Функционально-метаболические особенности ремоделирования костной ткани при ювенильных артритах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Васильева, Татьяна Геннадьевна

• Васильева, Татьяна Геннадьевна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Васильева, Татьяна Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.S

ВВЕДЕНИЕ.jf

ПЛАНА I. ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА КАЛЬЦИЯ И ФОСФОРА. КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА, ФОРМИРОВАНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ V ДЕТЕЙ В ПОДРОСТКОВ С ПАТОЛОГИЕЙ ОПОР ПОДВИГАЮ ЬНОГО АПППАРАТА, ЮВЕНИЛЬНЫМИ АРТРИТАМИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. ■ 4 11 с гскстччсскнк н и ч l" 111н сг ,«\' л>:: i- ' фмгорос л,1 i: | м> .(ч.г и коспюгорсчолсл кропания, кдпьинЯ - фосфорный обмену лстей Н подростков.„

1.2. Патогенетические аспекты развитии остеопсннческогс синдрома при аргритах у лелей и подростков.

Современные аспекты фармакотерапии остеопенн веского синдрома, остеопороэа у детей н подростков.

Г.» Л НА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.И

2Л. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ.

2.2. МЕТОДЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО И ЛА ВОРА ТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2.1. Исследование минеральной плотности костной ткани.

2.2.2. Определение показателей кальций - фосфор*гого обмена.

2-2.3- Определение показателей коетаого метаболизма.

2-2.3. Генетхчсскне исследования. У-*

2-2.4- Статистическая обработка пнфропы* лвннык.

ГЛАВА 3. МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ, СОСТОЯНИЕ РЕМ ОДЕЛ И141 НА Н ИЯ КОСТИ, ЧАСТОТА

ОСТЕОПЕННЧЕС'КОГО СННДРОМА И ГЕНОВ-ПРЕДИКТОРОВ ОСТЕОНОРОЗА У ЗДОРОВ Ы X ДЕТЕЙ ПРИМОРСКОГО КРАН.

3.!. Минеральная плотность костной ткани н содержанке минерала в скелете здоровых детей н подростков по данным костной денсктометрии .,,

3.2 Маркйры костного метаболизма и генетической предрасположенности к остеопороту у здоровых детей

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА, КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА, ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ ОСТЕОПЕ11ИЧ ЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С ЮВЕН ИЛЬНЫМ И АРТРИТАМИ.

4.1. Распространённость факторов риска развития остеопеническога синдрома у детей и подростков с различными формами ювенильного артрита.

4.2. Особенности кальций фосфорного обмена у детей с ювеинльным артритом. . ,.,.„. ,.,.„. .„.„.,.„.

4.3. Состояние метаболизма костной ткани у больных ювенильными артритами. .„„., ,„„„,, „., , ,„.+.

4.4. Распространенность остеопеннчсского синдрома у Детей н подростков при различных клинических вариантах ювенильного артрита.

4.5. Оценка детерминации генов - кандидатов предрасположенности к развитию остсопекнчсского синдрома у больных юаенкльнымн артритами.

ГЛАВА 5. РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА, СОСТОЯНИЕ КАЛЬЦИЙ-ФОСФОРНОГО ОБМЕНА, КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ КОСТИ У ПОДРОСТКОВ С НАРУШЕНИЕМ ОСАНКИ.

5.1. Распространенность остеопенического синлрома у подростков с нарушением осанки.,.

5.2. Опенка кальций - фосфорного обмена у подростков с различными вариантами нарушення осанки.

5.3. Состояние костного метаболизма у подростков с нарушением осанки.„,.,„

5-4. Распространенность lenou - кап лиддгпп тто ратшгнн* I

СННЛрОМВСрСДН ГюДрОШКОЙ С HjpVim'Hнем осанкн .[

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ 1а(ОН№ НА КАЛЬЦИЙ - ФОСФОР И hill ОБМЕН И КОСТНЫЙ МЕТАЕОЛНЗМ V ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С (ОВЕН ИЛЬНЫМ И АРТРИТАМИ И МАЛОЙ ВЕРТЕБРОГЕННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ.„

6.1. Влияние альфэквпьцнпала па иалышй - фосфорный обчен у детей и полростуонс патологией о арцо-двнгспел! кой uidlpttt.

6.2. В л н птос альфикальцндола на костный шюСош;ч ■■ М"К: ,.с т LH и полростуовс говенильнымн аргрнсимн и малой всртсброгекпой патологией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционально-метаболические особенности ремоделирования костной ткани при ювенильных артритах»

Проблема здоровья детей н подростков является актуальной» требует постоянного изучения её новых аспектов. Статистические данные свидетельствуют об ухудшении состояния здоровья подрастающего поколения россиян [5, 40. 56. 66}. Рост показателей заболеваемости, смертности* социально-обусловлен пых заболеваний детей и подростков диктуют необходимость научного обоснования новых критериев здоровья, разработки и внедрения современных профилактических, диагностических и оздоровительных технологий [5,57].

Считается, что состояние костной ткани - это показатель, отражающий качество общего развития детей и подростков, нх функциональный статус, а также уровень общего здоровья- Несвоевременная диагностика метаболических нарушений кости приводит к формированию необратимых изменений со стороны скелета, сколиозу, ювекнльному остеопороту {ОН) [43,47,106,170],

Сохраняющаяся устойчивая тенденция к росту патологии костно-мышечной системы среди детского населения России свидетельствует о недостаточной эффективности существующих мер профилактики, выявления факторов риска, критериев диагностики обозначенной группы заболеваний (1, 3, 26, 30], В структуре данной патологии среди детей и подростков первое место занимают впервые выявленные заболевания вертеброгенной зоны [25], Резко возрос уровень заболеваемости дистрофической патологией опорно-двигательного аппарата, ранним остеохондрозом, увеличилась частота переломов костей, вызванных неадекватно малой травмой с удлинением срока заживления в 2-2,5 раза. У 70% детей и подростков отмечается замедление темпов созревания скелета, недостаточная минерализация костной ткани, 29% • 59,3% школьников имеют низкие значения минеральной плотности костной тканн (МПКТ) (3,5,25,76].

Другая важная проблема педиатрии связана с высокой распространенностью ревматических заболеваний у детей и подростков, и. в первую очередь, это касается заболеваний суставов [1, 18. 31]. Приморский край объявлен неблагоприятным регионом по уровню распространенности и первичной заболеваемости ювеннлькымн артритами, реактивными артритами [I. 56|. Большинство воспалительных заболеваний суставов дебютируют в детском и подростковом возрасте, имеют склонность к хроническому течению, приводят к ранней инвалидности, формированию тяж&гых метаболических нарушений в последующие годы жизни [I, 27, 237]. Одним in наименее изученных системных осложнений при различных нозологических формах ЮА является ОП [2,34,50].

В течение последних лет ОП рассматривается как одна из значимых проблем клинической медицины, что определило интенсификацию научных исследований в этом направлении f29, 158]. В патогенезе ост сопений при заболеваниях суставов у детей важное место традиционно отводится ятрогенному компоненту, связанному с использованием глюкокортикостсронлов (ГКС) при ювеннльком ревматоидном артрите (ЮРА) [2, 72. 137, 163], Однако, такой подход к развитию ОП при ЮА искусственно сужает данную проблему, ограничивая сс только спектром патогенетических механизмов, индуцированных ГКС. Вместе с тем, возможные патофизиологические взаимосвязи ремоделирования кости, прсморбндного фона и хронического воспалительного процесса в суставах у детей гораздо шире [35t SO, 62, 111]. Именно поэтому важно определить механизмы патогенеза потерн костной ткани при различных нозологических формах ЮА. что в будущем может послужить дополнительными критериями дифференциальной диагностики, эффективности проводимой профилактики и лечения.

За последние годы в различных регионах страны активизировались исследования по проблеме остеопсннческого синдрома в педиатрии, что обусловлено не только научным, но и практическим интересом познания причинных факторов, лежащих в основе данного состояния, его патогенеза, способов профилактики и коррекции [25, 26, 33, 35, 45, 48,47, 76, 78]. Особенно активно изучается данная проблема у наиболее уязвимого контингента - подростков [13, 36, 40, 45, 471- Однако, полученные при этом результаты разноречивы, характеризуются достаточно большим разбросом данных по уровню заболеваемости, распространённости остеопеннн и ОП среди детей н подростков а различных регионах, по частоте факторов риска развития нарушений метаболизма костной ткани при относительной норме н при патологии, эффективности корригирующей терапии. Несмотря на повышенный интерес исследователей, изучению данной проблемы при ЮЛ посвящено небольшое количество работ [34» 35» 125. 168, 199, 214].

Важная роль генетических факторов а детерминации вариабельности минеральной костной плотности и возникновении переломов на фоне ОП да&т основание для поиска н идентификации генов предрасположенности к данному заболеванию с использованием веет арсенала методов, которыми в настоящий момент располагает молекулярная генетика. Однако исследования генов-кандидатов ОП у детей и подростков единичны [35, 90].

Несмотря на возросший интерес к проблеме ОП, остается не решенным целый комплекс важных вопросов и практических задач. Так, недостаточно исследованы распространённость, частота и структура остеопенического синдрома у здоровых и больных детей н подростков. Отсутствуют региональные данные по данной проблеме. Кроме того, не в полной мере изучена роль различных факторов риска в формировании ОП при патолога и опорно-двнгателыюго аппарата, при различных клинических вариантах ЮА. реактивном артрите. Имеются лишь фрагментарные исследования, характеризующие минеральный дисбаланс, состояние процессов ремоделнровання коетн при ЮХА, РеА. при различных формах малой вертеброгенной патологии Недостаточно изучены взаимосвязи между генами предрасположенности к ОП и маркерами костного метаболизма у больных с ЮА н нарушением осанки, что представляет обоснованный научный интерес н позволяет существенно продвинуться в понимании основных звеньев патогенеза остеопенического синдрома при дайной патологии. Кроме того. изучение генетических аспектов нарушений костного метаболизма может иметь значение для разработки новых подходов к его своевременной профилактике и лечению. В практике здравоохранения недооценивается роль дисбаланса минерального обмена, костного метаболизма в формировании нарушений состояния здоровья детей, не всегда учитывается их влияние на процессы репарации кости при оказании ортопедической и ревматологической помощи. Принципиальное положение в проблеме ОП занимает н поиск оптимальных способов его профилактики и лечения [68], Однако в педиатрии нет ч£гко разработанных схем фармакологической коррекции, а данному вопросу посвящены лишь единичные работы [14,27,75, 78, ] 25,199].

