Состояние гомеостаза и уровень гомоцистеина у женщин на фоне приема синтетических прогестинов с контрацептивной и лечебной целью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Арабаджи, Оксана Анатольевна

• Арабаджи, Оксана Анатольевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Арабаджи, Оксана Анатольевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гестагены в акушерско-гинекологической практике

1.2 Применение гестагенов с лечебной и контрацептивной целью

1.3. Влияние гестагенов на гемостаз и уровень гомоцистеина

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

2.3. Молекулярно-генетическое тестирование

2.4. Методы оценки тромбоцитарного гемостаза

2.5. Методы оценки коагуляционного гемостаза

2.6. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика, состояние системы гемостаза и уровень гомоцистеина у беременных женщин, получающих 20 мг дидрогестерона в первом и во втором триместрах

3.2. Клинико-анамнестическая характеристика, состояние системы гемостаза и уровень гомоцистеина у женщин, больных эндометриозом матки, получающих 20 мг дидрогестерона

3.3. Клинико-анамнестическая характеристика, состояние системы гемостаза и уровень гомоцистеина у женщин, получающих 0,075 мг дезогестрела с целью контрацепции

3.4. Клинико - анамнестическая характеристика, состояние системы гемостаза и уровень гомоцистеина у женщин, получающих 0,15 мг дезогестрела в комбинации с 30 мкг этинилэстрадиола с целью контрацепции

3.5. Клинико-анамнестическая характеристика, состояние системы гемостаза и / уровень гомоцистеина у женщин, получающих 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг / диеногеста с целью контрацепции

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список сокращений

/

Список литературы

I I

1

I </

л /

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние гомеостаза и уровень гомоцистеина у женщин на фоне приема синтетических прогестинов с контрацептивной и лечебной целью»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследований. Безопасное материнство и охрана репродуктивного здоровья населения являются приоритетным направлением современной медицины во всем мире [40,81,104]. Современные гормональные препараты - результат длительных исследований, которые привели к созданию препаратов с лечебными эффектами [63]. Синтетические гестагены достаточно широко используются в акушерско-гинекологической практике с контрацептивной целью, а так же доказана эффективность в лечении угрозы прерывания беременности [22,30], генитального эндометриоза [43], гиперплазии эндометрия, дисфункциональных маточных кровотечений, аменореи, недостаточности лютеиновой фазы, предменструального синдрома [3,45,91]. В многочисленных литературных источниках указывается на дозозависимое влияние эстрогенного компонента КОК, которое сопровождается усилением коагуляционного потенциала крови, прогрессивным угнетением активности противосвертывающей системы крови и системы фибринолиза [39,45]. Снижение дозы эстрогенов и повышение селективности гестагенов привело к уменьшению влияния гормональной контрацепции на гемостаз, но полностью избежать тромбоэмболических осложнений не удалось [67,112]. До недавнего времени существовало общее мнение, что прогестагены все одинаковы и не играют большой роли в гормонотерапии, однако сегодня такая оценка прогестагенов представляется значительным упрощением и далека от истины. Влияние прогестагенов не ограничивается репродуктивными органами, они способны вмешиваться в процессы метаболизма и стать причиной нежелательных побочных эффектов [39]

Роль гестагенного компонента комбинированных оральных контрацептивов в развитии тромботических осложнений активно обсуждается в последнее время. Вопрос о том, влияют ли гестагены на показатели гемостаза, до сих пор остается неясным.

В последние годы в немногочисленных источниках литературы появились данные о важной роли гипергомоцистеинемии в патогенезе развития тромботических осложнений при различных заболеваниях, в том числе и в акушерской практике [72]. На фоне приема КОК оценка уровня гомоцистеина мало изучена, а на фоне приема чистых гестагенов полностью отсутствует и требует изучения.

Степень разработанности темы

Сведения об изменениях в системе гемостаза на фоне приема синтетических прогестинов достаточно не изучены и противоречивы, что определило необходимость продолжить исследования влияния прогестагенов на гемостаз. Результаты таких исследований важны для практики, так как это может снизить риск тромботических осложнений.

Цель исследования

Оценить степень гемостазиологических сдвигов в крови у беременных и небеременных женщин, получающих дидрогестерон с лечебной целью, а также синтетические прогестины III и IV поколения для контрацепции.

Задачи исследования

1. Изучить изменения в системе гемостаза и уровень гомоцистеина у женщин в I и II триместрах беременности, получающих 20 мг/сут дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности.

2. Изучить изменения в системе гемостаза и уровень гомоцистеина у женщин, больных эндометриозом матки, получающих 20 мг/сут дидрогестерона в циклическом режиме.

3. Изучить изменения в системе гемостаза и уровень гомоцистеина у женщин, получающих чисто гестагенный контрацептив, содержащий 0,075 мг дезогестрела.

4. Изучить изменения в системе гемостаза и уровень гомоцистеина у женщин, получающих комбинированный оральный контрацептив, содержащий 0,15 мг дезогестрела в комбинации с 30 мкг этинилэстрадиола.

5. Изучить изменения в системе гемостаза и уровень гомоцистеина у женщин, получающих комбинированный оральный контрацептив, содержащий 2 мг диеногеста в комбинации с 30 мкг этинилэстрадиола.

Научная новизна

Показано, что прием дидрогестерона у женщин в первом и втором триместрах беременности для лечения угрожающего выкидыша усиливает характерную даже для ранних сроков беременности активацию свертывания крови.

Установлено, что у женщин, больных эндометриозом тела матки получающих дидрогестерон в циклическом режиме, гемостатический потенциал прогрессивно повышается с увеличением длительности приема гестагена.

Показано, что прогестагены, так же, как и эстрогенный компонент, входящий в состав оральных гормональных контрацептивов, влияют на систему гемостаза, а более значимыми маркерами этого являются фактор Р3 (тромбоцитарный тромбопластин, который является матрицей для взаимодействия плазменных факторов гемокоагуляции, обеспечивая образование коагулоактивных комплексов) и фактор Р4 (антигепариновый фактор, высвобождению которого из тромбоцитов способствует тромбин). Ускорение внутрисосудистого свертывания крови наблюдается уже после первого цикла применения комбинированных оральных контрацептивов и после трех циклов приема чисто гестагенного контрацептива (0,075 мг дезогестрела).

Показано, что синтетические прогестины (у беременных и небеременных женщин) не вызывают гипергомоцистеинемию. Дидрогестерон (20 мг/сут), применяемый в непрерывном режиме на протяжении 20 недель не изменяет уровень гомоцистеина в крови, а дезогестрел (0,075 мг/сут) при длительном (более 6-12 месяцев) приеме снижает уровень гомоцистеина. Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие 30 мкг этинилэстрадиола, повышают уровень гомоцистеина в крови с первого цикла приема.

Установлено, что на фоне приема комбинированных оральных

контрацептивов с гестагеном III поколения (дезогестрел) степень гипергомоцистеинемии и интенсивности изменений тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза более выражена, чем на фоне приема комбинации этинилэстрадиола и гестагена IV поколения (диеногеста).

Практическая ценность При выполнении работы получены данные, свидетельствующие об инициирующей роли тромбоцитарного звена гемостаза в активации гемокоагуляционных сдвигов на фоне приема синтетических прогестинов у беременных и небеременных женщин, что диктует необходимость динамического контроля над его состоянием с целью профилактики дальнейших гемостатических сдвигов.

Обоснована необходимость контроля уровня гомоцистеина в крови у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы до и на фоне их приема с целью профилактики ятрогенной гипергомоцистеинемии.

В процессе исследования в соавторстве с наставником и коллегами написаны главы «Гемостаз и липидпероксидация при физиологической и осложненной гестозом беременности», «Антиоксиданты и антиагреганты в коррекции нарушений гемостаза», а также «Послеоперационные тромботические осложнения и их профилактика» в монографии «Гемостаз и перекисное окисление липидов в некоторых экспериментальных и клинических ситуациях» (Тюмень, ООО Печатник, 2012).

Апробация и публикация

Основные положения диссертации доложены на IV и XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва 2010, 2011); на конгрессе терапевтов Урала-2009 «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень 2009); на 14 итоговой конференции научно-медицинского общества молодых ученных и специалистов «Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины»

(Ханты-Мансийск, 2012); на IV съезде акушеров-гинекологов Росси (Москва, 2008); на VII терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и

лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2013).

По материалам диссертации опубликовано 6 журнальных статей (из них 4 публикации в изданиях рекомендованных ВАК), 3 тезиса и 2 раздела в монографии.

