Оценка прогностических возможностей молекулярно-генетического анализа микробиоты влагалища при высоком риске преждевременных родов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хаютин Леонид Валерьевич

• Хаютин Леонид Валерьевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Хаютин Леонид Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

1 ГЛАВА 1. ОСЛОЖНЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И МИКРОБИОЦЕНОЗ ВЛАГАЛИЩА: ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АССОЦИАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Этиопатогенетические механизмы формирования плацента-ассоциированной патологии

1.2 Современные представления о качественном и количественном составе вагинальной микробиоты у женщин репродуктивного возраста

1.3 Нормальная микробиота влагалища, как фактор неспецифической резистентности влагалища

1.4 Особенности микробиоты влагалища во время беременности

1.5 Дисбиоз влагалища и инфекционно-воспалительные заболевания влагалища у беременных и их осложнения

1.6 Взаимосвязь между вагинальным микробиоценозом и преждевременными родами

2 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика беременных, вошедших в исследование

2.2 Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.2.1 Микроскопия вагинального отделяемого

2.2.2 Выявление возбудителей инфекций, передающихся половым путем, методом ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени

2.3 Методы статистической обработки данных

3 ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА

3. 1 Особенности анамнеза беременных, включенных в исследование

3.2 Особенности акушерского анамнеза у обследованных беременных

3.3 Соматический статус пациенток на момент постановки на учет по беременности

3.4 Качественный и количественный состав микробиоценоза влагалища у беременных в I триместре

3.5 Особенности течения беременности в I триместре у беременных с различными вариантами вагинального микробиоценоза

3.6 Качественный и количественный состав микробиоценоза влагалища у беременных во II триместре

3.7 Особенности течения беременности во II триместре у беременных с различными вариантами микробиоценоза влагалища

3.8 Качественный и количественный состав микробиоты влагалища у беременных в III триместре

3.9 Особенности течения беременности в III триместре у беременных с различными вариантами микробиоценоза влагалища

3.10 Динамика микробиоценоза влагалища в течение беременности в зависимости от исходного состояния в I триместре

3.10.1 Динамика микробиоценоза влагалища в течение беременности у беременных с абсолютным нормоценозом в I триместре

3.10.2 Динамика микробиоценоза влагалища в течение беременности у беременных с условным нормоценозом в I триместре

3.10.3 Динамика микробиоценоза влагалища в течение беременности у женщин с умеренным дисбиозом в I триместре

3.10.4 Динамика микробиоценоза влагалища в течение беременности

у женщин с выраженным дисбиозом в I триместре

3.11 Исходы беременности у женщин с различными вариантами микробиоценоза влагалища

4 ГЛАВА 4. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО ЗАВЕРШЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

4. 1 Прогностические модели преждевременных родов

4.2 Алгоритм ведения беременных в зависимости от риска преждевременных родов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка прогностических возможностей молекулярно-генетического анализа микробиоты влагалища при высоком риске преждевременных родов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В последние годы одной из наиболее актуальных тем научных исследований в области акушерства и перинатологии стала тема так называемых плацента-ассоциированных патологий, получившая название «большие акушерские синдромы» [103, 119, 185]. К ним относят преэклампсию, преждевременные роды, плацентарную недостаточность, задержку роста плода. Суть представленной гипотезы состоит в том, что данные осложнения беременности имеют общую патогенетическую и патоморфологическую основу -нарушение процессов формирования плаценты, связанных в первую очередь с дефектами ремоделирования (гестационной трансформации) спиральных артерий, обеспечивающих кровоснабжение хориона и формирующейся плаценты. Сам процесс плацентации зависим от очень многих составляющих, включая гормональный дисбаланс и лютеиновую недостаточность, дефекты становления иммунологической толерантности, нарушения системы гемостаза и склонность к тромбофилии, неадекватную реакцию на экзо- и эндотоксические воздействия, в том числе, генетически детерминированную гипергомоцистеинемию. Не последнее место в этом ряду занимают разнообразные микробные агенты, обитающие в нижних отделах репродуктивного тракта. Количественный состав и структурная характеристика этих микробных сообществ ассоциирована с вероятностью возникновения осложнений беременности, в частности, спонтанных преждевременных родов [36, 54, 82, 111, 119]. В тоже время количественные и структурные характеристики микробиоты влагалища во многом зависят от тех же факторов, которые приводят и к развитию «больших акушерских синдромов» (гормональный дисбаланс, нарушения иммунологической толерантности и т.д.). Например, эстрогены способствуют насыщению эпителия гликогеном, который микроорганизмы, способные к его

метаболизму, используют в качестве основного питательного субстрата [91]. Эстрогензависимая способность лактобацилл к адгезии на эпителиальных клетках влагалища помогает им обеспечивать колонизационную резистентность вагинального биотопа. Лактобациллы покрывают стенки влагалища сплошным слоем, создавая биопленку и препятствуя адгезии других микроорганизмов. Кроме этого, лактофлора, являющаяся основным представителем нормального микробиоценоза влагалища и продуцентом молочной кислоты, способна оказывать определенное влияние и на некоторые иммунологические реакции. Как известно, молочная кислота стимулирует активацию Т-хелперов 17-го типа, относящихся к подклассу ТН-лимфоцитов, а также созревание дендритных клеток и индуцирует синтез гамма-интерферона. Таким образом, особенности микробного пейзажа влагалища могут рассматриваться не только в качестве этиопатогенетического механизма инициации спонтанных преждевременных родов, но и определенного прогностического критерия данной патологии.

В связи с активным развитием молекулярно-генетических методов исследований в последнее десятилетие представления о микробных сообществах человеческого организма сильно расширились. Нарушение микробиоценоза влагалища в сочетании с несостоятельностью цервикального барьера ведет к миграции бактерий в эндометрий и амниотическую полость и запуску патологических механизмов, приводящих к прерыванию беременности.

В связи с вышеизложенным возникает вопрос о коррекции микробиоценоза влагалища во время беременности с целью улучшения исходов беременности и снижения рисков инфицирования плода при прохождении через родовые пути. Подтверждена причинно-следственная связь между инфекционным процессом в слизистых оболочках влагалища и шейки матки и такими осложнениями, как невынашивание беременности, плацентарная недостаточность, внутриутробными инфекциями плода, что предопределяет необходимость лечебных мероприятий для профилактики данных осложнений [73, 16, 80].

Цель исследования

Разработать прогностические модели риска преждевременных родов на основании изучения качественного и количественного состава микробиоты влагалища в динамике течения беременности для улучшения перинатальных исходов.

Задачи исследования

1. Провести клинико-анамнестический анализ когорты беременных с нормальной и нарушенной микробиотой влагалища на протяжении беременности.

2. Охарактеризовать вагинальную микробиоту и особенности течения беременности в зависимости от состояния микробиоты в I, II и III триместрах беременности.

3. Изучить особенности изменения микробиоценоза влагалища на протяжении беременности в зависимости от его исходного состояния у пациенток исследуемых групп.

4. Разработать прогностические модели риска развития преждевременных родов на основании комплексной оценки клинико-анамнестических данных и состояния микробиоты влагалища в I и II триместрах беременности, предложить алгоритм ведения беременности на основе этих прогностических моделей.

Методология и методы исследования

Работа выполнена с применением общенаучной методологии, основанной на системном подходе с применением общенаучных, формально-логических методов и основ доказательной медицины.

Для решения поставленных задач проведено ретроспективное когортное сравнительное исследование с участием 495 пациенток, в сроках гестации 5 - 40

недель, из них 348 женщин были обследованы в I, II и III триместрах. В зависимости от состояния микробиоты влагалища в каждом триместре выделяли 4 подгруппы (абсолютный нормоценоз (группа сравнения), условный нормоценоз, умеренный дисбиоз и выраженный дисбиоз). Исходы беременности оценили у 199 беременных, которые были разделены на две подгруппы: женщины, которых беременность закончилась срочными родами (N=158), и женщины, у которых беременность закончилась преждевременными родами (N=41).

В работе применялся комплексный подход, основанный на использовании клинико-лабораторных, ультразвуковых, инструментальных и статистических методов исследования. Выбор использованных в работе методов исследования основывался на отраслевых стандартах обследования в акушерстве, рекомендациях по клинической лабораторной диагностике, микробиологии и на статистических исследованиях.

Автор самостоятельно сформулировал концепцию, цели, задачи исследования, определил необходимый объем обследования пациенток, выделил группы исследования, провел анализ клинико-лабораторных данных, принимал непосредственное участие в амбулаторном лечении пациенток, а также в дальнейшем наблюдении и обследовании пациенток.

Самостоятельно проанализировал полученные результаты обследования, сформулировал выводы и практические рекомендации. В соавторстве обсудил и представил полученные результаты исследования в научных публикациях.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Дизайн исследования разработан совместно с научными руководителями: доктором медицинских наук, Ковалевым Владиславом Викторовичем, доктором медицинских наук, Ворошилиной Екатериной Сергеевной.

Достоверность результатов исследования достигнута благодаря основательности исходных теоретических предпосылок, достаточному числу

включенных пациентов, их распределению по группам, использованию лицензированных компьютерных программ и стандартных методов статистической обработки данных. Автор лично участвовал на всех этапах исследования, что гарантирует достоверность содержащихся в работе результатов.

Основные положения исследования доложены и обсуждены на следующих научно-практических конференциях: на I международной конференции "Инфекции и инфекционный контроль в акушерстве и гинекологии" (Москва, 2011 г.); на всероссийской конференции «Высокие технологии и модернизация в лабораторной медицине» (Москва, 2011г.); на IV междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия» (Москва, 2011г.), на конгрессе «Мать и Дитя» (Геленджик, 2011), на VIII Общероссийского семинара «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2015); на научно-практической конференции специалистов Уральского Федерального Округа «Современная лабораторная медицина для клинических решений. Уральский форум» (Екатеринбург, 2017); на Межрегиональном медицинском форуме УФО «Технологии эффективного здравоохранения» (Екатеринбург, 2019), на World of Microbiome, Pregnancy, BirthandInfancy Conference (Milan, Italy, 2019); на IV Национальном конгрессе с международным участием «Лабораторные технологии в репродуктивной медицине и неонатологии: от науки к практике» (Красногорск, 2022); на XV Региональном научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Санкт-Петербург , 2022). Диссертационная работа апробирована на заседании Проблемной комиссии «Акушерство и гинекология» ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России (протокол № 5 от 30.11.2022).

