Клинико-иммунологические особенности различных вариантов острой и хронической HBV-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Евстигнеева, Инна Сергеевна

• Евстигнеева, Инна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Евстигнеева, Инна Сергеевна

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общая характеристика HBV-инфекции (медико-социальные проблемы)

1.2. Эволюция инфекционного процесса при естественном течении HBV-инфекции (клинико-патогенетические аспекты).

1.3. Особенности иммунного ответа при HBV-инфекции.

1.4. Роль цитокинов в иммунопатогенезе вирусных гепатитов.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническое и параклиническое обследование больных.

2.2.1.1. Определение циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.

2.2.1.2. Иммуноцитохимический метод определения CD-фенотипа лимфоцитов периферической крови.

2.2.1.3. Определение содержания цитокинов в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа.

2.2.1.3.1. Определение уровня интерферона а.

2.2.1.3.2. Определение уровня интерферона у.

2.2.1.3.3. Определение уровня фактора некроза опухоли а.

2.2.1.3.4. Определение уровня интерлейкина 1Р.

2.2.1.3.5. Определение уровня интерлейкина 4.

2.2.2. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Характеристика клинико-лабораторных и иммунологических показателей у больных острым вирусным гепатитом В.

3.1.1. Клинические проявления преджелтушного периода у больных острым вирусным гепатитом В.

3.1.2. Клинические проявления желтушного периода у больных острым вирусным гепатитом В.

3.1.3. Количественные показатели периферической крови у больных острым вирусным гепатитом В.

3.1.4. Биохимические показатели крови у больных острым вирусным гепатитом В.

3.1.5. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных острым вирусным гепатитом В.

3.1.6. Содержание цитокинов в сыворотке крови у больных острым вирусным гепатитом В.

3.2. Характеристика клинико-лабораторных и иммунологических показателей у больных с хроническим вирусным гепатитом В.

3.2.1. Клиническая характеристика больных с хроническим вирусным гепатитом В.

3.2.2. Количественные показатели периферической крови у больных с хроническим вирусным гепатитом В.

3.2.3. Биохимические показатели крови у больных с хроническим вирусным гепатитом В.

3.2.4. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных с хроническим вирусным гепатитом В.

3.2.5. Содержание цитокинов в сыворотке крови у больных с хроническим вирусным гепатитом В.

3.3. Клинико-лабораторная характеристика больных с HBV-индуцированным циррозом печени.

3.3.1 Клиническая характеристика больных с HBV-индуцированным циррозом печени.

3.3.2. Количественные показатели периферической крови у больных с HBV-индуцированным циррозом печени.

3.3.3. Биохимические показатели крови у больных с HBV-индуцированным циррозом печени.

3.3.4. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и количество циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных с HBV-индуцированным циррозом печени.

3.3.5. Содержание цитокинов в сыворотке крови у больных с HBV-индуцированным циррозом печени.

3.4. Взаимосвязи клинико-лабораторных и иммунологических показателей у больных с HBV-инфекцией по данным корреляционного анализа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности различных вариантов острой и хронической HBV-инфекции»

Актуальность исследования. Проблема вирусного гепатита является в настоящее время чрезвычайно актуальной в связи с широкой распространенностью этого заболевания. По данным ВОЗ, каждый год более 50 млн. человек заражаются вирусным гепатитом, что в 100 раз превосходит уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией. В настоящее время в мире насчитывается около 350 млн. носителей вируса гепатита В [14]. Течение HBV-инфекции варьирует от самоизлечивающегося заболевания до персистирующей инфекции, приводящей у части больных к тяжелым поражениям печени. До сих пор неясно, чем определяется исход заболевания: массивностью вирусной инвазии, характером специфического иммунного ответа, генотипом вируса, генетическим дрейфом поверхностных иммуннодоминантных эпитопов вируса, позволяющих ему отчасти избегать иммунного надзора хозяина, наконец, набором экспрессируемых HLA-антигенов или другими, еще неизвестными причинами [233, 72, 119, 43].

Хронический гепатит В является ведущим фактором развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Как свидетельствуют результаты статистических исследований, во многих странах мира смертность при хронических формах гепатита В в 5-10 раз выше, чем при острых его вариантах. Согласно данным мировой статистики, HBV-инфекция, прежде всего за счет хронических форм, входит в первые 10 причин смертности населения [152]. В этой связи важным представляется найти ответ на следующие вопросы: «Каковы особенности антивирусного иммунного ответа в первые недели острой HBV-инфекции у индивидуумов с самоизлечивающимся заболеванием?»; «В чем заключается успешная противовирусная стратегия организма?»; и, наконец, «Каковы факторы формирования персистирующей инфекции?».

Несомненно, течение и исходы заболевания зависят в значительной степени от состояния иммунной системы пациента, направленности и выраженности иммунного ответа. В настоящее время изучены различные аспекты противовирусной реактивности организма, в том числе и при HBV-инфекции [195, 190, 207, 254]. Показано, в частности, что Т-хелперы играют ключевую роль в индукции эффективного гуморального и клеточного антиНВУ-иммунитета [30]. Однако, несмотря на то, что ответы HBV-специфических эффекторных В- и Т- клеток обусловливают элиминацию вируса, у части индивидуумов они не способны воспрепятствовать переходу HBV-инфекции в хроническую форму. Показано также, что специфика иммунного ответа при вирусном гепатите играет основополагающую роль в патогенезе повреждения печени. Кроме того, очевидно, что если в отношении острой и хронической HBV-инфекции накоплено достаточно большое количество фактического материала, то механизмы развития тяжелейшего последствия прогрессирования HBV-инфекции - вирусного цирроза печени, до сих пор остаются мало изученными. В литературе имеются лишь единичные работы, посвященные иммунологии и иммунопатологии этого заболевания.

Цель работы. Установить клинико-иммунологические особенности при различных вариантах острой и хронической HBV-инфекции (острый вирусный гепатит В с последующей элиминацией и сохранением вируса; хронический вирусный гепатит В в фазе репликации и интеграции вируса; HBV-индуцированный цирроз печени). Задачи исследования.

1. Охарактеризовать клинико-лабораторный и иммунологический статус больных с острым вирусным гепатитом В с последующей элиминацией и сохранением вируса в организме.

2. Выявить иммунопатогенетические факторы острого гепатита В, сопутствующие элиминации и сохранению вируса в организме.

3. Оценить клинико-лабораторные и иммунологические показатели больных с хроническим течением HBV-инфекции (хронический вирусный гепатит В в фазе репликации и интеграции вируса; HBV-индуцированный цирроз печени).

4. Провести комплексную оценку клинических, лабораторных и иммунологических параметров при различных вариантах острой и хронической HBV-инфекции.

