Современные аспекты течения ВИЧ-инфекции при беременности, прогноз и исходы для матери и плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Иглина, Марина Александровна

• Иглина, Марина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иглина, Марина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ВИЧ-инфекция и беременность (обзор литературы).

1.1. Этиопатогенетические аспекты ВИЧ-инфекции.

1.2. Особенности течения физиологической и осложненной беременности.

1.3. Беременность на фоне ВИЧ-инфекции.

1.4. Профилактика вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

1.5. Самоорганизация биологических жидкостей как критерий оценки метаболических процессов в организме.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Особенности течения и исходы беременности, состояние иммунного статуса и морфологии сыворотки крови у ВИЧ-негативных здоровых женщин и при наличии хронической урогенитальной инфекции.

3.2. Особенности эпидемиологии и репродуктивного поведения ВИЧ-инфицированных женщин Ульяновской области.

3.3. Особенности течения и исходы беременности, состояние иммунного статуса, экспрессии антигена ВИЧ и морфологии сыворотки крови у ВИЧ-позитивных женщин.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные аспекты течения ВИЧ-инфекции при беременности, прогноз и исходы для матери и плода»

Вирусные инфекции являются наиболее опасными заболеваниями, обуславливающими неблагоприятное течение и исход беременности, патологию плода и новорожденного, приводящими к материнской и перинатальной заболеваемости и смертности.

Наиболее распространенные инфекции, вызывающие акушерскую патологию, внутриутробное инфицирование, эмбрио- и фетопатии, -парентеральные гепатиты, герпесвирусы (Сидельникова В.М., 2002; Краснопольский В.И., 2006). Эти инфекции имеют большую распространенность в популяции, идентичные эпидемиологические аспекты, склонность к рецидивирующему течению во время беременности и влияние на её исход, несмотря на определенные различия в патогенезе.

В последние годы к перечисленным возбудителям присоединилась ВИЧ-инфекция, исходом которой является СПИД.

По данным Покровского В.В. (2005), ВИЧ-инфекция является одной из наиболее серьезных медицинских и социальных проблем вследствие её прогрессирующего распространения и влияния на уровень здоровья и воспроизводство населения.

По данным ЮНЭИДС, общее число лиц, живущих с ВИЧ, на конец 2007 года составило 39,5 миллиона человек. Число ВИЧ-инфицированных жителей Ульяновской области, по данным Областного центра по профилактике и борьбе со СПИДом, за период 1987 - 2008 гг. составило 8881 человек (639,8 на 100 тыс. населения). Из этого числа лиц к началу 2009 года умерли 1355 человек. В стадии СПИДа на 1 января 2009 года находилось 599 человек.

Основная часть ВИЧ-инфицированных - это молодые люди, которые независимо от основного заболевания имеют репродуктивные планы. По данным А.Г. Рахмановой (2005), в России зарегистрировано более 80 тыс.

ВИЧ-инфицированных женщин, из которых около 85% находятся в фертильном возрасте. За последние 5 лет количество беременностей и родов у данной категории женщин возросло почти в 25 раз (Городничева Ж.А., 2005; Фомин Ю.А., 2005).

Неуклонный рост числа ВИЧ-серопозитивных беременных при отсутствии перспективы на излечение создает необходимость детального изучения течения ВИЧ-инфекции у беременных, иммунологического статуса женщин, путей заражения плода и новорожденного.

В современной литературе дискутируется вопрос об анте- и интранатальной передаче ВИЧ плоду, разрабатываются технологии, предотвращающие инфицирование новорожденного (Покровский В.В., 2006; Лобзин Ю.В., 2005; Беляева В.В., 2003).

Анализ литературных данных свидетельствует о том, что клиническое течение ВИЧ-инфекции существенно усугубляется при беременности, латентное течение процесса достаточно быстро приобретает клинические симптомы с вторичными проявлениями (Лобзин Ю.В., 2005). С другой стороны, у ВИЧ-позитивных женщин значительно чаще развиваются осложнения беременности для матери и плода, в том числе преждевременные роды, хориоамнионит, гипотрофия плода, антенатальная гибель плода (Ряполов В.В., 2005). В связи с этим представляется целесообразным изучение особенностей течения беременности и её исходов у ВИЧ-инфицированных, динамики показателей иммунитета, механизмов адаптации организма. Решение вопросов взаимовлияния ВИЧ-инфекции и беременности следует считать, несомненно, актуальным, способствующим разработке рациональных технологий диспансеризации беременных и тактики родоразрешения.

Цель исследования

Оптимизация акушерской тактики ведения ВИЧ-инфицированных беременных в интересах матери и плода.

Задачи исследования

1. Выявить современные эпидемиологические тенденции, характер репродуктивного поведения ВИЧ-позитивных женщин.

2. Оценить клинические особенности течения беременности на фоне ВИЧ-инфекции.

3. Сопоставить показатели клеточного и гуморального иммунитета у ВИЧ-негативных и ВИЧ-позитивных женщин различных сроков беременности.

4. Изучить особенности структуропостроения сыворотки крови у ВИЧ-негативных и ВИЧ-позитивных женщин в разные сроки беременности.

5. Определить степень выраженности экспрессии антигена ВИЧ в половых путях беременных женщин на разных этапах гестации.

Новизна исследования

Впервые изучены особенности репродуктивного поведения ВИЧ-инфицированных женщин Ульяновской области.

Установлена диагностическая значимость маркеров структуропостроения сыворотки крови для оценки состояния гомеостаза и адаптационного резерва ВИЧ-инфицированных беременных в процессе гестации и динамики антиретровирусной терапии.

Проведенно изучение экспрессии антигена ВИЧ в цервикальной слизи для оценки риска интранатального инфицирования плода показало эффективность антиретровирусной терапии и возможность использования данного критерия для выбора тактики родоразрешения.

