Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Галкина, Оксана Ивановна

• Галкина, Оксана Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Галкина, Оксана Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. История изучения миастении, сочетающейся с тимомой.

1.2. Современные иммунные аспекты миастении.

1.3. Особенности аутоиммунного поражения у больных миастенией, сочетающейся с тимомой.

1.4. Особенности клинической картины миастении, сочетающейся с тимомой.

1.5. Электрофизиологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методика исследования антител к титин-белку методом твердофазного иммуноферментного анализа.

2.3. Электрофизиологические исследования.

2.3.1. Схема проведения диагностических исследований при изучении функционального состояния двигательных единиц и мышечных волокон.

2.4 Статистическая обработка материала.

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ, СОЧЕТАЮЩЕЙСЯ С ТИМОМОЙ, И БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ БЕЗ ТИМОМЫ.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЯ АНТИТЕЛ К ТИТИНУ У БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ, СОЧЕТАЮЩЕЙСЯ С ТИМОМОЙ, И БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ БЕЗ ТИМОМЫ.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭЛЕКТРОМИОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОТЕНЦИАЛОВ ДВИГАТЕЛЬНЫХ ЕДИНИЦ В ГРУППАХ БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ, СОЧЕТАЮЩЕЙСЯ С ТИМОМОЙ, И БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ БЕЗ ТИМОМЫ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой»

Актуальность проблемы определяется тем обстоятельством, что за последние годы число больных миастенией, сочетающейся с тимомой, увеличилось с 6-13% до 24% случаев среди общего числа заболевших миастенией (Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Ветшев П.С. и др., 1998; Oosterhuis Н., 1984; Muller-Hermelink Н. et al., 1994; Schon F. et al., 1996; Romi F. et al., 2003, 2005).

В настоящее время известно, что миастения, сочетающаяся с тимомой, характеризуется наличием аутоантител к различным антигенным мишеням нервно-мышечного синапса, мышцы и иннервирующих структур. Изученная нами группа больных отличается максимальными величинами титра специфических антител к ацетилхолиновым рецепторам постсинаптической мембраны (Сиднев Д.В. и др., 2006; Vincent А., 2000). В сыворотке крови больных миастенией, сочетающейся с тимомой, выявляются антитела к титин-белку и рианодиновым рецепторам (Санадзе А.Г и др., 2003; Сиднев Д.В. и др., 2003; Sanadze A.G. et al., 2004; Skeie G.O. et al., 1995, 1999, 2000; Voltz R. et al., 2003; Aarli J.A. et al., 1998; Romi F. et al., 2004, 2005). Характерно также наличие антител к аЗ и а7 субъединицам нейрональных ацетилхолиновых рецепторов (Vincent А., 2000).

Миастения, сочетающаяся с тимомой, по своим клиническим проявлениям и особенностям иммунного ответа наиболее близка к миастении с поздним началом болезни без тимомы (Санадзе А.Г. и др., 2003, 2004; Aarli J.A. et al., 1998, 2003; Skeie G.O. et al., 1999).

Несмотря на изученность иммунного ответа при миастении, сочетающейся с тимомой, четкого ответа на вопрос о том, какой механизм определяет особенности двигательных расстройств у этой группы больных не существует. До настоящего времени не ясно, дополнительное ли вовлечение в патологический процесс мышечного субстрата или пресинаптических структур ответственно за формирование своеобразного клинического паттерна у больных миастенией, сочетающейся с тимомой. В этой связи поиск дифференциально-диагностических критериев отличия этой формы от других клинических форм миастении имеет большое значение для понимания патогенеза и определения стратегии и тактики последующего лечения и является актуальной теоретической и практической задачей.

Для решения этой задачи необходимо оценить клинические особенности распределения двигательных расстройств у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, выявить электрофизиологические критерии дополнительного вовлечения в патологический процесс мышечного субстрата и/или иннервирующих структур, сопоставить степень выраженности клинических и электрофизиологических проявлений болезни с уровнем антител к титин-белку.

Целью исследования явилось изучение клинического паттерна и особенностей организации двигательных единиц у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, а также определение наличия антител к скелетным мышцам в оценке патогенетических механизмов, лежащих в основе формирования двигательных расстройств у данной группы больных.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту выявления отдельных клинических симптомов болезни у больных миастенией с наличием и отсутствием тимомы.

2. Сопоставить электрофизиологические характеристики, отражающие особенности организации двигательных единиц и состояние мышечных волокон у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, и больных миастенией без тимомы.

3. Выявить зависимость клинических и электромиографических показателей от наличия или отсутствия антител к титин-белку у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, и больных миастенией без тимомы.

4. Определить клинические, иммунологические и электромиографические критерии диагностики миастении, сочетающейся с тимомой, которые дадут возможность определить подход к последующему патогенетическому лечению.

Научная новизна работы. На основании анализа частоты встречаемости отдельных симптомов болезни у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, подтверждено и значительно расширено представление о формировании определенного клинического паттерна, который отличался от такового у пациентов с миастенией без тимомы. У больных миастенией с тимомой по сравнению с больными без тимомы отмечено более частое вовлечение в патологический процесс дыхательной и жевательной мускулатуры, мышц шеи, более выраженная слабость в дельтовидной мышце, а не в трехглавой мышце плеча, как это бывает у больных миастенией. Анализ параметров потенциалов двигательных единиц (ПДЕ) и выраженности спонтанной активности мышечных волокон впервые позволил показать, что, несмотря на практически одинаковые значения этих показателей в мышцах больных миастенией, сочетающейся с тимомой, введение адекватной дозы антихолинэстеразных (АХЭ) препаратов не вызывает достоверного увеличения средней длительности потенциалов двигательных единиц и не приводит к увеличению минимальной длительности по сравнению с ПДЕ в мышцах больных миастенией без тимомы. Это обстоятельство может свидетельствовать о наличии у части больных миастенией с тимомой вовлечения мышечного субстрата и формирования так называемой «миастенической миопатии».

