СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К ОЦЕНКЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, доктор медицинских наук Ворошилина, Екатерина Сергеевна

• Ворошилина, Екатерина Сергеевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ворошилина, Екатерина Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о факторах, участвующих в формировании микрофлоры влагалища.

1.2. Методы лабораторной оценки вагинальной микрофлоры.

Прямые методы оценки микробиоценоза влагалища.

1.3. Генетически обусловленная предрасположенность к инфекционным заболеваниям

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Характеристика обследованных групп женщин.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. АЛГОРИТМ ФОРМИРОВАНИЯ ЛАБОРАТОРНОГО ЗАКЛЮЧЕНИЯ

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА КАЧЕСТВЕННОГО И КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА.

4.1. Микробиоценоз влагалища у клинически здоровых женщин: критерии нормы при использовании метода ПЦР-РВ.

4.2. Оценка микробиоценоза влагалища у женщин с различной инфекционно-воспалительной патологией влагалища.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН.

5.1.Структура, качественный и количественный состав микробиоценоза влагалища во время беременности

5.2. Анализ закономерностей изменений микробиоценоза влагалища в зависимости от исходного состояния в течение беременности

5.3.Факторы, влиящие на состояние микробиоценоза влагалища у беременных в I триместре.

ГЛАВА 6. ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ КАК ФАКТОР, ВЛИЯЮЩИИ НА СОСТАВ ВАГИНАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ.

6.1. Особенности качественного и количественного состава микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин репродукшвного возраста вне беременности.

6.2. Состояние микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных беременных.

6.3. ВИЧиВААРТ.

ГЛАВА 7. ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И СОСТОЯНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА.

7.1. Частота выявления аллельных вариантов генов системы цитокинов у женщин репродуктивного возраста с сохранной нормофлорой.

7.2. Полиморфизм генов системы цитокинов и персистенция Ureaplasma spp. в составе вагинального микробиоценоза.

7.3. Полиморфизмы генов системы цитокинов, количество Ureaplasma spp. в вагинальном отделяемом и клиническая характеристика обследованных женщин

7.4. Полиморфизмы генов системы цитокинов и видовой состав вагинальных лактобацилл.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К ОЦЕНКЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА»

Актуальность исследования

В настоящее время идет активное формирование предиктивной, персонифицированной медицины, которая позволила бы минимизировать лекарственное вмешательство в организм человека, ограничиться корректирующими мероприятиями, а при необходимости назначить строго индивидуальную терапию с учетом всех особенностей организма пациента. Смена медицинской парадигмы подразумевает изменение диагностического и клинического подходов к выявлению различных заболеваний, изучение с новых позиций особенностей функционирования организма, раннюю, доклиническую диагностику.

Современная клиническая лаборатория позволяет проводить комплексные, многофакторные, мультиплексные исследования. Основной проблемой по-прежнему остается внедрение таких технологий в практическую медицину, поиск их места среди уже существующих диагностических алгоритмов и создание нормативной базы по их применению.

Одним из примеров такого современного комплексного подхода к изучению микробных сообществ служит исследование микробиоценоза влагалища.

В настоящее время влагалище женщины принято рассматривать как экосистему, обладающую важными защитными свойствами и обеспечивающую репродуктивное здоровье женщины [84,172,248, 316]. Вагинальная среда контролирует специфическую по составу микрофлору влагалища, а микрофлора, в свою очередь, формирует вагинальную среду. Совокупность микроорганизмов, обитающих в этой анатомической нише, принято именовать микробиоценозом влагалища, при этом качественный и количественный состав микрофлоры носит индивидуальный характер. Нормальная флора влагалища здоровой женщины репродуктивного возраста представлена преимущественно видами рода Lactobacillus [124]. Лактобациллы обитают на поверхности клеток многослойного плоского эпителия, выстилающего влагалище, в составе своеобразной пленки — биофильма. Защитная функция лактобацилл реализуется несколькими путями, главным их свойством является способность продуцировать молочную кислоту и перекись водорода. Молочная кислота обеспечивает рН влагалища на уровне 4,0—4,5, что является одним из факторов неспецифической резистентности влагалища [292]. Кислая среда влагалища обладает противовирусным (в том числе против ВИЧ), антипротозойным и антибактериальным действием [155]. Показано, что снижение количества лактобацилл, способных продуцировать перекись водорода, коррелирует с увеличением риска развития бактериального вагиноза и инфицирования ВИЧ, с неудачными попытками ЭКО и невынашиванием беременности [205, 209, 349].

Однако в составе микробиоценоза влагалища могут присутствовать и другие бактерии-продуценты молочной кислоты, которые принято расценивать как условно-патогенные агенты (Megasphaera spp., Leptotrichia spp.), а некоторые однозначно ассоциируют с бактериальным вагинозом (Atopobium vaginae) [53, 54, 131,138, 292, 414]. Роль этих микроорганизмов в формировании микробного сообщества влагалища еще предстоит оценить. Кроме перечисленных микроорганизмов в формировании микробиоценоза принимают участие несколько десятков видов условно-патогенных облигатно- и факультативно-анаэробных микроорганизмов, количество которых и роль в развитии патологии влагалища оценивают по-разному [4, 3, 5,143, 144, 283, 305].

К ассоциантам микробиоценоза влагалища относят генитальные микоплаз-мы и грибы рода Candida, которые могут существовать при кислой рН влагалища и не вступают в конкуренцию с лактобациллами [10, 29, 69].

Значение отдельных видов микроорганизмов, населяющих влагалище, в формировании микробиоценоза у женщин в зависимости от возраста, репродуктивного статуса, сопутствующих инфекционных заболеваний нуждается в уточнении.

Возможности лабораторной оценки микробиоценоза влагалища до настоящего времени были ограничены применением микроскопического, бактериологического методов и ПЦР в качественном варианте (5, 12, 15, 72, 73, 219, 370]. Каждый из этих методов, несмотря на наличие определенных плюсов, имеет значительные недостатки, которые не позволяют с их помощью проводить комплексный анализ микрофлоры влагалища.

Появление ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени (ПЦР-РВ) открыло принципиально новые возможности для комплексной оценки микробных сообществ влагалища. Помимо идентификации большинства представителей нормофлоры и условно-патогенных участников вагинального микробиоценоза, данный метод позволяет определить абсолютное количество всех выделенных микроорганизмов и оценить соотношение между нормофлорой и условно-патогенными микроорганизмами (УПМ). ПЦР-РВ позволяет также проводить генотипирование основных видов вагинальных лактобацилл. Установлено, что некоторые виды лакто-бацилл обладают пониженной способностью к реализации защитных функций. Определение частоты выявления разных видов лактобацилл у пациенток с нормальными и пограничными вариантами микробиоценоза необходимо для уточнения их роли в развитии патологических процессов во влагалище.

Развитие дисбиотических процессов во влагалище связывают с определенными изменениями преимущественно в местном иммунитете, накоплены убедительные данные об изменении содержания ряда цитокинов в вагинальном секрете при патологических процессах во влагалище. Полагают, что эти изменения объясняют трудности лечения хронически протекающих, рецидивирующих вагинальных инфекций. Накоплены данные о наличии полиморфизмов генов, контролирующих экспрессию цитокинов, что может изменять реактивность индивидуума. Однако подлинные механизмы этих процессов недостаточно изучены, а данные о корреляции между наличием определенных генотипов и изменениями в микробиоценозе влагалища отсутствуют. Определение полиморфизмов генов, отвечающих за экспрессию цитокинов, также возможно проводить с помощью ПЦР-РВ.

Таким образом, возможности метода ПЦР-РВ на современном этапе открывают перед исследователями ряд перспектив. Становится возможным получение комплексного описания здоровья человека и, в частности, состояния иммунной системы (генетические особенности), количественной оценки экспрессии генов (фенотипические особенности), описания взаимодействия макроорганизма с микроорганизмами, его окружающими (нормофлорой, условно-патогенной и патогенной флорой), а также проводения генотипирования микроорганизмов.

Широкое распространение технологии ПЦР-РВ на территории России позволяет считать метод универсальным и активно использовать в рутинной диагностике, что дает преимущества при внедрении в практику новых пакетов лабораторных исследований. Сегодня в России уже предлагаются пакеты исследований в формате ПЦР-РВ для оценки условно-патогенной микрофлоры влагалища, для генотипирования отдельных видов лактобацилл, для определения полиморфизмов генов ряда цитокинов. Таким образом, на единой технологической платформе становится возможным проведение комплексного изучения состояния влагалища как целостной экосистемы, в функционировании которой принимают участие как микроорганизмы, так и сам макроорганизм.

Однако внедрение ПЦР-РВ, как любого нового метода, в работу практических лабораторий требует всестороннего анализа возможностей его применения. Необходим сравнительный анализ диагностической ценности ПЦР-РВ с рутинными методами лабораторной диагностики, в том числе микроскопическим и бактериологическим. Без создания критериев нормы и патологии, описания вариантов микробиоценоза у пациенток с различными дисбиотическими расстройствами невозможно внедрение нового метода в существующие алгоритмы обследования. Чтобы определить место ПЦР-РВ среди методов современной лабораторной диагностики репродуктивно значимых инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, необходимо обследование значительных групп женщин, различающихся по возрасту, клиническому и репродуктивному статусу.

Первоочередной задачей является формирование группы клинически здоровых женщин, так как без определения критериев нормы невозможно интерпретация результатов у пациенток с патологией влагалища. Как правило, именно создание группы нормы требует тщательного отбора обследуемых. Не менее важно изучение микробиоценоза у пациенток с различной патологией влагалища с учетом данных других лабораторных методов. Это позволит скорректировать существующие классификации патологических вариантов биоценоза влагалища с учетом возможностей ПЦР-РВ.

Таким образом, необходимо обследование различных по возрасту, имму-но-инфекционному и репродуктивному статусу групп женщин методом ПЦР-РВ для получения комплексного описания микробиоценоза влагалища и выявления факторов, определяющих его формирование и нормальное функционирование.

Цель исследования:

Разработка критериев оценки результатов комплекса методов лабораторной диагностики микробиоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста, включающих современные технологии молекулярно-биологического анализа.

Задачи работы:

1. Изучить микробиоценоз влагалища с использованием метода ПЦР-РВ у клинически здоровых женщин репродуктивного возраста вне беременности и беременных.

2. Определить видовой состав лактобацилл и их значение в формировании вагинальной микрофлоры у женщин с нормальным и промежуточным состояниями микробиоценоза влагалища.

3. Дать комплексную оценку состояния вагинальной микрофлоры при помощи ПЦР-РВ у женщин с воспалительными заболеваниями влагалища, связанными с условно-патогенной микрофлорой.

4. Изучить состояние микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин во время и вне беременности.

5. Определить частоту встречаемости полиморфных аллелей генов, отвечающих за экспрессию основных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, у женщин с нормоценозом и пограничными состояниями вагинальной микрофлоры.

6. Определить микробные и иммуно-генетические факторы, способствующие персистенции условно-патогенных микоплазм в составе вагинальной микробиоты у женщин с нормоценозом.

7. Разработать алгоритм диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища, вызванных условно-патогенными микроорганизмами у пациенток репродуктивного возраста, с использованием ПЦР-РВ.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Впервые проведена комплексная оценка качественного и количественного состава вагинального микробиоценоза с помощью метода ПЦР-РВ у женщин репродуктивного возраста во время и вне беременности. Показано, что различные варианты абсолютного или условного нормоценоза влагалища у практически здоровых женщин во время беременности представляют собой микробные сообщества, устойчивые к внешним воздействиям, как по видовому составу, так и по количественному соотношению разных видов микроорганизмов.

По результатам исследования микробиоценоза влагалища методом ПЦР-РВ установлено, что в формировании дисбиотических нарушений вагинальной микрофлоры у женщин репродуктивного возраста в отсутствие безусловных патогенов ведущая роль принадлежит ассоциациям облигатно-анаэроб-ных микроорганизмов.

Показано, что персистенция Ureaplasma spp. и Candida spp. в диагностически значимых количествах характерна для микробиоценоза влагалища с преобладающей нормофлорой, в то время как Mycoplasma spp. персистирует в условиях доминирования облигатно-анаэробных микроорганизмов в составе вагинальной микробиоты.

Определена частота встречаемости шести видов лактобацилл, обитающих во влагалище женщин репродуктивного возраста с преобладающей нормофлорой в составе микробиоценоза (на примере популяции г.Екатеринбурга). Установлено, что доминирующими видами являются L.crispatus и L.iners (43,9% и 38,6% соответственно).

Впервые определена частота носительства полиморфизмов генов провос-палительных и противовоспалительных цитокинов у пациенток, состояние микробиоценоза влагалища которых соответствовало критериям абсолютного или условного нормоценоза.

Показана взаимосвязь между видовым составом нормофлоры, наличием условно-патогенных микоплазм в составе вагинальной микробиоты и индивидуальным генетическим профилем женщин. Установлено, что наличие «провоспа-лительного генотипа» коррелирует с присутствием L.crispatus в качестве доминирующего вида лактофлоры во влагалище и отсутствием Ureaplasma spp. в диагностически значимом количестве, а «противовоспалительный генотип» достоверно чаще ассоциируется с присутствием уреаплазм и L.iners в качестве доминирующего вида лактобацилл.

