Соотношение клинических, электрофизиологических и иммунологических характеристик у больных с различными формами миастении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Сиднев, Дмитрий Владимирович

• Сиднев, Дмитрий Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сиднев, Дмитрий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ . S

Глава I. 0R30PЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ., 5]

2.1. Клкиическоепбслелование. S]

2.2. Элсггромчопрафнческес обследование.

2.3. Иммунологическое обследование.6."

Г лава 3. СООТНОШЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ,

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТ ИК У БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ С РАННИМ

НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ БЕЗ ТИМОМЫ.

Глава 4. СООТНОШЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ,

ЭЛЕКТТОФШИСШОГИЧЕСКИХ И 1TMMVIЮЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК У ВОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ С ПОЗДНИМ НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ БЕЗ ТИМОМЫ

Пива 5 СООТНОШЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ,

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК У СОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ, СОЧЕТАЮЩЕЙСЯ

С ТИМОМОЙ.

Глава б. СООТНОШЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ.

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И

ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК У ГТАЦИЕИ ГОВ С ТИМОМОЙ EI 3 НРИ31IAKOB

МИАСТ1: ЛИИ. 1W

Глава 7. СООТНОШЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ,

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК У БОЛЬНЫХ С МИАСТНКИЧЕСКИМ

СИНДРОМОМ ЛАМБЕРТА-ИТОНА.

Глша!. СООТНОШЕНИЙ КЛИНИЧЕСКИХ И

ЭЛЕКТТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК V ВОЛЬНЫХ С CEPOHEIАТИВНОЙ МИАСТЕНИЕЙ И С КОНГЕНИТЛЛЫ1ЫМИ МИАСТЕНИЧЕСКИМИ

СИНДРОМАМИ. Е

ОБСУЖДЕНИЕ . 14]

ВЫВОДЫ

СПИСОК

ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АХ - ацетил холин

АХР - ацетилхолиновые рецептары

АХЭ - аистмлхолшгэстераза

ВМЦ - Всероссийский мнястеннческнй центр

ДЕ - двигательная единица

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИЛ - интерлейкнны

MB - милливольт

МКВ микровольт

МС - миллисекунда

ИМИ - нераио-мышечная передача

НМС - нервно-мышечное соединение

ПАИ - постактннацнопное истощение

ПАО- постактнаациоиное облегчение

ПДЕ - потенциалы двигательных единиц

ПОВ - положительная острая нолна

ПТИ - посттстаническое истощение

ПТО - посгтеганическое облегчение

ПФ - потенциал фибрилляции

ПФЦ - потенциал фасникуляцин

У.Е - условная единица

ФИО - фактор некроза опухоли

ЭМГ - злектромиография lg - иммуноглобулин

MuSK - мышечная специфическая кинам

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Соотношение клинических, электрофизиологических и иммунологических характеристик у больных с различными формами миастении»

Актуальность исследования определяется тем обстоятельством, что в настоящее время практически доказано, что миастении не является однородным -заболеванием (Кучин М.И-. Гехт Б.М., 1996). Современные достижения иммунохимии и молекулярной биологии ПОЗВОЛЯЮ! выявлять все большее число антигенных мишеней нейромоторного аппарата, против которых направлены различные антитела, В свою очередь неврологи, используя достижения фундаментальных наук, пытаются обнаружить патогенетическую связь тех илн иных антител с клиническими особенностямн миастении (Санадзе А-Г. и др., 2003; 2004 ; 2006). Наибольшие успехи, предпринятые в этом направлении, отмечены при изучении миастении, сочетающейся с гнмомой (Сиднее Д.В, н др., 2003; 2006),

Наряду со специфическими аутоантителамн к мышечному ацстилхолнновому рецептору, которые обнаруживаются в сыворотке крови больных миастенией более чем в 80% случаев, могу г выявляться антитела к тнтин-белку и рианодиновым рецепторам саркоплазматичеекого ре i нкулума, антитела к потенциалзависнмым калиевым каналам и к оЗ и а7 субъеднницам нейроналыкн о ацетилхолинового рецептора (Санадзе А.Г, и др,, 2004)- Примерно в половине случаев при отсутствии аутоантител к апетилхолнновому рецептору (ссронегативна» группа) выявляются антитела к мышечной специфической кнназе (MUSK) (Vincent А. е» al„ 2003). В сыворотке крови 90% больных с мнастеннчееким синдромом Ламберта-Итона обнаруживаются антитела к потенциалзависнмым кальциевым каналам типа P/Q (Санадзе АХ. и др., 2006)

Безусловно, трудно переоценить важность использования этих тестов как критериев диагностики миастении и миастеннчсскнх синдромов, Вместе с тем. являясь снпогенетмческимн маркерами повреждения различных звеньев периферического нейромогорного аппарата, антитела далеко не всегда определяют тяжести течения заболевания. Это в первую очередь относится к аутоантителам к ацетилхолнновому рецептору н несколько в меньшей степени - к антителам к поперечнополосатым мышцам (Skcie G O. ct al., 1995; 2003). В этой связи возникает вполне правомерный вопрос: отражением каких клинических особенностей является обнаружение той или иной популяции антител в сыворотке крови больных мнастснней? Известно, что большинство антител выявляются у больных миастенией, сочетающейся с Tii ы ом ой- Более того, многие ангоры связывают тяжесть течения этой формы миастении с наличием антител к титан-белку н рнанодиновым рецепторам саркоплазматнческого ретикулуыа, полагая, что эти пшнтела, повреждая мышечный субстрат, приводят к формированию «мнастенической мнопатнн» (Somnier F„ J996). Приводятся элсктрофнчиологнческие и морфологические доказательства вовлечения в патологический процесс мышечного субстрата (Somnier F-, Trojaborg W.r 1993). С другой стороны, схожесть клинических проявлений болезни и иммунного ответа у бальных миастенией, сочетающейся с тимомой, и больных с поздним началом миастении без тнмомы дает возможность усомниться во влиянии опухоли на особенности патогенеза миастении (SkeSe G.O., et at. 1995; Aarli J., 1999, 2001; Romi F. et aL 2005).

Исследование антител в сыворотке крови больных с различными клиническими формами ми ас гении и мнастеннческими синдромами, наряду с несомненным теоретическим значением, имеет весьма конкретный практический выхол- Отсутствие антител к анетилхолииовому рецептору позволяет отнести изученную группу больных либо к серонегативному варианту миастеннн, либо к мнастсннчссхнм синдромам, что определяет тактику и эффективность последующей патогенетической терапии и, стало б 1л актуальность настоящего исследования.

Важно подчеркнуть и то обстоятельство, что большинство исследователей» пользуясь самыми современными методами дна гное гики, а значительно меньшей степени уделяли внимание клиническому тестированию пациентов, ft проведенных нами исследованиях покатана значимость изучения клиническою паттерне различных форм м нас гении и сопоставление клинических особенное! ей болезни с результатами исследования титра н уровня антител, что, учитывая весьма ограниченную доступность этих методов, определят актуальность н практическую значимость настоящей paooiu

Цель исследовании. Изучить соотношение клинического пагтерна болезни, злектрофнзиологнческнх характеристик, отражающих состояние нервно-мышечной передачи и особенностей иммунного ответа, и оценке патофизиологических механизмов формирования двигательных расаройсгв у больных с различными формами миастении и мнастеническнх синдромов.

Задачи исследован им

1. Изучить характер распределения двигательных расстройств и соотношение титра антител к ацетилхолиновым рецепторам и уровня антител к титнну у больных миастенией, сочетающейся с тимомои

2. Сопоставить особенности клинических проявлений болезни и уровня анпгтел к титнну в зависимости от гистологического сгроения опухоли у больных миастенией, сочетающейся с тнмомой, и у больных с I им омой без признаков миастении.

3. Исследовать клинический паттерн двигательных расстройств и соотношение титра антител к ацстнлхолнновым рецепторам и уровня антител к титану у больных с ранним началом миастеннн без тнмомы

4. Изучить клинический паттерн болезни и соотношение титра антител к ацстнлхолнновым рецепторам и уровня антител к титану у больных с поздним началом миастении бет тимомы.

5. Оценить особенности двигательных расстройств у больных с «серой егатнвной» миастенией и врожденными мнастсничсскнмн синдромами.

6. Изучить клинические особенности н соотношение титра антител к ацстнлхолнновым рецепторам и потсниналчавнсимым кальциевым каналам у больных с миасгеиическнм синдромом Ламберт а-Июна

7. Определить практическую значимость изучения соотношения клинических и иммуноло! нчсских нарушений у больных миле ген ней н мнастсничсскнмн синдромами.

Научная ноиита работы

Впервые, на основании сопоставления клинических особенностей поражения отдельных мышечных групп с титром аутоантнтсл к аиетилчолиновому рецептору и уровнем антител к тнтнн-белку, выявлены отличил» свидетельствующие о преимущсственностн повреждения того или иного звена неиромоторного аппарата, которые, в конечном счете, и определяют особенности клинического паттерна у больных с различными формами миастении.

