Функционально-метаболическое состояние костной ткани при хронической сердечной недостаточности и применение альфакальцидола для его коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Панова, Светлана Анатольевна

• Панова, Светлана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Панова, Светлана Анатольевна

Список сокращений

Введенне

Гладе J. Современные представления о механизмах патогенеза остеопороза при сердечно-сосудистых заболеваниях, приводящих к хронической сердечной недостаточности (обзор литературы)

1.1. Остеопороз и сердечно-сосудистая патология: современный взгляд на проблему

1.2. Функционирование кальцнн-регулнруюшнй системы при сердечно-сосудистых заболеваниях, приводящих к хронической сердечной недостаточности 16 КЗ. Цитокинопосредовакныс механизмы развития хронической сердечной недостаточности н остеопороза 23 Ы Фармакотерапия остеопороза при хронической сердечной недостаточности

Глава 2. Материалы и методы

1. Методы клинического, инструментального н лабораторного 35 исследования

2.1.1. Шкала оценки клинического состояния

2.12. Определение дистанции щестнмннутной ходьбы

ИЗ. 'З.чо картография

2.1.4. Исследование лниндного спектра крови

2.1.5. Шкала объективной оценки болевого синдрома 39 2Л.6. Шкала оценки выраженности психоэмоциональных 39 нарушений

2Л,7. Исследование плотности костной ткани

2-1Определение показателей кальцнй-фоефорного обмена

2Л .9, Определение кальций регулирующих гормонов

2Л Л 0. Определение показателен костного метабол изма

2, 1. 11. Определение фактора некроза опухоли - альфа

2,1,12. Статистические методы

2,2. Клиническая характеристика пациентов

Глава 3. Фу н к им он ал ьно- метабол н ч ее кое состояние костной ткани при хронической сердечной недостаточности

3.1, Распространенность клинических проявлений остеопорозл у больных хронической сердечной недостаточностью

3,2. Оценка плотности костной ткани при хронической сердечной недостаточности

3.3 Кальинй-фосфорный обмен у больных кроннческой 67 сердечной недостаточностью

3.4. Состояние костного метаболизма у больных хронической 77 сердечной недостаточностью

3.5. Влияние фактора некроза опухоли - альфа на 84 рсмолелнрованис костной ткани при хронической сердечной недостаточности

Глава 4. Применение альфакальцидола для коррекции 88 функционально-метаболического состояния копной ткани при хронической сердечной недостаточности

4.1 Оценка антиостсопоротнческого эффекта альфакальцидола 87 нри хронической сердечной недостаточности 4-2. Влияние альфакальцидола на уровень фактора некрота опухоли - альфа нри хронической сердечной недостаточное л

4.3, Клинический пример 10|

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционально-метаболическое состояние костной ткани при хронической сердечной недостаточности и применение альфакальцидола для его коррекции»

Данные ВОЗ с вн дет ельствуют о высокой распространенности метаболических заболеваний сердечно-сосуднстой системы н опорно-двигательного аппарата [4, 16, 63, 57, 77, 931- Эти патологические состояния существенно снижают качество жишп, являются частой причиной инвалилизацнн н преждевременной смерти пациентов и представляют важнейшую социально-экономическую проблему для Всемирного здравоохранения [22, 58, 77, 87, 93}, В го же время в литературе активно обсуждается вопрос общности некоторых механизмов патогенеза остеопороза (ОП) и ссрдсчно-сосуднетыч заболеваний. По современным представлениям, дефицит кальция (Са) н витамина D может приводить к развитию так называемых "кальции - дефицитных1* болезней человека, к которым относят ОП. гипертоническую болезнь (ГБ), атеросклероз и хроническую сердечную недостаточность (ХСН) [4, 2S, 33 J. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о высокой (20% —50%) распространенности дефицита витамина D у лнн старше 45 лет [71}*

Неадекватная перфузия органов и тканей при ХСН способствует снижению всасывания витамина О и Са в кишечнике, нарушению образования активных метаболитов витамина D в печени и пачках, повышению потери Са с мочой 183]. В тоже время гнстоморфодогическим методом доказано, что даже субклиннческая недостаточность витамина 1) приводит к ОН и по мере ее увеличении развивается классическая остеомаляция. Это обусловлено эволюционно закрепленным механизмом поддержания гомеостаза минерала в организме за счет усиления вымывания его из костей, посредством повышения синтеза паратнреоидного гормона (ПТГ) и актшшшн процесса резорбции костной ткани f3. ] 0.14, 23].

Фундаментальные исследования последних лет позволили установить, что высокая активность снмнатоадреналовой системы при ХСН вызывает дисбаланс в синтезе медиаторов иммунитета [7, 17, 39, 40, B0J, которые инициируют не только системные нарушения, но и играют существенную роль в локальной регуляции процессов рсмолелировлния костной ткани [35т 89.90,95. 112, Г13, [17, 153].

