Состояние иммунитета и цитокинового статуса при хронических вирусных гепатитах B, C, B+C тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Понежева, Жанна Бетовна

• Понежева, Жанна Бетовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Понежева, Жанна Бетовна

Введение.

Глава I.

Иммунологические аспекты патогенеза хронических вирусных гепатитов (обзор литературы).

1.1. Иммуно-патогенетические механизмы формирования хронических вирусных гепатитов В, С, В+С.

1.2. Современные представления о роли цитокинов в патогенезе хронических вирусных гепатитов.

Глава II.

Материалы и методы исследования.

2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных хроническими вирусными гепатитами В, С, В+С.

2.2. Методы исследования.

2.3. Показатели иммунитета и цитокиновый профиль у здоровых людей.

Глава III.

Изменения иммунологических показателей и цитокинового профиля у больных хроническим вирусным гепатитом В.

Глава IV.

Показатели иммунитета и цитокиновый профиль у больных хроническим вирусным гепатитом С.

Глава V.

Показатели иммунитета и цитокиновый профиль у больных хроническим вирусным гепатитом В+С.

Глава VI.

Коррекция иммунологической недостаточности при хронических вирусных гепатитах В, С, В+С.

6.1. Обоснование выбора иммуномодулятора тамерит для терапии хронических вирусных гепатитов В, С, В+С.

6.2. Тамерит в комплексной терапии больных хроническим вирусным гепатитом В, С, В+С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние иммунитета и цитокинового статуса при хронических вирусных гепатитах B, C, B+C»

Актуальность проблемы. В настоящее время хронические вирусные гепатиты (ХВГ) В и С представляют актуальную медико-социальную проблему ввиду их повсеместного распространения, из-за возможного развития серьезных осложнений, в связи с значительным экономическим ущербом, нерешенностью многих вопросов противовирусной терапии, ее недостаточной эффективностью и высокой стоимостью (С.Н. Соринсон, 1997; В.И. Покровский, 1999, 2000; Д.И. Шахгильдян, 2001, Б.С. Нагоев с соавт., 2005).

По данным ВОЗ серологические маркеры хронической инфекции вирусом гепатита В определяются у 350 млн. человек всем мире. В наиболее развитых странах (государства Северной и Западной Европы) распространенность ХВГ В составляет менее 1%. Россия относится к странам со средней распространенностью HBV 1-7% (EASL). Около 500 млн. инфицированных вирусом гепатита С во всем мире (Ш.Шерлок, Дж. Дули, 1999). В России носителей HCV и больных ХВГ С около 2 млн. человек.

По прогнозам зарубежных специалистов (F.Donato et al.,1998; G.Davis, 1999; M.L. Shiftman et al., 1999), через 10-20 лет заболеваемость HCV-инфекцией в мире окажется еще более серьезной медицинской и экономической проблемой. Так, по данным Davis с соавторами (1999) вероятная частота встречаемых осложнений хронических вирусных гепатитов и их последствий в будущем (по прогнозам на 2008 год) возрастет: цирроз печени до 500% и более, гепатоцеллюлярная карцинома до 300%, а смертность от заболеваний печени составит более 200% от уровня конца XX столетия. Ежегодно вследствие хронических гепатитов вирусной этиологии в мире умирает около 1 млн. человек, из них 700 тысяч от цирроза печени и 300 тысяч от гепатоцеллюлярной карциномы вирусной этиологии (Г.Г. Онищенко,1999; И.В. Шахгильдян, 2003; H.Blum, 1995; Р.Van Damm, 1995; R. Purcell, 1997; M. Rizetto, 1999).

Общность эпидемиологической характеристики HBV- и HCV-инфекций способствует сочетанному поражению печени с развитием микст-инфекции В+С (Н.Д. Ющук с соавт., 1999, 2000, 2003; Г.М. Кожевникова, 2000; Б.С. Нагоев, 2002; М.Р. Иванова, 2002). Количество регистрируемых случаев сочетанного гепатита В+С в общей структуре парентеральных вирусных гепатитов ежегодно возрастает, а в России этот показатель увеличился в 4 раза и в 2001 году составил 14,6%. Это связано с катастрофическим ростом инъекционной- наркомании среди молодого населения. В' этой группе риск заражения вирусными гепатитами составляет от 50, до 90%, тогда как в обычной популяции заболеваемость не превышает 5% (С.Н.Соринсон, 1996, 1998; Г.М. Кожевникова, 1998, 1999; Л.Ф. Сижажева, 2000; В.Г. Радченко с соавт., 2000,2004; К.А. Касумов, 2004).

Достигнуты немалые успехи в изучении строения вирусов гепатита, в раскрытии тонких механизмов повреждения и регенерации паренхимы печени, развития фиброза, злокачественной трансформации гепатоцитов. Значительные успехи достигнуты в вопросе изучения патогенеза хронических форм вирусного гепатита В (А.Л. Бондаренко, 1998, 1999; Д.Т. Абдурахманов, 2002).

Объяснить многообразие клинических форм и вариантов течения вирусных гепатитов*В и С только особенностями генотипов вирусов не удается (К.П. Майер, 1999; С.Н. Соринсон, 1997; С.Г. Пак с соавт., 1999; Д.Т. Абдурахманов, 2003; В.В. Серов, З.Г. Апросина, 2004). Безусловно, существенную роль в характерной способности вирусных гепатитов В и С к хронизации играют особенности иммунной системы инфицированного макроогранизма. Центральную роль в элиминации вируса играет Т-клеточное звено иммунитета. Основными молекулами, координирующими действие иммунных клеток, являются цитокины, которые определяют эффективность иммунного ответа и течение воспалительного процесса в, печени (А.С.Журкин с соавт.,1999; А.В.Ягода с соавт., 2000; В.Т. Ивашкин с соавт., 2002; А.С.Логинов с соавт., 2001; Т.М. Царегородцева, Т.И.Серова, 2003).

Вместе с тем, многие вопросы патогенеза ХВГ остаются недостаточно изученными, а, результаты исследований противоречивыми. До настоящего времени отсутствует единая концепция о причинах формирования персистенции вирусов гепатита В и С. Недостаточно изучены механизмы взаимоотношений вирусов гепатита с организмом «хозяина», что не позволяет однозначно установить факторы, определяющие прогноз заболевания и разработать единые специфические лабораторные тесты и эффективную лечебнуютактику. Значение факторов иммунитета, роль цитокинов в патогенезе хронического гепатита С изучены еще недостаточно (С.Н. Маммаев, 2001; Ю.В. Лобзин с соавт., 1999). Нет литературных данных о комплексных исследованиях иммунного статуса- и цитокинового профиля у больных ХВГ в зависимости; от этиологии, репликативной активности вируса, стадии: патологического процесса: и наличия сопутствующих заболеваний.

Высокие показатели? заболеваемости, этиологическая неоднородность, трудности дифференциальной диагностики, наличие летальных исходов, зачастую отсутствие эффективных методов этиотропной терапии делают необходимым дальнейшее изучение вирусных гепатитов (С.Д. Подымова; 1996; С.Н. Соринсон, 1997; ВТ. Ивашкин, 1995; С.Г. Пак с соавт., 1999; Б.С. Нагоев с соавт., 2002, 2004, 2005; Ю.В. Лобзин, 2000; 2003; М.Р. Иванова, 2002; АЛ". Рахманова с соавт. 2002; Н.Д. Ющук с соавт.,,2001>, 2003; В.Г. Радченко с соавт., 2004). Исследование патогенетических основ ХВГ приводит к закономерному выводу о необходимости их коррекции. Кроме этиотропной4терапии;, в комплексной терапии ХВГ важное место занимает патогенетическая- терапия; главная цель которой, адекватная коррекция ; ключевых^универсальных звеньев патогенеза:

Цель работы. Определить характер нарушений иммунного статуса и цитокинового профиля у больных хроническим вирусным гепатитом В; С, В+С. Изучить иммунологические особенности течения ХВГ в зависимости от этиологии, фазы; стадии патологического процесса и наличия сопутствующих заболеваний; а также оценить эффективность препарата* тамерит в терапии хронических вирусных гепатитов:. Задачи исследования:

1. Изучить .показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных ХВГ В, О, В+С в зависимости от фазы и степени активности заболевания.

