Патогенетические обоснования стратегии и тактики лечения миастении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Щербакова, Наталья Ивановна

• Щербакова, Наталья Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Щербакова, Наталья Ивановна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патофизиологические представления о миастении.

1.1.1. Патофизиологические механизмы поражения 27 ацетилхолинового рецептора.

1.1.2. Поражение механизмов «открытия-закрытия» 30 ионного канала ацетилхолинового рецептора.

1.1.3. Десенситизация ионного канала ацетилхолинового 33 рецептора.

1.1.4. Десенситизация ацетилхолинового рецептора под 37 действием глюкокортикоидных стероидов.

1.1.5. Десенситизация ацетилхолинового рецептора под 38 действием аутоантител при миастении.

1.2. Патогенетическое лечение миастении.

1.2.1. Антихолинэстеразные препаратыг.

1.2.2. Глюкокортикоидные стероиды.

1.2.3. Тимэктомия.

1.2.4. Цитотоксические иммуносупрессивные препараты.

1.2.5. Плазмаферез и иммуноглобулины.

1.2.6. Специфическая иммуносупрессивная терапия.

Г лава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническое обследование.

2.2. Электромиографические исследования.

2.3. Иммунологические исследования.

Глава 3. СОПОСТАВЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ,

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И

ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ДВИГАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ

МИАСТЕНИЕЙ.

3.1. Сопоставление особенностей нарушений нервномышечной с клиническим поражением мышцы.

3.2. Изучение организации потенциалов двигательных 103 единиц в мышцах больных с различным типом поражения синапса.

3.3. Изучение иммунологического профиля у больных с 105 различным типом поражения нервно-мышечного синапса и мышцы.

3.4. Изучение патогенеза клинических и 107 электрофизиологических особенностей II типа поражения синапса.

3.5. Изучение клинического профиля у больных с 115 различным типом поражения нервно-мышечного синапса и мышцы.

Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ

МЕХАНИЗМОВ ОБРАТИМОСТИ НАРУШЕНИЙ НЕРВНО-МЫШЕЧНОЙ ПЕРЕДАЧИ У БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ НА ФОНЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ.

4.1. Изучение общих закономерностей восстановления 120 синаптической передачи у больных миастенией на фоне антихолинэстеразных препаратов.

4.2. Изучение эффективности восстановления 126 нарушений нервно-мышечной передачи на фоне антихолинэстеразных препаратов в зависимости от типа поражения синапса.

4.3. Изучение эффекта антихолинэстеразных препаратов 127 на нервно-мышечную передачу и организацию ПДЕ при III типе поражения синапса (серонегативная миастения).

4.4. Изучение иммунопатогенеза серонегативной 132 миастении.

4.5. Изучение феномена повторных М-ответов у 134 больных с III типом поражения синапса.

Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ И

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ЛЕЧЕНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫМИ СТЕРОИДАМИ.

5.1. Клинические эффекты лечения 142 глюкокортикоидными стероидами.

5.2. Электрофизиологические эффекты лечения 152 стероидами.

Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ И

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ТИМ (ТИМОМ) эктомии.

6.1. Клинические эффекты 155 тим(тимом)эктомии.

6.2. Электрофизиологические эффекты 161 тим(тимом)эктомии.

Глава 7. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ

ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЛЕЧЕНИИ МИАСТЕНИИ.

7.1. Азатиоприн в лечении миастении.

7.2. Циклофосфан в лечении миастении.

Глава 8. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ И

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ РЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ МИАСТЕНИИ И ИХ ЛЕЧЕНИЕ.

8.1. Клинико-электрофизиологические характеристики 182 резистентных больных.

8.2. Циклоспорин А (сандиммун неорал) в лечении 188 резистентных больных миастенией.

Глава 9. НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В МИАСТЕНИИ:

КЛИНИКО-ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ, МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ.

9.1. Клинические характеристики кризов.

9.2. Электрофизиологические характеристики кризов.

9.3. Методы диагностики кризов.

9.4. Тактика ведения кризов.

