Клинико-иммунологические аспекты патогенеза хронического гепатита С и пути оптимизации терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор медицинских наук Понежева, Жанна Бетовна

• Понежева, Жанна Бетовна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Понежева, Жанна Бетовна

Введение.

Глава I. Особенности иммунопатогенеза хронического гепатита С.

111. Роль системы фагоцитирующих мононуклеаров в патогенезе ХГС

1';22 Роль цитокиновой системыв иммунопатогенезе при ХГС.:.

1.2.1. Основные цитокины,,их биологические эффекты и участие в процессах регенерации печени;.■.'.•.

1.2:2. Интерфероновый статус и его значение при ХГС.

1.3. Значимость процессов апоптоза в патогенезе ХГС.

1.3.1. Механизм апоптоза печеночной клетки и его регуляции.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных ХГС.

2^2: Направления, методы и объем исследований в клинике.

2.3; Экспериментальная часть.

Глава III. Клинико-иммунологическая характеристика больных ХГС в зависимости от генотипа.—.—.

Глава IV. Состояние цитокиновой системы у больных ХГС

Глава V. Экспериментальный раздел.

5.1. Роль функционального состояния. СФМ и его влияние на; регенерацию печени.

5.1.1. Роль макрофагов в репаративной регенерации печени при токсическом повреждении.

5.2.;'Изучение морфологических изменений печени, селезенки и, тимуса на модёли; КонА-индуцированного гепатита под влиянием АФГ и МДП.147.

5.3; Обоснование применения АФГ и МДП в терапии ХГС.

Глава VI. Оценка эффективности аминофталгидрозида и мурамилдипепетида в терапии ХГС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты патогенеза хронического гепатита С и пути оптимизации терапии»

Актуальность проблемы. В структуре инфекционной патологии вирусные гепатиты составляют 16-30%, и по частоте поражения населения) уступают лишь гриппу и острым респираторным вирусным инфекциям [27,100,138,160,189]. В' мире насчитывается* более 175 миллионов человек, инфицированных вирусом гепатита С (около 1%) [8, 178]. В настоящее время на фоне выраженного снижения показателей заболеваемости острыми гепатитами имеет место отчетливое развитие эпидемии хронического вирусного гепатита, в основном за счет вирусного гепатита С [9, 102, 105]. Среди хронических заболеваний* печени вирусный гепатит С стоит на первом месте и составляет 40-60 % от общего числа больных ХГ [156, 200], а ХГС с исходом в цирроз занимает первое место в структуре смертности от заболеваний печени [18, 201, 212, 220, 397]. По данным официальной статистики в РФ всего с 1999 по 2007 годы зарегистрировано 592 071 человек с ХВГ, из них ХГС - 384858 (65%) случаев. При этом отмечается снижение удельного веса ХГВ с 37,9% до 26,7% (на 2009г.), а ХГС вырос с 54,8% до 70,4% [211, 213]. Предполагается, что в РФ живут до 1,5 - 2 млн. инфицированных ВГС, и они образуют большую группу потенциальных источников заражения ВГС [147, 148,193].

Для Российской Федерации значимость ВГС обусловлена высоким уровнем заболеваемости, ростом числа вирусоносителей и изменением возрастной структуры инфицированных с преобладанием лиц молодого возраста [141, 161, 167, 210, 218]. Большую опасность вызывает сложившаяся эпидемиологическая обстановка по вирусным гепатитам в связи с ростом числа наркоманов, среди которых риск заражения по данным ВОЗ составляет от 50 до 90%, тогда как в обычной популяции заболеваемость не превышает 5% [129, 162, 174]. Острая инфекция ВГС у иммунокомпетентных людей только в 15-20% случаев заканчивается выздоровлением, а в большинстве случаев (8085%) приводит к формированшо хронической инфекции [19, 132, 136, 163, 164]. Установлено, что через 10 лет от момента инфицирования у 5-10% больных ХГС формируется цирроз печени, а через 20-30 лет цирроз формируется уже у 20-25% больных. Анализ смертности при хронических заболеваниях печени показывает, что доля смертей от ХГС составляет около 70% [72,75,146,152,179].

Современные представления о вирусных гепатитах во многом обусловлены развитием междисциплинарных исследований в вирусологии, иммунологии, молекулярной биологии. В изучении патогенеза и естественного течения НСУ-инфекции достигнуты значительные успехи: сформированы основные представления о механизме репликации вируса. Показано, что в исходе острой инфекции ключевую роль играет клеточный иммунный ответ [61, 69, 82, 111], а в исходе хронической инфекции - скорость и интенсивность развития фиброза печени [80, 112; 117, 143]. Доказано, что ВГС обладает высокой степенью генетической! изменчивости, и антитела, образующиеся к поверхностным антигенам BFC, не обладают вируснейтрализующими свойствами, достаточными для элиминации вируса [27, 68, 118]. В течении последнего десятилетия быстрыми темпами развивались генные методы диагностики HCV-инфекции, позволившие добиться определения генетического материала- вируса в минимальных концентрациях и доказать способность его репликации в лимфоцитах крови и других тканях помимо ткани печени [97, 98]. Клинические проявления XTG многообразны и зависят от биологических свойств вируса и особенностей их взаимодействия с иммунной системой человека [157, 158, 162, 191, 195, 198; 199]. Благодаря« разработке высокочувствительных методов идентификации ВГС была сформирована* концепция о новой форме HCV-инфекции - скрытой, или "оккультной", и был поставлен вопрос о принципиальной возможности реконвалесценции от этой инфекции - как спонтанной, так и в результате противовирусной терапии [17, 108,117, 139; 187].

Разработано относительно эффективное лечение комбинацией пегиллированного интерферона и рибавирина, позволяющее добиться устойчивого вирусологического ответа у 50-60% больных ХГС [61, 120, 124 130, 161, 212]. Интенсивно изучаются функциональные особенности белков ВГС и особенности репликационного комплекса с целью разработки новых лекарственных препаратов, воздействующих на ВГС [131, 135, 141,151,186].

В настоящее время ХГС представляет актуальную медико-социальную проблему ввиду его повсеместного распространения, возможности развития серьезных осложнений, значительного экономического ущерба, нерешенности многих вопросов противовирусной терапии (ПВТ), недостаточной ее эффективности и высокой стоимости [149, 210]. Высокие показатели заболеваемости, этиологическая неоднородность, трудности дифференциальной диагностики, наличие летальных исходов, отсутствие эффективных методов этиотропной и патогенетической терапии делают необходимым дальнейшее изучение вирусных гепатитов [25; 42, 83, 87, 99].

Несмотря на большие достижения в изучении патогенеза ХГС, остается много нерешенных вопросов в области диагностики, профилактики и лечения этой инфекции. К сожалению, до настоящего времени не разработана профилактическая вакцина, не внедрены в широкую клиническую практику методы диагностики скрытой HCV-инфекции, методы мониторинга фиброза печени [8, 25, 72, 83, 87, 99, 100,132, 162, 210]. Серологическая диагностика не охватывает всего разнообразия форм ХГС из-за повреждающего действия ВГС на иммунокомпетентные клетки и нарушения их функций, в том числе распознавания антигенов и синтеза антител [104]. ПВТ при ХГС имеет малую эффективность, высокую стоимость, вызывает тяжелые побочные эффекты. Все чаще в ходе, терапии возникает резистентность к интерферону - основному противовирусному препарату.

Вопросы распространения генотипов ВГС, особенности течения ХГС остаются недостаточно изученными. Трудности! в распознавании ХГС связаны, с частым малосимптомным1 течением и наличием только морфологических изменений в ткани печени [111]:- Остаются- открытыми многие вопросы, касающиеся механизмов' повреждающего действия гепатотропных вирусов на печень, роли'иммунной системы в прогрессировали патологии.

Таким образом; дальнейшее уточнение иммунопатогенеза ХГС и идентификация иммунологических критериев прогрессирования и критериев благоприятного ответа на терапию является медицинской проблемой. Особое значение приобретает создание дифференциально - диагностических и прогностических критериев течения и исходов ХГС, разработанных на изучении и анализе показателей неспецифического, клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также поиск новых путей оптимизации ПВТ. Учитывая обозначенный ряд неразрешенных вопросов, определены цели и задачи.

Цель работы: выяснение патогенетических механизмов хронического гепатита С ' путем комплексного исследования различных звеньев иммунитета, разработка дополнительных диагностических критериев течения и прогноза заболевания, оптимизация терапии. Задачи исследования:

1. Изучить характер изменений клеточного, гуморального звена иммунитета и неспецифической резистентности у больных ХГС в зависимости от генотипа HCV и активности процесса'

2. Исследовать цитокиновый профиль у больных ХГС

3. Установить взаимосвязи изменений уровня ключевых цитокинов с параметрами клеточного и гуморального иммунитета при ХГС

4. Определить иммунные нарушения, ассоциированные с прогрессирующим течением HCV-инфекции. Разработать иммунологические критерии диагностики течения, прогноза и исходов ХГС

5. Исследовать функциональную активность системы фагоцитирующих мононуклеаров (СФМ) в эксперименте, изучить гепатопротективные и

• иммунотропные эффекты аминофталгидрозида и мурамилдипептида на различных моделях гепатита

6. Обосновать применение И! оценить эффективность аминофталгидразида (АФГ) и мурамилдипептида (МДП) в комплексной терапии¡больных ХГС.

Научная новизна исследования;

Впервые проведено комплексное исследование иммунной системы у больных ХГС с анализом функционального состояния СФМ,: гуморального, клеточного иммунитеташо* взаимосвязи с клинико-лабораторными и вирусологическими параметрами:. . '

Выявлены корреляции ¡уровней ключевых цитокинов с показателями) иммунитета; и с рядом клинико-лабораторных синдромов в зависимости от стадии - заболевания, и ; генотипа НСУ. Впервые определены патогенетически значимые взаимосвязи 'процессов активации СФМ и апоптоза иммунокомпетентных клеток. ' ' ,

Разработан алгоритм иммунологического обследования -.больных* ХГС, определены дополнительные иммунологические критерии диагностики течения ш прогноза заболевания. Изучена функциональная активность системы фагоцитирующих, мононуклеаров» при.ХГС и впервые в эксперименте показана рольгмакрофагов в регенерациишечени: На различных моделях, экспериментального гепатита изучено? действие; аминофталгидрозида (АФГ) и мурамилдипептида (МДП) и впервые получено морфологическое подтверждение гепатопротективногои иммуномодулирующего эффектов выбранных препаратов:

Научно обосновано применение и изучена; эффективность, аминофталгидрозида (АФГ) и мурамилдипептида (МДП) в комплексной терапии ХГС.

Практическая значимость.

Впервые на территории Кабардино-Балкарской Республики проведено исследование генотипа вируса гепатита С и выявлено преобладание субтипа За (46%) и 1Ь (43%).

Углубленное изучение механизмов иммунопатогенеза, ХГС с позиций активации СФМ, клеточного иммунитета и ключевых цитокинов выявило диагностические критерии^ прогрёссирования заболевания.

Предложен перечень, иммунологических критериев для? диагностики и прогнозирования течения , ш исходов ХГС, что может использоваться для выбора: метода лечения и контроля эффективности терапии ХГС.

Обоснован; выбор. АФГ, МДП и предложены пути оптимизации патогенетической терапии при ХГС. . •

Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы доложены на многих научно-практических конференциях, конгрессах, опубликованы в печати и- внедрены в» практику РЦИБ. Полученные материалы используются в процессе обучения студентов, ординаторов.и аспирантов^ медицинского факультета КБГУ по темам: «Парентеральные вирусные гепатиты»,, «Хронические вирусные гепатиты», «Хронический гепатит С», «Иммунитет и иммунореактивность», «Неспецифическая резистентность и иммунитет».

Материалы работы включены- в* методическое пособие «Цитокины в клинике инфекционных болезней» (2008г.), в монографии «Хронические вирусные гепатиты: иммунопатогенетические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты» (2005г.), «Современные клинико-иммунологические аспекты патогенеза, хронического гепатита' С» (2010г.). По результатам исследований получен патент №2266118 гос.реестра РФ от 20.12.2005 и принята на рассмотрение 26.04.2010 заявка на патент «Метод лечения токсического гепатита в эксперименте».

1 По материалам диссертационной работы опубликовано 70 научных работ, из них в рекомендуемых ВАК изданиях - 15 научных работ.

Положения, выносимые на защиту:

У больных ХСС выявлены изменения во всех звеньях иммунитета, проявляющиеся доминированием гуморального иммунного ответа (СБ19+, ^в) и выраженной недек га точностью СВ4+, СБ 16+, повышенным уровнем СБ8+, СБ95+, СБЗ+СБ56+, нар >1 пением функциональной активности СФМ, снижением активности нест пифического звена иммунитета и значимым дисбалансом в цитокиновом профиле.

11зменения. показателей клеточного (СБЗ+, СБ4+, СБ 16+, СБЗ+С056+, ИРИ, С03з+) и гуморального (СБ 19+, ^М, ЦИК) иммунитета связаны со стадией, активностью процесса и генотипом НСУ, а состояние СФМ (СБ 14+, СБ14С095+) и уровень цитокинов (особенно ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12, ИФН, ФНО-а) зависит от активности заболевания, что позволяет предложить эти показатели в качестве дошхшительных критериев для диагностики течения и прогноза исходов ХГС.