Научная новизна. Впервые дана комплексная оценка клинико-биохимических, гематологических и иммунологических показателей у больных с HBV-инфекцией в зависимости от периодов, вариантов течения и исходов инфекционного процесса: от острого гепатита до хронической персистирующей инфекции и цирроза печени.

Результаты комплексного исследования продемонстрировали существенные различия в клинико-лабораторных проявлениях и показателях иммунного ответа при остром вирусном гепатите В в зависимости от последующей элиминации или сохранения вируса; при хроническом вирусном гепатите В — в зависимости от фазы репликации или интеграции вируса. Изучение цитокинового профиля в сопоставлении с клинико-лабораторными данными и показателями активности инфекционного процесса позволило установить характерные особенности иммунного дисбаланса на разных этапах течения HBV-инфекции.

Установлены иммунопатогенетические факторы, сопутствующие при остром гепатите В элиминации (увеличение содержания CD3+-, CD4+-, CD8+-Т-лимфоцитов и нормализация количества В-клеток в крови в период поздней реконвалесценции) и сохранению вируса в организме (снижение содержания у-IFN при резком уменьшении (до «нулевых» значений) концентрации IL-ip и IL-4 в сыворотке крови в сочетании с продолжающейся депрессией численности Т (CD3+, CD8+)- и В (СБ22+)-лимфоцитов).

Выявлены различия в нарушениях иммунитета при хронической HBV-инфекции, что при хроническом вирусном гепатите В проявляется снижением количества С022+-лимфоцитов при одновременном повышении уровня провоспалительных цитокинов (y-IFN, TNF-a), а при HBV-индуцированном циррозе печени, наоборот, - активацией гуморального иммунитета (увеличением содержания С022+-клеток и IL-4) на фоне повышенного содержания С016+-лимфоцитов и резкого снижения концентрации y-IFN и а-IFN в крови.

Результаты проведенного исследования могут способствовать раскрытию новых патогенетических аспектов HBV-инфекции.

Практическая значимость работы: Комплексная оценка клинико-биохимических, гематологических и иммунопатологических проявлений у пациентов с HBV-инфекцией в ряде случаев позволяет прогнозировать при остром вирусном гепатите исход заболевания: элиминация с последующим полным выздоровлением или сохранение вируса с возможностью последующей хронизации; а при хроническом - дополнительно оценивать активность процесса в фазе репликации или интеграции вируса. Выявленные в настоящем исследовании дополнительные признаки «вероятной» персистенции HBV-инфекции, могут быть использованы в практическом здравоохранении для своевременных и патогенетически оправданных способов ее предупреждения и коррекции лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1) Течение HBV-инфекции сопровождается клинико-лабораторными и иммунопатологическими изменениями, характер и степень выраженности которых зависят от периода инфекционного процесса (острый гепатит В, хронический гепатит В, HBV-индуцированный цирроз печени) и вариантов его течения (элиминация или сохранение вируса после перенесенной острой инфекции, фаза репликации или интеграции вируса в условиях длительной персистенции).

2) У больных с острым вирусным гепатитом В с последующим сохранением вируса в организме в разгаре заболевания более выражены интоксикационный, болевой синдром в области эпигастрия, спленомегалия, чем у больных с последующей элиминацией возбудителя; у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В в фазе репликации вируса чаще проявляются синдром интоксикации, гепатомегалия, снижение содержания гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов в крови, в то время как в фазе интеграции - расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение уровня ACT в крови. HBV-индуцированный цирроз печени имеет более выраженный, несмотря на компенсацию процесса, клинико-биохимический симптомокомплекс, чем при хроническом гепатите В.

3) При остром вирусном гепатите В факторами, сопутствующими элиминации вируса в период реконвалесценции, являются увеличение содержания CD3+-, CD4+-, С08+-Т-лимфоцитов и нормализация количества В-клеток в крови. Снижение содержания y-IFN при резком уменьшении (до «нулевых» значений) концентрации IL-ip и IL-4 в сыворотке крови в сочетании с продолжающейся депрессией численности Т (CD3+, CD8+)- и В (С022+)-лимфоцитов сопутствует сохранению вируса гепатита В в организме.

4) Показатели иммунитета в разные периоды хронической HBV-инфекции являются разнонаправленными. При хроническом вирусном гепатите В снижается количество С022+-лимфоцитов при одновременном повышении уровня y-IFN, TNF-a в сыворотке крови. При HBV-индуцированном циррозе печени, напротив, имеет место активация гуморального иммунитета (повышение содержания С022+-клеток и IL-4) на фоне увеличения числа натуральных киллеров и резкого снижения концентрации y-IFN и a-IFN в крови.

Апробация работы: Результаты проведенных исследований были представлены в материалах VI Всероссийского съезда инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003); Российской международной конференции с международным участием: «Вирусный гепатит В: диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2004); Всероссийской конференции «Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций» (Санкт-Петербург, 2005); X Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005); конференции «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций» (Санкт-Петербург, 2005). Материалы докладывались и обсуждались на межрегиональной научно-практической конференции «Вопросы эпидемиологии, клиники диагностики и профилактики вирусных гепатитов» (Томск 2005, 2006); III Российской конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера» (Новосибирск, 2006); семинарских занятиях для врачей инфекционных отделений города.

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 10 работ, одна из них - в центральной печати.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследования и обсуждения полученных результатов. Данные проиллюстрированы 23 таблицами и 9 рисунками. Библиографический указатель включает 267 источников, из которых 94 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Евстигнеева, Инна Сергеевна

ВЫВОДЫ:

1. Клинические проявления острого вирусного гепатита В различаются в зависимости от исходов инфекции: у больных с последующим сохранением вируса в организме в период разгара заболевания более выражены симптомы интоксикации, болевой синдром в области печени и эпигастрия, спленомегалия, чем при последующей элиминации вируса, в то время как биохимические и гематологические показатели периферической крови не имеют различий.

2. Факторами, сопутствующими при остром вирусном гепатите В в период реконвалесценции элиминации вируса, являются увеличение содержания CD3+-, CD4+-, CD8+-T-лимфоцитов и нормализация количества CD22+-B-лимфоцитов в крови. При этом снижение содержания y-IFN при резком уменьшении (до «нулевых» значений) концентрации IL-ip и IL-4 в сыворотке крови в сочетании с продолжающейся депрессией численности Т (CD3+, CD8+)- и В (CD22+)-лимфоцитов сопутствует персистенции вируса гепатита В в организме.

3. Клинико-лабораторные показатели у больных с хронической HBV-инфекцией различаются в зависимости от фазы инфекционного процесса (в фазе репликации вируса чаще регистрируются синдром интоксикации, гепатомегалия, отмечается снижение содержания гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, в фазе интеграции - преобладают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение уровня ACT) и периода инфекционного процесса (при HBV-индуцированном циррозе печени в стадии компенсации по сравнению с хроническим гепатитом В более выражены интоксикационный и болевой синдромы, гепато- и спленомегалия, внепеченочные знаки, снижение содержания гемоглобина, эритроцитов, сегментоядерных нейтрофилов и тромбоцитов в крови).