Показано, что микробиоценоз влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста как во время, так и вне беременности характеризуется преобладанием облигатно-анаэробных микроорганизмов и персистенцией Mycoplasma spp. Установлено, что на фоне антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных женщин происходит восстановление соотношения между нормофлорой и условно-патогенными микроорганизмами.

Практическая ценность работы

Разработан принципиально новый комплексный подход к диагностике дис-биотических нарушений флоры влагалища на базе единой технологической платформы (ПЦР-РВ).

В результате клинической испытаний набора реагентов «Фемофлор» (производства ООО «НПО ДНК-Технология») для количественной ПЦР в реальном времени показана высокая диагностическая ценность тест-системы для оценки микробиоценоза влагалища у всех категорий женщин репродуктивного возраста.

Пересмотрена классификация состояний микробиоценоза влагалища с учетом возможностей метода ПЦР-РВ.

Разработаны критерии нормы и определены референсные интервалы содержания отдельных групп микроорганизмов в составе вагинальной микрофлоры при оценке вагинального микробиоценоза методом ПЦР-РВ для женщин репродуктивного возраста.

Разработан алгоритм клинико-лабораторного обследования пациенток с патологией влагалища. Определена область применения метода ПЦР-РВ в диагностике инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища, ассоциированных с условно-патогенной микрофлорой, у женщин репродуктивного возраста.

Разрабатана классификация вариантов лабораторных заключений о состоянии микробиоценоза влагалища при исследовании методом ПЦР-РВ.

Предложен комплексный подход для оценки индивидуальных генетических особенностей функционирования системы цитокинов с учетом разнонаправленное™ их эффектов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Определяющей характеристикой нормального микробиоценоза влагалища у клинически здоровых женщин репродуктивного возраста является количественное соотношение между нормофлорой и облигатными анаэробами, которое характеризуется присутствие лактобацилл в количестве более 80% от общей бактериальной массы и доминированием среди них Ь.спзраШБ. Состояние абсолютного и условного нормоценоза во время беременности представляет собой устойчивую систему, на которую экзогенные факторы, в том числе и лекарственная терапия, не оказывают существенного влияния.

2. Микроскопическая картина мазка вагинального отделяемого у пациенток с клиническими признаками патологии влагалища в подавляющем большинстве случаев либо неинформативна, либо не позволяет оценить степень тяжести дисбиоза, в то время как с помощью ПЦР-РВ удается установить этиологию патологического процесса более чем в 80% случаев.

3. Установлено, что в формировании дисбиоза вагинальной микрофлоры у женщин репродуктивного возраста ведущая роль принадлежит ассоциациям облигатно-анаэробных микроорганизмов, при этом структура и состав микробиоценоза влагалища значительно различаются у пациенток с неспецифическим вагинитом, бактериальным вагинозом и дисбиозом неуточненной этиологии.

4. Видовой состав лактобацилл и количество Ureaplasma spp. в составе вагинального микробиоценоза коррелируют с определенными сочетаниями нормальных и мутантных генов про- и противовоспалительных цитокинов. Установлено, что отсутствие субъективных признаков патологии влагалища у пациенток при наличии Ureaplasma spp. в количестве более 104 ГЭ/мл достоверно чаще сочетается с «противовоспалительным» генотипом организма-хозяина, что может свидетельствовать в пользу относительной толерантности местного иммунитета к персистентной инфекции.

5. Микробиоценоз влагалища ВИЧ-инфицированных женщин характеризует высокая частота дисбиотических нарушений, носит-ельство Mycoplasma spp. и Candida spp. в диагностически значимых количествах при отсутствии клинических признаков патологии влагалища. У ВИЧ-инфицированных женщин, получающих антиретровирусную терапию, отмечается увеличение доли нормофлоры и уменьшение количества генитальных микоплазм в составе вагинальной микробиоты.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы используются в учебном процессе кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологи, кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета, кафедры клинической лабораторной диагностики и бактериологии ФПК и ПП ГБОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России.

Метод оценки биоценоза влагалища с помощью количественной ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени внедрен в следующих лечебных учреждениях г.Екатеринбурга: ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздравсоцразвития России, ООО «Медико-фармацевтический центр "Гармония"», ФБГУ Екатеринбургский клинико-диагностический центр, ООО Медицинский центр «Шанс».

Проведена клиническая апробация тест-системы Фемофлор с целью оценки диагностической чувствительности и специфичности теста для различных групп пациенток. По результатам клинической апробации написана серия статей и разработан алгоритм интерпретации результатов лабораторного исследования микробиоценоза влагалища с помощью теста «Фемофлор».

По результатам работы разработаны и утверждены методические рекомендации для врачей акушеров-гинекологов, дерматовенерологов и врачей клинической лабораторной диагностики.

Апробация работы

Основные результаты работы представлены на: межрегиональной научно-практической конференции «Современные технологии и методы лабораторной диагностики в дерматовенерологии» (Екатеринбург, 2008); всероссийской телеконференция «Новый способ лабораторной диагностики урогенитальных инфекций. Проблемы и пути решения» (Москва-Санкт-Петербург-Рос-тов-на-Дону-Екатеринбург-Новосибирск-Казань-Хабаровск, 2008); второй междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия» в рамках Второго Международного медицинского Форума «Индустрия здоровья» (Москва, 2009); I Конгрессе акушеров-гинекологов Урала с международным участием «Высокотехнологичные виды медицинской помощи на службе охраны здоровья матери и ребенка» (Екатеринбург, 2009); городской научно-практической конференции «Патология вульвы, влагалища и шейки матки: междисциплинарная проблема» (Екатеринбург, 2010); городской научно-практической конференции «Бактериальный вагиноз — современный подход к диагностике и лечению» (Екатеринбург, 2010); IV Региональном научном форуме «Дитя и мать», 2010); VII всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2010» (Москва, 2010); I международной конференции «Инфекции и инфекционный контроль в акушерстве и гинекологии» (Москва, 2011); всероссийской конференции «Высокие технологии и модернизация в лабораторной медицине» (Москва, 2011); IV междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия» (Москва, 2011), конгрессе «Мать и Дитя» (Геленджик, 2011).

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Ворошилина, Екатерина Сергеевна

Результаты исследования микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных беременных методом ПЦР-РВ представлены на Рисунке 50.

Только у 22 (20,8%) беременных по результатам ПЦР-РВ состояние микробиоценоза влагалища соответствовало критериям абсолютного нормоценоза, у 31 (29,2%) женщины — критериям условного нормоценоза. Таким образом, варианты микробиоценоза с сохранной нормофлорой присутствовали ровно у половины пациенток. У второй половины группы обследованных женщин описывали дисбиотические варианты микробиоценоза, причем на долю умеренного дисбио

Абсолютный нормоценоз

Умеренный дисбиоз

Выраженный дисбиоз Условный нормоценоз с игеар1а*та &рр> 10'

Условный нормоценоз с Сапс№а*рр> 10'

Условный нормоценоз с игеар1а;та &рр+Сапс11с1а ¡рр.> 10'

Рисунок 50. Структура микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных беременных женщин (п=106) абсолютный нормоценоз условный нормоценоз умеренный дисбиоз выраженный дисбиоз

Рисунок 51. Структура микробиоценоза влагалища у беременных женщин в зависимости от их ВИЧ-статуса за пришлось только 18 (17%) случаев, выраженный дисбиоз встречался значительно чаще — у 35(33%) женщин.

Сравнили структуру микробиоценоза влагалища по результатам ПЦР-РВ у ВИЧ-инфицированных беременных по сравнению с группой сравнения — ВИЧ-серонегативными беременными, подобранных по принципу случай-контроль (рисунок 51).

Частота выявления вариантов микробиоценоза с сохраненной нормофло-рой была выше у ВИЧ-серонегативных беременных (р=0,018, OR 2,03, 1,17-3,53), причем абсолютный нормоценоз выявляли почти в два раза чаще, чем в группе ВИЧ-инфицированных (р=0,04, OR 2,03 (1,08-3,82)). При этом удельный вес условного нормоценоза в обследованных группах различался незначительно (31,1% и 34,% у ВИЧ-позитивных и ВИЧ-серонегативных пациенток соответственно).

Частота выявления дисбиозов была статистически значимо выше у беременных с ВИЧ-инфекцией (р=0,018, OR 2,03, 1,17-3,53), как умеренный, так и выраженный дисбиозы чаще обнаруживали у женщин этой группы. Таким образом, наличие ВИЧ-инфекции при одинаковой клинической и микроскопической картине у обследованных групп было связано со статистически значимо более высокой частотой дисбиотических нарушений вагинальной микрофлоры по данным ПЦР-РВ.

Условный нормоценоз у ВИЧ-инфицированых беременных в 25 (80,7%) случаях из 31 был обусловлен присутствием генитальных микоплазм в количестве более 104 ГЭ/мл в составе микробиоценоза, причем в 15 (48,4%) это была микоплазменная моноинфекция, а в 11 (32,3%) — смешанная инфекция, обусловленная присутствием микоплазм и Candida spp. в количестве более 104 ГЭ/мл. Из генитальных микоплазм в формировании условного нормоценоза в 24 из 25 случаев принимали участие представители Ureaplasma spp., в 5 случаях — Mycoplasma spp., причем в 4 случаях выявили оба рода микоплазм. Условный нормоценоз, ассоциированный с Candida spp.B в количестве более 104 ГЭ/мл, выявили у 17 (51,6%) из 31 женщины, при этом в качестве моноинфекции кандида присутствовала у 10 (19,3%) из 31 женщины с относительным нормоценозом.

Условный нормоценоз, ассоциированный со смешанной микоплазмен-но-грибковой инфекцией, который выявляли у каждой третьей беременной с ВИЧ инфекцией, значительно реже обнаруживали у небеременных (рисунок 52). Это

Условный нормоценоз с Candida spp>10'

Условный нормоценоз с Ureaplasma spp+Candida spp.> 10'

• Условный нормоценоз с Ureaplasma spp> Ю' беременные небеременные

Рисунок 52. Структура условного нормоценоза у ВИЧ-инфицированных беременных и небеременных женщин Условный нормоценоз с Ureaplasma spp> 10' i Условный нормоценоз с Candida spp> Ю'

Условный нормоценоз с Ureaplasma spp+Candida spp.> 10'

Рисунок 53. Структура условного нормоценоза у ВИЧ-инфицированных беременных женщин (п=31) было обусловлено тем, что у небеременных женщин значительно реже в формировании условного нормоценоза принимали грибы рода кандида.

Интересно, что структура условного нормоценоза у беременных не различалась в зависимости от ВИЧ-статуса (рисунок 54). Candida spp. также выявляли почти у половины беременных, и условные нормоценозы, связанные со смешанной микоплазменно-грибковой инфекцией, также присутствовали почти у каждой третьей беременной с относительным нормоценозом. Таким об

19%

32%

48%

19% I

30% 1 51% I

Условный нормоценоз с Candida spp> 10'

Условный нормоценоз с Ureaplasma spp+Candida spp.> 10' Условный нормоценоз с Ureaplasma spp> 10' вич+ вич

Рисунок 54. Структура условного нормоценоза у беременных женщин в зависимости от ВИЧ-статуса умеренный выраженный аназробный ■ смешанный аэробный дисбиоз

Рисунок 55. Структура умеренного и выраженного дисбиоза у ВИЧ-инфицированных беременных женщин

100% 80% 60% 40% 20% 0%

67%

11%

22%

81%

12% V

I анаэробный смешанный аэробный дисбиоз V умеренный выраженный

Рисунок 56. Структура умеренного и выраженного дисбиоза у ВИЧ-серонегативных беременных разом, следует предполагать, что увеличение количества Candida spp. в вагинальном отделяемом у ВИЧ-инфицированных беременных связано не с ВИЧ-инфекцией, а с репродуктивным статусом женщины.

В формировании умеренного дисбиоза у ВИЧ-инфицированных женщин в 38,9% случаев принимали участие аэробные микроорганизмы, прежде всего представители сем. Enterobacteriaceae spp., при этом только в 11,1% случаев это был аэробный дисбиоз, а в 27,8% — смешанный аэробно-анаэробный дисбиоз. При выраженных дисбиотических нарушениях и значительном снижении количества лакгобацилл во влагалище частота выявления энтеробакгерий снижается, но возрастает частота обнаружения облигатных анаэробов, в том числе Gardnerella vaginalis, Megasphaera

Практические рекомендации

Углубленное исследование микробиоценоза влагалища с помощью ПЦР-РВ (Фемофлор) может быть рекомендовано пациенткам репродуктивного возраста с клиническими признаками инфекционно-воспали-тельной патологии влагалища при отсутствии облигатных патогенов.

Применение ПЦР-РВ для оценки микробиоценоза влагалища оправдано при проведении контроля излеченности инфекционно-воспалитель-ных заболеваний влагалища, ассоциированных как с условно-патогенной микрофлорой, так и с облигатными патогенами, так как позволяет оценить эффективность проведенной терапии и степень восстановления нормофло-ры в составе вагинальной микробиоты.

Оценку микробиоценоза влагалища с помощью метода ПЦР-РВ целесообразно проводить всем женщинам на этапе предгравидарной подготовки. Учитывая, что возможности медикаментозной терапии вагинальных инфекций во время беременности значительно ограничены, рекомендуется проводить коррекцию дисбиотических и пограничных состояний микробиоценоза влагалища на преконцепционном этапе.

