Особенности минерального обмена и метаболизма костной ткани у женщин в постменопаузе в йоддефицитном регионе (патогенетические аспекты, клиника, диагностика и лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Эседова, Асият Эседовна

• Эседова, Асият Эседовна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Эседова, Асият Эседовна

Введение,6

Глава 1. Нарушение метаболизма костной ткани и его медикаментозная коррекция у женщин в постменопаузе. Основные проявления йодного дефицита и их эпидемиология.16

1.1. Некоторые аспекты эпидемиология остеопороза.

Проблема йоддефицитных заболеваний в Рии 16

1.2. Метаболизм кной ткани и факторы его определяющие23

1.3. Методы диагностики минеральной плотности костной ткани и биохимические маркеры костного метаболизма у женщин с постменопаузальным остеопорозом.,с.31

1.4. Современные методы профилактики и терапии пменопаузалыюго еопороза36

Глава 2. Материалы и методы ледования46

Глава 3. Материалывенных ледований. Результаты клиничого оедования женщинкно-метаболичими нарушениями и гипофункцией щитовидной железы в пменопаузе65

Глава 4. Минеральная плотнь кной ткани (МПКТ) по данным двухфотонной арбциометрии (ДЕХА) в пменопаузе в завми от наличия или овия тиреоидной патологии 102

Глава 5. Сояние кальций-форного обмена и кного метаболизма у женщинразличным функциональнымстоянием ЩЖ в пменопаузе 115

Глава 6. Гормональный и иммунныйатженщин в пменопаузе, проживающих в йоддефицитном регионе133

Глава 7. Комплеая терапия еопеничих нарушений у женщингипотиреозом в пменопаузе, ее влияние на выраженнь ранних и позднихмптомов климактеричих ртров, органы мишени истояние тиреоиднойстемы141

7.1. Реакция кной ткани на замительную гормонотерапию клиогом 141

7.2. Реакция кной ткани на гормонотерапию тиболоном158

7.3. Сравнительная характерика влияния препаратов тиболон и клиог на кную ткань. 172

7.4. Влияние гормонотерапии намптомы климактеричогондрома у женщингипотиреозом в пменопаузе191

7.5. Влияние гормонотерапии на показатели тиреоиднойстемы в завми от функциональногостояния щитовидной железы198

7.6. Коррекция нарушений гормональногоектра крови у женщин в пменопаузетиреоидной патологией212

7.7. Коррекция нарушений иммунногоат . . 217

7.8. Побочные реакции и приемлемь гормонотерапии219

Глава 8. Ождение результатов и заключение226

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности минерального обмена и метаболизма костной ткани у женщин в постменопаузе в йоддефицитном регионе (патогенетические аспекты, клиника, диагностика и лечение)»

В связи с увеличением продолжительности жизни в современном обществе возрос интерес к проблемам здоровья женщин старшей возрастной группы. Установлено, что универсальными «маркерами» эстрогенного дефицита, развивающего в климактерии, являются не только вазомоторные нарушения и эмоционально-психический дискомфорт, характерные для перименопаузы, но и метаболические изменения костной ткани в постменопаузе.

Костная ткань является постоянно обновляющейся системой, находящейся под жестким контролем большинства гормонов, системных и местных тканевых факторов, среди которых ведущую роль играют кальцийрегулирующие, половые, тиреоидные гормоны и цитокины. Избыток или недостаток указанных гормонов и факторов при эндокринной патологии и в период постменопаузы, а также их стимуляция или подавление в процессе приема фармакологических препаратов, являются важным звеном в патогенезе развития расстройств ремоделирования костной ткани и возникновения остеопороза [74]. В высокоразвитых странах первичный остеопороз поражает 25-40% женщин в постменопаузальный период, к возрасту 70 лет 40% женщин белой расы имеют минимум один перелом вследствие остеопороза [82].

Йоддефицитные заболевания (ЙДЗ) являются одной из важнейших медико-социальных проблем здравоохранения. Спектр проявлений ЙДЗ очень широк, самым распространённым из них является эндемический зоб. По данным ВОЗ, около 1,5 миллиардов жителей Земли (28,9%) проживают в эндемичных по зобу областях [158]. У 200 миллионов человек имеется увеличенная щитовидная железа (эндемический зоб), у 20 миллионов лиц — умственная отсталость в результате йодной недостаточности, 6 млн. страдают тяжелыми врожденными пороками нервной системы [22,93]. В России более 50% территории традиционно считаются эндемичными по зобу. Как известно, наиболее типичным проявлением йоддефицитных заболеваний в эндемичных зонах является гипотиреоз, основная терапия которого представлена L-тироксином, как в заместительной, так и в супрессивной дозах.

Снижение костной массы на фоне длительной терапии L-тироксином отмечается у мужчин и женщин в любом возрасте, однако наибольшему риску развития остеопороза подвержены женщины в постменопаузе, поскольку негативное влияние L-тироксина на костный метаболизм сочетается у них с активацией костной резорбции на фоне дефицита половых гормонов. Причем, большинство работ посвящено особенностям нарушения метаболизма костной ткани при гиперфункции ЩЖ и терапии L-тироксином в супрессивных дозах, тогда как вопрос изучения костного ремоделирования при декомпенсированном гипотиреозе и компенсированном в заместительных дозах в литературе освещен недостаточно и не разработан концептуально. Что касается исследований минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у пациентов с предшествующим диффузным токсическим зобом (ДТЗ), они и вовсе немногочисленны [167,303]. Мало данных о динамике состояния костной ткани в процессе компенсации гипотиреоза и на фоне прогрессирования постменопаузы. Не установлена в достаточном объёме диагностическая ценность измерения МПКТ различных участков скелета у данного контингента больных.

Несмотря на то, что изучению клинической значимости маркеров костного ремоделирования и кальций-фосфорного обмена при заболеваниях скелета, обусловленных метаболическим характером, посвящены многочисленные работы [27,68,84,139,259,273], исследование этих показателей при патологии ЩЖ ограничено отдельными наблюдениями [14,106,118]. Лишь в ряде работ продемонстрирована гипокальциемия и гипофосфатемия у пациентов с нелеченым первичным гипотиреозом [57,199,284]. Требует уточнения взаимосвязь маркеров ремоделирования костной ткани с выраженностью остеопений при гипотиреозе в постменопаузе, направленность их изменений в связи с длительностью тиреоидной терапии и течением постменопаузы.

Недостаточно изучены взаимосвязи и взаимовлияние костно-метаболических нарушений и изменений со стороны гипоталамо-гипофизарной и иммунной систем. Не определены показания для больных в постменопаузе с заболеваниями тиреоидной системы к применению препаратов, содержащих аналоги половых гормонов, которые признаны наиболее обоснованной и рациональной профилактикой и терапией постменопаузалыюго остеопороза (ПМОП).

Таким образом, актуальность изучения проблем патогенеза, диагностики и лечения постменопаузальных нарушений минерального обмена и костного метаболизма в йодцефицитном регионе не вызывает сомнений, а решение указанных вопросов требует детальных исследований, которые в конечном счёте позволят перенести приоритеты с лечения на профилактику остеопении в постменопаузе. Решению ряда очерченных проблем и посвящено настоящее исследование.

Целыо исследования явилось создание патогенетически обоснованной дифференцированной системы ведения женщин с костно-метаболическими нарушениями и гипотиреозом в постменопаузе в зоне йодного дефицита, с учётом характера и динамики изменений со стороны эндокринной и иммунной систем.

В соответствии с поставленной целыо определены следующие задачи исследования:

1. Изучить структуру заболеваний ЩЖ и их распространённость, оценить степень тяжести йодцефицита, охарактеризовать течение постменопаузы и климактерических расстройств у женщин, проживающих в йодцефицитном регионе.

2. Определить состояние костной ткани у женщин с первичным гипотиреозом на фоне йодцефицита в постменопаузе посредством определения МПКТ в различных отделах осевого и периферического скелета.

3. Оценить характер метаболизма в костной ткани путём исследования биохимических маркеров костного ремоделирования и показателей минерального обмена, а также определить динамику этих показателей в зависимости от длительности менопаузы и тиреоидной терапии.

4. Изучить влияние комплексной терапии на клинические проявления климактерических расстройств, функциональное состояние ЩЖ, а также вегетативное обеспечение у пациентов с гипотиреозом в постменпаузе.

5. Оценить метаболический профиль у пациентов с остеопенией в постменопаузе в зависимости от функционального состояния тиреоидной системы посредством изучения основных показателей гормонального и иммунного спектров крови, установить их динамику на фоне различных видов гормонотерапии.

6. Изучить корреляционные взаимосвязи маркеров костного метаболизма с показателями МПКТ, гормонального и цитокинового профилей крови как на фоне тиреоидной терапии, так и без неё. Установить их информативность в диагностике эффективности проводимой комплексной терапии.

7. Провести сравнительный анализ эффективности различных режимов гормонотерапии остеопенических нарушений в постменопаузе при первичном гипотиреозе с учетом реакции маркеров костного ремоделирования и МПКТ.

8. Обосновать и разработать принципы обследования и терапии больных, страдающих остеопеническим синдромом и гипотиреозом на фоне йоддефицита в постменопаузе.

Научная новизна.

Изучены распространенность и структура заболеваний ЩЖ у женщин с костно-метаболическими нарушениями в постменопаузе, проживающих в йоддефицитном регионе. Определены основные клинические проявления гипофункции щитовидной железы у женщин старшей возрастной группы. Установлена степень тяжести йоддефицита и его влияние на половое созревание, костный метаболизм, минеральную плотность костной ткани, психо-эмоциональный статус пациенток в постменопаузе. Показана прямая зависимость возраста наступления менопаузы и остеопенических нарушений от манифестации эндокринного заболевания, а также раннее начало развития климактерического синдрома (КС) в этой группе пациенток и его склонность к затяжному течению с преобладанием более тяжелых форм.

Выявлены особенности клинического течения костно-метаболических нарушений и установлены дополнительные к основным факторам риска их возникновения в йоддефицитном регионе.

Проведен комплексный анализ влияния гипотиреоза и йоддефицита у женщин в постменопаузе на клинические проявления костно-метаболических нарушений, МПКТ в разных областях скелета и биохимические маркеры костного ремоделирования; установлены особенности вегетативного обеспечения и функциональные показатели гормональной, иммунной систем с учетом компенсации и декомпенсации гипотиреоза, продолжительности менопаузы и длительности тиреоидной терапии.

Определена частота остеопении и остеопороза в зависимости от наличия патологии ЩЖ и степени ее компенсации. Уточнены особенности развития остеопороза и наиболее уязвимые участки скелета в постменопаузе на фоне йоддефицита и гипотиреоза в зависимости от степени его компенсации.

Установлена частота и степень отклонения от нормы показателей биохимических маркеров костного ремоделирования (СТх, КЩФ и ОК) и МПКТ в зависимости от продолжительности менопаузы, наличия тиреоидной патологии, степени компенсации гипотиреоза и длительности тиреоидной терапии. Определены взаимосвязи между показателями костного ремоделирования и МПКТ при патологии ЩЖ.

Установлено, что костно-метаболические нарушения при патологии ЩЖ взаимосвязаны с тяжелыми формами КС, цитокиновым и гормональным дисбалансом.

Выявлена немаловажная роль цитокинопосредованных механизмов в генезе тиреоидных остеопений в постменопаузе. Обнаружена взаимосвязь перераспределения показателей цитокинового профиля с нарушениями костного ремоделирования (увеличение скорости костного оборота с активизацией резорбтивных процессов).