Цель исследования: определение состояния и закономерностей ремоделирования костной тканн при ювеинльных артритах у детей и подростков на основе комплексных клинических, фармакотерапентическнх, биохимических, генетических и функциональных методов исследования.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние минеральной плотности костной ткани методом двухэнсргетнческой рентгеновской абсорбциометрни, костного метаболизма у здоровых детей Приморского края в зависимости от возраста, пола и антропометрических параметров.

2. Определить детерминацию генов - кандидатов предрасположенности к развитию остеоленнческого синдрома на основе полиморфизма Bsml 8 гене рецептора витамина D (VDRj) и Sp] в гене коллагена \ типа (COL IАI) у здоровых детей.

3. По данным двухэнергстнческой рентгеновской абсорбциометрни определить характер изменений минеральной плотности костной ткани, распространимость н выраженность остеопенического синдрома у больных ЮА в зависимости от клинического варианта заболевания.

4, Выявить особенноегн кальций-фосфорного обмена и калщнйрегулирующей системы, выяснить динамику изменений биохимических маркёров ремоделнрования костной ткани у детей с ЮА в зависимости от клинического варианта артрита и оценить их взаимосвязь с показателями костной денситометры и.

5, Установить распространённость генов-кандндатоа предрасположенности к ОП на примере полиморфизма V'DR, (Bsntl) и COLIA1 (Spl) у детей и подростков с ЮА, оценить их взаимосвязь с МПКТ и биохимическими маркёрами костного метаболизма. бг Определить характер нарушений кальций-фосфорного обмена, процессов ремоделнрования костной тканн, частоту генов-предикторов ОП у подростков с различными вариантами нарушения осанки, а также в зависимости от пола, индекса массы тела, МПКТ и оценить их возможные взаимосвязи с остеоденсктометркческнми показателями.

7. Изучить возможность коррекции остеопенического синдрома, нарушений кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма альфакзльцндолом у детей н подростков с ЮА и нарушением осанки.

8. Разработать алгоритм ведения больных ЮА в зависимости от степени риска развития остеопсннческого синдрома, диагностическую и лечебную тактику в зависимости от показателей костной денентометрин.

Научная новизна

Впервые на основе комплексных клинических, генетических, биохимических, функциональных исследований установлены ключевые закономерности н эффективность процессов ремоделнровання костной ткани при основных вариантах ЮА. В частности, показано, что в основе развития ОП при ЮА лежит реализация генетически детерминированных особенностей костного обмена, нарушений регуляции костного метаболизма и синтеза коллагена под воздействием иммунопатологического, воспалительного процесса, ягрогенкых факторов, особенностей преморбндиого фона больного. которые отличаются в зависимости от клинического варианта заболевания. Определены предикторы остеопороза у данного контингента больных, частота и выраженность метаболических нарушений костной тхани , характер изменений минерального обмена, параметров костной денситометрин в зависимости от нозологической формы ЮА,

Впервые проведена оценка детерминации генов-каидндатов предрасположенности к развитию остеопенического синдрома (полиморфизм Bsml в гене рецептора витамина D и Spl коллагена I типа), их взаимосвязи с МПКТ, маркерами костного ремоделнровання у здоровых и больных ЮА и малой вертеброгенной патологией.

Впервые в Дальневосточном регионе проведены исследования распространенное! и и структуры остеопенического синдрома, изучена динамика показателей двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрин и маркёров костного ремоделнровання у здоровых детей и подростком в зависимости от их возраста, антропометрических параметров, половой принадлежности.

Разработан алгоритм ведения больных ЮА в зависимости от степени риска развития остеопенического синдрома.

Основные положения, выносимые на га щиту.

1. Процесс накоплении минерала в кости и формирования МПКТ в популяции здоровых детей Приморского края протекает неравномерно соответственно физиологическим особенностям, лежащим в основе периодизации роста ребенка, и зависит не только от его возраста, антропометрических данных, но и половой принадлежности, генетической предрасположенности к остеопорозу.

2, Частота развития н тяжесть остеопенического синдрома у детей и подростков с ЮА зависят от нозологической формы заболевания, антропометрических данных больных, степени активности воспалительного процесса, СДСТ, продолжительности заболевания и особенности его течения, своевременности назначения и характера проводимой терапии, а также генетической предрасположен! ioctii к остсопороэу.

3, Анализ изменений показателей кальций - фосфорного обмена, биохимических маркеров костного метаболизма у детей и подростков позволяет установить различные варианты их нарушений а 'зависимости от нозологической формы ювеинльного артрита. Наиболее выраженный дисбаланс минерального гомсостаза, ремоделнровакня костной ткани зарегистрирован у пациентов с системными в полкартикулярными вариантами заболевания.

4. У почти половины подростков с нарушением осанки по результатам двухзнергетичеекой рентгеновской абсорцнометрнн диагностируется остеопеннческнй синдром различной степени выраженности, Степень снижения Z-score, нарушения минерального обмена, костного ремоделнровання зависит от вариант малой вергеброгеиной патологии, пола, индекса массы тела, количества кальция в суточном рационе и генетической предрасположенности к остеопорозу,

5, Связь изученных полиморфных вариантов генов-кандидатов (VDR3, COL 1AI) остеопороза с уровнем маркеров костного метаболизма, МПКТ указывает на функциональную значимость данных аллелей в развитии остеопенического синдрома при ЮА.

6. Курсовой прием 1 а-гндрокенхолекальпниферола в течение 12 меся пев в суточной дозе 0,5 мкг является эффективным и патогенетически обоснованным средством коррекции нарушений кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у детей и подростков с ЮА нарушением осанки. Апробация работы.

Результаты исследования доложены и обсуждены на: Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (г. Владивосток, 2004. 2005, 2006); Региональной научно - практической конференции «Остеопенни в педиатрической и акушерско-гинекологнческой практике», проведанной по плану СО РАМН (г. Владивосток, 2004); II Российском конгрессе по остеопороэу (г, Ярославль, 2005 У; Заседании Приморского отделения Всероссийского научно - практического общества детских врачей (г.Владивосток, 2005, 2006); VII Международной очно -заочной конференции студентов, аспирантов и молодых исследователей «Интеллектуальный потенциал ВУЗов на развитие Дальневосточного региона России и стран АТР» (г. Владивосток, 2005), Ш конференции с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии» (г. Москва, 2006), X конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии)» (г. Москва, 2006), на пленарных заседаниях Дальневосточного филиала ГУ НЦ медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН и Впадивостокекого филиала НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН {г. Владивосток, 2004, 2005, 2006).

Публикации, внедрения результатов работы

Двухэнсргстнческ&я абсорциаметрия (DEXA) как метол объективного исследования МПКТ впервые внедрен в Дальневосточном регионе в процессе реализации данной работы (аппарат «Prodigy». General Electrics Medical Systems «Lunar», США) на базе ГУЗ «Краевой клинический центр охраны материнства и детства)» (ККЦОМД). Внедрены методы генетического исследования канлидантных генов предрасположенности к ОГ1 у детей н подростков (VDR, COLIAI). Разработан н внедрён комплекс оценки ремоделирования костной ткани но данным исследования маркеров остеосннтеза и резорбции кости (остеокальцнн, р - Cross Laps, ПТГ) у детей и подростков. В работе лечебно-профилактических учреждениях Приморского края внедрён алгоритм диагностики и лечения остеопенического синдрома у детей и подростков. Рекомендации по применению альфакальцндоля в коррекции кальцнй-фосфорнот обмена и костного метаболизма у лиц молодого возраста внедрены и используются в клинической практике педиатров, ортопедов, хирургов, ревматологов, травматологов ККЦОМД, госпиталя УВД Приморского края.

ФГУ "ДВОМЦ Росздрава™. лечебно - профилактических учреждениях г. Владивостока и Приморского края. Оформлено 12 актов внедрения.

Полученные данные о распространённости остеопенического синдрома у здоровых и больных ЮЛ и малой вергеброгенной патологией детей используются в Департаменте Здравоохранения Приморского края, ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава», ЛПУ как дополнительный показатель состояния здоровья детей И подростков, как оценка эффективности оказания специализированной медицинской помощи.

Материалы исследования включены в программу практических занятий и лекционный курс для врачей-курсантов факультета повышения квалификации, клинических интернов, ординаторов ГОУ ВПО "ВГМУ Росздрава». Оформлено 3 информационно - методических письма. Разработаны и внедрены рационализаторские предложения (4), утверждённые патентным отделом «ВГМУ Росздрава»,

По теме диссертации опубликованы научные работы в центральной и местной печати (4IX в том числе глава в монографии, 9 публикаций в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ.

Структура и объем диссертаций

Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 79 работ отечественных и 202 - зарубежных aetopoa. Объем диссертации составляет 243 страницы машинописного текста. Работа иллюстрирована 38 таблицами, 53 рисунками, диаграммами и 4 фотографиями. Индивидуальный № госрсгнстрацни 01.2.006.09664. Заключение независимого междисциплинарного этического комитета ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава» от t6.10.06 г.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Васильева, Татьяна Геннадьевна

ВЫВОДЫ;

1. Частота остеопенического синдрома в изученной популяции здоровых детей составляет 1539 % (у 19,61 % мальчиков и 11,59 % девочек), прн этом остеоиороз диагностируется у 1,54 % обследованных. Установлено, что минеральная плотность костной тканн, степень сё минерализации, костный метаболизм, интенсивность н динамика процессов формирования и резорбции кости у здоровых детей и подростков отличаются значительной вариабельностью и зависят от возраста ребёнка, его антропометрических данных и половой принадлежности.