Впервые показано, что более частое вовлечение и патологический процесс бульбарной и жевательной мускулатуры, мышц шеи, более выраженная слабость в дельтовидной мышце но сравнению с трехглавой мышцей плеча у больных миастенией, сочетающейся с гнмомон, и больных с поздним началом миастении без тимомы ассоциировалось с увеличением уровня антител к тнтин-белку.

Исследование параметров потенциалов двигательных единиц н спонтанной активности мышечных волокон нпервые позволило показать, что» несмотря на практически одинаковые значения этих показателей в мышцах больных миастенией, сочетающейся с тимомой, введение адекватной дозы а нти х ол и и эстераэ и ы х препаратов не нызывает достоверного увеличения средней длительное™ потенциалов двигательных елиннн по сравнению с мышцами больных миастенией без тимомы. Это обстоятельство может свидетельствовать о наличии у части больных миастенией, сочетающейся с тнмомой, «мнастеничсской мионатни».

Впервые изучение титра антител к ацетнлхолнноаому рецептору позволило выявить группу больных с «серонсгативной» ммасшшсй, которые отличались особенностями клинического наперла, проявляющегося преимущественным поражением мимической и бульбариой мускулатуры с отсутствием вовлечения в процесс экстраокулярных мыши.

Впервые проведено исследование титра антител к потенниалзависнмым кальциевым каналам у больных с миасгеническим синдромом Ламберта-Итона, которое подтвердило высокую диагностическую значимость теста и выявило обратную корреляционную зависимость между титром антител и амшнтудой М-ответа, а также прямую зависимость между титром антител н увеличением амплитуды М-ответа и период тетаннческой серии и поепетаничсского облегчения.

Теоретическая и практическая значимост ь.

Особенности клинического паттерна у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, и пациентов с поздним началом миастении без тимомы ассоциируется с увеличением уровни антител к титнн-бедку и отсутствием увеличении минимальной длительности потенциалов двигательных единиц на фоне коррекции енн&птнчееккх расстройств введением адекватной дозы антнхолннэстс разных препаратов. Эти факты свидетельствуют о дополнительном вовлечении в патологический процесс мышечного субстрата при этих формах патологии и указывают на особенности патогенетически х механизмов формирования болезни, проявляющихся наличием аутоиммунной агрессии, направленной не только против холннорецепторов постсннантической мембраны, но н лишенных структур гюперечно-полосаюй мускулатуры. Вместе с тем, корреляции между уровнем антител к тнтнн-белку и тяжестью клинических проявлений миастении, как сочетающейся с тимомой, так и без таковой, выявлено не было. Совокупность клинических и электрофнзнодогнчсских данных, характерных для больных миастенией в сочетании с тимомой н больных миастенией с поздним началом заболевания без тимомы, свидетельствует об определенном тропизме аигнтсл к тем мышцам, которые наиболее часто вовлечены и патологический процесс. Важно подчеркнуть, что увеличение уровня антител к титнну у больных миастенией, сочетающейся с тимомой» не является маркером опухоли, поскольку аналогичное увеличение уровня ли ГН1СД отмечено у больных с поздним началом миастении бет тимомы и у 37% больных с ранним началом мнастенни. Более того, у пациентов с тимомой без клинических признаков миастении повышения уровня этих антител выявлено не было.

Знание особенностей клинического паттерна у пациентов с различными клиническими формами миастении и миастеннчсскнх синдромов позволяет практическому врачу только па основании неврологического статуса иредиоложшь высокую вероятноегь наличия тимомы или серонетативной миастении и продолжить обследование пациента для подтверждения этот предположения и обеспечения адекватного патогенетического лечения

Ос ионные положении, выи оси мыс на защиту

1. Особенности клинического паттерна болезни и электрофнзнологического и иммунологического исследований выявляемые у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, и больных с поздним началом шболевання бе-j тмомы свидетельствуют о поражении не только нервно-мышечной синапса, но мышечного субстратн.

2. Сходность клинических симптомов болезни, параметров потенциалов двигательных единиц и частоты повышения уровня антител к тнтину в группах больных миастенией, сочетающейся с тнмомой, и больных с поздним началом -заболевания без тимомы заставляет усомниться во илммкпн опухали из патофизиологические механизмы формирования миастении.

Повышение уровня антител к титнну у больных миастенией, сочетающейся с тнмомой, и отсутствие антител у пациентов с тнмомой без признаков миастении свидетельствует о том. что увеличение угровня антител является особенностью иммунного ответа, характерного для мнасгенни» и не может служить маркером опухали,

4. Антитела к гютснииалзависнмым кальциевым каналам выявляются у 88% больных с мнастеннчсским синдромом ЛамберкьИтона и не определяются у больных с различными формами миастеннн. выявлена прямая зависимость между концентрацией антител и фактором наличия бронхопенкой карциномы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Сиднев, Дмитрий Владимирович

выводы

1. Исследование титра антител к ацстнлхолнновым рецепторам у больных миастенией покатало высокую информативность метода - 88% и позволило выделить группу больных с отсутствием антител «серонегативиая миастения». Несмотря на некоторое преобладание титра антител у больных миастенией, сочетающейся с тнмомой, корреляции между титром антител к ацегнлхолнновыч рецепторам и тяжестью клинических проявлений болезни выявлено не было.

2. Изучение клинического паттерна болезни позволило отметить существенные различия межлу больными миастенией, сочетающейся с тимомой, и больными с ранним началом заболевания без тнмомы. Выявленные клинические отличия подтверждались особенностями элсктромногрэфнчсскнх данных и частотой повышения уровня антител к титнну. что свидетельствует о дополи игольном вовлечении в патологический процесс мышечного субстрата и формировании «мнастснкческой МИОПВТИИ».

3. Схожесть клинического паттерна болезни, особенностей организации потенциалов двигательных единиц и частоты повышения уровня антител к тнтнну в группах больных миастенией, сочетающейся с тнмомой. и больных с поздним началом заболевания без тнмомы заставляет усомниться во влиянии опухоли на патофизиологические механизмы формирования миастении.

4. Повышение уровня антител к тнтину у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, и отсутствие антител у пациентов с тимомой без признаков миастении свидетельствует о том, что увеличение уровня антител является особенностью иммунного ответа, характерного для миастении, и не может служить маркером опухоли.

5. Детальное изучение клинического паттерна и электрофнзнологичееккх характеристик состояния нейромоторного аппарата у больных с серо не гатив ной миастенией показало наличие краннобульбарного типа распределения двигательных расстройств с отсутствием поражения э кстрао куляр н ой мускулатуры и недоспи очную обратимоегь параметров двигательных единиц после коррекции синаптических расстройств введением прозернна.

6. Сопоставление морфологических характеристик гнмомы с частотой повышения уровня антител к тнтнну не выявило корреляцию между1 ними в группе больных миастенией, сочетающейся с тимомой, У пациентов с тимомой без признаков мнаетенин чаше (в 60%) выявлялись органонсспецнфические образования тимуса, и уровень антител к тнтнну у них был достоверно ниже, чем у больных миастенией, сочетающейся с тимомой.

7. Изучение титра антител к потенциал зависимым кальциевым каналам у больных с мнастеннческим синдромом Ламберта-Итона показало высокую информативность н специфичность метола - 88%, Выявлена обратная корреляция между титром антител и амплитудой М-отвега и прямая зависимость - с фактором наличия бронхог еннон карциномы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сиднев, Дмитрий Владимирович, 2006 год

1. Бадалян Л.О., Скворцов ИЛ. Клиническая электромиографня. М.: Медицина. 1986. - 368 с.

2. Оайкушсв С.С-, Мановнч З.Х., Ноли кола В.П Стимул яционная электромиографня и электронейрография в клинике нервных болезней. М.: Медицина, 1974, - 143 с.

3. Белоярцев Ф,Ф. Электромиографня в анестезиологии. М,: Медицина, 1980.-232 с.

4. Ветшев П.С„ Ипполитов Л.И,, Меркулова Д.М,, Животов В.А. Хирургическое лечение тнмом у больных генерал нэованной миастенией // Хирургия, 2003. - №10, - С. 15-20,

5. Ветшев ПС., Шкроб 0,С„ Ипполитов ИХ, Заратьяни О,В., Пономарев А.Б., Мясников Г.М. Опухоли тимуса у больных миастенией If Неврологический журнал. -1998, №4- - С.32-35.

6. Галкина О.И. Клнннко-элсктрофкэиологнческне и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой // Автарсф. лис,., канд. мед. наук. M.t - 2006, - 20 с.

7. Гехт Б.М. Синдромы патологической мышечной утомляемости. М. Медицина, 1974, - 200 с.

8. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая злектромнография. Л,: Наука, 1990.-230 с,

9. Гехт Б.М., Ильина И.А. Нсрвно-мышсчньк болезни. М.: Медицина, 1982.-350 с.

