Фотохимиотерапия больных ограниченной склеродермией с учетом изменений структуры кожи, состояния иммунной системы и метаболизма соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, доктор медицинских наук Волнухин, Владимир Анатольевич

• Волнухин, Владимир Анатольевич
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Волнухин, Владимир Анатольевич

Список использованных сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Современные взгляды на этиопатогенез и лечение ограниченной склеродермии

1.2. Применение ультрафиолетового излучения при ограниченной склеродермии

Глава II. Материалы и методы исследования

Глава III. Эффективность фотохимиотерапии больных ограниченной склеродермией

3.1. Клинические результаты общей и локальной фотохимиотерапии

3.2. Динамика гематологических и биохимических показателей крови в процессе длительных курсов фотохимиотерапии

Глава IV. Изменения структуры кожи и пролиферации клеток в очагах склеродермии после фотохимиотерапии

4.1. Изменения гистологической картины и ультраструктуры

4.2. Изменения пролиферативной активности клеток

Глава V. Влияние фотохимиотерапии на состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы больных 5.1. Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов в периваскулярных инфильтратах кожи

5.2. Динамика субпопуляционного состава лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови

5.3. Динамика уровня сывороточных иммуноглобулинов

Глава VI. Характеристика изменений цитокинового профиля и интерферонового статуса больных в процессе фотохимиотерапии

6.1. Характеристика изменений цитокинового профиля

6.2. Характеристика изменений интерферонового статуса

Глава VII. Динамика экскреции с мочой метаболитов соединительной ткани больных под действием фотохимиотерапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотохимиотерапия больных ограниченной склеродермией с учетом изменений структуры кожи, состояния иммунной системы и метаболизма соединительной ткани»

Ограниченная склеродермия - хроническое заболевание, характеризующееся очаговыми воспалительно-склеротическими изменениями кожи и подлежащих тканей без вовлечения в патологический процесс внутренних органов. Развивающиеся поражения могут значительно нарушать качество жизни больных, а в ряде случаев приводить к ограничению трудоспособности и ин-валидизации. Заболеваемость ограниченной склеродермией постоянно растет (Peterson L. S. et al., 1997; Mayes M.D., 1998), этиология и патогенез остаются невыясненными, а лечение представляет собой трудную задачу, поскольку существующие терапевтические средства недостаточно эффективны (Гусева Н.Г., 1993; Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н., 1999; Hunzelmann N. et al., 1998; Salmon-Ehr V. et al., 1998). Неясность этиопатогенеза заболевания, длительное течение, отсутствие надежных методов лечения обусловливают необходимость дальнейших исследований и поиска новых терапевтических подходов.

В последнее десятилетие появились публикации об успешном применении у больных ограниченной склеродермией фотохимиотерапии, основанной на сочетанном использовании псораленовых фотосенсибилизаторов и длинноволнового ультрафиолетового излучения (Kerscher М. et al., 1994; Morison W. L, 1997; García-Bustínduy M. et al., 1998), однако они касаются небольшого числа наблюдений и не всегда однозначны. Всестороннего изучения эффективности и механизмов действия данного вида лечения у больных ограниченной склеродермией ранее не проводилось.

В литературе имеются лишь единичные работы, посвященные изучению динамики гистологической картины кожи после фотохимиотерапии ограниченной склеродермии, а ультраструктурные исследования вообще отсутствуют. Развитие склероза в очагах склеродермии связывают с избыточным образованием в коже коллагена и других компонентов соединительной ткани (Se-rup J., 1986; Hunzelmann N. et al., 1998; Black C.M., 1999; Passos C.O. et al.,

2003). В отдельных зарубежных работах показана способность длинноволнового ультрафиолетового излучения, в том числе при сочетанном воздействии с псораленами, стимулировать синтез фибробластами кожи интерстициальной коллагеназы — матричной металлопротеиназы 1 (Scharffetter К. et al.,1991; Petersen М. J. et al.,1992; Gruss С et al., 1997; 1998), играющей важную роль в регуляции обмена коллагеновых белков при склеродермии (Brady А.Н. 1975; Та-keda К. et al., 1994). Тем не менее, сведений об исследовании метаболизма самого коллагена и других компонентов соединительной ткани в процессе фотохимиотерапии нам не встретилось.

Помимо дефектов коллагенообразования, в патогенезе ограниченной склеродермии важное значение имеют иммунные механизмы (Сучкова Т. Н. с соавт., 1989; Бутов Ю.С., Тогузов Р.Т., 2002; Laxer R.M., Feldman В.М., 1997; Vierra Е., Cunningham В.В., 1999). Данных о влиянии фотохимиотерапии на иммунную систему больных ограниченной склеродермией в доступных нам источниках литературы мы не обнаружили.

Таким образом, углубленные исследования эффективности и механизмов действия фотохимиотерапии больных ограниченной склеродермией представляют очевидный интерес и являются актуальными (Hunzelmann N. et al., 1998; Connolly M.K., 2001; Sapadin A.N., Fleischmajer R., 2002). Учитывая вышесказанное, в работе поставлены следующие цель и задачи.

Цель исследования. Разработка методов общей и локальной фотохимиотерапии больных ограниченной склеродермией и выяснение механизмов её действия на морфологические изменения кожи, клеточный и гуморальный звенья иммунной системы, метаболизм коллагена, гликозаминогликанов и гликопротеинов.

Задачи исследования:

1. Разработать методы общей и локальной фотохимиотерапии больных ограниченной склеродермией и изучить их клиническую эффективность.

2. Определить целесообразность проведения при ограниченной склеродермии длительного курса фотохимиотерапии. Провести анализ динамики показателей гемограммы (гемоглобин, эритроциты и лейкоциты, лейкоцитарная формула, СОЭ) и биохимических показателей крови (общий белок, билирубин, креатинин, мочевина, AJIT, ACT) в процессе длительного курсового лечения.

3. Изучить пролиферативную активность клеток и субпопуляционный состав лимфоцитов в периваскулярных инфильтратах пораженной кожи, содержание циркулирующих субпопуляций лейкоцитов и лимфоцитов, уровень иммуноглобулинов, цитокинов и интерферонов в периферической крови больных.

4. Изучить характер действия фотохимиотерапии на гистологическую картину и ультраструктуру дермы, содержание пролиферирующих клеток и субпопуляций лимфоцитов в периваскулярных инфильтратах пораженной кожи. Исследовать в процессе лечения динамику субпопуляционного состава циркулирующих лейкоцитов и лимфоцитов, уровня в крови иммуноглобулинов, цитокинов и интерферонов, а также экскрецию с мочой метаболитов соединительной ткани.

5. Дать оценку влияния фотохимиотерапии на пролиферативную активность эпителиоцитов и структуру эпидермиса в очагах склеродермии.

Научная новизна

Впервые:

- Установлена важная роль в механизмах иммунного воспаления при ограниченной склеродермии активной пролиферации клеток периваскулярных инфильтратов, увеличенного количества в них СБ4+ и СБ8+-лимфоцитов со значительным преобладанием СБ8+-клеток, повышенного содержания в крови активированных СБ23+, СБ25+ и СБ95+-лимфоцитов, цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-8, общего сывороточного интерферона.

- Разработаны новые эффективные методы лечения больных ограниченной склеродермией с применением локальной и общей фотохимиотерапии, приводящие к уменьшению эритемы и индурации кожи. Показана целесообразность проведения длительных курсов терапии (40 процедур и более).