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие дисбиотического процесса во влагалище в I триместре беременности является не изолированным состоянием, а маркером сопутствующей гинекологической, акушерской и экстрагенитальной патологии.

2. Доминирование лактобацилл в микробиоте влагалища в I триместре является признаком, указывающим на высокую вероятность сохранения нормоценоза на протяжении всей беременности. При дисбиотических изменениях влагалища в первом триместре беременности частота и степень выраженности дисбиоза к концу беременности снижается.

3. Дисбиотические изменения вагинальной микробиоты в I триместре ассоциированы с высоким риском преждевременного завершения гестации.

4. Разработанная прогностическая модель риска развития преждевременных родов имеет высокую предсказательную эффективность в отношении спонтанных преждевременных родов.

Научная новизна

Впервые для большого пула беременных женщин было проведено динамическое наблюдение за состоянием микробиоценоза влагалища на протяжении всего периода беременности. Оценена динамика состояния микробиоценоза влагалища, отмечены разнонаправленные изменения во время беременности. Впервые продемонстрирована взаимосвязь между особенностями микробиоценоза влагалища и вероятностью формирования осложнений беременности, входящих в группу «больших акушерских синдромов», в частности преждевременных родов.

Впервые установлена высокая частота экстрагенитальной патологии у беременных с дисбиозом влагалища, показана зависимость между тяжестью дисбиоза и частотой заболеваний желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей и эндокринной патологией.

Впервые показана прямая зависимость исходов беременности от особенностей анамнеза, характера течения беременности и состояния микробиоценоза влагалища в I триместре беременности.

Впервые научно обоснованы прогностические модели преждевременных родов, базирующиеся на комбинации клинико-анамнестических данных беременных и результатах молекулярно-генетических исследований биотопа нижних отделов репродуктивного тракта, показана их высокая предсказательная ценность и эффективность, предложены математические формулы для определения риска преждевременных родов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Для практического применения в акушерстве разработаны методы прогноза риска преждевременных родов в I и II триместрах беременности на основании качественного и количественного состава микробиоты влагалища при исследовании методом ПЦР-РВ, клинико-анамнестических данных и результатов УЗИ.

Предложен алгоритм ведения беременности при различных степенях риска преждевременных родов, основанный на разработанных нами прогностических моделях.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику акушерско-гинекологического отделения Медицинского центра «Гармония» (г. Екатеринбург), ФГУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Областного Перинатального Центра Государственного автономного учреждения здравоохранения Свердловской области "Областная детская клиническая больница».

Результаты проведенного исследования изложены в учебно-методическом пособии для врачей, клинических интернов, ординаторов и студентов. Материалы исследования используются в образовательном процессе ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы. Список литературы представлен 220 источниками, из которых 134 в зарубежных изданиях. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 25 таблиц и 22 рисунков.

ГЛАВА 1. ОСЛОЖНЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И МИКРОБИОЦЕНОЗ ВЛАГАЛИЩА: ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АССОЦИАЦИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Этиопатогенетические механизмы формирования плацента-

ассоциированной патологии

Научный поиск решения проблемы «больших акушерских синдромов», которые получили название плацента-ассоциированной патологии, ведется по нескольким генеральным направлениям: изучаются генетические факторы, контролирующие многообразные процессы, участвующие в создании необходимых условий для нормальной имплантации оплодотворенной яйцеклетки (бластоцисты) и дальнейшей плацентации (стероидогенез и функциональный рецепторный ответ на стимулы половых стероидов); оцениваются генетически детерминированные и приобретенные иммунологические модификации в ранние сроки беременности, обеспечивающие необходимую инвазию формирующейся плаценты; анализируются особенности системы гемостаза и тромбофилические реакции при нормальном и осложненном течении беременности. Известные на сегодняшний день результаты научных исследований позволяют утверждать, что плацента-ассоциированные патологии беременности (невынашивание, преждевременные роды, преэклампсия, плацентарная недостаточность и задержка роста плода) при всем их разнообразии имеют общую патофизиологическую и патоморфологическую природу.

Рассматривая отдельные проявления патологических процессов, выражающихся в осложнениях беременности, неизбежно приходишь к выводу, что они не носят узко специфического характера, строго определяющего возникновение того или иного нарушения в развитии беременности. Более того, при определенных условиях даже наличие некоторых очевидных патологических

проявлений далеко не всегда приводит к неблагоприятным перинатальным исходам. По-видимому, помимо присутствия тех или иных отклонений от нормального функционирования органов и систем требуются дополнительные триггерные механизмы, активизирующие каскад патологических процессов, приводящих к неблагополучному завершению беременности, в частности, к преждевременным родам. На роль такого триггерного механизма в полной мере может рассматриваться инфекция нижних отделов репродуктивного тракта в виде дисбиотических расстройств различной степени выраженности.

1.2 Современные представления о качественном и количественном составе вагинальной микробиоты у женщин репродуктивного возраста

Научное понятие «микробиоценоз» в пределах какой-либо конкретной экологической ниши организма человека рассматривается как динамическая экосистема, сложившаяся в ходе совместной эволюции микробиоты и макроорганизма. Влагалище представляет собой биотоп, в котором могут обитать до 400 видов различных бактерий и 150 видов вирусов, находящихся в тесных взаимоотношениях с вагинальной средой [29, 43, 153, 148, 197]. Последняя представлена жидкостным (серозный транссудат, секрет цервикальных желез и большой железы преддверия или бартолиновой железы) и клеточным компонентами (лейкоциты, микрофлора, а также десквамированные клетки многослойного плоского эпителия слизистой оболочки влагалища и шейки матки) [34, 38, 74, 109, 110].

Важным фактором, обеспечивающим жизнедеятельность влагалищного биотопа у женщин репродуктивного возраста, является гликоген, который, высвобождаясь из клеток во время слущивания, обеспечивает питательный субстрат для нормальной микрофлоры. Количество гликогена может варьировать под влиянием гормональных изменений на протяжении жизни женщины,

что оказывает влияние на состояние вагинальной микробиоты [29, 53, 105, 161, 196].

Гармоничное состояние вагинальной экосистемы или вагинальный нормоценоз характеризуется преобладанием лактофлоры и обеспечивается координированным взаимодействием гормональной, нервной и иммунной систем. Нарушение функции одной из систем приводит к дисбалансу всего комплекса, что проявляется замещением нормальных микроорганизмов условно-патогенными и/или патогенными. Подобное состояние экосистемы принято считать дисбиозом [61, 71, 129, 188].

Современные критерии нормоценоза влагалища основаны на объеме выделений, их кислотности, количественном и качественном составе микробиоты. При этом объем вагинальных выделений, не вызывающий дискомфорта у женщин, составляет 2-3 мл, рН вагинальной среды колеблется в пределах 3,84,5, микроскопически отсутствует лейкоцитарная реакция и преобладают клетки поверхностных слоев многослойного плоского эпителия влагалища, а среди микрофлоры доминируют лактобациллы. Общая микробная обсемененность

8 9

влагалища здоровой женщины репродуктивного возраста достигает 10 - 10 КОЕ/мл [74, 52, 157].

Микробиота влагалища здоровых женщин репродуктивного возраста включает широкий спектр микроаэрофилов, факультативных и облигатных анаэробов. Первое обширное ее исследование было проведено А. Doderlem в конце 19 века, который полагал, что в ее составе присутствуют только грамположительные бациллы рода лакто- и бифидобактерий, а также пептострептококки [209]. С течением времени и развитием диагностических технологий представления о видовом составе микробиоты влагалища значительно изменились. Согласно современным позициям, нормальная вагинальная микробиота гетерогенна. Большое разнообразие видов микроорганизмов объясняется тем, что многие из них являются транзиторными - случайно

занесенными из окружающей среды. Несмотря на высокую частоту выделения транзиторных микроорганизмов, их концентрация, как правило, невысока, поскольку они не способны успешно противостоять факторам неспецифической резистентности организма и вынуждены конкурировать между собой за места обитания и продукты питания [74, 205].

Лактобациллы занимают доминирующее положение во влагалищном микробиоценозе, их обнаруживают в 90-95% случаев. В норме их уровень

7 9

достигает концентрации 10-109 и более КОЕ/мл отделяемого влагалища. Чаще всего выделяют микроаэрофильные, продуцирующие H2O2 (71-100%), реже анаэробные (5-30%) грамположительные палочки - представителей рода Lactobacillus [72, 216, 218].

Согласно современным представлениям, в нормальной вагинальной микробиоте доминирующее положение занимает комплекс бактерий L.acidophilus, который был разделен по признаку гомологии ДНК на несколько видов, чаще других выявляют L. crispatus, L. gasseri, L. jensenii, L. iners. Выраженное сродство лактобацилл внутри комплекса L.acidophilus создает значительные трудности в их дифференцировке фенотипическими методами, в связи с чем отмечается значительная разрозненность результатов исследований, посвященных изучению нормального вагинального биотопа [39, 66, 118].

Бифидобактерии, относящиеся к облигатным анаэробам, представляют собой грамположительные палочки. У здоровых женщин репродуктивного возраста они выявляются с меньшей частотой (не более 12%) и в существенно

3 7

меньших концентрациях (10 -10 КОЕ/мл) [160].

Среди других представителей облигатных анаэробов с высокой частотой обнаруживаются пептострептококки - от 32% для P. prevotii и до 80-88% для P. saccharoliticus, однако их концентрация в вагинальном отделяемом невысока и составляет от 103-104 КОЕ/мл [3,19]. Увеличение концентрации данных

микроорганизмов отмечается при бактериальном вагинозе и гнойно-септических процессах органов малого таза [143].

Грамотрицательные строгие анаэробные палочковидные бактерии такие как Bacteroidides spp., выявляются у 9-13% женщин, Fusobacterium spp. - у 14-40%, Porphyromonas spp. - у 31%, Prevotella spp. - у 60% [148, 154]. Среди последних микроорганизмов важную роль играют уникальные для женских половых путей Prevotellabivia и Prevotelladisiens.

