Эректильная дисфункция у больных с метаболическим синдромом: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, доктор медицинских наук Гамидов, Сафаил Исраил оглы

• Гамидов, Сафаил Исраил оглы
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гамидов, Сафаил Исраил оглы

Введение.

Глава 1 (обзор литературы). Эпидемиология, патогенез, диагностика, лечения, прогнозирования и профилактика эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

1.1. Эпидемиология эректильной дисфункции.

1.2. Определения и эпидемиология метаболического синдрома.

1.3. Патогенез метаболического синдрома.

1.4. Метаболический синдром у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

1.5. Эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение, прогнозирование и профилактика эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений, методов обследования и лечения больных метаболическим синдромом и эректильной дисфункцией.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Характеристика методов обследования.

2.4. Характеристика методов лечения.

Глава 3. Клиника эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом и факторы, влияющие на тяжесть и сроки ее возникновения.

3.1. Киническое течение эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

3.2. Факторы, влияющие на тяжесть и сроки возникновения эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

Глава 4. Патогенез и диагностика эректильной дисфункции у больных tf метаболическим синдромом.

4.1. Роль сосудистых нарушений в патогенезе эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

4.2. Роль мужских половых гормонов в патогенезе эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

4.3. Роль неврологических нарушений в патогенезе эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

4.4. Роль депрессивных нарушений в патогенезе эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

4.5. Роль генетических факторов в патогенезе эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

4.6. Диагностика эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

Глава 5. Лечение эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

5.1. Коррекция неблагоприятных факторов образа жизни.

5.2. Коррекция избыточного веса.

5.3. Коррекция уровня артериального давления у больных артериальной гипертензией.

5.4. Коррекция липидного обмена

5.5. Коррекция углеводного обмена у больных с СД 2 типа и инсулинорезистентностью.

5.6. Коррекция уровня мужских половых гормонов у больных андрогенной недостаточностью.

5.7. Фармакотерапия эректильной дисфункции.

Глава 6. Профилактика и прогнозирование эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

6.1. Профилактика эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

6.2. Определение прогностических факторов высокого риска развития эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эректильная дисфункция у больных с метаболическим синдромом: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика»

По мере развития человеческого общества, повышения уровня и продолжительности жизни, всё большее значение приобретают заболевания, оказывающие негативное влияние на её качество. Одним из этих заболеваний является эректильная дисфункция (ЭД). ЭД - определяемая как неспособность достижения и поддержания эрекции, достаточной для удовлетворительной сексуальной деятельности, одно из наиболее распространенных хронических заболеваний (Braun М, 2000). Проведенные эпидемиологические исследования выявили ЭД более чем у 152 миллионов мужчин в мире (Ayta IA, 1999; Braun М, 2000). Массачусетское исследование показало 52% встречаемости ЭД (лёгкой -17,2%, средней - 25,2% и тяжёлой - 9,6% соответственно) у мужчин в возрастной группе от 40 до 70 лет (Feldman НА, 1994).

Если в начале XX века возникновение ЭД связывали с психогенными факторами, то в течение двух последних десятилетий стало очевидным, что у 80% больных ЭД имеет органическое происхождение (Melman А., 1995). Патогенез ЭД многофакторный и включает артериальные, нейрогенные, гормональные, кавернозные, ятрогенные и психогенные причины (Lincoln J, 1987; Dunsmuir WD, 1996; Chu NV, 2001). Тем не менее, в настоящее время принято считать, что органическая ЭД у большинства мужчин связана с поражением сосудов атеросклерозом (Seo КК, 1999; Rajfer J., 2004). Доказательством этого является то, что такие факторы риска атеросклероза, как артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД), дислипидемия, малоподвижный образ жизни, ожирение и курение часто имеют место у мужчин с органической ЭД (Braun М, 2000). Более того, тяжесть ЭД коррелирует с количеством и тяжестью перечисленных нарушений, а при сочетании нескольких из этих факторов риск развития ЭД возрастает. Parazzini и соавт., (2000) показали, что относительный риск развития ЭД у больных с АГ составил 1.4, с СД 4.6, а при сочетании этих двух заболеваний он достигает 8.1.

Одним из ярких клинических проявлений сочетания сосудистых факторов риска является метаболический синдром (МС). Еще в конце 1980-х и начале 1990-х г. при проведении крупномасштабных эпидемиологических исследований было отмечено снижение чувствительности к инсулину у людей с ожирением, СД 2 типа и АГ, что привело к более подробному исследованию этих связей и позднее - к концепции МС (Саго J., 1991; De Fronzo RA, 1991). Такие взаимосвязи были описаны под разными названиями: синдром X, синдром инсулиновой резистентности, "смертельный квартет" и множественный МС. И только в 1988 г. Reaven описал «синдром X» как сочетание абдоминального ожирения, инсулинорезистентности, отсутствия толерантности к глюкозе, гиперинсулинемии, повышенного уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), гипертриглицеридемии (ГТЕ) и АГ. Он отметил, что из этих состояний инсулинорезистентность и гиперинсулинемия могут быть основными факторами патогенеза МС.

Позднее, в 2001 г., понятие МС было введено Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и национальной Образовательной Холестериновой Программой (NCEP).

В конце XX века изучением МС занимались только кардиологи и эндокринологи, но уже в последние годы эта проблема привлекла к себе всё большее внимание урологов. Это объясняется высокой распространенностью МС среди населения всех возрастных групп, в том числе среди молодых лиц. Частота МС в общей популяции составляет 43% и в группе больных без СД 39% (Во Isomaa., 2003). По данным Ford и соавт.(2000), в США 47 млн. человек в возрасте от 50 до 70 лет страдают МС. Еще одной причиной повышения интереса урологов к данной проблеме является то, что всех компонентов МС относят к факторам риска ЭД. В одном из исследований (Tina С, 2005 г.), распространенность МС и инсулинорезистентности среди больных органической ЭД без признаков СД составила 40% и 73%) соответственно. Следует подчеркнуть, что ЭД у таких больных больше 50% случаев имеет тяжелую степень выраженности, что снижает эффективность консервативной терапии. К примеру, если эффективность ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ) 5 типа в общей популяции составляет около 85 %, то данный показатель среди больных СД 2 типа не превышает 50% (Rendell MS, 1999; Boulton AJM, 2000). Кроме того, известно, что наиболее частым и важным осложнением МС является ишемическая болезнь сердца (ИБС). Несмотря на наличие эффективных лекарственных средств, сегодня во многих странах для лечения ИБС продолжают использовать препараты из группы нитратов. Однако, прием нитратов является противопоказанием к назначению ингибиторов ФДЭ 5 типа -высокоэффективных пероральных препаратов для лечения ЭД у данной категории больных, а использование антиагрегантов у больных ИБС ограничивает применение интракавернозной инъекционной терапии, которая может вызывать местные осложнения в виде гематом (Virag R,1991; Weiss JN,1994).

Несмотря на то, что сегодня основные аспекты патогенеза сердечнососудистых и эндокринных заболеваний при МС изучены подробно (Fuster V, 1992; Jiang ZY, 1999; Makimattila S, 2002), причины ЭД при этих заболеваниях исследованы недостаточно и носят характер отдельных гипотез (Bjomtorp Р, 2000; Meigs JB, 2000; Fonseca V, 2005). Нет четких рекомендаций по диагностике и терапии ЭД у больных МС, а механизм влияние методов коррекции метаболических нарушений на эректильную функцию остается невыясненным. Отсутствие прогностических факторов ЭД у больных МС затрудняет ее выявление в начале развития синдрома, что осложняет профилактику нарушения эрекции.

Понимание ЭД, как показателя системных сосудистых поражений, предоставляет уникальную возможность проведения первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин. В свою очередь, профилактика и лечение ЭД логически способствуют более глубокому пониманию генетических и патологических причин её развития у больных МС.

Таким образом, перечисленные и другие данные обосновывают необходимость более конкретного изучения проблемы ЭД у больных МС.

Цель: улучшение диагностики и лечения эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом на основе современных представлений о его патогенезе.

Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:

1. Изучить эпидемиологию ЭД у больных с МС.

2. Оценить клиническое течение и определить факторы, влияющие на тяжесть и сроки возникновения ЭД у больных МС.

3. Исследовать патогенез и разработать методы диагностики ЭД у больных МС, представив их в виде алгоритма.

4. Определить прогностические факторы возникновения ЭД у больных МС.

5. Оценить эффективность и оптимизировать методы лечения ЭД у больных МС.

6. Обосновать и предложить меры профилактики ЭД у больных МС.

Научная новизна

Изучена распространённость ЭД у больных МС, а также частота встречаемости метаболических нарушений среди пациентов с органической ЭД.

Определен характер нарушений, лежащих в основе патогенеза ЭД у больных с МС.

Оценена степень влияния отдельных компонентов МС, разных генотипов полиморфизма генов АПФ и эндотелиальной NO-синтазы, а также неблагоприятных факторов образа жизни на сроки возникновения и тяжесть ЭД.

Предложен алгоритм диагностики ЭД у больных МС. Обоснована необходимость оценки эндотелиальной функции плечевой и кавернозных артерий.

Оптимизированы принципы лечения ЭД у пациентов с МС. Проведен детальный анализ эффективности всех представителей ингибиторов ФДЭ 5 типа и методов коррекции метаболических и нейрогормональных нарушений в лечении ЭД у больных МС. Установлено, что лечение ЭД при МС должно быть патогенетически обоснованным и комплексным.

Доказана высокая эффективность и безопасность ингибиторов ФДЭ 5 типа в лечении ЭД у пациентов с МС.

Оценены возможности разных методов коррекции метаболических нарушений в предупреждении ЭД у больных МС.

Выявлены и представлены в виде алгоритма прогностические факторы высокого риска развития ЭД при МС.

Подтверждена роль DD генотипа полиморфизма гена АПФ в прогнозировании ЭД у больных с МС.

Выработаны меры профилактики ЭД у пациентов с МС в зависимости от характера метаболических нарушений и полиморфизма гена ангиотензин превращающего фермента (АПФ).

Практическая ценность

Обоснована необходимость активного выявления ЭД у больных с МС и оценки метаболических нарушений среди больных органической ЭД.