Практическая значимость работы

Полученные в результате исследования данные о характере и степени выраженности изменений иммунного и морфологического гомеостаза у ВИЧ-инфицированных беременных позволяют прогнозировать осложнения беременности, разработать дифференцированный подход к ведению беременности и родов в интересах матери и плода.

Оценка степени перинуклеарной экспрессии антигена ВИЧ в цервикальной слизи рекомендуется как обязательный критерий для выбора тактики родоразрешения с целью уменьшения опасности интранатальной передачи инфекции во время родового акта.

Определение морфологических маркеров структуропостроения сыворотки крови позволяет проводить комплексную оценку состояния гомеостаза, уровня воспалительных реакций, степени интоксикации и адаптационных возможностей организма женщины. Информативность маркеров морфологии сыворотки крови позволяет рассматривать метод как обязательный компонент диспансеризации ВИЧ-позитивных беременных женщин.

Положения, выносимые на защиту

1. Развивающаяся беременность является причиной физиологической иммуносупрессии, у ВИЧ-инфицированных женщин в III - IV стадии беременность нередко способствует интенсивному прогрессированию заболевания.

2. Экспрессия антигена ВИЧ в цервикальной слизи достаточно высока на протяжении всей беременности у женщин, не получавших специфическую терапию. Длительная тритерапия уменьшает экспрессию антигена ВИЧ даже при наличии клинических проявлений ВИЧ-инфекции (III - IV стадии), что предполагает снижение риска интранатального инфицирования плода при родоразрешении через естественные родовые пути.

3. Динамическое изучение маркеров структуропостроения сыворотки крови позволяет определить степень нарушения гомеостаза, а также контролировать эффективность лечения ВИЧ и выбирать рациональную тактику и сроки родоразрешения.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные принципы диагностики и прогнозирования исходов беременности при различных клинических формах и вариантах течения ВИЧ-инфекции на основе клинико-лабораторных, инструментальных и эпидемиологических параметров внедрены в практику преподавания на кафедрах акушерства и гинекологии, инфекционных болезней и дерматовенерологии ИМЭиФК УлГУ и лечебный процесс Центра по профилактике и борьбе со СПИДом, обсервационного родильного отделения ГКБ № 1, гинекологического и инфекционного отделений ЦГКБ г. Ульяновска.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Медико-физиологические проблемы экологии человека» (Ульяновск, 2007), XXI научно- практической конференции врачей (Ульяновск, 2006).

Материалы диссертации обсуждены на межкафедральном заседании кафедр акушерства и гинекологии, инфекционных болезней и педиатрии Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета.

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 2 в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Иглина, Марина Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Напряженность эпидемиологической ситуации в Ульяновской области определяется высокими темпами инфицирования ВИЧ-инфекцией (на 01.06.09г. - 639,8 инфицированных на 100 тыс. населения), феминизацией эпидемиологического процесса (соотношение заболевших женщин к мужчинам с 2008г. составляет 1,1:1), низкой мотивацией в отношении контрацепции и, как следствие, увеличением числа беременностей и родов у данной категории женщин, тенденцией к рождению 2-х и более детей.

2. Частота осложнений беременности у ВИЧ-инфицированных женщин составила 1,3 на каждую беременную, что почти в 2 раза превышает данный показатель у ВИЧ-негативных женщин. Ранний токсикоз и анемия у ВИЧ-инфицированных беременных без сопутствующей инфекции зарегистрированы в 2 раза чаще чем в контрольной группе (р<0,01). Частота встречаемости осложнений во II и III триместрах беременности в большей мере зависела от наличия сопутствующей ХУГИ, у ВИЧ-негативных и ВИЧ-позитивных женщин достоверно не отличалась.

3. При бессимптомной ВИЧ-инфекции и в латентной стадии беременность и роды оказывают незначительное влияние на прогрессирование иммуносупрессии. При наличии ХУГИ и вирусных ко-инфекций, в IV стадии зарегистрировано выраженное угнетение клеточного иммунитета во время гестации (CD4 до 0,07х109/л), что приводит к развитию несовместимых с жизнью вторичных заболеваний у матери и внутриутробному инфицированию плода.

4. Морфологические маркеры не являются специфичными для ВИЧ, однако частота их обнаружения и степень выраженности позволяют прогнозировать динамику развития иммуносупрессии, осложнения беременности, оценивать эффективность терапии. Выявление жгутовых и кольцевых трещин в фациях (50,0%) свидетельствует об эндотелиальной дисфункции и гипоксии тканей, что при наличии ВИЧ-инфекции у беременной повышает риск антенатального инфицирования плода. Появление пластинчатого морфотипа (11,4%), множественных языковых структур (30,0%) и токсических бляшек (58,6%) в фациях ВИЧ-инфицированных беременных указывает на выраженную эндогенную интоксикацию и может рассматриваться критерием эффективности антиретровирусной терапии.

5. Частота встречаемости экспрессии антигена ВИЧ в половых путях инфицированных женщин составила 91,4%, независимо от степени иммуносупрессии. Резко выраженная перинуклеарная экспрессия антигена ВИЧ (17,1%) является основанием для выбора оперативного родоразрешения.

6. К факторам высокого риска по прогрессированию иммунодефицита и внутриутробному инфицированию плода следует относить выраженную иммуносупрессию у женщины (IV стадия ВИЧинфекции), беременности в анамнезе, непроведенный или неполный курс химиотерапии, патологический морфотип и высокую концентрацию вируса в эпителиальных клетках нижнего отдела половой системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Увеличение количества ВИЧ-инфицированных беременных привело к рождению большого количества детей с перинатальным контактом по ВИЧ, из которых 1,0% умирают в раннем детском возрасте. Подобная тенденция является основанием для решения вопроса о возможности пролонгирования беременности в каждом конкретном случае с целью сохранения жизни женщины и предупреждения инфицирования плода.

