Состояние костного метаболизма у женщин репродуктивного возраста с функциональной гиперандрогенией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Дицель, Наталья Александровна

• Дицель, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дицель, Наталья Александровна

Список сокращений.

Введение.„„.,

Глава I. Гиперяндрогення И костное ремоделнрованне: современный взгляд на проблему (обэорлитературы). . . IО t. J. Патогенетические аспекты гиперандрогенни .„.

1.2. 11атофнзиологнческне особенности ремоделнрован ия костной ткани при гиперандрогеник и возможности фармакологической коррекции остеопеническопо синдрома

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика женщин репродуктивного возраста с функциональной гнперандрогенией

22. Остеоденеитометрия и методы лабораторного исследования.

Глава 3, Оценка минеральной плотности костной ткани при гиперандрогении--,,

Глава 4. Состояние костного метаболизма у женщин репродуктивного возраста с функциональной гнперандрогенией.—

4.1- Кальций-фосфорный обмен у женщин репродуктивного возраста с функциональной гнперандрогенией.„

4.2- Кальций-регул крующне гормоны у женщин репродуктивного возраста с функциональной гипсрандрогенвей.,.„.

4.3. Маркеры костного ремоделировання у женщин репродуктивного возраста с функциональной гнперандрогенией.,.,.„,.,,.,,.

Глава 5. Влияние апьфакальцидола на функционально-биохимические показатели косгиой ткани при функциональной гиперандрогении.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние костного метаболизма у женщин репродуктивного возраста с функциональной гиперандрогенией»

На протяжении последних 5 лет сохраняется устойчивая тенденция к росту патологии костно- мышечной системы среди населения России. Чрезвычайно высокая распространённость переломов на фоне остеопороза (ОП), приводящих не только к снижению качества жизни пациентов, но и к увеличению смертности, ставит оетеопороз в число приоритетных проблем современной медицины [3, 32].

Термин "вторичный" оетеопороз исполыуется в тех случаях, когда известны состояния, которые могут приводить к потере костной массы, например, ряд заболеваний нлн оперативных вмешательств, а также прием некоторых лекарственных препаратов [12, 26], Эндокринные заболевания -занимают одну из ведущих позиций в развитии вторичного остеопороза [2]. Большинство работ посвящено костному метаболизму при сахарном диабете, гипотиреозе, гиперпаратнреоэе и болезни Ицснко-Кушинга. Научные исследования, посвященные проблеме остеопенического синдрома прн гиперандрогенни у женщин репродуктивного возраста единичны.

Костная ткань является постоянно обноазяющейся динамичной системой, находящейся под жестким контролем большинства гормонов, системных н местных факторов [30, 31]. Избыток или недостаток секреции гормонов ведут к нарушению метаболизма костной ткани, развитию остсопороза и высокому риску переломов костей [26, 55], Андрогены играют важную роль в костном метаболизме [75]. Установлено, что прямой эффект воздействия андрогенов на костную ткань обусловлен наличием рецепторов андрогенов на остеобластах (ОБ) н остеокластах <ОК) [78, 152]. Показано, что андрогены увеличивают пролиферацию клеток остеобластнческого ряда и выработку ими щелочной фосфатазы. В то же время данные о влияние андрогенов на костный метаболизм достаточно противоречивы [61, 137, 141].

Исследование функционально-метаболического состояния костной системы при гиперандрогенни может внести существенный вклад в раннюю диагностику остсопеннчсского синдрома, выявление групп риска, прогнозирование и мониторинг заболевания, что позволит разработать новые подходы к его своевременной профилактике и патогенетически обоснованной терапии.

Принципиаяькое значение при нарушениях кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у женщин репродуктивного возраста имеет поиск оптимальных способов их профилактики и лечения. Одним из способов повышения эффективности антиостеопоротнчсской терапии при эндокринных заболеваниях признано использование препаратов витамина D, которые могут взаимодействовать с базисным лечением дисгормональной патологии, а также другими препаратами для лечения остеопороза [27]. Перспективным направлением в коррекции нарушений метаболизма костной ткани при днегормональных заболеваниях является использование активных метаболитов витамина D3. В широкомасштабных контролируемых клинических исследованиях доказано, что применение активных метаболитов витамина D является наиболее эффективным способом предупреждения повторных переломов при вгоричном остеопороэе у лиц с высоким риском 13 lt 36].

Цель исследования: оценить состояние минеральной плотности костной ткани И процессов костного метаболизма у женщин репродуктивного возраста с функц попал ьной гипсрандрогснисй и патогенетически обосновать эффективность альфакальцндола в коррекции нарушений костного ремоделнровання при функциональной гнперандрогенни.

Задачи исследования;

I. Определить минеральную плотность костной ткани по данным двухэнсргетичсской рентгеновской абсорбциометрни (DEXA) в зависимости от клинических вариантов и тяжести функциональной гнперандрогенин у женпшн репродуктивного возраста.

2, Установить характер изменений кальций-фосфорного обмена и кальцнйрегулнрующих систем (паратгормона. витамина D3) у женщин с различными клиническими вариантами функциональной гиперандрогенни,

3, Определить степень нарушении кальций-фосфорного обмена, костного метаболизма и их сопряженность с изменением секреции эсградиола н андрогенов у женщин репродуктивного возраста с функциональной гнперандрогенией.