3.1. В разные периоды хронической HBV-инфекции изменения показателей иммунитета являются разнонаправленными, что при хроническом вирусном гепатите В проявляется снижением количества CD22+-лимфоцитов при одновременном повышении уровня провоспалительных цитокинов (y-IFN, TNF-a), а при HBV-индуцированном циррозе печени — активацией гуморального иммунитета (повышение содержания CD22+-клеток и IL-4) на фоне увеличения количества С016+-лимфоцитов и резкого снижения концентрации y-IFN и a-IFN в крови. 4. Характер и степень выраженности клинико-лабораторных проявлений и дисбаланс Т- и В-звеньев иммунитета в условиях HBV-инфекции связаны с периодом инфекции (острый гепатит В, хронический гепатит В, HBV-индуцированный цирроз печени), исходом (элиминация или сохранение вируса после перенесенной острой инфекции) и фазой (репликация или интеграция вируса в условиях длительной персистенции) инфекционного процесса.

Практические рекомендации:

1. В диагностике гепатита В с целью уточнения характера течения болезни рекомендуется использовать комплексное исследование содержания предложенных иммунокомпетентных клеток (CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+-, С022+-лимфоцитов) и спектра цитокинов (a-IFN, y-IFN, IL-1(3, IL-4, TNF-a) в крови.

2. Считать дополнительным фактором, свидетельствующим в пользу формирования хронизации HBV-инфекции после перенесенного вирусного гепатита, комплекс дополнительных иммунологических показателей (снижение содержания y-IFN при резком уменьшении (до «нулевых» значений) концентрации IL-10 и IL-4 в сочетании с продолжающейся депрессией численности CD3+-, CD8+-, СБ22+-лимфоцитов).

3. Выявление изменений иммунологических показателей в острый и хронический периоды HBV-инфекции должны учитываться в разработке терапевтической тактики

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Евстигнеева, Инна Сергеевна, 2007 год

1. Абдукадырова, М.А. Клинические варианты острого вирусного гепатита / М.А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 1. - С. 51-54.

2. Абдурахманов, Д.Т. Клинико-биохимическое значение мутаций генома вируса гепатита В / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. 2001. - № 12.-С. 9-12.

3. Абдурахманов, Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени / Д.Т. Абдурахманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 6. - С. 3137.

4. Абдурахманов, Д.Т. Хроническая HBV-инфекция / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. 2002. - № 4. - С. 20-26.

5. Алгоритм специфической лабораторной диагностики вирусных гепатитов в условиях стационара / И.А. Симонова, Е.В. Волочкова, В.П. Чуланов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 8. — С. 21-23.

6. Аллельные варианты генов IL-4, IL-10 и TNFa при ВИЧ-инфекции / М.В. Смольникова, В.Ф. Прокофьев, Л.П. Сизякина и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1,№ 1.-С. 35-39.

7. Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С / О.В. Маслова, А.Г. Абдулмеджидова, Т.В. Шкурко и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 1. - С. 9-14.

8. Анджапаридзе, О.Г. Роль клетки-хозяина при персистенции вирусов / О.Г. Анджапаридзе, Н.Н. Богомолова, Ю.С. Борискин // Вопросы вирусологии. 1981. - № 4. - С. 394-398.

9. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А.О. Буеверов, Е.В. Тихонина, Е.Ю. Москалева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - № 6. - С. 33-36.

10. Апросина, З.Г. Патогенез хронического гепатита В // З.Г. Апросина, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - Т. 63, № 2. - С. 58-61.

11. Апросина, З.Г. Хронический вирусный гепатит / З.Г Апросина, Т.М. Игнатова, JI.B. Козловская и др. М.: Медицина, 2002. - 382 с

12. Бажан, С.И. Молекулярно-генетические аспекты индукции и противовирусного действия интерферона / С.И. Бажан, О.Е. Белова // Вестник РАМН. 1998. - № 3. - С. 18-23.

13. Бажора, Ю.И. Цитохимические методы идентификации различных популяций лимфоцитов / Ю.И. Бажора, Б.Н. Пясецкий // Лабораторное дело. 1987. - № 3. - С. 182-185.

14. Балоян, М. С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М.С. Балоян, М.И. Михайлов. - Изд. 2-е переработанное и дополненное. — М.: Амипресс, 1999. -304 с.

15. Беклемишев, Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / Н.Д. Беклемишев // Иммунология. — 1998. № 5. - С. 15-21.

16. Белоконь, В.В. Нарушение цитокинпродуцирующей функции мононуклеаров крови при персистентных вирусных инфекциях: дис. .канд. мед. наук /В. В. Белоконь.- Томск, 2005. 205 с.

17. Блюгер, А.Ф. Клиническая иммунология кишечных инфекций / А.Ф. Блюгер, Х.М. Векслер, И.Н. Новицкий. Рига: «Звайгзне», 1980. —212 с.

18. Болезни печени и желчевыводящих путей: рук-во для врачей / гл. ред. В.Т. Ивашкин, ред. В.Б. Золотаревская, М.В. Маевская, М.Ю. Надинская. М.: ООО Издательский дом «М-Вести», 2002. - 432 с.

19. Бондаренко, А. Л. Клинико-иммунологические аспекты хронической HCV-инфекции / А.Л. Бондаренко, С.В. Барамзина, В.В. Роянов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 2. - С. 37-39.

20. Буеверов, А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А.О. Буеверов // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. 2001. - № 1. - С. 12-14.

21. Буеверов, А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 18-21.

22. Букринская, А.Г. Вирусология / А.Г. Букринская. М.: Медицина, 1986. -336 с.

23. Букринская, А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов А.Г. Букринская. М., Медицина. - 1991. - 256 с.

24. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, Д.А. Гусев. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 192 с.

25. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма (обзор литературы) / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, А.О. Буеверов, Ю.О. Шульпекова // Клиническая лабораторная диагностика. -2001.-№7.-С. 45-48.

26. Взаимосвязь активности гепатита, фиброза печени и иммунного статуса у детей с хроническим вирусным гепатитом В+С / П.Н. Филимонов, Н.И. Гаврилова, Г.Я. Иванов, В.А. Шкурупий // Микробиология. 2004. - №2. - С. 50-56.

27. Галактионов, В.Г. Иммунология: учебник / В.Г. Галактионов. М.: МГУ, 1998.-480 с.

28. Гарбузенко, Д.В. Механизмы регуляции регенерации печени (обзор литературы) / Д.В. Гарбузенко, Г.К. Попов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т. 11, № 1. — С. 5-12.