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК

ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АХ - ацетилхолин

AT - аутоантитела

АХР - ацетилхолиновый рецептор

АХЭ - ацетилхолинэстераза

АХЭП - антихолинэстеразные препараты

ВВИТ — внутривенное введение иммуноглобулинов G

ВМС - врожденный миастенический синдром

ГК - гидрокортизон

ГКС - глюкокортикоидные стероиды

ЛКЭ - лимонно-кислый экстракт мышц

MB - милливольт

МИ - межимпульсный интервал

ММ - микофенолата мофетил

МПКП - миниатюрный потенциал концевой пластинки МС - миллисекунда

МСЛИ - миастенический синдром Ламберта-Итона

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

КТ - компьютерная томография

ПАИ - постактивационное истощение

ПАО - постактивационное облегчение

ПД - потенциал действия

ПДЕ - потенциалы двигательных единиц

ПЗКК - потенциалзависимые кальциевые каналы

ПКП - потенциал концевой пластинки

ПОВ - положительная острая волна

ПТИ - посттетаническое истощение

ПТО - посттетаническое облегчение

ПФ - потенциал фибрилляции

ПФЦ - потенциал фасцикуляции

У.Е. - условная единица СРБ - С- реактивный белок ТКП - токи концевой пластинки ТТЭ - тим(тимом)эктомия Фото - фотография ЭМГ - электромиография AZA - азатиоприн

CD - (англ. "cluster of differentiation") - поверхностные молекулы Т и В клеток, распознаваемые моноклональными AT; IgG - иммуноглобулины G IL- интерлейкины INF - интерферон

НЕК - ( англ. "human embryonic kidney) - эмбриональная почка человека;

HLA — (англ. "human leucocyte antigens") — человеческий лейкоцитарный антиген, поверхностные молекулы тканевой совместимости; MG - (англ. « myasthenia gravis») - миастения генерализованная MuSK - (англ. "muscle-specific kinase") - специфическая мышечная тирозинкиназа

PRED - преднизолон Th 1 - Т-хелперы первого типа Th 2 - Т-хелперы второго типа TNF - фактор некроза опухоли RyR - рианодиновые рецепторы

R-CMAPs -(англ. «Repetitive compound muscle action potentials») -повторные М-ответы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические обоснования стратегии и тактики лечения миастении»

Актуальность проблемы

Миастения является классическим аутоиммунным заболеванием, в основе патогенеза которого, лежит аутоиммунный процесс, направленный против никотинового ацетилхолинового рецептора постсинаптической мембраны мышцы (Гехт Б.М. и др., 2003; Санадзе А.Г. и др., 2003; Lindstrom J.M. 2000; Vincent A. et al., 2000; 2006; Conti-Fine B.M., Kaminski H.J., 2006).

В настоящее время получен целый ряд доказательств патогенетической неоднородности заболевания. Это связано с разнообразием антигенных «мишеней» нервно-мышечного синапса (Санадзе А.Г. и др., 2003; 2006; Farrugia М.Е., Swingler R.J., 2002; Vincent A. et al., 2005; 2006; Shigemoto К. et al., 2006; Jha S. et al., 2006; Farrugia M.E. et al., 2005; 2007), дополнительным вовлечением в патологический процесс белковых структур мышцы, нейрональных холинорецепторов и ионных каналов аксона (Сиднев Д.В. и др., 2003; Санадзе А.Г. и др., 2003; 2006; Aarli J.A. et al., 1998; Mygland A. et al., 1994; 2000; Skeie G.O. et al., 1995; 2000; 2003; Vernino S., et al., 1999; 2004; Romi F. et al., 2006), различиями эффекторных воздействий аутоантител, вызывающих не только дефицит рецепторов ацетилхолина на постсинаптической мембране, но и поражение функциональных свойств ионных каналов рецепторов (Whiting Р.J. et al., 1983; Vernet-der Garabedian В. et al., 1986; Pachner A.R. et al., 1989; Schonbeck S., 1990; Нага H. et al., 1993; Conti-Fine B.M., Kaminski H.J., 2006), наличием или отсутствием патологии тимуса (Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Харченко В.П. и др., 1998; Сепп Е.К., Ланцова В.Б., 2002; Ветшев П.С. и др., 1998; 2003; Gajdos Р. 2004; Sanders D.B. et al., 2003; Farrugia M.E. et al.,2002; Leite M.I., et al., 2005).