2. В связи с определенным иммуносупрессивным влиянием сопутствующих персистирующих вирусных инфекций (ЦМВ-, ВПГ-, вирусные гепатиты), увеличивающим риск развития осложнений беременности у ВИЧ-негативных и ВИЧ-позитивных женщин, необходимо всем производить количественное определение данных возбудителей не менее 2-х раз в динамике гестации. С учетом полученных данных рекомендуется это направление исследований включить в региональные стандарты обследования беременных.

3. При пролонгировании беременности все ВИЧ-позитивные женщины должны получать химиопрофилактику вертикального инфицирования плода под контролем общего состояния беременной, клинических, биохимических показателей крови и мочи, а также морфофункционального состояния жизненно важных органов. Общее состояние беременной, прогрессирование ВИЧ-инфекции являются основанием для изменения тактики ведения беременности, сроков и метода родоразрешения.

4. Для получения более убедительного представления о функциональном состоянии органов и систем у ВИЧ-позитивных беременных, наряду с общепринятыми методами обследования, в динамике беременности следует проводить изучение структуропостроения сыворотки крови. Такие морфологические маркеры как жгутовые, кольцевые и трехлучевые трещины следует рассматривать как проявление эндотелиальной дисфункции, гипоксии тканей, риска развития гестоза и плацентарной недостаточности. Обнаружение токсических бляшек, дугообразных трещин, языковых полей, пластинчатых структур указывает на наличие воспалительных процессов в органах, выраженность эндогенной интоксикации и деструктивных процессов. Результаты изучения структуропостроения сыворотки крови позволяют контролировать состояние гомеостаза в динамике беременности и терапии основного заболевания.

5. Проводимая химиопрофилактика вертикальной передачи ВИЧ-инфекции не приводит к полной ликвидации антигена ВИЧ в эпителиальных клетках родовых путей, что указывает на сохранение риска интранатального инфицирования плода. Выбор тактики родоразрешения ВИЧ-инфицированных беременных должен базироваться на выраженности экспрессии антигена вируса, определяемой в третьем триместре беременности. При сомнительной и слабо - выраженной экспрессии возможно родоразрешение через естественные родовые пути.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иглина, Марина Александровна, 2009 год

1. Адаскевич, В. П. Инфекции, передаваемые половым путем / В. П. Адаскевич. — Н. Новгород : Изд-во НГМА; М. : Медицинская книга, 2001.-416 с.

2. Акушерство / Э. К. Айламазян и др.. СПб. : Спец. лит., 2000. -496 с.

3. Албутова, М. Л. Особенности липидного обмена и кристаллографических показателей биожидкостей при сахарном диабете у беременных : автореф. дис. канд. мед. наук / М. Л. Албутова. — Казань, 2002.

4. Афонина, Л. Ю. Диспансеризация детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями: учебно-методическое пособие/ Л. Ю. Афонина, Е. Е. Воронин, Ю. А. Фомин ; под ред. Ю. В. Лобзина. СПб., 2004. - 28 с.

5. Белозеров, В. С. Болезни герпесвирусной группы/ В. С. Белозеров, В. И. Буланов. Элиста : Джонгар, 2005. - 64 с.

6. Борисенко К. К., Тоскин И. А., Кисина В. И. // Инфекции, передаваемые половым путем. — 1999. — № 3. С. 28-32.

7. Ванькович, Э. И. Общая и медицинская эмбриология/ Э. И. Ванькович. СПб., 2003. - 320 с.

8. ВИЧ-инфекция: информ. бюл. № 26 ФНМЦ ПБ СПИД/ В. В. Покровский и др.. М., 2004.

9. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение/ В. В. Покровский и др.. М. : Геотар медицина, 2005. - 489 с.

10. Ю.Габрилович Д. И. Внутриутробное инфицирование плода / Габрилович Д. И., Васильев В. Б., Носиков В. В. // Журн. микробиологии. — 1994. Авг.-сент. — Прилож. — С. 52-55.

11. Гамберг М. А. Ведение беременных высокого риска / Гамберг М. А., Соловьев А. М. // Лечащий врач. 2004. - № Ю. - С. 39-42.

12. Генитальный герпес в акушерской практике: информационное письмо / В. И. Кулаков и др.. М., 1999. — 24 с.

13. Герпесвирусные инфекции (диагностика и лечение) / под ред. И. Ф. Баринский, Р. М. Бикбулатова. — М., 1990. — 81 с.

14. Городничева, Ж. А. Репродуктивное поведение ВИЧ-инфицированных женщин / Ж. А. Городничева, И. С. Савельева // Акушерство и гинекология. — 2005. — № 6. — С. 61-63.

15. Гриноу, А. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции / А. Гриноу. М., 2000. - 592 с.

16. Гущин, И. С. Физиология иммуноглобулина Е (Ig Е)/ И. С. Гущин // Аллергол. иммунол. — 2000. № 1. — С. 76-78.

17. Декларация о приверженности делу борьбы с ВИЧ/СПИДом. Принята резолюцией S-26/2 специальной сессии Генеральной Ассамблеи ООН по ВИЧ/СПИДу в Нью-Йорке в июне 2001 г. М., 2001.

18. Деткова, Н. В. Химиопрофилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку: автореф. дис. канд. мед. наук / Н. В. Деткова. -М., 2003.

19. Диагностика цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных беременных женщин и определение факторов риска антенатального и интранатального заражения плода цитомегаловирусом / В. И. Шахгильдян и др. // Акушерство и гинекология—2005.-№ 2. С. 24-29.

20. Диагностическое значение структур биологических жидкостей в динамическом контроле за течением беременности / Т. В. Кузнецова и др. // Сборник научных трудов 2-й Всероссийской научно-практической конференции. -М., 2001. С. 49-51.

21. Динамическое наблюдение за беременными с герпетическими инфекциями / В. И. Краснопольский и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2006. — № 6. — С. 64-74.

22. Долгушина, Н. В. Вирусные инфекции у беременных: руководство для врачей / Н. В. Долгушина, А. Д. Макацария. М., 2004. - 144 с.