Для профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища, ассоциированных с оппортунистической бактериальной микрофлорой, у ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивногог возраста рекомендуется проводить оценку микробиоценоза влагалища методом ПЦР-РВ.

В случае, если у пациентки присутствуют клинические признаки ин-фекционно-воспалительной патологии влагалища, а по данным ПЦР-РВ состояние микробиоценоза влагалища соответствует критериям абсолютного нормоценоза, рекомендуется проводить генотипирование вагинальных лак-тобацилл методом ПЦР-РВ.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ворошилина, Екатерина Сергеевна, 2012 год

1. Аксенова O.A. Современные аспекты клиники, диагностики и лечения бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.01/ Аксенова Ольга Александровна Москва, 2005. - 20с.

2. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1995. - №6.- С. 13-16.

3. Анкирская A.C. Неспецифические вагиниты / А. С. Анкирская // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000.- Т. 2.-№ 17. - С.23-28.

4. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. 2005. - №3. - С. 10-13.

5. Анкирская A.C. Опыт микробиологической диагностики оппортунистических инфекций влагалища/A.C. Анкирская, В.В. Муравьева// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.-2001. -Том 3. №2. - С. 190-194.

6. Бактериальный вагиноз: особенности течения, диагностика и лечение / A.C.Анкирская, Г.Р.Байрамова, В.В.Муравьева, В.Н. Прилеп-ская // РМЖ. 1998. - № 5. - С.276-282.

7. Баткаев Э.А. Эпидемиология инфекций, передаваемых половым путем / Э.А. Баткаев // Вестник последипломного медицинского образования. 2009. - №1. - С.3-6.

8. Бочарова E.H. Современная лабораторная идентификация возбудителей инфекций урогенитального тракта / Е.Н.Бочарова, Л.Н.Макарова, Л.А.Бакалова // Вестник дерматологии и венерологии. -2001. №6. - С. 12-14.

9. Буданов П. В. Нарушения микроценоза влагалища / П. В.Буданов, О. Р.Баев, В. М. Пашков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — Т. 4. — № 2. — С. 78-88.

10. Воронова O.A. Клинико-анамнестические, микробиологические и иммунологические особенности аэробного вагинита. Способ диагностики, лечения и профилактики рецидивов: автореф. дис. . канд.мед.наук / О.А.Воронова. Екатеринбург, 2004. - 34 с.

11. Дмитриев Г.А. Урогенитальные бактериальные инфекции: диагностика / Г.А. Дмитриев // Инфекции и антимикробная терапия. — 2003. — Т. 5, — № 1. — С. 5-11.

12. Дмитриев Г.А. Бактериальный вагиноз / Г.А.Дмитриев, И.И. Глазко. М. - Издательство БИНОМ. - 2008. - 192с.

13. Дмитриев Г.А. Диагностика инфекций, передаваемых половым путем /Г.А.Дмитриев, И. И. Глазко. М-Издательство БИНОМ. -2007.-319с.

14. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных уроге-нитальных инфекций / Г.А. Дмитриев. Н. Новгород. - Изд-во НГМА. - 2003. - 336 с.

15. Дмитриев Г.А. Проблемы лабораторной диагностики бактериального вагиноза. Структурная организация Gardnerella vaginalis / Г.А. Дмитриев, Е.Е.Брагина, JI.H. Макарова // Вестник дерматологии и венерологии. 1999,- № 6 - С.4-8.

16. Доброхотова Ю.Э. Современные представления о механизмах развития дисбиоза влагалища / Ю. Э.Доброхотова, Н. Г. Затикян // ОРЖИН. — 2008. — Т. 1. — С. 7-9.

17. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М - Мед. Литература. - 2004. -264с.

18. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передающихся половым путем. М - Мед. литература. -2004. - 272 с.

19. Евсеев А.А. Вагинальный дисбиоз и методы его коррекции / А. А. Евсеев // Вестник акушерства и гинекологии. — 2007. — Т. 4. — С. 65-69.

20. Кира Е. Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф.Кира // Акушерство и гинекология. 1990. - № 8. - С. 10-13.

21. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. . докт.мед.наук / Е.Ф.Кира. Спб, 1995. -44с.

22. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кираю- Спб.- ООО «Нева-Люкс». 2001. - 364с.

23. Кисина В.И. Урогенитальные инфекции у женщин. Клиника, диагностика, лечение. / В.И.Кисина, К.И. Забиров. М. - МИА. -2005. —С. 288.

24. Кисина В.И. Лечение наксоджином бактериального вагиноза и мочеполового трихомониаза / В.И.Кисина, Н.А.Полищук, Т.Е.Вахнина, Т.Г.Коликова // ИППП. 1999. -№5. - С.47-50.

25. Козлова В.И. «Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий». Руководство для врачей, издание 6-е, обновленное и дополненное. / В.И.Козлова, А.Ф. Пухнер. М. -«Триада-Х». - 2003. - 440с.

26. Коршунов В.М. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериазах. Учебное пособие / В.М.Коршунов, В.В.Володин, Б.А.Ефимов. М. - ВУНМЦ МЗ РФ. - 1999. -80с.

27. Кубанова A.A. Роль анаэробов в возникновении урогенитальных инфекций (пособие для врачей). / А.А.Кубанова, В.А.Аковбян, С.М. Федоров. Москва. - 1998.

28. Кудрявцева JI.B. Бактериальный вагиноз (комплексная лабораторная диагностика). / Учебное пособие / Л.В.Кудрявцева, Е.Н.Ильина, В.М.Говорун и др. Москва. - 2002. - 56с.

29. Кудрявцева Л.В. Бактериальный вагиноз: пособие для врачей / Кудрявцева Л.В., Ильина E.H., Говорун В.М. и др. // Москва. 2001. -С. 41.

30. Кунгуров Н.В. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта / Н.В.Кунгуров, Н.П.Евстигнеева, Ю.Н.Кузнецова и др. // Курган. Зауралье. - 2010.-130 с.

31. Липова Е.В. Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная / Е.В. Липова // Вестник последипломного медицинского образования. 2009. - № 1. - С.29-31.

32. Липова Е.В. Бактериальный вагиноз / Е.В. Липова // РМЖ. 1996.- Т.4. -№6. С.344-351.

33. Липова Е.В. Избранные лекции по дерматовенерологии / Е.В. Липова, Н.И. Сюч. // Инфекции, передаваемые половым путем. -М. -2006. Т.2.

34. Липова Е.В. Особенности клинического течения урогениталь-ных инфекций женщин на современном этапе / Е.В. Липова, Ю.Г. Витвицкая // Вестник последипломного медицинского образования. 2009. -№1,-С. 15-16.

35. Липова Е.В. Роль условно-патогенной биоты в патологии уроге-нитального тракта женщин / Е.В. Липова // Вестник последипломного медицинского образования. 2008 №1.- С. 13-16.

36. Липова Е.В. Урогенитальные инфекции женщин: методологические, клинико-лабораторные подходы к диагностике и терапии: автореф. дис. . канд.мед.наук / Е.В.Липова. Москва, 2004.-36 с.

37. Липова Е.В. Урогенитальные инфекции, обусловленные условно-патогенной биотой у женщин репродуктивного возраста (кли-нико-лабораторная диагностика) / Е.В.Липова, М.Н.Болдырева, Д.Ю.Трофимов и др. // Учебное пособие для врачей. М. -2009. -30 с.

38. Липова Е.В. Урогенитальный кандидоз женщин: проблемы и пути решения / Е.В.Липова // Гинекология. 2009. -Т. 10. - № 5. -С.35-38.

39. Липова Е.В. Эффективность местного лечения бактериального вагиноза и урогенитального кандидоза натамицином (пимафуцином) / Е.В.Липова // Проблемы мед.микологии. -2003. №5(2). -С.53.

40. Липова Е.В. Эффективность монотерапии бактериального вагино-за и урогенитального кандидоза тержинаном комбинированным метнодействующим препаратом / Е.В. Липова // Российский вестник акушера-гинеколога. -2006. - №6.- 66-68.

41. Литвин О.Е. Изучение роли Mycoplasma genitalium в развитии патологии урогенитального тракта / Е.В. Липова // Вестник последипломного медицинского образования.-2009. №1. - С.32-33.

42. Малова И.О. Клинические особенности уреамикоплазменной (Ur.Urealyticum, М. Hominis) инфекции урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста / И.О.Малова, Т.Г. Храмова // Вестник последипломного медицинского образования. 2009. -№1. - С.31.

43. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие Под ред. Меньшиков В. В. Москва: Лаборатория , 2009. -Т. 3. -880 с.

44. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и заболеваний кожи. Протоколы ведения больных, лекарственные средства. Под ред. А.А. Кубановой. // М. ГЭОТАР-МЕД. - 2003. -448 с.

45. Наумкина Е.В. Мониторинг микробиоценозов влагалища в системе эпидемиологического надзора при инфекционно-воспалительных заболеваниях половой сферы: автореф. дис. . докт.мед.наук /

46. Е.В.Наумкина. Омск, 2009. - 40 с.

47. Никонов А.П. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Практическое руководство по диагностике и антимикробной химиотерапии / А.П.Никонов, О.Р.Асцатурова М. - 2003. -53с.

48. Олина A.A. Неспецифические инфекционные заболевания влагалища (медико-социальные, этиологические и клинико-диагностические особенности): автореф. дис. . докт.мед.наук/ А.А.Олина. Пермь, 2009. - 40с.

49. Плахова К. И. Роль Atopobium vaginae при рецидивировании бактериального вагиноза / К.И.Плахова, М.А.Гомберг, М.Е.Атрошкина и др. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2007. — № 5. — С. 10-13.

50. Плахова К.И. Особенности терапии бактериального вагиноза, ассоциированного с Atopobium vaginae, и характеристика выделений из влагалища с использованием ДНК-чипов: дисс. . канд. мед. наук / К.И. Плахова Москва, 2007.- 36с.

51. Погорельская J1.B. Микроэкология человека. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение) / J1.В.Погорельская, Н.А.Бредихина // Учебное пособие для врачей терапевтов участковых. М. - 2008.

52. Подзолкова Н.М. Бетадин в комплексном лечении больных бактериальным вагинозом / Н.М.Подзолкова, Л.Г.Созарева, М.М.Дамиров и др. //Акушерство и гинекология. -2001,-№6-С. 50-51.

53. Подзолкова Н.М. Диагностика и лечение бактериального вагиноза и урогенитального кандидоза (учебное пособие) / Н.М.Подзол-кова, М.М.Дамиров, Н.И. Сюч и др. // РМАПО. -М.-2003. -53с.

54. Подзолкова Н.М. Диагностика и лечение бактериального вагиноза и урогенитального кандидоза (учебное пособие) / Н.М.Подзолкова, М.М.Дамиров, Н.И.Сюч и др. // М. 2003.-18с.

55. Полимеразная цепная реакция и ее применение для диагностики в дерматовенерологии / под ред. А.А.Воробьева. // М. Медицинское информационное агентство - 2004. - 72с.

56. Практическая гинекология: клинические лекции / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской. // М. 2001.- 720с.

57. Приказ МЗ РФ №415 от 20.08.2003 «Об утверждении протокола ведения больных «Гонококковая инфекция».

58. Приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.1985 «Об унификации микробиологических методов исследования, применяющихся в клинико-диагностических лабораториях».

59. Прилепская В.Н. К вопросу о роли микоплазм в урогенитальной патологии/В.Н.Прилепская, В.И.Кисина, Е.В.Соколовский и др. // Гинекология. -2007. №1.

60. Прилепская В.Н. Вагинальный кандидоз / В.Н.Прилепская, А.С.Анкирская, Г.Р.Байрамова и др. // М. 1997. - С.4-12.

61. Прилепская В.Н. Влагалище и шейка матки в постменопаузе / В. Н. Прилепская // Гинекология. — 2005. — № 2. — С. 38-41.

62. Прилепская В.Н. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза / В.Н.Прилепская, Г.Р.Байрамова // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10.18. —С. 705-797.

63. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. — М.: Медицина, 1991.

64. Раковская И.В. Микоплазмы и микоплазменные инфекции / И.В. Раковская // Вестник дерматологии и венерологии. 2008. - №5.- С.60-65.

65. Рахматуллина М.Р. Инновационные технологии в диагностике и выборе лечения воспалительных заболеваний мочеполовой системы / М.Р.Рахматуллина, Н.В.Фриго, Н.Н.Цыликова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2008. - №5. - С.77-82.

66. Репродуктивное здоровье : сборник: в 2т. Т. 1: Общие инфекции: Пер. с англ./Под ред. Л.Г. Кейта, Г.С. Бергера, Д.А.Эдельмана // М. Медицина. 1988. - 400 с.

67. Савичева A.M. Лабораторная диагностика и терапия репродук-тивно значимых инфекций / A.M.Савичева // Лечащий врач. — 2008. — Т. 3. —С. 50-54.

68. Савичева A.M. Оценка действия препарата Тержинан на дрожже-подобные грибы рода Candida и вагинальные лактобациллы in vivo и in vitro / A.M.Савичева, 3. М.Мартикайнен, Н. К.Селимян и др. // Практикующий врач. — 2004. — № 3. — С. 43-44.