Микроаэрофилы во влагалище здоровых женщин помимо лактобацилл представлены Gardnerella vaginalis (G. vaginalis). По данным различных авторов G. vaginalis встречается в 6-60% случаев, при этом концентрация микроба в норме не должна превышать 106 КОЕ/мл поскольку в большем количестве гарднереллы выделяются при дисбиозе влагалища и обладают рядом факторов патогенности (продукция муколитических ферментов и гемолизина), а также выраженной адгезивной активностью к влагалищному эпителию [135, 203].

Крайне редко у женщин с нормальной микрофлорой выделяется Atopobium vaginae (A. vaginae), представляющий собой грамположительную анаэробную палочку, производящую в процессе своей деятельности различные органические кислоты (молочную, уксусную, муравьиную). Данный микроорганизм часто встречается у женщин с бактериальным вагинозом, и в настоящее время его расценивают более специфичным для этого заболевания, чем G. vaginalis [116, 128, 129].

Еще одним транзиторным микроорганизмом, выделяющимся у здоровых женщин до 5% случаев, является Mobiluncus spp. Концентрация микроба в рамках нормофлоры не превышает 104 КОЕ/мл, в то время как при дисбиотических состояниях частота его обнаружения увеличивается до 30 - 50% случаев [213, 220].

Дрожжеподобные грибы Candida spp. могут присутствовать во влагалище здоровых женщин в концентрациях до 104 КОЕ/мл. Среди них наиболее частым

представителем является С. ülbicans, у которого под воздействием определенных факторов, в частности эстрогенов, активируются специфические адгезины и комплементарные им рецепторы эпителиоцитов влагалища, проявляя свои патогенные свойства [8, 118, 154].

К транзиторным бактериям, которые могут присутствовать в микробиоте влагалища здоровых женщин, относятся также каталазопозитивные, коагулазонегативные S. epidermidis и S. haemolyticus (34-92%), новобиоцин-резистентные S. saprophyticus (62%), Streptococcus spp., непатогенные коринебактерии (30-40%) и E. coli (5-30%). Прочие энтеробактерии (Klebsiella spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp.) встречаются менее чем у 10% здоровых женщин [159, 161, 165, 197].

Для нормоценоза характерно также присутствие генитальных микоплазм -Mycoplasma hominis (M. hominis) и Ureaplasma urealyticum (U. urealyticum), которые встречаются у 2-15% сексуально активных женщин, в то время как Mycoplasma fermentas определяются редко [3, 156].

Таким образом, вагинальный микробиоценоз характеризуется значительным полиморфизмом составляющих его микроорганизмов, как по строению, так и по уровню патогенности для организма, для поддержания его стабильности требуется баланс между его представителями. Это условие достигается в том числе за счет колонизационных свойств представителей резидентной микробиоты влагалища.

1.3 Нормальная микробиота влагалища, как фактор неспецифической

резистентности влагалища

Доминирование лактобацилл в вагинальной микробиоте условно здоровых женщин репродуктивного возраста обеспечивает устойчивость биотопа

к колонизации патогенными и условно-патогенными микроорганизмами [20, 197, 218, 180,181].

Снижение содержания лактофлоры является причиной дисбиотических нарушений влагалища. По этой причине определение удельного веса лактофлоры во влагалище является одним из основных диагностических критериев при оценке микробиоты женского репродуктивного тракта. Однако кроме количественных сдвигов возможно изменение видового состава лактобактерий [209, 220].

Колонизационная резистентность лактобацилл можно представить как совокупность механизмов, обеспечивающих их способность защищать экосистему от воздействия патогенных микроорганизмов [151, 160]. Данные механизмы взаимосвязаны друг с другом и обеспечиваются способностью лактобацилл к адгезии, образованию биопленок и коагрегации, продуцированию лактата и перекиси водорода [123, 181].

Способность лактобацилл к адгезии на эпителиальных клетках является важным условием обеспечения их колонизации и одним из механизмов защиты от патогенных микроорганизмов [114]. У лактобацилл в адгезии принимают участие пили, содержащие специфические адгезивные белки, гликопротеины, липотейхоевые кислоты и другие молекулы [112].

Аутоагрегация лактобацилл может быть описана как способность к слипанию клеток одного и того же вида. Данный феномен в совокупности с поверхностной гидрофобностью способствует лучшей адгезии штаммов и формированию биопленок [123]. Установлены межвидовые различия способности лактобактерий к аутоагрегации [214].

Коагрегация между лактобациллами и патогенными микроорганизмами является еще одним важным свойством поддержания неспецифической резистентности организма. Установлено, что в составе агрегатов лактобациллы могут более эффективно проявлять свои антагонистические свойства в отношении патогенных микроорганизмов [123], поскольку в результате этого процесса вокруг

них создается область с повышенной концентрацией антимикробных субстанций и пероксида водорода, позволяющая осуществить более эффективное воздействие на патогенные микроорганизмы [175].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хаютин Леонид Валерьевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство: национальное руководство /под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 1080 с.

2. Алиханова, Е.С. Прогнозирование преждевременных родов при истмико-цервикальной недостаточности: специальность 3.1.4. - Акушерство и гинекология: дис. ... к-та мед.наук / Е.С Алиханова //. - Челябинск. - 2021. -163 с.

3. Анкирская, А.Е. Бактериальшй вагиноз / А.Е. Анкирская // Акуш. и гинек. -2005. - №6. - С.13-6.

4. Анохова, Л.И. Прогнозирование плацентарной недостаточности при преждевременных родах / Л.И. Анохова, Т.Е. Белокриницкая, Ю.Н. Смоляков // Забайкальский мед. вестник. - 2016. - №2. - С. 66-70.

5. Асташкина, М.В. Профилактика экстремально ранних преждевременных родов у женщин с внутриматочной инфекцией: специальность 3.1.4. -Акушерство и гинекология: дис. ... к-та мед.наук / М.В. Асташкина // -Челябинск. - 2021. - 160 с.

6. Баев, О.Р. Клинико-экономическая эффективность теста определения плацентарного а-микробулина-1 и клинической диагностики преждевременного разрыва плодных оболочек / О.Р. Баев, О.В. Тысячный, В.А.Климов, И.С. Балашов // Акушерство и гинекология. - 2019. - №8. - С. 71-76.

7. Байрамова, Г.Р. Современные возможности диагностики и лечения бактериального вагиноза / Г.Р. Байрамова // Consilium medicum. - 2012. - №6. - С.44-7.

8. Байрамова, Г.Р. Вульвовагинальный кандидоз: клиника, диагностика, лечение / Г. Р. Байрамова, Е. И. Дегтярева // Акушерство и гинекология. - 2020. - №6. - С. 10-12.

9. Байрамова, Г.Р. Нарушение микробиоценоза влагалища и пути его коррекции: взаимодействие науки и практики / Г.Р. Байрамова, А.О. Андреев, Д. 126 А. Добровольская, А. В. Перемыкина // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 9, № 1(31). - С. 44-51.

10.Бактериальный вагиноз / А.Л. Тихомиров, И.Б. Манухин и др. - М.; 2017. - 49 с.

11.Баринов, С.В. Опыт ведения беременных группы высокого риска по преждевременным родам с применением акушерского круполообразного пессария и серкляжа / С.В. Баринов, Н. В. Артымук, О.Н. Новикова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 1. - С. 140-148.

12.Бебнева, Т.Н. Риск невынашивания и недонашивания беременности у женщин с ВПЧ-инфекцией и рецидивирующими нарушениями биоценоза влагалища / Т.Н. Бебнева, Г.Б. Дикке // Акушерство и гинекология. - 2019. - №2. - С. 135142.

13.Беженарь, В.Ф. Беременность «высокого риска» и перинатальные потери / В.Ф. Беженарь, Л.А. Иванова, С.Г. Григорьев // Акушерство и гинекология. -2020. - №3. - С. 42-47.

14. Безменко, А.А. Состояние микробиоценоза влагалища и кишечника у / А.А. Безменко// Ж. акуш. и жен. болезн.. 2019. №6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sostoyanie-mikrobiotsenozov-vlagalischa-i-kishechnika-u-beremennyh (дата обращения: 11.10.2020).

15.Белоусова, В.С. Преждевременные роды: патогенез, прогнозирование, акушерская тактика: специальность 14.01.01. - Акушерство и гинекология: дис. ... д-ра мед.наук / В.С. Белоусова // - Москва. - 2021. - 160 с.

16.Бондаренко, К.Р. Ведущая роль инфекции в формировании плацентарной недостаточности / К.Р. Бондаренко, А.Р. Мавзютов, Л.А. Озолиня // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2013. N 4. С.3-9.

17.Бриль, Ю.А. Пероральные антибиотики: многообещающее решение гестационных и неонатальных проблем / Ю.А. Бриль // StatusPraesens. - 2019. - №1. - С. 67-73.

18.Булатова, Ю.С. Диагностическая значимость определения провоспалительных факторов митохондриального происхождения у женщин с физиологической беременностью, угрожающим и привычным выкидышем / Ю.С. Булатова, Н.К. Тетруашвили, А.Г. Микаелян, М.В. Марей, Ю.А. Суханова, М.Ю. Высоких // Акушерство и гинекология. - 2020. - №8. - С. 4755.

19.Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева-Мед. информ. агентство. - 2006. - 784 с.

20.Волошин, С.А. Межклеточные взаимодействия в бактериальных популяциях /С.А. Волошин, А.С. Капрельянц // Биохимия.- 2004.- № 11.- С.1555-64.

21.Ворошилина, Е.С. Совершенствование методических подходов к оценке микробиоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста: дис. ... док. мед. наук. / Е.С.Ворошилина. Челябинск, 2012. - 244с.

22.Гинекология. Национальное руководство. 2-е издание. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 1008 с.

23.Горина, К.А. Роль кишечника матери при спонтанных преждевременных родах / К.А. Горина, З.С. Ходжаева, В.В. Муравьева, К.Т. Муминова, А.Е. Донников, Т.В. Припутневич // Акушерство и гинекология. - 2020. - №8. - С. 64-70.

24.Григорьева, Е.Ю. Иммунорегуляторные и транспортные белки как маркеры антенатального прогноза состояния недоношенных детей при преждевременном разрыве плодных оболочек / Е.Ю. Григорьева, Л.В. Ренге,

Л.Г. Баженова, В.Н. Зорина, В.В. Лихачева // Акушерство и гинекология. -2020. - №3. - С. 148 — 153.