23. Дурова, А. А. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции / А.

24. A. Дурова, М. Г. Симакова, В. С. Смирнова // Акушерство и гинекология. 1995. - № 6. - С. 9-12.

25. Защитные и патологические реакции иммунитета у ребенка в связи с вирусной инфекцией / JI. С. Лозовская и др. // Акушерство и гинекология. 1997. - № 2. - С. 18-21.

26. Значение лабораторных маркеров активной репликации цитомегаловируса у ВИЧ-инфицированных беременных женщин при оценке риска врожденной внутриутробной ЦМВ-инфекции /

27. B. И. Шахгильдян и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 4. - С. 30-34.

28. Иммуноглобулины в профилактике и терапии герпесвирусных инфекций / О. М. Кострова и др. // Вопросы вирусологии. 1991. - № 3. - С. 182-187.

29. Исследование проницаемости гематоэнцефалического барьера у беременных с гестозом / И. С. Сидорова и др. // Акушерство и гинекология. 2006. - № 5. - С. 15-17.

30. ЗО.Касабулатов, Н. М. Плацентарная недостаточность / Н. М. Касабулатов // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 13. - С. 808811.31 .Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД / под ред. В. В. Покровского. -М.: ГЭОТАР Медиа, 2006. - 128 с.

31. Козлова, В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. СПб., 2000. - 572 с.

32. Королюк, А. М. Медицинская вирусология : учебное пособие / А. М. Королюк, В. Б. Сбойганов. СПб., 2002. - 163 с.

33. Кравченко, А. В. Показатели иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией на разных стадиях заболевания / А. В. Кравченко, JI.B. Серебровская, В. И. Шахгильдян // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. — № 3. — С. 50-54.

34. Краткий справочник по терапии ВИЧ/СПИД / Ю. В. Лобзин и др.. СПб. : ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2005.- 144 с.

35. Кубанова, А. А. Современные представления об эпидемическом процессе инфекций, передаваемых половым путем, и ВИЧ-инфекции / А. А. Кубанова, В. А. Аковбян, И. А. Тоскин. // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 6. - С. 14-20.

36. Кузнецова, Т. В. Особенности морфологической картины биологических жидкостей при плацентарной недостаточности различного генеза : автореф. дис. канд. мед. наук / Т. В. Кузнецова. — Ульяновск, 2005. 37 с.

37. Кулаков, В. И. Инфекции, передаваемые половым путем: проблема настоящего и будущего / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 2003. - № 6. - С. 3-6.

38. Лечение цитомегаловирусной инфекции / Н. Ю. Мелехова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. — Т. 5. — №3.-С. 43-46.

39. Лицом к лицу со СПИДом : программный доклад об исследованиях Всемирного банка : пер. с англ. -М., 1998.

40. Морфология биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения // Сборник научных трудов 2-й Всероссийской научно-практической конференции. — М., 2001. — С. 49-51.

41. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности / Н. А. Хонина и др. // Акушерство и гинекология. 2006. - № 2. - С. 11-14.

42. Особенности профилактической работы по вопросам ВИЧ-инфекции на основе опыта центров СПИДа в России / В. В. Беляева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. — № 4. — С. 46-49.

43. Персистентные вирусные инфекции и факторы, способствующие их активации, у женщин с привычным невынашиванием беременности / Т. Н. Коноплева и др. // Акушерство и гинекология—2006 — № 5. -С. 17-20.

44. Покровский, В. В. Вопросы этиопатогенеза ВИЧ-инфекции / В. В. Покровский, К. JI. Сервецкий // Журн. микробиол. — 1991. № 12. -С. 59-62.

45. Попович, А. М. Иммунотерапия при ВИЧ-инфекции рекомбинантными интерлейкинами-2 / А. М. Попович. — СПб. : Знаменитые универсалы, 2004. 64 с.

46. Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку : учебный модуль / В. Н. Запорожай и др.. — Киев, 2001.

47. Радзинский, В. Е. Кольпиты беременных / В. Е. Радзинский, И. М. Ордиянц // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2006. — № 5. С. 61-62.

48. Рахманова, А. Г. ВИЧ-инфекция у детей / А. Г. Рахманова, Е. Е. Воронин, Ю. А. Фомин. СПб., 2003. - 448 с.

49. Рахманова, А. Г. Противовирусная терапия ВИЧ-инфекции / А. Г. Рахманова. СПб., 2001.-164 с.

50. Рекомендации по профилактике вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку / В. В. Покровский и др.. — М. : Медицина, 2003. -20 с.

51. Ритова, В. В. Роль вирусов в перинатальной и постнатальной патологии человека / В. В. Ритова. М., 1996.

52. Савина, JL В. Кристаллоскопические структуры сыворотки крови в клинике внутренних болезней : автореф. дис. д-ра мед. наук / JI. В. Савина. Пермь, 1992. - 46 с.

53. Савичева А. М., Селимян Н. К. // Журн. акушерских и женских болезней. 2000. - № 4. - С. 31-32.

54. Садиг, М. Вирусология и иммунопатогенез вируса иммунодефицита человека / М. Садиг // Казанский медицинский журн. — 2006. № 2. -С. 147-150.

55. Сазонов, А. М. Кристаллографический метод исследования в медицине / А. М. Сазонов, Л. А. Мороз, Д. Б. Каликштейн // Сов. медицина. 1995. - № 6. - С. 27-34.

56. Самохин, П. А. Цитомегаловирусная инфекция у детей / П. А. Самохин. М. : Медицина, 1997. - 160 с.

57. Сидельникова В. М. // Гинекология. 2002. - № 4. - С. 1-4.

58. Сидельникова, В. М. Привычная потеря беременности / В. М. Сидельникова. М., 2002.

59. Скрининговые методы исследования белка и глюкозы в биологических жидкостях : метод, рекомендации / МЗ РФСР ; сост. В. Н. Шаболин и др.. М., 1990. - 9 с.

