К. А. Алиев, Н. А. Салимова // Туберкулез и болезни легких. 2009. - № 9. - С. 32-35.

2. Алексеев, В. А. ВОЗ стратегия борьбы с туберкулезом в России / В. А. Алексеев, Ф. Е. Вартанян, И. С. Шурандина // Здравоохранение. -2001.-№4.-С. 10-15.

3. Альбино Хуан. Лечение туберкулеза / Альбино Хуан, Райхман Ли // БЦЖ. 1999. - № 5. - С. 28-32.

4. Белиловский, Е. М. Государственная система мониторинга туберкулеза в России / Е. М. Белиловский, С. Е. Борисов, И. М. Сон // Новые информационные технологии и мониторинг туберкулеза в России. -М.: НИИФП ММА им. И.М. Сеченова. 2011. - С. 55-57.

5. Березовский, Б. А. Результаты полихимиотерапии больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких / Б. А. Березовский, И. И. Попов, В. Я. Пшеворский // Пробл. туберкулеза. -1990. № 4. - С. 50-52.

6. Богадельникова, И. В. Туберкулез на пороге третьего тысячелетия / И. В. Богадельникова, М. И. Перельман // Врач. 1997. -№ 7. - С. 2-6.

7. Богадельникова, И. В. Лечебная тактика при впервые выявленном туберкулезе легких : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. В. Богадельникова. М.,1999. - 42 с.

8. Богадельникова, И. В. Эффективность амбулаторного лечения больных с впервые выявленным туберкулезом легких / Богадельникова И. В.,

9. B.Я. Сагалович М. И., Перельман // Пробл. туберкулеза.- 2000. № 5.1. C.23-28.

10. Богородская, Е. М. Формирование у больных туберкулезом стимулов к выздоровлению и соблюдению режима химиотерапии / Е. М. Богородская, И. Д. Данилова, О. Б. Ломакина // Пробл. туберкулеза.2007. -№ 3. С. 46.

11. Богородская, Е. М. Больные туберкулезом: мотивация к лечению / Е. М. Богородская // Пробл. туберкулеза. 2009. -№2. - С.З-1 1.

12. Богородская, Е. М. Организационные аспекты лечения больных туберкулезом в современных социально-экономических условиях / Е. М. Богородская, С .В. Смердин, С. А. Стерликов. М.: Нью-Терра. -2011.-216с.

13. Бондаренко, В. М. Ингибиторы полимеразной цепной реакции // Генодиагностика инфекционных заболеваний : тез. конф. М., 2002. -С. 399-402.

14. Борисов, С. Е. Этиотропное лечение туберкулеза при лекарственной устойчивости М. tuberculosis: взгляды и рекомендации международных организаций / С. Е. Борисов, Г. Б. Соколова // Consilium medicum. -2001.-Т. 3, № 12.-С. 595-602.

15. Ваниев, Э. В. Эффективность химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью : автореф. дис. . канд. мед. наук / Э. В. Ваниев. М.,2008.-26 с.

16. Васильева, И. А. Эффективность двухэтапной краткосрочной химиотерапии туберкулеза : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. А. Васильева. М., 1997. - 24 с.

17. Васильева, И. А. Эффективность химиотерапии больных лекарственно-устойчивым туберкулёзом лёгких : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. А. Васильева. М., 2002. - 42 с.

18. Власов, В.В. Применение молекулярно-биологических методов в диагностике туберкулеза. / В.В. Власов, М.Л. Филипенко, В.А. Краснов и др. http://www.pcr.ru/tezis 1 .htm, 2006.

19. Вылегжанин, С. В. Инволюция туберкулеза при контролируемой химиотерапии укороченной длительности у впервые выявленных больных туберкулезом легких : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. В. Вылегжанин. М., 2001. - 26 с.

20. Гаева, Н. Д. Опыт применения тест-системы «ТБ-БИОЧИП (МЛУ)» в Липецкой области / Н. Д. Гаева, О. В. Жилин, С. Р. Ивлева // Туберкулез и болезни легких. 2010. - № 2. - С. 57-59.

21. Гамперис, Ю. Эффективность 6-месячной химиотерапии впервые выявленных больных туберкулезом легких / Ю. Гамперис, Д. Гайдамонене, М. Димбелене // Пробл. туберкулеза. 1990. - № 6. - С. 60-61.

22. Генерозов, Э. В. Молекулярная характеристика полирезистентных клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis из России / Э. В. Генерозов, Т. А. Акопян, В. М. Говорун // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2000. - № 1. - С. 11-17.

23. Голубев, Д. Н. Особенности тактики химиотерапии туберкулеза органов дыхания в территориях с высоким уровнем лекарственной устойчивости возбудителя : пособие для врачей / Д. Н. Голубев, С. Н. Скорняков, В. А. Подгаева. Екатеринбург, 2009. - 24 с.