Предложена анкета выбора адекватной аудио-видео сексуальной стимуляции для повышения диагностических возможностей фармакодопплерографии с ингибиторами ФДЭ 5 типа.

Доказана необходимость выявления сосудистых, нейрогормональных и психоэмоциональных нарушений, лежащих в основе патогенеза ЭД у пациентов с МС.

Внедрена оригинальная модификация метода оценки степени посткомпрессионного увеличения диаметра кавернозных артерий для диагностики артериогенной ЭД.

Впервые показано, что определение уровня ассиметрического диметиларгинина (АДМА) позволяет оценить эндотелиальную функцию у больных ЭД.

Доказано, что патогенетическая и своевременная терапия ЭД может полностью восстановить эректильную функцию у 15,34% пациентов с МС.

Для повышения эффективности лечение ЭД у больных СД 2 типа длительного течения показана важность проведения электростимуляции кавернозных нервов и мышц тазового дна.

Обоснована ранняя профилактика нарушений эрекции у пациентов с DD генотипом полиморфизма гена АПФ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. ЭД у больных с МС составляет 57,02%. У 46,4 % мужчин с органической ЭД имеет место МС.

2. ЭД у каждого второго больного с МС имеет тяжелую степень выраженности (ЭФ МИЭФ <10 баллов) и развивается в сравнительно молодом возрасте (в среднем 43,46 г).

3. Основными факторами, обусловливающими тяжесть ЭД у больных с МС, являются инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, гипертриглицеридемия и наличие сахарного диабета 2 типа.

4. В основе патогенеза ЭД у всех больных МС лежат артериогенные нарушения, сочетающиеся у 42 % с нейрогенными и в 36% с гормональными нарушениями. Веноокклюзивная ЭД при наличии МС имеет место у 18,64% больных.

5. Эндотелиальная дисфункция является основным патогенетическим механизмом развития артериогенной ЭД у больных МС. Нейрогенная ЭД при наличии МС обусловлена поражением, как соматической, так и вегетативной иннервации полового члена. Гормональные нарушения у пациентов с МС развиваются за счет снижения уровня свободного тестостерона.

6. Основными методами диагностики эндотелиальной дисфункции у больных МС являются оценка степени посткомпрессионных увеличений диаметра плечевой и кавернозных артерий и определение уровня АДМА.

Электромиография (ЭМГ) кавернозных тел позволяет выявить характер нарушений вегетативной иннервации полового члена у этих пациентов. Определение концентрации только свободного тестостерона является более точным лабораторным тестом для оценки уровня половых гормонов у больных МС.

7. Основными прогностическими факторами высокого риска развития ЭД у больных МС являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) у близких родственников, DD генотип полиморфизма гена АПФ (I/D), ГТЕ, СД 2 типа и ИБС.

8. Лечение ЭД у больных МС всегда должно быть комплексное, включая, кроме специфической терапии, методы коррекции метаболических, неврологических и гормональных нарушений. Препаратами выбора для специфической терапии ЭД у больных МС являются ингибиторы ФДЭ 5 типа (силденафил, тадалафил, варденафил), эффективность которых зависит от степени тяжести ЭД, характера, количества и длительности компонентов МС и наличия DD генотипа полиморфизма гена АПФ (I/D). Неэффективность ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа является показанием к использованию интракавернозных инъекций вазоактивных веществ или комбинированной терапии.

9. Объем профилактики ЭД у больных МС зависит от полиморфизма гена АПФ и степени посткомпрессионных увеличений диаметра кавернозных артерий. При наличии у больных DD генотипа полиморфизма гена АПФ (I/D) и признаков эндотелиальной дисфункции на кавернозных артериях, наряду с коррекцией метаболических нарушений, необходимо проводить лечение ингибиторами ФДЭ 5 типа. Если имеются другие генотипы или DD генотип с нормальной эндотелиальной функцией кавернозных артерий, достаточно коррекция имеющихся метаболических нарушений.

Диссертация изложена на 371 страницах, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), общей характеристики больных, методов диагностики и лечения (глава 2), 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов,

Заключение диссертации по теме «Урология», Гамидов, Сафаил Исраил оглы

выводы.

1, Распространенность эректильной дисфункции среди больных метаболическим синдромом составляет 57,18%. У 46,4 % пациентов с органической эректильной дисфункцией встречается метаболический синдром.Наличие метаболического синдрома обусловливает тяжёлое течение и более раннее развитие эректильной дисфункции. Из компонентов метаболического синдрома, оказывающих неблагоприятное воздействие на эректильную функцию, наибольшее значение имеют инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, гипертриглицеридемия и наличие сахарного диабета 2 типа.

3. Ведущим патогенетическим механизмом развития эректильной дисфункции при метаболическом синдроме, является поражение артериального кровоснабжения кавернозных тел, вызванное эндотелиальной дисфункцией, которая сочетается с нейрогенными (42 %) и гормональными нарушениями (36 %). Нейрогенная эректильная дисфункция у больных с метаболическим синдромом обусловлена поражением соматической и вегетативной иннервации полового члена.

4. Основными методами диагностики эндотелиальной дисфункции у больных метаболическим синдромом, являются оценка степени посткомпрессионного увеличения диаметра плечевой и кавернозных артерий, а также определение уровня ассиметрического диметиларгинина. Электромиография полового члена позволяет выявить характер нарушений вегетативной иннервации кавернозных тел у этих пациентов. Только концентрация свободного тестостерона точно оценивает уровень половых гормонов у больных МС.

5. Основными прогностическими факторами риска развития эректильной дисфункции у больных с метаболическим синдромом являются: а) сердечно-сосудистые заболевания у близких родственников, б) DD генотип полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (I/D), в) гипертриглицеридемия, г) сахарный диабет 2 типа, д) ишемическая болезнь сердца.

6. Лечение эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом должно быть комплексным, включая, кроме специфической терапии, методы коррекции метаболических, неврологических и гормональных нарушений. Препаратами выбора для специфической терапии эректильной дисфункции являются ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, эффективность которых зависит от характера, количества и длительности компонентов метаболического синдрома, степени тяжести эректильной дисфункции и наличия DD генотипа полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (I/D):

- при легкой и умеренной эректильной дисфункции все ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа одинаково улучшают показатели эректильной функции МИЭФ;

- у больных тяжелой эректильной дисфункцией и при наличии DD генотипа полиморфизма гена АПФ, наиболее эффективным препаратом является варденафил;

- неэффективность ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа является показанием к использованию интракавернозных инъекций вазоактивных веществ или комбинированной терапии.

7. Объем мероприятий, направленных на профилактику эректильной дисфункции у больных с метаболическим синдромом, зависит от полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента и состояния эндотелиальной функции кавернозных артерий: а) наличие у больных DD генотипа полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента и признаков эндотелиальной дисфункции на кавернозных артериях требует коррекции метаболических нарушений и назначение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа; б) при II, ID генотипах полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента или при DD генотипе с нормальной эндотелиальной функцией кавернозных артерий, для предупреждения развития ЭД достаточно коррекции имеющихся метаболических нарушений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Наличие метаболического синдрома или его отдельных компонентов требует активного выявления у таких пациентов эректильной дисфункции. С другой стороны, артериогенная эректильная дисфункция является поводом поиска клинико-лабораторных признаков метаболического синдрома.

2. С целью выявления артериогенной эректильной дисфункции у больных с метаболическим синдромом рекомендуем проводить исследование посткомпрессионного изменения диаметра плечевой и кавернозных артерий.

3. При проведении фармакодопплерографии сосудов полового члена с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа, рекомендуем индивидуальный подбор видеофильма, используемого для аудио-видео-сексуальной стимуляции.

4. При наличии выраженного ожирения или одного из поздних осложнений метаболического синдрома (СД 2 типа, ИБС) у больных с эректильной дисфункцией, для выявления нейроэндокринных нарушений, необходимо проводить электромиографию полового члена и определять концентрацию свободного тестостерона в крови.

5. Для лабораторной оценки эндотелиальной функции у больных эректильной дисфункцией, целесообразно исследовать уровень ассиметрического диметиларгинина сыворотки крови.

6. Для использования ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа в лечении эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом, получающих нитраты, следует оценить возможность замены последних на антагонисты кальциевых каналов и селективные (3 - адреноблокаторы.

7. При назначении ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, кроме эффективности и переносимости препаратов, рекомендуется учитывать сексуальные предпочтения пациентов.

8. Специфическое лечение ЭД у больных с избыточным весом (индекс массы тела от 25 до 30 кг/м ) лучше проводить на фоне диетотерапии и физических упражнений. При наличии ожирения (индекс массы тела >30 кг/м'), наряду с данными рекомендациями, необходимо сразу назначать препараты для снижения веса.

9. У больных сахарным диабетом 2 типа в комплекс лечения эректильной дисфункции необходимо также включить электростимуляцию кавернозных нервов и мышц тазового дна.

10. Для оценки риска возникновения эректильной дисфункции у мужчин, страдающих метаболическим синдромом, следует изучить полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента и степень посткомпрессионного увеличения диаметра кавернозных артерий.

11. Для профилактики эректильной дисфункции у больных метаболическим синдромом, в первую очередь, необходимо устранить имеющиеся неблагоприятные факторы образа жизни и провести коррекцию всех метаболических нарушений.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гамидов, Сафаил Исраил оглы, 2007 год

1. Алишева Е.К. Методы диагностики ннсулинорезистентности // Артер. гипертензия. 2002. - № 1. - С. 29-34.

2. Алмазов В.А. и др. Нарушение иммунологических показателей у больных с синдромом ннсулинорезистентности // Кардиология. 2001. - № 8. - С. 54-58.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома ннсулинорезистентности//Тер. арх. 1999; 10: 1822.

4. Аляев Ю.Г., Ронкин МА, Есилевский ЮМ, Жученко ТД, Демидко ЮЛ, Крупинов ГЕ, Щербанина ВЮ. Системный подход к изучению действия препарата Левитры у больных хроническим простатитом и эректильной дисфункцией // Урология 2005 - №2 - С. 53-59.

5. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Антигипертензивная терапия и половая функция у мужчин // Клин. Фарм . Тер . 1999. - N 3, С . 49-52.

