Состояние кавернозной вегетативной иннервации и гемодинамики у больных фибропластической индурацией полового члена и эректильной дисфункцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Пермякова, Ольга Владиславовна

• Пермякова, Ольга Владиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пермякова, Ольга Владиславовна

СПИСОК применяемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.

Современные представления об этиологии и патогенезе болезни Пейрони и возможных механизмах возникновения эректильной дисфункции у больных этим заболеванием.

1.1. Эпидемиология болезни Пейрони.

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе 14 болезни Пейрони.

1.3. Патоморфология болезни Пейрони.

1.4 Молекулярно-биологические предпосылки формирования 23 фиброзных бляшек при болезни Пейрони.

1.5 Классификация болезни Пейрони.

1.6 Современные представления о возможных механизмах 28 возникновения эректильной дисфункции у больных болезнью Пейрони.

ГЛАВА II.

Материалы и методы исследований.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.1.1. Клиническая характеристика больных 1 исследуемой группы 40 с болезнью Пейрони и эректильной дисфункцией.

2.1.2. Клиническая характеристика больных 2 исследуемой группы 42 с болезнью Пейрони без эректильных нарушений.

2.1.3. Клиническая характеристика больных контрольной группы с 44 эректильной дисфункцией, не страдающих болезнью Пейрони.

2.2. Методы исследований.

2.2.1 Тест интракавернозного фармакологического моделирования 46 искусственной эрекции с визуальной стимуляцией.

2.2.2. Ультразвуковое исследование полового члена.

2.2.3. Ультразвуковая допплерография полового члена с 48 фармакологической нагрузкой и визуальной стимуляцией.

2.2.4. Электромиография полового члена.

2.2.5. Фармакокавернозография.

2.2.6. Методы морфологического и гистохимическиого 57 исследований иннервации полового члена.

2.2.7. Метод статистического анализа.

ГЛАВА III.

Результаты исследования эректильной функции: состояния вегетативной иннервации и кровотока в половом члене у больных с болезнью Пейрони.

3.1. Состояние эректильной функции у больных с болезнью 61 Пейрони.

3.1.1. Сравнительная оценка эректильной функции у больных с 61 болезнью Пейрони и эректильной дисфункцией и больных с эректильной дисфункцией без болезни Пейрони.

3.1.2. Зависимость эректильной функции больных с болезнью 63 Пейрони от выраженности симптомов, длительности заболевания и локализации бляшек.

3.2. Результаты исследования вегетативной иннервации полового 68 члена у больных с болезнью Пейрони.

3.2.1. Результаты электромиографии полового члена у больных с 68 болезнью Пейрони.

3.2.2. Результаты морфологических и гистохимических 73 исследований иннервации полового члена у больных с болезнью Пейрони.

3.3. Результаты сосудистого обследования полового члена у 87 больных с болезнью Пейрони.

3.4. Роль нейро-сосудистых кавернозных нарушений в 95 возникновении эректильной дисфункции у больных с болезнью Пейрони.

3.4.1. Сравнительный анализ возможных причин эректильной 116 дисфункции у больных с болезнью Пейрони и контрольной группой больных с эректильной дисфункцией без болезни Пейрони.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние кавернозной вегетативной иннервации и гемодинамики у больных фибропластической индурацией полового члена и эректильной дисфункцией»

Болезнь Пейрони (или фибропластическая индурация полового члена) представляет собой идиопатический фиброз белочной оболочки и/или ареолярной соединительной ткани между белочной оболочкой и кавернозным телом. ( Пытель А.Я., Мазо Е.Б. 1963; Лопаткин 1982).

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ:

Болезнь Пейрони (БП) чаще встречается у мужчин в возрасте 40-70 лет, однако имеются сообщения о случаях заболевания и у молодых мужчин ( Дмитриев 2002, Аляев 2003, Гурженко 2004, Smith 1966, Carcon 1981, Gelbard 1990, Lindsay 1991, Chevallier 1997, El-Sakka 1998, Schroder-Printzen 1999). Распространенность заболевания в мужской популяции - от 0.4% до 4%. Ежегодный прирост заболеваемости фибропластической индурацией полового члена составляет 25,7 человек на 100 000 населения (Кротовский 1998, Аляев 2003, Lindsay 1991). Действительная распространенность этого заболевания может быть еще выше. В последние годы отмечено увеличение случаев обращаемости больных болезнью Пейрони в связи с применением силденафила цитрата (Виагры). У многих мужчин успешное лечение эректильной дисфункции (ЭД) вызывает манифестацию процесса и проявление заболевания (Гурженко 2004, Сытенко 2004, Chevallier 1997).

Фибропластическая индурация полового члена сопровождается эректильными нарушениями в 25%-57% наблюдений (Плаксин 2002, Сытенко 2004, Weidner 1997, Wunderlich 1998, Kadioglu 2000). Заболевание может привести к сексуальной несостоятельности мужчин трудоспособного возраста, находящихся на высоком уровне половой активности, и, таким образом, явиться причиной нарушения межличностных и сексуальных отношений. Это имеет отрицательное социальное значение, наносит большой ущерб психическому здоровью пациентов (Мазо В.Е. 1984, Аляев 2003, Ginael 1989).

