Фармакологическая характеристика азитромицина как средства этиотропной терапии туберкулеза: Экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Ерешко, Сергей Владимирович

• Ерешко, Сергей Владимирович
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ерешко, Сергей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика материала и объем исследования

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Методики, использованные In vitro, для изучения противотуберкулезной активности азитромицина

2.2.1.1. Методика определения минимальной ингибирующей концентрации

2.2.1.2. Методика оценки влияния азитромицина на рост клинических полирезистентных культур микобактерий

2.2.1.3. Методика определения взаимодействия азитромицина и основных противотуберкулезных препаратов

2.2.1.4. Методика оценки влияния азитромицина на развитие вторичной лекарственной устойчивости к основным противотуберкулезным препаратам

2.2.2. Методики использованные в экспериментах на животных

2.2.2.1. Модель воспроизведения экспериментального туберкулеза и показатели оценки его эффективности

2.2.2.2. Методика изучения бактериостатической активности крови

2.2.2.3. Методика исследования функциональной активности перитонеальных макрофагов

2.2.2.4. Методика исследования уровня ИЛ-6 в культурах перитонеальных макрофагов

Методика оценки влияния азитромицина на состояние сурфактантной системы легких

Методика изучения комбинированного воздействия противотуберкулезных препаратов и азитромицина на функциональное состояние печени

Методы статистической обработки полученных результатов

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Действие азитромицина на рост микобактерий туберкулеза ( опыты in vitro )

Влияние азитромицина на рост лабораторных тест-штаммов микобактерий туберкулеза

Влияние азитромицина на жизнеспособность полирезистентных клинических культур микобактерий

Изменение специфической активности основных противотуберкулезных средств под действием азитромицина

Влияние азитромицина на развитие вторичной лекарственной устойчивости к основным противотуберкулезным препаратам

Влияние азитромицина в виде монотерапии на течение экспериментального туберкулеза

Влияние азитромицина в качестве второго препарата химиотерапии на течение экспериментального туберкулеза

Влияние азитромицина на бактериостатическую активность крови изониазида

Влияние азитромицина в качестве третьего препарата этиотропной- терапии на течение экспериментального туберкулеза

3.6. Влияние азитромицина на иммунный статус зараженных туберкулезом животных

3.6.1. Влияние азитромицина на функциональную активность перитонеальных макрофагов

3.6.2. Влияние азитромицина как третьего препарата комплексной терапии туберкулеза на уровень продукции ИЛ-6 перитонеальными макрофагами

3.7. Влияние азитромицина на состояние сурфактантной системы легких

3.8. Влияние азитромицина на функциональное состояние печени крыс при комбинированном применении его с основными туберкулостатиками

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая характеристика азитромицина как средства этиотропной терапии туберкулеза: Экспериментальное исследование»

В настоящее время туберкулез в Российской Федерации как и во всем мире является одной из самых актуальных (и в то же время самых недооцениваемых) проблем здравоохранения. ВОЗ в 1993 году объявила, что туберкулез вышел из-под контроля и находится "в критическом положении во всем мире". По прогнозам более 30 млн. человек умрет от этой инфекции за следующее десятилетие. К 2000 году появятся еще 90 млн. новых случаев заболевания (Godlee F., 1993). В 1990 году зарегистрировано 8 млн. новых случаев туберкулеза: 7,6 млн.(95%) - в развивающихся странах, 400 тыс.(5%) - в развитых (Сон И.М., 1997).

Социально-экономическая нестабильность, ухудшение экологической обстановки и другие факторы обусловили появление неблагоприятных тенденций по туберкулезу в Российской Федерации уже со второй половины 80-х годов, за последние пять лет заболеваемость возросла на 70% (Васильев A.B., 1994; Васильев A.B., Гришко А.Н., 1997; Гришко А.Н., 1995; Голубева Т.М., 1993; Капков Л.Н., 1997).

Особенностями современного туберкулеза являются распространенные деструктивные процессы с прогрессирующим течением, в том числе с развитием казеозных пневмоний и массивным бактериовыделе-нием, лекарственной полирезистентностью возбудителя (58,2 - 80%), выраженной дефектностью иммунной системы ( Вишневский Б.И., 1994; Иванова Л.А., 1995; Приймак A.A. и др., 1996; Васильев A.B., 1997; Громова В.Е. и др., 1997; Васильев A.B., Гришко А.Н., 1997; Dolin R. J. et al., 1994; Valerdis В. Р. et al., 1994). Течение и

- 6 исход заболевания усугубляются неспецифическими поражениями легких, этиологическим фактором которых могут быть хламидии, легио-неллы, микоплазмы и другие патогенные микроорганизмы (Иванова Л.А., 1995; Голышевская В.И. и др., 1996). Этим определяется приоритетность научных разработок новых эффективных методик химиотерапии больных туберкулезом.

Исследование с целью повышения результативности этиотропного лечения туберкулеза ведутся по различным направлениям. В первую очередь - постоянная работа по модификации схем комбинированного применения известных противотуберкулезных средств (Хоменко А.Г., 1996). Расширение арсенала этиотропных средств, используемых во фтизиатрии, возможно за счет современных антимикробных препаратов. Сотрудниками Санкт-Петербургского НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФ (Виноградова Т.И., 1994; Оттен Т.Ф., 1994; Иванова Л. А., 1995) в экспериментальных и клинических исследованиях получены доказательства повышения результатов лечения в 1,5 - 2,0 раза при включении в комплексную химиотерапию туберкулеза некоторых беталактамных и макролидных антибиотиков, офлоксацина.

В настоящее время к числу перспективных противомикробных препаратов относится азитромицин ( 9-дезокси-9А-метил-9А-азо-9А-гомоэритромицин) - представитель новой группы макролидных антибиотиков азалидов (Bright G.M. et al., 1988). В отличие от других макролидов, этот антибиотик высокоактивен не только в отношении грамположительных, но и грамотрицательных микроорганизмов, а также микоплазм, хламидий, большинства анаэробов и др. (Retsema J., et al., 1987; Ballow C.H. et al. 1992; Drew R. D., 1992). Азитромицин обладает уникальными фармакокинетическими свойствами: высокой биодоступностью, низким периодом полувыведения (Wise R., 1990). При туберкулезе, как инфекции с внутрикле

- 7 точной локализацией возбудителя, особый интерес представляет способность азитромицина к кумуляции в фагоцитирующих клетках и усилению их бактерицидной активности (Зайцев А.А., 1997; Wildfeuer A. et al., 1989; McDonald D.J. et al., 1992).

В литератуте имеются сведения об активности этого антибиотика в отношении М. avium complex (Inderlied C.B. et al., 1989). Данные о применении азитромицина во фтизиатрии нами не обнаружены.

Цель работы: повышение эффективности этиотропной терапии туберкулеза путем дополнительного включения в химиотерапию макро-лидного антибиотика группы азалидов - азитромицина.

Задачи исследования:

I. В опытах In vitro:

1) изучить влияние азитромицина на рост различных штаммов микобактерий, отличающихся по видовой специфичности и лекарственной чувствительности;

2) оценить действие азитромицина на специфическую активность противотуберкулезных средств группы А;

II. В опытах In vivo:

1) изучить влияние азитромицина в виде монотерапии на течение экспериментального туберкулеза;

2) исследовать влияние азитромицина на эффективность изониа-зида и рифампицина при экспериментальной химиотерапии туберкулеза;

3) дать сравнительную оценку азитромицина, этамбутола, пира-зинамида, стрептомицина и эритромицина, применяемых в качестве третьих препаратов в комплексном этиотропном лечении эксперимен

- 8 тального туберкулеза;

4) определить бактериостатическую активность крови при сочетанием введении кроликам азитромицина и изониазида;

5) исследовать влияние азитромицина на формирование лекарственной устойчивости возбудителя в процессе этиотропной терапии туберкулеза;

6) изучить иммунный статус, состояние сурфактантной системы легких у инфицированных и леченных азитромицином животных;

7) оценить функцию печени животных при комбинированном с ту-беркулостатиками применении азитромицина.