2. Исследовать, цитокиновый профиль, при ХВГ В; С, В+С с учетом репликативной активности вируса и< стадии патологического процесса.

3: Определить влияние сопутствующей патологии на показатели иммунного статуса ищитокинового профиля у больных ХВГ В; С, В+С.

4. Оценить клиническую и иммунологическую эффективность иммуномодулятора тамерит в терапии больных хроническими вирусными гепатитами В, С, ВЧ С.

Работа проводилась в соответствии с комплексными планами НИР Кабардино-Балкарского госуниверситета по программе «Университеты России», раздел II «Медицина». Тема: «Состояние иммунитета и процессов свободнорадикального окисления и показатели среднемолекулярных пептидов при вирусных гепатитах» (зарегистрирована в ВНИТ Центре, государственная регистрация №0120.0 501782).

Научная новизна. Работа является комплексным многоплановым исследованием больных хроническими вирусными гепатитами. Представлены клинико-биохимические и иммунологические аспекты для оценки активности и прогноза течения ХВГ. Выявлена иммунологическая недостаточность у всех больных ХВГ в фазу репликации, не нормализующаяся при интегративной фазе. Выраженность иммунодефицитного состояния зависит от стадиг заболевания и наличия сопутствующей патологии.

Охарактеризовано содержание основных провоспалительных цитокинов У

ИЛ-10, ФНО-а) и противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в сыворотке крови больных ХВГ В, С, В+С. Установлено достоверное повышение уровня провоспалительных цитокинов у больных ХВГ по сравнению со здоровыми, а у больных микст-гепатитом достоверное повышение уровня этих цитокинов и по сравнению с ХВГ В и С. Установлена достоверная связь концентрации цитокинов и иммунного статуса с основными клинико-лабораторными характеристиками ХВГ В, С, В+С.

У больных ХВГ различной этиологии изучена динамика иммунного статуса и цитокинового профиля в процессе лечения тамеритом. Проведена оценка эффективности противовоспалительного, иммуномодулирующего и антиоксидантного препарата тамерит в комплексной терапии больных ХВГ В, С, В+С.

Практическая значимость. Определены нормальные значения иммунного статуса и цитокинового профиля. Показано, что определение иммунного статуса и оценка цитокинового профиля могут служить дополнительным критерием для характеристики активности ХВГ и оценки степени иммунодефицита. Степень выраженности иммунной недостаточности и уровень цитокинов в сыворотке крови зависят от фазы, стадии заболевания и наличия сопутствующей патологии.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что оценка динамики иммунного статуса и цитокинового профиля являются важным и информативным тестом контроля эффективности лечения больных ХВГ В, С, В+С.

Установлена высокая эффективность иммуномодулятора тамерит в комплексной терапии больных ХВГ В, С, В+С. У больных ХВГ отмечается положительный клинический и биохимический ответ на терапию иммуно-модулятором тамерит с коррекцией количества цитокинов и показателей клеточного и гуморального иммунитета у 81,9 % больных после первого курса лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета параллельно с цитокиновым профилем у больных ХВГ В, С, В+С позволяет адекватно оценить состояние иммунологической реактивности организма и степень активности патологического процесса в динамике заболевания.

2. У всех больных ХВГ имеются иммунные нарушения с достоверным снижением количества CD3, CD4, ИРИ, CD16, гипосупрессией CD8, повышением уровня CD20, гипериммуноглобулинемией М, G, сочетающиеся с выраженным дисбалансом в цитокиновом профиле.

3. Изменения показателей иммунного статуса и цитокинового профиля зависят от фазы, стадии заболевания и наличия сопутствующей патологии, что позволяет предложить их как дополнительные критерии для характеристики активности ХВГ, прогноза исходов и оценки степени иммунодефицита, а также для определения эффективности терапии.

4. Препарат тамерит оказывает иммунокоррегирующее действие с нормализацией иммунологической недостаточности у больных ХВГ В, С, В+С.

Внедрения в практику. Результаты диссертационной работы доложены на научно-практических конференциях, конгрессах, опубликованы в печати. Материалы исследовательской работы внедрены в практику работы Государственного учреждения здравоохранения «Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями» МЗ КБР и используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии Кабардино-Балкарского госуниверситета при прохождении тем: «Вирусные гепатиты», «Циррозы печени», «Инфекция и инфекционный процесс», «Неспецифическая реактивность и иммунитет».

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 18 научных работ, в том числе одна монография.

Апробация диссертационного материала. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных итоговых конференциях сотрудников Кабардино-Балкарского госуниверситета (Нальчик, 2003-2005), на заседаниях научной ассоциации инфекционистов КБР (Нальчик, 2004), на Всероссийской; научной конференции студентов, аспирантов, молодых ученых «Перспектива-2004» (г.Нальчик), на международной научной конференции «Гепатиты в практике терапевта» (г.Харьков, 2004), на II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (г.Москва, май 2004), на V конгрессе молодых ученых и специалистов (г.Томск, май 2004), на V общероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (г.Сочи, 2004), на III научной конференции Северо-Осетинской медицинской академии «Молодые ученые - медицине» (г.Владикавказ, 2004), на III конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» г.Москва, 2004), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (г. Геленджик, 2005).

Диссертационная работа апробирована на научной конференции кафедры инфекционных болезней и Республиканского центра- инфекционных болезней МЗ РФ (г. Нальчик, апрель 2005).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и содержит: введение, 6 глав, заключение, выводы и практические рекомендации, указатель литературы, включающий 204 отечественных и 108 зарубежных авторов. Иллюстрации представлены 25 таблицами, 16 рисунками и 9 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Понежева, Жанна Бетовна

Выводы:

Комплексное исследование клеточного и гуморального иммунитета выявило иммунологическую недостаточность различной степени выраженности у всех больных ХВГ В, С, В+С. Изменение основных показателей иммунитета носят однонаправленный характер. Обнаружены закономерные изменения Т-клеточного звена иммунитета, проявляющиеся снижением уровней CD3, CD4, CD 16, ИРИ, гипосупрессией CD8, выявлена активация гуморального звена иммунитета с относительным повышением уровня CD20 и гипериммуноглобулинемией М и G. Выраженность этих изменений зависит от фазы, степени" активности и наличия сопутствующих заболеваний.

При исследовании цитокинового статуса у больных ХВГ В, С, В+С в различные фазы и стадии заболевания обнаружено достоверное повышение провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-ip в фазе репликации, нарастание их количества при наличии сопутствующей патологии в стадии обострения. При этом отмечается корреляция уровня ФНО-а с концентрацией АЛТ у больных ХВГ С и ХВГ В+С. Выявлено, что по мере усугубления иммунологической недостаточности у больных ХВГ С, В+С достоверно нарастает количество ИЛ-4 с максимальными изменениями в фазе репликации. У больных ХВГ В- в фазе интеграции и в стадии минимальной активности фазы репликации уровень ИЛ-4 не изменяется. Иммунокоррекция тамеритом способствует активации Т-клеточного звена иммунитета: повышению количества CD3, CD4, CD8, CD 16 и ИРИ, снижению уровня IgM в сыворотке крови, устраняет дисбаланс в цитокиновом профиле. Препарат оказывает одинаковое по эффекту воздействие на иммунные и функциональные механизмы клеточной защиты организма и положительно влияет на течение хронических вирусных гепатитов В, С, В+С.

Практические рекомендации

1. Рекомендуется комплексное исследование иммунного статуса больных ХВГ В, С, В+С для выявления иммунологической недостаточности, а также определения необходимости иммунокоррегирующей терапии.

2. Рекомендовать обследование цитокинового профиля при ХВГ В, С, В+С, как критерия определения активности патологического процесса и анализа эффективности проводимой терапии.

3. В комплексной терапии больных хроническим вирусным гепатитом целесообразно назначение иммуномодулятора тамерит как препарата патогенетической терапии по схеме: 20 инъекций по 100 мг тамерита в/м ежедневно, а затем 10-15 инъекций в той же дозе через день.

