Состояние эндотелий-зависимых сосудистых реакций у беременных с гестозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Куликов, Сергей Александрович

• Куликов, Сергей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Куликов, Сергей Александрович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза.

1.2 Генетическая теория.

1.3 Изменения иммунологических параметров на системном и локальном уровнях.

1.4 Теория плацентарной ишемии и нарушении микроциркуляции.

1.5 Окислительный стресс при беременности.

1.6 Патогенез развития эндотелиальной дисфункции.

1.7 Характеристика оксида азота N0, его роль в течении беременности.

1.8 Процессы свобод норад икал ьного окисления при беременности.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Клинические группы наблюдений.

2.2 Методы исследований.

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных женщин.

Глава 4. Состояние эндотелий-зависимых сосудистых реакций у беременных с гестозом.

4.1 Состояние эндотелий-зависимых сосудистых реакций у небеременных женщин.

4.2 Состояние эндотелий-зависимых сосудистых реакций у беременных женщин при отсутствии гестоза.

4.3 Состояние эндотелий-зависимых сосудистых реакций у беременных женщин с гестозом.

4.4 Диагностическая значимость.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние эндотелий-зависимых сосудистых реакций у беременных с гестозом»

Актуальность проблемы.

Гестоз представляет собой симптомокомплекс полиорганной и полистемной недостаточности, которая клинически проявляется не ранее 20-й недели беременности. По данным различных авторов, гестоз наблюдается у 1,4-42% беременных, при этом тяжелые формы развиваются у 8-10% женщин [6,49,89,127]. Материнская летальность при данном осложнении беременности остается высокой и колеблется от 17,7% в 2001г. до 12,7% в 2005г. (данные Росстат).

Согласно новым представлениям, вылечить данное осложнение беременности нельзя, существует только лишь возможность проведения терапии для предотвращения перехода гестоза в более тяжелые формы [16].

При существующих .множественных теориях развития гестоза (около 40), гестоз называют «болезнью теорий» [120]. Гестоз гетерогенен, его патогенез может отличаться у женщин с различными заболеваниями и практически здоровых, при многоплодной и одноплодной беременности, при наличии этого осложнения в анамнезе.

Эндотелиальная дисфункция является неспецифическим патогенетическим механизмом развития патологического течения беременности и характеризуется изменением уровня продукции эндотелиальных факторов по сравнению с физиологически протекающей беременностью [250, 146]. •

Известно большое количество маркеров дисфункции эндотелия: фактор Виллебранда, фибронектин, простациклин, тромбоксан А2, оксид азота (N0), эндотелиальный релаксирующий фактор, тромбомодулин [4]; бРЫ (растворимая Алб-подобная тирозинкиназа) и УЕОБ (васкулярный фактор роста) [275,240], маркеры оксидантного стресса: 8-изопроспан и малондиальдегид [223,220]; молекулы межклеточной адгезии и селектины [205,194]; интерлейкины [190,250].

В настоящее время интенсивно изучаются причины эндотелиопатии при гестозе. Последовательность их участия в развитии гестоза остается неясной до настоящего времени. Можно считать установленным, что дисфункция эндотелия тесно связана с двумя факторами: нарушением миграции цитотрофобласта и исходным снижением кровотока в маточных сосудах [255,248].

Интерес к оксиду азота (NO) возрос с того момента, когда вырабатываемый монослоем эндотелия сосудов фактор релаксации, наличие которого предположили R. Furchgott и J. Zawadsky [173], был идентифицирован R. Palmer и соавт. [149] как оксид азота. В 1992 г. интерес к NO был настолько велик, что журнал "Science" назвал его молекулой года; в 1988г. авторам вручена Нобелевская премия за NO "как сигнальную молекулу сердечно-сосудистой системы". NO выполняет паракринную регуляцию в эндотелиальных и гладкомышечных клетках[221]. Данные об изменении продукции оксида азота при гестозе противоречивы [270].

Прижизненное изучение функционального состояния сосудистого эндотелия при физиологической беременности и гестозе крайне затруднено. Поэтому использованный нами комплексный подход с оценкой механочувствительности эндотелия сосудов, основных вазоактивных факторов эндотелиального происхождения и особенностей микроциркуляции, открывает новые возможности в понимании патогенетических механизмов гестоза.

Цель исследования: изучить состояние эндотелий — зависимых сосудистых реакций при беременности, осложненной гестозом, на основании чего разработать новый способ прогнозирования перинатальной патологии.

Задачи исследования:

1. Дать сравнительную оценку факторов риска развития гестоза.

2. Установить закономерности реакции сосудов микроциркуляторного русла у женщин на пробу с ишемией/реперфузией и введение экзогенного донатора оксида азота и выявить их особенности при беременности, осложненной и неосложненной гестозом.

3. Определить функциональное состояние эндотелия у женщин с гестозом различной степени тяжести на основании комплекса лабораторных исследований (определение уровня эндотелина-1, нитратов и нитритов, десквамированных эндотелиоцитов в периферической крови).

4. Разработать новый способ прогнозирования здоровья новорожденных у женщин с гестозом.

Научная новизна исследования:

Впервые выявлены индивидуальные особенности реакции сосудов микроциркуляторного русла на ишемию/реперфузию у небеременных женщин и при беременности, не осложненной гестозом. Установлена частота встречаемости типов реакции сосудов на ишемию в виде снижения, повышения и отсутствие изменения в фазе ранней реперфузии.

Определены особенности реакции микрососудов при гестозе: преобладающим типом реакции на пробу с ишемией/реперфузией является снижение уровня оксигенации тканей в фазе ранней реперфузии.

Установлена взаимосвязь между типом реакции сосудов микроциркуляторного русла у беременных с гестозом и состоянием здоровья новорожденного: при увеличении оксигенации тканей предплечья в фазе ранней реперфузии относительно исходного значения прогнозируется развитие перинатальной патологии.

Положения, выносимые на защиту:

Установлены три типа реакции сосудов микроциркуляторного русла при проведении окклюзионной пробы у женщин. Преобладающим типом реакции микрососудов на пробу с ишемией/реперфузией у женщин с гестозом является снижение уровня оксигенации тканей в фазе ранней реперфузии.

Изменение оксигенации тканей предплечья при проведении окклюзионной пробы может использоваться для прогнозирования перинатальной патологии у новорожденных от матерей с гестозом.

Практическая значимость исследования:

Предложен прогностический критерий развития перинатальной патологии (церебральная ишемия, внутрижелудочковые кровоизлияния, респираторный дистресс синдром, врожденная пневмония, конъюгационная желтуха) у новорожденных от матерей с гестозом на основе определения оксигенации тканей при использовании функциональной пробы с ишемией/реперфузией.