10. Гехт Б.М., Коломенская Е.А., Строков И,А. Электромнографнчсскис характеристики нервно-мышечной передачи у человека, М.: Наука,1974.-174 с.

11. Гехт Б.М., Куралеснн М.Г., Гнездицкая А.В., Шагал Д.И. Влияние гормональной терапии на уровень антител к антигенам эпителиальной ткани тимуса прн миастении // Жури, невропатол. н психиатр. 1978, -Т.78. - №8, - СЛ129-1134.

12. Гехт Б.М., Пруидзе М.О., Санадзе А.Г. Элеюрофнзиологический анализ феномена заблокироваиности нервно-мышечных синапсов у больных миастенией //Журн. невропатол. и психиатр. 1989. - Т.89. -№ -С.96-102.

13. Гехт Б.М., Касаткина Л,Ф„ Самойлов М.И., Санадзе А,Г. Электромиографни в диагностике нервно-мышечных заболеваний. -Таганрог 1997.-370 с.

14. Гехт Б.М. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Роль антител к ацетилхолиновому рецептору в патогенезе миастении Н Неврологический журнал. 2003. -Т.8. - Приложение 1. - С.35-37.

15. Гнлнков А.А, Теоретические основы электромиографни. Л.: Наука,1975,- 186 с.

16. Капнтонова Ю.А. Особенности двигательных расстройств прн миастении у больных с поздним началом заболевания Н Автореф. дне. канд. мед. наук. М„ - 20Q4. - 22 с,

17. Касаткина Л.Ф, Особенности течения денерваинонно-рснннервацнонного процесса прн различных уровнях поражения периферического нейромоторного аппарата // Автореф, дис. доет. биол. наук М: 1996.-46 с.

18. Касаткина Л-Ф., Гсхт Б.М,, Галкина О.И. Изменение потенциалов двигательных единиц скелетных мышц прн миастении н ее сочетании с тимомой // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. 2005. - ТЛЗ. - С.460-475.

19. Коган О.Г., Гуркоа Я.В. Иванов ВВ. Клинико-морфофункцноиальная классификация миастении и принципы диагностики. Новокузнецк,: -\ 982 - 76 с,

20. Кольсва Т.Н. Изменения в мышцах при миастснни // Арх, пат, 1967.

21. Копьева Т.Н., Сскамова С-М., Шкроб О.С. и др. Морфология вилочковой железы при миастении у детей // Физиология, морфология и патология тимуса. • М. -1986- С-69-74,

22. Корн Ч., Брумлнк Дж. Руководство по электромиофафнн и злекгроднагиосгнке. М.: Мсднхшна, 1975, - 192 с.

23. Кузин М.И., Гехт Б.М, Миастения. М.: Медицина, 1996. - 224 с,

24. Лайзек Р,Н, Барчн Р.Л. Миастения. М,: Медицина, 1984. - 272 с.

25. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Иммунобиохимнческие особенности IgG антнтел прн миастении // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2002. - № 6. -ТЛ 33. - С.678-680.

26. Ланцова В.Б, Исследование белковых соединений тимуса и IgG сыворотки крови при миастении // Автореф. дне., канд. биол. наук, -M.t 2002. - 22 с.

27. Лобзнн B.C. Миастения. М.: Медгиз, i960. - 175 с.

28. Лобзнн B.C., Оболенский СВ., Ролле М.Н. Экстракорпоральная гемосорбцня в интенсивной терапии миастении it Жури, невропатол. и психиатр. 1986. - Т.86. - №8 -C.l 152-1155.

29. ЗГМснснкова Е.Ю. Особенности двигательных расстройств при миастении с дебютом в детском возрасте и врожденных миастенических синдромах // Автореф. дне,., канд. мед. наук. ■ М., -2003--26 с.

30. Никитин С.С. Элсктромнографическнй анализ развития денервацнонно-реикнервационного промесса при заболеваниях нейромоторного аппарата у человека {клиннко-электромнографнческое исследование). // Автореф. дне. канд, мед. наук, М,, - 3983. - 22 с.

31. Неретнн В.Я., Атфонов Б.В.Г Сидорова О.П. Медико-генетическое консультирование при наследственных и врожденных болезнях нервной системы. М.: Медицина, - 2004. - 224 с.

32. Персон Р.С, Теоретические основы трактовки злекгромнограммы. Обзор // Физиология человека. 1985. - Т. 13. - №4. - С 659-673,

33. Г1оздняхов О.М., Бабакова Л-Л. Пластичность нервно-мышечного синапса в патологии. //Жури, невропатол. и психиатр. 1998, - Т.98. ■ № 3, - C5Q-53.

34. Санадэе А.Г. Перемежающийся мнастенический синдром: комбинация миастении и миастенического синдрома Ламберта-Итона И Жури, неироиатол. и психиатр, -1991. Т. 91. - № 9. - С.44-48.

35. Санадзе А.Г., Бабакова Л.Л„ Гехт Б.М. Атрофия мозжечка н мнастенический синдром Ламберта-Итона // Клин, мед, 1988. - Х»9,1. СПа-121.

36. Санадзе А,Г., Поликарпова Е.В. Сравнительный анализ нарушений нервно-мышечной передачи у больных ботулизмом и миастеннчсским синдромом Ламберта-Итона U Журн. невропатол. и психиатр. 1989 -Т. 89. - № 3. - С. 102-109.

37. Санадэе А.Г., Самойлов М.И., Гехт Б.М. Мнастеннческнс синдромы, связанные с нарушением секреции медиатора И Жури, невропатол, и психиатр.- 1985 -Т. 85.-J611.-C1634-1639.

38. Санадзе А.Г., Щербакова НЛ, Давыдова Т.В., Гильванова О-В., Галкина О-И. Кононенко Ю.В. Антитела к мышцам (антитиновысантитела) в диагностике мнаетенин, сочетающейся с тимомой И Неврологический журнал. 2003. - Т.8, - Приложение I.- С,21-23,

39. Санадзс А.Г., Сиднсв ДВ„ Капитонова Ю,А,, Галкина О,И,, Давыдова Т,В. Антитела к THTHfiy при миастении у лиц пожилого возраста и мнаетенин, сочетающейся с тимомой // Аллергология и иммунология. -20Q4. -Т.5. №!.-C.19S-20G.

40. Санадэе АХ, Сиднее Д.В., Ланцова В.Б., Давыдова Т-В Антитела к тнтнну (MGT-30) у больных с мнаетеннческой и немнастеннчес кой тимомой // Тезисы доклада Ш Российский конгресс по патофизиологии с международным участием, 2004. - С.26.

41. Санадэе АХ. Сидггев Д.В., Карганов М.Ю, Антитела к потеицналзависнмым кальциевым каналам н к ацетилхолнновым рецепторам у больных с ми астеническим синдромом Ламберта-Итона ft Нейронммунодогия. 2006, - Т,4, - № 1-2. - С. 40-43.

42. Сспп Е.К., Ланцова В.Б. Миастения. М.: - 2002, - 64 с,

43. Сиднее Д.В, Клиническая и электромиографическая характеристика состояния иервно-мышечной передачи у больных миастенией И Автореф. днс. канд. мед. наук. М„ -1999. - 24 с.

44. Сиднев Д,В., Карганов М.Ю,, Щербакова Н,И., Алчннова И,Б,, Саиадзе А.Г, Антитела к ацетилхолиновому рецептору у больных с различными клиническими формами миастении и миастеннческнм синдромом

45. Aarli j,A. Late-onset myasthenia gravis: a changing scene // Arch. Neurol, -1999. V.56. - P.25-27.

46. Aarli j,A. Titin+ thymoma, and myasthenia gravis // Arch. Neurol, 2001, -V.58. - P.869-890.

47. Aarli J.A., Stefansson K. Marton L.( Wollmann ILL. Patient with myasthenia gravis and thymoma have in their sera IgG autoantibodies against titin It Clin. Exp, Immunol. -1990, V.82. - №2. - P.284-288.

48. Aarli J.AM Skeie G,, Mygland A. Gilhus N. Muscle striation antibodies in myasthenia gravis. Diagnostic and functional significance И Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. -V. 841. - P. 505-515.

49. Aarli J.A., Romi F.r Skeie GO., Gilhus N-E. Myasthenia gravis in individuals over 40 // Ann, N.Y. Acad. Sci 2003. - V.998. - P.424-431.

50. Abicht A„ Lochmutler H. What's in the serum of seronegative MG and LEMS?: MuSK et al. // Neurol. 2002. - V.59. - P. 1672-1673.

51. Alarcon-Scgovia D. Ruiz-Argue 11 ад A., Llorente L. Broken dogma: penetration of autoantibodies into living cells H Immunol. Today. 1996, -V.I7, - P.163-164.

52. Almon R.R. Andrew C.G. Appel S.I-L Serum globulin in myasthenia gravis ingibition of bungarotoxin binding to acetylcholine receptors H Science. -1974.-V I86 -P.55-57.