Теоретическая и практическая значимость. Повышение уровня антител к титин-белку у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, указывает на особенности патогенетических механизмов формирования болезни, проявляющихся наличием аутоиммунной агрессии, направленной не только против холинорецепторов постсинаптической мембраны, но и антигенных структур поперечно-полосатой мускулатуры. У больных миастенией, сочетающейся с тимомой, значительно чаще, чем при миастении без тимомы, выявляется повышение уровня антител к титин-белку. Вместе с тем, корреляционной зависимости между уровнем антител к титин-белку и тяжестью клинических проявлений миастении как сочетающейся с тимомой, так и без таковой выявлено не было. Совокупность клинических и электрофизиологических данных, характерных для больных миастенией в сочетании с тимомой, свидетельствует об определенном тропизме Ig антител к тем мышцам, которые наиболее часто вовлечены в патологический процесс. Отсутствие достоверного увеличения параметров потенциалов двигательных единиц после введения антихолинэстеразных препаратов и клинические особенности распределения двигательных расстройств могут свидетельствовать о возможном дополнительном вовлечении в патологический процесс мышечного субстрата.

Знание особенностей клинического паттерна у пациентов с различными клиническими формами миастении позволяет практическому врачу только на основании неврологического статуса предположить наличие у больного тимомы и продолжить дообследование для обеспечения адекватного патогенетического лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Особенности клинического паттерна болезни, электрофизиологического и иммунологического исследований, выявленные у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, свидетельствуют о поражении не только нервно-мышечного синапса, но и мышечного субстрата.

2. Наличие «миастенической миопатии» у значительной части больных миастенией с тимомой подтверждается отсутствием достоверных изменений величин средней и минимальной длительности потенциалов двигательных единиц после введения адекватной дозы антихолинэстеразных препаратов, тогда как у больных миастенией без тимомы имеет место увеличение длительности потенциалов.

Апробация работы и внедрение в практику

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Отдела нервно-мышечной патологии человека с Миастеническим центром ГУ НИИ общей патологии и патологической физиологии (ОПП) РАМН, межлабораторной конференции сотрудников лабораторий ГУ НИИ ОПП РАМН (г. Москва, 2005, 2006 гг.). I 9 I I п

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Галкина, Оксана Ивановна

Результаты исследования, методические рекомендации по использованию игольчатой электромиографии для диагностики «миастенической миопатии» внедрены и используются в клинической практике Отдела нервно-мышечной патологии человека с Миастеническим центром ГУ НИИ 01111 РАМН, неврологических отделений ЦКБ№1 ОАО РЖД РФ.

Практические рекомендации

1. Все больные, имеющие особенности клинического паттерна, должны быть тщательно обследованы на предмет возможного выявления «миастенической миопатии».

2. Комплексное обследование включает: определение клинического паттерна, определение антител к титин-белку, проведение исследования потенциалов двигательных единиц при помощи игольчатых электродов до и после введения АХЭ препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Галкина, Оксана Ивановна, 2006 год

1. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Ипполитов И.Х., Заратьянц О.В., Пономарев А.Б., Мясников Г.М. Опухоли тимуса у больных миастенией // Неврол. журн. 1998. -Т.4. - С. 122-127.

2. Галил-Оглы Г.А., Порошин К.К., Алипченко JI.A., Крылов JI.M. Опухоли вилочковой железы. // Арх. патологии. 1980. - Т.З. - С.6-16.

3. Гехт Б.М. Синдромы патологической мышечной утомляемости. -М.: Медицина, 1974.-200 с.

4. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. JL: Наука, 1990.-230 с.

5. Гехт Б.М., Куралесин М.Г., Гнездицкая А.В., Шагал Д.И. Влияние гормональной терапии на уровень антител к антигенам эпителиальной ткани тимуса при миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1978.-Т.78.-№8.-С.1129-1134.

6. Гехт Б.М., Никитин С.С., Санадзе А.Г., Самойлов М.И. Терминальная полиневропатия (самостоятельный клинический синдром или вариант течения миастении) // Журн. невропатол. и психиатр. 1983. - Т.83. -№11. - С.1611-1620.

7. Гехт Б.М., Пруидзе М.О., Санадзе А.Г. Электрофизиологический анализ феномена заблокированности нервно-мышечных синапсов у больных миастенией // Журн. невропатол. и психиатр. 1989. - Т.89. - №3. - С.96 -102.

8. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. — Таганрог: 1997.-370 с.

9. Гладкова А.И., Бриндах О.И. Взаимодействие белковых и стероидных тестикулярных гормонов в регуляции функции половых клеток // Успехи физиол. наук. 1991.-Т.22.-№2.-С.1121-1125.

10. Гладышев С.С., Гехт Б.М. Особенности клиники, течения и лечения миастении у лиц пожилого и старческого возраста // Журн. невропатол. и психиатр. 1986. -Т.89. -№11.- С.1633-1638.

11. Касаткина Л.Ф. Электомиографический анализ состояния двигательных единиц и мышечных волокон при хронических заболеваниях периферического нейро-моторного аппарата у человека.// Автореф. дис. канд. наук. -М.: 1980.-22 с.

12. Касаткина Л.Ф. Особенности течения денервационно-реиннервационного процесса при различных уровнях поражения периферического нейромоторного аппарата // Автореф. дис. докт. наук М.: 1996.-46 с.

13. Касаткина Л.Ф., Гехт Б.М., Галкина О.И. Изменение потенциалов двигательных единиц скелетных мышц при миастении и ее сочетании с тимомой // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. -2005. Т.13. - С.460^475.

14. Коуэн Ч., Брумлик К. Руководство по электромиографии и электродиагностике. -М.: Медицина, 1975. 192 с.

15. Кузин М.И., Шкроб О.С., Голубков В.А. и др. Хирургическое лечение генерализованной миастении // Хирургия. 1981. - №2. - С.72-76.

16. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. М.: Медицина, 1996. - 224 с.

17. Лайзек Р.П., Барчи Р.Л. Миастения. М.: Медицина, 1984. - 272с.

18. Лобзин B.C., Оболенский С.В., Ролле М.Н. Экстракорпоральная гемосорбция в интенсивной терапии миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1986. -Т.86. -№8. - С.1152-1155.

19. Мак-Комас А. Дж. Скелетные мышцы. — Киев: Олимпийская литература. 2001. - 407 с.

