Клинико-патогенетическое значение иммунных изменений при хроническом вирусном гепатите В и С у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Каплина, Наталья Анатольевна

• Каплина, Наталья Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каплина, Наталья Анатольевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные взгляды на этиопатогенетические механизмы развития хронического вирусного гепатита ВиС.

1.2. Вопросы терапии хронических вирусных гепатитов

Глава 2. Объем и методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых больных.

Глава 4. Особенности иммунологических изменений при хроническом вирусном гепатите В и С у детей.

4.1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета.

4.2. Изменения цитокинового статуса и лейкоцитмодулирующей активности крови.

4.3 Нарушения фагоцитарного звена иммунитета.

Глава 5. Динамика клинико-биохимических показателей при хроническом вирусном гепатите В и С у детей на фоне терапии.

Глава 6. Особенности изменений иммунологического статуса при проведении комбинированного лечения у детей с хроническим вирусным гепатитом ВиС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение иммунных изменений при хроническом вирусном гепатите В и С у детей»

Хронические вирусные гепатиты являются одной из важнейших медико-социальных проблем в современном мире. Это обусловлено их широким распространением как среди взрослого, так и детского населения, неуклонным ростом заболеваемости, неблагоприятным течением и высоким риском трансформации в цирроз печени и развитием гепатоцеллюлярной карциномы [14, 16, 19, 51, 84, 102, 153, 173, 203, 245, 260]. В мире насчитывается 300-400 млн. человек, имеющих хронический вирусный гепатит В, около 170 млн. людей - инфицированных HCV [196, 202, 221, 241, 226]. В настоящее время ежегодно 1 млн. человек умирают от заболеваний, ассоциируемых с HBV-инфекцией, что составляет 10-ое место в мире среди всех причин смерти [30, 204, 222, 234]. Вирус гепатита С является этиологическим агентом в 70% - хронического гепатита, 40% - цирроза печени, 60%-первичной гепатоцеллюлярной карциномы [55, 137, 259].

В России эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам и в прошлом, и в настоящем остается неблагополучной. Сохраняется большая когорта больных хроническим гепатитом В и носителей HBV - около 5 млн. человек [183, 135]. В связи с высокой степенью хронизации ожидается 4-х кратное увеличение хронической HCV-инфекции к 2015 году [57].

В педиатрии в структуре хронических гепатитов HBV-инфекция по-прежнему доминирует - около 50% [167]. Неуклонно увеличивается заболеваемость вирусным гепатитом С, причем среди инфицированных HCV преобладают подростки в возрасте до 19 лет, составляя 70-85%), а число детей 11-14 лет растет ежегодно [38, 127, 156].

В последние годы достигнуты определенные успехи в изучении этиологии и патогенеза хронических вирусных гепатитов с широким признанием вирусно-иммунно-генетической концепции их развития [22, 137, 166, 170]. В основе данных заболеваний лежит снижение противовирусного иммунитета, обусловленное дисбалансом клеточного и гуморального его звеньев, различных цитокинов, недостаточностью синтеза интерферона и нарушением функциональной активности клеток фагоцитарной системы. Характер иммунного ответа на вирусную инфекцию зависит, прежде всего, от доминирующего участия клонов Т-лимфоцитов-хелперов (Th) 1-го и 2-го типов, которые различаются по спектру продуцируемых ими цитокинов [122, 139]. Активация Thl ведет к развитию иммунного ответа по клеточному типу, который играет решающую роль в защите от гепатотропных вирусов, тогда как Th2 стимулируют преимущественно гуморальное звено иммунитета. Именно нарушение их баланса имеет важное значение в иммунопатогенезе хронизации и прогрессирования вирусных гепатитов [152, 121]. Считается, что повреждение печени с развитием в ней некротических и фибротических изменений связано с уровнем продукции провоспалительных цитокинов - IL-1(3, TNF-a, IL-6, IFN-y [177]. Вместе с тем, характер и интенсивность патологического процесса в печени, а, следовательно, и течение заболеваний во многом зависят от взаимодействия многочисленных про- и противовоспалительных компонентов, представляющих собой лейкоцитмодулирующую активность сыворотки крови [103].

В литературе широко представлены результаты изучения иммунного статуса и цитокинов у взрослых больных хроническим вирусным гепатитом, однако эта проблема недостаточно освещена у детей с ХГВ и ХГС. Информация об изменении медиаторов иммунного ответа носит противоречивый характер. Кроме того, до сих пор не определены факторы, являющиеся решающими в персистенции гепатотропных вирусов. В доступной литературе имеются лишь единичные работы по исследованию различий в развитии и течении вирусных гепатитов В и С у взрослых и у детей [166, 154].

На современном этапе в лечении данных заболеваний широко применяются противовирусные и иммунокоррегирующие препараты [40, 48, 102, 118, 189]. Считается, что только рекомбинантный интерферон подавляет репликацию гепатотропных вирусов и снижает активность патологического процесса в печени, обладая антифибротическим действием [127, 126]. В педиатрической гепатологии лечение ХГВ и ХГС остается наиболее трудной и до конца не решенной проблемой. Это связано с недостаточной эффективностью терапии - использование а-интерферона приводит к положительному результату лишь у 10%-30% больных ХГВ и ХГС [74, 109]; частым возникновением рецидивов, большим спектром побочного действия и наличием противопоказаний к применению ряда противовирусных препаратов в детском возрасте. В этой ситуации вполне оправданным является поиск новых рациональных схем лечения с тенденцией к использованию комбинированной терапии хронических вирусных гепатитов В и С.

Немногочисленны исследования о влиянии интерферона, его индукторов на отдельные звенья иммунологической защиты, а также цитокины, что имеет немаловажное значение для уточнения механизмов их действия [114, 151, 160]. В педиатрии не разработаны прогностические критерии, позволяющие предсказать вероятность выздоровления и вирусологического ответа на применение противовирусных препаратов, что может иметь большое значение при выборе тактики ведения данного контингента больных.

Таким образом, вышеизложенное определяет актуальность и необходимость дальнейшего исследования механизмов развития и прогрессирования вирусного гепатита, что обусловливает целесообразность изучения характера взаимодействий различных иммуннокомпетентных клеток и цитокинового статуса в зависимости от характера течения заболеваний и лечебных подходов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Совершенствование терапии хронического вирусного гепатита В и С у детей на основе выявленных иммунных нарушений.

ЗАДАЧИ:

1. Изучить состояние клеточного, гуморального иммунитета и нейтрофильного фагоцитоза у больных хроническими вирусными гепатитами в зависимости от их этиологии, фазы и активности патологического процесса в печени.

2. Выявить особенности изменений цитокинового статуса (IL-1{3, TNF-а, IL-6, IL-10, IFN-а, IFN-y) и лейкоцитмодулирующей активности сыворотки крови при различном течении заболеваний.

3. Обосновать применение и оценить эффективность схем комбинированной противовирусной терапии при хронических гепатитах В и С у детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Получены новые данные о выраженных нарушениях в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, в системе цитокинов, нейтрофильного фагоцитоза при хроническом вирусном гепатите В и С у детей со стойким сохранением их и при отсутствии репликации вирусов в крови и активности патологического процесса в печени.

Впервые выявлены различия иммунных изменений в зависимости от этиологии гепатита с более отчетливым и длительным подавлением клеточного иммунитета и ослаблением синтеза IFN-y при ХГС. При хроническом вирусном гепатите В снижение содержания Т-клеток было нестабильным, имели место усиление гуморального ответа, фагоцитарной активности нейтрофилов и нарушение интерфероногенеза IFN-a и IFN-y.

У больных хроническими вирусными гепатитами В и С впервые установлено увеличение лейкоцитмодулирующей активности сыворотки крови, определена взаимосвязь её нарушений с фазой и активностью заболеваний.