Апробация работы: материалы диссертации доложены и обсуждены на конференции молодых ученых, посвященной 30-летию со дня основания института В.Н. Городкова (Иваново, 2010), научно-практической конференции «Неделя науки-2010» (Иваново, 2010), всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи «Актуальные проблемы органической химии» (Казань, 2010), междисциплинарной конференции с международным участием "Здоровая женщина - здоровый новорожденный" (Санкт-Петербург, 2010), конференции молодых ученых (Иваново, 2011), научно-практической конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология» (Ярославль, 2011).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 в журнале, включенном в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение результатов в практику:

По результатам работы подана заявка на изобретение: «Способ прогнозирования перинатальной патологии у новорожденных», приоритетная справка №2011139005 от 26.09.2011г. Способ прошел предрегистрационные испытания в акушерской клинике ФГБУ Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова Минздравсоцразвития России.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Куликов, Сергей Александрович

ВЫВОДЫ:

1. Наиболее значимыми факторами риска развития гестоза являются: артериальная гипертензия (ОР 2,071); наличие двух и более соматических заболеваний у женщин (ОР 1,921); ожирение (ОР 1,625); беременность вне брака (ОР 1,588); возраст старше 36 лет (ОР 1,1383).

2. Эндотелий-зависимые сосудистые реакции с использованием функциональной пробы с ишемией/реперфузией у небеременных и беременных (с наличием и отсутствием гестоза) женщин характеризуется снижением оксигенации тканей предплечья на фоне ишемии и последующей разнонаправленной индивидуальной реакцией в ранней фазе реперфузии (снижение, отсутствие изменения, повышение). В поздней фазе реперфузии оксигенация тканей у женщин вновь снижется, при этом у беременных была ниже таковой у небеременных.

3. Индивидуальные показатели оксигенации тканей в условиях ранней реперфузии у небеременных и беременных женщин при отсутствии у них гестоза меняются с одинаковой частотой: у 39,5% и 36,7%) (соответственно) они снижаются, у 37,5% и 30% - повышаются относительно исходного до пробы значения, у 23,3% и 33,3% не меняются.

У женщин с гестозом в большинстве случаев оксигенация тканей в фазе ранней реперфузии снижается.

4. У беременных женщин увеличивается содержание эндотелина I в периферической крови. У женщин с тяжелым гестозом уровень эндотелина I возрастает в 2,5 раза по сравнению с женщинами с неосложненным течением беременности. Установлены выраженные индивидуальные колебания суммарных нитритов у женщин с неосложненной и осложненной гестозом беременностью.

5. Преобладающим типом реакции микрососудов на прием нитроглицерина, как у небеременных, так и у женщин с неосложненным течением беременности, является отсутствие изменений оксигенации тканей предплечья.

6. Установлено прогностическое значение реакции микрососудов на пробу с ишемией/реперфузией для перинатальной патологии у новорожденных от беременных с гестозом. При увеличении оксигенации тканей предплечья в фазе реперфузии относительно исходного значения прогнозируется развитие перинатальной патологии у новорожденного. Прогностическая ценность положительного результата 95,0%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Акушерско-гинекологической практике предлагается у беременных с гестозом для прогнозирования перинатальной патологии проведение окклюзионной пробы в III триместре гестации. Обследование производится при помощи неинвазивного спектрофотометрического комплекса для контроля объемного капиллярного кровенаполнения мягких биологических тканей «Спектротест» (производитель ФГУ "НПП "Циклон-Тест"). Измерение выполняется в области нижней трети внутренней поверхности предплечья.

Запись показателей осуществляется в положении сидя, предплечье располагается на уровне сердца. Перед закреплением датчика женщине надевается на плечо манжетка от стандартного тонометра без нагнетания давления. Запись показателей осуществляется с помощью базового теста в течение 180 секунд с целью регистрации исходного уровня тканевой оксигенации тканей предплечья. Затем в области плеча с помощью манжетки тонометра создается дополнительное положительное давление больше систолического на 40-50 мм рт. ст. При непрерывной записи показателей артериальная окклюзия поддерживается в течение 180 секунд. По истечении этого времени давление в манжетке резко сбрасывается, а запись продолжается еще в течение 180 секунд. Общее время регистрации показателей составляет 540 секунд. При увеличении оксигенации тканей предплечья в фазе ранней реперфузии относительно исходного значения прогнозируется развитие перинатальной патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Куликов, Сергей Александрович, 2011 год

1. Абрамченко В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. (Оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами). — СПб. : Изд-во ДЕАН, 2001. — 400 с.

2. Айламазян Э. К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза беременных и связанной с ним хронической гипоксии плода // Акушерство и гинекология. — 1991. — № 3. — С. 30—33.

3. Айламазян Э. К., Зайнулина М. С., Петрищев Н. Н. К вопросу о маркерах повреждения сосудистой стенки при позднем гестозе // Журнал акушерства и женских болезней. — 1998. — №1. — С. 19—23.

4. Айламазян Э. К., Мозговая Е. В. Гестоз: теория и практика. — М. : Медпресс—информ, 2008. — 272 с.

5. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях / В. В. Ляхович и др. // Бюллетень СО РАМН. — 2005. — № 4 (118). — С. 7—12.

6. Акушерство и гинекология: клинич. рекомендации / под ред. В. И. Кулакова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 497 с.

7. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия : учебник. — 3—е изд., перераб. и доп. — М. : Медицина, 1998. — 704с.

8. Биология оксида азота / С. Я. Проскуряков и др. // Успехи современной биологии. — 1999. — Т. 119, № 4. — С. 380— 395.

9. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С. А. Патарая и др. // Кардиология. — 2000. — № 6. — С. 78—85.

10. Блощинская И. А., Петричко Т. А., Давидович И. М. Вазорегулирующая функция сосудистого эндотелия при физиологической беременности и гестозе // Журнал акушерства и женских болезней. — 2003. — Т. Ы1, № 1. — С. 26—31.

11. Бова А. А., Трисветова Е. Л. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии // Кардиология. — 2001. — № 7. — С. 57—58.

12. Бровкин Д. П. Эклампсия. — М. : Медицина, 1948. — 62с.

13. Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии / Г. Н. Соболева и др. // Кардиология. — 1998. — № 6. — С. 44—47.

14. Ваизова О. Е., Крейнес В. М., Евтушенко А. Я. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза // Сибирский медицинский журнал. 2000. - № 2. - С.27-37.

15. Василенко Л. В., Лернер Л. А. Некоторые аспекты патогенеза и диагностики гестозов // Вестник Российской ассоциации акушеров—гинекологов. — 1999. — № 2. — С. 32—34.

16. Вахрамеева С. Н., Денисова С. Н., Хотимченко С. А. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1996. — № 3. — С. 26—30.

17. Веденеева М. В. Роль иммунокомпетентных клеток в патогенезе развития синдрома задержки развития плода : автореф. дис. канд. мед. наук. — Иваново, 2006. — 24 с.

18. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский Образовательный Журнал. — 2000. — Т. 6, № 12. —С. 13—19.

19. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. — М. : Наука, 1972. — 165 с.

20. Воробьева Ю. С. Клинико-патогенетическое значениеисследования показателей продукции оксида азота и эндотелиальной функции у женщин с угрозой преждевременных родов : дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 2005. — 99 с.

21. Гестоз — болезнь адаптации / В. Н. Серов и др.. — Новосибирск : РИПЭЛ плюс, 2001. — 208 с.

22. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж. —К. Стокле и др. // Биохимия. — 1998. — Т. 63, Вып. 7. — С. 976—983.