В заключении, считаю приятным долгом выразить сердечную благодарность моему научному руководителю, заслуженному деятелю науки КБР, заведующему кафедрой инфекционных болезней Кабардино-Балкарского госуниверситета им. Х.М. Бербекова, действительному члену РАЕН, доктору медицинских наук, профессору Нагоеву Беслану Сафарбиевичу за предложенную тему диссертационной работы и постоянное руководство при ее выполнении. Также выражаю глубокую признательность своему научному консультанту доктору медицинских наук, профессору Абидову Мусе Тажудиновичу за оказанную помощь в выполнении диссертационной работы.

Отдельную благодарность выражаю коллективу Республиканского центра инфекционных болезней МЗ РФ за содействие в выполнении работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Понежева, Жанна Бетовна, 2005 год

1. Абдурахманов Д. Т. Вирус гепатита В в патологии человека.//Клиническая фармакология и терапия. -2002.-Т.11.-№1.-С.48-57.

2. Абдурахманов Д.Т. Клинико-морфологическая характеристика хронического. гепатита В. Дис. док. мед. наук.- Москва. -2003.

3. Абдурахманов Д.Т., Крель П.Б., Ибрагимова М. М. и др. Возможности лечения ЦП, обусловленного вирусом гепатита В.//Врач.-2002.- №10.-С.30-31.

4. Абдурахманов Д. Т. Противовирусная терапия хронического вирусного гепатита В //Клиническая фармокология и терапия.-2004. -№1.-С.48-56.

5. Абидов М.Т. Циклические нуклеотиды при гастроинтестинальной форме сальмонеллеза в условии применения ингибитора биосинтеза простагландинов. Автореф.дисс. .канд.мед.наук.-М.- 1988.

6. Абидов М.Т. Токсический синдром при инфекционном воспалении; патогенез, обоснование методов коррекции. Автореф. дисс.док.мед.наук.-СПб.-1994.

7. Абидов М.Т. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1999.-Т. 127. -Приложение 2.-С.4-9.

8. Абидов М.Т. Иммунотропная активность тамерита.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2000. -Приложение 3. -С. 11-20.

9. Абидов М.Т., Караулов A.B.О новых деталях патогенеза токсико-септических состояний// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2000.- Приложение 3. -С.7-11.

10. Абидов М.Т., Нагоев Б.С. О значении нитросоединений и циклических нуклеотидов в патогенезе диарейного синдрома при острых кишечных инфекциях. В кн.: Идеи Пастера в борьбе с инфекциями.-СПб.-1998.-С.141

11. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Дрожжин А.П., и др. Эффективность тамерита в лечении вирусных гепатитов. Там же. -С.87.

12. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б., Абидов A.M. Усугубленное изучение влияния препарата тамерит на антиоксидантную защиту клеток. Нальчик 2004.- Вестник КБГУ.- выпуск 8. -С.9-11.

13. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Воздействие препарата тамерит на уровень апоптоза в мононуклеарных клетках. Там же. -С.7-8.

14. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Нелюбов М.В. Этапы создания и перспективы применения, «тамерита». //Актуальные вопросы инфекционных болезней.-Нальчик.- 2001.-С.7-17.

15. Абидов М.Т., Нелюбов М.В., Хохлов А.П. и др. Роль макрофагов в патогенезе токсического синдрома, вызванного введением эндотоксина. Значение фактора некроза опухоли, оксидов азота и ц- ГМФ- синтетазной реакции. Там же.-С.ЗО

16. Авезов С.А. Иммунные механизмы холестаза при вирусных циррозах печени// Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонтроктологии. -2003. -Т. III, № 5. -С.79.

17. Аммосов А.Д., Иринаев М.П., Рукавищников М.Ю. и др. Биоинженерные методы в разработке и производстве иммуноферментных и ПРЦ здоровых тест-систем для определения маркеров гепатита В.// Вопросы вирусологии. -1997.- №5. -С.200-202.

18. Апросина 3. Г., Серов В. В. Клиническая иммунопатология, обусловленная вирусом гепатита В. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. -1993.-№2. -С.27-33.

19. Апросина 3. Г., Серов В. В. Хронические вирусные заболевания печени: пато-и морфогенез, клиническая характеристика.// Тер. архив.-1995.- № 5.-С.77-80.

20. Апросина 3. Г., Серов В. В., Крель П. Е., Игнатова Т. М. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени.// Архив патологии. -1999. -№5. -С.51-55.

21. Аруин JI. И. Апоптозис и патология печени.//Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. -8.- Т.6,.№2. -С.6-11.

22. Аруин JI. И. Гепатология сегодня. Там же. -1999.- 9(1). -С.1-16.

23. Астахин А. В., Левитан Б; Н., Дудина О. С. и соавт. Регуляторные Цитокины сыворотки крови при хронических гепатитах и циррозах печени.//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003. -Т. 12, № 5. -С.80.

24. Бакеев Д. В. Клинико-иммунологическое обоснование применение индукторов интерфероногенеза, амиксина и неовира в лечении хронических вирусных гепатитов В и С. Автореф. дисс. к. м. н.- Саратов.-2003.

25. Баранов А. В. Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита с на островной территории. Автореф. дисс. к. м. н.- М.-2004.

26. Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В. Иммунологические проблемы апоптоза. -М.- 2002. -320с.

27. Блохина Н.П. // Информ. бюл. Вирусные гепатиты. -2000. -2 (9). -С.6-8.

28. Блохина 3. Г., Серов В. В.// Тер. архив. -1995.- № 5. -С. 77-80.

29. Блохина Н. П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим вирусным гепатитом. //Вирусные гепатиты.-1999.-Т.2, №6.-С.11-18.

30. Бондаренко A.J1. Прогнозирование хронического вирусного гепатита// Рос. Мед.журнал.-1998.-№ 1 .-С. 15-17.

31. Бондаренко А.Л.Роль иммунореактивности в формировании затяжного течения вирусного гепатита В//.//Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998.- №3. -С.42-47.

32. Бондаренко А. Л. Клинико-иммунологический и генетический анализ гепатита В.// Эпидемиология и инфекционные болезни.-1999. -№1. -С.42-46.

33. Бондаренко А. Л., Барамзина С. В., Роянов В. В. Клинико-иммунологические аспекты хронической НСУ-инфекции.//Эпидемиология и инфекционные болезни. -2002.- №2. -С.37-39.

34. Бочкарев Е. Г., Сергеев Ю. В. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигепоксантными свойствами.// Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2000.- № 4.- С.8-15.

35. Буеверов А.О.Иммунологические механизмы повреждения печени.// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии.-1998. -Т. III, № 5.-С. 18-21.

36. Буеверов А.О. Современная терапия хронических гепатитов.// Рус. медицинский журнал. -1997. -Т. V, № 22 . -С.5-7.

37. Буеверов А.О., Дмитриева Е.В., Ивашкин В.Т. и соавт. FAS- опосредованный апоптоз при хронических вирусных гепатитах// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. -Т. XII, №5. -С. 81.

38. Ветра Я. Я., Иванова Л. В., Крейле И. Э. Цитокины.// Гематол. и трансфуз.-2000. -Т.45, № 4-С. 45-49.

39. Верстюк Н.Г. Роль ИФН-гамма в патогенезе хронического гепатита В // Лабораторная диагностика.-2001.- №2.-С.27-29.

40. Н.И. Гейвандова. Продукция цитокинов Т хелперами 1 и 2 типов как возможный предиктор эффективности интерферонотерапии при хронических вирусных гепатитах. / Новое в гастроэнтерологии - oi патогенеза к клинической практике. Ставрополь 2003. С. 5-15.

41. Гейвандова Н. И., Козакова С. А., Ягода А. В. и соавт. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С. // Рос. журнал гастроэн-терологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. -Т. 12, № 5. -С. 83.

42. Дмитриева Е. В., Москалева Е. Ю., Буеверов А. О., Иволикин В. Т. и др.// Мед. иммунология. -2002.Т. 4, №2. -С.235-236.

43. Дмитриева Е. В., Москалева Е. Ю., Северин Е. С. Роль апоптозов в патогенезе ХВГ В и С. II Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатоогии, колопроктологии. -2003.- №5. -С. 7-12.

44. Долгих В.Т./Основы иммунопатологии. -М.гМедицина, из-во НГМА.-2003.-225с.

45. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. -М. «ООО Медицинское информационное агенство». -2003.-604с.

46. Дьяченко А. А., Дьяченко А. Г.Продукция цитокинов при инфекции вирусом гепатита С.// Иммунология, аллергология, инфектология.-2001. -№1.- С.85-91.