2. Выявлено, что для изученной выборки здоровых детей частота функционально «неполноценного» b аллеля полиморфизма Bsml гена рецептора витамина D составила 39 %, «мутантного» S аллеля полиморфизма Spl гена коллагена 1 тнпа - 61 %. Генотип В В имели 36 %, ВЬ - 50 %, ЬЬ - 14 % обследованных детей, а частота генотипов SS, Ss н ss составила, соответственно, 52 %, 34 % и 14 %.

3' Установлено, что у больных ювеннльнымн артритами в 54,32 % случаев диагностируется остеопеничсский синдром. У 52 % пациентов с ЮРА формируется остеоиороз, в том числе у 28 % - тяжёлая его форма, остеопення имеет место у 38 % больных. При других вариантах артрита частота остеопенического синдрома составляет 40 % (ЮСА), 32,5 % (ЮХА) и 20 % (РеА), в том чнеле - остеопороза 15 %, 7,5 % н 5 %, соответственно.

4, Выявлено, что характер и степень нарушения кальций-фосфорного обмена н кальцийрегулнруюшей системы зависят от нозологической формы ювенильного артрита с максимальными отклонениями при ЮРА. Установлены средней силы корреляции между показателями минерального обмена и антропометрическими параметрами, распространенностью и тяжестью суставного синдрома, маркёрами активности воспалительного процесса, дозой н продолжительностью применении ГКС. Выявлена низкая зависимость параметров костной денситометрии от показателей электролитного обмена.

5. Динамика биохимических маркёров костного ремоделирования имеет различную направленность и выраженность в зависимости от варианта ювен ильного артрита, активизируясь при остро возникающей проблеме (РеА) и подвергаясь депрессии при хронических, тяжёлых заболеваниях суставов с преимущественным угнетением остеосннтеза (ЮРА), Стойкое угнетение костного обмена свидетельствует о тяжёлых метаболических нарушениях, характерных для системных, полиартнкулярных вариантов ЮА.

6. Выявлено, что юве н ильные артриты характеризуются относител ьно высокой распространённостью функционально неполноценных Ь (61,82 %) и S аллелей (84,2%) полиморфизма гена VDRj (Bsml) и COLIAI (Spl), Аллель Ь ассоциируется с более низкими средними показателями концентрации ОКЦ и МПКТ, аллель S - е более высокими показателями pCL. Установлено, что реализация эффектов Bsml происходит преимущественно через механизмы, лежащие в основе формирования, а Spl - через процессы резорбции кости.

7. Установлено, что у 31 % подростков с различными вариантами нарушения осанки регистрируется остеопення, у 13 % - оетеопороэ. Определены предикторы ОП для данного контингента пациентов: генетическая предрасположенность, сколнотнческая осанка, низкий ИМТ, дефицит алиментарного кальция, мужской пол.

8. Использование альфакальцидола в терапии остеопенического синдрома при ЮА является патогенетически обоснованным, о чем свидетельствует достоверное увеличение МПКТ, нормализация кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма.

9. На основе проведённого исследования установлено, что тактика профилактики, диагностики и коррекции нарушений кальций' фосфорного обмена, метаболических процессов костной ткани у детей и подростков с ЮА определяется я зависимости от стспеии риска развития остсопеннчсского синдрома исходных показателей костной декситометрин и маркёров ремоделнровання кости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1, Разработанные в рамках настоящего исследования возрастные показатели маркеров рсмоделировання кости и остеоденситометрнн могут быть использованы у детей и подростков а качестве ориентировочных возрастных критериев их опенки.

2, На различных этапах ведения больных ювеннльнымн артритами, пациентов с нарушением осанки целесообразно использовать разработанный алгоритм диагностики, лечения и профилактики остеопенического синдрома.

3, В группу наибольшего риска по возникновению дисфункции костного рсмоделировання и остеопенического синдрома следует отнести пациентов с ювенильными артритами, имеющих отягощенный наследственный анамнез, получающих ГКС, больных с поздней верификацией диагноза и начатом патогенетической терапии. Высокий риск развития остеопенического синдрома также имеют пацнетггы со сколиотнческой осанкой и круглой спиной с индексом массы тела, соответствующему пониженному питанию и дефициту массы тела, и с соотношением ОКЦ/CL менее 70,

4, В группе риска по развитию остеопенического синдрома необходим мониторинг минеральной костной плотности I раз в год. маркеров костного метаболизма 2 раза в год и минерального обмена 1 раз в 3 месяца; у пациентов с диагностированным остеопеннческим синдромом, получающих антиостсопоротнческую терапию, мониторинг маркеров костного обмена — t раз в 3 месяца.

5, Тестирование генов-кандидатов предрасположенности К остеопорозу является наиболее чувствительным методом ранней диагностики этого состояния у больных ЮА и пациентов с нарушением осанки, позволяющих на догоспитальном этапе установить степень риска, необходимость и объйм превентивных и лечебных мероприятий. прогнозировать течение заболевания на фокс проводимой патогенетической терапии,

6. С целью влияния на модифицируемые факторы риска развития остеопеннческого синдрома у больных ювеннльным артритом в практике врача следует руководствоваться следующими принципами- Ранняя (первые 3 месяца от начала заболевания) верификация диагноза, своевременно начатая патогенетическая терапия, максимальное ограничение (с учётом индивидуальных особенностей пациента) применения системных ГКС, использование современных методов базисной терапии, физиотерапии, динамический, постоянный контроль состояния больного н проводимого им лечения с мониторингом минерального обмена, костного метаболизма,

7, Альфакальцндол а дозе 0.5 мкг/сут, при отсутствии противопоказаний, может быть использован для коррекции дисбаланса кальциевого обмена и костного метаболизма, лежащих в основе остеопеннческого синдрома, у детей и подростков с ювеинльнымн артритами и нарушением осанки. При этом необходим динамический контроль кальция, фосфора н магния в крови, кадьиня в моче {I раз в 3 месяца).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Васильева, Татьяна Геннадьевна, 2006 год

1. Алексеева, ЕЛ. Ревматические заболевания у детей в и йской

2. Федерации: масштаб проблемы I Е.И Алексеева. А-А Баранов, М.П.Шувалова и др. // Педиатрия. -2003. №3. - С. 2 - 10. - прил.

3. Алексеева Е.И. Глюкокортиконды: юеш и реальность I Е.И. Ал -— ксеева. Т.М. Бзарова И Педиатрия. 2003. - №3.-С. 45-51. - прил.

4. Архнпова, Н.Н. Фосфатно-кальциевыЙ гомсостаз у детей в Крит в-я ческие периоды роста, его нарушения, пути коррекции; аатореф. Дне .д—мед. наук: 14.00.09 / Н.Н. Архипова. Н. - Новгород, 2006. - 43 С.

5. Баженов. А.Н. Кальцнйтропный гормон в профилактике ocTeanof>«=»^*-a. при ревматоидном артрите / А.Н, Баженов И Третий Рос. скнпоз»«ум по остеопорозу: тез. докл. и леший. СПб.: Бостон - спектр, 2000. - 131 — 132.

6. Баранов, А. А, Возрастные особенности изменений бнеккм «г с ких маркеров костного ремолелнрования у детей I А, А,Баранов, Л. А. Щепля гина, М.И, Баканов // Рос, педиатр, журн, 2002. 3. - С. 7 - 12.

7. Беневоленская, Л.И. Генетика остеопороза: II. Изучение ролк ш-ш гена рецептора витамина D. (Обзор литературы) / Л.И. Беневоленске*.9т» С.А, Финогенова // Остеопороз н остеопатии. 1999, ■ № 3. - С. 21 -25.

8. Беневоленская, Л.И. Проблема остеопороза в современной медицин/ Л.И. Беневоленская Н Consilium modicums. 2004. - Т.4, №2. - С. 96 - 99.

9. Беленький, А.Г. Патология позвоночника при гнпермобнльностн суставов / А Г. Беленький, ЕЛ. Насонов // Рус. мед. жури. РМЖ 2003. - T.L Ж „ ,№23, -С.1285- 1290.

10. Ванюш сна, О-В. Разработка технологии лете nt ни точечных мутаций на основе атлель специфической ПЦР с применением автоматических анатизаторов ДНК: автореф. дис .канд. мед. наук: 03.00-23 /О-В-Ванюшсва. - М„ 2005. - 26 с.

11. Вёрткин. А-Л, Мнакальцнк а ревматологии / AJL Вёрткин, О.Н Ткачева, Л.А. Алексаян // Рус. мед. жури,: РМЖ 2003. - T.I I, № 23. - С 1327 -1332.

12. Детская ревматология: руководство для врачей / под ред. А.А. Баранова, Л.К. Баженовой. Мл Медицина, 2002-С, 271 - 330.

13. Долгов. В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов н заболеваний костей / В,В, Долгов, И-П. Ермакова // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 3. - С. 41 - 48.

14. Ермакова, И.П. Современные биохимические маркёры в диагностике остеопороза / И.П. Ермакова, И,А. Пронченко // Остеопороз и остеопатии. -1998, .N® I. - С. 24 ~ 26.

15. Жолобова. ЕС. Маркеры кишечной инфекции у больных ювенильиыми аргритами / Е.С. Жолобова, Е.И. Алексеева, Е.Г. Чистякова // Материалы X Съезда педиатров России. М., 2005. - С. 175.

16. Зазерская, И.Е. Анализ ассоциации генов VDR3 и COL1A1 с постменопаузальным остеопорозом / И.Е. Зазерская, М.В. Асеев, Д.В. Кузнецова // Остеопороз и остеопатии. 2002. - №2. - С.2 - 6.

17. Зоткии, Е.Г. Роль кальция и витамина D в глобальной профилактике остеопороза и остеолоретическкх переломов f Е.Г. Зоткнн, В.И. Мазуров И Рус. мед жури.: РМЖ- 2004. -Т. 12,№ 7,- С. 476 478,

18. Капб, Т.Л. Проблемы нарушения осанки и сколиозов у детей. Причины возникновения, возможности диагностики и коррекции /ГЛ. Калб // Вести, новых мед. технологий. 2001. - №4. - С.62 - 64.

