Особенности течения процесса и эффективность лечения рецидивов туберкулеза легких у больных с различным уровнем генерации оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Комиссарова, Оксана Геннадьевна

• Комиссарова, Оксана Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Комиссарова, Оксана Геннадьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1.Обзор литературы. Взаимосвязь течения рецидивов туберкулеза легких с уровнем генерации оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови.

1.1. Особенности течения и эффективность лечения рецидивов туберкулеза легких в современных условиях. Ю

1.2. Роль оксида азота в нормальной физиологии организма и его изменения при патологических состояниях.

1.3. Показатели окислительного метаболизма и уровня генерации оксида азота в циркулирующих лейкоцитах крови при туберкулезе.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Особенности клинических проявлений ранних и поздних рецидивов туберкулеза легких в период напряженной эпидемической ситуации.

Глава 4. Эффективность стандартных и индивидуализированного режимов химиотерапии больных с рецидивами туберкулеза легких.

Глава 5. Особенности течения рецидивов туберкулеза легких у больных с различным уровнем генерации оксида азота и активированных форм кислорода в мононуклеарах и нейтрофилах крови.

5.1. Взаимосвязь показателей бактерицидного потенциала циркулирующих лейкоцитов крови с клиническими особенностями процесса у больных с рецидивами туберкулеза легких до начала химиотерапии.

5.2.Изменения показателей бактерицидного потенциала циркулирующих лейкоцитов крови у больных с рецидивами туберкулеза в процессе химиотерапии при различной её эффективности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения процесса и эффективность лечения рецидивов туберкулеза легких у больных с различным уровнем генерации оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови»

Актуальность исследования.

Последние годы в связи с ухудшением эпидемической ситуации отмечается рост заболеваемости туберкулезом легких, в том числе, увеличивается число больных с рецидивами туберкулезного процесса.

Эффективность лечения данной категории больных остается довольно низкой как по прекращению бактериовыделения, так и по закрытию каверн в легких [Мишин В.Ю., Жестовских С.Н., 2004; Weis S.E. et al.,1994]. Основной причиной низкой эффективности лечения больных с рецидивами туберкулеза легких является приобретенная (вторичная) лекарственная устойчивость, сформировавшаяся на предыдущих этапах неадекватной химиотерапии [Хоменко А.Г., Мишин В.Ю.,1996; Iseman MD.,1993; Crofton J. et al.; 1997; Bastian I., Portaels F.,2000].

В период напряженной эпидемической ситуации разработка и внедрение новых режимов химиотерапии является крайне актуальным вопросом фтизиатрии. Применяемый в настоящее время стандартный режим химиотерапии у больных с рецидивами туберкулеза легких состоит из комбинации основных противотуберкулезных препаратов: изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола и стрептомицина (режим химиотерапии «2а» по Приказу МЗ РФ №109) ориентирован в основном на пациентов с низким уровнем лекарственной устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам. В настоящее время для больных с рецидивами туберкулеза легких характерен высокий уровень развития лекарственной устойчивости МБТ, а также тяжелые и распространенные процессы в легких [Мишин В.Ю., Жестовских С.Н., 2004; Pablos-Mundez А. et а1.,1998]. Для этой категории больных предусмотрен новый стандартный режим «26» химиотерапии (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, фторхинолон и канамицин (амикацин)), закрепленный Приказом

МЗ РФ № 109 от 23 марта 2003 г. Изучение эффективности данного режима химиотерапии в контролируемых клинических исследованиях не приводилось. Остается также до конца не изученной эффективность индивидуализированных режимов химиотерапии рецидивов туберкулеза легких, основанных на анамнестических данных о лекарственной устойчивости при первичном заболевании. Подобных работ нам в литературе не встретилось.

Развитие рецидивов туберкулеза легких в значительной степени определяется состоянием неспецифической реактивности организма больного. Среди гуморальных систем, участвующих в формировании неспецифической реактивности организма, важная роль принадлежит функциональному статусу циркулирующих фагоцитов крови, которые способны синтезировать разные биологически активные вещества [Абдуллаев Р.Ю.,1999; Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю., 2002; Ерохин В.В., Земскова 3.с.,2003; Петрова Л.Ю., 2005].

Последние годы в развитии различных патологий все большее значение придается открытому в 1980 году R.Furchgott et al. свободнорадикальному соединению — оксиду азота. Интерес к оксиду азота определяется широким спектром его функциональных эффектов, к которым относятся бактерицидный, сосудорасширяющий, иммуномодулирующий и др. [Реутов В.П., 2002; Сахно Л.В., 2001; Agusti A.G.N, et al.,2003]. Экспериментальные данные свидетельствуют, о том, что устойчивость организма к МБТ прямо зависит от уровня экспрессии в макрофагах индуцибельной NO- синтазы [Chan J. etal., 1995; Mac Miking J., 1997].

Работы, посвященные изучению оксида азота при туберкулезе, единичны. Поэтому изучение оксида азота в циркулирующих фагоцитах крови у больных с рецидивами туберкулеза легких представляется весьма актуальным, что явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования.

Изучить клинические проявления, течение болезни и эффективность стандартных и индивидуализированных режимов химиотерапии у больных с рецидивами туберкулеза легких при различном уровне генерации оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинических проявлений у больных с ранними и поздними рецидивами туберкулеза легких в период напряженной эпидемической ситуации.

2. Изучить эффективность нового стандартного режима химиотерапии состоящего из изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола, фторхинолона (офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин) и канамицина (амикацина) при лечении рецидивов туберкулеза легких.

3. Оценить взаимосвязь уровня генерации оксида азота и показателей окислительного метаболизма в мононуклеарах и нейтрофилах крови с особенностями течения заболевания у больных с рецидивами туберкулеза легких.

4. Изучить диагностическое и прогностическое значение определения спонтанного и индуцированного уровней оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови у больных рецидивами туберкулеза легких.

Новизна исследования.

Впервые изучены особенности клинических проявлений и течение болезни у больных с ранними и поздними рецидивами туберкулеза легких.

Впервые изучена сравнительная эффективность двух стандартных режимов химиотерапии больных с рецидивами туберкулеза легких: «2а» режима (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол и стрептомицин), «26» режима (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, канамицин (амикацин) и фторхинолон), а также эффективность индивидулизированного режима, основанного на анамнестических данных о лекарственной устойчивости МБТ при первичном заболевании.

Впервые изучено содержание оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови у больных с рецидивами туберкулеза легких в базальных условиях и после специфической стимуляции и сопоставлено с течением болезни и эффективностью проводимой химиотерапии.

Практическая значимость.

Полученные данные установили высокую эффективность «26» режима химиотерапии, по сравнению с «2а» режимом при лечении больных с рецидивами туберкулеза легких, что позволяет рекомендовать «26» режим, как новый стандартный режим лечения больных с рецидивами туберкулеза легких. Кроме того, результаты исследования позволили сформировать комплекс лабораторных методов для прогнозирования течения туберкулезного процесса.