25.Гусейнова, Г.Э. Роль влагалища при досрочном преждевременном разрыве плодных оболочек / Г.Э. Гусейнова, З.С. Ходжаева, В.В. Муравьева // Акушерство и гинекология. - 2020. - №1. - С. 20-25.

26. Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин: Федеральные клинические рекомендации. - Москва, 2019. - 57 с.

27. Дикке, Г.Б. Бактериальный вагиноз: парадокс XXI века / Г.Б. Дикке, И. И. Баранов, Г.Р. Байрамова // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 9, № 4(34). - С. 52-62.

28. Дикке, Г.Б. Диагностика высокого риска преждевременных родов на основании биохимических тестов / Г.Б. Дикке // Акушерство и гинекология. -2018. - №7. - С. 108-112.

29. Доброхотова, Ю.Э. Микроэкология и защитные механизмы влагалища / Ю.Э. Доброхотова, Н.Г. Затикян // Акушерство, гинекология и репродукция. -2007. - №2. - С.10-1.

30. Доброхотова, Ю.Э. Современные подходы к терапии вагинальных дисбиозов у беременных групп риска / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобава // Рос. вестн. акуш. гин. - 2008. - № 8. - С.62-5.

31. Доброхотова, Ю.Э. Результаты исследования цервико-вагинальной методом полимеразной цепной реакции в реальном времени у беременных женщин с угрожающими преждевременными родами / Ю.Э. Доброхотова, К.Р. Бондаренко, А.Е. Гущин, Т.А. Румянцева, Т.В. Долгова, П.А. Кузнецов, Л.С. Джахадзе //Акушерство и гинекология. - 2018. - №11. - С. 50-59.

32. Доброхотова, Ю.Э. Современный взгляд на инфекционный фактор и возможные патогенетические механизмы ранних репродуктивных потерь /

Ю.Э. Доброхотова, К.Р. Бондаренко, П.А. Шадрова // Проблемы репродукции. -2020. №26(3). - С. 23-30.

33. Долгушина, В.Ф. Коррекция биоценоза влагалища при цервиковагинальной инфекции во время беременности / Долгушина В.Ф., Шишкова Ю.С., Графова Е.Д., Завьялова С.А., Курносенко И.В., Востренкова С.А // Вестник современной клинической медицины.- 2019. - №2.

34. Долгушина, В.Ф. Цервико-вагинальные инфекции при истмикоцервикальной недостаточности / В.Ф. Долгушина, И.В. Курносенко, Е.С. Алиханова, Ю.А. Семенов // Доктор.Ру. - 2021. - Т. 20, № 1. - С. 61-67.

35. Долгушина, В.Ф. Внутриматочная инфекция у беременных с различными формами инфекционной патологии влагалища и шейки матки / В.Ф. Долгушина, И.В. Курносенко // Практическая медицина. - 2016. - Т. 93. - №1. - С. 68-71.

36. Долгушина, В.Ф. Прогноз преждевременных родов у беременных женщин с внутриматочной инфекцией / В.Ф. Долгушина, И.В. Курносенко, Е.А. Мезенцева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017. -№2. - С. 66.

37. Долгушина, В.Ф. Структура инфекционной патологии влагалища и шейки матки у женщин в I триместре беременности / В.Ф. Долгушина, Ю.С. Шишкова, Е.Д. Графова [и др.]. - Текст: электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - №1. - URL: http://www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=27400 (дата обращения: 25.06.2021).

38. Долгушина, В.Ф. Факторы локального иммунитета у беременных женщин с внутриматочной инфекцией / В.Ф. Долгушина, И.В. Курносенко, И.Ю. Орнер // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т.11. №2. - С. 296-298.

39. Забирова, Т.М. Биологические свойства лактобацилл биотопов человека в норме и при дисбиозах: дис. канд. ... мед. наук / Т.М. Забирова. Оренбург. -2002, 148с.

40.Инструкция по применению набора реагентов для исследования биоценоза урогенитального тракта у женщин методом ПЦР в режиме реального времени ФЕМОФЛОР® Регистрационное удостоверение № ФСР 2009/04663 от 07 июля 2016 года Фасовка: стандартная Формы комплектации: Фемофлор® 16, R1-P801-S3/6 Фемофлор® 8, R1-P802-S3/5 Фемофлор® 4, R1-P803-S3/4

41.Инфекции, передаваемые половым путём: руководство для врачей. Е.В. Соколовский, А.М. Савичева, М. Домейка, и др. М.: Медпресс-информ, 2006.

- 256 с.

42.Карапетян, Т.Э. Возможности лечения оппортунистических инфекций влагалища во время беременности / Т.Э. Карапетян, В.В. Муравьева, А.С. Анкирская [и др.] // Гинекология. 2017. №6. С.11-15

43.Кафарская, Л.И. Микроэкология влагалища. Микробиоценоз в норме, при патологических состояниях и способы его коррекции / Л.И. Кафарская, Б.А. Ефимов, М.С. Покровская: Лекция. — М., 2005. — С.1-5.

44.Кира, Е.Ф. Современные подходы к выбору препарата локального действия в терапии бактериального вагиноза. Акушерство и гинекология, 2012. 7: 59-66.

45.Кира, Е.Ф. Инфекции влагалища. Двухэтапный метод лечения / Е. Ф. Кира, Л. И. Расторгуева, Ю.В. Халтурина, В.В. Пушкина // Акушерство и гинекология.

- 2020. - № 4. - С. 201-209.

46.Кира, Е.Ф. Микробные тайны / Е.Ф. Кира, Д.В. Яцышина, С.А. Дьяконов // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2020. - № 4(69).

- С. 70-75.

47.Кира, Е.Ф. Обзор международных и российских научных данных об использовании Полижинакса для лечения и профилактики неспецифического

(аэробного), кандидозного и смешанного вагинитов / Е.Ф. Кира, А.М. Савичева // Здоровье женщины. - 2018. - № 3(129). - С. 58.

48.Кира, Е.Ф. Эффективность вагинальных суппозиториев с молочной кислотой в монотерапии бактериального вагиноза / Е.Ф. Кира, Н.Ю. Коршакова, К.Е. Семенова // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2018. - Т.8, №6. -С. 771-778.

49.Кира, Е.Ф. Изучение активности молочной кислоты invitro и её значение для клинической практики в лечении инфекций влагалища / Е.Ф. Кира, О.В. Рыбальченко, О.Г. Орлова, Н.Ю. Коршакова // Акушерство и гинекология. -2017. - №11. - С. 84-90.

50. Клинические рекомендации «Преждевременные роды». Москва: Российское общество акушеров-гинекологов. - 2020. - 43 с.

51.Костюк, С.А. Новые аспекты клинического применения полимеразной цепной реакции / С.А. Костюк, О.К. Кулага, Д.Ф. Хворик // Медицинские новости. -2006. - №5. - С.6-8.

52.Крамарь, В.С.Микроэкология человека / В.С Крамарь, В.О.Крамарь, Т.Н. Савченко // Вестник ВолГМУ. - 2010. - №4. - С.46-50.

53.Кузьмин, В.Н., Стома И.О., Адамян, Л.В. Микробиом в акушерстве и гинекологии: переоценка взглядов на микробное сообщество репродуктивной системы // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2020. №2 (33).

54.Курочка, М.П. Сравнительная характеристика преждевременных родов. / М.П. Курочка, Е.И. Волокитина, М.Л. Бабаева, Э.М. Волдохина, В.В. Маркина // Акушерство и гинекология. - 2019. - №12. - С. 74-80.

55.Летяева, О.И. Бактериальный вагиноз: современные возможности и перспективы длительного контроля / О.И. Летяева // Российский вестник акушера гинеколога. - 2019. - Т. 19, №2. - С. 100-104.

56.Лисовская, Е.В. Современные тенденции лечения бактериального вагиноза / Е. В. Лисовская, Е.В. Хилькевич // Медицинский совет. - 2018. - № 7. - С. 106-112.

57.Лифшиц Карлос, Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Влияние кишечного микробиома в норме и патологии на здоровье человека // МС. 2017. №1.

58.Манухин, И.Б. Новые возможности терапии бактериального вагиноза: опыт одновременного применения антибиотика и пробиотика / И.Б. Манухин, В.Е. Балан, Ю.Э. Доброхотова и др. // Акушерство и гинекология. - 2020. - №6. -С. 105-114.

59. Методические материалы по диагностике, лечению и профилактике наиболее распространённых инфекций, передаваемых половым путём: методическое пособие / А.М. Савичева, Е.В. Соколовский, М. Домейка // СПб: Изд-во Н-Л, 2002. - 112 с.

60.Микробиоценоз влагалища во время беременности. Возможности коррекции дисбиотических состояний: учебно-методическое пособие для врачей, клинических интернов, ординаторов и студентов. - Екатеринбург. - 2017. - 46 с.

61.Микроэкология влагалища при дисбиозе / K.P. Бондаренко, Г.Ф. Хасанова, Д.Р. Аглямова и др. В сб. тезисов 9 Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2007. - С. 336-7.

62.Молчанов, О.Л. Микроэкосистема влагалища. Особенности функционирования в норме / О.Л. Молчанов, Е.Ф. Кира // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. - 2018. - №1. - С. 65-68.

63.Назарова, А.О. Факторы риска спонтанных преждевременных родов: результаты клинико-эпидемиологического исследования / А.О. Назарова, А.И. Малышкина, С.Б. Назаров // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 9. -С. 82-86.

64.Нуретдинова, Л.А. Оценка информативности real-time ПЦР и жидкостной цитологии в диагностике бактериального вагиноза /Л.А. Нуретдинова, В.В. Романова, А.Р. Мавзютов // Клин. лаб. диагностика. - 2010. - № 9. - C.32.

65.Патахова, Х.М. Результаты хирургической коррекции миопии высокой степени переднекамернымифакичными интраокулярными линзами: специальность 14.01.07. - Глазные болезни: дис. ... к-та мед.наук / Х.М.Патахова /. - Москва. - 2014. -115 с.

66.Плотко, Е.Э. Дисбиоз влагалища: видовой состав лактофлоры и возможности немедикаментозной коррекции / Е.Э. Плотко, Д.Л. Зорников, Л.В. Хаютин, Е.С. Ворошилина // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 10. - С. 112-117.