Прогрессирование ХГС сопровождается патогенетически значимыми изменениями1 Т-кчет очного звена иммунитета (СБ4+, СБ8+, ИРИ), еще более выраженным снижением ур(г>0ьр( естественных киллеров (СБ 16+) и повышением показателей ИКТ-клеток (СБЭ|СБ56+), апоптоза иммунокомпетентных клеток (СБЗ+СБ95+, С014СБ95+) при сохраняющемся преобладаниигуморального (СБ 19+, ^М, ЦИК) иммунного ответа и нарушении процессов активации (СБ25+) Т-и В-лимфоцитов.

Выраженность изменений Т-клеточного звена иммунитета, состояния СФМ и цитокинового профиля являются факторами, во многом определяющими эффективность терапии. Положительный эффект ассоциируется с восстановлением баланса в ИФН-системе и иммунореактивности организма с повышением продукции индуцированного ИФН; значимым снижением уровней ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12 и ФНО-а.

Для * оптимизации терапии ХГС экспериментально и клинически обосновано применение АФГ и МДП - иммуномодуляторов направленного действия с нормализацией функциональной активности СФМ и иммунореактивности организма.

Вклад автора в проведенное исследование.

Личное участие автора заключалось в организации всех этапов исследования: разработке критериев включения и исключения, формирования групп пациентов и групп сравнения. Автор осуществлял планирование и принимал непосредственное участие в осмотре, анкетировании, иммунологическом обследовании больных, организации лабораторно-инструментальных исследований, в разработке схем иммунокоррекции. Проводилось лично автором регулярное наблюдение больных, получавших патогенетическую терапию. Составлена программа исследований и тактика диспансерного наблюдения за пациентами и схемы комплексной терапии,. разработан план экспериментальных исследований. Автором лично проведена. оценка показателей всех звеньев иммунитета, цитокинового профиля и ИФН-статуса в зависимости от активности и генотипа НСУ, выявлены различные корреляции ключевых цитокинов с рядом клинико-лабораторных и иммунологических показателей и разработаны диагностические критерии течения, прогноза и эффективности терапии.

Разработан план экспериментальных исследований и изучена эффективности АФГ и МДП с подбором профилактической и лечебной дозы на разных моделях экспериментального гепатита. Обосновано применение и изучена эффективность иммуномодуляторов в комплексной терапии ХГС. Полученные результаты статистически обработаны с использованием современных компьютерных программ с расчетом коэффициентов линейной корреляции и непараметрической корреляции Спирмена и тщательно проанализированы лично автором.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях медицинского факультета КБГУ (2004-2011), на международной научно-практической конференции «Проблемы клиники, диагностики, терапии гепатитов» г. Харьков-2005, 2007, 2008, 2010гг; на 1, 2, 3, 4 Южнороссийских научно-практических конференциях с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» г. Геленджик, 2005, 2006, в г.Сочи 2008, 2010; на Российской! научно-практической' конференции «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и* военной» медицины», г. Санкт-Петербург 2006; на Международном евро-азийском симпозиуме по инфекционным болезням в г. Витебск, 2008г. Ha l, 2 и-3 Всероссийском' конгрессе по инфекционным- болезням г. Москва, 2009, 2010, 20Г 1гг.; на научно-практической конференции «Проблемы семейного- здоровья» г. Владикавказ, 2008; на Международной конференции «Фундаментальные проблемы морфологии в клинической медицине», 2009г; на международном конгрессе по вирусным гепатитам г. Харьков, 2009; в г.Махачкала на ежегодных Всероссийских научно-практических конференциях «Актуальные вопросы инфекционных болезней в клинике, стандарты диагностики и лечения» 2006- 2010гг; на совместной международной конференции и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии», Украина, Ялта, 20 Юг; на межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» г. Санкт-Петербург, 2010; на* 4 съезде научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики «Клиническая лабораторная наука - практике: первое десятилетие 21 века» г. Москва, 2010г.

Диссертация апробирована на совместной научной конференции кафедр инфекционных болезней, микробиологии, вирусологии« и иммунологии медцинского факультета КБГУ и Кабардино-Балкарского Республиканского центра инфекционных болезней (РЦИБ) 27 января 2011г.

Работа апробирована на заседании апробационного совета ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспо гребнадзора 24. 02. 2011 г.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 250- страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложния, указателя литературы, содержащего 463 наименований работ (223 на русском языке и 240 на иностранном). Работа иллюстрирована 38 рисунками, 7 схемами, 39 таблицами и 9 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Понежева, Жанна Бетовна

Выводы:

1. У больных ХГС с генотипом 1Ь НСУ нарушения иммунитета характеризуются значимым повышением уровня ]МКТ-клеток (С03+С056+), активированных Т-лимфоцитов (СБЗ+С025+), циркулирующих иммунных комплексов и прямой корреляционной связью этих показателей со степенью фиброза печени.

2. Для ХГС характерно повышение уровней ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-12, ФНО-а при значимом снижении концентрации ИЛ-2 и индуцированной продукции ИФН-а, ИФН-у. Прямая корреляция уровней цитокинов ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-6, ИЛ-4, ФНО-а с выраженностью фиброза позволяет использовать эти показатели как дополнительные критерии прогрессии ХГС, а прямая свя^ь концентраций ИЛ-1Р, ИЛ-10, ИЛ-12 с уровнем АЛТ предполагает, что эти показатели могут применяться в качестве диагностических критериев активности ХГС.

3. Прогрессирование ХГС сопровождается повышением уровня В-лимфоцитов (СБ 19+), всех групп иммуноглобулинов (1§А, 1§М, ^й), ЦИК и еще большим снижением числа Ж-клеток (СБ 16+), повышением уровня ЖТ-клеток (СБЗ+С056+), СБ4+С025+ и незначительным снижением показателей СБ95+ , нарастанием концентраций ФНО-а, ИЛ-10, ИЛ-12.

4. В эксперименте доказано, что состояние СФМ влияет на регенерацию поврежденной ткани, регуляция восстановительных процессов осуществляется как СФМ, так опосредованно и через секретируемые ими цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а).

Иммуномодуляторы АФГ и МДП купируют симптомы эндогенной интоксикации и ускоряют репаративные процессы в печени. На моделях токсического и Кон-А— индуцированного гепатитов имеет место морфологически доказанный гепатопротекторныйи иммуномодулирующий эффекты АФГ и МДП! Эффективность противовирусной1 терапии- ХГС зависит от иммунореактивности организма больного, выраженности> дисбаланса цитокиновой системы и состояния интерферонового статуса. Эффективная терапия.сопровождается повышением уровня СБ 14+, нормализацией концентраций ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-4, ФНО-а, снижением числа СБ95+, СБЗ+СВ56+ и стабилизацией интерфероновой системы. Иммунокоррекция аминофталгидрозидом и мурамилдипептидом у больных ХГС способствует нормализации количества СБЗ+, СБ4+, СБ8+, СБ16+ и иммунорегуляторного индекса, снижению уровней СБ95+, СХ>3+СП56+, СБ 19+, и ЦИК в сыворотке крови; нормализация функциональной активности СФМ устраняет дисбаланс в цитокиновом профиле. Несмотря на разный механизм действия АФГ и МДП, оба препарата оказывают положительный биохимический эффект при включении в комплексную терапию ХГС и снижают выраженность побочного эффекта интерферонотерапии.

Практические рекомендации

1. Больным ХГС с 1Ь генотипом для прогнозирования течения заболевания рекомендуется в динамике анализ уровней СОЗ+СБ5б+, ЦИК, ИЛ-10, ИЛ-12, ФНО-а. Как предикторы эффективности терапии у больных ХГС можно использовать динамику изменений уровней СБ95, ИЛ-10, ИЛ-12, ФНО-а.

2. У больных ХГС с выраженной дисфункцией СФМ и снижением ИРИ обосновано применение в комплексной терапии аминофталгидрозида как патогенетического средства. При угнетении ИФН-системы, особенно у лиц с отягощенным анамнезом по ПИН, рекомендуется назначать мурамилдипептид для оптимизации терапии ХГС.

3. Курс сочетанной имыунокоррекции (АФГ+МДП) рекомендуется больным ХГС при отсутствии эффекта, при рецидиве после ПВТ, наличии противопоказаний к ПВТ или сниженной чувствительности к препаратам интерферонов, как подготовительный этап к стандартной терапии.

В заключении, хочу выразить сердечную благодарность научному руководителю, заслуженному деятелю науки КБР, заведующему кафедрой инфекционных болезней, доктору медицинских наук, профессору Нагоеву Беслану Сафарбиевичу за предложенную тему и постоянное руководство при выполнении диссертационной работы.

Также выражаю глубокую признательность доктору медицинских наук, профессору Абидову Мусе Тажудиновичу, доктору медицинских наук, профессору Калюжину Олегу Витальевичу за консультации и оказанную помощь при выполнении работы, а также за предоставленные препараты для экспериментальной части.

Отдельную благодарность хочу выразить доктору биологических наук Даниловой Ирине Григорьевне и кандидату медицинских наук Медведевой Светлане Юрьевне (Институт Иммунологии и Физиологии УрОРАН, г.Екатеринбург) и кандидату медицинских наук Обернихину Сергею Станиславовичу (НИИ морфологии человека РАМН, г.Москва) за консультации и помощь в выполнении экспериментальной части исследовательской работы.

Признательна коллективу ГУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Минздрава КБР» и сотрудникам кафедр инфекционных болезней и иммунологии, микробиологии и вирусологии медицинского факультета КБГУ за доброжелательное отношение и за содействие в выполнении работы. Бесконечно благодарна родным, близким и друзьям за оказанное внимание и поддержку.

Алгоритмы иммунодиагностики»

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Понежева, Жанна Бетовна, 2011 год

1. Абидов М.Т. Токсический синдром при инфекционном воспалении; патогенез, обоснование методов коррекции. Автореф. дисс.док.мед.наук.- СПб. -1994.

2. Абидов М.Т. Роль макрофагов в патогенезе токсического синдрома, вызванного введением эндотоксина. / М.Т. Абидов, М.В. Нелюбов, А.П. Хохлов, и др. // Тамерит в эксперименте и клинике: сб. науч. тр. Екатеринбург : Банк культурной информации. 2002. - С.ЗО.

3. Абидов М.Т. О новых деталях патогенеза токсико-септических состояний / М.Т. Абидов, A.B. Караулов /Тамерит в эксперименте и клинике: сб. науч. тр. Екатеринбург : Банк культурной информации. 2002. - С.22- 23.

4. Абидов М.Т. Количество СД95+ лимфоцитов в крови пациентов с ХГС/ М.Т Абидов., М.В. Нелюбов, Б.С Нагоев / Иммунология.- 2004.-Т.9. №1.- С. 174.

5. Абдурахманов Д.Т. Обзор. По 44 конференции Европейской ассоциации по изучению печени (EASL). Клическая гепатология 2009.- №4. - С. 34-39.

6. Авдеева Ж.И. Цитокины и иммунный ответ на вакцины против вирусных гепатитов/ Ж.И Авдеева, H.A. Алпатова, Н.П Медуницын. и соавт. //Медицинская иммунология. 2003. -Т. 4. - № 2. - С. 225.

7. Авезов С. А. Иммунные механизмы холестаза при вирусных циррозах печени / С. А. Авезов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. Т. 12, № 5. - С. 79.

8. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов: приложение к ССС XXIII «Воен.-мед. журнала» / под общ. ред. И.М. Чижа, Л.Л. Галина .- М,- 2002. 96 с

9. Апросина 3. Г., Серов В. В. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика.// Тер. архив.-1995.- № 5. -С.77-80.

10. Апросина 3. Г. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени / З.Г. Апросина, В.В Серов, П.Е Крель, Т.М. Игнатова // Архив патологии. -1999. №5. - С.51-55.

11. Ариненко Р.Ю. Интерфероновый статус при различных формах патологии. Автореферат. канд. мед. наук. М.- 1999.

12. Аруин Л. И. Морфологическая классификация ХГ// Арх. Патологии -1995. -.№3. -С.4-6.

13. Аруин Л. И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л. И. Аруин // Клинич. медицина. 2000. - № 1. - С. 5-10.

14. Арутюнян A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: метод, рекомендации / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. СПб: Фолиант, 2000. - С. 77-78.

15. Астахин A.B. Регуляторные цитокины сыворотки крови при хронических гепатитах и циррозах печени / А. В. Астахин, Б. Н. Левитан, О. С. Дудина и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12. -№ 5.- С. 80.

16. Бавашева Е.В Особенности синтеза цитокинов при хроническом вирусном гепатите С / Е. В. Бавашева, М. X. Турьянов, О. Н. Ватагина и др. // Материалы VI Рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб. - 2003. - С. 22.

17. Беляева Н.М. Комбинированная терапия гепатита С рибавирином и альфа-интерфероном// Н.М. Беляева, М.Х Турьянов, Э.З. Рабинович (Пособие для врачей). М.:- РМАПО МЗРФ. - 2002.