Положения, вносимые на защиту:

• течение туберкулезного процесса у больных с ранними и поздними рецидивами туберкулеза легких носит разный характер. При раннем рецидиве по сравнению с поздним рецидивом чаще наблюдаются распространенные и деструктивные формы туберкулеза легких с наличием выраженной туберкулезной интоксикации и множественной лекарственной устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам;

• режим «26» химиотерапии, включающий изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол и 2 резервных препарата (чаще канамицин (амикацин) и фторхинолон (офлоксацин, ципрофлоксацин и левофлоксацин)), является наиболее эффективным режимом лечения больных с рецидивами туберкулеза легких;

• сдвиги в показателях оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови у больных с рецидивами туберкулеза легких в процессе химиотерапии взаимосвязаны с эффективностью лечения. При сохраненной способности мононуклеаров адекватно наращивать генерацию оксида азота при встрече с МБТ туберкулез легких на фоне лечения протекает благоприятно тогда, как при снижении этой способности лечение оказывается менее эффективным; • динамическое определение уровня генерации оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови в процессе химиотерапии позволяет контролировать ее эффективность, оценивать тенденции в течении заболевания и, тем самым, своевременно корректировать проводимое лечение.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы терапевтических отделений ЦНИИТ РАМН, 12 ПТД и 16 ПТД г. Москвы и используются в учебном процессе преподавания студентам и последипломном образовании врачей-фтизиатров на кафедре фтизиатрии МГМСУ.

Апробация работы.

Апробация работы проведена на совместном заседании отдела фтизиатрии, отделения биохимии ЦНИИТ РАМН и кафедры фтизиатрии МГМСУ (2005). Материалы диссертации были доложены на 7-ом Российском съезде фтизиатров (Москва, 2003), на 13-ом национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003), на научно-практической конференции «Туберкулез: проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Санкт-Петербург, 2003), на III конференции молодых ученых России (Москва, 2004), на 12-ом национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2005).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 159 страницах машинописи, состоит из введения, 5 глав с изложением материалов и результатов проведенных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. В диссертации представлено 50 таблиц и 27 рисунков. Библиографический указатель включает 121 наименование отечественных и 120 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Комиссарова, Оксана Геннадьевна

выводы

1. Течение туберкулезного процесса у больных с ранними и поздними рецидивами туберкулеза легких носит разный характер. При ранних рецидивах туберкулеза легких по сравнению с поздними рецидивами чаще наблюдаются распространенные (3 и более долей) процессы (соответственно 48,9% и 11,8%; р<0,01), деструктивные формы туберкулеза (соответственно 89,8% и 58,6%; р<0,01) и бактериовыделения с полирезистентностыо МБТ к изониазиду и другим противотуберкулезным препаратам, исключая рифампицин (соответственно 31,1% и 13,1%; р<0,05).

2. У больных с рецидивами туберкулеза легких стандартный режим «26» химиотерапии, состоящий из изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола, фторхиполона (офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин) и канамицина (амикацина), через 3 месяца по сравнению со стандартным режимом «2а», включающим изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол и стрептомицин, позволяет достоверно чаще добиться прекращения бактериовыделения по микроскопии мокроты (соответственно 86,1%) и 62,5%; р<0,05), а через 6 месяцев - по посеву мокроты (соответственно 100% и 83,3%) и закрытию каверн (соответственно 76,7% и 48,0%; р<0,05).

3. При лечении больных с рецидивами туберкулеза легких стандартным режимом «26» химиотерапии через 3 месяца прекращение бактериовыделения методом посева среди больных, выделяющих МБТ, устойчивые к изониазиду и другим противотуберкулезным препаратам (исключая рифампицин) наблюдалось у 66,7%, а при лечении больных стандартным режимом «2а» химиотерапии - ни у одного больного, среди пациентов, выделяющих МБТ, устойчивые к рифампицину и другим химиопрепарам (исключая изониазид) - соответственно у 60% и 0%, а среди больных, выделяющих МБТ с множественной лекарственной устойчивостью - соответственно у 11,1% и 0% больных.

4. При рецидивах туберкулезного процесса в мононуклеарах крови высокий уровень генерации N0 в базальный условиях (0,67±0,06 при норме 0,46±0,06 мкмоль/106 кл.; р<0,05) приводит к частичной утрате клетками способности наращивать его синтез при встрече с МБТ (КС 4,0±0,23 при норме 5,8±0,70; р<0,05). В нейтрофилах крови базальный уровень генерации NO находится в норме, и клетки увеличивают свои функциональные резервы (КС 6,4±0,48 при норме 4,4±0,6; р<0,01).

5. Нитритоксидный и кислородзависимый механизмы бактерицидности в лейкоцитах крови у больных с рецидивами туберкулеза легких имеют разнонаправленный характер. В мононуклеарах частичная утрата нитритоксидного потенциала сочетается с адекватным наращиванием способности клеток развивать кислородный взрыв (КС 4,1 ±0,12 при норме 3,28±0,24; р<0,05). Напротив, в нейтрофилах крови нарастает нитритоксидный потенциал, но существенно снижается выраженность кислородного взрыва (КС 2,2±0,05 при норме 3,87±0,4; р<0,01).

6. Эффективная специфическая химиотерапия в течение трех месяцев приводит к нормализации уровня нитритоксидного и окислительного метаболизма в мононуклеарах и нейтрофилах крови, отражая возросшие функциональные резервы клеток. Прогрессирование туберкулеза легких в процессе лечения сопровождается ростом базального уровня генерации оксида азота и активированных форм кислорода, результатом чего становится истощение нитритоксидного и бактерицидного потенциала мононуклеаров и нейтрофилов крови.

7. Определение уровня спонтанного и стимулированного N0 в мононуклеарах и нейтрофилах крови позволяет оценить состояние неспецифической реактивности организма, эффективность проводимой химиотерапии и прогноз заболевания у больных с рецидивами туберкулеза легких.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении больных с рецидивами туберкулеза легких в интенсивную фазу, до получения данных о лекарственной устойчивости МБТ, рекомендуется использовать стандартный режим химиотерапии, состоящий из комбинации изониазида, рифампицина, пиразинамида, этабутола, фторхинолона и канамицина (амикацина).

2. Определение показателей базального и индуцированного уровней оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови может быть рекомендовано в качестве информативного теста для оценки состояния неспецифической реактивности организма, эффективности проводимой химиотерапии и прогноза заболевания у больных с рецидивами туберкулеза легких, что является важной предпосылкой для своевременного внесения коррективов в план лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Комиссарова, Оксана Геннадьевна, 2005 год

1. Абдуллаев Р.Ю. Течение туберкулеза легких у больных с разным метаболическим статусом циркулирующих и легочных фагоцитов. //Дис. . доктора мед. наук. М., 1999.

2. Аллахвердиян С.А., Шмелев А.П., Шовкун Л.А. Роль перекисного окисления липидов в формировании распространенного туберкулеза легких. //6-й нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме -Новосибирск, 1996.- С. 126.

3. Алексеева Т.В. Клинико-эпидемическая характеристика и совершенствование своевременного выявления рецидивов туберкулеза органов дыхания в современных условиях. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2001.

4. Алексеева Т.В., Бирюкова Л.П. Новые подходы к своевременному выявлению рецидивов туберкулеза органов дыхания. //Пробл. туб. — 2003. №2. - С.14-16.

5. Баласанянц Г.С. Клиническая картина остропрогрессирующего туберкулеза легких в современных условиях. //Новые технологии в диагностике и лечении туберкулеза различных органов и систем: науч. тр. и мат. Всероссийской конф.- СПб, 1998.- Т.2.- С.31

6. Беляков Н.А., Заяц Л.М., Шутка Б.В. Циркулирующий и легочный пул лейкоцитов при респираторных нарушениях. //Пробл. туб.-1995,- №4.-С.42-45.