Литнооеопоротнческие и протективные свойства акшвных метаболитов витамина D связывают не только с нормализацией баланса Са в организме, ко и с анаболическим действием за счст активизации процессов ремоделирования, что приводит к улучшению качества костной ткани [10,14, 31т 52, 68]. Кроме того, а клинических исследованиях последних лет показано, что дефицит вит амина D может способствовать атеросклерозу, вызывать пролиферацию миопитов, усиливать продукцию коллагена* тем самым, снижая гсмодннамическис свойства сердца и сосудов [123]. Интересно отметить, что введение Кальцщрнола (КЦ) сопровождается значительным снижением индекса массы левого желудочка, уменьшением концентрации ангнотензнна II и н атр н Л -у ретическо го фактора, В этой связи, особый интерес представляет применение активных метаболитов витамина D для профилактики и лечения ОГ1 у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями [111, 136].

Таким образом, исследование функционально-метаболического состояния костной ткани при ХСН вызывдег обоснованный научный интерес Кроме того, выяснение особенностей ремоделнровання костной ткани при ХСН позволит проводить своевременную профилактику и патогенетически обоснованную терапию остеопеннческого синдрома

Цель исследования состоит в комплексном исследовании кальций -фосфорного обмена, биохимических маркеров костного метаболизма и плотности костной ткани (ПКТ) у больных ХСН для выявления особенностей ремоделировния костной ткани и оценки эффективности зльфакачьцндолз для профилактики и лечения остеопеннческого синдрома при данной патологии,

Задачи

1, Оценить характер изменении ПК Г и сформировать группы риска развития остеопеннческого синдрома у больных ХСН.

2, Определить особенности состояния кальций-фосфорного обмена в зависимости от тяжести ХСН.

3, Выяснить направленность изменений биохимических маркеров костного метаболизма в зависимости от тяжести и длительности акамкезд ХСН и установить их взаимосвязь с остеоденситометрнческими показателям и.

4, На основе сопоставления остсодснснтомегрически* показателей, маркеров костного метаболизма, фактора некроза опухоли-о (ФНО-а) определить роль последнего в нарушении ремоделнровання костной ткани при ХСН.

5, Определить терапевтическую эффективность альфакальцвдола а коррекции функционально- метаболического состоянии костной тканн при ХСН.

Научная новизна исследовании

Нам представляется, что в результате комплексной оценки биохимических, функциональных, иммунологических исследований впервые выявлены закономерности развития остеопеннческого синдрома при ХСН. Доказано, что ХСН приводит к дисфункции кальций регулирующей гормональной системы (Са-РГС). и, как следствие, к нарушению обмена Са. Установлено, что развитие субклннического дефицита антами на D и дисбаланса в синтезе медиаторов иммунитета, проявляющийся в повышении фНО-а. имеет ключевое значение в нарушении динамического равновесия между процессами резорбции и формирования костной тканн при ХСИ-Показаио, что применение препарата активного метаболита витамина ДЗ (альфакалышаола) для профилактики н лечения ОН наиболее целесообразно на начальны* стадия развития ХСН (при I и IIA стадиях по классификации ОССН 2002 гола).

Практический значимость

В результате исследования, основанною на данных ультразвуковой денситометр»и, показана распространенность и выраженность остсопснического синдрома при ХСН. Установлено, что у данной категории больных для диагностики ОН, подбора патогенетической терапии н мониторинга зффекгнвности лечения ключевое значение имеет изучение биохимических маркеров костного метаболизма, позволяющих получить полную информацию о скорости и направленности рсмоделирования костной ткани. Впервые установлено, что курсовое применение альфакальцидола у больных ХСН. является патогенетически обоснованным способом профилактики и лечения ОГК способствуя не только нормализации кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма, но и стабилизации ПКТ.

Основные положении, выносимые на защиту.

J. У половины больных ХСН диагностируется остеопеняческий синдром. Степень снижения ПКТ зависит от тяжести н длительности ХСН.

2. Дл* ХСН характерно формирование дисфункции Са-РГС.

3. На начальных стадиях ХСН имеет место повышение интенсивности костного метаболизма,

4. По мерс нарастания тяжести ХСН, сопровождающейся увеличением уровня Ф1 Юа, наблюдается тенденция к разобщению ремоделнрования костной ткани.

5. Курсовой прием альфакальцидола в течение 6 месяцев в суточной дозе 0.5-1 мг является эффективным средством патогенетической коррекции кальций-фосфорного обмена, костного метаболизма при ХСН,

Л проба ц нк работы.

Основные положения диссертации представлены на международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москна 2002, 2004). на 2-ом Российском конгрессе по остеопорозу (Москва 2003), X и XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2003, 2004) и Дальневосточном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток 2004. 2006). Результаты работы апробированы и внедрены в Приморском краевом центре диагностики, профилактики и лечения ОП

Публикации

По теме диссертации опубликованы 14 печатных работ, из них 2 статьи и 7 тезисов в центральной печати, 1 статья и 4 теэиеа - в местной.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Панова, Светлана Анатольевна

выводы

I . Но данным ультразвуковой денснтометрнн у 49% больных хронической сердечной недостаточностью диагностирован остсопенический синдром, из них в 27% случаев зарегистрирована остеонення, в 22% — остеопороз, Степень снижения плотности костной ткани закономерно увеличивалась по мере нарастания тяжести и продолжительности сердечной недостаточности.

