Клинико-физиологическая оценка процессов липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин репродуктивного возраста на фоне приема гормональной контрацепции и их коррекции антиоксидантами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Дронь, Анастасия Николаевна

• Дронь, Анастасия Николаевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Дронь, Анастасия Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. КЛИНИКО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ГОРМНАЛЬ-

НОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ И КОРРЕКЦИЯ ЕЁ ВЛИЯНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОТЕКТИВНЫХ СРЕДСТВ (обзор литературы)

1.1. Распространённость и эффективность применения гормональных контрацептивов

1.2. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на организм женщин в репродуктивный период

1.3. Комплексные профилактические мероприятия, использование протек-тивных средств при применении комбинированных оральных контрацептивов

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования и клинико-физиологическая характерстика обследуемых женщин

2.2. Клинические методы обследования женщин

2.3. Методы оценки перекисного окислении липидов и антиоксидантной активности крови

2.4. Методы оценки параметров качества жизни и общего состояния

2.5. Методы статистического анализа

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Клинико-физиологическия оценка динамики менструального цикла у

женщин до назначения и на фоне приёма комбинированных оральных

контрацептивов

3.1.1. Клинико-физиологическая оценка динамики менструального цикла у женщин до назначения низкодозированного комбинированного орального контрацептива и на фоне его приёма

3.1.2. Клинико-физиологическая оценка динамики менструального цикла у женщин до назначения микродозированного комбинированного

орального контрацептива и на фоне его приёма

3.2. Общее состояние организма, соотношение процессов липидпероксида-ции и антиоксидантной защиты и параметры качества жизни у женщин

на фоне гормональной контрацепции

3.2.1. Соотношение процессов липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин на фоне приёма низкодозированного гормонального контрацептива

3.2.2. Общее состояние организма и параметры качества жизни у женщин

на фоне приёма низкодозированного гормонального контрацептива

3.2.3. Соотношение процессов липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин, получавших микродозированный комбиниро-

ванный оральный контрацептив

3.2.4. Общее состояние организма и параметры качества жизни женщин, получавших микродозированный комбинированный оральный контрацептив

3.3. Общее состояние организма, соотношение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты и параметры качества жизни женщин на фоне гормональной контрацепии при коррекции ан-тиоксидантами

3.3.1. Соотношение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у женщин, получавших низкодозированный комбинированный оральный контрацептив при коррекции антиокси-дантами

3.3.2. Общее состояние организма и параметры качества жизни женщин, получавших низкодозированный комбинированный оральный контрацептив при коррекции антиоксидантами

3.3.3. Соотношение процессов перекисного окисления липидов и антиок-сидантной защиты у женщин, получавших микродозированный комбинированный оральный контрацептив при коррекции антиок-сидантами

3.3.4. Общее состояние организма и параметры качества жизни женщин, получавших микродозированный комбинированный оральный контрацептив при коррекции антиоксид антами

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-физиологическая оценка процессов липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин репродуктивного возраста на фоне приема гормональной контрацепции и их коррекции антиоксидантами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследований. В последние годы в связи с активной реализацией профилактической направленности отечественного здравоохранения и необходимостью кардинального улучшения демографической ситуации в стране все большее внимание уделяется развитию службы охраны материнства и детства. При этом для сохранения репродуктивного здоровья женщин особое внимание уделяется мероприятиям, направленным на предупреждение нежелательной беременности, абортов и связанных с ними осложнений [В.И. Кулаков с соавт., 2009; Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, 2012; В.А. Полякова, 2012].

В настоящее время в России основным средством прерывания нежелательной беременности продолжает оставаться медицинский аборт [P.A. Манушарова с соавт., 2011]. Частота осложнений аборта у женщин детородного возраста достигает 30%, а среди первобеременных - 45% [Е.А. Межевитова, 2008; В.Н. Прилепская с соавт., 2010; И.С. Савельева, 2011; JI.JI. Бостанджян с соавт., 2012; М.Б. Хамоши-на с соавт., 2012].

Однако известно, что важнейшим фактором в сохранении репродуктивного здоровья женщин является своевременное применение контрацептивных средств. По мнению большинства авторов комбинированные оральные контрацептивы (КОК) сочетают в себе высокую надёжность и безопасность использования для большинства соматически здоровых женщин [В.Н. Прилепская с соавт., 2006, 2011; Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, 2012; В.А. Полякова, 2012; В. Vaughar et al., 2008; S. Kelly et al., 2010; M.F. Gallo, 2011].

Вместе с тем, комбинированные оральные контрацептивы, обладая существенными преимуществами, имеют определённые недостатки. Так, эффективность применения КОК связано с воздействием на гормональный статус женщины, что приводит к подавлению овуляции. Однако, длительное применение гормональной контрацепции может приводить и к изменению различных функций организма [И.В. Кузнецова с соавт., 2005; Н.М. Подзолкова с соавт., 2011; E.R. Pomp, 2008;

R.L. Reid, 2010], в механизмах которых существенная роль отводится процессам липидпероксидации и активности антиоксидантной защиты [А.Ш. Бышевский с соавт., 2012; D. De Grote et al., 2009; A. Finco et al., 2012].

В связи с этим актуальной проблемой остаётся поиск физиологических препаратов, которые, не снижая контрацептивного эффекта, обладали бы достаточным протективным действием с сохранением физиологически обоснованного уровня общего состояния организма и параметров качества жизни. Решение данной проблемы возможно как поиском оптимальной дозы КОК, так и поиском соответствующих протекторов.

Цель работы - дать клинико-физиологическую оценку процессам липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин, получающих гормональные контрацептивы, и определить эффективность их коррекции антиоксидантами. Задачи исследования

1. Определить динамику менструального цикла у женщин до назначения и на фоне приёма низкодозированного и микродозированного комбинированного орального контрацептива.

2. Изучить состояние липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин, получающих низкодозированный и микродозированный комбинированный оральный контрацептив.

3. Оценить общее состояние организма (САН) и параметры качества жизни у женщин, получающих гормональный контрацептив.

4. Изучить состояние липидпероксидации и антиоксидантной защиты, общее состояние и параметры качества жизни у женщин, получающих низкодозированный и микродозированный гормональный контрацептив на фоне коррекции антиоксидантами.

5. Дать клинико-физиологическую оценку эффективности действия антиокси-дантов у женщин репродуктивного возраста на фоне получения пероральных комбинированных контрацептивов.

Научная новизна

Впервые дана комплексная оценка общего состояния организма, качества жизни, соотношения липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин репродуктивного возраста при применении комбинированных оральных низкодо-зированных и микродозированных контрацептивов, выявлен уровень эффективности коррекции влияния КОК комплексом витаминов-антиоксидантов.

Установлено, что назначение низкодозированных и микродозированных препаратов КОК обладает однонаправленным влиянием на состояние организма женщин. На фоне стабильности динамики менструального цикла после приёма КОК определено снижение самочувствия и настроения с сохранением общей и функциональной активности, а также уменьшением ролевого функционирования, обусловленного лабильностью эмоционального состояния.

Впервые с учётом комплексной оценки общего состояния организма определена динамика состояния липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин, получающих КОК на протяжении шести циклов. Установлены поступательное повышение к концу 6 цикла основных показателей процессов липидпероксидации, а также повышение индексов окисленности липидных компонентов с уменьшением степени ненасыщенности остатков жирных кислот липидных молекул. На фоне повышения липидпероксидации выявлена недостаточно полная компенсаторно-приспособительная реакция антиоксидантной системы - снижение Г-Б-Т и СОД, витамина А и витамина Е.

Впервые определена эффективность компенсаторно-приспособительных реакций организма женщин репродуктивного возраста при сочетанном приёме КОК и витаминов-антиоксидантов. К шестому циклу сочетанного приёма ОК и витаминов-антиоксидантов установлено повышение самочувствия и настроения, общей и функциональной активности, а также стабилизация всех параметров качества жизни, с выраженной положительной динамикой состояния липидпероксидации и антиоксидантной защиты.

Практическая значимость работы

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Тюменской государственной медицинской академии (номер государственной регистрации 01201031732).

В результате комплексного подхода дана клинико-физиологическая оценка процессам липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин репродуктивного возраста, получавших микродозированный или низкодозированный комбинированный оральный контрацептив. Установлен выраженный протективный эффект при сочетанном приёме КОК и комплекса антиоксидантов - снижение активности процессов ПОЛ, повышение антиоксидантного потенциала плазмы крови, улучшение общего состояния организма и параметров качества жизни.

На основании результатов исследования рекомендовано при назначении КОК проведение комплексной оценки общего состояния организма женщин репродуктивного возраста, процессов липидпероксидации и антиоксидантного потенциала плазмы крови для прогноза действия данных препаратов и необходимости применения протективных средств.

Полученные материалы внедрены в практическую деятельность женской консультации ГБУЗ ТО «Родильный дом № 3», а также используются в преподавании на кафедре нормальной физиологии, акушерства и гинекологии, клинической фармакологии ГБОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Минздрава России.

Апробация и публикация

Основные положения диссертации представлены на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал - 2010» (Тюмень, 2010), на 46-ой Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2012), на Общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: казанские чтения. Здоровье женщины - здоровье нации» (Москва, 2013), на XVIII международном конгрессе по реабилитации в

медицине и иммунореабилитации (Великобритания, Лондон, 2013,), VI Международной конференции молодых учёных «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Москва, 2013), на X юбилейной научно-практической конференции, посвященной 50-летию ТюмГМА «Клинические наблюдения интернов и ординаторов» (Тюмень, 2013), на Юбилейной научно-практической конференции «Интеграции науки и практики: итоги, достижения и перспективы», посвященной 50-летию ТюмГМА (Тюмень, 2013).

По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 6 работ в изданиях, включённых в перечень ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплексная клинико-физиологическая оценка повышения процессов липид-пероксидации и снижения антиоксидантной защиты у женщин, получающих гормональные контрацептивы, определяет необходимость применения препаратов с физиологически обоснованным протективным действием.

2. Применение комбинированных оральных контрацептивов с комплексом вита-минов-антиоксидантов снижает липидпероксидацию и увеличивает антиокси-дантный потенциал организма, сочетающимися с улучшением самочувствия и настроения, общей и функциональной активности, а также стабилизацией параметров качества жизни.