29. Гематологические синдромы у больных хроническим вирусным гепатитом С / Е.А. Лукина, Е.П. Сысоева, С.А. Луговская и др. // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72, № 7. - С. 60-62.

30. Гольдберг, Е.Д. Итоги изучения механизмов регуляции кроветворения в норме и при патологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.А. Хлусов // Вестник РАМН. 1997. - №5. - С. 56-60.

31. Горбаков, В.В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний / В.В Горбаков // Терапевтический архив. 2000. - № 8. - С. 5-9.

32. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

33. Громова, Е.Г. Динамика содержания TNF-a, IL-lb, IL-6, IL-4 и IL-2 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью / Е.Г. Громова, А.Р. Тугуз, А.Ю. Денисов // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 18-21.

34. Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса гепатита В с использованием клинико-лабораторных и морфологическихисследований / Т.В. Сологуб, С.В. Соколова, А.Д. Скорина, М.В. Борзанова // Терапевтический архив. 2001. - № 11. - С. 23-25.

35. Динамика цитокинов (TNF-a, IL-lb, IL-6, IL-4, IL-8) у онкологических больных при применении экстракорпоральных методов детоксикации в раннем послеоперационном периоде / А.Р. Тугуз, Е.Г. Громова, Н.В. Малахова // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 25-29.

36. Дмитриева, Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, Е.С. Северин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003.-№5.-С. 7-13.

37. Достижения иммуногенетики медицине / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев, И.И. Дедов, А.В. Сечкин // Иммунология. - 1999. - № 1. - С. 9-14.

38. Дьяченко, А.А. Характеристика иммунного статуса на различных этапах естественного течения HCV-инфекции: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.А. Дьяченко. Новосибирск, 2002. - 34 с.

39. Дыгай, A.M. Воспаление и гемопоэз / A.M. Дыгай, Н.А. Клименко. -Томск, 1992.-276 с.

40. Евсеев, В.А. Иммунологические аспекты патологии боли / А.В. Евсеев, С.И. Игонькина, Л.А. Витрилэ // Вестник РАМН. 2003. - № 6. - С. 2528.

41. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996. -240 с.

42. Жукова, О.Б. Нарушения иммунофенотипического и цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатитов В, С: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Томск, 2003.-23 с.

43. Жданов, К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста : дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2000. - 327 с.

44. Ивашкин, В.Т. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени / В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова, Е.А. Лукина // Молекулярная медицина. 2003. - № 3. — С. 34-43.

45. Ивашкин, В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии. 1998. - Т. 8, № 5,-С. 13-17.

46. Ивашкин, В.Т. Механизмы иммунного ускользания при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 5. - С. 45-47.

47. Ивашкин, В.Т. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина // Терапевтический архив. 2002. - № 2. - С. 38-41.

48. Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести / О.В. Масалова, А.Г. Абдулмеджидова, К.В. Моргунов и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 3. - С. 15-19.

49. Изменение функциональной активности нейтрофилов и уровень синтеза интерферона-у и фактор некроза опухоли -а в динамике инфекционного процесса у больных острым вирусным гепатитом В / А.А. Савченко, Д.В.

50. Родина, В.В. Цуканов // Медицинская иммунология. 2006.- Т.8, №2-3. -С.-286-287.

51. Изменчивость генома HCV при лабораторном мониторинге больных острым вирусным гепатитом / Е.Н. Ильина, В.М. Говорун, Е.А. Климова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 1. - С. 30-36.

52. Ильина, Е.Н. Некоторые аспекты лабораторной диагностики вирусных гепатитов / Е.Н. Ильина, В.М. Говорун, И.О. Иваников // Терапевтический архив. 2003. - № 4. - С. 84-86.

53. Иммунодефицитные состояния / под ред. проф. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин СПб.: Фолиант, 2000. - С. 411-447.

54. Иммунология инфекционного процесса: рук-во для врачей / под ред. С.П. Покровского, В.И. Литвинова.- Москва, 1994. 305 с.

55. Иммунорегуляторные Thl- и Т1г2-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С / Л.С. Приймяги, В.Т. Тефанова, Т.Г. Тало и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 4. - С. 37-40.

56. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина и др. // Терапевтический архив. 2001. - № 2.-С. 17-20.

57. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина, Т.И. Серова и др. // Терапевтический архив. 2003. - № 2. - С. 7-9.

58. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 11. - С. 21-32.

59. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // СПб.: ТОО Издательство «Гиппократ», 1998. 156 с.

60. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестник АМН. 1994. -№ 1.-С. 11-18.

61. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. — 2002. — №2. С. 77-79.

62. Кирдей, Е.Г. Иммунология/ Е.Г Кирдей. Иркутск, 2000. - 232 с.

63. Клинико-иммунологические аспекты хронической HCV-инфекции / A.JI. Бондаренко, С.В. Барамзина, В.В. Роянов, З.С. Тиунова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 2. - С. 37-40.

64. Клинико-морфологическая характеристика хронического вирусного гепатита В на фоне лечения ламивудином / С.Ф. Галимова, М.В. Маевская, Ч.С. Павлова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 1. - С. 65-67.

65. Козинец, Г.И. Исследование системы крови в клинической практике/ Г.И. Козинец.- М.: Медицина, 1997. 457 с.

66. Коненков, В.И. Полиморфизм промоторных регионов генов IL-4 и 10, TNF-a у ВИЧ-инфицированных / В.И. Коненков, М.В. Смольникова //

67. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - № 9. -С.80-83.

68. Коненков, В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика./ В.И. Коненков. Новосибирск, 1999. - 250 с.

69. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, А.А. Михайлов. М. : Медицина, 1981. - 311 с.

70. Крель, П.Е. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы / П.Е Крель // Отечественный информ. бюл. 2000. - Т.2, № 9.- С.35-37.

71. Крыжановский, Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г.Н. Крыжановский // Архив патологии. 2001. - № 6. - С. 44-49.

72. Лабораторная диагностика гепатита С / С.Л. Арсенин, В.Г. Минькова, Б.А. Никулин, А.А. Кишкун // Клиническая лабораторная диагностика. —2001.-№2.-С. 45-48.

73. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др.; под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

74. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин.- М.: Высшая школа, 1980. 309 с.

75. Лакина, Е.И. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С / Е.И. Лакина, А.А. Кущ // Вопросы вирусологии. 2002. - № 2. - С. 4-11.

76. Лобзин, Ю.В. Справочник по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин, А.П. Казанцева. СПб.: ТИТ «Комета», 1997. - 736 с.

77. Львов, Д.К. Вирусные гепатиты / Д.К. Львов // Вестник РАМН. 1996. -№ 6. - С. 25-29.

78. Львов, Д.К. Вирусные гепатиты / Д.К.Львов // Вопросы вирусологии.2002. № 6. - С. 44-46.