4. Нл основе комплекса исследований (двухзнергетической рентгеновской абсорбциометрин. маркеров костного метаболизма, кальцнйрегулнрующих систем и гормональных исследований) определить группы женщин, имеющих наибольший риск развития остеопеннческого синдрома при функциональной гиперандрогенни.

5. Изучить эффективность альфакальцндола в фармакологической коррекции нарушений функционального состояния костной ткани у женщин репродуктивного возраста с функциональной гиперандрогенией,

Научная новизна:

Впервые по данным двухзнергетической рентгеновской абсорбцнометрин установлена распространенность остеопеннческого синдрома у женщин репродуктивного возраста с функциональной гиперандрогенией.

Впервые на основе комплексной оценки состояния кальций-фосфорного обмена, кальцнйрегулнрующих систем и костного метаболизма в сыворотке крови установлены закономерное™ развития остеопенического синдрома у женщин репродуктивного возраста с функциональной гнперандрогенией в зависимости от ее клинических вариантов.

Приоритетными являются данные, что длительность аменореи н гипофункции яичников в результате повышения уровня андрогенов можно считать ключевыми факторами риска развития остеопороза при функциональной гиперандрогенни.

Впервые покачано, что альфакальцидол является патогенетически обоснованным эффективным препаратом для профилактики и лечения остсопороза у женщин репродуктивного возраста с функциональной гиперандрогенией.

Практическая значимость.

На основе даухэнергетической рентгеновской абсорбцнометрни показана эффективность раннего выявления остеопсннчсского синдрома и его выражен кости у молодых женщин с функциональной гиперандрогенией в зависимости от клинических форм заболевания.

Полученные данные позволяют обосновать необходимость применения на практике определения биохимических маркеров остеонороза при функциональной гнперандрогеннм у женщин репродуктивного возраста. Изучение поведения маркеров костного метаболизма ласт более полную информацию о скорости ремоделнровання и направленности костного обмена у молодых женщин с функциональной гиперандрогенией, что имеет существенное значение для подбора патогенетической антностеопоротнчсской терапии в адекватных дозах и мониторинга эффективности лечения.

Разработаны практические рекомендации по применению альфакальцндола у молодых женщин с остеопеннческнм синдромом при функциональной гнперанлрогеннн. Показано, что альфакальцндол способствует нормализации кальций-фосфориого обмена н костного метаболизма у данной категории больных. Курсовое применение альфакальцндола в течение 12 месяцев в лож 1 мкг/сут является патогенетически обоснованным способом коррекции изменений кальций-фосфорного обмена, костного метаболизма, недостаточности витамина DJt а также стабилизации минеральной плотности костной ткани у женщин репродуктивного возраста с функциональной гиперандрогенией.

Ochoi тешимые на зящнту.

1. У 62% женщин репродуктивного возраста с функциональной гнперандрогенией по данным двухэнергетнческой рентгеновской абсорбциометрин развивается остеопсннчсскнй синдром различной степени выраженности» зависящей от длительности гипофункции яичников, клинической формы н тяжести заболевания,

2. У женщин с функциональной гнперандрогенней установлена дисфункция механизмов ремоделнровання костной ткани, что сопровождается усилением процессов синтеза и, а большей степени, резорбции кости. Эти изменения тесно ассоциируются с нарушениями кальннй-фосфорного обмена н секрецией кальцнйрегулнрующих гормонов.

3. Прием альфакальцндола в течение 12 месяцев в суточной дозе I мкг является патогенетически обоснованным, эффективным средством коррекции нарушений кальций-фосфорного обмена, костного метаболизма и недостаточности витамина D) у женщин репродуктивного возраста с функциональной гнперандрогенией,

Реализация работы.

Результаты диссертации алробированы и внедрены в Центре плакирования семьи н репродукции ГУЗ «Краевой клинический центр охраны материнства и детства*, г. Владивосток, «Краевом центре профилактики н лечения остеопороза» прн ФГУ «ДВОМЦ Росзлрзаз», г, Владивосток к госпитале медико-санитарной части УВД Приморского края. Методические рекомендации по применению альфакальцндола в коррекции нарушений кальций-фосфорного обмена, костного метаболизма и недостаточности витамина Dj у женщин репродуктивного возраста с функциональной гнперацдрогемией утверждены Департаментом здравоохранения Администрации Приморского края и используются в клинической практике врачей-терапевтов, эндокринологов и гинекологов Приморского края.

Двухэнсргетнчсская рентгеновская абсорцкомсгрня tDEXA) как метод оценки минеральной плотности костной ткани впервые внедрен в Приморском крае в процессе реализации данной работы,

Материалы исследования включены в программу практических занятий и лекционный курс врачей-курсантов, клинических интернов, ординаторов кафедры хирургии детей н подростков с курсом акушерства м гинекологии ФПК ГОУ НПО «ВГМУ» Росздрава

Структура диссертации.

Диссертация состоит нз введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 157 источников (74 работ отечественных и 83 зарубежных авторов). Объем диссертации составляет 111 страниц машинописного текста, в том числе 15 таблиц и 11 рисунков.

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 17 опубликованных работах, т них 1 публикация в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования РФ и 1 глава в монографии,

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Дицель, Наталья Александровна

выводы

1. По результатам двухэнергетической збсорбцнометрни снижение минеральной плотности костной ткани диагностировано у 62% женщин репродуктивного возраста с функциональной гиперандрогенией. Остеопсния выявлена у 40,2% пациенток, клинически выраженный остеопороз - у 21,6%, Выявлена отрицательная корреляционная связь средней силы между длительностью нарушения менструального цикла и минеральной плотностью костной ткани (т= -0.64; р<0,01). При изучении зависимости показателей денентометрни от уровня эстрадиола в сыворотке крови у женщин репродуктивного возраста с гиперандрогенией выявлена средней силы положительная корреляционная связь (г= 0,62; р<0,001).