53. Amitai V,. Zamir R., Volt E, HLA antigens in myasthenia gravis // Isr, J, Med. Sci, 1979. - V.I5. - P.672-873.

54. Anderson J. Carcinoma of the bronchus: medical aspects // Postgrad. Med. J. 1953. - V 29. - P.595-599.

55. Balestra B.r Moretti M-, Longhj R-, Mantegazza R., Clemcnti F, Gotii C. Antibodies against neuronal nicotinic receptor subtypes in neurological disorders //J, Neuroimmunot. 2000. - V.102. - P.89-97.

56. Barohn RJ, How to administer the quantitative Myasthenia Gravis It Foundation of America, Inc. 1996.

57. Barohn RJ. Mclntire D.t llerbelm L., Wolfe G.I., Nations S., Bryan WAV. Reliability testing of the quantitative myasthenia gravis score //Ann. N.Y, Acad. Sci, -1998. V.841. - Р.769-772,

58. Barrett-Jolley R„ В)тпе N,, Vincent A., Newsora-Davis J. Plasma from patients with seronegative myasthenia gravis inhibit nAChR responses in the TE671/RDcell line//Pflugers Arch.- 1994. V.428. Р.492-498.

59. Bcckman R,, Kuks J.B., Oostcrhuis H.J, MG; diagnosis and follow-up of 100 consecutive patients // Neurol. 1997. - V.244, - №.2. - P,112-118.

60. Benvcniste O,, Jacobson L., Farrugia M.E., Clover L.t Vincent A. MuSK antibody positive myasthenia gravis plasma modifies MlJRF-1 expression in C2CI2 cultures and mouse muscle in vivo И J, Neuroimmunot 2005,

61. Berrih-Aknin S, Myasthenia gravis, a model of organ-specific autoimmune disease H i Autoimmun 1995. - V.8. - №2 - P. 139-143.

62. Berrih-Aknin S.t Morel E., Raimond F. et al. The role of the thymus in the Myasthenia Gravis // In: Myasthenia Gravis; biology and treatment / Ed. D. Drahman. N.Y. - 1987. - Р.50-70.

63. Bctz W. J. Depression of transmitter release at the neuromuscular junction of frog U\. Physiol. 1970. - V.206, - P.629-644.

64. Billrc-Turc F-, Padovani R., Pougct J., Scrratricc G., Billre L Late onset myasthenia; 34 cases in patients over 65 years of age // Rev.Neurol, 1997. -VJ256. - №2. -P, 129-134.

65. B2Birmanns В., Brenner Т., Abramsky O. Sieiner I. Seronegative myasthenia gravis: clinical features, response to therapy and synthesis of acetylcholine receptor antibodies in vitro It J. Neurol, Sci, 1991. - V.102, - №2. - P I 84189.

66. Blaes F., Beeson D„ Plested P., Lang В., Vincent A, IgG from "seronegative" myasthenia gravis patients binds to a muscle cell line, TE67I, but not to human acetylcholine receptor // Ann Neurol. 2000. -V,47, - №4, - P.504^510,

67. Bofill M, Janossy G-, Willcox N. cl al. Microcnvironmcnts in the normal thymus and the thymus in myasthenia gravis // Am, J. Pathol, 1985. -V.119. -P.462-473,

68. Bov.en D.C., Park J.S., Bodine S. et al. Localization and regulation of MuSK at the neuromuscular junction // Dev. Biol. 1998. - V. 199. - №2. -P.309-319.

69. Brown W,F, The physiological and technical basts electromyography I Butterworths, Boston, 1984, - 507 p.

70. Buckley C , Douek D., Newsom-Davis J., Vincent A., Willcox N, Mature, long-lived CD4+ and CD8+T cells are generated by the thymoma in myasthenia gravis // Ann, Neurol. 2001,- V.50. - №1. - P.64-72.

71. Buckley C„ Newsom-Davis J.t Wlllcox N. Vincent A, Do litin and cytokine antibodies in MG patients predict thymoma or thymoma recurrence? // J. Neurology. 2001. - V.S7, - №9. - P. 1579-1582.

72. Burges J., Vincent A., Molcnaar P.C„ Newsom-Davis j., Peers C-, Wray D, Passive transfer of seronegative myasthenia gravis to micc // Muscle & Nerve 1994.-V.I7,-№12,-P,1393-1400,

73. Castaignc P., Castaignc A, Problems of myasthenia // Clin. Med, 1973. -V.5L-P.10-I3.

74. Chen XJ, Qiao J, Xiao B.G., Lu C,Z. The significance of litin antibodies in myasthenia gravis correlation with thymoma and severity of myastenia gravis // J. Neurol, - 2004. - V.251, - P.I006-I0H.

75. Clouston P.D., Saper C.B., Arbizu T, et al. Cerebellar degeneration, cancer, and the Lambert-Eaton myasthenic syndrome И Neurology. 1992. - V.42. -P. 1944-1950.

76. Compslon D.A.S., Vinsent A., Newsom-Davis j., Batchclor J.r. Clinical pathological HLA antigen and immunological evidence for disease heterogeneity in myasthenia gravis // Brain. 1980. - №103, - P.579-601.

77. Cull-Candy S.G., Miledy R„ Trautmann A,. Uchitel O.B. The release of transmitter at normal, myasthenia gravis and myasthenic syndrome affected human end-plates//J. Physiol. (Lond). 19S0. - V.299. - P.621-638.

78. Davila H.M, Molecular and functional diversity of voltage-gated calcium channels // Ann, N Y. Acad, Sci. 1999. - V.868, - P, 102-117.

79. Desmedt J.E. Neuromuscular defect in myasthenia gravis: electrophysiological and hystological evidence ft Myasthenia gravis / Viets h.r. (Ed ). Springfield. -1961. - P.l 50-178.

80. Dcsmcdt j,E, Presynaptic mechanisms in myasthenia gravis // Ann, N.Y. Acad. Sci. 1966, - V. 13 5, - P209-246,

81. Desmedt JJL The neuromuscular disorder on myasthenia gravis. Electrical and mechanical response to nerve stimulation in hand muscles // New Developments in EMG and Clin. Neurophysiol. / Desmedt J.E. (Ed,), -Basel; Korgcr. 1973. - P.241-304.

82. Desmedt J.E.t Borenstein S- Diagnosis of myasthenia gravis by nerve stimulation // Ann. N.Y. Acad. Sci, 1976, - V.274. - P.174-I88.

83. Dhall G., Ginsburg h.B„ Bodenstein l„ FefTemian N.r., Greco m.a., Chang M.W., Gardner S. Thymoma in children: report of two cases and review of literature //J. Pcdiatr. Ilematol. Oncol. 2004. - V.26, - №10, -P.681-685.

84. Drachmae D.B. Myasthenia gravis. Biology and Treatment New York -1987 -912 p.

85. Drachman D,B„ Adams R.N. Josifek L.F. Self S.G. Functional activities of autoantibodies to acetylcholine receptors and the clinical severity of myasthenia gravis It N.Engl. I. Med. 1982. - V.307. - P.769-773,

86. Dropcho E.j., Stanton C-, Oh SJ, Neuronal antinuclear antibodies in a patient with Lambert-Eaton myasthenic syndrome and small cell lung carcinoma //Neurol. 1989. - V.39. - P.249-25L

87. El Far O., Marqueze B.t Leveque C. et al. Antigens associated with N-and L-typc calcium channels in Lambert-Eaton myasthenic syndrome // j. Neurochem. -1995. V.64 - P.16%-1702.

88. Elmquist D,, Quastcl D.M. Presynaptic action of hemicholihium at the neuromuscular junction // 3. Physiol. (London) -1965. V.174. - P.463-482.

89. Elrington G.M., Murray N.M., Spiro S.G., Newsom-Davis j, Neurological paraneoplastic syndromes in patients with small cell lung cancer; a prospective survey of 150 patients // J. Neurol. Neurosurg. PsychiaL 1991. - V.54. - P.764-767.

90. Emeryk В. Obraz elektrofraologiczny miastcnii. Warszawa. - 1971 -- 144 P.

91. Engel A.G. Molecular biology of end-plate diseases // In M,M. Salpctcr (Ed.), The vertebrate neuromuskutar junction ft New York: Alan R. Liss.- 1987. V,t0. - P36I -424.

92. Engel A.G. ft The investigation of congenital myasthenic syndromes ft Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - V 681. - P.425-435.

93. Engel AG, BankerВ Q. Myology. -1987. -2200p.

94. Engel A.G., Lambert E.H., Mulder D,M, et al, A newly recognized congenital myasthenic syndrome attributed to a prolonged open time of the acetylcholine-induced ion channe // Ann, Neurol. 1982, — V.II. - P.553-569,

95. Engel A.G.T Qhno K-, Bouzat C. et aL End-plate acetylcholine receptor deficiency due to nonscnce mutation in the e- subunit ft Ann. Neurol. 1996. - V.40. - P.8 3 0-817.