60. Скрытые натуральные аутоантитела, реагирующие с ДНК и кардиолипином, перекрестно взаимодействуют с антигенами ВИЧ / В. И. Киселева и др. // Иммунология и ВИЧ-инфекция. — 2001. — №2.-С. 12-15.

61. Сметник, В. П. Неоперативная гинекология / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. М. : Медицинское информационное агентство, 2000. — 592 с.

62. Соколова, Е. В. Предупреждение передачи вируса иммунодефицита человека от матери ребенку в России : автореф. дис. канд. мед. наук / Е. В. Соколова. М., 2003.

63. Сухих, Г. Т. Репродуктивное здоровье и ВИЧ-инфекция / Г. Т. Сухих, И. И. Баранов. М. : Триада, 2009. - 208 с.

64. Терехина, JI. А. Беременность и перинатальные исходы у ВИЧ-инфицированных женщин : автореф. дис. канд. мед. наук / JI. А. Терехина. М., 2008. - 25 с.

65. Тютюнник, В. JI. Пути профилактики внутриутробной инфекции / В. JL Тютюнник, А. С. Аракелян // Русский мед. журн. 2004. -Т. 12, № 13.-С. 800-802.

66. Урсова Н. И. Репродуктивное здоровье женщин // Рус. мед. журн. -2005. Т. 13, № 3. - С. 144-147.

67. Федорова, М. В. Плацентарная недостаточность / М. В. Федорова // Акушерство и гинекология. — 1997. № 6. — С. 4043.

68. Фомин, Ю. А. Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку / Ю. А.Фомин // Акушерство и гинекология. 2005. - № 4. -С. 49-51.

69. Хакен, Г. Информация и самоорганизация / Г. Хакен. М. : Мир, 1991.-240 с.

70. Хеленов, Э. А. Врожденные вирусные инфекции (факторы риска, клинические проявления, терапия и профилактика): автореф. дис. д-ра мед. наук / Э. А. Хеленов. М., 1993.

71. Цинзерлинг, В. А. Перинатальная инфекция : практическое руководство / В. А. Цинзерлинг, В. Ф. Мельникова. СПб., 2002. -352 с.

72. Четыре уровня (типа) иммунного ответа у детей, переносящих вирусную инфекцию / Г. Ф. Железникова и др. // Вопр. вирусол. — 2001.-№5.-С. 36-40.

73. Шаболин, В. Н. Биокристаллические структуры и биоритмы / В. Н. Шаболин, С. Н. Шатохина // Актуальные проблемы экологической хронобиологии и хрономедицины : тез. докл. Междунар. науч. конф. -Екатеринбург, 1994. С. 205-210.

74. Шаболин, В. Н. Морфология биологических жидкостей человека / В. Н. Шаболин, С. Н. Шатохина. М. : Хризостом, 2001. - 304 с.

75. Шищенко В. М., Феезулла М. Ф., Сидоров А. А. и др. // Вопр. охраны материнства. 1984. - № 12. - С. 41-43.

76. Юрин О. Г., Ирова Т. И., Габрилович Д. И. и др. // Вестн. Рос. АМН.- 1996.-№9-10.-С. 16-19.

77. Acquired immune deficiency syndrome in pregnancy / L. P. Jensen et al. // Am J. Obstet Gynecol. 1994. - № 148(8). - P. 1145-1146.

78. Ahdieh, L. Pregnancy and infection with human immunodeficiency virus / L. Ahdieh // Clin Obstet Gynecol. 2001. - № 44. - P. 154-166.

79. Ahluwalia, I. B. Reproductive decisions of women at risk for acquiring HIV infection / I. B. Ahluwalia, R. F. De Villis, J. C. Thomas // AIDS Educ Prev. 1998. - № 10(1). - P. 90-97.

80. Aluvihare V. R., Kallikourdis M., Betz A. G. // Nature immunol. 2004. -Vol. 5.-P. 266-271.

81. Andiman, W. A. Medical management of the pregnant woman infected with human immunodeficiency virus type 1 and her child / W. A. Andiman // Semin Perinatol. 1998. - P. 72-86.

82. Athanassakis I., Vassiliadis S. // Immunology. 2002. - Vol. 107. -P. 281-297.

83. Bartlett, J. G. Medical Management of HIV Infection Edition 2004 / J. G. Bartlett, J. E. Gallant. - Johns Horkins University, 2004. - 450 p.

84. Benyo D. F., Smarason A., Redman C. W. et al. // J. Endocrinol. Metab.- 2001. Vol. 86. - P. 2505-2512.

85. Birth order, delivery route and concordance in the transmission of human immunodeficiency virus type 1 from mothers to twins / A. M. Duliege et al. // J. Pediatr. 1995. - № 126. - P. 625-632.

86. Bonyhadi, M. HIV 1 virus depletion in vivo / M. Bonyhadi // Nature. — 1997. - Vol. 363. - P. 728-732.

87. Brocklehurst, P. Interventions for reducing the risk of mother-to child transmission of HIV infection, in The Cochrane Library / P. Brocklehurst. Oxford : Urdate Software, 2002. - Iss. 1.

88. Bryson, Y. Perinatal HTV-1 transmission: recent advances and therapeutic interventions / Y. Bryson // AIDS. 1996. - № 10 (suppl. 3). -P. 33-42.

89. Butlerys, M. Mother-to-child transmission of HIV / M. Butlerys, P. Lepage //Curr Opin Ped. 1998. -№ 10.-P. 143-150.

90. Capol, D. The CD4 gp 120 interaction in AIDS pathogenesis / D. Capol, R. Ward // Annu. Rev. Immunol. - 1991. - Vol. 9. - P. 649678.

91. Cell-free human immunodeficiency virus type 1 in breast milk / P. Lewis et al. // J. Infect Dis. 1998. - № 177(1). - P. 34-39.