18. Баранов А. В. Клинико — лабораторная и эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита с на островной территории. Автореф. дисс. к. м. н.- М.-2004.

19. Баранов A.B. Эпидемиологические факторы и клиншсо-иммунологические аспекты патогенеза ХГС. Автореферат дис. Док. м.н., Москва. -2009.-43с

20. Барышников А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишикин М.: Эдиториал УРСС. - 2002. - 320 с.

21. Белушкина, Н. Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н. Н. Белушкина, С. Е. Северин // Арх. патологии. 2001. - № 1. - С. 51-60.

22. Биопсия печени: показания, противопоказания, методика проведения: методич. рекомендации / под ред. JI. Б. Лазебника, сост.: Л. Ю. Ильченко, И. П. Дьякова и др. М: Анахарсис. - 2004. - 16 с.

23. Биопсия печени: учеб.-метод, пособие / И.В, Маев, А. М. Чарный, Е. С. Вьючнова и др. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. - 2002 - 30с.

24. Биохимические основы патологических процессов: учеб. пособие / под ред. Е. С. Северина. М.: Медицина. - 2000. - 304 с.

25. Блохина Н. П. Динамика морфологических изменений у пациентов с хроническим гепатитом С на фоне интерферонотерапии / Н. П. Блохина // Вирусные гепатиты. 2003. - №3(18). - С. 3-8.

26. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред.

27. B.Т. Ивашкина. 2-е изд. - М.: ООО «Изд. дом «М-Вести». - 2005. - 536 с.

28. Блюм X. Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / Х.Е. Блюм // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктол. 2005. -№ 1. -С. 20-26.

29. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. —Т. III. № 5. -С. 18-21.

30. Буеверов А. О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А.О. Буеверов // Вирусные гепатиты: информ. бюл. 2001. -№1(11).- С. 12-14.

31. Буеверов А.О. Клинические аспекты изучения апоптоза при ХВГ// А.О. Буеверов, А.Е. Грязин // Рлс. Журнал. Гастр., Гепатологии, колонопроктологии. 2006. - №2. - С.4-10

32. Буеверов А.О. FAS- опосредованный апоптоз при хронических вирусных гепатитах / А.О. Буеверов, Е.В. Дмитриева, В.Т. Ивашкин и др.// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. -Т. XII. - №5. -С. 81.

33. Буеверов А.О. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени/ А.О Буеверов, М.В Маевская., В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - Т. 15. - №5. - С. 4-10.

34. Бушуева Н.В. Клинико-патогенетическое значение определения РНК и антигена ВГС в ткани печени, сыворотке и МКПК больных ХГС/ Н.В. Бушуева, П.Е. Крель, Е.И. Исаева и др.// Рос. Жур. Гастроэнт., гепатологии, колопроктолгии. 2003. - Т. 13. - №2. - С.42-50.

35. Вершинина М. Ю. Клеточная чувствительность к интерферону и активность цитокинов при инфекции, вызванной вирусом гепатита С: дис. . канд. мед. наук / М. - 2002. - 120 с.

36. Ветра Я. Я. Цитокины./ Я.Я Ветра, Л.В. Иванова, И.Э. Крейле // Гематол. и трансфуз. 2000. - Т.45. - № 4. - С. 45-49.

37. Волчек И.В. Индивидуальный подбор препаратов для лечения гепатита С/И. В. Волчек, Т. В. Сологуб, Л. А. Белозерова и др. // Гепатит С (Российский консенсус): тезисы докл. научно-практ. конф. 26-27 сентября 2000. М.- 2000.1. C. 22-23.

38. Волкова М.А. Основные представлении об интерферонах.// Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т.44. - № 4. - С.32-35.

39. Вирхов Р. П. Патология, основанная на теории ячеек (Целлюлярная патология): пер. с нем. / Р. П. Вирхов. М.: Типография.- 1859. - 189 с.

40. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросовский образовательный журн. 2000. Т.6. - № 12. - С. 1320.

41. Владимирская Е. Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е. Б. Владимирская // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - № 11. -С. 25-32.

42. Гарбузенко Д. В. Механизмы регуляции регенерации печени (обзор литературы) / Д. В. Гарбузенко, Г. К. Попов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т. 11. - № 1. - С. 21-25.

43. Гейвандова Н. И. Медиаторы воспаления в патогенезе, диагностике и лечении хронических вирусных заболеваний печени: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Гейвандова Н. И. — Ставрополь. 2001. - 34 с.

44. Герасимов И.Г. Оптимизация метода определения концентрации циркулирущих иммунных комплексов различной величины./ И.Г. Герасимов, Е.В. Зоркова/ Клин. Лаб. Диагностика.- 2001.- №7. С.48-49

45. Гольденберг Е.А. Динамическая^ теория кроветворения и роль цитокинов в" регуляции гемопоэза. / Е.А. Гольденберг, A.M. Дыгай, В.З. Жданов* // Мед. иммунология. -2001. Т. 3, № 4.-С. 487.

46. Гончарова Л. Л. Тиолдисульфидная система в клинической практике. //Лаб. диагностика.- 2003. №2.- С.44-46.

47. Грязин А. Е. Апоптоз мононуклеаров периферической крови при хроническом гепатите С и вирусно-алкогольном гепатите / А. Е. Грязин, А. О. Буеверов, В. Т. Ивашкин и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2005.- №4. -С. 35-40.

48. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц: пер. с англ. М.: Практика. - 1998:- 459 с.

49. Громова А. Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А. Ю. Громова, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. -Т.2. - N2 .- С. 3-12.

50. Данилова И.Г. Влияние резидентных макрофагов на регенераторные процессы в печени после репаративной гепатэктомии/ И.Г. Данилова, Ю.С Храмцова, Ю.Л. Старовойтенко, Б.Г. Юшков // Вестник Уральской академической науки. —2004. №3.- С.13-16.

51. Данилова И.Г. Влияние СФМ на регенерацию тканей с разной восстановительной способностью/ Автореф. док. биол. наук, г. Екатеринбург.2006.- 41с.

52. Демьянов A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике/ A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, А.Ю. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2.- №5. - С.20-35.

53. Дмитриева Е. В. Апоптоз гепатоцитов при ХВГ // Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, А.О. Буеверов, В.Т. Иволикин и др // Мед. Иммуно логия. 2002. -Т. 4.- №2.-С. 235-236.

54. Дмитриева Е. В. Апоптоз клеток лимфоцитарного инфильтрата и клеток печени при ХВГ / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, А.О. Буеверов и др // Успехи клинической иммунологии и аллергологии/ под ред. A.B. Караулова. -М.-2002.-Т.З.-С. 14-33.

55. Дмитриева Е.В. Роль системы Fas/FasL в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. А. Коган с соавт. // Арх. патологии. 2003. - № 3. - С. 33-37.

56. Дмитриева Е. В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С II Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии/ Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. С. Северин. 2003. - Т. 13. - №5. - С.7-13.

57. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М. «ООО Медицинское информационное агенство». - 2003. — 604 с.

58. Дьяченко A.A. Продукция цитокинов при инфекции вирусом гепатита C.I A.A. Дьяченко, А.Г. Дьяченко // Иммунология, аллергология, инфектология. 2001. -№1. - С. 85-91.

59. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.- М. -1996. -238с.

60. Ершов Ф. И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский, М. В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. -N2 1.-С. 3-6.

61. Жданов К. В: Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов / К. В. Жданов, Ю. В. Лобзин, Д.

62. A. Гусев и др. // Вирусные гепатиты (достижениями перспективы): информ. бюл. -2003-№2(17).-С. 11-16.

63. Жданов К.В. Клиника, диагностика и лечение латентных форм вирусных гепатитов В и С/ К.В: Жданов, Д.А. Гусев, А.В. Рысев и др. // Журн. для врачей всех специальностей. 2004. - №3: - С. 39-42.

64. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика/ В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский./ СПб.: Изд. СпГМА им. И.И. Мечникова,- 2000. - ЗООС.

65. Земляков А.Е. Синтез и протективная активность (3-гликозидов ТЯ-ацетилмурамоил-Ь-аланил-Б-изоглутамина с агликонами алкилалициклической и арилалифатической природы./ А.Е. Земляков, В.Н. Цикалова, В.В. Цикалов,

66. B.Я Чирва, Е.Л Мулик., О.В. Калюжин // Биоорганическая химия. 2005. - № 6. -С. 637-644.

67. Земляков А.Е. Синтез гликозидных аналогов К-ацетилмурамоил-Ь-аланил-Б-изоглутамина./ А.Е. Земляков. , В.Я. Чирва. // Химия природных соединений. -1987.-№5.-С. 714.

68. Земсков А.М. Биохимическая составляющая иммунопатологии/ А.М. Земсков,

69. B.М. Земсков, В.А. Ворновский // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - №4. - С.37-48.

70. Зубова С. Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста ~ в процессе ответа макрофага на активацию / С. Г. Зубова, В. Б. Окулов / Иммунология. 2001. - №5. - С. 18-22.

71. Иванова М. Р. Показатели свободнорадикального окисления у больных вирусными гепатитами В, С, В+С и методы их корреищи / М. Р. Иванова, А. А. Дзамихова // Материалы У1 Рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб. - 2003. -С. 107-108.

72. Ивашкин В.Т. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С/ В.Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. П.- №3.1. C.24-29:

73. Ивашкин Т. В. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени / Т. В. Ивашкин, Ю. О. Шульпекова, Е. А. Лукина // Молекулярная медицина. 2003. - № 3. - С. 34-43.

74. Ивашкин В. Т. Механизмы устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам / В. Т. Ивашкин, А. О.Буеверов, А. Е. Грязин // Молекулярная медицина. 2004. - № 2. - С. 18-23.

75. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О., Шульпекова Ю.О. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма.// Клиническая лабораторная характеристика. -2002.- № 7. -С. 45-47.

76. Игнатова Т.М. Хронический гепатит с: клинико-морфологическая характеристика, течение, лечение: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Игнатова Т. М. — М. — 2000. 45 с.

77. Игнатова Т. М. Патогенез хронического гепатита С/Т. М. Игнатова, В. В. Серов // Арх. патологии. 2001. - № 3. - С. 54-59.

78. Игнатова Т. М. Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции/ Т. М. Игнатова, А.Г. Апросина, В.В. Серов и др.//Рос .мед. журн-2001. № 2. - С. 1318.

79. Игнатова Т. М. Факторы прогрессирования хронического гепатита С/Т. М. Игнатова, с. М. Абдуллаев, М. В. Северов // Гепатологический форум (прилож. к журналу «Клиническая фармакология и терапия»). 2005. - № 1. - С. 11-16.

80. Иммунология инфекционного процесса: руководство для врачей / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко // Рос. Акад. Мед. Наук. М.: Медицина. - 1994. -305с.

81. Йегер JL Интерлейкины.// Клиническая иммунология и аллергология.- М. -1990.- С. 471-482.

82. Казаков A.A., Анциферова М.А. Влияние ИЛ-1 на функциональную активность фагоцитов.// Мед. иммунология. -2002. -Т.4. №2. - С.122-123.

83. Караулов A.B., Калюжин О.В., Земляков А.Е. Биологическая активность гликозидных производных М-ацетилмурамил-Ь-аланил-О-изоглутамина. Российский биотерапевтический журнал. — 2002.- 1.- С. 14-24.

84. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология. -М.: Мед. информац. Агентство. 2002. - 656с.

85. Караулов A.B., Калюжин О.В. Иммунотропные препараты: принципы применения и клиническая эффективность. МЦФЭР.- Москва.- 2007. 144с.

86. Калюжин О.В. Поиск предпочтительных направлений синтеза и разработка высокоэффективных иммуномодуляторов-мурамилпептидов. автореф. дис.док. мед. наук. - М. - 2002.

87. Калюжин О.В. Производные мурамилдипептида в эксперименте и клинике. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1998.- 1.-С. 104108.

88. Каминский Ю.В. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты парентеральных гепатитов / Ю. В. Каминский, Л.Ф. Скляр, О. Г. Полушин И др.- Владивосток: Медицина ДВ.- 2005. 84 с.

89. Кетлинский С.А. Роль гетеродимерных цитокинов семейства ИЛ-12 в развитии и регуляции врожденного иммунитета и Т1 иммунного ответа/ /мед.акалем.журнал. 2005. - Т.5. - №3. - С.13-27

90. Кетлинский С.А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета.// Иммунология. -1995. № 3. - С.30-44.

91. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии. Болезни печени и билиарной системы / Под ред. A.B. Калинина, А.И. Хазанова. М: ГИУВ, МО РФ, ГВК им. H.H. Бурденко. - 2002. - Т.З. - 363 с.

92. Козлов В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1.- № 1. - С. 5-8.

93. Коненков В.И. Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека / В. И. Коненков, И. Г. Ракова, В. В. Авдошина и др. // Цитокины и воспаление. -2005. Т. 4, № 2. - С. 33-37.

94. Кошкина Е.А. Эпидемиология алкоголизма в России на современном этапе // Психиатрия и психофармакотерапия: 2001. - Т. 3, №3. - С. 1-8.

95. Круглов И.В. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции / И. В. Круглов, О. О. Знойко, О. Л. Огиенко и др. // Вопр. вирусологии. 2002. - № 2. - С. 11-15.