7. Бубочкин Б.Н. Новоселов П.Н. Экономический кризис в обществе как причина реверсии туберкулеза. //IV съезд научно медицинской ассоциации фтизиатров: Тез. докладов.- Йошкар-Ола.- 1999.- С.11.

8. Бубочкин Б.П., Ратников В.И., Потапов И.В. Нитроксидергические нарушения при туберкулезе легких. //IV съезд научно мед. Ассоциации фтизиатров: Тез. докл. - Йошкар- Ола, 1999.- С.221.

9. Бурухина Л.В., Золотовска Е.А., Прудникова З.А. и др. Причины рецидивов туберкулеза легких, ближайшие и отдаленные результаты лечения. //Пробл. туб.- 1995. №3.- С.29-31.

10. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований. //Биохимия 1998,- Т.63, Вып.7. - С.867-869.

11. Васильева И.А., Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г. и др. Эффективность химиотерапии туберкулеза у больных выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы М. Tuberculosis с различными генотипами. //Пробл. туб.и бол. легких 2004.- №8.- С.25-28.

12. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга. //Вест. Рос. АМН.- 2000.- №4.- С.5-10.

13. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. //Итоги науки и техники. Серия биофизики.- М.,1991.- т. 29.- С.251

14. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. //Вестник РАМН.- 1998 №7 - С.43-51.

15. Волин М.В. Тромбоциты как эффективные клетки реакции системы гемостаза на КВЧ воздействие. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Саратов, 2001.

16. Волковинская J1.C. Роль социально-гигиенических факторов в возникновении туберкулеза органов дыхания и развитии его рецидивов. //Дис. . канд. мед. наук. М., 1990.

17. Волошина Е.П., Рудой Н.М., Иванова Е.С. Рецидивы туберкулеза легких по клинико-диспансерным данным. //Пробл. туб.- 1997.- №4,- С.6-7.

18. Воронина Г.А. Эффективность химиотерапии больных остропрогрессирующего туберкулеза легких. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1999.

19. Гавриленко B.C. Особенности клинического проявления и лечения позднего рецидива туберкулеза органов дыхания у взрослых. //Туберкулез и экология 1995. - № 1. - С.44-47.

20. Гавриленко B.C., Хрулева Т.С. Современные аспекты рецидива туберкулеза органов дыхания у взрослых. //Пробл. туб. 1996.-№4.- С.2-4.

21. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко Н.А. и др. Оксид азота и перикисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях. //Патологич. физиол. и экспер. терапия.-2000.-№2.-С.6-9.

22. Грачева М.П.Определение бактерицидной силы альвеолярных макрофагов с помощью НСТ-теста. //Журн. микробиол., эпидемиол. иммунобиол.- 1984.- №2.- С.87-88.

23. Грачева М.П., Калинина М.В. К вопросу дифференциальной диагностики туберкулеза. //8-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме М., 1998 - С.163.

24. Гребенников С.В. Хирургическое лечение пострезекционных реактиваций туберкулеза легких.//Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1996.

25. Грищенко Н.Г. Хирургическое лечение деструктивных форм пострезекционных реактиваций туберкулеза легких. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1994.

26. Гуревич К.Г., Шимановский Н.А. Оксид азота: Биосинтез, механизмы действия, функции. //Вопросы биол. мед. и фарм. химии.- 2000.- №4 .С. 16-22.

27. Дорошкова И.Р. , Земскова З.С., Круду В.Н., Кочеткова Е.Я. Эндогенная реактивация туберкулеза как результат реверсии персистирующих L-форм микобактерий. //ГТробл. туб. 1995.- №3.- С.43-45.

28. Дрыга О.П. Непосредственные и отдаленные результаты комплексного лечения прогрессирующего и остропрогрессирующего туберкулеза легких. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. 2004.

29. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксиданион-радикала и су-пероксиддисмутазы в тканях организма. //Успехи соврем, биол.-1989.-Т.108.,№1.- С.3-18.

30. Евсюкова Е.В. Оксид азота и сосудисто тромбоцитарный гемостаз у больных аспириновой астмой. //8-й нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.- М.- 1998.- С. 80.

31. Елькин А.В., Репин Ю.М., Левашев Ю.Н. Хирургическое лечение послеоперационных рецидивов туберкулеза легких. //Пробл. туб. 2004,-№ 2.- С.28-32.

32. Ерохин В.В. Основные итоги и перспективы работы сотрудничающего центра ВОЗ по борьбе с туберкулезом в РФ. //Пробл. туб. и бол. легких -2004.- №8.- С.3-7.

33. Ерохин В.В., Земскова З.С. Современные представления о туберкулезном воспалении. //Пробл. туб.- 2003.- №3 .- С.11-21.

34. Жестовских С.Н. Диагностика и течение рецидивов туберкулеза легких в период напряженной эпидемической ситуации. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 2002.

35. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов Н.А. Роль оксида азота в кардиологии и гастроэнтерологии. //Клин, мед.- 1997.- №4.- С. 18-21.

36. Закопайко Г.Г., Хошаба A.M., Примаковский В.Н., Речан С.Н. О причинах рецидива туберкулеза легких. //Пробл. туб. 1991.- №8.- С.74-75.

37. Зозуля Ю.А., Сенько Л.Н. Мультифункциональность и метаболизм оксида азота в центральной нервной системе (Обзор литер.). //Журнал АМН Украина.- 2000,- Т.6, №1.- С.3-25.

38. Зенков Н.К., Меньшиков Е.Б., Реутов В.П. NO синтазы в норме и при патологии различного генеза. //Вест. РАМН.- 2000.- №4.- С. 30-34.

39. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза. ( Обзор). //Кардиология.- 2002.- Т.42., №4.- С.58-67.

40. Зырянова Т.В. Эффективность интермиттирующей полихимиотерапии больных с деструктивными формами рецидива туберкулеза легких. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1994.

41. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелнальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (Обзор литературы). //Тер. архив.- 1997.- №6.- С.75-78.

42. Ильина Т. Я, Жангириев А.А., Сидоренко О.А. Абацилярные рецидивы туберкулеза органов дыхания. //Пробл. туб.- 2004.- № 2.- С.33-35.

43. Ильина Т. Я, Жангириев А.А., Сидоренко О.А. //Резистентность микобактерий туберкулеза у впервые выявленных больных туберкулезом и при рецидивах заболевания. //Пробл. туб.- 2003,- № 5.- С. 19-21.

44. Каминская Г.О., Омаров Т.О., Блонская Г.Ю. и др. Оценка функциональной активности альвеолярных макрофагов по результатам исследования клеток крови.//Набор, дело.- 1991.-№2.-С.30-34.

45. Каминская Г.О. Оксид азота его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания. //Пробл. туб.и бол. легких - 2004.- №6.- С.З-11.

46. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю. Изменение уровней оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови у больных с разным течением туберкулеза легких. //Пробл. туб. и бол. легких.- 2004.- №8.- С.41-45.

47. Карабач С.С. Поздние рецидивы туберкулеза органов дыхания у взрослых и их химиопрофилактика: (клинико-диспансерное наблюдение). //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Вильнюс, 1989.

48. Карачунский М.А. Туберкулез в наши дни. //Русский мед. журнал.- 2001.-Т.9,№21 (140).- С.951-953.