6. Верткин А.Л. Эректильная дисфункция в практике врача-кардиолога // В сб. Эректильная дисфункция, диагностика и лечение. М., Практика, 2004, С. 82-96.

7. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Ромашкин А.В., Заседателева Л.В. Метаболический синдром и ожирение, артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии // Consilium Medicum Том 06/N 9/2004.

8. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Ромашкин А.В., Заседателева Л.В. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии // Consilium medicum, Том 06/N 9/2004.

9. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н., Атьков О.Ю., Карпов Ю.А. Состояние эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии убольных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения // Кардиология 1997 - 7 - 41-47.

10. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы 1) // Тер. Арх. - 1997 - 6 - С. 75-78.

11. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Андреева Е.Н. Комплексный подход к лечению эректильной дисфункции у мужчин с ожирением // Эндокринология №4, 2002, с. 50-53.

12. Калиниченко С. Ю., Козлов Г. И., Мельниченко Г. А, Дедов И. И. Опыт применения силденафила цитрата (виагры) у пациентов с сахарным диабетом // Тер. архив, 1999,№Ю,с.78-80.

13. Ковалев В.А., Королева С.В., Камалов А.А. Фармакотерапия эректильной дисфункции // Урология, 2000, №1, с. 33-38.

14. Королева С.В., Ковалев В.А, Камалов А.А, Ефремов Е.А Фармакотерапия эректильной дисфункции. История. Современное состояние проблемы // Андрология и генитальная хирургия, 2000, №1, с. 113-114.

15. Кротовский Г.С., A.M. Зудин A.M. Виагра 5 лет успеха. - М. - 2003. -189 с.

16. Лу. Т. Нарушения половой функции у мужчин. Глава 47 из книги «Урология по Дональду Смиту». М., Практика, 2004.

17. Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Жученко Т.Д. и соавт. Левитра-тест в диагностике васкулогенной эректильной дисфункции // Урология 2005 -№1- С. 29-31.

18. Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. Открытое несравнительное исследование препарата ИМПАЗЫ для лечения эректильной дисфункции // Урология 2003, №3, с.28-31.

19. Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. Пероральная моно- и комбинированная терапия эректильной дисфункции ингибиторами фосфодиэстеразы-5 и Импазой // Урология 2004; №5: 42-48.

20. Мазо Е.Б., Дмитриев Д.Г., Гамидов С.И., Толстова С.С. Электромиография полового члена в диагностике эректильной дисфункции после радикальных операций на органах малого таза // Урология и нефрология. 1998. № 2. С. 40-43.

21. Мазо Е.Б., Жуков О.Б., Зубарев А.Р. Виагра-тест в ультразвуковой диагностике эректильной дисфункции // Русский Медицинский Журнал 2003-Т. 11 С. 1333-1335.

22. Мазо Е.Б., Зубарев А.Р., Жуков О.Б. Ультразвуковая диагностика васкулогенной эректильной дисфункции. М.: «Медицина» 2003 г.

23. Мак-Вари К. Эректильная дисфункция. Глава 51 из книги «Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону», 15-е издание //В сб. Эректильная дисфункция, диагностика и лечение. М., Практика, 2004, С. 46-60.

24. Мамедов М.Н. Необходимо ли определение инсулинорезистентности для диагностики метаболического синдрома в клинической практике // Кардиология. 2005. - № 4. - С. 92-96.

25. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией // Кардиология 1999;9:18-22.

26. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология — 2005 №12 - С. 62-67.

27. Мычка В. Б. и др. Медикаментозное лечение ожирения больных с метаболическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4. - С. 79-84.

28. Мычка В. Б. и др. Терапия Ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом // Артер. гипертензия, 2002. - № 1. - С. 16-19.

29. Перова Н.В. и др. Моксонидин (Физиотенз) корригирует комплекс факторов риска атеросклеротических заболеваний при метаболическом синдроме // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - № 3. - С. 22-25.

30. Руководство по урологии: В Зт. / Под ред. Н.А. Лопаткина. — М.: Медицина, 1998.

31. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояния эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (часть 2-я) // Тер. Арх. 1997 - №9 - С. 80-83.

32. Тареев Е.М. Гипертоническая болезнь. М: Медгиз 1948.

33. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия, "Сердце", том 2, №3(9), 2003 г.

34. Щеплев П.А, Тополянский А.В., Жиленко В.В., Носовицкий П.Б. Эректильная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания // Медицинская кафедра 2002 - №2 - С. 68-73

35. Шубина А.Т. Метаболический синдром X: возможности патогенетической терапии метформином (Ч. 2). / Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А, // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - № 5. — С. 32-35.

36. Эпштейн О.И., Береговой Н.А., Сорокина Н.С. и др. Бюлл. экспер. биол. мед. 1999; 127(3): 317-320.

37. Agerholm-Larsen В, Nordestgaard BG, Steffenson R, Sorenson TTA. The angiotensin-converting enzyme gene polymorphism fails to predict coronary heart disease in a case cohort study of 7300 individuals.// Circulation 1995; 92: 3849.

38. Agerholm-Larsen B, Nordestgaard BG, Steffenson R, Saerenson TIA, Jensen G, TybjSrg-Hansen AT. ACE gene polymorphism: ischaemic heart disease and longevity in 10150 individuals 11 Circulation 1997; 95: 2358-67.

39. Altinkilic B, Hauck EW, Weidner W. Evaluation of penile perfusion by color-coded duplex sonography in the management of erectile dysfunction // World J Urol 2004 - Vol. 22 - P. 361-364.

40. Anderson TJ, Meredith IT, Yeung AC et al. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion // N Engl J Med 1995 - Vol. 332 - P. 488-493.

41. Angerer G, Negut C, Sturk S. Endothelial function of the popliteal artery in patients with coronary artery disease // Atherosclerosis 2001 - Vol. 155 - P. 187-193.

42. Aslan D, Esen A, Secil M. A new method for the evaluation of erectile dysfunction: sildenafil plus doppler ultrasonography // J Urol 2001 - Vol. 166-P. 181-184.

43. Aversa A, Bruzziches R, Spera G. Diagnosing Erectile Dysfunction: The penile dynamic colour duplex ultrasound revisited // Int J Androl. 2005 -Vol. 28 - P. 61-63.

44. Aversa A., Isidori A.M., Caprio M. et al. Penile pharmacotesting in diagnosing male erectile dysfunction: evidence for lack of accuracy and specificity // Int J Androl 2002 - Vol. 25 - P. 6-10.

45. Ayta IA, McKinlay JB, Krane RJ. The likely worldwide increase in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy consequences. //BJU Int 1999; 84:50-56.

46. Azadzoi KM, Saenz de Tejada I. Diabetes mellitus impairs neurogenic and endothelium-mediated relaxation of rabbit corpus cavernosum smooth muscle. //J Urol 1992; 148:1587-91.

47. Azadzoi KM, Schulman RN, Aviram M, Siroky MB. Oxidative stress in arteriogenic erectile dysfunction: prophylactic role of antioxidants. // J Urol. -2005 Vol. 174 - P. 386-393.

48. Bacar MM, Batislam E, Altinok D et al. Sildenafil citrate for penile hemodynamic determination: an alternative to intracavernosal agents in

49. Doppler ultrasound evaluation of erectile dysfunction. // Urology — 2001 — Vol. 57 P. 623-626.

50. Bacon CG et al. Sexual function in men older than 50 years of age: results from the health professionals follow-up study. //Ann Intern Med 2003; 139: 161-168.

51. Bacon CG, Hu FB, Giovannucci E, Glasser DB, Mittleman MA, Rimm EB. Association of type and duration of diabetes with erectile dysfunction in a large cohort of men // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - N 8. - P. 1458-1463.

52. Balkau B, Charles, MA. Comments on the provisional report from the WHO consultation. European Group for the Study of Insulin Resistance. 1999; //Diabetic Medicine 16, 442^143.

53. Bancroft 1. Endocrinology of sexual function. //Clin Obstet GtJnecol 1980; 7: 253-81.

54. Bansal S. Sexual dysfunction in hypertensive men. A critical revuew of the literature. //Hypertens. 1988.-29: 1-10.

55. Barrett-Connor E. Cardiovascular risk stratification and cardiovascular risk factors associated with erectile dysfunction: assessing cardiovascular risk in men with erectile dysfunction // Clin. Cardiol. 2004. - Vol. 27. - N 4 Suppl 1.-P. 18-13.

56. Becker AJ, Uckert S, Stief CG, Truss MC, Machtens S, Scheller F, Knapp WH, Hartmann U, Jonas U. Possible role of bradykinin and angiotensin II in the regulation of penile erection and detumes-cence. //Urology 2001 ;5 7:193-8.

57. Bengtsson К et al. Polimorfism in the angiotensin-converting enzyme but not in the gene is assosieated with hypertension and tipe 2 diabetes; the Skaraborg Hypertension and diabetes project // J, Hypertens. 1999. V. 17. №11. P. 15691575.

58. Billups KL, Bank AJ, Padma-Nathan H et al. Erectile dysfunction is a marker for cardiovascular disease: results of the minority health institute expert advisory panel. //J Sex Med. 2005; 2: 40-52.

59. Bjorntorp P, Rosmond R. The metabolic syndrome: a neuroendocrine disorder? 2000; //British Journal of Nutrition 83 (Suppl. 1), S49-S57.

60. Bloem LJ, Manatunga AK, Pratt JH. Racial differences in the relationship of an angiotensin-converting enzyme gene polymorphism to serum angiotensin-converting enzyme activity. //Hypertension 1996; 27: 62-66.

61. Blonde L, Korenman SG, Siegel RL, Orazem J. Sildenafil citrate for treatment of erectile dysfunction is similarly effective in men with type 1 and type 2 diabetes mellitus abstract. //Diabetes 2000; 49(suppl.l):A90 Abstract 363-P.

62. Bo Isomaa. A major health hazard: The metabolic syndrome// 2003; Life Sciences 73,2395-2411.

63. Boden G. Role of fatty acid in the pathogenesis of insulin resistence and NIDDM//, Diabetes 1997; 46: 3-10.

64. Boger RH, Bode-Boger SM, Szuba A. et al. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia. // Circulation 1998 - Vol. 98 - P. 1842-1847.