23. Гомазков О. А. Пептиды в кардиологии. — М. : Материк Альфа, 2000. — 143 с.

24. Гомазков О. А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий // Вопросы медицинской химии. — 1999. — № 4. — С. 290—303.

25. Гомазков О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. — 2001. — №2. —С. 50—57.

26. Дементьева М. М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия : автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1999. — 24 с.

27. Демин Г. С. Генетические аспекты предрасположенности к гестозу // Журнал акушерства и женских болезней. — 2007. — Т. ЬУ1, № 4. — С. 81.

28. Добряков А. В. Паталогоанатомическая диагностика различных видов гестоза при современном лечении : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2005. — 24 с.

29. Дубинина Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопросы медицинской химии. — 2001. — Т. 47, № 6. — С. 561—581.

30. Ерюхин И. А., Шляпников С. А. Экстремальное состояние организма. Элементы теории и практические проблемы на клинической модели тяжелой сочетанной травмы. — СПб. : Эскулап, 1997. —296 с.

31. Зайнулина М. С., Петрищев Н. Н. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе // Журнал акушерства и женских болезней. — 1997. — № 1. — С. 59—62.

32. Зайцев В. Г., Закревский В. И. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Вестник Волгоградской медицинской академии. —1998. — Т. 54, Вып. 4. — С. 49—53.

33. Зенков Н. К., Лапкин В. 3., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. — М. : Наука, 2001. — 343 с.

34. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний / Д. А. Винк и др. // Биохимия. — 1998. — Т. 63, Вып. 7. — С. 948—957.

35. Иванов И. И. Гомеостаз кальция при поздних токсикозах// Акушерство и гинекология. 1999. - № 3. — С. 23-25.

36. Иванова О. В. Состояние эндотелийзависимой вазорегуляции и некоторые показатели гемостаза у больных с факторами риска и клиническими проявлениями атеросклероза : автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1997. — 36 с.

37. Изменение активности дипептидил-карбоксипептидазы при гипертонической болезни и её осложнениях / С. Ч. Беркелиева и др. // Кардиология. — 1983. — № 11. — С. 71—76.

38. Иммунные механизмы развития гестоза / Л. В. Посисеева и др.. — Иваново : ОАО «Изд-во «Иваново», 2008. — 240 с.

39. Иммунологическая загадка беременности / Н. Ю. Сотникова и др.. — Иваново : Изд-во МИК, 2005. — 276 с.

40. Казимирко В. К., Мальцев В. И. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека// Здоровье Украины. 2004. - № 98. - С.58.

41. Климов В. А. Продукция эндотелиальных факторов в фетоплацентарном комплексе при физиологическом течении беременности // Мать и дитя : матер. VII Российского форума. — М., 2005. —С. 728.

42. Климов В. А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности // Акушерство и гинекология. — 2008. — № 2. — С. 7—10.

43. Кольман Я., Рем К. Г. Наглядная биохимия / пер. с нем. — М. : Мир, 2000. — 469 с.

44. Кулаков В. И., Мурашко Л. Е. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза // Акушерство и гинекология. — 1998. — № 5. — С. 3—6.

45. Кулаков В. И., Мурашко Л. Е., Бурлев В. А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестоза // Акушерство и гинекология. — 1996. — № 6. — С. 3—5.

46. Кулаков В. И., Прошина И. В. Экстренное родоразрешение. — Н. Новгород : Изд-во НГМА, 1996. — 276 с.

47. Кулаков В. И., Фролова О. Г., Токова 3. 3. Пути снижения материнской смертности в Российской Федерации // Акушерство и гинекология. — 2004. — № 2. — С. 3—5.

48. Кулида Л. В., Панова Л. П., Перетятко Л. П. Роль плацентарных факторов в формировании перинатальной патологии при различных степенях тяжести гестоза // Архив патологии. — 2005. — №1.— С. 17—21.

49. Липопероксидация и антиоксидантная система крови в динамике чумной и холерной интоксикации / Н. П. Чеснокова и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2001. — №3. —С. 17—18.

50. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. — М. : АМН СССР, 1989. — С. 11—44.

51. Макацария А. Д. Тромбофилии и беременность // Вестник Российской ассоциации акушеров—гинекологов. — 1994. — № 1. — С. 76—85.

52. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилии и противотромбическая терапия в акушерской практике. —■ М., 2003. — 725с.

53. Марков X. М. О биорегуляторной системе Ь-аргинин -оксид азота. // Патофизиология и экспериментальная медицина. — 1996. —№ 1. —С. 34—39.

54. Марков X. М. Эндогенные ингибиторы оксида азота и их значение в патологии // Российский педиатрический журнал. — 2005.6. —С. 31—35.

55. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. — Новосибирск : Наука, 1981. — 168 с.

56. Маянский Д. Н. Острое воспаление и новые проблемы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1989.2. —С. 80—86.

57. Маянский Д. Н. Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1994. — № 2. — С. 51—55.

58. Маянский Д. Н., Цырендоржиев Д. Д. Активация макрофагов // Успехи современной биологии. — 1990. — Т. 109, Вып. 3. — С. 352—369.

59. Медвинский И. Д. Современный взгляд на концепцию развития полиорганной недостаточности при гестозе // Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного : сб. науч. тр. — Екатеринбург, 1999. — С. 25—31.

60. Медвинский И. Д., Зислин Б. Д., Юрченко Л. Н. Концепция развития полиорганной недостаточности на модели гестоза // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 3. - С. 48 - 52.

61. Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К., Реутов В. П. Оксид азота и М>синтазы в организме млекопитающих при различныхфункциональных состояниях // Биохимия. — 2000. — Т. 65, Вып. 4. — С. 485—503.

62. Метелица Д. Н. Активация кислорода ферментными системами. — М., 1982. — 74 с.

63. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани / М. С. Волин и др. // Биохимия. — 1998. — Т. 63, Вып. 7.— С. 958—965.

64. Механизмы перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны / Ю. А. Владимиров и др. // Итоги науки и техники (ВИНИТИ) АН СССР. Биофизика. Т. 5. — М., 1975. —С. 56—117.

65. Милованов А. П. Патология системы «мать — плацента — плод». — М. : Медицина, 1999. — 448 с.

66. Морфология почек после перенесенной преэклампсии / Л. Е. Мурашко и др. // Проблемы беременности. — 2001. — № 4. — С. 39—42.

67. Недоспасов А. А. Биогенный N0 в конкурентныхотношениях // Биохимия. — 1998. — Т. 63, Вып. 7. — С. 94—95.3 >

68. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т. В. Балахонова и др. // Терапевтический архив. — 1998. — № 4. — С. 15—19.

69. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Менщикова и др.. — М. : Фирма «Слово», 2006. — 556 с.

70. Оксид азота : роль в развитии осложнений беременности и в их профилактике у женщин с гипертонической болезнью и хроническим гломерулонефритом / О. В. Зозуля и др. // Терапевтический архив. — 1997. — № 6. — С. 17—20.

71. Панова И. А. Иммунные механизмы развития гестоза у беременных женщин гестозов : автореф. дис. д-ра мед. наук. — Иваново, 2006. — 25 с.