В настоящей работе продемонстрирована роль дефицита йода в развитии костно-метаболических нарушений, патологий остеогенеза и деструкции кортикальных костных структур у женщин в постменопаузе, проживающих в йоддефицитном регионе (ЙДР). Впервые изучена частота остеопоретических переломов на территории йодцефицитного региона, которая была выше общероссийских показателей.

Обоснованы клиническое значение и прогностическая значимость определения маркеров костного ремоделирования в диагностике костно-метаболических нарушений при тиреоидной патологии в постменопаузе, в решении вопроса о целесообразности назначения гормонотерапии, а также для контроля антирезорбтивной и костноформирующей активности препаратов со своевременным выявлением пациенток, резистентных к проводимому лечению. Установлено, что показатель СТх может быть использован в качестве предиктора костных потерь у данного контингента женщин.

Показана высокая эффективность рассматриваемых режимов гормонотерапии и дана сравнительная оценка их эффективности в лечении проявлений менопаузы после достижения адекватной компенсации основного заболевания.

Обоснован индивидуальный подход к подбору режима гормонотерапии с учетом анамнеза, факторов риска, функционального состояния ЩЖ и степени его компенсации, сопутствующих заболеваний и индивидуальных пожеланий, что обеспечило высокую приемлемость используемой гормонотерапии и способствовало снижению частоты нежелательных побочных эффектов. Показано значение для индивидуализации гормонального лечения мониторинга влияния проводимой терапии на показатели, характеризующие состояние костного метаболизма, минерального обмена, иммунной и гормональной систем с целью своевременной коррекции проводимого лечения.

Разработан алгоритм лечения и мониторинга больных первичным гипотиреозом в постменопаузе, обеспечивающий полноценное восстановление костных нарушений при этих состояниях.

Практическая значимость работы.

Ретроспективный анализ по изучению распространенности заболеваний тиреоидной системы среди женщин с костно-метаболическими нарушениями в постменопаузе показал целесообразность скринингового обследования по выявлению патологии ЩЖ у данной когорты больных, особенно в йоддефицитных регионах.

Доказана высокая частота остеопороза как в позвоночнике, так и в проксимальных отделах бедра в постменопаузе, что позволит внедрить в практическое здравоохранение метод ранней диагностики костных нарушений при использовании тиреоидных препаратов и своевременно назначить превентивное лечение.

Продемонстрировано отрицательное влияние эндогенного гипертиреоза на костный метаболизм и МПКТ у женщин репродуктивного возраста с усилением этого фактора в период постменопаузы, что позволяет отнести пациенток, перенесших в любом возрасте диффузный токсический зоб, в группу риска остеопороза. Установлена прямая зависимость между снижением плотности кости и длительностью приема тиреоидных гормонов по поводу гипотиреоза; значимые костные изменения на фоне приема заместительных доз тироксина возникают не ранее, чем через 10 лет. Пациенток с выраженным дефицитом йода, тиреоидэктомией, ранней манифестацией гипотиреоза можно считать группой риска по остеопорозу.

Определены типы нарушений костного метаболизма и выраженность остеопений при заболеваниях щитовидной железы, показана зависимость степени нарушений костного обмена от характера гипотиреоза (постоперационный, консервативный), возраста его начала, выраженности, терапии, что позволяет целенаправленно проводить профилактику постменопаузалыюго остеопороза при этой патологии.

Уточнен необходимый перечень применения диагностических процедур, используемых у больных с костнометаболическими нарушениями в постменопаузе на фоне гипотиреоза и йодцефицита при решении вопроса о возможности назначения гормонотерапии и индивидуальном подборе препаратов, а также для контроля эффективности проводимого лечения.

Показана целесообразность дополнения стандартных методов обследования больных в постменопаузе диагностическими процедурами, характеризующими функциональное состояние ЩЖ до и на фоне проводимой гормонотерапии. Наряду с этим, доказана необходимость включения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА) и определения биохимических маркеров костного метаболизма в комплекс диагностических процедур при тиреоидной патологии в ИДР. Маркер костной резорбции СТх в крови или в моче в сочетании с остеоденситометрией может быть использован в качестве важного неинвазивного теста, способствующего повышению точности ранней диагностики нарушений костного метаболизма, а значит и своевременному назначению антирезорбтивной терапии данному контингенту больных.

Обоснована целесообразность комплексной терапии: гормонотерапия + L-тироксин + СаДз-никомед + йодомарин у пациенток с гипофункцией ЩЖ для купирования костно-метаболических нарушений, йодного дефицита, КС, а также с целыо коррекции цитокинового и гормонального дисбаланса.

Анализ пероральной гормонотерапии у женщин с первичным гипотиреозом в постменопаузе в сравнительном аспекте показал лучшую переносимость и большую приемлемость тиболона, чем клиогеста: благоприятное влияние на настроение, когнитивные функции, урогенитальные расстройства (УГР), либидо; повышение витального тонуса, выраженное наращивание кортикальных костных структур; стимуляция костного формирования наряду с подавлением резорбции; отсутствие или минимальное воздействие на органы-мишени.

Показано, что после трех месяцев перорального приема эстроген-содержащих препаратов при компенсированном гипотиреозе необходимо определение уровня ТТГ для дополнительной коррекции дозы лево-тироксина.

Разработаны принципы рационализации гормонотерапии у женщин с тиреоидной патологией на фоне йодцефицита в постменопаузе.

Положения, выносимые на защиту.

1. Патология щитовидной железы в постменопаузе вызывает нарушения метаболизма костной ткани, направленность и выраженность которых зависят как от характера, тяжести и длительности компенсации основного заболевания, так и от степени воздействия и продолжительности постменопаузалыюй гипоэстрогенемии. Оптимальное количество йода необходимо для нормального сбалансированного функционирования системы костного метаболизма.

2. В йоддефицитном регионе дополнительными факторами риска развития костно-метаболических нарушений при гипотиреозе в постменопаузе являются: тиреоидэктомия, наличие гипертиреоза в анамнезе, дефицит йода, манифестация гипотиреоза в подростковом и юношеском возрасте при несформировавшемся пике костной массы. Тиреоидная терапия в заместительных дозах в сочетании с дефицитом эстрогенов в постменопаузе ведет к повышенному костному обмену, одновременному поражению наряду с трабекулярными кортикальных костных структур, выраженному отрицательному влиянию на костную плотность при длительности лечения более 10 лет.

3. Гормональная терапия оказывает выраженный антирезорбтивный эффект, независимо от используемого режима, исходного состояния костной ткани, компенсации или декомпенсации сопутствующей тиреоидной патологии. Наиболее точными предикторами эффективности гормонотерапии при оценке ее влияния на костный метаболизм являются маркеры костного ремоделирования остеокальцин и |3-CrossLaps крови / мочи, позволяющие уже через 3-6 месяцев достоверно оценивать адекватность лечения и выявлять пациенток, резистентных к терапии.

4. Адекватно подобранная гормонотерапия с учетом анамнеза, факторов риска, степени тяжести остеопороза и тиреоидной патологии, ее компенсации или декомпенсации, выраженности костной резорбции способствует профилактике развития поздних метаболических нарушений и оказывает благоприятное влияние на качество жизни женщин с гипотиреозом в постменопаузе на фоне йоддефицита.

16

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Эседова, Асият Эседовна

261 Выводы

1. У женщин с костно-метаболическими нарушениями в постменопаузе, проживающих в йоддефицитном регионе, в 68,89 % отмечаются заболевания щитовидной железы (узловой зоб - 27,7 %, гипотиреоз - 25,36 %, аутоиммунный тиреоидит - 13,8 %, струмэктомии - 12,08 %, тиреотоксикоз -5,31 %). При этом показатель медианы йодурии составил 24,7 мкг/л, что указывает на среднюю степень тяжести дефицита йода у обследуемого контингента женщин.

2. Климактерический синдром у пациенток с гипотиреозом имеет склонность к раннему началу (44,8 ± 0,17) и затяжному течению (7,8 ± 2,1), а менопауза в отличие от здоровых женщин наступает раньше: в 46,15 ±1,41 лет.

Особенностями КС при первичном гипотиреозе являются средняя (44,5%) и тяжелая (25,5 %) формы его проявлений с преобладанием в клинической картине в три раза психо-эмоциональных и в два раза обменно-эндокринных расстройств в отличие от пациенток без патологии ЩЖ. Установлены корреляции средней силы (г=0,41) между медианой йодурии, когнитивной функцией и индексом интеллекта, свидетельствующие о выраженной к* социальной дезадаптации женщин в постменопаузе, проживающих в ИДР.

3. Частота остеопении (60,4 %; р < 0,05) и остеопороза (22,1 %; р < 0,05) достоверно чаще встречается среди пациенток с тиреоидной патологией. Наиболее выраженными факторами риска развития остеопенических (костно-метаболических) нарушений в ЙДР, наряду с общепринятыми являются: дефицит йода; длительность терапии тиреоидными гормонами свыше 10 лет; наличие в анамнезе ДТЗ, тиреоидэктомии; манифестация гипотиреоза в подростковом и юношеском возрасте.

4. Постменопауза на фоне тиреоидной патологии в ИДР характеризуется признаками высокого костного метаболизма, проявляющегося в повышении как маркеров костеобразования: остеокальцин (на 59,3 %), КЩФ (на 49,7 %), так и, в большей степени, показателей костной резорбции: СТх в моче (на 74,3 %) и в крови (на 68,2 %), экскреция оксипролина с мочой (на 48,2 %); наличием нарушений кальций-фосфорного гомеостаза, которые представлены гиперкальциурией (63,2 %) и относительной гипокальциемией (57,4 %). При этом высокие темпы потери костного вещества сохранятся через 5-10 лет после менопаузы (74,7 %).

5. У женщин с первичным гипотиреозом в постменопаузе при достижении компенсации заболевания ускоряется костный обмен (на 48,3 %), что приводит к снижению МПКТ. При этом, снижение МПКТ в кортикальных костных структурах развивается одновременно с поражением трабекулярной кости. Выявлена отрицательная корреляция между МПКТ и длительностью терапии тироксином (г = -0,57). Установлена статистически достоверная обратная корреляция маркеров резорбции костной ткани с минеральной плотностью трабекулярных костных структур, как при первичном гипотиреозе (г = -0,6; р<0,01), так и без него (г = -0,53; р<0,01); и с минеральной плотностью кортикальных костных структур при компенсированном гипотиреозе (г = -0,44; р<0,05).

6. В результате комплексного анализа МПКТ и биохимических маркеров костного метаболизма у женщин в постменопаузе на фоне йоддефицита установлены отрицательные корреляционные зависимости медианы йодурии с показателем экскреции кальция с мочой (Са/кр) (г = -0,32; р< 0,05) и положительные с минеральной плотностью кортикальных костных структур (г=0,37; р< 0,05), что свидетельствует о необходимости оптимальных доз йода для нормального сбалансированного функционирования системы костного метаболизма.