2. Для хронической сердечной недостаточности характерно формирование дисфункции кальинй-регулнрующей гормональной системы, а именно уменьшение кальиитрпола с постепенным снижением степени активизации паратнреоилного гормона. На начальных стадиях {1 и НА стадиях) ХСН адаптационное повышение паратиреоидного гормона способствует поддержанию уровня кальция крови. У всех больных IIБ стадиен хронической сердечной недостаточности выяазено снижение уровня общего кальпия крови и повышение содержания кальция а моче.

3. У пациентов с I и НА стадиями хронической сердечной недостаточности установлено повышение интенсивности ре моделирования костной ткани, а при тяжелой сердечной декомпенсации (1Ш стадия IV функциональный класс) выявлено разобщен не процессов костного метаболизма за счет повышения костной резорбции и снижения косгеобразован и я.

4. Установлены тесные обратные корреляционные взаимосвязи фактора некроза опухоли - альфа с показателями плотности кослюй ткани (r=-0,64) и маркером костеобразования — остеокальцнном (г=-0,73). а также сильная прямая взаимосвязь с маркером костной резорбции (г= 0,82), что свидетельствует о ключевой роли фактора некроза опухоли - альфа в разобщении процессов ремоделирования костной ткани, особенно проявляющейся у больных МБ стадией и длительным течением хронической сердечной недостаточности.

5. Альфакальцндол в дозе 0,5-1 MKj/cyr обладает выраженным анальгезнруюшнм воздействием и способствует нормализации психоэмоционального состояния нацист он с I и ПА стадиями, МБ стадией III функциональным классом хронической сердечной недостаточности, У больных ПБ стадией IV функциональным классом не установлено снижения интенсивности болевого синдрома и улучшения психоэмоционального состояния

6. Шестимесячный курс альфакальцидол в дозе 0,5-1 мкСсут приводит к нормализации кальций-фосфорного обмена, паратиреоидного гормона, костного метаболизма, повышению плотности костной ткани у больных I и НА стадиями, III» стадией III функциональным классом хронической сердечной недостаточности. Напротив, у пациентов с ПБ стадией IV функциональным классом установлена отрицательная динамика маркеров костного метаболизма и плотности костной ткани.

7. На фоне приема альфакальцидола в дозе 0,5-1 мко^ут у больных ПА и ПБ стадиями III функциональным классом хронической сердечной недостаточноеЛ1 отмечено достоверное снижение фактора некроза опухоли -альфа в сыворотке крови, что указывает на нммуносупрссивный эффект препарата.

практические рекомендаiщи

1. К группе риска развития остеопороза следует отнестн больных с длительным течением хронической сердечной недостаточности, характерным для гипертонической болезни, и пациентов с ншемической болезнью сердца, перенесших в анамнезе крупноочаговый инфаркт миокарда,

2. В группе риска развития остеопенического синдрома при хронической сердечной недостаточности необходимо проводить мониторинг плотности костной ткани один раз в год; у больных хронической сердечной недостаточностью с установленным системным осгеопорозом мониторинг плотности костной ткани и костного метаболизма (остеокальцина и нзомера С-терминалыюго телопептнда коллагена I типа) — два раза а год,

3. При отсутствии противопоказаний рекомендован 6-тн месячный курс применения альфакальцидола в дозе 0,5 мк|/сут для профилактики остсопороза у больных с остеопенией и в дозе I мк»т£ут для лечения остеопороза. Наибольшая эффективность применения препарата установлена у пациентов с сохраненными адаптационными возможностями организма, а именно, в группах больных I и IIА стадиями, с длительностью анамнеза хронической сердечной недостаточности менее 5 лет, что подчеркивает особую важность ранней диагностики и своевременной патогенетически обоснованной профилактики остеопороза при хронической сердечной недостаточ ностн.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Панова, Светлана Анатольевна, 2006 год

1. Артамонова, Е, А. Остеапороэ; молчаливая проблема века / Е. Д. Артамонова// Лечащий врач .-2003.-№9,-С. 16-17.

2. Бауман, В,К, Биохимия и фитология витамина D / В.К. Бауман .- Рига: Зинатне, 1989.- 480 с.

3. Беляев, Д. В. Остеопороз у жен шин в иоетменопаузальном периоде с артериальной гнпсртснзнен н ншемнческой болезнью сердца: автореф. каид. мед. наук: (14.00.39) / Д. В. Беляев Яросл. гос. мед, акад. МЗ РФ ., Ярославль, 2004. - 2! с.