72. Парейшвили В. В., Козырина О. Н., Лебедев В. П. Фетоплацентарная система у беременных женщин с хламидийной инфекцией. — Иваново, 2005. — 280 с.

73. Перспективы регуляции сократительной деятельности матки оксидом азота / В. В. Абрамченко и др. // Патология беременности и родов : Матер, науч. — практ. конф. — Саратов, 1997. —С. 15—17.

74. Петрищев ■ Н. Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н. Н. Петрищева. — СПб. : Изд-во СПбГМУ, 2003. — 184 с.

75. Петрищев Н. Н., Власов Т. Д. Физиология и патофизиология эндотелия //Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. — СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. — 184 с.

76. Плацента регулятор гемостаза матери / А. П. Милованов и др . // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 3. - С. 3-5.

77. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение : учебное пособие / О. Н. Аржанова и др., ред. Э.К. Айламазян. — СПб., 2000. —32 с.

78. Подзолков В. И., Удовиченко А. Е. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертоний // Терапевтический архив. — 1996.5. —С. 81—84.

79. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом / Л. В. Аккер и др. // Акушерство и гинекология. — 2000. — № 4. — С. 17 — 20.

80. Принципы профилактики и лечения ОПГ-гестозов / Г. М. Савельева и др. // Акушерство и гинекология. 1992. - № 3 — 7. - С. 14-17.

81. Продукция оксида азота и содержание активной формы супероксиддисмутазы в плаценте и пуповине новорожденных при гестозе (исследование методом ЭПР-спектроскопии) / Л. Е. Мурашко и др. // Проблемы беременности. —- 2000. — № 1. — С. 30—33.

82. Раевский К. С. Оксид азота — новый физиологический мессенджер : возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1997. — Т. 123, № 5. — С. 484—490.

83. Репина М. А. Гестоз как причина материнской смертности // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - № 3. - С. 11-18.

84. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза / И. С. Сидорова и др. // Акушерство и гинекология. — 2007. — № 3.1. С. 3—5.

85. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. П. Шепелев и др. // Вопросы медицинской химии. — 2000. — № 2. — С. 54—59.

86. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / под ред. В. И. Кулакова и др.. — М. : ГЭОТАР—Медиа, 2006. — 1029 с.

87. Савельева Г. М. Интранатальная охрана здоровья плода. Дискуссионные и нерешенные вопросы // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. — Т. 3, № 4. — С. 7—11.

88. Савельева Г. М. Некоторые актуальные вопросы акушерства. Современные подходы // Мать и дитя : матер. VII Российского форума. — М., 2005. — С. 222—223.

89. Савельева Г. М. Проблема гестоза в современном акушерстве // Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. — М., 2004. — С. 194—195.

90. Сапрыкин В. Б. Роль перинатальных технологий в снижении репродуктивных потерь у беременных высокого риск // Проблемы беременности. 2000. - № 1. - С. 65-69.

91. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. —1998. — Т. 63, Вып. 7. — С. 939—947.

92. Серов В. Н., Маркин С. А., Лубнин А. Ю. Эклампсия. — М, 2002.

93. Сидельникова В. М., Шмаров Р. Г. Механизмы адаптации и дизадаптации гемостаза при беременности. — М. : «Триада X», 2004. — 192 с.

94. Сидорова И. С. Поздний гестоз. — М., 1996. — 236 с.

95. Сидорова И. С., Галинова И. Л. Эндотелиальная дисфункция в развитии гестоза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006. — Т. 5, № 1. — С. 75—81.

96. Сидорова И. С., Макаров И. О. Фетоплацентарная недостаточность (клинико-диагностические аспекты). М. : «ЗнаниеМ», 2000.-126 с.

97. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике / А. Д. Макацария и др . М. : Триада-Х, 2002. - 496 с.

98. Скулачев В. П. Эволюция, митохондрии и кислород // Соросовский Образовательный Журнал. — 1999. — № 9. — С. 1—7.

99. Современные аспекты патогенеза, клинических проявлений и диагностики гестоза / А. Н. Иванян и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. —- 1998. — № 3. — С. 104—109.

100. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза / Г. М. Савельева : метод, указания. М., 1999. - 27 с.

101. Соколов Д. И. Роль гуморальных и клеточных факторов иммунной системы в контроле развития плаценты в норме и при гестозе : автореф. дис. д-ра биол. наук. — СПб., 2009 — 39 с:

102. Состояние эндотелий зависимой вазодилатации плечевой аретерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О. В. Иванова и др. // Кардиология. — 1997. — № 7. — С. 41—45.

103. Стрижаков А. Н., Мусаев 3. М. Системные нарушения гемодинамики при гестозах : патогенез, диагностика и акушерская тактика // Акушерство и гинекология. — 1998. — № 5. — С. 13—18.

104. Султанова И. О., Смирнова JI. М., Мищенко A. JL Нарушения гемостаза и принципы их коррекции у беременных с искусственными клапанами сердца // Акушерство и гинекология. — 1997. —№ 1. —С. 42—45.

105. Супряга О. М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензивных состояний у беременных // Акушерство и гинекология. — 1995.— № 6. — С. 5—9.

106. Сухих Г. Т., Мурашко Л. Е. Преэклампсия : руководство.

107. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 576 с.

108. Тролукова Е. Н., Станкевич Т. С. Гестоз и репродуктивные потери на Крайнем Севере // Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов : матер. 1-го междунар. симпозиума Российской ассоциации гестозов. — М., 1997.1. С. 27.

109. Тютюнник В. Л. Влияние инфекции на течение беременности, плод и новорожденного // Вестник Российской ассоциации акушеров— гинекологов. — 2001. — № 1. — С. 23—27.

110. Филинова Н. Ю. Участие плацентарных иммунологических и белковых факторов в патогенезе задержки внутриутробного развития плода у беременных с гестозом : автореф. дис. канд. мед. наук. — Иваново, 2000. — 24 с.

111. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д. А. Затейщиков и др. // Кардиология. — 2000. — Т. 40, № 2. — С. 14—17.

112. Хаютин В. М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. — 1996. — № 7. — С. 27—35.

113. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В. П. Реутов и др.. — М., 1998. С.66-67.

114. Чеснокова Н. П. Типовые патологические процессы. — Саратов : Изд-во Саратовского медицинского университета, 2004. — 400 с.

115. Чеснокова Н. П., Моррисон В. В., Кудин Г. Б. Недостаточность антиоксидантной системы как ведущий фактор дезорганизации при бактериальных инфекциях и интоксикациях //

116. Материалы Всероссийской научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения И. П. Павлова. — СПб., 1999. — С. 27—28.

117. Шалина Р. И. Гестоз. Современное состояние вопроса // Акушерство и гинекология. — 2007. — № 5. — С. 27—33.

118. Шалина Р. И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПТ—гестозов : автореф. дис. .д-ра мед. наук. — М., 1995.-46 с.

119. Шифман *Е. М. Преэклампсия, эклампсия и HELLP-синдром. — Петрозаводск : Интеллект, 2000. — 430 с.

120. Шмаков Р. Г., Сидельникова В. М. Гемостазиологические параметры в системе мать-плацента-плод // Проблемы беременности.2001.-№3.-С. 9-13.

121. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика : метод. Рекомендации / Е. В. Мизговая и др.. — СПб. : Изд-во Н-Л, 2003. —32 с.

122. A critical role for the programmed death ligand 1 in fetomaternal tolerance / I. Guleria et al. // J. Exp. Med. — 2005. — Vol. 202(2). —P. 231—237.

123. A longitudinal study of biochemical variables in women at risk of preeclampsia/ L. C. Chappell et al. // Am. J. Obstetr. Gynecol. —2002. —Vol. 187. —P. 127—136.

124. Abrahamsohn P. A., Zorn Т. M. Implantation and decidualization in rodents // J. Exp. Zool. — 1993. — Vol. 266. — P. 603—611.

125. Adrenomedullin, a new vasoactive peptide, is increased in preeclampsia / lorio R. D. et al.) II Hypertension. — 1998. — Vol. 32. — P. 758-763.

126. Bilodeau J. F., Hubel C. A. Current concepts in the use of antioxidants for the treatment of preeclampsia // J. Obstetr. Gynaecol. Can.2003. —Vol. 25, № 9. — P. 742—750.

127. Bredt D. S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology // Free Radic. Res. — 1999. — Vol. 31, № 6.1. P. 577—596.

128. Burton G. J., Hung T.-H. Hypoxia-reoxygenation; a potential source of placental oxidative stress in normal pregnancy and preeclampsia// Fetal Material Med. Rev. — 2003. — Vol. 14. — P. 97—117.

129. Bussen S., Sutterlin M., Steck T. Plasma endothelin and big endothelin levels in women with severe preeclampsia or HELLP-syndrome // Arch. Gynecol. Obstet. — 1999. — Vol. 262(3—4). — P. 113—119.

130. Buzza M. S., Bird P. I. "Extracellular granzymes: current perspectives" // Biol. Chem. — 2006. — Vol. 387 (7). — P. 827—837.

131. Chesley L. C. Genetics of hypertension in pregnancy: possible single gene control of pre-eclampsia and eclampsia in the descendants of eclamptic women / Chesley L. C., Cooper D. W. // Br. J. Obstet. Gynaecol.1986. — Vol. 93, N 9. — P. 898-908.

132. Cytochrom P-450-mediated differential oxi-dative modification of proteins: albumin, apolipo-protein E, and CYP2E1 as targets / D. W. Choi et al. // J. Toxicol. Environ. Health A. — 2004. — Vol. 67. —P. 2061—2071.

133. Davidson J. M., Lindheimer M. D. New develops in preeclampsia // Am. Soc. Nephrol. — 2004. — Vol. 14. — P. 537—625.

134. Dekker G. A., RobillardP. Y„ Hulsey T. C. Immune maladaptation in the etiology of preeclampsia: a review of corroborative epidemiologic studies // Obstet. Gynecol. Surv. — 1998. — Vol.53. — P. 377-382.

135. Dekker G. A., Sibai B. M. Etiology and pathogenesis of preeclampsia: Current concepts// Am. J. Obstetr. Gynecol. — 1988. — Vol. 179.—P. 1359—1375.

136. Demonstration of the expression of CD95 ligand transcription and protein in human placenta / W. Zorzi et al. // Placenta. — 1998. — Vol. 19. —P. 269—277.

137. Detection of factor v Leiden in severe pre-eclamptic Hungarian women// B. Nagy et al. // Clin. Genet. — 1998. — Vol. 53. — P. 478—481.

138. Dialogue entre cellules endotheliales et cellulers musculaires lisses// M. Feletou et al. // Med. Sei. — 2003. — Vol. 19. — P. 1241— 1250.

139. Differential nitric oxide synthese activity in human platelets during normal pregnancy and preeclampsia / E. Delacretaz et al. // Clin. Sei. Colch. — 1995. — Vol. 88, № 6. — P. 607—610.

140. Disturbed nitric oxide endothelin-1 equilibribrium in cultured human placental endotheliocytes in preeclampsia / B. Leszinska-Gorzelak et al. // Gynecol. Obstet. Invest. — 1998. — Vol. 46 (3). — P. 145— 149.

141. Does a predisposition to the metabolic syndrome sensitive women to develop preeclampsia? / A. E. Barden et al. // J. Hypertence. -1999. Vol. 17 (9). - P. 1307 - 1315.

142. Dufour P., Subtil D., Puech F. Hypertension in pregnancy. Diagnosis, complications, treatment // Rev. Prat. — 2000. — Vol. 150, № 11. —P. 1231—1237.

143. E NOS haplotypts associated with gestational hypertension or preeclampsia / V. C. Sandrim et al. // Pharmacogenomics. — 2008. — Vol 10. —P. 1467—1473.

144. Eastabrook G., Hu Y., von Dadelszen P. The role of decidual natural killer cells in normal placentation and in the pathogenesis of preeclampsia // J. Obstet. Gynaec. Can. — 2008. — Vol. 30, № 6. — P. 467—476.

145. Effects of endothelin on the renal artery from spontaneously hypertensive and Wistar Kyoto rast / Y. Tomobe et al. // Europ. J. Pharmacol. — 1988. — Vol. 152, № 3. — P. 373—374.

146. Endothelial derived relaxing fact released by endothelial cells of humar umbilical vessels and its impairment in pregnancy-induced hypertension / A. Pinto et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1991. — Vol. 164. —P. 507—513.

147. Endothelial modulation of vasoconstrictor responses to endothelin -1 in human placental stem villi small arteries / S. Sabry et al. //Br. J. Pharmacol. — 1995. — Vol. 115, № 6. — P. 1038—1042.

148. Endothelial nitric oxide synthase in the human placenta: regional distribution and proposed regulatory role at the feto- maternal interface / Buttery L. D. K. et al. // Placenta. — 1994. — Vol. 15. — P.257-265.

149. Endothelin-1 levels in mothers with eclampsia-preeclampsia and their newborns / Z. Orbak et al. // J. Trop. Pediatr. — 1998. — Vol. 44(1). —P. 47—49.

150. Endothelin-1 stimulates proliferation of human coronary smooth muscle cells via the ET(A) receptor and is co-mitogenic with growth factors// S. Hafizi et al. // Atherosclerosis. — 1999. — Vol. 146.1. P. 351—359.

151. Expression of clusterin in normal and preeclamptic placentas / J. K. Shin et al. // J. Obstet. Gynaec Res. — 2008. — Vol. 34, № 4. — P. 473—479.

152. Expression of endothelial nitric oxide synthase in human and rabbit gastrointestinal smooth muscle cells// B. Teng et al. // Am. J. Physiol. — 1998. — Vol. 275. —P. 342—351.

153. Expression of nuclear factor kappa B and placental apoptosis in pregnancy complicated with intrauterine growyh restriction and preeclampsia: an immunohistochemical study / M. Aban et al. // Tohoku J. Exp. Med. — 2004. — Vol. 204. — P. 195—202.

154. Expression of the apoptosis-inducing Fas ligand (FasL) in human first and third trimester placenta and choriocarchinoma cells / A. M. Bamberger et al. // J. Clin Endocrinol. Metab. — 1997. — Vol. 82. — P. 3173—3175.