Глава 1. КЛИНИКО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ И КОРРЕКЦИЯ ЕЁ ВЛИЯНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОТЕКТИВНЫХ СРЕДСТВ (обзор литературы)

По предварительным данным около 50% беременностей, возникающих на планете нежеланные и нежданные, и из них каждая вторая оканчивается абортом [Н.М. Подзолкова, с соавт., 2011]. Нельзя не отметить тот факт, что Россия на протяжении многих лет занимает одно из ведущих мест по числу абортов [Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, 2012; Н.М. Подзолкова с соавт., 2012; М.Б. Хамошина с соавт., 2012]. Так, в России абортом заканчивается каждая третья беременность и в 73% случаев — хирургическим [И.С. Савельева, 2011].

Искусственное прерывание нежелательной беременности является одним из наиболее значимых медико-социальных факторов, оказывающих негативное влияние на репродуктивное здоровье женщин [В.Ф. Волгина с соавт., 2011; P.A. Манушарова с соавт., 2011]. Установлено, что осложнения возникающие, после медицинского аборта, приводят к серьёзным нарушениям репродуктивного здоровья женщин и обусловливают гинекологические заболевания, эндокринные нарушения, бесплодие, невынашивание беременности и в ряде случаев материнскую смерть [И.А. Мануйлова, 1983, 1993; В.А. Полякова, 2004, 2012; В.В. Яглов, 2008; В.Н. Серов, 2008; A.JI. Тихомиров с соавт., 2008; В.Ф. Волгина с соавт., 2011; P.A. Манушарова с соавт., 2011; Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, 2012]. В структуре материнской смертности аборты занимают второе место. Так по данным разных авторов на их долю приходится от 19,4 до 30% [В.Н. Серов, 2008; Л.Л. Бостанджян с соавт., 2011].

Таким образом, в современных демографических условиях в нашей стране проблема профилактики абортов занимает особое место в системе мер по сохранению и восстановлению репродуктивного потенциала женщин [В.В. Яглов, 2008; Е.А. Межевитова, 2008; В.Ф. Волгина с соавт., 2011; Н.М. Подзолкова с соавт., 2012].

В настоящее время среди методов профилактики абортов лидирующую позицию занимают комбинированные оральные контрацептивы, которые за полвека своей эволюции претерпели важные изменения в своём составе, позволяющие считать их по праву самым надёжным, эффективным, обратимым и безопасным противозачаточным средством [В.П. Сметник с соавт., 2001; В.А. Полякова, 2004; В.Н. Прилепская с соавт., 2006, 2011, 2012; Серов В.Н., 2009; Н.М. Подзолкова с соавт., 2012; G. Pincus et al., 1959; J. Kiley, 2007; AJ. Rapkin et al., 2007]. А так же, по мнению некоторых авторов КОК способны улучшать качество жизни женщин [Л.В. Адамян с соавт., 2007; И.В. Кузнецова, 2012; S. Kelly et al., 2010].

Таким образом, эффективная и безопасная контрацепция является реальной альтернативой абортам и способствует сохранению репродуктивного здоровья женщины [В.А. Полякова, 2004; Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, 2012; В. Vaughan et al., 2008].

1.1. Распространённость и эффективность применения гормональных

контрацептивов

Новым этапом в развитии контрацепции стало создание гормональной препаратов [В.Н. Прилепская с соавт., 2011]. Этому предшествовал ряд важных научных открытий: в первые годы XX столетия L. Haberlandt доказал в эксперименте, что экстракт желтого тела содержит прогестерон, который блокирует овуляцию и рекомендовал в качестве метода гормональной стерилизации применение экстракта яичников. Открытие половых гормонов эстрогена и прогестерона, а затем и исследование их физиологического действия предвосхитило начало нового этапа развития контрацепции. Так в 1955г. Pincus показал, что ежедневное введение здоровым женщинам прогестерона в дозе 300 мг может предотвратить наступление беременности. Однако этот вид контрацепции в то время не получил распространения в связи с необходимостью назначения больших доз прогестерона. В последующем метод гормональной контрацепции претерпел значительное усовершенствование. Так содержание гормонов в каждой таблетке уменьшилось в 50-100 раз при сохранении высокой контрацептивной надёжности и снижении ко-

личества побочных эффектов и осложнений [P.A. Саидова с соавт., 1999; В.П. Сметник с соавт., 2001; В.Н. Прилепская с соавт., 2004, 2011; В.Н. Серов, 2004, 2010; В.Н. Прилепская, 2006, 2012; Л.Е. Радецкая, 2008; И.В. Кузнецова с соавт., 2012; И.И. Баранов, 2013; R. Sitruk-Ware, 2013]. В настоящее время с целью плановой контрацепции принято использовать низко- и микродозированные препараты [И.И. Баранов, 2013].

Согласно классификации все гормональные контрацептивные средства разделяют в зависимости от состава и методики их применения на: I. Оральные контрацептивы подразделяются:

1. По дозе эстрогена:

a. низкодозированные (содержащие ЭЭ<35 мкг),

b. высокодозированные (содержащие ЭЭ>35 мкг),

c. микродозированные (содержащие ЭЭ 15-20 мкг/сут.) [В.Н. Прилепская, 2006].

2. По составу:

a. комбинированные КОК:

- монофазные,

- секвенциальные (циклические),

- многофазные (двух- и трёхфазные).

b. чистые прогестагены:

- мини-пили.

3. По прогестагенному компоненту:

a. I поколение - содержащие норэтинодрел, этинодиола ацетат, норэтинод-рона ацетат;

b. II поколение - содержащие норгестрел, левоноргестрел, норэтистерон;

c. III поколение - содержащие гестоден, дезогестрел, норгестимат;

d. IV поколение - содержащие диеногест; дроспиренон [В.А. Полякова, 2004; В.Н. Прилепская с соавт., 2011]. И. Инъекционные - депо-препараты - содержащие 150 мг медроксипрогестерона или 200 мг норэтистеронаэтантата.

III. Гормональные рилизинг - системы:

1. внутривлагалищные гормональные системы,

2. накожные гормональные системы,

3. подкожные гормональные системы,

4. внутриматочные гормональные системы..

В настоящее время комбинированная оральная контрацепция является одним из наиболее распространённых методов предупреждения беременности [В.Н. Прилепская с соавт., 2011; W.D. Mosher et al., 2004]. Сегодня в мире гормональными средствами контрацепции пользуются по данным разных авторов от 100 млн до более 150 млн женщин [С.Кэмпбелл с соавт., 2003; И.В. Кузнецова с соавт., 2005; В.Н. Серов с соавт., 2010; JI.B. Сутурина с соавт., 2005; P.A. Мануша-рова с соавт., 2011; В.Н. Прилепская с соавт., 2012; Е.А. Винокурова с соавт., 2012; Т.Н. Хвощина с соавт., 2013; Corson, 1990]. Гормональная контрацепция широко распространена в странах Европы и США [О.О. Lalude, 2013]. Так, по данным разных источников литературы, в Англии данный вид контрацепции применяют 22%, во Франции - от 36 до 50%, в Германии и Нидерландах от 20 до 48%, в Италии около 23% женщин [В.Г. Мозес, 2009; И.И. Баранов, 2013]. А в России процент женщин репродуктивного возраста, применяющих данный метод контрацепции, колеблется от 5-6% до 13,4% по данным разных авторов [В.В. Яг-лов, 2006; В.Н. Прилепская с соавт., 2011; A.JI. Вёрткин с соавт., 2012; И.И. Баранов, 2013]. В большинстве стран прослеживается тенденция к увеличению количества женщин, применяющих КОК и снижения количества абортов [Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, 2012]. Так в России в 2000 году 5,2% женщин фертильного возраста применяли гормональные средства, а в 2007 году уже 15% [В.Н. Прилепская с соавт., 2010]. Можно предположить, что увеличение количества женщин, применяющих гормональные средства контрацепции, связано с тем, что появляются новые селективные, высокоэффективные препараты, с низким уровнем нежелательных эффектов.

Эффективность контрацепции принято оценивать путём подсчёта числа незапланированных беременностей, которые наступают в течение определённого

периода времени её использования. Выделяют теоретическую эффективность, которая предусматривает использование метода без ошибок и пропусков приёма таблеток, и практическую - вычисляют на основании числа наступивших беременностей в реальных условиях, учитывая погрешности, допускаемые женщинами. Еще в 1933г. Раймонд Перл предложил использовать для определения эффективности различных методов контрацепции индекс, который отражает число беременностей у 100 женщин в течение года без использования (показатель естественной фертильности) или с применением разнообразных контрацептивных средств [A.JI. Вёрткин с соавт., 2012]. В знаменателе указывается общее число месяцев или циклов приёма препарата от начала применения метода до завершения исследования, незапланированной беременности или прекращения использования метода. Частное умножается на 1200, если в знаменателе указываются месяцы, а на 1300 - когда в знаменателе приводятся циклы. Чем ниже данный показатель, тем более надёжным считается метод [A.J1. Тихомиров, 2008; JI. Сперофф с соавт., 2009; A.JI. Вёрткин с соавт., 2012]. Методы контрацепции с индесом Перля от 0 до 1 являются высокоэффективными, от 2 до 9 - эффективными и от 10 и более - низкоэффективными [R.A. Hatcher et al., 2004]. По данным разных авторов теоретическая эффективность современных КОК равна 0,1-0,3%, а практическая - 7,6-8%, что свидетельствует о низкой частоте возникновения контрацептивных неудач [В.А. Полякова, 2004; А.Д. Макацария с соавт., 2004; В.Н. Прилеп-ская, 2006; JI. Сперофф с соавт., 2009].

1.2. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на организм

женщин в репродуктивный период

Функциональное состояние репродуктивной системы у женщины, принимающей КОК, нередко сравнивают с ранними сроками беременности, являющейся, как известно, физиологическим, а не патологическим процессом. [Л.Л. Бос-танджян с соавт., 2011].

Несмотря на то, что история клинического применения комбинированных оральных контрацептивов (КОК) насчитывает около 50 лет, в этой группе препа-

ратов, как ни в какой другой, наблюдается значительный прогресс, что требует постоянного внимания к новым фармакологическим разработкам и их действию на клеточный метаболизм [А.П. Арзамасцев, с соавт., 2002; М.А. Тарасова, 2010; I. Bureau et al., 2002; L.M. Faddah et al., 2005].