4. Беневоленская. Л. И. Проблема остеопороза в современной медицине / Л. И. Беневоленская И Вестник РАМН, 2003 - №7,- С. ISIS

5. Бунятян, К, А. Цитокины ■ важный фактор иммунореабилнтацнн карднохнрургичсскнх больных / К. А. Бунятян it International Jornat on Immunorebiliianon 2000. Vol. 2, Hs 2, - С 80-86

6. Визир. В. А. Иммуновосналнтсльная активация как концептуальная модель формирования и прогресенровання сердечной недостаточности / В. А. Визир. А. Е, Березнн // Тераиев. арх.- 2000.-jY*4 С. 77-80

7. Глезер, М. Г. Пожилой возраст: сердечно-сосудистые заболевания и диабет. Линндснижающая терапия у лиц пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом ! М Г. Глезер // Клиническая геронтология. 2000. ~ № 11-12. - С. 43-64

8. Гурсвич, М А. Хроническая сердечная недостаточность руководство для врачей / М. А Гурсвич.; Моск. обл. науч. нсслед.клнннч. нн-т им. М. Ф, Владимирского,- 4 изд, псрсрэб, и доп. М.: МИА, 2005.- 280 с.

9. Дамбахер, М.А. Остеоиороз н активные метаболиты витамина D: мысли, которые При ХОДЯТ в голову / М.А. Дамбахср. Е. Шахт // Eular Publishers Basle, 1996 -140 с.

10. Дедов, И.И. Остеоиороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики н лечения. / И.И. Дедов. Л.Я. Рожи некая, Е.И. Марова. -М., 2002 -60 с.

11. Ермакова, И.Г1. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза / И.П. Ермакова, И.А. Пронченко if Остеопороз и остеопатии, J 998.- № I. - С. 24-27

12. Ершова, О. Б. Клинико-эпидемиологическая характеристика остеопороза: автореф, дис. д-ра мед, наук 14,00.39 / О. Б. Ершова Яросл. гос. мед. акад.).- Ярославль, 1998, * 36 с.

13. Зоткин, Е. Г. Роль кальция и витамина Д в глобальной профилактике остеопороза и остеопоротнческнх переломов / Е, I Зоткин, В, И, Мазуров И Рус. мед. жури.: РМЖ,- 2004.- Т. 12. Х?7.- С. 476-478

14. Зулкарнеен, Р А. Диагностика остеопороза различного генеза / Р.А. Зулкарнеен, И. Ф. Ахтямов, Р. Р. Зулкарнеев // Казанский медицинский журнал.-2002,-Т.83. №1 .-С.75-76

15. Иванова. Ю. И. Оетеопороз у мужчин с артериальной гнпертензней и ишемнчсской болезнью сердца: автореф. дне. канд. мед, наук: 14.00,39 / IO. И. Иванова (Яросл. гос. мед. акад. J. -Ярославль, 2003. 20 с.

16. Кораблева, Н А. Остеопороз а амбулаторной практике / НА. Кораблева П Врач-2005 №3.- С.37-39

17. Кушаковекнй. М.С. Хроническая сердечная недостаточность. Иднопатнчсские кардиомиопатин / М.С. Кутаковский СПб,: ИКФ «Фол нант», 1997- 320 с.

18. Лесняк, О.М. Лечение и реабилитация больных с осгеопорозными переломами I О.М. Лесняк, Л- П. Евстигнеева // Российский семейный врач,'2005,-ЛУ.-С,43-50.

19. Лесняк, О.М. Социально-экономические аспекты профилактики и лечения остеопороза ! О.М. Лесняк, Л.И. Кузьмина // Оетеопороз и остеопатии. -2000.-№1.-С. 35-39

20. Лоренс Риггз, Б. Остеопороз: этиология, диагностика^ лечение, ( Ригг-з Б. Лоренс, Джозеф Мелтон Ш Л, пер. с англ. под общей рел Е.А Лепарского -СПб; Невский диалект, 2002.- 558 с.

21. Мазуров, В. И. Остеопороз в практике терапевта: патофизиология, факторы риска, классификация, диагностика, лечение / В, И, Мазуров, Е. Г- Зоткнн It Новые Санкт-Петербурге, врачеб. ведомости 2000,- №3.- С, 59-65.

22. Макарова. С, А, Оценка эффективности применения препарата из группы активных метаболитов витамина ДЗ для лечения остеопороза: автореф. дне. канд. мед. наук : 14.00.03 / С. А, Макарова Рос, мед. акад. последнплом, образования. М-, 1999, - с,23

23. Малая, Л, Т. Хроническая сердечная недостаточность: новейший сплав / Л. Т. Малая, Ю, Г, ГорбМ.: ЭКСМО, 2004,- 960 с

24. Маличенко, С. Б. Первичный остеопороз! С, Б, Маличенко, Л. И. Королевская И Рус. мед. жури РМЖ.- 2004-Т. 12, Ж1.-С 483-487

25. Малнченко, С, Б, Роль кальция и витамина в развитии Дпатологии сердечно-сосудистой системы у пожилых (лекция), / С. Б.

26. Малнченко И Лечащий врач 2002.- № 5-6,-С. 18-23

27. Марова, В. И. Остеопороз: клиника, диагностика, лечение / Е, И.

28. Марова // Рус, мед. жури: РМЖ-- 2001 .-№9,- С. 374-376.

29. Мсжвитамнкиыс отношения нри ишемичсской болезни сердца /

30. В. М. Борец, В.В. Мнрончнк, Л. П. Артасва; науч. Ред, Ю. М.