20. Мелентьев А.С., Гасилин B.C., Гусев Е.И., Мартынов И.В. Гериатрические аспекты внутренних болезней. М.: 1995. - 259 с.

21. Неретин В.Я., Серова Л.Д., Агафонов В.Я., Цуман В.Г., Гехт Б.М., Сидорова О.П., Наливкин А.Е. Антигены гистосовместимости у детей с миастенией гравис // Журн. невропатол. и психиатр. 2001. - Т.101. - В.7. — С.44-48.

22. Поздняков О.М., Бабакова Л.Л. Пластичность нервно-мышечного синапса в патологии // Арх. патол. 1998. - Т.98. -N 3. - С.50-53.

23. Санадзе А.Г. Электрофизиологические особенности нарушения нервно-мышечной передачи у больных с различными клиническими формами патологии синаптического аппарата мышцы // Автореф. дисс. докт. наук-М.: 2001.-48 с.

24. Санадзе А.Г., Щербакова Н.И., Давыдова Т.В., Гильванова О.В., Галкина О.И. Кононенко Ю.В. Антитела к мышцам (антититиновые антитела) в диагностике миастении, сочетающейся с тимомой // Неврол. журнал. -М.: Медицина. 2003. Т.8. - Прил.1. - С.21-23.

25. Санадзе А.Г., Капитонова Ю.А., Галкина О.И., Давыдова Т.В. Антитела к титину при миастении у лиц пожилого возраста и миастении,сочетающейся с тимомой // Аллергология и иммунология. 2004. - Т.5. -№1.- С. 198-200.

26. Санадзе А.Г, Сиднев Д.В, Ланцова В.Б, Давыдова Т.В. Антитела к титину (MGT-30) у больных с миастенической и немиастенической тимомой Тезисы доклада III Российский конгресс по патофизиологии с международным участием. — 2004. — С.26.

27. Сиднев Д.В, Санадзе А.Г, Щербакова Н.И, Давыдова Т.В, Гильванова О.В, Галкина О.И, Кононенко Ю.В. Антитела к мышцам (антититиновые антитела) в диагностике миастении, сочетающейся с тимомой // Неврол. журнал. 2003. - Т.8. - Приложение 1. - С.21-23.

28. Стентон Г. Медико-биологическая статистика. — М. 2000.

29. Харченко В.П, Саркисов Д.С, Ветшев П.С, Галил-Оглы Г.А, Зайратьянц О.В. Болезни вилочковой железы. М.: Триада-Х. - 1998. -С.232.

30. Шиган Е.Н. Статистические методы и вычислительная техника в социально-гигиенических исследованиях. М. -1997.

31. Aarli J.A. Late-onset myasthenia gravis: a changing scene // Arch. Neurol. 1999. Jan. - Y.56. -P.25-7.

32. Aarli J.A. Titin, Thymoma, and myasthenia gravis // Arch. Neurol. -2001. Y.58. - P.869-90.

33. Aarli J.A, Stefansson K, Marton L, Wollmann R.L. Patient with myasthenia gravis and thymoma have in their sera IgG autoantibodies against titin // Clin. Exp. Immunol. 1990. - V.82. - №2. - P.284-288.

34. Aarli J.A., Skeie G.O., Mygland A., Gilhus N.E. Muscle striation antibodiea in myasthenia gravis. Diagnostic and functional significance // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - V.84. -P.505-515.

35. Aarli J.A., Romi F., Skeie G.O., Gilhus N.E. Myasthenia Gravis in Individuals over 40 // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - V.998. - P.424-431.

36. Alarcon-Segovia D., Ruiz-Arguelles A., Llorente L. Broken dogma: penetration of autoantibodies into living cells // Immunol. Today. — 1996. V. 17. — P. 163-164.

37. Almon R.R., Andrew C.G., Appel S.H. Serum globulin in myasthenia gravis ingibition of bungarotoxin binding to acetylcholine receptors // Science. -1974. V.186. - P.55—57.

38. Alshuaib W.B., Fahim M.A. Aging increases calcium influx at motor nerve terminal // International Journal of Developmental Neuroscience. 1990. -V.8. - P.655-666.

39. Amitai V., Zamir R., Vott E. HLA antigens in myasthenia gravis // Isr. J. Med. Sci. 1979. - V.15. - P.872-873.

40. Antonini G., Morino S., Gradnani F., Fiorelli M. Myasthenia gravis in the elderly: a hospital based study // Acta Neurol. Scand. 1996. - V.45. - №4 -P.260-262.

41. Baggi F., Andreetta F., Antozzi C., Simoncini O., Confalonieri P., Labeit S., Cornelio F., Mantegazza R. Anti-titin and antiryanodine receptor antibodies in myasthenia gravis patients with thymoma // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1998. V.841. - P.538-541.

42. Ballantyne J.P., Hansen S. Letters: Myophathies: the neurogenis hypothesis // Lancet. 1974. - №2. - P.588-589.

43. Banker B.Q., Kelly S.S., Robbins N. Neuro-muscular transmission and correlative morphology in young and old mice // Journal of Physiology. -1983.-V.22.-P. 335-375.

44. Barohn R.J. How to administer the quantitative Myasthenia Gravis. -Foundation of America, Inc. 1996. 243 p.

45. Barohn R.J., Mclntire D., Herbelin L., Wolfe G.I., Nations S., Bryan W.W. Reliability testing of the quantitative myasthenia gravis score // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - V.841. - P.769-772.

46. Beekman R., Kuks J.B., Oosterhuis H.J. MG: diagnosis and follow-up of 100 consecutive patients // Neurol. 1983. - V.244. - №2. - P. 112-118.

47. Bennett M.K., Scheller R.H. The molecular machinery for secretion is conserved from yeast to neurons // Proceedings of the National Academy Sciences (US). 1993. - V.90. -P.2559-2563.

48. Berrih-Aknin S., Morel E., Raimond F. The role of the thymus in the Myasthenia Gravis // In: Myasthenia Gravis: biology and treatment / Ed. D. Drahman. N.Y. - 1987. - P.50-70.

49. Billre-Turc F., Padovani R., Pouget J., Serratrice G., Billre J. Late onset myasthenia: 34 cases in patients over 65 years of age // Rev. Neurol. 1997. - V.256. - №2. - P. 129-134.