79. Львов, Д.К. Новые и вновь возникающие вирусные инфекции / Д.К. Львов // Вопросы вирусологии. 2000. - № 4. - С. 4-7.

80. Майер, К.П. Гепатит и его последствия / К.П. Майер.- М., 1999. 157 с.

81. Малиновская, В.В. Интерфероновый статус в прогнозировании исходов острого вирусного гепатита В / В.В. Малиновская, М.В. Неумоина, С.В. Буданов // Вопросы вирусологии. 1995. - № 4. - С. 174-177.

82. Мамаев, С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном / С.Н. Маммаев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 1. - С. 39-43.

83. Мамаев, С.Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С.Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 7. — С. 15-18.

84. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 340 с.

85. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 5. - С. 712.

86. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / С.Н. Маммаев, Е.А Лукина, Ю.О. Шульпекова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 2. — С. 5559.

87. Молекулярно-генетические и морфологические маркеры в условиях персистенции в организме вируса гепатита С / Н.П. Толоконская, Г.И. Непомнящих, В.И. Коненков, С.В. Нетесов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - № 2. - С. 178-183.

88. Морфологические признаки гепатита С и цирроза С при разной активности процесса / В.В. Серов, Л.О. Севергина, И.В. Попова, Т.М.

89. Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т. 5, № 3. - С. 58-61.

90. Наследникова, И.О. Молекулярные основы противовирусной стратегии организма / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. -Томск: изд-во Томского университета, 2005. 124 с.

91. Новицкий, В.В. Дизрегуляционная патология кроветворной и иммунной системы при инфекционном процессе / В.В. Новицкий, О.И. Уразова // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, № 1. - С. 43-52.

92. Носик, Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н.Н. Носик // Вопросы вирусологии. 2000. - № 1. - С. 4-9.

93. О возможностях комплексной этиологической диагностики хронического вирусного гепатита В и С / О.А. Смирнов, Р.А. Насыров,

94. B.Г. Радченко и др. // Архив патологии. 2002. - № 3. - С. 3-6.

95. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А.Н. Маянский, А.Н. Бурков, Д.Г. Астафьев, С.П. Рассанов // Клиническая медицина. 1998. - № 12. - С. 19-24.

96. Петров, Р.В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Вестник РАМН. 2000. - № 11. - С. 18-21.

97. Пинегин, Б.В. Оценка иммунной системы человека: сложности и достижения / Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев, P.M. Хаитов // Вестник РАМН.-1999.-№5.-С. 11-13.

98. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М.В. Мезенцев, А.Н. Наровлянский, Т.П. Оспельников, Ф.И. Ершов // Вопросы вирусологии. 2002. - № 1. - С. 4547.

99. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии IFN-a / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, С.А. Луговская и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 8. - С. 15-18.

100. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю.О. Шульпекова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 12.-С. 37-39.

101. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.-582 с.

102. Семенов, Б.Ф. Иммунология при вирусных инфекциях / Б.Ф. Семенов, В.И. Гаврилов. М.: Медицина, 1976. - 176 с.

103. Семенов, Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета / Б.Ф. Семенов.- М.: Медицина, 1982. — 239 с.

104. Семенов, Б.Ф. Хронические вирусные инфекции и их моделирование / Б.Ф. Семенов, В.И. Гаврилов. М.: Медицина, 1974. -223 с.

105. Сенников, С.В. Система цитокинов при вирусном гепатите С / С.В. Сенников, Д.Х Курамшин., Н.П. Толоконская // Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / Новосибирск, 2004. -194-202.

106. Сенников, С.В. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / С.В. Сенников, Н.П. Толоконская, В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. — 2003,-№4. С. 10-13.

107. Серов, В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Серов, Н.А. Мухин // Вестник РАМН. 2000. - № 11. - С. 44-46.

108. Серов, В.В. О правомочности диагноза: хроническая генерализованная инфекция, обусловленная вирусом гепатита (В, С) / В.В. Серов, З.Г. Апросина // Архив патологии. 1995. - Т. 57, № 4. - С. 34.

109. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 2. -С. 16-21.

110. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т. 1, № 1. - С. 9-17.

111. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении INF / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, Е.А Лукина и др. // Терапевтический архив. 2002. - № 2. - С. 41-44.

112. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др. // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 46-48.

113. Смирнов, B.C. Иммунодефицитные состояния / B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин. СПб. : Фолиант, 2000. - 568 с.

114. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний / Е.В. Пименов, А.А. Тотолян, А.А. Бывалов и др. // Вестник РАМН. 2003. - № 6. - С. 3-8.

115. Современные представления о хронической HBV-инфекции / В.В. Горбаков, Х.И. Абдуллаева, А.Л. Раков, P.P. Урсов // Гепатология. 2003.- № 2. С. 54-63.

116. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон.-2-е изд., перераб. и доп. СПб.: Теза, 1998. - 324 с.

117. Состояние иммунного статуса у больных острым вирусным гепатитом В при разной степени вирусной нагрузки / Д.В. Родина, А.А. Савченко, В. В. Цуканов // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3.-С. 284-285.

118. Состояние системы интерферона у пациентов на гемодиализе, инфицированных вирусами гепатита В и С / JI.C. Приймяги, И.Б. Кремерман, В.Т. Тефанова // Вопросы вирусологии. 1999. - № 4. — С. 6568.

119. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева, С.В. Димитрюк и др. М.: Издательство «Диалог», 2002. - 478 с.

120. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования / под ред. Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. - 253 с.

121. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / под ред. М.О. Бирнера. М.: Медицина, 1982. - 357 с.

122. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу у больных туберкулезом легких / Е.Р. Черных, JI.B. Сахно, М.Н. Хонина и др. // Пробл. туберкулеза. 2002. - №7. - С. 43-47.

123. Т—клеточная анергия в патогенезе иммунной недостаточности при туберкулезе легких / JI.B. Сахно, М.А. Тихонова, Е.В. Курганова и др. // Пробл. туберкулеза. 2004. - №5. - С. 23-28.

124. Толоконская, Н.П. Молекулярно-генетические и морфологические маркеры в условиях персистенции в организме РНК-вируса гепатита С / Н.П. Толоконская, Г.И. Непомнящих, В.И. Коненков // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 2001. - № 2. С. 178-183.

125. Тотолян, А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / А.А. Тотолян // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 7-15.

126. Thl-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С / JI.C. Приймяги, В.Т. Тефанова, Т.Г. Тало и соавт. // Вопросы вирусологии. 2002. - № 3. - С. 23-27.

127. Уразова, О.И. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей / О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.А. Помогаева. -Томск: изд-во Томского университета, 2003. 163 с.