24. Горбунова, В. Н. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний / В. Н. Горбунова, В. С. Баранов. СПб., 1997. - 286 с.

25. Горохова, Т. А. Научное обоснование эффективности использования коечного фонда во фтизиатрии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. А. Горохова. М., 2010. - 22 с.

26. Данилова, Е. В. Особенности клинического течения и эффективность лечения больных туберкулезом органов дыхания с первичной лекарственной устойчивостью возбудителя : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Данилова. М., 2005. - 24 с.

27. Ивановский, В. Б. Значение тест-терапии в диагностике и определении активности туберкулеза с учетом различных вариантов исходной рентгенологической картины легких / В. Б. Ивановский, А. С. Нейштадт // Пробл. туберкулеза. 1998. - № 2. - С. 51 -53.

28. Иртуганова, О. А. Автоматизированные методы культурального определения М. Tuberculosis на жидких средах / О. А. Иртуганова, Н. С. Смирнова, Л. В. Слогоцкая и др. // Пробл. туберкулеза. 2001. -№ З.-С. 53-55.

29. Исакова, Ж. Т. Практическое значение тест-системы «ТБ-БИОЧИП MDR» в экспресс-идентификации штаммов М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью / Ж. Т. Исакова // Клин, лабораторная диагностика. 2009. - № 2. - С. 50-51.

30. Казеозная пневмония / В. В. Ерохин, В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов и др. М. : «Медицина», 2008. - 191 с.

31. Калининская, А. А. Динамика развития и анализ основных показателей работы стационарозамещающих форм организации медицинской помощи РФ и в отдельных территориях / А. А. Калининская. М. : НПО «Медсоцэкономиформ», 1999. — 29 с.

32. Капков, J1. П. О концепции борьбы с туберкулезом в России в новых социально-экономических условиях / Л. П. Капков // Реф. сборник «Новости науки и техники». Серия Медицина. Вып. Туберкулёз. М., 1997. -№ З.-С. 1-4.

33. Карачунский, М. А. Туберкулез в наши дни / М. А. Карачунский // РМЖ. 2001. - Т. 9, № 21. - С. 951 -953.

34. Кожная проба «Диаскитест» новые возможности идентификации туберкулезной инфекции / под ред. М. А. Пальцева. - М. : ОАО Изд-во «Медицина», 2010. - 176 с.

35. Казенный, Б. Я. Клиническое и эпидемиологическое значение первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза : автореф. дис. . канд. мед. наук / Б. Я. Казенный. М., 2004. - 23 с.

36. Кононец, А. С. Эффективность лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких в исправительных учреждениях ФС-ИН России : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. С. Кононец. М, 2009. - 36 с.

37. Корнеев, А. А. Диагностика, клиника и тактика лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемиологических условиях / А. А Корнеев, Г. А. Воронина, И. А. Васильева // Пробл. туберкулеза. 1999. - № 1. - С. 22-27.

38. Криштафович, А. А. Типы остаточных изменений после перенесённого инфильтративного туберкулёза лёгких / А. А. Криштафович, П. В. Гаврилов, И. Б. Савин // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С. 175-176.

39. Кузьмин, А. Н. Особенности клинического течения и эффективность лечения больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Н. Кузьмин. М., 2002. -22 с.

40. Кузьмин, А. В. Значение быстрого определения множественной лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis методом биочипов в клинике туберкулёза лёгких : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. В. Кузьмин. М., 2006. - 22 с.

41. Куликова, Е. М. Химиотерапия амбулаторных больных туберкулезом легких под непосредственным медицинским наблюдением / Е. М.

42. Куликова, В. Ю. Мишин // Труды научной конференции, посвященной 75-летию академика А. Г. Хоменко. Баку, 2001. - С. 6163.

43. Куликова, Е. М. Амбулаторная химиотерапия абациллярного туберкулеза легких / Е. М. Куликова, В. Ю. Мишин // Материалы VII Российского съезда фтизиатров: «Туберкулез сегодня». М., 2003. - С. 255.

44. Куликова, Е. М. Эффективность амбулаторной химиотерапии больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. М. Куликова. М., 2004. -22 с.

45. Лекции по фтизиопульмонологии / В. Ю. Мишин, А. К. Стрелис, В. И. Чуканов и др. М. : ООО Медицинское информационное агентство», 2006.-560 с.

46. Либов, М. А. Специфическая медикаментозная терапия туберкулеза. -М., 1970. 26 с.

47. Ливчане, Э. Лекарственная непереносимость, методы её диагностики и коррекции при лечении больных туберкулёзомпротивотуберкулёзными препаратами резервного ряда : автореф. дис. . канд. мед. наук / Э. Ливчане. М., 2003. - 22 с.