2. У 35% пациенток с функциональной j-иперандэогенисй имеет место нарушение кальций-фосфорного обмена, что проявляется развитием гнпокапьцнемни и гиперкальцнурии. У 43 (81,1%) женщин с синдромом полнкистоза яичников зарегистрирована недостаточность витамина Di.

3. У женщин с функциональной гиперандрогенией выявлено усиление как процессов кост «-образования. так и костной резорбции. Анализ корреляционных связей показал прямую связь средней силы между концентрацией CL и индексом ЛГ/ФСГ (г= 0,6; р<0,01), и обратную корреляционную связь средней силы между уровнем эстрадиола и CL в сыворотке крови (г= -0,68; р<0,01). У больных синдромом полнкистоза яичников обнаружена прямая средней силы корреляционная зависимость между концентрацией общей щелочной фосфатазы. тестостероном (г- 0,61; р<0,05) и эстраднолом (г= 0,57; р<0,05).

4. Главными факторами риска развития остеопеннческого синдрома у женщин репродуктивного возраста с функциональной гиперандрогенией являются длительная аменорея и гипофункция яичников, а также метаболические нарушения при СПКЯ, Тяжесть остеопеннческого синдрома тесно коррелирует с уровнем ннсулнна (г= -0,58; р<0,05), а также сопряжена с абдоминальным типом ожирения.

5. Альфакальцидол в дозах 0,5 - 1,0 мкг в сутки является эффективным препаратом для профилактики и терапии остеопеннческого сшгдрома при функциональной гиперандрогенни у женщин репродуктивного возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1, Двухэнсргетнческая рентгеновская абсорбциомстрня (DEXA) является высоком нформативным методом для ранней диагностики остеопеннческого синдрома. Ее применение прн функциональной гиперандрогенни у женщин репродуктивного возраста позволяет диагностировать в разных частях скелета различную степень выраженности остеопеннческого синдрома и осуществлять его своевременную профилактику н терапию.

2, Исследование биохимических параметров кальций-фосфорного обмена, кальцинрогулнруюшнх гормонов и маркеров костного метаболизма являются дополнительными гю отношению к DEXA методами. Их использование целесообразно для уточнения состояния костного обмена, подбора адекватной антирезорбтквкой терапии и мониторинга проводимой фармакологической коррекции.

3, К пацнеитам, имеющим наибольший риск развития остеопороза при гиперандрогенни. следует отнести женщин репродуктивного возраста с данной патологией с длительностью заболевания более 3 лег, некомпенсированным его течением, а также продолжительным нарушением овариальной функции и абдоминальным типом ожирения (ИМТ>31 кг/м2).

4, Альфакальцидол при курсовом лечении в течение 12 месяцев в дозах 0,5 - 1,0 мкг в сутки является эффективным средством для профилактики и терапии остеопороза при гиперандрогенни у женщин репродуктивного возраста. Его назначение наиболее актуально в группах лиц, имеющих наибольший риск развития остеопороза при эндокринных дисфункциях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дицель, Наталья Александровна, 2006 год

1. Балаболкин, М.И Эндокринология; Учеб. t М.И. Балаболки)! ■ М.: Медицина, 1989. 41бс,

2. Баркова, Т.В. Место назального аэрозоля мнакальцнка в лечении и профилактике постменопаузальиого остеопороза ( Т.В, Баркова // Остеопороз и остеопатии. 1998. - С. 39-41.

3. Беневоленская, Л,И- Остеопороз Диагностика, профилактика и лечение / ЛИ. Беневоленская, О.М, Лесник М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005.-171с.: ил,

4. Беневоленская, Л.И. Руководство по остсопорозу / Л.И. Беневоленская М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 524с.

5. Беневоленская, Л. И. Гскетика остеопороза. Исследование значимости генетически* факторов в детерминации заболевания / Л, И, Беневоленская, С.А. Финогенова // Остеопороз и остеопатии. 1999. -№2, - С.23 - 25.

6. Благосклонная. Я.В. Некоторые особенности клиники и состояния системы АКП — кортизол у больных андрондным н шнонлным типами первичного ожирения ! Я.В. Благосклонная, А.Г. Залевская, М.И. Кудряшова // Здравоохранение Туркменистана. ■ 1985. №10. -С.19-22.

7. Вильям, М. Патофизиология эндокринной системы / М. Вильям Кейтгайл, Рональд А. Арки. M.r Binom, 2001. -233с,

8. Внхлясва, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М, Вихляе ва М,; Мед. ннформ. агентство, 1997. - 768с.

9. Внхлясва, Е,М. Руководство по эндокринной гинекологии: Учеб. / Е.М. Вкхляева. 3-е нзд, - М.: Мед. информ. агенство, 2002. - 768с.

10. Герасимов, А. М, Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии / A.M. Герасимов. Л.Н. Фурцсва М., Медицина. 1986. -240с.

11. Гинекологическая эндокринология: Учеб. М.: Медицина, 1980. -528с.