92. Centers for Disease Control and Prevention: Revised guidelines for HIV counseling, testing, and referral and revised recommendations for HIV screening of pregnant women // MMWR Morb Montal Wrly. — 2001. -Rep. 50 (RR-19). P. 1-119.

93. Chen Z., OShaughnessy M. J., Gramaglia I. et al. // Blood. 2003. - Vol. 101.-P. 5076-5083.

94. Cigarette smoking, premature rupture of membranes, and vertical transmission of HIV-l among women with low CD4+ levels / D. N. Burns et al. // J. Acquir Immune Defic Syndr. 1994. - № 7. - P. 718726.

95. Connor, S. Research shows how HIV exhausts the body / S. Connor // Br. Med. J. 1995. - Vol. 310. - P. 16.

96. Contribution of breastfeeding to the reported variation in rates of mother-to-child HIV transmission / P. Nieburg et al. // AIDS. 1995. -№9(4).-P. 396-397.

97. Coombs R., Reichelderfer P., Landay A. // AIDS. 2003. - Vol. 17. -№4.-P. 455-480.

98. Davis, B. Absent or rare HIV-infection of bone marrow stem/ progenitor cells in vivo / B. Davis // J. Virol. — 1991. — Vol. 65. P. 1985-1990.

99. Department of Health, South Africa. Sixth National HIV survey of women attending antenatal clinics of the public health services in the Republic of South Africa, October/Nowember 1995 // Epedimiological Comments. 1996. - № 23(1). - P. 3-17.

100. Dondero, T. J. Large scale HIV serologic surveys: what has beenlearned? / T. J. Dondero, O. N. Gill // AIDS. 1991. - № 5 (suppl. 1).-P. 63-69.

101. Douglas, G. C. Maternal-fetal transmission of human immunodeficiency virus: a review of possible routes and cellular mechanisms of infection / G. C. Douglas, B. F. King // Clin Infect Dis. -1992.-№15 —P. 678-691.

102. Ekerfelt C., Lindstrom C., Matthiesen L. et al. // Am. J. Reprod. Immunol. -2002. Vol. 47. - P. 159-166.

103. Empson M. // Obstetr. and Gynecol. 2002. - Vol. 99. - P. 135-144.

104. Entrican G. // J. Сотр. Pathol. 2002. - Vol. 126. - P. 79-94.

105. Envelope gp 120 HTV-1 bings to and activates basophiles / V. Patella et al. // Rend. Lincei Sei. Fise nature. 2001. - № 12(2). - P. 117-131.

106. Estimating the rate of occurrence of new HIV infections using serial prevalence surveys: the epidemic in India / R. Brookmeyer et al. // AIDS. 1996. -№ 19(8). - P. 924-925.

107. European Collaborative Study. Caesarean section and the risk of vertical transmission of HIV-1 infection // Lancet. 1994. - № 343. -P. 1464-1467.

108. Excess intrauterine fetal demise associated with maternal human immunodeficiency virus infection / C. Langston et al. // J. Infect Dis. -1995.-№ 172.-P. 1451-1460.

109. Fahey J. L. // Clin. Immunother. 1996. - Vol. 6, № 1. - P. 39-53.

110. Feinberg, M. Molekular insights into HIV-l pathogenesis / M. Feinberg, W. Green // Curr. Opin. Immunol. 1992. - Vol. 4. - P. 466-474.

111. Fertility and reproductive choice in women with HIV-l infection / S. V. Thackway et al. // AIDS. 1997. - № 11. - P. 663-667.

112. Fetal organs infected by HIV-l / E. Backe et al. // AIDS. 1993. -№7.-P. 896-897.

113. For the Women and Infants Transmission Study. Obstetrical factors and the transmission of human immunodeficiency virus type 1 from mother to child / S. H. Landesman et al. // N Engl J. Med. 1996. - № 334.-P. 1617-1623.

114. Fowler, M. G. Overview of perinatal infection / M. G. Fowler, M. F. Rogers // J. Nutr. 1996. - № 126. - P. 2602S-2607S.

115. Fowler, M. G. Women and HIV. Epidemiology and global overview / M. G. Fowler, S. L. Melnick, B. J. Mathieson // Obstet Gynecol Clin North Am. 1997. - № 24(4). - P. 705-729.

116. Gallaher W. R., Luo H., Garry R. F. // J. Cell Biochem. 1994. -Suppl. 188.-P. 144.

117. Goerdt S., Orfanos С. E. // Immunity. 1999. - Vol. 10. - P. 137-142.

118. Hashi K., Fujiwara H., Yoshioka S. et al. // Hum. Reprod. 1998. -Vol. 13.-P. 2738-2742.

119. Heterosexual behaviour during pregnancy and perinatal transmission of HIV-l / P. B. Matheson et al. // AIDS. 1996. - № 10. - P. 12491256.

120. HIV infection and maternal outcome of pregnancy in Mozambican women: a case control study / S. Bergstrom et al. // Genitourin Med. — 1995-№71.-P. 323-324.

121. HIV/AIDS: the global epidemic. Geneva, Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, 1996 (fact sheet).

122. HIV-1 subtypes and male to female transmission in Thailand / C. Kunanusont et al. // Lancet. 1995. - № 345. - P. 1078-1083.

123. HIV-2 provides natural protection against HIV-1 infection / P. Kanki et al. // IX International conference on AIDS and STD in Africa. Kampala, 1995, Abstract MoA026.

124. Human immunodeficiency virus type 1-infected cells in breast milk: association with immunosuppression and vitamin A deficiency / R. Nduati et al. // J. Infect Dis. 1995. -№ 172. - P. 1461-1468.

125. Human immunodeficiency virus type 1-infected cells in breast milk: association with immunosuppression and vitamin A deficiency / R. W. Nduati et al. // J. Infect Dis. 1995. - № 172(6). - P. 1461-1468.

126. IL-6 syntesis and IgE overproduction in children with perinatal human immunodeficiency virustype 1 infection / M. De Martino et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999. - № 82. - P. 212-216.