7. Особенностями метаболических нарушений у женщин с гипотиреозом и остеопеническим синдром в постменопаузе являются: достоверно высокие цифры проостеопоротических цитокинов (ИЛ - 6, ИЛ-1(3, ФНО-а, (р< 0,05)), которые прямо пропорционально коррелировали с показателями ремоделирования костной ткани — СТх (г = 0,65) и ОК (г = 0,42), и обратно пропорционально с МПКТ (г = -0,68) и показателем эстрадиола (г = -0,65). выраженная рассогласованность гипофизарно-гипоталамических структур с положительной корреляцией МПКТ трабекулярных костей с концентрацией эстрадиола, и отрицательной с сывороточным уровнем ФСГ. При компенсации гипотиреоза степень выраженности остеопении в кортикальных костных структурах отрицательно коррелировала с активностью свободного Т4, который в свою очередь положительно коррелировал с показателями костного обмена (СТх, ОК, КЩФ) (г = 0,43; р < 0,05). Показатели костного ремоделирования имели достоверную позитивную корреляцию с ФСГ (г = 0,38; р< 0,05) и негативную с эстрадиолом (г = -0,51; р< 0,05).

8. На фоне комплексной гормонотерапии (аналоги половых и тиреоидных гормонов) помимо выраженного положительного воздействия на вегетативные, психо-эмоциональные и урогенитальные расстройства наблюдается повышение минеральной плотности костной ткани, которое наиболее выражено в трабекулярных костных структурах (на 6,2%) при лечении клиогестом и в кортикальных отделах при терапии тиболоном (на 4,8%). Это коррелирует со снижением резорбционной активности биохимических маркеров костного ремоделирования на 54,7% и 50,2% соответственно.

9. Анализ эффективности гормонотерапии у женщин в постменопаузе с гипотиреозом выявил отсутствие функциональных изменений тиреотропно-тиреоидной системы и необходимости дополнительной коррекции дозы лево-тироксина на фоне тиболона в сравнении с клиогеетом. Частота нагрубания молочных желез и депрессивных состояний, нарушений когнитивных функций и снижения либидо также достоверно реже отмечена при терапии тиболоном (Р< 0,05).

Практические рекомендации.

1. В йоддефицитных регионах у женщин с затяжными формами климактерического синдрома, в клинической картине которых преобладают психо-эмоциональные и обменно-трофические нарушения, необходимо проводить скрининговые исследования, включающие определение медианы йодурии, ТТГ, Т4св, УЗИ щитовидной железы, с консультацией эндокринолога.

С целью профилактики раннего наступления и тяжелого течения климактерического периода, а также повышения эффективности гормонотерапии климактерических расстройств у жительниц йоддефицитных регионов необходимы своевременное выявление и адекватная коррекция гипофункции щитовидной железы назначением тиреоидных препаратов. Через три месяца приема ЗГТ женщинам с компенсированным гипотиреозом необходимо проведение дополнительного контроля уровня ТТГ с целью возможной коррекции дозы лево- тироксина.

2. В отсутствие клинических проявлений костно-метаболических нарушений необходимо активное выявление факторов риска развития остеопороза и своевременное выделение групп пациенток с высокой предрасположенностью к развитию тяжелого остеопороза в постменопаузе.

Среди пациенток в постменопаузе группы риска в отношении развития остеопороза составляют пациенты, страдающие средней и тяжелой степенью йоддефицита; перенесшие в любом возрасте диффузный токсический зоб, тиреоидэктомию или принимающие тиреоидные гормоны более 10 лет; с манифестацией гипотиреоза в подростковом и юношеском возрасте (т.е. при ^сформировавшемся пике костной массы).

Всем женщинам с неблагоприятным преморбидным фоном и клиническими проявлениями нарушений минерального обмена, костного метаболизма необходимо проводить лечебно-профилактические мероприятия, направленные на предотвращение развития тяжелого остеопороза и переломов костей в отдаленные сроки постменопаузы.

3. Лицам, составляющим группы риска, необходимо проведение двухэнергетической рентгеновской денситометрии для выявления начальных проявлений остеопении на раннем этапе менопаузы 1 раз в год. Двухэнергетическая рентгеновская остеоденситометрия является чувствительным методом количественной оценки массы кости для установления остеопении, а также ее мониторинга на фоне гормонотерапии (через год).

Для оценки эффективности лечения денситометрия должна применяться в комплексе с биохимическим исследованием сывороточного уровня показателей кальций-фосфорного обмена и активности маркеров костного метаболизма (определение P-CrossLaps в моче).

4. Маркер СТх может быть использован в качестве предиктора костных потерь у женщин с гипотиреозом в постменопаузе независимо от степени компенсации последнего. В сочетании с данными МПКТ, дополняя друг друга, они будут полезными для определения контингента лиц, нуждающихся в медикаментозной профилактике или лечении остеопороза.

Исследование базалыюго уровня биохимических маркеров позволяет предвидеть эффективность терапии остеопенических нарушений: чем выше уровень СТх и ОК до начала лечения, тем больше процент увеличения плотности кости через год гормонозаместительной терапии. Женщины с синхронным увеличением ОК и СТх могут быть отнесены в группу высокого риска перелохмов костей скелета.

5. Выбор тех или иных из существующих препаратов гормонотерапии непрерывного действия всегда следует индивидуализировать с учетом положений, регламентирующих режимы их использования в конкретных клинических ситуациях. При этом следует учитывать как особенности клинического статуса пациенток с костно-метаболическими нарушениями и гипотиреозом на фоне йодного дефицита (степень выраженности остеопении, тиреоидной дисфункции и йоддефицита, наличие и длительность тиреоидной терапии; осложнения остеопороза и интенсивность костной резорбции и т.д.), так и особенности системных эффектов конкретных препаратов, предопределяемых их гормональными составляющими. При подборе непрерывной гормонотерапии для лечения и профилактики метаболических нарушений в постменопаузе на фоне тиреоидной патологии следует отдавать предпочтение препаратам, в состав которых входят гестагены, не обладающие эстрогенной активностью и оказывающие минимальное воздействие на функциональную активность ЩЖ.

6. В постменопаузе при первичном гипотиреозе на фоне йоддефицита при выраженном ПМОП с целью быстрой блокады костной резорбции (к 3-му мес.) можно рекомендовать препарат клиогест, с контролем функции ЩЖ через 3 месяца от начала комбинированного лечения L-тироксин / ЗГТ. После блокады острой костной резорбции клиогестом, учитывая его подавляющее воздействие на функцию ЩЖ, мы полагаем целесообразным заменить его более позитивным в этом отношении ливиалом.

7. В процессе использования комплексной терапии в постменопаузе на фоне тиреоидной патологии и йодного дефицита для уточнения адекватности выбранного режима гормонотерапии и других составляющих комбинированного лечения следует осуществлять мониторинг показателей, при анализе которых решается вопрос о продолжении лечения назначенными препаратами, коррекции их дозы или замене на другие. Такими показателями являются: уровень Е2; значения индекса Куппермана; абсолютные значения маркеров костного ремоделирования - СТх и ОК; значения ТТГ, Т4св, УЗИ ЩЖ; медиана йодурии.

Исходно выбранное сочетание препаратов в составе комплексной терапии следует считать адекватным при соблюдении следующих условий: уровень Ег, соответствует ранней фолликулярной фазе, начиная со 2-3Г0 месяца терапии; индекс Куппермана менее 15 баллов к 3-6 месяцу терапии; показатели маркеров костного ремоделирования (ОК и СТх), укладывающиеся в границы интервала нормативных значений к 3-6 мес.; положительное влияние на течение гипотиреоза (снижение ТТГ (р <0,01) и повышение Т4св от исходных значений); отсутствие прогрессивных пролиферативных процессов в ткани ЩЖ. нормализация показателей йодного обмена (увеличение медианы йодурии); отсутствие нежелательных реакций и отрицательного воздействия на органы мишени;

8. Проведение гормонотерапии на фоне адекватной компенсации основного заболевания не является противопоказанием к применению у больных с гипофункцией ЩЖ и является патогенетически обоснованным в плане коррекции не только костно-метаболических нарушений, но и всего спектра климактерических расстройств.

Учитывая немаловажную роль йоддефицита в структуре костно-метаболических нарушений, а также подтвержденную высокую эффективность таблетированных препаратов йода в коррекции психоэмоциональных и когнитивных нарушений, в комплексную терапию климактерических расстройств у женщин, проживающих в ЙДР, целесообразно включение йодомарина.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Эседова, Асият Эседовна, 2006 год

1. Абусуев,С.А., Асельдерова,З.М., Эседова,Т.М-С., ХачировД.Г. и др. Дефицит йода и эндемический зоб в Дагестане // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: мат-лы 2 Всероссийского тиреоидологического конгресса. Москва, 2002 . - С. 167.

2. Анализ современных рекомендаций и критериев ВОЗ по оценке йоддефицитных состояний: сб.ст. / под ред. Э.М.Касаткиной. М.: Медицина, 1997. - 27с.

3. Аникин,С.Г. Ретроспективное исследование факторов риса переломов бедра у женщин // Остеопороз и остеопатии. 2001. - №1. - С.2-5.

4. Ахкубекова,Н.К., Марова,Е.И., Рожинская,Л.Я., Мишенко,Б.П. и др. Показатели кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у больных диффузным токсическим зобом // Проблемы эндокринологии. 1997.- Т.43. -№5.-С. 12-16.

5. Балан,В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии (Клиника, диагностика, заместительная гормонотерапия): автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1998 -42с.

6. Балан,В.Е. Эпидемиология климактерического синдрома // Акушерство и гинекология. 1995.- №3. - С.5-9.

7. Балаболкин,М.И. Эндокринология / М.И.Балаболкин М.: Медицина, 1989. -145с.

8. Белосельский,Н.Н., Ершомова,О.Б., Прибытков,Ю.Н., Бессараб,А.В. Рентгеноморфометрическая характеристика позвоночника у лиц 50 лет и старше // Терапевтический архив. 1997. - №5. - С.55-58.

9. Беневоленская,Л.И. Что такое остеопороз? // Остеопороз и остеопатии. -2003. -№ 1.-С.38.

10. Болдырева,Н.В. Гормонопрофилактика и терапия постменопаузального остеопороза: автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1998. - 25с.

11. Браверман,Л.И. Болезни щитовидной железы / Л.И.Браверман. М.: Медицина, 2000.-417с.

12. Бурмейстер,В.К.Спорадический зоб / В.К.Бурмейстер.- Рига: Л., 1987.- 237с.

13. Вербовая, М.В. Минеральная плотность костной ткани и показатели фосфорно-кальциевого обмена у больных гипотиреозом // Заболевания щитовидной железы: тез.докл. всесоюзн.науч.конф.-С.-Петербург, 2001.-С.280.

14. Вербовая,М.В. Минеральная плотность костной ткани, показатели её метаболизма и кальций-фосфорного обмена у больных тиреотоксикозом // Остеопороз и остеопатии. №1. - 2002. - С. 16-19.

15. Вихляева,Е.М. Климактерический синдром // В книге «Руководство по эндокринной гинекологии» / под.ред. Е.М.Вихляевой М.: МИА, 1998. -С.603-650.

16. Власова,И.С., Терновой,С.К., Сорокин,А.Д. и др. Минеральная плотность позвонков у российской популяции по результатам количественной компьютерной томографии // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1998.- Т.43. - №6. - С.36-42.

17. Власова,И.С. Компьютерная томография в диагностике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №2. - С. 13-15.

18. Власова,И.С., Беркетова,Т.Ю, Мельниченко,Г.А. Изменение минеральной плотности костной ткани у пациентов с тиреотоксикозом // Проблемы эндокринологии. 2003. - №3. - С.9-14.

19. Голдырева,Т.П. Терещенко,И.В. Динамика психических нарушений при эндемическом зобе при лечении йодидами или левотироксином //

20. Диагностика и лечение узлового зоба: мат-лы третьего всероссийского тиреоидологического конгресса. Москва, 2004. - С. 111-112.