49. Ковалев Г.К., Гвоздилин Ш., Дацук Т.Г. О структуре рецидивов туберкулеза легких у лиц находящихся в ИТУ. //Пробл. туб. 1994.- №2,-С.56-58.

50. Конова И.В., Селицкая Р.П., Грачева М.П., Богадельникова И.В. Реактивность организма и течение послеоперационного периода у больных туберкулезом легких. //Пробл. туб.- 1996.- №5.- С.30-32.

51. Коновалова Е.Н. Апоптоз и межклеточные взаимодействия при бронхиальной астме и хроническом обструктивном бронхите. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток,2001.

52. Корнетова Н.В., Вавилин Г.И. Острые туберкулезные пневмонии (экссудативные и казеозные). //Пробл. туб.- 1993.- №6.- С. 15-17.

53. Краснов В.А. Хирургическое лечение деструктивных форм рецидивов. //Дис. . д-ра мед. наук Новосибирск,! 994.

54. Краснов В.А. Потапов В.А., Зырянова Т.В., Нарышкина СЛ. Клиническое течение и исходы рецидивов туберкулеза легких. //Пробл. туб. 1993 .№5.- С.14-16.

55. Круду В.Н. Характеристика микобактериальной популяции и ее роль в реактивации процесса у лиц с ОТИ в легких. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1990.

56. Крылов В.А. Эффективность специфической патогенетической терапии в комплексном лечении впервые выявленного и рецидивного туберкулеза легких. //Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М.,1995.

57. Кузьмин А.Н. Особенности клинического течения и эффективность лечения больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002.

58. Кузмина Н.В. Течение и эффективность лечения больных диссеминированным туберкулезом легких в период напряженной эпидемической ситуации. //Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -М., 2004.

59. Макиева В.Г. Течение и эффективность лечения остропрогрессирующего туберкулеза легких». //Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 2004.

60. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксия и оксид азота. //Вестник РАМН.- 2000.- №9.- С.44-48.

61. Мамолат А.С., Шатров В.А. Функциональная активность фагоцитирующих клеток у больных деструктивным туберкулезом легких в процессе лечения. //Пробл. туб.- 1986.- №2.- С.32-34.

62. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечнососудистой системе: роль в адаптационной защите. //Вест. РАМН.- 2000.-№4.-С. 16-21.

63. Маянский А.II., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск, 1983.-254с.

64. Мельников В.П. Тест восстановления нитросинего тетразолия мононуклеарными фагоцитами. //Лабор. дело 1991.- №8.- С.51-53.

65. Мельников В.П. Оценка бактерицидной способности моноцитов крови больных туберкулезом. //Пробл. туб.- 1993.- №1.- С.45-47.

66. Меньшикова Е.Б., Земков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и N0 синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях: Обзор. //Биохимия.-2000,- Т.65, №4,- С.485- 503.

67. Мишин В.Ю. Актуальные вопросы туберкулеза органов дыхания. -М.,2003. — 88с.

68. Мишин В.Ю. Течение туберкулеза легких при различных нарушениях метаболизма и функциональной активности лимфоцитов и моноцитов. //Дис. . доктора мед. наук. -М.,1995.

69. Мишин В.Ю., Хоменко А.Г., Ковалчук Л.В. и др. Роль и значение структурно-метаболических и функциональных нарушений клеток мононуклеарной фагоцитарной системы в патогенезе казеозной пневмонии. //Пробл. туб.- 1997.- №6,- С.32-36.

70. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Голышевская В.И., Григорьев Ю.Г. Эффективность феназида в комбинаций химиотерапии впервые выявленного и рецидивного туберкулеза легких. //Пробл. туб. 2000. -№3.- С.25-28.

71. Мишин В.Ю., Борисов С.Е., Соколова Г.Б. и др. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания. //Consilium medicum.- 2001.- Т.3,№3.- С.148-154.

72. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Васильева И.А. Эффективность лечения туберкулеза легких вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью. //Пробл. туб. 2002. - №12.- С. 18-23.

73. Мишин В.Ю., Жестовских С.Н. Рецидивы туберкулеза органов дыхания. //Пробл. туб.и бол. легких. -2004.- №4 .- С.11-13.

74. Мишин Ю.В., Чуканов В.И., Васильева И.А. К проблеме оптимизации и доказательности современных режимов химиотерапии туберкулеза легких. //Пробл. туб. и бол. легких. 2004.- №8.- С.7-11.

75. Мотовкин П.А., Андреева Н.А., Шуматова Т.А. Нитроксидергические нейроны органов дыхания. //Морфология.- 2000.- Т.117,№1.- С. 10-13.

76. Муминов Т.А.Клиническое значение иммунобиохимической оценки резистентности организма человека в условиях хронической микобактериальной инфекции,- Алматы,1998 268с.

77. Муравлева Л.Е., Козаченко Н.В., Пономарева А.А. Состояние окислительного метаболизма крови ВИЧ- инфицированных больных туберкулезом легких. //11-й нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.- М., 2001.- С.230.

78. Нагоев Б.С., Габрилович И.М., Гржибовская и др. Спонтанный и стимулированный тест восстановления нитросинего тетразолия при туберкулезе легких. //Лабор. дело 1990.- №7.- С.39-41.

79. Наумов В.Н., Шайхаев А.О. Тактика лечения послеоперационных рецидивов туберкулеза легких. //Ill (XII) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Сб. резюме. Екатеринбург, 1997 - С.75.

80. Невзорова В.А., Елисеева Е.В., Протопопова М.Ю.и др. Активность НАДФН- диафоразы эпителия бронхов при хронических заболеваниях органов дыхания. //7-й нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме,- М., 1997.-С.401.

81. Невзорова В.А., Елисеева Е.В., Зуга М.В. и др. Нитроксидэргические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы.//Тер. архив.-1998.- Т.70,№3.- С.13-18.

82. Невзорова В.А., Просекова Е.В., Гельцер Б.И. и др. Динамика биохимичнеких маркеров воспаления в оценке эффективности базисной фармакотерапии при бронхиальной астме. //Тер. архив .- 2001.- Т.73, №3. -С. 24-27.

83. Нефедов В.Б.Функция дыхания у больных туберкулезом легких. //Автореф. дис. . д-ра мед. наук,- М.,1978.

84. Омаров Т.О. Диагностика и лечение туберкулеза легких, осложненного бронхообструктивным синдромом. //Автореф. дис. . д-ра. мед. наук.-М.,1991.

85. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение. //Вест. РАМН.- 2000.- №4.- С.48-52.

86. Петренко В.М. , Гурченко Л.В., Пархоменко С.И., БабарыкинВ.С. Причины рецидивов туберкулеза легких у жителей города и села. //Пробл. туб. 1990 .- № 10.- С. 47-48.

87. Петрова Л.Ю. Антимикробные факторы фагоцитов крови в диагностике туберкулеза органов дыхания.//Автореферат дис. . канд. мед. наук.-М.,2005.

88. Пироцкий Н.Н. Характеристика контингентов больных в туберкулезной клинической больнице №3 им. Г.А.Захарьина. //Пробл. туб. 2000.-№1.-С.12.

89. Подосинников И.С., Нилова Л.Г., Бабаченок Л.В. и др. Новый метод получения мононуклеаров и нейтрофилов в градиенте плотности. //Лабор. дело 1981.-№8.- С.470-486.