127. Infection with HIV as a risk factor for adverse pregnancy outcome / M. Temmerman et al. // AIDS. 1990. -№ 4. - P. 139-144.

128. International Registry of HIV-exposed twins. High risk of HIV-1 infection for first born twins / J. J. Goedert et al. // Lancet. 1991. - № 338.-P. 1471-1475.

129. Interpreting HIV seroprevalence data from pregnant women / E. Boisson et al. // J. Acquir Immune Devic Syndr Hum Retrovirol. — 1996. № 13.-P. 434-439.

130. Jenkins C., Roberts J., Wilson R. et al. // Fertil. and Steril. 2000. -Vol. 73.-P. 1206-1208.

131. John, G. С. Mother-to child transmission of human immunodeficiency virus type 1 / G. John, J. Kreiss // Epidemiol Rev. 1996. - № 18(2). -P. 149-157.

132. Jones В. M., Kwok J. S., Kung A. W. // Thyroid. 2000. - Vol. 10. -P. 701-707.

133. Khan G., Heggen D. // Fem. Pat. 1998. - № 8. - P. 18-24.

134. Knowledge of HIV status and its influence on Reproductive intentions of women in Blantyre, Malawi / Т. E. Taha et al. // Xth International Conference on AIDS and STD in Africa, Abidjan, Cote d'lvoire, 7-11 December 1997, Abstract.

135. Kovacs A., Schuchter M., Easley K. et al. // N. Engl. J. Med. 1999. -№ 8.-P. 77-84.

136. Landers, D. V. Nutrition and immune function II: maternal factors influencing transmission / D. V. Landers. J. Nutr. — 1996. — № 126. — P. S2637-2640.

137. Maksheed M., Raghupathy R., Azizien F., Omu A. // Hum. Reprod. -2001. Vol. 16.-P. 2219-2226.

138. Marzni M., Vigano A., Trabbatoni D. // Clin. Exp. Immunol. -1996.-Vol. 106.-P. 127-133.

139. Maternal viral load during pregnancy and mother-to child transmission of human immunodeficiency virus type 1: the French Perinatal Cohort Studies / M.J.Majaux et al. // J.Infect Dis.-1997.-№175.-P.172-175.

140. Matheson P. B. et al. and the New York City Perinatal HIV transmission Collaborative Study. Association of maternal drug use during pregnancy with mother-to-child transmission // AIDS. 1997. — № 11.-P. 941.

141. Mclntyre, J. A. Management of HIV positive pregnant women / J. A. Mclntyre // Cont Med Educ. 1996. - № 14(6). - P. 781-788.

142. Mclntyre, J. HIV in Pregnancy: a Review / J. Mclntyre // AIDS Foundation East-West AFEW. - 2004. - 164 p.

143. Mechanismms of IgE elevation in HIV -1 infection / G. Marone et al. // Cril. Rev. Immunol. 2000. - № 20. - P. 477.

144. Minkoff, H. Prevention of mother-to-child transmission of HIV / H. Minkoff// Clin Obstet Gynecol. 2001. - № 44. - P. 210-225.

145. Minkoff, H. The future of prenatal HIV testing / H. Minkoff, A. Willoughby // Acta Pediatr. 1997. - Suppl. 421. - P. 72-77.

146. Miotti, P. G. The situation in Africa / P. G. Miotti, J. D. Chiphangwi, G. Dallabetta // Ballieres Clinical Obstet Gynecol. 1992. - № 6(1). - P. 165-185.

147. Miyazaki, M. Epidemiological characteristics of human immunodeficiency virus type-2 infection in Africa / M. Miyazaki // Int J. STD AIDS. 1995. - № 6(2). - C. 75-80.

148. Mofenson, L. M. Interaction between the timing of perinatal human immunodeficiency virus infection and the design of preventive and therapeutic interventions / L. M. Mofenson // Acta Pediatr. 1997. -Suppl. 421.-P. 1-9.

149. Moreau P., Andrian-Cabestre F., Menier C. et al. // Int. Immunol. — 1999.- Vol. 11.-P. 803-811.

150. Mosmann T. R., Sad S. // Immunol. Today. 1996. - Vol. 7. -P. 138-146.

151. Mostad S., Kreiss J., Ryncarz A. et al. // J. Med. Virol. 1999. -№4.-P. 469-473.

152. Nakabayaschi M., Sakura M., Takeda Y., Sato K. // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol. 39. - P. 329-334.

153. Newell, M-L. Prevention of mother-to child transmission of HIV-1 transmission / M-L. Newell, G. Gray, Y. J. Bryson // AIDS. 1997. -№11 (suppl. A).-P. 165.

154. Obstetric factors and mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type 1: the French perinatal cohorts / L. Mandelbrot et al. // Am J. Obstet Gynecol. 1996. - № 175. - P. 661.

155. Ostensen M. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 876. — P. 131-143.

156. Pantaleo G., Cohen O. J. et al. // J. AIDS hum. Retrovirol. 1995. -Vol. 10. - Suppl. l.-P. 6-14.

157. Pantaleo, G. New concepts in the immunopathogenesis of HIV — infection / G. Pantaleo, C. Graciosi, A. Fauci // N. Engl. J. Med. 1993. -Vol. 328.-P. 327.

158. Perelson, A. HIV-l dynamics in vivo: virions clearance rate infected cells life-span and virial generation time / A. Perelson // Science. — 1996. -Vol. 271.-P. 1582-1586.

159. Physical breaks in the placental trophoblastic surface: significance in vertical transmission of HIV / G. J. Burton et al. // AIDS. 1996. - № 10(11)-P. 1294-1295.

160. Piatas, M. High levels of HIV — 1 in plasma during all stages of infection determined by competitive PCR / M. Piatas // Ibid. 1993. -Vol. 259.-P. 1749-1754.