67.Подзолкова, Н.М. Пероральная гормональная контрацепция: нужны ли перерывы / Н.М. Подзолкова, Ю.А. Бриль // StatusPraesens Гинекология, Акушерство, Бесплодный Брак. - 2017:97-104.

68.Радзинский, В.Е. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования: терапия острого вагинита неспецифической и смешанной этиологии у пациенток репродуктивного возраста / В.Е. Радзинский, М.Б. Хамошина, М.Р. Оразов и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 8. -С. 150-159.

69. Савичева, А.М. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путём / А.М. Савичева, Е.В. Соколовский, М. Домейка. СПб: Фолиант, 2004. - 128 с.

70. Савичева, А.М. Этиологическая диагностика и терапия репродуктивно значимых инфекций / А.М. Савичева // Трудный пациент. - 2007. - C.1-3.

71. Савченко, Т.Н. Характеристика влагалищного микробиоценоза женщин в разные физиологические периоды, связанные с деторождением / Т.Н. Савченко, В.О. Крамарь, А.В. Друмова // Фундаментальные науки и практика. - 2010. - №2, T.l. - C.59-60.

72. Савченко, Т.Н. Характеристика лактобактерий, колонизирующих репродуктивный тракт женщин детородного возраста / Т.Н. Савченко, В.О. Крамарь, О.Г. Крамарь, и др. // Вестник новых медицинских технологий. -2011. - №2. - С.41-3.

73. Сидельникова, В.М. Инфекция как фактор риска невынашивания беременности/ В.М. Сидельникова // Гинекология. - 2008. - №5. -С.28-30.

74. Сидорова, И.С. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода / И.С. Сидорова, Е.И.Боровкова// Акуш. и гин. - 2005. -№2.- С.20-4.

75. Синякова, А.А. Особенности микрофлоры влагалища в первом триместре у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе/ Синякова А.А., Шипицына Е.В., Будиловская О.В., Мартикайнен З.М., Григорьев А.Н., Болотских В.М., Савичева А.М. // Ж. акуш. и жен. болезн. 2018. №5.

76. Синякова, А.А. Современные представления о микробиоценозе влагалища и его влиянии на исходы беременности // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66. - №6. - C. 89-100.

77. Соловьева, А.В. Состояние биоценоза у беременных женщин с привычным невынашиванием в анамнезе / А.В. Соловьева, О.П. Герасимова, К.С. Ермоленко, Д.А. Геворгян // Акушерство и гинекология. - 2018. - №10. - С. 106- 111.

78. Тапильская, Н.И. Ведение беременности ранних сроков, наступившей в результате протоколов ВРТ / Н.И. Тапильская, И.Ю. Коган, А.М. Гзгзян. -Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа "ГЭОТАР-Медиа", 2020. - 144 с. - ISBN 978-5-9704-5617-0. - DOI 10.33029/9704- 5617-0-VRT-2020-1-144. - EDN RSGPAU

79. Тапильская, Н.И. Диагностика причины потери беременности и возможности терапии с позиций доказательной медицины / Н.И. Тапильская // Global Reproduction. - 2021. - № S2. - С. 24-31. - EDN YLJVMK.

80. Тютюнник, В.Л. Роль оппортунистических вагинальных инфекций и факторов врожденного иммунитета у беременных в реализации внутриутробной инфекции /В.Л. Тютюнник, Н.Е. Кан, Т.Э. Карапетян [и др.] // Проблемы репродукции. 2013. №4. С.95-98

81.Усова, М.А. Клинико-диагностические аспекты дисбиоза влагалища и терапия бактериального вагиноза у женщин в ранние сроки беременности: дис. канд. ... мед. наук / М.А. Усова. Самара, 2010. - C.25.

82.Ходжаева, З.С. Клинические рекомендации. Преждевременные роды / З.С. Ходжаева, Р.Г. Шмаков, Л.В. Адамян, Н.В. Артымук, Н.В. Башмакова, Беженарь В.Ф. и соавт. // Москва. - 2020. - С. 42.

83.Ходжаева, З.С. Оценка состава и стабильности влагалища у беременных в процессе динамического наблюдения / З.С. Ходжаева, Т.В. Припутневич, В.В. Муравьева, Г.Э. Гусейнова, К.А. Горина // Акушерство и гинекология. - 2019. - №7. - С. 30-8.

84.Хурасева, А.Б. Мифы о гормональной контрацепции с позиции доказательной медицины/ А.Б. Хурасева // Региональный Вестник. - 2020;4(43):3-8.

85.Червинец, Ю.В. Симбиотические взаимоотношения лактобацилл и микроорганизмов желудочно-кишечного тракта: дис. канд. ... мед. наук / Ю. В. Червинец. Москва. - 2012, 263с.

86.Шангареева, Р.Х. Факторы риска преждевременных родов. Ближайшие исходы у детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела / Р.Х. Шангареева, О.А. Брюханова, А.И. Фатыхова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2019. - Т. 22. - № 6. - С. 70-79.

87.Aagaard, K, Petrosino J. Keitel W, et al. The Human Microbiome Project strategy for comprehensive sampting of the human microbiome and why it matters/ K. Aagaard, J. Petrosino, W. Keitel // FASEB J. - 2013. -Vol.27(3). -P.1012-I022.

88.Aagaard, K.A Metagenomic approach to characterization of the vaginal microbiome signature in pregnancy / K.Aagaard, K. Riehie, J. Ma //PLoS ONE. -2012. - Vol.7(6):e36466.

89.Abrahams, V.M. Immunology of the maternal-fetal interface / V.M. Abrahams, R. Stiehm, C.J. Lockwood // UptoDate. - 2018. https://www.uptodate.com/contents/immunologyof-the-maternal-fetalinterface?search=Immunology%20of%20the%20 maternalfetal%20interface&source=search_result&selectedTitle=1~150&usa ge_type=default&display_rank=1

90.Africa, C.W. Efficacy of methods used for the diagnosis of bacterial vaginosis / C.W. Africa // Africa Expert Opin Med Diagn. - 2013. - Vol.7(2). - P.189-200.

91.Amabebe, E. The Vaginal Microenvironment: The Physiologic Role of Lactobacilli / Amabebe, E., Anumba, Dilly O. C. //Frontiers in Medicine. - 2018. - Vol.5. -doi.org/10.3389/fmed.2018.00181.

92.Amsel, R. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiological associations / R. Amsel, P.A. Totten, C.A. Spiegel, et al. // Am J Med. - 1983. - Vol.74. - P.14-22.

93. Andrews, W.W. Endometrial microbial colonization and plasma cell endometritis after spontaneous or indicated preterm versus term delivery / W.W. Andrews, R.L. Goldenberg, C. Hauth, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - Vol.193(3 Pt 1). -P.739-45.

94. Arenas-Hernandez, M. Effector and Activated T Cells Induce Preterm Labor and Birth That Is Prevented by Treatment with Progesterone / M. ArenasHernandez, R. Romero, Y. Xu. B. Panaitescu [et al.] // J Immunol. - 2019. -Vol. 202(9). - P. 2585-2608. doi.org/10.4049/jimmunol.1801350.

95.Atashili, J. Bacterial vaginosis and HIV acquisition: a meta-analysis of published studies / J. Atashili, C. Poole, P.M. Ndumbe, A.A. Adimora, J.S. Smith // AIDS. -2008. - Vol.22(12). -P.1493-1501

96.Atassi, F. Diverse expression of antimicrobial activities against bacterial vaginosis and urinary tract infection pathogens by cervicovaginal microbiota strains of Lactobacillus gasseri and Lactobacillus crispatus / F. Atassi, D. L. Pho Viet Ahn, V. Lievin-Le Moal // Front. Microbiol. - 2019. - Vol. 10. - P. 2900.

97.Awamleh, Z. Placental microRNAs in pregnancies with early onset intrauterine growth restriction and preeclampsia: potential impact on gene expression and pathophysiology / Z. Awamleh, G.B. Gloor, V.K.M. Han // BMC Med. Genomics.-2019. - Vol.12(1)/ -P.91. https://dx.doi.org/10.1186/s12920-019-0548-x.

98.Bearfield, C. Possible association between amniotic fluid microorganism infection and microflora in the mouth / C.Bearfield, E.S.Davenport, V. Sivapathasundaram, R.P. Allakcr // BJOG 2002;109(5):527-533/

99.Biasucci, G. Cesarean delivery may affect the early biodiversity of intestinal bacteria / G. Biasucci, B. Benenati, L. Morelli, E. Bessi, G. Boehm // J Nutr. -2008. -Vol.138(9): 1796S-1800S

100. Bohbot, J. M. Efficacy and safety of vaginally administered lyophilized Lactobacillus crispatus IP 174178 in the prevention of bacterial vaginosis recurrence / J. M. Bohbot, E. Darai, F. Bretelle et al. // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. - 2018. - Vol. 47, № 2. - P. 81-86.

101. Bradshaw, C.S. The association of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis with bacterial vaginosis and recurrence after oral metronidazole therapy / C.S. Bradshaw, S.N. Tabrizi, C.K. Fairley, et al. // J Infect Dis. - 2006. - Vol.194. -P.828-36.

102. Britton, T. Risk factors for bacterial vaginosis during pregnancy among African American women / T. Britton, P.M. Dawn // Am J Obstet Gynecol. - 2007. -Vol.197. P.477.e1-477.e8.

103. Brosens, I. Placental bed research: I. The placental bed: from spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes / I. Brosens, P. Puttemans, G.

Benagiano // Am J Obstet Gynecol. - 2019. -Vol.221(5). -P.437-456. doi: 10.1016/j.ajog.2019.05.044. Epub 2019 Jun 1. PMID: 31163132.

104. Brown, R.G. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin / R.G. Brown, J.R. Marchesi, Y.S. Lee, A. Smith, B. Lehne, L.M. Kindinger, V. Terzidou, E. Holmes, J.K. Nicholson, P.R. Bennett, D.A. MacIntyre // BMC Med. - 2018. -Vol.16(1). -P. 9. doi: 10.1186/s12916-017-0999-x.