65. Boger RH, Bode-Boger SM, Thiele W et al. Biochemical evidence for impaired nitric oxide synthesis in patients with peripheral arterial occlusive disease. // Circulation 1997 - Vol. 95 - P. 2068-2074.

66. Bohn M, Berge ICE, Bakken A, Erikssen J, Berg K. Insertion deletion (I/D) polymorphism at the locus for the angiotensin converting enzyme gene and myocardial infarction. //Clin Genet 1993; 44: 292-7.

67. Bonita PO, Legman LO, Napoleon С et al. Stating effects beyond lipid lowering are they clinically relevant? // Euro Heart J - 2003 - Vol. 24 - P. 225-248.

68. Bonora E, Kiechl S, Willeit J, Oberhollenzer F, Egger G, Targher G, Alberiche M, Bonadonna RC, Muggeo M. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders. The Bruneck Study. 1998; Diabetes 47, 1643-1649.

69. BoulouxP. Testim 1% testosterone gel for the treatment of male hypogonadism. Clin Ther. 2005; 27(3):286-98.

70. Boulton AJM, Ziegler D, Sweeney M. The first study of sildenafil for erectile dysfunction in men with type 2 diabetes mellitus abstract. Diabetes 2000; 49(suppl.l): A 35 Abstract 143-OR.

71. Boyanov MA, Boneva Z & Christov VG. (2003) Testosterone supplementation in men with type 2 diabetes, visceral obesity and partial androgen deficiency. Aging Male, 6, 1-7.

72. Braun M, Wassmer G, Klotz T et al. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the 'Cologne Male Survey'. Int f Impot Res 2000; 12:305-311.

73. Bresink J, Ellisen J. Expert report on the clinical documentation of Nebido. Clinical expert report No. Al 8149, 22 Oct. 2003.

74. Bruckert E, Giral P, Heshmati HM, Turpin G. Men treated with hypolipidaemic drugs complain more frequently of erectile dysfunction // J Clin Pharm. Ther. 1996. - Vol. 21.-N2.-P. 89-94.

75. Brunner EJ, Marmot MG, Nanchahal K, Shipley MJ, Stansfeld SA, Juneja M, Alberti K.G.M.M. 1997. Social inequality in coronary risk: central obesity and the metabolic syndrome: evidence from theWII study. Diabetologia 40, 1341— 1349.

76. Burchardt M., Burchardt Т., Baer L., et al. Hypertension is associated with severe erectile dysfunction. J. Urol. - 2000. - Vol. 164. - N 4. - P. 11881191.

77. Carani С, Zini D, Baldini A, Delia Casa L, Ghizzani A, Marrama P. Effects of androgen treatment in impotent men with normal and low levels of free testosterone. Arch Sex Behav 1990: 19: 223-34.

78. Caro J. Insulin resistance in obese and non-obese man. //The J of Clinical Endocrinology and Metabolism 1991; 73 : 691-695.

79. Caro J, Vidal J, Vicente J et al. Sexual dysfunction in hypertensive patients treated with losartan // J. Med. Sci. 2001. - Vol. 321. - P. 336-341.

80. Celermajer DS, Sorenson KE, Barley J, Jeffrey S, Carter N, Deanfield J. Angiotensin-converting enzyme genotype is not associated with endothelial dysfunction in subjects without other coronary risk factors. //Atherosclerosis 1994; 11: 121-6.

81. Celermajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. // Circulation 1993 -Vol. 88-P. 2149-2155.

82. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lancet 1992 - Vol. 340 - P. 1111-1115.

83. Cellek S, Rodrigo J, Lobos E et al. Selective nitrergic neurodegeneration in diabetes mellitus a nitric oxide-dependent phenomenon // Br. J. Pharmacol. -1999.-Vol. 128.-N 8.-P. 1804-1812.

84. Chew KK, Earle CM, Stuckey BGA et al. Erectile dysfunction in general medicine practice: prevalence and clinical correlates. // Int J lmpot Res — 2000 -Vol. 12-P. 41-5.

85. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R et al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. JAMA. 2003;290:486-494.

86. Chu NV, Edelman S. Diabetes and erectile dysfunction. Clinical Diabetes 2001;19:45-47.

87. Chung WS, SohnJH, Park YY. Is obesity an underlying factor in erectile dysfunction? Eur Urol 1999; 36: 68-70.

88. Claes HIM, Van Poppel H. The use of sildenafil, tadalafil, and vardenafil in clinical practice. J Sex Med. 2004; 1:42. Abstract 043.

89. Cooke JP, Rossitch E, Andon N et al. Flow activates an endothelium potassium channel to release an endogenous nitrovasodilator. // J Clin Invest — 1991 — Vol. 88-P. 1663-1667.

90. Cornud F, Amar E, Hamida К et al. Imaging in male hypofertility and impotence. BJU 2000; 86 suppl.l:153-163.

91. Costa P, Avances C, Wagner L. Erectile dysfunction: knowledge, wishes and attitudes. Results of a French study of 5.099 men aged 17 to 70. // Prog. Urol. — 2003. Vol. 13. -N 1. - P. 85-91.

92. Croog SH, Levine S, Sudilovsky A et al. Sexual symptoms in hypertensive patients. A clinical trial of antihypertensive medications // Arch. Intern. Med. 1988.-Vol. 148.-N 4.-P. 788-794.

93. Cuellar de Leon A.J., Ruiz Garcia V., Campos Gonzalez J.C., Perez Hoyos S., Brotons Multo F. Prevalence erectile dysfunction in patients with hypertension. // Med. Clin. (Bare.) 2002. - Vol. 119. -N 14.-P. 521-526.

94. De Angelis L, Marfella MA, SiniscaJchi M, Marino L, Nappo F, Giugliano F, De Lucia D, Giugliano D. Erectile and endothelial dysfunction in Type II diabetes: a possible link // Diabetologia. 2001. - Vol. 44. - N9.-P. 11551160.

95. De Fronzo RA, Ferranini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic disease. Diabetes Care 1991; 14:173-94.

96. De Fronzo RA, Tobin J, Andres S. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979; 237: E214-223.

97. Degirmenchi I, Kebapci N, Basaran A, Efe B. Frequency of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in Turkish type 2 diabetic patients, Int. J. Clin Pract, October 2005, 59, 10, 1137-1142.

98. Demir T. Prevalence of erectile dysfunction in patients with metabolic syndrome. Int J Urol. 2006 Apr; 13(4):385-8.

99. Derby CA et al. Modifiable risk factors and erectile dysfunction: can lifestyle changes modify risk? Urology 2000; 56: 302-306.

100. Derby C.A., Barbour M.M., Hume A.L., McKinlay J.B. Drug therapy and prevalence of erectile dysfunction in the Massachusetts Male Aging Study cohort // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21. - N 6. - P. 676-683.

101. Desouza C, Parulkar A, Lumpkin D et al. Acute and prolonged effects of sildenafil on brachial artery flow-mediated dilatation in type 2 diabetes. // Diabetes Care 2002 - Vol. 25 - P. 1336-1339.

102. Despires J, Burnett AL. Metabolic syndrome, endothelial dysfunction, and erectile dysfunction: association and management.Current Urology Reports 2005; 6:470-475.

103. Dimmeler S, Fleming I, Fisslthaler В et al. Activation of nitric oxide synthase in endothelial cells by Akt-dependent phosphorylation. // Nature 1999 — Vol. 399 P. 601-605.

104. Dinneen SF, Gerstein HC. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature. 1997; //Archives of Internal Medicine 157, 1413-1418.

105. Dishy V, Harris PA, Pierce R et al. Sildenafil does not improve nitric oxide-mediated endothelium-dependent vascular responses in smokers. // Br J Clin Pharmacol 2004 - Vol. 57 - P. 209-212.

106. Dishy V, Sofowora G, Harris PA et al. The effect of sildenafil on nitric oxide-mediated vasodilation in healthy men. // Clin Pharmacol Ther — 2001 -Vol. 70 P. 270-279.

107. Do Y, Yoshizumi H et al. Association between a polimorphism in the angiotensin-converting enzyme gene and microvascular complication in Japanese patients with NIDDM // Diabetologia. 1996. V. 39. №1. P. 97-102.

108. Dorey G. Is smoking a cause of erectile dysfunction? A literature review. //Br JNurs. 2001; 10(7):455-465.

109. Dorrance AM, Lewis RW, Mills TM. Captopril treatment reverses erectile dysfunction in male Stroke Prone Spontaneously Hypertensive Rats // Int. J. Impot. Res. 2002. - Vol. 14. - N 6. - P. 494-497.

110. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Correction of endothelial disfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine. //Lancet, 1991; 338: 1546-1550.

111. Dunsmuir WD, Holmes SA. The etiology and management of erectile, ejaculatory, and fertility problems in men with diabetes mellitus. //Diabet Med 1996; 13:700.

112. Dupuis J, Tardif J, Cernacek P. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes. //Circulation 1999; 99:3227-3233.

113. Dzau VJ, Gibbons GH. Endothelium and growth factors in vascular remodelling of hypertension. //Hypertension, 1991: 18 suppl. Ill: III-115-III-121.

114. Eckhard C. Untersuchungen uben die Erection des Penis beim Hunde. //Beitr Anat Physiol 1863; 2:123-66.

115. Egashira К, Inou T, Hirooka Y et al. Impaired coronary blood flow response to acetylcholine in patients with coronary risk factors and proximal atherosclerotic lesions. // J Clin Invest 1993 - Vol. 91 - P. 29-37.

116. Eisenhardt A; Sperling H; Hauck E; Porst H; Stief C; Rubben H; Muller N; Siffert W. ACE gene I/D and NOS3 G894T polymorphisms and response to sildenafil in men with erectile dysfunction. //Urology 2003 Jul; 62(1): 152-7.

117. Erdos E, Skidgel RA. The angiotensin converting enzyme. //Lab Invest 1987; 56: 345-8.

118. Eric Wespes, Edouard Amar, Dimitrios Hatzichristou, Kosta Hatzimouratidis, Francesco Montorsi, John Pryor, Yoram Vardi. //EAU Guidelines on Erectile Dysfunction: An Update, european urology 49 (2006) 806-815.