Впервые при хроническом вирусном гепатите В и С у детей доказана клинико-биохимическая и иммунологическая эффективность применения новых схем комбинированной противовирусной терапии с использованием циклоферона в комбинации с интроном А или реафероном-ЕС-липинтом, обоснован дифференцированный подход к их назначению.

Получены приоритетные данные для определения прогноза наступления первичной вирусологической ремиссии на фоне лечения детей с ХГВ и ХГС, сопряженные с низким исходным значением лейкоцитмодулирующей активности крови (приоритетная справка № 2008124539 от 16.06.2008).

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ.

Обоснованы и разработаны патогенетические подходы к комбинированной противовирусной терапии хронического вирусного гепатита В и С у детей. Проведение данного лечения необходимо в фазу вирусемии как при наличии, так и при отсутствии биохимической активности патологического процесса в печени. Предложены новые схемы терапии с одновременным использованием циклоферона и парентерального или перорального а-интерферона с длительностью курса при ХГВ и ХГС соответственно 6 и 12 месяцев, позволяющие получить клинико-биохимическое улучшение у 77% и 46% больных, достичь элиминации вирусов в 44% и 21% случаев.

Применение лечебного комплекса с включением интрона А и циклоферона рекомендовано пациентам с хроническими гепатитами ВиС независимо от их этиологии. Назначение в комбинации реаферона-ЕС-липинта показано длительным курсом, в большей степени больным хроническим гепатитом В с низкой нагрузкой ДНК HBV, а также при обоих заболеваниях у детей, имеющих противопоказания и несогласие родителей к назначению парентеральных препаратов интерферона.

В практике здравоохранения предложен к использованию показатель лейкоцитмодулирующей активности крови для определения выраженности патологического процесса в печени и в качестве прогностического критерия эффективности противовирусной терапии, что позволяет оптимизировать её в ранние сроки.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ.

Результаты работы внедрены в клинике патологии верхних отделов пищеварительного тракта ФГУ «ННИИ ДГ Росмедтехнологии», МЛПУ ЦГБ г. Арзамаса, МЛПУ детской городской поликлинике № 39 г. Н.Новгорода.

Материалы исследований были доложены на XIV Конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва, 2007 г.); Педиатрическом форуме Приволжского федерального округа «Здоровье детей — шаг в будущее» (Н.Новгород, 2007 г.); 9-ом международном медицинском форуме «Семья и здоровье» (Н.Новгород, 2008 г.); Четырнадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2008 г.).

Основные положения выполненной работы используются при проведении обучения ординаторов, аспирантов, при усовершенствовании врачей на Республиканских курсах на базе ФГУ «ННИИ ДГ Росмедтехнологии», а также при учебном процессе студентов на кафедре детских болезней Нижегородской медицинской академиии.

Результаты исследования вошли в медицинские технологии — «Алгоритм диагностики хронических гепатитов у детей» (г. Н.Новгород, 2007) и «Способ оценки воспалительного процесса у детей с заболеваниями органов пищеварения по показателям флогогенной активности сыворотки крови» (г. Н.Новгород, 2007), утвержденные Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. По результатам работы имеется приоритетная справка на изобретение «Способ прогнозирования эффективности интерферонотерапии вирусных гепатитов у детей» (№ 2008124539 от 16.06.2008).

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, включенном в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций» - «Особенности биохимических и иммунологических нарушений при хронических вирусных гепатитах В и С у детей» (Сибирский медицинский журнал, г. Томск, 2008).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. У детей с хроническими вирусными гепатитами В и С отмечаются изменения клеточного, гуморального иммунитета, его фагоцитарного звена, цитокинового профиля, в том числе лейкоцитмодулирующей активности крови, в зависимости от течения заболеваний.

2. Комбинированная противовирусная терапия с применением на фоне циклоферона парентерального или перорального интерферона при хроническом гепатите В и С способствует наступлению биохимической ремиссии у 77% и 46% больных, первичной вирусологической ремиссии у 44% и 21% пациентов.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, клинической характеристики больных, 3 глав, отражающих результаты собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 270 источников (190 отечественных и 80 зарубежных). Работа изложена на 242 страницах печатного текста, содержит 46 таблиц и 14 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Каплина, Наталья Анатольевна

ВЫВОДЫ.

1. У больных с хроническими вирусными гепатитами В и С имеют место выраженные и стойкие иммунопатогенетические нарушения со снижением CD3, CD4, CD8, дисбалансом Т-клеточных субпопуляций по гипосупрессорному типу, повышением В-лимфоцитов, ЦИК, провоспалительных факторов, в частности IL-ip, TNF-a, IL-6 на фоне уменьшения противовоспалительных цитокинов - IL-10, IFN-a, IFN-y, связанные с этиологией, фазой и активностью заболеваний.

2. При ХГС иммунные изменения характеризовались угнетением клеточного иммунитета и синтеза IFN-y; при ХГВ отмечалось нестабильное уменьшение содержания Т-клеток, гипоинтерфероногенез а и у, усиление гуморального ответа и фагоцитарной активности нейтрофилов.

3. У детей с хроническими гепатитами В и С лейкоцитмодулирующая активность сыворотки крови зависит от вирусемии и активности патологического процесса в печени, что позволяет использовать этот показатель для оценки характера и тяжести данных заболеваний у детей.

4. Использование в комплексном лечении больных ХГВ и ХГС антивирусных препаратов — циклоферона в сочетании с интроном А или реафероном-ЕС-липинтом оказывает положительный эффект на течение заболеваний и приводит к наступлению клинико-биохимической ремиссии соответственно у 77% и 46% пациентов, первичной вирусологической ремиссии в 44% и 21% случаев.

5. У детей с хроническими вирусными гепатитами В и С использование комбинированной интерферонотерапии независимо от схемы лечения позитивно влияет на клеточные и гуморальные звенья иммунной защиты, цитокиновый статус и лейкоцитмодулирующую активность сыворотки крови, что способствует стабилизации патологического процесса в печени. При включении в лечебную схему интрона А положительные изменения большинства иммунологических показателей отмечаются в первые три месяца её применения; при использовании реаферона-ЕС-липинта они наступают позднее - к 6-12 месяцам терапии.

6. У больных ХГВ и ХГС вероятность раннего вирусологического ответа при проведении интерферонотерапии ассоциируется с исходно повышенным содержанием CD3, CD4, IFN-y и сниженной лейкоцитмодулирующей активностью сыворотки крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для лечения детей с хроническими вирусными гепатитами В и С предложены курсы комбинированной терапии с использованием парентеральных и пероральных препаратов а-интерферона. Применение в комплексном лечении интрона А в дозе 3 млн. ЕД 1 раз в сутки 3 раза в неделю подкожным введением и 12,5% раствора циклоферона из расчета 10 мг/кг массы тела через 72 часа внутримышечно рекомендовано в течении 6 месяцев в репликативную фазу ХГВ и 12 месяцев при реактивации ХГС независимо от активности воспалительного процесса в печени, что повышает клинико-лабораторную эффективность у подавляющего числа больных.

2. Включение в терапию препарата реаферона-ЕС-липинт перорально в дозе 1-3 млн. ЕД в зависимости от возраста 2 раза в сутки первые 10 дней, затем через день и 12,5% раствора циклоферона по 10 мг/кг массы тела через 72 часа внутримышечно показано независимо от наличия активности патологического процесса в печени в течении 6 месяцев в репликативную фазу ХГВ при невысокой нагрузке ДНК HBV и 12 месяцев при реактивации ХГС, больным, имеющим противопоказания или несогласие родителей к назначению парентеральных препаратов интерферона.