105. Buchta, V. Vaginal microbiome / V. Buchta // CeskaGynekol. - 2018. - Vol. 83(5). - P. 371-379.

106. Cani, P.D. Selective increases of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-diet-induced diabetes in mice through a mechanism associated with endotoxaemia/ P.D. Cani, A.M. Neyrinck, F. Fava et al // Diabetologia 2007. -Vol.50(11). - P.2374-2383

107. Ceccarani, C. Diversity of vaginal microbiome and metabolome during genital infections / C. Ceccarani, C. Foschi, C. Parolin et al. // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9, №1. - P. 14095.

108. Chehade, H. Preterm Birth: Long Term Cardiovascular and Renal Consequences / H. Chehade, U. Simeoni, J.P. Guignard, F. Boubred // CurrPediatr Rev. - 2018. -14(4). - P. 219-226. doi:10.2174/1573396314666180813121652. PMID: 30101715; PMCID: PMC6416185.

109. Chen, X. Changes of local vaginal immune regulation in rats infected with vulvovaginal candidiasis / X. Chen, T. Li, F.J. Wang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2019. - Vol. 54(5). - P. 330-337.

110. Christiansen, O.B. Reproductive immunology. Mol Immunol 2013; 55(1):8-15

111. Chu, D.M. The microbiome in preterm birth / D.M. Chu, M. Seferovic, R.M. Pace, K.M. Aagaard // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2018. - Vol. 52. -P. 103- 13.https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.03.006.

112. Claudia Otero, M. Lactobacillus adhesion to epithelial cells from bovine vagina / M. Claudia Otero, M. Elena Nader-Macias // CommunCurr Res Educ Top Trends App Microbiol. - 2007. - Vol.2. - P.749-57.

113. Collado, M.C. Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normal-weight women / M.C. Collado, E. Isolauri, K. Laitinen, S.Salminen // Am J Clin Nutr. - 2008. - Vol.88(4). - P.894-899.

114. Dalié, D.K.D. Lactic acid bacteria - Potencial for control of mould growth and mycotoxins: a review. / D.K.D. Dalié, A.M. Deschamps, F. Richard-Forget // Food control. - 2010. - Vol.21. - P.370-80.

115. Daskalakis, G. Bacterial vaginosis and group B streptococcal colonization and preterm delivery in a low-risk population / G. Daskalakis, A. Papapanagiotou, S. Mesogitis et al. // Fetal DiagnTher. - 2006. - Vol. 21. - P.172-6.

116. De Backer, E. Quantitative determination by real-time PCR of four vaginal Lactobacillus species, Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae indicates an inverse relationship between L. gasseriand L. iners / E. De Backer, R. Verhelst, H. Verstraelen, et al. // BMC Microbiol. - 2007. - Vol.7. - P.115.

117. De Seta, F. The vaginal community state types microbiome-immune network as key factor for bacterial vaginosis and aerobic vaginitis / F. De Seta, G. Campisciano, N. Zanotta et al. // Front. Microbiol. - 2019. - Vol. 10. - P. 2451.

118. Demirezen, S. The Lactobacilli-Candida relationship in cervico-vaginal smears / S. Demirezen // Cent Eur J Public Health. - 2002. - Vol.10(3). - 97-9.

119. Di Renzo, G.C. The biological basis and prevention of preterm birth / G.C. Di Renzo, V. Tosto, I. Giardina // Best Pract Res Clin ObstetGynaecol. - 2018. -Vol.52. -P.13-22. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.01.022. Epub 2018 Feb 16. PMID: 29703554.

120. Dominguez-Bello, M.G., Costello EK. Contreras M. et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats

in newborns/ M.G. Dominguez-Bello, E.K. Costello// Proc Natl Acad Sci US A -2010. - Vol.107(26):11971 -11975.

121. Donati, L. Vaginal microbial flora and outcome of pregnancy / L. Donati,A. Di Vico,M. Nucci et al. // Arch Gynecol Obstet. - 2010. - Vol.281. - P.589-600.

122. Donders, G.G. Definition and classification of abnormal vaginal flora / G.G. Donders // Best Pract Res ClinObstetGynaecol. - 2007. - Vol.21. - P.355-73.

123. Dunne, C. In vitro selection criteria for probiotic bacteria of human origin: Correlation with in vivo findings / C. Dunne, L. O'mahony, G. Thornton, et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol.73. - P.386-92.

124. Edwards, R.K. The interleukin-l beta 3953 single nucleotide polymorphism: cervical protein con- centration and preterm delivery risk / R.K. Edwards, K.J. Ferguson, P. Duff // Am J Reprod Immunol. - 2006. - Vol.55. - P.259-64.

125. Eijsink, V.G. Production of class II bacteriocins by lactic acid bacteria; an example ofbiological warfare and communication / V.G. Eijsink, L. Axelsson, D.B. Diep, et al. // Antonie van Leeuwenhoek. - 2002. - Vol.81. - P.639-54.

126. Fang, Q. Systematic review and metaanalysis of the associations between maternal methylentetrahydrofolate reductase polymorphisms and preterm delivery / Q. 204 Fang, Y. Jiang, Z. Liu, Z. Zhang, T. Zgang // J obstetGynaecol Res. - 2018. - Vol.44(4). -P. 663- 72. doi:10.1186/s13098-09-0451-9.

127. Fardini, Y. Transmission of diverse oral bacteria to murine placenta: evidence for the oral microbiome as a potential source of intrauterine infection / Y. Fardini, P. Chung, R. Dumm, N.Joshi,Y.W. Han // Infect Immun. - 2010. - Vol.78(4}:1789-1796.

128. Ferris, M.J. Association of Atopobium vaginae, a recently described metronidazole resistant anaerobe, with bacterial vaginosis / M.J. Ferris, A. Masztal, K.E. Aldridge, et al. // BMC Infect Dis. - 2004. - Vol.13(4). - P.5.

129. Ferris, M.J. Cultivation-independent analysis of changes in bacterial vaginosis flora following metronidazole treatment / M.J. Ferris, J. Norori, M. Zozaya-Hinchliffe, et al. // J ClinMicrobiol. - 2007. - Vol.45(3). - P.1016-8.

130. Fonseca, J.M. Racial Inequality in perinatal outcomes in two Brazilian birth cohorts / J.M. Fonseca, A.A.M. Silva, P.R.H. Rocha, R.L.F. Batista, E.B.A.F.Thomaz, F. Lamy-Filho, M.A. Barbieri, H. Bettiol // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2021.- Vol. 54(1). - e10120.

131. Forsum, U. Bacterial vaginosis—a microbiological and immunological enigma / U. Forsum, E. Holst, P.G. Larsson, et al. // APMIS. - 2005. - Vol.113. - P.81-90.

132. Fredricks, D.N. Molecular identification of bacteria associated with bacterial vaginosis / D.N. Fredricks, T.L. Fiedler, J.M. Marrazzo // N Engl J Med. - 2005. -Vol.353. - P.1899-911.

133. Fredricks, D.N. Targeted PCR for Detection of Vaginal Bacteria Associated with Bacterial Vaginosis / D.N. Fredricks, T.L. Fiedler, K.K. Thomas, et al. // J ClinMicrobiol. - 2007. - Vol.45(10). - P.3270-6.

134. Garcia-Grau, I. Uterine microbiome-low biomass and high expectations / I. Garcia-Grau, C. Simon, I. Moreno // Biol Reprod. - 2019. - Vol.101(6). - P.1102-1114.

135. Gilbert, N.M. Clinical Features of Bacterial Vaginosis in a Murine Model of Vaginal Infection with Gardnerellavaginalis / N.M. Gilbert, W.G. Lewis, A.L. Lewis et al. // PLoS One. - 2013. - Vol.8 (3). - P.59539.

136. Goldenberg, R.L. Intrauterine infection and preterm delivery/ Goldenberg RL, HauthJC, Andrews WW.// N Engl J Med.- 2000. - Vol.342(20). - P.1500-1507.

137. Gomez-Lopez, N. Fetal T cell activation in the amniotic cavity during preterm labor: a potential mechanism for a subset of idiopathic preterm birth / N. Gomez-Lopez [et al.] // J. Immunol. - 2019. -Vol.203. - P.1793 -1807.

138. Gonsalves, L.F. Chaiworapongsa T, Romero R. Intrauterine infection and prematurity/ Gonsalves, L.F. Chaiworapongsa T, Romero R. // Ment Retard Dev Disabil Res Rev. - 2002. - Vol.8(1). -P.3-13.

139. Gophna, U. Sommerfeld K, Cophna S, Doolittle WF, Veldhuyzen van Zanten SJO. Differences between tissue-associated intestinal microfloras of patients with Crohn's disease and ulcerative colitis. J ClinMicrobiol 2006. -Vol.44(11). -P.4136-4141.

140. Griffin, C.Probiotics in obstetrics and gynecology / C.Griffin, // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecology. - 2015. - Vol.55, №3. - P.201-9. DOI: 10.1111/ajo/12303.

141. Gudin, E. J. Antimicrobial and antiadhesive properties of a biosurfactant isolated from Lactobacillus paracasei ssp. paracasei A20 / E. J. Gudin, V. Rocha, J. A. Texeira, et al. // Lett. Appl. Microbiol. - 2010. - Vol.50. - P.419-24.

142. Guerra, P. Pregnancy outcome alter early detection of bacterial vaginosis / P. Guerra, T. Ghi, S. Quarta et al. // Eur J ObstetGynecolReprod Biol. - 2006. -Vol.128. - P.40-45.

143. Haggerty, C.L. Bacterial vaginosis and anaerobic bacteria are associated with endometritis / C.L. Haggerty, S.L. Hillier, D.C. Bass// Clin Infect Dis. - 2004. -Vol.39. - P.990-5.

144. Hahn, K.A. History of oral contraceptive use and risk of spontaneous abortion/ K.A. Hahn, E.E. Hatch, K.J. Rothman, E.M. Mikkelsen, S.B. Brogly, H.T. S0rensen // Ann Epidemiol. - 2015. -Vol.25. - P.936-41.e1. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2015.09.001.

145. Han, Y.W. Uncultivated bacteria as etiologic agents of intra-amniotic inflammation leading to preterm birth /Y.W. Han, T. Shen, P. Chung, I.A. Buhimschi, C.S. Buhimschi // J Clin Microbiol. - 2009.- Vol.47(1): 38-47.