Основные положения, выносимые на защиту

1 .Современные синтетические прогестины (дидрогестерон, дезогестрел, диеногест) при их пероральном применении отдельно или в комбинации с эстрогенами (30 мкг этинилэстрадиола) с контрацептивной или лечебной целью у беременных или небеременных женщин вызывают напряжение в системе гемостаза, проявляющееся повышением в крови уровня маркеров тромбофилии -ростом тромбоцитарных факторов Р3, Р4 и растворимых фибрин-мономерных комплексов.

2. Уровень гомоцистеина не изменяется у женщин, получающих дидрогестерон; снижается при длительном применении гестагена III поколения -дезогестрела и повышается на фоне приема гестагенов (дезогестрела и диеногеста) в комбинации с этинилэстрадиолом в составе КОК.

3. Наиболее информативным показателем ранних гемостатических сдвигов и напряжение в системе гемостаза на фоне приема синтетических прогестинов у беременных и небеременных женщин является фактор Рз, Р4 и РФМК, своевременная коррекция которых позволит ограничить дальнейшие гемокоагуляционные сдвиги.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Гестагены в акушерско-гинекологической практике

История развития гормональной контрацепции начинается с создания прогестагенных оральных контрацептивов. Усилия ученых были направлены на синтез гестагенов, которые бы обладали способностью более медленно, по сравнению с естественными стероидами, подвергаться метаболическим превращениям и превосходить последние по биологическому действию, что дало бы возможность назначать их перорально в небольших дозах и с хорошим эффектом [64]. Предупреждение беременности при их приеме обеспечивается стойким подавлением овуляции за счет угнетения секреции гормонов гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Прогестины обладают множеством фармакологических свойств и по структуре являются производными тестостерона и прогестерона. Гестагены широко используются в комбинации с эстрогенным компонентом (обычно этинилэстрадиолом) в качестве комбинированных оральных контрацептивов. Следует подчеркнуть, что гестагенные компоненты различных КОК (комбинированных оральных контрацептивов) содержат разные соединения, которые отличаются друг от друга по метаболическим и клиническим эффектам, что может влиять на индивидуальный подбор контрацептивов из множества существующих на рынке. Опубликованные в последнее время обзоры литературы доказывают, что идеальный синтетический гестаген по своим фармакологическим свойствам должен быть как можно ближе к природному прогестерону [4,12,62,67,70,137]. Поэтому современные исследования, сосредоточенные на разработке более избирательно действующих гестагенов, которые обладают более выраженными полезными (прогестероноподобными) свойствами и реже вызывают или вовсе не вызывают нежелательные эффекты (преимущественно андрогенные или минералокортикоидные) [68]. Важную роль играет выбор метода контрацепции, который позволяет путем предупреждения нежелательной

беременности не только снизить риск число абортов, но и сохранить репродуктивное здоровье. Индивидуальный подбор гормональных препаратов в когорте девушек подростков должен, проводится с учетом имеющихся проблем, возникающих в период становления репродуктивной системы, такие как дисменорея, предменструальный синдром, дисфункциональные маточные кровотечения пубертатного периода, угревая сыпь и др. [9,37,44]. Как показывают результаты многочисленных исследований, гормональные контрацептивы обладают неконтрацептивными профилактическими, лечебными и защитными эффектами. На фоне их приема становится регулярный менструальный цикл, снижается интенсивность болевого синдрома при первичной дисменорее, симптомов предментруального напряжения при ПМС, а уменьшение объема менструальной кровопотери при гиперполименореи профилактирует развитие анемии [5,35,41,48,55,68,99,100,105,139]. Расстройства, связанные с менструацией и нарушением менструального цикла, являются одной из лидирующих причин гинекологической заболеваемости в мире [48] и входят в программу постабортной реабилитации [29.78].

Прием гормональных препаратов снижают риск восполительных заболеваний, эндометриоза, кист яичников и гиперплпстических процессов эндометрия, рака яичников и эндометрия, доброкачественных опухолей и кист молочных желез, миомы матки и остеопороза [48,68,96,98,135].

Особое внимание следует уделить женщинам позднего репродуктивного возраста, которые требуют дифференцированного подхода к назначению эффективной безопасной контрацепции с наличием профилактических и лечебных свойств [8]. В этом возрасте сохраняется фертильность и в то же время нарастают проявления овариальной недостаточности [3,110]. На фоне гормональных изменений в старшем репродуктивном возрасте достоверно возрастает частота дисфункциональных маточных кровотечений (ДМК), гиперплазии эндометрия, миомы тела матки, эндометриоза, функциональных кист яичников. Применение стероидных гормонов дает возможность решать комплексную задачу -

обеспечение предохранения от беременности и коррекцию гормональной недостаточности. Замещение дефицита прогестерона используется для профилактики и лечения ДМК, гиперпластических процессов, миомы тела матки, ранних проявлений климактерическиого синдрома [156, 171, 175]. Не менее чем у трети женщин старше 35 лет имеются сочетанные показания для применения гестагенных препаратов с контрацептивной и лечебной целью [110].

Проблема невынашивания и преждевременных родов вызывает большой интерес у акушеров-гинекологов, перинатологов и педиатров. Неудачи в пролонгировании беременности приводят не только к рождению недоношенных детей, их инвалидизации, перинатальным потерям, но и отрицательно сказываются на здоровье женского населения, способствуя развитию гинекологических заболеваний, бесплодию и невынашиванию в дальнейшем [30, 82, 165]. Прогестерон играет очень важную роль при нормальной беременности, позволяя ей достичь своих физиологических сроков, способствуя полноценной секреторной трансформации эндометрия, необходимой для внедрения бластоцисты [31] и путем подавления сократительной активности матки. Многие зарубежные исследователи относят к препаратам, тормозящим сокращения матки, и прогестерон [160,186]. При достаточных уровнях в миометрии он блокирует простагландин F2a и а-адренергическую стимуляцию, тем самым усиливая (3-адренергический ответ [30,82] и обеспечивает рост и развитие миометрия, его васкуляризацию и релаксацию путем нивелирования влияния окситоцина [115].

Прогестерон способствует пролонгированию беременности, влияя на состояние шейки матки, препятствуя преждевременному сглаживанию шейки матки, в большинстве случаев предшествующей преждевременным родам [166,173]. Использование чисто-прогестиновых препаратов существенно расширяет возможности репродуктивного планирования женщин, имеющих ограничения или противопоказания к применению эстрогенов, а также применяются родильницами в послеродовом периоде во время лактации [49,107,111].

Таким образом, индивидуально подрбранные гормональные препараты оказывают терапевтическое действие на репродуктивную систему, а также обладают косметическим эффектом, улучшают психологический и вегетативный статус в разные периоды жизни женщины, что в целом улучшает качество жизни [88,117,189].

1.2. Применение гестагенов с лечебной и контрацептивной целью

Развитию гормональной контрацепции способствовали не только научные достижения в области эндокринологии и фармакологии, появление технологий для производства синтетических стероидов, но и изменение взглядов на охрану репродуктивного здоровья, профилактику абортов и регуляцию фертильности. Основная задача - достижение надежного контрацептивного эффекта -первоначально была решена за счет высокодозированных препаратов. Их применение показало, что синтетические стероиды обладают дозозависимым тромбофилическим и атерогенным действием и повышает риски тромботических осложнений [95,106]. Следующий этап в развитии гормональной контрацепции привел к снижению дозы эстрогенов и синтезу прогестагенов, имеющих высокую аффинность к прогестероновым рецепторам, низкую андрогенность, а также антиандрогенные и антиминералокортикоидные свойства. Это, в свою очередь, не только повысило безопасность препаратов, но и расширило их клинико-фармакологические эффекты и возможности использования в лечебных целях. Сочетание контрацептивных и неконтрацептивных свойств эстроген-гестагенных и гестагенных препаратов стало основным принципом их рационального применения у женщин с гинекологическими и эндокринными заболеваниями [91].

В НИИ акушерства и гинекологии имени Д.О. Отта РАМН исследования эффективности и механизма действия, гормональных контрацептивов началось с середины 70-х годов прошлого столетия. Выполнен комплекс исследований по изучению контрацептивных и неконтрацептивных свойств половых стероидов

гормонов и их аналогов у разных категорий женщин - в старших возрастных группах [3, 95], больных с миомой матки [92,143], сахарным диабетом [60], при ожирении [3,54], синдроме поликистозных яичников [31,32,84,85,86] и предменструальном синдроме [93,94]. Лечебные аспекты применения оральных контрацептивов позволили радикально изменить подходы к сохранению репродуктивного здоровья и качества жизни женщины [104]. Так, гормональная контрацепция у женщин репродуктивного периода жизни обеспечивает гармоничную половую жизнь и гибкое планирование желательной беременности, а заместительная гормональная терапия у женщин во время менопаузы устраняет (сглаживает) симптоматику климактерия повышая общий жизненный прогноз [6,34].