Современные представления о патогенезе миастении раскрывают новые патофизиологические механизмы, через которые может осуществляться целенаправленная коррекция синаптической передачи (Гиниатуллин Р.А.,

Швецов А.Б., 1992; Гиниатуллин Р.А., Талантова М.В., 1995; Giniatullin R.A., Sokolova Е.М., 1998; Giniatullin R.A. et al., 1997; 2001; 2005); а также открывают перспективы для регулирования эффективности иммуносупрессивных методов лечения (Bouzat, С., Barrantes F.J., 1996; van Dijk J.G. et al., 1996; Engel A.G. et al., 2000; Vincent A. 2000; Punga A.R., 2006).

Тем не менее, несмотря на успехи, достигнутые в изучении патогенеза заболевания, существенных изменений в подходах к стратегии и тактике ведения больных миастении за последний период времени не наблюдается. До сих пор заболевание лечится по стандартам, разработанным более 20 лет назад (Гехт Б.М. и др., 1975; 1978; 1982; Коломенская Е.А. и др., 1983, Лобзин B.C. и др., 1984; Шагал Д.И. и др., 1985; Oosterhuis Н., 1984; Grob D. et al., 1981; 1987; Newson-Davis J., 1988). Это, фактически, обрекает всех больных с диагнозом «генерализованная миастения» на пожизненный прием антихолинэстеразных препаратов, обязательное проведение тим(тимом)эктомии, не всегда оправданное многолетнее лечение глюкокортикостероидами и цитостатиками.

При этом длительное применение антихолинэстеразных препаратов приводит к поражению ионных каналов ацетилхолиновых рецепторов с развитием их десенситизации (Maselli R.A., Leung С., 1993), а также вызывает дегенеративные изменения пре- и постсинаптической мембраны (Ward M.D. et al., 1975; Kawabuchi M. et al., 1976; Hudson C.S. et al., 1978). Кроме того, выделены группы больных миастенией, важной клинической особенностью которых, является недостаточный и, даже негативный эффект на антихолинэстеразные препараты (Evoli A. et al., 2003; Sanders D. et al. 2003; Newsom-Davis J. 2005; Nemoto Y. et al., 2005; Hatanaka Y. et al., 2005; Punga R.A. et al., 2006).

Высокие дозы глюкокортикоидных стероидов воздействуют на ацетилхолиновый рецептор постсинаптической мембраны по механизму неконкурентного ингибирования, поражая проводимость ионных каналов, оказывая непосредственный десенситизирующий эффект (Bouzat С., Barrantes F.J., 1996), с которым, возможно, связано описанное многими авторами ухудшение течения миастении в начале лечения стероидами, а также развитие миастенических кризов при введении больших доз глюкокортикоидных стероидов (Щербакова Н.И., 2001; Санадзе А.Г. и др., 2005; Mann J.D. et al., 1976; Johns T.R., 1987; Schneider-Gold С. et al., 2005).

Появляются данные о высоком риске малигнизации у больных длительно принимающих азатиоприн (Rawoot A., et al., 2006; Wakata N., et al., 2006).

В последние годы - все больше сообщений об отсутствии патологии тимуса и неэффективности тимэктомии при серонегативной миастении, выделяют «тимус-независимые» формы заболевания (Farrugia М.Е. et al., 2002; Sanders D.B. et al., 2003; Gajdos P., 2004; Leite M.I. et al., 2005). Все чаще докладывается о случаях развившихся после удаления тимуса тяжелых аутоиммунных заболеваний - системной красной волчанки, тромбоцитопенической пурпуры, панцитопении с тяжелым иммунодефицитом, хронической аутоиммунной аллопеции (Fujiu К. et al., 2004; Iwadate Н. et al., 2006; Couderc A.L. et al., 2006; Gonlugur U. et al., 2006).

Кроме того, около 20% пациентов не отвечают на традиционно используемые виды лечения, составляя резистентную группу (Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Oosterhuis H.J., 1990; Evoli А., 1996; Aarli J.A. et al., 2003).

Весьма вероятно, что устойчивость к лечению различных групп больных обусловлена особенностью патогенеза миастении и связана не только с наличием определенного типа иммунного ответа, но и с особенностями нарушения нервно-мышечной передачи. В этой связи использование электрофизиологических методов исследования является важным подспорьем для оценки эффективности лечения различных клинических форм миастении. Важно подчеркнуть то обстоятельство, что до настоящего времени мало изученными остаются механизмы поражения нервно-мышечной передачи у больных с различными клиническими формами заболевания. Так, не уточнена патофизиологическая природа так называемой «миастенической миопатии» у больных миастенией с поздним началом заболевания и серонегативной миастенией, а также особенности поражения синапса в период кризов.