12. Дамбахср, М-А. Остеопороз и активные метаболиты витамина D; мысли, которые приходят в голову / М.А. Дамбахср» Е. Шахт Базель. 1996. - 140с.

13. Девид, В, Патогенез остеопороза / В. Девид, Р,П. Демпстер // Настоящее и будущее костной патологии. 1997. - №3. - С.797 - 802.

14. Дедов, и.И. Синдром шперандрогенемин у женщин. Патогенез, клинические формы, дифференциальная диагностика и лечение: Метод, пособие / И.И, Дедов, Е.Н. Андреева, А, А, Пишу дин М,, 2003.-С.5-42,

15. Джанашия, П,Х. Оценка состояния ннсулинового обмена у больных артериальной гипертонии, как метод ранней диагностики сопутствующего метаболического Х-синдрома / П.Х. Джанашия, В.А. Днденко // Рос. кардиолог, жури 1999. - №5. - С.25 - 32.

16. Джеффкоут, CJ1. Андрогены и антиандрогенная терапия / СЛ. Джеффкоут. М.: Медицина. 1985. - 30с.

17. Дзеннс, И.Г. Современные пути диагностики и профилактики наследственной недостаточности 21-ш дроке ил азы; Автореф. Дне. *».д-ра мед. наук. М , 1995. - 40с.

18. Запруднов, А,М. Рахит у детей / A.M. Запруднов, К.И, Грштэрьев Н Рус. мед. журн. -1997.-Т.5,№19.-C.I4- 18.

19. Йен, С.С.К. Репродуктивная эндокринология / С.С.К. Йен, Р. Б. Джаффе. М., 1998. - Т. 1 *Гл. 16. - С. 612 - 691.

20. Казнева, З.М. Функциональное состояние коры надпочечников и программа экстракорпорального оплодотворения / З.М. Казнева // Акушерство н гинекологи*, 200*1, - № 3. - С.З - 5.

21. Кириченко, А.А, Гормонозаместительная терапия и сердечнососудистые заболевания в постменопаузе i А.А Кириченко I/ В мире лекарств 1998. - №2, - С.10 - 13.

22. Кольмам, Я. Наглядная биохимия: Учеб. Пособие; Пер, с нем. f Я. Кольман, К.Г, Рем ,- М-: Мир. 2000. 469с.

23. Комаров, Е.К. Нарушения регуляции функции надпочечников и яичников у женщин с гиперандрогенией (патогенез, диагностика, лечение); Автореф. дне. .д-ра мед. наук. СПб., (993. - 38с.

24. Комаров. Е.К. Роль ннсулинорезнстентности в патогенезе гиперандрогеннн у женщин с нарушением репродуктивной функции / Е.К. Комаров, Е.А. Михнинат Л.И. Великанова // Пробл. репродукции. 2005, Jfe 5. - С25 - 28.

25. Корсткова, Т.А. Влияние генетических и внешнесредовых факторов на формирование пика костной массы у подростков / Т.А. Короткоаа Н Остеопороз и остеопатии. 2004. - № 3, - С-34 - 37.

26. Кочеткова, Е.А. Остеопороз и хроническая обструктнвная болезнь легких Текст. / Е.А, Кочеткова, Б.И. Гельцер // Владивосток: Даль наука, 2003. 233с.

27. Краснолольская, К.В. Диагностика и терапия гнперандрогенных состояний в программах ЭКО / К,В. Краснолольская, А,С. Калугина И Пробл, репродукции, 2004. Т.19,№ 5. - С.25 - 30.

28. Кулаков, В.И. Руководство по охране репродуктивного здоровья / В.И. Кулаков. M.l Три зла-X, 2001. - 568с,

29. Лазебннк, Л.Б, Остеопороз: Рук. I Л.Б. Лазебннк, С.Б. Малнчснко. -М.* 1997. 63с.

30. Лазебннк, Л.Б. Эпидемиология, профилактика» варианты клинического течения, лечение остеопороза и его осложнений / Л.Б. Лазсбннк. М.+ 2003. - 68с.

31. Лазюк, Г. И. Наследственные синдромы множественных пороков развития / Г.И. Лазюк, И.В. Лурье* Е.Д, Черствой. М.; Медицина, 1983,-204с.

32. Левин, Л. Эндокринология / Под ред, Н. Лавина. М.» 1999. - С.222 -239.

33. Лепарскин. Е-А. Эпидемиология н ранняя диагностика остеопороза / Ej\. Лепарский // Клиннч. фармакология и терапия, 1996. - №1. -С.65 - 66,

34. Лесной, С.К. Частичная резекция яичников при олнгомснорсн и аменореи / С.К, Лесной // Акушерство и гинекология, 1928, - №2, -С. 184- 19J.

35. Лесняк, Ю.Ф. Анализ минимизации и эффективности затрат на профилактику остеопороза препаратами кальция и витамина D / Ю.Ф. Лесняк, О.М, Лесняк// Рос. семейный врач. 2004. - № 1. -С.22 - 27.

36. Малявская, С,И, Физиологические механизмы развития гнперандрогенных состояний в процессе полового созревания, ранняя диагностика и прогнозирование возникновения: Автореф. дне. .канд. мед. наук, Архангельск, 1999, - 40с,

37. Манухнн, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухнн, Л.Г. Тумнлович, МЛ Геворкян. -М.: Мед. кнформ. агентство, 2001, 247с,

38. Манухнн* И.Б. Синдром поликистозных яичников / ИБ. Манухнн. М.А. Геворкян. HI. Кушяннскнй. М.: Мед. ннформ. агентство. 2004.-С.55 -83.

