Гормональная контрацепция у женщин с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным нетоксическим зобом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Пологойко, Галина Петровна

• Пологойко, Галина Петровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Пологойко, Галина Петровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 .Заболевания щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста:

эпидемиология, патогенез, влияние на фертильность

1.2.Метаболические изменения у женщин репродуктивного возраста при

патологии щитовидной железы

1.3 .Патология органов репродуктивной системы у женщин с заболеваниями щитовидной железы

1.4.Влияние половых стероидных гормонов на щитовидную железу

1.5.Гормональная контрацепция при заболеваниях щитовидной железы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика групп обследованных женщин и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Лабораторные методы исследования

2.2.2. Ультразвуковые методы исследования

2.2.3. Методы статистического анализа

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Характеристика обследованных женщин

3.2. Размеры и функциональное состояние щитовидной железы у женщин,

принимающих гормональные контрацептивы

3.2.1. Размеры и функциональное состояние щитовидной железы у здоровых женщин, принимающих комбинированные или гестагенные гормональные контрацептивы

3.2.2.Результаты обследования женщин с диффузным нетоксическим зобом, получающих комбинированные или гестагенные гормональные контрацептивы

3.2.3. Результаты обследования женщин с аутоиммунным тиреоидитом, получающих комбинированные гормональные или гестагенные гормональные контрацептивы

3.3. Показатели липидного обмена у женщин репродуктивного возраста с заболеваниями щитовидной железы, принимающих комбинированные или гестагенные гормональные контрацептивы

3.4. Показатели свертывающей системы крови у женщин репродуктивного возраста с заболеваниями щитовидной железы, принимающих комбинированные или гестагенные гормональные контрацептивы

3.5. Биохимические показатели функции печени у женщин репродуктивного возраста с заболеваниями щитовидной железы, принимающих комбинированные или гестагенные гормональные

контрацептивы

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозин-дефосфат AJIT - аланинаминотрансфераза

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время

ACT - аспартатаминотрансфераза

AT - аутоиммунный тиреоидит

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ГРГ - гонадотропин-рилизинг гормон

ГСПС - глобулин, связывающий половые стероиды

ДНЗ - диффузный нетоксический зоб

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДТЗ - диффузный токсический зоб

ИМТ - индекс массы тела

КА - коэффициент атерогенности

КоА - кофермент А

КОК - комбинированные оральные контрацептивы

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МД - микродозированные препараты

MHO - международное нормализованное отношение

НД - низко дозированные препараты

РНК - рибонуклеиновая кислота

Т3 - трийодтиронин

Т4 - тироксин

св. Т3 - свободный трийодтиронин

св. Т4 - свободный тироксин

ТПО - тиреоидная пероксидаза

ТГ - тиреоглобулин

ТРГ - тиреотропин-рилизинг гормон

ТСГ - тироксин-сязывающий глобулин

ТТГ - тиреотропный гормон

32 - эстрадиол

33 - этинилэстрадиол ХС - холестерин

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гормональная контрацепция у женщин с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным нетоксическим зобом»

ВВЕДЕНИЕ

Комбинированные эстроген-гестагенные и содержащие только гестагенный компонент контрацептивы применяются как для предохранения от нежелательной беременности, так и с лечебными целями [43, 53, 55, 76]. Эти препараты используют более 120 млн. женщин в мире [4, 76, 90, 102]. Безопасность их применения у женщин с экстрагенитальной патологией является ключевым вопросом при выборе метода контрацепции. Патология щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста встречается в 5-10 раз чаще, чем у мужчин [56, 73, 109]. Диффузный нетоксический зоб (ДНЗ) является распространенным заболеванием щитовидной железы, особенно в регионах с дефицитом йода в окружающей среде. Другим частым заболеванием щитовидной железы является аутоиммунный тиреоидит -органное аутоиммунное заболевание.

В современных комбинированных препаратах эстрогенный компонент представлен этинилэстрадиолом (ЭЭ) в дозе от 15-35 мкг и реже - 17-(3 эстрадиолом или эстрадиола валератом. Согласно категориям приемлемости методов контрацепции [216], препараты с низкой дозой эстрогенов и содержащие только гестагенный компонент не противопоказаны женщинам с патологией щитовидной железы (диффузным нетоксическим зобом, субклиническим гипотиреозом и субклиническим тиреотоксикозом).

В то же время имеются данные [8,137] о стимулирующем влиянии эстрогенов на интактные и опухолевые клетки щитовидной железы независимо от уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови. В эксперименте [267] показано, что эстрогены стимулируют пролиферацию тиреоцитов, повышая уровень ТТГ в плазме крови и количество рецепторов к нему в клетках щитовидной железы. При беременности высокий уровень плацентарных эстрогенов в крови приводит к увеличению объема щитовидной железы в среднем на 24,1% [52].

Эстрогены снижают секрецию тиреотропного гормона за счет прямого влияния на клетки аденогипофиза, секретирующие ТТГ [141]. Под влиянием эстрогенов повышается чувствительность тиреоцитов к ТТГ, что может приводить к увеличению функциональной активности щитовидной железы [154]. В клетках щитовидной железы имеются а- и Р-рецепторы к эстрогенам [134, 173, 267]. Установлено, что процент клеток, содержащих а-рецепторы к эстрогенам, значительно выше при аденоматозном зобе, фолликулярной аденоме и карциноме щитовидной железы, чем в неизменённой ткани [158, 167, 169, 173].

В ряде исследований показано [57, 241], что комбинированные гормональные контрацептивы могут влиять на увеличение размеров щитовидной железы у женщин с диффузным нетоксическим зобом. По данным О.М. Моисеевой [57], этот эффект зависит от исходной степени увеличения щитовидной железы. Имеются сведения о стимулирующем влиянии эстрогенов на продукцию антитиреоидных аутоантител у женщин с аутоиммунным тиреоидитом [220]. В отличие от комбинированных препаратов, гестагенные контрацептивы не оказывают влияние на структуру и функцию щитовидной железы [57].

Таким образом, сведения о влиянии эстрогенсодержащих препаратов на размеры и функцию щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста, имеющих патологию щитовидной железы (диффузный нетоксический зоб и аутоиммунный тиреоидит), не однозначны. Актуальной задачей, требующей уточнения, является оценка особенностей влияния синтетических стероидов на гемостаз, липидный обмен и функцию печени у женщин с патологией щитовидной железы.

Цель исследования состояла в изучении влияния микродозированных и низкодозированных комбинированных и гестагенных гормональных контрацептивов на размеры и функцию щитовидной железы у женщин с

диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом. Задачи исследования

1. Изучить влияние микродозированных и низкодозированных комбинированных и гестагенных гормональных контрацептивов на объем и функцию щитовидной железы женщин без патологии щитовидной железы.

2. Изучить влияние комбинированных и гестагенных гормональных контрацептивов на объем и функцию щитовидной железы у женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом.

3. Изучить влияние применения комбинированных гормональных контрацептивов в сочетании с йодидом калия на размеры и функциональное состояние щитовидной железы у больных диффузным нетоксическим зобом.

4. Оценить изменение уровня антитиреоидных аутоантител в крови женщин с аутоиммунным тиреоидитом при применении микро- и низкодозированных комбинированных гормональных контрацептивов и гестагена дезогестрела.

5. Изучить показатели свертывающей системы крови, липидного обмена, функции печени у женщин с диффузным нетоксическим зобом и женщин с аутоиммунным тиреоидитом при применении микродозированных и низкодозированных комбинированных гормональных контрацептивов и гестагена дезогестрела.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Показано, что у женщин репродуктивного возраста без патологии

щитовидной железы применение микродозированных и низкодозированных

комбинированных гормональных контрацептивов и гестагена дезогестрела не оказывает влияния на объем и функцию щитовидной железы. У женщин с диффузным нетоксическим зобом после приема комбинированных гормональных контрацептивов в течение 12 месяцев установлено достоверное увеличение объема щитовидной железы без изменения ее функции. Впервые показано, что у женщин с диффузным нетоксическим зобом применение микродозированных и низкодозированных комбинированных гормональных контрацептивов в сочетании с йодидом калия в суточной дозе 100 мкг предупреждает увеличение объема щитовидной железы. Прием гестагена дезогестрела в течение 12 месяцев не вызывает изменений структуры и функции щитовидной железы. Впервые установлено иммуносупрессивное влияние гормональных контрацептивов у женщин с аутоиммунным тиреоидитом. Прием микро- и низкодозированных комбинированных гормональных контрацептивов в течение 12 месяцев приводит к достоверному снижению в сыворотке крови уровня аутоантител к тиреопероксидазе и к тиреоглобулину, прием гестагена дезогестрела в течение 12 месяцев приводит к достоверному снижению в сыворотке крови только уровня аутоантител к тиреопероксидазе.

Практическая значимость

Показано, что сочетанное использование микро- и низкодозированных комбинированных гормональных контрацептивов и йодида калия (100 мкг в сутки) предупреждает увеличение размера щитовидной железы у женщин с диффузным нетоксическим зобом. У женщин с аутоиммунным тиреоидитом прием как комбинированных гормональных контрацептивов, так и гестагена дезогестрела приводит к снижению в крови уровня антитиреоидных антител. Установлено, что прием комбинированных гормональных контрацептивов и гестагена дезогестрела в течение 12 месяцев не вызывает клинически

значимых изменений показателей свертывающей системы крови, функции печени и липидного обмена у женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом. Обоснована безопасность применения микро- и низкодозированных комбинированных гормональных контрацептивов и гестагена дезогестрела у женщин репродуктивного возраста с патологией щитовидной железы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Увеличение размеров щитовидной железы у женщин с диффузным нетоксическим зобом при приеме эстроген-гестагенных контрацептивных препаратов в течение 12 месяцев не связано с изменением функциональной активности щитовидной железы.

2. Использование йодида калия в суточной дозе 100 мкг у больных диффузным нетоксическим зобом предупреждает увеличение размеров щитовидной железы на фоне приема эстроген-гестагенных контрацептивных препаратов.