Лечебные схемы могут быть использованы на стационарном и поликлиническом этапах лечения указанных заболеваний.

3. Предложен новый информативный критерий прогноза эффективности комплексной противовирусной терапии с включением препаратов а-интерферона и циклоферона при ХГВ и ХГС у детей по определению низкого исходного уровня лейкоцитмодулирующей активности крови. Данный показатель рекомендован также для дополнительной оценки активности патологического процесса в печени

Предлагаемый критерий можно применять в условиях соматических и специализированных детских стационаров и диагностических центров.

212

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каплина, Наталья Анатольевна, 2008 год

1. Актуальные аспекты изучения хронического гепатита В: спустя 40 лет после открытия «австралийского антигена» / Д. Абдурахманов и др. // Врач. 2005. - № 4. - С. 24-27.

2. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов / А.Л. Раков и др.. Москва, 2002. - 96 с.

3. Алгоритм диагностики хронических гепатитов у детей : медицинская технология / Е.И. Шабунина и др.. Нижний Новгород, 2007. - 24 с.

4. Александрова, С.М. Активность иммунно-воспалительного процесса при онихомикозах и на фоне иммунокоррегирующей терапии : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.16, 14.00.11 / Александрова Светлана Михайловна. — Новосибирск, 2007. 21 с.

5. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 3. - С. 124-128.

6. Антонова, Т.В. Вирусные гепатиты у подростков: трудные пациенты / Т.В. Антонова, Д. А. Лиознов // Практическая медицина. 2006. - № 4 (18). - С. 24-25.

7. Апросина, З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 2. - С. 58-62.

8. Арямкина, О.Л. Прогнозирование течения и исходов хронических гепатитов : автореф. дис.докт. мед. наук : 14.00.05 / Арямкина Ольга Леонидовна. Ульяновск, 2006. — 39 с.

9. Бажутин, Н.Б. Перспективы применения липосомальных препаратов в медицинской практике / Н.Б. Бажутин, В.В. Золин, А.А. Колокольцов // Здоров'я Укра1ни. 2007. - № 3. - С. 71.

10. Базарный, В.В. Значение биохимических тестов в диагностике хронического вирусного гепатита С / В.В. Базарный, Н.Б. Крохина, Е.Н. Бессонова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. -№ 12.-С. 14-16.

11. Бережная, Н.М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса / Н.М. Бережная // Иммунология. 2006. - № 1. -С. 18-23.

12. Бережная, Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, № 2. - С. 26-34.

13. Блюм, Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / Х.Е. Блюм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 1. - С. 20-25.

14. Блюм, Х.Е. Новое в диагностике и лечении гепатоцеллюлярной карциномы / Х.Е. Блюм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - Т. 17, № 5. - С. 11-15.

15. Бондаренко, A.JI. Исходы и лечение хронического гепатита В / А.Л. Бондаренко // Инфекционные болезни. 2005. - Т. 3, № 4. -С. 44-52.

16. Буеверов, А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 18-21.

17. Бурневич, Э. Вирусологический мониторинг противовирусной терапии / Э. Бурневич // Врач. 2006. - Спецвыпуск. - С. 1-9.

18. Бурневич, Э. Современный взгляд на лечение хронических вирусных гепатитов / Э. Бурневич // Врач. 2005. - № 4. - С. 124126.

19. Ветра, Я.Я. Цитокины / Я.Я. Ветра, JI.B. Иванова, И.Э. Крейле // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45, № 4. - С. 45-49.

20. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма (обзор литературы) / В.Т. Ивашкин и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 7. - С. 45-48.

21. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия : методические рекомендации / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. — Казань, 1979. 14 с.

22. Виноградова, С.В. Роль полиморфизма генов цитокинов в развитии заболеваний печени / С.В. Виноградова // Сучасна гастроентеролопя. 2004. - № 5 (19). - С. 15-20.

23. Вирус гепатита С: биология, иммуннопатогенез, система ЕК/ЕКТ при вирусной персистенции / Р.И. Сепиашвили и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2006. - № 7. - С. 109-116.

24. Влияние циклоферона на репликацию вируса гепатита С и эффективность терапии у детей : методические рекомендации для врачей, аспирантов, студентов медицинских ВУЗов / Л.Г. Горячева и др.. М.; СПб., 2003.-21 с.

25. Внепеченочные проявления хронических вирусных гепатитов В и С / O.JI. Арямкина и др. // Российский медицинский журнал. -2006. -№ 1.-С. 6-8.

26. Воронкова, Н.В. Хронический гепатит С с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.10 / Воронкова Наталья Васильевна. Москва, 2002. - 28 с.

27. Галич, А.Б. Особенности клинического течения, динамика цитокинов и адгезинов при противовирусном лечении хронического гепатита В у детей : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.09 / Галич Анна Борисовна. Москва, 2005. - 27 с.

28. Гепатит В у детей с тяжелыми соматическими заболеваниями /

29. B.Ф. Учайкин и др. // Мир вирусных гепатитов. 2007. - № 1. —1. C. 2-8.

30. Горбаков, В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С / В.В. Горбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. -С. 61-67.

31. Городилов, Ю.А. Клинико-диагностические особенности хронических вирусных гепатитов у детей : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.09 / Городилов Юрий Альбертович. Красноярск, 2003. -24 с.

32. Горячева, JI. Безопасная патогенетическая терапия и качество жизни детей, больных вирусным гепатитом / JI. Горячева, М. Романцов, М. Грудинин // Врач. 2002. - № 10. - С. 42-43.

33. Горячева, JI. Терапия вирусных гепатитов В и С у детей раннего возраста / Л. Горячева, М. Пономарева, Л. Тепа // Врач. 2006. - № 8.-С. 32-35.

34. Горячева, Л.Г. Особенности диагностики и лечения вирусных гепатитов В и С у детей, инфицированных на первом году жизни / Л.Г. Горячева, А.Л. Мукомолова // Вестник СПб ГМФ им. И.М. Мечникова. 2005. - № 2: - С. 57-62.

35. Горячева, Л.Г. Применение циклоферона в педиатрии : пособие для врачей / Л.Г. Горячева, В.В. Ботвиньева, М.Г. Романцов. 3-е изд., доп. и перераб. - М.; СПб., 2003. - 112 с.

36. Гунякова, В.К. Вирусный гепатит В у детей: клинико-эпидемиологические и социальные аспекты / В.К. Гунякова // Российский педиатрический журнал. 2005. - № 3. - С. 21-26.

37. Гурская, Т.Ю. Вертикальная передача HCV-инфекции: научное издание / Т.Ю. Гурская, И.Г. Никитин, Н.М. Побединский // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - № 4. -С. 46-48.

38. Дарджания, Р.А. Состояние иммунного статуса и интерферонотерапия при хронических гепатитах В и С / Р.А. Дарджания, О.В. Распопина // Детские инфекции. 2005. - Т. 4, № 1. С. 44-47.

39. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - № 3. - С. 2035.

40. Дизрегуляция клеточного звена иммунитета при хроническом вирусном гепатите / И.О. Наследникова и др. // Бюллетень СО РАМН. 2005. - № 4 (118). - С. 59-63.

41. Евстигнеева, И.С. Оценка иммунного статуса у больных с HBV-инфекцией / И.С. Евстигнеева, К.И. Чуйкова // Ремедиум

42. Приволжье. 2006. - спец. выпуск: Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней: материалы VII Российского съезда инфекционистов (Н.Новгород, 25-27 октября 2006 г.). - Н.Новгород. - 2006. - С. 151.

43. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 1. — С. 3-6.

44. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и патологии / Ф.И. Ершов. М. : Медицина, 1996. - 240 с.