155. Fas and Fas ligand expression in maternal blood and umbilical cord blood in preeclampsia / T. B. Kuntz et al. // Ped. Res. — 2001. — Vol. 50. —P. 743—749.

156. First trimester trophoblast cells secrete Fas ligand which induces immune cell apoptosis / V. M. Abrahams et al. // Мої. Hum. Reprod. — 2004. — Vol. 10, № 1. — P. 55—63.

157. Friedman S. A. Preeclampsia: a review of the role of prostaglandins // Obstet. Gynecol. — 1988. Vol. 71. — P. 122—137.

158. Functional characterization of the human placental fusogenic membrane protein syncytin / C. P. Chen et al. // Biol. Reprod. — 2008. — Vol. 79, № 5. — P. 815—823.

159. Furchgott R. F., Khan M. T., Jothiandan D. Additional evidence that endothelium-derived relaxing factor is nitric oxide// Thromb. Res. — 1987.-Vol. 7. —P. 5.

160. Furchgott R. F., Zawadsky J. V. The obligatory role of the endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylholine// Nature. — 1980. — Vol. 288. — P. 373—376.

161. Gene expression in chorionic villous samples at 11 weeks" gestation from women destined to develop preeclampsia / A. Farina et al. // Prenat Diagn. — 2008. —"Vol. 28, № 10. — P. 956—961.

162. Genetic and familial predisposition to eclampsia and preeclampsia in a defined population / Arngrimsson R., Bjornsson S., Geirsson

163. R. T. et al.//Br. J. Obstet. Gynaecol.-- 1990. — Vol. 97, N 9. — P.762.769.

164. Georgiades P., Ferguson-Smith A. C., Burton G. J. Comparative developmental anatomy of the murine and human definitive placenta// Placenta. — 2002. — Vol. 23. — P. 3—19.

165. Gilbert J. S., Nijland M. J., Knoblich P. Plancental ischemia and cardiovascular dysfunction in preeclampsia and beyond making the connection // Expert Rev Cardiovasc Ther. — 2008. — Vol. 6, № 10. — P. 1367—1377.

166. Growth factors in pregnancy complications with preeclampsia / D. A. Bielecki et al. // Ginekol Pol. — 2002. — Vol. 73(5). — P. 422— 429.

167. Hypertriglyceridemia and Regulation of fibrinolytic activity / Mussoni L. et al. // Arterioscl. Thromb. — 1992. — Vol. 12: —" P. 1927.

168. Huppertz B., Kingdom J. C. Apoptosis in the trophoblast-role of apoptosis in placental morphogenesis // J. Soc. Gynecol. Investig. — 2004.—Vol. 11. —P. 353—362.

169. Huppertz B., Kadyrov M., Kingdom J. C. Apoptosis and its role in the trophoblast // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2006. — Vol. 195. — P. 29—39.

170. Hypertension produced by reductions in uterine perfusion in the pregnant rat role of IL -6 / G. Gadonski et al. // Hypertension. — 2006. — Vol. 48, № 4. — P. 711—716.

171. Hypothesis: inhibition of endothelium derived relaxing factor by haemoglobin in the pathogenesis of preeclampsia / P. M. Sarrel et al. //Lancet. — 1990. — Vol. 336. — P. 1030—1032.

172. Hypothesis: which plasma factors bring about disturbance of endothelial function in pre-eclampsia? / Arbogast B. W. et al. // Lancet. — 1994. — Vol.343. — P. 340-341.

173. Hypoxial reoxigenation: a potent inducerof apoptotic changes in the human placenta and possible etiological factor in preeclampsia / T. H. Hung et al. // Circ. Res. — 2002. — Vol. 90(12). — P. 1274—1281.

174. Ignarro L. J. Physiological Significansc of nitric oxide // Semin. Perinatal. — 1991. — Vol. 15. — P. 20—26.

175. Immunohistochemical characterization of placental nitric oxide synthase expression in preeclampsia / M. S. Ghabour et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1995. — Vol. 173, № 3. — P. 687—694.

176. Increased apoptosis in first trimester extravillous trophoblasts from pregnancies at higher risk of developing preeclampsia / G. S. J. Whitley et al. // American J. Path. — 2007. — Vol. 170 (6). — P. 1903— 1909.

177. Increased apoptosis in the syncytiotrophoblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or intrauterine growth retardation / N. Ishihara et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2002. — Vol. 186(1). —P. 158—166.

178. Interleuking in preeclampsia / S. J. Germain et al. // J. Immunol. — 2007. — Vol. 179, № 2. — P. 1390.

179. International society for the study of hypertension in pregnancy / S. P. Brennecke et al. // 9-th Congress : abstract book. — Sydney, 1994.— P. 87.

180. Kang A., Struben Y. Pre-eclampsia screening in first and second trimester // Ther Umsch. — 2008. — Vol. 65, № 11. — P. 663— 666.

181. Krauss T., Emons G., Augustin H. G. Predictive value of routine circulating soluble endothelial cell adhesion molecule measurements during pregnancy // Clin. Chem. — 2002. — Vol. 48, № 9. — P. 1418—1425.

182. Li C., Hu Z., Cao L. Study on apoptosis and its related genes in pregnancy induced hypertension // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhe. — 2000. — Vol. 35(6). — P. 335—337.

183. Lieberman E., Knab S., Creager M. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans // Circulation. —- 1994. — Vol. 90. —P. 138.

184. Loscalzo J., Welch G. Nitric oxide and its in the cardiovascular system // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38. - P. 37-40.

185. Luppi P., Deloia J. A. Monocytes of preeclampsia women spontaneously synthesize proinflammatory cytokines // Clin. Immunol. — 2006. —Vol. 118, № 2—3. — P. 268—275.

186. Lyall F., Greer L. A. The vascular endothelium in normal pregnancy and preeclampsia // Reviews of Reproduction.- 1996.—Vol.1.— P. 107-116.

187. Lymphocyte subset distribution and cytokine secretion in third trimester decidua in normal pregnancy and preeclampsia / J. R. Wilczynski et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2003. — Vol. 109. — P. 8—15.

188. Lymphocyte subsets and preeclampsia / L. M. Balderas Pena et al. // Ginec. Obstet. Mex. — 2008. — Vol. 76, № 6. — P. 327—335.

189. Margulies M., Voto L. Hypertensive Emergense and Eclampsia // Acta Obst. Gynec. Scand. — 1997. — Vol. 76. — P. 8.

190. Massague J., Roberts J. M. Cell cycle constructing cell physiology with molecular building blocks // Curr Opin Cell Biol. — 1995. — Vol. 7(6). — P. 769—772.

191. Maternal plasma endothelin levels and fetal status in normal and preeclamptic pregnancies / N. Furuhashi et al. // Gynecol. Jbstet. Invest. — 1995. — Vol. 39, № 2. — P. 88—92.

192. Maternal serum levels of VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin in preeclampsia / S. Y. Kim et al. // J. Korean. Med. Sci. — 2004. — Vol. 19, № 5. — P. 688—692.

193. Maternal serum nitric oxide levels associated with biochemical and clinical parameters in hypertension in pregnancy / J. L. Bartha et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Report. Biol. 1999. - Vol. 82 (2). -P. 201.