31. ОстровскогоМинск; Наука и техника, 1988 205с.: ил.22

32. Насонов, Е.Л. Применение альфакальцидола (альфа-ДЗ-Тева) дляпрофилактики и лечения остсопороза / Е,Л, Насонов, Д. Гукасян И

33. Терапев. арх- 2000.-№11.- С. 7 J -73

34. Насонов, Е.Л. Дефицит кальция и витамина Д: новые факты и гипотезы. Обзор литературы. / ЕЛ. Насонов // Остеоиороз и остеопатии. 1998.-№3 -С 42-47

35. Насонов, ЕЛ. Остеопороз и заболевания сердечно-сосудистой системы / Е.Л. Насонов И Кардиология.-2002,-№3.-С, 80-82

36. Насонов. ЕЛ- Проблемы остсопороза у мужчин / ЕЛ. Насонов И Рус. мед. жури: РМЖ.- 2003.- Т. 11, №23,- С 1308-1311 35. Насонов, ЕЛ. Проблема остсопороза в реаматологин ! ЕЛ. Насонов , И.А, Скрнпннкова, В, А, Насонова. М. С тин, 1997. - 429 с.

37. Национал ьные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (второй пересмотр)/ Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов, Глезер М. Г., В. Ю, Марссв, А, Ш Ревншвилн // Сердечная Недостаточность 2006 .- Том 7, № 2 С. 5278

38. Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (утвержденные съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) И Сердечная Недостаточность .2004 Том 4, № 6 С, 276-297

39. Никитинская, О,А, Результаты применения витамина альфа-ДЗ для лечения ееиильного остеопороза / О.А. Никитинская, Е.Е. Михайлов, Л. И- Беневоленская // Остеопороз и остеопатии. 1998.- С. 37-38

40. Ольбннекая, Л.И, Роль системы цнтокинон в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, С Б, Ишатенко Н Терапевт, арх.- 2001 .-№12.- С.82-84

41. Оранский, С,П, Содержание фактора некроза опухоли а и -интерферона у больных ншемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью / С,П, Оранский И Аллергология н нммунологня-2000,- Г 1.№2- С. 156-158

42. Осипов, А. К. Остеогеон в лечении остеопороза различной этнологии / А. К, Осипов /I Клиническая фармакология.-1996.-Л? t,C, 78-81

43. Остеопороз в Европе; план действий // Клиническая фармакология и терапия.- 2004.- Jfel С,72-75

44. Профилактика, диагностика и лечение остеопороза Н Клиническая фармакология и терапия 2001.- №10.-С. 70-74

45. Пыжик А ЛО. Остеопороз I А. 10. Мыжнк И Лечащий врач.- 2004.-№1.-С. 66-68

46. Романов, А. С. Костная ленситомстрня в диагностике остсопенин / А. С Раманов, А. В. Бакулин И Остеопороз и остеопатии. 1998.- №1 ,-С 28-32

47. Распространенность факторов риска н клинических маркеров остеопороза в клинике внутренних болезней / А. Л. Веткин, А, В, Наумов, Е В. Макс н мен ко н др. // Лечащий врач, 2006,- №2.- С 69-72

48. Родионова. С-С- Значение минеральной плотности и показателей качества костной ткани в обеспечении ее прочности при остеопорозе t С,С, Родионова И Вестник травматологии и ортопедии нм. Н. Н. Приорова.- 200.- №2,- С.76-80

49. Родионова, С С. Метаболические остеопатии: системный остеопороз и остеомаляция у взрослых: ааторсф. дне. д-ра мед. наук : 14.00,22, 14 ,00.14 /СС Родионова ЦНИИ травматологии и ортопедии им. Н И. Приорова. М. 1997,- 27 с.

50. Рожинская, Л. Я. Системный остеопороз: практическое руководство для врачей / Л. Я. Рожинская М: Издатель Мокссв, 2000.- 195 с,

51. Рожинская, Л. Я. Роль кальция и витамина Л в профилактике и лечении оетеопороэа IН Рус. мед. жури.: РМЖ 2003 - №5.- С. 239-243

52. Рожинская. Л. Я, Солн кальция в профилактике и лечении остеопороза f Л. Я. Рожинская Н Остеопороз и остеопатии.-1998.- • С. 43-47.

53. Рожинская, Л. Я. Роль активных метаболитов витамина Д в патогенезе и лечении метаболических остеопатии: методическое пособие для врачей Л- Я. Рожинская, С. С. Родионова. М., 1997. - 40 с.

54. Рубин, М.п, Остеопороз: диагностика, современные подходы к лечению, профилактика / М.П. Рубин // Терапевт, арх.- 2002.- №1.- С. 32-37.

55. Руководство по остеопорозу / Л, И, Алексеева, И. А. Баранова, И. Н. Белосельскнй и др,: под ред. Л. И. Беневоленской .- М,: Бином, Лаборатория знаний, 2003- 524 с: ил.