50. Buchthal F. An introduction to electromyography. Copenhagen: Gyldendal.- 1957.-43 p.

51. Buckley C., Newsom Davis J., Willcox N., Vincent A. Do titin and cytokine antibodies in MG patients predict thymoma or thymoma recurrence? // J. Neurology. - 2001. - V.57. - №9. - P. 1579-1582.

52. Campbell M.J., McComas A.J. and Petito F. Physiological changes in ageing muscles // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 1973. -V.22. -№36. -P.174-182.

53. Carlson В., Wallin J., Pirskanen R. Different HLA DR-DQ assosiations in subgroups of idiopathic Myasthenia Gravis// Immunogenetics. -1990. V.31. - P.285-290.

54. Chen X., Lu С., Qiao J. The significance of Titin antibody in diagnosing myasthenia gravis with trymoma // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2001. -V.81. -№18. -P.l 118-1120.

55. Chen XJ, Qiao J, Xiao B.G., Lu C.Z. The significance of titin antibodies in myasthenia gravis — correlation with thymoma and severity of myastenia gravis // J. Neurol. 2004. - V.251. - №8. - P. 1006-11.

56. Compston D.A.S., Vinsent A., Newsom-Davis J., Batchelor J.R. Clinical pathological HLA antigen and immunological evidence for disease heterogeneity in myasthenia gravis // Brain. 1980. - №103. - P.579-601.

57. Day MJ. Review of thymic pathology in 30 cats and 36 dogs. J Small Anim Pract. 1997.Sep. - V.38. - P.393-403.

58. De Baets M., Stassen M.H. The role of antibodies in myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. 2002. - Vol. 202. - P.5-11.

59. Dhall G., Ginsburg H.B., Bodenstein L., Fefferman N.R., Greco M.A., Chang M.W., Gardner S. Thymoma in children: report of two cases and review of literature // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2004. - V.26. - №10. - P.681-685.

60. Dickinson P.J., Sturges B.K., Shelton G.D., LeCouteur R.A. Congenital myasthenia gravis in Smooth-Haired Miniature Dachshund dogs. J. Vet. Intern. Med. 2005.Nov-Dec. - V.19. - №6. - P.920-3.

61. Drachman D.B. Myasthenia gravis. Biology and Treatment New York.- 1987.-912 p.

62. Drachman D.B., Kao J., Pestronk A., Toyka V. Myasthenia gravis as a receptor disorder // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1976. - V.274. - P.226-234.

63. Elmquist D., Hoffmann W.W., Kugelberg Т., Quastel D.M. An electrophysiological investigation of neuromuscular transmission in myasthenia gravis // J. Physiol. 1964. - V.174. -P.417-434.

64. Elmquist D., Quastel D.M. Presynaptic action of hemicholinium at the neuromuscular junction // J. Physiol. (London) 1965. - V.174. - P.463-482.

65. Emeryk В. Obraz elektrofiziologiczny miastenii. Warszawa. - 1971. -P.144.

66. Engel A.G, Molecular biology of end-plate diseases. In M.M. Salpeter (Ed.), The vertebrate neuromuskular junction // New York: Alan R. Liss.- 1987. V.10. -P.361-424.

67. Evoli A, Batocchi A.P, Tonali P.A. Practical guide to the recognition and management of Myasthenia gravis // J. Drugs. 1996. - V.52. - №5. - P.662-670.

68. Evoli A, Batocchi A.P, Minisci C, Di Schino C, Tonali P. Clinical characteristic and prognosis of myasthenia gravis in older people. // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - V.48. - P. 1442-8.

69. Fambrough D, Hartsell H.C, Rash J.E and Ritchie A.K. Receptor properties of developing muscle // Annals of the New York Academy of Sciences.- 1974. V.228. -№1, 5.-P.47-61.

70. Gautel M, Lakey A, Barlow D.P, Holmes Z, Mygland A, Aarli J.A, Gilhus N.E. Titin antibodies in myasthenia gravis: identification of a major immunogenic region of titin // J. Neurology. 1993. - V.43. - №8. - P.1581-1585.

71. Geld H, Strauss A.J.L. Myasthenia gravis: immunologic relationship between muscle and thymus // Lancet. 1969. - V.l. - P.57-60.

72. Green L.S, Donoso J.A, Heller-Bettinger I.E., Samson F.E. Axonal transport disturbances in vincristine-induced peripheral neuropathy // Annals of Neurology- 1977.-V.l.-P.255-262.

73. Gutmann E., Hanzlikova V., Vyskocil F. Age changes in cross striated muscle ofthe rat//J. of Physiology. 1971. - V.219. -P.331-343.

74. Hawkins B.R., Chang-Lui W.Y., Choi E.K., Ho A.Y. Strong association of HLA В W 46 with Juvenille onset myasthenia gravis in Honk Kong Chinese // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1984. - V.47. - №5. - P.555-557.

75. Hayashy M., Kida K., Inoue H., Matsuda H. Factors influencing the clinical type and course of myasthenia gravis // Brain. Dev. 1992. - V.14. - №2. -P. 88-93.

76. Howard J.E., McGill K.C., Dorfman L.J. Age effects on properties of motor unit action potentials: ADEMG analysis / Annals of Neurology. 1988. -V.24. -№22. - P.207-213.

77. Humphrey J., Shy G. Diagnostic electromyography // Arch. Neurology Psychiat. 1962. - V. 11. - P. 17-31.

78. Ito Y., Miledi R., Molenaar P.C., Vincent A., Polak R.L., Van Gelder M., Davis J.N. Acetylcholine in human muscle // Proceedings of the Royal Society of London, Series B. 1976. - V.192. -№10. -P.475-480.

79. Iwasa K., Komai K., Takamori M. Spontaneous thymoma rat as model for myasthenic weakness caused by anti-ryanodine receptor antibodies // Muscle Nerve. 1998.- V.21.-P.1655-1660.

80. Janossy G., Bofill M., Tredosiewicz L. Cellular differentiation of lymphoid subpopulation and their microinviron // The Human Thymus / Ed. H. Muller-Hermellink. Berlin, etc.,: Springer Verlag. - 1986. -P.89-127.