96. Крыжановский Г. Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г. Н. Крыжановский // Арх. патологии. 2001. - № 6. - С. 44-49.

97. Кузнецов С.И., Латаш В.Г. Изменение репликативной активности вируса больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от состояния ИФН-статуса на фоне введения реаферона.// Мед.иммунология. -2002. — Т. 4, № 2. -С.353.

98. Курамшин Д.Х. Содержание цитокинов ТЫ и ТЬ2-типа в сыворотке крови больных гепатитом С / Д. X. Курамшин, Н. П. Толоконская, А. Н. Силков и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии 2001. - № 1. - С. 57-61.

99. Лакина Е. И. РНК и неструктурный белок NS4 вируса гепатита С в печени и периферической крови больных хроническим гепатитом с: автореф. дис. . .канд. биол. наук / Лакина Е.И. М.- 2000. - 25 с.

100. Лакина Е.И. РНК вируса гепатита С в организме больных вирусным гепатитом С./ Лакина Е.И., Куш М.В. // Вопросы вирусологии. 2002.- № 2. - С. 4-11.

101. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) /К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Мед. книга.- Н.Новгород:изд-во НГМА. - 2003. - 443с.

102. Лобзин Ю. В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин, Д. А. Гусев. СПб: Фолиант. - 2003. -192 с.

103. Логинов A.C. ИЛ при хроническом вирусном гепатите./ Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М, Серова Т.И. и др // Тер.архив. 2001.- № 2. -С. 17-20.

104. Лопаткина Т.Н. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция / Лопаткина Т.Н., Танащук Е.Л. // Информ. бюл.: Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. -2001.-№1(8).-С. 11-14

105. Львов Д.К. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ / Д. К. Львов, Е. И. Самохвалов, С. Миширо и др. // Вопр. вирусологии. 1997 - N2 4 - С. 157-161.

106. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Рос. журн. гастроэн-терол., гепатол., колопроктол. — 1998. Т.8. - № 5. С.7-13.

107. Лучшев В. И. Вирусный гепатит С глобальная проблема нашего времени/ В. И. Лучшев, Б. И. Санин, С. Н. Жаров // Рос. мед. журн. - 2004. - № 3. - С. 4045.

108. Лучшев В. И. Особенности клинического течения и антителогенеза у больных HCV-инфекцией / В. И. Лучшев, Т. Я. Чернобровкина, С. Н. Жаров // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 1. - С. 34-38.

109. Лушников Е. Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е. Ф. Лушников, А. Ю. Абросимов. М.: Медицина.- 2001. - 190 с.

110. Лобанов Д.С. Гликозиды мурамилдипептида: иммуномодулирующая активность и возможность использования при вирусных болезнях. Автореферат дис. соиск. учен. ст. к. м. н. Москва. - 2009. -24с.

111. Ляшенко В. А. Распознавание «своего» как необходимая функция иммунной системы / В. А. Ляшенко // Мед. иммунология. 2004. - Т. 6.- № 3. - С. 170-175.

112. Лядов В.Р. Основы теории вероятностей и математической статистики// В.Р Лядов. СПб. Фонд «Инициатива». - 1998: - 200С.

113. Майер К. П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С / К. П. Майер / / Рос. журн. гастроэнтерологии; гепатологии, колопроктологии. — 2000. 3 4. - С. 21-24.

114. Масалова О.В. Изменение показателей, гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести / О. В: Масалова, А. Г. Абдулмеджидова, К. В. Моргунов и др. // Вопр. вирусологии. -2003. -№3-с. 15-19

115. Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии. Вычислительные методы и эксперименты / Г. И. Марчук М.: Наука. - 1991. - 299 с.

116. Матанина, Н. В. Роль апоптоза при вирусных гепатитах А, В" и С/Н. В. Матанина // Инфекционные болезни. 2005. - Т. 3. - № 1. - С. 51-54.

117. Метаболические аспекты прогнозирования исходов хронического вирусного гепатита / Э.И. Белобородова, И.В. Савенко, Е.В. Белобородова и др. // Клинич. медицина. 2005. - №2. - С. 53-57.

118. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике, справочник / под редакцией В.В. Меньшикова. —М:Медицина, 1987. — 368С.

119. Мансуров X. X. Хронические гепатиты вирусной этиологии (клиника, диагностика и лечение) / X. X. Мансуров, Г. К. Мироджов, Ф. X. Мансурова и др. // Проблемы гастроэнтерологии. 2002. - №2. - С. 17-32.

120. Марченко Л.И. Оценка иммунологической реактивности больных хроническим вирусным гепатитом С/Л. И. Марченко, Л. В. Ртищева, О. А. Каитова, В. И. Марченко // Материалы VI Рос. съезда врачей-инфекционистов. -СПб.-2003.-С. 381.

121. Макашова. В.В. Состояние иммунитета у больных ХГС на фоне интерферонотерапии /В. В. Макашова, Л. Е. Павлова, А. К. Токмалаев и др. // -Эпид. И инфекц. Болезни. -2002. -№3. С. 36-40.

122. Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О. и др. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при et- хронических поражениях.// Клиническая и лабораторная диагностика.-2001. -.№12. -С.37-39.

123. Маммаев С.Н. Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О. и др. Механизм иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С // Росс. ж. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2002. - № 2. - С. 55-60.

124. Маммаев С.Н. Функциональная активность СМФ у больных ХВГ. Автореферат дисс. д.м.н. М. — 2002. - 32С

125. Маевская М.В.Прогресс в лечении гепатита С.// Клиническая фармокология и терапия. 2003. - Т. 12, № 2. - С. 28-32.

126. Маянский А.Н. /Клинические аспекты фагоцитоза.// А.Н. Маянский, О.И Пикуза. Казань,1993.-.172 С

127. Маянский А. Н. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета/ А. Н. Маянекий, А.Л.Невматуллин, Н.А.Маянский // Ж-л Микробиология. 1995. - № 3. - С. 21-26.

128. Медуницын Н.В. Медиаторы иммунной системы.// Рос. иммунология. -1999.-№4,3.-С. 234-236.

129. Мечников И.И. / Лекции о сравнительной патологии воспаления. И.И. Мечников. -М: 1954 г

130. Маянский А. Н. Маянский А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге // А. Н. Маянский , Д.Н. Маянский .- Новосибирск: наука. 1983. - 256С

131. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., Лозовская И.Л. Гепатит С и наркотики // Jama. 1999;-Т. 2.-№6.

132. Мицура В1. М. Значение показателей- иммунного статуса в оценке эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С: автореф. дис. .канд. мед. наук. / Мицура В'. М Минск. - 2004. - 29 с.

133. Мухин Н., Апросина. 3:, Серов В. Хронический вирусный гепатит- от этиологии к лечению.// Врач. 2003. - №12. - С.4-8.

134. Михайлова Л.П., Макарова О.В., Калюжин 0:В. и др. Влияние глимурида на продукцию цитокинов спленоцитами мышей C57BL/6 и BALB/c. Иммунология 2004.-3 152-154.

135. Нагоев Б.С. Гемоконтактные вирусные гепатиты,- Нальчик,- 2002. -92с

136. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Понежева Ж.Б. Хронические вирусные гепатиты: иммунопаго генетические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты. ГУРИП «Адыгея». -Майкоп. С.300.

137. Нагоев Б.С., Иванова М.Р. Значение прооксидантных компонентов в патогенезе некоторых инфекционных заболеваний вирусной природы// Инфекционные болезни.- 2004. Т.2, №1. - С.68-73

138. Нагоев Б.С., Иванова М.Р. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе вирусных гепатитов/ /Терап. Архив.- 2003. -Т.75, №11. -С.15-17.

139. Нагоев Б.С., Иванова М.Р. Вирусный гепатит С.- Нальчик, изд-во КБНЦ РАН.- 2002.-92с.

140. Никитин И. Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического НСУ -гепатита: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Никитин И. Г. — СПб. 2000. - 40 с.

141. Никитин В.Ю., Жданов К.В., Сухина И.А. Изучение особенностей иммунопатогенеза латентных форм хронических вирусных гепатитов В и С.// Мед. иммунология. -2001.- Т.З, №2. С.229-230.

142. Носик Н. Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н. Н. Носик // Вопр. вирусологии 2000. -.№ 1. - С. 4-10.

143. Огурцов П.П. Вредные последствия потребления алкоголя в России: роль генетического полиморфизма АДГ2 // В кн.: Алкогольная политика России и Норвегии. М.: «Радуга». - 2002. - С. 50-57.

144. Онищенко Г.Г. XXI век — без вирусных гепатитов.// Медицина для всех.-1999. -. №2. С. 1-3.

145. Онищенко, Г.Г. О государственных мерах по предупреждению* распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002.-№3.-С. 4-10.

146. Онищенко, Г. Г. Ситуация и меры борьбы^ с 'вирусными гепатитами в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко // Мед. кафедра. 2002. - №2. - С. 1822.

147. Определение интерферонового статуса как метод оценки иммунореактивности при различных формах патологии: пособие для врачей /. И. Киселев, В. И. Мазуров, В. В. Малиновская и др. СПб.: изд-во СПБГУ, 2002. - 25 с.

148. Павлова JI. Е. Клинико-прогностическое значение состояния систем иммунитета и интерферона у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих интерферонотерапию" автореф. дис. . канд. мед. наук / Павлова Л.Е. М., 2002. - 24 с.

149. Павлов Ч.С. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени / Ч. С. Павлов, Ю. О. Шульпекова, В. Б. Золотаревский и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. -№ 2. - С. 13-20.

150. Пальцев М.А.,Иванов А.А.Межклеточные взаимодействия.М: Медицина,1995.

151. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. М.: Изд-во РАМН, 2000.-218 с.

152. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-243

153. Практическая гепатология / под ред. H.A. Мухина: пособие. М.: Наука, 2004. - С. 295.

154. Приймяги Л.С. Роль сывороточных ТЫ и ТЬ2 цитокинов при хронической HBV и/или HCV инфекции / Л. С. Приймяги, В. Т. Тефанова, Т. Т. Талло и др. // Мед. иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5. - С. 328-329.

155. Приймяги Л.С Th-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С/Л. С. Приймяги, В. Т. Тефанова, Т. г. Тало и др. // Вопр. вирусологии. -2002. .№2. -С. 23-26.

156. Покровский В.И., Нагоев Б.С. /НСТ-тест нейтрофильных лейкоцитов и его клиническое значение. Нальчик.- 1983, -54 С.

157. Покровский В.И. Хронический гепатит С: современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов./ В.И. Покровский, Г.И. Непомнящих, Н.П.Толоконская // Биол. эксперим. биол. и мед.- 2003. -Т. 135, №4. -С.364-376.

158. Под редакцией проф. Ю.В.Каминского «Хроническая HCV-инфекция: современные иммуноморфологические аспекты» -М., из-во РУДН,-2006, -214с.

159. Радченко В.Г., Стельмах В.В., Козлов В.К. Оптимизация этиопа-тогенетической терапии хронического гепатита С.- СПб. 2004. - 165с.

160. Радченко В.Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. / В. Г. Радченко, А. В. Шабров, Е. Н. Зиновьева СПб.: Диалект; М.: БИНОМ. - 2002. - 864 с.

161. Рахманова А. Г. Вирусные гепатиты: пособие для врачей / А. Г. Рахманова,

162. B. А. Неверов, Г. И. Кирпичникова и др. Кольцово: Вектор-Бест, 2002. - 57 с.

163. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ «Статистика»/ О.Ю. Реброва.-М:медиаСфера,-2003.-312с

164. Редькин Ю.В., Дронь Е.В// Цитокины и воспаление.-2007. Т.6. - №1. -С.40-46

165. Рекомендации парламентских слушаний на тему «О государственной политике по предупреждению распространения в РФ заболеваемости инфекционным гепатитом» // Гепатит info. Мир вирус, гепатитов. 2001. - № 4. - С. 2-5.

166. Репин B.C., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология.- М.: РАМН, БЭБИМ.- 1998. -200 с.

167. Репин B.C., Ржанинова A.A., Шаменков Д.А.: Эмбриональные стволовые клетки: биология и медицина.- 2002. -36с.

168. Романова JI.K. Регуляция восстановительных процессов / JI.K. Романова. — М.: Изд-во МГУ. 1984. -209 с.

169. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология, -М: Мир.-2000.-581с.

170. Рындина Е.И. Некоторые механизмы формирования иммунологической недостаточности при вирусных гепатитах В и С. Автореф. Дис. канн. мед. наук.- Владикавказ.-2001. 26с.

171. Рязанцева Н.В. Молекулярные механизмы изменения продукции ФНО-а МНК при ХГС/ Н.В.Рязанцева, И.О.Наследникова, А.П.Зима и др.// Бюл. Экспер. Биол. и мед.- 2005. Т.139. - №2. - С.191-195

172. Руководство по наркологии / Под ред. H.H. Иванца М.: ИД Медпрактика-М.-2002-Т.1.-С. 196.

173. Сапронов Г.В Цитокины апоптоза при вирусном гепатите С / Г. В. Сапронов, Е. А. Коган, M. X. Турьянов И др. // Материалы У1 Российского съезда врачей- инфекционистов. — СПб. 2003. - С. 339-340.