3. У женщин с аутоиммунным тиреоидитом после 12 месяцев приема микро- и низкодозированных комбинированных гормональных контрацептивов наблюдается снижение в сыворотке крови уровня аутоантител к тиреопероксидазе и к тиреоглобулину, при приеме гестагена дезогестрела - снижение в сыворотке крови уровня аутоантител к тиреопероксидазе, что может свидетельствовать о позитивном воздействии гормональных препаратов на течение аутоиммунного тиреоидита.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых в рамках VI регионального форума «Мать и дитя», Ростов-на-Дону, 2012; на III ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2012», Санкт-Петербург, апрель 2012; на VIII междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный», Санкт-Петербург, ноябрь 2013 года.

Основные положения диссертации внедрены в работу отдела эндокринологии репродукции ФГБУ « Научно-исследовательского института акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта»; в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом УЗД с клиникой ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России. По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 2 статьи — в рецензируемых научных журналах.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, с результатами исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 131 странице машинописного текста, иллюстрированы 33 таблицами и 11 рисунками. Список литературы включает 120 отечественных и 154 зарубежных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Заболевания щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста: эпидемиология, патогенез, влияние

на фертильность

Заболевания щитовидной железы встречаются в 5-10 раз чаще у женщин, чем у мужчин и, как правило, развиваются в репродуктивном возрасте [56, 72, 79]. Несмотря на достижения в области тиреоидологии, медицинская и социальная значимость заболеваний щитовидной железы остается высокой. Так, по данным ВОЗ (2001), около 30% населения земного шара имеет риск развития йоддефицитных заболеваний, около 700 млн. человек страдает различными формами зоба, более 50 млн. детей имеют задержку умственного развития, связанную с дефицитом йода. Для России эта проблема является не менее актуальной, поскольку большая часть ее территории относится к регионам дефицита йода различной степени выраженности [25, 26, 36, 118, 173].

Наиболее распространенным заболеванием щитовидной железы является ДНЗ. Частота выявления ДНЗ в различных регионах колеблется от 5-10% до 80-90% и зависит от содержания йода в окружающей среде [73, 78, 118]. Отличие эндемического и спорадического зоба состоит в том, что при спорадическом зобе синтез тиреоидных гормонов ограничен эндогенными первично-тиреоидными факторами, тогда как при эндемическом нетоксическом зобе решающее значение имеет дефицит йода в окружающей среде и потребляемой пище [16, 25, 73].

Недостаточное поступление йода уменьшает синтез тиреоидных гормонов, что приводит к усилению секреции ТТГ, стимулирует рост щитовидной железы [60]. С другой стороны, в условиях дефицита йода повышается чувствительность щитовидной железы к нормальному уровню

ТТГ в крови [23, 116]. Несмотря на то, что дефицит йода является наиболее распространенным струмогенным фактором, в некоторых случаях имеет место зобная эндемия смешанного генеза [29]. Все большее значение приобретает не абсолютная, а относительная йодная недостаточность.

В патогенезе ДНЗ уделяется внимание изменению кровотока в щитовидной железе [170, 184, 190, 200]. Пролиферация тиреоцитов и увеличение локального кровотока рассматривают как признаки эндемического нетоксического зоба [152, 200]. В ряде исследований [160, 176, 196] показано, что кровоток в щитовидной железе чувствителен к содержанию йода: он усиливается при дефиците йода и уменьшается при его адекватном потреблении. Имеются сообщения [187, 244, 251] о наличии ростостимулирующих иммуноглобулинов в крови 60-70% больных ДНЗ и о нарушении Т-клеточного звена иммунитета с понижением активности Т-супрессоров.

В регионах с достаточным или пограничным потреблением йода ДНЗ не сопровождается снижением функции щитовидной железы и не оказывает отрицательного действия на функциональное состояние яичников, течение и исход беременности. В то же время ДНЗ часто сочетается у больных с бесплодием, обусловленным гормональной недостаточностью яичников, миомой матки, эндометриозом и фиброзно-кистозной мастопатией. В патогенезе всех этих заболеваний существенную роль играет абсолютная или относительная гиперэстрогенемия [45, 47, 206]. Эстрогены через активацию ростовых факторов стимулируют гиперпластические процессы в различных тканях и органах, в том числе и в щитовидной железе [46, 97, 206].

У больных ДНЗ часто наблюдается овариальная недостаточность, проявляющаяся ановуляцией или лютеиновой недостаточностью с нарушением секреторных преобразований эндометрия [112]. Это, по мнению Э.К. Айламазяна и соавт. [3], может быть одним из объяснений высокой частоты привычного невынашивания (19,5%) в ранние сроки беременности у

женщин с ДНЗ. У значительной части женщин с ДНЗ репродуктивная функция сохранена, что требует подбора гормональной контрацепции.

Диффузный токсический зоб (ДТЗ) - органное аутоиммунное заболевание, сопровождающееся увеличением щитовидной железы, ее гиперфункцией (гипертиреозом) и реакцией тканей и органов на избыток тиреоидных гормонов (тиреотоксикозом). Распространенность ДТЗ достигает 0,5% [8, 117, 252]. Центральным звеном патогенеза ДТЗ является появление в циркуляции аутоантител к ТТГ-рецепторам тиреоцитов, которые не блокируют, а стимулируют функцию щитовидной железы и увеличивают ее размеры. Соединяясь с рецепторами ТТГ в других тканях, тиреостимулирующие иммуноглобулины приводят к развитию эндокринной офтальмопатии и дермопатии [66, 104]. Катаболическое действие избытка тиреоидных гормонов определяет снижение массы тела, слабость. Большое число рецепторов к тиреоидным гормонам в миокарде и синергизм с катехоламинами определяет такие симптомы заболевания, как тахикардия, тремор, нервозность, нарушение толерантности к глюкозе [66, 74, 211].

Повышение содержания тиреоидных гормонов в крови, как правило, не сопровождается нарушением гормональной и овуляторной функции яичников. Лишь у части больных, преимущественно с тяжелой формой ДТЗ, наблюдаются различные нарушения менструального цикла, как в виде аменореи, так и мено- или метроррагии [18, 66, 106, 115]. Некоторые авторы [265] предполагают, что нарушения менструального цикла у женщин с ДТЗ могут быть связаны и с функциональным состоянием системы гемостаза. Снижение менструальной кровопотери предположительно может быть связано с изменением синтеза факторов свёртывания крови, в частности, VIII фактора [265].

Существуют исследования [161, 250], показавшие, что у гипертиреоидных женщин усилена продукция тестостерона и андростендиона яичниками и их конверсия в эстрогены. Другие авторы [39,

133, 134, 195] отметили, что уровень эстрогенов в крови женщин с тиреотоксикозом повышен на протяжении всего менструального цикла. Гиперфункция щитовидной железы усиливает синтез эстрадиола в гонадах и увеличивает продукцию глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Таким образом, нарушение менструального цикла у больных ДТЗ с неустраненным тиреотоксикозом можно связать с изменениями адренергической регуляции секреции гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ) гипоталамусом и метаболизма половых стероидных гормонов под влиянием тиреоидных гормонов.

Данные литературных источников [36, 103, 217] об уровне гонадотропных гормонов при тиреотоксикозе противоречивы. У женщин с ДТЗ содержание лютеинизирующего гормона (ЛГ) как в фолликулярную, так и в лютеиновую фазы менструального цикла были в 2-3 раза выше, чем у эутиреоидных женщин [36]. По данным В.М. Кеттайл [38], через несколько недель от начала применения антитиреоидных средств уровень ЛГ нормализуется. У больных ДТЗ овуляторный пик ЛГ при олигоменорее не выражен, а при аменорее отсутствует [38]. При этом базальный уровень ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови женщин с неустраненным тиреотоксикозом не изменен [125, 265]. Большинство больных ДТЗ сохраняют фертильность, в связи с чем перед клиницистами встает вопрос о подборе методов контрацепции.

Другим частым заболеванием щитовидной железы является аутоиммунный тиреоидит (АТ) - органное аутоиммунное заболевание. Аутоиммунный тиреоидит встречается в 15-20 раз чаще у женщин, чем у мужчин и является одной из наиболее частых причин развития гипотиреоза [38, 44, 65]. Частое выявление аутоиммунного тиреоидита у членов одной семьи и высокая частота наличия у больных антигенов системы НЬА (НЬА-ОЯЗ и НЬА-1Ж5) указывают на генетическую предрасположенность к заболеванию. Наличие этих антигенов объясняет частое сочетание

аутоиммунного тиреоидита с другими системными и органными аутоиммунными заболеваниями (ревматоидным артритом, сахарным диабетом 1 типа, системной красной волчанкой, склеродермией, аутоиммунным оофоритом, антифосфолипидным синдромом и др.) [61, 62, 70]. Развитию аутоиммунного тиреоидита нередко предшествуют инфекционные заболевания, инсоляция или избыточное поступление йода в организм.

Аутоиммунный тиреоидит может протекать как на фоне увеличения щитовидной железы (зоб Хашимото), так и без увеличения ее размеров (атрофический тиреоидит). В обоих случаях гистологически в ткани железы определяется лимфоидная или плазмоцитарная инфильтрация, деструкция фолликулярного аппарата и фиброз.

Под влиянием Т-хелперов В-лимфоциты превращаются в плазмотические клетки и продуцируют антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе. Аутоантитела кооперируются с Т-киллерами и оказывают цитотоксическое действие на фолликулярный эпителий. Помимо этого аутоантитела к тиреопероксидазе фиксируют фракцию С1/3 комплемента и приводят к образованию патогенных иммунных комплексов, являющихся цитотоксичными для тиреоидного эпителия [15, 58, 60]. Развитие атрофической формы аутоиммунного тиреоидита связывают с образованием аутоантител, блокирующих рецепторы ТТГ на поверхности тиреоцитов. Интенсивная деструкция тиреоидного эпителия может приводить к повышению в крови трийодтиронина и тироксина и адекватному снижению ТТГ (деструктивный тиреотоксикоз) [6, 108]. С уменьшением объема функционирующей ткани железы развивается преходящий или стойкий гипотиреоз.