39. Марона. 1- И Классификация остеопороза И Остеопороз и осгеопатни.- I998.-Jfel.-C.8- 12.

40. Марова, Е,И, Препараты витамина Д в профилактике и лечении вторичного остеопороза эндокринного генеза. Альфа-03-TEVA (альфакальцидол) в лечении остеопороза и других заболеваний: Материалы науч. практ. конф, - М., 2000, - С. 18 - 21.

41. Марченкова, Д.А. Оценка эффективности оссина при стероидном остеопорозе в поегменонаузе с помощью биохимических маркеров костного метаболизма / Л.А. Марченкова Н Остеопороз и остеопатии.- 2001. №1, - С-20 - 29,

42. Мейнуорннг. У. Механизмы действия андрогенов / У. Мейнуорннг. -М., 1979,-97с.

43. Надарен ко, Т. А. Синдром гголнлистозных яичников: Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия / Т.А. Назаренко. М.: МЕД пресс-ннформ, 2005. - 208с.

44. Насонов, Е.Л. Современные подходы к профилактике н лечению остеопороза: роль кальция н витамина D / EJI. Насонов» И.А. Скрнпникова, Д. Гукасян И Клнннч. медицина, 1997, - №9. - С.9 - 15.

45. Насонов» ЕЛ. Применение альфакальцидола (Альфа-ОЗ-TEVA) для профилактики н лечения остеопороза I Е.Л. Насонов, Д. Гукасян // Терапевт, архив. 2000. - №11. - C.7I - 73,

46. Несвяченная, Л .А. Репродуктивное здоровье детей н девушек — подростков в Приморском крае / Л.А. Несвяченная, Г.П. Горшунова, В.В. Стрельцова П Новые технологии в акушерстве и гинекологии. Хабаровск, 2004. - С.2! - 23.

47. Пншулин, А.А. Синдром оварнальной тперандрогенемни неопухолевого генеза / А.А, Пншулин, А.В. Бутов, О.В. Удовиченко // Пробл. репродукции. 1999. - №3. - С,6 -16.

48. Пншулин, А.А. Диагностика и лечение оварнальной гнперандрогенемин: Автореф. дне. .канд. мед. наук. М, 1964. - 30с.

49. Прилепская, В.Н. Вторичная аменорея у женщин репродуктивного возраста. Клиника, диагностика, лечение: Автореф. Дис. .д-ра мед. наук / В.Н Прилепская. М, 1989, - 31с.

50. Резников, А.Г. Половые гормоны и дифференциация мозга i А.Г. Резников. Киев: Наук. Думка, I9B2. - 252с.

51. Рнгтз. Б Л. Остеопороз: этнология, диагностика, лечение: Пер. с англ. / Б.Л. Риггэ, Л. Дж. Мелтон. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ»; СПб: «Невский диалект», 2000. - 560с.

52. Рожи некая. Л.Я. Минеральная плотность костной тканн н показатели костного метаболизма прн зндокринных заболеваниях / Л.Я, Рожннская И Научные достижения в клиническую практику. 1994. -№ 7. - С.233 - 239.

53. Рожи некая, Л.Я. Системный остеопороз; Рук. для врачей / Л, Я. Рожннская. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Мокесв, 2000. - 196с.

54. Рожннская, Л.Я. Остеопеннческий синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопорозпатогенетические аспекты, диагностика и лечение): Дне, .д-ра мед. наук,-М, 2001.-318с,

55. Рубин, МЛ Остеопороз: диагностика, современные подходы к лечению» профилактика / М.П, Рубим, Р.Е. Чечурин, О.М. Зубова И Терапевт, архив. 2001. - №1. - С32 - 37.

56. Сабадаш, Э. Крадущий кость остеопороз f Э. Сабадаш // Здоровье Украины. - 2001. - №7. -С.25 - 28,

57. Ссйлнс, Л-Б. Эндокринология и метаболизм > Л.Б. Сейлис. М. 1997. -С.4 - 7.

58. Сергеев, П. В. / П.В. Сергеев и др. U Бюл. эксперим. биологии, 1997. -Т. I24j"fe 9, - С.305 - 307.

59. Серов, В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н, Прилепская» Т,В. Овсянникова. М.: МЕД-Пресс-информ, 2004. -528с.

60. Сметннк, В.П. Постменопаузальный остеопороз: принципы заместительной гормональной терапии / В.П. Сметник // Остеопороз н остеопатии. 1998. - №2. - С.44 - 49.

61. Старкова, Н.Т. Клиническая эндокринология; Рук. / НТ. Старкова. 3-е изд. - СПб.: Питер, 2002. ■ 576с,

62. Телунц, А.В. Особенности клинического течения синдрома гиперандрогенемнн и принципы его терапии у девочек-подростков / А.В. Телунц // Гинекология. 2001, - Т,3,№1, - С.28 - 31.

63. Терещенко, ИВ. Эндокринные расстройства у юношей и девушек в пубертатном периоде: обзорная информация / И.В. Терещенко. М.; Медицина и здравоохранение, 1991, - 66с,

64. Токмакова, А.Ю. Эффективность различных методов консервативной терапии у больных с синдромом диабетической стопы / А.Ю. Токмакова. М , 1992. - 22с.