174. Сажин Ю. В. Многомерные статистические методы / Ю. В. Сажин, В. А. Басова М.: Спутник.- 2000. - 189 с.

175. Серов В.В. От целлюлярной патологии Вирхова до молекулярной патологии сегодняшнего дня / В. В. Серов // Арх. патологии. -2001. № 1. - С. 3-5.

176. Серов В. В. Хронический вирусный гепатит / В. В. .Серов, 3. Г. Апросина. — М.: Медицина. 2002. - 384 с.

177. Серов В. В. Хронический вирусный гепатит одна из наиболее важных проблем современной медицины / В. В. Серов, 3. Г. Апросина, П. Е. Крель и др. // Арх. патологии. - 2004. - № 6. - С. 6-11.

178. Сенников C.B. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / С. В. Сенников, Д. X. Курамшин, Н. П. Толоконская и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, №4.-С. 10-13.

179. Симбирцев, А. С. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику / А. С. Симбирцев // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 431-438.

180. Симбирцев, А. С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1., № 1.1. C.9-16.

181. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С.16-22.

182. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкинов 1 человека. // Иммунология.-1998.- №3.- С.9-17.

183. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / под ред. В.А. Козлова, С.И.Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

184. Скляр Л.Ф. Цитокиновый профиль при ХГС /Л.Ф. Скляр, Н.Д. Никифоров, Е.В.Маркелова и др.// Клин, мед.- 2005.- №10.- С.40-44

185. Скляр Л. Ф. Ронколейкин в лечении хронических вирусных гепатитов / Л. Ф. Скляр // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 2. - С. 28-32.

186. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния организма неспецифической резистентности организма.- СП6.-1996.-30с.

187. Соринсон С.Н. гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы инфекционного процесса /С.Н.Сорисон.Н.А.Селиванов,О.В.Корочкина и др.//клин. мед. 1997. - Т.75, №10.- С.27-30.

188. Тефанова В.Т. Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов и системы интерферона у наркоманов с маркерами HBV и HCV инфекции / В. Т. Тефанова, Л. С. Приймяги, Т. Г. Талло // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. -С.260.

189. Тотолян А. А. Клетки иммунной системы. 1-П / А. А. Тотолян, и. С. Фрейдлин СПб.: Наука. - 2000. - 231 с.

190. Турьянов М.Х., Калюжин О.В., Нелюбов М.В., Шкалев М.В., Баштаненко А.Ф. Комплексная противовирусная терапия гепатита С. Методические рекомендации. РМАПО, Москва. 2004. - 20с.

191. Турьянов М.Х., Алятин Ю.С. //Эпидемиология и инфекционные болезни.-2003. №5,- С.22-28.

192. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляционной сети // Иммунология. -1995. №3. -С.44-48.

193. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты СПб. 2000. - 231с.

194. Фрейдлин, И. С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. -1999. - № 4. - С.5-9.

195. Хаитов, Р. М. Физиология иммунной системы / Р. М. Медицина, Хаитов -М.: 2001.-289 с.

196. Хаитов Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович М.: Медицина. - 2000. - 432 с.

197. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции.// Иммунология. 2000.- №1. - С. 61-64.

198. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени// Рос. жури, гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - T. XII, № 2. -С. 6-16.

199. Хазанов А.И. Эволюция этиологических факторов циррозов печени по результатам 58-летних наблюдений за больными в крупном многопрофильном стационаре // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - T. XIV, № 3. - С. 66-72.

200. Храмцова Ю.С. Роль иммунной системы в регуляции регенерации тканей с разной восстановительной способностью / Ю.С. Храмцова : Автореф. дис. . канд. биол. наук /Челябинский пед. университет.—Челябинск—2005- 22 с.

201. Царегородцева Т.М.,Серова Т.И.Цитокины в гастроэнтерологии.-М.-2003,96с.

202. Царегородцева Т.М. Прогностическое значение интерлейкинов при хронических заболеваниях печени / Т. М. Царегородцева, M. М. Зотина, Т. И. Серова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-№2.-С. 156-157.

203. Черешнев В.А., Гусев Е.И.Иммунология воспаления: роль цитокинов. // Мед иммунология.- 2001. Т.З, №3. - С.361-368.

204. Черешнев В.А., Юшков» Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизиология. Екатеринбург: УрОРАН. 2002.- 256 с.

205. Шапиро И.Л. Клинико-прогностическая значимость показателей, иммунного и цитокинового статуса при циррозе печени вирусной этиологии / Шапиро И.Л., Кноринг Б.Е. // Мед иммунология. 2002. - Т.4, №2. - С.169.

206. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии.-2001. №4. - С.46-47.

207. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты в России. Эпидеологическая характеристика и пути совершенствования профилактики // Врач. 2003. - №12. - С.8-12.

208. Шахгильдян, И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. - 2003. - 384 с.

209. Шахгильдян И.В., Ясинский A.A., Михайлов М.И. и др. Вирусные гепатиты в РФ// Ж-л Инфекционные болезни. М. - 2009, - Т.7, приложение №1 .- С.234-235.

210. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания* печени и желчевыводящих путей: практическое руководство; пер. с а^гл./под ред. Апросиной З.Г., Мухина H.A. -М.:ГЭОТАР Медицина.- 1999. 864с.

211. Шульпекова Ю. Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С./ Шульпекова Ю., Маммаев С., Лукина Е., Ивашкин В.Т. и др.// Мед. иммунология. 2002. - Т.4, №2. - С. 268.

212. Юшков Б.Г. Иммунная система и регуляция физиологических функций/ Б.Г.Юшков, В.А.Черешнев, В.Г.Климин, М.В.Черешнев. -Екатеринбург: УрОРАН.-2001.-С.71

213. Ющук Н.Д. Закономерности персистенции НСУ в плазме и лейкоцитах при хронической HCV-инфекции / Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, Е. А. Климова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 4. — С. 59-63.

214. Ющук Н.Д., Блохина Н.П., Знойко О.О. и др. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение./Методические рекомендации. -М.:ВУНМЦ МЗ РФ. -2000.-44с.

215. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни. М.- 2003.

216. Ягода A.B. Фактор некроза опухоли при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая- роль, пути фармакологической коррекции./ Ягода A.B., Гейвандова Н.И., Хубиев Ш.М., Цупрунова Д.С. // Иммунология. 2000. -В2. -С.36-38.

217. Ярилин А. А. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / А. А. Ярилин, М. Ф. Никонова, А.А. Ярилина и др. // Мед. иммунология. 2000. - Т.2, № 2. - С. 7-17.

218. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии.// Иммунология. 1997. - №5. — С. 7-14.

219. Alter H.J. Epidemiology of gepatitis С in the West./ Semin. Liver Dis.- 1995.-• V.15.- P.5-14.

220. Ahmad A. Role of NK and NKT cells in the immunopathogenesis of HCV-induced hepatits / A. Ahmad, F. Alvarez // J. Leukoc Biol. 2004. - Vol.76, N4. -P.743-759

221. Arase Y. Efficacy and changes of nonstructural 5A GENE by prolonged interferon therapy for patients with hepatitis С virus genotip lb a high level of serum HCV-RNA/Y/Arase, K.Ikeda, N.Murashima et al. // Intern.Med. 1999. - V.38.- №6. - P.461-6.

222. Afdhal N.H. Evaluation of liver fibrosis: a concise review / N.H. Afdhal, D.Nunes//Am.J.Gastroenterol.- 2004. Vol.99, N.6.- P.l 160-1174.

223. Alberti A. Natural history of initially mild chronic hepatitis С / A. Alberti, L. Benvegnu, S. Boccato et al. // Dig. Liver Dis. 2004. - Vol.36. - P.645-654.

224. Adinolfi L.E. Serum HCV RNA levels correlate with histological liver dam age and concur with steatosis in progression of chronic hepatitis С/ L.E.Adinolfi et al.//dig. Dis. Sci. 2001. -N46. - P.1677-1683.

225. Akaike, T. Role of free radicals in viral pathogenesis and mutation / T. Akaike // Rev. Med. Viral. 2001. - Vol. 11, № 2. - P. 87-101.

226. Anand В., Currie S., Bini E. et al Recent alcohol use but not prior alcohol use influences hepatitis antiviral treatment adherence and outcomes: Resalts of a national multicenter study // Hepatology. 2004; 40: 355 (abstract).

227. Anders R.A., Subudhi S.K, Wang J., Pfeffer K., Fu Y.X. Contribution of the lymphotoxin beta receptor to liver regeneration // J. Immunol. 2005. - Vol.175. -№2. — P.I295-1300.

228. Ando K. Perforin, Fas/Fas ligand, and TNF-a pathways as specific and bystander killing mechanisms of hepatitis С virus-specific human CTL / K. Ando, K. Hiroishi, T.Kaneko et al. // J. Immunol. 1997. - Vol.158, N11. - P.5283-5291.

229. Arend W. P. The balance between IL-1 and IL-IRa in disease / W. P. Arend // Cytokine Growth Factor Rev. 2002. - Vol. 23, № 4-5. - P. 323-340.

230. Accapezzato D. Hepatic expansion of a virus-specific regulatory CD8(+) T cell population in chronic hepatitis C virus infection / D. Accapezzato, V. Francavilla, M. Pároli et al. // J Clin Invest. 2004. - Vol. 113, N 7. - P. 963-72.

231. Barnes E. Ultrasensitive class I tetramer analysis reveals previously undetectable populations of antiviral CD8+ T-cells / E. Barnes, S.M. Ward, V.O. Kasprowicz et al. // Eur. J. Immunol. 2004. - Vol.34, N6. - P. 1570-1577.

232. Barnaba V. Professional presentation of antigen by activated human T-cells / V. Barnaba, C. Watts, M. Boer et. al. // Eur. J. Immunol. 1994. - Vol.24, N1. - P.71-75.

233. Bacon B. R. The pathology of hepatic iron overload: a free radical-mediated process? / B. R. Bacon, R. S. Briton // Hepatology. 2001. - Vol. 11. - P. 127.

234. Bantel H. Caspase activation correlates with the degree of inflammatory liver injury in chronic hepatitis C virus infection / H. Bantel, A. Lügering, C. Poremba et al. // Hepatology. 2001. - Vol.34, N4. - P.758-767.

235. Bantel H. Cell Deth / H. Bantel, K. Schulce-Oshoff// Differ. 2003. - N. 10,- P. 548-560.

236. Bahr M. J. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis C/M. J. Bahr, M. el Menuawy, K. H. Boeker et al. // Liver Int. 2003. - Vol. 23, № 6. - P. 420-425.

237. Biron C. A., Nguyen K. B., Pien G. C. et al. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines// Annu Rev Immunol. 1999. -Vol. 17.-P. 189-220.

238. Bergsland E. K. Molecular mechanisms underlying the development of hepatocellular carcinoma I E. K. Bergsland // Semin. Oncol. 2001. - Val. 28. - P. 521-31.

239. Becker U., Deis A., Sorensen T. et al. Prediction of risk of liver disease by alcohol

240. Belz G.T. Diversity of epitope and cytokine profiles for primary and secondary influenza A virus-specific CD8 T-cell responses / G.T. Belz, W. Xie„ P.C. Doherty // J. Immunol. 2001. - Vol. 166. - N7. - P.4627-4633

241. Bedossa P. The French METAVIR Cooperative Study Group. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C / P. Bedossa, T. Poynard // J. Hepatol. -1996. Vol.24, N2. - P.283-289.

242. Boyer N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C / N. Boyer, P. Marcellin // J. Hepatol. 2002. - Vol.32. - Suppl.l.-P.98-112.

243. Brady M.T. Hepatitis C virus non-structural protein 4 suppresses Thl responses by stimulating IL-10 production from monocytes I M.T. Brady, A.J. McDonald, A.G. Rowan et al. //Eur. J. Immunol. 2003. - Vol.33. - N12. - P.3448-3457.

244. Bonkovsky H. L. Hepatitis C: A review and update / H. L. Bonkovsky, S. Metha //Dis. Mon. 2001. - Vol. 41. - P. 610-47.

245. Braks R. Effect of viral clearance on clinical outcome in patients with HCV -related cirrhosis or advanced fibrosis. A retrospective study in 138 patients / R. Braks, J. Paries, H. Fontaine et al. // J. Hepatology 2004. - Vol. 40, N 1. - P. 211.

246. Brunt E. M. Grading and stading the histopathological lesions of chronic hepatitis C: the Knodell Histology Activiti index and deyond / E. M. Brunt // J. Hepatol. -2000. -N. 31. -P. 241-246.

247. Burroughs A. K. Posttransplantation prevention and treatment of recurrent hepatitis C/A. K. Burroughs // Liver transpl. 2000. - Vol. 6, N 2. - P. 35-40.

248. Blum H.E. Variants of hepatitis B,C and viruses: Molecular biology and clinical significance /Digestion. 1995. - V.56. - №2. - P.85-95.

249. Boyer J.L., Blum H.E., Maier K.P. et al. Liver Cirrosis and its development.-Dordrech/Boston/London.- 2000. 354p.

250. Bukh J., Miller R.H., Purcell R. Genetic heterogeneity of hepatitis C virus: Quasispecies and genotypes /Semin.Liver Dis.- 1995.- V.15. №1. - P.41-63.