47. Журкин A.C., Соловьев C.B. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. №5. С. 27-29.

48. Иванова М. Р. Свободнорадикальные и иммунологические аспекты патогенеза у больных вирусными гепатитами В, С, В+С. Автореф. дис. док. мед. наук.-Нальчик.- 2002.-35с.

49. Ивашкин В.Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В.// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. -№ 5.1. C.57-60.

50. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени.// Рос. журнал гастроэнтерол., гепатолог., колопроктол.-1998.-№5.-С. 13-18.

51. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапии хронических вирусных гепатитов.// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997.-№ 5. -С.22-26.

52. Ивашкин В.Т. Эволюция проблемы вирусных гепатитов.// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1995,- №2.-С.6-9'.

53. Ивашкин В Т., Маммаев С. Н., Лукина Е.А. и соавт. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С.// Российский журнал гастроэн-терологии, гепатологии, колопроктологии.-2002. -Т. 11, № 3.- С.24-29.

54. Ивашкин В.Т., Маммаев С.И., Буеверов А.О., Шульпекова Ю.О. Взаимодействие вирусов гепатита В иС с клетками иммунной системы макроорганизма.// Клиническая лабораторная характеристика. -2002.- № 7. -С. 45-47.

55. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Новый шанс победить гепатит С// Клинич. Перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2002.-№2. -С.25-28.

56. Ивашкин В.Т., Галимова С.Ф., Маевская М.В., Буеверов А.О. Задаксин в лечении больных гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003.-№4.-С. 1-10.

57. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления. -М.- 2002. -352с.

58. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико- морфологическая характеристика, течение, лечение. Автореферат док. мед. наук. -М. -2000.

59. Иммунодефицитные состояния: под редакцией B.C. Смирнова.- СПб: Фомеант. -2000. -680с.

60. Иммунология инфекционного процесса: руководство для врачей / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко // Рос. Акад. Мед. Наук. -М.: Медицина. -1994. -305с.

61. Йегер JL Интерлейкины.// Клиническая иммунология и аллергология.- М. -1990. -С. 471-482.

62. Казаков A.A., Анциферова М.А. Влияние ИЛ-1 на функциональную активность фагоцитов.// Мед. иммунология. -2002. -Т.4, №2.-С.122-123.

63. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология. -М.: Мед. информац. Агентство. -2002. -656с.

64. Карпов В.В. Хронический гепатит С.// Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2000. -№ 2. -С.55-74.

65. Касумов К.А. Клинико-патогенетические особенности и мониторинг больных с поражениями гепатобилиарной системы смешанного генеза. Автореф. Дис. канн, мед наук. -Воронеж.- 2004.

66. Кашкин К.П., Караев З.О. Иммунная система реактивность организма и антибиотическая терапия.- Медицина. -1984. -200с.

67. Кашкин К.П.//Клиническая лабор. диагностика. -1998.- №11.-С.21-32

68. Керимова С.А. Клинико-патогенетическая оценка состояния микроэкологии кишечника и иммунного статуса у больных вирусными гепатитами А, В, С и их коррекция. Автореф. дис. кан. мед наук.- Нальчик.-2001.

69. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. -СПб. Гиппократ.-1998.-156с.

70. Кетлинский С.А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета.// Иммунология. -1995.- № 3. -С.30-44.

71. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуно-модуляторы.-СПб: Гиппократ. -1992. -256с.

72. Клиническая иммунология./Под редакцией Караулова A.B.- М.: Медицинское информационное агенство. -1999.- 606с.

73. Кожевникова Г.М. Эпидемиологические и клинические особенности острых вирусных гепатитов у потребителей наркотиков. Автореф. дисс. док. мед. наук. -М. -2000. -37с.

74. Кожевникова Г.М. Вирусный гепатит В при парентеральном введении наркотиков//Вакцинация.-1999.-№4.-С.5.

75. Кожевникова Г.М., Аликеева Г.Н., Ющук Н.Д. и др. Факторы риска заражения вирусными гепатитами у лиц, употребляющих наркотики //Эпидемиология и инфекционные болезни.-1998.-№3.-С.47-48.

76. Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты у наркоманов// Ж-л «лечащий врач».- 1998.-№4.-С.22-25

77. Кокорева JI.H., Шалыгина Н.Б. Оценка клеточных показателей иммунного статуса у больных хроническими формами гепатита В.// Журнал микробиологии. -1995. -№ 5. -С. 112-115.

78. Крель П.Е. Современные представления о терапии вирусных гепатитов. Общие принципы диагностики и терапии вирусных заболеваний печени.- М.-2001.-С.27-41.

79. Кузник Б.И. Васильев Н.В., Цыбиков H.H. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма.-М:Медицина.-1989.-306с.

80. Курамшин Д.Х., Толоконская Н. П., Кожевников В. С. и др. Показатели эфф екторного звена иммунитета и содержание цитокинов в сыворотке при вирусном гепатите С и сочетанной форме инфекций С+В. // Аллергология и иммунология. -2000.-Т. 1, № 2. -С. 107.

81. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) /К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. -М.: Мед. книга.- Н.Новгород:изд-во НГМА. -2003. -443с.

82. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты.-СПб: ИКФ «Фолиант».-1999104с.

83. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. -СПб: Фолиант.2000, 2003.-936с.

84. Логинов A.C., Блок Ю. Е. Хронические гепатиты вирусной этиологии.// Тер. архив.-1988.-№ 2.-С. 37.

85. Логинов A.C., Блок Ю. Е. Хронические гепатиты и циррозы М.:Медицина.-1987. -272с.

86. Логинов A.C., Царегородцева Т. М., Зотина М. М. и др. Иммунологическая диагностика хронических вирусных гепатитов.// Тер. архив.-1995. -Т.62.-С.5-7.

87. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и др. Вирусоспецифические антитела и ИФН-терапия при хроническом вирусном гепатите С.// Тер. архив.2001. -№ 1.-С. 52-54.

88. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М, Серова Т.И. и др. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите.//Тер. архив. -2001.- № 2. -С. 17-20.

89. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Интерлейкины как биологически активные полифункциональные молекулы.// Успехи современной биологии. -1991. -Т. 11, № 1. -С.34-47.

90. Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Гущин А.Е. и соавт. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с цитопеническим и миелопроферативными синдромами.// Рос. журнал гастроэнтр. , гепатол., колопроктол. 2000. №1. С.23-28.

91. Львов Д.К. Вирусный гепатит С «ласковый убийца». // Российский гастроэнтерологический журнал.-1995.- №1. -С.4-6.

92. Ляшенко A.A., Уваров В.Ю Цитокины и факторы роста: вопросы классификации.// Доказательная медицина. Молекулярная терапия в клинике внутренних болезней.- М. -1999.- С. 150-168.

93. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. -М: Гэотар Медицина. -1999.-423с.

94. Майер Ф.П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита. //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии.-2000. -№4. -С.21-24.

95. Макашова В.В., Токмалаев А.К., Павлова J1.E. Состояние иммунитета у больных ХГС на фоне интерферонотерапии./ Эпидемиология и инфекц. болезни. 2002. №3. С.36-40.

96. Маммаев С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении ИФН-а.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии.-2001.- №1. -С.39-43.

97. Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Ивашкин В.Т. и др. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии ИФН-а. // Клиническая и лабораторная диагностика.-2001. -№8.-С.45-47.

98. Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О. и др. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях.// Клиническая и лабораторная диагностика.-2001. -.№12. -С.37-39.

99. Маянский А.Н., Пикуза О.И. /Клинические аспекты фагоцитоза.-Казань,1993.

100. Маянский А.Н Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989i- С.256.

101. Материалы согласительной конференции по лечению вирусного гепатита С. Париж, 27-28 февраля 2002года.

102. Матвеев В.А., Савицкий Г.И., Кетиладзе Е.С. Исходы вирусного гепатита В и состояние клеточного иммунитета.//Тер. Архив.-1987.-№7.-С.10-13.

103. Медицинская микробиология (ред.В.И.Покровский, O.K. Поздеев.- М: ГЭОТАР Медицина.-1998. -1200с

104. Медуницын Н. В./ Вакцинология. -М.: Триада-Х.- 1999.