Гормональная контрацепция основывается на свойстве эстрогенов и (или) гестагенов вызывать эффективную и обратимую стерильность [В.И. Кулаков с соавт., 2009; В.Н. Прилепская с соавт., 2011], что определило широкое применение гормональных контрацептивов [S.L. Corson et al., 1990]. Эффективнее препараты, включающие эстрогенный и гестагенный компоненты, сочетание которых через синтез гонадолиберинов заметнее на продукцию и секрецию гонадотропинов аде-ногипофиза [J. Conard et al., 1981]. Если практически все КОК в составе эстроген-ного компонента содержат этинилэстрадиол и отличаются только по дозе, то их гестагенный компонент различен по структуре, что и определяет характер их фармакодикамики и фирмакокинетики [C.B. Никитин, 2003].

При изучении механизма действия комбинированных оральных контрацептивов установлено, что он одинаков для всех препаратов и не зависит от состава препарата, дозы его компонентов и фазности [В.Н. Прилепская с соавт., 2006, 2011]. Доказано, что ОК оказывают центральное и периферическое действие [С.Кэмпбелл с соавт., 2003; В.Н. Прилепская с соавт., 2006].

Многие исследователи считают, что самым важным эффектом КОК является подавление овуляции [R. Sitruk-Ware et al., 2013]. Это происходит в следствие торможения выработки синтезируемых гипоталамусом рилизинг-гормонов [С.Кэмпбелл с соавт., 2003; Макацария А.Д. с соавт., 2004; В.Н. Прилепская с соавт., 2006; JI. Сперофф с соавт., 2009; Р.А. Манушарова с соавт., 2011; В.Н. Прилепская с соавт., 2011; О.А. Пустотина, 2013; L.I.A. Gevers, 1990]. Так прогеста-генный компонент таблетки подавляет главным образом секрецию лютеинизи-рующего гормона (ЛГ) и таким образом предотвращает овуляцию, тогда как эстрогенный агент подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), предотвращая, таким образом, выбор и развитие доминантного фолликула. Из этого следует, что эстрогенный компонент способствует основному контрацеп-

тивному эффекту, однако даже если рост и развитие фолликулов не подавляется в достаточной степени, то прогестаген, входящий в состав КОК устраняет пик высвобождения ЛГ, который необходим для овуляции [JL Сперофф, Ф.Д., с соавт., 2009].

По наблюдениям И.А. Мануйловой (1993), ановуляция появляется на 2-м и 3-м цикле приёма ОК. Доказательством этого служит отсутствие циклического пика эстрадиола (Э2) в середине цикла и повышение секреции прогестерона во вторую фазу менструального цикла. При приёме КОК, содержащих не менее 30-50 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) в таблетке, базальная термометрия остаётся монофазной на протяжении всего цикла, но имеет постоянный гипертермический характер в результате метаболического действия экзогенных прогестагенов [И.А. Мануйлова, 1983, 1993; А.Д. Макацария с соавт., 2004]. Следует учитывать, что подавление овуляции является основным лишь в том случае, если доза принимаемого контрацептива является достаточно высокой (более 50 мкг) [P.A. Манушарова с соавт., 2011].

Установлено, что ингибирующее действие высокодозированных перораль-ных контрацептивов на гипоталамо-гипофизарную систему проявляется не сразу, а начиная с третьего цикла приёма препарата, бывает различно выражено и зависит от исходного состояния этой системы. В начале приёма КОК происходит постепенное снижение пика циклической секреции ЛГ, появляются добавочные пики, что нередко придаёт пилообразный характер кривой секреции ЛГ, а через 11,5 года, как правило, исчезает циклическая секреция ЛГ [И.А. Мануйлова, 1983, 1993].

Согласно современным данным подавление секреции рилизинг-гормонов и гонадотропинов является обратимым и не вызывает синдрома гиперторможения [Л.Л. Бостанджян с соавт., 2011, 2012]. А применение современных КОК, в состав которых входят более низкие дозы ЭЭ, изменений в секреции гонадотропинов обычно не вызывают [P.A. Манушарова, с соавт., 2011].

По данным многих авторов в процессе приёма пероральных контрацептивов в яичниках продолжаются физиологические процессы созревания фолликулов до

стадии малых и больших зреющих, но вследствии низкой выраженности гонадо-тропных стимулов образование преовуляторного фолликула из больших зреющих фолликулов не происходит. На фоне приёма КОК часть зреющих фолликулов ат-резируется, но часть, как правило, наиболее генетические полноценных, сохраняется до момента отмены препарата [А.Д. Макацария с соавт., 2004; В.П. Прилеп-ская с соавт., 2006; JI.JI. Бостанджян с соавт., 2012]. Вследствии этого яичники уменьшаются в размерах, содержат много атретических фолликулов, и секреция эстрогенов яичниками снижается почти в два раза [И.А. Мануйлова, 1983, 1993; В.Н. Прилепская с соавт., 2011]. Показано, что экзогенные синтетические гормоны создают новую стероидную гормональную среду, способную заменять функцию собственных яичников [А.Д. Макацария с соавт., 2004].

Следует отметить, что не всеми авторами признаётся существование яичникового механизма контрацептивного действия OK, но и не отрицается их влияние на функцию яичников. Показано, что под влиянием гормональных контрацептивов происходит неполноценная овуляция и развивается функционально малоактивное жёлтое тело, которое не способно поддерживать беременность [P.A. Ма-нушарова с соавт., 2011].

Под действием прогестагенного компонента комбинированных оральных контрацептивов осуществляются периферические механизмы ГК. Выявлено, что в пролиферативной фазе эндометрий подвергается быстрой регрессии и преждевременной секреторной трансформации, иногда наблюдаются атрофические изменения, которые оказывают антиимплантационный эффект. Установлено, что при приёме комбинированных контрацептивов замедляется перистальтика маточных труб и соответственно процесс прохождение по ним яйцеклетки значительно удлиняется, что приводит к неблагоприятным воздействиям на неё. Прогестины также способствуют изменению биохимического состава цервикальной слизи, что делает её вязкой и значительно ухудшается пенетрацию сперматозоидов [С.Кэмпбелл с соавт., 2003; В.Н. Прилепская с соавт., 2006, 2011, 2012; P.A. Ма-нушарова с соавт., 2011].

В литературе значительное внимание уделяется воостановлению фертильно-сти после приёма пероральных контрацептивов. По результатам раннего британского проспективного исследования проведённого у женщин, которые в прошлом принимали пероральные контрацептивы, наступление беременности было отсрочено. Данный факт подтвердили исследования, проведённые оксфордской Ассоциацией планирования семьи, так у нерожавших женщин восстановление фер-тильности происходило в течение 42 месяцев и до 30 месяцев - у много рожавших. Учёные предполагали, что это связано с затяжной супрессией гипоталамо-гипофизарной системы. По данным ранних американских исследований задержка восстановления репродуктивной функции у женщин составляла 13 месяцев или более у 24,8% женщин, принимавших КОК, по сравнению с 10,6% у тех, кто использовал другие методы контрацепции. [I.S. Fraser et al., 1982; JI. Сперофф с со-авт., 2009].

Более поздние исследования показали, что после длительного приёма преимущественно высокодозированных гормональных контрацептивов у 2 % женщин репродуктивного возраста могут отмечаться ановуляция, аменорея и бесплодие в течение 6-12 месяцев после отмены препарата в результате гиперторможения гонадотропной функции гипофиза [И.А. Мануйлова, 1993; А.Д Макацария с соавт., 2004].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дронь, Анастасия Николаевна, 2013 год

Список литературы

1.Аганезова Н.В. Современые методы контрацепции: учебное пособие / Н.В. Аганезова. - СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2006. - 92 с.

2. Адамян JI.B. Воспалительный процесс в этиологии и патогенезе рака эндометрия / JI.B. Адамян, A.B. Самойлова, А.Г. Гунин с соавт. // Проблемы репродукции. - 2007. - №1. - С. 21-25.

3. Айламазян Э.К. Акушерство: учебник для медицинских вузов / Э.К. Айламазян, Л.П. Павлова, Г.К. Палинка с соавт. - СПб.: СпецЛит. - 1999. - 494с.: ил.

4. Алексеева Н.В., Юрьева Э.А., Махачев Б.М. с соавт. Современные способы оценки процессов пероксидации в организме при заболеваниях у детей: пособие для врачей. М. - 2000. - С. 3-46.

5. Арзамасцев А.П. Контрацептивные средства: прогресс продолжается / А.П. Арзамасцев, И.О. Садчикова // Гинекология. - 2001. - Т. 3. - №5. - С. 160-166.

6. Баранов A.A. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии / A.A. Баранов, П.Л. Щербаков // Вопросы современной педиатрии. - 2002. - Т. 1.1. - С. 12-16.

7. Баранов И.И. Комбинированные оральные контрацептивы: принципы индивидуального подбора, предупреждение нежелательной беременности и возможных побочных эффектов, лечебное и профилактическое действие / И.И. Баранов // http://www.rmj.ru - 2013. - №14.

8. Бостанджян Л.Л. Комбинированная гормональная контрацепция в вопросах и ответах / Л.Л. Бостанджян, В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. -2011.-№5.-С 129-133.

9. Бостанджян Л.Л. Нужны ли перерывы в приёме оральных контрацептивов? / Л.Л. Бостанджян, В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2012. - т. 14. - №4. - С 4852.

10. Бурлев В.А. Значение определения спектра липидов крови для прогноза побочных реакций в процессе контрацепции / В.А. Бурлев, В.Н. Прилепская, A.A. Куземин // Акуш. и гин. - 1997. - №6. - С. 54.

11. Бышевский А.Ш. Непрерывное внутрисосудистое свёртывание крови и липо-пероксидация /А.Ш. Бышевский, Р.Г. Алборов, М.К. Умутбаева // Гематол. и трансфузиол. - 2004. - Т. 49. - №5. - С. 39-43.

12. Бышевский А.Ш. Витамины-антиоксиданты, липидпероксидация, внутрисосудистое свёртывание крови и толерантность к тромбину / А.Ш. Бышевский. C.JI. Галян, П.А. Шаповалов с соавт. // Журнал аллергология и иммунология. -2007. -Т.8. -№1. - С. 391.