19. Кардиология и ревматолопи детского возраста / под ред. Г.А.Самсыгиной, М .Ю.Щербаковой М,; Медпрактика- Мт 2004. - С.494 - 649,

20. Клинические рекомендации: Педиатрия (Ювеннльный ревматоидный артрит) / под ред. А,А, Баранова. М.: ГЭОТАР - Медиа. 2005. - 32 с. -Серия «Доказательная медицина».

21. Клинические рекомендации: Ревматология / под ред. Е Л. Насонова. М.: ГЭОТАР - Медиа. 2006, -288 с, (Серия «Доказательная медицина»).

22. Коровина, НА Новый взгляд на витамины группы Д / Н А Коровина, И.Н, Захарова. АВ. Чебуркин И Рус. мед, журн.: РМЖ 2000,-Т.8,№3-4,- С. 46 - 50.

23. Короткова» ТА Влияние генетических и внешнесредовых факторов на формирование пика костной массы у подростков / Т,А. Короткова И Остеопороз и остеопатии. 2004. - №3. - С. 34-37.

24. Костик, М.М Диагностика остеопеннческого синдрома у детей с ювеннльным хроническим артритом / Б.Б. Костик, В.В. Масалова, Н.В. Слнзовскнй и др, // Вопр. соврем, педиатрии. 2005. - Т . - С. 254.

25. Котова, С-М- Формирование скелета у детей и подростков в норме и патологии; пособие для врачей / С.М. Котова, НА, Карлова, И-М. Макснмиева Н СПб: Санкт-Петербург, roc, мед, академия им. И. И. Мечникова, 2002, С, 4 - 42.

26. Кочеткова, Е,А. Остеопороз и хроническая обструктивная болезнь лёгких ! А.Е. Кочеткова, Б И.Гельцер Владивосток: Дальнаука, 2003. - 235 с.

27. Крысь Пугач, А.П. Остеопеннческнй синдром и остеопороз у детей и подростков / AJL Крысь - Пугач, Т.А. Кннчал - Полищук Н Ортопедия, травматология, протезирование. - 2000. - № 2» - С. 35 - 38.

28. Кузьмина, Н.Н Современная стратегия и тактика фармакотерапии ювеннльных артритов / Н.Н. Кузьмина. И.П. Никишина, С.О. Салугина //

29. Рус, мед. жури.: РМЖ- 2003, -Т, ll.M7.-C. 419-423,

30. Круковнч. Е.В. Комплексная оценка, прогнозирование н профилактика отклонений а состоянии здоровья подростков Приморского края авторсф, дне .д-ра. мед. наук: 14.00,09/ Е.В, Круковнч. Иваново. 2005, - 38 с,

31. Лукьянова. Е.М, Остеокальцнн при рахите у детей раннего возраста / Е,М. Лукьянова, Ю.Г. Антипкнн, Л.И. Оыельченко и др. И Педиатрия. 1990. - № J.-C, 36-40

32. Мазурин, А.В. Пропедевтика детских болезней / А.В. Мазурин, И.М. Воронцов. СПб: Фолиант, 1999. - С. 119 - 306.

33. Мазуров, В.И. Особенности развития стероидною остеопороза у больных ревматоидным артритом и возможности его профилактики активными метаболитами витамина D / В.И. Мазуров, ЕГ. Заткни, Т.Г. Шемеровская и др. ИОстсопороз н остеопатии. 1998. -№3.-С. 28-31.

34. Марова, В.А. Препараты витамина D в лечении и профилактике остеопороза / ЕЛ. Марова И ГО Рос. симпозиум по остеопорозу: тез, лекций н докл. СПб.: Бостон - спектр, 2000. - С. 56 - 57.

35. Меньшиков, A.M. Состояние минеральной плотности костной тканн у подростков в г, Иркутске / A.M. Меньшиков, Т.М. Максимова, Л.С. Дац и др, tt II Рос. конгр. по остеопорозу; науч. программа и тез.- Ярославль: Литера, 2005,-С. 13 7.

36. Меркулов, В.Н. Повреждения грудного и поясничного отделов позвоночника на фоне ю вен ильного остеопороза / В.Н. Меркулов, С.С. Родионова, В.К. Ильина И Вести, травматологии и ортопедии, 2002, - № I. -С7-11.

37. Меркулов, В.Н. Ювеннльный остеопороз как возможная причина компрессионных переломов тел позвонков у детей / В.Н. Меркулов, С.С. Родионова, А,В. Жигачёва // Леч. врач. 2000. - X* 10. - С- 61 - 64.

38. Насонов, Л.Е. Применение альфакальцидола (Альфа ДЗ Тсва) для профилактики и лечения остеопороза (обзор литературы} / Л.Е, Насонов, Д. Гукасян // Терапевт, арх, - 2000. - Jfe I К - С. 71 - 73.

39. Насонова, В.А. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям (The Bone and Joint Decade 2000 2010)/ В.А. Насонова И Рус. мед. жури. РМЖ - 2000. С.369 - 372.

40. Насонова, В.А. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практнкующих врачей / В.А. Насонова, ЕЛ. Насонов, М,; Литера, 2003. - С. 254 - 256.

41. Нейко, Е.М, Эффективность применения альфакальцидола у больных с ревматоидной остеопенней // Е.М. Нейко, И.Ю. Головнч, Л.В. Глупою и др, И Ш Рос. симпозиум по осгеопорозу: тез, докл. СПб,, 2000, - С. J 35.

42. Неудахнн, Е.В Спорные теоретические и практические вопросы рахита на современном зтапе / Е.В. Неудахнн, А.В, Агейкин И Педиатрия, 2003. - № 4,- С 95 - 98.

43. Основные показатели медицинского обслуживания населения Приморского края та 2003 год И Библиотека организатора здравоохранения. -Владивосток: МИАЦ, 2004. С . 81 - 208,

44. Оценка здоровья детей и подростков при профилактических медицинских осмотрах: руководство для врачей / под ред, А.А. Еаранова, В.Р. Кучмы, Л,М, Сухаревой М.: Династия, 2004, - 168 с.

45. Пучкова, Л.В, Новые генетические факторы риска при остеопороэс / Л.В. Пучкова, И.И. Дорохова // Остеопороз и остеопатии 2005. - №1,-С. 16

46. Ребро ва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: МсдиаСфера, 2006. - 312 с.

47. Рнггз, Б Л. Остеопороз; этнология, диагностика, лечение. Пер, с англ. / БЛ. Рнггз, Л.Дж. Мелтон III. М, - СПб.; БИНОМ. Невский диалект, 2000. -560 с.

48. Родионова, С.С. Возможности и ошибки нсинвазивной количественной оценки массы костной ткани для диагностики остеопороза / С.С. Родионова. А.К. Морозова И Остеоиороз н остеопатии. 2005. -№1.-41 - 44.

49. Рожннская, Л.Я. Системный остеогюроз: практическое руководство,- Изд. 2-е, нерераб- н доп7 Л.Я. Рожннская. М: Издатель Мокеев. 2000.- 196 с.

50. Рожннская. Л-Я. Концепция качества кости: влияние антнреэорбтивных препаратов (Мнакальцика) на прочность кости / Л .Я. Рожннская И Рус. мед. журн.: РМЖ 2004, - Т. 12, № 9. - С. 557 - 564.

51. Рожннская, Л .Я. Опыт лечения остеопенического синдрома I а -гндрокенхолекальцнферолом (Альфа D3 Тева) / Л Л, Рожннская, Е.И. Марова. Б.П. Мищенко и др. И Клинич. фармакология н терапия. - 1996. -Т.5, J6 L-C. 75-78.

52. Ссмнчева, Т.В. Особенности формирования костной тканн в период пубертата (обзор литературы) I Т.В. Семичева, Т.Д. Баканова // Остеоиороз н остеопатии. 2002. - №t. - С.28 - 31.

53. Транковская, Л.В. Роль дисбаланса химических элементов в формировании нарушений здоровья детей; автореф. дис .д-ра мед. наук; 14,00,09 /Л,В, Транковская. Владивосток, 2004. - 47 с.

54. Шарла, Ш.Х. Плейотропные эффекты D гормона (альфакальцидола) на кости, мышцы., кишечник н иммунную систему // Остеоиороз и остеопатии. -2005. - № 1,-С, 37-40.

55. Шварц. Г.Я. Фармакотерапия остеопороза / Г Л,Шварц, М.: Медицинское информационное агентство, 2002, - 368 с.

56. Шварц, Г.Я. Витамин D н D гормон / Г.Я.Шварц. - М.: Анахарскс, 2005. -152 с.

57. Шелепина, ТА Реабилитация больных ювснилькым артритом (принципы, результаты, проблемы) / Т-А- Шелепина, Т,В. Гоголева // Педнатрия. 2003.-С, 58 -62,-прил.

58. Школьников^. М.А, Метаболизм магния н терапевтическое значение его препаратов / М.А.Школьникова. С.Н.Ч)Т1рова, Л,А.Калинин и др.- М.: Медпрактнка М., 2002,- 28с.

59. Шостак, Н.А. Ревматоидный артрит и остеопороз / Н,А, I Постах, А,А, Мурадянц И Рус. мед. жури,: РМЖ- 2004. Т. 12. №5. - С. 1246 - 1248.

60. Чернов, Ю.Н. Остеопороз: критические звенья патогенеза и пути фармакологической коррекции / Ю.Н. Чернов, Л.К. Пешехонова, Г.А. Батншсва // В мире лекарств. 2000,-№2.-С. 44 - 50.

61. Чумакова, О.В. Остеопения: современные подходы к фармакологической коррекции / О-В. Чумакова, Н.Н. Картамышева // Педиатрия. 2004.1. С. 84 87.

62. Щсплягина, Л-А. Проблемы остеопороза в педиатрии: возможности профилактики / Л-А. Щеплягнна, Т.Ю. Моисеева И Рус. мед. жури. 2003. -Т. II.Л27.-С. 1554-1556.

63. Щеплягнна, Л.А. Научный центр здоровья детей РАМН, Москва: Минерализация костной тканн у детей / Л.А, Щсплягина. Т.Ю. Моисеева А.О. Богатырева и лр, Н Рос. педиатр, жури. 2003, - № 3, - С. 16-22.