Механизм возникновения эректильной дисфункции у больных БП окончательно не установлен, поскольку не ясны причины и патогенез самого заболевания (Мавров 1994, Вайнберг 2000, Плаксин 2000,Wayne 2000).

Изучение болезни Пейрони породило множество противоречивых мнений. Большинство авторов сходятся лишь в одном: этиология и точная патофизиология фибропластической индурации полового члена остаются загадкой (Пытель А .Я., Мазо Е.Б. 1963, Мазо В. Е. 1982, Мавров 1994, Тиктинский 1999, Noss 2000, Teloken 2000).

Возникновение БП связывали с недостатком витамина Е, нарушением обмена кальция, применением бетта-блокаторов (Пытель А.Я., Мазо Е.Б. 1963, Chevallier 1997), атеросклерозом, гормональной инволюцией, повышением уровня серотонина (Кротовский 1998). Заболевание часто сочетается с контрактурой Дюпюитрена (Лопаткин 1998, Неймарк 2003, Chun 2001), фасциальными контрактурами стоп, тимпаносклерозом, диабетом, подагрой, болезнью Педжета, а также в связи с травмой (Плаксин

2002), инструментальными вмешательствами на уретре, интракавернозными аутоинъекциями (Неймарк 2004, Garrett 2001, Divalacqua 2002, Gholami

2003). Аналогия с системными фиброматозами явилась мотивом для обсуждения теории генетической предрасположенности к возникновению фибропластической индурации полового члена (Лопаткин 1998, Плаксин 2002, Noss 2000).

Наибольшее распространение получила теория возникновения БП в результате хронической травмы полового члена во время, коитуса (Новак 1981, Алилова 2001, Аляев 2003, Somers 1997, Wahl 1997, Allard 2002), которую предполагал сам Пейрони. Посттравматическая теория определяет заболевание как нарушение процессов раневого заживления, вследствие аутоиммунного воспаления, сходного с образованием келоидозов, гипертрофических рубцов (Levine 1994).

Таким образом, БП - это процесс, который, по-видимому, имеет мультифакторную этиологию (Noss 2000) и включает цепь генетических, структурных и иммунологических событий (Плаксин 2002), действительные причины которых окончательно не выяснены (Sommer 1987, Noss 2000, Teloken 2000).

Структурные тканевые изменения в половом члене предполагают органическую природу ЭД у больных БП. Невозможно объяснить эректильные нарушения у всех мужчин, страдающих фибропластической индурацией полового члена исключительно гемодинамическими факторами, поскольку до 34,4 % пациентов не имели сосудистых расстройств (Lopez 1993, Erdogru 2002).

В эксперименте, моделирующем Пейрони-подобное состояние у крыс, было показано разобщение нервных окончаний полового члена фрагментами коллагена, приводящее к дезорганизации нервных структур. Теоретически, вегетативная иннервация полового члена могла поражаться болезнью Пейрони и, как любой иной нейрогенный фактор, быть причиной эректильной дисфункции (El-Sakka 1998).

Увеличивающаяся распространенность фибропластической индурации полового члена, недостаточная изученность патогенеза заболевания и механизма возникающей эректильной дисфункции определяют актуальность проблемы (Дмитриев 2001). Отсутствие объективных исследований состояния вегетативной иннервации полового члена явилось побудительным мотивом для проведения настоящей работы, направленной в том числе на выяснение роли иннервационных нарушений в развитии эректильной дисфункции у больных БП (Hauck 2003).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Установить характер и роль кавернозных иннервационных и гемодинамических нарушений в патогенезе эректильной дисфункции у больных фибропластической индурацией полового члена.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Определить качество эректильной функции у мужчин с болезнью Пейрони в зависимости от длительности заболевания, локализации бляшек и выраженности клинической симптоматики.

2. Выяснить состояние пенильной гемодинамики у больных с болезнью Пейрони без эректильных нарушений и с эректильной дисфункцией.

3. Выяснить состояние вегетативной иннервации полового члена у больных с болезнью Пейрони без эректильных нарушений и с эректильной дисфункцией.

4. Установить патогенетический характер эректильной дисфункции у пациентов с болезнью Пейрони и роль в ее возникновении кавернозного иннервационного поражения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. Продемонстрированы морфологические признаки кавернозных иннервационных нарушений у больных БП на основании результатов гистологичекого и гистохимического исследований интраоперационных биоптатов белочной оболочки и кавернозной ткани.

2. Установлена картина кавернозной электрической активности, и характерные изменения при электромиографии полового члена у больных с болезнью Пейрони.

3. Определена распространенность и характер сосудистых нарушений полового члена у больных с болезнью Пейрони страдающих эректильной дисфункцией и без эректильных нарушений.

4. Сформулирована гипотеза сосудисто-нервного поражения полового члена и развития эректильной дисфункции у больных с болезнью Пейрони.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

1. Выяснен характер эректильных нарушений у больных с болезнью Пейрони и их зависимость от выраженности симптомов и длительности заболевания.

2. Описаны отличия проявлений и причин ЭД у больных БП по сравнению с ЭД в общей мужской популяции.

3. Установлено значение сосудистых и иннервационных факторов в развитии эректильной дисфункции у больных БП.