56. Серова. Л. Д. Диагностика, профилактика и лечение оетеопороэа / Л. Д. Серова, El. В. Чебатарева /( Здравоохранение Российской Федерации.- 2004 Том 35.- С, 30-32,

57. Сидоренко, Б. А. Диагностика н лечение хронической сердечной недостаточности: в двух частях.: Монография / Б.А. Сидоренко, Д. В. Преображенский. М: Преснд-Альянс.200L- Ч.1.- 115 с. табл.

58. Торопова, П. В. Подходы к профилактике и лечению остеопороза / Н» В. Торопова, Л. И. Беневоленская // Лечащий врач.- 2005.- №4.-С.31-35

59. Франке. JO. Остеопороз /10 Франке» Г Рунге М.: Медицина, 1995 - 300 с.

60. Ходырев, В,Н. Сравнительное изучение влияния .,25-днгндроксихолекальцнферола и 2*1.25- дигидроксихолекальциферола на уровень ионизированного кальция в плазме крови больныхостеопорозом / В,Н, Ходырев, В,Б, Спирнчев it Вопросы питания.2005-№2.С. 15-19

61. Шварц, Г. Я. Внтамнк D, D-гормон н альфакальцндол: молекулярно-бнологическне и фармакологические аспекты действия / Г. Я, Шварц // Остеопороз н остеопатия, -1998.- №3.- С. 2-4.

62. Шварц, Г. Я. Фармакотерапия остеопороза t Г. Я. Шварц,- М, 2002. 368 е.: ил.

63. Шостак, Н А. Остеопороз: современные аспекты диагностики и лечения / Н, А, Шостак U Лечащий врач 2004 - С. 26-29

64. Эпидемиология, профилактика, варианты клинического течения, лечение остеопороза и его осложнений: методическое пособие / Глезер М. Г., Насонов ЕЛ,. Рожннская JI. Я. н ар. М. 2003.- 68 с.

65. Association between low density and stroke in elderly women. / W.S, Browner, A.R. Pressman, N,C, Ncviu ct al, it Stroke- 1993,- Vol. 24 P. 940-946

66. Assotiation of calcitriol ami blood pressure in normatcnsivc men. t E. Kristal-Boneh. P. Froom. G. Harari. j, Ribac ti Hypertention- 1997 Vol. 30 -P. 1289-1294

67. Auwerx, j. Relation between 25-hydroxyvitamm Dj apolipoprotcin At and high density lipoprotein cholesterol / J, Auwerx, R. Bouillon, M. Kcstcloot // Arfcrioscclcros Thromb.-.992- Jfe 12.- P. 671-674

68. Barret-Connor, E. The economic and human cost of osteoporotic fracture / E. Barret-Connor // Amer. J Med. 1995. - Vol. 98, - P. 3-8

69. Binder. L- Immunological properties of vitamin D analogues and metabolities / L Binder И Biochem. Pharmacol. -1992 .- Vol. 43.- P1885-1892

70. Blood pressure, left ventricular mass and intracellular calcium in primary hyperparathyroidism / A.F. Dominic/ak. F. Lyall, J.J. Morton el al. //Clin Sci 1990 - Vol.78.- P. 127-132

71. Bone mass, vitamin D deficiency, and hyperparathyroidism in congestive heart failure / £. Shane, D. Mancini. K. Aaronson. S. J. Silverberg el al. // Am J Med.- 1999,-Vol. 107, №1 -P. 102-103

72. Bone morphogenetic protein expression in human atherosclerotic lesions. / K. Bostrom, K.E, Watson. S. Нот et al. // J Clin Invest 1993,-Vol, 91 - P. 1800-1809

73. Browner. W.S. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density / W.S Browner, D,G, Sooley, T.M. Vogt // Lancet.- 1991.-Vol. 338,- P, 335-338

74. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial cxppression of tumor necrosis factor-alfa. t D. Bryant. L. Becker. J. Richardson el a I It Circulation.- 1998 .- Vol. 97 .- P. 1375 1381

75. Circulating cytokine levels in osteoporotic and normal women t S, Khosla, J. M, Peterson, K. Egan et al. // J Clin. Endocrinol, Metab. 1995 - Vol. 79 P. 707-711

76. Cohn. J.N. The management of chronoc heart faulure / J.N. Cohn it N.Engl.J.Mcd.- 1996.- Vol. 335.- P. 490-498

77. Cooper, C, Epidemiology and public health impact of osteoporosis / C. Cooper, D.M. Rcid П Osteoporosis.- London: Bail!iere Tindall, 1993, -Vol. 7. P. 459-472

78. Cytokines synergistically induce osteoclast differentiation: support by immortalized or normal calveria! cells / A-A- Ragab, J.L. Nalepka; Y. Bi, E.M. Greenfield //Am J Physiol Cell Physiol.- 2002 .- Vol.283, №3 P 679687

79. Effect of parathyroid hormone on myocardial energy metabolism in the rat / R^ Baczynskt, S.G. Massry, K. Kohan el al. U Kidney Int.- 1985.-VoL 27-P. 718-725