69. Саидова З.А. Бактериальный вагинит или бактериальный ваги-ноз? / З.А.Саидова // РМЖ. 2001. - Т.9.- №9. - С Л 5-17с.

70. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции: руководстводля врачей. // М.: ООО «Биномпресс», 2004. 440с.

71. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. -М.: Триада-Х, 2001.

72. Сергеев Ю.В. Фармакотерапия микозов / Ю.В. Сергеев, Б.И. Шпигель, А.Ю. Сергеев. — М.: Медицина для всех, 2003.

73. Серов В.Н. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов. Методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов / В.Н.Серов, А.Л.Тихомиров, Д.М. Лу-бинин // М. 2002.

74. Степанова Ю.Н. Роль анаэробных микроорганизмов в этиологии и патогенезе баланопостита: дисс. . канд. мед. наук/Ю.Н.Степанова.-М, 2003.-40с.

75. Стрижаков А.Н. Генитальные инфекции / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов, О. Р. Баев, П. В. Буданов // М.: Издательский дом «Династия», 2003,—С. 140.

76. Тейлор-Робинсон Д. Какие тесты для диагностики инфекций, передаваемых половым путем следует использовать в индустриально развитых странах / Д.Тейлор-Робинсон, А.Рентон // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. №5. - С.23-30.

77. Ткаченко Л.В. Современные особенности клиники, диагностики и лечения урогенитальных инфекций / Л.В.Ткаченко, С.В.Вдовин, Т.А.Соболева и др. // Учебное пособие. Волгоград. - 2004. - 36с.

78. Топчий Н.В. Проблема дисбиоза и здоровья семьи / Н.В. Топчий //

79. Фарматека. -2007. -№20 (154). С.46-52.

80. Тютюник В.Л. Патогенез, диагностика и методы лечения бактериального вагиноза / В.Л. Тютюник // Фарматека. -2005. № . -С.20-24.

81. Уварова Е.В. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии (обзор литературы) / Е.В.Уварова, Ф.Ш.Султанова // Гинекология. — 2002, —Т. 4. —№4, —С. 189-195.

82. Урогенитальные инфекции у женщин: Клиника, диагностика, лечение / Под ред. В.И.Кисиной, К.И. Забирова // М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005.- 280 с.

83. Усова М.А. Клинико-диагностические аспекты дисбиоза влагалища и терапия бактериального вагиноза у беременных в ранние сроки беременности. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Самара. 2010.

84. Хоулт Д. Определитель бактерий Берджи / Д. Хоулт, Н. Криг, П.Снит. — М: Мир, 1997. — 432 с.

85. Юцковский А.Д. Эпидемиологические аспекты ИППП в Приморском регионе / А.Д.Юцковский, Я.А.Юцковский, Л.Г.Сингур // Вестник последипломного медицинского образования. 2009.- №1. С.6-7.

86. Яцуха М.В. Динамика распространения инфекций, передаваемых половым путем, в Российской Федерации в 1993-2000 годах / М. В.Яцуха, Э. А.Баткаев, В. И.Аверина и др.// Вестник последипломного медицинского образования. 2001. - N 4. - С. 7-8.

87. IL-12 prevents mortality in mice infected with Histoplasma capsulatum through induction of IFN-y / P.Zhou, M.C.Sieve, J. Bennet et al. // Journal of Immunology. 1995. - Vol.155. - P.785-795.

88. A common haplotype of interleukin-4 gene IL4 is associated with severe respiratory syncytial vims disease in Korean children / E.H. Choi, H.J. Lee, T.Yoo et al. // Infect. Dis. -2002. Vol. 186(9). - P. 1207-1211.

89. A human IFNGR1 small deletion hotspot associated with dominant susceptibility to mycobacterial infection / E.Jouanguy, S. Lamhamedi-Cherradi, D.Lammas et al.// Nature Genetics. 1999. -Vol. 21.-P. 370-378.

90. A longitudinal study of vaginal douching and bacterial vaginosis a marginal structural modeling analysis / R.M. Brotman, M.A. Klebanoff, T.R. Nansel et al.//Am. J. Epidemiol. - 2008. - Vol.168. - P. 188-196.

91. A Novel mutation in IFN-y receptor 2 with dominant negative activity: Biological consequences of homozygous and heterozygous states / S.D. Rosenzweig, S.E. Dorman, G.Uzel et al.// Journal of Immunology. -2004a.-Vol. 173.-P. 4000-4008.

92. A novel polymorphic GATA site in the human IL-12RB2 promoter region affects transcriptional activity / J.G.I.van Rietschoten, R.Westland, R. van den Bogaard, et al. // Tissue Antigens. -2004.1. Vol.63.-P. 538-546.

93. A prominent role for Spl during lipopolysaccharide-mediated induction of the IL-10 promoter in macrophages / H.D. Brightbill, S.E. Plevy, R.L. Modlin et al. // J. Immunol. 2000. - Vol.164. -P. 1940-1951.

94. A single nucleotide polymorphism in the proximal IFN-gamma promoter alters control of gene transcription./ J.H.Bream, A.Ping, X.Zhang et al. // Genes and Immunity. -2002. Vol.3. - P. 165-169.

95. A study ol cytokine gene polymorphisms and protein secretion in renal transplantation / Nil Cartwrlghl, A.G. Demaine, N.J. Hurlock et al.// Transpl. Immunol. 2001. - Vol.8. - P.237-244.

96. A TaqI polymorphism in the 3'UTR of the IL-12 p40 gene correlates with increased IL-12 secretion / D. Seegers, A. Zwiers, W.Strober et al.// Genes and Immunity. 2002. - Vol. 3. - P.419-423.

97. A Tat-induced auto-up-regulatory loop for superactivation of the human immunodeficiency virus type 1 promoter / D.K. Biswas, T.R.

98. Salas, F.Wang et al.// J. Virol. 1995. - Vol.69( 12). - P.7437-7444.

99. Abnormal regulation of IFN-y, IL-12, and TNFa in human IFN-y receptor 1 deficiency / S.M. Holland, S.E. Dorman, H.Kwon et al.// Journal of Infectious Diseases. 1998. - Vol.178. - P. 1095-1104.

100. Activation of human CD4+ cells with CD3 and CD46 induces a T-regulatory cell 1 phenotype / C. Kemper, A. C. Chan, J.M. Green et al. //Nature. 2003. - Vol.421. - P.388-92.

101. Activation of human immunodeficiency virus type 1 expression by Gardnerella vaginalis / F. B. Hashemi, M.Ghassemi, K. A.Roebuck et al. // J. Infect. Dis. — 1999. — Vol. 179. — № 4. — P. 924-930.

102. Adherent biofilms in bacterial vaginosis / A. Swidsinski, W. Mendling, V. Loening-Baucke et al.// Obste.t Gynecol. -2005. Vol. 106. -P.1013-23.

103. Akahoshi M. Influence of interleukin-12 receptor beta 1 polymorphisms on tuberculosis / M.Akahoshi // Human Genetics. -2003. №1. - P.237-243.

104. Allele frequencies for an interferon-y micro-satellite in a population of Brazilian leprosy patients / M.P. Reynard, D. Turner, A.P. Junqueira-Kipnis et al. // European Journal of Immunogenetics. -2003.-Vol. 30. -P.149-151.

105. Allele frequencies of polymorphisms of TNFA, IL-6, IL-10 and 1FNG in an Italian Caucasian population / F. Poli, A. Nocco, S.Berra et al. // European journal of immunogenetics. 2001. - Vol. 29. - P. 237-240.

106. Allele frequencies of+874T A single nucleotide polymorphism at the first intron of interferon-y gene in a group of Italian centenarians / D. Lio, L. Scola, A. Crivello et al.// Experimental Gerontology. -2002b.-Vol. 37.-P. 315-319.

107. Alleles of the gene encoding IL-lalpha may predict control of plasma viraemia in HIV-1 patients on highly ae five antiretroviral therapy / P. Price, I. James, S. Fernandez et al. // AIDS. 2004. - Vol. 18(11). — P.4495-501.

108. Amalich F. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and mortality in patients with severe sepsis / F.Amalich // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 127(2). - P.331-36.

109. An adherent Gardnerella vaginalis biofilm persists on vaginal epithelium after standard therapy with oral metronidazole / A. Swidsinski, W. Mendling, V. Loening-Baucke et al.// Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 198. -№1. - P.97.

110. An IL6 promoter polymorphism is associated with a lifetime risk o development of Kaposi sarcoma in men infected wilh humanimmunodeficiency virus / C.B. Foster, T. Lchrnbecher, S. Samuelset al. // Blood. 2000. - Vol.96(7). - P.2562-67.

111. An investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene promoter. / DM Turner, DM Williams, D Sankaran et al. //Eur J Immunogenet. -1997.-Vol. 24.-N1.-P.8.

112. Analysis of candidate-host immunogenetic determinants in herpes simplex virus-associated Mollaret's meningitis / Y.-W. Tang, P.J. Cleavinger, H.Li et al.// Clinical Infectious Diseases. 2000. - Vol. 30. -P.176-178.

113. Analysis of IL-10 haplotypic associations with severe malaria / J.N. Wilson, K. Rockett, M. Jallow et al. // Genes Immun. 2005a. Vol. 6. N6. - P.462-466.

114. Angelakis E. Human case of Atopobium rimae bacteremia / E.Angelakis, V.Roux, D.Raoult et al. // Emerg.Infect. Dis. — 2009. — T. 15, —№2, —P. 354-355.

115. Antibiotic susceptibility of Atopobium vaginae / E.De Backer, R.Verhelst, H. Verstraelen et al. // BMC. Infect. Dis. — 2006. — Vol. 6.—P. 51.

116. Antonio M.A. Colonization of the rectum by Lactobacillus species and decreased risk of bacterial vaginosis / M.A. Antonio L.K. Rabe S.L. Hillier // J. Infect. Dis. 2005. - Vol.192. - P.394-8.

117. Antonio M.A. The identification of vaginal Lactobacillus species and the demographic and microbiologic characteristics of women colonized by these species / M.A. Antonio, S.E. Hawes, S.L. Hillier // J. Infect. Dis. 1999. - Vol.18. - P. 1950-6.

118. Assessment of the interleukin 1 gene cluster and other candidate gene polymorphisms in host susceptibility to tuberculosis / R. Bellamy, C. Ruwende, T. Corrah et al.// Tuber. Lung. Dis. 1998. - Vol.79. -P.83-89.

119. Association between interleukin II promoter variants and chronic hepatitis B progression / B.L. Park, H.S. Lee, Y.J. Kim et al. // Exp. Mol. Med. 2003. - Vol. 35(2). - P.76-82.

120. Association between interleukin-6 gene polymorphism and human T-cell leukemia virus type I associated myelopathy / M. Nishimura, M. Matsuoka, M. Maeda et al.// Hum. Immunol. 2002. -Vol.63(8). - P.696-700.

121. Association between longevity and cytokine gene polymorphisms. A study in Sardinian centenarians / G.M. Pes, D.Lio, C.Carru et al.// Aging Clinical and Experimental Research. 2004. - Vol. 1. - P. 244-248.

122. Association of IL12RB1 polymorphisms with pulmonary tuberculosis in adults in Morocco / N. Remus, J.E. Baghdadi, C. Fieschi et al.// Journal of Infectious Diseases. 2004. - Vol. 190. - P.580-587.

123. Association of Atopobium vaginae, a recently described metronidazole resistant anaerobe, with bacterial vaginosis / M.J. Ferris, A. Masztal, K.E. Aldridge et al. // BMC Infect Dis. 2004.1. Vol.4. -P.5-8.

124. Association of IL12B promoter polymorphism with sevcrih of atopic and non-atopic asthma in children / G. Morahan, D.Huang, M.Wu et al.// Lancet. 2002b. - Vol. 360. - P. 455-459.

125. Association of interferon gamma and interleukin 10 genes with tuberculosis in Hong Kong Chinese / H.W. Tso, I.p. WK, W.P.Chong et al.// Genes. Immun. 2005. - Vol. 6. - №4. - P. 358-63.

126. Association of interleukin-1 receptor antagonist polymorphisms with bacterial vaginosis in non-pregnant Italian women / S. Causi, Santolo di M, G. Casabellata et al.// Mol. Human. Reprod. 2007. - Vol. 13(4). -P. 243-250.

127. Association of interleukin-12 p40 gene 3'untranslated region polymorphism and outcome of HCV infection / L-M Yin, W-F Zhu, L. Wei et al. // World Journal of Gastroenterology. 2004. - Vol.10. - P. 3330-3333.

128. Association study between interleukin-12 receptor betal/beta2 genes and type 1 diabetes or asthma in the Japanese population / W.M.Bassuny, K Ihara, J. Kimura et al. //Immunogenetics. -Vol.55.-P.189-192.

129. Associations between 11-1213 polymorphisms and tuberculosis in Chinese population / H.W. Tso, Y.L. Lau, T.U.Tain et al. // Journal of Infectious Disease. 2004.-Vol. 190. - P. 913-919.

130. Bacterial flora-typing with targeted, chip-based pyrosequencing / A.Sundquist, S. Bigdeli, R. Jalili et al. // BMC Microbiol. 2007. -Vol. 7.-P. 108.