В настоящее время на рынке представлено множество КОК, которые содержат в своем составе различные «старые» и «новые» прогестины и с учетом прогестагенного компонента подразделяют на производные прогестерона (ципротерон ацетат и хлармадинон ацетат), производные тестостерона (норгестрел, левоноргестрел) и производные спиронолактона (дроспиринон) [65]. Используются несколько классификаций гестагенов, наиболее простой, из которых является классификация по поколениям [58]:

• I поколение - содержащие норэтинодрел, этинодиола ацетат, норэтинодрона ацетат;

• II поколение - содержащие норгестрел, левоноргестрел, норэтистерон;

• III поколение - содержащие гестоден, дезогестрел, норгестимат;

• IV поколение - содержащие диеногест, дроспиренон.

К первым трем относятся препараты, большая часть которых была получена из тестостерона, а, следовательно, обладает остаточной андрогенной активностью. С целью избирательного воздействия на прогестиновые рецепторы были синтезированы так называемые «новые» гестагены, которые практически не связываются с другими видами рецепторов [12,182]. Толчком к поиску новых прогестинов послужило предположение, что неблагоприятные

сердечнососудистые эффекты КОК (в особенности риск тромбозов) обусловлены гестагенными компонентами, хотя в дальнейшем стало ясно, что ведущую роль в развитии этих осложнений играла высокая доза эстрогенного компонента гормонального препарата [12].

Среди благоприятных неконтрацептивных эффектов КОК, используемых в лечебных целях, на одном из первых мест стоит их способность регулировать менструальный цикл. Оптимальный эффект с позиций регуляции менструального цикла и его контроля демонстрируют гестагены обладающие высокой активностью в отношении эндометрия. К таким гестагенам относят производные нортестостеронового ряда, в частности левоноргестрел, входящий в состав КОК II поколения и для внутриматочного пременения (ВМС «Мирена»), являясь эффективным средством предупреждения нежелательной беременности у женщин репродуктивного и позднего репродуктивного возраста. Фертильность после извлечения ВМС восстанавливается, как правило, в течение двух лет [69]. Также она является одним из методов консервативного лечения идиопатической и ассоциированной с различной патологией (миомой матки, аденомиозом, гиперплазией эндометрия, изменения свертывающей системы крови) гиперполименореи [32,39,92,142,177,190], благодаря специфическому влиянию на эндометрий и отсутствия рецидивов [61,65,68]. В основе лечебного эффекта лежит антипролиферативное действие левоноргестрела, обусловленное снижением продукции в эндометрии простагландинов, эстроген- и эстроген/прогестерон-индуцируемых факторов роста, инсулиноподобного фактора роста-1 и повышением активности циклооксигеназы-2. [162,194]. В публикациях, посвященных данной проблеме, особое внимание уделено возможности избежать оперативного вмешательства, которому подвергались 60% женщин с меноррагиями [66,130,169]. Миома матки почти 25% случаев впервые выявляется в период от 30 до 39 лет. У одной трети больных миомой матки наблюдаются обильные и длительные менструальные кровотечения, которые приводят к развитию анемии. В репродуктивном возрасте женщины с миомой матки

нуждаются в контрацепции и терапии нарушений менструального цикла. [142]. Необходимость регуляции менструального цикла возникает, прежде всего, у больных дисфункциональными маточными кровотечениями, у которых история применения гормональной контрацепции по лечебным, а не контрацептивным показаниям исчисляется десятилетиями.

Широкое распространение получили комбинированные оральные контрацептивы, прогестагенный компонент, которых обладает антиандрогенной активностью (ципротерон ацетат, хлормадинон ацетат, диеногест, дроспиринон), благодаря не только контрацептивным, но и лечебным свойствам [57,64,99121]. Ключевыми звеньями патогенеза синдрома поликистозных яичников (СПЯ) являются гиперпродукция ЛГ передней доли гипофиза, обусловленная усиленной секрецией гипоталамусом гонадотропин-рилизинг гормон (ГРГ), и овариальная гиперандрогения. Основными целями терапии лечения, СПЯ являются уменьшение симптомов андрогенизации и восстановление полноценного менструального цикла. В настоящее время наиболее часто применяются препараты, содержащие ципротерона ацетат (ЦПА), который является синтетическим гестагеном, производным 17а- гидроксипрогестерона. Комбинация этинилэстрадиола и ЦПА эффективна в отношении уменьшения выраженности симптомов андрогенизации и снижения уровня ЛГ и андрогенов в крови [32,33,602,85]. Кроме того, за счет антигонадотропного действия препарата снижается продукция андрогенов в яичниках. Применение данного вида терапии в течение 6 месяцев приводит к полной нормализации уровня ЛГ и андрогенов в крови, а также к восстановлению размеров и структуры яичников [86]. Принципиально новым для гестагенов IV поколения стало наличие у них антиминералокортикоидной активности, позволяющей полностью нивелировать побочные явления эстрогенов, выражающиеся в развитии симптомов ПМС -задержке солей натрия и жидкости во внеклеточном пространстве с формированием отеков нижних конечностей, метеоризма, масталгии, артериальной гипертензии и головной боли

[38,56,105,112,114,122,129,143,169,158,176]. Важной особенностью

диуретического эффекта дроспиренона, лежащего в основе нивелирования симптомов ПМС, является отсутствие его влияния на баланс в организме натриевых и калиевых солей [112,195]. Стойкое исчезновение ПМС наблюдается уже через полгода регулярного приема дроспиренонсодержащих КОК у 53-74% женщин [157]. При этом не происходит увеличения массы тела, а у 66% пациенток отмечено даже ее снижение на 2-3 кг, что имеет важное значение у женщин с избыточной массой тела [113,129,185,195]. Уменьшению массы тела, помимо диуретического эффекта, способствует его корригирующее влияние на пищевое поведение в предменструальный период [140], а также его антиадипогенное воздействие [113]. У больных с ожирением следует учитывать наличие сопутствующей данному заболеванию патологии. Ожирение является фактором риска развития венозной тромбоэмболии. При отсутствии противопоказаний у больных с 1-П степенями ожирения возможно применение низкодозированных КОК, содержащих низкоандрогенные прогестагены или прогестагены с антиандрогенной активностью, под контролем показателей АЛТ, АСТ, билирубина, глюкозы в крови, липидограммы, гемостазиограммы и уровня АД [92]. Являясь антагонистом тестостерона, дроспиренон обладает выраженной антиандрогенной активностью, что позволяет применять его при лечении таких андрогензависимых дермопатий, как акне [119,149,154,174], себорея, гирсутизм, алопеция, адреногенитальный сидром и поликистоз яичников [118,129,135,150,157,168,177]. Особого внимания заслуживает прогестагенный компонент дроспиренона, связанный с его непосредственным влиянием на рецепторы собственно прогестерона [116,129]. В основе этого лежит максимальное биологическое сходство дроспиренона с естественным прогестероном, что достигается путем удаления этинильного радикала из его производного - спиронолактона. Благодаря строению новый гестаген способен подавлять овуляцию, то есть проявляет собственно контрацептивный эффект уже при применении очень малой дозировки, равной 3 мг [114,122,143]. Сочетание

высокого контрацептивного эффекта с минимально выраженным гонадотропным действием дроспиренонсодержащих КОК делает последние препаратами выбора у молодых нерожавших девушек [25]. Кроме того, такого низкого количества дроспиренона достаточно для поддержания стабильного менструального цикла у женщин репродуктивного возраста [114] и оказания антипролиферативного эффекта на эндометрий в постменопаузальном периоде [131].

В настоящее время пролиферативная патология занимает ведущие позиции в структуре заболеваемости и нарушения фертильности у женщин репродуктивного возраста. При этом эндометриоз становится болезнью века в связи с ростом заболеваемости и тенденции к прогрессированию и рецидивирующему течению [2,87,113,172]. Самая распространенная форма заболевания - внутренний эндометриоз тела матки (аденомиоз), характеризующаяся прогрессивным инвазивным ростом желез эндометрия и их стромы в толщу миометрия и перешейка матки, сопровождающимся гладкомышечной гиперплазией и наиболее выраженной болевой симптоматикой [43]. Количество симптомов нарастает постепенно, в зависимости от степени распространенности процесса [43,89,90]. Главной целью лечения эндометриоза - купирование имеющегося симптома (симптомов). Основанием для назначения лечения служит не обнаружение эндометриоидных имплантов, а наличие спаечного процесса, который является «типичным» для эндометриоза [90], тазовой боли, бесплодия или кисты (опухоли) яичника [40].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Арабаджи, Оксана Анатольевна, 2014 год

Список литературы

1. Аганезова, Н.В. Предменструальный синдром: биологические и психосоциальные предикторы патогенеза, клиника, обоснование комплексной терапии: дис. ...д-ра мед. Наук: 14.01.01 / Аганезова Наталья Владимирована. - Санкт-Петербург, 2011. - 372 с.