90. Потапов И.В. Исследование нитроксидергических нарушений и их фармакологическая коррекция в клетках мононуклеарно фагоцитирующей системы при туберкулезе легких. //Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Челябинск,2002.

91. Приказ № 109 от 21 марта 2003 года. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». //Пробл. туб. 2004.-№1.- С.40-65.

92. ПроскуреновС.Л., Кономянников А.Г., Иванникова А.И. Оксид азота и терапия злокачественных новообразований. //Рос. онкол. журн.- 2000.-№3.- С.41-45.

93. Пятакова Н.В., Хропов Ю.В., Чураков A.M.и др. Производные бензотетразин-1,3 диоксидазновые доноры оксида азота, активаторы растворимой гуанилатциклазы и ингибиторы агрегации тромбоцитов. //Биохимия.-2002.-Т.67,№3,- С.396-402.

94. Ратников В.И., Бубочкин Б.П., Ратников И.В. Характеристика нитроксидергического профиля у впервые заболевших очаговым инфильтративным туберкулезом легких. //Пробл. туб.- 2003.- №12.- С.26-28.

95. Ремизова М.И. Роль оксида азота в норме и при патологии: Обзор. //Вести, службы крови России.-2000.- №2.- С.53-57.

96. Репин Ю.М. Результаты хирургического лечения послеоперационных рецидивов туберкулеза легких. //Пробл. туб. -1994.- №3.- С. 21-24.

97. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксиданион радикала. //Вест. РАМН.-2000.- №4.-С.35-41.

98. Реутов В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности: (Обзор). //Биохимия.- Т.67,№3,- С.353-376.

99. Рогожкина Н.А. Причины реактиваций туберкулеза легких после хирургических вмешательств, проведенных у впервые выявленных больных на ранних сроках лечения и меры профилактики. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1994.

100. Рудой Н.М., Иванова Е.С., Волошина Е.С., Моделевский Б.С., Довнар Р.С. Рецидив туберкулеза легких по клинико-диспансерным данным. //Пробл. туб.- 1997.-№4.- С.6-7.

101. Рыжаков А.К., Ким И.А., Четырииа JI.B. и др. Послеоперационная реактивация туберкулеза легких. //Пробл. туб.- 1994 .- №5 С. 53-55.

102. Сахно J1.B., Леплина О.Ю., Норкин М.Н. и др. Роль оксида азота в процессе активации Т-лимфоцитов человека, индуцированной бактериальным суперантигеном. //Бюлл.эксп. биол.и мед.- 2000.- Т. 130, №10.- С.402-406.

103. Сахно Л.В., Ханина Н.А., Норкина О.В., Мостовая Г.В., и др. Участие оксида азота в развитии туберкулиновой анергии у больных туберкулезом легких. //Пробл. туб.- 2001.- №8.-С.42-46.

104. Сахно Л.В., Тихонова М.А., Курганова Е.В. и др. Т- клеточная анергия в патогенезе иммнной недостаточности при туберкулезе легких. //Пробл. туб.-2004.-№5.-С. 23-28.

105. Северина И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов. //Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1998.- №3.- С.230-235.

106. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти. М., 2000,- С. 48.

107. Степуро И.И. Адамчук Р.И. Пилецкая Т.П.и др. Образование S-нитрозоглютатиона и S-ниторозоцистеина при воздействии ультразвука на водные растворы глутатиона и цистеина в атмосфере воздуха. //Биохимия. 2000.- Т.65,№12.-С. 1645-1658.

108. Ступакова М.В., Лобышева И.И., Микоян В.Д.и др. Роль ионов железа в индукции оксидом азота SOS ответа в клетках Escherichia coli. //Биохимия.- 2000,- т.65, № 6.- С. 810-816.

109. Толстая Е.В., Остапенко В.А., Фильченко Т.Н., Хорошун И.Н. Взаимосвязь некоторых параметров биохимического гемостаза и функциональной активности нейтрофилов при туберкулезе. //5-й Съезд фтизиатров Белоруссии: Тез. докл.- Минск, 1989.- С. 167-168.

110. Тунгусова О.С. Молекулярная эпидемиология микобактерий и факторы риска развития лекарственной устойчивости при туберкулезе легких в Архангельской области. //Автореферат дис. . канд. мед. наук. — Архангельск, 2001.

111. Урсов И.Г., Леонов О.Г. К вопросу о рецидивах туберкулеза органов дыхания. //Пробл. туб. 1999.- №2 .- С. 43.

112. Филатова М.С. особенности течения и лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких. //Дис. . канд. мед. наук. Казань,2005г.

113. Хоменко А.Г. Современные проблемы туберкулеза легких. //Вестник РАМН. 1995.-С.3-6.

114. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю. Диагностика и лечение остропрогрессирующих форм туберкулеза. //Пробл. туб.- 1996.- №5.- С.21-23.

115. Пб.Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В.И. и др. Диагностика клиника и тактика лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных условиях. //Пробл. туб. 1999.- №1.- С.22-27.

116. Чиржов Ю.Ю., Белушкин Н.Н., Тыщук И.А., Северина И.С. Роль гуанилатциклазы в регуляции агрегации тромбоцитов человека. //Вестн. АМН СССР.-№10.-С.51-54.

117. Чуканов В.И., Каминская Г.О., Ливчане Э. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами резервного ряда. //Пробл. туб.-2004.- №10.- С.6-10.

118. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии. //Тер. архив.- 2001.- Т.73,№8.- С.28-33

119. Шатров В. А. Оценка функционального состояния фагоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких. //Пробл. туб,-1985.- №7.- С.18-20.

120. Шихалиев Я.Ш. Совершенствование методов выявления и лечения рецидивов туберкулеза. //Дис. . д-ра мед. наук М., 2001.

121. Agusti A.G.N., Noguera A., Villaverde J.M., Togores В. Serial measurements of exhaled nitric oxide during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. //Eur. Respir. J.-1999.- v. 14, suppl.30.- p.252s-253s.

122. Asano K., Chee C.B., Gaston B. Et al. Constitutive and inducible nitric oxide synthase — gene expression, regulation, and activity in human lung epithelial cells. //Proc. Natl. Acad. Sci.- 1994.-v.91.- p. 10089.

123. Babior B.M. Oxygen dependent microbiol killing by phagocytes. //N. Engl. J. Med. 1978.- v.298 - p.721-725.

124. Barbera J.A., Reinado V.J., Santos S. et al. Expression of endothelial nitric oxide synthase and endothelin 1 in pulmonary arteries of patients with chronic obstructive pulmonary disease. //Eur. Respir. J. - 1999. - v.l41,Suppl.30.-p.30s.

125. Bast A., Haenen R.M., Doelman C.J.A. Oxidant and antioxidants. //Am. J. Med.- 1991.- v.91 (Suppl.) p.2s-13s.

126. Bastian I., Colebunders R. Treatment and prevention of multidrug-resistant tuberculosis.//Drugs 1999.- v.58.- p.633-661.

127. Bastian I, Portaels F. Introduction: past, present, and future, Chapter 1. In: Bastian I, Portaels F (eds.), Multidrug-resistant tuberculosis. Kluwer Academic Publications, The Netherlands 2000.

128. Becherel P.A., Mossaleyi M.D., Le Golf L. et al. Mechanism of anti inflammatory action of retinoids on keratinocites. //Lancet- 1994.- v.76.- p.19-20.