128. Уровень фактора некроза опухоли-а и интерлейкина-4 в сыворотке крови больных хроническим гепатитом / А.В. Астахин, Б.Н. Левитан, С.С. Афанасьев и соавт. // Микробиология. 2004. - № 2. - С. 46-50.

129. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции /А.В. Ягода, Н.И. Гейвандова, Ш.М. Шубиев, Д.С. Цупрунова // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 36-38.

130. Федорченко, С.В. Клеточный иммунитет при вирусном гепатите В и переходе его в хронические формы / С.В. Федорченко, С.А. Дихторович // Врачебное дело. 1991. - № 1. - С. 84-87.

131. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин.-СПб., 1998.-110 с.

132. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Медицинская иммунология // 1999. - Т. 1, № 1-2.-С. 27-36.

133. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - №4. — С. 59.

134. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

135. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. -№ 5.-С. 4-15.

136. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С. 28-32.

137. Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / И.С. Фрейдлин // Цитокины ивоспаление Электронный ресурс. Электрон, журн. - 1996. - № 1. -Режим доступа к журн.: http//www.pereplet.ru/obrazoanie/stsoros/127.htm

138. Функциональное состояние системы интерферона при иннапарантной и клинической инфекции вирусными гепатитами В и С / JI.C. Приймяги, И.Б. Кремерман, В.Т. Тефанова и др. // Вопросы вирусологии. 1999. - № 2. - С. 85-88.

139. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. -М : ГОУ ВУНЦМ МЗ РФ, 2003.- 383 с.

140. Шиганов, С.И. Состояние иммунитета и внутриклеточный метаболизм Т-и В- лимфоцитов больных острыми вирусными гепатитами А и В : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И. Шиганов. Иркутск, 2003. -19 с.

141. Хаитов, P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета / P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - № 1. - С. 6-20.

142. Хаитов, P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. - № 6. -С. 1-8.

143. Хаитов, P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 11-15.

144. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. — С. 4-6.

145. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекций / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

146. Хаитов, P.M. Физиология иммунитета / P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 2. - С. 3-16.

147. Хронический вирусный гепатит / под ред. В.В. Серова и З.Г. Апросиной. -М. : Медицина, 2002. 383 с.

148. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И.Ф. Фридлянд, О.Н. Гришаева, М.П. Гришаев и др. //Иммунология. 2002. -№2.-С. 121-124.

149. Цинзерлинг, А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза .- СПб.: СОТИС, 2001. 187 с.

150. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №6. - С. 25-32.

151. Чесноков, Е.В. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии : руководство для практических врачей / Е.В. Чесноков, Э.А. Кашуба. Тюмень: «ИПП Тюмень», 2000. - 288 с.

152. Чуйкова, К.И. Комплексная терапия хронического вирусного гепатита, протекающего на фоне описторхоза / К.И. Чуйкова // Терапевтический архив. 2002. - Т. 74, № 11. - С. 52-55.

153. Шуппан, Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение / Д. Шуппан // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 4. - С. 72-74.

154. Ярилин, А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Медицинская иммунология. 1999. -Т. 1. - № 1-2.-С. 37-46.

155. Ярилин, А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. 1999. - № 1.-С. 17-24.

156. Ярилин, А.А. Основы иммунологии. /А.А. Ярилин. М. .Медицина, 1999.-608 с.

157. Ярилин, А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 16-20.

158. Ярилин, А.А. Система цитокинов и приципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. -С. 7-14.

159. Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress inducible MICA / S. Bauer, V. Groh, J. Wu et al. // Science. 1999. - Vol. 285. - P. 727-729.

160. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection / D.R. Nelson, H.L. Lim, C.G. Marousis et al. // Dig. Dis. Sci. -1997. Vol. 42. - P 2487-2494.

161. Alter, H.J. To С or not to C: these are the question / H.J Alter.- Blood. 1995.-Vol. 85, N7.-P. 1681-1695.

162. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis В and hepatitis С virus infections / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti et al. // Recent Results Cancer Res. 1998. - Vol. 154. - P. 330-336.

163. Arbutnot, P. Hepatitis В virus and hepatocellular carcinoma / P. Arbutnot, M. Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol. 82, N 2. - P. 77-100.

164. Bach, E.A. The IFN gamma receptor: a paradigm for cytokine receptor signaling / E.A. Bach, M. Aguet, R.D. Schreiber // Liver Inter. 2003. - N 5. -P. 420-425.

165. Bartenschlager, R. Replication of Hepatitis С virus / R. Bartenschlager, V. Lohman // J. Gen. Virol. -2004. Vol. 2. - P. 1634-1648.

166. Bertoletti, A. Different profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and С virus infections / A. Bertoletti, M.M. D'Elios, C. Boni // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - P. 193-199.

167. Blackwell, J.M. Genetics and genomics of infections disease susceptibility / J.M. Blackwell // Trends in Mol. Med. 2001. - Vol. 7, N 11. -P. 521-526.

168. Biron, C.A. Role of early cytokines, including a and (3 interferons (INF-a/p), in innate and adaptive immune responses to viral infections / C.A Biron // Semin. Immunol. 1998. - Vol. 5. - P. 383-390.

169. Boyer, N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis / С N. Boyer // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 98-112.

170. CD4+CD25+ T-cell development is regulated by at least 2 distinct mechanisms / A. Suto, H. Nakajima, K. Ikeda // Blood. 2002. - Vol. 99. - N 2.-P. 555-560.

171. Chang, Y.J.E. Microarray analysis identifies interferon-inducible genes and Stat-1 as major transcriptional targets of human papillomavirus type 31 / Y.J.E. Chang, L.A. Laimins // J. Virol. 2000. - Vol. 74. - P. 4174-4182.

172. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection / X.G. Fan, W.E. Liu, C.Z. Li et al. // Mediators Iflamm. 1998. -Vol. 7. - P. 295-297.

173. Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis С pre- and post antiviral treatment / H. Jia, J. Du, S. Zhu et al. // Chin. Med. J. 2003. - Vol. 116, N 4. - P. 605-608.

174. Concanavalin A-induced liver cell damage: activation of intracellular pathways triggered by tumor necrosis factor in mice / C. Trautwein, T. Rakemann, D.A. Brenner et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114, N 5. -P. 1035-1045.

175. Cytokines and the liver / K.J. Simpson, N.W. Lukacs, L. Colletti et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, N 6. - P. 1120-1132.

176. Cytokines in alcoholic liver disease / C.J. McClain, S. Barbe, I. Deaciuc et al. // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, N 2. - P. 205-219.

177. Czaja, A.G. Extrahepatic immunologic features of chronic viral hepatitis / A.G. Czaja //-Dig. Dis. 1997. - Vol. 5, N 3. - P. 125-144.

178. Different profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and С virus infection / A. Bertoletti, M.M. D'Elios, C. Boni et al. // Gastroenterology. 1997.-Vol. 112, N 1. -P. 193-199.