2. Адамян, JI.B. Роль современной гормонмодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза / JI.B. Адамян, E.H. Андреева // Проблемы репродукции. - 2011. № 6. - С. 66-77.

3. Айламазян, Э.К. Гинекология от пубертата до менопаузы: практическое руководство для врачей / Э.К. Айламазян // 2-е изд. - М.:и МЕДпресс-информ, 2006.-491 с.

4. Алесина, И.А. Консультирование женщин как важный инструмент при индивидуальном подборе метода контрацепции / И.Л.Алесина // Акушерство и гинекология. - 2011. - №6. - С. 120-124.

5. Антропова, Е.Ю. Эффективность левоноргестрел-содержащей внутриматочной системы Мирена® в терапии лейомиомы матки малых размеров / Е.Ю. Антропова, Л.М. Тухватулина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т. LVIII, № 2. - с. 12-15.

6. Арзамасцев, А.П. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов / А.П. Арзамасцев, Н.О. Садчикова // Гинекология. -2001.-№3.-С. 160-166.

7. Атабиева, Ф.Х. Эффективность применения гормоанальных контрацептивов у женщин репродуктивного возраста с фолликулярными кистами яичников: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Атабаева Фатима Хсановна.-Волгоград, 2012. - 25 с.

8. Бебнева, Т.Н. Поздний репродуктивный период: «за» и «против»

гормональной контрацепции. / Т.Н. Бебнева // Гинекология. - 2008. -№6.-С. 33-35.

9. Белоцерковцевав, Л.Д. принципы выбора метода контрацепции в

различные периоды жизни женщины / Л.Д. Белоцерковцева, М.Н. Шахламова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2011.-Т. 10, №6.-с. 74-79.

10. Бражник, В. А. Влияние двух монофазных оральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с 2 мг хлормадинона ацетата и 0,15 мг дезогестрела на параметры липидного обмена, гормональные и метаболические показатели / В. А. Бражник // Гинекология. - 2009. - № 4. - С. 26-30.

11. Брюхина, Е.В. Клинические особенности течения беременности и родов на фоне терапии дюфастоном / Е.В. Брюхина, И.В. Мраморова // Проблемы репродукции. - 2003.- № 2. - С. 55-57.

12. Булычева Е.С. Некоторые особенности клинической фармакологии прогестинов (обзор литературы). / Е.С. Булычева., Н.В. Стуров. // 13. Гинекология. Том 2011. №4 с. 22-26.

13. Бышевский, А.Ш. Маркеры взаимодействия тромбина с фибриногеном в плазме крови как показатель толерантности к тромбину / А.Ш.Бышевский // Казанский медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 21-26.

14. Бышевский, А. Ш. Интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген, липидпероксидация и толерантность к тромбину при дефиците витамина С / А.Ш.Бышевский, Е.М.Шаповалова, А.Ю.Рудзевич // Гематология и трансфузиология. - 2008. - № 4. - С. 41-46.

15. Бышевский, А.Ш. Гемостаз и обеспеченность организма витамином С / А.Ш.Бышевский, С.И.Матаев, Е.М.Шаповалова и др. // Вопросы питания. - 2008. - № 3. - С. 21-29.

16. Бышевский, А.Ш. Толерантность организма к тромбину, коагулоактивность тромбоцитов и уровень маркеров непрерывного внутрисосудистого свертывания крови / А.Ш.Бышевский // Материалы 5-

й Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». -Москва.-2011.-С.84-85.

17. Бышевский, А.Ш. Роль тромбоцитов в реакции на гипертромбинемию / А.Ш.Бышевский, М.А.Самойлов, И.А.Ткаленко, А.Ю.Рудзевич // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - № 1. - С. 59-61.

18. Бышевский, А.Ш. Гемостаз при использовании половых стероидов / А.Ш.Бышевский, И.А.Карпова, В.А.Полякова // Саарбрюкен (Германия): Lambert Academic Publishing, 2012. - 99 с.

19. Бышевский, А.Ш. Ингибиторы самосборки фибрина растительного происхождения (обзор) / А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян, Е.П.Калинин, О.А. Русакова // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. - № 1. - С. 163-170.

20. Бышевский, А.Ш. Гемокоагуляция и липидпероксидация у женщин, принимавших половые стероиды с этинилэстрадиолом и прогестанами / А.Ш.Бышевский, В.А.Полякова, И.А.Карпова, Е.А.Винокурова // Вестник ЮУрГУ. - 2012. - № 28. - С. 58-62.

21. Бышевский, А. Ш. Гемостаз и перекисное окисление липидов в некоторых экспериментальных и клинических ситуациях / А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, Е. П. Калинин, Е. А. Чирятьев. - Тюмень: "Печатник", 2012.-232 с.

22. Винокурова, Е.А. Угрожающий выкидыш: роль прогестинов в терапии и исходах для новорожденных / Е.А. Винокурова, Н.Б. Башмакова, Н.А. Пепеляева // Уральский медицинский журнал. - 2009. - №3.- С. 41-44.

23. Габбасов, З.А. Тромбоциты и ядросодержащие клетки крови в развитии стенозирующих поражений артерий: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Габбасов Зуфар Ахнафович. - Москва, 2010. - 43 с.

24. Галушко, М.Г. Оценка толерантности организма к тромбину по коагулоактивности тромбоцитов и уровню маркеров непрерывного

внутрисосудистого свертывания крови: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 03.01.04 / Галушко Максим Геннадьевич. - Тюмень, 2012. - 25 с.

25. Геворкян, М.А. Опыт применения дроспиренон-содержащего гормонального контрацептива / М.А. Геворкян, И.Б. Манухин, Е.М. Кузнецова // РМЖ. - 2011.- Т. 19, № 2 с. 1-2.

26. Геворкян, М.А. Контрацептивные и лечебные эффекты влагалищного гормонального кольца / М.А. Геворкян, И.Б. Манухин, М.Г. Юрковец [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - Т. 9, №6.-С. 31-35.

27. Гребешева И.И. Камсюк Л.Г. Алесина И,Л. Финляндия: успехи в снижении числа абортов и охране репродуктивного здоровья / И.И. Гребешева, Л.Г. Камсюк, И.Л. Алесина // Планирование семьи. - 1996. -№ 1. - С. 33-37.

28. Демидова, М.А. Две правды одного МНН. Оригинальные препараты и дженерики: проблемы взаимозаменяемости / М.А.Демидова // Status Praesens. -2011.- № 3. - С. 12-15.

29. Дикке, Г.Б. Гормональная контрацепция в программах восстановительного лечения после неразвивающейся беременности / Г.Б. Дикке // Фарматека. - 2011. - № 13. - С. 53-56.

30. Доброхотова, Ю.Э. Микронизированный прогестерон в терапии угрозы преждевременных родов: систематический обзор и мета-анализ рандомизированных и контролируемых исследований / Ю.Э. Доброхотова, A.B. Джобова, Г.Ю. Степанян // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - № 9(4). - С. 63-70

31. Зайдиева, З.С. Дюфастон в комплексе лечебно-профилактических мероприятий у женщин группы высокого инфекционного риска / З.С. Зайдиева, Т.Э. Карапетян // РМЖ. - 2005. Т. 13. - №17. С. 150-152.

32. Златина, Е.А. Антиандрогены и агонисты гонадотропин-релизинг гормона в терапии синдрома поликистозных яичников / Е.А. Златина // Эфферентная терапия. - 2007. - № 1. - С. - 93-94.

33. Златина, Е.А. Принципы лечения синдрома поликистозных яичников / Е.А. Златина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. -T.LIV. - №2. - С. 73-78.

34. Караченцев, А.Н. Гепатобилиарная система как мишень нежелательных эффектов лекарственных эстрогенов и гестагенов / А.Н. Караченцев // Российский вестник акушера гинеколога. - 2004.- № 6.- С. 20-25.

35. Коган, И.Ю. Фиброзно-кистозные изменения молочных желез (мастопатия) и гормональная контрацепция. / И. Ю. Коган // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - Т. 9, №3. - С. 35-40.

36. Козлов, A.A. Преаналитический этап в гемостазиологии: методическое руководство / А.А.Козлов. - Москва.: Медицина, 2011. - 48 с.

37. Красникова, М.Б. Оценка репродуктивного здоровья и психоэмоционального статуса у девочек-подростков, применяющих гормональные контрацептивы / М.Б. Красникова, B.J1. Юлдашева, A.B. Кастнер // Медицинский вестник Башкортостан. - 2011. - Т. 6, № 6. - С. 6-8.