129. Bernareggi M., Mitchell J.A., Barnes P.J., Belvisi M.G. Dual action of nitric oxide on airway plasma leakage. //Am. J. Respir. Crit Care Med.- 1997.- №3. -p.869-874.

130. Bloch A.B., Cauthen G.M., Onorato I.M. et al. Nationwide survey of drug-resistant tuberculosis in the United States. //JAMA -1994.- v.271.- p.665-671.

131. Blower S., Small P.M., Hopewell P.C. Control strategies for tuberculosis epidemics: new models for old problems. //Science 1996. - v.73.- p.497-500.

132. Bonecini — Almeida M.D.S., Boutsikakis I., Geng J. et al. Induction of in vitro human macrophage anti-mycobacterium tuberculosis activity: requirement for IFN-y and primed lymphocytes. //J. Immunol.- 1998.- v. 160.- №9.- p.4490-4499.

133. Braga P.C., Culici M., Sasso M.D. Budesonide reduces superoxide and peroxynitrite chemoluminescence during human neutrophil bursts. //Eur. Respir. J. 2004.- v.24, Suppl.48.- p.21s.

134. Brennan P.I. Tuberculosis in the contex of emerging deseases. //FEMS Immunol. Med. Microbiol.- 1997.- v. 18,№4.- p. 122-132.

135. Brown A.E., Holzer T.J., Andersen B.K. Capacity of human neuthrophils to kill Mycobacterium tuberculosis. //J. Infect. Dis.- 1987.- v. 156.- №6.- p.985-989.

136. Brunori M., Rotilio G. Biochemistry of oxygen radical species. //Metods Enzymol.- 1984.- v.105 p.22-35.

137. Buttke T.M., Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis. //Immunol. Today- 1994.- v. 15. -p.7-10.

138. Cembrzyanska Novak M., Liebhaef J., Bieukowska - Haba M. et al. //Neutrophils as a source of nitric oxide in airway inflammation of asthmatics: putative relevance to coexisting rhinovirus infection.//Eur. Respir. J. - 2004.-v.24, suppl.48.- p.483s.

139. Chan J., Xing Y., Magliozzo O.R.S., Bloom B.R. Killing of virulent Mycobacterium tuberculosis by reactive nitrogen intermediates produced by activated murine macrophages //J. Exp. Med.- 1992.-v.75.-p.l 111-1122.

140. Chlopicki S., Bartus J., Walski M. Role of lipid mediators and nitric oxide (NO) in the immediate lung response to lypopolysaccharide. //Eur. Respir. J.- 2002.-v.20.,suppl.38.-p.228s.

141. Cole R.S. Mycobacterium tuberculosis: drug-resistance mechanisms. //Trends Microbiol.- 1994. v.78. p.411.

142. Combex X., Mezmanian M., Gourlain II., Herve P.H. Effect of 48 hours of nitric oxide inhalation on pulmonary vasoreactivity in rats. //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997.- v. 156,№2.- p.473-477.

143. Coninx R., Mathieu C., Debacker M., et al. First-line tuberculosis therapy and drug-resistant Mycobacterium tuberculosis in prisons. //Lancet -1999.- v.353.-p.969-973.

144. Coninx R., Eshaya-Chauvin В., Reyes H. Tuberculosis in prisons. //Lancet — 1995.- v.346. p.1238-1239.

145. Crofton J. The prevention and management of drug resistant tuberculosis. //Bull Intern. Union Tuberc.- 1987.- v.62. p.6-11.

146. Crofton J., Chaulet P., Maher D. Guidelines for the management of drug-resistant tuberculosis. Global Tuberculosis Program. World Health Organization, Geneva, 1997.

147. De Cock KM, Chaisson RE. Will DOTS do it? A reappraisal of tuberculosis control in countries with high rates of HIV infection. //Int. J. Tuberc. Lung Dis.-1999.- v.3.- p.457-465.

148. Denis M. Interferon gamma treated murine macrophages inhibit growth of tubercle bacilli via generation of reactive nitrogen intermediates. //Cell. Immunol. -1991.- v,132.-p.l50-157.

149. Ding A.H., Nathan C.F., Stuehr D.J. Release of reactive nitrogen intermediates and reactive oxygen intermediates from mouse peritoneal macrophages. //J. Immunol.- 1988.- v. 141.- p.2407-2408

150. Dye C., Scheele S., Dolin P., Pathania V., Raviglione, M.C. Global burden of tuberculosis: estimated incidence, prevalence and mortality by country. //JAMA- 1999. v.282. - p.677-686.

151. Dye C., Garnett G.P., Sleeman K., Williams B. Prospects for global tuberculosis control under the WHO DOTS strategy. //Lancet 1998.- v.352.-p.1886-1891.

152. Dubanievvicz A. The value of Nitroblue Tetrazolium reduction test by monocytes isolated from peripherial blood of patients with tuberculosis. //Tubercle and Disease.- 1995.- v.76,Suppl.2 p.20.

153. Eagling V.A., Back D.J., Barry M.G. Differential inhibition of cytochrome P450 isoforms by protease inhibitors, ritonavir, squinavir and indinavir. //Br. J. Clin. Pharmacol.- 1997.- v.44. -p. 190-194.

154. Escalante P., Bandi V.D., Awe R.D. Exhaled nitric oxide in pulmonary tuberculosis: a pilot stady. //Eur. Respir. J. -2000.- v. 16,Suppl.31.- p. 580s.

155. Espinal M.A., Dye C., Raviglione M., Kochi A. Rational "DOTS Plus" for the control of MDR-TB. //Int. J. Tuberc. Lung. Dis.- 1999.-V.3.- p.561-563.

156. Fantone J.C.,Ward P.A. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocyte-dependent inflammatory reactions. //Am. J. Pathol. 1982.- v. 107-p.397-418.

157. Farnia P., Mohamadi F., Tabotabai D.J., Masjedi M.R. Susceptibility to nitric oxide in mycobacterium strains and its implication in pathogenesis. //J. Intern. Tuberc.Lung. Dis.- 1998.- v.2, №11.- p.5396-5397.

158. Farghali H., Hinic S., Vohnicova Z., Hasek K. Possible dual role of nitric oxide in oxidative stress injury: a study in perfused hepatocytes. //Int. J. Immunopharmacol.- 1997.- v. 19.- p. 599-605.

159. Fehrenbach A., Nittwer Т., Fehrenbach H., Wahler Т., Richler J. Nitric oxide administration alters epithelial type II cell ultrastructure after experimental ischemia and reperfusion. //Eur. Respir. J.- 2000.- v. 16,Siippl.31p.354s.

160. Fenlon M.J., Vermeulen M.W. Immunopathology of tuberculosis: role of macrophages and monocytes. //Infect. Immun.- 1996.- v.64 №3.- p.683-690.

161. Fernandes F.T., Leick- Maldonado E.A., Prado K.M. et al. Interaction between nitric oxide, dexamethasone and montelukast controlling airway chronic inflammatory cell recruiment in guinea pigs. //Eur. Respir. J. 2004.- v.24, Suppl.48. - p.350s.

162. Flak T.A., Goldman W.E. Autotoxicity of nitric oxide in airway disease. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - v. 154,№4.- p. 203s -206s.