105. Медуницын Н.В. Медиаторы иммунной системы.// Рос. иммунология. -1999. -№4, 3. -С. 234-236.

106. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия.// Иммунология.-1999. -№5. -С.5-8.

107. Механизмы иммунопатологии: перевод с английс./ под ред. С.Коена, П.А.Уорда, Р.Т.Мак-Класки.-М: Медицина.- 1983. -400с.

108. Мицура В.М. Значение показателей иммунного статуса в оценке эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С. Автореферат дис. кан. мед. наук. -Минск.- 2004.

109. Михайлов М.И., Попова О.В., Павлова И.П. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления// Рос. ж. гастроэнт, гепатол., колопрок. -1995.-Т.5, №2.-С.21-26.

110. Михайлов М.И. Гепатит B-проблема здравоохранения, которую можно решить // Бюллетень «Вакцинация».-2001.-№6 (18).- С.5-9.

111. Мухин Н., Апросина 3., Серов В. Хронический вирусный гепатит- от этиологии к лечению.// Врач.-2003. -№12.-С.4-8.

112. Нагоев Б.С. Гемоконтактные вирусные гепатиты.- Нальчик.- 2002. -92с

113. Нагоев Б.С. Справочник по иммунологии.-Нальчик:изд-во «Эльбрус».-2002.-192с

114. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Габрилович М.И. и др. Эффективность применения галавита (тамерита) в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С.// Эпидемиология и инфек-ционные болезни.- 2000.- №6. -С.38-42

115. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Иванова М.Р., Нагоева И.Х. Применение галавита в комплексном лечении вирусного гепатита В.// Галавит в клинике и эксперименте.-М.- 1998.-С.4-6

116. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Иванова М.Р., Нагоева И.Х. Клиническое течение вирусного гепатита В на фоне лечения галавитом. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1999.- Т.127.Приложение 2.-С. 28-31.

117. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Иванова М.Р. Опыт применения галавита в комплексной терапии вирусного гепатита С,- В кн.: Современные проблемы диагностики и терапии гепатитов. -Харьков.- 2000.- С.94-95.

118. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Иванова М.Р., Нагоева И.Х. и др. Эффективность применения галавита в комплексной терапии вирусныхгепатитов В и С. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1999. -Т. 127. Приложение 2. -С. 53-58

119. Нагоев Б.С., Габрилович М.И., Сижажева Л.Ф. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С.// Эпидемиология и инфекционные болезни.-2000.- №1.-С.25-30.

120. Нагоев Б.С., Иванова М.Р. Значение прооксидантных компонентов в патогенезе некоторых инфекционных заболеваний вирусной природы// Инфекционные болезни.- 2004.- Т.2, №1. -С.68-73

121. Нагоев Б.С., Иванова М.Р. Показатели свободнорадикального окисления у больных вирусными гепатитами с парентеральным- механизмом заражения. В Матер. VI Рос. съезда врачей инфекционистов. -СПб.- 2003.- С.266-267.

122. Нагоев Б.С., Иванова М.Р. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе вирусных гепатитов/ /Терап. Архив.-2003. -Т.75, №11. -С.15-17.

123. Нагоев Б.С., Иванова М.Р. Вирусный гепатит С.- Нальчик, изд-во КБНЦ РАН.- 2002.-92с.

124. Нагоев Б.С., Абидов М.Т.,Понежева Ж.Б. ХВГ:иммунопатогенетические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты.-Майкоп.-ГУРИПП. «Адыгея»,-2005.-304с.

125. Никитин В.Ю., Жданов К.В., Сухина И.А.Изучение особенностей иммунопатогенеза латентных форм хронических вирусных гепатитов В и С.// Мед. иммунология. -2001.-Т.З, №2. -С.229-230.

126. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса.- Витебск.- 1996. -282с.

127. Общая патология человека: Рук. для врачей /под ред. Струкова А.И.,Серова В.В., Сакисова Д.С.: в 2-х томах. -М:Медицина.-1990 .

128. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты-актуальная проблема здравоохранения России./ В Тез. докл. 2-ой Российской научно-практической конференции 14-16 октября 1997.-С.164-166.

129. Онищенко Г.Г. XXI век — без вирусных гепатитов.// Медицина для всех.-1999. -.№2.-С.1-3.

130. Пальцев M. А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. -М: Медицина.-1995.

131. Пак С.Г., Волчкова Е.В.,Умбетова К.Т. Клинико-патогенетические особенности течения вирусных гепатитов// Тер. архив,-1999.-№11. -С.8-10.

132. Передерий В.Г., Земсков A.M., Бычкова Н.Г., Земсков В.М. Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений. -Киев.- 1995.

133. Подымова С.Д. Болезни печени. -М.- 1993. -544с.

134. Подымова С.Д. Проблема хронических вирусных гепатитов (диагностика и лечение).// Рос. мед. журнал.-1996.- №2. -С. 4-8.

135. Покровский В.И. Инфекционные болезни наступают.// Тер.архив.-1999. -№11. -С.5-7.

136. Покровский В.И. Инфекционные болезни: Руководство.-М.: Медицина, 1998.

137. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Актуальные направления совершенствования профилактики инфекционных болезней// Эпидемиология и инфекционные болезни.-2000. -№1.-с.4-8.

138. Полевщиков A.B. В кн.Справочник по иммунотерапии.-2002. -С.8-23.

139. Приймяги Л.С., Тефанова В.Т., Тало Т.Г., Шмидт Е.В., Соломонова О.В. Thl —циокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С. / Вопр. Вирусологии. 2002. 47. №3. С. 23-27.

140. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. -М.:ГЭОТАР Медицина,- 1998.-96с.

141. Радченко В.Г., Стельмах В.В., Козлов В.К. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С.- СПб.- 2004. -165с.

142. Радченко В.Г., Шабров А.К., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени.-СПб: Лань.- 2000.-190с.

143. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. Инфекционные болезни. Руководство. 2-е издание.- СПб.- 2001. -С.83-101.

144. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Кирпичникова Г.И. и соавт. Вирусные гепатиты: пособие для врачей. -Кольцово «Вектор-Бест».- 2002. -57с

145. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология, -М: Мир.- 2000. -582с.

146. Рындина Е.И. Некоторые механизмы формирования иммунологической недостаточности при вирусных гепатитах В и С. Автореф. Дис. канн. мед. наук.- Владикавказ.-2001

147. Серов В.В., Серегина Л.О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при хронических вирусных гепатитах В и С . // Арх. Пат. -1996.-Т.58, №4. -С.61-64.

148. Серов В.В. Хроническая генерализованная инфекция, обусловленная вирусами гепатита (клинико-морфологический анализ) // Клинич. Медицина. -1997.- №12. -С.4-7.

149. Серов В.В. Н.А.Мухин // Клинич. Медицина.-2000.- №11. -С. 44-47

150. Сибиряк C.B., Сергеева С.А. Цитокины и микросомальное окисление.// Экспериментальная и клиническая фармакология -1998. -Т.61, №5. -С.75-80.

151. Сижажева Л.Ф. Состояние функционально — метаболическойактивности лейкоцитов при вирусных гепатитах В иС на фоне наркомании. // Автореферат дис. канд.мед. наук.- СПб., 2000

152. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкинов 1 человека. // Иммунология.-1998.- №3.- С.9-17.

153. Соколовский В.В.Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (обзор) // Вопросы мед. ХИМИИ.-1988.- №6.-С.1-11.

154. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния организма неспецифической резистентности организма.- СПб.-1996.-30с.

155. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты А-Е.// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. -1998. -Т.8, №5.- С.11-16.

156. Соринсон С.Н. В кн. Вирусные гепатиты. -СПб. -1997.-325с.

157. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. -СПб. -1996. -306.

158. Стельмах В.В. Морфофункциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроничеким вирусным гепатитом В и Спри проведении этиопатогенетической терапии: Автореф. Дис. канд. мед. наук.- СПб.- 2003.

159. Сюткин В.Г. Клиническая характеристика хронических заболеваний печени, обусловленных сочетанной инфекцией вирусами гепатита В, С, D. Автореферат дис. канд. мед. наук . -М.- 1999.

160. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы.-СПб: Наука. -2000, -231с.