- Вскрыты не известные ранее механизмы действия фотохимиотерапии на структуру кожи в очагах склеродермии. В эпидермисе обнаружено уменьшение отека, восстановление нормального количества и структуры десмосом, тонофиламентов и органелл клеток. В дерме выявлено частичное разрешение отека и клеточных инфильтратов, уменьшение толщины и плотности расположения коллагеновых волокон, нормализация периодичности и диаметра коллагеновых фибрилл.

- Обнаружено подавление в процессе разработанного лечения пролиферации клеток в дермальных инфильтратах пораженной кожи и отсутствие угнетения пролиферативной активности эпителиоцитов.

- Показано, что в реализации действия фотохимиотерапии у больных ограниченной склеродермией принимают участие иммунные механизмы. Положительная динамика клинических симптомов заболевания после лечения сопровождается уменьшением исходно повышенного содержания СБ8+-лимфоцитов и нормализацией соотношения С04+/С08+-лимфоцитов в инфильтратах кожи, увеличением содержания циркулирующих СБ 16+-лимфоцитов, снижением количества иммуноглобулинов класса М, цитокинов ИЛ-4 и ФНО-а, уровня общего сывороточного интерферона и интерферона-гамма в периферической крови.

- У больных с наличием распространенных поражений наряду с уменьшением интенсивности и площади индурации кожи в процессе фотохимиотерапии выявлено увеличение экскреции с мочой метаболита коллагена окси-пролина, что свидетельствует об антифиброзном действии проводимого лечения. Установлено положительное влияние комплексной фотохимиотерапии в комбинации с медикаментозными средствами на метаболизм гликозаминогли-канов и гликопротеинов, проявляющееся в снижении экскреции с мочой гек-суроновых кислот и гексоз гликопептидов.

Практическая значимость.

В клиническую практику предложены методы общей и локальной фотохимиотерапии, позволяющие повысить эффективность лечения больных бля-шечной и линейной склеродермией, а также экстрагенитальным склероатро-фическим лихеном, особенно в случаях торпидного течения заболевания, резистентности к другим терапевтическим средствам или их непереносимости.

Разработаны показания к применению общей и локальной фотохимиотерапии ограниченной склеродермии, а также рекомендации по обследованию и наблюдению больных в процессе лечения. Внедрение указанной терапии в практику здравоохранения улучшит результаты лечения, увеличит продолжительность ремиссий, уменьшит медикаментозную нагрузку на больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Общая и локальная фотохимиотерапия способствуют уменьшению основных симптомов заболевания - эритемы и индурации кожи у больных бля-шечной и линейной склеродермией, а также экстрагенитальным склероатро-фическим лихеном.

2. Разработанная терапия приводит к улучшению структуры кожи в очагах склеродермии: в эпидермисе уменьшается отек, нормализуется строение десмосом, тонофиламентов и клеточных органелл; в дерме частично разрешаются отек и клеточная инфильтрация, уменьшаются толщина и плотность кол-лагеновых волокон, нормализуются периодичность и диаметр коллагеновых фибрилл.

3. Фотохимиотерапия у больных ограниченной склеродермией оказывает антипролиферативное действие на активно пролиферирующие клетки дер-мальных инфильтратов и не угнетает исходно сниженную пролиферацию эпи-телиоцитов в очагах поражения.

4. При ограниченной склеродермии имеются признаки активации Т- и В-клеточного звена иммунной системы, характеризующиеся повышенной инфильтрацией очагов склеродермии СБ4+ и СБ8+-лимфоцитами с преобладанием СБ8+-клеток, увеличенным количеством циркулирующих лимфоцитов, экспрессирующих маркеры активации СБ23, С025, СБ95, повышенным содержанием в крови цитокинов ИЛ-4, ИЛ-8 и общего сывороточного интерферона. .

5. В реализации лечебного действия фотохимиотерапии у больных ограниченной склеродермией принимают участие иммунные механизмы, проявляющиеся в уменьшении инфильтрации пораженной кожи цитотоксическими С08+-лимфоцитами, увеличении количества циркулирующих CDl6+~ лимфоцитов, снижении в периферической крови содержания иммуноглобулинов класса М, цитокинов ИЛ-4 и ФНО-а, общего сывороточного интерферона и интерферона-гамма.

6. У больных ограниченной склеродермией с наличием распространенных поражений наряду с уменьшением интенсивности и площади индурации кожи в процессе фотохимиотерапии отмечается увеличение выделения с мочой метаболита коллагена оксипролина, что свидетельствует об антифиброзном действии проводимого лечения.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на пленарном заседании Московского областного общества физиотерапевтов (Москва, 1999), семинаре Российского фотобиологического общества по фотодерматологии (Москва, 1999), пленарном заседании Московского научного общества дерматологов и венерологов имени А.И. Поспелова (Москва, 2000), III съезде фотобиологов России и школе молодых ученых (Воронеж, 2001), VIII Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2001), научно-практической конференции «Светотерапия 2001» (Москва, 2001), конференциях ЦКВИ (Москва, 2001, 2003), XIX научной конференции «Современные проблемы склеродермии в дерматологической практике», посвященной памяти профессора В.А. Рахманова (Москва, 2002), V Всероссийском съезде физиотерапевтов и курортологов (Москва, 2002), IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), I Российском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2003).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в работу и учебный процесс кафедры кожных и венерических болезней Российской медицинской академии последипломного образования, кафедры кожных и венерических болезней факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, в практику работы детского кожно-венерологического отделения ГКБ № 14 им. В.Г. Короленко г. Москвы. Полученные данные используются в лекционных курсах и практических занятиях для врачей-ординаторов, а также сертификационном цикле в ГУ «ЦНИКВИ МЗ РФ». По материалам диссертации получен патент на изобретение РФ «Способ лечения ограниченной склеродермии» № 2147896 от 27.04.00 г. Разработано пособие для врачей «Фотохимиотерапия больных ограниченной склеродермией».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 22 работы.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 7 глав с описанием данных литературы и результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 78 отечественных и 143 зарубежных источников. Диссертация изложена на 200 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 44 таблицами и 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Волнухин, Владимир Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. Разработанные методы общей и локальной фотохимиотерапии приводят к регрессу в очагах склеродермии эритемы (соответственно у 80% и 87% больных) и индурации кожи (соответственно у 56% и 33% больных) и эффективны в лечении бляшечной и линейной форм заболевания, а также экстраге-нитального склероатрофического лихена.

2. Особенностью фотохимиотерапии больных ограниченной склеродермией является проведение длительного курса лечения с назначением 40 процедур и более и постепенным уменьшением частоты облучений. Длительные курсы фотохимиотерапии не вызывают существенных изменений гемограммы и биохимических показателей функции печени и почек больных.

3. В патогенезе ограниченной склеродермии важное значение имеет активация Т- и В-клеточного звена иммунной системы, характеризующаяся активной пролиферацией клеток в периваскулярных инфильтратах кожи, увеличенным содержанием в них С04+ и СБ8+- лимфоцитов с преобладанием цито-токсических СБ8+-лимфоцитов, а также повышенным содержанием в крови активированных С023+, СБ25+, С095+-лимфоцитов, цитокинов ИЛ-4, ИЛ-8 и сывороточного интерферона.