146. Hillier, S.L. A case-control study of chorioamnionic infection and histologic chorioamnionitis in prematurity/ S.L. Hillier, J. Martius, M. Krohn, N. Kiviat, K.K.

Holmes, D.A. Eschenbach// N Engl J Med. - 1988. - Vol.319(15). - P.972-8. doi: 10.1056/NEJM198810133191503. PMID: 3262199.

147. Human Microbiome Project Consortium. A framework for human microbiome research // Nature.- 2012. -Vol.486(7402). -215—221.

148. Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome // Nature. - 2012. - Vol.486(7402). -207-214.

149. Hymes SR, Randis TM, Sun TY, Ratner AJ. DNaseinhibits Gardnerella vaginalis biofilms in vitro and in vivo. J InfectDis. - 2013.-P.207:1491.

150. Jain, R. Role of bacterial vaginosis in preterm labor - a prospective study/ R. Jain //Int J Med Res Rev 2016. - Vol.04 (04). -P. 543-549; DOI: 10.17511

151. JuarezTomas, M.S. Growth and lactic acid production by vaginal Lactobacillus acidophilus CRL 1259, and inhibition of uropathogenic Escherichia coli / M.S. JuarezTomas, V. Ocana; B. Wiese, et al. // J. Med. Microbiol. - 2003. - Vol.52. P.1117-24.

152. Kalinka, J. Decreased proinflammatory cytokines in cervicovaginal fluid, as measured in midgestation, are associated with preterm delivery / J. Kalinka, W. Sobala, M. Wasiela, et al. // Am J ReprodImmunol. - 2005. - Vol.54. - P.70-6.

153. Kalra, A. Bacterial Vaginosis: Culture - and PCR-based Characterizations of a Complex Polymicrobial Disease's Pathobiology / A. Kalra, C.T. Palcu, J.D. Sobel, et al. // Curr Infect Dis Rep. - 2007. - Vol.9 (6). - P.485-500.

154. Karagozov I. Vaginal ecosystem / I. Karagozov, A. Shopova, P. Andreeva // AkushGinekol. - 2004. - Vol.43(3). - P.34-43.

155. Kero, J.J. Mode of delivery and asthma—is there a connection? / J.J.Kero, M.M. Gissler, M-MM Gronlund // Pediatr Res. - 2002. -Vol.52(1 ). - P.6-11.

156. Kikhney, J. Is Ureaplasma spp. the leading causative agent of acute chorioamnionitis in women with preterm birth? / J. Kikhney, D. von Schöning, I. Steding, J. Schulze, A. Petrich, A. Hiergeist // Clin Microbiol Infect Off PublEur Soc Clin Microbiol Infect Dis. - 2017. -Vol.23. - P.119.e1-119.e7.

157. Klebanoff, M.A. Vulvovaginal symptoms in women with bacterial vaginosis / M.A. Klebanoff, J. R. Schwebke, J. Zhang et al. // ObstetGynec. - 2004. - Vol.2. -P.267-72.

158. Koren, O. Host remodeling of the gut microbiome and metabolic changes during pregnancy / O.Koren, J.K. Goodrich, T.C. Cullender // Cell 2012. - Vol.150(3):470-480.

159. Leitch, H. Asymptomatic bacterial vaginosis and intermediate flora as risk factors for adverse pregnancy outcome / H. Leitch, H. Kiss // Best Pract Res ClinObstetGynaecol. - 2006. - Vol.21. - P.375-90.

160. Makarova, K. Comparative genomics of the lactic acid bacteria / K. Makarova, A. Slesarev, Y. Wolf, et al. // ProcNatlAcadSci U S A. - 2006. - Vol.103. - P.15611-6.

161. Martin, D.H. The Microbiota of the Human Genitourinary Tract: Trying to See the Forest Through the Trees Trans / D.H. Martin, M. Zozaya, R. Lillis, et al. // Am ClinClimatol Assoc. - 2012. - Vol.123. - P.242-56.

162. Matei, A. Primary and secondary prevention of preterm birth: a review of systematic reviews and ongoing randomized controlled trials / A. Matei, G. Saccone, J.P. Vogel, A.B. Armson // Eur J ObstetGynecolReprod Biol. - 2019. -Vol.236. - P.224- 239. doi: 10.1016/j.ejogrb.2018.12.022. Epub 2019 Jan 25. PMID: 30772047.

163. McDonald, H.M. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy / H.M. McDonald, P. Brocklehurst, A. Gordon // Cochrane Database Syst Rev. - 2007. -Vol.1. - CD000262.

164. Medley, N. Interventions during pregnancy to prevent preterm birth: an overview of Cochrane systematic reviews / N. Medley, J.P. Vogel, A. Care, Z. Alfirevic // Cochrane Database Syst Rev. - 2018. - Vol.14;11(11). -CD012505. doi: 10.1002/14651858.CD012505.pub2. PMID: 30480756; PMCID: PMC6516886.

165. Mendling, W. An update on the role of Atopobium vaginae in bacterial vaginosis: what to consider when choosing a treatment? A mini review / W. Mendling, A. Palmeira-de-Oliveira, S. Biber et al. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2019. - Vol. 300, №1. - P. 1-6.

166. Morency, A.M. The effect of second-trimester antibiotic therapy on the rate of preterm birth / A.M. Morency, E. J Buold // ObstetGynaecol Can. - 2007. - Vol.29. - P.35-44.

167. Nugent, R.P. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation / R.P. Nugent, M.A. Krohn, S.L.Hillier // J ClinMicrobiol. - 1991. - Vol.29. - P.297-301.

168. Oh, K.J. Evidence that antibiotic administration is effective in the treatment of a subset of patients with intra-amniotic infection/inflammation presenting with cervical insufficiency / K.J. Oh, R. Romero, J.Y. Park, J. Lee, A. Conde-Agudelo, J.-S. Hong, B.H. Yoon // Am J Obstet Gynecol. - 2019. - Vol.221(2). - P. 140.el140.e18. doi.org/10.1016/j.ajog.2019.03.017.

169. Oh, K.J. Twenty-four percent of patients with clinical chorioamnionitis in preterm gestations have no evidence of either culture-proven intraamniotic infection or intraamniotic inflammation / K.J. Oh, S.M. Kim, J.S. Hong // American journal of obstetrics and gynecology. - 2017. - Vol. 216, № 6. - P. 604.

170. Oskovi Kaplan, Z.A.Prediction of Preterm Birth: Maternal Characteristics, Ultrasound Markers, and Biomarkers: An Updated Overview/ Z.A. Oskovi Kaplan, A.S. Ozgu-Erdinc// J Pregnancy. -2018. - P.8367571. https://doi.org/10.1155/2018/8367571.

171. Oyama, N. Antibiotic use during infancy promotes a shift in the T(H)1/T(H)2 balance toward T(H)2-domi- nant immunity in mice/ N. Oyama, N. Sudo, H. Sogawa, C. Kubo // J Allergy Clin Immunol 2001.-Vol.107(1).- P. 153-159.

172. Palmsten, K. Subclinical and clinical chorioamnionitis, fetal vasculitis and risk of preterm birth: a cohort study / K. Palmsten, K.K. Nelson, L.C. Laurent [et al.] // Placenta. - 2018. - Vol. 67. - P. 54-60.

173. Pan, J. Effects and Molecular Mechanisms of Intrauterine Infection/Inflammation on Lung Development / J. Pan, C. Zhan, T. Yuan, W. Wang, Y. Shen, Y. Sun, T. Wu, W. Gu, L. Chen, H. Yu // Respir Res. - 2018. - Vol.19(1). - P. 93. doi.org/10.1186/s12931-018-0787-y.

174. Park, S. Cervicovaginal fluid cytokines as predictive markers of preterm birth in symptomatic woman / S. Park, Y.A. You, H. Yun, S.G. Choi, H.S. Hwang, S.K. Choi, S.M. Lee, Y.J. Kim // Obstet. Gynecol. Sci. - 2020; Vol.63(4). - P. 455-463.

175. Pascual, L. Prevention Strategy of Urogenital Infections by Using Lactobacilli with Probiotic Properties / L. Pascual, L. Barberis. In Urinary Tract Infection, P. Tenke (Ed.).- 2011. - P. 245-64.

176. Pascual, L.M. Lactobacillus rhamnosus L60 a potential probiotic isolated from human vagina / L.M. Pascual, M.B. Daniele, F. Ruiz, et al. // J. Gen. and Appl. Microbiol. - 2008. - Vol.54. - P.141-8.

177. Pascual, L.M. Purification and parcial characterization of novel bacteriocin L23 produced by Lactobacillus fermentum L23 / L.M. Pascual, M.B. Daniele, W. Giordano, et al. // Curr. Microbiol. - 2008. - Vol.56. - P.397-402.

178. Pretorius, C. The relationship between periodontal disease, bacterial vaginosis, and preterm birth / C. Pretorius, A. Jagatt, R.F. Lamont // J Perinat Med. - 2007. -Vol.35. - P.93-9.

179. Pridmore, R.D. Desiere Fetal. The genome sequence of the probiotic intestinal bacterium Lactobacillus johnsonii NCC 533/ R.D. Pridmore, B. Berger //Proc Natl Acad Sci USA 2004.- Vol.101(8).- P.2512-2517.

180. Reid, G. Selection of Lactobacillus strains for urogenital probiotic applications / G. Reid, A.W. Bruce // J. Infect. Dis. - 2001. - Vol.183. - P.77-80.

181. Reid, G. The rationale for probiotics in female urogenital healthcare / G. Reid, J. Burton, E. Devillard // Med Gen Med. - 2004. - Vol.6(1). - P.49-62.

182. Reyna-Villasmil, E., Santos-Bolivar, J., Briceño-Pérez, C. Infeccionintraamniotica y corioamnionitis/ Revistalatinoamericana de perinatología: órganooficial de la FederaciónLatinoamericana de Asociaciones de Medicina [Perinatal] (F.L.A.M.P.) 2015. - Vol.18(3).-P.219.

183. Riley, M.A. The diversity of bacteriocins in Gram positive bacteria / M.A. Riley, M.A. Chavan. In Bacteriocins ecology and evolution, New Haven, Connecticut, 2007. - P.45-6.