48. Литвинов В.И, Сельцовский П.П., Рыбка Л.Н. и соавт. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Москве и организация противотуберкулезной помощи населению (2009г). М.: МНПЦБТ-2010,- 180 с.

49. Литвинов, В.И. Биочипы в диагностике туберкулеза и микобактериозов / В. И. Литвинов, Е. Ю. Носова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2011.- №5.- С.4.

50. Макиева, В. Г. Течение и эффективность комплексного лечения больных остропрогрессирующим туберкулезом легких : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. Г. Макиева. М., 2003. - 35 с.

51. Михеева, О. П. Результаты определения лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis с помощью биологических микрочипов в Кемеровской области / О. П. Михеева, О. В. Иванова // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 5. - С. 48-49.

52. Мишанов, Р. Ф. Бронхологическая диагностика неясной олигобациллярности в клинике туберкулеза / Р. Ф. Мишанов, Г. М. Азина // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 5. - С. 49.

53. Мишин, В. Ю. Казеозная пневмония: современные аспекты патогенеза, клиники и лечения / В. Ю. Мишин // IV Съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров» : тез. докл. М,- Йошкар-Ола, 1999. - С. 71.

54. Мишин, В. Ю. Амбулаторная химиотерапия туберкулеза легких / В. Ю. Мишин, Е. М. Куликова // Химиотерапия туберкулеза : сб. науч. тр. -М„ 2000.-С. 20-21.

55. Мишин, В. Ю. Лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких комбинированными таблетками с фиксированной дозировкой / В. Ю. Мишин, Ю. Г. Григорьев // Инфекции и антимикробная терапия. -2001.-№2.-С. 56-61.

56. Мишин, В. Ю. Эффективность стандартного режима химиотерапии при лечении впервые выявленных больных с деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением / В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов, С. В. Вылегжанин // Пробл. туберкулеза. 2001. - № 7. - С. 13-18.

57. Мишин, В. Ю. К вопросу об оптимизации химиотерапии больных с впервые выявленным туберкулезом легких / В. Ю. Мишин // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. - № 1. - С. 414.

58. Мишин, В. Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью / В. Ю. Мишин., В. И. Чуканов, И. А. Васильева // Пробл. туберкулеза. -2002. -№ 12. С. 18-23.

59. Мишин, В. Ю. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии / В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов, В. Г. Григорьев. М. : Компьютербург, 2004.-205 с.

60. Мишин, В. Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулёз лёгких : учеб. пособие для врачей / В. Ю. Мишин. М., 2005. - 45 с.

61. Мишин, В. Ю. Современные режимы химиотерапии туберкулёза лёгких, вызванного лекарственно-чувствительными и лекарственно-резистентными микобактериями / В. Ю. Мишин // РМЖ. 2003. - Т. 11,№21.-С. 1163-1167.

62. Мишин, В. Ю. Медикоментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулёза лёгких / В. Ю. Мишин. М., 2007. - 250 с.

63. Мишин, В. Ю. Эффективность ПБ стандартного режима химиотерапии при лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких / В. Ю. Мишин, A.C. Кононец // XVII Национальный конгресс по болезням органов дыхания : сб. науч. тр. Казань, 2007. - С. 169.

64. Мишин, В. Ю. Химиотерапия туберкулеза легких / В. Ю. Мишин // Пульмонология. 2008. - № 3. - С. 1 -22.

65. Мишин, В. Ю. Использование комбинированных противотуберкулезных препаратов в регионах с высоким уровнем первичной множественной лекарственной устойчивости возбудителя /

66. B. Ю. Мишин, Т. В. Мякишева, В. Ю. Андрианова // XX Национальный конгресс по болезням органов дыхания : сб. тр. конгресса. М., 2010.1. C. 367-368.

67. Меркулов, С. А. Лекарственные поражения печени у больных туберкулёзом лёгких, получающих лечение по стандартным режимамхимиотерапии / С. А. Меркулов, М. В. Абрамов // Тезисы 14-й Российской конференции «Гепатология сегодня». М., 2009. - С. 77.

68. Мордык, А. В. Влияние неблагоприятных побочных реакций химиотерапии на показатели качества жизни больных инфильтративным туберкулезом / А. В. Мордык, В. В. Антропова // Пробл. туберкулеза. 2008. - № 9. - С. 44-46.

69. Мучаидзе, Р. Д. Ретроспективного анализа флюорограмм в практике военных фтизиатров / Р. Д. Мучаидзе, Р. А. Першиков, А. А. Наумов // Воен.-мед. журн. 2008. - № 11. - С. 25.

70. Надыршина, Р. Ш. Деструктивный туберкулез легких у подростков -особенности клинического течения и эффективность комплексной химиотерапии с использованием рифампицина : автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. Ш. Надыршина. М., 1984. - 22 с.