131. Bacterial populations in the vaginas of healthy adolescent women / T.Yamamoto X. Zhou, C. J. Williams et al. // J Pediatr Adolesc Gynecol. —2009. —Vol. 22, —№ 1, —P 11-18.

132. Bacterial vaginosis and disturbances of vaginal flora: association with increased acquisition of HIV / T.E. Taha, D.R.Hoover, G.A. Dallabetta et al. // AIDS. 1998. - Vol. 12. - N13, - P. 1699-1706.

133. Bacterial vaginosis is a strong predictor of Neisseria gonorrhea and Chlamydia trachomatis infection / H.C. Weisenfeld, S.L. Hillier, M.A. Krohn et al.//Clin.Infect.Dis. -2003. Vol.36. - P.663-668.

134. Bacterial vaginosis: a public health review / M. Morris, A. Nicoll, I. Simms et al.// Br. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.10. P.439-450.

135. Bayley I. Is there ,i Inline In INP promolei polymorphisms? /

136. Bayley, M.Ottenhof, C.L.Verweij // Genes. Immun. 2004. - Vol.5(5) -P.315-329.

137. Bennasser Y. HIV-1 Tat protein induces interleukin-10 in human peripheral blood monocytes: involvement of protein kinase C-betall and -delta / Y.Bennasser, E.Bahraoui // FASEB. 2002. - Vol. 16(6). - P. 546-554.

138. Bogdan C. Nitric oxide and the immune response / C.Bogdan // Nature Immunol. 2001. - Vol.2. - P.907-916.

139. Brotman R.M. Ready or not: the molecular diagnosis of bacterial vaginosis / R. M. Brotman, J.Ravel // Clin. Infect. Dis. 2008. - Vol.47. - P.44-46.

140. Burton J.P. Improved understanding of the bacterial vaginal microbiota of women before and after probiotic instillation / J.P. Burton, P.A. Cadieux, G Reid.//Appl.Environ.Microbiol. 2003. - Vol.97.-P.101.

141. Campisi J. Stress-induced extracellular hsp72 is a functionally significant danger signal to the immune system/J. Campisi, T.H. Leem, M.Fleshner et al. // Cell Stress Chaperones. 2003. - Vol.8. -P.272-286.

142. Casanova J.L. Genetic dissection of immunity to mycobacteria: The human mode / J.L.Casanova, L.Abel et al. //Annual Review of1.munology. 2002. - Vol.20. - P.581 -620.

143. CCL20'MIP3alpha is a novel anti-HIV-1 molecule of the human female reproductive tract / M. Ghosh, Z. Shen, T.M. Schaeferet al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2009. - Vol.62. - P.60-71.

144. Celeste R. K. Association between preventive care provided in public dental services and caries prevalence / R. K.Celeste, P.Nadanovsky,

145. XA. P.De Leon et al.// Rev. Saude. Publica. — 2007. — T. 41. — № 5. — C. 830-838.

146. Chagas' disease susceptibility/ resistance: linkage disequilibrium analysis suggests epistasis between major histocompatibility complex and interleukin-10 / M. Moreno, E.L. Silva, L.E. Ramirez et al.// Tissue Antigens. 2004. - Vol.64(l). - P. 18-24.

147. Characterization of vaginal microflora of healthy, nonpregnant women by chaperonin-60 sequence-based methods /J.E. Hill, S.H.Goh, D.M.Money et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. -Vol.193.-P.682-692.

148. Characterization of a novel Atopobium isolate from the human vagina: description of Atopobium vaginae sp. nov./ J.M. Rodriguez, M.D. Collins, B. Sjoden et al. // Int J Syst Bacteriol. -1999. Vol.49.-P. 157315-6.

149. Characterization of intestinal microbiota and response to dietary virginiamycin supplementation in the broiler chicken / T. J. Dumonceaux, J. E. Hill, S. M. Hemmingsen et al.// Appl. Environ. Microbiol. 2006. - Vol.72. - P.2815-2823.

150. Characterization of single-nucleotide polymorphisms in coding regions of human genes / M. Cargill, D. Altshuler, J. Ireland et al. // Genet. -1999.-Vol.22.-P.231-238.

151. Characterization of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods / X.Zhou, S. J.Bent, M. G. Schneider et al. // Microbiology. — 2004. — Vol. 150. — № Pt 8. — P. 2565-2573.

152. Characterization of vaginal microflora of healthy, nonpregnant women by chaperonin-60 sequence-based methods / J. E.Hill, S. H. Goh, D. M. Money et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 19. - P.682-692.

153. Clinical characteristics of bacterial vaginosis among women testing positive for fastidious bacteria / C. L.Haggerty, P. A.Totten, M. Ferris et al. // Sex. Transm. Infect. — 2009. — Vol.85. — № 4. — P. 242-248.

154. Clinical features of dominant and recessive interferon y receptor 1 deficiencies / S.E. Dorman, C. Picard, D.Lammas et al. // Lancet. 2004. -Vol.364. - P.2113-1221.

155. Common interleukin 10 polymorphism associated with decreased risk of tuberculosis / H.D. Sinn, B.L. Park, Y.H. Kim et al. // Exp. Mol. Med. 2005. - Vol. 37. -№2.- P. 128-32.

156. Culture-independent analysis ofvaginal microflora: the unrecognized association of Atopobium vaginae with bacterial vaginosis / R. Verhelst, H. Verstraelen, G. Claeys et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. -Vol.191.-P.1130-1132.

157. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, supplement 1 / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallagher et al. // Genes. Immun. -2001,-Vol.2.-P.61-70.

158. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, supplement 2 / N. Haukim, J.L. Bidwell, A.J. Smith et al.// Genes. Immun. 2002. - Vol.3. - P.313-30.

159. Cytokine gene polymorphisms in Colombian patients with different clinical presentations of tuberculosis / M. Henao, C. Montes, S.C. Paris et al. // Tuberculosis (Edinb). 2006. - Vol. 86(1). - P. 11-19.

160. Cytokine gene polymorphisms moderate illness severity in infants with respiratory syncytial virus infection / D.A. Gentile, W.J. Doyle, A.Zeevi et al. // Human Immunology. 2003. - Vol.64. - P.338-344.

161. Cytokine gene polymorphisms associated willi symptomatic parvovirus B 19 infection / J.R. Kerr, M. McCoy, B. Burke et al. // Journal of

162. Clinical Pathology. 2003. - Vol. 56. - P 725-727.

163. Cytokine polymorphism frequencies in the Greek Cypriot population. / P.A.Costeas, L.Koumas, A.Koumouli et al.// European Journal of immunogenetics. 2003. - Vol. 30. - P. 341-343.

164. Davoodi-Semiromi, A. IL-12p40 is associated with type 1 diabetes in Caucasian-American families / A.Davoodi-Semiromi, J.J.Yang, S.Jin-Xiong // Diabetes. 2002. - Vol.51. - P. 2334-2336.

165. Deficient IL-12p70 secretion by dendritic cells based on IL12B promoter genotype/ J. Muller-Berghaus, K.Kern, A.Paschen et al. // Genes and Immunity. 2001. - Vol. 5. - P. 431-434.

166. Detection of Atopobium vaginae in postmenopausal women by cultivation-independent methods warrants further investigation / J. P.Burton, E.Devillard, P. A. Cadieux et al. // J. Clin. Microbiol. -2004. -T. 42,-№4. -P. 1829-1831.

167. Detection of the human 70-kD and 60-kD heat shock proteins in the vagina: relation to microbial flora, vaginal pH, and method of contraception / P. Giraldo, F.Neuer, A. Ribeiro-Filho et al. // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.23. - P.5.

168. Dewberry R.M. Interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RN) genotype modulates the replicative capacity of human endothelial cells / R.M. Dewberry, D.C. Crossman, S.E.Francis// Circ. Res. 2003. - Vol.92( 12). - P.1285-87.

169. Diaz M. R. High-throughput detection of pathogenic yeasts of the genus Trichosporon. / M. R. Diaz, J. W. Fell. // J. Clin. Microbiol. -2004. Vol.42. - P.3696-3706.

170. Differential regulation of interleukin-10 production by genetic and environmental factors — a twin study / E. Reuss, R. Fimmers, A. Kruger et al. // Genes. Immun. 2002. - Vol. 3. -P.407-13.

171. Diversity of human vaginal bacterial communities and associations with clinically defined bacterial vaginosis / B. B. Oakley, T. L. Fiedler, J. M. Marrazzo et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2008. - Vol.74. -P.4898-4909.

172. Dorman, S.E. Mutation in the signal-transducing chain to the interferon y receptor and susceptibility to mycobacterial infection. / S.E. Dorman, S.M. Holland // Journal of 111. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 2364 -2360.

173. Dunbar, S.A. Quantitative, multiplexed detection of Salmonella and other pathogens by Luminex xMAP suspension array / S.A. Dunbar, J. W.Jacobson. //Methods Mol. Biol. 2007. - Vol.394. - P.l-19.

174. Effect of the interleukin-6 promoter polymorphism (-174 G/C) on the incidence and outcome of sepsis / B. Schlüter, C. Raufhake, M. Erren et al. // Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 30(1). - P.32-37.

175. Effect on normal vaginal flora of three intravaginal microbicidal agents potentially active against human immunodeficiency virus type 1 / J. Rosenstein, M.K.Stafford, V.S. Kitchen et al. // Journal of Infectious

176. Diseases. 1998. - Vol.177. - N.5. - P.1386-1390.

177. Effects of vaginal intercourse with and without a condom on vaginal flora and vaginal epithelium. / D.A. Eschenbach, D.L. Patton, T.M. Hooten et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol.1. - P. 913-8.

178. Enumeration of specific bacterial populations in complex intestinal communities using quantitative PCR based on the chaperonin-60 target / T. J. Dumonceaux, J. E. Hill, S. A. Briggs et al. // J. Microbiol. Methods. 2006. - Vol.64. - P.46-62.

179. Eschenbach D.A. Prevalence of hydrogen peroxidase-producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis / D.A. Eschenbach, P.R. Davick, B.L.Williams // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol.27. - P. 251-256.

180. Ethnic-specific genetic associations with pulmonary tuberculosis / J.C. Delgado, A. Baena, S. Thim et al. // Infect. Dis. 2002. -Vol.186.-P. 1463-1468.

181. Evaluation of clinical methods for diagnosing bacterial vaginosis/ R.E. Gutman, J.F. Peipert, S. Weitzen et al. // Obstet Gynecol. -2005.-Vol.105.-P.551-556.

182. Evaluation of diagnostic tests for infectious diseases: general principles / S. Banoo, D. Bell, P. Bossuyt et al. // Nat. Rev. Microbiol. -2006.-Vol.4.-P. 21-31.

183. Evolution of a polymorphic regulatory element in interferon-y through transposition and mutation / H. Ackerman, I. Udalova, A. Hull et al. // Molecular Biology and Evolution. 2002. - №19. - p. 884-890.

184. Expression of secretory leukocyte protease inhibitor and elafin in human fallopian tube and in an in-vitro model of Chlamydia trachomatis infection / A.E. King, N. Wheelhouse, S. Cameron et al. // Hum. Reprod. 2009. - Vol.24. - P.679-86.

185. Extensive profiling of a complex microbial community by high-throughput sequencing / J. E. Hill, R. P. Seipp, M. Betts et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2002. - Vol.68. - P.3055-3066.

186. Fatal Mycobacterium tuberculosis infection despite adaptive immune response in the absence of Myd88 / C. Fremond, V. Yeremeev, D.M.Nicolle et al. // Journal of Clinical Investigation. 2004. -Vol.114.-P.1790-1799.

187. Fieschi, C. The role of interleukin-12 in human infectious diseases: Only a faint signature / C. Fieschi, J.L.Casanova // European Journal of Immunology. 2003. - Vol.3. - P. 1461 -1464.

188. Fiscella K. Are racial differences in vaginal pH explained by vaginal flora?/ K. Fiscella, M.A.Klebanoff// Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. -Vol.191.-P.747-750.

189. Flow cytometric quantification of bacteria invaginal swab samples self-collected by adolescents attending a gynecology clinic / S J.chellenberg, T. Blake Ball, M. Lane et al.// J. Microbiol. Methods. 2008. - Vol. 73. - P. 216-226.

190. Fox, H.S. Estrogen regulates the IFN-gamma promoter / H.S. Fox, B.L. Bond, T.G. Parslow // Journal of Immunology. 1991. - Vol.146. -P.4362-4367.

191. Fredricks D.N. Molecular identification of bacteria associated withbacterial vaginosis / D.N. Fredricks, T.L. Fiedler, J.M Marrazzo 11 N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.353. - P. 1899-911.

192. Fredricks D.N. Molecular methodology in determining vaginal flora in health and disease: its time has come / D.N. Fredricks, J.M Marrazzo // Cur. Infect. Dis. Rep. 2005. - Vol.7. - P.463-470.

193. Functional analysis of a promoter variant of the gene encoding the interferon-gamma receptor chain 1 / S. Juliger, A.L. Bongartz, A.J.F. Luty et al. // Immunogenetics. 2004. - Vol.54. - P.675-680.

194. Functional IFNG polymorphism in intron 1 in association with an increased risk to promote sporadic breast cancer / A. Saha, A.Dhir, A.Ranjan et al. // Immunogenetics. 2005. - Vol. 57. - P. 165-171.