161. Турьянов М.Х, Аляпин Ю.С. Роль галавита (тамерита) в лечении больных хроническим вирусным гепатитом. // Журнал эпидемиология и инфекционные болезни. 2003.-№5 - С.22-28.

162. Турьянов М.Х. Острые, хронические и медленные инфекции человека.// Врачебная газета.- 2000.- №2 (5).

163. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты.- СПб.- 1998

164. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляционной сети // Иммунология. -1995. №3. -С.44-48.

165. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.:Медицина, 1984. С.272.

166. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков. // Вестник РАМН. -1999. -№5. -С.28-33.

167. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизмы действия и клиническое применение//Аллергология и иммунология.-2000.-Т.1, №2.-С.14-15

168. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции.// Иммунология. -2000.- №1.- С. 61-64.

169. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидоровия И.Г. Иммунология. -М: Медицина. -2000. -432с.

170. Хронический вирусный гепатит/ Под. Ред. В.В.Серова, З.Г.Апросиной.-М.: Медицина, 2004.-384с.

171. Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Серова Т.И. и др. Прогностическое значение интерлейкинов при хронических заболеваниях печени.// Рос. гастроэнтерологический журнал.- 2001.- №2. -С.156-157.

172. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю. и соавт. Прогностическое значение цитокинов при хронических заболеваниях пищеварения.// Мед иммунология. -2002. -Т.4, №2. -С. 167.

173. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. /Цитокины в гастроэнтерологии. -М. -2003 .-96с.

174. Циммерман Я. С. Эволюция учения о хронических гепатитах. // Клиническая медицина.- 1996.- №8. -С.9.

175. Черешнев В.А., Гусев Е.И .Иммунология воспаления: роль цитокинов. // Мед иммунология.- 2001.-Т.З, №3. -С.361-368.

176. Черешнев В.А., Кеворнов Н.Н, Бахметьев Б.А.//Иммунология.-2001.-№3.-С.12-16.

177. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью.// Биохимия.- 2000. -Т.65, №1, -С.34-47.

178. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии.- 2001. №4. -С.46-47.

179. Шахгильдян Д.И., Онищенко Г.Г., Хухлович П.А. и др. Итоги изучения и нерешенные вопрсы эпидемиологии и профилактики парентеральных вирусных гепатитов в России. // Ж-л микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1994. №5. -С.26-33.

180. Шахгильдян И.В. // Мед. для всех. -1999. -№2. -С.7-10.

181. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты в России. Эпидеологическая характеристика и пути совершенствования профилактики // Врач.-2003. №12.-С.8-12.

182. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей: практическое руководство; пер. с англ./под ред. Апросиной З.Г., Мухина H.A. -М.:ГЭОТАР Медицина.-1999. -864с.

183. Шувалова Е.П. Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов.// Тер. архив.-1996.- №2. -с.8-10.

184. Шульпекова Ю., Маммаев С., Лукина Е., Ивашкин В.Т. с соавт. Характеристика цитокинового профиля1 сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С.// Мед. иммунология.- 2002. -Т.4, №2. -С. 268.

185. Юшков В.В., Юшков Т.А., Казьянин A.B. Иммунокорректоры: руководство для врачей и провизоров.- Екатеринбург. ООО «ИРА ЦТК». -2002.-255с

186. Ющук Н.Д. Лекции по инфекционным болезням.- М: ВУНМЦ.-1999.-Т.1-11 .

187. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Климова Е.А. и др. Закономерности HCV-инфекции в плазме и лейкоцитах при хронической HCV- инфекции// Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000. -№4. -С.59-63.

188. Ющук Н.Д., Блохина Н.П., Знойко О.О. и др. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение./Методические рекомендации. -М.:ВУНМЦ МЗ РФ. -2000.-44с.

189. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни. М.-2003.

190. Ющук Н.Д, Климова Е.А., Знойко О.О. и др. Значение выявления РНК вируса гепатита С в различных субстратах у больных хроническим гепатитом С.// клинич. Мед.-2001.-№12.-С.24-28.

191. Ягода A.B., Гейвандова Н.И., Хубиев Ш.М., Цупрунова Д.С. Фактор некроза опухоли при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармокологической коррекции.// Иммунология. -2000.-. В2. -С.36-38.

192. Ярилин A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Иммунология. -1996.- №6.- С. 10-23.

193. Ярилин A.A. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. // Патол. физиол. экспер. тер.-1998.-Т.2.-С.38-48.

194. Ярилин А.А Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе.//Мед. иммунология.- 1999. -Т.1, №1-2. -С.37-36.

195. Ярилин A.A. Основы иммунологии.- М.: Медицина. -1999. -608с.

196. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии.// Иммунология.-1997. -№5. С. 7-14.

197. Ярилин A.A. Система цитокинов при иммунопатологии.//Современные проблемы аллергологии, клин, иммунологии, иммунофармакологии. 1-ая национальная конферен-ция Рос. аллергологов и клин, иммунологов (сборник трудов). Москва, 28-31 января 1997. -С.161-168.

198. Alberti A., Chemello 1., Benvegnu L. Naturalhistory of hepatits C// J. Hepatol. -1999.- Vol. 31( Suppl. 1.).- P.- 17-24.

199. Alberti A., Pontisso P. et al. The interaction between hepatitis B virus and hepatitis C virus in acute and chronic liver disease // J. Hepatol.-1995.-Vol.2. (Suppl. 1.).-P.3 8-41.

200. Alter H.J. To C or not to C: These are the question.- Blood-1995.-V.85, №7. -P.1681-1695.

201. Alter H.J, Seef L.B. Recovery/ Persistence and seguel in hepatitis C virus infection: a prospective on long-term outcome//Semin.Liver.Dis.-2000.-Vol.20.-P.17-35.

202. Andus T., Bauer J.,Gerok W. Effects of cytokines on the liver // Hepatology.1991. -№2.-P.364-375.

203. Benner K.G., Lee R.G.,Keefe E.B. et al. Fibrosing cytolitic liver failure secondary to recurrent hepatitis B after liver transplantation // Gastroenterology.1992.-Vol. 103 .-P. 1307-1312.

204. Bertoletty A.D., Elios M., Boni C. et al. Different cytokine profiles on intrahepatic T cell in chronic hepatitis B and hepatitis C virus infection// Gastroenterology.-1997.-V.l 12.- №1.-P. 193-200.

205. Blum H.E. Variants of hepatitis B,C and viruses: Molecular biology and clinical significance /Digestion.-1995.-V.56.-№2.-P.85-95.

206. Blumberg B.S. Hepatitis B virus, the vaccine, and the control of primary cancer of the liver/Proc Natl Acad Sci USA.- 1997.- 94.- P.7121-7124.

207. Boyer J.L., Blum H.E., Maier K.P. et al. Liver Cirrosis and its development.-Dordrech/Boston/London.- 2000.-354p.

208. Cacciola I., Pollichino T., et al. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease //N.Engl. J. Med.-1999.-Vol.341.-P.22-26.

209. CarsonD.E., Ribeiro J.M. //Lancet.- 1993.-V.341.-P. 1251-1254.

210. Cohen M.C., Cohen S. Cytocine function// Amer. Pathol. -1996. -V.105.-P.589-598.

211. Chen C., Yu M., Liaw Y. Epidemiological characteristics and rise factors of hepato- cellular carcinoma // J.Gastroenterol. Hepatol.-1997.-12. P.294-300.

212. Chen P.Y., Chen D.S. Hepatitis B virus infection and hepatocellular carcinoma: molecular genetics and clinical perspectives // Sem. Liver. Dis.-1999.-Vol.19.-P.253-262/

213. Chisari F., Ferrari C.Hepatitis B virus immunopathology. Springer Semin. // Immun opathol.-1995. -17.-P.261-281.

214. Chiba N., Abei M et al.Multivariate analysis of rick factors for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus-related liver cirrosis // J. Gastroenterology.-1996.-Vol.31.-N4.-P.552-558.

215. Chou C.K., Wang L.H., Lin H.M.,Chi C.W. Glucocorticoid stimulates hepatitis B viral gene expression in- cultured human hepatoma cells // Hepatology.-1992.-Vol.l6.-P.13-18.

216. Christie J.M. et al.Combination therapy for chronic hepatitis C interferon and ribavirin// Hosp.Med.-1999.-V.60. -V 34.- №5. -P.357-6I.