71. Нарвская, О. В. Характеристика циркулирующих на Северо-Западе России штаммов Mycobacterium tuberculosis с использованием сполиготипирования / О. В. Нарвская, И. В. Мокроусов, Е. В. Лимещенко // Пробл. туберкулеза. 2002. - № 4. - С. 44-47.

72. Нечаева, О. Б. Эпидемиология туберкулёза и организация противотуберкулёзной помощи населению крупного промышленного региона (на примере Свердловской области) / О.Б. Нечаева, Е. И. Скачкова. М. : ЦНИИОИЗ, 2006. - 164 с.

73. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации : Приказ №109 МЗ РФ от 21 марта 2003 г. М., 2003.

74. Падейская, Е. Е. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике / Е. Е. Падейская, В. П. Яковлев. М., 1998. -352 с.

75. Пальцев, М. В. Молекулярная биология: к тайнам М. tuberculosis / М. В. Пальцев // Медицинская газета. 2003. - № 39. - С. 5.

76. Полуэктова, Ф. Г. Особенности течения и эффективность лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза лёгких у подростков : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ф. Г. Полуэктова. М., 2004. - 98 с.

77. Правдина, И. И. Лечение больных туберкулезом легких в условиях дневного стационара / И. И. Правдина // Химиотерапия туберкулеза. -М., 2000.-С. 22-23.

78. Приймак, А. А. Предварительные результаты исследований по сокращению сроков лечения и временной нетрудоспособности больных туберкулезом органов дыхания / А. А. Приймак, М. В. Шестерина, В. Я. Сагалович//Пробл. туберкулеза. 1989.-№> 10.-С. 15-18.

79. Пунга, В. В. Туберкулез в России / В. В. Пунга, Л. П. Капков // Пробл. туберкулеза. 1999. - № 1. - С. 14-16.

80. Пунга, В. В. Современные проблемы выявления и лечения больных туберкулёзом / В. В. Пунга, С. И. Ковалёв, М. П. Жукова // Клин, медицина. 2004. - № 5. - С. 7-9.

81. Рабухин, А. Е. Химиотерапия больных туберкулезом / А. Е. Рабухин. -М. : Медицина, 1970. 400 с.

82. Решетняк, В. И. Роль фторхинолонов туберкулеза органов дыхания: эпидемиология, диагностика, клиника, лечение / В. И. Решетняк, Г. Б. Соколова // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - № 3. - С. 5-11.

83. Рудой, Н. М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза (значение в клинике и эпидемиологии туберкулеза) / Н. М. Рудой. М., 1969.-255с.

84. Рыжов, А. М. Лабораторная диагностика медикаментозных поражений внутренних органов при лечении противотуберкулезными препаратами / А. М. Рыжов // Научные труды к 85-летию со дня рождения М.М. Авербаха. М. : МНПЦБТ, 2010.-С. 132-135.

85. Савула, М. М. Клинические и лабораторные исследования у больных туберкулезом легких, леченных пиразинамидом / М. М. Савула // Пробл. туберкулеза. -1990. № 1 1. - С. 25-28.

86. Семенова, О. В. Оценка применения многокомпонентного препарата в лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. В. Сменова. М., 2003. - 42 с.

87. Скворцова, Л. А. Туберкулез сегодня: особенности возбудителя, клиника и лечение / Л. А. Скворцова, М. В. Павлова, Н. В. Сапожникова // Пробл. туберкулеза. 2005. - № 11. - С. 6-9.

88. Скотникова, О. И. Новые технологии определения лекарственной чувствительности Mycobacterium Tuberculosis / О. И. Скотникова, В. М. Михайлович, Е. Ю. Носова // Пробл. туберкулеза. 2004. - № 6. - С. 40-43.

89. Слогоцкая, Л. В. Диаскинтест новый метод выявления туберкулеза / Л. В. Слогоцкая, Я. А. Кочетков, А. В. Филиппов // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 6. - С. 17-22.

90. Соколова, Г. Б. Комплексная химиотерапия больных туберкулезом -новые режимы и лекарственные формы / Г. Б. Соколова, В. А. Корякин, И. В. Хальбаева // Пробл. туб. 1993. -№ 5. - С. 21-23.

91. Соколова, Г. Б. Пути повышения эффективности лечения больных туберкулезом / Г. Б. Соколова, А. Д. Куничан, Г. П. Можокина // Практикующий врач. 1997. - № 9. - С. 24-25.

92. Соколова, Г. Б. Современные режимы химиотерапии туберкулеза / Г. Б. Соколова // Врач. 2001. - № 2. - С. 15-19.