Таким образом, правомочно предположить, что под диагнозом миастения в настоящее время скрываются неоднородные группы больных, отличающиеся не только иммунологическими аспектами болезни, но и особенностями патофизиологических механизмов нарушений нервно-мышечной передачи, что обусловливает необходимость поиска новых патогенетических подходов к стратегии и тактике лечения миастении.

Актуальность проблемы определяется самым весомым аргументом - за последние 50 лет рост заболеваемости миастенией прогрессивно увеличивается с 3,1 до 14,2 - 20,3 на 100,000 населения (Beekman R. et al. 1997; Kalb В. et al., 2002; Mantegazza R., 2003; Phillips L.H., 2003; 2004; Somnier F.E., 2005; Pekmezovic T. et al., 2006).

Целью исследования явилось изучить патофизиологические механизмы поражения отдельных звеньев нервно-мышечной передачи и определить тактическую целесообразность применения современных методов патогенетической терапии больным с различными клиническими формами миастении на отдельных этапах лечения.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности нарушений нервно-мышечной передачи у больных с различными клиническими формами миастении.

2. Сопоставить клинические и электрофизиологические характеристики двигательных расстройств с титром антител к ацетилхолиновому рецептору и уровнем антител к титину.

3. Изучить особенности обратимости нарушений нервно-мышечной передачи у больных с различными клиническими формами миастении на фоне коррекции синаптического блока введением антихолинэстеразных препаратов.

4. На основании оценки динамики клинических и электрофизиологических показателей определить целесообразность использования тех или иных методов патогенетического лечения у больных с различными клиническими формами миастении.

5. Изучить эффекты тим(тимом)эктомии и выявить клинические и электрофизиологические критерии прогноза ее эффективности у больных с различными клиническими формами миастении

6. Исследовать механизмы поражения нервно-мышечного синапса у больных миастенией, резистентных к отдельным видам патогенетического лечения, и разработать стратегию и тактику их ведения.

7. Изучить особенности нарушений нервно-мышечной передачи в период миастенического криза и определить тактику ведения больных в состоянии криза.

Научная новизна работы.

Впервые детальное изучение особенностей нарушений нервно-мышечной передачи у больных миастенией и их сопоставление с клиническими и иммунологическими характеристиками позволило выявить три типа патологии нервно-мышечного синапса. В основе первого типа - лежит дефицит рецепторов ацетилхолина на постсинаптической мембране; второй предполагает дополнительное вовлечение в патологический процесс пре-синапса с поражением регуляторных механизмов секреции медиатора, а также патологию мышечного субстрата с развитием «миастенической» миопатии; третий - проявляется преобладанием нарушений функциональных свойств ионных каналов ацетилхолиновых рецепторов над их дефицитом на постсинаптической мембране.

Впервые установлена патогенетическая связь между типами патологии синапса, особенностями иммунного ответа и принадлежностью к определенной клинической форме миастении. Показано, что первый тип патологии синапса выявляется у пациентов с генерализованной миастенией без тимомы с началом заболевания в молодом возрасте. Второй тип - у больных генерализованной миастенией, сочетающейся с тимомой и другими новообразованиями, а также у пациентов с туловищными формами без тимомы. Третий - при кранио-бульбарных формах без тимомы. В сыворотке больных с первым и вторым типом обнаруживаются антитела к ацетилхолиновым рецепторам (серопозитивная миастения). При втором типе - дополнительно увеличен уровень антител к мышечному белку титину. У больных с третьим типом антитела к ацетилхолиновым рецепторам и титину не выявляются (серонегативная миастения), при этом обнаруживаются высокие титры антител к специфической мышечной тирозинкиназе.

Впервые на основании отсутствия антител к ацетилхолиновому рецептору, особенностей изменений параметров М-ответа, схожести электрофизиологических феноменов и характера реагирования на антихолинэстеразные препараты у пациентов с миастенией и врожденным миастеническим синдромом «медленного канала» получены патофизиологические доказательства поражения функциональных свойств ионных каналов рецепторов у больных серонегативной миастенией. Впервые разработана техника регистрации повторных М-ответов, которая позволяет косвенно судить о функциональном состоянии ионных каналов ацетилхолиновых рецепторов у больных миастенией.