64. Щеплягина, Л.А. Клиническая оценка денситометрии у детей I Л.А. Щсплягина, Т.Ю. Моисеева // II Рос. конгр. по остеопорозу: науч. программа и тез.- Ярославль: Литера, 2005. С. 143 - 144.

65. Щербавская. ЭЛ. Остеопеничеекий синдром в акушерстве / Э.А. Щсрбавская, Ф.Ф. Антоненко. Владивосток: Дальиаука, 2004. - 272 с.

66. Юрьева, Э.А. Современные подходы к фармакологической коррекции нарушения обмена кальция при мочекаменной болезни у детей / Э.А. Юрьева. И.М. Османов, Т.А Матковская и др. // Вести, педиатр.фармакологии и нутриннологин. 2004. - Т. I, Яг I. - С, 36 -42.

67. Яковлева. АЛ. Особенности клиники артритов у детей с неполноценностью соединительной ткани / А.А. Яковлева. Л.Н. Фомина И Детская ревматология. 1996. - № 1,—С. 13 - 18.

68. Abrams, S.A, Calcium turnover and nutrition through the life cycle / S.A. Abrams H Proc Nutr. Soc, 2001 May. - Vol. 60. N 2. - P. 283 - 289.

69. Adachi. J.D. Intermittent etindronate therapy to prevent corticosteroid induced osteoporosis / J.D, Adachi. W,G, Benscn, J. Brown И New Engl, J. Med. - 1998, -Vol, 337.-P. 382-387

70. Aksrtes, I- Plasma concentrations of vitamin D metabolites in puberty: effect of sexual maturation and implication for growth / L. Aksnes. & D.Aarkog // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982, - Vol. 55.- P. 94-100.

71. Al-Jurayyan, N.A. Nutritional rickets and osteomalacia in school children and adolescents t N.N. Al-Jurayyan, M E El-Descwki, A S. Al-Mazyad et al. // Saudi Med J. 2002. * Vol. 23, N 2. - P. 182 -185.

72. American Academy of Pediatric Committee on Nutrition, Calcium requirements of infants, children, and adolescents t Pediatrics. - 1999. - Vol.104. -P. 1152 -1157.

73. American Dietetic Association Position of the American dietetic association: dietary guidance for healthy children ages 2 to 11 years H }, Am. Diet. Assoc. -2004. - Vol, 104, N 4, - P 660 - 677.

74. American college of rheumatology task force on osteoporosis guidelines. Recommendation for the prevention and treatment of glucocorticoid induced osteoporosis И Arthritis Rheumatism. 1996. - Vol. 39, N 11 - P 669 - 673.

75. Amin, S. The role of vitamin D in corticosteroid induced osteoporosis: a met analysis approach / S. Amin. M.P. LaVa.lay, R.W- Simms. D-T. et al. // Arthritis

76. Rheumatism 1999, - N 42. - P. 1740 - 1751.

77. Bachrach, L.K, Acquisition of optimal bone mass in childhood and adolescence/ L.K, Bachrach //Trends Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 12, N I, - P, 22 - 28.

78. Badenhop, NJi. Changes in body composition and leptin in young females with high vs, tow dairy intake / N.E. Badcnhop, JZ. Ilich. M. Skugor et al. // J Bone Miner Res. 1997.-Vol. 12. - P, 487,

79. Bailey, D.A., Mirwald R.L., Crocker P.E., Faulkner RA, Physical activity and bone mineral acquisition during the adolescent growth sprout / D.A. Bailey, R.L. Mirwald, P.E. Cracker U Bone. 1998. - Vot.23. - P. 171.

80. Ballabriga, A. Morphological and physiological change during growth: an update / A. Ballabriga U Euro J Cline Nutria. 2000. - Vol.54, N 1. - P. 1-6.

81. Baroncelli, G.L. Dinamics of bone turnover in children with growth hormone deficiency treated with growth hormone until final height / G.L. Baroncelli, S. Baroncelli. С, Ceccarelli et al // Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol.142, - P. 549 -556.

82. Barr. S.I. Nutrition, exercise, and bone status in youth / S.I. Barr, H.A. McKay It Into J Spon Nutria, 1998 Jun, - Vol.8, N 1, - P. 124 -142.

83. Bass, S. The differing tempo of growth in bone size, mass, and density in giris is region specific / S. Bass, P.D. Dclmas, G, Pcarcc et al, // Pearce J. Clin. Investigation, 1999. - Vol, 104. - P. 795 - 804

84. Bartha, A. Analysis of radiographic changes in the cervical spine in rheumatoid arthritis / A. Bartha, A, Adorjan // Orv Hctil. -1991. Vot. 132, N 33. - P. 18078- 18083.

85. Bennell, ICL. Risk factors for stress fracture in track and field athletes / K.L. Bennell, S,A. Malcolm. S.A. Thomas el al. H Am J Sports Med, 1996. - Vol. 24. -P. 810-818.

86. Bikle, D.D, Bone disease in alcohol abuse / D.D. Bikle, H.K. Genant, C. Cann et al. // Ann Intern Med- 1985. - Vol.103, - P.42 - 48.

87. Blimkie, C.JJL Effects of resistance training on bone mineral content and density in adolescent females / С JR. Blimkie, S. Rice, C-E. Webber et at Л Can. J, Physiol. Pharmacol. 1996, - Vol. 74, - P. 1025 - 1033.

88. Boot, A.M. Bone mineral density in children and adolescents: relation yon puberty, calcium intake, and physical activity / A.M. Boot, M.A.J. De Ridder, H.A.P. Pols et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab 1997. - Vol.82, - P, 57 - 62,

89. Boucher, B. Inadequate vitamin D status: does it contribute to the disoders comprising syndrome 'X'? / B. Boucher И BriL J. Nutr. 1998, - Vol. 79. - P. 315-327.

90. Broadus, A.E. Physiological functions of calcium, magnesium and mineral ion balance /А.Е. Broadus H Primer on Metabolic Bone Disease and D Disorders of Mineral Metabolism. Raven Press, N. Y, - 1993. - P.4I- 46,

91. Brosch, S. Pathogenesis of osteoporosis in rheumatoid arthritis // S. Boerma, K. Redtich. P. Pietschmann ft Acta Med Austriaca. 2003. - Vol. 30, N I. - P. I »5.

92. Burkharf, P. Vitamin D and its metabolites in the treatment of osteoporosis / P. Burkhart, O, Lami // Osteoporosis Int. 1998. - Vol. 8, N2. - P. 40 - 44.

93. Cadogan, J. longitudinal study of bone gain in pubertal girls: anthropometric and biochemical correlates / J. Cadogan, A. Blumsohn. M.E. Barker et al H J, Bone Miner. Res 1998. - Vol.!3. - P.1602 - 1612.

94. Cadogan, J. Milk intake and bone mineral acquisition in adolescent girls: randomized, controlled intervention trail / J. Cadogan, R. Basic!I. N, Jones ci аЗ H BMJ 1997. Vol. 315. - P. 1255 - 1260.

95. Calvo, M.S. Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover / M S, Calvo, D.R, Eyre, C.M. Gundberg // Endocrine Rev. 1996, -Vol. 17, N4.-P. 333-363.

96. Carter, D.R, New approaches for interpreting projected bone densitometry' data i D.R. Carter, M.L. Bouxsetn, R. Marcus // J. Bone Miner. Res. 1992. - Vol, 7. -P. 137-145.

97. Cassidy, J,T. Textbook of Pediatric Rheumatology / J.T. Cassidy, R.E. Petty. Toronto, 2001. - 819 p.

98. Cassidy, JX Osteopenia and osteoporosis in children / J.T. Cassidy U Clin.

99. Exp, Rheumatol, 1999. -Vol. 17.-P. 245 -250.

100. Cassidy, J.T. & Hitlman l,.S. Abnormalities in skeletal growth in children with juvenile rheumatoid arthritis / J-T- Cassidy. L.S. Hillman // Rheum Disease Cline North America. 1997. - Vol. 23. -P. 499-522.

101. Centers for Disease Control and Prevention. Smoking-aitribulable mortality arid years of potential life lost; United States, 1984 // Morbidity and Mortal ity Weekly Report (MMWR). 1997. - Vol. 46. - P. 444 - 451.

102. Comway, S. Osteoporosis in cystic fibrosis / S. Conway // J. Cystic Fibr. Vol. 2, Iss.4, - 2003. - P. 161 - 162.

103. Chan, G.M., Hoffman K,, McMurray M, Effect of dairy products on bone and body composition in pubertal girls I G.M, Chan, K, Hoffman, M. McMurray // J. Pediatr. 1995. - Vol. 126.-P. 551 -556.

104. Chapuy, M.C. Prevalence of vitamin D insufficient in an adult normal population / M.C- Chapuy. P. Preziosi, M. Maamer et al. // Osteoporosis. 1997. - Vol.7.-P, 439-443.

105. Cimaz, R. Osteoporosis in childhood rheumatic diseases: prevention and therapy I R. Cimaz if Best Practice & Res. Clin, Rheumatol. 2002 July. - Vol. 16. N3.- P. 397 - 409.

106. Consensus development conference: Diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis // New Eur. Rheumatol. 1994, - Vol. 2, - P. 1 - 5.

107. Contatore, F-P. Evaluation of Bone turnover and Osteoclastic Cytokines in Early Rheumatoid Arthritis Treated with Alendronate H F.P, Contatore. A.C. Acqvista, V. PiphoneUJ. Rheumatol 1999. - Vol. 26.-P. 2318 - 2323.

108. Cromer, B, Adolescents: at increased risk for osteoporosis? / B, Cromer, 7. Harel // Clin. Pediatric, 2000. - Vol.39. - P. 565 - 574.

109. Csermely, T. Occurrence of osteopenia among adolescent girts witholigomenorrhea ! T, Csermely, L. Halvax, E. Schmidt ei al, // Gynecol. Endocrinol, 2002. - Vol.16, N2, - P , 99 - 105.

110. Dambacher, M.A. Can a last bone loss in osteoporosis patients be stopped with vitamin D metabolites / M,A, Dambacher, M Kranich, M. Nefif, E. Schacht U Word congress on osteoporosis. Satellite Symposium- Amsterdam, 1996. - P, 24-28.