В ряде исследований [61, 62] было показано, что беременность у эутиреоидных женщин с аутоиммунным тиреоидитом в 2-3,5 раза чаще заканчивается самопроизвольным прерыванием, чем у женщин без патологии

щитовидной железы. Патогенез невынашивания беременности при аутоиммунном тиреоидите без нарушения функции щитовидной железы, по-видимому, связан с предшествующей овариальной недостаточностью и отложением в формирующейся плаценте патогенных иммунных комплексов, образующихся в результате фиксации аутоантител к тиреопероксидазе С1/3 фракцией комплемента [24, 237]. С другой стороны, в крови женщин с аутоиммунным тиреоидитом и невынашиванием беременности часто обнаруживаются антиовариальные и антифосфолипидные антитела, что само по себе может приводить к недостаточности яичников и невынашиванию беременности [251, 258].

Гипотиреоз - это синдром, обусловленный дефицитом тиреоидных гормонов в организме. Распространенность клинически выраженного гипотиреоза в популяции составляет 0,5-2%, субклинического гипотиреоза 510% [68, 106, 108]. Различают гипотиреоз первичный, развивающийся в результате поражения самой щитовидной железы, и вторичный, возникающий в результате дефицита синтеза ТТГ гипофизом или ТРГ гипоталамусом. Первичный гипотиреоз подразделяется на врожденный и приобретенный. Гипотиреоз является частой причиной ановуляции и дисфункциональных маточных кровотечений [108, 109, 119]. При первичном гипотиреозе нарушения менструального цикла выявлены у 33-80% больных [108]. A.R. Mansourian [215] отметил, что 20% женщин, больных гипотиреозом, имеют нерегулярный менструальный цикл. Ряд исследователей [20, 59, 71] указывает на первичный гипотиреоз как одну из частых причин полименореи. Наиболее выраженной формой нарушений менструального цикла при гипотиреозе является аменорея, частота которой при данном виде патологии щитовидной железы колеблется от 1,5% до 6% [5, 7, 59]. Первичный гипотиреоз является причиной нормогонадотропной недостаточности яичников (ановуляции и недостаточности лютеиновой фазы цикла) у 4% женщин [16, 49, 64]. Необходимо отметить, что у женщин с

гипотиреозом нарушения репродуктивной функции выявляются и при регулярном менструальном цикле. При этом недостаточность лютеиновой фазы цикла и ановуляторные менструальные циклы встречаются у больных гипотиреозом приблизительно с одинаковой частотой [17, 49, 158]. Нарушение гормональной и овуляторной функции яичников у женщин с гипотиреозом сопровождается нарушением менструального цикла по типу олигоменореи или аменореи. При этом обнаруживается зависимость между степенью повышения ТТГ в крови и выраженностью нарушения менструального цикла. Так как тиреотропин-релизинг гормон (ТРГ) стимулирует выработку гипофизом не только ТТГ, но и пролактина, можно было ожидать у больных первичным гипотиреозом развития гиперпролактинемической недостаточности яичников, проявляющейся синдромом аменорея-лакторея. В действительности гиперпролактинемия выявляется лишь у половины женщин с явным гипотиреозом и овариальной недостаточностью [23]. Моделирование предовуляторного подъема эстрогенов с помощью экзогенного эстрадиола (проба с эстрадиолом) выявило у женщин с гипотиреозом повреждение механизма положительной обратной связи между яичниками и гипофизом, обеспечивающего созревание доминантного фолликула и овуляцию в физиологических условиях, что связано, вероятно, с нарушением моноаминергического и опиоидного контроля секреции ГРГ гипоталамусом [24].

По мнению И.И. Дедова [26], нарушения менструального цикла находятся в прямой зависимости от тяжести гипотиреоза и могут проявляться различными расстройствами, включая развитие стойкой аменореи. В ходе исследования, проведенного C.B. Бескровным и соавт. [10], продемонстрировано, что при гипотиреозе не изменяется уровень ФСГ и ЛГ, у части больных имеется гиперпролактинемия, так как ТРГ стимулирует секрецию гипофизом не только ТТГ, но и пролактина.

Данные о влиянии субклинического гипотиреоза на гормональную и овуляторную функцию яичников противоречивы. К. Poppe и соавт. [229] отмечают, что частота выявления субклинического гипотиреоза среди женщин с гормональным бесплодием колеблется от 1% до 4%, то есть не превышает популяционного уровня. Вместе с тем, имеются сведения о восстановлении овуляторного менструального цикла у женщин с субклиническим гипотиреозом на фоне терапии тироксином [129].

Имеются данные [133, 274] о том, что эстрогены, увеличивая синтез ТСГ в печени, уменьшают уровень свободного тироксина в крови, что приводит к повышению компенсирующих доз тироксина у женщин с гипотиреозом на фоне приема КОК.

У женщин с гипотиреозом на фоне терапии тироксином происходит восстановление овуляторного менструального цикла. Восстановление фертильности при компенсации гипотиреоза делает актуальной проблему гормональной контрацепции.

1.2. Метаболические изменения у женщин репродуктивного возраста при патологии щитовидной железы

Патология щитовидной железы сопровождается изменениями в свертывающей системе крови, в липидном спектре крови и нарушением функции печени [111, 113, 114]. Данные изменения могут быть противопоказаниями или ограничениями для назначения гормональных препаратов с целью контрацепции.

Гипотиреоз является частой причиной гиперлипидемии [27, 101, 105]. Дефицит гормонов щитовидной железы замедляет метаболические процессы, что приводит к снижению основного обмена. Биосинтез жирных кислот и липолиз при гипотиреозе замедлены. Среди женщин с дислипидемией в 4% случаев выявляется нераспознанный ранее гипотиреоз, в 14,1% -

субклиническая форма [132, 162, 211, 264]. Больные с клинически выраженным гипотиреозом имеют высокий уровень триглицеридов, и низкий уровень холестерина (ХС) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови. Результаты исследования N. Momotani [217] указывают на необходимость исследования уровня ТТГ у всех больных с гиперлипидемией. Повышение уровня триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) может создать предпосылки к развитию и прогрессированию атеросклероза. При тиреотоксикозе часто выявляется снижение уровня ХС и ЛПНП при нормальном или сниженном уровнем ЛПВП. Тиреоидные гормоны могут стимулировать активность ГАМК-КоА-редуктазы - ключевого фермента биосинтеза ХС и таким образом индуцировать синтез ХС [132, 157, 162]. Уровень мРНК фермента ГАМК-КоА-редуктазы, который оценивался в мононуклеарных клетках пациентов с тиреотоксикозом, был повышен. Причиной снижения уровня ЛПВП при тиреотоксикозе, вероятно, является повышение активности печеночной липазы.

По данным R. Malik и Н. Hodgson [215], гипотиреоз может непосредственно влиять на структуру и функцию печени. При гипотиреозе отмечают холестатическую желтуху, обусловленную снижением экскреции билирубина и желчи. Уменьшение оттока желчи авторы объясняют увеличением соотношения ХС и фосфолипидов в мембранах гепатоцитов, что может оказывать негативное влияние на число канальцевых мембранных транспортеров и ферментов. Уменьшение экскреции билирубина, гипотония желчного пузыря и гиперхолестеринемия при гипотиреозе приводят к желчекаменной болезни. Эти изменения при гипотиреозе могут быть обратимы при проведении терапии тиреоидными гормонами [190, 202, 214].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пологойко, Галина Петровна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абашова, Е.И. Наружный генитальный эндометриоз и гормональная недостаточность яичников: автореферат.дис. ... канд. мед. наук / Е.И. Абашова. - СПб., 1999. - 23с.

2. Адамян, Л.В. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему / Л.В. Адамян, С.А. Гаспарян. - Ставрополь: СГМА, 2004.

3. Айламазян, Э.К. Регуляция функции яичников у больных диффузным нетоксическим зобом и невынашиванием беременности раннего срока / Э.К. Айламазян, Е.К. Комаров, Е.А. Михнина // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1997. - № 1.-С. 17-19.

4. Алиева, Д.А. Гормональная контрацепция в программе предгравидарной подготовки женщин с нарушением репродуктивной функции, обусловленной заболеваниями щитовидной железы / Д.А. Алиева, М.Ш. Садыкова // Проблемы репродукции. - 2002. - № 5. - С. 65-68.

5. Бабичев, В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы / В.Н. Бабичев // Проблемы эндокринологии. - 1998. - № 1. - С. 3-12.

6. Бабичев, В.Н. Современные представления о механизме взаимодействия гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем в организме / В.Н. Бабичев, В.М. Самсонова // Успехи современной биологии. - 1983. - Т. 95, № 2. - С. 281-292.

7. Бакшеев, Н.С. Влияние пролана, прогестерона и фолликулина на функцию щитовидной железы / Н.С. Бакшеев, Ю.И. Бецанич // Доклады и сообщения Ужгородского гос. университета. Серия мед. I. - Ужгород, 1957.-С. 6-8.

8. Баранова, О.В. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика узлового зоба, аденомы щитовидной железы и аутоиммунного тиреоидита: автореф. дис. ... кан. мед. наук / О.В. Баранова.-М., 1999.-23с.

9. Баскаков, В.П. Клиника и лечение эндометриоза / В.П. Баскаков. - JL: Медицина, 1990.-238с.

10. Бескровный, C.B. Состояние гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы у женщин с бесплодием, обусловленным гипофункцией щитовидной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / C.B. Бескровный. -СПб., 1981.-29с.

11. Берштейн, JI.M. Рак щитовидной железы: эпидемиология, эндокринологи, факторы и механизмы канцерогенеза / JI.M. Берштейн / Практическая онкология. - 2007. -Т.8(1). - С. 1-8.

12. Болдырева, С. Н. Прогнозирование гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного периода при патологии щитовидной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. Н. Болдырева. -Барнаул, 2001. -35с.

13. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. - СПб. Фолиант, 2002. - 542с.

14. Будрина, JI.M. Особенности состояния молочных желез и гормонального статуса у больных с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями внутренних половых органов / JI.M. Будрина // Маммология.-1991.-№ 1.-С. 12-19.

15. Бурумкулова, Ф.Ф. Тактика ведения беременных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Ф.Ф. Бурумкулова, В.А. Петрухин, В.М. Гурьева // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». - М., 2000.-С. 27-28.

16. Варламова, Т.М. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции щитовидной железы / Т.М. Варламова, М.Ю. Соколова // Гинекология. - 2004. - Т.6, № 1. - С. 29-31.

17. Варламова, Т.М. Состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у девочек пре- и пубертатноговозраста с диффузным токсическим зобом: автореф. дис. ... кан. мед. наук / Т.М. Варламова. - М., 1986. - 24 с.