65. Шварц, ГЛ. Витамин D, D-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия / ГЛ. Шварц It Остеопороз и остеопатии. -1999. № 3, - С.2 - 6.

66. Шварц,, Г\Я. Роль нарушений Д-гормональной системы в патогенезе остеопороза; Материалы междунар. науч прэкт. конф. «Альфа-РЗ-ТЕВА (альфакальцидол) в лечении остеопороза н других заболеваний». - М.: 2000. - С.6 - 7.

67. Шварц. ГЛ. Фармакотерапия остеопороза / ГЛ. Шварц. М: Мед. информ. агенство. - 2002. - 368с.

68. Шилнн, Д.Е. Синдром гиперандрогенни у женщин с различными формами нарушений репродуктивной системы: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. М„ 1990. - 38с.

69. Шилнн, Д.Е. Ретроспективная оценка течения пубертата прн синдроме гиперандрогенни / Д.Е. Шнлин И Пробл. Эндокринологии. 1996, -Т 42Л? I. -С.26 - 28.

70. Щербавская. Э.А. Осгеопеническнй синдром в акушерстве / Э-А-Щербавская. Ф.Ф. Антоненко. Владивосток; Дальнаука, 2004, - 272с,

71. Чернуха, Г.Е. Метаболические аффекты стероидных антнанлрогенов при лечении больных с синдромом поликистозных яичников / Г.Е. Чернуха, Л.Г. Валуева» В.П, Сметник // Пробл, репродукции. 2004. -№1.-С,19-24,

72. АЬц, Е. О. The ocai^ation of androgen receptors in human bone. / E.Q. Abu, A. Homer, J,T. Kusec ft J.Clin, Endocrinol. Metabol, 1997, -Vol.82, № 10,-P. 3493-3497.

73. Azziz, R. High bleveL oa androgens is a main feature of polycystic ovary syndrome /R. Azziz //FertiJ. SteriL 2003. - Vol,80, - P,323 - 331,

74. Barden, H.S. Effect of technology and operator experience on Bone Densitometry Precision on error / H.S, Barden, K.G. Faulker, L,S, Weynand It Bone. 2005, - Vol.36, Ш. - P,317 - 321,

75. Behre, H.V. Long-term effect of testosterone therapy on bone mineral density in hypogonadal men / H.V. Behre // J, Clin. Endocrinol. Metab. -1997. Vol.82» №8. - P.2386 - 2390.

76. Bellido, T. Regulation of interleukin-6, osteoclastogenesis, and bone mass by androgens. The role of the androgen гееерюг. / T. Bellido И J Clin Invest. 1995. - №95. - P2886 - 2895.

77. Binci, M. Polymorphism of vitamin D Receptor Gene is associated to the Phenotype and the bone Mineral Density in patients with Turner Syndrome / M. Binci, N.G, Talamoni. A. Perez // Bone. 2005. - Vol.36. №2. - P.249 -251.

78. Boockfor, F.R lnterleukin-6 secretion from rat Leydig celts in culture / F.R. Boockfor li Endocrinology. 1994. - №134. - P.2I50 - 2155.

79. Canal is, E.M, Hormonal control of bone collagen synthesis in vitro. Effects of insulin and glucagon / E.M. Canal is. G-M. Dietrich. D.M. Maina li Endocrinology. 1977. - Vol.100, №3. - P.668 - 675.

80. Castecls, K, Immunomodulatory effects of ^S'dihydroxyvitamin D3 / K. Cast eels // Cuit. Opin. Nephrol, Hyperten. 1995. - Vol.4. - p.313 - 318.

81. Chrischilles, E. Costs and health effects of osteoporotic fractures / E, Chrischilles, T. Shireman, R Wallace // Bone. 1994. - №15. - P. 77 - 86.

82. Cummings, Steven R. Epidemiology and outcomes of osteoporotic fractures) Steven R. Cummings, L, Joseph Melton III // Lancet 2002, -Vol.359.-P. 1761 - 1767.

83. Clark, A.P, Targeted estrogen/progesterone replacement therapy for osteoporosis: calculation of health care cost savings / A.P. Clark, J.A, Schuttinga// Osteoporosis InL 1992. - №2. - P. 195 - 200.

84. Dambahccr, M.A, Osteoporosis and active vitamin D metabolites / M.A. Dambaheer, E. Schaht. Basle: EULAR Publishers, 1996. - I40p,

85. Dcnic, A, The comparison of the influence of the age onset of the menopaosc and its duration on bone mineral density DEXA assessment /

86. A. Denic, A. Stancovic, J. Marcovic 12* Intemotional Bone Densitometry Workshop, Scotland, UK, Osteopor. Intern. 1997. - Vol.7, №3. - 84p.

87. Fox, K.M, Family History and Risk of Osteoporotic Fracture / M.K. Fox, S R. Cummings it Osteoporosis Int. 1998. - Vol.8, №6, - P.557 - 562.

88. Francis, R.M. A comparison of the effects of alfacalcidol treatment and vitamin D2 supplementation on calcium absorption in elderly women with vertebral fractures / R.M. Francis // Osteoporosis Int. 1996. - Vol.6. -P.284 -290.

89. Gal I anger, J.C, Intestinal calcium absorption and serum vitamin D metabolites in normal in normal subjects osteoporotic patients / J.C. Gal I anger. B.L. Riggs, J. F.isman // Clin Invest. 1990. - Vol.64. - P.729 -736.