13. Бышевский А.Ш. Влияние радикального оперативного лечения у больных раком матки на состояние антиоксидантной защиты и гемостаза / А.Ш. Бышевский, Е.А. Винокурова, H.H. Яскевич, М.Т. Малхазова, Т.П. Шевлюкова // Медицинская наука и образование Урала - 2009. - 1. - С. 63-66.

14. Бышевский А.Ш. Гемокоагуляция и липидпероксидация у женщин, принимавших половые стероиды с этинилэстрадиолом и прогестагенами / А.Ш. Бышевский, В.А. Полякова, И.А. Карпова с соавт. // Вестник ЮУрГУ. Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура». - 2012. - №28. - С. 5862.

15. Бышевский А.Ш. Гемостаз при использовании половых стероидов / А.Ш. Бышевский, H.A. Карпова, В.А. Полякова. - Saarbrücken : LAP LAMBERT Academic Publishing. -2012.-99 с.

16. Вёрткин А.Л. Эффективная и безопасная комбинированная оральная контрацепция: результаты опроса / А.Л. Вёрткин, М.М. Сонова, A.C. Скотников с соавт. // Проблемы женского здоровья. - 2012. - №1. - т.7. - С. 20-28.

17. Винокурова Е.А. Зависимость коагуляционного гемостаза у беременных с гес-тозом легкой степени от активности тромбоцитов: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Винокурова Елена Александровна. - Барнаул, 1999. - 29 с.

18. Винокурова Е.А. Антиоксидантно-гемостазиологические сопряжения и их изменения при оперативных вмешательствах в акушерско-гинекологической практике. Автореферат ... д-ра. мед. наук. - Томск. 2007. - 42с.

19. Винокурова Е.А Влияние селмевита на перекисное окисление липидов и анти-оксидантный потенциал на фоне гормональной контрацепции / Е.А. Виноку-

рова. А.Ш. Бышевский, Т.Н. Хвощина с соавт. // Материалы Российского национального конгресса «Человек и лекарство. Урал-2010». - Тюмень. - 2010. -С. 67.

20. Винокурова Е.А. Антиоксидантная активность и перекисное окисление липи-дов при различных акушерско-гинекологических операциях / Е.А. Винокурова, Т.Д. Журавлёва, Н.С. Киянюк, H.H. Яскевич, Н.Б. Чабанова с соавт. // Медицинская наука и образование Урала. - Тюмень. - 2012. -№ 3(71). - Т. 13. -С.44-48.

21. Винокурова Е.А. Субъективная переносимость комбинированных оральных контрацептивов / Е.А. Винокурова. Т.Н. Хвощина, Н.В. Фомина с соавт. // Материалы 46-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации». Тюмень. - 2012. - С. 86-87.

22. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Изд-во Наука. - 1972. -252 с.

23. Волгина В.Ф. Состояние проблемы с абортами и их профилактикой в Российской Федерации и регионах в 2009 / В.Ф. Волгина, A.A. Чаусов, Т.А. Протопопова // Акушерство и гинекология. - 2011. - №3. - С. 71-74.

24. Волчегорский И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, А.Г. Яровинский, Б.Г. Лифшиц // Вопросы мед. химии. - 1989. - №1. - С. 127-131.

25. Волчегорский И.А. Эспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников. - Челябинск. - 2000.

26. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол, основные эффекты, механизм действия, применения. - М. : Изд-во НИИ Фармакологии РАМН. - 2003. - 20 с.

27. Галушко М.Г. Оценка толерантности организма к тромбину по коагулоактив-

ности тромбоцитов и уровню маркеров непрерывного внутрисосудистого свертывания крови: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 03.01.04 / Галушко Максим Геннадьевич. - Тюмень, 2012. - 25 с.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ. - М. : Практика. - 1998. - 459 с.

29. Голиков А.П. Влияние мексидола на окислительный стресс при церебральных вариантах гипертонического криза /А.П. Голиков, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов с соавт. // Кардиология. - 2002. - Т.42. - №3. - С. 25-29.

30. Голиков А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойко, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Лечащий врач. - 2003. - 04.

31. Горбатиков К.В. Влияние Витакомплекса на гемокоагуляцию и ПОЛ у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей после аортобедренной и бедренноподколенной реконструкции: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 03.00.04 / Горбатиков Кирилл Викторович. - Челябинск, 1998. -23 с.

32. Гордеев И.Г. Оценка влияния миокардиальных цитопротекторов на процессы перекисного окисления липидов у больных стабильной стенокардией до и после хирургической ревакуляризации миокарда / И.Г. Гордеев, Е.А. Бекчиу,

B.А. Люсов с соавт. // Российский кардиологический журнал. - 2005. - №3. -

C. 13-18.

33. Демидова, М.А. Две правды одного МНН. Оригинальные препараты и джене-рики: проблемы взаимозаменяемости / М.А.Демидова // Status Praesens. - 2011. -N3.-C. 12-15.

34. Джангидзе М.А. Новые подходы к назначению эффективной и безопасной гормональной контрацепции (роль антифосфолипидных антител и генетических маркёров в выявлении тромбофилии): автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.01 / Джангидзе Марина Антоновна. - Москва. - 2001. - 35 с.

35. Дронь А.Н. Эффекты половых стероидов на свободнорадикальное окисление липидов у женщин / А.Н. Дронь, И.А. Карпова, A.M. Чернова // Медицинская наука и образование Урала. -2013.-№1.-С. 177-180.

36. Журавлева Т.Д. Методы лабораторной оценки активности пероксидации липидов в крови / Т.Д. Журавлева, С.Н. Суплотов. - Тюмень: Издат. центр «Академия». - 2006. - 24с.

37. Журавлева Т.Д. Методы лабораторной оценки активности антиоксидантов в клетках крови / Т.Д. Журавлева, С.Н. Суплотов. - Тюмень: ООО «Печатник». -2008.-23с.

38. Журавлева Т.Д. Лабораторные методы исследования состояния активности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови / Т.Д. Журавлева, С.Н. Суплотов, В.А.Платицын. - Тюмень: ООО «Печатник». -2009. -48с.

39. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимиеский и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньщиков. - М.: МАИК «Наука/ Интерпериодика». - 2001. - 343с.

40. Кабанова A.A. Антиоксиданты в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / A.A. Кабанова, И.О. Походенько-Чудакова // www. bsmu.by

41. Кадочникова Г.Д. Свободнорадикальное перекисное окисление липидов / Г.Д. Кадочникова, И.В. Ральченко, Е.Л. Рудзевич, М.К. Умутбаева // Гемостаз и перекисное окисление липидов в некоторых экспериментальных и клинических ситуациях. - Тюмень: «Печатник». - 2012. - С. 110-138.

42. Карпова И.А. Гемостатические сдвиги при постабортной реабилитации, включающей эстроген-гестагенный препарат, их коррекция компливитом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.04 / Карпова Ирина Адамовна. - Тюмень. - 2003. -24с.

43. Карпова И.А. Состояние гемостаза, как показатель безопасности современных гормональных методов контрацепции, используемых для сохранения репродук-

тивного здоровья / И.А. Карпова, А.М. Полякова, В.В. Елисеева с соавт. // Медицинская наука и образование Урала. - 2007. - №4. - С. 36-40.

44. Карпищенко А.И. Спр. Медицинские лабораторные технологии / А.И. Карпи-щенко с соавт. - СПб. - 2002. - С. 19-20.

45. Кобилянская В.А. Резистетность к активированному протеину С - причина наследственной и приобретённой тромбофилии / В.А. Кобилянская // Учёные записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2004. - т. XI. - №3 прилож. - С. 2025.

46. Колесникова Л.И. Окислительный стресс при диффузной мастопатии в различные фазы менструального цикла / Л.И. Колесникова с соавт. // Ж. акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. LVI. №4. - С. 41-45.

47. Колесникова Л.И. Система ПОЛ - АОЗ при приёме оральных контрацептивов / Л.И. Колесникова, Л.А. Гребенкина, М.А. Даренская с соавт. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - №5 (81). - С. 49-52.

48. Колесникова Л.И.Окислительный стресс при репродуктивных нарушениях эндокринного генеза у женщин / Л.И. Колесникова, Е.В. Осипова. Л.А. Гребён-кина // Новосибирск: Наука. - 2011. - 115 с.

49. Коровина H.A. Дефицит витаминов и микроэлементов у детей: современные подходы к коррекции: руководство для врача - педиатра / H.A. Коровина, И.Н. Захарова, А.Л. Заплатиков, E.H. Обчночная - М. - 2004. - С. 67. 73. 74.

50. Корхов В.В. Гестагены в акушерско-гинекологической практике / В.В. Корхов, Н.И. Тапильская. - СПб. : СпецЛит. - 2005. - 141 с. : ил.

51. Котовщикова, Е.Ф. Влияние на систему гемостаза противозачаточного гормонального препарата «Логест» / Е.Ф.Котовщикова // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. - 2009. - N 1. - С. 78-79.

52. Крылов A.A. Практикум по общей, экспериментральной и прикладной психологии: учеб. пособие / В. Д. Балин, В. К. Гайда, В. К. Горбачевский с соавт., Под общей ред. А. А. Крылова, С А. Маничева. - СПб: Питер, 2000. - 560с.: ил. - («Практикум по психологии»).

53. Куземин A.A. Гормональные контрацептивы нового поколения / A.A. Куземин // Контрацептивы и здоровье женщины. - 1998, - №1. - С. 2-10.

54. Кузнецова И.В. Новый оральный контрацептив - одни из многих или препарат с уникальными свойствами? / И.В. Кузнецова, Н.М. Побединский // Гинекология. - 2005. - №6. - С. 60-65.

55. Кузнецова И.В. Проблемы гормональной контрацепции у подростков / И.В. Кузнецова, Е.В. Уварова, В.А. Коновалова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2008. - №6. - С. 9-16.

56. Кузнецова И.В. Влияние пролонгированного применения комбинированного орального контрацептива Линдинет на менструальный цикл при назначении с контрацептивной или лечебной целью / И.В. Кузнецова. В.А. Коновалов, И.В. Тихоновская // Гинекология. - 2012. - Т. 14. - №4. - С. 57-61.

57. Кулаков В.И. Гинекология: национальное руководство / под ред. В.И. Кулаков, И.Б. Манухина, Г.М. Савельева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1088 с. -(Серия «Национальные руководства»).

58. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред, защита // Соровский образовательный журнал. -1999.- 1.-С. 1219-1222.

59. Кэмпбелл С. Гинекология от десяти учителей / под ред. С. Кэмпбелла, Э. Мон-га, перевод с англ. под ред. В.И. Кулакова. - М. : Медицинское информационное агенство. - 2003. - 328 е.: ил.

60. Лазаренко В.А. Функциональные возможности программы «Визуальная среда оценки качества жизни пациентов» / В.А. Лазаренко, А.Е. Антонов, Ю.П. Но-вомлинец // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». -2009.-№2.-С. 143-147.

61.Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. - 2000. - Т. 40.-№7.-С. 48-61.

62. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. - М. - 2001. - 78 с.

63. Лошкарева Л.С. Зависимость интенсивности непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и толерантности организма к тромбину от гемокоагуляци-онной активности тромбоцитов: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 03.00.04 / Лошкарева Лариса Спартаковна. - Челябинск, 1999. - 23 с.

64. Лукьянова Л.Д. Кислородозависимые процессы в клетке и её функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова. - М. - 1982. - 307с.

65. Лукьянова Е.М. Оценка качества жизни в педиатрии / Е.М. Лукьянова // Качественная клиническая практика. — 2002. - №4. - С. 34-42.

66. Макацария А.Д. Гормональная контрацепция и тромбофилические состояния / А.Д. Макацария, P.A. Саидова, В.О. Бицадзе с соавт. : под ред. А.Д. Макацария. P.A. Саидовой. - М. : «Триада-Х». - 2004. - 240 с.

67. Макацария А.Д. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической клинике: Руководство для врачей / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.В. Акиныпина. - М. : ООО «Медицинское информационное агенство». - 2007. -1064 с.

68. Мансурова Л.А. Физиологическая роль кремния /Л.А. Мансурова, О.В. Фед-чишин, В.В. Зеленина, Л.Е. Смолянко // Сибирский медицинский журнал. -2009.-№7.-С. 16-18.

69. Мануйлова И.А. Современные контрацептивные средства / И.А. Мануйлова. М. : Медицина. - 1983. - 128 е.: ил.

70. Мануйлова И.А. Современные контрацептивные средства / И.А. Мануйлова. Научно практическое издание. Изд. 2-е. М. : Фирма «Малая медведица». -1993.-200 с.

71. Манушарова P.A. Гинекологическая эндокринология: Руководство для врачей / P.A. Манушарова, Э.И. Черкезова. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство». - 2008. - 280 е.: табл.

72. Манушарова P.A. Руководство по гинекологической эндокринологии. - 2-е изд., перераб. и доп. / P.A. Манушарова, Э.И. Черкезова. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство». - 2011. - 496с.: ил.

73. Маркин JI.Б. Детская гинекология. Справочник / Л.Б. Маркин, Э.Б. Яковлева. - К.: Знания. - 2004. - 476 с.

74. Матейкович, Е.А. Влияние половых стероидов (этинилэстрадиола и левонор-гестрела) на взаимодействие тромбин-фибриноген в кровотоке (экспериментальное исследование): дис. ... канд. мед. наук: 03.00.04 / Матейкович Елена Александровна. - Тюмень. - 2005. - 195 с.

75. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. - М. - 1988. - 256 с.

76. Межевитова Е.В. Внутриматочная контрацепция / В.И. Кулаков, В.Н. Прилеп-ская // Практическая гинекология: Клинические лекции. - 4-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - 752с.

77. Межеветинова, Е.А. Различные аспекты применения нового низкодозирован-ного контрацептива Жанин / Е.А.Межеветинова // DrMEA.Ru. - 2005.

78. Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь с соавт. - М.: Фирма «Слово». - 2006. - 556с.

79. Мозес В.Г. Гормональная контрацепция у женщин группы риска по развитию артериальных и венозных тромбозов / В.Г. Мозес // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - т.8. - №2. - С. 83-87.

80. Мочалова A.C. Роль оценки качества жизни пациентов // http://www.eyenews.ru/news/iteml08083. - 2012.

81.Натягова Л.В. Особенности процессов пероксидации липидов и антиокси-дантной защиты в динамике приёма низкодозированных орльных контрацептивов /Л.В. Натягова, Л.И. Колесникова, A.B. Лабыгина, В.А. Петрова с соавт. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006. -№3 (49). - С 217-220.

82. «Национальные медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции ВОЗ, 4 изд.» - ФГУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» МЗСР РФ, Российское общество акушеров-гинекологов, Российское общество по контрацепции. - М. - 2012. - 178 с.

83. Недошивин А.О. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью / А.О. Недошивин, А.Э. Кутузова, H.H. Петрова с соавт. // http://rudocs.exdat.com/docs/index-3220.html?page= 13

84. Никитин C.B. Несколько слов в пользу дезогестрела, или к вопросу об идеальном комбинированном оральном контрацептиве / C.B. Никитин // Проблемы репродукции. - 2003. - №6. - С. 53-57.

85. Никифорова Н.В. Перекисное окисление липидов в злокачественных опухолях почек человека / Н.В. Никифорова, JI.A. Ходырева, В.И. Кирпатовский, A.M. Чумаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. -Т.132. - №11. - С. 565.

86. Новик A.A. Оценка качества жизни больного в медицине / A.A. Новик, С.А. Матвеев, Т.И. Ионова с соавт. // Клин. Мед. - 2000. - №2. - С. 10-13.

87. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е издание / A.A. Новик, Т.И. Ионова; под ред. Ю.Л. Шевченко - М.: ЗАО «Олма Медиа Групп». - 2007. - 320с.

88. Овсянникова Т.В. Эндокринологическое бесплодие у женщин / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова // Гинекологическая эндокринология. - М. : 2006. С. 252-284.

89. Папян Л.П. Тромбофилия и комбинированные оральные контрацептивы / Л.П. Папян, М.А. Тарасова, В.А. Кобилянская, В.А. Григорьева // Проблемы репродукции. - 1999. - №4.

90. Переслегина И.И. Клинико-патогенетическое значение нарушений перекисно-го окисления липидов и антиоксидантной защиты организма при хроническом гастродуодените и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей: автореферат. .. д-ра мед. наук. М. - 1991. - 41 с.

91. Писаревский Ю.А. Перекисное окисление липидов и антирадикальная защита при болевом синдроме дисфукнции височно-нижнечелюстного сустава у женщин / Ю.А. Писаревский с соавт. // Клин. лаб. диагн. - 2000. - №10. - С. 45-46.

92. Подзолкова Н.М. КОК: в поисках идеального контрацептива / Н.М. Подзолко-ва, С.И. Роговская // Stasus Praesens - 2011. - N 3. - С. 47-51.

93. Подзолкова Н.М. Метаболические эффекты низко дозированных дроспиренон содержащих гормональных контрацептивов / Н.М. Подзолкова, O.JI. Глазкова, JI.B. Сумятина // http://www.rmj.ru/articles_8310.htm - 2012.

94. Подзолкова Н.М. Безопасность использования гормональных препаратов в пе-риконцепционный период, во время беременности и в послеродовом периоде / Н.М. Подзолкова, Ю.А. Колода // Вопросы гинекологии, акушерства и пери-натологии. - 2012. - т. 11. - №6. - С. 66-73.

95. Полякова В.А. Влияние эстроген-гестагенных препаратов на гемостаз при клиническом применении в гинекологии / В.А. Полякова, А.Ш. Бышевский, C.JI. Галян с соавт. - Тюмень. Изд-во ТГУ. - 1999. - 104 с.

96. Полякова В.А. Заместительная гормональная терапия / В.А. Полякова, C.B. Кудинов //В кн. Влияние эстроген-гестагенных препаратов на гемостаз при клиническом применении. Тюмень. - 1999 - С. 46-71.

97. Полякова В.А. Современная гинекология / В.А. Полякова. - Тюмень. Изд-во ФГУИПП «Тюмень». - 2004. - 608 с.

98. Полякова В.А. Процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности при медицинском аборте /В.А. Полякова, Е.А. Винокурова, И.А. Карпова // Российский вестник акушера-гинеколога. - М. - 2007. - №2 . -С.12-13.

99. Полякова В.А. Практическое акушерство / В.А. Полякова. - Тюмень: ООО «Печатник». - 2012. - 528 с.

100. Попов A.B. Качество жизни населения сельской территории / A.B. Попов, Н.М. Попова // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2012. - т. 14. - №5(2). - С. 567-570.

101. Прилепская В.Н. Эволюция прогестагенов и прогресс современной контрацепции / В.Н. Прилепская, Л.И. Острейкова // Гинекология. - 2004. - №6 (3). -С. 111-113..

102. Прилепская В.Н. Руководство по контрацепции / В.Н. Прилепская, В.Н. Серов, Н.М. Назарова с соавт. ; под ред. В.Н. Прилепской. - М. : МЕДпресс-информ. - 2006. - 400 с. : ил.

103. Прилепская В.Н. Контрацептивные и лечебные аспекты современных методов контрацепции (клинические лекции) / В.Н. Прилепская, Е.А. Межевито-ва, Н.М. Назарова с соавт. - М. : МЕДпресс-информ. - 2006. - 128 с.

104. Прилепская В.Н., Тарасова М.А., Н.М. Назарова и др. Международный проект «CHOICE»: краткий обзор результатов исследования / В.Н. Прилепская. М.А. Тарасова, Н.М. Назарова с соавт. // Гинекология. - 2010. - т. 12. - №4. -С. 26-28.

105. Прилепская В.Н. Руководство по контрацепции / под. ред. В.Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс-информ. - 2010. - 440 с. : ил.

106. Прилепская В.Н. Контрацепция: от древности и до наших дней / В.Н. Прилепская. Е.А. Межевитова, А.Б. Летуновская с соавт. // Фарматека. - 2011. -№13.-С. 12-17.

107. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция / В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитова, Н.М. Назарова, Л.Л. Бостанджян. - М. : ГЭОТАР-Медиа. -2011. -256 с.

108. Прилепская В.Н. Инновации в контрацепции. Новый комбинированный оральный контрацептив (обзор литературы) / В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2012 - т.14. - №3. - С. 32-37.