18. Витамин Е и малоновый диальдегид в сыворотке крови у больных тиреотоксикозом / Ю.К. Данис [и др.] // Проблемы эндокринологии. -1990.-№5.-С. 21-23.

19. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. - М.: МИА, 2006. - 214с.

20. Власова, Т.А. Особенности течения беременности, родов и неонатального периода при заболеваниях щитовидной железы у жительниц Карелии : автореф. дис. ... кан. мед. наук / Т.А. Власова. -СПб., 1999.-23с.

21. Волобуев, А. И. Результаты обследования женщин с сочетанными доброкачественными гиперпластическими процессами молочных желез и половых органов / А. И. Волобуев, В. А. Синицин, В. А. Малышева // Акушерство и гинекология. - 2003. — № 5. - С. 27-31.

22. Гвоздева, О.В. Иммунитет, гемостаз, перекисное окисление липидов и лейкоцитарно-эритроцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения при диффузном токсическом зобе: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Т.А. Власова. - Чита, 2008. - 132с.

23. Гипотиреоз и гиперпролактинемия / В.В. Потин [и др.] // Акушерство и гинекология. - 1989. -№ 10. - С.40-43.

24. Гипотиреоз и репродуктивная система женщины / H.H. Ткаченко [и др.] // Материалы II Российского форума "Мать и дитя". - М., 2000. - С. 308309.

25. Глиноер, Д. Функция щитовидной железы матери и новорожденного при легкой йодной недостаточности / Д. Глиноер // Тироид Россия: сборник лекций.-М., 1997.-С. 19-26.

26. Дедов, И.И. Персистирующая галакторея-аменорея: Этиология, патогенез, клиника, лечение / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. - М., 1985. -256с.

27. Джанашия, П.Х. Гипотиреоз и артериальная гипертензия: нерешенные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии / П.Х.Джанашия, Г.Б. Селиванова // Кардиоваскулярная терапия и диагностика. - 2004. -№ 3. - С. 125-132.

28. Джангндзе, М.А. Влияние оральных контрацептивов 2 и 3 поколений на липидный обмен у практически здоровых женщин / М.А. Джангидзе // Мед. новости Грузии. - 2000. - № 2. - С.38-42.

29. Диагностика и лечение узлового зоба / И.И. Дедов [и др.]. -Петрозаводск.: Интел Тек, 2003. - 56с.

30. Диагностическое значение пробы с экзогенным эстрадиолом у больных нормогонадотропной недостаточностью яичников / В.В. Потин [и др.] // Клинико-лабораторный консилиум. - 2003. - № 1. - С. 21-26.

31. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман. - JL: Медицина, 1983.-408с.

32. Доброхотова, Ю.Э. Современная оценка предменструального синдрома и предменструальных дисфорических расстройств / Ю.Э. Доброхотова, Г.М. Дюкова, К.Б. Логинова // Вестник Российского государственного медицинского университета. -2010. - № 6. - С. 40-44.

33. Дымарский, Л.Ю. Рак молочной железы / Л.Ю. Дымарский. - М.: Медицина, 1980. - 193с.

34. Ильин, А.Б. Молочная железа - орган репродуктивной системы женщины / А.Б. Ильин, C.B. Бескровный // Журнал акушерства и женских болезней. - 2000. - T. XLIX, N 2. - С. 51-53.

35. Иммунологические аспекты аутоиммунного тиреоидита и дефицит магния у женщин репродуктивного возраста на фоне гормональной контрацепции / Г.Т. Сухих [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 5. - С. 97-101.

36. Йен, C.K. Щитовидная железа и репродукция / С.К. Йен, Г.Б. Джаффе // Репродуктивная эндокринология: пер. с англ. - М.: Медицина, 1998. - С. 587-612.

37. Кахтурия, Ю.Б. Особенности заместительной гормональной терапии у женщин с эндокринными заболеваниями / Ю.Б. Кахтурия, Г.А. Мельниченко, Т.Е. Чазова // РМЖ. - 2000. - Т. 8, №1. - С. 764-767.

38. Кеттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы: пер. с англ. / В.М. Кеттайл, P.A. Арки. - СПб.: Невский Диалект, 2001. - 84с.

39. Клячко, В.Р. Исследования по взаимодействию между щитовидной железой и яичниками / В.Р. Клячко // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 1937. №3.-С. 299-301.

40. Коган, И.Ю. Гестагенные контрацептивы и мастопатия / И.Ю. Коган, Е.В. Мусина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. — Т. LVIII, №6. - С.70-75.

41. Контрацепция у женщин с аутоиммунной патологией / А.Н. Акопян [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 5. - С. 48-51.

42. Корж, Е.В. Влияние синтетических эстрогенов и прогестагенов и прогестагенов на изменения периферического капиллярного кровотока / Е.В. Корж // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. -2009.-№38.-С. 72-73.

43. Корхов. В.В. Медицинские аспекты применения контрацептивных препаратов / В.В. Корхов. - СПб., 1996. -170с.

44. Крихели, И.О. Патогенез, диагностика и прогноз послеродового тиреоидита: автореф. дис. ...канд. мед. наук / И.О. Крихели. СПб. -, 2001.

45. Кузнецова, И.А. Состояние щитовидной железы у женщин с множественными гиперпластическими процессами органов репродуктивной системы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.А. Кузнецова. - СПб, 2009. - 29с.

46. Кузнецова, И.А. Состояние щитовидной железы у женщин с множественными гиперпластическими процессами органов репродуктивной системы / И.А. Кузнецова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2009. - № 3. - С. 198-203.

47. Кузнецова, И.В. Комплексный подход к терапии женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и ожирением / И.В. Кузнецова, М.В. Якутова // Акушерство и гинекология. - 2007. — № 6. — С.59-63.

48. Кузьмин, И.А. Состояние тиреоидной и репродуктивной функции у больных с доброкачественными заболеваниями и раком молочной железы: автореф. дис. ... кан.мед.наук / И.А. Кузьмин. - Л., 1991. - 23с.

49. Курмачева, H.A. Заболевания щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста (принципы диагностики, лечения, предгравидарной подготовки): информационное письмо / H.A. Курмачева, О.П. Аккузина. - Саратов, 2004.

50. Лекарева, Т.М. Предменструальное дисфорическое расстройство: роль серотонина в диагностике и лечебной тактике / Т.М. Лекарева, М.А. Тарасова // Акушерство и гинекология. - 2010. -N 3. - С.55-58.

51. Лобова, Т.А. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями и аменореей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.А. Лобова. -М., 1990.

52. Логинов, А.Б. Влияние диффузного нетоксического зоба на течение и исход беременности.: автореф. дис. ... канд.мед.наук / А.Б. Логинов. — М., 2003.

53. Мануйлова, И.А. Современные контрацептивные средства / И.А. Мануйлова. - М., 1993. - 195с.

54. Манухин, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. - М: МИА, 2001.-247с.

55. Межевитинова, Е.А. Прогестагены в контрацепции / Е.А. Межевитинова, // Гинекология. - 2001. - ТЗ, №2. - С. 36-40.

56. Мельниченко, Г.А. Заболевания щитовидной железы во время беременности. Диагностика, лечение, профилактика: пособие для врачей / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, И.И. Дедов. - М: Мед. эксперт, пресс, 2003.

57. Моисеева, О.М. Регулирование репродуктивной функции оральными контрацептивами у женщин с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы 1-Н степени: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.М. Моисеева. -Ташкент, 1987.

58. Молчанова, Н.В. Изменения иммунной системы у женщин с нарушениями менструальной функции при патологии щитовидной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Молчанова. — Пермь, 1998.

59. Мохорт, Т.В. Функциональное состояние ряда гормональных систем при патологии щитовидной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.В. Мохорт. - Минск, 1983. - 25с.

60. Мурашко, Л.Е. Гипофункция щитовидной железы и беременность / Л.Е. Мурашко, Г.А. Мельниченко, Н.И. Клименченко // Проблемы беременности. - 2000. - №2. - С. 3-11.

61. Мусаева, Т.Т. Размеры и функциональное состояние щитовидной железы новорожденных от женщин с аутоиммунным тиреоидитом / Т.Т. Мусаева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Т. ЬУП, № 3.-С. 41-44.

62. Мусаева,Т.Т. Влияние аутоиммунного тиреоидита на течение и исход беременности: автореф. дис. ... канд.мед.наук / Т.Т. Мусаева. - М., 2009.

63. Немченко, О.И. Влияние плазмафереза на состояние иммунной и нейроэндокринной систем у больных хроническим сальпингоофоритом

с нарушениями репродуктивной функции: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.И. Немченко. - М., 1999.

64. Ниаури, Д.А. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции яичников / Д.А. Ниаури, JI.X. Джемлиханова, A.M. Гзгзян // Журнал акушерства и женских болезней, 2010. -N 1. - С. 84-89.

65. Никонова,С.И. Особенности гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста с аутоиммунным тиреоидитом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.И. Никонова. -М., 2003.

66. Объем и функциональное состояние щитовидной железы новорожденных от матерей с диффузным токсическим зобом / Ю.С. Ловкова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - Т. 60, №3.-С. 102-105.

67. Опыт лечения больных с миомой матки при различных функциональных состояниях щитовидной железы / М.П. Ахмедова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - № 1. - С.43-44.

68. Особенности морфофункционального состояния миокарда у больных гипотиреозом / И.В. Гурьева [и др.] // Терапевтический архив. - 1990. -Т. 62, № 8. - С.105-108.

69. Пагаева, Ф.П. Артериальная гипертензия при гипотиреозе: характер степени тяжести и состояния ренин-альдостероновой системы / Ф.П. Пагаева, Г.Б. Селиванова, П.Х. Джанашия // Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 3 . - С. 14-20.

70. Паршин, B.C. Ультразвуковая диагностика аутоиммунного тиреоидита / B.C. Паршин, А.Ф. Цыб, Г.В. Нестайко // Ультразвуковая диагностика. -1997.-№2.-С. 58-67.

71. Патогенез гормональной недостаточности яичников у женщин с первичным гипотиреозом / H.H. Ткаченко [и др.] // Вестник российской ассоциации акушеров гинекологов. - 1997. - № 3. - С.37.-40.