93. Соколова, Г. Б. Клинико-рентгенологические и бактериологические особенности лекарственно-резистентного туберкулеза / Г. Б. Соколова, И. В. Богадельникова, М. Г. Бирон // Пробл. туберкулеза. 2006. - № 12.-С. 16.

94. Стародубов, В. И. Стационарозамещающие формы организации медицинской помощи / В. И. Стародубов, А. А. Калининская, С. И. Шляфер. -М., 2001.-212 с.

95. Степанян, Э. С. Химиотерапия туберкулеза легких / Э. С. Степанян, В. П. Колосовская. М„ 1980.-С. 115-120.

96. Степанян, И. Э. Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания / И. Э. Степанян, В. Ю. Мишин // РМЖ. 2007. - Т.7, № 5. - С. 234238.

97. Степаншин, Ю. Г. Молекулярные механизмы устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарственным препаратам / Ю. Г. Степаншин, В. Н. Степаншина, И. Г. Шемякин // Антибиотики и химиотер. 1999. - № 4. - С. 39-43.

98. Тарута, А. И. Бронхоскопические данные у лиц с остаточными посттуберкулезными изменениями и их роль в определении реактивации туберкулеза органов дыхании / А. И. Тарута, Н. Ю. Янкунене // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 1990. - № 8. - С. 50-53.

99. Туберкулез в Российской Федерации 2009 г. Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации. -М., 2010.-223 с.

100. Туберкулез в Российской Федерации 2010г. Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации. -М., 2011.- 280 с.

101. Тунгусова, О. С. Молекулярная эпидемиология микобактерий и факторы риска развития лекарственной устойчивости при туберкулезе легких в Архангельской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. С. Тунгусова. Архангельск, 2001. - 22 с.

102. Трифонова, Н. Ю. Исследование медико-организационных проблем распространенности туберкулеза в современных условиях крупного мегаполиса : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. Ю. Трифонова. М., 2010.-46 с.

103. Урсов, И. Г. О раннем переводе на амбулаторное лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких / И. Г. Урсов, В. А. Краснов, Е. Г. Роньжина // Пробл. туберкулеза. 2003. - № 2. - С. 25-27.

104. Урсов, И. Г. Концепция ускоренного излечения деструктивного туберкулеза легких / И. Г. Урсов, А. И. Боровинский, Т. А. Боровинская // Пробл. туберкулеза. 1993. - № 2. - С. 34-36.

105. Фещенко, Ю. И. Оценка значимости побочных реакций противотуберкулезных препаратов при лечении туберкулеза / Ю. И. Фещенко, С. А. Черенько, В. И. Мальцев // Укр. мед. часопис. 2008. -№ 5.-С. 117-125.

106. Филатова, М. С. Особенности течения и лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких : автореф. дис. . канд. мед наук / М. С. Филатова. М., 2004. - 25 с.

107. Фтизиатрия : национальное руководство / под ред. М. И. Перельмана. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 512 с.

108. Хейфец, J1. Б. Микробиологические аспекты выявления больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью / Л. Б. Хейфец // Пробл. туберкулеза. 2004. - № 5. - С. 3-5.

109. Хоменко, А. Г. Принцип рациональной антибиотикотерапии туберкулеза / А. Г. Хоменко // Антибиотики. 1980. - № 7. - С. 534539.

110. Хоменко, А. Г. Методика современной химиотерапии туберкулеза / А. Г. Хоменко // Пробл. туберкулеза. 1988. - № 8. - С. 53-58.

111. Хоменко, А. Г. Международные рекомендации по химиотерапии больных туберкулезом / А. Г. Хоменко // 2-ой Национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1995. - С. 251.

112. Хоменко, А. Г. Эффективность химиотерапии больных туберкулезом в интенсивной фазе (2-Змес.) / А. Г. Хоменко, В. В. Пунга, М. Б. Гришина//Пробл. туберкулеза.-1996.-№ 7.-С. 13-16.

113. Хоменко, А. Г. Клинические и эпидемиологические аспекты контролируемой химиотерапии укороченной длительности / А. Г. Хоменко // Пробл. туберкулеза. 1998. - № 4. - С. 16-20.

114. Хоменко, А. Г. Особенности диагностики и эффективность лечения больных туберкулезом легких без бактериовыделения / А. Г. Хоменко,

115. B. И. Чуканов, В. Ю. Мишин // Сборник трудов Всероссийского научного общества пульмонологов. М., 2000. - С. 403-408.

116. Хоменко, А. Г. Выявление, диагностика и химиотерапия туберкулеза органов дыхания в современных эпидемиологических условиях : метод, пособие для врачей / А. Г. Хоменко, В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов.-М., 2000.-36 с.

117. Хорошутина, В. В. Эффективность химиотерапии у больных с осложненным течением впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких с бактериовыделением : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Хорошутина. М., 2003. - 23 с.