161. Piccini M. R., Giudizi M. G., Biagoti R. et al. // J. Immunol. 1995. -Vol. 155.-P. 128-132.

162. Pregnancy and contraception in a French cohort of HIV-infected women / De Vincenzi I et al. and the SEROCO Study Group // AIDS.1997.-№ 11.-P. 333-338.

163. Prescott, S. Raised serum IgE assotiated with reduced responsiveness to DPT vaccination during infancy / S. Prescott, P. Sly, I. Holt //Lancet1998.-№ 351. -P. 1489.

164. Prevalence and mortality from HIV Type 2 in Guinea Bissau, West Africa / E. Gnaore et al. // Lancet. 1993. - № 334 (ii). - P. 513.

165. Prospective study of human immunodeficiency virus infection and pregnancy outcome in intravenous drug users / P. Selwyn et al. // JAMA. 1994. -№261. -P. 1289-1294.

166. Raghupathy R. // Semin. Immunol. 2001. - Vol. 13. - P. 219-227.

167. Raghupathy R., Maksheed M., Azizien F. et al. // Cell. Immunol. -1999.-Vol. 196.-P. 122-130.

168. Recent HIV seroprevalence levels by country. Washington, DC, United States Bureau of the Censuses, Health Studies Branch, 1993.

169. Report on the Global HIV/AIDS epidemic. Geneva, Joint United Nations Programme on HIV/AIDS .1997:1-13.

170. Rich, К. C. CD4+ lymphocytes in perinatal human immunodeficiency virus (HIV) infection: evidence for pregnancy-induced immune depression in uninfected and HIV-infected women / К. C. Rich // J. InfectDis—1995.— № 172.-P. 1221-1227.

171. Risk and mamagement of blood-borne infections in health care workers / E. M. Beltrami et al. // Clin Microbiol Rev. 2000. - № 13. -P. 385-407.

172. Role of placental cytokines and inflammation in vertical transmission of HIV infection / W. T. Shearer et al. // Acta Pediatr. 1997. - Suppl. 421.-P. 33-38.

173. Ryder, R. W. The effects of HIV-1 infection during pregnancy and the perinatal period on maternal and child health in Africa / R. W. Ryder, M. Temmerman // AIDS. 1991. - № 5 (suppl. 1). - P. S75-S85.

174. Saba, J. Identification of HIV infection in pregnancy: another era / J. Saba // Acta Pediatr. 1997. - Suppl. 421. - P. 65-66.

175. Salafia, С. M. Placental pathology of fetal growth restriction / С. M. Salafia // Clin. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 40. - P. 740-749.

176. Serological markers of sexually transmitted diseases associated with HtV-1 infection in pregnant black women / K. P. Klugman et al. // S Afr Med J. 1991. - № 80. - P. 243-244.

177. Shearer, W. T. CCR5 HIV-1 vertical transmission. Women and Infants Transmission Study Group / W. T. Shearer, L. A. Kalish, P. A. Zimmerman // J. Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998. — № 17(2).-P. 180-181.

178. Should screening of genital infections be part of antenatal care in areas of high HIV prevalence / V. Leroy et al. // Genitourin Med. 1995. -№71(4).-P. 207-211.

179. Silebi, M. I. Case management of the perinatal patient with HIV infection / M. I. Silebi // AIDS Patient Care. 1995. - P. 82-85.

180. Steihm, E. R. Newborn factors in maternal-infant transmission of pediatric HIV infection / E. R. Steihm // J. Nutr. 1996. - № 126. -P. 2632S-2636S.

181. Temmerman, M. Human immunodeficiency virus and women / M. Temmerman // J. Obstet Gynecol. 1994. - № 14 (suppl. 2). - P. S70-S75.

182. The effect of human immunodeficiency virus infection on birthweight, and infant and child survival in urban Malawi / Taha TET et al. // Int J. epidemiol.- 1995. -№ 24. P. 1022-1028.

183. The European Mode of Delivery Collaboration // Lancet. — 1999. — Vol. 357.-P. 1035-1039.

184. Thea D. M. et al. and the New York City Perinatal HIV Transmission Collaborative Group. The effect of maternal viral load on the risk of perinatal transmission of HIV-1 // AIDS. 1997. - № 11. - P. 437-444.

185. Transmission of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) from mother to child correlates with viral phenotype / G. Scarlatti et al. // Virology. 1993. -№ 197. - P. 624-629.

186. UN AIDS (2002) Report on the Global HIV/AIDS Epidemic. -Geneva, 2002.

187. UNAIDS. New Data on the Prevention of Mother-to Child Transmission of HIV and Their Policy Implications. - Geneva, 2000.

188. Vercelli, D. Redulation of IgE synthesis in humans / D. Vercelli // J. Biol. Regulators Homeostatic Agents. 1995. — № 9. - P. 1-6.

189. Vertical transmission of HIV-2 / S. Matheron et al. // Lancet. -1990. № 335. - P. 1103-1104.

190. Vink P. E., Farley J., Nair P. et al. // 14-th International Conference on AIDS. Barselona, 2002. - Abstr. WePeB5957. Obstet Gynecol. -2001.-№44.-P. 182-197.

191. Virus excretion in the cervicovaginal secretions of pregnant and nonpregnant HIV-infected women / Y. Henin et al. // J. Acquir Immune Defic Syndr. 1993. - № 6. - P. 72-75.

192. Watts, D. H. Maternal therapy for HIV in pregnancy. Clin. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 31. - P. 270-279.

193. WHO. Prevention of Mother to Child Transmission of HIV: Selection and Use of Nevirapine. Technical Notes. — Geneva, 2001.

194. Women's knowledge of their HIV state: its effect on their decision whether to continue the pregnancy / F. D. Johonstone et al. // Br Med J. — 1990.-№300.-P. 23-24.

195. World AIDS day 1996. One world one hope. Geneva, Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, 1996.

196. Zamulaeva I. A., Lekakh I. V., Kiseleva V. I. et al. // FEBS Lett. -1997. Vol. 413. - P. 231-235.