21. Дедов,И.И., Чернова,Т.О., Григорян,О.Р., Игнатков,В.А. Костная денситометрия в клинической практике // Остеопороз и остеопатии.- 2000. -№3. СЛ 3-15.

22. Дедов,И.И., Свириденко,И.Ю. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской федерации // Проблемы эндокринологии.- 2001.-Т.47. №6. - С.3-12.

23. Дедов,И.И., Трошина,Е.А., Антонова,С.С., Александрова,Г.Ф., Зилов,А.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48. - №2. - С.6-13.

24. Доброхотова,Ю.Э. Ливиал как средство реабилитации после гистерэктомии. // Гинекология. 2003. - №2. - С. 15-22.

25. Долгова,И.А. Минеральная плотность костной ткани у больных с генитальным эндометриозом на фоне монотерапии Золадексом и в комбинации с «возвратной» (add back) терапией Клиогеетом // Климактерий и постменопауза. - №4. - 1999. - С.15-18.

26. Долгов,В.В. Обеспечение качества в лабораторной медицине / В.В.Долгов, А.В.Мошкин, В.Н.Малахов, М.И.Прищепа. М.: Мысль, 1997. - 23с.

27. Долгов,И.И. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей / И.И.Долгов, И.П.Ермакова. М.: Мысль. - 1999.-65с.

28. Древаль,А.В., Камынина,Т.С., Нечаева,О.А., Стрельцова,А.В. и др. Степень надёжности ультразвуковой и пальпаторной диагностики эндемического зоба // Проблемы эндокринологии. 1999. - №2. - С.24-28.

29. Дэвис Сюзанн. Влияние тиболона на настроение и либидо // Menopause Journal of The North American Menopause Society. 2002. - Vol.93. - P. 162170.

30. Ермакова,И.П., Пронченко,И.А., Бузулина,В.П. Особенности поведения биохимических маркеров резорбции и формирования костной ткани при вторичном (после аллотрансплантации почки) остеопорозе у женщин // Остеопороз и остеопатии. №1. - 1999. - С. 17-20.

31. Ермакова,И.П. Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование // Лаборатория. 2001. - №1. - С.3-5.

32. Илюхина,О.Б., Гайдамак,Т.Н., Маныпина,Л.Е. Влияние гипотиреоидной гиперпролактинемии на репродуктивное здоровье женщин // Диагностика и лечение узлового зоба: мат-лы третьего всероссийского тиреоидологического конгресса. Москва, 2004. - С.145-146.

33. Иммуноферментный анализ 2002. Группа компаний «Биохиммак». «Osteoporosis international». - 2000. - V.l 1. - Supp.6. - P.44-45.

34. Калашникова,М.Ф., КатхурияДО.Б., Мельниченко,Г.А. Особенности пери-и постменопаузального периода у женщин с эндокринными заболеваниями (клиническая лекция) // Проблемы репродукции. 2003. - №1. - С.44-52.

35. Касаткина,Э.П. Роль асимптоматической гипотироксинемии у беременных с зобом в формировании ментальных нарушений у потомства // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49. - №2. - С.3-7.

36. Климов,А.Н. К спорам о холестерине // Кардиология. 1992. - Т.32. - №2. -С.5-8.

37. Князева, Л. А., Маслякова,И.Н., Горяйнов,И.И., Князева, Л.И. и др. Содержание противовоспалительных цитокинов ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а в сыворотке крови больных гипотиреозом. // 2-ой Российский тиреоидологический конгресс: тез.докл. Москва, 2002. - С.203.

38. Краснопольский,В.И., Рубченко,Т.И., Писаревская,М.А. Половые стероиды в патогенезе остепороза у женщин // Проблемы репродукции. 1998. - Т.4. -№6.-С. 14-20.

39. Кротков,Ф.Ф., ' Руднев,С.В., Волобцев,А.И., Левчук,Д.И. и др. Функциональная активность тиреоидной системы у гинекологических больных // Заболевания щитовидной железы: тез.докл. всесоюзной научной конференции. Санкт-Петербург, 2001. - С.323.

40. Кулаков,В.И. Менопаузальный синдром (Клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия) / В.И.Кулаков, Е.М.Вихляева. М; 1996. - 64с.

41. Маличенко,С.Б. Дисметаболический постменопаузальный синдром: клиника, диагностика, лечение: автореф. дис. докт. мед. наук. Москва, 1998.-38с.

42. Марова,Е.И., Ахкубекова,Н.К., Рожинская,Л.Я., Мищенко, Б.П., Бакулин А.В. и др. Кальций-фосфорный обмен и костный метаболизм у больных с первичным гипотиреозом // Остеопороз и остеопатии. 1999. -№1. - С. 13-16.

43. Мелышченко,Г.А., Катхурия,Ю.В., Чазова,Т.К. и др. Особенности течения климактерического периода у женщин с заболеваниями эндокринной системы // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - №1. - С. 1-7.

44. Михайлов,Е.Е., Беневоленская, Л.И., Мылов,Н.Н. Распространенность переломов позвоночника в популяционной выборке лиц 50 лет и старше // Вестник травматологии и ортопедии. 1997. - №3. - С.20-26.

45. Михайлов,Е.Е., Беневоленская,Л.И., Анигин,С.Г., Беседина,Е.А. и др. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 3. - С.2-7.

46. Михайлов,Е.Е. Проспективное изучение частоты новых переломов костей периферического скелета в популяционной выборке лиц старших возрастных групп // Остеопороз и остеопатии. 2002.- №3.-С.2-5.

47. Мкртумян,А.М. Особенности минерального обмена и костной системы при некоторых эндокринных заболеваниях: автореф. дис. докт. мед. наук.-Москва, 2000.-44с.

48. Мокрышева,Н.Г., Дзеранова JI.K, Рожинская Л.Я, Сазонова Н.Е, Марова Е.И и др. Состояние костного метаболизма у пациентов с гиперпролактинемией // Остеопороз и остеопатии. 2002. - №1. - С.20-23.

49. Мылов,Н.М. Рентгенологическая диагностика остеопороза // Остеопороз и остеопатии . 1998. - № 3. - С.7-8.

50. Насонов,Е.Л. Проблема остеопороза в ревматологии / Е.Л.Насонов, И.А.Скрипникова, В.Л.Насонова. М.: Мысль, 1997. - 429с.

51. Насонов,Е.Л. Дефицит кальция и витамина Д: новые факты и гипотезы (Обзор литературы) // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №3. - С.42-77.

52. Некрасова,М.Р., Суплотова,Л.А., Давыдова,Л.Е. Остеопенический синдром у больных гипотиреозом // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: мат-лы 2-го Всероссийского тиреоидологического конгресса. -Москва, 2002. - С.206.

53. Некрасова,М.Р., Давыдова,Л.И., Суписотова,А.А. К вопросу о воздействии различных доз левотироксина на костную ткань // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - Т. 13 (2). - С.94-96.

54. Никулин,Н.К., Шебатова,Н.В., Курникова,Г.Ю. Клеменова,И.А. и др. Применение Миакальцика (кальцитонина лосося) в лечении псориатического артрита // Остеопороз и остеопатии. №3.- 2000.- С.13-15.

55. Остеопороз в Европе: план действий. Отчет консультативного совета по остеопорозу Европейского союза // Клиническая фармакология и терапия. -2004.-№13(1).-С.72-77.

56. Оценка риска переломов и её применение для скрининга постменопаузального остеопороза: Доклад рабочей группы ВОЗ Женева: Всемирная организация здравоохранения,- 1994.- 184с.

57. Писаревская,М.А. Прогнозирование и ранняя диагностика остеопороза у женщин с хирургической и естественной менопаузой: автореф.дис.канд. мед. наук. М., 1998.- 28с.

58. Поляков,И.В. Практическое пособие по медицинской статистике / И.В.Поляков, И.С.Соколова JL: Крон-пресс, 1995. - 148с.

59. Риггз,Б.Л. Остеопороз: пер. с англ. / Б.Л.Риггз, Дж.Мелтон III. М.: СПб: ЗАО «Издательство Бином», «Невский диалект», 2000,- 560с.

60. Родионова,С.С., Зацепин,С.Т., Кузьмина, Л.Т. Системный остеопороз (механизмы развития, диагностика, лечение) // Клиническая фармакология и терапия.- 1996.- №5 (1). С.21-26.

61. Родионова,С.С. Место альфакальцидола среди препаратов для профилактики и лечения различных форм остеопороза // Альфакацидол (Альфа Дз- Тева) в лечении остеопороза и других заболеваний: тез.докл. научно-практической конференции. Москва, 1998. - С.9-11.

62. Рожинская,Л.Я. Системный остеопороз / Л.Я.Рожинская М.: КРОН-ПРЕСС, 1996.-208с.

63. Рожинская,Л.Я. Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз / (патогенетические аспекты, диагностика и лечение): автореф. дис. докт.мед.наук. Москва, 2001. - 40с.

64. Рожинская,Л.Я., Моисеев,С.В. Влияние антирезорбтивных препаратов на качество костной ткани // Клиническая фармакология и терапия. 2004. -№13(2).-С.89-92.

65. Рожинская Л.Я. Профилактика и лечение постменопаузального остеопороза // Врач. 2002. - №8. - С.21-25.

66. Рожинская,Л.Я., Крыжова,Н.С. Дзеранова,Л.К., Арапова, С.Д., Марова,Е.И. Показатели липидного обмена у женщин с постменопаузальным оетеопорозом. // Российский конгресс по остеопорозу: научная программа и тезисы. Ярославль: Литература, 2003. - С.40.

67. Рожинская,Л.Я., Марова,Е.И., Дзеранова,Л.К. и др. Профилактика постменопаузального остеопороза препаратом Витрум Остемаг: результаты сравнительного открытого многоцентрового исследования // Остеопороз и остеопатии. 2004. - №4. - С.20-25.

68. Рубин,М.П., Чечурин,Р.Е. Диагностическая ценность денситометрии различных отделов скелета при нарушениях минеральной плотности костной ткани // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №4. - С.9-12.

69. Рубченко,Т.И. Клинико-метаболические последствия гистерэктомий и их гормональная коррекция: автореф.дис. д-ра мед. наук. М., 2000. — 40с.

70. Руднев,С.В., Волобуев,А.И., Адамян,Л.В., Малышева,В.А. Современные технологии в диагностике остеопороза // Акушерство и гинекология. 2000. - №2. - С.41-43.

71. Руководство по климактерию: руководство для врачей / под ред. В.П.Сметник, В.И.Кулакова. М: Медицинское информационное агентство, 2001.- 685с.

72. Свириденко,Н.Ю., Мельниченко,Г. А. Эпидемиология, мониторинг и профилактика заболеваний, обусловленных дефицитом йода // Рус. Мед. Журнал. 2000. - Т. 17. - №12. - С.563-566.

73. Сипина,Л.В., Марова,Е.И., Кузнецов,Н.С., Чернова,Т.О. Тиреотоксикоз как фактор риска развития остеопороза // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: мат-ла 2-го Всероссийского конгресса. Москва, 2002. -С. 120.

74. Сметник,В.П. Климактерический синдром / В.П.Сметник, Н.М.Ткаченко, Г.А.Глезер и др. М.: Медицина, 1988. - 282с.

75. Сметник,В.П., Кушлинский,Н.Е., Болдырева,Н.В. Эффективность заместительной гормонотерапии (ЗГТ) в лечении и профилактике постмено-паузального остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №2. - С. 16-19.