184. Rivardo, F. Anti-adhesion activity of two biosurfactants produced by Bacillus spp. prevents biofilm formation of human bacterial pathogens / F. Rivardo, R. J. Turner, G. Allegrone, et al. // ApplMicrobiol. Biotechnol. - 2009. - Vol.83. -P.541-53.

185. Romero, R. Clinical Chorioamnionitis at Term: New Insights into the Etiology, Microbiology, and the Fetal, Maternal and Amniotic Cavity Inflammatory Responses / R. Romero, N. Gomez-Lopez, J.P. Kusanovic [et al.] // NogyogyaszatiSzuleszetiTovabbkepzoSzemle. - 2018. - Vol. 20, № 3. - P. 103112.

186. Romero, R. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion - a molecular microbiological study / R. Romero, N. Gomez-213 Lopez, A.D. Winters [et al.] // Journal of Perinatal Medicine. - 2019. - Vol. 47, № 9. - P. 915-931.

187. Ruiz, O.F. Antimicrobial activity, inhibition of urogenital pathogens, and synergistic interactions between Lactobacillus strains / O.F. Ruiz, G. Gerbaldo, P. Asurmendi et al. // Curr. Microbiol. - 2009. - Vol.59(5). - P.497-501.

188. Rybas, Y.A. Effect of basal hormone profile on the formation of the vaginal bacterial cenosis in women /Y.A. Rybas, R.A. Bustamante, E.G. Kravtsov, et al. // Bull ExpBiol Med. - 2012. - Vol.153(3). - P.354-6.

189. Saccone, G. Prior uterine evacuation of pregnancy as independent risk factor for preterm birth: a systematic review and metaanalysis/ G. Saccone, L. Perriera, V.Berghella // Am J Obstet Gynecol. - 2016.- Vol.214. -P.572-91. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.12.044.

190. Salunkhe, A.H. Development of risk scoring scale tool for prediction of preterm birth/ A.H. Salunkhe, J.A. Salunkhe, V.R. Mohite, U. More, A.K. Pratinidhi, S.V. Kakade // Indian J Community Med Off Publ Indian Assoc Prev Soc Med. -2019. - Vol.44. - P.102-6. https://doi.org/10.4103/ijcm.IJCM_262_18.

191. Schwiertz, A. Throwing the dice for the diagnosis of vaginal complaints? / A. Schwiertz, D. Taras, K. Rusch, et al. // Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials. - 2006. - Vol.5. - P.4.

192. Sha, B.E. Utility of Amsel Criteria, Nugent Score, and Quantitative PCR for Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, and Lactobacillus spp. for Diagnosis of Bacterial Vaginosis in Human Immunodeficiency Virus-Infected Women / B.E. Sha, H.Y. Chen, Q.J. Wang, et al. // J ClinMicrobiol. - 2005. -Vol.43(9). - P.4607-12.

193. Sherrard, J. Guidelines 2018 European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) 144 guideline on the management of vaginal discharge / J. Sherrard, J. Wilson, G. Donders et al. // International Journal of STD & AIDS. - 2018. - Vol. 29(13). - P. 1258-1272.

194. Shimaoka, M. Association between preterm delivery and bacterial vaginosis with or without treatment/ M. Shimaoka, Y. Yo, K.Doh, Y. Kotani, A. Suzuki, Tsuji I // Sci Rep. - 2019. - P. 9:509. https://doi.org/10.1038/s41598-018-36964-2.

195. Son, M. Predicting preterm birth: Cervical length and fetal fibronectin / M. Son, E.S. Miller // Semin Perinatol. - 2017.- Vol.(8).- P.445-451. doi: 10.1053/j.semperi.2017.08.002. Epub 2017 Sep 19. PMID: 28935263; PMCID: PMC6033518.

196. Song, S. D. Daily vaginal microbiota fluctuations associated with natural hormonal cycle, contraceptives, diet, and exercise / S. D. Song, K. D. Acharya, J. E. Zhu et al. // mSphere. - 2020. - Vol. 5, №4. - P. e00593-20.

197. Srinivasan, S. The human vaginal bacterial biota and bacterial vaginosis / S. Srinivasan, D.N. Fredricks //InterdiscipPerspect Infect Dis. - 2008. - Vol.2008.-P.750479.

198. Stock, S.J. Development and validation of a risk prediction model of preterm birth for women with preterm labour symptoms (the QUIDS study): A prospective cohort study and individual participant data meta-analysis / S.J. Stock, M.Horne, M.Bruijn, H.White, K.A.Boyd, R. Heggie // PLoS Med. - 2021.- Vol. 18-P.e1003686. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003686.

199. Stout, M.J. Landeau M.etal. Identification of intracellular bacteria in the basal plate of the human placenta in term and preterm gestations/ M.J.Stout, B.Con Ion // Am J Obstet Gynecol. - 2013. - Vol.208(3). - P.el-e7.

200. Strauss 3rd, J.F. Spontaneous preterm birth: advances toward the discovery of genetic predisposition / J.F. Strauss 3rd, R. Romero, N. Gomez-Lopez, H. HaymondThornburg, B.P. Modi, M.E. Teves, L.N. Pearson, T.P. York, H.A. Schenkein // Am J Obstet Gynecol. - 2018. - Vol.218(3). - P.294-314.e2. doi: 10.1016/j.ajog.2017.12.009. Epub 2017 Dec 14. PMID: 29248470; PMCID: PMC5834399.

201. Swadpanich, U. Antenatal lower genital tract infection screening and treatment programs for preventing preterm delivery / U. Swadpanich, P. Lumbiganon, W. Prasertcharoensook, et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2008. - Vol.2. -CD006178.

202. Swidsinski, A. Adherent biofilms in bacterial vaginosis / A. Swidsinski, W. Mendling, V. Loening-Baucke // Obstet Gynecol. - 2005. - Vol.106. - P.1013-23.

203. Swidsinski, A. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis / A. Swidsinski, H. Verstraelen, V. Loening-Baucke, et al. // PLoS One. - 2013. - Vol.8(1). - P.53997.

204. Thorsen, P. Bacterial vaginosis in early pregnancy is associated with low birth weight and small for gestational age, but not with spontaneous preterm birth: a population-based study on Danish women / P. Thorsen, I. Vogel, J. Olsen, et al. // J Matem Fetal Neonatal Med. - 2006. - Vol.19. - P.1-7.

205. Tlaskalova-Hogenova, H. Commensal bacteria (normal microflora), mucosal immunity and chronic inflammatory and autoimmune diseases / H. Tlaskalova-Hogenova, R. Stepankova, T. Hudcovic et al. // ImmunolLett. - 2004. - Vol.93(2).

- P.97-108.

206. Toson, B. The endometrial microbiome and its impact on human conception / B. Toson, C. Simon, I. Moreno // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23(1). - P. 485.

207. Tuomola E.M. Chemical, physical and enzymatic pre-treatments of probiotic lactobacilli alter their adhesion to human intestinal mucus glycoproteins / E.M. Tuomola, A.C. Ouwehand, S.J. Salminen, et al. // Int J Food Microbiol. - 2000. -Vol. 60(1). - P.75-81.

208. Usui, R.Vaginal lactobacilli and preterm birth / Usui R., Ohkuchi S., Matsubara S., et al. // J Perinat Med. - 2000. - Vol.30. - P.458-66.

209. Vasquez, A. Vaginal lactobacillus flora of healthy swedish women / A. Vasquez, T. Jakobsson, S. Ahrne et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2002. -Vol.40(8). - P.2746-9.

210. Vitale, S.G. The role of genital tract microbiome in fertility: A Systematic Review / S. G. Vitale, F. Ferrari, M. Ciebiera, M. Zgliczynska et al. // Int J Mol Sci.

- 2021 - Vol 23, Suppl. 1. - P. 180.

211. Waites K.B. Mycoplasmas and 318 Ureaplasmas as neonatal pathogens / K.B. Waites, B. Katz, R.L. Schelonka // ClinMicrobiol Rev. - 2005. - Vol.18. - P.757-89.

212. Walani, S.R. Global burden of preterm birth / S.R. Walani // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2020. - Vol.150 (1). - P.31 - 33.

213. Witkin, S.S. Bacterial flora of the female genital tract. function and immune regulation / S.S. Witkin, I.M. Linhares, P. Giraldo / Best Pract Res ClinObstetGynaecol. - 2007. -Vol.21(3). - P.347- 54.

214. Woo, J. Probiotic-mediated competition, exclusion and displacement in biofilm formation by food-borne pathogens / J. Woo, J. Ahn // LettApplMicrobiol. - 2013. - Vol.56(4). - P.307-13.

215. Yoon, B.H. Antibiotic Administration Can Eradicate Intra-Amniotic Infection or Intra-Amniotic Inflammation in a Subset of Patients with Preterm Labor and Intact Membranes / B.H. Yoon, R. Romero, J.Y. Park, K.J. Oh, J. Lee, A. CondeAgudelo, J.-S. Hong // Am J Obstet Gynecol. - 2019.- Vol. 221(2). - P.142.el-142.e22. doi.org/10.1016/j.ajog.2019.03.018.

216. Younes, J.A. Adhesion forces and coaggregation between vaginal staphylococci and lactobacilli / J.A. Younes, H.C. van derMei, E. van den Heuvel, et al. // PLoSOne. - 2012. -Vol.7 (5). - P.1.

217. Zenclussen, A.C. Adaptive immune responses during pregnancy/ Zenclussen, A.C. // Am J Reprod Immunol. - 2013. -Vol.S9(4). - P.291-303.

218. Zhang, R. Qualitative and semiquantitative analysis of Lactobacillus species in the vaginas of healthy fertile and postmenopausal Chinese women / R. Zhang, K. Daroczy, B. Xiao, et al. // J Med Microbiol. - 2012. Vol.61(5). - P.729-39.

219. Zhernakova, A. Population-based metagenomics analysis reveals markers for gut microbiome composition and diversity/ A.A. Zhernakova, Kurilshikov, M.J. Bonder //Science. - 2016. -Vol.352 (6285). -P.565-569. doi:10.112 6/science. aad.3 369.

220. Zhou, X. Characterization of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods / X. Zhou, S.J. Bent, M.G. Schneider et al. // Microbiology. - 2004. - Vol.150(Pt 8). - P.2565-73.