38. Кузнецова И.В., Побединский Н.М. Новый оральный контрацептив: один из многих или препарат с уникальными свойствами? / И.В. Кузнецова, Н.М. Побединский // Трудный пациент. - 2004. - № 2. - С. 4-11.

39. Кузнецова, И.В., Мтаболические эффекты прогестинов в составе заместительной гормональной терапии / И.В. Кузнецова, Ю.Б. Успенская // Проблемы репродукции. - 2010.- С. 108-115.

40. Кузнецова, И.В. Возможности применения комбинированных оральных контрацептивов у больных генитальным эндометриозом / И.В. Кузнецова, Е.А. Ховрина, A.C. Кирпиков // Гинекология.- 2012,- Т. 14.-№5,- С. - 17-21.

41. Кузнецова, И.В. Предменструальный синдром у подростков и молодых женщин / И.В. Кузнецова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2013. № 4. - С. 125-136.

42. Кулаков, В.И. Факторы, определяющие выбор и использование методов регуляции фертильности в России (Результаты многоцентрового исследования, ВОЗ, 1998-1999 гг.) / Е.М. Вихляева, В.Н. Прилепская, A.B. Ледина, С.И. Роговская // Контрацепция и здоровье. - 2000. - № 1. -С. 3-10.

43. Леваков, С.А. Эндометриоз: мировой прорыв в медикаментозном лечении / С.А. Леваков, М.Б. Хамошина // приложение к журналу Status Praesens. - 2012,- № 1. - С. 1-16.

44. Лизнев, Д.В. Не дать шанса сказать «нет». Приверженность пациенток различным методам гормональной контрацепции / Д.В. Лизнев, Л.М. Ильина // Status Praesens. - 2001. - № 3. - С.21-25.

45. Макацария, А.Д. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике / под редакцией А.Д. Макацария. - М.: МИА. - 2011. - С. 758-759.

46. Макацария, А.Д. Вопросы патогенеза тромбофилии у онкологических больных / А.Д. Макацария, А.В.Воробьев, A.M. Чабров // Российский форум «Мать и дитя»: материалы докладов IV Всероссийского научного форума. - М., 2004.- С. 93-99.

47. ^ Мальцева, Л.И. Патогенетические особенности терапии угрожающих

преждевременных родов / Л.И. Мальцева, Е.Ю. Юпатов, Д.М. Никогосян // Вопрсы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. -Т. 8. - № 4. - С. 17-21.

48. Манухин, И.Б. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. 3-е изд., перераб. и доп. -Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2013.-272 с.

49. Межевитинова, Е.А. Гормональная контрацепция у женщин высокого риска: пути решения проблемы / Е.А. Межевитинова, М. Б. Хамошина, О.Д. Руднева [и др.] // Доктор. Ру, 2012. - № 1. - С. 27-33.

50. Мозес, В.Г. Гормональная контрацепция у женщин группы риска по развитию артериальных и венозных тромбозов / В.Г. Мозес // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т.8. -№2.- С. 83-87.

51. Мозес, В.Г. Актуальные вопросы послеродовой контрацепции / В.Г. Мозес // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. _ 2011. -Т. 10.-№3.-С. 75-79.

52. Момот, А.П. Современные методы распознования состояния тромботической готовности / А.П. Момот, Л.П. Цывкина, И.а. Тараненко [и др.] - Барнаул: Изд-во Алтайского государственного университета, 2011.- 138 с.

53. Момот, А. П. Эволюция представлений о тромбофилии и ее роли в проблемах репродукции / А. П. Момот, И. А.Тараненко, Л. П. Цывкина // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 2. - С. 4-9.

54. Мишарина, Е.В. Ожирение и репродуктивная система женщины // пособие для врачей . - СПб.: изд-во Н-Л. - 2009.

55. Поздняк, А.О. Медикаментозная терапия предместруального синдрома / А.О. Поздняк // Акушерство и гинекология. - 2011 . - №8. - С. 117-120.

56. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л., Сумятина Л.В. Метаболические эффекты низко дозированных дроспиринон содержащих контрацептивных препаратов / Н.М. Подзолкова, О.Л. Глазкова, Л.В. Сумятина // Русский медицинский журнал. - 2012.- № 1.- С.-17.

57. Подзолкова, Н. М. Современная контрацепция. Новые возможности и критерии безопасности / Н. М. Подзолкова, С. И. Роговская, Ю. А. Колода. -М. : ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 132 с.

58. Полякова, В.А. Современная гинекология / В.А. Полякова. - Тюмень: Изд-во ФГУИПП, 2004. - с. 85-103.

59. Полякова, В. А. Тромботические осложнения на фоне гормональной контрацепции у женщин / В. А. Полякова, И. А. Карпова, Т. С. Сигильетова, А. М. Чернова // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. - № 3,- С. 12-15.

60. Потин, В.В., Сахарный диабет и репродуктивная система женщины /.В. Боровик, A.B. Тиселько// СПб.: Изд-во H-JI, 2008. - 40 с.

61. Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Новые технологии в контрацепции: гормональные релизинг-сиситемы / В.Н. Прилепская, Н.М. Назарова // Гинекология.- 2005.- 1.- (7).

62. Прилепская В.Н. Руководство по контрацепции. /Под ред. Прилепской В.Н. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - е.- 250.

63. Прилепская В.Н. Инновации в контрацепции. Новый комбинированный

оральный контрацептив (обзор литературы) / Прилепская В.Н. // Гинекология.- 2012. - Т. 14,- №3,- С. 32-37.

64. Прилепская, В.Н. Гормональная контрацепция / В.Н. Прилепская, Е.А.

Межевитинова, Н.М. Назарова, JLJI. Бостанджян // Москва: Геотар-Медиа. - 2011. - 11 с.

65. Прилепская, В.Н. Эволюция гормональной контрацепции / В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, Е.В. Иванова, P.A. Сасунов [и др.] // Медицинский совет. - 2011. - № 7-8.- С. 61-64.

66. Прилепская, В.Н. Меноррагии и внутриматочная гормональная рилизинг-система / В.Н. Прилепская, А.Б. Летуновская // Гинекология.-2011.- Т. 13.-№5.-С. 15-16.

67. Прилепская В.Н. Эндометриоз: от трудностей к новым возможностям терапии / В.Н. Прилепская, Е.В. Иванова, A.B. Тагиева, А.Б. Летуновская // Гинекология.- 2012.- Т.- 14.- №4.- С. 4-8.

68. Прилепская, В.Н. Гормональная контрацепция / В.Н. Прилепская. -Москва: ГЕОТАР-Медиа. - 2014. - 256с.

69. Прилепская, В.Н. Внутриматочная контрацепция / В.Н. Прилепская. -Москва: ГЕОТАР-Медиа. - 2014. - 192С.

70. Пустонина, О.А. Дифференцированный подход к гормональной контрацепции у женщин группы риска / О.А. Пустонина. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2013.- Т. -12.- №1.- с.43-48.

71. Радзинский, В.Е. Беременность и врожденные тромбофилии / В. Е. Радзинский, А. В. Соловьева // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - №

З.-С. 18-23.

72. Радзинский, В.Е. Фолаты в XXI веке вне беременности. Только доказательные факты / В.Е. Радзинского // Status Praesens 2014.-е. 116.

73. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение

прикладных программ STATISTIC А / О.Ю.Ребров / Москва: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

74. Репина, М.А. Агонист прогестерона дидрогестерон (дюфастон) как препарат для лечения угрожающего аборта / М.А. Репина, Н.Е. Лебедева, Л.П. Жданюк, А.В. Иванова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2000.-№1.-С.-23-26.

75. Россошанская С.И. Клиническое значение нарушений гемореологии у больных хронической сердечной недостаточностью: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. / С.И. Россошанская. - Саратов, 2005. - 24 с.

76. Руденко, С.В. Артефакты традиционной агрегометрии / С.В.Руденко // Клиническая и лабораторная диагностика. - 2005. - № 7. - с. 41-46.

77. Руководство по эндокринной гинекологии. Под ред. Вихляевой Е.М. -М.:МЕДпресс-информ, 2000,- 786 с.

78. Савельева, И.С. Контрацепция после аборта: на чьей вы стороне? / И.С. Савельева, М.Б. Хамошина // Доктор.Ру. - 2011. -№ 9. - с. 54.

79. Серов, В.Н. Гормональная контрацепция - расширенные возможности

сохранения репродуктивного здоровья современной женщины / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 14, № 7. - С. 936-939.

80. Серов, В.Н. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации / В.Н.

Серов. 4-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЕОТАР - Медиа, 2014 - 1024 с.

81. Серов, В.Н. Гормональная контрацепция как метод реабилитации после

аборта / В.Н. Серов // Гинекология. - 2010. - Т. 12,- №2.- С.- 26-28.