Научная новизна

В результате проведенного исследования впервые в эксперименте изучена возможность применения нового макролидного антибиотика группы азалидов азитромицина в качестве этиотропного средства терапии туберкулеза. Обнаружено, что азитромицин обладает прямым ингибирующим действием на жизнеспособность микобактерий туберкулеза, усиливает туберкулостатическую активность изониазида и ри-фампицина. Получены сведения о влияние азитромицина на скорость развития лекарственной устойчивости МВТ к противотуберкулезным препаратам. Дана сравнительная оценка азитромицина, эритромицина, стрептомицина, этамбутола и пиразинамида при использовании их в качестве третьих препаратов в комплексной химиотерапии экперимен-тального туберкулеза. Установлено влияние азитромицина на иммунный статус, состояние сурфактантной системы легких, функцию печени при сочетанном применении его с противотуберкулезными средствами.

Практическая значимость работы

- 9

Факты полученные при экспериментальном изучении азитромицина, обосновывают целесообразность использования его в комплексной этиотропной терапии больных туберкулезом в качестве третьего или четвертого препарата при непереносимости отдельных противотуберкулезных препаратов, лекарственной устойчивости возбудителя и сочетании туберкулеза с неспецифическими воспалительными заболеваниями легких.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Новый макролидный антибиотик группы азалидов азитромицин оказывает прямое ингибирующее действие на жизнеспособность культур микобактерий с различной видовой специфичностью и чувствительностью к традиционным туберкулостатикам.

2. Включение азитромицина в состав этиотропной терапии экспериментального туберкулеза в дозах и курсах, рекомендуемых для клинического применения, сопровождается существенным повышением эффективности лечения. Как третий препарат комплексной химиотерапии азитромицин превосходит пиразинамид и этамбутол.

3. Повышение лечебного эффекта противотуберкулезных средств азитромицином реализуется за счет усиления подавления жизнеспособности микобактериальной популяции, снижения развития лекарственной устойчивости возбудителя, увеличения бактериостатической активности крови, стимуляции функции макрофагов.

4. Совместное применение азитромицина с противотуберкулезными препаратами группы А не усугубляет их повреждающего действия на сурфактантную систему легких, а также функцию печени.

Реализация результатов работы

По материалам исследования составлено информационное письмо "Использование во фтизиатрии нового антибиотика азитромицина"

- 10

1994); направлены в Фармакологический Комитет Минздрава России материалы к представлению азитромицина для получения разрешения на его клиническое использование в комплексной этиотропной терапии туберкулеза (1997 г., в стадии рассмотрения).

Апробация комплексного лечения больных туберкулезом легких с введением в терапию азитромицина проведена в клинике Санкт-Петербургского НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ.

Данные о повышении эффективности этиотропной терапии с помощью присоединения к ней азитромицина включены в соответствующие разделы лекционного курса на кафедрах клинической фармакологии и фтизиопульмонологии Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии, а также на кафедре фтизиопульмонологии Санкт-Петербургской академии последипломного образования.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на II (XII) Съезде врачей-фтизиатров (Саратов, 1994); на II Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1995); 1-ом Съезде Российского научного общества фармакологов (1995); на 5,6,7 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1995; Новосибирск, 1996; Москва, 1997); на П-ом национальном конгрессе по профилактической медицине (Санкт-Петербург, 1995); Международной конференции "Современные антибиотики: проблемы, перспективы, безопасность" (Санкт-Петербург, 1996); на юбилейной конференции, посвященной 50-летию Новосибирского НИИ туберкулеза (Новосибирск, 1995); на научной сессии, посвященной 65-летию Уральского НИИ фтизиопульмонологии (Екатеринбург, 1996); на научной конференции молодых специалистов и фтизиопульмонологов России (Москва, 1996); на заседании научного фармакологического общества

12

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ерешко, Сергей Владимирович

ВЫВОДЫ

1. В опытах In vitro азитромицин оказывал сопоставимое с этамбутолом прямое ингибирующее действие на жизнеспособность чувствительных к современным туберкулостатикам лабораторных штаммов микобактерий, подавлял рост клинических полирезистентных культур возбудителя, в 4-8 раз повышал антимикобактериальный эффект изониазида и рифампицина.

2. Монотерапия азитромицином мышей, зараженных туберкулезом, способствовала снижению тяжести течения специфического процесса. По выраженности лечебных свойств антибиотик не уступал противотуберкулезным препаратам группы В (этамбутолу и пиразинамиду).

3. Применение в качестве второго препарата азитромицина с изониазидом или рифампицином при экспериментальном туберкулезе приводило к значительному увеличению эффективности лечения. Выявлено повышение в 1,6 раза бактериостатической активности крови кроликов при совместном назначении макролидного антибиотика с изониазидом.

4. Введение азитромицина в комплексную трехкомпонентную противотуберкулезную терапию способствовало более существенному приросту результативности лечения зараженных животных по сравнению с использованием в качестве третьих препаратов стрептомицина, этам-бутола, пиразинамида или эритромицина. Установлено снижение интенсивности развития устойчивости микобактерий туберкулеза к основным туберкулостатикам под влиянием азитромицина.

5. Введение в комплексную терапию животных азитромицина на

- 123 фоне изониазида и рифампицина не сопровождалось нарастанием отрицательных сдвигов в состоянии сурфактантной системы легких, а также не усугублялось повреждающее действие изониазида и рифампицина на функцию печени.

6. При назначении коротким ( 5 дней) курсом азитромицина регистрировали повышение активности макрофагов. Стимулирующий эффект сохранялся в течении трех недель. Продолжительный прием препарата (две недели) приводил к угнетению функции макрофагов.

7. Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать азитромицин для использования в практической фтизиатрии при неэффективности проводимой химиотерапии туберкулеза, при непереносимости отдельных противотуберкулезных препаратов, при устойчивости к ним микобактерий.

124

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ерешко, Сергей Владимирович, 1998 год

1. Адамович Н. И., Панасек И. А., Донина H.A. Диагностика и устранение лекарственных гепатитов, вызванных противотуберкулезными препаратами // Съезд врачей-фтизиатров, XI-й: Сб. резюме. С.-Петербург, 1992. -С. 23-24.

2. Авербах М.М. Иммунология и иммунопатология туберкулеза. М., 1976. - 312 с.

3. Авербах М.М., Литвинов В.И. Иммунология и иммуногенети-ка туберкулеза: состояние и перспективы развития исследований // Пробл. туберкулеза. 1989. - N2,- С.65-68.

4. Александрова А.Е., Ариэль Б.М. Оценка тяжести туберкулезного процесса в легких мышей // Пробл. туберкулеза. -1993. -N 3. -С.52-53.

5. Александрова А.Е., Литвинов A.B., Шендерова Р.И. и др. Изучение новых способов снижения гепатотоксичности противотуберкулезных средств //Побочное действие туберкулостатических препаратов. М., 1983. - Т.93. - С.97-101.

6. Александрова А.Е. Изыскание путей повышения эффективности лечения туберкулеза легких в эксперименте //Экспериментальная патология и терапия легочного туберкулеза. М., 1985. -С.7-15.

7. Александрова А.Е., Вишневский Б.И., БолдинаИ.Т., Виноградова Т. И. О противотуберкулезной активности амикацина // Пробл. туберкулеза. -1986. -N 5. -С.58-60.

8. Александрова А.Е., Ариэль Б.М. Оценка тяжести туберкулезного процесса в легких мышей // Пробл. туберкулеза. -1993. -N- 125 3. -С.52-53.