179. Dillon, A.P. Pathology of hepatitis С virus infection / A.P. Dillon, G.M. Dusheiko // Histopathology. 1995. - Vol. 26, N 4. - P. 297-309.

180. Dinarello, C.A. Interleukin-1 / C.A. Dinarello // Cytokine Growth Factor Rev.- 1997. -Vol. 8, N4.-P. 129-140.

181. Effects of a polymorphism in the human TNF-a promoter on transcriptional activation / Wilson A.G., Symons J.A. et al. // PNAS. 1997. -Vol. 94.-P. 3195-3199.

182. Endotoxin-induced cytokine gene expression and excretion in the liver / M.I. Luster, D.R. Germolic, T. Yoshida et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19, N2.-P. 480-488.

183. Expression of CLA on human CD4+ and CD8+ TH2 cells / M. Akdis, S. Knulket, M. Schliz et al.// Eur. J. Immunol. 2000. - Vol. 30. - P. 3533-3541.

184. Fan, X. Comparision of genetic heterogeneity of hepatitis С viral RNA in liver tissue and serum / X. Fan, H. Solomon, J. E. Poulos // Am. Gastroenterol. 1999. - Vol. 29, N 5. - P. 1347-1354.

185. Fan, X.G. Circulationg Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infections / X.G. Fan, W.E. Liu, C.Z. Li et al. // Mediators Iflamm. -1998. Vol. 7, N 1. - P. 295-297.

186. Feitelson, M.A. Biology of hepatitis В virus variants / M.A. Feitelson // Lab. Invest. 1994. - Vol. 71, N 3. - P. 324-349.

187. Fattovch, G. Natural history of hepatitis В / G Fattovch // International EASL consensus conference on hepatitis В : manuscripts. -Geneva, 2002. -P.47-62.

188. Ferrari, C. Immunopathognesis of hepatitis В / С. Ferrari, G. Missale., C. Boni // International EASL consensus conference on hepatitis B: manuscripts. -Geneva, 2002. P. 19-30.

189. Friedman, S.L. Cytokines and fibrogenesis / S.L. Friedman // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, N 2. - P. 129-140.

190. Garcin, D. Sendai virus С proteins counteract the interferon-mediated induction of an antiviral state / D. Garcin, P. Latorre, D. Kolakofsy //J. Virol. -1999. Vol. 73. - P. 6559-6565.

191. Griffiths, G.M. The cell biology of CTL killing / G.M. Griffiths // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 343-349.

192. Hepatitis С / M.J. Alter, E.E. Mast, L.A. Moyer et al. // Infect. Dis. Clin. North Am.- 1998.-Vol. 12.-P. 13-26.

193. Hepatitus С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia / M. Cramp, P. Caticci, S. Rossol et al. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 424-429.

194. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / A.G. Freeman, G. Marinos, R.A. French, A.R. Lloyd // Immunology and Cell Biology. 2001. -Vol. 79.-P. 515-536.

195. Impaired antiviral response and alpha/beta interferon induction in mice lacking beta interferon / R. Deonarain, A. Alcami, M. Alexiou et al. // J. Virol. 2000. - Vol. 74. - P. 3404-3409.

196. Initiation of liver growth by tumor necrosis factor: Deficient liver regeneration in mice lacking type I tumor necrosis factor receptor / Y. Yamada, I. Kirillova, J.J. Peschon, N. Fausto // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94, N4.-P. 1441-1446.

197. Interferons and their actions / S. Pestka, J.A. Langer, K.C. Zoon, С. E. Samuel // Annu. Rev. Biochem. 1987. - Vol. 56. - P. 317-332.

198. In vitro human Th-cell responses to a recombination hepatitis С virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D.D. Eckels. N. Tabatail, Т.Н. Bian et al. // Hum. Immunol. 1999. - Vol. 60. - P. 187-199.

199. Isaacs, A. Virus interference. I. The interferon / A. Isaacs, J. Lindenmann // Proc. R. Soc. London Ser. B. 1997. - Vol. 147. - P. 258-267.

200. Association of IL-4 promoter gene polymorphism with SLE / S. Kanemitsu, A. Takabayashi, Y. Sasaki et al. // Arthritis and Rheumatism.1999. Vol. 42, N 6. - P. 1298-1300.

201. Thl cytokines programmed cell death and and alloreactive T cell clone size in transplant tolerance / K. Kishimoto, S. Sandner, J. Imitola et al. // Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol. 41. - P. 315-321.

202. Interleukin 10 promoter polymorphism and the outcome of hepatitis С virus infections / S. Knapp, B.J.W. Hennig, A.J. Frodsham et al. // Immunogenetics. 2003. - Vol. 55. - P. 362-369.

203. Cytocyne ( TNF a, LT-a, IL-10) polymorphisms in inflammatory bowel diseases and normal controls: differential effects on production and allele frequencies / K. Koss, J. Satsangi, G.C. Fanning et al. // Gen. Immunol.2000.-Vol. l.-P. 185-190.

204. Koziel, M.J. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis С virus infection / M.J. Koziel, B.D. Walker // Springer Semin. Immunopathol. 1997. - Vol. 19. - P. 69-83.

205. Koziel, M.J. Cytokines in viral hepatitis / M.J. Koziel // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, N 2. - P. 157-169.

206. Koziel, M.J. The role of immune response in the pathogenesis of hepatitis С vims infection // J. Vir. Hepat 1997. - Vol. 4, suppl. 2. - P. 31 -41.

207. Large, M.K. Suppression of host immune response by the core protein of hepatitis В virus: possible implications for hepatitis В virus persistence / M.K. Large, D.J. Kittlesen, Y.S Hahn // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 931938.

208. Latent hepatitis В virus infection in healthy individuals with antibodies to hepatitis В core antigen / H. Marusava, S. Uemoto, M. Hijikata et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 488-495.

209. Lok, A.S.F. Chronic hepatitis В / A.S.F. Lok, B.J. McMahon // J. Hepatology. - 2001. - P. 1225-41.

210. Mangia, A. IL-10 haplotypes as possible predictors of spontaneous-clearance of HCV infection / A. Mangia, R. Santoro, M. Piattelli et al. // Cytokine. 2004. - Vol. 25. - P. 103-109.

211. Mason, D. Control of immune pathology by regulatory T cells / D. Mason, F. Powrie // Curr. Opin. Immunol. 1998. - Vol. 10. - P. 649-655.

212. Marx, J.L. Natural killer cells help defent the body. Immunodiagnosts take a new look at immune surveillance and interferon action in the light of natural killer activity / J.L Marx // Science. 1980. - Vol. 210, № 4470. - P. 624-626.

213. Milich, D.R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis В virus infection: an introduction / D.R. Milich // J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4, suppl. 2. — P. 25-30.