82. Сидельникова, В.М. Эндокринология беременности в норме и патологии. / МЕДпресс-информ; 2009.

83. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова // М.; Триада - X, 2002.- 304 с.

84. Соболева, Е.Л. Агонисты гонадотропин-релизинг гормона в сочетании с

низкодозированными эстроген-гестагенными конрацептивами в терапии синдрома поликистозных яичников / Е.Л. Соболева // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. - 2006. - №1. - С. - 25-27.

85. Соболева, Е.Л. Комбинированные контрацептивы, содержащие дроспиринон или ципротерон ацетата, в терапии угревой сыпи // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009.- Т.-ЕУШ.- №2.- С. -53-56.

86. Соболева, Е.Л. Гирсутизм: пособие для врачей / Е.Л. Соболева, В.В. Потин, М.А. Тарасова // СПб.: Изд-во Н-Л, 2007. - 52 с.

87. Сотникова, Л.С. Современная терапия эндометриоза. Опыт применения

Визанны / Л.С. Сотникова, Е.В. Удут, Р.Ф. Насырова, О.С. Тонких // Проблемы репродукции. - 2012.- №6. - С.- 34-39.

88. Стеняева, H.H. Гормональная контрацепции и женская сексуальность /

H.H. Стеняева, Д.Ф. Хритинин // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 7.-С. 106-111.

89. Стрижаков, А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоритические аспекты / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов // М.: Медицина, 1995.

90. Стрижаков, А.Н.,Давыдов А.И. Оперативная лапароскопия в гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов // М.: Медицина, 1995.

91. Тарасова, М.А., Гормональная контрацепция в позднем репродуктивном

возрасте и пременопаузе, преимущества и риски / М.А. Тарасова // Гинекология. 2009.- Т.П. - №6.- С.- 31-32.

92.Тарасова, М.А. Консультирование по применению внутриматочной системы «Мирена» / М.А. Тарасова В.А. Григорьева // Гинекология. -2004. - №. 2. - С.- 87-90.

93. Тарасова, М.А. Гормональные методы терапии предменструального синдрома / М.А. Тарасова, Т.М. Лекарева // Гинекология. - 2005,- №4.-С.-214-219.

94. Тарасова, М.А. Предменструальный синдром:пособие для врачей / М.А. Тарасова // СПб.: Изд-во Н-Л, 2007. - С.47.

95. Тарасова, М.А. Использование половых стероидов и их аналогов с контрацептивными и лечебными целями. / М.А. Тарасова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010.- Т. LIX.- С.- 36-44.

96. Терентьева, И.Г. Комплексный подход оценки риска рака молочной железы при использовании гормональной тарапии / И.Г. Терентьев, О.И. Терентьева // Медицинский альманах. - 2010. - №3.- С. 37-39.

97. Тихомиров, А. Л. Пролонгированный режим использования комбинированных оральных контрацептивов / А.Л.Тихомиров, Ч.Г. Олейник, A.A. Кочарян // Фарматека. - 2007.-№ 1. - С.34-38.

98. Тихомиров, A.JI. Роль комбинированных оральных контрацептивов в

сохранении репродуктивного здоровья женщин / А.Л. Тихомиров, В.Г. Абышева, Д.С. Зинин [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, №4. - С. 80-84.

99. Тихомиров, А.Л. Современная гормональная контрацепция в сохранении здоровья женщин. Монография.- Москва.- 2012.- е.- 3-22.

100. Тихомиров, А.Л. Патогенетическое обоснование гормонального лечения первичной дисменореи / А.л. Тихомиров, Т.А. Юдина // Репродуктивное здоровье детей иподростков. - 2012. - №5. - С. 20-24.

101. Тихомиров, А.Л. Комбинированная по составу и востребованности гормональная контрацепция / А. Л. Тихомиров // РМЖ. Акушерство, гинекология. - 2014. - №1. [Электронный ресурс]. -URL: http://www.rmj.ru/articles_9161 .htm (дата обращения - 27.03.2014).

103. Торшин, И.Ю. Громова O.A. Рудаков К.В. Сродство дидрогестерона и других прогестинов к эстрогеновым, прогестероновым и другим типам стероидных рецепторов / И.Ю. Торшин, O.A. Громова, К.В. Рудаков // Гинекология,- 2011.- том 13.- №1.- е.- 23-28.

104. Унанян, А.Л. Лечебные аспекты применения оральных контрацептивов, содержащих дроспиринон, у женщин с нарушением репродуктивной функции / А.Л. Унанян, Ю.М. Коссович // Гинекология.- 2012.- том 14.-№6.- с. - 24-27.

105. Унанян, А.Л. Предменструальный синдром: вопросы классификации, диагеностики и лечения / А.Л. Унанян, В.Д. Морозова, Ю.М. Коссович [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2013. — Т. 12, №3. - С. 51-57.

106. Федорович, O.K. Системная энзимотерапия в коррекции нарушений гемостаза, возникающих при приеме контрацептивов / O.K. Федорович, Л.Ю. Карахалис, О.В. Двуреченская // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2003.- №5.- С.- 69-70.

107. Хамошина, М.Б. Гормональная контрацепция без этинилэстрадиола: ожидания, возможности, перспективы / М.Б. Хамошина, И.С. Савельева, Е.О. Цапиева [и др.] // Доктор. Ру. - 2011. - Т. 9, № 2. - С. 14-19.

108. Шаповалов, П.Я. Связь между влиянием витаминов на гемостаз и их антиоксидантной активностью / П.Я.Шаповалов, Г.А.Сулкарнаева, С.В.Миневцев и др. // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. -№3.-С.-11-13.

109. Шаповалова, Е.М. Витамины А, Е, С, В5 и В!2, гемостаз и перекисное окисление липидов. Влияние важнейших витаминов-антиоксидантов на непрерывное внутрисосудистое свертывание и толерантность к тромбину / Е.М.Шаповалова // М.: Медицинская книга.- 2009. - 112 с.

110. Шмелева В.М. Роль гипергомоцистеинемии в формировании протромботических нарушениях системы гемостаза: дис. ...д-ра мед. наук: 14,01,21 / Шмелева Вероника Михайловна. - Санкт-Петербург, 2010.-С. 3-10.

111. Яглов, В.В. Особенности послеродовой контрацепции / В.В. Яглов // Акушерство и гинекология. - 2011. - Т. 7, № 2. - С. 97-100.

112. Ahmed А.Н., Gordon R.D., Taylor P.J. et al. Effect of contraceptives on aldosterone/rennin ratio may vary according to the components of contraceptive, rennin assay method and possibly route of administration. J Clin Endocrinol Metab 2011.- 96 (6).- P.-1797-804.

113. Allaire C. Endometriosis and infertility: a review. J Reprod Med.- 2006.- 51.3.- P.- 164-168.

114. Anttila L, Bachmann G, Hernadi L et al. Contraceptive efficacy of a combined oral contraceptive containing ethiniloestradiol 20 g/drospirenone 3 mg administered in a 24/4 regimen: a pooled analysis of four open-lebel studies. Eur J Obstet Gynecol Reproad Biol.- 2011.- 155 (2).- P.- 180-2.

115. Archer D.F., Thorneycroft I.H., Foegh M et al. Long-term safety of drospirenone-ethynilestradiol for hormone therapy: a randomized, doubleblind, multicenter trial. Menopause.- 2005 (12).- P.- 716-27.

116. Arficander D, Verhoog N, Hapgood JP. Molecular mechanism of steroid receptor-mediated actions by synthetic progestins used in HRT and contraception. Steroids.- 2011,- 76 (7).- P.- 636-52.

117. Bancroftm J. Do Oral Contraceptives Produce Irreversible Effects on Women's Sexuality? / J. Bancroftm, G. Hammond, C. Graham // J. Sex. Med. - 2006. - Vol. 3.-H. - 567-569.

118. Battaglia C, Mancini F, Fabbri R et al. Polycystic ovary syndrome and cardiovascular risk in young patients treated with drospirenone-ethynilestradiol or contraceptives veginal ring. A prospective, randomized, pilit study. Fertil Steril.- 2010.- 94 (4).- P.- 1417-25.

119. Bruni Bresciani V. Extracontraceptive benefits of EE/DRSP (Yaz) in 24+4 day regimen / Bruni Bresciani V // Minerva Gynecol.- 2010.- 62 (3).- 261-6.

120. Cano A. The mechanism of thrombotic risk induced by hormone replacement therapy / Cano A., W.M. Van Baal // Maturitas.- 2001.- Vol. 40.- P.- 17-38.

121. Cleland, J. Contraception and health / J. Cleland, A. Conde-Agudelo, H. Peterson et al. // The Lancet. - 2012. - Vol. 380, Is. 9837. - P. 149-156.