9. Александрова А.Е., Заболотных Н.В. Итоги изучения препаратов тимуса как средств патогенетической терапии экспериментального туберкулеза // Туберкулез как объект научных исследований. С.-Петербург, 1994. - Т.Н. - С. 17-26.

10. Александрова А.Е., Виноградова Т. И. Иммунотропная активность противомикробных средств, используемых во фтизиатрии // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 2. -С.43-45.

11. И. A.C. 1190264 СССР. Способ определения бромсульфалеина в крови // Доброхотова Е.Г., Денисенко П.П., Бурбелло А.Т. и др. // Открытия. -1985. -N 45.

12. Априкян B.C., Михайлова A.A., Петров Р. В. Изменение фагоцитарной активности макрофагов под действием различных антибиотиков // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1992. -N 9-10. -С.71-74.

13. Белоусов Ю. Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. -М., 1993.

14. Билык М.А. Аллергические реакции на прием бенемицына //Клин. мед. -1983. -Т. 61. -N 10. -С. 113-114.

15. Биркун A.A., Нестеров E.H., Кобозев Г.В. Сурфактант легких. -Киев, 1981. -160с.

16. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам: пер. с англ. -М., 1984.

17. Бялик И.Б., Клименко М.Т. Действие рифампицина и этам-бутола на микобактерии туберкулеза In vitro //Пробл. туберкулеза. -1973. -N 2. -С.25-29.

18. Бялик И.Б., Клименко М.Т., Гинзбург Т.С. Бактериоста-тическая активность крови больных туберкулезом легких при полихимиотерапии // Пробл. туберкулеза. -1991. -N 5. -С. 25-29.- 126

19. Васильев A.B. Медико-социальные аспекты распространения туберкулезной инфекции в характерных территориях России // Съезд врачей-фтизиатров, II (XII-й): Сб. резюме. -Саратов, 1994. -С.12.

20. Васильев A.B., Гришко А.Н. Эпидемиологические тенденции туберкулеза в Санкт-Петербурге в изменившихся социально-экономических условиях // Съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров, III (XII-й): Сб. -резюме. -Екатеринбург, 1997. -С.10.

21. Вахидова Г.А., Еремеев В.В., Убайдуллаев A.M. Иммунологические механизмы патогенеза туберкулеза // Пробл. туберкулеза. 1991. - N 5. - С.69-72.

22. Виноградова Т.И., Александрова А.Е., Биспен A.B. Коррекция гепатотоксических проявлений химиотерапии туберкулеза // Актуальные вопросы лечения больных туберкулезом на современном этапе. Якутск, 1990. - С.45-46.

23. Виноградова Т. И. Совершенствование этиотропной терапии туберкулеза (экспериментальное исследование): Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -С.-Петербург, 1994.

24. Вишневский Б.И., Илбина Т.Б. Дозированное введение ми-кобактериальной суспензии в жидкую питательную среду // Рац. предложение N И ЛНИИТ от 23.09.80г.

25. Вишневский Б.И. Бактериологические исследования в диагностике и терапии туберкулеза // Туберкулез как объект научных исследований. -С.-Петербург, 1994. -С.59-64.

26. Волкова Н.В. Изменение поверхностно-активных свойств сурфактанта при экспериментальном и клиническом туберкулезе легких: Автореф. дис. .канд. биол.наук. -М., 1974.

27. Волчкова И.Л., Потапова Е.Я., Александрова Е.Н., Сали-на Т.Ю. Цитохимия в прогнозе побочных реакций терапии у больных- 127 туберкулезом детей и подростков // Съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров, 3-й: Сб. резюме. -М., 1997. -С.58.

28. Гельберг С.И., Двоскин М.И. Антимикобактериальное действие этамбутола и рифампицина in vitro и определение чувствительности к ним микобактерий туберкулеза // Пробл. туберкулеза. -1974. -N 6. -С.82-85.

29. Глик М. С. Аллергодиагностика при осложнениях лекарственной терапии туберкулеза: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М. ,1983. -23с.

30. Голубева Т.М. Распространенность туберкулезной инфекции и меры по ее снижению в сельской местности Северо-Запада России: Автореф. .дисс. дОра мед. наук. -С.-Петербург, 1993. -36с.

31. Голышевская В.И., Корнеев A.A., Черноусова Л.Н. и др. Применение новых микробиологических технологий в диагностике туберкулеза // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 6. -С. 22-25.

32. Грачева М.П., Воробьев А.А., Васильев В.Ю. Свободнора-дикальные процессы в легочных макрофагах больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 4. -С. 45-48.

33. Гришко А.Н. Особенности развития туберкулеза среди населения многомиллионного города в изменившихся социально-экономических условиях: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -С.-Петербург, 1995.

34. Громова В.Е., Додина О.В., Полушкина Е.Е., и др. Частота первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Российский конгресс "Человек и лекарство", 4-й: Тез. докл. -М., 1997. -С.192.

35. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распозно-вания патологических процессов. -Л., 1978.- 128

36. Гуляев А.Е., Карлинский М.В., Губенко Л.В., Кивман Г.Я. Взаимодействие антибиотиков с лейкоцитами детей в различные возрастные периоды // Антибиотики и химиотерапия. -1993. -Т.38. -N4. -С.29-32.

37. Должанский В.М. Бактериологическое обоснование выбора рациональных комбинаций туберкулостатических препаратов для разных штаммов М. tuberculosis : Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -Ростов-на Дону,1982.

38. Елистратова Н.А., ЗияА.В., Соколова Г.Б., Можокина Г.Н. Влияние ломефлоксацина на фармакокинетику противотуберку-лезнах препаратов // Российский конгресс "Человек и лекарство", 5-й: Тез. докл. -М., 1998. -С.563-564.

39. Ерохин В.В. Субклеточная морфология легких при экспериментальном туберкулезе: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1974.

40. Ерохин В. В. Функциональная морфология респираторного отдела легких. -М., 1987. -272с.

41. Ерохин В.В., Филипенко Л.Н., Давыдов А.П. Оценка выработки сурфактанта альвеолоцитами II типа при химиотерапии экспериментального туберкулеза легких // Пробл. туберкулеза. -1986. -N И. -С. 54-58.

42. Ерохин В.В., Панасек И.А., Адамович Н.В. Клинико-мор-фологические критерии лекарственного гепатита у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. -1991. -N 1. -С. 35-39.

43. Ерохин В.В. Сурфактант легких // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 5. -С. 44-46.

44. Жаугашева С.К., Гуляев А.Е., Исакова Ж.0. и др. Перспектива поиска новых химических соединений с противотуберкулезной активностью // Российский конгресс "Человек и лекарство",- 129 5.й: Тез. докл. -М., 1998. -С.565.

45. Заболотных Н.В., Александрова А.Е., Прокопьева Е.Д., Пигарева Н.В. Продукция некоторых цитокинов в ходе развития и коррекции иммунодефицита при экспериментальном туберкулезе // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 1. -С. 32-35.

46. Загорулько А.К., Биркун A.A., Кобозев Г.В., Сафронова Л.Г. Состояние сурфактанта при различных формах туберкулеза легких // Пробл. туберкулеза. -1988. -N 2. -С. 58-62.

47. Замотаев И.П. Фармакотерапия в пульмонологии: Справочник. М., 1993. - 262с.

48. Зайцев A.A. Современные пероральные антибиотики для лечения инфекций дыхательных путей // "Сумамед в лечении инфекций дыхательных путей". Материалы заседания круглого стола Института фармакологии. -Санкт-Петербург, 1997. -С. 7-12.

49. ЗияА.В., Соколова Г.Б. Гепатотоксичность некоторых сочетаний изониазида в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология противотуберкулезных препаратов. -М., 1992. -С.94-98.

50. Иванова Л.А. Современные методы коррекции этиопатоге-нетической терапии деструктивных форм туберкулеза легких: Авто-реф. дис. .д-ра мед. наук. -С.-Петербург, 1995.