81. Kelly J.J., Daube J.R., Lennon V.A., Howard F.M. The laboratory diagnosis of mild Myasthenia Gravis // Ann. Neurol. Neurosurg. 1982. - №12. P.23 8-242.

82. Kelly R.B., Keesey J.C., Goymerac V. Immunoregulation of total synthesis in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1981. - V.377. - P.403-410.

83. Kjaer M. Myasthenia gravis and myasthenic syndromes treated with prednisolone // Acta Neurol. Scand. 1993. - V.47. - P.464-474.

84. Kondo K., Monden Y. Myasthenia gravis appearing after thymectomy for thymoma // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005. Jul. - V.28. - №1. - P.22-5.

85. Kondo K., Monden Y. Thymoma and myasthenia gravis: a clinical study of 1089 patients from Japan // Ann. Thorac. Surg. 2005.Jan. - V.79. - №1. -P.219-24.

86. Krarup C. Evoked responses in normal and diseased muscle with particular reference to twitch potentiation // Acta Neurol. Scand. 1984. - V.68. -P.269-315.

87. Kuks J.B., Limburg P.C., Horst G., Oosterhuis H.J. Antibodies to skeletal muscle in myastrenia gravis. Prevalence in non-thymoma patients // J. Neurol. Sci. 1993. - V. 120. - P.78-81.

88. Kusner L.L., Mygland A., Kaminski H.J. Ryanodine receptor gene expression thymomas // Muscle Nerve. 1998. - V.21. - №10. - P.1299-1303.

89. Labiet S., Kolmerer B. Titin: giant proteins in charge of muscle ultrastructure and elasticity // J. Sci. 1995. V.270. - P.293-296.

90. Lambert E.H., Elmqvist D. Quantal components of end-plate potentials in the myasthenic syndrome // Annals of the New York Academy of Sciences. 1971. - V.183. - №10. -P.183-199.

91. LeGolvan D.P., Abell M.R. Thymomas // Cancer. 1977. - V.39. -№5 - P.2142 -2157.

92. Lennon V.A. Serological diagnosis of myasthenia gravis and Lambert-Eaton myasthenic syndrome // Handbook of Myasthenia gravis / R. Lisak, Ed., Marcel Dekker. 1994. - V.7. - P. 149-164.

93. Lennon, V.A., Lindstrom, J.M., Seybold, M.E. (1976). Experimental auto-immune myasthenia gravis: Cellular and humoral immune responses // Annals of the New York Academy of Sciences. 1976. - V. 10. - P. 274, 283-299.

94. Lennon V.A., Ermilov L.G., Szurszewski J.H., Vernino S. Immunization with neuronal nicotinic acetylcholine receptor induces neurological autoimmune disease // J. Clin. Invest. 2003. - V.l 11. - P.907-913.

95. Levin J. Gravity waves, chaos, and spinning compact binaries // Phys. Rev. Lett. 2000. - V.84. - №16. - P.3515-8.

96. Levin J., Hohneker J. Clinical development of eniluracil // fluorouracil: an oral treatment for patients with solid tumors. Invest. New Drugs. -2000.Nov. V. 18. - №4. - P.383-90.

97. Lindstrom J. Purification of acetylcholine receptors from the muscle of Electrophorus electricus // Acta Neurol. Scand. 1994. - V.158. - P.1-58. Biochemistry. - 1983. - V.22. -№16. -P.3796-3800.

98. Lindstrom J. Antibody specificities in autoimmune myasthenia gravis // Neuromuscular Diseases / Serratrice G., Desnuelle C. (Eds.). N.Y. - 1984. -P.481-495.

99. Lindstrom J. Neuronal nicotinic acetylcholine receptors // In: Ion Channels/ edited by Toshio Narahashi. New York. — Plenum Press. 1996. - V.4. -P.337-450.

100. Lindstrom J. Nicotinic Acetylcholine receptors in Health and Disease //Molecular Neurobiology. 1997. - V.15. -№2. -P.193-222.

101. Lindstrom J. Structure of neuronal nicotinic receptor // In: Neuronal nicotinic receptor / Ed: Clementi F., Fornasari D., Gotti C. Berlin Heidelberg. -Springer-Verlag. - 2000. - V.l44. - P. 101-162.

102. Lindstrom J. Acetylcholine receptor and myasthenia // Muscle and Nerve. 2000. - V.23. - P.453-477.

103. Lindstrom J. Is "seronegative" MG explained by autoantibodies to MuSK? // Neurology. 2004. - V.62. - P. 1920-1931.

104. Lindstrom J., Lennon V.A., Seybold M., Whittingham S. Experimental autoimmune myasthenia and myasthenia gravis: biochemical and immunological aspects // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1976. - V.274. -P.254-274.

105. Lindstrom J., Lambert E.H. Content of acetylcholine receptor and antibodies bound to receptor to myasthenia gravis, experimental autoimmune myasthenia gravis and Eaton-Lambert syndrome // Neurol. (Minneap.). 1978. — V.28.- P. 130-138.

106. Lindstrom J., Shelton D., Fujii Y. Myasthenia gravis // Adv Immunol. 1988. - V.42. -P.233-84.

107. Lisak R. Myasthenia Gravis // In: Surgery of the thymus/ Ed. J.-C. Givel. Berlin. Springer Verlang. - 1990. - P. 165-181.

108. Lo Monaco M., Christensen H., Fuglsang-Frederiksen A. Quantitatative EMG findings at different force levels in patients with myasthenia gravis //Neurophysiol. Clin. 1993. -V.23. -№4. -P.353-361.

109. Ludin H. Electromyography in practice. Stuttgard. - 1980. - 174 p.

110. Luebke E., Freiburg A., Skeie G.O., Kolmerer В., Labeit S., Aarli J.A., Gilhus N.E. Striational autoantibodies in miasthenia gravis patients recognize I-band titin epitopes // J. Neuroimmunol. 1988. - V.81. - №1-2. - P.98-108.