122. Chaiyasit N, Taneepanichskul S. A study of cycle control, side effects and

client's satisfaction of a low dose combined contraceptive containing ethinylestradiol/drospirenone - N24/4 regimen / Chaiyasit N, Taneepanichskul S // J Med Assoc Thai.- 2010.- Vol. 93 (5).- 517-22.

123. Cushman M. The role of inflammation in Cardiovascular disease and effects

of hormone replacement / Матер. V Ьуждунар. Симп. По проблемам здоровья женщин и менопаузе. - Италия, 2004.

124. Da Froseca, E.B. Progesterone and the risk of preterm birth among women

with short cervix / E.B. Da Froseca, E. Celic, M. Parra, M. Singh // N. Engl J Med. 2007; 357: 462-9/

125. Davis L.J., Kennedy S.S., Moor J. Oral Contraceptives for pain associated with endometriosis // Cochrane Database Syst Rev.-2007.- №3,- CD 001019.

126. Dayal M., K.T. Burkman. Noncontraceptive benefits and therapeutic uses of the contraceptive pill. Semin Reproad Med.- 2001.- 19(4)- P.- 295-303.

127. Dinger, J. C. Cardiovascular and general safety of a 24-day regimen of drospirenone-containing combined oral contraceptives: final results from the International Active Surveillance Study of Women Taking Oral Contraceptives / J. Dinger, K. Bardenheuer, K. Heinemann // Contraception -2014. - [Электронный ресурс]. - URL: http://www.contraception!ournal.org /article/S00107824(14)00033 -X/abstract. (дата обращения: 127.03.2014

128. Dunn N.R. Case and control recruitment, and validation of cases for the MICA case control study in England, Scotland and Wales / N.R. Dunn //Pharmacoepidememiol. Drug. Saf. -1999.- 8(4).- 285-90.

129. Endriket J.S., Milchev N.P., Kapamadzija A et al. Bleeding pattern, tolerance and patient satisfaction with a drospirenonecontaining evaluated in 3488 women in Europe, the Middle East Canada. Contraception.- 2009.- 79 (6).-428-32.

130. Erian M, McLaren G, Baartz D. The wandering Mirena: laparoscopic retrieval. JSLS.- 2011,- 5 (1).- 127-30.

131. Etminan M, Delaney J A, Bressler B. Oral contraceptives and the risk of gallbladder disease: a contraceptive safety study. CMAJ 2011.- 183 (8).- P.-899-904.

132. Fan Gc, Bian ML, et al. Efficacy and safety of drospirenone- ethynilestradiol in contraception in healthy Chinese women: a multicenter randomized controlled trial. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 2009.- 44 (1).- P.- 38-44.

133 . Foidart, J.M. A comparative investigation of contraceptive reliability, cycle control and tolerance of two monophasic oral contraceptives containing either drospirenone or desogestrel / J. M. Foidart, W. Wuttke, G.M. Bouw // Eur J Contracept Reproad Health Care.- 2000,- 5 (2).- P. 124-34.

134. Framer R. The risk of venous thrombosis associated with low estrogens oral contraceptives / R. Farmer, G. Preston // Obstetr. Gynecol. - 1995. -15.-P. 195-200.

135. Fruzzetti F, Perini D, Lazzarini V et al. Comparison of effect of 3 mg drospirenone plus 20 g ethynilestradiol flon classic metabolic cardiovascular risk factors in nonobes women with polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril 2010.- 94 (5).- 1793-8.

136. Fruzzetti F., Bitzerm, J. Review of clinical experience with esyrasdiol in combined oral contraceptives // Conraception. - 2010. - Vol. 81, № 1. - P. 815.

137. Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A. et al.Combination contraceptives: Effects on weight. (Cochrane Review) // The Cochrane Library. - Issue 1. - Oxford: Update Software, 2006.

138. Gennari L. Estrogen receptor gene polymorphisms and the genetics of osteoporosis: a HuGe review / L. Gennari, D. Merlotti, De V. Paola. e.a. // Am. J. Epidemiol.- 2005.- 15.- 161(4).- P. 307-320.

139. Grimes, D.A. Forgettable contraception / D.A. Grimes // Conraception. -2009. - № 80. - P. 497-499.

140. Guang-Sheng F, Mei-lu B, Li-Nan C et al. Efficacy and safety of the combined oral contraceptive ethynilestradiol/drospirenone in healthy Chinese women: a randomized open-label, controlled, multicenter trial. Clin Drug Investing.- 2010.- 30 (6).- 387-96.

141. Haber J, Foidart JM, Wuttke W et al. Efficacy and tolerability of a monofasic

oral contraceptive containing ethynilestradiol and drospirenone. Eur J Contracept Reproad Health Care.- 2000.- 5 (1).- P.- 25-34.

142. Halpern V., Tarasova M.A. The levonorgestrel-releasing intrauterine system

(Mirena)in the treatment of leiomyoma-related bleeding // Gynaecology Forum. - Vol. 11.- №2 . - P. 15-18.

143. Halpeich U. Backstrom T et al. Clinical diagnostic criteria for premenstrual

syndrome and guidelines for research. Genecolodical Endocrinjlogy.- 2007.23 (3).- 123-30.

144. Heinemann, L. A. J. Use of oral contraceptives containing gestodene and risk of venous thromboembolism: outlook 10 years after the third-generation "pill

scare" / L. A. J. Heinemann, C. J. Dinger, A. Assmann et al // Contraception. -2010.-Vol. 81 (5).-P. 401-407.

145. Herkert O., Kuhl H., Sandow J. et al. Sex steroids used in hormonal treatment increase vascular procoagulant activity by inducing thrombin receptor (PAR-1) expression: role of the glucocorticoid receptor// Circulation.- 2001 Dec 4,- 104(23).-2826-31.

146. Horie S, Harada T, Mitsunari M et al. Progesterone and progestational compounds attenuate tumor necrosis factor alfha-induced interleukin-8 productions via nuclear factor kappa B inactivation in endometriotic stromal cells. Fertil Steril. -2005.- 83.- 1533-35.

147. Huber J., Foidart J.M., WuttkebW. et al. Efficacy and tolerability of a monofasic oral contraceptive containing ethinylestradiol and drospirenone // Eur. J. Contracept. Reprod. Hlth Care. - 2000. - Vol. 5. - P. -25 - 34.

148. Jick H., Kaye J.A., Vasilaris-Scaramozza C. et al. Risk of venous thromboembolism among users of third generation oral contraceptives with levonorgestrel before and after 1995: cohort and case-control analysis // B.M.J.- 2000.- 321(7270).- 1190-5.

149. Joish VN, Boklage S, Lynen R et al. Use of drospirenone/ ethynilestradiol (DRSP/EE) among women with acne reduces acne treatment-related-resources. J Med Econ.- 2011.- 14(6).- 681-9.

150. Kelly S, Devies E, Fearns S et al. Effects of oral contraceptives containing ethynilestradiol with drospirenone levonongestrel on various parameters associated with well-being in healthy women: a randomized singl-blind, parallelgroup, multicentre study. Clin Drug Investig.- 2010.- 30 (5).- P.- 32536.

151. Kiran H, Tok A, et al/ Estradiol plus drospirenone therapy increases mammographic breast density in perimonopausal women. Eur J Obstet Gynecol Reproad Biol.- 2011,- 159 (2).- 384-7.

152. Kives S., Brown J., Prentice A., Bland E.S. Progestagens and anti-progestsgens for pain associated with endometriosis (Review). Cochrane DataBase Of Systematic Reviews 2000, Issue 2 . Art. No.A CD002122. DOI: 10.1002/14651858.CD002122.

153. Kohler G., Faustman T.A., Gerlinger C et al. A dose-ranging study to determine the efficacy and safety of 1,2 and 4 mg of dienogest daily for endometriosis. Int J Gynaecol Obstet.- 2010.- 108.- 21 - 5.

154. Koltun W, Maloney JM, Marry J, Kunz M. Treatment of moderate acne vulgaris using a combined oral contraceptive containing ethynilestradiol 20g plus drospirenone 3 mg administered in 24/4 regimen : a pooled analysis. Eur J Obstet Gynecol Reproad Biol.- 2011.- 155 (5).- 171-5.

155. Kremmeren J.M. Third generation oral contraceptives and risk of venous thrombosis: meta-analysis // B.M.J. - 2001.- 323 (7305).- P.- 131.

156. Kuohung W. Low-dose oral contraceptives and bone miniral density: an evidence - basedapproach // Contraception. -2000. - Vol. 61. - P. -77-78.

157. Lello S, Primavera G, Colonna L et al. Effects of two estroprogestins containing ethynilestradiol 30 microg and drospirenone 3 mg and ethynilestradiol estradioland Chlormadinone 2 mg on skin and hormonal hyperandrogenic manifestations. Gynecol Endocrinol.- 2008.- 24 (12).- P.-718-723.