45. Ершова, О.Н. Современные проявления эпидемического процесса гепатита С, активность естественных путей передачи и совершенствование профилактики этой инфекции : автореф. дис.докт. мед. наук : 14.00.30 / Ершова Ольга Николаевна. — Москва, 2006. 47 с.

46. Жаров, С.Н. Применение глициризированной кислоты в терапии больных хроническим гепатитом С / С.Н. Жаров // Фарматека. — 2006. -№ 1.-С. 1-3.

47. Жданов, К.В. Современные аспекты лечения больных хроническим гепатитом В, позитивных по HbeAg и ранее не получивших противовирусной терапии / К.В. Жданов // Фарматека. 2007. - № 13 (147).-С. 94-102.

48. Журкин, А.С. Продукция цитокинов и интерферонотерапия у больных хроническими вирусными гепатитами / А.С. Журкин, С.В. Соловьев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 5. - С. 27-29.

49. Журкин, А.Т. Влияние интерлейкина-2 на иммунологические и биохимические показатели больных хроническим гепатитом С / А.Т. Журкин, СЛ. Фирсов, М.В. Маркова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 5. - С. 28-31.

50. Ивашкин, В.Т. Диагностика, лечение и ведение пациентов с гепатитом С / В.Т. Ивашкин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 102-129.

51. Ивашкин, В.Т. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени / В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпенкова, Е.А. Лукина // Молекулярная медицина. -2003.-№3.-С. 34-43.

52. Ивашкин, В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 13-17.

53. Ивашкин, В.Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 57-60.

54. Ивашкин, В.Т. Лечение хронического гепатита С в России / В.Т. Ивашкин, М.Ю. Надинская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 4. -С. 51-53.

55. Ивашкин, В.Т. Скрытая инфекция вирусом гепатита В / В.Т. Ивашкин, Е.Н. Герман, М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. — Т. 18, №2.-С. 4-11.

56. Ивкова, А.Н. Роль цитокинов в развитии фиброза печени / А.Н. Ивкова, И.Г. Федоров, Г.И. Сторожаков // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2006. - № 1. — С. 29.

57. Игнатова, Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 3. - С. 54-59.

58. Идрисова, А.С. Клинико-иммунологические особенности хронического гепатита С у детей Ставропольского края :дис.канд. мед. наук : 14.00.09 / Идрисова Айшат Султановна. -Ставрополь, 2006. 146 с.

59. Изучение показателей Т-клеточного и В-клеточного звеньев иммунитета у больных с хроническим гепатитом С / В.Ю. Никитин и др. // TERRA MEDICA. Лабораторная диагностика. 2004. - № 1.-С. 14-16.

60. Ильина, Н.И. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике / Н.И. Ильина, Г.О. Гудима // Цитокины и воспаление. -2005.-Т. 4, № 3. С. 42-44.

61. Ильченко, Л.Ю. Проблемы резистентности терапии хронического гепатита В / Л.Ю. Ильченко // Мир вирусных гепатитов. — 2007. -№ 2. С. 2-9.

62. Ильянкова, А.А. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочных проявлений HBV-инфекции / А.А. Ильянкова, П.Е. Крель // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. № 3. - С. 11-18.

63. Иммунорегуляторные Thl- и ТЬ2-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов ВиС/ Л.С. Приймяги и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 4. - С. 37-40.

64. Иммунорегуляторные цитокины и хронизация вирусного гепатита С: клинико-иммунологические параллели /И.О. Наследникова и др. // Клиническая медицина. 2005. - Т. 83, № 9. - С. 40-44.

65. Интерферонотерапия при хронических гепатитах В и С у детей / В.Ф. Учайкин и др. // Детские инфекции. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 40-44.

66. Казьянин, А.В. Стратегия и тактика использования отечественных медицинских иммунобиологических препаратов в системе эпидемического контроля заHBV-инфекцией : автореф. дис.докт. мед. наук : 14.00.30 / Казьянин Александр Викторович. Пермь, 2005. - 52 с.

67. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. -Москва : Медпресс-информ, 2004. 920 с.

68. Карпов, С.Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита с низкой степени активности / С.Ю. Карпов, П.Е. Крель // Клиническая медицинаю 2005. - № 1. - С. 14-19.

69. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. — СПб. : Фолиант, 2008. 552 с.

70. Клинико-биохимическая характеристика хронических вирусных микст гепатитов у детей / Ф.И. Иноятова и др. // Детские инфекции. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 29-32.

71. Клинико-иммунологические показатели в разные периоды болезни при хроническом течении HBV-инфекции / К.И. Чуйкова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 4. - С. 30-34.

72. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей / Ю.П. Ипатов, Л.Г. Комарова, И.А. Переслегина, Е.И. Шабунина. — Н.Новгород : Изд-во Волго-Вятской академии государственной службы, 1997.-218 с.

73. Комбинированная терапия хронических гепатитов В и С у детей / Ф.В. Учайкин и др. // Педиатрия. 2001. - Спецвыпуск. - С. 5862.

74. Концентрация естественных аутоантител к интерферону-альфа и показатели интерферонового статуса при хронических гепатитах и циррозе печени / А.В. Астахин и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 4. - С. 65-68.

75. Котович, М.М. Особенности течения хронического гепатита В у детей на фоне противовирусной терапии / М.М. Котович // Вопросы современной педиатрии. 2003. - № 4. - С. 7-12.

76. Котович, М.М. Роль этиотропной терапии в клинической и морфологической эволюции хронического гепатита С у детей / М.М. Котович, А.И. Камзычаков // Детские инфекции. 2003. - № З.-С. 14-18.

77. Красавцев, E.JI. Уровень некоторых цитокинов и антител к вирусу гепатита С у больных хроническим гепатитом С // E.JI. Красавцев, В.М. Мицура, С.В. Жаворонок // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005. - № 5. - С. 103-105.

78. Лечение хронических вирусных гепатитов у детей вифероном / В.Ф. Учайкин и др. // Педиатрия. 2001. - № 2. - С. 61-65.

79. Лобзин, Ю.В. Реаферон-ЕС-липинт липосомсальный в терапии больных гриппом и другими острыми респираторными заболеваниями / Ю.В. Лобзин, Н.И. Львов, А.А. Колокольцов // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 1. - С. 49-54.

80. Лопаткина, Т.Н. Нежелательные явления противовирусной терапии хронического гепатита С и методы их коррекции / Т.Н. Лопаткина // Фарматека. 2006. - № 6. - С. 106-109.

81. Лопаткина, Т.Н. Современные тенденции противовирусной терапии хронической HBV-инфекции / Т.Н. Лопаткина, Д.Т. Абдурахманов, П.Е. Крель // Фарматека. 2002. - № 9 (60). - С. 3841.

82. Лукина, Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е.А. Лукина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 7-13.

83. Лучшев, В.И. Вирусный гепатит С глобальная проблема нашего времени / В.И. Лучшев, Б.И. Санин, С.Н. Жаров // Российский медицинский журнал. - 2004. - № 3. - С. 40-45.

84. Лысикова, М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М. Лысикова, М.

85. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаление. 2004. - № 3. - С. 48-53.

86. Маевская, М. Прогресс в лечении гепатита С / М. Маевская // Врач. -2005.-№4.-С. 127-128.

87. Маевская, М.В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности аланинаминотрансферазы / М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 2. -С. 21-25.

88. Мамаев, С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном / С.Н. Мамаев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. № 1. — С. 39-43.

89. Мамаев, С.Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интеферонотерапии / С.Н. Мамаев // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. -№6.-С. 15-18.

90. Маянский, А.Н. Реактивная хемилюминесценция в системе фагоцитоза / А.Н. Маянский, А.Л. Невмятуллин, И.В. Чеботарь // Журнал микробиологии. 1987. - № 1. - С. 109-115.