76. Сметник,В.П., Дьяконова,А.А., Болдырева,Н.В. Сравнительная оценка эффективности пероралыюй и трансдермальной форм заместительной гормонотерапии при лечении постменопаузалыюго остеопороза и остеопении // Остеопороз и остеопатии. 2001. - № 2. - С.28-31.

77. Сметник,В.П. Климактерические расстройства и методы их коррекции //Врач. 2002. - №8. - С. 19-21.

78. Сметник,В.П., Kloobsterboer,H.Y. Эволюция заместительной гормональной терапии // Климактерий. 2003. - №1. - С.3-7.

79. Смирнова,А. Сравнительная характеристика методов измерения костной массы // Медицинские новости. 1997. - 2(31): 5-105.

80. Смоляр,В.В. Влияние недостатка йода на рост и формирование костной ткани // Вопросы питания. №3. - 1987. - С.38-42.

81. Смоляр,В.И. Фосфорно-кальциевый обмен и микроэлементы (обзор литературы) // Вопросы питания. №4. - 1989. - С.70-75.

82. Старкова,Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48. - №1. - С.3-6.

83. Стрижова,Н.В., Мельниченко,Г. А., Чеботникова,Т.В., Лысенко,О.Н., Фадеев,В.В. и др. Функциональное состояние щитовидной железы у больных с патологией эндометрия в пременопаузе // Акушерство и гинекология. 2002. - №5. - С.24-28.

84. Терещенко, И.В. Патогенез, диагностика и лечение субклинического гепотиреоза // Клин, мед.- 2000. №9. - С.8-19.

85. Титов,В.Н. Роль липопротеинов в сердечно-сосудистых заболеваниях атеросклеротического генеза // Лаборатория. Журнал для врачей. 1998. -№9. - С.6-8.

86. Тиц,У. Клиническое руководство по лабораторным тестам: перевод с англ. / У.Тиц. М.: Издательство «Юнимед-пресс», 2003 - 360с.

87. Томсон,Н. Руководство по гиперлипидемии / Н.Томсон. М.: Медицина, 1996.-С.161-162.

88. Тотоян,Э.С. Репродуктивная функция женщин при патологии щитовидной железы // Акуш. и гин. 1994. - Т.1. - С.8-10.

89. Тюрин,Ю.И., Макаров,А.А. Анализ данных на компьютере / Ю.И.Тюрин, А.А.Макаров. М.: Мысль, 1995. - 280с.

90. Хачиров,Д.Г., Абусуев,С.А., Асельдерова,З.М., Джамалутдинова,Н.А., Заболеваемость щитовидной железы в Дагестане с учётом некоторых природных элементов экосистемы //Экологический вестник. Махачкала, 1997. - С.35-40.

91. Хейкинен,Й., Килленен,Е., Кертилла-Матеро,Е. и др. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) и физические упражнения: влияние на МПКТ, мышечную силу и метаболизм липидов //Остеопороз и остеопатии. -2001. №2. - С. 18-21.

92. Холотина,Т.Л. Состояние фосфорно- кальциевого обмена и секреции кальцийрегулирующих гормонов при тиреоидной патологии: автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1991.- 26с.

93. Чернова,Т.О. В помощь практическому врачу. Методы неинвазивной количественной оценки минеральной плотности костной ткани костной ткани (МПКТ) // Остеопороз и остеопатии. 2002.- №2. - С. 31-38.

94. Шилин,Д.Е. Актуальные вопросы лабораторной диагностики заболеваний щитовидной железы (современные рекомендации международных организаций) //Лаборатория. №4. - 2002. - С.3-6.

95. Шукшина,Л.М., Попова,Г.Н., Илюхина,О.Б. Состояние костного обмена у больных аутоиммунным тиреоидитом // Заболевания щитовидной железы: тез. докл. всесоюзной научной конференции. Санкт-Петербург, 2001. -С.417.

96. Щеголева,О.А., Меньшикова,'Т.В. Анализ факторов риска остеопороза у больных с первичным гипотиреозом. // Российский конгресс по остеопорозу: тез.докл Москва, 2003. - С.67.

97. Щербавская,Э.А. Оценка метаболизма костной ткани в динамике лактации // Росс.вестн.акуш.-гинек. 2003. - № 6. - С.11-14.

98. Щербавская,Э.А. Влияние провоспалительных цитокинов на выраженность костной резорбции при гестозе беременных // Российский конгресс по остеопорозу: научная программа и тезисы. Ярославль: Литература, 2003. - С.43.

99. Эгарт,С.Н., Касаткина,Э.П., Петеркова,В.А., Мартынова,М.Ю. и др. Эндемический зоб // Информационное письмо Комитета здравоохранения Москвы. 2000. - С.5.

100. Юнусова,А.И., Минина,В.А., Кочеткова,Т.С. Кальциевый обмен у детей и подростков, проживающих в регионах зобной эндемии // Научные труды казанского мед. института. 1983. - Т.24. - С.51.

101. Юренева,С.В., Сметник,В.П., Любимова,Н.В., Абаев,В.М. Маркеры костного ремоделирования у пациенток с хирургической менопаузой при заместительной гормональной терапии препаратом Дивигель // Вестник.2001. №2. - С.55-59.

102. Юренева,С.В. Биохимические маркеры костного ремоделирования у женщин с хирургической менопаузой // Проблемы репродукции. №1.2002. С.62-66.

103. Algune,F., Kosem,M., Topa,L.C. Thyroid disease // 5-th European Congress of Endocrinology: Abstract Book. Turin., 2001. - P.747.

104. Aoyama,T. Estimated bone mineral content in the os calcis by single energy X-ray absorptiometry //Nippon Ika Daidaku Zasshi.-1995.-V.62.- № 3.-P.251-259.

105. Bachmann,GA. A new option for managing urogenital atrophy in postmenopausal women // Cont Obstet Gynecol. 1997. - V.42. - P. 13-28.

106. Baran,D.T., Braverman,L.E. Thyroid hormone and bone mass // J.Clin Endocrinol. Metab. 1991. - V.72. - P.l 182-1183.

107. Baran,D. Thyroid hormones and bone mass the clinical's dilemma // Thyroid. -1994. - V.4. - P.143-144.

108. Baran,D.T., Faulkner,K.G., Genant H.K. et al Diagnosis and management of osteoporosis: guidelines for the utilization of bone densitometry // Calcif. Tissue Jnt. 1997. -V.61. - P.433-440.

109. Barrett-Connor,E., Zaakso,M. Ischemic heart disease risk in postmenopausal women. Effects of estrogen use on slucose and insulin levels // Atherosclerosis. -1990. V.10.-P.531-534.

110. Barrett-Connor,E.N. Acceptability and continuation of hormone replacement therapy // Int. Symposium "HRTs Impact on Menopausal Chandes", Copenhagen (Denmark) 1995.- V.4. - P. 1-9.

111. Barrett-Connor,E. Hormone replacement therapy // BMJ. 1998. - № 317. -P.457-461.

112. Basin,C. Premenopause and thyroid // Reprod Human Hormone.- 1995.- №3. -P.27.

113. Bass,S., Delmas,P.D., Pearce,G. et al. The differing tempo of growth in bone size, mass and density in girls is region specific // Journal of Clinical Investigation. 1999. - V.104. - P.795-804.

114. Bauer,D.C. Browner,W.S., Cauley,J.A. et al For the study of Osteoporotic Fracture Research Group: Factors associated with appendicular bone mass in older women // Ann Intern Med. 1993. - V.l 18 - P.657-65.

115. Bellido,T., Jilka,R.L., Boyce,B.F., Girasole,G., et al. Regulation of interleukin-6, osteoclastogenesis, and bone mass by androgens. The role of the androgen receptor//J. Clin Jnvest. 1995.- 95:2886-95.

116. Berning,B., Kuyck,Cvan., Kicovic,P., et al. Effects of withdrawal HRT With Tibolon on bone mineral density in early postmenopausal women // Congress of Osteoporosis. Amsterdam (abstract books). - 1996. - P.71-72.

117. Bettica,P., Mora,J. Biochemical markers of bone metabolism in the assessment of osteoporosis // JIFCC.-1995. V.7. - tissue 1. -P.16-22.

118. Bjarnason,H-H, Christiansen,C. Biochemical markers for monitoring of bone metabolism//J.Maturitas. 2000. - Vol.35. - Suppl. 1. - S.45.

119. Bleichrodt,N., Bron,M.P.A metaanalysis of research on iodine and its relation -ship to cognitirse development // In: Stanberry Jb, ed. The damaged brain of iodine deficiency Cognizant Communication Corporation. New-York, 2001. -P. 195-200.

120. Boot,A.M., De Ridder,M.A.J Pols HAP et al. Bone mineral density in children and adolescents: relation your puberty, calcium intake, and physical activity // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1997. - V.82. - P.57-62.

121. Britto J., Fenton A., Holloway W. et al. Osteoblasts mediate thyroid hormone stimulation of osteoblastic bone resorbtion // Endocrinology.- 1994.- V.134. -P. 169-176.

122. Brook Wavell,K., Prelevic,G.M., Bartram,C., Ginsburg,Y. The influence of physical activity on the responce of bone mineral density to 5 years tibolone // Maturitas. - 2000. - P.229-235.

123. Burger,HG, Hailes,J, Nelson,J, Menelaus,M. Effect of combined implants of estradiol and testosterone on libido in postmenopausal women // BMJ. 1987. -V.294. - P.936-7.

124. Cadogan,J., Blumosohn,A., Barker,M.E., Restell,R.C. Longitudinal study of bone gain in pubertal girls: anthropometric and biochemical correlates // Journal of bone and Mineral Research. 1998. - V.13. - P. 1602-1612.

125. Calvo,M.S., Eyre,D.R., Gunderberg,C.M. Molecular Basis and clinical application of Biological Markers of bone Turnover // Endocrine reviews. -1996. -V. 17.-P. 333-363.

126. Campos-Pastor,M.M., Munoz Torres,M., Escobar-Jimenez,F. et al Bone mass in females with different thyroid disorders: Influence of menopausal status // Bone Miner. - 1993. - № 21. - P. 1-8.

127. Carton,M., Martin,J., New,S. et al. Bone mass and metabolism in women aged 45-55 11 Clinical Endocrinology. 1996. - V.44. - P.563-570.

128. Castelo-Branco,C, Vicente,J, Figueras,F, et al. Comparative effects of estrogens plus androgens and tibolone on bone, lipid pattern and sexuality in postmenopausal women // Maturitas. 2000. - V.34. - P. 161-8.

129. Cauley,J.A., Seeley,D.G., Eusrud,K., et al. Estrogen replacement therapy and fractures in older women // Arch Intern. Med. 1995. - V.122. - P.9-16.

130. Cawood,EHH, Bancroft,J. Steroid hormone, the menopause, sexuality and well-being of women // Psychol Med. 1999. - V.26. - P.925-36.

131. Cheung,A.P. Acute effccts of estradiol and progesterone on insulin., lipids and lipoproteins in postmenopausal women: a pilot study // Maturitas. 2000, Apr.28. -35(1). -P.45-50.

132. Chrischilles,E.A. A model of lifetime osteoporosis impact // Arch. Intern Med. -1991.- 151:2026-2032.

133. Christenson,R.H. Biochemical markers of bone metabolism: an over view // Clinical Biochemistry. 1997. - V.30. - № 8. - P.573-593.