119. Esposito К et al. Effect of lifestyle changes on erectile dysfunction in obese men: a randomized trial. IIJAMA 2004; 291: 2978-2984.

120. Esposito K, Giugliano F, Martedi E, Feola G, Marfella R, D'Armiento M, Giugliano D. High proportions of erectile dysfunction in men with the metabolic syndrome, //Diabetes Care 2005 May;28(5):1201-3.

121. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). //JAMA 2001; 285: 2486-2497.

122. Faerman I, Glocer L, Fox D et al. Impotence and diabetes: histological studies of the autonomic nervous fibers of the corpora cavernosa in impotent diabetic males. //Diabetes 1974; 23:971-6.

123. Falkner B, Hulman S, Kushner H. Insulin-stimulated glucose utilization and bordeline hypertention in young adult blacks. //Hypertention 1993; 22:18-25.

124. Faure-Delanef L, Baudin B, Beneteau-Burnat B, Beaudoin JC, Giboudeau J, Cohen D. Plasma concentration, kinetic constants,and gene polymorphism of angiotensin I-converting enzyme in centenarians. //Clin Chem 1998; 44:2083-7.

125. Feldman HA et al. Erectile dysfunction, cardiovascular disease and cardiovascular risk factors: prospective results in a large random sample of Massachusetts men. //J. Urol. 1998; 159: 91.

126. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB. Impotence and its medical and psychosocial correlates: Results of the Massachusetts Male Aging Study // J. Urol. 1994. - Vol. 151. - P. 151-154.

127. Ferrario CM, Levy P. Sexual dysfunction in patients with hypertension: implications for therapy // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2002. - Vol. 4. -N 6. - P. 424-432.

128. Festa A, D'Agostino JrR, Howard G, Mykkanen L, Tracy RP, Haffner SM. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). 2000; //Circulation 102, 42-47.

129. Fogari R, Zoppi A. Effects of antihypertensive therapy on sexual activity in hypertensive men // Curr. Hypertens. Rep. 2002. - Vol. 4. - N 3. - P. 202210.

130. Fogari R, Zoppi A, Corradi L et al. Sexual function in hypertensive males treated with lisinopril or atenolol: a cross-over study //. Am. J. Hypertens. -1998. Vol. 11. - N 10. - P. 1244-1247.

131. Fogari R, Zoppi A, Poletti L et al. Sexual activity in hypertensive men treated with valsartan or carvedilol: a crossover study. //Am. J. Hypertens. 2001. -Vol. 14. - N 1. - P. 27-31.

132. Fonseca V, Jawa A. Endothelial and erectile dysfunction, diabetes mellitus, and the metabolic syndrome: common pathways and treatments? //Am J Cardiol. /2005; 96(12B):13M-18M.

133. Ford ES, Giles WH, DietzWH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002; 287: 356-359.

134. Forsblom С, Kanninen T, Lehtovirta T, Kaprio J.C.S., Groop L. Albumin excretion is an inherited trait in families with N1DDM 1999; //Diabetologia 42, 1359-1366.

135. Fowler CJ. The neurology of male sexual dysfunction and its investigation by clinical neurophysiological methods // BJU. 1998;81:6.

136. Foxcroft DR. Orlistat for the treatment of obesity: cost utility model. //Obes Rev. 2005; 6(4):323-8.

137. Foy CA, McCormack LJ, Knowler WC, Barrett JH, Catto A, Grant PJ. The angiotensin-I converting enzyme (ACE) gene I/D polymorphism and ACE levels in Pima Indians. //J Med Genet 1996; 33:336-7.

138. Francis SH, Corbin JD. Molecular mechanisms and pharmacokinetics of phosphodiesterase-5 antagonists. //Cur Urol Rep 2003; 4:457-465.

139. Friedl W, Krempler F, Paulweber B, Pickler M, Sandhofer F. A deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene is not associated with coronary heart disease in an Austrian population. //Atherosclerosis 1995; 112: 137-43.

140. Fung M.M., Bettencourt R., Barrett-Connor E. Heart disease risk factors predict erectile dysfunction 25 years later: the Rancho Bernardo Study // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43. - N 8. - P. 1405-1411.

141. Fuster V, Badimon L, Badimon JJ et al. The pathogenesis of coronary artery disease. // N Engl J Med 1992 - Vol. 326 - P. 242-250.

142. Gimbrone MA, Topper JN, Nagel T et al. Endothelial Dysfunction, Hemodynamic Forces, and Atherogenesis. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000 -Vol. 902 - P. 230-240.

143. Gingell C, Wright P, Barnes T, el al. Guidance on the management of erectile dysfunction in primary care. //Prescriber 1999; (SuppI 5); 1-15.

144. Goldstein I, Krane RJ. Drug induced sexual dysfunction. //World J Urol 1983; 1:23.

145. Groop L, Ekstrand A, Forsblom C, Wide'n E, Groop PH, Teppo AM, Eriksson J. Insulin resistance, hypertension and microalbuminuria in patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. 1993; //Diabetologia 36, 642-647.

146. Gunduz MI et al. Relationship between metabolic syndrome and erectile dysfunction. //Asian J Androl 2004 Dec; 6(4):355~8.

147. Haenni A, Lithell HO. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives. //J Hypertens 1999; 17(Suppl 3): S29-S35.

148. Haffner S, Holman R, Califf R et al. Targeting post-prandial hyperglycemia to prevent type 2 diabetes: Rationale and design of the NAVIGATOR trial. //Diabetologia. 2002; 45(Suppl 2); A106.

149. Haffner PA, Valdez RA, Hazuda HP et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (Syndrome X). //Diabetes 1992; 41:715-22.

150. Hale TM, Okabe H, Bushfield TL, Heaton JP, Adams MA. Recovery of erectile function after brief aggressive antihypertensive therapy // J. Urol. — 2002. Vol. 168. - N 1. - P. 348-354.

151. Hamdy O, Ledbury S, Mullooly С et al. Lifestyle modification improves endothelial function in obese subjects with the insulin resistance syndrome, it Diabetes Care 2003 - Vol. 26 - P. 2119-2125.

152. HarleL, BasariaS, Dobs AS. Nebido: a long-acting injectable testosterone for the treatment of male hypogonadism. //Expert Opin Pharmacother. 2005; 6(10):1751-9.

153. Harrison DG. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction.//J Clin Invest- 1997-Vol. 100-P. 2153-215714, 118.

154. Hatzichristou D, Hatzimouratidis K, Bekas M et al. Diagnostic steps in the evaluation of patients with erectile dysfunction. // J Urol. 2002 — Vol. 168 -P. 615-620.

155. Hatzichristou DG, Pescatori ES. Current treatments and emerging therapeutic approaches in male erectile dysfunction. //Br J Urol 2001; 88 (suppl 3):11-7.

156. Hellstrom WJ. Vardenafil: a new approach to the treatment of erectile dysfunction. //Current Urol Rep 2003; 4:479-487.

157. Hibi K, Ishigami T, Tamura К et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 521-526.

158. Hirsch IB, Korenman SG, Stecher V, Diuguid C. Viagra ® (sildenafil citrate): efficacy and safety in the treatment of erectile dysfunction (ED) in men with diabetes abstract. Diabetes 1999; 48(suppl.l):A90 Abstract 0388.

159. Hjemdahl P. Stress and the metabolic syndrome, an interesting but enigmatic association. 2002; //Circulation 106, 2634-2636.

160. Hryniewicz K, Dimayuga C, Hudaihed A et al. Inhibition of angiotensin-converting enzyme and phosphodiesterase type 5 improves endothelial function in heart failure. // Clin Sci 2005 - Vol. 108 - P. 331 -338.

161. Hubert C, Houot AM, Corvol P, Soubrier F. Structure of the angiotensin I-converting enzyme gene. Two alternate promoters correspond to evolutionary steps of a duplicated gene. //J Biol Chem 1991; 266:15377-83.

162. Jackson G. Sexual dysfunction and diabetes // Int J Clin Pract. 2004. - Vol. 58.-N4.-P. 358-362.

163. Jackson G. Simvastatin and impotence letter. //BMJ 1997; 315:31.

164. Jackson G, Betteridge J, Dean J et al. A systematic approach to erectile dysfunction in the cardiovascular patient: A consensus statement. Update 2002. //Into J Clint Pact 2002; 56: 633-671.

165. Jiang X, Meuleman EJ, Wijkstra H, Wagner G. Corpus cavernosum electromyography during morning naps in healthy volunteers: further evidence that corpus cavernosum potentials reflect sympathetically mediated activity.//J Urol. 2005; 174(5): 1917-20.

166. Jiang XG, Speel TG, Wagner G, MeulemanEJ, Wijkstra H. The value of corpus cavernosum electromyography in erectile dysfunction: current status and future prospect. //Eur Urol. 2003; 43(3):211-8.

167. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. // Circulation 1995 - Vol. 91 - P. 1314-1319.

168. Jockenhovel F. Testosterone therapy—what, when and to whom? //Aging Male. 2004; 7(4):319-24.

169. Kaiser FE, Korenman SG. Impotence in diabetic men. //Am. J Med 1988; 85(5F):147-52.

170. Kalinchenko SY, Kozlov GI, Gontcharov NP et al. Oral testosterone undecanoate reverses erectile dysfunction associated with diabetes mellitus in patients failing on sildenafil citrate therapy alone. //Aging Male 2003; 6: 949.

171. Katlowitz NM, Albano GJ, Morales P Golimbu M. Potentiation of drug-induced erection with audiovisual sexual stimulation. // Urology 1993 -Vol.41 - P. 431—434.

172. Katsuya T, Koike G, Yee TW et al. Association of angiotensinogen gene variant T235 with increased risk of coronary heart disease. //Lancet 1995; 345: 1600-3.

173. Katz SD, Balidemaj K, Homma S et al. Acute type 5 phosphodiesterase inhibition with sildenafil enhances flow-mediated vasodilation in patients with chronic heart failure. // J Am Coll Cardiol 2000 - Vol. 36 - P. 845851.