111. Maruyama K. Connectin, an elastic protein of striated muscle // Biophys. Chem. 1994. - V.50. - P.73-85.

112. Maruyama K. Connectin/titin, giant elastic protein of muscle // FASEB J. 1997. - V.l 1. -P.341-345.

113. Marx A., Osborne M., Trartos S., Geuder K., Nix W., Muller-Hermelink H.K. A striation muscle antigen and myasthenia gravis associated thymomas share an acetylcholine receptor epitope // Dev. Immunol. - 1992. - V.2. -P.77-83.

114. McDonnell J., Redekop W.K., van der Roer N., Goes E., Ruitenberg A., Busschbach J.J., Breteler M.M., Rutten F.F. The cost of treatment of

115. Alzheimer's disease in The Netherlands: a regression-based simulation mode //. Pharmacoeconomics. -2001. V.19. -№4. -P.379-90.

116. Mohan S., Barohn R.J., Jackson C.E., Krolick K.A. Evaluation of miosine-reactive antibodies from a panel of myasthenia gravis patients // Clin. Immunol. Immunopath. 1994. - V.70. -P.266-273.

117. Monden Y., Nakahara K, Nanijo S. Invasive thymoma with myastenia gravis // Cancer. 1984. - V.54. - P.2513-18.

118. Mulder D.G., Graves M., Herrmann C. Thymectomy for myasthenia gravis: recent observations and comparisons with past experience // Ann. Thorac. Surg. 1989. - V.48. - №4. - P.551-555.

119. Muller-Hermilink H., Marino M., Palestro G. Pathology of thymic epithelial tumors // The Human Thimyc / Ed. H. Muller-Hermilink.-Berlin, etc.,: Springer Verlag. 1986. - P.207-269.

120. Muller-Hermelink H.K., Marx A., Osborne M., Geuder K., Kirchner T. The pathological basis of thymoma-associated myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - V.681. -P.56-65.

121. Mygland A., Aarli J.A., Matre R., Gilhus N.T. Ryanodine receptor antibodies related to severity of thymomas associated myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. - V.57. - №7. - P.843-846.

122. Mygland A., Vincent A., Newsom-Davis J., Kaminski H., Zorzato F., Agius M., Gilhus N.E., Aarli J.A. Autoantibodies in thymoma-associated myasthenia gravis with myositis or neuromyotonia // J. Neurol. 2000. - V.57. -№7. - P.527-31.

123. Negri S, Caraceni T. Myasthenia gravis: parameters the motor unit potentials and modifications induced by endrophonium chloride // Clinical studies in myology / B.A. Kakulas (Ed.), Amsterdam: Excerpta medica. - 1973. - P.381

124. Newsom-Davis J, Willcex N, Schluep M. // In: Myasthenia Gravis: biology and treatment / Ed. D. Drachman. 1987. - P.12-27.

125. Oda K, Goto G, Kuroiwa Y, Onoue K, Ito Y. Myasthenia gravis: antibodies to acetylcholine receptors with human and rat antigens // Neurol. -1980. V.30. - P.543-546.

126. Olanow C.W, Lane R.J.M., Roses A.D. Thymectomy in juvenile myasthenia gravis // Neurol. 1981. - V.31. - P.97.

127. Oosterhuis H.J.G.H. The diagnosis. In: Myasthenia gravis // Edinburgh: Churchill Livingstone. 1984. - P. 142-158.

128. Oosterhuis H.J.G.H, Hootsmans W.J.M, Veenhuyzen H.B, Zadelhoff J. The mean duration of motor unit action potentials in patients with myasthenia gravis // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 1972. - V.32. - P.697-700.

129. Ouchi M, Konnai T, Shimizu M, Shibuya T, Suzuki H. Results and problems of thymectomy in myasthenia gravis over 65 years old // Kyobu Geka. -1999. V.52. - №13. - P.1095-1000.

130. Pagala M, Namba T, Grob D. Desensitization to acetylcholine at motor end-plates in myasthenia gravis and in animal models // Ann. N.Y. Acad. Sci. Abstr. (Conference on myasthenia gravis). 1980. - P.40.

131. Patrick J., Lindstrom J., Culp В., McMillan J. Studies of purified AChR and antiacetylcholine receptor antibodies // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1973. V.70. — P.3334-3338.

132. Penelli P., Buchthal F. Muscle action potentials in myopathies with special to progressive muscular dystrophy // J. Neurol. 1953. - V.3. - P.347-359.

133. Penn A.S., Scotland D.L., Rowland L.P. Immunology of muscle diseases // Res. Publ. Assoc. Res. Nerv. Ment. 1971. - V.49. - P.215-240.

134. Pirskanen R. Genetic associations between myasthenia gravis and HLA system // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1976. - V.39. - P.23-33.

135. Poea S., Guyon Т., Levasseur P., Birrin-Aknin S. Expression of ciliary neurotrophic factor receptor in myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. 2001. -V.l 20.-№>1-2.-P. 180-189.

136. Romi F., Kristoffersen E.K., Aarli J.A., Gilhus N.E. The role of complement in myasthenia gravis: serological evidence of complement consumption in vivo // J. Neuroimmunol. 2005. - V.158. - №1-2. - P.191-194.

137. Romi F., Skeie G.O., Aarli J.A., Gilhus N.E. The severity of myasthenia gravis correlates with the serum concentration of titin and ryanodine receptor antibodies // Arch. Neurol. 2000. Nov. - V.57. -№11.- P. 1596-600.

138. Romi F., Gilhus N.E., Varhaug J.E., Myking A., Skeie G.O., Aarli J.A. Thymectomy and antimuscle antibodies in nonthymomatous myasthenia gravis //Ann. N.Y. Acad. Sci. -2003.Sep. -V.998. -P.481-90.

139. Romi F., Gilhus N.E., Varhaug J.E., Myking A., Aarli J.A. Disease severity and outcome in thymoma myasthenia gravis: a long-term observation study // Eur. J. Neurol. 2003. - V.l0. - №6. - P.701-706.

140. Romi F., Gilhus N.E., Aarli J.A. Thymectomy and muscle antibodies in myasthenia gravis // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2004. - V.124. - №5. - P.629-631.

141. Romi F., Skeie G.O., Gilhus N.E., Aarli J.A. Striational antibodies in myasthenia gravis: reactivity and possible clinical significance // Arch. Neurol. — 2005. V.62. - №3. - P.442-446.