158. Lopez LM, Kaptein A A, Helmerhorst FM. Oral contraceptives containing

drospirenone for premenstrual syndrome. Cochrein Database SystRev 2012; 15 (2): CD006586.

159. Machado, R. B. Is lipid profile determination necessary in women wishing to use oral contraceptives? / R. B. Machado, C. R. Bernardes, 1. M. de Souza et al // Contraception. -2013. - Vol. 87 (6). - P. 801-805.

160. Mackenzie R., Walker M., Armson A., Hannah. M.E. Progesterone for the preventions of preterm birth among woman at increased risk: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. Am.J Obstet. Gynecol.- 2006.- 195.- P.- 1234-1242.

161. Majhi P. Intravaginal use of natural micronizrd progesterone to prevent preterm bith: a randomized trial to India / Majhi P., R. Bagga // J Obstet. Gynecol 2009; 29 (6): 485-90.

162. Maruo T et al. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosis // Steroides. 2000. - Vol. - 65. - P. 585-592.

163. Mishell DR, YAZ and the novel progestin drospirenone. J Reproad Med.-2008.- 53 (Suppl.9).- 721-728.

164. Motivala, A. Drospirenone for Oral Contraception and Hormone Replacement Therapy / A. Motivala // Drugs. - 2007,- Vol. 7, № 5io - P. 47-65.

165. Mulik V. Bethel J, Bhal K. A retrospective population-based study of primigravid women on the potential effect of threatened miscarriage on obstetric outcome. J Obstet Gynaecol.- 2004.- 24.- P.- 249-253.

166. OBrien J.M., Adair C.D., Lews D.F., Hall D.R., Fussey S. Progeswterone vaginal gel for the reductions of recurrent preterm birth: preliminary result from a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Ginecol.- 2007.- 30.- P.- 687-696.

167. Osuga Y, Hirata T et al. Dienogest inhibits BradU uptake with GO/G1 arrest in cultured endometriotic strjmal cells. Fertil Steril.- 2008.- 89.- 1344-1347.

168. Özdemir S, Gorkemli H, Gezginc K et al. Clinical et metabolic effects of medroxyprogesterone acetate and ethynilestradiol plus drospirenone in women with polycystic ovary syndrome. Int J Gynaecol Obstet.- 2008.- 130 (l).-P.- 44-49.

169. Pattison H, Daniels G, Kai J, Gupta J. The measurement properties of the

menorrhagia multi-attribute quality-of-life scale: a psychometric analysis. BJOG 2011; 118 (12): 1528-31. doi: 10.1111/j. 1471-05282011.03057x. Epub 2011 jul 27.

170. Perry W., Wiseman R.A. Combined oral estradiol valerat- norethis -teron treatment over 3 years in postmenopausal women: effect on lipids, coagulation factors, hematology and biochemistrt. Maturitas.- 2002.-42.- P.-157-164.

171. Petitti D.B. WHO study of hormonsl contraception and bone health. Steroid hormone contraceptionand bone miniral density: a cross-sectional study in an international population / Petitti D. B. // Obstet. Gynecol.- 2000.- vol.95. -p.736-744.

172. Polishuck E.L., Bair M.J., Kroenke K., Watts A., Tu X., Giles D.E. Pain and depression in gynecology patients. Psychosomatics 2009; 50: 3: 270-276.

173. Rai P. Rajaram S., Goel N., Ayalur Gopalakrishan R., Mehta S. Oral micronized progesterone for prevention of preterm birth. Int J Gynaecol Obstet.-2009.- 104.- P.-40-43.

174. Rapkin AJ, Sorger SN, Winer SA. Drospirenone ethynilestradiol. Drugs Today (Bare) 2008.- 44 (2).- P. 133-145.

175. Reed S.D. Longitudinal changes in bone density in relations to oral contraceptive use / Reed S.D. // Contraception. - 2003. - vol. 68. - P. 177182.

176. Roseidaal F.R., Vlieg A.V.H., Tanis B.C. et al. Estrogens,Progesterons and

thorombosis // J.Thromb. Haemost.-2003.-1.- P.-1371-1380.

177. Rosembaum H. Les Progestatifs ESKA, Paris; 2002.

178. Rosendaal F. Female hormones and thrombosis. J Arterioscler Thromb Vascul Biol.- 2002.- 22,- P.- 201-210.

179. Schindler A.E. Campagnoli C. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas.- 2003.- 46(Suppl. 1).- P.- 7-16.

180. Schndler A.E. Hormonal contraceptives and endometriosis/adenomiosis. Gynecol Endocrinol.- 2010.- 26.-12.- P.- 851-854.

181. Schndler A.E. Campagnoli C., Druckmann R. et al. Classification and pharmacology of Progestagens. Maturitas.- 2008.- 81.-P.- 171-180.

182. Schindler A.E. Differential effects of progestins on hemostasis // Schindler A.E. // Maturitas.- 2003.- 10.-46. - Suppl 1. - P.- 31-37.

183. Selected practice recommendations for contraceptive use: World Healfh Organisation (WHO). - Geneva: WHO, 2002.

184. Seracchioli R., Mabrouk M., Fresca C. Long-term cyclic and continuous oral

contraceptive therapy and endometrioma recurrence: a randomized, controlled trial. Fertil Steril.- 2010.- 93.- P.-52-56.

185. Sitruk-Ware R. Metabolic effect of contraceptive steroids . Rev Endor Metab Disord.- 2011.- 12(2).- P.- 63-75.

186. Spong C.Y., Meis P/J., Thorn E.A., Sibai B., Dombrowski M.P., Moawad A.H., et al. Progesterone for prevention of recurrent birth: impact of geststional age at previous delivery. Am. J Obstet. Gynecol.- 2005.- 193.- P.-1127-1131.

187. Strowitzki T. Faustman T.A., Gerlinger C., Seitz C. Dienogest in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Eur J Gynaecol Obstet Reproad Biol.- 2010,- 151.- P.-193-198.

188. Sung B.H. Estrogen improves abnormal norepinephrine-induced vasoconstriction in postmenopausal women / B.H. Sung, M. Ching, J.L. Izzo. e.a. // J. Hypertens. - 1999. - 17. - 4. - P.- 523-528.

189. Tan, J.K. Eflcacy and safety of combined ethinyl estradiol / drospirenoneoral contraceptives in the treatment of acne / J. K. Tan, C. Edriweera // Int. J. Women Health.-2010.-Vol. 9, № l.-P. 213-221.

190. Varma R et al. The effectiveness of a levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) in thetreatment of endometrial hyperplasia a long-term follow-up study /Varna R [et al.] Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -

2008.-Vol. 139.-P. 169-175.

191. Waddell A.L. Всемирная организация здравоохранения: достижение репродуктивного здоровья для всех. «Программа действий»Международной конференции по народонаселению и развитию. Каир, 1994 г. - A/CONF./13, пункт 7.2// Планирование семьи. -1998.-4.-С.- 6-11.

192. Winkler U. Н. An open-label, comparative study of the effects of a dose-reduced oral contraceptive containing 0,02 mg ethinylestradiol/2 mg chlormadinone acetate on hemostatic parameters and lipid and carbohydrate metabolism variables / U. H. Winkler, P. Rohm, K. Hoschen // Contraception. - 2010. - Vol. 81 (5).-P. 391-400.

193. WHO. Medical eligibility criteria for contraceptive use. - 4th ed. - Geneva,

2009.

194. Wildermeersch D et al. Management of patients with non-atypical and atypical endometrialhyperplasia with a levonorgestrel-releasing intrauterine system: long-term follow-up // Maturitas. -2007. - Vol. - 57. - P.- 210-213. White WB, Pitt B, Preston RA, Yanes V. Effect of a New Hormon Therapy, DRSP and 17 b-E2 in postmenopausal women with hypernrnsion. Hypertension.- 2006.- 48.- P.- 1-8.

195. Yildizban R, Yildizban B, Adali E et al. Effects of two combined oral

contraceptives containing ethynil estradiol 30 microg combined with either gestodene or drospirenone on hemostatic parameters, lipid profiles and blood pressure. Arch Gynecol Obstet.- 2009.- 280 (2). - P.- 255-261.

196. Zahradnik, H. P. Efficacy, safety and sustainability of treatment continuation and results of an oral contraceptive containing 30 meg ethinyl estradiol and 2 mg Chlormadinone acetate, in long-term usage (up to 45 cycles) — an open-label, prospective, noncontrolled, office-based Phase III study / H. P. Zahradnik, A. Hanjalic-Beck // Contraception. -2008. - Vol. 77 (5). - P. 337-343.