251. Chang A, Skole K, Gautam M., Schmutz J, Black M, Thomas R., Horwitz B, Friedenberg F.K. The Impact of Past Alcohol Use on Treatment Response Rates in Patients With Chronic Hepatitis C Alimentary Pharmacology& Therapeutics Posted 10.04.2005.

252. Cardin R. Hepatocyte proliferation and apoptosis in a relation to oxidative damage in alcohol-relation liver disease / R.Cardin, A.Derrico, M.Florentino et al. // J. med. Councilon Alcohol. 2002. - Vol.37, №1. - P.43-48.

253. Chang M. In situ distribution of hepatitis C virus replicative-intermediate RNA in hepatic tissue and its correlation with liver disease / M. Chang, A.P. Marquardt, B.L. Wood // J. Virol. 2001. - Vol.74, N2,- P.944-955.

254. Chang K.M. Immunopathogenesis of hepatitis virus infection/ K.M.ChangZ/Clin.Liver Dis.-2003.-Vol.7,N.l .-P.89-105.

255. Chao Y., Liou S., Chung Y. Et al. Polymorphism of alcohol and aldehyde dehydrogenase genes and alcoholic cirrhosis in Chinese patients // Hepatology. — 1994.- 19,-360-366.

256. Chen L.,Haizhen Z, Zhengkun T et al // J. Hepatol. 2005.- vol.37. - N6 - P.1335-1342.

257. Craxi A. Clinical trial results of peginterferons in combination with ribavirin / A. Craxi, A. Licata // Semin. Liver Dis. 2003. - Vol. 23, N 1. - P. 35-46.

258. Cramp M. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis C viremia / M. Cramp, P. Catucci, S, Rossol et al. // Gut. 1999 - Vol.44, N3. - P 424-429.

259. Cristea V. The nonhomogeneous aspect of cell immunity parameters in chronic viral hepatitis B and C / V. Cristea, Grigorescu M. // Rom. Arch. Microbiol, and Immunol. 1997. - Vol.56, N3-4. - P.225.

260. Chen P. Hepatic cytochrom P450 regulation in disease state / P. Chen, E. Morgan // Curr. Drug metab. 2001. - Vol. 2. - P. 165-183.

261. Cooksley W. Chronic liver disease do alcohol and hepatitis C virus interact.

262. Coumot M., Glibert A., Castel F. et al. Management of hepatitis C in active drugs users: experience of an addiction care Hepatology unit // Gastroenterol. Clin. Biol. -2004 Jun- Jul;28(6-7 Pt l):533-9.

263. Day C.L. Broad specificity of virus-specific CD4+ T-helper cell responses in resolved hepatitis C virus infection / C.L. Day, G.M. Lauer, G.K. Robbins et al. // J. Virol. 2002. - Vol.76, N24. - P.12584-12595.

264. Davis G.L. Hepatitis C// Schiff's deseases of the liver 8 ed.-Lippincott-Raven.-1999.-P.793-836.

265. Dai Z. CD4+CD25+ regulatory T -cells supress allograft rejection mediated by memory CO8+ T-cells via a CD30-dependent mechanism / Z. Dai, Q. Li, Y. Wang et al.// J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 113, N 2. - P.* 310.

266. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffman R.M. The role of hepatitis C virus specific CD4+ T-limphocytes in acure chronic hepatitis C.// J.Mol.Med. -1996. -V.74. -N10.-P.583-588.

267. Dicopoulos N. Resently primed CD8+ T-cells entering the liver induce hepatocutes to interact with naive CD8+ T-cells in the mouse / N. Dicopoulos, U. Wegenka, A. Kroger et al. // Hepatology. 2004. Vol.39, N5. - P. 1256.

268. Di-Bisceglie A.M. Hepatitis C / A.M. Di-Bisceglie // Lancet. 1998. - Vol.351, N9099. -P.351-355.

269. Di-Bisceglie A.M. Natural history of hepatitis C: its impact on clinical management/ A.m. Di-Bisceglie//J. Hepatol. -2000. Vol.31, N4.-P. 1014-1018.

270. Dinarello C. A. Interleukin-1 / C. A. Dinarello // Cytokine Growth Factor Rev. 1997. - Vol. 8, N 4. - P. 253-265.

271. Di Martino V. Long-term longitudinal study of intrahepatic hepatitis C virus replication after liver transplantation / V. Di Martino, F. Saurini, D. Samuel et al. // Hepatology. 1997. - Vol.26, N5. -P. 1343-1350.

272. Dixon P. J. Advances in Immunology / P. J. Dixon // Academic Press. 2001. -Vol. 77.-P. 226-231.

273. Desmet V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofhagle // J. Hepatol. 1994. - Vol.19, N6. -P.1513-1250.

274. Darzinkiewicz Z. Cytometry on cell necrobiology: Analysis of apoptosis and accidential cell death (necrosis) / Z. Darzinkiewicz, J. Juan // Cytometry. 1997. — Vol. 27.-P. 1.

275. Dries V. Detection of hepatitis C virus in paraffin-embedded liver biopsis of patients negative for viral RNA in serum / V. Dries, I. von Both, M. Muller et al. // Ibid. 1999. - Vol. 29, N 1. - P. 223-229.

276. Dhumeaux O. A French consensus conference on hepatitis C: screening and treatment / O. Dhumeaux, M. Doffoel, J. P. Galmiche // J. Hepatology. 1997. - Vol. 27. - P. 941-944.

277. Doherty D.G. Innate and adaptive lymphoid cells in the human liver / D.G. Doherty, C. OTarelly // Immunol. Rev. 2000. - Vol.174. - P.5-20.

278. Donato F., Boffetta D.,Duoti M. A meta-analisis of epidemiologic!! studies on the combined affect of hepatitis B and C virus infections in causing hepatocellular carcinoma.// Int.J.Cancer.-1998. -V.75. -P.347-354.

279. Emi K. Magnitude of activity in chronic hepatitis C is influenced by apoptosis of T-cells responsible for hepatitis C virus / K. Emi, K. Nakamura, K. Yuh et al. // J. Gastroenter. Hepatol. -1999. Vol.14, N10. -P.1018-1024.

280. Emi К. Possibility of contribute on to chronicity of HCV infection of apoptosis in peripheral specific T cell for HCV-related antigen / Emi K., Yuh K., Nakamúra К. et al. // Gastroenterology.-1997.-V. 112. -№ 2. -Suppl. P. A.1260.

281. Emerit I. Clastogenic factors as biomarkers of oxidative stress in chronic hepatitis С /1. Emerit, F. Serejo, P. Filipe et al. // Digestion. 2000. - Vol. 62. - P. 200-207.

282. European Association for the Stude of the Liver (EASL) Internatcional Consensus Conference on Hepatitis C. Consensus Statement. J.Hepatol.-1999.-30: 956-961.

283. Fabric C. Kinetics of serum soluble tumor necrosis factor receptor (TNF-R) type-11 after.a single interferon-alpha (INF-alpha) injection in chronic hepatitis С // Clin. Exp:Immunol. -1999.-V.117. № 3. -P.556-60.

284. Farinati F. Imbalance between cytoproliferation and apoptosis in hepatitis С virus related chronic liver disease / F. Farinati, R. Cardin, M. Fiorentino et al. // J. Viral. Hepat. -2001. Vol.8, №1. P.34-40.

285. Fan X.G. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection/ Fan X.G., Lin W.E., Li C.Z, Wang Z.C. et al. // Mediators Inflamm. -1999. -V.7.- № 4.P. 295-297.

286. Farci P. Lack of protective immunity against reflection with hepatitis С virus / P. Farci, H.J. Alter, S. Govindarajan et al. // Science. 1992. - Vol.258, N5079. -P.135-140.

287. Ferenci P. Combination of interferon induction therapy and ribavirin in chronic hepatitis С/ P. Ferenci, H. Brunner, K. Nachbaur et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 34.-P. 1006-1011.

288. Ferrari C., Valli A., Galati L. et al. T-cell response to structural and nonstructural hepatitis С virus antigens in persistent and self-limited hepatitis С virus infections //Hepatology.-1994.-V.19.-P.286-295.

289. Feinberg M.W. Transforming growth factor-veta 1 inhibits cytokine-mediated induction of human metalloelastase in macrophages / M.W. Feinberg, M.K. Jain, F. Werner et al. // J. Biol. Chem. 2000. Vol.275. - P.25766-25773.

290. Flint M. In search of hepatitis С virus receptor(s) 7 M. Flint, E. R. Quinn, S. Levy // Clin. Liver Dis. 2001. - Vol.5. - P. 873-893.

291. Freeman A. J. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / A. J. Freeman, G. Marinos, R.A. French et al. // Immunol. Cell Biol. 2001.- Vol. 79. - P. 515:

292. Forton D.M Hepatitis С and cognitive impairment in a cohort of patients with mild liver disease/D.M.Forton, H.C.Thomas, C.A.Murphy et al.//Hepatology. -2002.-№35. P.433 -439.

293. Foster G.R. Trearment response to pegulated interferons // Pegulated interferon -current Status, Future Promise:materials of the satellite symposium, EASL, De Doelen Congress Centre Rotterdam, the Netherlands, May 2000.

294. Foster G.R. Understending Clinical trial Results.-36-th EASL. Prague Congress Centre Prague, Czesh.Republic.April.- 2001.

295. Fukuda R. Different cytokine profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and hepatitis С virus infections / R. Fukuda, S. Satoh, X. T. Nquyen et al. // J. Gastroenterology. 1995. - Vol. 30. - P. 41-47.

296. Grant A. Guidelines on the use liver biopsy in clinical practice / A. Grant, J. Neuberger // Gut. 1999. - Vol. 45, N 4. - P. 1-11.

297. Gramantieri L. Imbalance of IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist mRNA in liver tissue from hepatitis С virus (HCV) — related chrome hepatitis / L. Gramantieri, A. Casali, D. There et al. // Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol.115, N3. - P.515-520.

298. Galle P.R. Apoptosis in liver disease // J.Hepatology. -1997.-V.25. -P.405-412.

299. Calabrese F. Liver cell apoptosis in chronic hepatitis C correlates with histological but not biochemical activity of serum HCV-RNA levels / F. Calabrese, P. Pontiso, E. Oerrenazzo et al. / Hepatology. 2000. Vol.31. - P.l 153-1159.«

300. Gremion C. Cytotoxic T lymphocytes derived from patients with chronic hepatitis C virus infection kill bystander cells via Fas-FasL interaction / C. Gremion, B. Grabscheid, B. Wolk et al. // J. Virol. 2004. - Vol.78, N4. - P.2152-2157.

301. Gruener N.H. Sustained dysfunction of antiviral CD8+ T-lymphocytes after infection with hepatitis C virus / N.H. Gruener, F. lechner, M.C. Jung et al. // J. Virol.- 2001. Vol.75. - P.6095-6106.

302. Hank J. A. Distinct clinical and laboratory activity of two recombinant interleukin-2 preparations / J. A. Hank, J. Surfus, J. Gan et al. // Clin. Cancer res. -1999. Vol. 5, N 2. - P. 281-289.

303. Hammel P. Regression of liver fibrosis after biliary drainage in patients with chronic pancreatitis and stenosis of the common bile duct / P. Hammel, A. Coulevard, D. O'Toole et al. //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.344. - N6. - P.418-423.

304. Haltgren C. The antiviral compound ribavirin modulates the Thl/Th2 subset balance in hepatitis B and C virus specific immune responses / C. Haltgren, D.R. Milich, O. Weiland et al. //J. Gen. Virol. - 1998. - Vol.79. - N10. - P.238-2391.

305. Herve S. Chronic hepatitis C with normal or abnormal aminotransferase levels: is it the same entity? / S. Herve, G. Savoye, G. Riachi et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13. - P. 495-500.

306. Herbein G. Tumor necrosis factor (TNF)-alpha and TNF receptors in viral pathogenesis / G.Herbein, W.A.O'Brien // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. - Vol. 36. — P.21-29.

307. Henry J. B. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods I J. B. Henry W.B.: Saunders Company. - 2001. - 1500 p.

308. Imavari M. Pathogenesis of viral hepatitis / M. Imavari // Asian Med. J. 1999. -Vol.42. - N4. - P.570-575.

309. Hiramatsu N. Iinmunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissue of patients with chronic hepatitis C / N. Hiramatsu, N. Hayashi, K. Katayama et al. // Hepatology.-1994.-Vol. 19.-P. 1354-1359.

310. Hulkkonen J. A rare allele combination of the interleukin-l gene complex is associated with high interleukin-l beta plasma levels in healthy individuals / J. Hulkkonen, P. Laippala, M. Hurme // Eur. Cytokine Netw. 2000. - Vol. 11. - P. 251-255.

311. Isomaki P. Interleukin-10 functions as an anti-inflammatory cytokine in rheumatoid sinovium / P. Isomaki, R. Luukkainen, R. Saario et al. // Arthritis Rheum.- 1996. Vol.39. - N3. - P.386-395.