4. Улучшение клинической картины заболевания в процессе фотохимиотерапии сопровождается нормализацией структуры коллагеновых волокон, частичным разрешением отека и воспалительной инфильтрации в коже, уменьшением клеточной пролиферации и содержания цитотоксических С08+-лимфоцитов в дермальных инфильтратах, повышением количества циркулирующих СБ 16+-лимфоцитов, снижением в крови уровня сывороточных иммуноглобулинов класса М, цитокинов ИЛ-4 и ФНО-а, общего сывороточного интерферона и интерферона-гамма, а также увеличением выделения с мочой метаболита коллагена оксипролина, что свидетельствует о противовоспалительном и антифиброзном действии разработанного лечения.

5. Фотохимиотерапия не угнетает исходно сниженную пролиферацию эпителиоцитов в пораженной коже и способствует нормализации морфологических изменений в эпидермисе, а именно уменьшению отека, восстановлению нормального строения десмосом, тонофиламентов и органелл клеток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Фотохимиотерапия показана для лечения больных бляшечной и линейной формой ограниченной склеродермии, а также экстрагенитальным склеро-атрофическим лихеном в стадии эритемы (отека) и/или индурации, особенно в случаях распространенных поражений, торпидного течения заболевания, резистентности к другим лечебным средствам или их непереносимости.

2. Фотохимиотерапию проводят как в виде монотерапии, так и в комплексе с медикаментозным лечением (пенициллином, лидазой, вазоактивными препаратами, наружными средствами).

3. При наличии единичных очагов склеродермии назначают локальную фотохимиотерапию с наружным использованием фотосенсибилизаторов, при множественных очагах более целесообразна общая фотохимиотерапия с облучением длинноволновым ультрафиолетом всего тела и пероральным применением псораленов.

4. Перед назначением фотохимиотерапии больным необходимо провести общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (с исследованием показателей функции печени и почек), консультацию терапевта, офтальмолога, ревматолога, по показаниям - других специалистов.

5. Лечение рекомендуется начинать с дозы, составляющей 25-30% от минимальной фототоксической дозы, разовую дозу следует увеличивать через каждые 2-4 сеанса на 25-30% от минимальной фототоксической дозы. Наружные фотосенсибилизаторы наносят на очаги поражения за 30 минут до облучения, пероральные фотосенсибилизаторы принимают за 1,5-2 часа до сеанса фотохимиотерапии. На курс назначают до 80 процедур и более. Первые 30-40 процедур проводят 3-4 раза в неделю, последующие 15-20 процедур - 3 раза в неделю, остальные - 1-2 раза в неделю.

6. Для достижения максимального терапевтического эффекта фотохимиотерапию необходимо назначать как можно раньше, главным образом, на ранней стадии заболевания. Предпочтительны малые или умеренные дозы облучения с постепенным их увеличением, а также длительные курсы фотохимиотерапии (40 процедур и более).

7. В связи с возможным риском развития катаракты длительное курсовое лечение необходимо проводить под контролем офтальмолога с осмотром 1 раз в 3-4 месяца.

Благодарности. Автор приносит благодарность за помощь в проведении статистического анализа результатов работы руководителю лаборатории медицинской информатики НИИ неврологии РАМН, доктору мед. наук Ольге Юрьевне Ребровой.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Волнухин, Владимир Анатольевич, 2004 год

1. Алексанянц Г.Д. Комплексное лечение больных ограниченной склеродермией с использованием бальнео-, пелоидо-, СМВ-терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,1988. - 19 с.

2. Алексеев Д.Л., Кузьмина H.H., Гусева Н.Г. Ограниченная (локализованная) склеродермия у детей //Дет. ревматол. 1997. - №2.- С. 17-25.

3. Баткаев Э.А., Галлямова Ю.А. Склеродермия: Учебное пособие. -М.: РМАГЮ,2002. 20 с.

4. Белуха У.К., Епишева Л.В. Очаговая склеродермия: клиника, лечение, профилактика // Мед. журн. Узбекистана. 1990. - № 2. - С.53-54.

5. Борисова A.M., Степанова E.H., Бурнаева З.Н. Изучение состояния клеточного иммунитета у больных системной склеродермией // Тер. архив — 1987. Т.59,№ 4. - С.46-48.

6. Брайцев A.B., Кессель В.П., Марзеева Г.И. и др. Терапевтическая эффективность курортного лечения в Пятигорске больных склеродермией // Вестн. дерматол. венерол. 1971. - № 10. - С.35-39.

7. Брайцев A.B., Марзеева Г.И. Опыт комплексного лечения больных различными формами склеродермии // Вестн. дерматол. венерол. 1974. - № 6. - С.75-80.

8. Бутов Ю.С., Скрипкин Ю.К., Кошевенко Ю.Н. Показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных красной волчанкой и склеродермией // Вестн. дерматол. венерол. 1978. - № 4. - С.7-11.

9. Бутов Ю.С., Тогузов Р.Т. Некоторые аспекты патогенеза, клиника и терапия склеродермии. // Рос. журн. кожных и вен. болезней. 2002. - № 4. -С.15-19.

10. Вельтищев Ю.Е., Ермолаев М.В., Ананенко A.A., Князев Ю.А. Обмен веществ у детей. М.: Медицина, 1983. - 464 с.

11. Высоцкий Г.Я. Системная и очаговая склеродермия. JL: Медицина, 1971.-238 с.

12. Галлямова Ю.А. Склеродермия. // Вестн. последипломного мед. образования. 2001. - № 3. - С.30-37.

13. Герасимов A.M., Фурцева JI.H. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М.: Медицина, 1986. - 240 с.

14. Гетлинг З.М., Айвазян A.A. Особенности ультраструктуры эпидермиса нормальной кожи детей // Вестн. дерматол. венерол. 1972. - № 7. -С.34-39.

15. Главинская Т.А. Склеродермия. Клиника, диагностика, лечение // Мед. помощь. 1994. - № 3. - С.22-25.

16. Главинская Т.А., Резайкина A.B., Сидорова Т.И. Антигены системы HLA (локусы А и В) у больных красной волчанкой и ограниченной склеродермией // Вестн. дерматол. венерол. 1987. - № 5. - С.11-15.

17. Главинская Т.А., Резайкина A.B., Комарова В.Д., Сидорова Т.И. Фенотипы HLA и церулоплазмина при красной волчанке и ограниченной склеродермии // Вестн. дерматол. венерол. 1989. - № 6. - С.9-13.

18. Главинская Т.А., Резайкина A.B., Смирнов A.B. Иммунный статус больных склеродермией при элктроакупунктуре // Вестн дерматол. венерол. — 1989. № 4. — С.44-47.

19. Горешник С.Д., Бексеитова А.И., Фомичева Т.А. Клиника и лечение склеродермии у детей // Здравоохран. Казахстана. 1990. - № 3. - С.38-40.

20. Гребенюк В.Н. Ограниченная склеродермия у детей // Русский мед. журн. 1998. - Т.6,№ 6. - С.352-356.

21. Грицюк А.И., Ангелуца П.А., Викторов А.П. Лекарственные средства и диффузные заболевания соединительной ткани // Тер. архив. — 1989. — Т.61,№ 5. С.70-72.

22. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. РАМН. М.: Медицина, 1993. - 270 с.

23. Гусева Н.Г., Старовойтова М.Н., Мач Э.С. Лечение мадекассолом системной и очаговой склеродермии // Тер. архив — 1998. № 5. - С.58-61.

24. Довжанский С.И. Склеродермия. — Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1979. 197 с.