111. De Niis. P, N. Prevalence of vertebral deformities and symptomatic vertebral fracture in corticosteroid treated patients with rheumatoid arthritis / P.N. de Niis. J,G,W. Jacobs. J.WJ. Biifsma et aI. tt Rheumatology 2001. - N 40. - P. 1375 -1383.

112. Deodhar, A.A. Hand bone densitometry in rheumatoid arthritis, a five year longitudinal study: an outcome measure and a prognostic marker / A.A, Deodhar, J. Brabyn, I. Parvde el al. // Ann. Rheumatic Dts, 2003. - Vol.62. - 767 - 770.

113. Dequeker. J. Transplantation osteoporosis and corticosteroid induced osteoporosis in autoimmune diseases: experience with alfa - calcidol t J. Dequeker, H. Borghs, J. Van Cleemput et at. // J, Rheumatol. - 2000. - Vol. 59. N 7.-P. 1126-1145.

114. Docio, S. Seasonal deficiency of vitamin D in children: a potential target for osteoporosis preventing strategies) S. Docio, J.A. Riancho, A. Perez et al. //1 Bone Miner Res. - 1998. - Vol. 13. - P.544-548,

115. Doull, I. Osteocalcin, growth and inhaled corticosteroids: a prospective study/ I. Doull. N. Freezer, S. Holgate // Arch. Dis. Child 1996. - N 74. - P. 497

116. Drezner, MX Role of calcitriol in prevention of osteoporosis: part 1 / M.K, Drezner, T. Nesbitt // Metabolism. 1990. - Vol. 39, N1. - P. 18 - 23.

117. Dufly, C.M. Heals assessment in the rheumatic diseases of childhood / C.M. Duffy, K.N. Duffy It Current Opinion in Rheumatol. 1997. - Vol.9. - P. 440 -44 7.

118. Eastell, R. Bone Markers: Biochemical and Clinical Perspectives / R. Eastell, M, Baumann. N R. Hoylc И Martin Dunict Ltd. 2001. ~ Vol. 64. - P. 36 - 42.

119. Eisman. J. A. Genetics of osteoporosis / J A. Eisman ft Endocr. Rev. 1999. - N 20,-P. 7&8 - 804.

120. Ellis, К J. Z score prediction model for assessment of bone mineral content in pediatric diseases 1 K.J. Ellis, RJ. Shypailo, D S, Hardin ct al U J. Bone Miner. Res, 2001. - Vol. 16. - P. 1658 - 1664.

121. Fares, J.E. Effect of gender, puberty, and vitamin D status on biochemical markers of bone remodedeling / J,E. Fares, M. Choueair, M . Nabulsi et aL // Bone, 2003. - Vol. 33, N 2, ~ P. - 242 - 247.

122. Fassler, A. C. Osteoporosis as a pediatric problem ! A.C Fassler, J.P, Bonjour // Pediatr. Ctine North Am. 1995. - Vol. 42. - P 811 - 824.

123. Ershler, W.B. Immunologic aspects of osteoporosis / W.B. Ershler, S.M. Herman. ET. Keller // Dcv, Comp, Immunol. 1997. - Vol.21. - P.487- 499.

124. Fiona, E-A- McGuigan Genetic and Environmental determinants of Peak Bone Mass rn Young Men and Women / E.A, Fiona, L. Мигтау, A. Gallagher, et al. // J Bone Mineral Res, -2002. Vol. 17. - P. 1273-1279,

125. French. S.A. Increasing Weight Bearing Physical Activity and Calcium Intake for Bone Mass Growth in Children and Adolescents / S.A. French. J.A-fulkerson. M- Story // A Review Intervene, Trials. Prevent Med. - 2000. - Vol-31.-P. 722 - 731.

126. Frost, H.M. The "muscle bone unit" in children and adolescents: a 2000 overview / H.M, Frost. E. Schoenau //J. Pediair. Endocrinol. Metab. - 2000, -Vol.13.-P. 571 -590.

127. Gafni, R.I, Over diagnosis of osteoporosis in children due to misinterpretation of duel energy X-ray absorptiometry (DEXA) / R.I. Gafni, J,Baron // J Pediair 2004. - Vol. 144. - P. 253 - 257.

128. Greisens. P. Short term course of I. 25 (OH)jD> stimulates osteoblasts but not osteoclasts in osteoporosis and osteoarthritis / P. Geusens. D. Vanderschueren. F. Verstraeten et al. // Calcify Tissue I nt . - 1991. - Vol. 49. N 3. - P-l 68 173.

129. Gilsanz, V. Bone density in children; a review of the available techniques and indications / V. Gilsanz if Eunop, J. Radiology. Г 998, - Vol. 26. - P. 177 - 182.

130. Gland. M, World congress on osteoporosis 2000; Chicago IE. June 15 18, 2000/М. Gland//Nutrition.-2001.-Vol. 17, N2,-P. 179-185.

131. Gough. A-K- Generalized bone loss in patients with early rheumatoid arthritis / Л.К. Gough. J, Lilley, S. Eyre et all.// Lancet, 1994 - N. 344 (8914), - P.23 -27.

132. Gong, G. The association of bone mineral density with vitamin D receptor gene polymorphisms / G, Gong, H.S. Stem, S.C, Cheng fi Osteoporosis Int. 1999. -Vol. 9. - P. 55-64.

133. Grant, S.F. Reduced bone density and osteoporosis associated with a polymorphic Spl binding site in the collagen type I alpha I gene / S.F. Grant, D.M, Reid, G, Blake // Nat. Genet. 1996. - Vol. 14, N 2.-P. 203-205.

134. Gravallese, E.M. Bone destruction in arthritis / E,M. Gravallese // Ann. Rheumat, Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 84 - 86,

135. Gronowicz, G.A. Glucocorticoid inhibit the attachment of osteoblasts to bone extra cellular matrix proteins and decrease beta l-integrin levels / G.A. Gronowicz, M B. Mc Canhy // Endocrinology1. 1995, - Vol. 136. - N 2. - P.598 -60S.

136. Gulko, P.S. Glucocorticoid induced osteoporosis; pathogenesis, prevention and treatment / PS, Gulko, A.L. Mulloiy // Clin. Exp. Rheumatol 1996. - Vol-14,-P. 199 - 206.

137. Guillemot, J. Vitamin D dependent seasonal variation of PTH in growing male adolescents / J, Guillemot, S. Cabrol, A. Allemande et al. // Bone. - 1995. -Vol.17.-P. 513 -516.

138. Glum, B. Effect of physical training and Its cessation percent fat and bone density of children with obesity / B, Gutin, S, Owens, T. Okuyama et al. U Obes. Res 1999.-N7.-P.208 - 214.

139. Haugeberg, G. Bone loss in patients with rheumatoid arthritis: results from a population based cohort of 366 patients followed up for two years/ G. Haugeberg, R.E. Orstavik. T. Uhlig et al,// Arthritis Rheum, - 2002. Vol.46, N7. -P1720- 1728,

140. Haugen, M Young adults with juvenile arthritis in remission attain normal peak bone mass at the lumbar spine and forearm t M. Haugen, G. Lien, DJ. Lovell et al. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43. - P 1504 - I5W.

141. Holiefc, M.F. Sunlight "D" dilemma: risk of cancer or bone disease and muscle weakness / M.F. Holick//Lancet. 200L- Vol. 57, - P. 4-5.

142. Hopper, J.L. The bone density of female twins discordant for tobacco use / J.L. Hopper, E. Sceman //N Engl J Med. 1994 Vol. 330. - P. 387-392.

143. Mich, J,Z, Skeletal age as a determinant of bone mass in young females / Z. tlich. ТА. Hangartner, M. Skugor el al. // Skeletal Radiol, 1996. - Vol.25, -P.431-439,

144. Jackman, L.A. Calcium retention in relation to calcium intake and postmenarchcal age in adolescent females t LA. Jackman, S.S. Millane. B.R. Martin et al. // Am J Cline Nutr. 1997. - Vol.66. - P. 327- 333.

145. Jaffe, D.R. Differential effects of swimming versus weight-bearing activity on bone mineral status of amenorrhea athletes / D.R. JaiTc, C, Snow-Haner. D.A. Connilly D.A. et al. tt У Bone Miner. Res, 1995. - Vol, 10. - P. 586-593,

146. Jariz, K. Physical activity and bone development during childhood and adolescence. Implications for the prevention of osteoporosis / K. Janz // Minerva Pediair. 2002. - Vol.54, N 2. - P. 93-104,

147. Javaid, M.K. Prenatal and childhood influences on osteoporosis / M,K. Javaid, C. Cooper tt Best Pract. Res. Clin. Endocrinol, Metab. 2002. - Vol.16, N 2. - P. 349-367,

148. Jensen, T. Bone loss in unclassified polyarthritis and early rheumatoid arthritis is better detected by digital X-ray radiogrammetiy than dual X-ray absorptiometry: relationship with disease activity and radiographic outcome t T.

149. Jensert, M. Klarlund. M. Hansen et al. U Ann. Rheumatic Dis 2004, - Vol, 63.1. P. 15-22.

150. Johnell, O. Risk factors for hip fracture in European women; The MEDOS study / О. Johnell, B. Gullberg, J.A. Rants et aL ti J. Bone. Miner. Res. 1995. -Vol.10.-P. 1802-1815.

151. Johnson, M.L- Linkage analysis of high bone mass trait in humans / M.L. Johnson. G, Gong, WJ. Kimberling et al. // Am. J, Hum. GeneL / 1997. -Vol.60. - P.326-332.

152. Johnston, C.C. Calcium supplementation and increases in bone mineral density in children / C-C. Johnston. JJZ. Miller, C.W. Slemenda H N. Engl. J-Med. 1992. - Vol, 327, - P. 82-87.

153. Jones, G. Bone mass in prepubertal children: gender differences and the role of physical activity and sunlight exposure / G, Jones, T. Dwyer tt J. Clin, Endocrinol, Metab 1998. - Vol, 83. - P. 4274- 4279.