312. Izzo F. Correlation of soluble interleukin-2 receptor levels with severity of chronic hepatitis C virus liver injury and development of hepatocellular cancer /

313. F. Izzo, S. Curley, P. Maio et al. // Surgery. 1996. - Vol.120, N1. -P.100-105/

314. Jarmay K. Assessment of histological features in chronic hepatitis C/K. Jarmay,

315. G. Karacsony, Z. Ozsvar et al. // Gepatogastroenterology. 2002. - № 49. - P. 239.

316. Irshad M. Hepatitis C virus (HCV): a review of immunological aspects. / Irshad M., Khushboo I., Singh S., Singh S. // Int Rev Immunol. 2008, 27 (6). - 497-517.

317. Jason J., Byrd M., Jarvis W. et al. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans // Clinic. And Diagn. Lab. Immunol. -2001. -Y.8. -N6.- P.1097-1103.

318. Josephs M.D. Modulation of the acute phase response by altered expression of the IL-1 type 1 receptor or IL-lra / M.D. Josephs, C.C. Solorzano, M. Taylor et al. // Am. J. Physiol. 2000. - Vol.278. - N4. - P. 824-830.

319. Joo M., Hahn Y.S. // Mol.Med.Today.- 2000. 6:176-177.

320. Jonsson J.R. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes / J. R. Jonsson, C. J. Edwards-Smith, S. C. Catania et al. // J. Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 392-398.

321. Kalyuzhin O.V., Zemlyakov A.E. & Fuchs B.B. Distinctive immunomodulating properties and interactivity with model membranes and cells of two homologous muramyl dipeptide derivatives. // Int. J. Immunopharmacol. 1996. - Vol. 18. - N. 11. -P. 651-659.

322. Kakimi K. Immune-based novel therapies for chronic hepatitis C virus infection / K. Kakimi//Hum. Cell. -20003. Vol. 16. - №4. - P. 191 - 197.

323. Kanto T. Density analysis of hepatitis C virus particle population in the circulation of infected hosts: Implications for virus neutralization or persistence / T. Kanto, N. Hayashi, T. Takehara et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - N4. - P. 440448.

324. Kanto T. Immunopathogenesis of C virus infection:multifaseted strategies subverting innate and adaptive immunitety // intern.med. 2006 - Vol.45. - N4. — P. 183-191.

325. Kam P.C. Apoptosis: mechanisms and clinical implications / P.C. Kam, N.J Ferch//Anaesthesia. 2000. - Vol.55. - P. 1081-1093.

326. Kalkeri G. Hepatitis C vims protein expression induced apoptosis in HepG2 cells / G.Kalkeri, N.Khalap, R.F.Garry et al.//J. Virol. 2001.- Vol. 282. - №1. - P.26.

327. Kerr J.F.R. A histochemical study of hypertrophy and ischemic injury of rat liver / J.F.R. Kerr // J. Pathol. Bacteriol. 1965. - Vol.90. - P.419-423.

328. Kerr J.F.R., Wylle A.N., Currie A.R. Apoptosis:A basis biological phenomenon wich wide ranging implications in tissue kinetics// Br.J.Cancer. 1972. - Vol.26. - P. 239 - 257.

329. Kerr J.F.R., Winterford C.V., Harmon B.V. Apoptosis: Its signify-cance in cancer and cancer therapy //Cancer. -1994. Vol.73. - N.8. - P.2013-2026.

330. Kountouras J. Apoptosis in hepatitis C / J. Kountouras, C. Zavos, D, Chatzopoulos // J. Viral. Hepat. 2003. - Vol.10. - P.335-342.

331. Kotani S., Tsujimoto M., Koga T. et al. Chemical structure and biological activity relationship of bacterial cell walls and muramyl peptides. // Federat. Proc. 1986. -Vol. 45 (11).-P. 2534-2540.

332. Kolb J.B., Pau-Eugene N., Pammais Ch. Et al. Interleukin-4 stimulated cGMP production by IFN-y activation human moncytes, involvement of the nitric oxide synthase pathway // J.Biol

333. Kobayashi M. Clinical application of hepatitis C virus core protein in early diagnosis of acute hepatitis C / M. Kobayashi, E. Tanaka, A. Matsumoto et al. // J. Gastroenterol. 1998. - Vol.33. - N4. - P.508-511.

334. Kenna T. et al. NKT cells from normal and tumor-bearing hunan livers are phenotypically and functionally distinct from murine NKT cells. //Jourmal of Immunology. 2003.

335. Knodell R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.S. Black // J. Hepatol. 1981. - Vol.3. - N73. - P.431-435.

336. Kulka M. The cytophic ISfstrain of hepatitis A virus induces RNA degradation in Frhk4 cells / M. Kulka, A Chen. // Arch. Virusol. 2003. - Vol.148. - N7. - P.1275-1300.

337. Koziel M.G. The role of immuneresponses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection// J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4. - suppl. 2. - P. 31-41.

338. Kyrlagkitsis I. Liver histology and progression of fibrosis in individuals with chronic hepatitis C and persisitently normal ALT /1. Kyrlagkitsis, B. Portmann, H. Smith et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.98. - N7. - P. 1588-1593.

339. Kugelmas M. Serum cytokine response to iron reduction in chronic hepatitis C patients / M. Kugelmas, W.D. Carey, J. McClain // J. Trase. Elem. Exp. Med. 2000. -Vol.13. - N4.-P.327-331.

340. Langrish C.L. IL-12 and IL-23 master regulators of innate and adaptive immunity / C.L. Langrish B.S. McKenzie, N.J. Wilson //Immunological reviews.2004. Vol.202. - P.96-105.

341. Lauer G.M. Hepatitis C virus infection / G.M. Lauer, M.D. Walker // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.345. - P.41-52.

342. Large M., Rittlesen D., Hah. Y. Supression of host immune response by the core protein of hepatitis C virus: possible implication for hepatitis C virus persistance // J. Immunol.- 1999. 162: 931-938.

343. Lasarte J.J., Sarobe P., Boya P. et al. A recombinant adenovirus encoding hepatitis C virus core and El proteins protects mice against cytokine-induced liver damage. Hepatology. 2003.-Vol. 37 (2).-P. 461-470.

344. Leroy V. Phenotypic and functional characterization of intratherapic T-lymphocytes during chronic hepatitis C / V. Leroy, I. Vigan, J,F, Mosnier et al. //Hepatology. 2003. - Vol.38. - N4. - P.829-841.

345. Leroy V. Changes in histological lesions and serum fibrogenesis markers in chronic hepatitis C patients non-responders to interferon alpha / V. Leroy, C. De Traversay, R. Bamoud et al.// J. Hepatology. 2001. - Vol. 35. - N 1. - P.120-126.

346. Liu D.X. A new hypothesis of pathogenetic mechanism of viral hepatitis B and C. / D.X. Liu // Med. Hypotheses. 2001. - Vol.56. - P.405-408

347. Liversidge J. Retinal antigen lymphocytes, TCR T-cells and CD5+ B-cells cultured from vitreous in acute sympathetic ophtalmitis / J. Liversidge, A. Dick, Y.F. Cheng // Autoimmunity. 1993. - Vol. 15. - N4. - P.257-266.

348. Livingston M. M. Chemokine. Wegmeiser des Immunsystems / M. Livingston // UNI Press. 2000. - P. 13-15.

349. Lohr H.F. Liver-infiltrating and circulating CD4+ T-cells in chronic hepatitis C: immunodominant epitopes, HLA-restriction and functional significance / H.F. Lohr, J.K. Schlaak, S. Kollmannsperger et al. // Liver. 1966. - Vol.16. - N3. - P.174-182.

350. Long-term response to interferon plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C refractory to interferon / M. Diago, M. Lujan, D. Valeros et al. // Rev. Esp. Engerm. Dig. (Madrid). -2001. Vol.93. - N3. -P.359-363.

351. Lock G. Liver histology in hepatitis C: correlation with different biochemical and virological parameters / G. Lock, A. Knoll, S. Hauer et al. // Med. Klin. 2000. -N.15. — P.603-607.

352. Lu Z. CD40-independent pathways of T-cell help for primin of CD8+ cytotoxic T-lymphocytes / Z. Lu, L. Yuan, X-. Zhou et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol.191.- N3. -P.151-156.

353. Maino V.C. Cytokine flow cytometry: a multiparametric approach for assessing cellular immune responses to viral antigens / V.C. Maino, H.T. Maecker // Clin. Immunol. 2004. - Vol. 110. - N3. - P.222-231

354. Mason L.H. LGL a potential triggering molecule on murine NK-cells / L.H. Mason, H. Yagita, J.R. Ortaldo // J. Leukoc. Biol. - 1994. - Vol.55. - N3. - P.362-370.

355. Munjal I.D., Schmidt D., Spector S. Role of endogenous morphine in the attenuation of opiate withdrawal syndrome by N-acetylmuramyl-L-alanine-D-isoglutamine (MDP). // Neuropsychopharmacology. 1996. - Vol. 15(1). - P. 99103.

356. Medina J. Immunopathogenesis of cholestatic autoimmune liver deseases / Medina J., Jones E., Moreno-Otero R.// Eur.J.Invest. -2001. -V.31. N1. - P.64-71.

357. Missale G. Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis / G. Missale C. Ferrari, F. Fiaccadori // Ann. Ital. Med. Interna. 1995. Vol.10.-N1.-P.14-18.

358. Mili Saile B. Apoptosis / B. Mih Saile, F.J. Ramodori // mediana Viral Join. -2003.-Vol.59. N1. —P.50-58.

359. Morales A. Tumor necrosis factoe is an inflammatory cytokine that causes cell injury by generation of oxidative stress // J. of Biolog. Chemistry. -1997. -V.272 (48). P.30371-30379.

360. Moradpour D. Hepatitis C: molecular virology and antiviral targets / D. Moradpour, V. Brass, R. Gosert et al.// Trends Mol. Med. -2002.- Vol.8.- P.476-482.

361. Moretta A. IL-2 mediated T-cells proliferation human is blocked by MonAT direct against monmorphic determinants of HLA-DR antigens / A. Moretta, R.S. Ascolla, J. Cerottini //J. Exp. Med. 1982. - Vol.155. - N2. - P.599-604.

362. McHutchison J. Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-1- infected patients with chronic hepatitis C / J. McHutchison, V. Manns, K. Patel et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. - P. 1061-1069.

363. National Institutes of Health Consensus development Conferences Panel Statement: Management of hepatitis C Hepatology 1997.- 26 (suppl.): 25S-10S.

364. Nelson D.R. Long-term interleukin 10 therapy chronic hepatitis C patients has a proviral and anti-inflammatory effect./ Nelson D.R.,Z.Tu et al. //J.Hepatology. -2003. -Vol.38.-P.859-68.

365. Nelson D.R. Pathogenesis of chronic hepatitis C virus infection / D.R.Nelson, J.Y.Lau.//Antivir. Ther. -1998. -V.3. Suppl.3.-P.25-37.

366. Neuman M. Cytokines as predictors for immunomodulation in patients with chronic hepatitis C/M. O. Neuman, J. P. Benhamow, I. M. Malkiewicz et al. // Clin Biochem. 2001. - Vol. 34. -N 3. - P. 173-82.

367. Nelms K., Ryan J., Paul W. The IL-4 receptor // Ann.Rev.Immunology. 1999.-N17.- P.701-738.

368. Neuman M.G. Role of cytokines in the assessment of the severity of chonic hepatitis C and the prediction of response to therapy / M.G. Neuman, J.P. Benhamou, A. Ibrahim et al. /// Rom: J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 11.- N2. - P.97-103.

369. Noble A.,,Kemeny D. Interleukine 4 enhances interferon-y synthesis butinhibits development'of interferon- y-producing cells-// Immunology. -1995. -V.85. N3. -P.357-363.

370. Ni J. Accumulation of B-lymphocytes with a naive, resting.phenotype in a subset-of hepatitis C patient / J. Ni, E. Hembrador, A.M.D. Bisceglie et al. // J. Immunol. -2003. Vol.170. - N6. - C.3429-3439.

371. Oppenheim J. Cytokine Reference / J. Oppenheim, M. Feldman. — London: Academic Press, 2000. 2015p.

372. Ormandy L. Increased populations of regulatory T-cells in peripheral blood of patients with hepatocellular carcinoma/ L.Ormandy et al// J.cancer res. 2005. - Vol. .65. - N6. - P.2457-2464

373. Ohishi M. The localization of HCV and the expression of Fas antigen in the liver of HCV-related chronic liver disease / M. Ohishi, Sakisaka, T.Koji et al. // Acta Histochem. Cytochem. 1995. - Vol.28. - P.341-348.

374. PawlotsKy J.M. Molecular diagnosis of viral hepatitis / J.M. Pawlotsky // Gastroenterology. -2002. Vol.122. -P.1554-1568.

375. Poynard T. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in pacients with chronic hepatits/ Poynard T., Ratziu V., F.Charlotte et aI.//J.Hepatolog. 2001.-Vol.34.-P.730-739.

376. Paul W. Fundamental Immunology,4-th Edition. 1998.

377. Penna A. Molecular basis for the defective cytotoxic response in chronic HCV infection / A. Penna, M. Pilli, A. Zerbini // J. Hepatol. 2005. - Vol.42. - Suppl.2 -P.164-165.