91. Маянский, Д.Н. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. Часть 2: Определение биоцидности лейкоцитов : методические рекомендации / Д.Н. Маянский и др.. Новосибирск, 1996. - 47 с.

92. Маянский, Д.Н. Лекции по клинической патологии : руководство для врачей / Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов. Новосибирск, 1997. -249 с.

93. Метаболическая активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови при гепатите В / Б.С. Нагоев и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 5. - С. 41-49.

94. Молотилов, Б.А. Метод определения иммунных комплексов при помощи реакции с полиэтиленгликолем / Б.А. Молотилов, А.Н. Маянский, Н.Д. Поздняк // Казанский медицинский журнал. -1982. -№ 2. -С. 10-13.

95. Мухина, Н.В. Этиотропная терапия вирусных гепатитов / Н.В. Мухина, В.А. Петров // Лекарственный вестник. 2006. - № 5.- С. 11-14.

96. Мюльберг, А.А. Цитокины как медиаторы нейроиммунных взаимодействий / А.А. Мюльберг, Т.В. Гришина // Успехи физиологических наук. 2006. - № 1. - С. 18-27.

97. Нагоев, Б.С. Состояние функциональной и метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов у детей, больных гепатитами А, В и С / Б.С. Нагоев, М.Т. Кокова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 2. - С. 36-40.

98. Намазова, Л.С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей /Л.С. Намазова, В.А. Ревякина, И.И. Балаболкин // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 56-66.

99. Нарушения антиоксидантного статуса у больных лимфомами и возможности его коррекции / Н.П. Кареева и др. // Бюллетень СО РАМН. 2005. - № 3 (117). - С. 30-36.

100. Нестерова, И.В. Особенности функционирования противовирусного иммунитета / И.В. Нестерова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 89-94.

101. Никитин, И.Г. Современное состояние проблемы противовирусной терапии хронического гепатита В / И.Г. Никитин // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - Т. 15, № 4. - С. 91-94.

102. Определение лейкоцитмодулирующей активности сыворотки крови при остром коронарном синдроме / Д.Н. Маянский и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 7. - С. 21-22.

103. Орлова, И.И. Особенности течения и эффективность противовирусного лечения хронического гепатита С у детей : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.09 / Орлова Ирина Игоревна. Москва, 2004. - 24 с.

104. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 3. — С. 24-29.

105. Особенности иммунного статуса и цитокинового профиля у больных вирусными гепатитами В и С / А.С. Лазарева и др. // Военно-медицинский журнал. 2006. - Т. 327, № 3. - С. 66-67.

106. Оценка эффективности и безопасности отечественных препаратов в противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С / А.И. Фазульзянова и др. // Практическая медицина. 2006. - № 4 (18).-С. 19-21.

107. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С в максимально ранние сроки / Е.В. Богословская и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - № 2. - С. 35-39.

108. Первый опыт работы с новой международной классификацией хронического гепатита у детей / Ю.А. Малаховский и др. // Педиатрия. 2000. - № 3. - С. 54-58.

109. Погодина, О.В. Клинико-иммунологическая характеристика хронических гепатитов В и С и оценка эффективности их лечения у детей : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.36, 14.00.09 / Погодина Ольга Владимировна. Челябинск, 2007. - 21 с.

110. Подосинников, И.С. Метод определения хемотаксической активности лейкоцитов / И.С. Подосинников, Л.Г. Нилова, И.В. Бабиченко // Лабораторное дело. 1981. - № 8. - С. 468-470.

111. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / О.В. Корочкина и др. // Клиническая медицина. 2003. - Т. 81, № 9. - С. 49-53.

112. Понежева, Ж.Б. Состояние иммунитета и цитокинового статуса при хронических вирусных гепатитах В, С, В+С : автореф.дис.канд. мед. наук : 14.00.10 / Понежева Жанна Бетовна. -Нальчик, 2005.-21 с.

113. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М. : ЗАО Объединенная редакция «Боргес», 2002. - 382 с.

114. Применение препарат реаферон-ЕС-липинт в детской практике : сборник статей и тезисов. Новосибирск : ЗАО «ВЕКТОР-МЕДИКА», 2004. - 14 с.

115. Прогностическое значение определения ИЛ-6 в сыворотке крови и цитохрома Р450 в ткани печени у больных хроническим гепатитом С / Ю.В. Корочаева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2008. Т. 18, № 2. - С. 42-47.

116. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М.В. Мезенцева и др. // Вопросы вирусологии. 2002. - № 1. - С. 44-47.

117. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии интерфероном-а / С.Н. Мамаев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 8. - С. 45-48.

118. Реаферон и реаферон-липинт в практике лечения детей с хроническим гепатитом В / Н.И. Гаврилова и др. // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда (Санкт-Петербург, 29-31 октября 2003 г.). СПб., ВМедА. - 2003. - С. 79.

119. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. Москва : МедиаСфера, 2006. - 312 с.

120. Редькин, Ю.В. Сравнительная оценка эффективности комбинации препаратов Панавир + Галавит и препарата Ронколейкин в терапиихронического вирусного гепатита С / Ю.В. Редысин, Е.В. Дронь, В.А. Курт // TERRA MEDICA. 2007. - № 3. - С. 42-46.

121. Результаты применения комбинированной терапии отечественными противовирусными препаратами (Интераль, Рибапег) при хроническом гепатите С / П.О. Богомолов и др. // Практическая медицина. 2006. - № 4 (18). - С. 67-69.

122. Рейзис, А.Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков / А.Р. Рейзис // Медицинский вестник. 2006. - № 16 (359).-С. 11-12.

123. Рейзис, А.Р. Новое в противовирусной терапии хронического гепатита В у детей / А.Р. Рейзис, Е.А. Нурмухаметова, О.Ю. Шипулина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 4.-С. 28-31.

124. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в формировании внепеченочной патологии персистенции вирусных антигенов при хронических гепатитах В, D и С у детей / Ф.С. Харламова и др. // Педиатрия. 2001. - Спецвыпуск. - С. 14-18.

125. Роль цитокинов и интерферона-альфа в патогенезе хронических диффузных заболеваний печени / А.В. Астахин и др. // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2004. - № 4. - С. 19-23.

126. Романенко, О.М. Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита С при HCV-моноинфекции и HCV-HIV-коинфекции : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.10, 14.00.14 / Романенко Олег Михайлович. Казань, 2005. - 24 с.

127. Романцов, М.Г. Индуктор интерферона циклоферон. Итоги и перспективы клинического применения / М.Г. Романцов, A.JI. Коваленко. - СПб., 2007. - 22 с.

128. Савиных, М.В. Клиническая оценка процессов перекисного окисления липидов и иммунологических реакций у больных микст-гепатитом В+С : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.10 / Савиных Максим Валерьевич. Москва, 2006. - 24 с.

129. Семененко, Т.А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С / Т.А. Семененко // Вирусные гепатиты. 2005. - № 1 (20). - С. 3-9.

130. Семененко, Т.А. Интерфероны и их роль в лечении ХВГ / Т.А. Семененко // Мир вирусных гепатитов. 2007. - № 1. - С. 14-17.

131. Семененко, Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С / Т.А. Семененко // Вирусные гепатиты. 2000. - № 1. - С. 3-9.

132. Серебряная, Н.Б. Роль интерферонов 1 типа в регуляции иммунной системы / Н.Б. Серебряная, С.А. Кетлинский // Медицинский академический журнал. 2004. - Т. 4, № 2. - С. 3-19.

133. Симбирцев, А.С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / А.С. Симбирцев // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - Т. 8, № 10. - С. 3-10.

134. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, № 1. - С. 9-16.

135. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

136. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-а / В.Т. Ивашкин и др. // Терапевтический архив. 2002. - № 2. - С. 37-41.

137. Скляр, Л.Ф. Система цитокинов и показатели оксидантного стресса при хроническом гепатите «С» с учетом иммунокоррегирующей терапии : автореф. дис.докт. мед. наук : 14.00.36 / Скляр Лидия Федоровна. Владивосток, 2006. - 51 с.

138. Смирнов, А.В. Клиническая характеристика и методы лечения вирусных гепатитов у детей с соматической патологией : автореф. дис.докт. мед. наук : 14.00.09 / Смиронов Андрей Викторович. -Москва, 2004.-36 с.

139. Собчак, Д.М. Особенности иммунопатогенеза HCV-инфекции / Д.М.Собчак, Э.А. Монакова // Нижегородский медицинский журнал. 2004. - № 4. - С. 174-178.

140. Собчак, Д.М. Оценка показателей реактивности иммунной системы у больных хроническим гепатитом С при комбинированной противовирусной терапии / Д.М. Собчак // Казанский медицинский журнал. 2007. - Т. 88, № 4. - С. 314-317.

141. Собчак, Д.М. Оценка показателей Т-клеточного иммунитета и медиаторов иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / Д.М. Собчак, О.В. Корочкина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 2. - С. 37-42.

142. Собчак, Д.М. Оценка показателей цитокинового спектра у больных хроническим гепатитом С при лечении препаратами интерферона-а / Д.М. Собчак, О.В. Корочкина, Э.А. Монакова // Терапевтический архив. 2005. - № 2. - С. 70-72.

143. Собчак, Д.М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д.М.

144. Собчак, Э.А. Монакова // Клиническая медицина. 2004. - Т. 82, № 4. - С. 49-52.

145. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С при интеферонотерапии и комбинированной терапии альфа-интерфероном и Ронколейкином / В.М. Мицура и др. // Иммунология, аллергология, инфектология. 2003. - № 2. - С. 98101.

146. Сологуб, Т.В. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита С с использованием Реальдирона и Циклофферона / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов // TERRA MEDICA. 2005. - № 4. - С. 1820.

147. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб.:ТЕЗА, 1998.-325 с.

148. Состояние про- и антиоксидантных систем у больных бронхиальной астмой на фоне алиментарного ожирения / Л.М. Музыченко и др. // Бюллетень СО РАМН. 2006. - № 1 (119). -С. 96-100.

149. Справочник по иммунотерапии для практического врача / под ред. А.С. Симбирцева. Москва: - Диалог, 2002. - 480 с.

150. Стандартный интерферон-а в лечении больных -хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - Т. 17, № 1. — С. 14-19.

151. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста : руководство для врачей / Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев. М. : Медицина, 1996. - 384 с.

152. Строкова, Т.В. Клинико-лабораторные проявления хронических вирусных гепатитов у детей в условиях комплексной терапии : автореф. дис.докт. мед. наук : 14.00.09 / Строкова Татьяна Викторовна. Москва, 2006. - 45 с.

153. Сундукова, А.Н. Характер аутоиммунных нарушений и уровень цитокинов воспаления при хроническом вирусном гепатите С : дис.канд. мед. наук : 14.00.10 / Сундукова Анна Николаевна. -Москва, 2005.- 112 с.

154. Сухина, И.А. Характеристика противовирусного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С : дис.канд. биол. наук : 14.00.46 / Сухина Ирина Александровна. Москва, 2003. -166 с.

155. Тимченко, В.Н. Применение циклоферона в практике врача-педиатра : методические рекомендации для врачей-педиатров и студентов медицинских ВУЗов / В.Н. Тимченоко, М.Г. Романцов. -СПб.-2000.- 100 с.

156. Thl-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов ВиС / JI.C. Приймяги и др. // Вопросы вирусологии. — 2002. № 3. - С. 23-27.

157. Уровень фактора некроза опухоли-альфа и интерлейкина-4 в сыворотке крови больных хроническим гепатитом / А.В. Астахин и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2004. - № 2. - С. 46-50.

158. Учайкин, В.Ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко. М. : ООО «Издательство Новая Волна», 2003. - 432 с.

159. Учайкин, В.Ф. Лечение острых и хронических вирусных гепатитов у детей по программе протокола / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, О.Б. Ковалев // Педиатрия. 2001. - Спецвыпуск. -С. 54-57.

160. Учайкин, В.Ф. Применение фосфоглива при острых и хронических вирусных гепатитах у детей / В.Ф. Учайкин, О.Б. Ковалев // Детские инфекции. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 38-43.

161. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / А.В. Ягода и др. // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 36-38.

162. Факторы вируса и хозяина в развитии и прогрессировании хронических вирусных гепатитов В и С / В.В. Серов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - № 4. - С. 12-23.

163. Флоряну, А.И. Клинико-иммунологические аспекты и эффективность противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.10 / Флоряну Александра Ивановна. Москва, 2007. - 25 с.

164. Характеристика активности перинатальной передачи вируса гепатита С / О.Н. Ершова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 1. - С. 39-41.

165. Хронический гепатит В у детей / А.А. Баранов и др. // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 44-56.

166. Хронический гепатит В: практические рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - Т. 18, № 1. - С. 4-25.

167. Хронический гепатит С у детей: клиническое течение и эффективность терапии интерфероном / Б.С. Каганов и др. // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 5-12.

168. Цитокиновый профиль при хроническом гепатите С / Л.Ф. Скляр и др. // Клиническая медицина. 2005. - № 10. - С. 40-44.

169. Цитокин-продуцирующая способность мононуклеаров при хронических вирусных гепатитах В и С / В.В. Новицкий и др. // Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6, № 2. - С. 257.

170. Цитокины и противовирусный иммунитет / Н.В. Рязанцева и др. // Успехи физиологических наук. 2006. - № 4. - С. 34-44.

171. Чередниченко, Т.В. Гепатит С у детей / Т.В. Чередниченко, О.Б. Ковалев // Мир вирусных гепатитов. 2007. - № 3. - С. 8-12.

172. Чистова, Л.В. Новая классификация хронических гепатитов (Лос-Анджелес, 1994) и основные принципы их патогенетической терапии / Л.В. Чистова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - Т. 42, № 3. - С. 55-61.

173. Шабунина, Е.И. Справочник по лабораторной диагностике в педиатрии / Е.И. Шабунина, Л.Г. Комарова, Л.В. Коркоташвили. -Н.Новгород : Изд-во Волго-Вятской академии государственной службы, 2004. 95 с.

174. Шахгильдян, И. Парентеральные вирусные гепатиты в России (эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования профилактики) / И. Шахгильдян // Врач. 2003. - № 2. - С. 8-11.

175. Швыдченко, И.Н. Цитокинсекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов / И.Н. Швыдченко, И.В. Нестерова, Е.Ю. Синельникова // Иммунология. 2005. - № 1. - С. 31-34.

176. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / С.В. Сенников и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 10-13.

177. Экспрессия и значение некоторых провоспалительных цитокинов у больных хроническим гепатитом С / Г.Г. Барбакадзе и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 4. — С. 35-37.

178. Эффективность виферона при хроническом гепатите С у детей / В.Ф. Учайкин и др. // Врач. 2004. - № 12. - С. 47-48.

179. Эффективность применения панавира и галавита в комбинированной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С / Ю.В. Редькин и др. // TERRA MEDIC А. 2005. - № 4. - С. 23-26.

180. Эффективность различных схем терапии при хроническом гепатите С у детей первых лет жизни / Н.В. Рогозина и др. // Детские инфекции. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 44-49.

181. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

182. Akuta, N. Influence of hepatitis В virus genotypes on the response to antiviral therapies / N. Akuta, H. Kumada // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2005. - Vol. 55, № 2. - P. 139-142.