154. Jones, T. Bone mineral density at distal forearm can identify' patients with osteoporosis at spine or femoral neck / 'Г. Jones, M.W.J. Davie H Br, J, Rheum, -1993. N 36, - P.539 - 543.

155. JofTe, I. Osteoporosis associated with rheumatoid arthritis: pathogenesis and management /1. Joffe, S, Epstein !t Semin Arthritis Rheum. 1991, - Vol. 20, N 4,-P. 256-272.

156. Jowell, P,S. 1,25 dihydroxyvitamin D3 glucocorticoid - induced alteration in scrum Gla protein and bone hystomorphomctry / P.S. Jowell, S Epstein, M.D. Fallon et al. // Endocrinology, - 1987, - Vol. 120, - P. 531 - 536.

157. Kanis, J. A. Effect of calcitonin on vertebral and other fractures / J.A.Kanis, E. MacCloskey // QJM. 1999, - Vol. 92. - P. 143 - 149,

158. Kannus, P. Effect of starting age of physical activity on bone mass in the dominant arm of tennis and squash players / P. Kannus, H, Haapasalo, M. Sankelo et at. // Ann. Intern. Med. 1995. -P. 27-31.

159. Karlsson. M. The evidence that exercise during growth or adulthood reduce risk of fragility fractures is weak t M, Karlsson, S. Bass, E, Seeman ti Best Pract.

160. Res. Clinc. Rheumatol. 2001. - VoL15, N 3. - P 429- 450.

161. Kelly, C.A. Peripheral bone density in patients with rheumatoid arthritis and factors with influence it! C,A. Kelly, P. Bartholomew, A. Lapworth et al. H Eur. J. Int. Med. 2002. - Vol.13. - P, 423 - 427,

162. Kiem Oen. Long term outcomes and predictors of outcomes for patients with juvenile idiopathic arthritis U Best Practice Research Clinc Rheum. - 2002. -Vol. 16, №3,-C. 347-60.

163. Kingsly, G, Third International Workshop on Reactive Arthritis; an overview / G, Kingsly, J, Sieper // Ann. Rheum, Dis. 1996. - Vol. 55. - P, 564 - 570,

164. Kirwan, j, Arthritis and rheumatism council. Low dose glucocorticoid study group. The effects of glucocorticoids on joint destruction in rheumatoid arthritis / J. Kirwan U N Engle J Med. 1995. - Vol. 333. -P.I42 - 146.

165. Koller, E.L. Linkage of a QTL contributing to normal variation in bone mineral density to chromosome I Ц12-13 / E.L. Koller, L.A. Rodriguez, J.C. Cristian et al. HI Bone Miner. Res. 1998. - Vol.13. - P. 1903 - 1908.

166. Kone Paut, I. Les biphosphonates chez I enfant: present at avenue 11. Kone Paut, J.M. Gennari, K. Retomaz et al. // Arch. Pediatr, 2002. - Vol. 8, - P 836 -842.

167. Law, M.R. A meta-analysis of cigarette smoking, bone mineral density and risk of hip fracture: recognition on a major effect / M.R. Law, A.K. Hackshaw H BMJ.- 1997. Vol. 3315, - P. 841 -846.

168. Lee, P A. The influence of estrogen on growth / P.A. Lee, S.F. Witchel // Current Option in Pediatric 1997. -N, 9. - P. 431 - 436.

169. Lee, W.T.K. Bone mineral acquisition in Low-calcium intake children following with drawal of calcium supplement / W.T.K, Lee, S-S.F. Leung, D.M Y. Leung et al. // Acta Pediatr, -1997. Vol. 86. - P. 570-576,

170. Lcpore, L, Treatment, prevention of osteoporosis in juvenile chronic arthritis with disodium clodronate / L, Lcpore, M, Pennesi, E, Barbi ct al, // Cline Exp. Rheumatol-1991.-Vol. 9.-P. 33-35.

171. Lindsay, R. Osteoporosis: review of the evidence for prevention, diagnosis andtreatment and cost-effectiveness analysis i R. Lindsay, P.J Mcunier // Osteoporosis Int. 1998. - Vol.8, N 4. - РЛ - 8.

172. Lofman, O. Bone mineral density in normal Swedish women I Q. Lofman, L. Larsson, I. Ross et aLff Bone 1997. - Vol. 20. - P. 167- 174.

173. Lteif, A.N. Biphosphonates for treatment of childhood hypercalcemia / A.N. Lteif, D. Zimmerman // Pediatrics. 1998. - Vol. 102 . - P 990 - 993.

174. Macnaut, K~ Methotrexate osteopathy, does it exit? / K. Macnaui, R. Westhovens, J. Dequcker// J. Rheumatol. 1996. - Vol.23. - P. 2156 - 2159.

175. Madson, K.L. Cytokine levels in serum and synovial fluid of patients with juvenile rheumatoid arthritis / K.L. Madson, T.L. Moore, J.M. Lowrence et al. // J. Rheumatol. 1994. - Vol, 21,- P. 2359 - 2363.

176. Madsen. K.L, Effect of physical activity, body weight, and composition, and muscular strength on bone density in young women / K.L. Madsen, W.C. Adams, M.D, Van Loan // Med Ski Sports Exerc. 1998 - Vol. 30, N I. -P. 114 - 120,

177. МйепраЛ, H. Multiple stress fractures in a young girl with chronic idiopathic arthritis. Extended case report / H. MaenpSa, A. Savolainen, M-U.K. Lehto et at. //Joint Bone Spine. 2001. - Vol. 68, - P, 438 - 442,

178. Magaxey, A.M. Bone growth from II to 17 years: relationship to growth, gender and changes with pubertal status including timing of menarche / A.M. Magarey, T.J. Boulton. B.E. Vhatterton et al. // Acta Pediatr, 1999. - Vol. 88, N Z -P. 139- 146.

179. Magaro, M. Generalized osteoporosis in rton steroid treated rheumatoidarthritis / M. Мвцаго, A. Tricerri, D- Plane et at. H Rheumatol Int.- 1991 Vol. 11, N2.-P. 73 - 76.

180. Мало, V. Meta analysis of COLIAlSpl polymorphism in relation to bone mineral density and osteoporotic fracture / V. Mann, S.H. Ralston // Bone. - 2003 June. - Vol. 32, N 6. - P. 711 - 717,

181. Manolagas. S.C. Bone marrow, cytokines and bone rcmodeiingin / S.C, Manolagas, RX. Jilka // New, Engl. J. Med. -1995, Vol, 332. — P.305 - 311.

182. Marcus. R, New perspectives on the skeletal role of estrogen / R. Marcus // J. Clin. Endocrinol, Metab. 1998, - Vo),83, - P. 2236-2238.

183. Martin, TJ. Bone structure and cellular activity // Osteoporosis: ed. J.C. Stevenson. R. Lindsay / TJ. Martin. D.W. Dempster. London: ChapmanA Hall Medical, 1998 . - P. I - 28.

184. Mascarenhas, M.R. Nutrition intervention m childhood for the prevention of chronic diseases in adulthood / M.R. Mascarenhas, A.M. Tershakovcc , N. Stcttcr // Current Option in Pediatric. 1999. - VoL 11. - P. 598-604.

185. Mawer, E.B. Evidence for no renal synthesis of 1, 25 dihydroxyvitamin D in patients with inflammatory arthritis // E.B. Mawer, M.E. Mawer, P.E. Still et al. И J Bone Miner Resp. - 1991. - Vol. 6, N 7. - P. 733 - 739,

186. McKay, H.A, Peak bone mineral accrual and age at menarche in adolescent girls: a 6-year longitudinal study / H.A. McKay, D.A, Bailey. R,L. Mirwad et al. //J. Pediatric. 1998, - Vol. 133. - P. 682-687.

187. Melton, LJ. Long term fracture prediction by bone mineral assessed at different skeletal sites / LJ. Melton, EJ. Atkinson, W.M. O'Fallon et al, H J Bone Miner Res - 1993. -- Vol. 8. - P. 1227 - 1233.

188. Morrison, N.A. Vitamin D receptor gene variants and osteoporosis: a contributor to the polygenic control of bone density / N.A. Morrison // Vitamin D / Eds. D. Feldman, F.N. Gbrieux, J.W. Pike. San Diego: Academic Press, 1997. -713-731.

189. Murray, K.J. Advanced therapy for juvenile arthritisI K.J. Murray, DJ. Lovell // Best Practice St. Res. Clinic. Rheumatol. 2002 July. - Vol. 16. N 3, - P. 364 -378,

190. Nguyen. T.V. Effects of estrogen exposure and reproductive factors on bone mineral density and osteoporotic fractures / T.V, Nguyen, G. Jones, P,N. Sambrook ctal. // J, Cline Endocrinol Metab, 1995 -Vol. 80, - P. 2709- 2714.

191. Nichols, D.L, Resistance training and bone mineral density in adolescent females / D.L. Nichols, C-F. Sanborn, A M. Love U J. Pediatr. 2001. - Vol. 139. N4.-P. 494-500.

192. Ntcves, J.W. Benefit of calcium to antiresorbtivc therapy i J.W. Nieves, L. Komar, F. Cosman et al. // Nature, 1994, - Vol. 367. - P. 284 - 287.

193. Nordstrom., P. Type of physical activity, muscle strength, and pubertal stage determinants of bone mineral density and bone area in adolesccnt boy t P. Nordstrom, U, Pettcrsson, R. Lorentzon HI. Bone Miner Res. 1998 Jul. - Vol. 13, N7.-P. 1141-1148.

194. Gen, K. Long term outcomes and predictors of outcomes for patients with juvenile idiopathic arthritis / K. Oen It Best Practice & Res. Clinic. Rheumatol, -2002 July. - Vol, 16. N3. - P.347 - 360.

195. Ogata, E. The potential use of Vitamin D Analogs in the Treatment of Cancer /Е. Ogata li Calctf, Tissue InL 1997. - Vol. 60, - P. 130- 133.

196. O'Neill, T.W Influence of hormonal and reproductive factors on the risk of vertebral deformity in European women / TW. O'Neill. A J. Silman, M-N. Diaz et al. // Osteoporosis Int. 1997. - Vol. 7, - P.72- 78.