118. Худушина, Т. А. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулёза у впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких / Т. А. Худушина, Е. П. Волошина, Н. В. Адамовичи // Пробл. туберкулеза. 2005. - № 12.-С. 37-39.

119. Черноусова, Л. Н. Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы / Л. Н. Черноусова, С. Н. Савинкова, Т. Г. Смирнова. М., 2000. - 224 с.

120. Чуканов, В. И. Эффективность химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с использованием рифампицина и индивидуализацией длительности лечения : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.И. Чуканов М., 1983. - 42 с.

121. Чуканов, В. И. Особенности течения туберкулеза и эффективность его лечения у больных с полирезистентностью микобактерий к химиопрепаратам / В. И. Чуканов, Н. В. Кузьмина, И. А. Васильева //

122. Материалы XX Научно-практической конференции фтизиатров. -М, 1996.-С. 67-68.

123. Чуканов, В. И. Побочные реакции при стандартных режимах химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом легких / В. И. Чуканов, В. Ю. Мишин // 8 Национальный конгресс по болезням органов дыхания : сб. М., 1997. - С. 168.

124. Чуканов, В. И. Проблема излечения больных туберкулезом органов дыхания / В. И. Чуканов // РМЖ. 2001. -Т. 9, № 21. - С. 954-959.

125. Чуканов, В. И. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами резервного ряда / В. И. Чуканов, Г. О. Каминская, Э. Ливчане // Пробл. туберкулеза и болезней лёгких. 2004. - № 10. - С. 6-10.

126. Чучалин, А. Г. Новое поколение противотуберкулезных препаратов / А. Г. Чучалин // Пробл. туберкулеза. 2000. - № 5. - С. 6-8.

127. Шигарева Э. В. Диагностика и эффективность химиотерапии абациллярных (по методу микроскопии) больных туберкулезом легких: автореф. дис. . канд. мед. наук / Э. В. Шигарева. М.,2003. - 22 с.

128. Шилова, М. В. Туберкулез в России в 2010 году: монография / М. В. Шилова.-М., 2012.-224 с.

129. ШмалийК. В., Нахимсон Г. Л.//Врач. дело. 1962.-№ 1.-С. 98.

130. Шмелев, Н. А. Клиническое и экспериментальное изучение новых противотуберкулезных препаратов рифампицина и этамбутола / Н. А. Шмелев. - М. : Медицина, 1972. - 64 с.

131. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу и организация противотуберкулезной помощи населению Москвы (2003) / В. И. Литвинов, П. П. Сельцовский, И. М. Сон и др. М., 2004. - 56 с.

132. Agasino, C. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence / C. Agasino, P. de Leon, R. Jasmer // Int. J. Tuberc // Lung Dis. -1998. Vol. 2. - P. 518-520.

133. Agerton, T. B. The rapid diagnosis and rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosisa molecular story / T. B. Agerton, S. E. Valvey, R. J. Blinkhorn // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 29. - P. 85-92.

134. Asai, S. Short-course chemotherapy of tuberculosis with pyrazinamide / S. Asai, Y. Futsuki, S. Tomari // Nippon-Rinsho. -1998. Vol. 56 (12). - P. 3087-3090.

135. Awofeso, N. Anti-tuberculosis medication side-effects constitute major factor for poor adherence to tuberculosis treatment / N. Awofeso // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14, № 30. - P. 4753-4762.

136. Barnard, M. Rapid Molecular Screening for Multidrug-Resistant Tuberculosis in a High-Volume Public Health Laboratory in South Africa / M. Barnard, H. Albert, G. Coetzee et al. // Journal of Infection Prevention. -2012. -№13. P. 35-36.

137. Berning, S. The role fluorquinolones in tuberculosis today / S. Berning //Drugs.-2001.-Vol. 61 (1).-P. 9-18.

138. Bifani, P. J. Adverse reactions of anti-tuberculosis drugs in hospitalized patients: incidence, severity and risk factors / P. J. Bifani, B. B. Pilcaytis, V. Kapur // J.A.M.A. 1996. -Vol. 275. - P. 452-457.

139. Bosvieux . Assessment of a daily combined preparation of isoniazid, rifampicin and pyrazinamide in a controlled trial of me 6-month regimens for smearpositive pulmonary tuberculosis // Am Rev Respir Dis. 1991. -Vol. 143 (4 Pt 1). -697-698.

140. Brennan, P. Handbook of Anti-Tuberculosis Agents / P. Brennan, D. Young // Tuberculosis. 2008. - Vol. 88, № 2. - P. 85-170.

141. Brunello, F. Reliability of the MB/BacT system for testing susceptibility of Mycobacterium tuberculosis complex isolates to antituberculosis drags / F. Brunello, R. Fontana //J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - P. 872-873.