174. Keating GM and Ormrod D. Micronised fenofibrate. An updated review of its clinical efficacy in the management of dislipidaemia. //Drugs 2002; 62:190944.

175. Kekalainen P, Sarlund H, Pyorola K, Laakso M. 1999. Hyperinsulinemia cluster predicts the development of type 2 diabetes independently of family history of diabetes. //Diabetes Care 22, 86-92.

176. Khan MA, Morgan RJ, Mikhailidis DP. The Choice of Antihypertensive Drugs in Patients with Erectile Dysfunction. //Curr Med Res Opin 2002; 18 (2): 103-07.

177. Kifor I, Williams GH, Vickers MA, Sullivan MP, Jodbert P, Dluhy RG. Tissue angiotensin II as a modulator of erectile function. Angiotensin peptide content, secretion and effects in the corpus cavernosum. //J Urol 1997; 157:1920-5.

178. Kimura M, Higashi Y, Нага К et al. PDE5 inhibitor sildenafil citrate augments endothelium-dependent vasodilation in smokers. // Hypertension -2003-Vol. 41 P. 1106-1110.

179. Kunelius P Et al. Erectile dysfunction and blood pressure among finish men. // J. Sex. Med 2006. Podium Session Abstracts. P. 24, PS-07- 063.

180. Kung CF, Luscher TF. Different mechanisms of endothelial dysfunction with aging and hypertension in rat aorta // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - N 2. -P. 194-200.

181. Kupelian V, ShabsighR, Araujo AB, O'Donnell AB, McKinlay JB. Erectile dysfunction as a predictor of the metabolic syndrome in aging men: results from the Massachusetts Male Aging Study. //J Urol. 2006; 176(l):222-6,

182. Kuvin JT, Karas RH. Clinical utility of endothelial function testing. Ready for prime time? // Circulation 2003 - Vol. 107 - P. 3243-3247.

183. Kylin E. Studien ueber das Hypertonie-Hyperglykamie-Hyperurikamie syndrom. //Zentralblatt fuer Innere Medizin 1923, 44, 105-127.

184. Laakso M. How good a marker is insulin level for insulin resistance? |Am J Epidemiol 1993; 137:959-65.

185. Lacolley P, Gautier S, Poirier О et al. // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 31-35.

186. Lacolley P, Gautier S, Poirier O, Pannier B, Cambien F, Benetos A. Nitric oxide synthase gene polymorphisms, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects.//J Hypertens 1998; 16:31-5.

187. Landsberg L. Diet, obesity, and hypertention: an hypothesis involving insulin, the sympathetic nervous system, and adaptive thermogenesis. //Q J Med 1986; 61: 1081-1090.

188. Lavrencic A, Salobir BG, Keber I. Physical training improves flow-mediated dilation in patients with the polymetabolic syndrome. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2000 - Vol. 20 - P. 551-555.

189. Lawton J, Fox A, Fox C, Kinmonth AL. Participating in the United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS): a qualitative study of patients' experiences. //Br J Gen Pract. 2003; 53(490):394-8.

190. Ledda A. Diabetes, hypertension and erectile dysfunction. //Curr Med Res Opin 2000; 16 (Suppl 1): sl7-s20.

191. Lee ZS, Critchley JA, Chan JC et al. Obesity is the key determinant of cardiovascular risk factors in the Hong Kong Chinese population: crosssectional clinicbased study. //Hong Kong Med J 2000; 6 (1): 1323.

192. Leeson P, Thorne S, Donald A et al. Non-invasive measurement of endothelial function: effect on brachial artery dilation of graded endothelial dependent and independent stimuli. // Heart 1997 - Vol. 78 - P. 22-27.

193. Lehman TP, Jacobs JA. Etiology of diabetic impotence. //J Urol 1983; 129:291-29411.

194. Leung WY, Neil Thomas G, Chan JC, TomlinsonB. Weight management and current options in pharmacotherapy: orlistat and sibutramine. //Clin Ther. 2003; 25(l):58-80,

195. Li JS, Sharifi AM, Schiffrin EL. Effect of AT, angiotensin-receptor blockade on structure and function of small arteries in SHR // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. - Vol. 30. - N 1. - P. 75-83.

196. Liao D, Sloan RP, Cascio WE, Folsom AR, Liese AD, Evans GW, Cai J, Sharrett AR. 1998. Multiple metabolic syndrome is associated with lower heart rate variability: ARIC study. //Diabetes Care 21, 2116-2122.

197. Liao JK. Endothelium and acute coronary syndromes. II Clin Chem — 1998 -vol. 44-P. 1799-1808.

198. Lincoln J, Crowe R, Blacklay PF et al. Changes in VIPergic, cholinergic and adrenergic innervation of human penile tissue in diabetic and non-diabetic impotent males.//J Urol 1987; 137:1053-9.

199. Linder L, Kiowski W, Buhler FR, Luscher TF. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo:blunted response in essential hypertension // Circulation. 1990. - Vol. 81. — N6.-P. 1762-1767.

200. Linet OI, Ogrinc FG. Efficacy and safety of intracavernosal alprostadil in men with erectile dysfunction. The Alprostadil Study Group. //N Engl J Med. 1996; 334:873-877.

201. Lindpainter K, Pfeffer MA, Kreutz R, Stampfer MJ, Grodstein F. A prospective evaluation of an angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and the risk of ischaemic heart disease. // N Engl J Med 1995; 332: 706-11.

202. Llisteri JL, Vidal JVL, Aznar Vincente JA et al. Sexual dysfunction in hypertensive patients treated with losartan. // Am. J. Med. Sci. 2001. - Vol. 321.-N 5.-P. 336-341.

203. Lockette W, Otsuka Y, Carretero O. The loss of endothelium-dependent vascular relaxation in hypertension. // Hypertension. — 1986 — Vol. 8 — P. 1161-1166.

204. Lteif AA, Han K, Mather KJ. Obesity, insulin resistance, and the metabolic syndrome: determinants of endothelial dysfunction in whites and blacks, circulation. 2005; 112(l):32-8 (ISSN: 1524-4539).

205. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. // N Engl J Med 1986-Vol. 315-P. 1046-1051.

206. Lue TF, Tanagho EA. Physiology of erection and pharmacological management of impotence. // J Urol 1987 - Vol. 137 - P. 829-836.

207. Lugg JA, Rajfer J, Gonzalex-Cadavid NF. Uihydro-testosterone is the active androgen in the maintenance of nitric oxide-mediated penile erection in the rat. Endocrinology 1995: 136: 1495-501.

208. Maher E, Bachoo M, Elabbady AA et al. Vasoactive intestinal polypeptide and impotence in experimental diabetes mellitus. //Br J Urol 1996; 77:271-8.

209. Maiorana A, O'Driscoll G, Cheetham С et al. The effect of combined aerobic and resistence exercise training on vascular function in type 2 diabetes. // J Am Coll Cardiol 2001 - Vol. 38 - P. 860-866.

210. Мак IT, Boehme P, Weglicki WB. Antioxidant effects of calcium channel blockers against free radical injury in endothelial cells: correlation of protection with preservation of glutathione levels. //Circ Res 1992; 70: 10991103.

211. Makhsida N, Shah J, Yan G, FischH, Shabsigh R. Hypogonadism and metabolic syndrome: implications for testosterone therapy. //J Urol. 2005; 174(3):827~34.

212. Makimattila S, Yki-Jarvinen H. Endothelial dysfunction in human diabetes. 2002; //Current Diabetes Reports 2, 26-36.

213. Marbury T, Hamill E, Bachand R, Sebree T, Smith T. Evaluation of the pharmacokinetic profiles of the new testosterone topical gel formulation, Testim, compared to AndroGel. //Biopharm Drug Dispos. 2003; 24(3): 11520.

214. Marian AJ, Yu QT, Workman R, Greve G, Roberts R. Angiotensin-converting enzyme polymorphism in hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death. //Lancet 1993; 342:1085-6.

215. Marin P & Arver S. (1998) Androgens and abdominal obesity. Bailliere's Clinical Endocrinology and Metabolism, 12, 441-451.

216. Marin P, Holmang S, Lonsson L et al. The effects of testosrerone treatment on body composition and metabolism in middle-aged obese men. // Int. J.Obesity.-l 992.-V. 16.-P.991 -7.

217. Markou S, Perimenis P, Gyftopoulos К et al. Vardenafil (Levitra) for erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis of clinical trial reports. //IntJ Impot Res 2004.

218. Markus HS, Ruigrok Y, Ali N, Powell JF. // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 19081911.

219. Martin-Morales A, Sanchez-Cruz JJ, Saenz de Tejada I et al. Prevalence and independent risk factors for erectile dysfunction in Spain: results of the Epidemiologia de la Disfunction Erectil Masculina Study. // J Urol 2001 -Vol. 166-P. 569-575.

220. Matfin G, Jawa A, Fonseca VA. Erectile dysfunction: interrelationship with the metabolic syndrome. //Curr Diab Rep 2005 Feb; 5(l):64-9.

221. McKinlay JB. The worldwide prevalence and epidemiology of erectile dysfunction. //Int J Impot Res 2000; 12 (suppl.): 6-10 (NHSLS).

222. Melman A. An intermediate approach to impotence evaluation. // Contemp Urol 1995- Vol. 7-P. 14-17.

223. Melman A, Gingell JC. The epidemiology and pathophysiology of erectile dysfunction. // J Urol 1999 - Vol. 161 - P. 5-11.

224. Metelskaya V, Serdyuk A, Perova N, Mamedov M, Oganov R. Insulin resistance markers for coronary heart disease risk subjects selection. Proceeding of the 9th International Dresden Lipid Symposium, 1997, pi 92195.

225. Metro MJ, Broderick GA. Diabetes and vascular impotence: does insulin dependence increase the relative severity? // Int. J. Impot. Res. 1999. - Vol. 11.-N2.-P. 87-89.

226. Mills TM, Reilly CM, Lewis RW. Androgens and penile erection: a review. //J Androl 1996: 17: 633-8.

227. Mills TM, Wtedmeir VT, Stopper VS. Androgen maintenance of erectile function in the rat penis. /Bioi Reprod 1992; 46: 342-8.