109. Прилепская В.Н. Лечебные возможности современной гормональной контрацепции. Акцент на дроспиренонсодержащее соединение с новым режимом дозирования / В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитова, Н.М. Назарова с соавт. // Гинекология. - 2012. - т.14. - №1. - С. 42-45.

110. Прилепская В.Н. Результаты клинического применения препарата, содержащего дроспиренон, у женщин с тяжёлой формой предменструального синдрома. / В.Н. Прилепская с соавт. // Акушерство и гинекология. - 2012. - №2. -С. 81-85.

111. Пустотина O.A. Диффернцированный подход к гормональной контрацепции у женщин группы риска / O.A. Пустотина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-т. 12. - №1. - 2013. - С. 43-48.

112. Радецкая JI.E. Современные средства контрацепции / JI.E. Радецкая // Охрана материнства и детства. - 2008. - №2 - 12. - С. 92-100.

113. Савельева И.С. Иллюзия безопасности / И.С. Савельева // Stasus Praesens -2011. -N 3. - С. 81-85.

114. Саидова P.A. Гормональные контрацептивы - оптимальный выбор / P.A. Саидова, А.Д. Макацария, М.А. Джангидзе // http://www.rmj.ru/articles_1965.htm. - 1999. - № 18.

115. Серов В.Н. Оральная контрацепция / В.Н. Серов, C.B. Пауков. - Москва. -1998.- 167 с.

116. Серов В.Н. Гормональная котрацепция / В.Н. Серов // http://www.rmj.ru/articles_203.htm. - 2004. - №17.

117. Серов В.Н. Гормональная контрацепция как метод реабилитации после абортов / В.Н. Серов // http://www.rmj.ru. - 2008. - №17.

118. Серов В.Н. Гормональная контрацепция - расширенные возможности сохранения репродуктивного здоровья современной женщины / В.Н. Серов // http://www.rmj.ru. - 2009. - №14.

119. Серов В.Н. Комбинированная оральная контрацепция: дифференцированный выбор и лечебные аспекты / В.Н. Серов, Ю.Ю. Соколова // РМЖ. - т. 18. -№19.-2010.-С. 1196-1198.

120. Серова О.Ф. Особенности послеродовой контрацепции / О.Ф. Серова // Гинекологическая эндокринология. - 2005. - т. 2. - №5.

121. Сидорова И.С. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза (обзор) / И.С. Сидорова, Е.И. Боровкова, И.В. Мартынова с соавт. // Акуш. и гин. -2007.-№3.-С. 3-5.

122. Симонов В.Н. Временная организация психофизиологических функций у жителей среднего приобья при апериодическом воздействии производственных

факторов: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.03.01 / Симонов Вадим Николаевич. - Курган. - 2013. - 26 с.

123. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М. : Мед. ин-форм. агенство. - 2001. - 591 е.: ил.

124. Сметник В.П. Руководство по климактерию: Руководство для врачей / В.П. Сметник, В.И. Кулавов; под ред. В.П. Сметник В.П. - М: МИА, 2001. - 685 с.

125. Сперофф Л., Дарни Ф.Д. Клиническое руководство по контрацепции / Л. Сперофф, Дарни Ф.Д. ; перевод с англ. под ред. В.Н. Прилепской. - М. : Издательство БИНОМ. - 2009. - 432 е.: ил.

126. Сутурина Л.В. Факторы риска развития побочных эффектов при использовании современных низкодозированных гормональных контрацептивов у женщин молодого репродуктивного возраста / Л.В. Сутурина, Н.Л. Сверкунова, A.B. Лабыгина с соавт. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - №5 (43). - С.95-101.

127. Суханова Г.А. Биохимия клетки, Чародей /Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров // Чародей. - Томск - 2000. - С. 91 -142.

128. Тарасова М.А. Использование половых стероидных гормонов и их аналогов с контрацептивной и лечебными целями // Ж. акушерства и женских болезней.

- 2010. - Т. 59. №1. - С. 36-44.

129. Терехина, H.A. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы) / H.A. Терехина, Ю.А. Петрович.

- Изд-е 2-е. Пермь. - 2005. - 69 с.

130. Тихомиров А.Л. Оральные контрацептивы в сохранении и восстановлении репродуктивного здоровья / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин // Гинекология. Журнал для практических врачей. http://old.consilium-medicum.com/media/gynecology/04_05/249.shtml. - 2004. - Т. 06. №5.

131. Тихомиров А.Л. Возможности использования оральных контрацептивов в сохранении и восстановлении репродуктивной функции / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // http://www.rmj.ru. - 2008. - №1.

132. Тихомиров А.Л. Необходимость и обоснованность современной гормональной контрацепции / А.Л. Тихомиров // ОРЖИН. Спецвыпуск. - 2008. - №5. -С. 2-5.

133. Тихомиров А.Л. Гормональная контрацепция молодых женщин / А.Л. Тихомиров//РМЖ.-2012. - №33. С. 1617-1649.

134. Тихомиров А.Л. Гормональная контрацепция - полувековое движение вперед / А.Л. Тихомиров, М.А. Геворкян, С.О. Смирнова, A.A. Леденкова // РМЖ. -2012.-№21.

135. Файзуллина P.A. Влияние микроэлементарных нарушений на состояние ПОЛ при хроническом гастродуодените у детей // Педиатрия. - 2002. 3. - С. 44-48.

136. Фомина И.В. Переносимость низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов в сочетании с селмевитом и без него / И.В. Фомина, A.M. Юшков, М.Э. Дрижинина с соавт. // Материалы 47-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации». - Тюмень. - 2013. - С. 40-41.

137. Хамошина М.Б. Гормональная контрацепция у женщин с высоким риском развития осложнений: грани проблемы, пути решения / М.Б. Хамошина, Е.А. Межевитова, О.Д. Руднева с соавт. // Вопросы гинекологии, акушерства и пе-ринатологии. - 2012. - т. 11. - №3. - С. 41 -47.

138. Хвощина Т.Н. Клиническая эффективность и субъективная переносимость джеса / Т.Н. Хвощина, Т.С. Сигильетова // Материалы 47-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации». - Тюмень. - 2013. - С. 41-42.

139. Черняускене Р.Ч. Одновременное флюорометрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови / Р.Ч. Черняускене, Варшкявиче-нек, П.С. Грибаускас // Лаб. дело. - 1984. - №6. - С. 362-365.

140. Юдин В.В. Влияние этинилэстрадиола и левоноргестрела на переносимость гипертромбинемии и гемостаз в зависимости от состояния липидпероксида-ции: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Тюмень. - 2002. - 22 с.

141. Яглов В.В. 9-й Конгресс Европейского общества по контрацепции / В.В. Яглов, А.А. Куземин // Гинекология. - 2006. - 2(8).

142. Яглов В.В. Логест - результаты клинического применения / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская // Практическая гинекология: Клинические лекции. - 4-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - 752 с.

143. Яглов В.В. Контрацепция в профилактике аборта и его осложнений / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская // Практическая гинекология: Клинические лекции. - 4-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - 752 с.

144. Abdollahi М. Obesity: risk of venous thromboembolism and the interaction with coagulation factor leves and oral contraceptive use / M. Abdollahi, M. Cushman, F.R. Rosendaal // Thromb Haemost. - 2003; 89:493-8.

145. Ahotupa M. Estrogen replacement therapy in combination with continuos intrauterine progestin administration reduces the amount of circulating oxidize LDL in postmenopausal women: dependence on the dose of progestin / M. Ahotupa et al. // Ann. Med. - 2004. - Vol. 36. - P. 278-284.

146. Anonymous. A multicentre study of coagulation and variables during oral contraception: variations with four formulations / Anonymous. // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1991 - Nov 98. - 11. - P. 1117-1128.

147. Anttila L. Bleeding pattern with drospirenone 3 mg+ethinyl estradiol 20 meg 24/4 combined oral contraceptive compared with desogestrel 150 mcg+ethinyl estradiol 20 meg 21/7 combined oral contraceptive / L. Anttila , K. Michael, M. Joachim // Contraception. - 2009. - Vol.80. - Iss.5. - P. 445-451.

148. Arjuman A. Effect of a combination oral contraceptive (desoge-strel+ethinylestradiol) on the expression of low-density lipoprotein receptor and its transcription factor (SREBP2) in placental trophoblast cells / A. Arjuman, H. Pan-dey, N.C. Chandra // Contraception. - 2011. - Vol. 84. - P. 160-168.

149. Baillargeon J.P. Association between the current use of low-dose oral contracep-

tives and cardiovascular arterial disease: a meta-analysis / J.P. Baillargeon et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - N 90(7). - P. 3863-70.

150. Barnhart K.T. Return to fertility following discontinuation of oral contraceptives / K.T. Barnhart, C.A. Schreiber // Fertil. and Steril. - 2009. - Vol. 91. - №3. - P. 659-663.

151. Barnhart K. Return to fertility afte cessation of a continuous oral contraceptive / K. Barnhart et al. // Fertil. and Steril. - 2009. - Vol. 91. - №5. - P. 1654-1656.

152. Bayard F. Oestrogen synthesis, oestrogen metabolism and functional oestrogen receptors in bovine aortic endothelial cells / F. Bayard, S. Clamens, G. Delso et al. // Ciba Found Symp. - 1995.-V. 191.-P. 122-138.

153. Bellinger D.A. Oral contraceptives and hormone replacement therapy do not increase the incidence of arterial thrombosis in a nonhuman primate model / D.A. Bellinger, J.K. Williams, M.R. Adams et al. // Arterioscl. Thrombos. Vas. Biol. -1998. - N 18. - 1. - P. 92-99.

154. Beral V. Mortality associated with oral contraceptive use: 25-year follow-up of cohort of 46000 womrn from Royal College Practitioner's oral contraception study / V. Beral, C. Kay, P. Hannaford et al. // BMJ. - 1999; 318:96-100.

155. Bolt H.M. Metabolism of estrogens-natural and synthetic / H.M. Bolt // Pharmacology and Therapeutics. - 1979. - V. 12. - P. 155-181.

156. Bonnar J. Coagulation effect of oral contraception / J. Bonnar // Am. J. Obstret. -1987. - 157. - N 4. - P. 1042-1048.

157. Bulur S. Effect of combined oral contraceptive use on platelet volume in women at reproductive age / S. Bulur, M. Albayrak, S. Bulur et al. // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23157032. - 2012.