4. Определена картина электромиографических изменений у больных БП.

5. Установлены клинические факторы наиболее неблагоприятные в плане возникновения эректильной дисфункции у больных БП.

6. Предложена клиническая классификация БП и анкета оценки симптомов заболевания.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У всех больных с болезнью Пейрони произошло генерализованное поражение вегетативной иннервации полового члена, зарегистрированное в виде уменьшения плотности нервных терминалей и дефицита накопления норадреналина в нервных окончаниях обоих кавернозных тел.

2. Поражение вегетативной иннервации полового члена проявлялось изменениями кавернозной электрической активности у 100 % больных болезнью Пейрони, регистрируемыми в виде гипорефлекторной, или арефлекторной картины при ЭМГ.

3. В 32 % наблюдений нарушения вегетативной иннервации полового члена являлись единственной диагностированной причиной эректильной дисфункции у больных болезнью Пейрони, в 68 % - дополнительным фактором эректильных расстройств, наряду с гемодинамическими нарушениями полового члена.

4. Эректильная функция больных болезнью Пейрони находилась в прямой зависимости от характера иннервацинных нарушений полового члена. Частота возникновения эректильной дисфункции увеличивалась по мере прогрессирования иннервационного поражения.

СВЯЗЬ С ПЛАНОМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Настоящее исследование было проведено в соответствии с планом научной работы Российского Государственного Медицинского Университета.

ВНЕДРЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ПРАКТИКУ.

Методы обследования больных с эректильной дисфункцией и болезнью Пейрони внедрены в клиническую практику кафедры урологии РГМУ и отделений урологии ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова и МСЧ №1 АМО ЗИЛ.

Заключение диссертации по теме «Урология», Пермякова, Ольга Владиславовна

выводы

1. Фибропластическая индурация полового члена является этиологическим фактором эректильной дисфункции. Эректильная функция у больных с болезнью Пейрони зависит от выраженности симптомов и длительности болезни, но не зависит от локализации фиброзной бляшки. В группе больных с легкой симптоматикой БП среднее значение индекса IIEF было на 3,25 балла больше, а распространенность ЭД на 27% меньше, чем в группе больных с умеренной симптоматикой БП.

2. Болезнь Пейрони сопровождалась нарушениями кавернозной гемодинамики у 61 % обследованных больных: у 68 % пациентов с ЭД и 50 % мужчин без ЭД. Возможными причинами ЭД у 25 больных БП являлись артериальная недостаточность полового члена в 28% наблюдений, вено-окклюзивная дисфункция - в 20% и комбинированноые артерио-венозные нарушения - у 20% мужчин.

3. У всех больных с болезнью Пейрони происходит генерализованное поражение вегетативной иннервации полового члена. В гистологических препаратах белочной оболочки и кавернозной ткани обнаруживается уменьшение плотности и истончение нервных терминалей в обоих кавернозных телах. Кавернозное иннервационное поражение сопровождается дефицитом насыщения норадреналина в вакуолях нервных окончаний в обоих кавернозных телах.

4. Поражение вегетативной иннервации полового члена проявляется изменениями кавернозной электрической активности, выявленными при электромиографии у 100 % больных болезнью Пейрони. Гипорефлекторный тип ЭМГ был зарегистрирован у 41,9 % больных, арефлекторный тип - у 58,1 % больных болезнью Пейрони. Характер изменений кавернозной электрической активности не зависит от длительности заболевания и локализации фиброзных бляшек.

5. Эректильная дисфункция у больных с болезнью Пейрони является мультифакторной: нейро-васкулярной, либо нейрогенной в сочетании с нарушением психогенной составляющей. Вено-окклюзивная дисфункция при болезни Пейрони может носить как органический, так и функциональный характер: дефицит норадреналина в вакуолях нервных окончаний свидетельствует об адренергической гиперфункции. Адренергический гипертонус поддерживает спазм кавернозных и вазальных миоцитов, препятствующий эрекции. Нарушение моторной автономии вызывает дискоординацию сокращений кавернозных миоцитов, возникает функциональная вено-окклюзивная дисфункция.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Следует использовать в диагностике эректильной дисфункции болезни Пейрони анкетирование с оценкой международного индекса эректильной функции, допплерографию и электромиографию полового члена, поскольку эректильные нарушения при этом заболевании носят мультифакторную природу.

2. Для оценки кавернозной электрической активности, характеризующей состояние кавернозной вегетативной иннервации, следует ориентироваться на тип электромиографической картины (нормо-, гипо-, гипер-, или арефлекторный), а не на отдельно взятые цифровые показатели.

3. Учитывая возможный функциональный характер вено-окклюзивной дисфункции у ряда больных с болезнью Пейрони, оперативное лечение эректильных нарушений должно быть рекомендовано только при неэффективности консервативной терапии.

4. У больных с болезнью Пейрони длительностью свыше 12 месяцев без эректильных нарушений прогноз сохранения эректильной функции следует расценивать как благоприятный. Полученные нами данные свидетельствовали о прогрессировании эректильной дисфункции в течение первых 12 месяцев заболевания и стабилизации эректильной функции у больных с длительностью Болезни Пейрони более 12 месяцев. Мы рекомендуем воздержаться от диагностики эректильной дисфункции у больных с Пейрони более 12 месяцев, не имеющих эректильных нарушений.