214. Mogensen, Т.Н. Molecular pathways in virus-induced cytokine production / Т.Н. Mogensen, S.R. Paludan // Microbiology and Biology Reviews.-2001.-Vol. 65, N l.-P. 131-150.

215. Natural history of chronic hepatitis В/ L. Pagliaro, V. Peri, C. Linea et al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 28-44.

216. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines / C.A. Biron, K.B. Nguyen, G.C. Pien et al. // Annu. Rev. Immunol. 1999. - Vol. 17. - P. 189-220.

217. Occult hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С liver disease /1. Cacciola, T. Pollicino, G. Squadrito et al. // N Engl. J. Med. -1000.-Vol. 341.-P. 22-26.

218. Oppenheim, J. Cytokine Reference / J. Oppenheim, M. Feldman// -London: Academic Press, 2000. -2015 p.

219. Pawlotsky, J.M. HBV DNA assayas (methods and practical use) and viral kinectics / J.M. Pawlotsky // International EASL consensus conference on hepatitis В : manuscripts. -Geneva, 2002. P. 11-18.

220. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis С virus infection / B. Reherman, K.M. Chang, J.G. McHutchison et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 1432-1440.

221. Ramadori, G. Cytokines and the hepatic acute-phase response / G. Ramadori, B. Christ // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, N 2. - P. 141-155.

222. Regulation of MHC class II: lesson from a disease / B. Mach, V. Steimle, E. Martinez-Soria, W. Reith // Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol. 14. -P. 301.

223. Reiner, S.I. T helper cell differentiation in immune response / S.I. Reiner, R.A. Seder // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 360-366.

224. Relative sensitivity of hepatitis В virus and other hepatotropic viruses to the antiviral effects of cytokines / H. McClaiy, R. Koch, F.V. Chisary, L.G. Guidotti // Journal of Virology. 2000. - Vol. 74, N 5. - P. 2255-2264.

225. Romagnani, S. The TH1/Th2 paradigm / S. Romagnani // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 263-266.

226. Samuel, C.E. Antiviral actions of interferons / C.E. Samuel // Clinical microbiology Reviews. 2001. - Vol. 14. - N 4. - P. 778-809.

227. Scott, P. Selective differentiation of CD4+ T helper cell subsets / P. Scott //Curr. Opin. Immunol. 1993. - Vol. 5. - P. 391-397.

228. Seah, G.T. IL-4 influences apoptosis of mycobacterium-reactive lymphocytes in the presence of TNF-alpha / G.T. Seah, G.A. Rook // J. Immunol.-2001.-Vol. 167.-P. 1230-1237.

229. Seder, R.A. Acquisition of lymphokine producing phenotype by CD4+ T cells / R.A. Seder, W.E. Paul // Ann. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 635-673.

230. Seeff, L.B. Natural history of hepatitis В / L.B. Seeff // Hepatology. -1997.-Vol. 26.-P. 21-28.

231. Sendai virus and simian virus 5 block activation of interferon-responsive genes: importance for virus pathogenesis / L. Didcock, D.F. Young, S. Goobourn, R.E. Randall // J. Virol. 1999. - Vol. 73. - P. 3125-3133.

232. Soluble tumor necrosis factor receptors in chronic hepatitis С: a correlation with historical fibrosis and activity / H. Zylberberg, A.C. Rimaniol, S. Pol et al. //J. Hepatol. 1999. - Vol. 30. - P. 185-191.

233. Specific activated T cells regulate IL-12 production by human monocytes stimulated with Cryptococcus neoformans / Cinzia Retini, Arturo Casadevall, Donatella Pietrella et al. // The Journal of Immunology. 1999. -Vol. 162.-P. 1618-1623.

234. Spontaneous cytokine production and its effect on induced production / D. Walker, J. Jason, K. Wallace et al. // Clinical and Diagnosis Laboratory Immunology. 2002. - Vol. 9, N 5. - P. 1049-1056.

235. Synergistic effects of interleukin-4 or interleukin-13 and tumor necrosis factor-a on eosinophil activation in vitro / W. Luttman, T. Matthiesen, H. Matthys, J.C. Virchow Jr // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol. 20, N 3. - P. 474-480.

236. Taub, R. Transcriptional regulatory signals define cytokine-dependent and independent pathways in liver regeneration / R. Taub, L.E. Greenbaum, Y. Peng // Semin. Liver Dis. 1999.-Vol. 19, N2.-P. 117-127.

237. Thl cytokines programmed cell death and alloreactive T cell clone size in transplant tolerance / K. Kishimoto, S Sandner, J. Imitola et al. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109, N 11. - P. 1471-1479.

238. The antiviral compound ribavirin modulates the Thl/Th2 subset balance in hepatitis В and С virus specific immune responses / C. Hultgren, D.R. Milich, О Weiland et al. // J. Gen. Virol. - 1998. - Vol. 79, N 10. - P. 23812891.

239. Transforming growth factor beta and tumor necrosis factor alpha inhibit both apoptosis and proliferation of activated rat hepatic stellate cells / B. Saile, N. Matthes, T. Knittel, G. Ramadori // Hepatolody. 1999. - Vol. 30, N 1. - P. 196-202.

240. Transmission of hepatitis В by transplantation of livers from donors positive for antibody to hepatitis В core antigen / R.C. Dickson, J.E. Everhart, J.R. Lake et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 1668-1674.

241. Treatment of HbeAg negativ chronic hepatitis В / M.R. Brunetto, F. Oliveri, B.Coco et al. // International EASL consensus conference on hepatitis В : manuscripts. -Geneva, 2002. -P.273-282.

242. Trinchieri, G. Regulatory role of T cells producing both interferon gamma and interleukin 10 in persistent infection / G. Trinchieri // J. Exp. Med. -2001.-Vol. 194.-P. F53-F57.

243. Wang, Y. HLA and cytokine gene polymorphisms are independenty associated with response to hepatitis В vaccination / Y Wang, N. Kato, Y Hoshida. et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 4. - P. 978-988.

244. Wilson, A.G. Effects of polymorphism in human TNF-a promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell et al. // Immunology. 1997. - Vol. 94. - P. 3195-3199.

245. Yamada, Y. Deficient liver generation after carbon tetrachloride injury in mice lacking type 1 but not type 2 tumor necrosis factor receptor / Y. Yamada, N. Fausto // Am. J. Pathol. 1998. - Vol. 152.-N6.-P. 1577-1589.

246. York, I.A. Antigen processing and presentation by the class I major histocompatibility complex / I.A. York, K.L. Rock // Annu. Rev. Immunol. -1996.-Vol. 14.-P. 369-396.

247. Young, H.A. Regulation of interferon-y gene expression / H.A. Young // J. Interferon Cytokine Res. 1996. - Vol. 16. - P. 563-568.