80. Effects of thiazide diuretic therapy on bone density, fractures, and falls / J.A.Cauley, SR. Cum mi rigs, D.G. Scclcy et al. // Ann. Intern. Med.-1993 Vol, 118.- P. 666-673

81. Effects of TNF-atpha on Ca2+| ans contractility in isolated adults rabbit ventricular myocytes / J.L, Goldhaber, K.H. Kim, P.D. Natterson et. al. // Am. J. Physiol,,- 1996,- Vol,271.- P. H1449-H1455

82. Ganguly. PK Catecholamined and cardiovascular disorders: pathophysiologic considerations. / P.K. Ganguly // Am Heart J 1989,-Vol.118 -P 868-872

83. Giovannini, L. 1,25-dihydroxy vitamin D(3) dose-dependently inhibits LPS-induccd cytokines production in PBMC modulating intracellular Vol. 33, №3.- P 2366-2368

84. Hesch, R. D. Increase of vertebral density by combination therapy wnli pulsatile 1-38 hPTH and sequential addition of calcitonin nasal spray in osteoporotic patients > R, D. Hesch, U. Busch, M Prokop et, at. U Catcif. Tissue Inl.1989,-Vol.44 P 176-180

85. Identification and immune regulation of 25-hydroxyvitamin D-l-alpha-hydroxylase in murine macrophages.! L. Ovcrbergh, B. Decal tonne, D. Valckx et al, U Clin Exp Immunol 2000.- Vol, 120, № I - P. 39-146

86. Immunomodulatory effects of 1Д5 dihydroxy vitamin D3 / K. Cast eels, R. Bouillon, M Waer et al. // Curr. Opin. Nephrol. Hyperten. .1995 .-№4 P, 313-318

87. Interleukin 1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte beta-adrenergic responsiveness i T, Gulick, M, Chung, S. Pieper et al. // Proc Natl. Acad Sci USA.- 1989.- Vol. 86.- P. 6753-6757

88. Intravenous calcitriol regress myocardial hypertrophy in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism / C.W. Park, Y.S. Ob, Y.S. Shin et al. // Amer J Kidney Dis 1999 - Vol.33, № 1 P. 73-81

89. Jergensen. N R. Cytokines and osteoporosis / N.R, Jergensen If Ugeskr Laeger. 1997. - Vol. 160. - P. 24-28

90. Jilka, R L Osteoblast programmed cell death (apoptosis): modulation by growth factors and cytokines / R.L. Jilka. RS, Weinstcin. T. Be I lido it J. Bone Mirier Res 1998 - Vol. 13. - P. 793-802

91. И4. Left ventricular contractility varies directly with blood ionizedcalcium / R,M, Lang, S.K, Fcllner. A. Neumann, D.A, Bushinsky, K.M.

92. Borow // Ann Intern Med.- 1988,- Vol, 108. P. 524-529

93. П5, Lemire, J. M. Immunomodulatory action of l,25-dihydro4yvitamin

94. D3 / J, M. Lemire // J Steroid BiocJiem. Mol. Biol 1995,- Vol. 53 .- P599.602

95. Low serum levels of intact osteocalcin in patients with congestive heart failure t S.S, Schleithoff, Л, Zi Hermann, B. Stuttgen et al. Hi Bone Miner Metab (Japan),- 2003 Vol.21, №4 P, 247-252

96. Mac Donaid, B.R. Cytokines and bone / B.R Mac Donaid, M, Gowen it Brit J. Rheumatol.- 1992 Vol. 31 .- P. 149-155

97. Maccanby, E,P. 1,25-Dihydroxyvitamin D and rat vascular smooth muscle growth / E.P, Maccartby, W Jamashiia, A. Hsu, B.S. Oor It Hypertention -1997.- Vol. 13,- P. 954-959

98. Manolagas, S. C, Role of cytokines in bone resorption t S. С Manolagas// Bone.- 1995.- Vol. 16. Л?1 P 91

99. Marie, P. Growth factors and bone formation in osteoporosis: roles for IGF-1 and TGF-beta / P Marie // Rev Rhum, Engl. Ed.- 2002.- Vol. 64,- P 44-53.

100. Mitsuhasbi, T, 1,25-Pihydroxyvitamin D. modulates growth of vascular smooth muscle cells. IT. Mitsuhasbi. R.C. Morris, H.E. Ives U J Clin Invest -1991 Vol. 87,- P. 1889-1895

101. Nelson, W Bisphosphonates, Statins. Osteoporosis, and Atherosclerosis / W, Nelson // Southern Medical Journal .- 2002.- Vol, 86,-P. 147-150.

102. Parathyroid hormone: prevents l,25(OHhD3 induced down-regulation of ihe vitamin D receptor in grown plate chondrocytes "in vitro" / G- Klaus, T. May, U Hugcl a al. // Kidney Int .-1997,- Vol.5 L- P.45-51

103. ParfTiu, A.M. Dietary risk factor for age-related bone loss and fractures/ A.M. Parffitt//Lancet- 1983 .- №2 P.I I8I-1185

104. Pathogenesis of bone loss in heart transplant candidates and recipients / K. Kerschan-Schindl, J. Strametz-Juranek. O. Heinze et al. // J Heart Lung t ransplant (United States).- 2003,- Vol. 22, №8 P. 843-850

105. Pathogenesis of vertebral crush fractures in men / S.P. Baillie, C.E Davison, F. J. Johnson, R. M. Francis // Age Aging 1992. - Vol. 21. -P. 139-141.