51. Иващенко H.A., Каторгин H.A., Селезнева Т.Б., и др. Влияние лекарственной устойчивости микобактерий на эффективность химиотерапии у больных с деструктивным туберкулезом легких.

52. Илькович М.М. Опыт применения сумамеда при внегоспи-тальных пневмониях // "Сумамед в лечении инфекций дыхательных путей". Материалы заседания круглого стола Института фармакологии. -Санкт-Петербург, 1997. -С.7-12.

53. Капков Л.П., Магнитский В. А. 0 заболеваемости туберкулезом персонала противотуберкулезных учреждений Российской Федерации // Пробл. туберкулеза. -1995. -Ы 6. -С.5-7.

54. Каримов М.М. Коррекция комплексной терапии больных туберкулезом под контролем легочного сурфактанта и монооксигеназ-ной системы печени: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Алма-Ата, 1989.

55. Карпов 0.И. Клинические и фармакоэкономические аспекты применения сумамеда при внегоспитальных пневмониях // "Сумамед в лечении инфекций дыхательных путей". Материалы заседания круглого стола Института фармакологии. -Санкт-Петербург, 1997. -С.12-20.

56. Козулицына Т.И., Козлова Н.В. Особенности устойчивости к стрептомицину штаммов микобактерий туберкулеза, выделенных от больных // Пробл. туберкулеза. -1981. -И 12. -С.61-67.

57. Комаров Е.В. Основные успехи и проблемы в создании новых антибиотиков для медицины // Современные антибиотики: проблемы, перспективы, безопасность. -С.-Пб, 1996. -С.35.

58. Клебанова А.А. К вопросу о сущности действия тубазида на микобактерии туберкулеза // Достижения и перспективы научных исследований по туберкулезу. -М., 1970. -С.174-176.

59. Кноринг Б.Е. Особенности иммунного статуса как основа для прогноза заболеваний легких // Пробл. туберкулеза. 1996. -N1. - С.15-17.

60. Корякин В.А. Химиотерапияы больных туберкулезом // Ту- 131 беркулез и экология. -1995. -N 1. -С.67-70.

61. Лепеха Л.Н. Сурфактантная система легких при экспериментальном туберкулезном воспалении и оценка ее морфо-функцио-нального состояния у человека. Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., -1995. -44с.

62. Лечение туберкулеза и микобактериоза легких с применением беталактамных антибиотиков: Методич. рекомендации N 94/263/Т. И. Виноградова, Т.Ф. Оттен, А.Е.Александрова и др. -С.-Петербург, 1995.

63. Литвинов А. В. Лекарственная коррекция гепатотоксичности изониазида и сочетания его с рифампицином (клинико-эксперимен-тальное исследование): Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Л., 1984. -237с.

64. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 13-е изд. • М., 1996. - Т. 1-2.

65. Материалы к XI съезду врачей-фтизиатров. -С.-Петербург, 1992. -19с.

66. Навашин С.М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикоте-рапия (справочник). -М., 1982. -495с.

67. Навашин С.М., Навашин П. С. Проблемы и перспективы химиотерапии бактериальных инфекций // Антибиотики и химиотерапияю -1990. -Т.35. -N 10. -С.3-6.

68. Навашин С.М., Навашин П.С. Рифампицин в современной терапии бактериальных инфекций // Антибиотики и химиотерапия. -1992. -Т.37. -N6. -С.41-48.

69. Николаев В.П., Зия A.B. Методика моделирования поражения печени, обусловленного изониазидом и его метаболитами // Экспериментальная и клиническая фармакология противотуберкулезных препаратов. -М., 1992. -С.80-86.- 132

70. Оттен Т.Ф. Особенности бактериологической диагностики и этиотропной терапии микобактериозов легких: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -С-Петербург, 1994.

71. Панков Л.И. Частота побочных реакций при специфической химиотерапии больных туберкулезом легких //Съезд фтизиатров -VIII, УССР: Тез. докл.-Киев, 1987. -С.184.

72. Патент Росии N 1621449 (1993) перхлорой 4-тиоуреидои-минометил-пиридиния, обладающий туберкулостатической активностью /Елохина В.Н., Александрова А.Е., Нахманович A.C., Щеголева P.A., Карноухова Р.В., Виноградова Т.Н. и Калихман И.Д.

73. Приймак A.A., Аксенова В.А., Еремичева Т.И. и др. Влия ние результатов фтизиатрической науки на основные показатели по туберкулезу в Российской федерации (ретроспективный анализ за 1966-1995 г.г.)) // Туберкулез и экология. -1996, N 3. -С. 44-46.

74. Пылишев В.В. Исследование сурфактанта легких в конденсате выдыхаемого воздуха у больных туберкулезом органов дыхания //Пробл. туберкулеза. -1985. -N 10ю -С.18-20.

75. Рабухин А.Е. Химиотерапия больных туберкулезом. -М., 1970. -400с.

76. Рудой М.Н. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза и ее значение в практике диспансерной работы // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 5. -С.28-30.

77. Сахно Л.В., Леплина О.Ю., Шевелева Е.Я., и др. Вторичный иммунодефицит медицинского персонала, контактирующего с туберкулезной и неспецифической инфекцией // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 5. -С.28-30.

78. Селицкая Р. П. Имммунопатогенетические механизхмы в органах дыхания при туберкулезе и пути возможной коррекции: Автореф. дис. . д-ра мед.наук. С.-Петербург, 1993.- 133

79. Скакун Н.П., Шманько В. В. О потенцуирующем действии рифампицина на гепатотоксичность изониазида // Антибиотики и мед. биотехнол. -1985. -Т 3. -С.185-188.

80. Скрягина М.Ф. Фосфолипидный состав сурфактанта и альвеолярных макрофагов бронхиального смыва в диагностике и оценке эффективности лечения у больных туберкулезом легких: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Минск, 1994.

81. Сливка Ю.И. Сравнительная характеристика гепатотоксич-ности изониазида, рифампицина и пиразинамида // Фармакол. и ток-сикол. -1989. -Т.54. -N 4. -С.82-85.

82. Смолкина Т. В. Система доклинического иммунофармаколо-гического изучения химиотерапевтических препаратов: Автореф. дис. .канд. биол. наук. -М., 1993.

83. Соколова Г.В., Корякин В.А., Хальбаева И.В., и др. Комплексная химиотерапия больных туберкулезом новые режимы и лекарственные формы // Пробл. туберкулеза. -1993. -N 5. -С.21-23.

84. Соколова Г. В., Корякин В. А., Зия А. В. и др. Клиническая и экспериментальная фармакология как основа эффективной химиотерапии туберкулеза // Туберкулез и экология. -1995. -N 1. -С. 28-31.

85. Сон И.М. Заболеваемость туберкулезом // Новости науки и техники: туберкулез. -1997. -N 6. -С. 1-9.

86. Старостенко Е.В., Андржеюк Н.И., Салпагаров A.M. Эф- 134 фективность антиоксидантов в профилактике и устранении побочных реакций на антибактериальные препараты у больных туберкулезом легких// Пробл. туберкулеза. -1987. -М 10. -С.34-37.

87. Страчунский Л.С., Жаркова Л.П., ЦыбинаЛ.В., Овтагин И.В. Новые подходы к антибактериальной терапии респираторных инфекций // Совр. антибиотики: проблемы, перспективы, безопасность. -Мат. межд. конфер. -Санкт-Петербург, -1996. -С. 44-45.

88. Туманян М.А., Кирилличева Г.Б. Изменение активности 5-нуклеотидазной активности в макрофагах перитонеального экссудата мышей при введении различных иммуностимуляторов // Иммунология. -1984. -И 5. -С.29-31.

89. Урбах В.Ю. Статистическмий анализ в биологических и медицинских исследованиях. -М.: Медицина, 1975.