142. Canetti, G. The J. Present aspects ofbacterial resistance in tuberculosis // Am. Rev. Respir. Dis. 1965. - Vol. 92, № 5. - P. 687-703.

143. Canetti, G. Advances in techniques of testing mycobacterial drug sensitivity, and the use of sensitivity test in tuberculosis control programmes / G. Canetti//Bull. Wld. Hlth. Org. 1969. - Vol. 41.-P. 21-43.

144. Centers for Disease Control and Prevention. Emergence of Mycobacterium tuberculosis with extensive resistance tosecond-line drugs-world-wide // Morbid. Mortal. Wkly Rep. 2006. - Vol. 55.-P. 301-305.

145. Chaulet, P. Surveillance of drug resistance for tuberculosis control: why and how? / P. Chaulet, F. Bonlahbal, J. Crosset // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -1995. Vol. 76. - P. 487-492.

146. Cole, S. T. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence / S. T. Cole, B. G. Barrel 1 // Nature. 1998. -Vol. 393.-P. 537-544.

147. Combs, D. L. USPHS tuberculosis short-cource chemotherapy trial 21. Effectiveness, toxicity and acceptability. The report of final results / D. L. Combs, R. O'Brien, L. Geiter // Ann. Intern. Med. 1990. - Vol. 112. - P. 397-406.

148. Crofton, J. Clinical tuberculosis / J. Crofton, N. Home, F. Miller-MacMillan. London, 1992.-P. 180-182.

149. De Kantor , I. N. Resistance and multi-resistance to anti-tubercular drugs in Argentina and in other Latin American / I. N. de Kantor, O. Latini, L. Barrera// Medicina. 1998.-№ 58.-P. 202-208.

150. Discinson, J. Experimental investigations of bacteriological mechanisms in short-course chemotherapy / J. Discinson, D. Mitchison // Bull. Int. Un. Tuberc. 1976.-Vol. 41, № l.-P. 79-85.

151. Drobniewski, F. A. The rapid diagnosis and rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosisa molecular story / F. A. Drobniewski, S. M. Wilson//J. Med. Microbiol. 1998.-№47.-P. 189-196.

152. Farmer, P. E. Community based approaches to the control of multidrug resistant tuberculosis: introducing "DOTS-plus" / P. E. Farmer, J. Y. Kim // Br. Med. J. 1998.-Vol. 317.-P. 671-674.

153. Fischer, B. Epidemiology of mycobacterial resistance (especially Mycobacterium tuberculosis) / B. Fischer // Chemother. 1999. - № 45. -P. 109-120.

154. Fox, W. Modern management and therapy of pulmonary tuberculosis / W. Fox // Bull. Int. Union Tuberc. 1997. - Vol. 52. - P. 25-30.

155. Garner, P. Promoting adherence to tuberculosis treatment / P. Garner, H. Smith // Bull. World Health Organ. 2007. - Vol. 85. - P. 131-147.

156. Gillespie, S. H. Antimicrob. Agents Chemother / S. H. Gillespie. 2002. -№2.-P. 267-274.

157. Hooper, D. C. Fluoroquinolone antimicrobial agents / D. C. Hooper, J. F. Wolfson // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324(6). - P. 384-394.

158. Iseman, M. D. Treatment of multidrag-resistant tuberculosis / M. D. Iseman // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 784-791.

159. Iseman, M. D. Evolution of drug-resistant tuberculosis: a tale of two species / M. D. Iseman // Proc. Natl. Acad. Sci.(USA). 1994. - Vol. 91. - P. 24282429.

160. Iseman, M. Impact of surgery on the management of MDR-TB / M. Iseman, L. Madsen, L. Ackerson // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - P. 151.

161. Kameda, K. Short course chemotherapy and relapse in pulmonary tuberculosis in Japan / K. Kameda // Kekkaku. -1992. Vol. 67, № 8. - P. 555-563.

162. Larboui, D. Final Result of a Controlled Chemotherapy Trial Comparing Four, "heavy" Regimens of short-course chemotherapy in pulmonary tuberculosis / D. Larboui, Z. Lamrani, F. Boulahbal // Bull. Int. Un. Tuberc. 1982.-Vol. 57, № 1. - P. 20.

163. Maasilta, P. A clinical study of two pyrazinamide-containing regimens of six month duration for pulmonary tuberculosis. Preliminary results / P. A. Maasilta // Bull. Int. Un. Tuberc. 1982. - Vol. 57, № 1. - P. 18.

164. Mitchison, D. A. The Diagnosis and Therapy of Tuberculosis During the Past 100 Years / D. A. Mitchison // J. Amer. Resp. Crit. Med. 2005. - Vol. 171.-P. 699-706.