25. Долбин А.Г., Федорова Е.Г., Зарецкая Ю.М. Антигены системы НЬА у больных очаговой склеродермией и атрофодермией Пазини-Пьерини. // Вестн. дерматол. венерол. 1978. - № 7. - С. 16-19.

26. Елисеева М. Р., Гариб Ф. Ю. Иммунология системной склеродермии // Иммунология. 1992. - № 3. - С. 6-8.

27. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. — М.: Медицина, 1996. 240 с.

28. Жуков Б.И. Лечение пенициллином больных прогрессивной атрофией кожи и склеродермией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1955. — 12 с.

29. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. — 1995. № 3 - С.30-44.

30. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. — СПб: Гиппократ, 1998. 156 с.

31. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г. Лолора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана. М.: Практика, 2000. - 806 с.

32. Князев Ю.А., Марченко Л.Ф., Хамаганова И.В., Акулова С.Е. Дисбаланс гликозаминогликанов при различных формах склеродермии и красной волчанки. // Вестн. дерматол. венерол. 1996. - № 1. - С.34-35.

33. Крель A.A. К вопросу об изучении метаболитов коллагена в крови и моче как показателей активности патологического процесса в соединительной ткани при коллагеновых заболеваниях. // Вопр. ревматол. — 1967. Т. 7, № 2.-С. 22-26.

34. Кряжева С.С., Хамаганова И.В., Макушина З.В. Бляшечная склеродермия, развившаяся после инъекции пенициллина. // Вестн. дерматол. венерол. 1992. - № 1. - С. 43-45.

35. Кудрин В.И. Ограниченная склеродермия у детей. Нарушения метаболизма коллагена и их терапевтическая коррекция: Автореф. дис. . канд. мед. наук М., 1990. — 14 с.

36. Лечение и профилактика красной волчанки и склеродермии: Учеб. пособие для студентов и врачей / Нижегор. гос. мед. акад.; Сост. Т. А. Главин-ская. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 23 с.

37. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2т. Т. 2 М.: Новая Волна, 2000. - 608 с.

38. Методические рекомендации по клинике, диагностике и лечению ограниченной склеродермии у детей / Сост. М. Н. Никитина. М., 1980. - 17 с.

39. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Сухова Т.Е. и др. Течение и современное лечение ограниченной склеродермии. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2002. - № 4. - С.38-42.

40. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев A.C. Заболевания кожи с наследственным предрасположением. Махачкала: Изд-во типографии ДНЦ РАН, 2002.-260 с.

41. Никитина М.Н. Ограниченная склеродермия у детей: Дис. . д-ра. мед. наук. М., 1980.- 318 с.

42. Номноева Т.Н. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении склеродермии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - 15 с.

43. Полякова Л.В., Шкребец C.B., Мареева Е.Б. Гипербарическая оксигенация в лечении больных склеродермией. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2002. - № 4. - С.63-64.

44. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. Иммунная система и воспаление // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и им-мунофармакологии: Сб. тр. 5 конгр. Рос. ассоц. аллергологов и клинических иммунологов. М., 2002. - Т.1. - С.269-279.

45. Потехин O.E., Малышев B.C. Современное состояние иммунологической диагностики аутоиммунных заболеваний // Иммунопатология, аллергология и инфектология. 2000. - № 1. - С.44-49.

46. Прозоровская H.H., Сучкова Т.Н., Козлов Е.А. и др. Связь между распадом зрелого коллагена и уровнем естественной цитотоксичности у больных очаговой склеродермией // Вопр. мед. химии. 1991. - Т.37,№ 2. - С.54-56.

47. Прозоровская H.H., Сучкова Т.Н., Сучков C.B., Дельвиг A.A. О возможном участии механизмов естественной цитотоксичности в нарушениях катаболизма коллагена при очаговой склеродермии // Вопр. мед химии. 1988. - Т.34,№ 1. - С.95-100.

48. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Рук-во для практ. врачей / Под общ. ред. В.А.Насоновой, Е.Л.Насонова. М.: Литера, 2003. - 507 с.

49. Родионов А.Н. Диффузные болезни соединительной ткани с иммунными нарушениями. Красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит: Учебное пособие. СПб., 1994. - 55 с.

50. Саенко-Любарская В.Ф. Склеродермия. — М.: Медгиз, 1955.151 с.53., Салихов И.Г., Бодрова P.A., Зиганшина Л.Е. Патогенетическая терапия системной склеродермии // Казанский мед. журнал. 2001. — Т. 82, № 5.-С. 406-409.

51. Самсонов В.А., Гарегинян С.А. Тигазон в терапии больных ограниченной склеродермией // Вестн. дерматол. венерол. 1990. -№11.- С. 1720.

52. Самсонов В.А., Олисова М.О., Милонова Т.И. О взаимосвязи болезни Лайма и очаговой склеродермии // Вестн дерматол. венерол. 1996. - № 1.-С.8-9.

53. Сергеев В.П., Закиев Р.З. Лечение склеродермии диметилсуль-фоксидом // Вестн. дерматол. венерол. 1976. -№ 3. - С.70-73.

54. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). М.: Медицина, 1981. - 312 с.

55. Скрипкин Ю.К., Главинская Т.А. Склеродермия // Кожные и венерические болезни: Рук-во для врачей. 2-е изд. - М.: Медицина, 1999. -Т.2,Гл.16. - С.481-493.

56. Смирнов A.B., Главинская Т.А. Современные представления о па-тогнезе и возможностях терапии ограниченной склеродермии // Нижегор. мед. журн. 1997. - № 3. - С.73-82.

57. Соловьёва Н.И. Коллагеназы различного происхождения и их роль в деструкции коллагена в норме и патологии: Автореф. дис. д-ра биол. наук в форме научного доклада. М., 1991. - 37 с.

58. Сосновский А.Т., Яговдик Н.З., Сорока Н.Ф. и др. Лечение склеродермии у детей. // Здравоохран. Белоруси. 1994. - № 5. - С. 6-8.

59. Суворов А.П., Завьялов А.И., Грашкина И.Г. Ограниченная склеродермия: Учебно-метод. рекомендации. Саратов, 1990. - 25 с.

60. Сучкова Т.Н., Курманова Л.В., Ермолин Г.А., Сучков C.B. Клини-ко-иммунологические параллели у больных очаговой склеродермией // Вестн. дерматол. венерол. 1989. - № 2. - С. 13-19.

61. Сучкова Т.Н., Шарова Н.М., Сучков C.B. Клинико-иммунологическая оценка эффективности комплексных методов лечения больных с различными иммунопатологическими формами очаговой склеродермии // Вестн. дерматол. венерол. 1990. - № 2. - С.47-50.

62. Сучкова Т.Н., Шарова Н.М., Чекнев С.Б., Сучков C.B. Система циклических нуклеотидов у больных очаговой склеродермией // Вестн. дерматол. венерол. 1990. - № 3. - С.35-38.

63. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки: Рук-во для врачей. М.: БИНОМ-Пресс, 2003. - 272 с.

64. Федорова Е.Г. Количественная оценка популяций T-, В-, нулевых лимфоцитов у больных очаговой склеродермией // Вестн. дерматол. венерол. -1980. № 6. - С.17-19.

65. Хамаганова И.В. Дипромоний в лечении больных склеродермией // Вестн. дерматол. венерол. 1989. - № 6. - С.67-70.