158. Bureau I. No antioxidant effect of combined HRT on LDL oxidizability and oxidative stress biomarkers in treated post-menopausal women / I. Bureau, F. Lapore, M. Favier et al. // J. Am. Coll. Nutr. - 2002. - Vol. 21. - P. 333-338.

159. Cagnacci A. Combined oral contraceptive containing drospirenone does not modify 24-h ambulatory blood pressure but increases heart rate in healthy young worn-

en: prospective study / A. Cagnacci, S. Ferrari, A. Napolitano, I. Piacenti, S. Aran-gino, A. Volpe // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23312932. - 2012.

160. Cano A. The mechanisms of thrombotic risk induced by hormone replacement the-repy / A. Cano et al. // Meturitas. - 2001. - Vol.40. - P. 17-38.

161. Ciavatti M. Biosyntesis of platelet lipid in relation to aggregation in women using oral contraceptives / M. Ciavatti, E. Davetnas, D. Blache et al. // Contraception. -1982.-35.-6.-P. 629-638.

162. Ciavatti M. Vitamin E prevents the platelet abnormalities induced by estrogen in rat / M. Ciavatti, E. Davetnas, D. Blache, S. Renaud // Contraception. - 1984. - 30. -3.-P. 279-287.

163. Ciavatti M. Oxidative status and oral contraceptive. Its relevance to platelet abnormalities and cardiovascular risk / M. Ciavatti, S. Renaud // Free Radic Biol Med. - 1991. - 10(5). P. 325-38.

164. Chaiyasit N. A study of cycle control, side effects and client's satisfaction of a low dose combined contraceptive containing ethinylestradiol/drospirenone (24/4 regimen) / N. Chaiyasit, S. Taneepanichskul // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20524436. - 2010.

165. Conard J. Changens in serum beta-thromboglobulin levels during oral contraception, cardiac valve disease and pulmonary embolism / J. Conard et al. // Nouv. Presse Med. - 1981. - 10. - 16. - P. 1327-1329.

166. Corson S.L. Eficacy and clinical profile of a new oral contraceptive containing norgestimate / S.L. Corson // acta Obstetr. Gynecol. - 1990. - 152. - P. 25-31 (suspl.).

167. Cronin M. Rate of pregnancy after using drospirenone and other progestincontain-ing oral contraceptives / M. Cronin et al. // Obstet Gynecol. - 2009. - №114 (3). -P. 616-622.

168. David J.L. Hemostasis profile in women taking low-dose oral contraceptives / J.L. David, U.J. Gasspard, D. Gillain et al. / Am J Obstet Gynecol. - 1990.- Vol.163. -P. 420-423.

169. Daly L. Comparative studies of 30 micrograms ethinylestraiol combined with ges-todene and desogestrel on blood coagulation, fibrinolysis and plateles / L. Daly, J. Bonnar // Am J Obstet Gynecol. - 1990.- Vol.163. - P. 430-437.

170. De Groote et al. Effects of oral contraception with ethinylestradiol and drospire-none on oxidative stress in women 18-35 years old / D. De Groote., S. Perrier d'Hauterive, A. Pintiaux, B. Balteau, C. Gerday, J. Claesen, J.M. Foidart // Contraception. - 2009. - Vol. 80. -Iss. 2. - P. 187-193.

171. Dinger J.C. The safety of a drospirenon-containing oral contraceptive: final results from the European Active Surveillance study on oral contraceptives based on 142, 475 women-years of obcervation / J.C. Dinger, L.A. Heinemann, D. Kuhl-Habich // Contraception. - 2007. - Vol. 75. - №5. - P. 344-354.

172. Dront M. History of oral contraception. Eur J Contracept Reprod Health Care 2010. - 15(2): 12-8.

173. EMEA. Combined oral contraceptives and venous thromboembolism. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Committee for Proprietary Medicinical Products Public Assessment Report. - www.ema.europa.eu. - 2010.

174. Emmerih J. Combined effect of factor V Leiden and protrombin 2021 OA on the risk of venous thromboembolism-pooled analysis of 8 case-control studies including 2310 cases and 3204 control / J. Emmerih, F.R. Rosendal, M. Cattaneo et al. // Tromb Haemost. - 2001. - 86:809-16.

175. Faculty of Family Planning and Reproductive Health Care Clinical Effectiveness Unit. Emergency Contraception update (August 2011) // The Journal of Family Planning and Reproductive Health Care. - 2011. - Vol. 32 (2).

176. Faddah L.M. Oxidative stress, lipid profile and liver functions in average Egyptian long term depo medoxy progesterone acetate (DMPA) users Faddah / L.M. Faddah et al. // Molecules. - 2005. - Vol. 10. - P. 1145-1152.

177. Farley T.M. Cardiovascular disease and combined oral contraceptives: reviewing the evidence and balancing the risks / T.M. Farley, O. Meirik, J. Collins // Hum Reprod Update. - 1999. - Vol. 5. - P. 721 - 735.

178. Farmer R.D.T. Population-based study of risk of venous thromboembolism associated with various oral contraceptives / R.D.T. Farmer, R.A. Lawrenson, C.R.

Thompson et al. // Lancet. - 1997. - V.349. - P. 83 - 88.

179. Farrow A. Prolonged use of oral contraception before a planned pregnancy is associated with a decreased risk of delayed conception / A. Farrow, M.G.R. Hull, K. Northstone et al. // Hum. Reprod. - 2002. - Vol.17. - P. 2754-2761.

180. Finco A. Assessment of the activity of an oral contraceptive on the levels of oxidative stress and changes in oxidative stress after cO-treatment with two different types of physiological modulators with antioxidant action / A. Finco, G. Belcarob, M.R. Cesaroneb // Contraception. - 2011. - Vol. 84. - Iss. 4. - P. 418-422.

181. Finco A. Evaluation of oxidative stress after treatment with low estrogen contraceptive either alone or associated with specific antioxidant therapy / A. Finco, G. Belcarob, M.R. Cesaroneb // Contraception. - 2012. - Vol. 85. Iss. 5. - P. 503-8.

182. Foidart J.M. A comparative investingation of contraceptive reliabitily, cycle control and tolerance of two monophasic oral contraceptives containing either drospi-renone or desogestrel / J.M. Foidart, W. Wuttre, G.M. Bouw et al. // Eur J Contra-cept Reproad Health Care. - 2000. - 5(2). - P. - 124-134.

183. Ford J.H. Pregnancy and lifestyle study: the long-term use of the contraceptive pill and the risk of age-related miscarriage / J.H. Ford et al. // Hum. Reprod. - 1995. -10(6).-P. 1397-1402.

184. Fraser I.S. Fertilily following discontinuation of different methods of fertility control / I.S. Fraser, E. Weisberg // Contraception. - 1982. - Vol. 26. - Iss. 4. - P. 389-415.

185. Fujii J. Fundamental roles of reactive oxygen species and protective mechanisms in the female reproductive system / J. Fujii, Y. Luchi, Futoshi Okada // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2005. - №3. - P. 43.

186. Gallo M.F. Combination estrogen-progestin contraceptives and body weight: systematic review of randomized controlled trials / M.F. Gallo, D.A. Grimes, K.F. Schulz, F.M. Helmerhorst // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 14754709. -2004.

187. Gallo M.F. Combination contraceptives: effects on weight / M.F. Gallo, L.M. Lopez, D.A. Grimes et al. // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18843652. - 2008.

188. Gallo M.F. Combination contraceptives: effects on weight / M.F. Gallo, L.M. Lopez, D.A. Grimes et al. // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21901687. - 2011.

189. Gevers L.I. Changes in coagulation and fibrinolysis variables during ase of two oral contraceptives containing of ethinylestradiol and einther gestodene or desoge-strel / L.I. Gevers, C. Kluft, Dersiant-Roorda et al. // Adv. Contracept. - 1990. - N 6.-P. 69-73.

190. Gillum L.A. Ischemic stroke risk with oral contraceptives: a meta-analysis / L.A. Gillum, S.K. Mamidipudi, S.C. Johnston //JAMA. - 2000; 284: 72-8.

191. Gingnell M. Oral contraceptive use changes brain activity and mood in women with previous negative effect on the pill a double-blinded, placebo-controlled randomized trial of a levonorgestrel-containing combined oral contraceptive // M. Gingnell, J. Engman, A. Frick, L. Moby, J. Wikström et al. // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 23219471. - 2012.

192. Grady K. The importance of physician encouragement in breast cancer screening of older wonen / K. Grady // Prev Med. - 1992. - 21(6): 766-80.

193. Graham C.A. Women's experiences with tailored use of a combined oral contraceptive: a qualitative study / C.A. Graham, S. Panicker, J. Shawe, J. Stephenson // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23526302. - 2013.

194. Gräser T. Climodien (estradiol valerate 2 mg plus dienogest 2 mg) is safe and effective in the treatment of postmenopausal complaints / T. Gräser, T. Römer, K.D. Wiedey et al. // Climacteric. - 2001. - 4(4) : 332-42.

195. Hannaford P.C. Epidemiology of the contraceptive pill and venous thromboembolism / P.C. Hannaford // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21262435. - 2011.

196. Harlap Family planning from Encyclopedia of Sociology. - 1991.

197. Hatcher R.A. Contraceptive technology / R.A. Hatcher, J. Trussell, F. Stewart et al. // Eighteenth Revised Edition. New York: Ardent Media. - 2004.

198. Huber J. Efficacy and tolerability of a monophasic oral contraceptive containing ethinylestradiol and drospirenone / J. Huber, J.M. Foidart, W. Wuttre et al. // Eur J Contracept Reproad Health Care. - 2000. - 5(1). - P. - 25-34.

199. Hylckama V.A. Effects of oestrogen dose and progetogen type on venosous thrombotic risk associated with oral contraceptives: results of the MEGA case-conrol study / V.A. Hylckama et al. // BMJ. - 2009. - N 339. - P. 2921.

200. Inaunen W. Effect of low and high dose oral contraceptives on blood coagulation and thrombogenesis induced by vascular subendothelium exposed to floving human blood / W. Inaunen, G. Stocker, A. Haeberli, P.W. Straub // Contraception.-1991.-43.- 5.-P.435-446.