90. Gamero, P. Increased bone turnover in late postmenopausal women is a major determinant of osteoporosis / Р, Gamero // Bone Minerrr, Res, -1996. Vol. 11. - P.337 - 349.

91. Gamero, P. Biochemical markers of bone turnover. Application of osteoporosis / P. Gamero, P.D. Dclmas И Endocr. Melab. Clin. North Am. -1998. Vol.27. - P.303 - 323.

92. Jonsson, B. Cost-effectiveness of fracture prevention in established osteoporosis / B, Jonsson U Osteoporosis Int. 1995, -№5, - P. 136- 142.

93. Harris, S.S, Association of collagen type la 1 Spl polymorphism with Five-year rates of bone loss in older adults / S.S. Harris // Calcif. Tissue Int. -2000. Vot.66. - P.268 - 271.

94. Hcinrich, P,C. Interleukin-6 and the acute phase response / P.C, Heinrich, J.V. Castell, T. Andus// Bioehem. 1990. - Vol.265, - P.621 - 636.

95. Hesse, D.G, Cytokine appearance in human endotoxemia and primate bacteremia ! D.G. Hesse It Surge Gynecol Obstet, 1988. - №166. - P. 147 -153.

96. Imai, T, Galactoirea'amenorrhea syndrome I T. Imai, K. Jasuda, K. Miura li Folia end. Jap. 1998. - Vol.64, KtI.-P.I - 15,

97. Imani, B. A nomogram to predict the probability of live birth after clomiphene citrate induction of ovulation in normogonadotropicoligoamenorriieic infertility i B. Imani II Fcrtil steril. 2002. - Vol.77. -P.91 -97.

98. Kaldrimidis, P. Osteoporosis / P. Kaldrimidis, G. Trovas, L. Gogou. 2004. - 140p.

99. Kanis, J. A. Effect of calcitonins on vertebra. and other fractures / J~A. Kanis, E.V. Mc Ctosky it Q. S. Med. -1999. №2. - P. 143 - 149.

100. Kasperk, C,H, EfTect of androgen on subpopulalions of the human osteosarcoma cell-line SA05 2 I C.FL Kasperic, 1С Falling. I. Bortsor it Caleif. Tissur Int. 1996. - Vol.58. - P.376 - 382,

101. Kaufman, M. Targeted estrogen/progesterone replacement therapy for osteoporosis: calculation of health care cost savings / M. Kaufman, L. Pinsky, R. Feber-Hollander it Nature. 1981. - P.297 - 735.

102. Kearney, C.E, Bone mineral density at the time of premenopausal hysterostomy / C.E. Kearney U Osteoporosis. Intern. 1998. - Vol,8, №3. -P.l -37,

103. Kishimoto. T. lnterleukin-6 family of cytokines and gpl30 / T. Kishimoto, S, Akira S, M. Narazaki it Blood. 1995. - Vol.86. - РЛ243 - 1254.

104. Kong, Y.Y, Molecular control of bone remodeling and osteoporosis / Y.Y Kong, J.M. Pennmger if Experimental Gerontology 2000, - Vol.35, -P.947 -956.

105. Kopf. D, Calcium intake and osteoporosis / D- Kopf, I. Muhlen, G, Kroning, I. Sendak. it Metabolism- 2001. - Vol.50, №8. - P.929 - 935.

106. Krall, E-A- Vitamin D receptor alleles and rates of bone loss: influences of years since menopause and calcium intake t E.A. Krall it Bone Miner Res. -1995. №10, - P.978 - 984.

107. Kushlinsky, N.E. intemocional Congress on Hormonal Steroids 10-th: Abstracts. Quebec City, 1998. - I48p.

108. Lane, N.E. Parathyroid hormone treatment can reverse corticosteroid-induced osteoporosis. Results of a randomized controlled clinical trial /

109. Leibowitz, S. Hypothalamic serotonin in control of eating behavior, meal size, and body weight / S. Leibowitz. J, Alexander II Boil. Psychiatry. -1998.-Vol.1, №44,-P.851 -861.

110. Lyson, K. The effect of inicrteukin-6 on pituitary hormone release in vivo and in vitro I K. Lyson, S,M. McCann U Ncuroendocrinology. 1991, -Vol.54, P-262 - 266.

111. Manolags, S.C. New developments in the pathogenesis and treatment of steroid-induced osteoporosis / S.C. Manolags. R.C. Weinstein // Bone Miner. Res.-1999.-Vol. 14.-P. 1061 1066

112. Marie, C-R. HMG-CoA-reductase inhibitors and risk of fractures / C.R. Marie, G. schlienger, ME Kraenrlin II JAMA. 2000. - Vol.283. - P.3205 -3210.

113. Marshall, D. Meta-analysis of how well measures of bone mineral density predict occurrence of osteoporotic fractures / D. Marshall, O. Johnell, H Wedel, IIBMJ. 1996. - P.312 -1254,

114. Meirow, D. Insulin resistance and obesity in polycistic ovary syndrome / D. Meirow // Ed. R. Hombuig. 2001. - P.93 - 105.

115. Montagrani, N. Effect of Simvastatins treatment on bone mineral density and bone turnover in hipercholesterolemic postmenopausal women: A-1 year longitudinal study I A. Montagrani, S. Gonnellictall H Bone. 2003. -Vol.32.-P.427-433.

116. Мог fin, R-F. Vitamin D receptor alleles and bone physiology / R.F. Morfin, S.C. DiStefano, J,P. Charlis // J. Steroid Biochem. 1980. - Vol,l3. - P.529 - 532.