195. Functional SNPs in the lympholoxin alpha gene that are associated with susceptibility In myocardial infarction / K. Ozaki, Y. Ohnishi, A. Iida et al. // Nat. Genet. 2002. - Vol. 32. - P.650 -54.

196. Gardnerella biofilm involves females and males and transmitted sexually / A. Swidsinski, Y. Doerffel, V. Loening-Baucke et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 2010. - Vol. 70. -№4. - P.256-263.

197. Gene polymorphisms of Toll-like and related recognition receptors in relation to the vaginal carriage of Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae/ H. Verstraelen, R. Verhelst, L. Nuytinck et al.

198. J.Reprod.Immunol. -2009. Vol.79. -N.2. - P. 163-173.

199. Genetic and functional evaluation of an Interleukin-12 polymorphism (IDDM18) in families with type 1 diabetes / R.Borgholdt, J.Johannesen, O.P. Kristiansen et al. // Journal of Medical Genetics. 2004. - Vol. 41.-P.39.

200. Genetic diversity of vaginal lactobacilli from women in different countries based on 16S rRNAgene sequences / S.I. Pavlova, S.S. Kilic, J.S. So et al. // J. Appl. Microbiol. 2002. - Vol. 92. - P.451 -9.

201. Genetic polymorphism of human interleukin-1 alpha / S. Bailly, F.S. di Giovine, A.Blakemore et al. // Eur. Immunol. 1993. - Vol. 23(6). -P. 1240-1245.

202. Genetic polymorphism of IL-12 p40 gene in immunemediated disease / R. W. Hyman, M. Fukushima, L. Diamond et al. // Genes and Immunity. 2005. - Vol.1. - P.219-224.

203. Genetic polymorphism of the interferon-y gene in cervical carcinogenesis / H.-C Lai, C-C Chang, Y-W Lin et al. // International journal of Cancer. -2005,- Vol. 113.-P. 712-718.

204. Genetic polymorphisms in sepsis / M.K. Dahmer, A. Randolph, S. Vitali et al. // Pediatr. Grit. Gave. Med. 2005. - Vol.6-P.61-73.

205. Genetic restriction of HIV-1 pathogenesis to AIDS by promoter allelesof IL10/ H.D. Shin, C. Winkler, J.C. Stephens et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 9. - P. 14467-72.

206. Genetic susceptibility to visceral leishinani asis in The Sudan: Linkage and association with II1 and IFNGR1 / H.S. Mohamed, M.E. Ibrahim, E.N. Miller et al. // Genes and Immunity. 2003. - Vol. 4. -P. 351-355.

207. Genetic variation at the IL10 gene locus is associated with severity of respiratory syncytial virus bronchiolitis / J. Wilson, K. Rowlands, K. Rockett et al. // J. Infect. Dis. 2005b. - Vol. 191. -N10. - P. 17051709.

208. Genomewide linkage analysis identifies polymorphism in the human intcrferon-y receptor affecting Helicobacter pylori infection / T. Thye, G.D. Burchard, M.Nilius et al. // American Journal of Human Genetics.- 2003. Vol. 72. - P.448-453.

209. Genomic analysis of Thl-Th2 cytokine genes in an AIDS cohort: identification of IL4 and IL10 haplotypes associated with the disease progression / A. Vasilescu, S.C. Heath, R. Ivanova et al. // Genes lmmun. 2003. - Vol. 4. - P.441-49.

210. Genomic polymorphic profiles in an Irish population with ineningoeoccaemia: is it possible to predict severity// J. Balding, C.M. Healy, W.J. Livingstone et al. // Genes. Immun. 2003. -Vol.4(8). - P.533-540.

211. Genotype frequencies of the +874T—>A single nucleotide polymorphism in the first intron of the interferon-y gene in a sample of Sicilian patients affected by tuberculosis / D.Lio, V.Marino,

212. A.Serauto et al. // European Journal of Immunogenentics. 2002a. -Vol.29.-P. 371-374.

213. Giedraitis V. Mutation screening of the interferon-gamma gene as a candidate gene for multiple sclerosis / V. Giedraitis, B. He, J.Hillert // European Journal of hnmunogenetics. 1999. - Vol.26. - P. 257-259.

214. Gray, P.W. Structure of the human immune interferon gene / P. W. Gray, D.V. Goeddel // Nature. 1982. - Vol.298. - P. 859-863.

215. Guaschino S. SOPHY project: an observational study of vaginal pH and lifestyle in women of different ages and in different physiopathological conditions. Part I / G.S.uaschino, C.Benvenuti // Minerva Ginecol. — 2008,— Vol. 60.—№2,—P. 105-114.

216. Hancock R.W. Cationic peptides: effectors in innate immunity and novel antimicrobials / R.W Hancock // Lancet. Infect. Dis. -2000. -Vol.1.-P. 156-64.

217. Hay P. Life in the littoral zone: lactobacilli losing the plot / P.Hay // Sex. Transm. Infect. 2005. - Vol. 81. - P. 100-102.

218. Helminen M. Polymorphism of the interleukin-10 gene is associated with susceptibility to Epstein-Barr virus infection / M. Helminen, N. Lahdenpohja, M.Hurme //J. Infect. Dis. -1999. Vol. 180(2). -P.496-9.

219. Hematopoietic stem cell transplantation for complete IFN-y receptor 1 deficiency: A multi-institutional survey / J. Roesler, M.E. Horwitz, C. Picard et al. // Journal of Pediatrics. 2004. - Vol. 145. -P. 806-812.

220. High levels of Interferon gamma in the plasma of children with complete interferon gamma receptor deficiency / C. Fieschi, S. Dupuis,

221. C. Picard et al. // Pediatrics. 2003. - Vol.107. -P.48.

222. HIV-1 infection associated with abnormal vaginal flora morphology and bacterial vaginosis / N. Sewankambo, R.H. Gray, M.J. Wawer et al. // Lancet.-1997. Vol. 350. - N 9077. - P.546-550.

223. HIV-1 Vpr suppresses immune activation and apoptosis through regulation of nuclear factor kappa B / V. Avyavoo, A. Mahboubi, S. Mahalingam et al. // Nat. Med. 1997. - Vol.3(10). - P. 1117-1123.

224. HLAand cytokine gene polymorphisms are independently associated with responses to hepatitis B vaccination / C. Wang, J. Tang, W. Song et al. // Hepatology. 2004. - Vol.39. N4. - P. 978- 988.

225. Holland, S .M. Interferon-y in the treatment of infectious diseases. In: Cytokines and chemokines in infectious diseases handbook. / S.M. Holland, J.I. Gallin // M. Kotb and T. Calandra, eds. Humana Press, Totowa, NJ. -2003.

226. Huang, D. Complete primary structure, chromosomal localization and definition of polymorphisms of the gene encoding the human intcrlcukin-12 p40 subunit / D. Huang, MR. Cancilla, G.Morahan // Genes and Immunity. 2000. - Vol. 1. - P. 515-520.

227. Hurme M. Gene polymorphisms of interleukins 1 and 10 in infectious and autoimmune diseases / M. Hurme, N. Lahdenpohja, S. Santtila //

228. Ann. Med. 1998. - Vol.30. - P.469-73.

229. Hydrogen peroxide-producing lactobacilli and acquisition of vaginal infections / S.E. Hawes, S.L. Hillier, J.Benedetti et al. // J. Infect. Dis. -1996.- Vol.174. -P. 1058-63.

230. IFNGR1 gene promoter polymorphisms and susceptibility to cerebral malaria / O. Koch, A. Awomoyi, S.Usen et al. // Journal of Infectious Diseases.-2002.-Vol. 185.-P. 1684-1687.

231. Ihc promoter polymorphism of the interleukin-6 gene regulates interlcukin-6 production in neonates hnl mil in ailulls / S. Kilpinen, J. Ilulkkonen, X.Y. Wang et al. // Eur. Cytokine. Nelw. 2001,-Vol.l2(l). - P.62-68.

232. IL-1 alpha (-889) promoter polymorphism is a risk factor for osteomyelitis / V. Asensi, V.Alvarez, E.Valle et al. // Am. Med. Genet. -2003.-Vol.11.-P.132-36.

233. IL-10 and its homologs: important immune mediators and emerging immunotherapeutic targets / H. Volk, K. Asadullah, G. Gallagher et al. //Trends Immunol.-2001.-Vol.22.-P.414-17.

234. IL-10 and TNF-a polymorphisms in a sample of Sicilian patients affected by tuberculosis: implication for ageing and life span expectancy / L. Scola, A. Crivello, V.Marino et al. // Mech. Ageing. Dev. 2003. - Vol. 124(4). - P. 569-72.

235. IL-10 and TNF-alpha polymorphisms and the recovery from HCV infection / D. Lio, C. Caruso, R. Di Stefano et al. // Hum. Immunol. -2003.-64(7).-P. 674-80.

236. IL4-589C/T polymorphism and IgE levels in severe malaria/F. Verra, G. Luoni, . Calissano // Acta Trop. 2004. - Vol.90. - P.205-09.

237. Impaired IL-12 responses and enhanced development of Th2 cells in Stat4-deficient mice / M.H.Kaplan, Y.L. Sun, Y. Hoey et al. // Nature. 1996.-Vol.382.-P. 174-177.

238. In a novel form of IFN-y receptor 1 deficiency, cell surface receptors fail to bind IFN-y. / E. Jouanguy, S. Dupuis, A.Pallier et al. // Journal of Clinical Investigation. 2000. - Vol.105. - P. 1429-1436.

239. Influence of interleukin 12B (IL12B) poly. morphisms on spontaneous and treatment-induced recovery from hepatitis C virus infection / T.Mueller, A. Mas-Marques, C.Sarrazin et al.] // Journal ol Hepatology. -2004.-Vol. 41.-P. 652-658.

240. Influence of interleukin-10 gene promoter polymorphisms on disease progression in patients chronically infected with hepatitis B virus / S. Miyazoe, K. Hamasaki, K. Nakata et al. // Am.J. Gastroenterol. -2002.-Vol.97. P.2086-92.

241. Influence of interleukin-10 polymorphisms on interleukin-10 expression and survival in critically ill patients / P.R. Lowe, H.F. Galley, A. Abdel-Fattah et al. // Crit. Care. Med. 2003,- Vol.31. - P.34-38.

242. Influence of polymorphism in the genes for the interleukin (IL)-l receptor antagonist and IL-lbeta on tuberculosis / R.J. Wilkinson, P. Patel, M. Llewelyn et al. // Exp. Med. 1999. - Vol.189. - P.1863-1874.

243. Influence of the normal menstrual cycle on vaginal tissue, discharge and microflora / D.A. Eschenbach, S.S. Thwinn, D.L. Patton et al.// Clin. Infect. Dis. -2000. Vol.30. -P.901-7.

244. Inheritable defects in interleukin-12-and interferon-gamma-mediated immunity and the Thl /Th2 paradigm in man / R. Doffinger, E. Jouanguy, F. Altere et al. // Allergy. 1999. -Vol.54. - P.409-412.

245. Interferon gamma modulates the lipopolysaccharide-induced expression of AP-1 and NF-kappa B at the mRNA and protein level in human monocytes. / H. de Wit, D. Hoogstraten, R.M. Halie et al. // Experimental Hematology. 1996. - Vol.24 - P.228-235.

246. Interferon-gamma: An overview of signals, mechanisms and functions / K. Schroder, P.J. Hertzog, T.Ravasi et al. // Journal of Leukocyte Biology. 2004. - Vol. 75. - P. 163-189.

247. Interferon-y and interleukin-10 gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis / D. Lopez-Maderuelo, F. Arnalich, R.Serantes et al. // American Journal of Respiratory Critical Care Medicine. 2003. -Vol. 167.-P. 970-975.

248. Interleukin 10 haplotype associated with increased risk of hepatocellular carcinoma / H.D. Shin, B.L. Park, L.H. Kim et al. // Hum. Mol. Genet. 2003. - Vol. 12. - P.901 -06.

249. Interleukin 10 polymorphisms as predictors of sustained response in antiviral therapy for chronic hepatitis C infection / L.J. Yee, J. Tang, A.W. Gibson et al. // Hepatolog. 2001. - Vol. 33. - P.708-712.

250. Interleukin 10 reduces the release of tumor necrosis factor and prevents lethality in experimental endotoxemia / C. Gerard, C. Bruyns, A. Marchant et al. // Exp. Med. 1993. - Vol.177. - P.547-50.

251. Interleukin-1 gene cluster polymorphisms and susceptibility to clinical malaria in a Gambian case-control study / A.J. Walley, C. Aucan, D. Kwiatkowski et al. // Eur Hum Genet. 2004. - Vol.12. - P. 132-138.

252. Interleukin-1 receptor antagonist allele (IL1RN'*2) associated with nephropathy in diabetes mellitus / AI. Blakemore, A. Cox, A.M.Gonzalez et al. // Hum. Genet. 1996. - Vol.97(3). - P.369-374.

253. Interleukin-10 promoter polymorphism predicts initial response of chronic hepatitis C to interferon alfa / C.J. Edwards-Smith, J.R. Jonsson, D.M. Purdie et al. // Hepatology. 1999. - Vol.30(2). -P. 526-30.