96. Engel A.G., Ohno K., Mi lone M, cl aL New mutations In acetylcholine receptor subunit genes reveal heterogeneity in slow-channel congenital myasthenic syndrome ft Hum. MoL Genet. 1996. - V.5. -РЛ217-1227.

97. Engel A.G., Ohno K., Sine S-M, Congenital myasthenic syndromes. in: Engel A.G-, editor. Myasthenia gravis and myasthenic disorders II New York: Oxford University Press. ■ 1999. P. 251-297.

98. Engel A.G., Ohno K., Shen Х.-М.» Milone M., Tsujno A. Congenital myasthenic syndromes in the molecular era ft Acta Myologica 2000. -V.I9.-J&4-P.5-21.

99. Engel A.G,, Tsudjihata M,, Lindstrom J.M,, Lennon V.A, The motor end-plate in myasthenia gravis and in experimental auto-immunemyasthenia. A quantitative ultrastructural study // Ann. N.Y. Acad. Sci, -1976.-V.274.-P. 60-79

100. Engcl W.K. Brief, small, abundant motor unit action potentials: A further critique of electromyographic Interpretation // Neurol. (Minncap,). -1975, V,25. - P, 173-176.

101. Evoli A., Balocchi A.P., Ton al t P.A, Practical guide to the recognition and management of Myasthenia gravis H J. Drugs. 1996. - V,52. - №5. -P.662-670.

102. Fambrough D„ Hartscll КС., Rash J.E., Ritchie A.K. Receptor properties of developing muscle H Ann. N.Y. Acad. Sci. 1974. - V.228, -P.47-61.

103. Farrugia M.E. A limited epidemiological study of seropositive myasthenia gravis in Taysidc H Scott. Med. J. 2002, - V.47 - №6. -P. 132-135.

104. Farrugia MJi.t Kennett R.P, Turns amplitude analysis of the orbicularis oculi and oris muscles It Clin. NeurophysioL 2005. - V.I 16. -№11,- P.2550-2559,

105. Gautcl M., LaJtcy A„ Barlow D.P., Holmes Z„ Mygland A., Aarli J,A,, Gilhus N.E. Titin antibodies in myasthenia gravis: identification of a major immunogenic region of titin // J. Neurology. 1993. - V.43, - №8. -Pi 581-1585.

106. Geld H-, Strauss A J. Myasthenia gravis: immunologic relationship between muscle and thymus // Lancet. 1969. - V,I, - P,57-60.

107. Gomez C.M, Maselli R., Gamtnack J. ct al. A p- subunit mutation in the acetylcholine receptor gate causes severe slow-channel syndrome // Ann. Neurol. 1996. - V.39, - P.712-723.

108. Goiti C., Balestra B.( Mantegazza R., Tzartos S.f Moretii M.t Clementi F. Detection of antibody subpopulations in myasthenia gravis using a non radioactive new enzyme immunoassay // Muscle & Nerve. 1997, - V.20. -P. 800-808,

109. Granzier H-, Kcllermayer M.t Hclmcs M,, Trombitas K. Titin elasticity and mechanism of passive force development in rat cardiac myocytes probed by thin-filament extraction // Biophys. J. 1997. - V.73. -№4. - P.2043-2053.

110. Graus F., Lang В., Pozo-Rosich P.t Saiz A., Casamitjana R,t Vincent A, P/Q type calcium-channel antibodies in paraneoplastic cerebellar degeneration with lung cancer// Neurol, 2002, - V.59. - Р.764-766.

111. Green D.P-L.T Miledy R-, Vincent A, Neuromuscular transmission after immunization against acetylcholine receptors // Proc. R. Soe. Biol. -1975. V.I89. - P.57-68.

112. Grob D-, Arsura El., Brunner N.G., Namba T. The course of myasthenia gravis and therapies affecting outcome 4 Ann. N.Y. Acad, Sci. -1987, V.505. - P.472-499.

113. Gutmann L,, Phillips L.H. Trends in the association of the LEMS with carcinoma// Neurology. -1992. -V.42. P.848-850.

114. Gutmann L.* Weidman D.( Gutierrez A. Lambert-Eaton myasthenic syndrome with prominent poslexercise exhaustion // Muscle & Nerve. -1993. V. 16. ~ P-716-719.

115. Hajela R.K, Atchison W.D. The proteins synaptotagmin and syntaxin arc not general targets of Lambert-Eaton myasthenic syndrome autoantibody // J, Neurochem. 1995.-V,64. - P. 1245-1251,

116. Hoch W.t McConville J.t Helms S., Newsom-Davis J., Melms A., Vincent A. Auto-antibodies 10 the receptor tyrosine kinase MuSK in patients wilh myasthenia gravis without acetylcholine receptor antibodies // NaL Med. 2001. - V.7. - ЖЗ. - P.365-368.

117. Hohlfeld R.t Wekerle R The role of the thymus in myasthenia gravis //Adv. Neuroimmunol. 1994. - V.4. - P.373-386.

118. Horowiis R., Kcmpner E.S., Bisher M.E., Podolsky R.J, A physiological role for titin and nebuiin in skeletal muscle И Nature. 1986. -V.323.-P. 160-164.

119. Howard F.M., Lennon V.A., Finley J., Matsumoto i., Elveback L.R. Clinical correlations of antibodies that bind, block, or modulate human acetylcholine receptors In myasthenia gravis// Ann. N.Y. Acad. Sci. 1987. -V.505, - P. 526-538.

120. Huangy M., Kivisakk P., Ozenci V., Pirskatwn R., Link H. Increased levels of circulating acetylcholine receptor (AChR)-reactive IL-IO-sccrciing cells are characteristic for myasthenia gravis // Curr. Opin, Rheumatol, -1999. V.l 1. - Ж1. - P .483-488,

121. Ishlda S. Changes in clinical and immunological status after post* thymectomized irradiation for invasive thymoma with myasthenia gravis // Rinsho Shmkeigaku. 1996. - V.36. - P.629-632

122. Jarctzki A„ Wolff M, "Maximal" thymectomy for myasthenia gravis, Surgical anatomy and operative technique ft J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1988.-V.96.-P.711-716.

123. Karachunski P.L, Ostlie N.S., Monfardtni CM Conti-Fine B.M. Absence of IFN-gamma or IL-12 has different effects on experimental myasthenia gravis in C57BLA> mice // J. Immunol. 2000. - V, 164. - №10,1. P.5236-5244,

124. Keanes G. The results of thymectomy in myasthenia gravis It Br Med. J. 1949. - V.2, - P.611-616.

125. Kelly J.J., Daube J R., Lennon V.A. Howard F.M. The laboratory diagnosis of mild myasthenia gravis // Ann. Neurol. Neurosurg. 1982. -V.12, - P.23 8-242.

126. Kondo K, Monden Y. Myasthenia gravis appearing after thymectomy for thymoma U Eur, i. Cardiothorac. Surg. 2005. - V. 28. - P. 22-25.

127. Kondo K-, Monden Y- Thymoma and myasthenia gravis: a clinical study of 1089 patients from Japan // Ann. Thorac, Surg. 2005. - V.79, -P.219-224.

128. Krarup C. Electrical and mechanical responses in the platisma aod in the adductor pollicis muscle in patients with myasthenia gravis И J. Neurol. Neumsurg., PsychiaL -1977. V.40. - P.241-249.

129. Krarup C- Evoked responses in normal and diseased muscle with particular reference to twitch potentiation // Acta Neurol. Scand, 1984, -V.68. - P. 269-315,

130. Krarup C.t Horowitz S.ll. Evoked responses of the elbow flexors in control subjects and in myopathy patients // Muscle & Nerve. 1979. - V.6. - P.465-477.

131. Kuks J.B., Limburg PC., Horst Dijksterhuis J„ Oosterhuis HJ Antibodies to skeletal muscle in myasthenia gravis. Diagnostic value for the detection of thymoma HI. Neurol. Sci. 1993. - V.l 19, - P. E 83-188.

132. Kuks J.B.r Limburg P.O., Horst G.t Oosterhuis HJ. Antibodies to skeletal muscle in myastrenia gravis. Prevalence in поп-thymoma patiens U У Neurol. Sci тУ - V.120, - P.78-SL

133. Labiet S,, Kolmerer B. Titin; giant proteins in charge of muscle ultrastrueture and elasticity И У Sei, 1995, - V.270. - P.293-296.

134. Lambert E.H., Eaton L.M., Rooke E.D. Defect of neuromuscular conduction associated with malignant neoplasms // Am. J. Physiol. 1956- -V. 187,-P.612-616,

135. Lambert E.H-, Lindstrom J., Lennon V.A. End-plate potentials in experimental autoimmune myasthenia gravis in rats H Ann, N.Y. Acad. Sci,- i976.-v.274.-p.300-318.