183. Alberti, A. Management of hepatitis С / A. Alberti, L. Benvegnu // J Hepatol.-2003.-Vol. 38 (Suppl 1). P. 104-18.

184. Autoimmune manifestations during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C: the hepatologist's view / R. Pellicano et al. // Minerva Gastroenterol Dietol. -2005. Vol. 51, № 1. - P. 55-61.

185. Bahar, A. Treatment of chronic hepatitis В in children // A. Bahar, F. Karademir // Kinderkrankenschwester. 2004. - Vol. 23, № 11. - P. 438-441.

186. Baker, R.D. Response to Pegylated Interferon alpha-2b and Ribavirin in Children With Chronic Hepatitis С / R.D. Baker, D. Dee, S.S. Baker // J Clin Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, № l.-P. 111-114.

187. Barth, H. Hepatitis С vims entry: Molecular biology and clinical implications / H. Barth, T.J. Liang, T.F. Baumert // J. Hepatol. — 2006. Vol. 44, №3.-P. 527-535.

188. Billerbeck, E. Regulatory T cells in viral hepatitis / E. Billerbeck, T. Bottler, R. Thimme // World J Gastroenterol. 2007.- Vol. 13, № 36. -P. 4858-4864.

189. Biological properties of recombinant alpha-interferons: 40th anniversary of the discovery of interferons / L.M. Pfeffer et al. // Cancer Res. 1998. - Vol. 58, № 12. - P. 2489-2499.

190. Blonski, W. Hepatitis С virus infection and hepatocellular carcinoma / W. Blonski, K.R. Reddy // Clin Liver Dis. 2008. - Vol. 12, № 3. - P. 661-74.

191. Broderick, A.L. Hepatitis В in children / A.L. Broderick, M.M. Jonas // Semin Liver Dis.-2003.-Vol. 23, № l.-P. 59-68.

192. Broide, E. Chronic hepatitis С infection in children / E. Broide, N.A. Kimchi, E. Scapa // Minerva Gastroenterol Dietol. 2006. - Vol. 52, № 2.-P. 187-193.

193. Butt, A.A. Hepatitis С virus infection: the new global epidemic / A.A. Butt // Expert Rev Anti Infect Ther. 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 241249.

194. Chang, M.H. Hepatitis В virus infection / M.H. Chang // Semin Fetal Neonatal Med. 2007. - Vol. 12, №3.-P. 160-167.

195. Chronic hepatitis В in children is it still a real problem / A. Liberek et al. // Med Wieku Rozwoj. - 2007. - Vol. 11, № 4. - P. 359-366.

196. Chronic hepatitis С in childhood: an 18-year experience / R. Iorio et al. // Clin Infect Dis. 2005. - Vol. 41, № 10. - P. 1431-1437.

197. Chronic hepatitis С virus infection: is there a correlation between HCV genotypes and the level of viremia / D. Delic et al. // Med Pregl. -2006. Vol. 59, № 5-6. - P. 230-234.

198. Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis С vims genotypes / Simmonds P. et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 42, №4.-P. 962-973.

199. Correlation between the anti-virus-induced cytopathic effect activity of interferon-alpha subtypes and induction of MxA protein in vitro / C. Schanen et al. // Microbiol Immunol. 2006. - Vol. 50, № 1. - P. 1924.

200. Cross-genotype characterization of genetic diversity and molecular adaptation in hepatitis С virus envelope glycoprotein genes / Brown R.J. et al. // J Gen Virol. 2007. - Vol. 88 (Pt 2). - P. 458-469.

201. Cryoglobulinemia related to hepatitis С virus infection / M.P. Dore et al. // Dig Dis Sci. 2007. - Vol. 52, № 4. - P. 897-907.

202. Cytokine patterns correlate with liver damage in patients with chronic hepatitis В and С / К. Falasca et al. // Ann Clin Lab Sci. 2006.- Vol. 36, №2.-P. 144-150.

203. Diedrich, G. How does hepatitis С virus enter cells / G. Diedrich // FEBS J. 2006. - Vol. 273, № 17.-P. 3871-3885.

204. Dolganiuc, A. T cells with regulatory activity in hepatitis С virus infection: what we know and what we don't / A. Dolganiuc, G. Szabo // J Leukoc Biol. 2008. - Vol. 84, № 3. - P. 614-622.

205. Early virological response in children with chronic hepatitis С treated with pegylated interferon and ribavirin / A. Kowala-Piaskowska et al. // Infection. 2007. - Vol. 35, № 3. - P. 175-179.

206. Efficacy of interferon-alpha treatment in Japanese children with chronic hepatitis С / E. Nakashima et al. // J Gastroenterol Hepatol. 2003. -Vol. 18, №4. -P. 411-414.

207. Evaluation of interleukin-6, interleukin-10 and human hepatocyte growth factor as tumor markers for hepatocellular carcinoma / C.Y. Hsia et al. // Eur J. Surg Oncol. 2007.- Vol. 33, № 2. - P. 208-212.

208. Fischler, B. Hepatitis С virus infection / B. Fischler // Semin Fetal Neonatal Med. 2007. - Vol. 12, № 3. - P. 168-173.

209. Flow cytometric visualisation of cytokine production by CD3-CD56+ NK cells and CD3+CD56+ NK-T cells in whole blood / R. Mendes et al. // Cytometry. 2000. - Vol. 39, № 1. - P. 72-78.

210. Gutkowski, K. Interferon therapy in chronic viral hepatitis; an autoimmunity dilemma / K. Gutkowski, D. Gutkowska, T. Bilkiewicz // Przegl Lek. 2007. - Vol. 64, № 3. - P. 148-52.

211. Hepatitis В Virus Infection: Epidemiology and Vaccination / W. Colin etal. //Epidemiologic Reviews. -2006. -Vol. 28, № l.-P. 112-125.

212. Hepatitis В x antigen up-regulates vascular endothelial growth factor receptor 3 in hepatocarcinogenesis / Z. Lian et al. // Hepatology. -2007. Vol. 45, № 6. - P. 1390-1399.

213. Herrine, S.K. Management of patients with chronic hepatitis С infection / S.K. Herrine, S. Rossi, V.J. Navarro // Clin Exp Med. 2006. - Vol. 6, № l.-P. 20-26.

214. Hilleman, M.R. Overview of the pathogenesis, prophylaxis and therapeusis of viral hepatitis B, with focus on reduction to practical applications / M.R. Hilleman // Vaccine. 2001. - Vol. 19, № 15-16. -P. 1837-1848.

215. Host and viral factors contributing to CD8+ T cell failure in hepatitis С virus infection / C. Neumann-Haefelin et al. // World J Gastroenterol. -2007.-Vol. 13, №36.-P. 4839-4847.

216. Hsu, E.K. Hepatitis В and С in children / E.K. Hsu, K.F. Murray // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2008. - Vol. 5, № 6. - P. 311-320.

217. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / A.J. Freeman et al.//Immunol Cell Biol. 2001. - Vol. 79, № 6.-P. 515-536.

218. In vitro human Th-cell responses to a recombinant hepatitis С virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D.D. Eckels et ah. //Hum Immunol. 1999. - Vol. 60, № 3. - P. 187-199.

219. Interferon alfa-2b (correction of alfa-2b) and ribavirin for patients with chronic hepatitis С and normal ALT / I.M. Jacobson et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99, № 9. - P. 1700-1705.

220. Interferon treatment in children with chronic hepatitis C: long-lasting remission in responders, and risk for disease progression in non-responders / F. Bortolotti et al. // Dig Liver Dis. 2005. - Vol. 37, № 5.-P. 336-341.

221. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome / Q.L. Choo et al. // Science. 1989. - Vol. 244.-P. 359-362.

222. Kerkar, N. Hepatitis В in children: complexities in management / N. Kerkar // Pediatr Transplant. 2005. - Vol. 9, № 5. - P. 685-691.

223. Lavanchy, D. Hepatitis В virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures / D. Lavanchy // J Viral Hepat. 2004. - Vol. 11, № 2. - P. 97-107.

224. Levrero, M. Viral hepatitis and liver cancer: the case of hepatitis С / M. Levrero // Oncogene. 2006. - Vol. 25, № 27. - P. 3834-3847.

225. Liver-specific HBsAg transgenic mice are over-sensitive to Poly(I:C)-induced liver injury in NK cell- and IFN-gamma-dependent manner / Y. Chen et al. // J Hepatol. 2007. - Vol. 47, № 2. - P. 183-190.

226. Mahida, Y.R. Antimicrobial peptides in the gastrointestinal tract / Y.R. Mahida, F. Rose, W.S. Chan // Gut. 2000. - Vol. 27, № 3. - P. 161214.

227. Majda-Stanislawska, E. Interferon alpha for eradication of HCV and remission of chronic hepatitis in children / E. Majda-Stanislawska, I. Szaflik, A. Omulecka // Med Sci Monit. 2000. - Vol. 6, № 6. - P. 1142-1147.

228. Mangia, A. Short-duration for hepatitis C: suitable for all / A. Mangia // J Viral Hepat. 2007. - Vol. 14, № 4. - P. 221-227.

229. Mateescu, R.B. The immunopathogenesis of viral hepatitis / R.B. Mateescu, M. Rimbas, R. Voiosu // Rom J Intern Med. 2004. - Vol. 42, № l.-P. 59-67.

230. McHutchison, J.G. Understanding hepatitis С / J.G. McHutchison // Am J Manag Care. 2004. - Vol. 10 (2 Suppl.). - P. 21-29.

231. Mutations affecting the replication capacity of the hepatitis В virus / J. Sheldon et al. // J Viral Hepat. 2006. - Vol. 13, № 7. - P. 427-434.

232. Narkewicz, M.R. The «С» of viral hepatitis in children / M.R. Narkewicz, R. Gabrera, R.P. Gonzalez-Peralta // Semin Liver Dis. -2007. Vol. 27, № 3. - P. 295-311.

233. Natural course of asymptomatic hepatitis С virus-infected patients and hepatocellular carcinoma after interferon therapy / T. Okanoue et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. 2005. - Vol. 3 (10 Suppl 2). - P. 89-91.

234. NIH Consensus Statement on Management of Hepatitis C: 2002 // NIH Consens State Sci Statements. 2002. - Vol. 19, № 3. - P. 1-46.

235. Park, B.H. Infection and nitroblue tetrazolium redaction by neutrophils / B.H. Park, S.M. Fikrig, E.M. Smithwick // Lancet.- 1968. Vol. 2. - P. 532-534.

236. Pedersen, C. Treatment of chronic viral hepatitis / C. Pedersen, C.R. Pedersen // Ugeskr Laeger. 2008. - Vol. 170, № 24. - P. 2137-2140.

237. Peginterferon alfa-2a (40 ldlodaltons) and ribavirin in patients with chronic hepatitis С and normal aminotransferase levels / S. Zeuzem et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 127, № 6. - 1724-1732.

238. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin treatment in children and adolescents with chronic hepatitis С / S. Wirth et al. // Hepatology.2005.-Vol. 25.-P. 1013-1018.

239. Pervasive influence of hepatitis С virus on the phenotype of antiviral CD8+ T cells / M. Lucas et al. // J Immunol. 2004. - Vol. 172, № 3. -P. 1744-1753.

240. Predicting response to peginterferon alpha-2a, lamivudine and the two combined for HBeAg-negative chronic hepatitis В / F. Bonino et al. // Gut. 2007. - Vol. 56, № 5. - P. 699-705.

241. Predictive factors of virological non-response to interferon-ribavirin combination therapy for patients infected with hepatitis С virus of genotype lb and high viral load / N. Akuta et al. // J Med Virol.2006. Vol. 78, № l. p. 83-90.

242. Preliminary results of interferon alpha-2a and lamivudine combination therapy regimen in children with chronic hepatitis В / S. A§ik Akman et al. // Mikrobiyol Bui. 2006. - Vol. 40 (1-2). - P. 47-53.

243. Rao, G.S. Children with hepatitis С / G.S. Rao, J.P. Molleston // Curr Gastroenterol Rep. 2005. - Vol. 7, № 1. - P. 37-44.

244. Romagnani, S. The Thl/Th2 paradigm / S. Romagnani // Immunol Today. 1997. - Vol.18, № 6. - P. 263-266.

245. Semmo, N. CD4+ T cell responses in hepatitis С virus infection / N. Semmo, P. Klenerman // World J Gastroenterol. 2007. - Vol. 13, № 36. -P.4831-4838.

246. Sokal, E. Drug treatment of pediatric chronic hepatitis В // E. Sokal // Paediatr Drugs.-2002.-Vol. 4, №6.-P. 361-369.

247. Teo, M. Management of hepatitis С / M. Teo, P. Hayes // Br Med Bull. 2004. - Vol. 4, № 70. - P. 51-69.

248. The contributions of hepatitis В virus and hepatitis С virus infections to cirrhosis and primary liver cancer woridwaid / J.F. Perz et al. // Hepatology. 2006. - Vol. 45, № 4. - P. 529-538.

249. The Global Burden Of Hepatitis С Working Group. Global burden of disease (GBD) for hepatitis С // J. Clin Pharmacol. 2004. - Vol. 44, № l.-P. 20-29.

250. The role of the virus specific T-cells rezponse in acute and chronic HBV and HCV infection / E. Panther et al. // Z Gastroenterol. 2004. -Vol. 42, № l.-P. 39-46.

251. TLR-dependent cross talk between human Kupffer cells and NK cells / Z. Tu et al. // J Exp Med. 2008. - Vol. 205, № 1. - P. 233-244.

252. Tumor necrosis factor-alpha and interleukiv-4 in the blood sera of chronic hepatitis patients / A.V. Astakhin et al. // Zh. Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2004. - Vol. 2. - P. 46-50.

253. Type 1 cytokine/chemokine production by mouse NK cells following activation of their TLR/MyD88-mediated pathways / J. Sawaki et al. // Int Immunol. 2007. - Vol. 19, № 3. - P. 311-320.

254. Viral kinetics during antiviral therapy in patients with chronic hepatitis С and persistently normal ALT levels / B. Kronenberger et al. // J Hepatol 2004. - Vol. 40, № 6. - P. 1442-1449.

255. World Health Organization: Hepatitis C-global prevalence (update) // Wkly Epidemiol. Rec. 2001. - Vol. 75. - P. 18-19.

256. Wright, T.L. Antiviral therapy and primary and secondary prevention of hepatocellular carcinoma / T.L. Wright // Hepatol Res. 2007. - Vol. 37 (Suppl. 2).-P. 294-298.

257. Wright, T.L. Introduction to chronic hepatitis В infection / T.L. Wright // Am J Gastroenterol. 2006. - Vol. 101 (Suppl. 1). - P. 1-6.

258. X protein of hepatitis В virus functions as a transcriptional corepressor on the human telomerase promoter / J.M. Su et al. // Hepatology. -2007. Vol. 46, № 2. - P. 402-413.

259. Zignego, A.L. Hepatitis С virus-related lymphoproliferative disorders: An overview / A.L. Zignego, C. Giannini, C. Ferri // World J Gastroenterol. 2007. - Vol. 13, № 17. - P. 2467-2478.