72. Патогенетические механизмы развития недостаточности яичников у больных с первичным гипотиреозом / A.M. Гзгзян [ и др.] // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины: мат. XXV науч. сессии НИИАГ / ред. Э.К. Айламазян. - СПб., 1997. - С. 46-48.

73. Патология щитовидной железы и беременность / В.В. Фадеев [и др.] // Врач.-2008.-N5.-С. 11-16.

74. Петунина, H.A. Сердечно-сосудистая система при заболеваниях щитовидной железы / H.A. Петунина // Сердце. - 2002. - Т. 2, № 6. - С. 273-279.

75. Потемкина, Е.Е. Клиническая лабораторная диагностика / Е.Е. Потемкина, JI.M. Манукян, Т.Ю. Иванец. - М., 1996. - С.24-26.

76. Прилепская, В.Н. Контрацепция у женщин с патологией щитовидной железы / В.Н. Прилепская // Руководство по контрацепции. - М.: МЕД пресс-информ, 2006. - 307с.

77. Применение оральных контрацептивов и систем гемостаза при различных состояниях щитовидной железы / Ф.Т. Файзиева [и др.] // Медицинский журнал Узбекистана. - 1988. - № 1. - С. 51-53.

78. Профилактика йоддефицитных заболеваний во время беременности / Л.Е.Мурашко [и др.] // РМЖ. - 2003. - Т. 11, № 1.-С. 7-10.

79. Раждабова, Ш.Ш. К вопросу влияния патологии щитовидной железы на гестацию женщин / Ш.Ш. Раждабова // Сборник научных трудов ДГМА. Юбилейный выпуск. Т.1. - Махачкала, 2002. - С. 52-54.

80. Различные аспекты применения нового низкодозированного контрацептива Жанин / В.Н. Прилепская [и др.] // Гинекология. - 2003. -№5.-С. 24-27.

81. Рафибеков, А.Д. Влияние гипофункции щитовидной железы на возникновение доброкачественных опухолей и гиперпластических

процессов женской репродуктивной системы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Д. Рафибеков. - Бишкек, 2003. - 21с.

82. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA/ О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 312с.

83. Роль патологии щитовидной железы в развитии гиперпластических процессов в эндометрии / B.C. Горин [и др.] // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 2000. - № 4. - С. 24-27.

84. Роткина, И.Е. Гиперпластические процессы и предрак эндометрия / И.Е. Роткина. - Новокузнецк, 1993. - 203с.

85. Руководство по клинической эндокринологии / ред. Н.Т. Старкова. -СПб., Питер, 1996.

86. Савицкий, Г.А. Локальная гормонемия матки и гиперпластические процессы эндометрии / Г.А.Савицкий, Ф.А. Свешникова // Акушерство и гинекология. - 1985. - № 11. - С. 37-44.

87. Семиглазов, В.Ф. Мастопатия - угроза малигнизации? / В.Ф. Семиглазов // Terra Medica Nova. - 2005. - № 2. - С. 52-56.

88. Серебренникова, К.Г Клиническая оценка низкодозированных контрацептивов у девушек-подростков / К.Г. Серебренникова // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». - М., 2000. - 285с.

89. Серов, В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. -М.: МЕДпресс-информ, 2004.

90. Серов, В.Н. Новые возможности лечебного действия комбинированных оральных контрацептивов: клиническая лекция / В. Н.Серов, C.B. Никитин // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 2, N 6. - С. 180133.

91. Сидоренко, Л.Н. Мастопатия: психосоматические аспекты / Л.Н. Сидоренко. - 2-е изд. -Л.: Медицина, 1991. - 264с.

92. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: рук. для врачей / В. П. Сметник, JI. Г. Тумилилович. - М.: МИА, 2003. - 558с.

93. Соколов, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Соколов. - М.: Медицина, 1998.

94. Соловьев, В.Г. Влияние эстрогенов и прогестагенов на биохимический компонент гемостаза, тромбоциты, непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину: коррекция их эффектов антиоксидантами / В.Г. Соловьев, А.Ш. Бышевский, И.А. Карпова // Биомедицинская химия. - 2012. - № 4. - С.429-437.

95. Состояние гипоталамо-гипофизарной системы у больных с многоузловым коллоидным эутиреоидным зобом / А.Д.Макаров, Ю.М. Кеда, И.В.Крюкова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1994. - № 3. -С. 22-25.

96. Состояние углеводного и липидного обмена у женщин при применении комбинированных оральных контрацептивов / В.А. Зигизмунд [и др.] // Вопросы охраны материнства и детства. - 1981. - №1. — С. 56-58.

97. Состояние щитовидной железы у больных с доброкачественными опухолями и гиперпластическими процессами женских половых органов / C.B. Руднев [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 2 - С. 4143.

98. Состояние щитовидной железы у пациенток с патологией эндометрия / И.Ю. Ганжий [и др.] // Актуальш питания медично! науки та практики. -2012. - Т. 2, № 79. - С. 139-145.

99. Сперофф, JI. Клиническое руководство по контрацепции: пер. с англ. / JI. Сперофф, Дарни Ф.Д.; ред. перевода В.Н. Прилепская. - М.: БИНОМ, 2009. - 432с.

100. Стрижова, Н. В. Функциональное состояние щитовидной железы у больных с патологией эндометрия в пременопаузе / Н.В. Стрижова, Г.А. Мельниченко // Акушерство и гинекология. -2002. - № 5. - С. 24-28.

101. Сулкарнаева, Г.А. Внутрисосудистое свертывание крови, толерантность к тромбину, активность тромбоцитов и интенсивность липидпероксидации при гипер - и гипотиреозе: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г.А. Сулкарнаева. - Тюмень, 2007. - 44 с.

102. Тарасова, М.А. Консультирование по вопросам репродуктивного здоровья и выбору метода контрацепции / М.А. Тарасова, К.А. Шаповалова, Т.М. Лекарева; ред. Э.К. Айламазян. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2008.- 115с.

103. Татарчук, Т.Ф. Репродуктивная система женщин и нарушения функции щитовидной железы / Т.Ф. Татарчук, В.А. Олейник, Т.О. Мамонова // Вестник ассоциации акушеров-гинекологов Украины. - 2000. — № 4. — С. 16-23.

104. Телкова, И.Л. Роль тиреоидных гормонов в регуляции сердечной деятельности / И.Л. Телкова, P.C. Карпов // Клиническая медицина. -2004. -№ 1.-С. 12-17.

105. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Д. Теппермен, X. Теппермен. - М.: Мир, 1989.

106. Тотоян, Э.С. Репродуктивная функция женщин при патологии щитовидной железы / Э.С. Тотоян // Акушерство и гинекология. - 1994. -№ 1.-С. 8-10.

107. Трубникова, Л.И. Эндокринные механизмы патогенеза миомы матки и дифференциальные методы терапии и диспансеризации больных: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л.И. Трубникова. - Душанбе, 1987. - 35с.

108. Фадеев, В.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность / В.В. Фадеев, C.B. Лесникова // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49, № 2. - С. 23-31.

109. Фадеев, В.В. Йоддефицитные и аутоиммунные заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита.: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.В.Фадеев. - М., 2004. - 20с.

110. Хайт, Б.М. Некоторые обменно-гормональные нарушения у больных с гиперпластическими процессами эндометрия / Б.М. Хайт // Акушерство и гинекология. - 1988. -№ 5. - С. 30-33.

111. Хомасуридзе, А.Г. Функция эндокринных желез, печени, почек при гормональной контрацепции / А.Г.Хомасуридзе // Актуальные вопросы охраны здоровья женщины, матери и новорожденного. - М. 1980. - С. 33-38.

112. Чистякова, Д.С. Роль овариальной недостаточности в патогенезе невынашивания беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д.С. Чистякова. - СПб., 2009. - 24с.

113. Шаповалов, П.Я. Гемостаз, взаимодействие тромбин-фибриноген и липопероксидация при гипотиреозе / П.Я. Шаповалов, Г.А. Сулкарнева // Фундаментальные исследования. - 2005. - № 2. - С. 38-39.

114. Шустов, С.Б. Особенности гемодинамики при нарушениях функции щитовидной железы / С.Б. Шустов, В.А. Яковлев, В.В. Яковлев // Клиническая медицина. - 2000. - № 8. - С. 64 -65.

115. Щеплягина, Л.А. Медико-социальные последствия роста зобной эндемии для детей и подростков / Л.А. Щеплягина // Тиреоид России: сборник лекций. - М., 1997. - С. 34-37.

116. Щитовидная железа и беременность / Л.Е. Мурашко [и др.] // Проблемы беременности. - 2000. - № 1. - С. 7 - 10.

117. Щитовидная железа и репродуктивная система женщины: пособие для врачей / В.В. Потин [и др.]. - СПб., Изд-во Н-Л, 2008. - 44с.

118. Эндокринная гинекология. Клинические очерки. - Киев, 2003. -303с.

119. Эседова, А.Э. Гормональный профиль у женщин с гипотиреозом в пременопаузе в республике Дагестан / А.Э. Эседова, Т.Х. Хашаева // Южно-Российский медицинский журнал. - 1998. - № 1. - С. 24-29.

120. Ярмолинская, М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности

течения и выбор терапии: авт. дис. ... д-ра мед.наук / М.И .Ярмолинская. - СПб, 2009. - 40с.

121. A randomized cross-over comparison of two low-dose oral contraceptives upon hormonal and metabolic parameters: I. Effects on sexual hormone levels / Kuhl H. [el al.] // Contraception. - 1985. - Vol. 31, N 6. - P. 583-593.

122. A trial of contraceptive methods in women with systemic lupus erythemasosus / J. Sanches-Guerrero [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353, N24.-P. 2539-2549.

123. Accuracy of free thyroxine measurements across natural ranges of thyroxine binding to serum proteins / R. Wang [et al.] // Thyroid. - 2000. - Vol. 10, N 1.-P. 31-39.

124. Aeppli, H. Relations between thyroid and ovarian function / H. Aeppli // Gynaecoloqia. - 1954. -Vol. 137, N4.-P. 238-241.

125. Akande, E.O. Plasma oestrogen and luteinizing hormone concentrations in thyrotoxic menstrual disturbance / E.O. Akande, T.D. Hockaday // Proc. R Soc. Med. - 1972. - Vol. 65, N 9. - P. 789-790.