136. Lambert E.LL, Rooke E.D., Eaton L.M., Hodgson G, Myasthenic syndrome occasionally associated with bronchial neoplasm: neurophysiologies! studies // Myasthena gravis. Springfield. - 1961. -P.362-410.

137. Lang В., Newsom-Davis J, tmmunopathology of the Lambert-Eaton myasthenic syndrome tt Springer Seminars in Immunopathology 1995. -V.17.-P. 3-15.

138. Lang В., Newsom-Davis J., Wray D., Vincent A., Murray. N. Autoimmune aetiology for myasthenic (Eaton-Lambert) syndrome H Lancet.- 1981. V. 2. - P.224-226.

139. LeGolvan DP., Abel I MJL Thymomas // Cancer. 1977. - V.39. -№5 - P.2142-2157.

140. Leite M.I., Strobe! P., Jones M. et al. Fewer thymic changes in MuSK antibody-positive than in MuSK antibody-negative MG // Ann. Neurol. -2005. V.57. - №3. p .444-448,

141. Lennon V.A. Serological diagnosis of myasthenia gravis and Lambert-Eaton myasthenic syndrome H Handook of Myasthenia gravis I R. Lisak, Ed., Marcel Dekker. -1994. V.7. - P, 149-164.

142. Lennon V.A. Serological profile of myasthenia gravis and distinction from the Lambert-Eaton myasthenic syndrome H Neurology, 1997. - V.48. - №5. - P.23-27.

143. Lennon V.A, Ermilov L.G., Szurszewski j.h., Vemino S, Immunization with neuronal nicotinic acetylcholine receptor induces neurological autoimmune disease // J. Clin. Invest. 2003. - V. 111. - P.907-913.

144. Lindberg C., Andersen O., Larsson S., Oden A. Remission rate after thymectomy in myasthenia gravis when the bias of immunosuppressive therapy is eliminated )1 Acta Neurol, Scand, 1992, - V.86. - P.323-328.

145. Lindstrom J. Antibody specificities in autoimmune myasthenia gravis I/ Neuromuscular Diseases I Serratrice G„ Desnuelle C, (Eds.)» N.Y. -1984.-P.481-495.

146. Lindstrom J. Neuronal nicotinic acetylcholine receptors // In: Ion Channels/ Ed. by Toshio Narahashi. N.Y. Plenum Press. - 1996. - V.4, -P.33 7-450.

147. Lindstrom J, Nicotinic Acetylcholine receptors in Health and Disease // Molecular Neurobiology. 1997. - V. 15. - №2. - Р. 193-222.

148. Lindstrom J. Structure of neuronal nicotinic receptor // In; Neuronal nicotinic receptor / Ed: Clementi F-, Fornasari D., Gotti C. Berlin Heidelberg. - Springer-Vcrlag. - 2000, - V. 144 - P. 101 -162.

149. Lindstrom J. Acetylcholine receptor and myasthenia //Muscle & Nerve. 2000, - № 23, - P.453-477.

150. Lindstrom J. Is "seronegative" MG explained by autoantibodies to MuSK? //Neurol. -2004. V.62, - P.I920-193L

151. Lindstrom J., Lambert E.H. Content of acetylcholine receptor and antibodies bound to receptor to myasthenia gravis, experimental autoimmune myasthenia gravis and Eaton-Lambert syndrome // Neurol. (Minneap ). 1978. - V.28. - P. 130-138,

152. Lindstrom J., Lennon V.A., Seybold M., Whittingham S. Experimental autoimmune myasthenia and myasthenia gravis: biochemical and immunological aspects // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1976. - V-274. - P.254-274.

153. Lindstrom j„ Shelton D., Fujii Y. Myasthenia gravis // Adv, Immunol, -1988. V.42. - Р.233-284.

154. Link J. Interferon-gamma, interleukin-4 and transforming growth factor-beta mRNA expression in multiple sclcrosis and myasthenia gravis U Ada Neurol. Scand. Suppl. -1994, V Л 58. - P,1 -58.

155. Luebke E.t Freiburg A., Skeie G.O., Kolmerer B.„ Labeit S.4 Aarli j .A., Gilhus N.E. Striaiional autoantibodies in miasthenia gravis patients recognize I-band titin epitopes //J. Ncuroimmunol- 1988. - V.&l. - №1-2. -P.98-108.

156. Maddison P., Newsom-Davis J„ Mills K.R. Distribution of electrophysiological abnormality in Lambert-Eaton myasthenic syndrome tt J, Neurol. Neurosurg, Psychiatry. -1998. V.65. - P.2I3-217.

157. Marino M., Muller-Hermelink H-K. Thymoma and thymic carcinoma-Relation of thymoma epithelial cells to the cortical and medullary differentiation of thymus // Viichows Arch. Pathol, Ariat. Histopathol. -1985.-V.407.-P. 119-149.

158. Martin-Moutoi N. Et Far O., Leveque C. et al. Synaptotagmin: a Lambert-F.aton myasthenic syndrome antigen that associates with presynaptic calcium channels// J, Physiol, 1993, - V,&7. - P.37-41.

159. Marx AM Osborne M-. Tzartos S. et al. tt A striaiional muscle antigen and myasthenia gravis- associated thymomas share an acetylcholine receptor epitope // Dev. Immunol. 1992. - V.2 - P.77-S3.

160. Maruyama K, Conncctin, an clastic protein of striated muscle // Biophys, Cbem. 1994. - V,50. - P.73-85.

161. Maruyama K. Connectin / titin, giant elastic protein of muscle // FASEB J. 1997. - V.I 1 - P.341-345.

162. Masaoka A., Yamakawa Y., Niwa H. el al. Extended thymectomy for myasthenia gravis patients; a 20-year review // Ann, Thorac. Surg. t996. -V.62. - P.853-859.

163. McConville J., Farrugia M E. Bccson D., Kishoro U.f Metcalfe R. Newsom-Davis J., Vincent A. Detection and characterization of MuSK antibodies in seronegative myasthenia gravis // Ann, Neurol. 2004. - V.55. - №4. - P.580-584.

164. McEvoy K.M. Diagnosis and treatment of Lambert-Eaton myasthenic syndrome U Neurol. CHn. 1994 - V I2. - P. 387-399.

165. Milone М.» Wang H-L, Ohno K. et a!. Slow-channel syndrome caused by enhanced activation, desensitization, and agonist binding affinity due to mutauon In the M2 domain of the acetylcholine receptor a- subunit It J. Neurosci, 1997. -V.17.-P, 5651-5665.

166. Monden Y. Nakahara K, Nanijo S, Et al. Invasive thymoma with mvastenia gravis// Cancer 1984. - V.54. - P.2513-2518.

167. Mossman S. Vincent A, Newsom-Davis J. Myasthenia gravis without acetylcholine-receptor antibody: a distinct disease entity II Lancet. 1986. -V. 18. -№1.-P.t 16-119.

168. Motomura M., Johnston L, Lang В., Vincent A„ Newsom-Davis J. An improved diagnostic assay for Lambert-Eaton myasthenic syndrome H J, Neurol., Neurosuig. Psychiat. 1995. - V.58, - P.85-87.

169. Motomura M,, Lang B„ Johnston I., Palace J.t Vincent A., Newsom-Davis J. Incidence of serum anti-P/Q-type and anti-N-type calcium channelautoantibodies in the Lambert-Eaton myasthenic syndrome H J- Neurol. Sci. -1997.-V.I47.-P.35-42.

170. Muller-Hermilink H„ Marino M„ Palestro G. Pathology of thymic epithelial tumors // The Human Thimyc / Ed. (L Muller-Hermilink.-Berlin, etc.: Springer Veriag, 1986. - P.207-269.

171. Muller-Hermelink H., Marx A., Geuder K., Kjrchner T. The pathological basis of thymoma-associated myasthenia gravis // Ann. N,Y. Acad, Set. 1994. - V.68I. - P.56-65,

172. Nagel A., Engc! A.G., Walls T.j, et al. Congenital end-plate acetylcholine receptor deficiency and short channel open time // Ann, N,Y. Acad. Sci. 1993. - V.681, - P.509-514.

173. Nastuk W.L., Strauss A.J., Osserman K.E. Search for a neuromuscular blocking agent in the blood of patients with myasthenia gravis U Am. j. Med. 1959. - V.26. - №3. - P.394-409.

174. Negri S,. Caraceni T. Myasthenia gravis: parameters the motor unit potentials and modifications induced by endrophonium chloride // Clinical studies in myology / B.A. KakuJas (Ed,), Amsterdam: Excerpta medica. -1973.-P381-395.

175. Nemoto Y,, Kuwabara S,, Misawa S,, Kawaguchi N., Hattori Т., Takamori M,. Vincent A. Patterns and severity of neuromuscular transmission failure in seronegative myasthenia gravis It j. Neurol., Ncurosurg., Psychiat. 2005. - V.76, - №5. - P.714-718.