228. Miyahara K, Kawamoto T, Sase К et al. // Eur. J. Biochem. -1994.- Vol.223.-P. 719-726.

229. Miyamoto Y Et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 3-8.

230. Modifiable risk factors and erectile dysfunction: can lifestyle changes modify risk? //Urology 2000; 56: 302-306.

231. Montorsi F. Assessment, diagnosis, and investigation of erectile dysfunction. // Clin Cornerstone. 2005 - Vol. 7 - P. 29-35.

232. Morales A, Johnston B, Heaton JWP, Clark A. Oral androgens in the treatment of hypogonadal impotent men. HJ Urol 1994; 152: 1115—9.

233. Morales A, Johnston B, Heaton JPW, Lundie M. Testosterone supplementation in hypogonadal impotence. Assessment of biochemical measurements and therapeutic outcomes. //J Urol 1997; 157: 849-54.

234. Morano S. Pathophysiology of diabetic sexual dysfunction In Process Citation. // J Endocrinol Invest (Italy). 2003. - Vol. 26(3 Suppl). - P. 6569.

235. Morley JE, Charlton E, Patrick P et al. Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males. //Metabolism. 2000; 49(9): 1239-1242.

236. Murray FT, Wyss HU, Thomas RG et al. Gonadal dysfunction in diabetic men with organic impotence. //J Clin Endocrinol Metab 1987; 65:127-35.

237. Mykkanen, L., Haffiier, S.M., Ronnemaa, Т., Bergman, R.N., Laakso, M. Low insulin sensitivity is associated with clustering of cardiovascular disease risk factors. 1997; //American Journal of Epidemiology 146, 315-321.

238. Nagi D.K et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism, and diabetic retinopathy in subjects with IDDM and N1DDM //DiabetMed. 1995. V. 12. №11. P. 997-1001.

239. Nehra A, Blute ML, Barrett DM, Moreland RB, Rationale for combination therapy of intraurethral PCE1 and sildenafil in the salvage of erectile dysfunction patients desiring noninvasive therapy. /Ant J Impot Res 2002, 14:538-S42.

240. Nehra A, Kulaksizoglu H. Combination treatment for erectile dysfunction: where we are and what's in the future. //Current Urol Rep 2002; 3:467-470.

241. Nicolosi A, Moreira ED Jr, Shirai M, Bin Mohd Tambi MI, Glasser DB. Epidemiology of erectile dysfunction in four countries: cross-national study of the prevalence and correlates of erectile dysfunction // Urology. 2003. -Vol. 61. -N l.-P. 201-206.

242. Nieschlag E, Behre HM. Pharmacology and clinical uses of testosterone. In: "Testosterone". Action, Deficiency, Substitution.2nd ed. Berlin-Heidelberg. Springer-Verlag, 1998, 293-328.

243. NIH consensus conference: impotence. NIH consensus development panel on impotence. //JAMA 1993; 270:83.

244. NIH Consensus development conference statement. NIH consensus development panel on impotence. //Int J Impot Res 1993; 4:181-284.

245. Niu T, Chen X, Xu X. Angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and cardiovascular disease. //Drugs 2002; 62:977-93.

246. Padma-Nathan H. Diagnostic and treatment strategies for erectile dysfunction; the 'process of care' model. //Int J Impot Res 2000; 12 (Suppl 4):S119-S121.

247. Padma-Nathan H, Giuliano F. Oral drug therapy for erectile dysfunction. //Urol Clin North Am 2001; 28(2):321-34.

248. Parazzini F, Menchini FF, Bortolotti A. et al. Frequency and determinants of erectile dysfunction in Italy. //Eur Urol 2000; 37:43-9.

249. Park JK, Kim SZ, Kim SH, Park YK, Cho KW. Renin angiotensin system in rabbit corpus cavemosum: functional characterization of angiotensin II receptors. //J Urol 1997; 158:653-8.

250. Park JK, Kim W, Kim SW, Koh GY, Park SK. Gene-polymorphisms of angiotensin converting enzyme and endothelial nitric oxide synthase in patients with erectile dysfunction. //Int J Impot Res. 1999; 11:273-6.

251. Pasquali R. Obesity and androgens: facts and perspectives. Fertil Steril. 2006; 85(5): 1319-40.

252. Pate RR et al. Physical activity and public health: a recommendation from the Centers for Disease Control and Prevention and the American College of Sports Medicine. 11 JAMA 1995; 273: 402^107.

253. Penson UF, Ng C, Cai L, Rajler J. Gonzalez-Cadavid NF. Androgen and pituitary control of penile nitric oxide synthase and erectile function in the rat. //Biol Reprod 1996; 55:567-74.

254. Pereira Cunill JL, Astorga Jimenez R. Obesity pharmacological treatment. //Rev Clin Esp. 2005; 205(4): 175-7.

255. Pescatori ES, Hatzichristou DG, Namburi S et al. A positive intracavernous injection test implies normal veno-occlusive but not necessarily normal arterial function: A hemodynamic study. // J Urol 1994 - Vol. 151 - P. 1209-1216.

256. Ponholzer A, Temml C, Mock К et al. Prevalence and risk factors for erectile dysfunction in 2869 men using a validated questionnaire. // Eur Urol. -2005-Vol. 47-P. 80-85.

257. Porst H. The rationale for prostaglandin Ei in erectile failure: a survey of world-wide experience. //J Urol. 1996; 155:802-815.

258. Porst H, Arnds S, Kleingarn M. A comparator trial between Sildenafil, Tadalafil and Vardenafil Preliminary results in 150 patients. //Int J Impot Res. 2003, 15(Suppl. 6):S5.

259. Pourmand G, Alidaee MR, Rasuli S et al. Do cigarette smokers with erectile dysfunction benefit from stopping? a prospective study. // BJU Int. 2004 -Vol. 94-P. 1310-1313.

260. Program Abstracts AUA ANNUAL MEETING. //J Urology; V 175, № 4.

261. Rajfer J. Endothelial dysfunction as a cause of erectile dysfunction— misdiagnosis or misnomer? 11 Urology. 2004 - Vol. 64 - P. 193-194.

262. Ralph D, McNicholas T. UK management guidelines for erectile dysfunction // BMJ. 2000. - Vol. 321. - N 19. - P. 499-503.

263. Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease. //Diabetes 1988; 37:1595-607.

264. Reaven GM, Lithell H, Landberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. 1996; //the New England Journal of Medicine 334, 374-381.

265. Reilly MP, Rader DJ. The Metabolic Syndrome: More than the Sum of Its Parts?//Circulation 2003; 108: 1546-1551.

266. Rendell MS, Rajfer J, Wicker PA, Smith MD. Sildenafil Diabetes Study Group. Sildenafil for treatment of erectile dysfunction in men with diabetes: a randomized controlled trial. //JAMA 1999; 281:421-426.

267. Rieder MJ, Taylor SL, Clark AG, Nickerson DA. Sequence variation in the human angiotensin converting enzyme. //Nat Genet 1999; 22:59-62.

268. Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas A, Cambien F, Corvol P, Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting-enzyme (ACE) gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. //J Clin Invest 1990; 86: 1343-6.

269. Rosano GM, Aversa A, Vitale С et al. Chronic treatment with tadalafil improves endothelial function in men with increased cardiovascular risk. //Eur Urol 2005 - Vol. 47 - P. 214-220.

270. Rosas-Vargas H, Coral-Vazquez RM, Tapia R, Borja JL, Salas RA, Salamanca F. Glu298Asp endothelial nitric oxide synthase polymorphism is a risk factor for erectile dysfunction in the Mexican Mestizo population. //J Androl 2004 Sep-Oct; 25(5):728-32.

271. Rosen MP, Greenfield AJ, Walker TG et al. Cigarette smoking: an independent risk factor for atherosclerosis in the hypogastric-cavemous arterial bed of men with arteriogenic impotence. //J Urol. 1991; 145(4):759-763.

272. Rosen RC. Sexual dysfunction as an obstacle to compliance with antihypertensive therapy. 11 Blood Press Suppl. 1997. - Vol. 1. - P. 47-51.

273. Roumeguere T, Wespes E, Carpentier Y et al. Erectile dysfunction is associated with a high prevalence of hyperlipidemia and coronary heart disease risk. // Eur Urol 2003 - Vol. 44 - P. 355-359.

274. Rubanyi GM, Vanhoutte PM. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor. // Am J Physiol 1986 - Vol. 250- P. H822-H827.

275. Rubenfire M, Cao N, Smith DE et al. Carotid artery reactivity to isometric hand grip exercise identifies persons at risk and with coronary disease. // Atherosclerosis 2002 - Vol. 160 - P. 241-248.

276. Ruzbarsky V, Michal V. Morphologic changes in the arterial bed of the penis with aging: relationship to the pathogenesis of impotence. //Invest Urol 1977; 15:194-9.

277. Saad MF, Lilloja S, Nyomba BL et al. Racial differences in the relation between blood pressure and insulin resistance. //N Engl J Med 1991; 324:733-739.

278. Saenz de Tejada I, Anglin G, Knight JR, Emmick JT. Effects of tadalafil on erectile dysfunction in men with diabetes. //Diabetes Care 2002; 25:2159-64.

279. Samani NJ, Martin DS, Brach M et al. Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and risks of restenosis after coronary angioplasty. //Lancet 1995; 345: 1013-16.

280. Samani NJ, O'Toole L, Martin D et al. Insertion/deletion polymorphisms of the angiotensin converting enzyme gene and risk of and prognosis after myocardial infarction. //J Am Coll Cardiol 1996; 28: 338^14.

281. Sasaki S, Higashi Y, Nakagawa К et al. A low-calorie diet improves endothelium-dependent vasodilation in obese patients with essential hypertension. // Am J Hypertens 2002 - Vol. 15 - P. 302-309.

282. Schiavi RJ. Androgens and male sexual function in man. In Oddens B, Vermeulen A eds. Androgens and the Aging Male. Amsterdam: Parthenon, 1993: 111-28.

283. Schunkert H, Hense HW, Holmer S, Stender M, Perz S, Keil U. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy. //N Engl J Med 1994; 330: 1634-8.

284. Schwartz RG, Pearson ТА, Kalaria VG. Prospective serial evaluation of myocardial perfusion and lipids during the first 6 months of pravastatin therapy: coronary artery disease regression SPECT monitoring trial. //J Am. Coll. Cardiol. 2003; 42:600-610.