126. Amsterdam, L.L. Anastrazole and oral contraceptives: a novel treatment for endometriosis / L.L. Amsterdam // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 84, N2. - P. 300-304.

127. Andersen, J. Factors in fibroid growth / J. Andersen // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. - 1998. - Vol. 12, N 2. - P. 225-243.

128. Andersen, J. Growth factors and cytokines in uterine leiomiomas / T. Andersen // Repr. Endocrinology. - 1996. - Vol. 14, N 3. - P. 270-280.

129. Arafah, B.M. Increased need for thyroxine in women with hypothyroidism during estrogen therapy / B.M. Arafah // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344, N23.-P. 1743-1749.

130. Askanase, A.D. Estrogen therapy in systemic lupus erythemasosus / A.D. Askanase // Treat Endocrin. - 2004. - Vol. 3, N 1. - P. 19-26.

131. Assessment of pituitary gonadotropin reserve using luteinizing hormone-releasing hormone (LRH) in states of altered thyroid function / L.A. Distiller [et al.] //J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1975. - Vol. 40, N 3. - P. 512-515.

132. Aviram, M. Lipid and lipoprotein pattern in thyroid dysfunction and the effect of therapy / M. Aviram, R. Luboshitzky, J. Brook // Clin. Biochem. - 1982. -Vol. 15, N 1. -P. 62-66.

133. Banu, K. S. Testosterone and estradiol have specific differential modulatory effect on the proliferation of human thyroid papillary and follicular carcinoma cell lines independent of TSH action / K.S. Banu, P. Govindarajulu, M.M. Aruldhas // Endocr. Pathol. - 2001. - Vol. 12, N 3. - P. 315-327.

134. Banu, K. S. Testosterone and estradiol up-regulate androgen and estrogen receptors in immature and adult rat thyroid glands in vivo / K.S. Banu, P. Govindarajulu, M.M. Aruldhas // Steroids. - 2002. - Vol. 67, N 13-14. - P. 1007-1014.

135. Beagley, K.W. Regulation of innate and adaptive immunity by the female sex hormones oestradiol and progesterone / K.W. Beagley, C.M. Gockel // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2003. - Vol. 38, N 1. - P. 13-22.

136. Blood coagulation and fibrinolysis in patients with hyperthyroidism / C. Erem [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2002. - Vol. 25, N 4. - P. 345-350.

137. Boas, M. Environmental chemicals and thyroid function: an update IM. Boas, K.M. Main, U. Feldt-Rasmussen //Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. -2009. - Vol. 16, N 5. - P. 385-391.

138. Bohnet, H.G. Subclinical hypothyroidism in infertility / H.G. Bohnet, K. Fiedler, K.A. Liedenbeerger // Lancet. - 1981. - Vol 5. - P. 1278.

139. Brown, C.L. Pathology of the cold nodule / C.L. Brown // Clin. Endocrinal. Metabol. - 1981. - Vol. 10, N 3. - P. 235-245.

140. Can subclinical hypothyroidism explain some sudden deaths due to pulmonary embolism without evident risk factors? / M. Hostiuc [et al.] // Med. Hypotheses.-2011.-Vol. 76, N6.-P. 855-857.

141. Candanedo-Gonzalez, F.A. Postmenopause is associated with recurrence of differentiated papillary thyroid carcinoma / F.A. Candanedo-Gonzalez, A. Gamboa-Dominguez // Med. Hypotheses. - 2007. - Vol. 69, N 1. - P. 209213.

142. Characterization of thyroid fibrosis in a murine model of granulomatous experimental autoimmune thyroiditis / K. Chen [et al.] //J. Leukoc. Biol. — 2000. - Vol. 68, N 6. - P. 828-835.

143. Clinical and biochemical features of muscic dysfunction in subclinical hypothyroidism / F. Monzani [et al.]//J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. -Vol. 82, N10.-P. 3315-3318.

144. Clinical chemistry alterations in pregnancy and oral contraceptive use / R.H. Knopp [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1985. - Vol. 66. - P. 682-690.

145. Coleman, M.E. Porcine somatotropin (pST) increases IGF-I mRNA abundance in liver and subcutaneous adipose tissue but not in skeletal muscle of growing pigs / M. Coleman, L. Russel, T. Etherton // J. Anim. Sci. - 1994. -Vol. 72, N4.-P. 918-924.

146. Comp, P. C. Should coagulation tests be used to determine which oral contraceptive users have an increased risk of thrombophlebitis? / P.C. Comp // Contraception. - 2006. - Vol. 73, N 1 - P. 4-5.

147. Components of the fibrinolytic system are differently altered in moderate and severe hypothyroidism / R. Chadarevian, E. Bruckert, L. Leenhardt [et al.] // J. Clin .Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86, N 2. - P. 732-737.

148. Constitutive and inducible expression and regulation of vascular endothelial growth factor / K. Xei [et al.] // Cytokine and Growth Factor Reviews. — 2004. - Vol. 15, N 5. - P. 297-324.

149. Davis, L.B. The effect of infertility medication on thyroid function in hypothyroid women who conceive / L.B. Davis, R.B. Lathi, M.H. Dahan // Thyroid. - 2007. - Vol. 17, N 8. - P. 773-777.

150. Day 3 serum inhibin B and FSH and age as predictors of assisted reproduction treatment outcome / M. Creus [et al.] // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15, N 11. -P. 2341-2346.

151. Decidualization of the human endometrium: mechanisms, functions, and clinical perspectives / B. Gellersen [et al.] // Semin. Reprod. Med. - 2007. -Vol. 25, N6.-P. 445-453.

152. Denef, J.F. Experimental goiter formation / J.F. Denef // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg.- 1989.-Vol. 144,N 5-7.-P. 313-318.

153. Derangement of Kurffer cell functioning and hepatotoxicity in hyperthyroid rats subjected to acute iron overload / X. Boisier [et al.] // Redox Rep. - 1999. -Vol. 4, N5.-P. 243-250.

154. Diagnostic value of estrogen receptors in thyroid lesions / M.Vaiman [et al.] // Medical Science Monitor. - 2010. - Vol. 16, N 7. - P. 203-207.

155. Doufas, A.G. The hypothalamic-pituitary-thyroid axis and the female reproductive system / A.G. Doufas, G. Mastorakos // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000.-Vol. 900.-P. 65-76.

156. Druckmann, R. IGF-1 in gynaecology and obstetrics: update 2002 / R. Druckmann, U.D. Rohr // Maturity. - 2002. - Vol. 41, N 1. - P.65-83.

157. Duntas, L.H. Thyroid disease and lipids / L.H. Duntas // Thyroid. - 2002. -Vol. 12, N4.-P. 287-293.

158. Effect of estrogen therapy for 1 year on thyroid volume and thyroid nodules in postmenopausal women / G. Ceresini [et al.] // Menopause. - 2008. - Vol. 15, N2.-P. 326-331.

159. Effect of glucocorticoids and oestrogen on interleukin- 6 production by human thyrocytes from patients with Graves disease and toxic multinodular goiter and from HTori3 cells / T.H. Jones [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 1997. -Vol. 137, N4.-P. 429-432.

160. Effect of small doses of iodine on thyroid function in patients with Hashimoto's thyroiditis residing in an area of mild iodine deficiency / W. Reinhardt [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 1998. - Vol. 139, N 1. - P. 23-28.

161. Effect of testosterone propionate on the thyroid of young male rats / B. Mukerji, S.N. Roy, S.K. Roy // Indian J. Med. Res. - 1956. - Vol. 44, N 3. -P. 427-432.

162. Effect of thyroid state on lipid peroxidation, antioxidant defences, and susceptibility to oxidative stress in rat tissyes / P. Venditti [et al.] // J. Endocrinol.-1996.-Vol. 155, N l.-P. 151-157.

163. Efficacy and safety of a novel oral contraceptive based on oestradiol (oestradiol valerate/dienogest): A Phase III trial / S. Palacios [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 149, N 1. - P. 57-62.

164. Efficacy and tolerability of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17p-oestradiol in a 24/4 regimen, in comparison to an oral contraceptive containing ethinylestradiol and drospirenone in a 21/7 regimen / D. Mansour [et al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2011. - Vol. 16, N 6. - P. 430-443.

165. Elevated regional lipolysis in hyperthyroidism / A.L. Riis [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. - Vol. 87, N 10. - P. 4747-4753.

166. Erem, C. Blood coagulation, fibrinolytic activity and lipid profile in subclinical thyroid disease: subclinical hyperthyroidism increases plasma factor X activity / C. Erem // Clin. Endocrinol. - 2006. - Vol. 64, N 3. - P. 323-329.

167. Estrogen activity as a preventive and therapeutic target in thyroid cancer / S. Rajoria [et al.] // Biomed. Pharmacother. - 2012. - Vol. 66, N 2. - P. 152158.

168. Estrogen and insulin/IGF-1 cooperatively stimulate cell cycle progression in MCF-7 breast cancer cells through differential regulation of c-Myc and cyclin

D1 / A. Mawson [et al] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2005. - Vol. 14, N 1-2. -P. 161- 173.

169. Estrogen promotes growth of human Thyroid tumor cells by different molecular mechanisms / D. Manole [et al.] // J.Clin. Endocrinol. Metab. -2001.-Vol. 86,N3.-P. 1072-1077.

170. Estrogen receptors (alpha and beta) and 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and 2 in thyroid disorders: possible in situ estrogen synthesis and actions / W. Kawabata [et al.] // Mod. Pathol. - 2003. - Vol. 16, N5.-P. 437-444.

171. Estrogen-mediated angiogenesis in thyroid tumor microenvironment is mediated through VEGF signaling pathways / A. Kamat [et al.] // Archives Otolaryngology Head Neck Surgery. - 2011. - Vol. 137, N 11. - P.1146-1153.

172. Evans, J.A. A circulating factor(s) mediates cell depolarization in hemorrhagic shock / J.A. Evans, M.J. Lewis, A. Shah // Cardiovasc. Res.-1993.-Vol. 27.-P. 1486-1490.

173. Expression of estrogen and progesterone receptors and Ki-67 antigen in Graves' disease and nodular goiter / P. Domoslawski [et al.] // Folia Histochem. Cytobiol. -2013. -Vol. 51, N2.-P. 135-140.