254. Interleukin-10 promoter single-nucleotide polymorphisms as markers for disease susceptibility and disease severity in leprosy / M.O. Moraes, A.G. Pacheco, J.J. Schonkeren et al. // Genes. Immun. 2004. - Vol.5(7). - P.592—95.

255. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer/E.M. El-Omar, M. Carrington, W.H. Chow et al. //Nature. -2000.-Vol.101.-P.308 -402.

256. Investigating single nucleotide polymorphism (SNP) density in the human genome and its implications for molecular evolution / Z. Zhao, Y.X. Fu, D. Hewett-Emmett et al. // Gene. 2003. - Vol.312. -P.207-213.

257. Isolation of the human interleukin 10 promoter. Characterization of the promoter activity in Burkitt's lymphoma cell lines / D. Kube, C. Platzer, A. von Knethen et al. // Cytokine. 1995. - Vol.7. - P.l-7.

258. Ison C.A. Validation of a simplified grading of Gram stained vaginal smears for use in genitourinary medicine clinics / C.A.Ison, P.E.Hay. II Sex. Transm. Infect. 2002. - Vol.78. -P.413-415.

259. Khan, I.A. Interleukin — 12 enhances inuriuc survival against acute loxo plasinosis / I.A. Khan, R.Matsuura, K.Kasper // Infection and Immunity. 1994. - Vol. 62. - P. 1639-1642.

260. Klebanoff S .J. Viricidal effect of Lactobacillus acidophilus on human immunodeficiency virus type 1: Possible role in heterosexual transmission / S.J. Klebanoff, R.W. Coomb sII Journal of Experimental Medicine. 1991.-vol. 174.-N. 1. - P. 289-292.

261. Klein N.J. Mannose-binding lectin: do we need it?/ N.J.Klein // Mol. Immunol. 2005. - Vol.42. - P.919-24.

262. Lactobacillus strains isolated from the vaginal microbiota of healthy women inhibit Prevotella bivia and Gardnerella vaginalis in coculture and cell culture / F. Atassi, D. Brassart, P. Grob et al. // Med. Microbiol. 2006. - Vol.4. - P.424-432.

263. Large scale candidate gene study of leprosy susceptibility in the Karonga district of northern Malawi /S.Fitness, S. Floyd, D.K. Warndorff et al. // Am. Prop. Med.Hyg. 2004b. - Vol.71 (3). -P.330-340.

264. Large-scale candidate gene study of tuberculosis susceptibility in the Karonga district of northern Malawi / J.Fitness, S.Floyd, D.K.Warndorff et al. // Am. Prop. Med.Hyg. 2004a- Vol.71(3). -P.341-49.

265. Larsen B. Understanding the bacterial flora of the female genital tract / B. Larsen, G.Monif // Clin. Infect. Dis. -2001. Vol.32. - P. 69-77.

266. Linkage disequilibrium of interleukin-1 genetic polymorphisms with early-onset periodontitis / S.R. Diehl, Y. Wang, C.N. Brooks et al. // Periodontal. 1999. - Vol.70(4). - P.418-30.

267. Luminex detection of fecal indicators in river samples, marine recreational water, and beach sand /1. B.Baums, K. D. Goodwin, T. Kiesling et al. // Mar. Pollut. Bull. 2007. - Vol.54. - P.521-536.

268. Methods for quantitative and qualitative evaluation of vaginal microflora during menstruation / A. B. Onderdonk, G. R. Zamarchi, J. A. Walsh et al. // Appl. Environ. Microbiol. 1986. -Vol. 5. - P.333-339.

269. Microsatellitc alleles and single nucleolide polyinoi phisms (SNP) combine to form four major haplotype families at the human interleukin-10 (IL-10) locus / J. Eskdale, V. Keijsers, T. Huizinga etal. // Genes. Immun. 1990. - Vol. 1. - P. 151 -55.

270. Missense muation of the interleukin-12 receptor beta 1 chain-encoding gene is associated with impaired immunity against Mycobacterium avium complex infection / T. Sakai, M. Matsuoka, M.Aoki et al. // Blood. 2001. - Vol. 97. - P.2688—2694.

271. Modulation of human b-defensin-e expression by 17b-estradiol and progesterone in vaginal epithelial cells / J.H. Han, M.S. Kim, M.Y. Lee et al. // Cytokyne. 2010. - Vol.49. - P.209-14.

272. Molecular quantification of Gardnerella vaginalis andAtopobium vaginae loads to predict bacterial vaginosis / J. P. Menard, F. Fenollar, M. Henry et al. // Clin. Infect. Dis. 2008. - Vol.47. - P.33-43.

273. Money, D. The laboratory diagnosis of bacterial vaginosis / D. Money // Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. 2005.- Vol.16. - P.77-79.

274. Mosaics of gene variations in the Interleukin-10 gene promoter affect interleukin-10 production depending on the stimulation used / M. Mormann, H. Rieth, T.D. Hua et al. // Genes. Immun. 2004. -Vol.5(4). - P.246-55.

275. Mosmann, T.R. Thl and ThJ cells: Different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties / T.R. Mosmann, R.L. Coffman // Annual Review of Immunology. 1989. - Vol. 7. - P. 145-173.

276. Mycobacterium tuberculosis inhibits macrophage responses to IFNy through myeloid differentiation factor 88-dependent and -independent mechanisms / S.M.Fortune, A.Solache, A.Jaeger et al. // Journal of Immunology. 2004. - Vol.172. - P.6272-6280.

277. Myziuk L. BVBlue test for diagnosis of bacterial vaginosis / L. Myziuk, B. Romanowski, S.C. Johnson // J.Clin.Microbiol. 2003. -P. 1925-1928.

278. No association between interferon-y receptor-1 gene polymorphism and pulmonary tuberculosis in a Cambian population sample / A.A.Awomoyi, S.Nejentsev, N. Richardson et al. // Thorax. 2004. - Vol 59.-P.291-294.

279. No evidence for association between the polymorphism in the 3' untranslated region of interleukin-12B and human susceptibility to tuberculosis / X. Ma, R.A.Reich, O.Gonzalez et al. // Journal of Infectious Diseases.-2003.-Vol. 18. P. Ill 6-1118.

280. Novel single nucleosid polymorphisms in the distal IL-10 promoter affect IL-10 production and enhance thee risk of systemic lupus erythematosus / A.W. Gibson, J.C. Edberg, J. Wu et al. // Immunol. -2001,-Vol.166.-P.3915-22.

281. Nugent R. P. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis isimproved by a standardized method of gram stain interpretation / R. R Nugent, M. A. Krohn, S. L. Hillier // J. Clin. Microbiol. -1991. -Vol.29.-P.297-301.

282. Optimizing human fertility and survival / R.G. Westendorp, F.M. van Dunne, T.B. Kirkwood et al. // Nat Med. 2001. - Vol7. -P.873.

283. Overman B. A. The vagina as an ecologic system. Current understanding and clinical applications / B. A. Overman // J. Nurse. Midwifery. 1993. -Vol. 38. -N3. - P. 146-151.

284. Parameters for reliable results in genetic association studies in common disease. / E.Dahlman, I.A.Eaves, R.Kosoy et al. // Nature Genetics. -2001.-Vol.30.-P.149-150.

285. Patel S.Y. Anti-inter-feron gamma autoantibodies in extrapulmonary tuberculosis and nontuberculous mycobacterial infections / S.Y. Patel, L.Ding, S.M. Holland et al. // Focis Montreal. 2004. - Abstract no 4472.

286. Pearson, W. R. Improved tools for biological sequence comparison / W. R. Pearson, D. J. Lipman. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1988. -USA85. -P.2444-2448.

287. Petersen E. E. Efficacy and safety of vitamin C vaginal tablets in the treatment of non-specific vaginitis / E. E.Petersen, P.Magnani //— 2004. — Vol. 117, —№ 1, —P. 70-75.

288. Polymorphism of interleukin-1 beta affects the eradication rates of Helicobacter pylori by triple therapy / T. Furuta, N. Shirai, F. Xiao et al. // Clin. Gastroenterol. Plepatol. 2004. - Vol.2(l ). - P.2-30.

289. Polymorphism in human IL-1 receptor antagonist gene intron 2 is caused by variable numbers of an 86-bp tandem repeat / J.K. Tarlow, Al. Blakemore, A. Lennard et al. // Hum. Genet. 1993. - Vol. 91.-№4. - P. 403-04.

290. Polymorphism in IL1B: IL1B-511 association with tuberculosis and decreased lipopolysaccharidc-induced IL-lbeta in IFN-gamma primed ex-vivo whole blood assay / A.A. Awomoyi, M. Charurat, A. Marchant et al. // Endotoxin Res. 2005. - Vol.11. - P.281-286.

291. Polymorphisms in an interferon-y receptor-1 gene marker and susceptibility to periodontitis/ D.A.Fraser, B.G. Loos, U.Boman et al. // Acta. Odontologica. Scandinavica. 2003a. - Vol.61. -P.297-302.

292. Polymorphisms in candidate genes and risk of scarring trachoma in a Chlamydia trachomatis-endemic population / N. Mozzato-Chamay, O.S. Mahdi, O. Jallow et al. // Infect. Dis. 2000. - Vol. 182(5). -P. 1545-48

293. Polymorphisms of interleukin-lB and interleukin-1 receptor antagonist genes in patients with chronic hepatitis B / P. A. Zhang, Y. Li, P. Xu et al. // World J Gastroenterol. 2004. - Vol.10 - P. 1826-1829.

294. Polymorphisms of the interferon gamma and interleukin 10 genes in human brucellosis / M.J.Bravo, J.de Dios Colmenero, A.Alonso et al. // European Journal of immunogenetics. 2003. - Vol.30. - P.433-435.

295. Polymorphysms in the IL-12B gene and outcome of HCV infection / A.Houldsworth, M. Metzner, S.Rossol et al. // Journal of Interferon and Cytokine Research. 2005. - Vol.25. - P. 271-276.

296. Possible association of interleukin IB C-31T polymorphism among Helicobacter pylori seropositive Japanese Brazilians with susceptibility to atrophic gastritis / M. Uno, L.S. Ito, S.M. Oba-Shinjo et al. // Int J Mol Med. 2004. -Vol.14. - P.421-426.

297. Posttranscriptional suppression of interleukin-6 production by human cytomegalovirus / C. Gealy, M. Denson, C. Humphreys et al. // J. Virol. 2005. - Vol.79(1). - P.472-85.

298. Pravica V. Rare polymorphisms in the promoter regions of the human interleukin-12 p35 and interleukin-12 p40 subunit genes / V. Pravica, I.J. Brogan, I.V.Hutchinson // European Journal of Immunogenetics. -2000a.-Vol. 21.-P. 35-36.

299. Prevalence of Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae in virginal women / S. N.Tabrizi, C. K. Fairley, C. S. Bradshaw et al. // Sex.

300. Transm. Dis. 2006. - Vol. 33.-№ 11.-P. 663-665.

301. Promoter haplotypes of the interleukin-10 gene influence proliferation of peripheral blood cells in response to helminth antigen / C. Timmann, S. Fuchs, C.,Thoma et al. // Genes Immun. 2004. -Vol. 5,-№4.-P. 256-60.

302. Pybus V. Evidence for a commensal, symbiotic relationship between Gardnerella vaginalis and Prevotella bivia involving ammonia: potential significance for bacterial vaginosis / V.Pybus, A. B. Onderdonk// J. Infect. Dis. -1997. Vol. 175. - P.406-413.

303. Pyrosequencing of the chaperonin-60 universal target as a tool for determining microbial community composition / S J.chellenberg, M. G. Links, J. E. Hill et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2009. - Vol. 75. - P.2889-2898.

304. Qualye AJ. The innate and early immune response to pathogen challenge in the female genital tract and the pivotal role of epithelial cells / A.J. Qualye // J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 5. - P. 61 -79.

305. Quantitative, longitudinal profiling of the primate fecal microbiota reveals idiosyncratic, dynamic communities / J.Wireman, M. Lowe, A. Spiro et al. // Environ. Microbiol. -2006. Vol.8. -P.490-503.

306. Quantitative, multiplexed detection of bacterial pathogens: DNA andprotein applications of the Luminex LabMAP system / S. A. Dunbar, C. A. Vander Zee, K. G. Oliver et al. // J. Microbiol. Methods. 2003. -Vol.53. -P.245-252.

307. Race/ethnicity, vaginal flora patterns, and pH during pregnancy / R.A. Royce, T.P. Jackson, J.M.J. Thorp et al. // Sex. Transm. Dis. -1999. -Vol. 26. -P.96-102.

308. Racial differences in selected cytokine allelic and genotypic frequencies among healthy, pregnant women in North Carolina /M.I. Hassan, Y. Aschner, C. Manning et al. // Cytokine. 2003. - Vol.21. -P. 10-16.

309. Racial variation in vaginal pH among healthy sexually active adolescents / C. Stevens-Simon, J. Jamison, J.A. McGregor et al. // Sex. Transm. Dis. -1994. Vol. 21. - P. 168-72.

310. Reduced rates of HIV acquisition during unprotected sex by Kenyan female sex workers predating population declines in HIV prevalence I J. Kimani, R. Kaul, N. J. Nagelkerke et al. // AIDS. 2008. - Vol.22. -P. 131-137.