197. Orozco. P. Associations between body morphology and bone mineral density in premenopausal women / P. Orozco, J.M. Nolla // Eur J Epidemiol. 1997. -Vol.l3.-P.919 - 924.

198. Orlego-Ccntcoo, N. Effect of tobacco consumption on bone mineral density in health young males t N. Ortego-Centeno. M. Munoz-Torres, E, Jodar et al. // Calcif Tissue Int. 1997. - Vol. 60. - P, 496 - 500.

199. Oshima, H, Mechanism of the molecular action of glucocorticoids / H. Oshima И Jap J Rheumatol, 1997. - VoL 7. - P. 1 - 12.

200. Pantsulaia. la Genetic and environmental influences on IL 6 and TNF - a plasma levels in apparently healthy general population / la Pantsulaia, S. Trofimov, E. Kobyliansky et al. // Cytokine. - 2002, - Vol. 19, N 3. - P. 138 -146.

201. Parfitt, A.M. The two faces of growth: benefits and risks to bone integrity / A.M. Parfitt // Osteoporosis Int. 1994. - Vol. 4, N 6. - P, 382 - 398,

202. Paut, I.K. Les biphosphonates chez Infant: present at evener / I.K. Paunt, J.M. Gennari, J.L. Retomaz et aL // Arch. Pediatr. 2002. - Vol. 8, - P. 836 - 842,

203. Pepmuller, P,H. Juvenile spondyloarthropathies / P.H. Pcpmuller, T.L. Moore // Curr. Opin. Rheumatol. 2000. - VoL 12, N 4. - P. 269 - 273.

204. Petty. RJL Revision of the Proposed Classification Criteria for Juvenile Idiopathic Arthritis: Durban, 1997 / R.E. Petty, T.R. Southwood. J. Braum et al // J. Rheumatology. -1998,- Vol,25,N10.-P199t -1994.

205. Pfitzner, M. A. Absence of vitamin D deficiency in young Nigerian children / M A. Pfitzner. TD. Thacher, J.M, Pettifor et al. // J. Pediatr. 1998 - Vol, 133--P, 740 -741.

206. Ralston, S.H. The genetic of osteoporosis / S H. Ralston // Bone 1999. -Vol.25,N I,-P.85-86,

207. Reed, A. Abnormalities in serum osteocalcin values in children with chronicrheumatic diseases t A. Reed, M. Haugcn, t.M. Pachman et al. H J, Pcdiatr. -1990. Vol, 116,-P. 574-580.

208. Reginster, J.Y. Alphacalcidol in prevention of Glucocorticoid induced osteoporosis / J.Y. Reginster, FroUtmont dte С,, M.P, Lecart ct al, // Calcif, Tissue, -1999.-Vol, 65.-P. 328-331.

209. Ringe, J.D. Treatment of glucocorticoid induced osteoporosis with calcium, vitamin D and D - metabolites // Glucocorticoid - Induced Osteoporosis / ed, A. Giustina et aL Front Horm. - Basel: Res. Karger, 2002. - Vol. 30. - P. 127 - 135.

210. Ringe, J.D. Superiority of alfa caleidol over plain vitamin О in the treatment of glucocorticoid - induced osteoporosis / J.D. Ringe, A. Dorsi, H. Faber et al. // Rheumatol. Int. - 2004. - Vol. 24, - P. 63 - 70.

211. Ringe, J.D. Prevention and therapy of osteoporosis: the roles of plain vitamin D and alfacakidol / J.D. Ringe. E. Sehacht // Reumatol. Int. 2004. - Vol, 24. -P. 189-197.

212. Russell, R-G.G. Bisphosphonates; From the Laboratory to the Clinic and Back Again / R.G.G. Russell, M.J, Rogers // Bone. 1999. - Vol,25, N 1. - P 97 - 106.

213. Saag, K,G. Alendronate for the prevention and treatment of glucocorticoid -induced osteoporosis t K.G. Saag, R. Emkey, TJ. Schnitzer et al. // N. Engl, J.

214. Med. I998. - Vol. 339, - P. 292 - 299.

215. Saggesc, G. Nutritional aspects of calcium and vitamin D infancy to adolescence / G. Sages, G.I. Baroncelli U Ann. Italian nation. Health Institute, -1995,- Vol. 31.-P, 461-479,

216. Scharla, S.N. Pleiotropic effects of alfacatcidol in elderly patients with rheumatoid arthritis / S.N. Scharla, Ё. Schacht. S, Bawey et al. // Arthritis Rheum.- 2003. VoL 23. - P. 268 - 274.

217. Schieaal, H. Estrogen and bone muscle and mass relationship / H. Schieaal, H.M Frost, W.S.S- Jee И Bone. - 1998. - Vol. 22. - P. I - 6.

218. Schoenau, E. Influence of puberty on muscle area and cortical bone of the forearm in boys and girls / E. Schoenau. C.M. Neu, E. Mokov et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85. - P. 1095 - 1098.

219. Seem an, E. The effects of tobacco and alcohol use on bone H R Marcus, D Feldman, J. Kelsey. ed, Osteoporosis. San Diego: Academic Press, 1996, - P 577 - 597.

220. Seidman, B.D.G. Transitioning the pediatric IBD patient to adult care i B.D.G. Seidman H Best Practice & Res. Clinic. Gastroent. 2001. - Vol. 17, N. 2. - P. 197-212.

221. Shenstone. B.D. Bone mineral density in nonsteroid treated early rheumatoid arthritis / B.D. Shenstone, A. Mahmoud. R. Woodward et all. H Ann. Rheum. Dis.- 1994.-Vol, 53.-P 681 -684

222. Sheth, Raj D. Bone health in pediatric epilepsy f Raj D. Sheth // Epilepsy^ Behavior. Vol, 5, Suppl.2. - 2004. - P. 30 - 35.

223. Shiozawa, S, Osteoporosis in rheumatoid arthritis: a molecular biological aspect of connective gene activation / S. Shiozawa, Y. Kuroki // Tohoku J Exp Med, 1994 May - Vol. 173, Issue I . - P. 189 - 198

224. Slcmenda, С. W, Role of physical activity in the development of skeletal mass in children / C.W. Slcmenda, JZ. Miller, S.L. Hui ei all. il J. Bone Miner. Res. -1991.-N6,-P. 1227- 1233.

225. Soyka, L A. Hormonal determinants and disorders of peak bone mass in children / L.A. Soyka, W.P. Fairfield, A. Klibanski // J. Clin. Endocrinol. Metab, 2001. - Vol. 85. - P, 3951 - 3963.

226. Steelman, J. Treatment of symptomatic pediatric osteoporosis with cyclic single day intravenous pamidronatc infusions / J. Scidman, P. Zcitler il J. Pediathric. - 2003. - Vol Л 42, Issue 4. - P. 417-423.

227. Tirpitz, C, Osteoporosis in inflammatory bowel disease results of a survey among members of the German Crohn's and Ulcerative Colitis Association / C. Tirpitz U Z, Gastroenterol. - 2003. - Vol. 4ltN 12. - P. 1145 - 1150.

228. Thomas. M.K. Hipovitaminosis D in medical inpatients / M.K. Thomas. D.M. Lloyd-Jones, R.I. Thadhani et al, // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P 777 -783.

229. Ujholyi, R. Bone mineral density and bone acquisition in children and young adults with cystic fibrosis: a follow up study / R. Ujhelyi, A. Treszl, B. Vasarhelyi et al. H Pediatr Gastroenterol. Nutr. - 2004. - Vol. 38, N 4 - P. 401 -406.

230. Van Staa, T. Use of oral corticosteroids and risk of fractures / T. Van Staa, H.G.M. Leutkens, L. Abcnhaim et al. // J. Bone Miner. Res. 2000. - Vol. 15. -P. 993 -1000.

231. Weaver, CM- Adolescence: die period of dramatic bone growth / C,M. Weaver // Endocrine. - 2002. - Vol. 17, N 1. - P. - 43 - 48.

232. Weaver, CM. Calcium metabolism in adolescent girls/ CM. Weaver, B.R. Martin, M. Peacock // Challenges Mod. Med. 1995. - Vol. 1. - P. 123- 128.

233. Weaver, CM Differences in calcium metabolism between adolescent and adult females I CM. Weaver, B.R. Martin, K.L. Plaweeki // Am. J. Clinc Nutria. -1995.-Vo., 61.-P 577 581.

234. Wclien, D.C. Weight-bearing activity during youth is a more important factor for peak bone mass than calcium intake / D.C. Welten, H.C.G. Kemper, G,B. Post et al, // J, Bone. Miner Res. 1994. - Vol. 9. - P. 1089 - 1096.

235. Woo, P. Recent advances in the management of juvenile idiopathic arthritis / P Woo It Current Pediatrics, 2003. - Vol, 13, N 5, - P, 335 - 340.

236. Wright, F.V. Development of a self report Junctional status index for juvenile rheumatoid arthritis / F.V. Wright, M. Low, C.H. Goldsmith et al. // J Rheumatol. 1994. - VoL 21. - P. 536 - 544.

237. Young, D. Determinants of bone mass in 10 to 26-year-old females: a twin study / D. Young, J L Hopper, C.A. Nowson et al. 11} Bone Minor Res, 1995. -Vol. 10.-P. 558-567,

238. Zak, M. Assessment of bone mineral density in adults with a history of juvenile chronic arthritis / M. Zak, С Hassagcr. D.J. Lovell et al. // Arthritis Rheumatism -1999.-VoL 42,-P. 1504-1510.

239. Zacharin. M. Osteoporosis pseudogangliioma syndrome: Treatment of spinal osteoporosis with intravenous biphosphonates / M. Saccharin, T. Gundy // J. Pediatric. 2000. - Vol. 137. - P. 410 - 415.

240. Zella, A. Vitamin D and autoimmune diabetes / J, Zella, H. DeLuca // J. Cell Biochem 2002. - Vol. 88. - P. 216 - 222,

241. Zitterman, A. Vitamin D in preventive medicine: are we ignoring the evidence? / A. Zitterman // Br. J. Nutr, 2003. - Vol. 89. - P. 552 - 572.