5. Учитывая вторичный мультифакторный характер эректильной дисфункции, зависящий от выраженности симптомов болезни

Пейрони, рекомендуем применять комплексный подход в лечении: терапию болезни Пейрони сочетать с лечением направленным на коррекцию диагностированных нейро-сосудистых нарушений. 6. Рекомендуем использовать для оценки симптомов болезни Пейрони и контроля эффективности лечения предлагаемую нами анкету, подразделяющую симптоматику по сумме баллов на легкую, умеренную и тяжелую.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пермякова, Ольга Владиславовна, 2004 год

1. Алилова С.Н., Гусниев Н.М., Газимагомедов Г.А., Абаев А. « Применение фонофореза токоферолом в комплексном лечении болезни Пейрони » // Андрология и генитальная хирургия. Тезисы научных трудов. Кисловодск-2001, С. 140-141.

2. Аляев Ю.Г., Рапопорт JI.M., Винаров А.З. « Комбинированная консервативная терапия болезни Перони»// Врачебное сословие, М.-№2-2003,С. 20-22.

3. Алисейко С.В. « Диагностика и лечение органической эректильной дисфункции у мужчин молодого и среднего возраста» // Дис. канд. мед. наук -М, 2000,С-124с.

4. Вайнберг « Клиническая урология для врача» // Москва- 2000 , С. 267-270.

5. Дмитриев Д.Г., Шлепакова О.В. « Аспекты патогенеза эректильной дисфункции при болезни Пейрони »// Андрология и генитальная хирургия. Тезисы научных трудов. Кисловодск-2001, С.- 142.

6. Дмитриев Д.Г., Пермякова О.В. « Болезнь Пейрони » // Materia Medica, №1(33)-2002, С.43-45.

7. Гамидов С.И. « Особенности патогенеза и диагностики эректильной дисфункции у пациентов, перенесших тупую травму промежности м радикальные операции на тазовых органах » // Дис. канд. мед. наук. -М., 1999.

8. Горпинченко И.И., Гурженко Ю.Н. « Классификация болезни Пейрони» // Приложение к журналу «Андрология и генитальная хирургия »-2002, №3- С. 112.

9. Горпинченко И.И., Гурженко Ю.Н. « Морфологическая классификация болезни Пейрони » // Андрология и генитальная хирургия. Тезисы научных тудов. Кисловодск. 2001, С. 139-140.

10. Горпинченко И.И., Мирошников Я.О. «Эректильная дисфункция»// Д.: Медицина свггу, 2003, С.-85.

11. Гурженко Ю.Н. «Лечение и профилактика больных с болезнью Пейрони» // Андрология и генитальная хирургия. Тезисы научных трудов. Кисловодск -2001, С. 138-139.

12. Гурженко Ю.Н. «Роль инструментальных методов исследования у пациентов с болезнью Пейрони»// Здоровье мужчины- 2004. №1(8) -С. 38-43.

13. Канн Д.В., Сегал А.С., Мазо В.Е., Скарунский И.А. « Современные методы диагностики болезни Пейрони »// Урол. и нефрол. 1982, №5- С. 3438.

14. Н.Ковалев В.А. «Диагностика и лечение эректильной дисфункции» // Дис. док. мед. наук, Москва-2001.

15. Королева С.В. «Допплерография полового члена в диагностике эректильной дисфункции »// Дис. канд. мед. наук.- Москва-1997.

16. Кротовский Г.С. «Лечение сосудистой импотенции» // С-Пб 1998 -119.

17. Лопаткин Н.А., Щеплев П.А., Мазаев А.П. «Компьютерная томография в диагностике болезни Пейрони»// Урология и нефрология. 1982, №5 - С. 2933.

18. Лопаткин Н.А. «Руководство по урологии» // М., 1998. Т.З. - С.630-634.

19. Мавров И.И. « Половые болезни» // Энциклопедический справочник. Киев, Москва- 1994-С. 370-371.

20. Мазо В.Е. « Диагностика болезни Пейрони »// Тезисы докладов III конференции урологов Прибалтики.-Таллин, 1982.-№2.-С. 121-122

21. Мазо В.Е. « Консервативная терапия фибропластической индурации полового члена-болезни Пейрони» // Урология и нефрология.-1984- № 3 — С.35-38.

22. Мазо В.Е. «Консервативное лечение фибропластической индурации полового члена » // Дис. канд. мед. наук. Москва- 1985.

23. Мазо Е.Б., Жуков О.Б.,Зубарев А.Р.» Дифференциальная диагностика психогенной и васкулогенной эректильной дисфункции при ультразвуковомисследовании полового члена// Сексология и сексопатология."-2002-№1-С. 36-38.

24. Мак-Каллах « Трудный диагноз в урологии » // Москва, « Медицина» 1997-С. 292-298.

25. Мирошников Я.О. « Системная коллагенопатия как возможная причина эректильной дисфункции» // Здоровье мужчины.- 2004- № 1 (8)- С.49-51.