90. Фомина И. П., Смирнова Л. Б., Юдин С.М. Азитромицин в лечении инфекций дыательных путей // Антибиотики и химиотерапия. -1996. -Ш 2. -С.52-61.

91. Харкевич Д.А. Фармакология. 4-е Изд. - М., 1993.

92. Хоменко А.Г. Современные проблемы фтизиатрии и практика здравоохранения // Клин. мед. -1985. -И 12. -С.3-8.

93. Хоменко А.Г. Туберкулез как международная и национальная проблема // Пробл. туберкулеза. -1994. -Ы 2. -с.2-4.

94. Хоменко А.Г. Выявление больных туберкулезом и современные методы химиотерапии // Пробл. туберкулеза. -1996. -И 5. -С.2-5.

95. Хоменко А.Г., Пунга В.В., Гришина Т.А., и др. Эффективность химиотерапии больных туберкулезом в интенсивной фазе (2-3 месяца) //Пробл. туберкулеза. -1996. -N5. -С. 13-16.

96. Чернушенко Е.Ф., Беляновская Т.И., Шатров В. А. и др. Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов и альвеоляр- 135 ных макрофагов при экспериментальном туберкулезе // Пробл. туберкулеза. 1985. - N12. - С.54-57.

97. Чупахин О.Н., Федорова О.В., Русинов Г.Л. и др. Предк-линические испытания нового противотуберкулезного препарата // Российский конгресс "Человек и лекарство", 5-й: Тез. докл. -М., 1998. -С.636.

98. Шапатаева М.Н. Действие изониазида, рифампицина и пи-разинамида в культуре интактной и инфицированной микобактериями туберкулеза легочной ткани: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -М., 1993.

99. Шер А., Яновская И.М., Малофеева Л.С. Взаимодействие в системе ионы меди-азалид (азитромицин) // Антибиотики и химиотерапия. -1994. -Т.39. -N 9-10. -С.3-5.

100. Шмелев H.A. Химиотерапия при туберкулезе легких: метод. указания. -М., 1972.

101. Шмелев H.A., Степанян Э.С. Побочное действие противотуберкулезных препаратов. -М., 1977.

102. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики: пер. с англ. -М.;1985.

103. Нью Г. С., Янг Л. С., Циннер С. Г. Новые макролиды, аза-лиды и стрептограмины. Фармакология и клиническое применение. -Нью-Йорк, -1991.

104. Применение новых фторхинолонов // Антибиотики и химиотерапия. -1993. -Т.38. -N 2-3. -С.8-14.- 136

105. Томан К. Туберкулез: выявление и химиотерапия Вопросы и ответы. -Женева, 1980.

106. Aarden L.A., de Groot E.R., Schaap O.L. et al. Production of hibridome groush factor by human monocytes // Eur. G. Immunol. -1987. -N 17. -P.1411-1416.

107. Adam D. Wirksamekelt von Roxitromycyn und Clarithromycin // Tagl. Prax. -1993. -Vol. 34. -N 1. P. 196-197.

108. Alberghlna M., Palermo F. Mutation studies of the drug-resistence of M. tuberculosis with special reference to p-aminosal cylic acid, ethambutol., isoniazid and rifampicin // Bull. inst. Sieroter Milan. -1975. -Vol.54. -P. 437-444.

109. Auckenthaler R.W., Zwahlen A., Waldvogel F. A. Macro-lides // "Antimicrob. Agents Annu. 2" Amsterdam -1987. -P.116-130.

110. Aviali V., Berti M., Carniti G., et al. Antibacterial activity of DL 473, a new synthetic rifamycin derivate // J. Antibiotics. -1981. -Vol.38. -N 8. -P.1026-1032.

111. Bailey R.R. The aminoglycycosides // Drugs. -1981. -Vol.22. -N 4. -P.321-327.

112. Ballow C.H., Amsden G.W. Azitromycin the first Aza-lide Antibiotic // Ann. Pharmacother. -1992. -Vol. 26. -P.1253-1261.

113. Barry A.L., Jones R.n. Interpretive criteria for the agar diffusion susceptibility test wiht azitromycin // J. Anti-mycrob. Chemother. -1988. -Vol.22. -P.637-641.

114. Bartmann К. Legen die bisherigen vorklinischen Studien mit Dapson seine Anwendung in der kurzzeitchemitherapie der Tuberculose in ökonomisch entwickelten Langern nate? // Prax/ kl in/ Pneumol. -1987. -Bd.41. -N 3. -S.79-87.- 137

115. Bassl L., Bolzonl G. Immunosupression by rifamyclns // Influence Ant.Host-Parasite Relationship. Berlin.e.a. -1982. -P.12-21.

116. Bellahsene A., Forsren A. Effect of rifampin on the immune response in mice // Infect, and Immun. -1980. -V.27. -Nl. -P.15-20.

117. Bhagwanani S.G., Fahmy D., Turnbull A.C. Quick determination of amniotic fluid lecithin concentration for prediction of neonatal respiratory distress // Lancet. -1972. -N 2. -P.66-67.

118. Birkun A.A., Zagorulko A.K. Ultrastructural changes of air-bloade barrier and surfactant in chronic nonspecific lung disease // Z. Erk. Atm. -1990. -Vol. 175. -N. 1. -P.24-31.

119. Bright G.M., Nagell A.A., Bordner J. et al. Synthesis in vitro and in vivo activity of novel 9-deoxo-9a~ara-homoeryth-romycin A derivate; a new class of macrolide antibiotics; the azalide // J. Antibiot. (Tokyo). -1988. -Vol. 41. -P. 1029-1047.

120. Brodie M.J., Boobis A.R., Hillyard C.J. et al. Inhi-bytion by isoniazyd of vitamin D metabolism in man // Brit. J. Clin. Pharmacol. -1981. -Vol. 11. -N 4. -422p.

121. Casal M. New in vitro antimicrobial possibilities in the threatment of tuberculosis // Int. Cong. -Ser. -1986. -Vol.-N697.-P.155-164.

122. Chun-Nin L., Heifets L.B. Determination of minimal inhibitry concentrations of antiteberculosis drugs by radiometric and conventional methods // Amer. Rev. Resp. Dis. -1987. -Vol.136. -N 2. -P.349-352.

123. Citron K.M., Thomas G.O. Ocular toxicity from etham-butol // Thorax. -1986. -Vol. 41. -P.737-739.- 138

124. Cole S.T., Telenti A. Drug resistence in Mycobacterium tuberculosis // Eur. Resp. J. -1995. N 8. -Suppl.20. -P.701-713.

125. Corlan E., Anastasatu C., Bercea 0. Rezultate preli-minare all experimentului pilot de chimioterape antituberculoasa de scurta durata // Rev. Ig. -1984. -Vol.33. -N 2. -P. 135-142.

126. Crowle k.J., Sbarbaro J.A., Judson F.N. et al. Inhibition by streptomycin of tubercle bacilli, within cultured human macrofages // Amer. Rev. Resp. Dis. -1984. -Vol.130. -N5. -P.839-844.

127. Crowle A.J., Salfinger M., May M.H. 1,25(0H)2-vitamin D3 synergizes with pyrazinamide to kill tubercle bacilli in cultured human macrophages // Amer. Rev. Resp. Dis. -1989. -Vol.139. -N2. -P.549-552.

128. Deshmukh D., Parekh K. et al. Drug toxicity in tuberculosis // Indian J. Tuberc. -1981. -V.28, -N 2. -P.84-91.

129. Diskinson J.M., Mitchison D.A. Bactericidal activity in vitro and in the quinea-pig of isoniasid, rifammpicin and et-hambutol // Tubercle. -1976. -Vol. 57. -N4. -P.251-258.- 139

130. Diskinson J.M., Mitchison D.A. Experimental models to explln the higt Sterilizing activity of rifampin in the chemote-rapy of tuberculosis // Amer. Rev. Resp. Dis. -1981. -Vol. 123. -N4. -P.367-371.