176. Newsom-Davis J, Lambett-Eaton myasthenic syndrome I/ Springer semin. Immunopathol. ■ 1985. P.129-I40.

177. Oda К- Differences in acetylcholine receptor antibody interactions between extraocular and extremity muscle fiber it Ann. N.Y. Acad. Sci, -1993 -V.68I -P.238-255.

178. Oh S.J, Clinical electromyography tf Baltimore. 1982. - 519 p.

179. Oh SJ, Electromyography Neuromuscular Transmittion Studies U Baltimore. ■ 1988. V.L - 18 p.

180. Oh SJ. Repetitive nerve stimulation test Si Methods in Clin. Neurophys. -1992. V3. - Jfcl. -17 p.

181. Oh SJ. Electrophysiological characteristics in seronegative myasthenia gravis И Ann. N.Y. Acad. Sci. -1993. V.681. - P.584-587.

182. Oh SJ., Kuruoglu R Chronic limb-girdle myasthenia gravis // Neurol. 1992.-V.42.-P.I 153-1156.

183. Oh SJ., Sher E, MG and LEMS overlap syndrome; case report with electrophysiological and immunological evidence It Clin. Ncurophysiol. -2005. V.I 16. - №5. - РЛ167-1171.

184. Ohta K, Shigemoto K., Kubo S., Maruyama N. Abe Y-, Ueda N. Ohla M, MuSK antibodies in AChR Ab-seropositivc MG vs AChR Ab-seroncgative MG ft Neurology, 2004. - V.62. - P.2132-2133.

185. Olanow C.W., Lane KJ.M,, Roses A.D. Thymectomy in juvenile myasthenia gravis // Neurol. ■ 1981. V.31. - P.97.

186. O'Neill J., Murray N. Newsom-Davis J. The Lambert-Eaton myasthenic syndrome. A review of 50 cases // Brain. 1988, - V.I 11. -P.577-596.

187. Oosterhuis li. Studies in myasthenia gravis. 1. A clinical study of 180 patients // J. Neurol. Set. 1964. ^ V.38. - P.512-546.

188. Oosterhuis H. Myasthenia Gravis // New York, 1984,

189. Oosterhuis H., Hootsmans W„ Vecnhuyzen H.B., Zadelhoff J, The mean duration of motor unit action potentials in patients with myasthenia gravis // Electroenceph, Clin. Neurophysiol, 1972. - V.32. - P.697-700.

190. Osserman K.E. Myasthenia Gravis // New York. 1958. - P.78-87.

191. Ouchi M„ Konnai Т., Shimizu M., Shibuya Т., Suzuki H. Results and problems of thymectomy in myasthenia gravis over 65 years old // Kyobu Geka. -1999. V.52, - №13. - P.1095-1000.

192. Ozdemir C., Young R.R. Electrical testing in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1972. - V.I83, - P.278-302.

193. Ozdemir C, Young R.R, The results to be expected from electrical testing in the diagnosis of myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1980. - V.274. - P.203-222,

194. Patrick J., Lindstrom J., Culp В., McMillan J. Studies of purified AChR and anliacetylcholine receptor antibodies // Proc. Nat Acad. Sci- -1973.-V.70.-P.3334-3338,

195. Perm A.S., Scotland D.L., Rowland Li*. Immunology of muscle diseases // Res. Publ. Assoc. Res. Nerv. MenL -1971. V.49. - P.215-240.

196. Pfuhl M-, Pastore A. Tertiary structure of an immunogtobu. in-like domain from the giant muscle protein thin; a new member of the I set il Structure. 1995. - V. 15. - №4, - P391-401.

197. Ragheb S,, Mohamed M., Lisak R.P. Myasthenia gravis patients, but not healthy subjects, recognize epitopes that are unique to the epsilonsubunil of the acetylcholine receptor // J, Neuroimmunol. 2005, - V,159. -Xtl-2, -P.l I37-J145.

198. Rena O,, Papalia E„ Maggi G„ Oliaro Л., RuiTini E., Filosso P . Mancuso M., Novero D.,, Casadio C. World Health Organization histologic classification: ал independent prognostic factor in rcsccted thymomas // Lung Cancer. 2005, - V.50. - P59-66,

199. Romi F. Gilhus N,E., Aarli J,A, Thymectomy and muscle antibodies in myasthenia gravis // Tidsskr. Nor. Laegeforcn. 2004. - V.I24. - №5. P.629-63L

200. Romi F, Gilhus N.E., Varhaug J.E., Myking A„ Skcic G O. Aarli J.A. Thymectomy and anti-muscle autoantibodies in late-onset myasthenia gravis It Eur. I. Neurol. 2002. - V, I. - P.55-6L

201. Romi F., Gilhus N.E., Varhaug J.E., Myking A. Skeie G O., Aarli J-A Thymectomy and antimuscle antibodies in nonthymomatous myasthenia gravis // Ann N Y Acad Sci. 2003- - V.998. - P.481-490,

202. Romi F. Gilhus N.E., Aarli J.A. Myasthenia gravis; clinical, immunological and therapeutic advances // Acta Neurol, Scand. 2005. -V.I 11. -№2 -P.134-141.

203. Romi F„ Gilhus N.E., Aarli J.A, Myasthenia gravis: disease severity and prognosis // Acta Neurol. Scand. 2006. - V. 183. Р.24-25.

204. Romi F., KristolTerscn E.K., Aarli J.A., Gilhus RE. The role of complement in myasthenia gravis: serological evidence of complement consumption in vivo // J. Neuroimmunol. 2005. - V.I58. - Xal-2. - P.I91-194,

205. Romi F. Skeie G.O., Aarli J.A., Gilhus N.E. The severity myasthenia gravis correlates with the serum concentration of titin and ryanodine receptor antibodies.// Arch Neurol. 2000. - V. 57 - P 1596-1600,

206. Romi F., Skcie GO., Gilhus N.E., Aarli J.A. Striational antibodies in myasthenia gravis: reactivity and possible clinical significance,// Arch Neurol, 2005. - V.62, - P.442-446.

207. Rosai J,. Levin G. Tumors of the Thymus // Atlas of tumor pathology.- Washington: Armed Forces Inst. Of Pathol, 1976. - P.26-33, 133-137

208. Roses A.D., Olarvov C.W., McAdams M.W., Lane R. No direct correlation between serum antyacetylcholine receptor antibody levels and clinical state of individual patient with myasthenia gravis // Neurology.1981. V3 L - P.220-224.

209. Rowland L.P. Controversies about the treatment of myasthenia gravis// J. Neurol., Neurosurg. Psychiat. 1980. - V.43. - P.644-659.

210. Sahashi K.A., Engel A G., Lindstrom J„ Ijimhert E,H„ I.ennon V.A Ultrastructural localization of immune complexes (Ig G and C3) at the end-plate in experimental autoimmune myasthenia gravis // Neurol, 1978. -V.37.-P.2I2-223.

211. Sanders D.B., El-Salem K., Masscy Ш., McConvillc J., Vincent A. Clinical aspects of MuSK antibody positive seronegative MG// Neurology,- 2003, V.24. - № 12, - P. 1978-1980,

212. Sanders D.B., Howard J.F, Thymoma without myasthenia gravis: electrophysiological study after thymectomy И J. Neurol., Neurosurg-, Psychiat. 1988. - V,51. - P. 160-16 L

213. Sanders D,B„ Howard J.F., Massey J,M. 3.4-Diaminopyndinc in Lambert-Eaton myasthenic syndrome and myasthenia gravis // Ann N,Y, Acad. Sci. 1993, - V.681. - P588-590.

214. Satiamuiti S., Drachman D.B., Slone F. Blocadc of acetylcholine receptors: u model of myasthenia gravis // Science. 1975. - V.I87. - P.954-957.

215. Scadding G.K., Thomas H.C., Havard C.W, The immunological с fleets of thymectomy in myasthenia gravis ti Clin. Expctim. Immunol. -1979. V.36. - P.205-213.

216. Schulze W, Lacvkovics A. Rich. J., Sindem E. Thymectomy in myasthenia gravis ал analisis of current status H Chirurg. - 1998, - V,69, -№12.-P. 1345-1351.

217. Shiraishj Н,, Motomura М„ Yoshimura Т. Fukudomc Т., Fukuda Г., Nakao Y., Tsujihata M. Vincent Л., Eguchi K. Acetylcholine receptors loss and postsynaptic damage in MuSK antibody-positive myasthenia gravis // Ann Neurol, 2005. - V.57. - №. - P.289-293.

218. Simpson J-A, Myasthenia gravis, a new hypothesis; К Scotland Med, 1960. - V.5, - P.419-436.

219. Skeie G.O. Skeletal muscle titin: physiology and pathophysiology U Cell. Mol. Life Sci. 2000. - V. 57. - P. 1570-1576.

220. Skeie G.O,, Mygland A., Aarli J,, Gilhus N.E. Tilin antibodies in patients with late-onset myasthenia gravis: clinical correlations H Autoimmunity, 1995. - V,20. - P. 99-104.