378. Peters J.H. Signals required for differentiating dendritic cells from human monocytes in vitro / J.H. Peters, H. Xu, J. Rupert et al. // Adv. Exp. Med. Biol. -1993.-Vol.329.-P.275-280.

379. Pestka S. Interferons, interferon-like cytokines, and their receptors / S. Pestka, C.D. Krause, M.R. Walter // Immunological Reviews. 2004. - Vol.202. - P.8-32.

380. Piazzolla G., Tortorella C., Schiraldi O. et al. Relationship between interferon-gamma, interleukin-10, and interleukin-12 production in chronic hepatitis C and in vitro effects of interferon-alpha // J.Clin.Immunol. -2000. -V.20. № 1.- P.54-61,

381. Puoti C. Hepatitis C virus carriers with persistenty normal aminotransferase levels: healthy people or true patients? / C. Puoti, R. Castellacci, F. Montagnese // Dig. Liver Dis. 2000. - Vol.32. - P.634-643.

382. Ray R.B., Meyer K., Ray R./Hepatitis C virus core protein promotes immortalization of primary human hepatocytes.Ibid.- 2000.- Vol. 271. P. 197-204.

383. Randall G. Hepatitis C virul cell culture replication sytems: their potential use for the development of antiviral therapies / G. Randall, C.M. Rice // Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. - Vol.14. - P.743-747."

384. RacanellLV. Molecular characterization of B-cell clonal expansions in the liver of chronically hepatitis c virus-infected patients / V. Racanelli, D. Sansonno, C. Piccoli et al. // J. Immunol. 2001. - Vol.167. - N1. - P.360-366.

385. Rappaport A.M. Acinar units and the physiology of the liver / A.M. Rappaport // The Liver. Morphology, Biochemistry, Physiology / C. Rouiller (ed.). N.Y.: -Academic Press, 1963. - Vol.1. - P. 1178-1290.

386. RehermannB. Intrahepatic T-cells // Liver Immunology / B. Rehermann / ed. Gershwin M. London, 2003. - Ch.4. - P.47-57.

387. Rich R.R. Clinical Immunology Principles and Practice / R.R. Rich // Mosby. -2002,-Vol.3-P.32-39.

388. Rizk M. Nitric-oxide and wound-healing / M. Rizk, M.B. Witte, A. Barbul // World surgery. 2004. - Vol.28. - N3. - P.301-306.

389. Rizzetto M. Therapy of chronic viral hepatitis: a critical view// Ital. J. Gastroenterology Hepatology. 1999. - V.31. - P.781-793.

390. Robbins P.A. Activated T-cells and monocytes have characteristic patterns of class II antigen expression /P.A. Robbins, V.C. Maino, N.L. Warner //J.Immunol. -1988. Vol.144. N4.-P.1281-1287. "

391. Rosenberg P., Dienstag J.// Clinics in liver dieseae.- 1999.-3.-P.349-361.

392. Reiser M. Serum interleukin-4 and interleukin-10 levels in patients with chronic hepatitis C virus infection / M. Reiser, G.G. Marousis, D.R. nelson et al. // J. Hepatology. 1997. - Vol.26. - P.471-478.

393. Regev A. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection / A. Regev, M. Berho, L.J. jefers et al. // J. Gastroenterology. 2002. - Vil.97. - N10. - P.2614-2618.

394. Reiser M. Antiviral efficacy of NS3-serin protease inhibitor BILN2061 in patients .with chronic genotype 2 and 3 hepatitis C / M. Reiser, H. Hinrichsen, Y. Benhamor et al. // Hepatology. 2005. - № 2. - (epub ahead of print).

395. Rodrigues- Inigo C. M. Apoptotic cell death does not parallel other indicators of liver damage in chronic hepatitis C patients / C. M. Rodrigues, D. Brites, F. Serejo et al. II J. Viral Hepatit. 2000. - Vol. 7. - P.175-183.

396. Rothman A.L. Associations among clinical, immunological and viral quasispecles measurements in advanced chronic hepatitis C/A. L. Rothman, C. Morishima, H. L. Bonkovsky et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 41, № 3. - P.617-625.

397. Rosen H.R. Hepatitis C pathogenesis: mechanism of viral clearance and liver injury / H.R. Rosen // Liver transpl. 2003. - Vol.9, N11. - P.35-43.

398. Rosen H. R. Frequencies of HCV-specific effector CD4+ t cells by flow cytometry: conelation with clinical disease stages / H. R. Rosen, C. Miner, A. W. Sasaki et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 35. - P.190-198.

399. Rubbia-Brandt, L. lack of in vivo blockade of FAS- and TNFR1-mediated hepatocyte apoptosis by the hepatitis C virus / L. Rubbia-Brandt, S. Taylor, P. Gindre //J. Pathol. -2002. Vol.197. -P.617-623.

400. Sarobe P. Hepatitis C virus structural protein impair dendritis cell maturation and inhibit in vivo induction of cellular immune responses/ Sarobe P. et al.//J. Virol.-2003 .-Vol.77.,N20.-P. 10862-10871.

401. Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory T-cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses/ S. Sakaguchi // Annu. Rev. Immunol. 2004. - Vol.22. - P.531 -562.

402. Sansonno D. Intratherapic B-cell clonal expansions and extrahepatic manifestations of chronic HCV infection / D. Sansonno, G. Lauletta, V. De Re et al. // Eur. J. Immunol. 2004. - Vol.34, N1. - P.126-136.

403. Schirren C.A. Liver-derived hepatitis C virus (HCV) specific CD4+ T-cells recognize multiple HCV epitopes and produce interferon gamma / C.A. Schirren, M.C. Jung, J.T. Gerlach et al. // Hepatology. - 2000. - Vol.32. - N3. - P.597-603

404. Scotto G. Association between HLA class II antigens and hepatitis C virus infection / G. Scotto, V. Fazio, G. D'Alessandro et al. // J. Biol. Regul. Homeost. Agents.-2003.-Vol.17. N4.-P.316-321.

405. Sell S. Immunology, Immunopathology, and Immunity / S. Sell. Washington: ASM Press. - 2001. — P.613-615.

406. Simmonds P. Viral heterogeneity of the hepatitis C virus // Hepatology. 1999.-Vol.31.-P.54-60

407. Surh C.D., Sprend J. Homeostasis T cell proliferation: how far can T cells be activated to self-ligands? // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192. - F9-F14.

408. Sieg S. Viral regulation of CD95 expression and apoptosis in R-lymphocytes / S. Sieg, Y. Huang, D. Kaplan // J. Immunol. 1997. - Vol. 159. - N3. - P.l 192-1199.

409. Soni P., Dusheiko G.M., Dhillon A.P., Harrison T.J. Genetic diversity of hepatitis C virus: Implications for pathogenesis treatment and prevention// Lancet.-1995.-V.345. № 8949. - P. 562-566.

410. Strader O. V. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C / O. V. Strader, T. Wright, O. L. Thomas et al.// Hepatology. 2004. - Vol. 39. - N 4. - P. 1147-1171.

411. Sugimoto H. The clinical significance of the measurement of serum soluble interleukin-2 receptors in various diseases / H. Sugimoto, N. Hashimoto, S. Suzuki // Rinsho Byori. 1966. - Vol.44, N2. - P. 176-182.

412. Taya N. Fas-mediated apoptosis of periferal blood mononuclear cells in patients with hepatitis C / N. Taya, Y. Torimoto, M. Shindo et al. // Br. J. Haematol. 2000. -Vol. 110.-P. 89-97.

413. Taylor D., Shi S., Romano P. et al. Inhibition of the interferon-inducible protein kinas PKRby HCV E2 protein (see comments). Science.-1999. 285: 107-110

414. Taub R. Liver regeneration: from myth to mechanism. // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. -2004. -Vol.5. -№10. -P.836-847.

415. Toyoda M. Role of serum soluble Fas ligand and TNF-alpha response to interferon-alpha therapy in chronic hepatitis C / M. Toyoda, S. Kakizaki, N. Horiguchi et al. // liver. 2000. - Vol.20. - P.305-311.

416. Toubi E Enhanced peripheral T-cell apoptosis in chronic hepatitis C virus infection: association with liver disease severity / E. Toubi, A. Kessel, L. Goldstein et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 35. - P. 774-780.

417. Thimme R. Viral and immunological determinants of hepatitis C viru s clearance, persistence, and disease / R. Thimme, J. Bukh, H.C. Spangenberg et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A.-2002.-Vol.99. -N24.-P. 15661-15668.

418. Tsutsui H. Cytokine-induced inflammatory liver injures. /Tsutsui H., Adachi K., Seki E., Nakanishi K.// Curr. Mol. Med. 2003. 3 (6). -P. 545-559.

419. Tiegs G., Plentschel J., Wendel A. A T cell-dependent experimental liver injury in mice inducible by concanavalin A. J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. - P. 196-203.

420. Vermes L.I. A novel assay for apoptosis. Flow cytometric detection of phosfatidilserine expression on early apoptotic cells using fluorescein labeled Annexin V / L.I. Vermes, H.H. Haanen // J. Immunol. Meth. 1995. - Vol. 184. -P.39.

421. Wallace W.A. — The immunological architechture of B-lymphocyte aggregates in cryptogenic alveolitis / W.A. Wallace, S.E. Howie, A.S. Krajewski et al. // J. Pathol. 1996.-Vol.178. - N3. - P.323-329.

422. Ward S. Cellular immune responses against hepatitis C virus: the evidence base / S. Ward, G. Lauer, R. Isba et al. // Clin Exp. Immunol. 2002. - Vol. 128.- N 2. - P. 195-203.

423. Watson M.W. Interferon-gamma response by peripheral blood mononuclear cells yo hepatitis C virus core antigen is reduced in patients with liver fibrosis / M.W. Watson, A. Jaksic, P. Price et al. // J. Infect. Dis. 2003. - 0I.I88, N10, P.1533-1536.

424. Wenner C. Roles of IFN-y and IFN-a in IL-12-induceds T-helper cell-1 development / C. Wenner // J. Immunol. 1996. - Vol.156, N4. - P.1442-1447.

425. Weiner A.J. Variable and hypervariable domains are found in the regions and the pestvirus envelope glycoproteins / A.J. Weiner, M.J. Brauer, J. Resenblatt et al. // Virology. 1991.-Vol.180. - N2.-P.3447-3458.

426. Wertheimer A.M. Novel CD4+ and CD8+ T-cell determinants within the NS3 protein in subjects with spontaneously resolved HCV infection/ A.M. Wertheimer, C. Miner, D.M. Lewinson et al. // Hepatology. 2003. - Vol.37. - N3. - P.577-589.

427. Wedemeyer H. Immunopathogenesis and therapy of hepatitis C / H. Wedemeyer, B. Cornberg, M.P. Manns // liver Immunology / M. ed Gershwin, London: Academic Press. 2003. - Ch. 16. - P.223-248.

428. Wedemeyer H. Impaired effector function of hepatitis C virus specific CD8+ T-cells in chronic hepatitis C virus infection / H. Wedemeyer, X.S. He, M. Nascimbeni et al. // J. Immunol. - 2002. - Vol.169. - N6. - P3447-3458.

429. Woitas R.P. CD3 induction and cytokine profiles in hepatitis C vims core-specific peripheral blood T-lymphocytes / R.P. Woitas, M. Lechmann, G. Jung et al. // J. Immunol. 1997. - Vol.159. - N2. - P. 1012-1018.

430. Wong J.B., McQuillan G.M., McHuchinson J.G. et al. Estimating future hepatitis C morbidity< mortality and costs in the Unated States // J.Public Health.- 2000. Vol. 90:-P. 1562-1569.

431. Yamanaka A., Hamano S., Miyazaki Y. et al. Hyperproduction of proinflammatory cytokines by WSX-1-deficient NKT cells in concanavalin A-induced hepatitis. J. Immunol. 2004. - Vol. 172 (6). - P. 3590-3596.

432. Yoshioka K. Tumor necrosis factor alpha production by peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic liver disease / K. Yoshioka, S. Kakumu, M. Arao et al. // Hepatology. 1999. - Vol.10. - P.769-773.

433. Young C.L. Immunohistologic characterization of synovial membrane lymphocytes in rheumatoid arthritis / C.L. Young, T.C. Adamson, J,H, Vaughan et al. // Athritis Rheum. 1984. - Vol.27. - N1. - P.32-39.

434. Yuan A.L. Tumor necrosis factor alpha levels in patients with chronic lives diseases and its relationship to pathogenesis / A.L. Yuan, Y.H. Luo, S.D. Liu // Chung. Hua. Nei. Ko. Chin. 1994. - Vol.33. - N10. - P.672-674.

435. Zein Nizar N,, Czaja A., Sievers C. Nature and behavior of serum cytokines in type I autoimmune hepatitis.// Dig.Diseases and Sci. 2000. - V.45. - N5. - P.1028-1035.

436. Zylberberg H. Soluble tumor necrosis factor receptors in chronic hepatitis C: a correlation with histological fibrosis and activity / H. Zylberberg, A.C. Rimaniol, S. Pol et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol.30. -N2. - P.185-191.