26. Новак Г.Я. « Диагностика и лечение болезни Пейрони». // Автореф. дис. кан. мед. наук. Москва -1981.

27. Неймарк А.И., Астахов Ю.И., Сидор М.В. « Применение экстракорпоральной ударно-волновой терапии в лечении болезни Пейрони» // Урол. и нефрол.- 2004.-№2.-С. 33-35.

28. Пытель А.Я., Мазо Е.Б. « Фибропластическая индурация полового члена-болезнь Пейрони (Induratio penis plastika) // Урология и нефрология- 1963-№1- С.64-73.

29. Плаксин О.Ф. « Эректильная дисфункция при болезни Пейрони (диагностика и лечение)» // Дисс. канд. мед. наук- Челябинск- 2002

30. Сапин М.Р. « Анатомия человека»// Т.2.- Медицина, 1997 С.235.

31. Серов В.В., Шехтер А.Б. « Соединительная ткань: функциональная морфология и общая патология »// М.: Медицина -1981- С.312.

32. Сытенко A.M., Минченко П.П. « Патофизиологические аспекты эректильной дисфункции у пациентов с болезнью Пейрони » // Здоровье мужчины.- 2004- № 1(8)- С.49-51.

33. Тарасов Н.И., Бавильский В.Ф., Плаксин О.Ф. «Оперативное лечение эректильной дисфункции при болезни Пейрони» // Урология и нефрол.-2001, №6, С. 35-40.

34. Тиктинский O.JL, Михайличенко В.В. «Андрология» // С-Пб., 1999 -С. 414-417.

35. Фомкин Р.Г. « Патогенез, диагностика и лечение эректильной дисфункции при сахарном диабете »// Дис.канд. мед. наук.- М- 2001, С.-153.

36. Худолей Д.Ю. « Электромиография полового члена в диагностике нейрогенной эректильной дисфункции при вертеброгенных заболеваниях» // Автореф. дис. канд. мед. наук М.-2000.

37. Щеплев П.А. « Принципы оперативного лечения болезни Пейрони» // Урология и нефрология -1983, №5- С. 43-49.

38. Щеплев П.А., Нестеров С.Н., Абдуллаев И.А., Кухаркин С.А. « 20-летний опыт лечения болезни Пейрони» // Сборник трудов второго симпозиума по мужской генитальной хирургии.- М., 1999 С. 85

39. Aboseif S.R. Lue T.F. Fundamentals and Hemodinamics of penile erection. Cardiovasc Intervent. Radiol 1988;11:185-190.

40. Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Structural alterations in the tunica albuginea of the penis: Impact of Peyronie's disease, ageing and impotence. Br J Urol 1997; 79:47-53.

41. Akman Y, Wenhui L, Ying WL, Baskin S. Penile anatomy under the pubic arch: reconstructive implications. J Urol 2001;166:225-230.

42. Allard J, Bernabe J, Derdinger F, Alexandre L, McKenna K, Giuliano F. Selegiline enhances erectile activity induced by dopamine injection in the paraventricular nucleus of the hypothalamus in anesthetized rats. Int J Imp Res 2002;14:518-522.

43. Amin Z, Patel U, Friedman EP, Vale JA, Kirby RS, Lees WR. Colour Doppler and duplex assessment of Peyronie's disease in inpotent men. Br J Radiol 1993; 66:398-402.

44. Anafarta К, Beduk Y, Uluoglu O, Aydos K, Baltaci S. The significance of histopathological changes of the njrmal tunica albuginea in Peyronie's disease. Int Urol Nephrol 1994;26:71-77.

45. Batra AK and LueTF. Penile erection: circulatory physiology. Impotence: Diagnosis and Management of Male Erectile Dysfunction Edited by Kirby RJ, Carson CC and Webster GD . Boston: Butterworth—Heinemann, Ltd.; 1991: 2, 19-26.

46. Beck R, Fowler CJ. Neurophysiological testing in erectile dysfunction" In Carsao C, Kirby R, Golstein I (eds) Textbook of Erectile Dysfunction Isis Medical Media: Oxford; 1999:257-266.

47. Billig R, Baker R, Immergut M, Maxted W. Peyronie's disease. Urology 1975;6:409-418.

48. Bitsch M, Kromann-Andersen, BJ et al. The elasticity and the tensile strength of tunica albudinea if the corpora cavernosa. J.Urol 1990; 143:642-645.

49. Bivalacqua TJ, Champion HC. Implications of Nitric Oxide synthase isoforms in the pathophysiology of Peyronie's disease. Int. J Imp. Res 2002; 14:345-352.

50. Bivalacqua T, Diner E, Novak T et al. A rat model of Peyronie's disease associated with a decrease in erectile activity and an increase in inducible nitric oxide synthase protein expression. J Urol 2000; 163: 1992-1998.

51. Bivalacqua TJ, Purohit SK. A Potential role of nuclear factor-kB in the induction of Peyronie's-like condition in the rat. J Urol. 1999; 161;781 A.

52. Bivalacqua TJ, Purohit SK. Peyronie's disease: Advances in basik science and pathophysiology. Curr Urol Rep 2000;1(4):297-301.