Впервые показано важное клиническое значение выявления электрофизиологического феномена «врабатывания» в диагностике паранеопластической миастении: миастении, сочетающейся с тимомой и другими новообразованиями нетимусной этиологии.

Впервые показаны механизмы развития «острого» дефицита нервно-мышечной передачи в период дыхательных кризов, обусловленные трансформацией «недеполяризующего» типа блока нервно-мышечной передачи, в «деполяризующий». Впервые разработана методика ранней диагностики дыхательных нарушений у больных миастений и выявлены электрофизиологические критерии угрозы развития миастенических кризов.

Впервые разработана тактика лечения циклоспоринами резистентных больных миастенией. Впервые показана эффективность «малых» доз человеческих иммуноглобулинов G у больных миастенией в период развития миастенических кризов.

Впервые разработана тактическая целесообразность применения различных методов патогенетического лечения у больных с разными клиническими формами (типами) миастении. На основании клинического, электрофизиологического и иммунологического исследований патофизиологически обоснованы показания и противопоказания к проведению того или иного метода консервативного и оперативного лечения.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Исследование механизмов нарушений нервно-мышечной передачи на разных стадиях течения патологического процесса у больных миастенией позволило сделать наиболее важное теоретическое заключение о патогенетической роли феномена снижения чувствительности постсинаптической мембраны к ацетилхолину (десенситизации) в развитии миастенических кризов. Десенситизация, которая в норме является естественной формой ограничения возбуждения постсинаптической мембраны постсинаптическим торможением), и служит компенсаторным механизмом, направленным на устранение избытка медиатора, при миастении может модулировать эффективность синаптической передачи и регулировать действие лекарственных средств. Физиологическая роль десенситизированных рецепторов как высокоаффинных «ловушек» для ацетилхолина, по всей видимости, может вносить определенный вклад в повышение надежности нервно-мышечного проведения при передаче высокочастотных команд к мышце, поскольку при этом обеспечивается кратковременность протекания синаптических сигналов. При нормальном уровне активности ацетилхолинэстеразы десенситизированные рецепторы дополняют известную функциональную роль данного фермента. При этом при низкой активности ацетилхолинэстеразы в условиях ее ингибирования антихолинэстразными препаратами у больных миастенией рассмотренный нами способ устранения свободного медиатора в синаптической щели за счет его высокоаффинного связывания с десенситизированными холинорецепторами может стать ведущим механизмом, ограничивающим избыточную длительность синаптического сигнала в условиях высокого уровня надежности квантовой секреции ацетилхолина. Именно этот фактор надежности, обеспечивающий в норме выделение значительного большего, чем необходимо количества медиатора и предполагающий наличие заведомого большего числа рецепторов, в условиях патологии, связанной с дефицитом рецепторов или нарушением их функционального состояния является тем дизрегуляторным звеном, которое приводит к формированию десенситизационного (деполяризирующего) типа блока. Возникновение этого типа блока нервно-мышечной передачи указывает на определенный риск применения препаратов, изменяющих функциональное состояние ионных каналов ацетилхолиновых рецепторов (антихолинэстеразные и глюкокортикоидные препараты) в связи с опасностью развития десенситизации рецепторов. Изучение особенностей нарушения нервно-мышечной передачи в период кризов у больных серопозитивной и серонегативной формами миастении выявило общие закономерности поражения синапса в «острый» период, не связанные с дефицитом холинорецепторов на постсинаптической мембране, но обусловленные нарушением функциональных свойств их ионных каналов с развитием десенситизации. Это направляет тактику ведения кризов не по пути активной иммуносупрессии, а на восстановление функциональной полноценности ионных каналов ацетилхолиновых рецепторов (отмена антихолинэстеразных и стабильная доза глюкокортикоидных препаратов на фоне ИВЛ, введение человеческого иммуноглобулина G и плазмаферез).

Полученные данные позволяют сформулировать концепцию постсинаптической пластичности нервно-мышечного синапса, в основе которой лежат кратковременные и долговременные переходы ацетилхолинового рецептора в различные кинетические состояния под влиянием самого ацетилхолина, аутоантител, медикаментозных препаратов, что в итоге приводит к приспособлению синаптического аппарата к патологическим условиям функционирования при миастении и определяет клиническое течение заболевания.