221. Skeie G.O., Romi F.r Aarli j,A., Bentscn p.t., Gilhus N.F., Pathogcncsis of myositis and myasthenia associated with litin and ryanodine receptor antibodies H Ann N.Y. Acad, Sci. 2003. - V.998 - P.343-350.

222. Soleimani A. Moayyeri A., Akhond/adeh S. et at. Frequency of myasthenic crisis in relation to thymectomy in generalized myasthenia gravis; a 17-year experience И Б.М.С, Neurol, 2004. - V. 11. - P.4-12.

223. Somnter F.E, Clinical implementation of anti-acetylcholine receptor antibodies Hi. Neurol Neurosuig. Psych i at 1993. - V, 56. - P.496-504.

224. Somnter FE. Myasthenia gravis // J. Dan. Med. Bull. 1996. - V.43. -№1. - PJ-1Q,

225. Somnier F.E„ Engel A.G. The occurrcnce of anti-titin antibodies and thymomas; a population survery of MG 1970-1999 // Neurology. 2002. -V.9. - P.92-98.

226. Somnier F.E., Skeie G.O., Aarli j.A., Trojaborg W, EMG evidence of myopathy and the occurrence of titin autoantibodies in patient with myasthenia gravis It Europ. J. Neurol. 1999. ■ №6 - P.555-563.

227. Stalbcrg E. Clinical elccirophysiology in myasthenia gravis tt j Neurol,, Neurosurg., Psychiat- 1980. - V.43. - P.622-633

228. Stalberg E-, Antoni L- Electrophysiological cross section of the motor unit // J. Neurol., Neurosurg., Psychiat. 1980. - V.43, - P.469-474.

229. Stalbcrg E„ Faw sett P.R Macro EMG in healthy subjects оГdifferent ages U J- Neurol, Neurosurg., Psychiat. 1982. - V.45. - P.870-878.

230. Sprent J. The thymus and T-cell tolerance it Ann. N.Y. Acad. Sci, -I993.V681.-P.5-I5.

231. Sprent j,. Gao EX., Kanagawa O., Webb SR. T-ccll selection in the thymus ti Princess Tekamatsu Symp. 1988. - V. 19, - P. 127-136.

232. Strauss A.J-, Kemp P.G, Serum autoantibodies in myasthenia gravis: releetive affinity for J-bands of striated muscle as a guedc to identification of antigen (S) //J. Immunol. 1967, - V.99. - P.945-953.

233. Sudhof T.C., Rizo J. Synaptotagmins: C2-domain proteins that regulate membrane traffic // Neuron. 1996, -V, 17. - P.379-388.

234. Szobor Л. Myasthenia gravis: a quantitative evaluation system Disability status scale (DDS)applidc for myasthenra gravis // t'urop. Neurol. 1976, - V.14. - P.439-446.

235. Takamori M. Homada T„ Komai K. Synaptotagmin can cause an immune-mediated model of Lambert-Eaton myasthenic syndrome in rats // Ann. Neurol. ■ 1994. V.35. - P.74-80.

236. Takamori M., Takahashi M., Yasukawa Y. et al. Antibodies to recombinant synaptotagmin and calcium channel subtypes in Lambert-Eaton myasthenic syndrome II J, Neuro. Sci, 1995. - V.133, - P.95-101.

237. Tim R.W., Massey J.M., Sanders D.B, Lambert-Eaton syndrome (LEMS): Clinical and dcctrodiagnostic features and response to therapy in 59 patients // Ann. N.Y Acad Set. 1998. - V.S4L - P, 823-826.

238. Tim R.W,t Sanders D.B, Repetitive nerve stimulation studies in the Lambert-Eaton myasthenic syndrome И Muscle & Nerve, 1994. ■ V.17. -P.995-IOOI.

239. Tindall RS.A Humoral immunity in myasthenia gravis: biochemical characterization of acquired acetylcholine receptor antibodies and clinical correlations // Ann. Neurology. -1981, V, 10. - P.437-447.

240. Trinick J. Elastic filaments and giant proteins in muscle /I Current Opinion in Cell Biology -1991.-V3,-P.I 12-119.

241. Tseng Y.L., Chang J.M., Shu LL-, Wu M il, Myasthenia gravis devefoped 30 months after resection of recurrent thymoma II Eur. J. Cardiothorac. Surg, 2006. - V.29. - P. 268-269.

242. Vernino S., Auger R.G,, Emslie-Smith A.M., Harper C.V., Lennon V.A. Myasthenia, thymoma, presynaptic antibodies and a continuum of neuromuscular hypcrexcitability // Neurol, 1999, - V.53, - - РЛ233-1239.

243. Vernino $., Lennon V.A, Autoantibody profiles and neurological correlations of thymoma tt Clin. Cancer Res, 2004, • V.l0. - №21 -P.7270-7275,

244. Vincent A. Beeson D. lang B. Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of neuromuscular transmission К Eur. J Biochcm. -2000 V.267 - P.67t 7-6728,

245. Vincent A., Dalton P,t Clover U. Palace l„ Lang B. Antibodies to neuronal targets in neurological and psychiatric diseases // Ann. N Y. Acad. Sci, 2003. V.992. - P.48-55.

246. Vincent A. McConville J,, Farrugia M.E-, Newsom-Davis J. Seronegative myasthenia gravis U Semin. Neurol. 2004. - V.24, - Jfel, РЛ25-133,

247. Vincent A. McConville J. Newsom-Davis J Is "seronegative" MG explained by autoantibodies to MuSK К Neurol. 2005, - V.64 ■ №2. P.399.

248. Vincent A.r Scadding GJC, Clarke C., Newson-Davis J, In vitro synthesis of antiacetylcholine receptor antibodies by thymic lymphocytes in myasthenia gravis H Latisel. 1978. - V.l- • P.305-307,

249. Vincent A,, New son-Davis J, Anti acetylcholine receptor antibodies ft J. Neurol,, Neurosurg-, Psychiat, -1980. V.43. - P 590-600.

250. Wang К- Cytoskeletal matrix in striated muscle: the role of titin, nebulin and intermediate filaments If Adv. Exp, Med. Biol 1984. V.I70.- P.285-305.

251. Wang K., McCarter R,, Wright J. Beverly J„ Ramirez-Mitchell R. Regulation of skeletal muscle stillness and elasticity by titin isoforms: a test of the segmental extension model of resting tension // Proe. Natl. Acad. Sci. USA 1991 - V.88. P 7101-7105.

252. Wang K.+ McCarter R., Wright J. Beverly J.T Ramirez-Mitchell R, Viscoelasticity of the sarcomere matrix of skeletal muscles. The tit in-myosin composite filament is a dual-stage molecular spring // Biophys. J. 1993, -V.64.-JH-P.I 161-1177,

253. Wang Z.Y., Okita O.K., Howard J Jr., Omit-Fine B.M. Thl epitope repertoire on the alpha subunit of human muscle acetylcholine receptor in myasthenia gravis // Neurol. 1997. - V.4S. -№6. - P. 1643-1653.

254. Warlow R.S., Garlepp M., Tcency D. AntiacetylcholLnc receptor and antimuscular antibodies in myasthenia gravis. Correlation with MZA, sex and Ig M // Exp. Clin. Immunogcn, 1985. - V,2. - №. - P. 158-160,

255. Wekerle H. The thymus in myasthenia gravis // Ann, N, Y. Acad. Sci.- 1993 V.681.-P.47-55.

256. Whitney K. McNamara J Autoimmunity and neurological disease: antibody modulation of synaptic transmission// Ann. Rev. Neurosci. 1999.- V.22. P. 175-! 95.

257. Wirt?. P.W., Lang В., Graus F. el al. P/Q-type calcium channel antibodies, Lambert-Eaton myasthenic syndrome and survival in small cell lung cancer//J, Neuroimmunol. 2005. - V.5. P. 16-24.

258. Wray D., Porter V. Calcium channel types at the neuromuscular junction // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - V.6SI - p.356-367

259. Yeh JJL, Chen W.H., Chiu H.C., Vincent A. Low frequency of MuSK antibody in generalized seronegative myasthenia gravis among Chinese If Neurol. 2004. - V.62. - № И. - P.2131 -2132.

260. Zhang G.X., Ma C.G., Xiao B.C. van de Mcide P.H., Link H. Autoreactive T cell responses and cytokine patterns reflect resistance to experimental autoimmune myasthenia gravis in Wistar Furth rats U Eur. J Immunol. 1996. V.26. - №11. - P.2552-2558,

261. Zhang G.X., Na\ ifcas V., Link II. Cytokines and the pathogenesis of myasthenia gravis И Muscle & Nerve. -1997. V.20. - №5- - P.543-551.

262. Zhang W., Lie J.L., Meager A., Newsom-Davis J., Willcox N. Autoantibodies to IL-12 in myasthenia gravis patients with thymoma; effects on the IFN-gamma responses of healthy CD4+ T cells // J. Ncuroimmunot -2003. V.139.-№1-2,- P.302-108.