66. Хамаганова И.В., Чулкова Е.В., Акулова С.Е. Применение актове-гина в дерматологической практике // Вестн. дерматол. венерол. 1995. - № 5. - С.47-49.

67. Шабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В. и др. Интерфероно-вая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1995. - № 5. - С. 29-35.

68. Шляпак Е.А., Габидова Н.Т. Лечение больных ограниченной склеродермией // Научно-практическая ревматология. 2001. - № 3. - С. 137.

69. Яговдик Н.З., Евсеенко И.А. Лечение склеродермии у детей // Здравоохранение Белоруссии. 1990. - № 8. - С.52-56.

70. Яговдик Н.З., Качук М.В. Случай «семейной склеродермии» // Вестн. дерматол. венерол. 1992. - № 2. - С.64-66.

71. Янишевский А.Е. Успешное лечение склеродермии кварцевой лампой // Врач, обозрение. 1925. - Т.5, № 8. - С.З59-361.

72. Ярилин А.А. Кожа как часть иммунной системы // Materia medica. 1994. - № 2. - С.7-36.

73. Ярилин А.А. Кожа и иммунная система // Косметика и медицина. -2001. № 2. — С.5-13.

74. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

75. Ященко О.Б. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных системной склеродермией // Врач. дело. 1983. - № 2. - С.61-64.

76. Aberer Е., Neumann R., Stanek G. Is localized scleroderma a Borrelia infection? // Lancet. -1985.- Vol.2. P.278.

77. Amento E.P. Immunologic abnormalities in scleroderma // Semin. Cutan. Med. Surg. 1998. - Vol. 17,№ 1. - P. 18-21.

78. Ammitzboll T; Serup J. Collagen metabolites in urine in localized scleroderma (morphoea) // Acta Dermato-Venereol. 1984. - Vol.64, N 6. -P.534-537

79. Anderegg U., Wilczek A., Haustein U.F. Penicillin G does not alter collagen type I metabolism of dermal fibroblasts in culture. // Dermatology. 2000. -Vol.200,N 2. - P.ll 1-114.

80. Ansell B.M., Falcini F., Woo P. Scleroderma in childhood // Clin. Dermatol. 1994. - Vol. 12,№ 2. - P.299-307.

81. Aubin F., Humbert P. Immunomodulation induced by psoralen plus ultraviolet A radiation. // Eur. J. Dermatol. 1998. - Vol.8,№ 3. - P.212-213.

82. Bevilacqua P.M., Edelson R.L., Gasparro F.P. High-performance liquid chromatography analysis of 8-methoxypsoralen monoadducts and crosslinks in lymphocytes and keratinocytes // J. Invest. Dermatol. 1991. - Vol.97. - P.151-155.

83. Black C.M. Scleroderma in children // RheumaDerm / Edited by Mallia and Uitto. New York: Kluwer Academic/Plenum Publishers, 1999. - P.35-48.

84. Blaszczyk M., Janniger C.K., Jablonska S. Childhood scleroderma and its peculiarities // Cutis. 1996. - Vol.58. - P. 141-152.

85. Blumenkrantz N., Asboe-Hansen G. Biochemical analysis of dermis and urine in generalized scleroderma // Acta Dermato-Venereol. 1980. - Vol.60, N 2. - P. 115-118

86. Blumenkrantz N, Asboe-Hansen G. Variation of urinary acid glycosa-minoglycan and collagen metabolite excretion with disease activity in generalized scleroderma // Acta Dermato-Venereol. 1980. - Vol.60, N 1. - P.39-43.

87. Bos J.D., Zonneveld I., Das P.K. et al. The skin immune system (SIS): Distribution and immunophenotype of lymphocyte subpopulations in normal human skin // J. Invest. Dermatol. 1987. - Vol.88. - P.569-573.

88. Brady A.H. Collagenase in scleroderma // J. Clin. Invest. 1975. — Vol.56,№ 5. - P. 1175-1180.

89. Bruns M., Haustein U.F., Hofmann CH., Herrmann K. Serum levels of soluble IL-2, soluble ICAM-1, TNF-alfa, interIeukin-4 and interleukin-6 in scleroderma // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1997. - VoI.8,N 3. - P.222-228.

90. Buechner S.A., Winkelmann R.K., Lautenschlager S. et al. Localized scleroderma associated with Borrelia Burgdorferi infection: Clinical, histologic, and immunohistochemical observations // J. Am. Acad. Dermatol. 1993. — Vol.29. -P. 190-196.

91. Callen J.P. Collagen vascular diseases // Med. Clin. North. Am. 1998. - Vol.82,№ 6. - P.1217-1237.

92. Cameron A.L., Kirby B., Fei W., Griffiths C.E.M. Natural killer and natural killer-T cells in psoriasis // Arch. Dermatol. Res. 2002. - Vol.294. - P.363-369.

93. Chang A., Alkemade J., van de Kerkhof P. PUVA and UVB inhibit the in-traepidermal accumulation of polymorphonuclear leukocytes // Br. J. Dermatol. -1988.-Vol.119.- P.281-287.

94. Cheng T.Y., Shen F.W., Lin R.H. The immunological effect of 8-methoxypsoralen and UVA treatment on murine T-cell leukemia // Photochem Photobiol. 1996. Vol.64,№ 3. - P.594-600.

95. Clements P.J., Peter J.B., Agopian M.S. et al. Elevated serum levels of soluble interleukin 2 receptor, interleukin 2 and neopterin in diffuse and limited scleroderma: effects of chlorambucil // J. Rheumatol. 1990. - Vol.17, N 7. -P.908-910.

96. Connolly M.K. Scleroderma // Dermatol. Therapy. 2001. - Vol.14. -P.81-94.

97. Coven T.R., Murphy F.P., Gilleaudeau P. et al. Trimethylpsoralen bath PUVA is remittive treatment for psoriasis vulgaris: evidence that epidermal immu-nocytes are direct therapeutic targets // Arch. Dermatol. 1998. - Vol. 134,№10. -P. 1263-1268.

98. Cribier B. Dermatology and extracorporeal photochemotherapy 10 years later. // Ann. Dermatol. Venereol. 1999. - Vol. 126,№ 8-9. - P.576-579.

99. Cribier B., Faradji T., Le Coz C. et al. Extracorporeal photochemotherapy in systemic sclerosis and severe morphea // Dermatology. — 1995. Vol.191 ,№ 1. -P.25-31.

100. Dalkilic E., Dilek K., Güllülü M. et al. Lymphocyte phenotypes in systemic sclerosis // Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol.58. - P.719-724.

101. Deguchi M., Ohtani H., Sato E. et al. Proliferative activity of CD8(+) T cells as an important clue to analyze T-cell-mediated inflammatory dermatoses // Arch. Dermatol. Res. 2001. - Vol.293. - P.442-447.

102. Duthie M.A., Kimber I., Norval M. The effects of ultraviolet radiation on the human immune system // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol.140. - P.995-1009.

103. Enomoto D.N.H., Mekkes J.R., Bossuyt P.M.M. et al. Treatment of patients with systemic sclerosis with extracorporeal photochemotherapy (photopheresis) // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. - Vol.41. - P.915-922.

104. Falanga V., Medsger T.A. D-penicillamine in the treatment of localized scleroderma // Arch. Dermatol. 1990. - Vol.126. - P.609-612.