174. Expression of nitric oxide synthase isoforms in the thyroid gland: evidence for a role of nitric oxide in vascular control during goiter formation / I.M. Colin [et al.] // Endocrinology. - 1995. -Vol. 136, N 12. - P. 5283-5290.

175. Expression of the vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor gene in central nervous system neoplasms / R. A. Berkman [et. Al.] // J. Clin. Invest. -1993. - Vol. 91, N 1. - P. 153-159.

176. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptors fit and KDR in ovarian carcinoma / A. Christine [et al.] // J. Nat. Cancer Institute. -1995.-Vol. 87, N7.-P. 506-516.

177. Follicular cystic ovaries and cystic endometrial hyperplasia in a bitch /Fayrer-R.A. Hosken [et al.] // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1992. - Vol. 201, № 1. - P. 107-108.

178. Franchini, M. Acquired hemophilia A / M. Franchini // Hematology. - 2006. -Vol. 11, N2.-P. 119-125.

179. Frank, Z.S. Pharmacookinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception / Z.S. Frank // Reviews in Endocrine Metabolic Disorders. - 2002. - Vol. 3, N 3. - P. 211-224.

180. Fraser, I. S. The efficiency of non-contraceptive uses for hormonal contraceptives / I.S. Fraser, G.T. Kovacs // Med. J. Aust. - 2003. - Vol. 178, N12.-P. 621-623.

181. Friedewald, W.T. Estimación of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18. - P. 490-502.

182. Fruzzetti, F. Review of clinical experience with estradiol in combined oral contraceptives / F. Fruzzetti, J. Bitzer // Contraception. - 2010. - Vol. 81, N l.-P. 8-15.

183. Furlanetto, T.W. Estradiol increase proliferation and down-regulates the sodium/iodide symporter gene in FRTL-5 cells / T.W. Furlanetto L.Q, Nguyen, J.L. Jameson // Endocrinology. - 1999. - Vol. 140, N 12. - P. 57055711.

184. Further studies on thyroid growth-stimulating immunoglobulins in euthyroid nonendemic goiter / R.D. Van der Gaag [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1985. - P. 60, № 5. - P. 972-979.

185. Gellersen, B. Non-genomic progesterone actions in female reproduction / B. Gellersen, I.A. Brosens, J.J. Brosens // Hum. Reprod. Update. - 2009. - Vol. 15.-P. 119-138.

186. Glinoer, D. The regulación of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology / D. Glinoer // Endocrine Reviews. - 1997.-Vol. 18, N3.-P. 404-433.

187. Glinoer, D. The thyroid and enviromental / D. Glinoer // Merk Europen Thyroid Symposium. - Budapest, 2000. - P. 121-133.

188. Grimaldi, C.M. Estrogen alters thresholds for B cell apoptosis and activation / C.M. Grimaldi//J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 109, N12.-P. 1625-1633.

189. Growth and differentiation in cultured human thyroid cells: effects of epidermal growth factor and thyrotropin / J.E. Errick [et al.] // In Vitro Cell Dev Biol. - 1986. - Vol. 22, N 1. - P. 28-36.

190. Growth factor expression in cold and hot thyroid nodules / M. Eszlinqer [et al.]//Thyroid.-2001.-Vol. 11, N2.-P. 125-135.

191. Hepatic lipogenesis and cholesterol synthesis in hyperthyroid patients / A. Cachefo [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86, N 11. - P. 5353 -5357.

192. Holly, J. M. Insulin-like growth factors: autocrine, paracrine or endocrine? New perspectives of the somatomedin hypothesis in the light of recent developments / J. M. Holly, J. A. Wass // Endocrinol. - 1989. - Vol. 122, N 3.-P. 611-618.

193. Hypertension in hypotheroidism: arterial pressure and hormone relationships / A.M. Richards [et al] // Clin. Exp. Hypertens. - 1985. - Vol. 7, № 11. - P. 1499-1514.

194. Hana, V. Interdependence of epidermal growth factor and insulin-like growth factor-1 expression in the mouse uterus / V. Hana, L.J. Murphy // Endocrinology.- 1994.-Vol. 135,N1.-P. 107-112.

195. In vivo effects of Sex Steroids on lymphocyte responsiveness and immunoglobulin levels in humans / E.J. Giltay [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85, N 4. - P. 1648-1657.

196. Indecators for Assessing Iodine deficiency disorders and their control through salt iodisazion. N.6. - Geneva: WHO, 1994.

197. Influence of low-dose oral contraception on peripheral blood lymphocyte subsets at particular phases of the hormonal cycle / L. Auerbach [et al.] // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 78, № 1. - P. 83-89.

198. Influence of timing and dose of thyroid hormone replacement on development in infants with congenital hypothyroidism / J.J. Bongers-Schokking [et al.] // J. Pediatr. - 2000. - Vol. 136, N 3. - P. 292-297.

199. Inkinen, J. Association between common bile duct stones and treated hypothyroidism /J. Inkinen, J. Sand, I. Nordback // Hepatogastroenterology. -

2000,-Vol. 47, N34.-P. 919-921.

200. Inverse relation between iodine intake and thyroid blood flow: color doppler flow imaging in euthyroid humans / A.B. Arntzenius [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1991.-Vol. 73, N5.-P. 1051-1055.

201. Involuntary movement disorders as first manifestation of systemic lupus erythematous: case report / A.M. Kakehasi [et al.] // Arq. Neuropsiquiatr. -

2001.-Vol. 59, N3.-P. 609-612.

202. Kamran, S.M. Diagnostic and therapeutic options / S.M. Kamran // Women's health in Primary Care. - 2005. - Vol. 8, N 5. - P. 249- 252.

203. Kanda, N. Estrogen enhancement of anti-stranded DNA antibody and immunoglobulin G production in peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic lupus erythemasosus / N. Kanda, T. Tsuchida, K. Tamaki // Arthritis Rheum. - 1999. - Vol. 42, N 2. - P. 328-337.

204. Kaplan, M. Monitoring thyroxin treatment during pregnancy / M. Kaplan // Thyroid. - 1992. - Vol. 2, N. - P. 147-152.

205. Klaiber, H. Pathogenesis and elucidation of ovulation disorders / H. Klaiber, J. Keller // Ther. Umschk. - 1985. - Vol. 42, N 7. - P. 409-413.

206. Knudsen, N. Risk factors for benign thyroid disease / N. Knudsen // Dan. Med. Bull.-2005.-Vol. 52, N4.-P. 160-185.

207. Krassas, G.E. Thyroid disease and female reproduction / G.E. Krassas // Fert. Steril. - 2000. - Vol. 74, N 6. - P. 1063-1070.

208. Krassas, G.E. Thyroid function and human reproduction heaith / G.E. Krassas, K. Poppe, D. Glinoer // Endocr. Rev. - 2010. - Vol. 31, N 5. - P. 702-755.

209. Lack of association between thyroid autoantibodies and parity in a population study argues against microchimerism as a trigger of thyroid autoimmunity / P.I. Bulow [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2006. - Vol. 154, N 1. - P. 39-45.

210. Lipid effects of an intrauterine levonorgestrel device or oral vs. vaginal natural progesterone in post-menopausal women treated with percutaneous estradiol / E. Suvanto-Luukkonen [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 1998. -Vol. 261, N4.-P. 201-208.

211. Lotz, H. Lipoprotein (a) increase associated with thyroid autoimmunity / H. Lotz, G.B. Salabe // Eur. J. Endocrinol. - 1997. - Vol. 136, N 1. - P. 87-91.

212. Low TSII requirement and goiter in transgenic mice overexpressing IGF-I and TGL-Ir receptor in the thyroid gland / S. Clement [et al.] // Endocrinology. -2001.-Vol. 142,N 12.-P. 5131-5139.

213. Low-dose oral contraceptive effects on tromboelastogramm criteria and relationship / C.M. Zahn [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 189.-P. 43-47.

214. Malik, R. The relationship between the thyroid gland and the liver / R. Malik, H. Hodgson // Quart. J. Med. - 2002. - Vol. 95, N 9. - P. 559-569.

215. Mansourian, A.R. Female reproduction physiology adversely manipulated by thyroid disorders: a review of literature / A.R. Mansourian // Pak. J. Biol.Sci. -2013.-Vol. 16, N3.-P. 112-120.

216. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use. - 4 th ed. - Geneva: WHO, 2009.

217. Momotani, N. Current problems in the treatment of Graves' disease in pregnancy and in lactation / N. Momotani // Nihon Rinsho. - 2006. - Vol. 64, N 12.-P. 2297-2302.

218. Moses, H.A.The effect of Enovid on the binding of theroxine to plasma protein in vitro/ H.A. Moses, C. Battle, D. Watson // J. Nat. Med.Ass. - 1970. -Vol. 62, N3.-P. 331-333.

219. Nuclear localization of epidermal growth factor and epidermal growth factor receptors in human thyroid tissues / U. Marti [et al.] // Thyroid. - 2001. - Vol. 11,N2.-P. 137-145.

220. Olsen, N.J. Gonadal steroids and immunity / N.J. Olsen, W.J. Kovacs // Endocrinol. Rev. - 1996. - Vol. 17. - P. 369-384.

221. Olsson, S.E. Aspects of thyroid function during use Norplant implants / S.E. Olsson, L. Wide, V. Odlind // Contraception. - 1986. - Vol. 34, N 6. - P. 583-587.

222. Oral contraceptive use, reproductive factors, and colorectal cancer risk: findings from Wisconsin / H.B. Nichols [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2005. - Vol. 14, N5.-P. 1212-1218.

223. Oral contraceptives and breast cancer / S.S. Jickl [et al.] // Br. J. Cancer. -1989. - Vol. 59, N 4. - P. 618-621.

224. Oral contraceptives and venous thromboembolism: findings in a large prospective study / M. Vessey [et al.] // Br. Med. J. 1986. - Vol. 292. - P. 526.

225. Pattern of thyroid function during early pregnancy in women diagnosed with subclinical hypothyroidism and treated with 1-thyroxine is similar to that in euthyroid controls / C. De Geyter [et al.] // Thyroid. - 2009. - Vol. 19, N 1. -P. 53-59.