142. Romi F., Gilhus N.E., Aarli J.A. Myasthenia gravis: clinical, immunological, and therapeutic advances // Acta Neurol Scand. 2005. — V. 111. — №2.-P. 134-41.

143. Rosai J., Levin G. Tumors of the Thymus // Atlas of tumor pathology. Washington: Armed. Forces Inst. Of Pathol. - 1976. -P.26-33, 133-137.

144. Roses A.D., Olanov C.W., McAdams M.W., Lane R.J.M. No direct correlation between serum antyacetylcholine receptor antibody levels and clinical state of individual patient with myasthenia gravis // Neurology. 1981. - V.31. -P.220-224.

145. Rowland L.P. Controversies about the treatment of myasthenia gravis//J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1980. - V.43. - P.644-659.

146. Sahashi K.A., Engel A.G., Lindstrom J., Lambert E.H., Lennon V.A. Ultrastructural localization of immune complexes (Ig G and C3) at the end-plate in experimental autoimmune myasthenia gravis // Neurol. 1978. - V.37. — P.212— 223.

147. Sanders D.B., El-Salem K., Massey J.M., McConville J., Vincent A. Clinical aspects of MuSK antibody positive seronegative MG // Neurology. -2003. V.24; 60. -№12. -P.1978-1980.

148. Satiamurti S., Drachman D.B., Slone F. Blocade of acetylcholine receptors: a model of myasthenia gravis // Science. 1975. - V. 187. - P.954-957.

149. Scadding G.K., Webster A.D., Ross M., Thomas H.C., Havard C.W. Humoral immunity before and after thymectomy in myasthenia gravis // Neurology. 1979. - V.29. -P.502-506.

150. Scadding G.K., Thomas H.C., Havard C.W. The immunological effects of thymectomy in myasthenia gravis // Clin. Experim. Immunol. 1979. -V.36. -P.205-213.

151. Schneider-Gold C., Gajdos P., Toyka K., Hohlfeld R. Corticosteroids for myasthenia gravis // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. -V.2.: CD002828.

152. Schol F., Drayson M., Thompson R.A. Miasthenia gravis and elderly people // Age Ageing. 1996. - V.l 17. -P.684.

153. Schultz R.D. Laboratory diagnosis of immunologic disorders in the dog and cat // Cornell Vet. 1978Jan. - V.68. - №7. - P.235-54.

154. Schulze W., Laczkovics A., Richl J., Sindem E. Thymectomy in myasthenia gravis an analisis of current status // Chirurg. - 1998. - V.69. - №12. -P.1345-1351.

155. Selcen D., Fukuda Т., Shen X.M., Engel A.G. Are MuSK antibodies the primary cause of myasthenic symptoms? // Neurology. 2004. - V.62. -№11. -P.1945-50.

156. Seybold M.E., Howard F.M. Jr., Duane D.D., Payne W.S., Harrison E.G.Jr. Thymectomy in juvenile myasthenia gravis // Arch. Neurol. 1971. -V.25.-№5.-P.385-392.

157. Seybold M.E., Drachman D.B. Gradually increasing doses of prednisolone in myasthenia gravis // N. Engl. J. Med. 1974. - V.290. - P.81-84.

158. Seybold M.E., Lindstrom J.M. Serial antiacetylcholine receptor antibody titers in patients with myasthenia gravis: effects of steroid therapy // Plasmapheresis and the immunology of myasthenia gravis / Dau P.C. (Ed.). -1979. — P.307-314.

159. Simpson J., Gray C., Michie W., Bach J.-F. The influence of preoperative drugs treatment on the hyperplasia of the thymus in primary thyrotoxicosis // J. Clin. Exp. Immunol. 1975. - Y.22 - P.249-255.

160. Skeie G.O. Skeletal muscle titin: physiology and pathophysiology // Cell. Mol. Life. Sci. 2000. - V.57. - P. 1570-1576.

161. Skeie G.O., Mygland A., Aarli J., Gilhus N.E. Titin antibodies in patients with late onset myasthenia gravis: clinical correlations // Autoimmunity — 1995. V.20. -P.99-104.

162. Skeie G.O., Pandey J.P., Aarli J.A., Gilhus N.E. Autoimmunity to ryanodine receptor and titin in myasthenia gravis is associated with GM allotypes // J. Neuroimmunol. 1997. - V.26. - №2. - P.l 11-116.

163. Skeie G.O., Freiburg A., Kolmerer В., Labeit S., Aarli J.A., Appiah-Boadu S., Gilhus N.E. Titin transcripts in thymomas // J. Autoimmun. 1997. -V.10. -№6. - P.551-557.

164. Skeie G.O., Bentsen P.T., Freiburg A., Aarli J.A., Gilhus N.E. Cell-mediated immune response against titin in myasthenia gravis: evidence for the involvement of Thl and Th2 cells // Scand. J. Immunol. 1998. - V.47. - №1. -P.76-81.

165. Skeie G.O., Pandey J.P., Aarli J.A., Gilhus N.E. TNFA and TNFB polymorphism in myasthenia gravis // Ann. Thorac. Surg. 1999. - V.61. - №2. -P.592-593.

166. Skeie G.O., Romi F., Aarli J.A., Bentsen P.T., Gilhus N.E. Pathogenesis of Myositis and Myasthenia Associated with Titin and Ryanodine Receptor Antibodies // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003. - V.998. - P.343-350.

167. Smith С, Carlsson В, Hammarstrom L. // In: Myasthenia Gravis: biology and treatment / Ed. Drachman. D. -N.Y, 1987. P.816-820.

168. Smith D.O. Acetylcholine storage, release and leakage at the neuromuscular junction of mature adult and aged rats. // Juurnal of Physiology. -1984.-V.347, 161. -№22. -P.176.

169. Somnier F.E. Myasthenia gravis // J. Dan. Med. Bull. 1996. - V.43.- №1. — P. 1—10.

170. Somnier F.E, Trojaborg W. Neurophysiological evaluation in myasthenia gravis. A comprehensive study of a complete patient population // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1993. - V.89. - №2. - P.73-87.