106. Phase IB study of 25-hydroxy vitamin D(3) treatment to diminish suppressor cells / D.M, Lathers, J.I, Clark, NJ, Achille et al. // Hum Immunol 2001 - Vol.62. Mt I. - P. 1282-1293

107. Pillai, S. 1.25-Dihydroxyvitamin D, upregulates the phosphatidyl-inositol signalling pathway in human keratinocytes by increasing phospholipase С level. / S- Pillai, D.D. Birike, MJ. Su et al. // J Clin Invest,-1995.- Vol.96.- P. 602-607

108. Pisani, B. Prevention of osteoporosis in cardiac transplant recipients / В Pisani, GAL Mullen // Cuit Opin CardioL-2002.- Vol. 17» Jft 2.- P.160-164

109. Relationship between soluble markers of immune activation and bone turnover in postmenopausal women with rheumatoid arthritis / P. Oelzner, S. Frankc; A. Mutler cl al. // Rheumatology (Oxford) 1999 ■ Vol.38.- >&9.-P. 841-847

110. Rev, W. A. Thiazide diuretics and osteoporosis: time for clinical trial / W.A. Rey // Ann. Int. Med.- 1991.- Vol. 115.- P. 64

111. Serum 25-hydroxyvitamin D3 levels arc elevated in South Indian patients with ischemic heart disease / S, Rajasree, K. Rajpal, C,C, Kartha et al. it Eur 1 Epidemiol.- 2001- Vol. 17, № 6 P. 567-571

112. Serum lipoprotein disturbance in primary and secondary hyperparathyroidism and effect of parathyroidectomy / B, Lacour, J-B. Roullet, A M- Liagre et al. // Am J Kidney Dts.- 1986,- № 8. P 422-429

113. Stephen, G. Parathyroid hormone, vitamin D and cardiovascular disease in chronic renal failure / G, Stephen, S.G. Rostand. B. Til man It Kidnq Qp. Int1999.- Vol. 56 P. 383-392

114. Supression of ANP gene transcription by liganded vitamin D receptor involvement of specific receptor domains / S. Chen, J. Wu. J.C. Hsieh et al. // Hypertension.- 1998.- Vol. 31,- P. 1338-1342

115. TGF-0 and 25-hydroxycholcsteroI stimulate osteoblast-Iike vascular celt calcify / Watson К. E., Bostrom К , Ravindaranathan R. et al. t! J. clin. Invest-1994 Vol. 93 - P 2106-2113

116. The effect of 1,25-dihydroxy vitamin D3 on in vitro immunoglobulin production in human В cell t S. Iho, T. Takahashi. F. Kura et al, // J Immunol. 1986 .- 136 .- P. 4427-4431

117. The reninangioiensin system. ACE-inhibitors and cardiac structure f I.G. Crazier, A.M. Richads. H. Ikram, M.D. Nicholls // The rcninangiotensin system eds. I.R.S, Robertson, M.G. Nicholls.-London-N.-I. .- 1993 Vol, 2.-P. 94.1-94.9

118. Thiazide diuretic agents and incidence of hip fracture / Z.Z. La Croix, J Weinpahl, L.R. While et al. // New Engl. J. Med.- 1990.- Vol. 322. P. 286

119. Tsuda, K. Bone Mineral Density in women with essential hypertension ! K, Tsuda, I. Nishio, Y Masuyama U American Journal of Hypertension .- 2001 .- Vol. 14 ,-P. 704-707

120. Tumor necrosis factor-alpha regulates tnsulin-Jtke growth factor-1 and insulin-tike growth factor binding protem-3 expression in vascular smooth muscle / A- Anwar, A, A Zahid, K. J. Scheidegger et al. // Circulation .2002,- Vol. 105-№ 10,- P 1220-1225

121. Vitamin D is related to blood pressure and oilier cardiovascular risk factors in middle-aged men. / L. Lind, A. Hanni. H. Lithell et al. И Am J Hypertens 1995 -Vol. 8 - P 894-901

122. Watrous, D.A. The metabolism and immunology of bone / D.A, Watrous, B. S, Adrews t! Semin. Artritis. Rheum.1989 .- Vol. 19 .- P. 4565

123. Whitfield, J.F, Small bone-building fragments of parathyroid hormone: new thearateutic agents for osteoporosis I J.F. Whitfield, P Morley // TIPS ,- 1995 .- Vol. 16 P. 382-386

124. Yang, S. L. 1,25-Dihydroxyvitamtn D3 and l9-nor-lalpha,25-di hydroxy vitamin D2 supress immunoglobulin production and thymus lymphocyte proliferation in vitro / S. L. Yang. C. Smith, H, F. De Luca tt Biochim. Biophus. Acta.1993 .- Vol. 1158 P. 279-286