105. Falanga V., Medsger T.A., Reichlin M. Linear Scleroderma. Clinical spectrum, prognosis and laboratory abnormalities // Ann. Internal. Medicine. -1986. Vol. 104. - P.849-857.

106. Famularo G; Giacomelli R; Sacchetti S; Dáñese C; Luciani AM; Perego MA; Tonietti G. Soluble CD8 antigen in systemic sclerosis // J. Clin. Lab. Immunol.- 1990. Vol.32,N3. - P.109-112.

107. Farrell A.M., Marren P., Dean D., Wojnarowska F. Lichen sclerosus: evidence that immunological changes occur at all levels of the skin // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol.140. - P. 1087-1092.

108. Fimiani M., Rubegni P., Flori M. L. et al. Three cases of progressive systemic sclerosis treated with extracorporeal photochemotherapy // Arch. Dermatol. Res. 1997. - Vol.289,№ 2. - P. 120-122.

109. Fiocco U., Rosada M., Cozzi L. et al. Early phenotypic activation of circulating helper memory T cells in scleroderma: correlation with disease activity // Ann. Rheum. Dis. 1993. - Vol.52,N 4. - V.212-211.

110. Fivenson D.P., Nickoloff B.J., Saed G.M. Quantitative PCR analysis of Thl cytokines in HUT 78 cells after exposure to PUVA in vitro // J. Invest. Dermatol. -1994.-Vol.102.-P.585.

111. Fleishmajer R., Lebwohl M. Scleroderma // Pathogenesis of skin disease. / Eds. Thiers B.H., Dobson R.L. Churchill Livingstone, 1986. - P.233-247.

112. Furukawa F., Hiroi A. Collagen Diseases in Children // Clin. Dermatol.- 2000. Vol. 18. - P.725-733.

113. García-Bustínduy M., Nöda A., Sánchez R. et al. PUVA therapy in localized scleroderma // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1998. - Vol. 10,№ 3. -P.283-284.

114. Gast W., Rytter M., Biella U. et al. Bestimmung des 8-MOP-Aktionsspectrums in vitro an Lymphozyten // Dermatol. Monatsschr. 1988. -Bd.l74,Hf.7. — S.419-420

115. Ghersetich I., Teofoli P., Benci M. et al. Localized scleroderma // Clin. Dermatol. 1994. - Vol. 12,№ 2. - P.237-242.

116. Girardi M., Herreid P., Tigelaar R.E. Specific suppression of lupuslike graft-versus-host disease using extracorporeal photochemical attenuation of effector lymphocytes // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol.104. - P. 177-182

117. Grassegger A., Schuler G., Hessenberger G. et al. Interferon-gamma in treatment of systemic sclerosis: a randomized controlled multicentre trial // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol.139. - P.639-648.

118. Greinix H.T., Volc-Platzer B., Rabitsch W., et al. Successful use of extracorporeal photochemotherapy in the treatment of severe acute and chronic graft-versus-host disease // Blood. 1998. - Vol.92,№ 9. - P.3098-3104.

119. Gross T., Wagner A., Ugurel S. et al. Identification of TLA-1+ and Granzyme B+ cytotoxic T cells in lichen sclerosus et atrophicus // Dermatol. -2001. Vol.202. - P.198-202.

120. Gruber B.L. Mast cells in the pathogenesis of fibrosis // Curr. Rheumatol. Reports. 2003. - Vol.5. - P.147-153.

121. Gruss C. Bath PUVA photochemotherapy. / J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1998. - Vol. 11 (Suppl. 2). - P. 284.

122. Gruss C., Kobyletzki G., Behrens-Williams S.C. et al. Effects of low dose ultraviolet A-l phototherapy on morphea. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2001. - Vol. 17. - P. 149-155.

123. Gruss C. Reed J.A., Altmeyer P. et al. Induction of interstitial collagenase (MMP-1) by UVA-1 phototherapy in morphea fibroblasts // Lancet. 1997.- Vol.350, N 9087. P.1295-1296.

124. Gruss C., Stucker M., Kobyletzki G. et al. Low dose UVA1 phototherapy in disabling pansclerotic morphoea of childhood // Br. J. Dermatol. 1997.- Vol.136,№ 2. P.293-294.

125. Harvey G.R., McHugh N.J. Serologic abnormalities in systemic sclerosis // Curr. Opin. Rheumatol. 1999. - Vol.11,N 6. - P.495-502.

126. Hasegawa M., et al. Enhanced production of interleukin-6 (IL-6), on-costatin M and soluble IL-6 receptor by cultured peripheral blood mononuclear cellsfrom patients with systemic sclerosis // Rheumatol. 1999. - Vol.38,N 7. - P.612-617.

127. Haustein U.F., Anderegg U. Pathophysiology of scleroderma: an update // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1998. - Vol.11,N 1. - P. 1-8.

128. Haustein U.-F., Haupt B. Drug-induced scleroderma and sclerodermi-form conditions // Clin. Dermatol. 1998. - Vol.16. - P.353-366.

129. Herrmann G., Wlaschek M., Lange T.S. et al. UVA irradiation stimulates the synthesis of various matrix-metalloproteinases (MMPs) in cultured human fibroblasts // Exp. Dermatol. 1993. - Vol.2. - P.92-97.

130. Herrmann G., Wlaschek M., Bolsen K. et al. Photosensitization of uroporphyrin augments the ultraviolet A-induced synthesis of matrix metallopro-teinases human dermal fibroblasts // J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol.107. - P.398-403.

131. Hersey P., Haran G., Hasic E., Edwards A. Alteration of T cell subsets and induction of suppressor T cell activity in normal subjects after exposure to sunlight // J. Immunol. 1983. - Vol.31. - P. 171 -174.

132. Hofer A., Soyer H.P., Salmhofer W. et al. Oral psoralen-UV-A for systemic scleroderma // Arch. Dermatol. 1999. - Vol.l35,№ 5. - P.603-604.

133. Hölzle E., Plewig G. Biologische Wirkungen und Risiken des langwelligen ultravioletten Lichts // Hautarzt 1986. - Bd.37. - S.290-294.

134. Hulshof M.M., Bouwes Bavinck J.N., Bergman W. et al. Doubleblind, placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic scleroderma // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol.43. - P. 1017-1023.

135. Hunzelmann N., Scharffetter Kochanek K., Hager C., Krieg T. Management of localized scleroderma. // Semin. Cutan. Med. Surg. -1998. Vol. 17,№ 1. -P.34-40.

136. Igarashi S. Hydroxyproline. // Nippon Rinsho. 1999. - Vol. 57 (Suppl).-P. 564-566.

137. Ihn H., Sato S., Fujimoto M. et al. Demonstration of interleukin 8 in serum samples of patients with localized scleroderma // Arch. Dermatol. 1994. -Vol.l30,№ 10.-P. 1327-1328.

138. Ihn H., Sato S., Fujimoto M. et al Demonstration of interleukin-2, inter-leukin-4 and interleukin-6 in sera from patients with localized scleroderma // Arch. Dermatol. Res. 1995. - Vol.287,№ 2. - P.193-197.

139. Iranzo P., Lopez I., Palou J. et al. Morphoea in tree siblings // Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2001. - Vol.l5,N 1. - P.46-47.

140. Jampel R.M., Farmer E.R., Vogelsang G.B. PUVA therapy for chronic cutaneous graft-vs-host disease // Arch. Dermatol. — 1991. Vol.127. — P.1673-1678.