134. Christgau,S., Bjarnason,N.H., Alexandersen,P, Rosenguist,C., Henriksen,E.G: Serum Cross Laps TM One Step ELISA: An Efficient Tool for Monitoring

135. Estrogen and Tibolone Treatment // Clinical Chemistry. 2001. - V.45. - №10. -P.2603-2604.

136. Christiansen,C. Treatment of osteoporosis // Jn: Treatment of postmenopausal women: basis and clinical aspects. Ed. By R.A. Lobo. NY1996. - P.183-195.

137. Christiansen,C. Differential progestagenic effects on bone mineral density and fracture risk? // Climacteric. 2002. - V5. - № 1. - P. 16-04:21.

138. Cooper,C., Campion,G., Melton,L.J. Ill Hip fractures in the elderly: a world -wide projection // Osteoporosis Int. 1992. - 2:285-289.

139. Cooper,С., O" Neill Т., Silman A. et al. The Epidemiology of Vertebral Fractures // Bone. 1993. - V.14. - P.89-97.

140. Cristiansen,C., Riis B.J., Rodbro,P. Screening procedure for women at risk for developing postmenopausal osteoporosis // Osteoporosis Int.-1999.- 1:35- 40.

141. Cristiansen,C., et al. Five years with continuous combined therapy. Effects of calcium metabolism, lipoproteins and bleeding pattern // Br.J. Obstet Gynecol. 1990. - 97 : 1087-92.

142. Davis,SR, McCloud,Pl, Strauss BJC, Burger HG. Testosterone enhances estradiol s effects on postmenopausal bone density and sexuality // Maturitas. -1995.- V.21. P.227-36.

143. Dawson-Hughes,B. Vitamin,D and calcium: recommended intake for bone health // Osteoporosis Jnt. 1998. - V.8. - P.30-34.

144. Delange,F. Iodine deficiency in Europe Thyroid International // Clin Endocrinol. 1994.-№3. -P.20.

145. Delmas,P.D. Bone mass measurement: how, where, when and why? // Jnt. J. Fertil Menopausal Stud.-1993.-V.38. № 2 (Suppl). - P.70-76.

146. Delmas,P.D. Biochemical Markers of Bone Turnover 11 Acta Orthop Scand (Suppl 266) 1995. - 32: 176-182.

147. Delmas,P.D., Eds,S.E., Papapoulos et al. Osteoporosis // Amsterdam. 1996. -P.191-204.

148. Dessauer,F., Houle,N: Neue Diagnostica fiir das Disease Management von Knochenerkran kungen, z. B. Osteoporose, am Beispiel Elecsys Cross Laps Serum- ein Marker fiir den Knochenablau // J. Lab Med. - 1999. - V.23. - №6. -P.376-378.

149. Diaz Diego,E.M., Diaz Martin,M. A, de la Piedra,C., et al. Lack of correlation between levels of osteocalcin and bone alkaline phosphatase in healthy control and postmenopausal octeoporotic women // Horm. Metab. Res. 1995.- № 27. -P.151-154.

150. Dresner-Pollak, et all. The decreese in serum bonespecific alkaline phosphatase predicts bone mineral density response to hormone replacement therapy in early postmenopausal women // Calcif Tissue Int. 2000, Feb.- 66(2): 104-7.

151. Duncan,W.T., Solomon B. Influence of clinical characteristics and parameters associated with thyroid hormone therapy on the bone mineral density of women treated with thyroid hormone // Thyroid. 1994. - V.4. - P.183-190.

152. Eckardsterin,F. Tibolon,HDL and coronary heart disease // Organon Symposium (Abstracts). Berlin. - 2002. - P. 11.

153. Egarter,C., Huber,J., Leikermoser,R., et al. Tibolone versus conjugated estrogens and sequential progestogen in the treatment of climacteric complaints. // Maturitas. 1998. - V.23. - P.55-62.

154. Eiken, R., Kolthoff,N., Nielsen,S.P., et al. Eight years effects of hormonal replacement therapy on bone mineral content in postmenopausal women // Calcif. Tissue Int. 2001. - 56 : 475.

155. Endres,D.B. Biochemical markers of bone metabolism // J. of Clinical Ligand Assay. 1998. - V.21. - №2. - P.89-256.

156. Eriksen,E.F., Kassen,M. Editorial. The cellular basis of the bone remodeling // Triangle.- 1992.- Vol. 31. P.2-3.

157. Eriksen,E.F., Brixen,K. and Charles,P. New markers of bone metabolism: clinical use in metabolis bone disease // Eur. J. Endocrinol. 1995. - V.251-263. - P.l522-1525.

158. Faber,J., Perrild,H., Johansen,J. Serum bone Gla-protein (BGP) during treatment of hyperthyoidism and hypothyroidism // Horm . Metab. Res.-1991.- V.23. -P.l 35-138.

159. Faugman,M., Lepage,R., Fugere,P., Bissonnete,F., et al. Screening for thyroid disesse in the menopausal clinic // Clin. Invest. Med. 1995. - Vol.18 - №1. -P.l 1-18.

160. Favus,M.J. Ed. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism // Raven Press. New York, 1995. - P.200.

161. Felsenberg,D., Wieland,W., Armbrecht,G. Morphometric analisis of roentgen images of the spine for diagnosis of osteoporosis induced fracture // Med. Klin. - 1998. - Syppl.2. - P.26-30.

162. Fleisch,H. The use of bisphosphonates in osteoporosis // In "Osteoporosis" edited by J.C.Stevenson and R. Lindsay. Chapman Hall Medical, London. -1998. P.173-205.

163. Foldes,J., Tarjan,G., Szathmary,J., et al. Bone mineral density in patients with endogenous subclinical hyperthyroidism. Is this thyroid status a rick factor for osteoporosis? // Clin, Endocrinol.-1993. V.39. - № 5. - P.521-527.

164. Franklyn,J., Betteridge,J., Daycin,J., et al. Bone mineral density in thyroxine treated females with or without a previous history of thyrotoxicosis // Lancet.-1992. V.340.-P.9-13.

165. Franklyn,J.A., Betteridge,J., Holder,R., et al. Bone mineral density in thyroxine treated females with or without a previous history of thyrotoxicosis // Clin. Endocrinol. 1998. - V.41. - P.425-432.

166. Furlanetto,R., Castro,M., Kasamatsu,I., et al Persistent hyperactivity of parathyroid glands in treated hypothyroid patients // Acta endocrinol (Copenh). -1990. V.123. - P.609-612.

167. Gallagher,J.C. Vitamin D treatment in osteoporosis and osteomalacia // In «Osteoporosis», eds. J. Stevenson and R. Lindsay. Chapman Hall Medical, London. 1998. - P.243-262.

168. Gam,A., Jensen,J., Hasselstorm,K., et al Effect of thyroxine therapy on bone metabolism in substituted hypothyroid patients with normal or suppressed levels ofTSH// J. Endocrinol Invest. 1991. - V. 14. - P.451-455.

169. Garnero,P., Vassy,V., Bertholin,A., et al. Markers of bone turnover in hyperthyroidism and the effects of treatment // J. Clin. Endocrin. and Metab.-1994. № 78. - P.955-959.

170. Garnero,P., Hausherr,E., Chapuy,M.C., Marcelli,C., Grandjean,H., Muller,C., et al. Markers of bone resorption predict hip facture in elderly women: the EPIDOS prospective study // J. Bone miner res.- 1996, Oct. V. 11 (10). -P.1531-1538.

171. Garnero,P., Sornay,E., Chapuy,M.C., Delmas,P. Increased bone turnover in late postmepausal women is a major determinant of osteoporosis // J. Bone Miner. Res. 1996. -№ 11. - P 337-349.

172. Gennarric,C., Martini,G., Nutir. Secondary osteoporosis // Aging (Milano).-1998. V.10. - №.3. - P.214-224.

173. Georgiadis,A. E., Georgion,E. Long-term (5 years) Effect ofTidolon (Livial, Organon) on bone density of early postmenopausal women. Data on Livial (Tibolon) presented at the 1996 Wold Congress on Osteoporosis. -Amsterdam, 1996. P.205-207.

174. Gluer,C.C. Роль количественной ультразвуковой денситометрии в диагностике остеопороза//Остеопороз и остеопатии. -1999.- №3.- С.33-39.

175. Gomez Acotto,C., Schott,A.M., Hans,D., Niepomniszcze,H., et al. Hyperthyroidism influences ultrasound bone measurement on the Os calcis // Osteoporos Int. 1998. - № 8 (5). - P.455-459.

176. Gompel,A., Kandouz,M., Stromachkoma,M., et al. The effects of tobolone on proliferation, differentiation and apoptosis inhuman breast cells. // Gynecol Endocrinol. 1997. - V.l 1. - P.77-9.

177. Gonzalez,D., Mautalen,C., Correa,P., et al. Bone mass in totally thyroidectomized patients. Role of calcitonin deficiency and exogenous thyroid treatment // Acta endocrinol. 1991. - V. 124. - P.521 -525.

178. Grant,D., Mcvurdo,M., Mole,P., et al. Supressed TSH levels secondary to thyroxine replacement therapy are not associated with osteoporosis // Clin Endocrinol. 1993. - V.39. - P.29-533.

179. Graser,T., Muller,A., Mellinger,U., Muck,A.O., et al. Continuous combined treatment of the menopause with combination of estradiol valerate and dienogest - a doseranging study // Maturitas. - 2000. - Jun 30: 35 (3). - 235-61.

180. Greenspan,S., Greenspan,F., Resnick,N., et al. Skeletal integrity in pre and postmenopausal women on long-term L - thyroxine therapy // Am J. Med. -1991.-V.91.-P.5-14.

181. Greenspan,S.L., Maitland -Ramsay,L., Myers,E. Classifications of osteoporosis in the elderly is dependent on site specific analysis // Calcif Tissue Jnt. 1996. -V.58. - P.409-414.

182. Hart,D.M., et all. Long-term effects of continuous compined HRTon bone turnover and lipid metabolism in postmenopausal women // Osteoporosis Jnt. 8 (4): 326-32-1999.

183. Harvey,R., Vc Hardy,K., Reid,I., et al. Measurement of bone collagen degradation in hyperthyroidism and during thyroxine replacement therapy using pyridinium cross-Links as specific urinary markers. // J. Clin. Endocrinol Metab. -V.72.-P.1189-1194.

184. Heiss,C.J., Sanborn,C.F., Nichols,D.L., et al. Associations of body fat distribution, circulation sex hormones and bone density in postmenopausal women // J.Clin endocrinol. Metabol. 1996. - V.80. - №5. - P.1591-1596.

185. Hirvonen,E., Lipasti,A., Malkonen,M., et al. Clinical and lipid metabolic effect of unopposed estrogen and two estrogen-progesterone regimes in postmenopausal women // Brit. J. Obstet Gynecol. 1997. - V.4. - P. 144-149.

186. Hughes,M.D., Biochemical Markers for Osteoporosis: A New Diagnostics Opportunity // Decision Resources, Inc., Press Date: March 28, 1994.- P.307-308.

187. Huopio,J., Kroger,H., et all. Risk factors for perimenopausal fractures: a prospective study // Osteoporosis Int. 2000. - 11(3): 219-27.

188. Ilich,J.Z., Skugor,M., Badenhop,N.E., Landoll,J.D., Matkovich,V. Time since menarche is positively related to bone mass of total body and radius in premenopausal women // J Bone Miner Res. 1997. - V.12. - P.S252.

189. Ito,M., Yamada,M., Hayashi,K., Ohki,M., Uetani,M., Makamura,T. Relation of early menarche to high bone mineral density // Calcif Tissue Int. 1995. - V.57. - P.l 1-14.