285. Seftel AD. Erectile dysfunction in obese men. JAMA. 2004; 292(20):2466.

286. Seftel AD. Erectile dysfunction in the elderly: epidemiology, etiology and approaches to treatment. //J Urol 2003; 169:1999-2007.

287. Seftel AD, Sun P, Swindle R. The prevalence of hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus and depression in men with erectile dysfunction//J Urol. 2004. - Vol. 171.-N 6 Pt 1. - P. 2341-2345.

288. Seo KK, Yun HY, Kim H, Kim SC. Involvement of endothelial nitric oxide synthase in the impaired endothelium-dependent relaxation of cavernous smooth muscle in hypercholesterolemic rabbit. // J Androl. 1999 - Vol. 20- P. 298-306.

289. Shabsigh R, Fishman IJ, Schum С et al. Cigarette smoking and other vascular risk factors in vasculogenic impotence. // Urology 1991 — Vol. 38 -P. 227-232.

290. Shabsigh R, Perelman MA, Lockhart DC et al. Health issues of men: prevalence and correlates of erectile dysfunction. // J Urol. 2005 — Vol. 174- P. 662-667.

291. Shafik A; El, Sibai O, Shafik I, Shafik AA. Transcutaneous electrocavemosography: a tool for recording the electromyographic activity of the corpora cavernosa. //J Urol. 2005; 174(2):629-31.

292. Shimasaki Y., Yasue H., Yoshimura H. Et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. -Vol. 32. P. 1506-1510.

293. Skakkebaek NE, Bancroft J, Davidson DW, Warner P. Androgen replacement with oral testosterone indecanoate in hypogonadal men: a double-blind controlled study. //Clin Endocrinol 1981; 14: 49-61.

294. Snieder H, van Doornen LJ, Boomsma DI, 1999. Dissecting the genetic architecture of lipids, lipoproteins, and apolipoproteins: lessons from twin studies. //Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology 19, 2826-2834.

295. Solomon H, Man J, Wierzbicki AS, O'Brien T, Jackson G. Erectile dysfunction: cardiovascular risk and the role of the cardiologist // Int. J. Clin, Pract. 2003. - Vol. 57. - N 2. - P. 96-99.

296. Speel TG, Bleumer I, Diemont WL et al. The value of sildenafil as mode of stimulation in pharmaco-penile duplex ultrasonography. // Int J Impot Res -2001 Vol. 13-P. 189-191.

297. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on Hpid-lowering medication. //Lancet, 1995; 346: 467-471.

298. Sullivan ME, Keoghane SR, Miller MAW. Vascular risk factors and erectile dysfunction. //Br J Urol 2001; 87:838-845.

299. Surdacki S, Nowicki M, Sanmann J et al. Reduced urinary excretion of nitric oxide metabolites and increased plasma levels of asymmetric dimethylarginine in men with essential hypertension. // J Cardiovasc Pharmacol 1999 - Vol. 33 - P. 652-658.

300. Swindell AC, Valentine JJ. Effects of doxazosin on diet-induced hypercholesterolemia in C57BR/cdJ mice. //Am J Cardiol 1987 May 29; 59(14):29G-34G.

301. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, Magagna A, Salvetti A. Cyclooxygenase inhibition restores nitric oxide activity in essential hypertension // Hypertension. 1997. - Vol. 29. -N 1 Pt 2. - P. 274-279.

302. Tchihara S, Yamada Y, Fujimura T. // Am. J Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. 83-86.

303. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group: The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin dependent diabetes mellitus. //N Engl J Med 1993; 329:977.

304. Tiengo A, Avogaro P, Del Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome. //Nutr Metab Cardiovasc Dis 1996; 6:187-192.

305. Tina C, Bansal, Andre T, Guay, Jerilynn Jacobson, Barthoomew O. Woods, and Richard W, Nesto. Incidence of Metabolic Sindrome and Resistance in a Population with Organic Disfunction. //J Sex Med 2005; 2: 96-103.

306. Tobey ТА, Greenfield M, Kraemer F, Reaven GM. Relationship between insulin resistance, insulin secretion, VLDL kinetics and plasma triglycerides levels in normotriglyceridemic men. //Metabolism 1981; 30:165-71.

307. Tooke JE, Hannemann MM. 2000. Adverse endothelial function and the insulin resistance syndrome. Journal of Internal //Medicine 247, 425^431.

308. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS et al. Beneficial effect of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. // N Engl J Med 1995 - Vol. 332-P. 481-487.

309. Unger R.H. Lipotoxic Diseases// Annu Rev Med 2002; 53: 319-36.

310. Unger R.H. Orci L. Diseases of liporegulation: new perspective on obesity and related disorders// FASEB J 2001; 15: 312-21.

311. Usui M, Matsuoka H, Miyazaki H et al. Increased endogenous nitric oxide synthase inhibitor in patients with congestive heart failure. // Life Sci 1998 -Vol. 62-P. 2425-2430.

312. Vane J, Anggard E, Botting R. Regulatory function of the vascular endothelium. // N Engl J Med 1990 - Vol. 323 - P. 27-36.

313. Vanhoutte PM. Endothelial Control of Vasomotor Function. // Circ J 2003- Vol. 67-P. 572-575.

314. Vernet D, Cai L, Garban H, Babbitt ML, Murray FT et al. Reduction of penile nitric oxide synthase in diabetic BB/WOR (type 1) and BBZ/WOR (type 2) rats with erectile dysfunction // Endocrinology, 1995. - Vol. 136. -P. 5709-5717.

315. Virag R. Flow-dependent dilatation of the cavernous artery. A potential test of penile NO content. // J Mai Vase 2002 - Vol. 27 - P. 214-217.

316. Virag R, Floresco J, Richard C. Impairment of shear-stress-mediated vasodilation of cavernous arteries in erectile dysfunction. // Int J Impot Res -2004-Vol. 16-P. 39-42.

317. Virag R, Shoukry K, Floresco J et al. Intracavernous self-injection of vasoactive drugs in the treatment of impotence. 8-year experience in 615 cases. //J Urol 1991; 145:287.

318. Vita JA, Treasure CB, Nabel EG et al. Coronary vasomotor responce to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease. // Circulation- 1990-Vol. 81-P. 491-497.

319. Wabrek AJ, Burchell C. Male sexual dysfunction associated with coronary artery disease. //Arch Sexual Behavior 1980; 9:69-75.

320. Wang C, Swerdloff RS. Androgen replacement therapy.//Ann Med. 1997 Oct; 29(5):365-70.

321. Wang XL, Sim AS, Badenhop RF et al. // Nat. Med. -1996. Vol.2. - P. 4145.

322. Wattanapitayakul SK, Mihm MJ, Young AP, Bauer JA. Therapeutic implications of human endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism. //Trends Pharmacol Sci 2001 22:361-7.

323. Way KJ, Reid JJ. The effects of diabetes on nitric oxide-mediated responses in rat corpus cavemosum. // Eur J Pharmacol 1999 - Vol. 376 - P. 73-82.

324. Wei M, Macera CA, Davis DR, Hornung С A, Nankin HR, Blair SN. Total cholesterol and high density lipoprotein cholesterol as important predictors of erectile dysfunction // Am. J. Epidemiol. 1994. - Vol. 140. - N 10. - P. 930-937.

325. Weiss JN, Badlani GH, Ravalli R, Brettschneider N. Reasons for high dropout rate with self-injection therapy for impotence. //Int J Impot Res. 1994; 6:171-174.

326. West of Scotland coronary prevention study group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. // N Engl J Med 1995 - Vol. 333-P. 1301-1307.

327. Winquist RJ, Bunting PB, Baskin EP, Wallace AA. Decreased endothelium-dependent relaxation in New Zealand genetic hypertensive rats. // J Hypertens — 1984-Vol. 2-P. 541-545.

328. Winters SJ. Current status of testosterone replacement therapy in men. Arch Fam Med. 1999 May-Jun;8(3):257-63.

329. Xie Y, Garban H, Ng С et al. Effects of long-term passive smoking on erectile function and penile nitric oxide synthase in the rat. Hi Urol. 1997; 157(3): 1121-1126.

330. Yashida H et al. Angiotensin I converting enzyme gene polimorphism in non-insulin dependt diabetes mellitus // Kidney Int. 1996. V. 50. № 2 P. 657-664.

331. Yassin A., Diede H.-E., Saad F., Traish A. Combination therapy of Tadalafil and Testosterone in hypogonadal non-responders // Int. J. Impot. Res. — 2003, 15 (Suppl. 6): S27.

332. Yassin A., Saad F Modulation of Erectile Function with a Long-Acting i.m. injection of Testosterone Undecanoate (Nebido) in Hipogonadal Patients. //Int J Androl 2005, 28 (1): 63.

333. Yeates RA. Rela Influence of doxazosin on the activity of the endothelium-derived relaxing factor. //Arzneimittelforschung 1994 Oct; 44(10):1117-21.

334. Yoneya K, Okamoto K, Machida M, Onozuka H, Noguchi M. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in Japanese patients with hypertrophic cardiomyopathy. //Am Heart J 1995; 130: 1089-93.

335. Yoshimura M, Yasue H et al. // Hum. Genet. 1998. - Vol. 103. - P. 65-69.

336. Zeiher AM, Schaehinger V, Minners J, Halle M, Roschmann E. Angiotensin-converting enzyme gene deletion polymorphism is associated with impaired coronary endothelial function Abstract. //Circulation 1995; 92:1-96.

337. Zhang X, Hintze TH. Amlodipine releases nitric oxide from canine coronary microvessels: an unexpected mechanism of action of a calcium channel-blocking agent. //Circulation. 1998; 97:576-580.

338. Zorgniotti AW, Lizza EF. Effect of large doses of the nitric oxide precursor, L- arginine, on erectile dysfunction. // Int J Impot Res 1994 - Vol. 6 - P. 33-35.

339. Zvara P, Sioufl R, Schipper HM. Begin LR, Brock GB. Nitric oxide mediated erectile activity is a testosterone dependent event: a rat erection model. //Int J Impot Res 199 5: 7: 209-19.