141. Kahaleh M.B. Soluble immunologic products in scleroderma sera // Clin. Immunol. Immunopathol. 1991. - Vol.58,N 1. - P.139-144.

142. Kahari V.M., Chen Y.Q., Su M.W., Ramirez F., Uitto J. Tumor necrosis factor-a and interferon-y supress the activation of human type 1 collagen gene expression by transforming growth factor-ß // J. Clin. Invest. 1990. - Vol.86. -P. 1489-1495.

143. Kanekura T., Fukumaru S., Matsushita S. et al. Successful treatment of scleroderma with PUVA therapy // J. Dermatol. 1996. - Vol.23, № 7. -P.455 - 459.

144. Kastrukoff L.F., Morgan N.G., Zecchini D. et al. A role for natural killer cells in the immunopatogenesis of multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 1998. -Vol. 86.-P. 123-133.

145. Kerscher M., Meurer M., Sander C. et al. PUVA bath photochemo-therapy for localized scleroderma. Evaluation of 17 consecutive patients // Arch. Dermatol.- 1996.-Vol. 132,№ 11. P.1280-1282.

146. Kerscher M., Volkenandt M., Meurer M. et al. Treatment of localised scleroderma with PUVA bath photochemotherapy // Lancet. 1994. - Vol.343, N8907.-P. 1233.

147. Kleinau O., Böhm F., Lanto B. Different DNA repair time courses in human lymphoid cells after UVA, UVA1, UVB and PUVA in vitro // J. Photochem. Photobiol. B. 1997. - Vol.41,№ 1-2. - P.103-108.

148. Kobayasi T., Serup J. Vascular changes in morphea. // Acta Dermato-. Venereol. 1985. - Vol.65,№ 2. - P.l 16-120.

149. Kobyletzki G., Freitag M., Hoffmann K. et al. Baineophotochemotherapie mit 8-Methoxypsoralen bei Liehen sclerosus et atrophicus // Hautarzt. — 1997. -Bd.48,Hf.7. S.488-491.

150. Krüger J.P., Christophers E., Schlaak M. Dose-effects of 8-methoxypsoralen and UVA in cultured human lymphocytes // Br. J. Dermatol. — 1978. Vol.98,№ 2. - P. 141-144.

151. Kucharz E.J. Scleroderma and Related Conditions // The Collagens: Biochemistry and Pathophysiology. Springer-Verlag, 1992. - Ch. 10 "Collagen Diseases".-P. 139-148.

152. Kukreja A., MacLaren N.K. Autoimmunity and diabetes // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 4371-4378.

153. Laxer R.M., Feldman B.M. General and local scleroderma in children and dermatomyositis and associated syndromes // Curr. Opin. Rheumatol. 1997. -Vol.9,№ 5. - P.458-464.

154. Lecerf V., Bagot M., Dournon E. et al. Negativity of Borrelia burgdorferi serology in scleroderma en plaques // Ann. Dermatol. Venereol. 1989. -Vol.116.-P.539-542.

155. Lenz D.C., Swanborg R.H. Supressor cells in demyelinating disease: a new paradigm for the new millennium // J. Neuroimmunol. 1999. - Vol. 100. - P. 53-57.

156. Liu B., Connolly M. K. The pathogenesis of cutaneous fibrosis // Semin. Cutan. Med. Surg. 1998. - Vol.l7,№ 1. - P.3-11.

157. Longo F., Saletta S., Lepore L. et al. Localized Scleroderma after infection with Epstein-Barr virus // Clin. Exp. Rheumatol. 1993. - Vol.11. -P.681-683.

158. Majewski S., Wojas-Pelc A., Malejczyk M. et al. Serum levels of soluble TNFa receptor type 1 and the severity of systemic sclerosis // Acta Dermato-Venereol. 1999. - Vol.79. - P.207-210.

159. Malinin G.I., Lo H.K., Hornicek F.J., Malinin T.I. Ultrastructural modification of the plasma membrane in HUT 102 lymphoblasts by long-wave ultraviolet light, psoralen, and PUVA. // J Invest Dermatol 1990; 95: 97-103.

160. Mauch C., Eckes B., Hunzelmann N. et al. Control of fibrosis in systemic scleroderma // J. Invest. Dermatol. 1993. - Vol. 100,№ 1. - P.92S-96S.

161. Mayes M.D. Classification and epidemiology of scleroderma. // Semin. Cutan. Med. Surg. 1998. - Vol. 17,№ 1. - P.22-26.

162. Mempel M., Schmidt T., Boeck K., et al. Changes in collagen I and collagen III metabolism in patients with generalized atopic eczema undergoing medium-dose ultraviolet Al phototherapy // Br. J. Dermatol. 2000. - Vol.142,N 3. -P.473-480.

163. Meurer M., Volkenandt M., Kerscher M. Phototherapy of severe localized scleroderma // Abstracts of the 12th international congress on photobiology. -Vienna, 1996.

164. Mieza M.A., Itoh T., Cui J.Q. et al. Selective reduction of Val4+ NK T cells associated with disease development in autoimmune-prone mice // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 4035-4040.

165. Möhrenschlager M., Jung C., Ring J., Abeck D. Effect of penicillin G on corium thickness in linear morphea of childhood: an analysis using ultrasound technique // Pediatric Dermatol. 1999. - Vol.l6,№ 4. - P.314-316.

166. M0ller R., Serup J., Ammitzboll T. Glycosaminoglycans in localized scleroderma (morphoea) // Connect Tissue Res. 1985. - Vol.13,N 3. - P.227-236.

167. Morison W.L. Psoralen UVA therapy for linear and generalized morphea // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - Vol.37,№ 4. - P.657-659.

168. Morison W.L., Parrish J.A., Bloch K.J., Krugler J.I. In vivo effects of PUVA on lymphocytes function // Br. J. Dermatol. 1981. - Vol.104,№ 4. -P.405-413.

169. Morison W.L., Parrish J.A., Bloch K.J., Krugler J.I. Transient impairment of peripheral blood lymphocyte function during PUVA therapy // Br. J. Dermatol. 1979. - Vol. 101,№ 4. -P.391-397.

170. Morita A., Sakakibara S., Sakakibara N. et al. Successful treatment of systemic sclerosis with topical PUVA // J. Rheumatol. 1995. - Vol.22, № 12. -P.2361-2365.

171. Naukkarinen A., Väätäinen N., Syrjänen K.J., Horsmanheimo M. Immunophenotyping of the dermal cell infiltrate in lichen planus treated with PUVA //Acta Dermato-Venereo1. 1985. - Vol.65. - P.398-402.

172. Needleman B.W., Wigley F.M., Stair R.V. Interleukin-1, interleukin-2, interleukin-4, interleukin-6, tumor necrosis factor alpha, and interferon-gamma levels in sera from patients with scleroderma // Arthritis Rheum. 1992. - Vol.35, N 1. - P.67-72.

173. Okamoto H., Horio T., Maeda M. Alteration of lymphocyte functions by 8-methoxypsoralen and longwave ultraviolet radiation. II. The effect of in vivo PUVA on IL-2 production // J. Invest. Dermatol. 1987. - Vol.89,N 1. - P.24-26.

174. Okamoto H, Takigawa M, Horio T. Alteration of lymphocyte functions by 8-methoxypsoralen and longwave ultraviolet light radiation: suppressive effect of PUVA on T-lymphocyte migration in vitro // J. Invest. Dermatol. -1985. Vol.84,N 3. - P.203-205.