194. Maternal serum of women with pre-eclampsia reduces trophoblast cell viability: evidence for an increased sensitivity to Fasmediated apoptosis / D. Neale et al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. — 2003. —Vol. 13, № 1. — P. 39—44.

195. Microvascular permeability is related to circulating levels of tumour ntcrosis factor-a in preeclampsia / N. Anim-Nyame et al. // J. Cardiovascular Research. — 2003. — Vol. 58. — P. 162—169.

196. Moncada S., Higgs E. A. Endogenous nitric oxide: physiology, pathology and clinical relevance // Eur. J. Clin. Invest. — 1991. — Vol. 21.1. P. 361—374.

197. Morrish D. W. Life and death in the placenta: new peptides and genes regulating human syncytiotrophoblast and extravillous cytotrophoblast lineage formation and renewal // Curr. Protein Pept. Sci.2001. — Vol. 2(3). — P. 245—259.

198. Naicker T., Khedun S. M., Moodley J. Transforming growth factor beta(l) levels in platelet depleted plasma in African women with preeclampsia // J. Obstet. Gynaecol. — 2002. — Vol. 22(3). — P. 279—282.

199. Nathan C. Immunology: Oxygen and the inflammatory cell // Nature. — 2003. — Vol. 422(6933). — P. 675—676.

200. New aspects in the pathophysiology of preeclampsia// J. M. Davidson et al. // Am. Soc. Nephrol. — 2004. — Vol. 15. — P. 2440— 2448.

201. Nitric oxide in the Uteroplacental, Fetoplacental, and Peripheral Circulations in Preeclampsia / Norris A. L. et al. // Obstet.Gynecol. — 1999. — Vol. 93, №6. — P. 958-963.

202. Nitrite and nitrate determinations in plasma a critical evalution /H. Moshage et al. // Clin. Chem. — 1995. — Vol. 41, № 6. — P. 892.

203. NMR structure and mutagenesis of the third Bir domain of the inhibitor of apoptosis protein XIAP / C. H. Sun et al. // J. Biol. Chem. — 2000,—Vol. 275. —P. 33777—33781.

204. Nodal and ALK7 inhibit proliferation and induce apoptosis in human trophoblast cells / S. Munir et al. // J. Biol. Chem. — 2004. — Vol.279, №30. —P. 31277—31286.

205. Norman J. Nitric oxide and the myometrium // Pharmacol. Ther. — 1996. — Vol. 70, № 2. — P. 91—100.

206. Oxidative DNA damage in placentas from normal and preeclamptic pregnancies // H. Wiktor et al. // Virch. Arch. — 2004. — Vol. 445. — P. 74—78.

207. Oxidative Stress markers and antioxidansts in pregnancy-induced Hypertension / J. B. Sharma et al. // Taiwan J. Obstet. Gynec. — 2006. —Vol. 45,№3. — P. 189—200.

208. Palmer R. M. J., Ferrige A. G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor Text // Nature. — 1988. — Vol. 333. — P. 664—667.

209. Paternal and maternal components of the predisposition to preeclampsia / Esplin M. S., Fausett M. B., Fraser A. et al. // N. Engl. J. Med. —2001, —Vol. 344, N 12. — P. 867-872.

210. Patil S. B., Kodliwadmath M. V., Kodliwadmath S. M. Role of lipid peroxidation and enzymatic antioxidants in pregnancy-induced hypertension // Taiwan J. Obstet. Gynec. — 2006. — Vol. 45, № 3. — P. 189—200.

211. Perkins A. V. Endogenous anti-oxidants in pregnancy and preeclampsia // Aust N Z J Obstet Gynaec. — 2006. — Vol. 46, № 2. — P. 77—83.

212. Physiopathologie de la preeclampsia place de F immunologic / D. Vinatier et al. // J. Gynecol Obstet. Biol. Reprod. Paris. — 1995. — Vol. 24, № 4. — P. 387—399.

213. Placental and decidual lipid peroxidation and antioxidant defenses in preeclampsia — Lipid peroxidation in preeclampsia// Z. Serdar et al. // Pathophysiology. — 2002. — Vol. 9. — P. 21.

214. Placental apoptosis in preec-lampsia / A. D. Allaire et al. // Obstetr. and Gynecol. — 2000. — Vol. 96. — P. 271—276.

215. Placental expression of endothelial constitutive nitric oxide synthase mRNA in pregnancy complicated by preeclampsia / J. Nasiell et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. — 1998. — Vol. 77(5). — P. 492—496.

216. Placental Fas ligand expression is a mechanism for maternal immune tolerance to the fetus / S. W. Kauma et al. // J. Clin. Tndocrinol. Metab. — 1999. — Vol. 84. — P. 2188—2194.

217. Plasma and placental levels of interleukin-10, transforming growth factor-betal, and epithelial-cadherin in preeclampsia. / A. Benian et al. // Obstet Gynecol. — 2002. — Vol. 100(2). — P. 327—331.

218. Plasma and placental nitric oxide levels in women with and without pre-eclampsia living at different altitudes / E. Teran et al. // Int J Gynaecol Obstet. -2009. Vol. 104, № 2. - P. 140-142.

219. Plasma carotenoids, retinol, tocopherols, and lipoproteins in preeclamptic and normotensive pregnant Zimbabwean women// M. A. Williams et al. // Am. J. Hypertens. — 2003. — Vol. 16. — P. 665— 672.

220. Plasma concentrations of Lp(a) lipoprotein and TGF-betal are altered in preeclampsia / S. Djurovic et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1997. — Vol. 52(5). — P. 371—376.

221. Plasma malondialdehyde, superoxide dismutase, sE-selectin, fibronectin, endothelin-1 and nitric oxide levels in women with preeclampsia// S. Aydin et al. // Eur. J. Obstetr. Gynecol. Reprod. Biol. — 2004. — Vol. 113. — P. 21—25.

222. Plasma nitric oxide, endothelin-1, arginase and superoxide dismutase in pre-eclamptic women / F. Bernardi et al. // J. Obstet. Gynaec Res. 2008. - Vol. 34, № 6. - P.957-963.

223. Postovit L. M. Does nitric oxide play a role in the etiology of pre eclampsia? // Placenta. — 2001. — Vol.22, suppl. A, — P.51-55.

224. Pouta A., Vuolteenaho O., Laatikainen T. Plasma Endothelin in Preeclampsia // Acta Obst. Gynec. Scand. — 1997. — Vol. 76. — P. 21.

225. Preeclampsia and related disorders. Clinical aspects and relevance of endothelin nand nitric oxide / S. A. Friedman et al. // Clin. Perinatol. — 1995. — № 22.-P. 343—355.

226. Pre-elampsia: associated with increased syncytial apoptosis when the infant is small-for-gestational age / R. Austgulen et al. // J. Reprod. Immunol. —2004. —Vol. 61, № 1. — P. 39—50.

227. Recombinant vascular endothelial growth factor 121 attenuates hypertension and improves kidney damage in a rat model of preeclampsia / Li. Zhihe et al. // J. Hypertension. — 2007. — Vol. 50. — P. 686—692.