165. Musser, J. M.// Clin. Microbiol. Rev. 1995. - Vol. 8. - P. 496- 514.

166. Nikademovicz, E. Badania nad Skrokona chemotherapy gruzlicy / E. Nikademovicz, M. Kaminska, H. Kopec // Pneumol. Pol. 1986. - Vol. 54, № 1. - P. 9-16.

167. Padhi, R. C. Short term chemotherapy for tuberculosis / R. C. Padhi // Ind. Pract. 1986. - № 4. - P. 355-365.

168. Pacheco, C. Short-course treatment of tuberculosis / C. Pacheco, J. Ramos, M. Hen-era // Bull. Int. Un. Tuberc. 1982. - Vol. 57, № 1. - P. 17.

169. Poppe de Figurierede, P. Short duration chemotherapy of pulmonary tuberculosis. A pilot trail / P. Poppe de Figurierede // Bull. Int. Un. Tuberc. -1974.-Vol. 49.-P. 382.

170. Pyle, M. Relative numbers of resistant tubercle bacilli in sputa of patients before and during treatment with streptomycin / M. Pyle // Proc. Staff. Meet. Mayo. Clin. 1947. - № 22. - P. 465-473.

171. Ramaswamy, S. / S. Ramaswamy, J. M. Musser // Tubercul. Lung Dis. -1998.-№ l.-P. 3-29.

172. Rieder, H. L. Drug-resistant tuberculosis: issues in epidemiology and challenges for public health / H. L. Rieder // Tuber. Lung Dis. 1994. - Vol. 75, № 5.-P. 321-323.

173. Roy, V. Pharmacokinetics of pyrazinamide in children suffering from pulmonary tuberculosis / V. Roy, U. Tecur, K. Chopra // Int-J-Tuberc-Lung-Dis. 1999,- Vol. 3 (2); 133-7.

174. Scoprio, A. Mutations in pncA, a gene encoding pyrazinamidase /nicotinamidase, cause resistance to the antituberculous drug pyrazinamide in tubercle bacillus / A. Scoprio, Y. Zhanf // Nature Med. 1996. - Vol. 2. -P. 662-667.

175. Snider, D. E. Six months izoniazid-rifompsin therapy for pulmonary tuberculosis / D. E. Snider, M. W. Long, F. S. Cross// Am. Rev. Respir. Dis. 1984.-Vol. 129.-P. 573-579.

176. Suzuki, A. Shortening of hospitalization period for patients with pulmonary tuberculosis / A. Suzuki, H. Tojima, T. Hamaoka et al. // Kekkaku. 1995. -Vol. 70, № l.-P. 17-23.

177. Telenti, A. Genetics of drug resistance in tuberculosis / A. Telenti // Clin. Chest Med. 1997,- Vol. 18.-P. 55-64.

178. Toman, K. Tuberculosis case-finding and chemotherapy: questions and answers / K. Toman. Geneva : WHO, 1979.

179. WHO/IUATLD global project on anti-tuberculosis drug resistance surveillance 1994-1997. Geneva : WHO, 1997.

180. WHO. Geneva / IUATLD Paris. Guidelines for surveillance of drugresistance in tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 1998. - № 22. -P. 72-89.

181. WHO / IUATLD Anti-tuberculosis drag resistance in the world. Report No.2. Prevalence and trends // Global project on anti-tuberculosis drug resistance surveillance. 2000. - P. 253.

182. WHO / IUATLD. Anti-tuberculosis Drug Resistance in the World. 3-rd Report. Geneva, 2002.

183. WHO. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Geneva, 2006. - P. 38-46.

184. World Health Organization: Anti-tuberculosis drug resistance in the world: Report Number 4. The WHO/IUALTD global project on anti-tuberculosis drug resistance surveillance // WHO / HTM / TB /2008.394. Geneva, 2009.

185. Zierski, V. Wspotczensne Kierunki chemotherapii gruzlicy / V. Zierski // Pneumol. Pol. 1987. - Vol. 55, № 6. - P. 236-240.

186. Yee, D. Incidence of a new diagnostic scale for drug-induced liver injury in Japan-comparison with two previous scales / D. Yee, C. Valicuette, M. Pelletier // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167. - P. 1472-77.

187. Yew, W. W. Outcomes of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis treated with ofloxacin/levofloxacin-containing regimens / W. W. Yew, C. K. Chan, C. H. Chau // Chest. 2000. - № 117. - P.744-751.

188. Van Soolingen, D. L. Predjminance of a single genotype of Mycobacterium tuberculosis in countries of East Asia / D. L. Van Soolingen, P. E. Qian, J. T. de Haas // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33. - P. 3234-3238.

189. Van Soolingen, D. Molecular epidemiology of tuberculosis and other mycobacterial infections: main methodologies and achievements // J. Intern. Med. 2001. - Vol. 249. - P. 1 -26.