171. Somnier F.E, Skeie G.O, Aarli J.A, Trojaborg W. EMG evidence of myopathy and the occurrence of titin autoantibodies in patient with myasthenia gravis // Europ. J. of Neurol. 1999. - №6. - P.555-563.

172. Somnier F.E, Engel A.G. The occurrence of anti-titin antibodies and thymomas: a population survery of MG 1970-1999 // Neurology. 2002.Jul. - V9; 59. -№1. - P.92-8.

173. Stalberg E. Single fiber electromyography / Copenhagen. 1974. - 931. P

174. Stalberg E. Clinical electrophysiology in myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1980. - V.43. - P.622-633.

175. Stalberg E, Antoni L. Electrophysiological cross section of the motor unit // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 1980. - V.43. - №12.- P.469-474.

176. Stalberg E, Sanders D. Electrophysiological tests of neuromuscular transmission // Neurology: Clinical Neurophysiology / Stalberg E, Young R. (Eds.). Butterworths, London. - 1981. -P.88-116.

177. Stalberg E, Fawcett P.R.W. Electrophysiological methods for the study of the motor unit in spinal muscular atrophy // Progressive spinal muscularatrophies / Ed. by Gamstorp J., Sarnat H.B. New York. 1984. - V.l. - P.l 11134.

178. Stalberg E., Trontelj J.V. Single fibre electromyography // Surrey: Mirvalle Press. 1989. - V.22. - 123-134.

179. Stalberg E., Fawcett P.R.W. Macro EMG in healthy subjects of different ages // Journal of Neurology and Psychiatry. 1992. - V.45. - №22. -P.870-878.

180. Strauss A.J.L., Kemp P.G. Serum autoantibodies in myasthenia gravis: relective affinity for J-bands of striated muscle as a guede to identification of antigen (S) // J. Immunol. 1967. - V.99. - P.945-953.

181. Szobor A. Myasthenia gravis: a quantitative evaluation system. Disability status scale (DDS) applide for myasthenia gravis // Europ. Neurol. — 1976. V.14. -P.439-446.

182. Schon F., Drayson M., Thompson R.A. Myasthenia gravis and elderly people // Age Ageing. 1996. - V. 117. - №1. - P.56-58.

183. Taylor S.M. Selected disorders of muscle and the neuromuscular junction. Vet. Clin. North. Am. Small. Anim. Pract. 2000.Jan. - V.30. - №1. -P.59-75.

184. Toepfer M., Schiffl H., Sitter Т., Pongratz D., Muller-Felber W. Extracarporal antibody elimination in neuroimmunologycal diseases // Rinsho Shinkeigaku. 1999. -V.39. - №5. -P.531-537.

185. Tola M.R., Caniatti L.M., Cacetta I., Graniere E., Conighi C., Quatrale R., Monetti V.C. Immunogenetic heterogeneity and associated autoimmune disorders in myasthenia gravis // J. Immunol. 1994. - V.99. - P.945-953.

186. Toyka K.V., Brachman D.B., Pestronk A., Kao I. Myasthenia gravis: passive transfer from man to mouse // Science. 1975. - V.190. - №4212. -P.397-399.

187. Trinick J. Elastic filaments and giant proteins in muscle // Current Opinion in Cell. Biology. 1991. - V.3. - P.l 12-119.

188. Tzartos S.J., Langeberg L., Hochschwender S., and Lindstrom J. Demonstration of a main immunogenic region on acetylcholine receptors from human muscle using monoclonal antibodies to human receptors. FEBS Letters. — 1983. -V.158.-№10. -P.l 16-118.

189. Verley J.M., Hollmann K.H., Thymoma. A comparative study of clinical stages, histologic features, and survival in 200 cases // Cancer. 1985. -V.55. №5. - P.1074-1086.

190. Vernino S., Auger R.G., Emslie-Smith A.M., Harper C.V., Lennon V.A. Myasthenia, thymoma, presynaptic antibodies and a continuum of neuromuscular hyperexcitability // Neurol. 1999. - V.53. - №6. - P.1233-1239.

191. Vernino S., Lennon V.A. Autoantibody profiles and neurological correlations of thymoma // Clin. Cancer. Res. 2004. - V. 10. - №21. - P.7270-7275.

192. Vieira M.L., Cailatt-Zucman S., Gaidos P. Identification by genomic of non DR3 HLA class 11 gens associated with myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. 1993. - V.47. - P.l 15-122.

193. Vincent A., Newson-Davis J. Antiacetylcholine receptor antibodies // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1980. - V.43. - P.590-600.

194. Vincent A., Willcox N., Hill M., Curnow J., MacLennan C., Beeson D. Determinant spreading and immune responses to acetylcholine receptors in myasthenia gravis // Immunol. Rev. 1998. - V.l64. - P. 157-168.

195. Vincent A., Beeson D., Lang B. Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of neuromuscular transmission // Eur. J. Biochem. 2000. — V.267.-P.6717-6728.

196. Vincent A., Clover L., Buckley C., Grimley Evans J., Rothwell P.M. Evidence of underdiagnosis of myasthenia gravis in older people // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2003. - V.74. - №8. - P. 1105-8.

197. Wang J., Best P.M. Inactivation of the sarcoplasmic reticulum calcium channel by protein kinase // Nature. 1992. - V.359. - №7. - P.739-741.

198. Warlow R.S., Garlepp M., Teeney D. Antiacetylcholine receptor and antimuscular antibodies in myasthenia gravis. Correlation with MZA, sex and Ig M //Exp. Clin. Immunogen. 1985. - V.2. -№3. - P. 158-16.

199. Weizer J.S, Lee A.G., Coats D.K. Myasthenia gravis with ocular involvement in older patients // Can. J. Ophthalmol. 2001. - V.36. - №1. - P.26-33.

200. Xu X., Zhang H Guo H., Wang X., Sun H., HanX., Li B. Clinical neuroimmunology // Adv. Neuroimmunol. 1996. - V.6. - №3. - P.249-257.

201. Zhang W., Lie J.L., Meager A., Newsom-Davis J., Willcox N. Autoantibodies to IL-12 in myasthenia gravis patients with thymoma; effects on the IFN-gamma responses of healthy CD4+ T cells // J. Neuroimmunol. 2003. — V.139. -№1-2. -P.102-108.