Выявление электрофизиологического сходства поражения синапса у больных миастенией, протекающей на фоне тимомы и других неоплазий нетимусной этиологии с пресинаптическим синдромом Ламберта Итона, указывает на патогенетическую роль паранеопластического процесса в механизмах поражения нервно-мышечной передачи в этих группах больных. Это позволяет предполагать о возможном поражении общих пресинаптических антигенных «мишеней», и указывает на зависимость работы нервно-мышечного синапса от энергетического метаболизма. Обнаружение пресинаптических феноменов нарушения выделения медиатора (снижение М-ответа и его патологическое увеличение в период постактивационного, посттетанического облегчения выделения медиатора), определяет патогенетическую целесообразность применения лекарственных препаратов, облегчающих секрецию ацетилхолина (глюкокортикоидные стероиды, 3-4 диаминопиридины, нейромидин, препараты кальция).

Ретроспективный анализ эффективности тимэктомии показал отсутствие патогенетических обоснований для этого вида лечения у больных с серонегативной миастенией.

Практическая значимость работы связана с созданием представления о неоднородности миастении как болезни, приведением клинических, электрофизиологических и иммунологических доказательств этого положения. И, наконец, самое главное: предпринята попытка изменить стереотип суждений о патогенезе и лечении заболевания. Результаты исследования легли в основу выделения дифференциально-диагностических критериев различных клинических форм (типов) миастении, которые и определили тактическую целесообразность применения того или иного вида лечения в разных категориях больных на отдельных этапах стратегического лечения болезни.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Особенности характера нарушений нервно-мышечной передачи при различных типах патологии синапса отражают патогенетическую неоднородность заболевания и определяют его клиническое многообразие.

2. Патогенетическая целесообразность проведения отдельных видов лечения миастении определяется совокупностью клинических, электрофизиологических и иммунологических характеристик различных типов патологии синапса.

3. В основе формирования резистентных к патогенетической терапии форм миастении лежит вовлечение дополнительных пре- и постсинаптических механизмов поражения синапсов: нарушения механизмов ауторегуляции секреции медиатора из терминалей аксонов и поражение катионной проводимости ионных каналов ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны.

4. Патогенез неотложных состояний при миастении обусловлен поражением функции ионных каналов ацетилхолиновых рецепторов с развитием их десенситизации к медиатору, которая может быть вызвана как спецификой аутоиммунного поражения рецепторов антителами, так и непосредственным воздействием на ионные каналы препаратов, используемых в лечении заболевания.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Щербакова, Наталья Ивановна

269 Выводы

1. Клинические и патофизиологические исследования 422 больных миастенией позволили выявить три типа патологии нервно-мышечного синапса. В основе первого типа - лежит дефицит ацетилхолиновых рецепторов на постсинаптической мембране; второй - характеризуется дополнительным вовлечением в патологический процесс пре- синапса и мышечного субстрата, с поражением регуляторных механизмов секреции медиатора и развитием «миастенической» миопатии; третий - не связан с дефицитом ацетилхолиновых рецепторов, а обусловлен нарушением функциональных свойств их ионных каналов с повышенной готовностью к развитию десенситизации.

2. В основе патогенеза различных типов патологии синапса при миастении лежит разнообразие антигенных «мишеней» нервно-мышечного синапса и мышцы. Основными патогенетическими «мишенями» для аутоиммунного процесса при первом типе является - никотиновый ацетилхолиновый рецептор постсинаптической мембраны; при втором -никотиновый ацетилхолиновый рецептор и белок поперечно-полосатой мышцы - титин; при третьем - постсинаптический рецептор специфической мышечной тирозинкиназы.

3. Неоднородность патогенеза поражения синапса определяет клиническое многообразие миастении. Первый тип патологии синапса характерен для пациентов с генерализованной миастенией без тимомы, с началом заболевания в молодом возрасте. Второй тип - для больных генерализованной миастенией, сочетающейся с тимомой и другими новообразованиями, а также пациентов с туловищными формами заболевания без тимомы. Третий тип обнаруживается при кранио-бульбарных формах миастении без тимомы, а также развивается у всех больных в период криза.

4. В большинстве мышц больных миастенией с первым типом патологии синапса выявлена полная обратимость нарушений нервно-мышечной передачи на фоне коррекции блока введением адекватной дозы антихолинэстеразных препаратов. Второй тип характеризуется наличием мышц с полной и частичной обратимостью синаптических расстройств, что свидетельствует о дополнительном вовлечении нарушений регуляции секреции медиатора и патологии мышечного субстрата. Третий тип отличается снижением или отсутствием чувствительности мышц к антихолинэстеразным препаратам, что указывает на ключевую роль десенситизации ацетилхолиновых рецепторов, как ведущего механизма блока нервно-мышечной передачи в этой группе больных миастенией.