201. Jendryczko A. et al. Effect of low-dose oral contraceptives on erythrocyte superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities / A. Jendryczko, J. Tomala, P. Janosz // Zentralbl Gynacol. - 1993. - 115(11). - P. 469-72.

202. Jespersen J. Antitrombin III and plateles during the normal menstrual cycle and in women receiving oral contraceptives low in estrogen / J. Jespersen, S. Indeberg, E. Bach // Gynecol. Obstetr. Invest. - 1983. - 15. - 3. - P. 153-162.

203. Jick H. Risk of hospital admission for idiopatic venous thromboembolism among users of postmenopausal oestrogens / H. Jick, L.E. Derby, M.W. myers et al. // Lancet. - 1996. - Vol. 348 (9033). - P. 981-983.

204. Jordan W.M. Pulmonary embolism / W.M. Jordan // Lancet. - 1961. - 2. - P. 1146-7.

205. Kaunitz A.M. Cycle control with a 21-day compared with a 24-day oral contraceptive pill: a randomized controlled trial / A.M. Kaunitz, R.T. Burkman, A.C. Fisher, K.D. Laguardia // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 19935020. - 2009.

206. Kelly S. Effects of oral contraceptives containing ethinylestradiol with either drospirenone or levonorgestrel on various parameters associated with well-being in healthy women: a randomized, single-blind, parallel-group, multicentre study / S. Kelly et al. // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20384388. - 2010.

207. Kemmeren J.M. Third generation oral contraceptives and rask of venous thrombosis: meta-analysis / J.M. Kemmeren, A. Algra, D.E. Grobbee // BMJ. - 2001. -Vol. 323 (7305).-P. 131-134.

208. Khader Y.S. Oral contraceptives use and risk of myocardial infarction: metaanalysis / Y.S. Khader, J. Rice, L. John et al. // Contraception. - 2003. - Vol. 68. -P. 11-17.

209. Kiley J. Combined oral contraceptives: A comprehensive review / J. Kiley, C. Hammond // Clin Obstet Gynecol. - 2007; 50:868-77.

210. Knopp R.H. Contraception and dyslipidemia / R.H. Knopp, J.C. LaRosa, Jr R.T. // Am J Obstet Gynecol. - 1993; 168:1994-2005.

211. Kosano H. Synthetic estrogens-new farmacologice actions and mechanism / H. Kosano, H. Nishigiri // Nippon rinsho. - 1994. - N 52. - 3. - P. 586-592.

212. Koster T. Oralcontraceptives and venous thromboembolism: a quantitative of the uncertainties / T. Koster, R.A. Small, F.R. Rosendaal et al. // J. intern. Med. -1995.-Vol. 238 (l).-P. 31-37.

213. Kronenberg H. M., Melmed S., Polonsky K.S., Lasen P.R. Williams Textbook of Endocrinology. 11th ed. Elsevier Ltd. - 2008.

214. Lalude O.O. Risk of cardiovascular events with hormonal contraception: insights from the Danish cohort study / O.O. Lalude // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23715878. - 2013.

215. Lidegaard 0. Oral contraceptives and venous thromboembolism: a five-year national case-control study / 0. Lidegaard, B. Edstrom, S. Kreiner // Contracep. -2002; 65: 187-96.

216. Lidegaard 0. Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study / 0. Lidegaard, E. Lokkegaard, A.L. Svendsen et al. // Br. Med. J. - 2009. - Vol. 339. - P. 2890.

217. Lindh Ig. Contraceptive use and pregnancy outcome in the three generation of Swedish female teenangers from the same urban population / Ig. Lindh // Contraception. - 2009. - Vol. 80. - Is. 2. - P. 163-169.

218. Lindh Ig. Влияние приёма комбинированных оральных контрацептивов на массу тела, отдалённые результаты / Ig. Lindh et al. // Проблемы репродукции. -2011.-№6.-С. 105.

219. Love G. Trombotic variables and risk idiopathic venous thromboembolism in women aged 45-64 years. Relationships to hormone replacement therapy / G. Love, M. Woodward, M. Vessey et al. // J. Thromb. Haemost. - 2000. - Vol. 83 (4)/-P. 530-535.

220. Marien C. Impact of HRT on the arterial carotid vascular tree / C. Marien // Presse Med. -2004. - 10. 33 (7). - P. 439-444.

221. Marttunen M.B. Effect of antiestrogen regimen on prostacyclin and thromboxane A in postmenopause patients with breast cancer: evidence of significance hypertension, smoking or pre- vios use of estrogen therapy / M.B. Marttunen, S. Pyr-hunen, A.E. Tiitien et al. // Prostaglzndins. - 1996. - 52. - 4. - P. 317-326.

222. Mishell DRJ // New Engl. J. Med. - 1995. - 11989. - 320. - P. 777-787.

223. Mosher W.D. Use of contraception and use of family planning services in the United States: 1982-2002 / W.D. Mosher et al. // Adv Data. - 2004. - Vol. 350. -P. 1-36.

224. Nightingale A.L. The effects of age, body mass index, smoking and general health on the risk of venous thromboembolism in users of combined oral contraceptives / A.L. Nightingale et al. // European J of Contraception & Reproductive Health Care.-2000; 5: 265-74.

225. Norris L.A. Haemostatic changes and the oral contraceptive pill / L.A. Norris, J. Bonnar//http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9488791. - 1997.

226. Oelkers W. Antimineralcorticoid activity of a novel oral contraceptive containing drospirenon, a unique progestogen resembling natural progesterone / W. Oelkers // Eur.J.contracept. Reprod. Hlth Care. - 2002. - Vol. 7. - suppl. 3. - P. 19-26.

227. Oettel W. 19-norprogestin without 17 a-etinil group II: dienogest from a pharmacodynamic point of view / W. Oettel // Med Actual/Drugs Today. - 1995. -N31.-P. 499-516.

228. Pastor Z. The influence of combined oral contraceptives on female sexual desire: a systematic review / Z. Pastor, K. Holla, R. Chmel // http://www.ncbi.nlm.nih.gov. -2013.

229. Petitti D.B. Risk of vascular disease in women. Smoking, oral contraceptives, non-contraceptive estogens, and other factors / D.B. Petitti et al. // JAMA. - 1979; 242: 1150-4.

230. Pincemail S.V. et al. Effect of different contraceptive methods on the oxidative stress status in women aged 40-48 years from the ELAN stady in the province of Liege, Belgium // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22. - P. 2335-2343.

231. Pincus G. Effectiveness of an oral contraceptive / G. Pincus, CR Garcia, J Rock et al. // Science. - 1959. - Vol.130. - P. 81.

232. Pinto S. Changes in thromboxane A - generation and plasma lipid pattern in pseu-domenopause induced by gonadotropin releasing hormone / S. Pinto, M. Coppo, D. Rosati et al. // Prostaglandin's Leukotr. Essent. Fatty Acids. - 1991. - 43. - 3. -P. 203-207.

233. Poller L. Conjugated equine estrogen and bloodcloting: a follow-up report / L. Poller, Thomson J.M., Coop J. // Br. Med. J. - 1977. - 9. - 1. - P. 935-936.

234. Pomp E.R. Smocing increases the risk of venous thrombosis and acts synergistical-ly with oral contraceptive use / E.R. Pomp et al. // J. Hematol. - 2008. - N 83. - P. 97-102.

235. Potter L. Oral contraceptive compliance and its role in the effectiveness of the method. In Cramer J, Splicer B, eds. / L. Potter // Medical compliance in patient care and clinical trials. New York: Raven Press. - 1991. - P. 195-207.

236. Pymar H.C. The risks of oral contraceptive pills / H.C. Pymar, M.D. Creinin // Semin. Reprod. Med. - 2001. - Vol. 19. - P. 305-312.

237. Rapkin A.J. Drospirenone: a novel progestin / A.J. Rapkin, S.A. Winer // Expert Opin Pharmacother. - 2007/ - Vol.8 - P. 989-999.

238. Reid R.L. Oral contraceptives and venous thromboembolism / R.L. Reid et al. // J. Fam. Reprod. Health Care. - 2010. - N 36(3). - P. 117-22.

239. Rosenberg L. Low-dose oral contraceptive use and rask of myocardial infarction / L. Rosenberg et al. // Archives of internal Medicine. - 2001; 161: 1065-70.

240. Rott H. Contraception, venous thrombosis and biological plausibility / H. Rott // http://www.ncbi.nlm.nih.gov. - 2013.

241. Sidney S. Myocardial-infarction)and use of low-dose oral contraceptives: a pooled analysis of 2 US studies / S. Sidney, D.S. Siscovick, D.B. Petitti, S.M. Schwartz et al. // Circulation. - 1998 - Sept. 15; 98(11): 1058-1063.

242. Sissan M.A. Effects of low-dose oral contraceptive estrogen and progestin on lipid peroxidation in rats / M.A. Sissan, V.P. Menon, S. Leelamma // J Int Med Res. -1995. - Jul-Aug. 23(4). - P. 272-8.

243. Sitruk-Ware R. Contraception technology: past, present and future / R. Sitruk-Ware, A. Nath, M.R. Daniell // Contraception. - 2013. - Vol. 87. Iss. 3. - P. 319330.

244. Shapiro S. Oral-contraceptive use in relation to myocardial infarction / S. Shapiro, D. Slone, L. Rosenberg et al. // Lancet. - 1979. - Apr 7; 1(8119): 743 -774.

245. Skouby S.O. Oral contraceptives and venous thrombosis the end of the dispute? / S.O. Skouby // The Eur. J. of Contraception and Reproductive Health Care. -1998.-N3.-P. 59-64.

246. Skouby S.O. A 1-year randomized study to evaluate the effects of dose a reduction in oral contraceptives on lipids and carbohydrate metabolism: 20 [ig ethinyl estradiol combined with 100 ^g levonorgestrel / S.O. Skouby et al. // Contraception. -2005. - Vol. 71. Iss. 2. - P. 111-117.

247. Somjen D. Effect of gonadal steroids and their antagonists on DNA synthesis in human vascular cells / D. Somjen, F. Kohenn, A. Jaffe et al. // Hypertension. -1998.-32.-1.-P. 39-45.

248. Spitzer W.O. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboem-bolis disorders: an international case-control study / W.O. Spitzer, M.A. Lewis, L.A.J. Heinemann et al. // BMJ. - 1996; 312: 83-7.