131. Dickinson J.M., Mitchison D.A. In vitro activities against mycobacteria of two long-acting rifamicins, FCE 22807 and CGP 40/469A (SPA-S-565) // Tubercle. -1990. -Vol.71. -P.109-115.

132. Dolin P.J., Raviglione M.C., Kochi А. Туберкулез: заболеваемость в мире в 1990-2000 гг // Бюлл. ВОЗб 1994. -Т.72, N 2. -С.27-34.

133. Drew R.H., Gallis Н.А. Azitromycin Spectrum activity, pharmacokinetics, and clinical Applications // Pharmacotherapy. -1992. -Vol.12. -N 3. -P.161-173.

134. Drobniavski F.A., Uttley A.C. Tuberculosis treathment programmes // Lancet. -1994. -Vol.344. -P.6110.

135. Edelson P. J., Cohn Z.A. 5-nucleotidase activity of mouse peritoneal macrophages. 1. Synthesis and degradation in resident and inflammatory population // J. exp. Med. -1976. -Vol.144. -N 6. -P. 1581-1595.

136. Elion G.B., Hitcings G.H. Antagonism of nuclear acid derivates. VIII. Synergism in combinations of biochemically related antimetabolits // J. Biol. Chem. -1954. -Vol.208. -P.447-488.

137. Foulds G., Chepard R.M., Fohnson R.B. The pharmococi-netics of azitromycin in human serum and tissues // J. Antimic-rob. Chemother. -1990. Vol.25. -Suppl.A. -P. 73-82.

138. Foulds G., Jonson R.B. Selection of dose regimens of azitromycin // J. antimicrob. Chemother. -1993. -Vol.31.- 140 -Suppl.E. -P. 39-50.

139. Fox W. Problems of short-course chemotherapy still awaiting solution // Pneumoftiziol. -1985. -Vol.34. -N 2. -P.191-192.

140. Freeksen E., Rosenfeld M. Fortschrltte In der Tuberculose bechandlung // Prax. kiln. Pneumol. -1976. -Bd.30. -N 8. -S.489-509.

141. Fu K.P., Lafredo S.C., Foleno B. et al. In vitro and in vivo antibacterial activities of levofloxacin (I-ofloxacln), an optically active ofloxacin // Antimicrob. Chemoter. -1992. -Vol. 36. -P. 860-866.

142. Fur A., Nassin F., Camus Ph. et al. Traitment de sauvetage d'une tuberculose pulmonare multi-resistante. EfficaOcite de la pefloxacine //Press Med. -1987. -N 16. P.128.

143. Gangadharam P.R. Drug resistance in mycobacteria. Florida: CRC Press. -1984. -P. 7.

144. Garrod L.P. Waferworth methods of testing combined antibiotic bacterial action and the significance of the results //J. Clin. Phathol. -1962. -Vol.15. -P. 328.

145. Gladue R.P., Snider M.E. Uptake and release of azithromycin by human fibroblasts // Antimicrob. Agents Chemoter. -1990. -Vol. 34. -P. 1056-1060.

146. Goble M., Iseman M., Madsen L. A. et al. Treatment of 171 patient with pulmonary tuberculosis resistent to isoniazid and rifampin // N Engl. J. Med. -1993. -Vol328. -P. 527-532.

147. Godlee F. Tuberculosis " A global emergency " // Brit. med. . -1993. -Vol. 306. -N 6886. -P. 1147-1147.

148. Grande J.M. Drug resistence and tuberculosis elimination // Bull. Int. Union Tuberc. Lung Dis. -1990. -Vol. 65.- 141 -P.57-59.

149. Grosset J.H. Bases of short-course chemotherapy // Chest. -1981. -Vol.80. —N6. P.719-720.

150. Grosset J.H. Bacteriological bases of short-course chemotherapy // Pneumoftiziologla. -1985. -Vol.34. -N2. -P.103-107.

151. Grosset J. Mechanism of action of antituberculosis drug in standart and shortcource chemoterapy regims // Pneumof-tiziol. -1985. -Vol.34. -N 2. -P.347-352.

152. Grosset J.H. Present status of chemoterapy for tuberculosis // Rev. inf. Dis. -1989. -Vol.11. -Suppl.2. -P. 347-352.

153. Gupta R. Recent and traditional trends in the treatment of pulmonary tuberculosis // Ind. med. J. -1983. -Vol. 77. -N 6. -P.85-90.

154. Gupta S.K., Bedi R.S., Maini V.K. Epileptiform seizures with single conventional dose of isoniazid // Indian. J. Tu-berc. -1984. -Vol.31. -N 1. -P.19-21.

155. Hand W.L., Corwin R.W., Steinberg T.H., et al. Uptake of antibiotics by human alveolar macrofages // Amer. Rev. Resp. Diss. -1984. -Vol.129. -N6. -P.933-937.

156. Heim B., Zhang Y., Poulet S. et al. Characterization of the katG gene encoding a catalase-peroxidase required for the isoniazid susceptibility of Mycobacterium tuberculosis // J. Bacteriol. -1993. -Vol.175. -P.4255-4259.

157. Henning A. Bestimmung der Owberfluche beliebig geformter korper mit besonderer anwendung auf korperhaufen im mikroskopischen bereich // Mikroskopie. 1956. - Bd II. - S. 1-20.

158. Herbert K.A., Gregory S.D. New directions for macro-lide antibiotics. Structural modifications and in vitro activity- 142

159. Antimicrob. Agents and Chemother. -1989. -Vol.33. -N 9. -P.1413-1418.

160. Heyni B., Honore N., Truffot-Peterson C., et. al. Implications of multidrugs reslstence for the future of short-course chemoterapy of tuberculosis.

161. Hirano K., Kazumi Y., Abe C. et al. Resistance to antituberculosis drugs in Japan // Tubercle Lung. -1996. -Vol. 77. -P.130-135.

162. Honore N. Cole S.T. Molecular basis of rifampin-re-sistence in Mycobacterium leprae // Antimicrob. Agents Chemother. -1993. -N 37. -P.414-418.

163. Inderlied C.B., Kolonoski P.T., Young L.S. In vitro and in vivo activity of azitromycin (CP-62.993) against Mycobacterium avium complex // J. Infect. Dis. -1989,- Vol.159. -N 5. -P.994-997.

164. Iseman M.D., MadsenL.A. Drug-resistent tuberculosis // Clin. Chest Med. -1989. -Vol. 10. -P. 341-353.

165. Jenkins P., Emerson P.A. Myopathy induced by rifampi-cin //Brit. Med. J. -1981. -N 6284. -P. 105-106.

166. Kanyok T. P., Reddy M. V., Chinnaswamy J., et. al. In vivo activity of paromomycin against susceptible and mul-ti-drug-resistent Mycobacterium tuberculosis and M. avium // Antimicrob. Agents. Chemoter. -1994. -Vol.38. -P. 170-173.

167. Kapur V., Hamrick M.R., Li L-L., et al. Application of automated DNA sequencing strategies to problems of Mycobacterium diagnostics // Lancet. -1993. -N 5. -P. 127-132.

168. Katz M.D., Lor E. Acute interstitial nephritis associated with intermittent rifampin use // Drug Intel, and Clin. Pharm. -1986. -Vol.20. -N 10. -P.789-792.

169. Klemens S.P., CynamonM.H. Activity of KRM-1648 in combination with isoniazid against Mycobacterium tuberculosis in murine model // Antimicrob. Agents and Chemother. -1996. -Vol.40. -N 2. -298-301.

170. Kochi A., Vareldzis B., Styblo K. Multidrug-resistent tuberculosis and its control // Res. Microbiol. -1993. -Vol.144. -P.104-110.