53. Bleustein CB, Aresso JC. The neuropathy of erectile disfunction. Int J of Imp Res 2002; 14:433-439.

54. Bookstein JJ, Lange EV. Penile magnification pharmacoangiography: details of intrapenile arterial anatomy. Am. J. Roentgenol 1987;146:883-888.

55. Border WA, Noble NA. Transforming growth factor beta in tissue fibrosis. N Engl J Med 1994;331:1286-1292.

56. Border WA, Ruoslahti E. Transforming growth factor-b in tdisease: the dark side of tissue repair. J Clin Inv 1992; 90:1-7.

57. Breza J, Aboseif S. Detailed anatomy of penile neurovascular ctructures: Surgical significance. J Urol 1989;141:437-443.

58. Burnett AL. Nitric oxide in the penis physiology and pathophysiology. J Urol 1997;157:320-324.

59. Carson CC. Francoix Gigot de la Peyronie. Invest Urol 1981;19:62-63.

60. Carson CC. Peyronie's disease: medical and surgical management. In: Hellstrom WJG, ed, Handbook of Sexual Dysfunction. San Frabcisco: American Siciety of Andrology; 1999:93-98.

61. Chevallier D, Benizri E, Volpe P, Amiel J, Toubol J. La Peyronie disease. Historical, epidemiological, physiopathological data. Diagnostic and therapeutic approaches. Rev Med Interne 1997; 18 Sup 1:41-45.

62. Chiang et al. Study of the changes in collagen of the tunica albuginea in venogenic impotence in Peyronie's disease. Br J Urol 1982;54:748-750.

63. Chilton CP et al. Factors associated in the aetiology of Peyronie's disease. Br. J Urol. 1982;54:748-750.

64. Chun JL, McGregor A, Krishnan R, Carson CC. A comparison of dermal and cadaveric pericardial grafts in the modified Horton-Devine procedure for Peyronie's disease. J Urol 2001;166:185-188.

65. Dai Q, Silverstein AD, Davies MG, Hagen PO, Donatucci CF, Annex ВН. Systemic basic fibroblast growth factor induces favorable histological changes in the corpus cavernosum of hypercholesterolemic rabbits. J Urol 2003;170;664-668.

66. Davila HH, Ferrini MG, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Fibrin as an inducer of fibrosis in the tunica albuginea of the rat: a new animal model of Peyronie's disease. BJU Int 2003;91;830-838.

67. Davis CJ Jr. The microscopic pathology of Peyronie's disease. J Urol 1997; 157:282-4.

68. Devine C, Horton C. Peyronie's disease. Clin Plast Surg 1988;15:405-409.

69. Devine C.J., Somers K.D. Proposal: trauma as the cause of the Peyronie's lesion. J Urol 1997; 157,285-290.

70. Devine CJ Jr., Jordan GH, Schlossberg SM. Peyronie's disease. In: Wash PC,Retik AB, Stamey ТА, Vaughan ED Jr (eds) Campbell's urology. Saunders Philadelphia 1992:3011-3022.

71. Diegelman R.F. Cellular and biochemical aspects of normal and abnormal wound healing: an overview. J Urol 1991;157:298-302.

72. Ehrlich HP. Scar contracture: cellular and connective tissue aspects in Peyronie's disease. J Urol 1997;157(1):316-319.

73. El-Sakka Ahmed I, Hassoaba H., Chui R. et al. An animal model of Peyronie's-like condition Associated with an Increase of Transforming Growth Factor Beta mRNA and Protein Expression. J Urol 1997;158:2284-2290.

74. El-Sakka A.I. et al. Histological and ultrastructural alterations in an animal model of Peyronie's disease. Br J Urol 1998;158:2284-2290.

75. El-Sakka Ahmed I. et al. Peyronie's disease is Associated with an Increase in Transforming Growth Factor-бета Protein Expression. J Urol 1997;(158):1391-1394.

76. El-Sakka A, Hassan M, Nunes L et al. Histological and ultrastructural alterations in an animal model of Peyronie's disease. Br J Urol 1998;81:445-452.

77. El-Sakka A. Hassoaba H, Pillaripetty R et.al. Peyronie's disease is associated with an increase in transforming growth factor-beta protein expression. J Urol 1997;158:1391-1394.

78. El-Sakka A.I., Selph C.A et al. The Peyronie's disease is associated with the increase in transforming growth factor-бета protein expression. J Urol 1997;158:1700-1707.

79. Erdogru T, Savas M, Yilmaz N, Faruk Usta M, Koksal T, Ates M, Baykara M Evaluation of penile hemodynamic states and adjustment of treatment alternatives in Peyronie's disease. Asian J Androl 2002;4(3):187-190.

80. Gauldieri L, Valentini G, Lupoli S, Giordano M. Peyronie's disease in systemic sclerosis: report of two cases. J. Rheumatol 1988;15:380-381.

81. Gefen A, Chen J, Elad D. A biomechanical model of Peyronie's disease. J Biomech 2000;33(12): 1739-1744.

82. Gelbard MK. Dystrophic penile calcification in Peyronie's disease. J Urol 1988;139:738.

83. Gelbard M.K, Dorey F, James K. The natural history of Peyronie's disease. J Urol 1990;144:1376-1379.

84. Gelbard MK, Jones KP, Dovey F. Collagenase versus placebo in the treatment of Peyronie's disease: a double blind study. J Urol 1993;149:56-58.