163. Fridovich J. Biological effects of the superoxide radical. //Arch. Biochem. Biophys.- 1986.- v.247 №1.- p. 1-11.

164. Frostell C.G., Blomqvist H., Hedenstirna G. et al. Inhaled nitric oxide selectively reverses human hypoxic pulmonary vasoconstriction without causing systemic vasodilatation. //Anesthesiology 1993.- v.78.- p.427-435.

165. Gaston В., Kobzik L., Stamler J.S. Distribution of nitric oxyde synthase in the lung. //Nitric oxide and the lung. W.Zapol, K. Bloch. Editors. New- York: Marcel Dekker.- 1997.-p.75-86.

166. Geerligs W.A., van Altena R., van der Werf T.S. Antituberculosis-drug resistance. //N. Engl. J. Med. 1998.- v.339.- p. 1079-1080.

167. Geller D.A., Billiar T.R. Molecular biology of nitric oxide synthases. //Cancer Metastasis Rev.- 1998.-v.17.- p.7.

168. Godfrey F.R., Stoker N.G., Scott J.A. et al. DNA fingerprints Mycobacterium tuberculosis do not change during the development of rifampicin resistance. //Tuber. Lung Dis. 1993.- v.74,№8. -p.240-243.

169. Green S.J., Nacy C.A., Meltzer M.S. Cytokine induced synthesis of nitrogen oxides in macrophages: aprotective host response to Leishmania and other intracellular pathogens. //J. Leukocyte Biol. - 1991. -v.50. - №1. -p.93-103.

170. Gross S.S., Levi R. Tetrahydrobiopterin synthesis, an absolute requirement for cytokine induced nitric oxide generation by smooth muscle. //J. Biol. Chem.1992.- v.267.- p.25722- 25729.

171. Guerrant R.L., Blackwood B.L. Threats to global health and survival: the growing crises of tropical infectious diseases—our «unfinished agenda». //Clin. Infect. Dis. -1999.- v.28.- p.966-986.

172. Gutteridge J.M.C. Tissue damage by oxide radicals: the possible involvment of iron and copper complexes. //Med. Biol.- 1984.- v.62 p. 101-104.

173. Heffner J.E., Repine J.E. Pulmonary strategies of antioxidant defense. //Am. Rev. Respir. Dis.- 1989.- v. 140 p.531-554.

174. Heymann S.J., Brewer T.F., Wilson M.E., Fineberg H.V. The need for global action against multidrug-resistant tuberculosis. //JAMA -1999.- v.281.- p.2138-2140.

175. Iseman M.D. Treatment of multidrug-resistant tuberculosis. //N. Engl. J. Med.1993,- v.329.- p.784-791.

176. Iseman MD, Huitt G. Treatment of multidrug-resistant tuberculosis, Chapter 11. In: Bastian I, Portaels F (eds.), Multidrug-resistant tuberculosis. Kluwer Academic Publications, The Netherlands 2000.

177. Jimenez A., Smith I., Proudfoot L. et al. Air pollution particulates stimulate the production of reactive nitrogen species from interferon- primed macrophages via inducible nitric oxide synthase. //Eur Respir. J.- 2004.-v.24, Suppl.48 -p.606s.

178. Jin К., Lai P.Sh., Spur B.W., Wong P.Y.K. Antithrombotic effects of peroxynitrite inhibition and reversal of aggregation in human platelets. //Prostoglandins 1995. - v.50.- p. 169-178.

179. Johnsson K., King D.S., Schultz P.G. Studies on the mechanism of action of izoniazid and ethionamide in chemotherapy of tuberculosis. //J. American Chemical Society 1995. -v.17.- p.5009-5010.

180. Kampf C., Relova A.J., Sander S. et al. Effect s of TNF- alpha, INF- gamma and IL- beta on normal human bronchiol epithelial cell. //Eur Respir. J.-1999.-v. 14,№ 1.- p.84-91.

181. Kelm M Nitric oxide metabolism and breakdown. //Biochim. Biophys. Acta.-1999.- v.1411.- p.273-279.

182. Kobzik L., Bredt D.S., Lovenshtein C.J.et al. Nitric oxide synthase in human and rat lung: Immunocytochemical and histochemical localization. //Am. J Respir. Cell. Biol. -1993.-V.9.- p.371.

183. Kochi A., Vareldiz В., Styblo K. Multidrug-resistant tuberculosis and its control. //Res. Microbiol. 1994.- v.144.- p. 104-110.

184. Kolb H., Kolb- Bachofen V. Nitric oxyde: a pathogenic factor in autoimmunity. //Immunol. Today.- 1992.- v.13.- p.157-160.

185. Kolb J.P., Paul Eugene N., Danais C. et al. Interleukin - 4 stimulates cGMP production by IFN - gamma activated human monocytes involvement of the nitric oxide synthase pathway. //J. Biol. Chem.-1994.- v.269,№ 13.- p.9811-9816.

186. Korinek J., Bohotova J. Serum proteins with an affinity for haemoglobin 3. Quantitative Determination of Alpha 2 Haptoglobin in the serum of blood donors by a New Rivanol. //Metha - Folia biologica - 1963. - v.9. - p.5375-5380.

187. Kritski A.L., Ozorio Marques M.J., Rabahi M.F., et al. Transmission of tuberculosis to close contacts of patients with multidrug-resistant tuberculosis. //Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996.- v.153.- p.331-335.

188. Lander H.M., Sehajpal P.K., Levine D.M., Novogrodsky M. Activation of human peripheral blood mononuclear cells by nitric oxide generating componds. //J. Immunol. 1993.- v. 150.- p. 1509-1516.

189. Leeuwenburg Ch., Hardy M., Hazen S.L. et al. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. //J.Biol.Chem. 1997.- v.272,№3.- p.1433-1436.

190. MacMicking J.D., Nathan C., Horn N.et al. Altered responses to bacterial infection and endotoxic shock in mice lacking inducible nitric oxide synthase. //Cell.- год 1998. - v.81.-p.641-650.

191. MayMichael E., Spagnuolo P.J. Evidence for activation of respiratory burst in the interaction of human neutrophils with Mycobacterium tuberculosis. //Infect. Immun.- 1987.- v.55 №9.- p.2304-2307.

192. Mautino G., Paul Eugene N., Chanez P. Heterogenous spontaneous and interleukin-4 - induced nitric oxide production by monocytes. //J. Leukoc. Biol.-1994.- v.56, №1.- p.15-20.

193. Mitchell I. A., Sheng H., Forstermann, Murad F. Characterization of nitric oxide synthase in non. — adrenergic non cholinergic nerve containing tissue from the rat anococcygeus muscle. //Br.J. Pharmacol.- 1991.- v. 104.- p.289-291.

194. Mitchison D.A. The Garrod Lecture. Understanding the chemotherapy of tuberculosis current problems. //J. Antimicrob. Chemother.- 1992.- v.29.-p.477-93.

195. Moncada S., Higgs A. L arginin-nitric oxide pathway. //N. Eng. J. Med. -1993.- v.329.- p.2002-2012.

196. Moncada S., Palmer R.M. J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. //Pharmacol.Rev.- 1991.-v.43.- p. 109142.

197. Murad F. Discovery of some of the biological effects of nitric oxide and its role in cell signaling. II J. Biosci .Rep.-1999.-v.19, №3.- p. 133-154.

198. Nathan C.F., Hibbs B.J. Role of nitric oxide synthesis in macrophages antimicrobial activity. //J. Jmmunol.- 1991.- v. 140.- p.3978-3981.