217. Cramp M.E. / M.E.Cramp, P. Rossol et al. Hepatitis C virus specific immune responses in anti-HCV positive patients without hepatitis C viraemia // Chokshi Gut.-1999.-V 44. -№3.-P.424-9.

218. Crespo J., de la Crus F. et al. Prevalese and significatise of hepatitis C viremia in chronic active hepatitis B //J.Gastroenterology.-1994.- 89.- P. 1147-1151.

219. Davis G.L., Portmann B.C. et al. Hepatic histological findings after transplantation for chronic hepatitis B virus infection? Including a unique pattern of fibrosing cholestatic hepatitis //Hepatology.-1991.-Vol.l3.-P.150-157.

220. Davis G.L. Hepatitis C// Schiff's deseases of the liver 8 ed.-Lippineott-Raven.-1999. -P.793-836.

221. Dienstag J.I., Perrillo R.P. Schiff E.R.et al. // N.Engl.J.Med.-1995.-V.333.-P.1657.

222. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffman R.M. The role of hepatitis C virus specific CD4+ T-limphocytes in acure chronic hepatitis C.// J.Mol.Med. -1996. -V.74. -N10.-P.583-588.

223. Donato F., Boffetta D., Duoti M. A meta-analisis of epidemiologicfl studies on the combined affect of hepatitis B and.C virus infections in causing hepatocellular carcinoma.// Int.J.Cancer.-1998. -V.75. -P.347-354.

224. Dumoulin F. et al. Semiquatitative analysis of intrahepatitis cytocine mRNA in chronic hepatitis Cll JJnfect.dis.-1997.-Vol.l75.-N3.-P.681-685.

225. Dhein J., Daniel P.T., Trauth B.C. et al. Induction of apoptosis by monoclonal antibody anti-APO-1 class switch variants is dependent on cross-linking of APO-1 cell surface antigens //J. Immunology .-1992.-Vol.l49.-N10.-P.3166-3173.

226. Emi K., Yuh K., Nakamura K. et al. Possibility of contribution to chronicity of HCV infection of apoptosis in peripheral specific T cell for HCV-related antigen // Gastroenterology.-1997,-V.l 12. -№ 2. -Suppl. P. A.1260.

227. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B (13-14.09.-Geneva (Switzerland).-2002.

228. Elmore L., Hancoch A.,Chang S et al. Hepatitis B virus X protein and p53 tumor supperessor intractions in the modulation of apoptosis/ Proc. Natl. Acal. Sci (USA).-1997.-94. -P.24707-24712.

229. Evans S.W., Whicher J.T. The cytokines physiological and pathological aspects //Adv.Clin. Chem.-1993.-V.30.-P. 1-88.

230. European Association for the Stude of the Liver (EASL) Internatcional Consensus Conference on Hepatitis C. Consensus Statement. J.Hepatol.-1999.-30: 956-961.

231. Fabric C. Kinetics of serum soluble tumor necrosis factor receptor (TNF-R) type-11 after a single interferon-alpha (INF-alpha) injection in chronic hepatitis C // Clin. Exp.Immunol. -1999.-V.117. № 3. -P.556-60.

232. Fan X.G., Lin W.E., Li C.Z, Wang Z.C. et al. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection // Mediators Inflamm. -1999. -V.7.- № 4.P. 295-297.

233. Fang J.W., Shen W.W., Meager A et al. Activation of the tumor necrosis factor-alpha system in the liver in chronic hepatitis B virus infection// Am.J.Gastroenterol.-1996.-V.91 (4).-P.748-753.

234. Fattowich G., Giustina G., Schalm S. et al . Occurance of hepatocellular carcinoma and decompeusation in western European patients with circhosis type B// Hepatology.-1995. -21. -P.77-82.

235. Ferrari C., Missale G., Penna A. et al. Flepatitis B immunopathogenesis//Liver Cirrhosis and its development.Proceeding of the Falk symposium.-1999.-N.115.-P.27-28.

236. Ferrari C., Valli A., Galati L. et al. T-cell response to structural and nonstructural hepatitis C virus antigens in persistent and self-limited hepatitis C virus infections //Hepatology.-1994.-V.19.-P.286-295.

237. Foster G.R. Treatment response to pegulated interferons // Pegulated interferon current Status, Future Promise materials of the satellite symposium, EASL, De Doelen Congress Centre Rotterdam, the Netherlands, May 2000.

238. Foster G.R. Understending Clinical trial Results.-36-th EASL. Prague Congress Centre Prague, Czesh.Republic.April.- 2001.

239. Franco A., Ferrari C., Sette A. et al. Viral mutations, TCR antagonism and escape from the immune response// Curr.Opin.Immunol.-1995.-7:524-531.

240. Fucuda R., Satoh S. et al. Expression rate of cytokines mRNA in the liver of chronic hepatitis C: comparison with chronic hepatitis B // J.Gastroenterology.-1995.-Vol.3 0,N 1 .-P.41 -47.

241. Jason J., Byrd M., Jarvis W. et al. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans // Clinic. And Diagn. Lab. Immunol. -2001. -V.8. -N6.- P. 10971103.

242. Galle P.R. Apoptosis in liver disease // J.Hepatology. -1997.-V.25. -P.405-412.

243. Gordon S.C., Bayaty N., Silverman A. Clinical outcome of hepatitis C as a function of mode of transmission // Hepatology.-1998.-Vol.28.-P.562-567.

244. Guidotti L., Ando K., Hobbs M. et al. Cytotoxic T-lymphocytes inhibit hepatitis B virus gene expression by noncytolitic mechanism in transgenic mice/ Proc.Natl.Acad.Sci USA.-1994.91.-P.3764-3768.'

245. Kato Y. et al. Spontaneous loss of hepatitis B surface antigen in chronic carriers, based on a long-term follow-up study in Goto Islands, Japan /J.Gastroenterol.-2000.-Vol.35 (3).-P.201-205.

246. Kao J. H.,Chen P.J.,Lai M.Y.,Chen D.Sh. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B// J.Gastroenterol.-2000.-Vol.ll8.-P.554-559.

247. Kerr J.F.R., Wylle A.N., Currie A.R. Apoptosis:A basis biological phenomenon wich wide ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer.-1972.-Vol.26.-P.239-257.

248. Kerr J.F.R., Winterford C.V., Harmon B.V. Apoptosis: Its signify-cance in cancer and cancer therapy //Cancer/-1994.-Vol.73.-N.8.-P.2013-2026.

249. Kerr J.F.R., Gobe G.C., Winterford C.V., Harmon B.V.Anatomical methods in cell death // Methods in Cell Biology/-1995.-Vol.46.-P.l-27.

250. Kolb J.B., Pau-Eugene N., Dammais Ch et al. IL-4 stimulated' cGMP production by IFN-y activation human monocytes //J.Biol.Chem.-1994.-Vol.269, N13.-P.9811-9816.

251. Krammer P.K., Behrmann I., Bier V. et al. Apoptosis in the APO-1 system. In: Tomei D. Cope F.: Apoptosis: the molecular basis of cell Death. Cold Spring Harbor, NY, Gold Spring Harbor laboratory.-1991.-P.87.

252. Lai F.M.,To K.F.,Wang A.J et al. Hepatitis B virus-related nephropathy and lupus nephritis: morphologic similarities of two clinical entities // Mod.Pathol.-2000.-Vol.l3.-N12.-P.166-172.

253. Large M., Rittlesen D., Hahn Y. Supression of host immune response by the core protein of hepatitis C virus: possible implication for hepatitis G virus persistance //J. Immunol.-1999.-162: 931-938.

254. Lee M., Lee S.K., Son M. et al. Expression of Thl and Th2 type cytokines responding to HbsAg in chronic hepatitis B patients // J.Korean Med.Sci.-1999.-V.2.-N14.-P.175-181.

255. Levis C.E., Ramshaw A.L.,Lorenzen J.,0'D.Mc.Gee.Interleukin 1,4 and 6 stimulate the release of IFN-y by invidual human NK cells. // Eur. Fed. Immunol.Soc. 10 Th Meet., Edinburg.10-12 sept, 1990.Abstr.- Edinburg.-1990.-P.271.