85. Gholami SS, Gonsales-Cadavid NF, Lin CS, Raifer J, Lue TF. Peyronie's disease. J Urol 2003; 169(4): 1234-1241.

86. Ginael JC, Desai KM. Peyronie's disease. Br J Urol 1989;63:223-225.

87. Goldstein AMB, Meehan JP. The fibrous skeleton of the corpora cavernosa and the probable function in the mechanism of erection. Brit J Urol 1985;57:574-577.

88. Gregoire A, Pryor JP. Impotence: an integrated approach to clinical practice 2000; 69: 634-636.

89. Hall SJ, Basile G, Bertero EB, Movenas A, Goldstein A. Extensive corporeal fibrosis after penile irradiation. J Urol 1995;153:372-377.

90. Hauck EW, Altinkilic BM, Ludwig M, Ludecke G, Schroeder-Printzen I, Arens C, Weidner W. Extracorporal shock wave therapy in the treatment of Peyronie's disease. Eur Urol 2000;38:663-670.

91. Hauck EW, Haupmann A, Schmelz HU, Bein G, Weidner W, Hackstein H. Prospective analysis of single nucleotide polymorphisms of the transforming growth factor beta-1 gene in Peyronie's disease. J Urol 2003;169(l):369-372.

92. Hellstrom WJG, Bivalacqua TJ. Peyronie's disease: etiology. Medical, and surgical therapy. J Androl 2000;21:347-354.

93. Hsu GL, Brock G. The distribution of elastic fibrous elements within the human penis. Br J Urol 1994;37:566-571.

94. Iacono F, Barra S et al. Elastic fibre cincentration in the tunica albuginea of corpora cavernosa abd nocturnal tumescence monitoring. Int J Impotence Res 1995;7:63-71.

95. Iacono F, Barra S. Microstructural disorders of tunica albuginea in patients affected by Peyronie's disease with or without erection disfunction. J Urol 1993;150:1806-1809.

96. Incrocci L, Hop W, Slob A. Current sexual functioning in 106 patients with Peyronie's disease treated with radiotherapy 9 years earlier. Urol 2000;56(6): 1030-1034.

97. Jarrow JP, Lowe FC. Penile trauma: an etiologic factor in Peyronie's disease and erectile dusfunction. J Urol 1997;158:1388-1390.

98. Juenemann KP, Lue TF, Fournir GR, Tanadho EA. Hemodynamics of a papaverine and phentolamine-induced penile erection. J Urol 1986; 136(1); 158161.

99. Kadioglu A, Tefekli A, Erol H, Cayan S, Kandiral E. Color Doppler ultrasound,

100. Assessment of penile vascular system in men with Peyronie's disease. J Impot Res 2000;12:263-267.

101. Leffel MS. Is there an immunogenetic basis for Peyronie's disease. J Urol 1997;157:295-297.

102. Lindsay MB, Schain DM et al. The incidence of Peyronie's disease in Rochester, Minnesota, 1950 through 1984. J Urol 1991;146:1007-1009.

103. Lischer GH, Nehra A. New advances in Peyronie's disease. Curr Opin Urol 2001;11:631-636.

104. Lizza EF, Rosen RC. Definition and classification of erectile dysfunction: report of the nomenclature committee of the international society of impotence research. Int J Imp Res 1999; 11:141-143.

105. Levine LA, Coogan CL. Penile vascular assessmant using color duplex sonography in men with Peyronie's disease. J Urol 1996;155:1270-1273.

106. Levine MB et al. Intralesional verapamil injection for the treatment of Peyronie's disease. J Urol 1994;151:1522-1524.

107. Levine LA, Latchamsetty КС. Treatment of Erectile Dysfunction in patients with Peyronie's disease using sildenafil citrate. Int J Imp Res 2002;14:478-482.

108. Levine LA. Peyronie's disease: a difficult sexual disfunction problem. West J Med 1998;169:168-169.

109. Leopardi O, Colombo F, Frigo B, Zucchi A, Patelli E, Colecchia M, et al. Immunohistochemical and quantative study of mast cells in La Peyronie's disease. Eur Urol 2000;37:176-182.

110. Lopez JA, Jarrow JP. Penile vascular evaluation of men with Peyronie's disease. J Urol 1993;149:53-55.

111. Luangkhot R, Rutchik S. Collagen alterations in the corpus cavernosum of men with sexual dysfunction. J Urol 1992;146:467-471.

112. Lue TF, Zeineh SJ, Schmidt RA, Tanagho EA. Neuroanatomy of penile erection its relevance to iatrogenic impotence. J Urol 1984;131:273-280.

113. Lyles KW et al. Peyronie's disease is associated with Paget's disease of the bone. J Bone Miner Res 1997; 12: 929-934.

114. Malczynski A., Stawar B. Local microwave hypoerthermia in the treatment of Peyronie's disease. Abstracts XII the Congress of the European Assosiation of Urology, Paris 1996:949.