171. Kucukusta A. R., Kilicaslan Z. Rifampisine bagli akut bobrek yetersizligi // Ege Univ. tip. fak. derg. -1986. -Vol.24. -N 4. -P.1339-1342.

172. Kutsukake F., Murakami T., Sasaki J. et al. Liver disfunction induced by rifampicin // Kekkaku. -1982. -V.57. -N 4. -P.257-261.

173. LaBombardi V.J., Cataldo-Caputzal L. Ciprofloxacin susceptibility testing by MIC and disk elution of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium complex // Antimicrob. Agents. Chemoter. -1993. -Vol.37. -P. 1556-1557.

174. Lambrerts-van Weezenbeek C.S.B., Veen J. Control of drug-resistent tuberculosis // Tubercle Lung. -1995. -Vol.76.- 144 -P.455-459.

175. Lagrande D.H., Fourscaud M. Azithromycin enhance delayes secondary antibody fomation //5th Eur. Congr. Clin. Microbiol. and Infect. Diseases. -1991: Abstr. -P.42.

176. Laufen H., Wildfeur A., Lach P. Mechanism of azitro-mycin uptake in human polymorphonuclear leucocytes // Arne-im-Forsch. -1990. -Vol.40. -N 6. -P. 686-689.

177. Leysen D.C., Haemers A., Pattyn S. R. Mycobacteria and the new quinolones // Antlmicrob. Ag. Chemother. -1989. -Vol.33. -N 1. -P.1-5.

178. Liss R.H. Antimycobacterial activity of etambutol in human pulmonary mononuclear phagocytes // Prax. klin. Pneumol. -1983. -Vol.37. -N 1. -S.485-486.

179. Lonardo M.D., Isola N.C., Ambroggi M. et al. Mycobacteria in HIV-infected patients in Buenos Aires // Tubercle Lung. -1995. -Vol. 76. N 4. -P. 185-189.

180. Lumpkin M. M., Scholimayer E. Clarithromycin prospect of a new generation macrolide // FAC Fortschr. antimicrob und antineoplast. Chemother. -1990. -Vol.9. -N 1. -P. 19-27.

181. Maekura R. Effect of isonicotinic acid hydrozide on mycolic acid syntesis in Nocardia rubra // Kekkaku. -1984 -Vol.59. -N7. -P. 435-440.

182. Matejny B., Funk M. Hepatotoxicita u chorych s pl'uc-nou tuberculozou liecenych kombination antituberculotik S pyra-zinamidor a bez pyrazinamidu // Stud, pneumol. phtiseol. cech. -1986. -Vol.46. -Nl-2. -P.23-31.

183. Matsen J.M., Barry A. L. // In: Mannual of Clinic Microbiology / Eds. E.H.Lennete et al. -2-d Ed. -Washington, 1974. -P.418-427.- 145

184. McCletchy J.K. Antituberculosis Drugs: mechanism of action resistence, susceptibility testing, and assays of activity in biological fluids // Antibiotics in Laboratory Medicine/Eds. V.Lorian. -Baltimore, 1980. -P.135-169.

185. McDonald P.J., Pruul H. Macrolides and the immune system // Scand. J. Infec. Dis. -1992. -N 83. -Suppl.4. -P. 34-40.

186. McDonald P.J., Pruul H. Macrolides and the Immune Sistem // Scand. J. Infect. Dis. -1992. -Vol.83. -Suppl. 34-40.

187. Meyers B.R. Antimicrobial Therapy Guide. Newtown, Pennsylvania, -1995.

188. Minguez F., Ramos C., Loscon A. et al. Postantibiotic effect and killing kinetics of azitromycin // Eur. Congr. Clin. Microbiol, and Infect. Diseases; 5-th: Abstr. -Oslo, Sept. 9-11. -1991. -P.41.

189. Moellering J.C. Introduction: Revolutionary Changes in Macrolide and Azalide Antibiotics // Am. J. Med. -1993/ -Vol.91. -Suppl. 3A. -P. 1-4.

190. Moriyama E. Antituberculosis activity of dext-ro-2, 2'-(ethylenediimino)-di-l-butanol(etambutol) // Kekkaku. -1964. -Vol.39. -N 5. -P.155-160.

191. Müsch E., Eichelbaum M., Wang J. et al. Die Häufigkeit hepatotoxischer Nebenwirkungen der tiberkulostatischen Kombinations-therapie (INH, RMP, MB) in Abhängigkeit vom Acetylie-rerphanotip // Klin. Wschr. -1982. -V.60, -N 10. -S. 513-519.

192. Nadler J.P., Berger J., Nord J.A., et al. Amoxycil-lin-clavulanic acid for tresting drug-resistant Mycobacterium tuberculosis // Chest. -1991. -Vol.99. -P. 1025-1026.

193. Naik S., Ruck R. In vitro activity of several New- 146 macrolide Antibiotics Against Mycobacterium Avium complex // An-timicrob. Agents Chemoter. -1989. -Vol.33. -P. 1614-16-16.

194. Nunn P., Feiten M. Surveillance of resistence to an-titeberculosis drug in developing countries // Tubercle lung Dis. -1994. -Vol.75. -P.163-167.

195. Oram M., Fisher L. 4-Quinolone resistance mutation in the DNA gyrase of escherichia coli clinical isolated indentified using the polymerase chain reaction // Antimicrob. Ag. Chemoter. -1991. -Vol.35. -P.387-389.

196. Pagani A., Taranto C., Almici C. et al. Insufficienza renale acuta da rifampicina: descrizione di un caso // Clin, ter. -1984. -Vol.108. -N 5. -P.433-436.

197. Pattle R.E. Properties, Function and Origin of the Alveolar living layers // Nature. -1955. -Vol.175. -P. 1125-1126.

198. Periti P., Mazzei T., Mini E., Novelli A. Adverse Effects of Macrolide Antibacterials // Drug Safety. -1993. -N 9. -P.346-364.

199. Peters D.H., Friedel H.A., Mc Tavish D. Azitromycin -A review of its antimicrobal Activity, Pharmacocinetic Properties and Clinical Efficacy // Drugs. -1992. -Vol.44. -N5. -P.750-799.

200. Pilipcsuk N., Brojesuk R.G. Surfactant valtozasok TBC-s betegeknel terapias lehetosegek // Pneumol. hung. -1987. -Vol.40. -N 7. -P.314-318.

201. Piscitelli S.C., Danziger L.H., Rodvold K.A. Clarithromycin and azithromycin: new macrolide antibiotics // Clin. Pharm. -1992. -N 11. -P.137-152.

202. Poso H., Paulin L., Brander E. Posible mechanism of action of etambutol and dapsone on mycobacteria // Bull. int.- 147

203. Un. Tuberc. -1986. -Vol.61. -N 3. -P. 114-114.

204. Prokesch R.C., Hand W. L. Antibiotic entry into human polymorphonuclear leukocites // Antimicrob. Ag. Chemother. -1982. -Vol.21. -N3. -P.373-380.

205. Prokesch R.C., Hand W. L. Antibiotic entry into human polymorphonuclear leukocytes // Antimicrob. Ag. Chemoter. -1982. -Vol. 21. -N 3. -P.373-380.

206. Raheja R.K., Charanjit K., Singh A. et al. New colo-rimetris method for the quantitative estimation of phospholipids without acid digestion // J. Lipid Res. -1973. -Vol. 14. -P.695-697.

207. Reitman S., Frankel S. A colorimettric method for the determination ogf serum glutamic oxalacetic and glutamic pyruvic transaminases // Amer. J. Clin. Pathol. -1957. -Vol. 28. -N 1. -P.56-63.

208. Retsema J., Girard A., Schelbely W. Spectrum and mode of action of azitromycin (CP-62993), a new 15-membereding macro-lide with improved potency against gram-negative organisms // Ant. Agents Chemother. -1987. -Vol.31. -P.34-40.