175. Petersen M. J., Nasen C., Craig S. Ultraviolet A irradiation stimulates collagenase production in cultured human fibroblasts // J. Invest. Dermatol. 1992. - Vol.99,№ 4. - P.440-444.

176. Peterson L.S., Nelson A.M., Su W.P.D. et al. The epidemiology of morphea (localized scleroderma) in Olmstead County 1960-1993. // J. Rheumatol. — 1997.-Vol. 24.-P. 73-80.

177. Pohl J. et al. Photoinactivation of skin fibroblasts by fractionated treatment with 8-methoxypsoralen and UVA // J. Invest. Dermatol. 1979. -Vol.73,N 2.-P.176-179.

178. Pope J.E., Bellamy N., Seibold J.R. et al. A randomized, controlled trial of methotrexate versus placebo in early diffuse scleroderma // Arthritis Rheum. — 2001. Vol.44,№ 6. - P.1351-1358.

179. Rodnan G., Luksick J. Plasma hypro-protein levels and urinary hydro-hyproline excretion in progressive systemic sclerosis (scleroderma) // Arthritis Rheum. 1969. - Vol.12. - P.693.

180. Rook A.H., Freundlich B., Jegasothy B.V et al. Treatment of systemic sclerosis with extracorporeal photochemotherapy. Results of a multicenter trial // Arch. Dermatol. 1992. - Vol. 128,№ 3. - P.337-346.

181. Salmon-Ehr V., et al. Morphea: classification and management. // Ann. Dermatol. Venereol. 1998. - Vol. 125 ,№ 4. - P.283-290.

182. Sapadin A.N., Fleischmajer R. Treatment of scleroderma. // Arch. Dermatol. 2002. - Vol. 138, №1. - P. 99-105.

183. Sato S., Fujimoto M., Kikuchi K. et al. Elevated soluble CD23 levels in the sera from patients with localized scleroderma // Arch. Dermatol. Res. 1996. — Vol.288.-P.74-78.

184. Sato S., Fujimoto M., Kikuchi K. et al. Soluble CD4 and CD8 in serum from patients with localized scleroderma // Arch. Dermatol. Res. 1996. - Vol.288.- P.358-352.

185. Sato S., Hasegawa M., Takehara K. Serum levels of interleukin-6 and interleukin-10 correlate with total skin thickness score in patients with systemic sclerosis // J. Dermatol. Sci. 2001. - Vol.27. - P. 140-146.

186. Sato S., Ihn H., Soma Y. et al. Antihistone antibodies in localized scleroderma // Arthritis Rheum. 1993. Vol. 36. - P. 1137-1141.

187. Scharffetter K., Kind P., Wollny-Protzel D. et al. Die Sklerodermien // Z. Hautkr. 1990. - Bd.65,Hf.3. - S.237-246.

188. Scharffetter K., Wlaschek M., Hogg A. et. al. UVA irradiation induces collagenase in human dermal fibroblasts in vitro and in vivo // Arch. Dermatol. Res.- 1991.-Vol.283.-P.506-511.

189. Scharffetter-Kochanek K., Goldermann R., Lehmann P. et al. PUVA therapy in disabling pansclerotic morphoea of children // Br. J. Dermatol. 1995. — Vol. 132,№5.-P. 830-831.

190. Scherer R., Kern B., Braun-Falco O. UVA-induced inhibition of proliferation of PKLA-stimulated lymphocytes from humans treated with 8-methoxypsoralen // Br. J. Dermatol. 1977. - Vol.97. - P.519-528.

191. Serup J. Localized scleroderma (morphoea) // Acta Dermatol. Venereol.- 1986. Suppl.122. - P.3 -61.

192. Stege H., Berneburg M., Humke S. et al. High-dose UVA1 radiation therapy for localized scleroderma // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - Vol. 36, (6 Pt 1).-P. 938-44.

193. Takeda K., Hatamochi A., Ueki H., Nakata M., Oishi Y. Decreased collagenase expression in cultured systemic sclerosis fibroblasts // J. Invest. Dermatol. 1994.-Vol.103.-P.359-363.

194. Thiers B.H., Dobson R.L. Pathogenesis of skin disease. Churchill Livingstone, 1986. - P.233 247.

195. Todd D.J., Askari A., Ektaish E. PUVA therapy for disabling panscle-rotic morphoea of children // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol.138,№ 1. - P.201-202.

196. Tokano Y., Kaneko H., Obara T. et al. Soluble CD4 and CD8 molecules in patients with systemic sclerosis // Clin. Rheumatol. 1993. - Vol.l2,N 4. -P.490-493.

197. Umehara H., Kumagai S., Ishida H. et al. Enhanced production of inter-leukin-2 in patients with progressive systemic sclerosis. Hyperactivity of CD4-positive T cells? // Arthritis Rheum. 1988. - Vol.31,N 3. - P.401-407.

198. Uziel Y., Krafchik B.R., Feldman B. et al. Serum levels of soluble in-terleukin-2 receptor. A marker of disease activity in localized scleroderma // Arthritis Rheum. 1994. - Vol.37,№ 6. - P.898-901.

199. Vierra E., Cunningham B.B. Morphea and localized scleroderma in children // Semin. Cutan. Med. Surg. 1999. - Vol.17,№ 3. - P.210-225.

200. Volc-Platzer B., Hönigsmann H., Hinterberger W., Wolff K. Photochemotherapy improves chronic cutaneous graft-versus-host disease // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - Vol.23. - P.220-228.

201. Walther T., Rytter M., Gast W. et al. Beeinflussung verschiedener Zellfunktionen von Lymphozyten und Granulozyten in vitro durch 8-MOP ohne aktivierende UVA-Bestrahlung // Dermatol. Monatsschr. 1990. - Bd.l76,Hf. 5-6. -S.375-378.

202. Weiss PH, Klein L. The quantitative relationship of urinary peptide hy-droxyproline excretion to collagen degradation // J. Clin. Invest. 1969. - Vol.48,N 1.-P.1-10.

203. Wienecke R., Schiupen E.M. et al. No evidence for Borrelia burgdor-feri-specific DNA in lesions of localized scleroderma // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 104.,N 1.- P.23-26.

204. Wlaschek M., Briviba K., Stricklin G.P. et al. Singlet oxygen may mediate the ultraviolet A-induced sinthesis of interstitial collagenase // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol.104,№ 2. - P.194-198.

205. Wollina U., Oelzner S. Looks A. et al. Progressive systemische Sklerodermie. Behandlungsergebnisse unter extrakorporaler Photopherese // Hautarzt. 1999. - Bd.50. - S.637-642.

206. Yamaguchi K., Takeuchi I., Yoshii N. et al. The discrepancy in hard-hess between clinical and histological findings in localized scleroderma treated with PUVA // J. Dermatol. 1998. - Vol.25. - P.544-546.

207. Yamane K., Ihn H., Kubo M. et al. Antibodies to Th/To ribonucleopro-tein in patients with localized scleroderma // Rheumatol. 2001. - Vol.40. - P.6831. V;686.

208. Yamane K., Ihn H., Kubo M. et al. Anti-UIRNP antibodies in patients with localized scleroderma // Arch. Dermatol. Res. 2001. - Vol.293. - P.455-459.

209. Ziff M. The significance of urinary hydroxyproline peptide excretion. //