117. Nil as, L, Calcium intake and osteoporosis / L. Nilas // Engl. J. Med. 1986. - VoL3l4.-P.l676-l686.

118. Niomba, B. L. Bone mineral homeostasis in spontaneeously diabetic BB rats. I: Abnormal vitamin D metabolism and impaired active intestinal calcium absorption. / B,L Niomba, J, Verhacghe, M. Thomasset it Endocrinology. -1988. №124. - P.565 - 572.

119. Olzynski Woictech P. Osteoporosis in men: epidemiology, diagnosis, prevention and treatment / Woiciech P, Olzynski it Clinical Therauetics. -2004. Vol.26. №1. - P. 15 - 28.

120. Peacock, M. Vitamin D receptor gene alleles and osteoporosis: a contrasting view / M, Peacock it Bone Miner. Res. -1995. №10. - P. 1294.

121. Pciris, A.N. New developments in the pathogenesis and treatment of steroid-induced osteoporosis / A.N. Peiris tt J Clin. Endocrinol. Metab. -1987 -P. 162- 184.

122. Rappaport, R. Hormonal control of skeletal growth and maturation / R. Rappaport tt Acta Endocrinol. 1975. - Vol,80, №199 - P.7I - 72.

123. Ringe. J.D. Vitamin D Metabolites in Glucocorticoid-!ndueed osteoporosis 1 J.D. Ringe//Calcif. Tissue Int. -1997. Vol.60. - PT24 - 127.

124. Ringc, J. D. Treatment of glucocorticoid-taduced osteoporosis with alfacalcidol/calcium versus vitamin D*'calcium / J. D. Ringe. T Meng, E, Schacht // Catcif. Tissue Int. 1999. - Vol.65. - P.337 - 340.

125. Rouru, J. Molecular contra) of bone remodeling and osteoporosis / J. Rouru, L. Ann i la, P, Koskinen II Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82, №6, - РЛ697 - 1700.

126. Sarkis, B. Baghdasarian Association of dislipidcmia and effects of statins on nonmacrovascular diseases I B. Baghdasarian Sarkis, Hani Jneid tt Clinical Therapeutics. 2004, - Vol.26, №3. - P.337 - 351,

127. Schwartz, T. Multisided Quantitative Ultra sound as fist parameter for the diagnostic screening of postmenopausal osteoporopsis / T. Schwartz, R. Rossetto, V. Garso H Bone. 2005. - Vol.36, №2. - P.345 - 346.

128. Schwciken. H.U. Costs and health effects of osteoporotic fractures / H,U. Schweikert, L. Wolf, G. Romaic // Clin, Endocr, 1995. - Vol.43. - P-37 -42.

129. Sccman, F- Reduced femoral neck bone density in the daughters of women with hip fractures: the role of low peak bone density in the pathogenesis of osteoporosis / E. Seeman // Bone Miner, Res, 1994, - - P. 739 - 743,

130. Simpson. E.R. International Symposium on DHEATransformation. Abstracts, Quebec City, 1995, I8p.

131. Suzuki, Y. Impotence of Increase Urinary Calcium Excretion in the Development of Secondary Hyperparathyroidism of patients under glucocorticoids Therapy / Y. Suzuki, Y. Ishikawa, E. Saito // Metabolism. -1983.-Vol.32.-P.l 51 156.

132. Tabuchi, С. Diabetes and hypertension / C. Tabuchi, D. Simmons, A. faiisto tt J. Clin, Invest. 1986. - Vol.78. - P.638 - 642,

133. Tcppcirnan, J. Metabolic and endocrine physiology /1. Tepperman // 3-rd Edition Chicago; Yearbook medical publishers, 1973. - P,46 - 4g,

134. Tsigos, C. Dose-elTecis of recombinant human inierteukin-6 on pituitary hormone secretion and energy expenditure / C. Tsigos tt Neuroendocrinology. 1997. - Vol.66, - P.54 - 62.

135. Ucbl, A. Bchandlung des pramcnstrucHcn syndroms. Agnus-casius-haltiges kombinationsarzneimittel im test / A. Uebl // J. Gynecology. 1991. - №5. -P.147- 154.

136. Van der Schueren, D. Androgens and bone / D. Van dcr Schucren, R, Bouillon //Caleif. Tissue InL -1995. VoL56. - P.341 - 346.

137. Van der Voort, D.J,M. Experimental endotoxemia in humans; analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways / SJ. Van Deventer // Blood. 1990. - №76. - P.2520 - 2526.

138. Vankelecom, H. Production of interleukin-6 by folltculo-stellate cells of the anterior pituitary gland in a histotypic cell aggregate culture system t H. Vankelecom, P. Carmelict, J, Van Damme tt Neuroendocrinology. 1989, -№49. - P. 102 -106,

139. White, C.P. Vitamin D receptor alleles and bone physiology / C.P. White, N.A. Morrison, E.M. Gardiner// J Cell Biochem. 1994, - Vol.56. - P.307 -314,

140. Witson, J.R. Obstetrics and Gynecology / J R. Wilson, E.R, Carrington // 8th ed, St. Louis, 1987. -28p

141. Zitterrman, A. Vitamin D in preventive medicine: are we ignoring the evidence / A. Zitterman it Br. J. Nutr. 2003, - Vol.89, - P.552 - 572,