256. Mancini M, Davis H.L. et al. DNA-mediated immunization in a transgenic mouse model of the hepatitis B surface antigen chronic carrier state // Proct. Natl. Acad. Sci. USA.-1996.-Vol.93.-P. 12496-12501.

257. Mason A., Wick M.et al. Hepatitis B virus replication in diverse cell types during chronic hepatitis B virus infection // Hepatology.-1993.-Vol.l8.-P.781-789.

258. Marusawa H., Hijikata M.,Chiba T. et al. Hepatitis C virus core protein inhibits Fas- and tumor necrosis and factor alpha-mediated apoptosis via NF-kappa B activation // J.Virol .-1999. -V.73. -P.4713-4720.

259. Medina J., Jones E., Moreno-Otero R. Immunopathogenesis of cholestatic autoimmune liver deseases // Eur.J.Invest. -2001.-V.31.-N1.- P.64-71.

260. Misalle G., Ferrari C., FiaccadoriF. // Ann.Ital. Med. Int.-1995. -V.10-N1.-P.14-18.

261. Milich D.R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis B virus infection: an introduction //J. Viral hepatitis/-1997.-Vol.4.(2).-P.25-30.

262. Mondelli M.U. Is there arole for immune responses in the pathogenesis of hepatitis?// J.Hepatol.- 1996.- V.25.- № 2. -P.232-239.

263. Morales A. Tumor necrosis factoe is an inflammatory cytokine that causes cell injury by generation of oxidative stress // J. of Biolog. Chemistry.-1997.-V.272 (48).-P.30371-30379.

264. Moriya K., Fujie H., Shintani Y. et al.//Nat.Vtl.-1998.-4:1065-1067.

265. Moriya K., Yotsuyanagi H., Shintani Y// J.Cen. Virol. -1997. 78.-7:1527-1531.

266. National Institutes of Health Consensus development Conferences Panel Statement: Management of hepatitis C Hepatology 1997.- 26 (suppl.): 25S-10S.

267. Napoli J., Bishop G. et al. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Th 1-associated cytokines //Hepatology.-1996.-Vol.24.-N4.-P.759-765.

268. Nelson D.R., Marousis C.G., Davis G.L. et al. The role of hepatitis C virus-specific cytotoxic T lymphocytes in ghronic hepatitis C.//J.Immunol.-V.158. -P. 14731481.

269. Nelson D.R. Pathogenesis of chronic hepatitis C virus infection / D.R.Nelson, J.Y.Lau.// Antivir. Ther. -1998.-V.3. -Suppl.3.-P.25-37.

270. Nelson D.R., Marousis C.G. et al. Activation of tumor necrosis factor a system in chronic hepatitis C infection // Dig.Dis.Sci.-1997. -N42. -P. 2487-2494.

271. Nelms K., Ryan J., Paul W. The IL-4 receptor // Ann.Rev.Immunology.- 1999.-N17.- P.701-738.

272. Noble A., Kemeny D. Interleukine 4 enhances interferon-y synthesis butinhibits development of interferon- y-producing cells // Immunology.-1995.-V.85. -N3.- P.357-363.

273. Oriss T.B., mcCarthy S.A, Morel B.F. et aI.//J.Immunol.-1997.-V.158.N8.-P.341-348.

274. Parham P.The immune System.- 2000.

275. Paul W., Seder R. Lymphocyte responses and cytokines// Cell.-1994.-76.-P.241-251.

276. Paul W. Fundamental Immunology,4-th Edition.-1998.

277. Pichler W.J.//Schweiz. Med.Wochenschr.-1997.-V.127-.N9.-P.341-348.654321.

278. Pursell R. // Hepatology.-1997.-V.26. -N3.-suppl.l .-P.l 1S-14S.

279. Rehermann B. The human cytotoxic lymphocyte in HBV and HCV infections./ In:Arroyo V.,Bosch J.,Bruguera M.,Rodes J.:Therapy in liver diseases. Barselona, Masson S. A.-1997. -p. 139-143.

280. Rehrmann B. et al. Differential cytotoxic T-lymphocyte responsiveness to the hepatitis B abd C virus in chronically infected patients // J.Virol.- 1996.-V.70,- № 10.-P.7092-7102.

281. Rodriquez-Inigo E et al. Hepatitis C virus RNA in kidney biopsies from infected patients with renal diseases // J/Viral. Hepat.-2000.-Vol.7.-P.23-29.

282. Roudot-Thoraval F., Bastir A. et al. Epidemiological factor affecting the severity of hepatitis C virus-related liver disease: a French survey of 6664 patients // Hepatology. -1997.-Vol.26.-P.485-490.

283. Rizzetto M. Therapy of chronic viral hepatitis: a critical view// Ital. J. Gastroenterology Hepatology. -1999. -V.31.-P.781-793.

284. Schiffman, M.L., Hofmann C.M., Contos M.J. et al. A randomized, controlled trial of maintenance interferon therapy for patients for patients with chronic hepatitis C virus and persistent viremia //Gastroenterology.- 1999. -117: 1164-172.

285. Serfary L., Aumaitre H.M. et al. Determination of outcome of compensated hepatitis C virus-related cirrhosis//

286. Simon H.U. //Apoptosis.-1996.- V.1.-P.107-109.

287. Soni P., Dusheiko G.M.,Dhillon A.P., Harrison T.J. Genetic diversity of hepatitis C virus: Implications for pathogenesis treatment and prevention// Lancet.1995.-V.345. № 8949. -P. 562-566.

288. Suda T., Takahashi T., Golstein P., Nagata S. Molecular cloning and expression of the Fas-ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family // Cell.-1993.-Vol.75.-P.l 169-1178.

289. Suda T., Nagata S. Purification and characterization of the Fas- ligand that induces apoptosis //J. Exp.Med.-1994.-Vol.l79.-N.3.-P.873-879.

290. Tong M.J., el- Farra N.S. et al. Clinical outcomes after transfusionassociated hepatitis C //N.Engl.J.Med.-1995.-Vol.332.-P.1463-1466.

291. Trauth B.C., Klass C., Peters A.M. et al. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis // Science.-1989.-Vol.245.-P.301-305.

292. Thomson A.W. The cytokine. London.-1994.-615p.

293. Tsai S., Liaw Y.,Chen M et al. // Hepatology.-1997.-V.25.-N2.-P.449-458.

294. Tur-Kaspa R., Burk R.D. et al. Hepatitis B virus E.NA contains a glucocorticoid-responsive element // Proc. Natl. Acad. Sci.USA.-1986.-Vol.83.-P.1627-1631.

295. Van Damme P. Hepatitis B-global problem.// J.Viral Hepatitis.-1995.-V.3. -N2.-P.4-7.

296. Willson R.A. Extra hepatic manifestation of chronic viral hepatitis.//Amer.J. Gastroenterology.- 1996.-V.92. -№ 1.-P.4-17.

297. Winston B., Krein P., Mowat C. et al. Cytokine-induced macrophage differentiation. // Clin, and Invest. Med. -1999.-V. 22. -N6. -P.236-255

298. Wong J.B., McQuillan G.M., McHuchinson J.G. et al. Estimating future hepatitis C morbidity mortality and costs in the Unated States // J.Public Health.- 2000. -90: 1562-1569.

299. Yoshikura H., Hijikata M. Replication of hepatitis C virus.// J.Viral Hepatitis.1996. -V.3.- № 1. -P.3-11.

300. Yonehara S., Ishii A., Yonehara M.A. A cell killing monoclonal antibody (anti-FAS) to a cell surface antigen co-downregulated with the receptor of tumor necrosis factor//J. Exp. Med. -1989.-Vol.164.- P.l.

301. Yonehara S., Nishimura Y., Kishil S., Ishii A. Expression and function of apoptosis antigen Fas on T-cell in thymus and periphery // Tissue antigens.-1993.-Vol.42.-N.4.-P.253.

302. Yoffe B., Burns D.K., Bhatt H.S et al. Extrahepatic hepatitis B virus DNA sequences in patients with acute hepatitis B infection // Hepatology.-1990.-Vol. 12.-P.187-192.

303. Zein Nizar N., Czaja A., Sievers C. Nature and behavior of serum cytokines intype I autoimmune hepatitis.// Dig.Diseases and Sci. -2000.-V.45.- N5. -P.1028-1035.