209. Retsema J., Girard A.E., Girard D. et. al. Relationship of high tissues concentration of azitromycin to bactericidal activity and efficacy in vivo // J. Antimicrob. Chemoter. -1990. -Vol.25. -Suppl.A. -P. 83-89.

210. Rook G. The role of activated macrophages in protection and immunopathology in tuberculosis // Res. microbiol. 1990. Vol.141, N2. - P. 253-256.

211. Rothe T.B., Karrer W. Shart-course therapy of pulmonary tuberculosis: doctors compliance // Tubercle Lung. -1996. -Vol. 77. -P.93-97.- 148

212. Saito H., Tomioka-H., Sato K., ae al. In vitro antibacterial activities of newly synthesized benzoxazinorifamycins // Antimicrob. Agents. Chemother. -1991. -Suppl.35. -N 3. -P.542-547.

213. Saito H., Sato K., Tomioka H. et al. In vitro antimy-cobacterial activity of a new quinolone, levofloxacin (DR-3355) // Tubercle Lung. -1995. -Vol. 76. -N 6. -P.377-380.

214. Schaberg T., Londdenkemper R., Lode H. Atemwegs-und Lungenkrankh // Aktuelles zur Epidemiologic, Klinik und Therapie der tuberculose. -1997. -Suppl.23. -N 3. P.11-117.

215. Schraufnagel D. Elimination of tuberculosis in the Unitid States // Chest. -1990. -Vol. 97. -N6. -P. 1283-1284.

216. Schito G.C., Debbia E.A., Pesce A. The expanded antibacterial spectrum of the newer macrolides // 2nd Int. Conf. Prog. Pathogen. Antibiotic Interact: Abstr. -1992. -P. 109.

217. Sensi P. Rifamycins // Clin. Chemoter. -N.Y., 1983. -Vol.2. -P. 189-205.

218. Seydel J.K., Tono-oka S., Schaper K. et al. Mode pf action of isoniazid. Short communication, isolation and identification of analog of NAD-from 3H INH-treated bacterial cell // Arzneimittel-Fortschr. -1976. -Bd.26. -N 4. -S.477-478.

219. Sharma T.N., Jain N.K., Nanavati V. Trancbronchofi-berscopic bronchial aspirate in lower respiratory tract infection // Indian J. Chest. Pis. Allied Sci -1981. -Vol.23. -N 2. -P. 73-80.

220. Shoeb H. A., Bowman B.U., Ottolenghi A. C. etal.Evi-dens for the generation of active oxygen by isoniazid treatment of extracts of M. tuberculosis H37Ra // Antimicrob. kg. Chemother. -1985. Vol. 27. -N 3. -P.404 407.- 149

221. Snavely S.R., Holges G.R. The neurotoxicity of antibacterial agents // Ann. Intern. Med. -1984. -Vol.101. -N 1. -P.92-104.

222. Schentag J.J., Ballow C.H. Tissue-Directed Pharmaco-cinetics // Am. J. Med. -1991. -Vol.33. -Suppl.3A. -P.5-11.

223. Small P.M., Shafer R.W., Hopewell P.C. et al. Exogenous reinfection with multidrug-resistant M. tuberculosis in patient with advanced HIV infection // N. Engl. J. Med. -1993. -Vol.328. -P. 1137 1144.

224. Smiedel A. The problem of rapid isoniasid inactivati-on // Bull. Un. Int. Tuberc. -1962. -Vol.32. -N 2. -P. 508-512.

225. Stoeckle M, Y., Douglas R.G. Infection diseases // J. amer. med. Ass. -1992. -Vol.268. -N3. -P. 366-368.

226. Styblo K. Impact of HIV infection on the tuberculosis problem world-wide // Kekkaku. -1981. -Vol.56. -N 7. -P. 357-358.

227. Suzuki J., Senda H., Yokota T. In vivo activity of cefbuperazone (T-1982) against various experimental infection in mice // The J. of Antibiotics. -1985. -Vol.38. -N 2. -P. 249-258.

228. Takasu N., Yumada T., Miura H. et al. Rifampicin-in-duced early phase hyperglycemia in humans // Amer. Rev. Respirat. Disease. -1982. -Vol. 125. -N 1. -P.23-27.

229. Testa B., Ienner P. Inhibitors of cytochrome P-450 and the mechanism of action // Drug. Metabol. Rev. -1981. -Vol.12. -N 1. -P.1-117.

230. Tsucamura M. In vitro antituberculosis activity of a new bactericidal substance ofloxacin (DL 8280) // Am. Rev. Respir. Dis. -1985a. -V01131. -P.348-351.

231. Tsucamura M. In vitro antituberculosis activity of ofloxacin (DL 8280) on experimental tuberculosis in mice // Am. Rev. Respir. Dis. -1985b. -Voll32. -P.915.

232. Tulkens P.M. Cellular uptake and disposition of antibiotics // Medical. Masterclasses. -1993. -Vol.1-2. -P.2-8.

233. Turktas H., Unsal M., Tulek et al. Hepatotoxicity of antituberculosis therapy (rifampicin, isoniasid and pyrasinami-de) or viral hepatitis // Tubercle Lung. -1994. -Vol. 75. -P. 58-60.

234. Udou T., Mizuguchi Y., Wallace R.J. Patternes and distribution of aminoglucoside-acetylatingenzymes in rapid by growing mycobacteria // Amer. Rev. resp. Dis. -1987. -Vol.136. -N 2. -P.338-343.

235. Uratsuj'i Y. Studies on the antituberculous activities of rifampicin and the period of exposure in vitro // Bull. Chest. Dis. (Kyoto). -1977. -Vol.10. -Nl-2. -P.17-19.

236. Valerdis B.P., Grosset J., de Kantor I. et al. Drug resistant tuberculosis: Laboratory issues. World Health Organization recommendations // Tubercle Lung Dis., 1994. -Vol.75, N- 151 1. -P.1-7.

237. Vayre P., Chambran E., Fredy G., et. al. Etude phar-macocinetigue du pyrazlnamide et de l.acide pyrazlnoique chez le sujeta a fohctlon renale normale rt 1, InsuffIsant renal // Therapie. -1989. -Vol. 44. -N 1. -P.1-4.

238. Verhaegen J., Verbist L. Macroliden // Tiydschr. ge-neesk. -1992. -Vol.48. -N 12. -P.907-913.

239. Watt B., Edwards J.R., Rayner A., et al. In vivo activity of meropenem andimipenem against mycobacteria: development of dayli antibiotic dosing schedule // Tubercle Lung Disease. -1992. -Vol.73. -P.134-136.

240. Weismann K. Chelating drugs and zinc // Dan. Med. Bull. -1986. -Vol. 33. -N 4. -P.208-211.

241. Wildfeur A., Laufen H., Muller-Wening D., et al. Interaction of azitromicin and human phagocytic cell // Arne-im-Forsch. -1989. -Vol.39. -N 7. -P.755-758.

242. Wise R. Macrolide progress // J. Antimicrob. Chemo-ter. -1990. -Vol.26. -Nl. -P. 5-6.

243. Williams J.D., Sefton A.M. Comparison of macrolides an tibiotic // J. Antimicrob. Chemother. -1993. -Vol.31. -Supple C. -P.11-26.

244. Zhang Y., Heym B., Allen B. et al. The catalase-pero-xidase gene and isoniazid resistance of Mycobacterium tuberculosis //Nature. -1992. -Vol.358. -P.591-593.

245. Zimmer B., Young D., Roberts G. In vitro synergistic activity of etambutol, isoniazid, kanamycin, rifampin and stre-pytomycin against M. avium-intracellular complex // Antimicrob. Ag. Chemother. -1982. -Vol. 22. -N 1. -P. 148-150.