190. Ito,M., Lang,T.F., Jergas,M., et al. Spinal Trabecular bone loss and fracture in American and Japanese women // Calcif. Tissue Int. 1997. - V.61. - №2. -P.123-128.

191. Jano,T., Otha,H., Mizunuma,!!., et all. Continuous — combind 17-J3 estradiol and norethisterone acetate increase bone mineral density in Japanese women with osteopenia and osteoporosis // Climacteric. 1999. - Vol.2. - Suppl. 1- P.268.

192. Jensen,J., et al. Continuous estrogen-progestogen treatment in postmenopausal women // In: C.Cristiansen et al eds. Osteoporosis. Osteopress aps, Copenhagen, Denmark. 1987. - P.542-545.

193. Jilka,R.L., Hangoc,G., Girasole,G., Passeri,G., Williams,D.C., Abrams,J.S., et al. Increased osteoclast development after estrogen loss: mediation by interleukin-6 // Sciene. 1992.- 257:88-91.

194. Kameda,T., Vano,H., Juasa,T., et al. Estrogen inhibits bone resorption by directly inducing apoptosis of the bone resorbing osteoclast // J.Exp. Med. -1997. V.186. - S.4.- P.489-495.

195. Kanis,J.A., Melton,L.J., Christiansen,C., Johnston,C.C., Khaltaev,N.: The Diagnosis of osteoporosis // J.Bone Miner Res. 1994. - V.9. - P.l 137 - 41.

196. Kanis,J.A. Requirements for calcium and its use in the management of osteoporosis // In «Osteoporosis», eds. J. Stevenson and R. Lindsay. Chapman Hall Medical, London. 1998. - P.215-242.

197. Kesim,M.D., Aydin,Y., Erdemir,M., Atis,A. Osteoporosis in postmenopausal women taking three different HRT regimens // Maturitas 2005.- V. 50, is. 1. — P. 52-57.

198. Kloobsterboer,H. Intracrinology: the secret of the tissue-specificity of tibolone. // Br Menopause Soc. 2000. - V.6. - P.23-7.

199. Krakauker,J., Kleerekoper,M. Borderline-low serum thyrotropin level is correlated with increased fasting urinaiy hydroxy-proline excretion // Arch Intern. Med. 1992. - V.152. - P.360-364.

200. Laan,E, Van Lunsen,R.H., Everaerd W. The effects of tibolone on vaginal blood flow, sexual desire and arousability in postmenopausal women // Climacteric. -2001.-V.4.-P.28-41.

201. Lacatos,P., Kiss,L., Tatrai,A., Foldes,J., Tarjan,G, et al. Serum IL-6 levels and bone mineral content in patients with hyper and hypothyroidism abstract. // J.Bone Miner. Res. - 1994. - V.9 - S.139.

202. Lapidus,L., et al. Triglycerides main risk factor of cardiovascular disease in women // Acta Med Scand. - 1985. - 217:485-489.

203. Larsen,P., Rud, Indbar & Signey. The Thyroid gland // In: Williams Textbook of Endocrinology. 2001. - V.8. - P.357-489.

204. Laughin,G.A, Barrett-Connor,E. Kritz-Silverstein,D., Von Muhlen,D. Hysterectomy, oophorectomy, and endogenous sex hormone levels in older women: The Ranch Bernardo Study // J Clin Endocrinal Metab. 2000. - V.85. - P.645-51.

205. Le Geros,R.Z. Biological and synthetic apatites. In Brown P.W., Constantz B. (eds). Hydroxyapatite and related materials // CRC, Boca Raton.- 1994.- P.3-28.

206. Leeze,G., Jung,R., Guthrie,C., et al. Morbidity in patients on L-thyroxine: a comparison of those with a normal TSH to those with a supressedTSH // Clin Endocrinol. 1992. - V.37. - P.550-553.

207. Levis,S., Altman,R. Bone densitometry Clinical considerations // Arthritis Rheumatism. 1998. - V.41. - №4. . p.577-587.

208. Levy,E.G. Thyroid disease in the elderly // Endocr Clin North Amer. 1991. -V.75. - P.151-167.

209. Li,C.I. Postmenopausal hormone therapy and the risk of breast cancer: the view of an epidemiologist // Maturitas 2004.- V. 49. - P. 44-50.

210. Lindsay,R., Cosman,F., Herrington,B.S., et al. Bone mass and body composition in normal women // J. Bone. Miner Res.- 1992.- V.7. P.55-63.

211. Lindsay,R. Patophysiology of bone los. Jn: Lobo R.A. (Ed) Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects New Jork: Raven Press, Ltd.1994.- P. 175-182.

212. Lindsay,R. The Menopause and Osteoporosis // Obstetrics and Gynecology.1995. V.87-2 (Suppl). - P.16S-19S.

213. Looker,A.C., Bawer,D.C., Chesnut III,C.H., et al. Clinical use of biochemical markers of bone remodeling: current status and future directions // Osteoporosis Int. 2000. - V. 11. - №6. - P.467- 480.

214. Lotz,H., Salobe,G.B. Lipoprotein (a) increase associated with thyroid autoimmunity// Eur.J.Endocrinol. 2000, Jan. - Vol.136. - №1. - P.87-91.

215. Malliet,R. Premenopausal and thyroide // Reprod hum Horm.- 1995.-Vol.3.-P.26.

216. Manolagas,S.C., Jilka,R.L., Bellido,T., Ол Brien,C.A., et al. Jnterleukin-6 type cytokines and their receptors // Jn: Bliezikian J.P., Raisz L.G., Rodan G.A., eds Principles of bone Biology. San Diego: Academic Pr. 1996:701-13.

217. Marionowski,L., Grgechocinska,B., Gadomska,H. Measurment of endometrium during tibolone treatment in postmenopausal women // Климактерий. №4. -2001.-C.18.

218. Marko Gambaccian, Adriana Spinetti, Roberto Arlandi et al. Эффекты новой комбинации эстрогена / прогестина при лечении постменопаузального синдрома// Остеопороз и остеопатии. 1998. - №2. - С.25-27.

219. Martinez,C., Basurto,L., Zarate,A., et al. Transdermal estradiol does not impair hemostatic biomarkers in postmenopausal women // Maturitas 2005.- V. 50. -P. 39-48.

220. Mathorst,B.J. Hammar,M: Effect on sexual life -a comparison between tibolone and a continuosus estradiol norethisterone acetate regimen // Maturitas. - 1997. - V.26.-P.15-20.

221. Mazzuoli,G., Acca,M., Pisani,D., et al. Annual skeletal balance and metabolic bone marcer changers in healthy early postmenopausal women: resalts of a prospective study // Bone. 2000, apr. - 26 (4): 381-6 (ISSN: 8756-3282).

222. Mc Clung,M., Ross,P.D., Wasnich,R.D. BMD changes after 1 year predict BMD changes after 4 years // J. Osteoporosis International. 2000. - Vol.l 1.- suppl.2.-Slll.

223. Mc Kay,H.A., Bailey,D.A., Mirwald,R.L., et al. Peak bone mineral accrual and age at menarche in adolescent girls: a 6-year longitudinal study // Journal of Pediatriss. 1998. - V.133. - P.682-687.

224. Melton III,L.J., Cooper,C. Epidemiology of osteoporosis, edited by J.C. Stevenson and R. Lindsay. Chapman Hall medical, London. 1998. - P.65-84.

225. Menoloza,N., Suarez,A.M., Alamo,F., et al. Lipid effects, effectiveness and acceptability of tibolon versus transdermal 170 estradiol for hormonalreplacemeny therapy in women with surgical menopause // Maturitas. 2000, Nov 30.-37(1): 37-43.

226. Meunier,P. The thyroid and tissues // Thyroid hormones and bone. 1994. -V.51 - P.89-93.

227. Meunier,P.J. Hyperthyroidism and osteoporosis // Ann. Endocrinol (Paris).1995.-V.56.-№ 1. P.57-59.

228. Milner,M.N., Harrison,R. F. Bone mineral density changes during two years of treatment with Livial or Prempak-C in postmenopausal women. Data on Livial (Tibolon) presented at the 1996 World Congress on Osteoporosis, Amsteterdam.

229. Mokshagundam,S., Barzel,U S., Thyroid disease in the elderly // J.Am.Geriatric Soc.- 1993.-41: 1361-1369.

230. Mosekilde,L., Vestergaard,P., Nielsen,H.B., et al. Antifracture effect of hormone replacement therapy a 5 year comprenensive cohort study in 2000 perimenopausal women // J.Osteoporosis .International. - 2000. - Vol.11,- suppl. 2. - P.75-81.

231. Mulder,J.E. Thyroid disease in women // Med. Clin North Am. 1998.- V.82. -№1. - P. 125.

232. Narcocci,C., Golla,F., Brruno- Bossio,G., et al. Carefully monitored levothyxine suppressive therapy is not associated with bone loss in premenopausal women // J.Clin Endocr. Metab. 1994. - V.78. - P.818-823.

233. Nielsen,S.P., Barenhold,0., Hermansen,F., et al. Magnitude and pattern of skeletal response to long-term continuous and cyclic segmental estrogen / progestin treatment//Br.J.Obstet. Gynecol. 1994. - 101: 319-324.

234. Nordin,B.E.C., Horowts,M., Need,A.G., et al. Renal leak of calcium in postmenopausal osteoporosis // Clin. Endocrinol. 1994. - V.41. - P.41-45.

235. Opson,N.M. Optimal Calcium Intake // NIH Consens Statement Online.-1994, June 6-8. V12. - №4. - P.l-3.1.

236. Pacifici,R., Carano,A., Rifas,L. Bone matrix constituents stimulate IL-1 release from human blood mononuclear cells // J.Clin Invest.- 1991.- V.87. P.221-228.

237. Paganini-Hill,A., Chao,A., Ross,R.K., et al. Exercise and oleg factors in the prevention of hip fracture: the Leisure World Study Epidemiology // J.Epidemiology. -1991.-V.2. P.16-20.

238. Palacios,S, Menendez,C, Jurado,R, Castano,JC, Vargas,JC. Changes in sexual behavior after menopause: effects of tibolone // Maturitas. 1995. - V.22. -P.155-61.

239. Papapoulos,S.E.The role of bisphosphonates in the prevention and treatment of osteoporosis // The Amer. J. of Med.-1993. V.95 (suppl-5A). - P.485-495.

240. Parfitt,A.M. The Two stage consept of bone loss revisited // Triangle. - 1992. -Vol. 31.-P.3-4.

241. Pedersen,B.J. Ravn,P., Bonde,M: Type I Collagen C-Telopeptide Degradation Products as Bone Resorption Markers // J. Clin Ligand Assay. 1998. - V.21. -№2.-P. 118-127.

242. Perry,W., Wiseman,R.A. Combined oral oestradiol valerate-norethisterone treatment over three years in postmenopausal women : correlation between oestrogen levels and bone mineral density sites // Br.J. Obstet Gynaecology. 2001. - V.53. - P. 10-11.

243. Pindel,B., Pluskiewics,W. The role of locally synthesized growth factors and cytokines in pathogenesis of osteoporosis // Chir. Narzadow. Ruchu. Ortop. Pol. 1996.-V.61.-P.487-491.

244. Podenphant,J., Johansen,J.S., Thomsen,K., et al. Bone turnover in spinal osteoporosis // J. Bone Miner. Res. 1987. - № 2. - P.497-503.