311. Relation between recurrent vulvovaginal candidiasis, vaginal concentrations of mannose-binding lectin, and a annose-binding lectin gene polymorphism in Latvian women / O. Babula, G. Lazdana, J.

312. Kroica et al.// Clin. Infect. Dis.- 2003. -Vol. 37.-P.733-7.

313. Relationship between Ureaplasma urealyticumVaginal Colonization and Polymorphism in the Interleukin-1 Receptor Antagonist Gene / J. Jeremias, P. Giraldo, S. Durrant et al.// J. Infect. Dis. -1999. Vol. 180 (3). - P.912-914

314. Requirement for Stat4 in interleukin-12-mediated responses of natural killer and T cells / W.E. Thierfelder, J.M. van Deursen, Y.Yamamoto et al.// Nature. 1996. - Vol. 382. - P. 171-174.

315. Role of cytokine gene polymorphism and hepatic transforming growth factor B1 expression in recurrent hepatitis C after liver transplantation / Z.Ben-Ari, O.Pappo, T. Druzd et al. // Cytokine.2004.-Vol. 27.-P.7-14.

316. Role of interleukin-10 in the lymphocyte hyperactivity and autoantibody production in human systemic lupus erythematosus / L. Llorente, W. Zou, Y. Levy et al. // Exp. Med. 1995.- Vol.1. -P.839-44.

317. Role of Stat3 in lipopolysaccharide-induced IL-10 gene expression / E.M. Benkhart, M. Siedlar, A.Wedel et al. // Immunol. 2000. -Vol.165.-P.1612-1617.

318. Role of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 promoter gene polymorphisms in leprosy / A.R. Sanlos, I.N. Saltys, P.R. Vandcrburghl et al. // Infect. Dis. 2002. - Vol. 186. -P. 1687-91.

319. Schwebke J.R. Correlation of behaviors with microbiologic changes in vaginal flora / J.R. Schwebke, C.M. Richey, H.L.Weiss // J. Infect. Dis. -1999.-Vol. 180.-P. 1632-6.

320. Schwebke J.R. Gynecologic consequences of bacterial vaginosis / J.R. Schwebke et al. //Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2003. - Vol. 30. - P.685-94.

321. Screening tests to detect Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae infections / R. E.Johnson, W. J.Newhall, J. R.Papp et al. // MMWR Recomm Rep. — 2002. — Vol.51. — № RR-15. — P. 1-38; quiz CE31-34.

322. Secretory leukocyte protease inhibitor in vaginal fluids and perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission / K. Pillay, A. Coutsoudis, A.K. Agadzi-Naqvi et al. // J. Infect. Dis. -2001. Vol. 183. - P.653-6.

323. Segal S. Genetic susceptibility to infectious disease / S. Segal, AVS. Hill // Trends. Microbiol. 2003. - Vol. 11. - P.445-48.

324. Shah H. N. Prevotella, a new genus to include Bacteroides melaninogenicus and related species formerly classified in the genus Bacteroides / H. N.Shah, D. M.Collins et al. // Int. J. Syst. Bacteriol. — 1990. — Vol. 40. — № 2. — P. 205-208.

325. Sharma V. Differential expression of cytokine genes in HIV-1 tat transfected T and B cell lines / V. Sharma, T.J. Knobloch, D.Benjamin et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 208(2). -P.704-13.

326. Single nucleotide polymorphisms and haplo types in IL10 region associated with HCV clearance / T.K. Oleksyk, C.L. Thio, A.l.Truelove et al. // Genes. Immun. 2005. - Vol. 6(4). - P. 347-57.

327. Sobel J.D. Bacterial vaginosis / J.D. Sobel // Annu. Rev. Med. -2000.-Vol. 51. P.349-56.

328. Sobel J.D. Desquamative inflammatory vaginitis: a new subgroup of purulent vaginitis responsive to topical 2% clindamycin therapy / J.D. Sobel // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 171. -P.1215-1220.

329. Sobel J.D. Recurrent group A streptococcal vulvovagonotis in adult women: family epidemiology / J.D. Sobel, D. Funaro, E.L. Kaplan // Clin. Infect. Fis.-2001.-Vol. 44.-P.43-45

330. Spear G.T. Bacterial vaginosis anf human immunodeficiency virus infection / G.T.Spear, E.St John, M.R.Zariffard // AIDS Research and Therapy. 2007. - Vol.4. - P.25-30.

331. Spiegel C. A. Susceptibility of Mobiluncus species to 23 antimicrobial agents and 15 other compounds / C. A. Spiegel // Antimicrob Agents Chemother. — 1987. — Vol. 31. — № 2. — P. 249-252.

332. Spiro A. A bead-based method for multiplexed identification and quantitation of DNA sequences using flow cytometry / A.Spiro, M.Lowe, D.Brown // Appl. Environ. Microbiol. 2000. - Vol. 66. P.4258-4265.

333. Spiro A. Quantitation of DNA sequences in environmental PCR products by a multiplexed, bead-based method / A.Spiro, M.Lowe // Appl. Environ. Microbiol. -2002. Vol. 68. -P.1010-1013.

334. Structure of an extracellular gpl 30 cytokine receptor signaling complex / D. Chow, X. He, A.L. Snow et al. // Science. 2001. - Vol.291. -P.2150-55.

335. Susceptibility to primary Epstein-Barr virus infection is associated with interleukin-10 gene promoter polymorphism / M.E. Helminen, S. Kilpinen, M. Virta et al. // Infect. Dis. 2001. - Vol. 184(6). -P.777-80.

336. Targeted PCR for detection of vaginalbacteria associated with bacterial vaginosis / D. N. Fredricks, T. L. Fiedler, K. K. Thomas et al. // J. Clin. Microbiol. 2007. - Vol.45. - P.3270-3276.

337. Taylor-Robinson D. The history of nongonococcal urethritis / D.Taylor-Robinson // Sex. Transm. Dis. 1996. - Vol. 23. - №1. - P. 86-91.

338. T-bet is a STATl-indueed regulator of IL-12R expression in naive CD4+

339. T cells. / M. Afkarian, J.R. Sedy, J.Yang et al. // Nature Immunology. 2002. - №3. - P. 549-557.

340. The association of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis with bacterial vaginosis and recurrence after oral metronidazole therapy / C. S.Bradshaw, S. N.Tabrizi, C. K. Fairley et al. // J. Infect. Dis.-2006.-Vol.194.-№6.-P. 828-836.

341. The basic domain of the lentiviral Tat protein is re sponsible for damages in mouse brain: involvement of cytokines / V. Philippon, C. Vellutini, D. Gambarelli et al. // Virology. 1991. - Vol. 205(2). - P. 519-29.

342. The IL12 gene is associated with asthma / A.C.Randolph, C. Lange, A.Silverman et al. // American journal of Human Genetics. 2004. -Vol. 75. - P.709-715.

343. The interleukin-10-1082 G/A polymorphism: allele frequency in different popula tions and functional significance / L.E. Rees, N.A. Wood, K.M. Gillespie et al. // Cell. Mol. Life. Sci. 2002. - Vol. 59. - P.560-69.

344. The interleukin-6 —174 promoter polymorphism is associated with extrapulmonary bacterial dissemination in Streptococcus pneumoniae infection / B. Schaaf, J. Rupp, I.M. Muller-Steinhardt et al. // Cytokine.- 2005. Vol. 31(4). - P.324-28.

345. The interleukin-6 G(—174)C promoter polymorphism does not determine plasma iuleileukin-6 conceit trations in experimental endotoxemia in humans / G. Endler, T. Marsik, C. Joukhadar et al. // Clin. Chem. 2004. - Vol.50(l). -P. 195-200.

346. The interleukin-6-174 single nucleotide polymorphism: cervical protein production and the risk of preterm delivery / W.E. Jamie, R.K. Edwards, R.J.Ferguson et al. // Am. Obstet. Gynecol. 2005. -Vol. 192(4).-P. 1023-27.

347. The lower genital tract microbiota in relation to cytokine-, SLPI- and endotoxin levels: application of checkerboard DNA-DN A hybridization (CDH) / N. Nikolaitchouk, B. Andersch, E. Falsen et al. // APMIS. 2008. - Vol. 11. - P.263-277.

348. The relationship of hydrogen peroxidase-producing lactobacilli to bacterial vaginosis and genital microflora in pregnant women / S.L. Hiller, M.A. Krohn, S.J. Klebanoff et al. // Obstet. Gynecol. 1992. -Vol.79.-P. 369-373.

349. The structure of the gene for the second chain of the human interferon-y receptor / S. Rhee, C. Ebensperger, Z.Dembic et al. // Journal of Biological Chemist. 1996. - Vol. 271. - P. 28947-28952.

350. The vaginal Bifidobacterium flora in women of reproductive age / V. M. Korshunov, Z. A. Gudieva, B. A. Efimovet al. // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 1999. - Vol.4. - P.74-78.

351. TNF-oc, TGF-J3, IL-10, IL-6, and IFN-y alleles among African Americans and Cuban Americans. Report of the AS HI minority workshops: Part IV / N.L. Delaney, V. Esquenazi, D.P., Lucas et al. // Human Immunology. 2004. - Vol. 65. - P. 1413-1419.

352. Transcription of the IL10 gene reveals allele-specific regulation at the mRNAlevel/F.A. Kurreeman, J.J. Schonkeren, B.T. Heijmans et al. // Hum. Mol. Genet. 2004,- Vol. 13(16). - P.4755-62.

353. Treatment of refractory disseminated non-tuberculous mycobacterial infection with interferon gamma. A preliminary report / S.M. Holland, E.M. Eisenstein, D.B. Kuhnset al. //New England Journal of Medicine. 1994. - Vol. 330. - P. 1348-1355.

354. Trinchieri, G. Cytokines acting on or secreted by macrophages during intracellular infection (IL-10, IL-12, IFN-y) / G.Trinchieri // Current Opinion in Immunology. 1997. - Vol. 9. - P. 17-23.

355. Trinchieri, G. Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity /G.Trinchieri //Nature Reviews Immunology. -2003.-Vol. 1. P.133-146.

356. Two promoter polymorphisms regulating interleukin-6 gene expression are associated with circulating levels of C-reactive prolcin and markers of bone resorption in postmenopausal women / S.L.

357. Ferrari, L. Ahn-Luong, P. Garnero et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88(1) - P.255-59.

358. Underhill D.M. Toll-like receptors: key mediators of microbe detection / D.M. Underhill, A.Ozinsky // Curr pin Immunol. -2002. Vol.14. -P.103-110.

359. Use of the espZ gene encoded in the locus of enterocyte effacement for molecular typing of Shiga toxin-producing Escherichia coli / M. W. Gilmour, D. M. Tracz, A. K. Andrysiak et al. // J. Clin. Microbiol. -2006,-Vol.44.-P.449-458.

360. Uuskula A. Genital mycoplasmas, uncluding Mycoplasma genitalium, as sexually transmitted agents / A.Uuskula, P.K. Kohl // Int. J. STD AIDS. 2002. -Vol.13. - 79-85.

361. Vaginal heat shock protein expression in symptom-free women with a history of recurrent vulvovaginitis / P. Giraldo, A. Neuer, I.L. Korneeva et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. -1999. Vol.180. -P.524-9.

362. Vaginal lactobacillus flora of healthy Swedish women. / A.Vosquez, T.

363. Jakobsson, S. Ahrnu et al. // J Clin Microbiol. 2002. - Vol.40. - P. 2746-9.

364. Vandenbroeck K. Cytokine gene polymorphisms in multifactorial diseases: Gateways to novel targets for immunotherapy? K. Vandenbroeck, A. Goris // Trends in Phar macological Sciences. -2003.-Vol. 24.-P. 284-289.

365. Viral infections in interferon-y receptor deficiency / S.E. Dorman, G. Uzel, A.Roesler et al. //Journal of Pediatrics. 1999. - Vol.135. -P.640-643.

366. Voellmy R. The stress protein response: consequences of stress exposurecytoprotection-potential diagnostic and therapeutic applications / R.Voellmy //Methods. 2005. - Vol.35. -P. 115-6.

367. What is normal vaginal flora? / C. Priestlley, B.M. Jones, J. Dhar et al. // Genitourin. Med. 1997. - Vol. 73. - P.23-8.

368. Wilson A.G. Genetics of tumour necrosis factor-alpha in autoimmune, infectious, and neoplastic diseases / A.G. Wilson, F.S. di Gi ovine, G.W. Duff// Inflamm. 1995. - Vol.45. - P. 11-12

369. Wilson J. Managing recurrent bacterial vaginosis / J.Wilson //Sex. Transm. Infect. -2004. Vol.80. - P.8-11.

370. Witkin S.S. Immunology of recurrent vaginitis / S.S.Witkin // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. -1987. Vol.15. - P.34-37.

371. Younes, FI.M. Interferon-y therapy: Evaluation of routes of administration and delivery systems / FI.M.Younes, B.G. Amsden // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2001. - Vol. 91. - P. 2-17.

372. Zozaya-Hinchliffe M. Prevalence and abundance of uncultivated Megasphaera-like bacteria in the human vaginal environment / M.Zozaya-Hinchliffe, D. H. Martin, M. J. Ferris // Appl. Environ. Microbiol. 2008,- Vol.74. - P. 1656-1659.