199. Nathan C.F. Natural resistance and nitric oxide. //Cell.-1995.- v.82.- p.873- 876.

200. Nayci A., Talas D., Atis S., Polat G. The role of nitric oxide in bronchoscopy induced bacterial translocation. //Eur. Respir. J.- 2002.-v.20,Suppl.38.- p.405s.

201. Nekludova G., Avdeev S., Naumenko I., Chuchalin A. Inhaled nitric oxide in interstitual lung disiase patients with pulmonary hypertension. //Eur. Respir. J.-2004.- v.24,Suppl.48.- p.l 10s.

202. Nicholson S., Bonecini- Almeida M.G., Lapa Silva J.R., Nathan C. Inducible nitric oxide synthase in pulmonary alveolar macrophages from patients with tuberculosis. //J. Exp. Med.- 1996.- v. 183,№5.- p.2293-2302.

203. Nielson H., Bennedsen K. Defective monocyte chemotaxic in pulmonary tuberculosis. //Scand. J. Resp. Dis.- 1982.- v.63 №2.- p.122-129.

204. Nozaki Y., Hasegawa Y., Ichiyama S. et al. Mechanism of nitric oxide -dependent Mycobacterium bovis BCG in human alveolar macrophages. //Infect. Immun.-1997.- v.65, №9.- p.3644- 3647.

205. Nussler A.K., Biliar T.R. Inflammation, immunoregulation and inducible nitric oxide synthase. //J. Leukoc. Biol.- 1993.- v.54.- p. 171-179.

206. Ormerod L.P., Prescott R.J. Inter-relations between relapses, drug regimens and compliance with treatment in tuberculosis. //Respiratory Medicine 1991.-v.85.- p.239-242.

207. Pablos-Mundez A., Knirsch C.A., Barr R.G. et al. Nonadherence in antituberculosis treatment: predictors and consequences in New York City. //Am. J. Med.- 1997.- v.102.- p.164-170.

208. Paska C., Maestrelli P., Formichi B. et al. Increased expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in peripheral lung of severe COPD patients. //Eur. Respir. J. 2002.- v.20,Suppl.38. - p.953.

209. Pearson M.L., Jereb J.A., Frieden T.R. et al. Nosocomial transmission of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis: a risk to patients and health care workers. //Ann. Intern. Med.- 1992.- v.l 17. p.191-196.

210. Portaels F., Rigouts L., Bastian I. Addressing multidrug-resistant tuberculosis in penitentiary hospitals and in the general population of the former Soviet Union. //Int. J. Tuberc. Lung Dis.- 1999.- v.3.-p.582-588.

211. Raviglione M., O'Brien RJ. Tuberculosis. In: Harrison's Principles of Internal Medicine, 14th Edition in CD-ROM. McGraw-Hill, New York, 1998.

212. Reid M.B. Role of nitric oxide in skeletal musle: synthesis, distribution and functional importance. //Acta Physiol. Scand. 1998. - v.162. -p.401-409.

213. Reider M.D. Drug resistant tuberculosis: issues in epidemiology challebres for public health.//Tubercle 1993.- v.75.- p.321-323.

214. Rieder H.L., Watson J.M., Raviglione M.C. et al. Surveillance of tuberculosis in Europe. //Eur. Respir. J. 1996.- v.9.- p. 1097-1104.

215. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. et al. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. //Am, J . Respir. Grit. Care Med.- 1997.- v.156.- p.341-357.

216. Robbins R.A., Sisson J.I-L, Springall D.R. et al. Human lung mononuclear cell induce nitric oxide synthase in murine airway epithelial cells in vitro: role of TNF-alpha and IL-1 beta. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997.- v.155,№1-p.268-273.

217. Seeds M.C., Parce J.W., Szejda P., Bass D.A. Independent stimulation of membrane potential changes and the oxidative metabolic burst in polymorphonuclear leukocytes. //Blood 1985- v.65,№l.-p.233-240.

218. Shaul P.W., North A.I., Wu L.C. et al. Endothelial nitric oxide synthase in expressed in cultured human bronchiolar epithelium.//.!. Clin. Invest. -1994.-v.94.- p.2231-2236.

219. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide the biological mediator of the decade: fact or fiction? //Eur. Respir. J. 1997.- v. 10.- p.699-707.

220. Small P.M., Shafer R.W., Hopewell P.C., et al. Exogenous reinfection with multi-drug-resistant Mycobacterium tuberculosis in patients with advanced HIV infection. //N. Eng. J. Med.- 1993.- v.328.- p.l 137-1144.

221. Solbach W., Moll H., Kollinghoff M. Lymphocytes play the music but the macrophage calls the tune. //Immunol.Today 1991.- v.12,№1.- p.4-6.

222. Stone J. R., Michael A.M. The ferrous heme of soluble guanylate cyclase: formation of hexocoordinate complexes with carbon monoxide and nitroso-methane. //Biochemistry 1995.-v.34,№50. -p.16397-16403.

223. Sumartojo E. When tuberculosis treatment fails. A social behavioral account of patient adherence. //Am. Rev. Respir. Dis.- 1993.- v.147.- p.l311-1320.

224. Telzak E.E., Sepkowitz K., Alpert P. et al. Multidrug-resistant tuberculosis in patients without HIV infection. //N. Engl. J. Med.-1995.- v.333.- p.907-911.

225. Turner S.W., Heaton Т., Rowe J. et al. In vitro peripherial blood T- cell responses and exhaled nitric oxide measurements in atopic children with and without increased airway resposiveness. //Eur. Respir. J. 2004. - v.24, Suppl.48.- p.161s.

226. Vallance P., Collier J. Fortmighty review biology and clinical relevance of nitric oxide. //Brit. Med. J.- 1994.-v.309.- p.453-457.

227. Victor T.C., Warren R., Beyers N., van Helden P.D. Transmission of multidrug-resistant strains of M. tuberculosis in a high incidence community. //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1997.- v.16.- p.548-549.

228. Viljanen M.K., Vyshnevskiy B.I., Otten T.F. Survey of drug-resistant tuberculosis in Northwestern Russia from 1984 through 1994. //Eur J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1998.- v. 17.- p. 177-183.

229. Vynnycky E., Fine P.E.M. The natural history of tuberculosis: the implications of age-dependent risks of disease and the role of reinfection. //Epidemiol. Infect.- 1997.-v. 119.-p. 183-201.

230. Weis S.E., Slocum P.C., Blais F.X. et al. The effect of directly observed therapy on the rates of drug resistance and relapse in tuberculosis. //N. Engl. J. Med.-1994.- v.330.- p.l 179-1184.

231. Xie O.W., Cho H.Y., Calaycay J. et al. Cloning and characterization of inducible nitric oxide synthase from mouse macrophages. //Science (Wash D.C.)- 1992.- v.256.- p.225 -228.

232. Zhy L., Gann C.S., Beckman. Bactericidal activity of peroxynitrite. //Arch. Biochem. Biophys. 1992.- v.298.- p.452-457.

233. Zimmermann G., Fehreubach A., Rausch T. et al. Increased level of apoptosis of alveolar wall cells and concurent airspace enlargement do not necessarily indicate emphysema. //Eur. Respir. J.- 2004.- v. 24.- Suppl.48.- p.252s.

234. Zweier J.L., Samouilov A., Kuppusamy P. Non-enzymatic nitric oxide synthesis in biological systems. //Biochem. Biophys. Acta. — 1999. v.1411. -p.250-262.