245. Poli,V., Balena,R., Fattori,E., Markatos,A., Jamamoto,M., Tanaka,H., et al. Interleukin-6 deficient mice are protected from bone loss caused by estrogen depletion // EMBO J.-1994.-13:1189-96.

246. Practical recommendations for hormone replacement therapy in the peri- and postmenopause // Climacteric.- 2004.- v.7 (suppl 1) P. 17-23.

247. Prince,R.L. Estrogen effects on calcitropic hormones and calcium homeostasis // Endocrin. Rev. 1994. -V.15. - P.301-309.

248. Rannevik,G., Jeppsson,S., Johnell,0. A longitudinal study of the perimenopausal transition: altered profiles of steroid and pituitary hormones. SHBG and bone mineral density // Maturitas. 1986. - V8. - P. 189-96.

249. Reeve,J. The European Prospective Osteoporosis Study // Osteoporosis Int.-1996.-V.6.- Suppl. 3.-P. 16-18.

250. Ribot,C., Tremollieres,S., Pouilles,J., et al. Bone mineral density and thyroid hormone therapy // Glin. Endocrinol. 1990. - V.33. - P. 143-153.

251. Rizzoli,R., Bonjour,J. Ph. Hormones and bones // The Lancet.- 1997.-V.349. -Suppl.1. P.120S-123S.

252. Robuchi,G, Safran,M., Braverman,L.E., Gnudi,A.F., et al. Hypothyroidism in the elderly //Endocr Rew.- 1995. №8. - P. 142-153.

253. Roodman,G.D. advances in bone Biology: The Osteoclast. Endocrin. Rev // Clin Endocrinol. 1996.-V.17.- S.4.-P.308-322.

254. Rosen,H., Sullivan,E., Middlebrooks,L. et al. Parenteral pamidronate prevents thyroid hormone induced bone loss in rats // J.Bone Mineral Res. - 1994. -V.5. - P.1255-1262.

255. Ross,D.S. Bone density is not reduced during the shortterm administration of levothyroxine to postmenopausal women with subclinical hypothyroidism: a randomized prospective study // Am.J.Med. 1993. - V.95. - P.385-388.

256. Ross,D. Hyrthyroidisnx, thyroid hormone theory and bone // Thyroid. 1994. -№4.-P.319-324.

257. Rymer,J., Cahpman,M.G., Fogelman,I., Wolson,POG. A study of the effect of tibolone on the vagina in postmenopausal women // Matutitas. 1994. - V.18. -P.127-133.

258. Rymer,J., Chapmen,M., Fogelman,I. Tibolon, a form of HRT without the need for withdrawal bleeding prevents postmenopausal bone loss (4 years follow-up). Data on Livial (Tibolon) presented at the 1996 World Congress on Osteoporosis, Amsterdam.

259. Samsioe,G. Symptoms and Siqhts of Climacteric. Ln : Goran Camsioe eds. A Profile of Menopause. Novo Nordisk A/S, 1995. P.29-33.

260. Sands,R.H., Studd,J.W.W., Jones,J. and Alagh-band- Zadeh J. Comparsion of the biochemical effects of testosterone and estrogen of bone markers in surgically menopausal women // Gynecol Endocrinol. 2000. - Vol.14. - №5. -P.382-387.

261. Sarrel,P., Witta,B. Vasodilator effects of estrogen are not diminished by androgen in postmenopausal women // Fetril Steril. 1997. - V.68. - P.l 125-7.

262. Sarrel,P, Dobay,B, Witta,B. Estrogen and estrogen-androgen replacement in postmenopausal women dissatisfied with estrogen-only therapy: sexual behavior and neuroendocrine response // J Reprod Med. 1998. - V.43. - P.847-56.

263. Sawin,C.T., Castelli,W.P., Hershman,J.M., MC Namara,P., Basharach,P. The ageing thyroid. Thyroid deficiency in Framingham Study //Arch. Intern Med.-1992. V.145. - P.1386-1388.

264. Sawin,C.T. Subclinical hypothyroidism in older persons // Clin Geriatr Met. -199.5 -№11.-P.213-238.

265. Schneider,D.L., Barrett-Connor,E.L., Morton,D.J. Thyroid hormone use and bone mineral density in tiderly women. Effects of estrogen // JAMA. 1994. -V.271. - P. 1245-1249.

266. Seibel,M.J., Gartenberg,F., Silwverberg,S., et al. Urinary hydroxypiridinium cross- linkers of collagth in primary hyperparathyroidism and postmenopausal women //J.Clin Endocr. Metab.-1992. V.74. - P.481-486.

267. Seibel,M., Lang,M., Geilenkeuser,W.J. Jnterlaboratory variation of biochemical markers of bone turnover//Clin Chem. 2001 (Aug) - V.47 (8). - P. 1347-1379.

268. Shaarawy,M., El-Dawakhly,A.S., Mosaad,M., El-Sadek,M.M. Biomarkers of bone turnover and bone mineral density in hyperprolactinemic amenorrheic women // Clin Chem Lab Med. 1999 Apr.-V. 37 (4). - P.433-438.

269. Sherwin,Bn., Gelfand,MM., Brender,W. Androgen enhances sexual motivation in females: a prospective, crossover study of sex steroid administration in surgical menopause // Psychosom Med. 1997. - V.47. - P.339-551.

270. Shlemenda,C.W., Johnston,C.C. Epidemiology of osteoporosis. Jn: Lobo R.A. (Ed) Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects. New Jork: Raven Press, Ltd. 1994. - P. 161-168.

271. Slemenda,C.W., Christian,J.C. et al. Genetic determinant of bone mass in adult women: a re evaluation of the twin model and the potential importance of gene interaction and heritability estimates //J.Bone Min. Res.-1991.- V.6.- P.561-567.

272. Smith,B.J., Phillips,P.J., Heller,R.F. Asthma and chronic obstructive airway diseases are associated with osteoporosis and fractures: a literature review // Respirology. 1999. - V.4. - P. 101-109.

273. Solomon,В., Wartofsky,L., Burman,K. Prevalence of fractures in postmenopausal women with thyroid disease // Thyroid. 1993. - V3. - P.17-23.

274. Speroff,L., Glass,R.G., Kase,N.G. (ed). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. // Fifth Edition. 1994. - V.73. - P.597-602.

275. Staland,B. Continuous treatment of natural oestrogens and progestogens. A. method to avoid endometrial stimulation.//Maturitas. 1981.-3: 145-56.

276. Stall,G., Harris,S., Sokoll,L. et al. Accelerated bone loss in hypothyroid patients overtreated with L-thyroxine // Ann Jntern. Med. 1990. - V.l 13. - P.265-269.

277. Stenstrom,J., 01sson,P., Mellstrom,D., Thyroxin treatment does not increase future fracture risk or bone loss in a prospective study among 6083 women // Osteoporosis International. 2002.- Vol.13. - suppl.l - S.7.

278. Stevenson,J.C. & Lindsay,R., eds. Osteoporosis. Chapman & Hall Medical. New York: 1998.-P. 1-380.

279. Stevenson,J.C., Lees,В., Collins,S., de Jonge. Low-dose HRT prevents postmenopausal osteoporosis in older women // Climacteric. 1999. - Vol.2, suppl.l. - P. 124.

280. Stevenson,J. Continuous 17B- estradiol (lmg) dydrogesterone (5-20mg) increases BMD // J. Maturitas. 2000. - Vol.35. - supp.l. - S.78.

281. Stevenson,J.C. Long-term effects of HRT on the bone // Climacteric. 2002. -V5. - №1:05-04.-P.210.

282. Studd, J.W.W., Stanford, J.L., Voight,L.F., et al. The Menopause and Postmenopause // Eds N. Pasetto, R. Paoletty and J. Ambrus , MTR Press Limited, Lancaster, Engl. 2000. - P. 127-139.

283. Taelman,P., Kaufman,J., Janssens,X., et al. Reduced foream bone, mineral content and biochemical evidance of increased bone turnover in women with euthyroid goitre treated with thyroid hormone // Clin Endocrinol. 1990. - V.33. - P. 107-117.

284. Taguchi,J., Yamamoto,M., Yamate,T. Interleukin 6 - type cytokines stimulate mesenchymal progenitor differentiation toward the osteoblastic lineage // Proc. Assoc. Am. Physician. - 1998. - V.l 10. - P.559-574.

285. Tax,L., Goorissen,E., Kocovic,P. Clinical profile of Org OD 14 // Maturitas. -1987. Suppl.10. - P.3-13.

286. Tax,L. Hormon Replacement Therapy Livial (Org . OD 14) , a New Possibility. In; Schonbaum (ed) . The Climacteric Hot Flush// Prog. Basic Clin Pharmacol. Basel: Karger.- 1991. 6: 143-59.

287. Tax,L., Georissen,E.M., Kicovic,R.M. Клинический профиль Ливиала (тиболона)//Клиническая фармакология и терапия.- 1995.-№3.-С.80-86.

288. Thiebaund,D, Bigler,J.M., Renteria,S.C., et al. Three years prevention of postmenopausal bone loss: Conjugated estrogen plus medroxyprogesterone versus Tibolon. Data on Livial (Tibolon) presented at the 1996 World Congress on Osteoporosis, Amsterdam.

289. Tok,E.K., Ertunc,D., U.Oz. et al. The effect of circulating androgens on bone mineral density in postmenopausal women // Maturitas. 2004. - V.48. -issne.3.- P.235-242.

290. Tompson,C.R. Liporoteinsand apolipoproteins phenotypes // In: A handbook of hyperlipidemia. 1998. - London. - P.161-172.

291. Tuiten,A., Von Honk,J., Koppeschaar,H., Bernaaards,C., Thijssen,J., Verbaten,R. Time course of effects of testosterone administration on sexual arousal in women //Arch Gen Psychiatry. 2000. - V.57. - P. 179-53.

292. VaIdiva,I., Oriega,D. Mammographic density in posmenopausal women treated with tibolone, estriol or conventional hormone replacement // Clin Drug Invest. -2000.-V.20.-P.101-7.

293. Valsma,T., de Vijlder,M. The Thyroid and Age // Stuttgart; New York. 1998. -P.39-47.

294. Van Den Eeden,S.K., Barzilay,J.I., Ettinger,B., Minkoff,J. Thyroid hormone use and the risk of hip fracture in women >/= 65 years: a case-control study // Womens Health (Larchmt). 2003. - Jan-Feb.-№12 (1). - P.27-31.

295. Vani,S., Michell,A., О Malley,B.W. Progesterone receptors and dopamine receptors are required in delta-tetrahydrocannabinol modulation of sexual receptivity in female rats // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. - V.98.- P. 1249-54.

296. Warren,R. Hormones and mammographic breast density // Maturitas 2004.- V. 49.-P. 67-78.

297. WHO Study Group, Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis // World Health Organization Technical Report Series.-1994. 843: 1-129.

298. Woeber,K.A. Subclinical thyroid dysfunction // Arch. Intern. Med. 1997. -V.26. - №10.-P. 1065-8.

299. Yates,A.J., Ross,P.D., Lydick,E., Epstein,R.S. Radiology absorptiometry in the diagnosis of osteoporosis // Am. J. Med.-1995. -V. 98. № 2 (Suppl). - P.41-47.

300. Zamblera,D., Sands,P., Smith,R., Studd,J. H.R.T. and Thyroid Function //Gynecol Endocrinol. 1995. - Vol.9. -№1. - P.42.

301. Ziegler,R., Pfeilschifter,J., Brautigam,M. Editors. Sex steroids and Bone // Clin Endocrinol. 1993. -P.l-37.