226. Pharmacokinetics of an oral contraceptive containing oestra- diol valerate and dienogest / S. Zeun [et al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2009. -Vol. 14, N3,-P. 221-232.

227. Piek, E. Specificity, diversity, and regulation in TGF-bcla superfamily signaling / E. Piek, C.H. Heldin, D.P. Ten // Faceb. J. - 1999. - Vol. 13, N 15. -P. 2105-2124.

228. Poppe, K. Female infertility and the thyroid / K. Poppe, B.Velkeniers // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 18, N 2. - P. 153-165.

229. Poppe, K. Thyroid autoimmunity and female infertility / K. Poppe [et al.] // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. - 2006. - Vol. 68, N 5-6. - P. 357-377.

230. Poppe, K. Thyroid disease female reproduction / K. Poppe, D. Velkinicrs, D. Glinoer // Clinical Endocrinology. - 2007. - Vol. 66, N 3. - P. 309-321.

231. Pregnancy in patients with mild thyroid abnormalities: maternal and neonatal repercussions / D. Glinoer [et al.] // J. Clin. Endocrinol.Metab. - 1991. - Vol. 7,N2.-P. 421-427.

232. Prentice, A. Regular review:Endometriosis / A. Prentice // Br. Med. J. - 2001. -Vol. 323.-P. 93-95.

233. Prevalence and correction of hypothyroidism in a large cohort of patients reffered for dyslipidemia / T. Diekman [et al.] // Arch. Intern. Med. - 1995. -Vol. 155.-P. 1490-1495.

234. Progesterone antagonists increase androgen receptor expression in the rhesus macaque and human endometrium / O.D. Slayden [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86, N 6. - P. 2668-2679.

235. Raloxifene effects on thyroid gland morphology in ovariectomized rats / L.F. Araujo [et al]//Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 90, N4.-P. 1211-1214.

236. Regulation of vascular endothelial growth factor expression by estrogens ad progestins / S. M. Hyder [et al.] // Environ health perspect. - 2000. - Vol. 108, N5.-P. 785-790.

237. Risk factors for and prevalence of thyroid disorders in a cross-sectional study among healthy female relatives of patients with autoimmune thyroid disease / T.G. Strieder [et al.] // Clin. Endocrin. - 2003. - Vol. 59. - P. 396-401.

238. Risk factors for developmental disorders in infants born to women with Graves disease / N. Mitsuda [ et al.] // Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol. 80, N l.-P. 359-364.

239. Rohan, T.E. A cohort study of oral contraceptive use and risk of benign breast disease / T.E. Rohan, A.B. Miller // Int. J Cancer. - 1999. - Vol. 82, N 2. -P. 191-196.

240. Rumsey, T.S. Roasted soybeans and estrogenic growth promoter affect the thyroid status of beef steers / T.S. Rumsey, T.H. Elsasser, S.J. Kahl // J. Nutrition. - 1997. - Vol. 127, N 2. - P. 352-358.

241. Santin, A.P. Role of estrogen in thyroid function and growth regulation / A.P. Santin, T.W. Furlanetto // J. Thyroid Research. - 2011. - 875125. doi: 10.4061/2011/875125.

242. Schindler, A.E. Thyroid function and postmenopause / A.E.Schindler / Gynecol. Endocrinol. - 2003. - Vol. 17, N 1. - P. 79-85.

243. Segaloff, A. The failure of certain steroid hormones to prevent enlargement of the theroid in rats fed thiourea / A. Segaloff //Endocrinology. - 1944. - Vol. 35.-P. 134.

244. Seli, E.Sex steroids and the immune system / E. Seli, A. Arici // Immunol. Allergy Clin. North Am. - 2002. - Vol. 22. - P. 407-433.

245. Serum insulin-like growth factor type 1, insulin-like growth factor-binding protein-1, and insulin-like growth factor-binding protein-3 concentrations in patients with thyroid dysfunction / P. Iglesias [et al.] // Thyroid. - 2001. -Vol. 11, N11.-P. 1043-1048.

246. Sola, J. Liver changes in patients with hyperthyroidism / J. Sola // Liver. -1991.-Vol. 11, N 4. -P. 193-197.

247. Stanczyk, F.Z. Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception / F.Z. Stanczyk // Reviews in Endocrine Metabolic Disorders. - 2002. - Vol. 3, N 3. - P. 211-224.

248. Studer, H. Intrathyroidal iodine heterogeneity of iodocompounds and kinetic compartmentalization / H. Studer, H. Gerber // Trends Endocrinol. Metab. -1991.-Vol. 2, N 1. - P. 29-35.

249. Susarla, R. Regulation of human thyroid follicular cell function by inhibition of vascular endothelial growth factor receptor signaling / R.Susarla, J.C. Watkinson, M.C. Eggo // Mol. Cell. Endocrinol. - 2012. - Vol. 4, N 2. - P. 199-207.

250. Testosterone and estradiol differentially regulate thyroid growth in Wistar rats from immature to adult age / S. K. Banu [et al.] // Endocr. Res. - 2001. - Vol. 27, N4.-P. 447-463.

251. Th2 immune deviation induced by pregnancy: the two faces of autoimmune rheumatic disease / A.Doria [et al.] // Reprod. Toxic. - 2006. - Vol. 22, N 2. -P. 234-241.

252. The conversion of androgens to estrogens in hyperthyroidism / A.L. Southren [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1974. - Vol. 38, N 2. - P. 207-214.

253. The influnce of steroids on gynecologic cancers / J.J. Schesselman, J.A. Colins // Estrogen and progestogens and clinical practice / ed. I.S. Fraser, R.P.S. Janssen, R.A. Lobo, M.J. Whitehead. - London: Churchill Livingstone, 1998. - P. 831-864.

254. The nature of human chorionic gonadotropin glycoforms in gestational thyrotoxicosis / J.A. Talbot [et. al.] // Clin. Endocrinol. - 2001. - Vol. 55. - P. 33-39.

255. The role of estrogen receptors and androgen receptors in sex steroid regulation of B lymphopoiesis / G. Smithson [et al.] // J. Immunol. - 1998. -Vol. 161, N1.-P. 27-34.

256. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study/ V.A. Van Hylckama [et al.] // Br. Med. J. - 2009. - Vol. 13. - P 339-342.

257. Thromboembolic disease developing during oral contraceptive therapy in young females with antiphospholipid antibodies / A. Girolami [et al.] // Blood Coaqul. Fibrinolysis. - 1996. - Vol. 7, N 4. - P. 497-501.

258. Thyroid autoimmunity and abortion: a prospective study in women undergoing in vitro fertilization / A.F. Muller [et al.] // Fertil. Steril. - 1999. -Vol.71, 1.-P. 30-34.

259. Thyroid hormone causes mitogen-activated protein kinase-dependent phosphorylation of the nuclear estrogen receptor / H.Y. Tang [et al.] // J. Endocrinology. - 2004. - Vol. 145, N 7. - P. 3265-3272.

260. Thyroxine treatment modified in infertile women according to thyroxine-releasing hormone testing: 5-year follow-up of 283 women referred after exclusion of absolute causes of infertility / W. Raber [et al.]// Human Reproduction. -2003. - Vol. 18, N 4. - P. 707-714.

261. Tremollieres, F. Impact of oral contraceptive on bone metabolism/ F. Tremollieres // Best Pact. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 27, N l.-P. 47-53.

262. Triphasic norgestimate-ethinyl estradiol for treating dysfunctional bleeding / A. Davis [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 96, N 6. - P. 913-920.

263. Turrens ,J.F. Ubisemiquinone is the electron donor for superoxide formation by complex III of heat mitochondria / J.F. Turrens, A. Alexandre, A.L. Lehninger //Arch. Biochem. Biophys. - 1985. - Vol. 237, N 2. - P. 415-424.

264. Type III hyperlipidemia with primari hypothyroidism / J. Kobayashi [et al.] // Clin. Endocrinol. - 1997. - Vol. 46, N 5. - P. 627-630.

265. Upregulation of the angiogenic factors P1GF, VEGF and their receptors (Fit-1, Flk-l/KDR) by TSH in cultured thyrocytes and in the thyroid gland of thiouracil-fed rats suggest a TSH-dependent paracrine mechanism for goiter hypervascularization / G. Viglietto[et al.] // Oncogene. - 1997. - Vol. 27, N 15.-P. 2687-2698.

266. Utiger, R.D. Estrogen, thyroxin binding in serum, and thyroxine therapy / R.D. Utiger // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344, N 23. - P. 1784-1785.

267. Vasudevan, N. Estrogen and thyroid hormone receptor interactions: physiological flexibility by molecular specificity/ N. Vasudevan, S. Oqawa, D. Pfaff// Physiol. Rev. - 2002. - Vol. 82, N 4. - P. 923-944.

268. Volumetric analysis of thyroid lobes by real-time ultrasound (author's transl) / J. Brunn [et al.] // Dtsch. Med. Wochenschr. -1981. - Vol. 106, N 41. - P. 1338-1340.

269. Wang, J. Gender-specific pattern of insulin-like growth factor-binding protein- 3 protease activity in mouse thyroid / J. Wanq, J. Grunler, M. S. Lewitt // Endocrinology. - 2004. - Vol. 145, N 3. - P. 1137-1143.

270. Whitehead, M.I.Controversies concerming the safety of estrogen replacement therapy / M.I. Whitehead, D. Fraser // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1987. -Vol. 156, N5.-P. 1313-1322.

271. Wilder, R.L. Adrenal and gonadal steroid hormone deficiency in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / R.L. Wilder // J. Rheumatol. - 1996. -Vol. 44.-P. 10-12.

272. Wooclburn, J. R. The epidermal growth factor receptor and its inhibition in cancer therapy / J.R. Woodbum // Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 82. - P. 241-250.

273. Zagrodzki, P. The interaction between selenium status, sex hormones, and thyroid metabolism in adolescent girls in the luteal phase of their menstrual cycle / P. Zagrodzki, R. Ratajczak, R.Wietecha-Posluszny // Biol. Trace Elem. Res.-2007.-Vol. 120, N 1-3. - P. 51-60.

274. Zigman, J.M. Impact of thyroxine-binding globulin on thyroid hormone economy during pregnancy / J.M. Zigman, S.E. Cohen, J.R. Garber // Thyroid. - 2003. - Vol. 13, N 12. - P. 1169-1174.