115. Manaka Yamanaka M, Ribeiro-Filho L, El-Sakka AI, Franks JH, Sharma SK, Lue TF, Dahiya R. Genetic Instability in Peyronie's disease. J Urol 2001 ;165(5); 201-204.

116. Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastructural changes in impotent penile tissue comparison of 65 patients. J Urol 1991;145:749-754.

117. Metz P, Ebbehoj J, Uhrenholdts A, Wagner G. Peyronie's disease and erectile failure. J Urol 1983;130:1103-1104.

118. Moreland RB, Nehra A. Pathophysiology of Peyronie's disease. Int J Imp Res 2002;14:406-410.

119. Mulhall JP, Thom J, Lubrano T, Shankey. Basic fibroblast growh factor expression in Peyronie's disease. J Urol 2001;165:419-423.

120. Muralidhar S, Kumar B, Sharma SK, Sharma M, Mandal AK. Etiologic factors in Peyronie's disease. Int J Dermatol 1997;36(8):579-581.

121. Nehra A, Moreland RB. Neurologic erectile dysfunction. Urol Clin N Am 2002;28:289-308.

122. NIH Consensus Development Panel of Impotence. JAMA 1993;270:83-90.

123. Noss MB, Day NS, Crist GJ, Melman A. The genetics and immunology of Peyronie's disease. Int J Impot Res 2000; 12 Suppl 4:127-132.

124. Perimenis P, Athanasopoulos A. Peyronie's disease: Epidemiology and clinical presentation of 134 cases. Int Ur Nephr 2001 ;32:691-694.

125. Penson DF, Seftel AD, Krane RJ, Frohrib D, Goldstein I. The haemodynamic pathophysiology of impotence following blunt trauma to erect penis. J Urol 1992;158:1171-1180.

126. Ralph DJ, Schwartz G. The genetic and bacteriolodical aspects of Peyronie's disease. J Urol 1997;157:291-294.

127. Rompel R, Mueller EG, Schroeder PI, Weldner W. HLA antigens in Peyronie's disease. Urol Int 1994;52:34-37.

128. Sampaio JS, Fonseca J. Peyronie's disease: Surgical Correction of 40 Patients witn Relaxing Incision and Duramater Graft. Eur Urology 2002;41(5):551-555.

129. Sartucci F., Piaggesi A., Logi F. et al "Impared ascendant central pethways conduction in impotent diabetic subjects" //Acto Neurol Scand 1999; 99: 381-386.

130. Scardino PL, Scott WW. The use 'of tocopherols in the treatment of Peyronie's disease. Ann NY Acad Sci 1949;52:390-394.

131. Schiaviano D et al. Immunologic findings in Peyronie's disease: a controlled Study. Urology 1997;50:764-768.

132. Schroder-Printzen I, Hauck EW, Weidner W. New aspects in Peyronie's disease-a mini-review. Andrologia 1999;31:31-35.

133. Schwarzer U, Klots T et al. Prevalence of Peyronie's disease results of an 8,000-man survey. J Urol 2000;163(suppl):A742.1139. Shroede-Printzen I, Hauck EW, Weidner W. New aspect in Peironie's disease a mini review. J Andrologia 1999;31(1):31-35.

134. Smith ВН. Peyronie's disease. Amer J ClinPath 1966;45(6):670-678.

135. Sommer F, Schwarzer U. Epidemiology of Peyronie's disease. Int J Imp Res 2002;14(5):379-383.

136. Somers KD, Dawson DM. Fibrin deposition in Peyronie's disease plague. J Urol 1997;157:311-315.

137. Somers KD et al. Isolation and characterization of collagen in Peyronie's disease. J Urol 1989;141:629-631.

138. Stecker JF, Devine С J Jr. Evaluation of erectile dysfunction in patients with Peyronie's disease. J Urol 1984; 132:680-681.

139. Stewart S, Malto M, Sandberg L, Colburn KK. Increased levels of anti-elastin antibodies in patients with Peyronie's disease. J Urol 1994;152:105-106.

140. Stief CG, Thon WF, Pjamilian M, Allhoff EP, Jonas U. Transcuteneous registration of cavernous smooth muscle electrical activity noninvasive diagnosis of neurogenic autonomic impotence. J Urol 1992;147(l):47-50.

141. Teloken C, Crazziotin T et al. Penile straightening with crural graft of the corpus cavernosum. J Urol 2000;164:107-108.

142. Van der Berg JS, Devine CJ, Horton CE, Somers KD, Wright GL, Jr., Leffell MS, Dawson DM, Gleischman SH and Rowe MJ. Peyronie's disease: an electron microscopic study. J Urol 1981;126:333-335.

143. Van der Berg JS et al. Mechanisms in clacification in Peyronie's disease. J. Urol 1982;127:52-56.

144. Van der Water L. Mechanisms by which fibrin and fibronectin appear in healing wounds: implications for Peyronie's disease. J Urol 1997;157:306-310.

145. Wahl SM. Inflammation and growth factors. J Urol 1997;157:303-305.

146. Wayne JG et al. Peyronie's disease: Etiology, Medical, and Surgucal therapy. J Androl 2000;21(3): 161-163.

147. Yang CC, Bradley WE. Innervation of the human glans penis. J Urol 1999; 161(1):97-102.