228. Redman C. W. G., Sacks G. P., Sargent I. L. Preeclampcia. An excessive maternal inflammatory response to pregnancy// Am. J. Obstetr. Gynecol. — 1999. —Vol. 180. — P. 499—506.

229. Redman C. W., Sargent I. L. Placental debris, oxidative stress and pre-eclampsia // Placenta. — 2000. — Vol. 21. — P. 597—602.

230. Relationship between a toll-like receptor-4 gene polymorphism, bacterial vaginosis-related flora and vaginal cytokine responses in pregnant women / M. R. Gene et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2004. — № 116 (2). — P. 152.

231. Role of nitric oxide and reactive oxygen species in the pathogenesis of preeclampsia / K. Matsubara et al. // J. Obstet Gynaec Res. 2010. - Vol.36, № 2. - P.239-247.

232. Role of placental apoptosis in fetal growth restriction / Y. Liu et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. — 2002. — Vol. 37(12). — P. 721—722.

233. Sargent I. L., Borzychowski A. M., Redman C. W. Immunoregulation in normal pregnancy and pre-eclapsia: an overview // Reprod Biomed Online. — 2006. — Vol. 13, № 5. — P. 680—686.

234. Scand. Maternal plasma levels of cytokines in normal and preeclamptic pregnancies and their relationship with diastolic blood pressure and fibronectin levels / R. Madazli et al. // Acta. Obstet. Gynecol. — 2003. — Vol. 82(9). — P. 797—802.

235. Screenin- test for preeclampsia throu- h assessment of uteroplacental blood flow and biochemical markers of oxidative stress and endothelial dysfunction // M. Parra et al. // Am. J. Ostetr. Gynecol. — 2005. —Vol. 193, №4. —P. 1486—1491.

236. Serum level of endothelin-land -2 in pregnancy complicated by EPH gestosis / B. Leszezynska-Gorzelak et al. // Gynecol. Obstet. Invest. — 1997. — Vol. 43(1). — P. 37—40.

237. Serum pro-inflammatory cytokines in physiological and preeclamptic pregnancies / B. D. LaMarca et al. // J. Curr Hypertens Rep. — 2007. — Vol. 9, № 6. — P. 480—485.

238. Sibai B. M. Diagnosis, prevention,and management of eclampsia // Obstet. Gynec. — 2005. — Vol. 105, № 2. — P. 402—410.

239. Sibai В., Dekker G., Kupferminc M. Pre-eclampsia // Lancet.2005,— Vol. 4,№ 365(9461).—P. 785—799.

240. Sladek S. M., Magness R. R., Conrad K. P. Nitric oxide and pregnancy // Am. J. Physiol. — 1997. — Vol. 272, № 2 (Pt 2). — P. 441— 445.

241. Soluble endo- lin, a novel circulation antian- io- enic factor in preeclampsia // R. J. Levin et al. // Am. J. Obstetr. Genecol. — 2005. — Vol. 193, № 6.—P. 14.

242. Spieker L. E., Noll G., Lrischer T. F. Review Therapeutic potential for endothelin receptor antagonists in cardiovascular disorders// Am. J. Cardiovasc. Drugs. — 2001. — Vol. 1. — P. 293—303.

243. Stepan H. Angiogenic factors and pre-eclampsia: an early marker is needed // Clin Sci. — 2009. — Vol. 116, № 3. — P. 231—232.

244. Studies on the compatibility of HLA-Class II alleles in patient couples with severe pre-tclampsia using PCR-RFLP methods / I. Ooki et al. // Am. J. Reprod. Immunol. — 2008. — Vol. 60, № 1. — P. 75—84.

245. Study of plasma factors associated with neutrophil activation and lipid peroxidation in preeclampsia.// A. Barden et al. // Hypertension.2001. — Vol. 38. — P. 803—808.

246. TGF-beta expression during rat pregnancy and activity on d2cidual cell survival / C. Shooner et al. // Reprod Biol Endocrinol. Licensee BioMed Central Ltd. — 2005. — Vol. 3. — P. 20.

247. TGF-beta-induced apoptosis is mediated by the adapter protein Daxx that facilitates JNK activation / R. Perlman et al. // Nat. Cell. Biol. -2001.-Vol. 3.-P. 708-714.

248. The changes of plasma malondialdehyde, nitric oxide, and adrenomedullin levels in patients with preeclampsia / У. Dikensoy et al. // Hypertens Pregnancy. 2009. - Vol.28, № 4. - P.383-389.

249. The M 235T variant of the angiotensinogen gene is related to development of self-reported hypertension during pregnancy: the Prospect-EPIC cohort stude / M. H. Zafarmand et al. // Hypertens Res. — 2008.

250. Vol. 31, №7.—P. 1299—1305.

251. The origin of endothelin-1 in patients with severe preeclampsia / O. A. Rust et al. // Obstet. Gynecol. — 1997. — Vol. 89(5 Ptl). — P. 754—757.

252. The pathogenesis of preeclampsia / T. H. Hung et al. // Gynecol. Obstet. Fertil. — 2001. — Vol. 29, № 7—8. — P. 518—522.

253. The plasma and placental levels of malondialdehyde, glutathione and superoxide dismutase in pre-eclampsia // R. Madazli et al. // J. Obstetr. Gynaecol. — 2002. — Vol. 22. — P. 477^180.

254. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL / H. Esterbauer et al. // Free Radie. Biol. Med. — 1992. — Vol. 13. — P. 341—390.

255. The role of nitric oxide and blood platelets in pathogenesis of preeclampsia / M. Bielecki et al. // Gynecol. Pol. — 1999. — Vol. 70 (3).1. P. 120—125.

256. The role of the L-arginine-nitric oxide pathway in preeclampsia / P. Lopez-Jaramillo et al. // Ther Adv Cardiovasc Dis. -2008. Vol.28, № 4. - P.261-275.

257. Transforming growth factor-beta 1 serum levels in pregnancy and pre-eclampsia / A. Huber et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. — 2002. —Vol. 81(2). —P. 168—171.

258. Transforming growth factor-beta 1 (TGF-betal) in plasma is associated with preeclampsia risk in Peruvian women with systemicinflammation / M. Muy-Rivera et al. // 2004. — Vol. 17(4). — P. 334— 338.

259. Trophoblastic oxidative stress in relation to temporal and regional differences in maternal placental blood flow in normal and abnormal early pregnancies / E. Jauniaux et al. // Am. J. Pathol. — 2003. — Vol. 162. —P. 115—125.

260. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor and the significance of microvascular hyperpermeability in angiogenesis / H. F. Drorak et al. // Curr Top Microbiol Immunol. — 1999. —Vol. 237. —P. 97—132.

261. Which plasma factors bringth about disturbance of endothelial function in preeclampsia? / B. W. Arbogast et al. // Lancet. — 1994. — Vol. 343. —P. 340—341.

262. Zhang X. L., Ali M. A. Ficolins: structure, function and associated diseases // Adv Exp Med Biol. — 2008. — Vol. 632. — P. 105—115.

263. Zinc-binding proteins (metallothionein and alpha-2 macroglobulin) and immunosenescence / E. Mocchegiani et al. // Exp. Gerontol. —2006. —Vol. 41, № 11. —P. 1094—1107.