5. Исследование эффективности применения глюкокортикоидных препаратов в различных группах больных миастенией показало, что их использование наиболее оправдано у больных с первым и вторым типами патологии синапса и сопряжено с определенным риском развития кризов у больных с третьим типом.

6. Изучение клинического эффекта цитостатических иммуносупрессантов показало, что назначение этих препаратов наиболее целесообразно у больных с первым и вторым типом патологии синапса при недостаточной эффективности глюкокортикоидных стероидов или для поддержания ремиссии при необходимости снижения дозы глюкокортикоидов. У больных с третьим типом применение циклоспоринов является терапией выбора.

7. Ретроспективная оценка эффективности тимэктомии показала, что хирургическое лечение наиболее оправдано у больных с первым типом патологии синапса, является необходимым мероприятием для предотвращения развития опухоли при втором типе и не имеет патогенетических обоснований у пациентов с третьим типом.

8. В период возникновения кризовых состояний первый и второй типы патологии синапса трансформируются в третий, приобретая все клинические, фармакологические, электрофизиологические его характеристики. В этой связи, ведение кризов у больных миастенией имеет единую тактику, направленную на восстановление чувствительности ионных каналов холинорецепторов постсинаптической мембраны к медиатору.

272

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Щербакова, Наталья Ивановна, 2008 год

1. Бабакова Л.Л., Строков И.А. Электронно-микроскопические исследования нервно-мышечных синапсов при миастении // Нейрогуморальные механизмы заболевания и выздоровления М., 1971. - С.183-184.

2. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Ипполитов И.Х., Заратьянц О.,В., Понаморев А.Б., Мясников Г.М. Опухоли тимуса у больных миастенией // Неврологический журнал. 1998. - №4. - С.32-35.

3. Ветшев П.С., Ипполитов Л.И., Меркулова Д.М., Животов В.А. Хирургическое лечение тимом у больных генерализованной миастенией // Хирургия. 2003. - №10. - С.15-20.

4. Галкина О.И. Клинико-электрофизиологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой // Автореф. дис. канд. мед. наук. -М.,-2006.-20 с.

5. Гехт Б.М., Кузин М.И., Куралесин М.Г., Шагал Д.И. Лечение тяжелых форм миастении преднизолоном и триамцино лоном // Журн. невропатол. и психиатр. 1975. - Т.75. - N 6. - С:815-9.

6. Гехт Б.М., Куралесин М.Г., Гнездицкая А.В., Шагал Д.И. Влияние гормональной терапии на уровень антител к антигенам эпителиальной ткани тимуса при миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1978. -Т.78. - N 8. - С.1129-1134.

7. Гехт Б.М., Ильина Н.А. Нервно-мышечные болезни. М., Медицина, 1982.-350 с.

8. Гехт Б.М., Никитин С.С., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Терминальная полиневропатия (самостоятельный клинический синдром или вариант течения миастении) // Журн. невропатол. и психиатр. 1983. - Т.83. - N 11. - С.1611-1620.

9. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. Л., Наука, 1990.-230 с.

10. Ю.Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. -Таганрог: 1997. 370 с.

11. Гехт Б.М., Санадзе А.Г., Ипполитов И.Х., Гурфинкель Ю.И., Сиднев Д.В., Меркулова Д.М., Щербакова Н.И., Середкин Е.А., Гуркина Г.Т., Соколова В.И., Примеров В.Н., Павлова И.Г. Лечение кризов при миастении. М., 2000. - 26 с.

12. Гехт Б.М., Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Роль антител к ацетилхолиновому рецептору в патогенезе миастении // Неврологический журнал. 2003. — Т.8. - Приложение 1. - С.35-37.

13. Гиниатуллин Р. А., Швецов А.Б. Физиологическая роль десенситизированных холинорецепторов в скелетной мышце // Нейрофизиология. 1992. - Т. 24. - № 3 - С.269-278.

14. Гиниатуллин Р.А., Талантова М.В. Физиологическая роль десенситизированных холинорецепторов в скелетной мышце // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1995. - № 6 - С.578-581.

15. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения // М., 2001. 128 с.

16. Каменская М.А. Современные представления о механизме квантового освобождения медиатора из моторных нервных окончаний скелетной мышцы. «Успехи физиол. Наук», 1972. - Т.З. - № 3 - С. 22-65.

17. Касаткина Л.Ф., Гехт Б.М., Галкина О.И. Изменение потенциалов двигательных единиц скелетных мышц при миастении и ее сочетании с тимомой // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. -2005.-Т.13.-С.460-475.

18. Коломенская Е.А., Андреева И.И., Ибрагимова Г.В. и др. Эффективность и побочные явления применения кортикостероидных препаратов в больших дозах по схеме через день // Журн. невропатол. и психиатр. 1983. - Т.83. - № 4 - С.531-536.

19. Кондратьев А, Северцев А. Торакоскопическая тимэктомия в хирургическом лечении генерализованной миастении // Врач 2006. -№8. - С.53-55.

20. Кондратьев А.В. Клинические и патофизиологические аспекты видеоторакоскопической тимэктомии в хирургическом лечении генерализованной миастении // Автореф. дис. канд. мед. наук. М, -2006. - 43 с.

21. Крыжановский Г.Н, Поздняков О.М, Полгар А.А. Патология синаптического аппарата мышцы // М., Медицина, 1974. 184 с.

22. Кузин М.И, Гехт Б.М. Миастения. М, Медицина, 1996. - 224 с.

23. Лайзек Р.П, Барчи Р.Л. Миастения. М, Медицина, 1984. - 272 с.

24. Ланцова В.Б, Сепп Е.К. Иммунобиохимические особенности IgG антител при миастении // Журнал экспериментальной биологии и медицины. № 6, Т. 133, 2002, с.678-680.

25. Ланцова В.Б. Исследование белковых соединений тимуса и IgG сыворотки крови при миастении // Автореф. дис.канд. мед. наук. -М. 2002 г. - 22с.

26. Лобзин B.C., Сайкова Л.А, Полякова Л.А. Диагностика и лечение миастении // Л, 1984. - 19с.

27. Модик О.Г. Клинико-нейрофизиологическая оценка функционального состояния тройничного нерва, ее диагностическое и прогностическое значение в условиях патологии. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Саратов, 1996. 22 с.

28. Николлс Дж. Г, Мартин А.Р, Валлас Б.Дж, Фукс П.А. От нейрона у мозгу // Пер. с англ. П.М. Балабана, А.В. Галкина, Р.А. Гиниатуллина, Р.Н. Хазипова, Л.С. Хируга. М.: Едиториал УРСС, 2003. - 672с, цв. вкл.

29. Плейфер Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 96с.

30. Поздняков О.М., Бабакова Л.Л., Коломенская Е.А. и др. Ультраструктура нервно-мышечного соединения при миастении // Арх. пат. 1975. - № 10. - С.55-63.

31. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммнологии: Пер. с англ. М.: Мир, 2006. -320с.,ил.

32. Санадзе А.Г. Перемежающийся миастенический синдром: комбинация миастении и миастенического синдрома Ламберта-Итона // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 1991. - Т.91. - №9. -С.44-48.

33. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В. Клинико-электрофизиологические критерии ф дифференциальной диагностики миастении и миастеническихсиндромов // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины. М. 1997. - С.386-389.

34. Санадзе А.Т. Электрофизиологические особенности нарушений нервно-мышечной передачи у больных с различными клиническими формами патологии синаптического аппарата мышцы // Автореф. дис. докт. мед. наук. М., - 2001. - 48 с.

35. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Капитонова Ю.А., Галкина О.И., Давыдова Т.В. Антитела к титину при миастении у лиц пожилого возраста и миастении, сочетающейся с тимомой // Аллергология и иммунология. -2004. -Т.5.-№1. -С. 198-200.

36. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Щербакова Н.И., Соколова В.И. Диагностика и лечение кризов у больных миастенией. М., 2005. - 24 с.

37. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Карганов М.Ю., Щербакова Н.И. Миастенический синдром Ламберта-Итона // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2006. - Т.106. - №3. - С.10-14.

38. Сепп Е.К., Ланцова В.Б. Миастения // М., 2002. 64 с.

39. Сиднев Д.В. Клиническая и электромиографическая характеристика состояния нервно-мышечной передачи у больных миастенией // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., - 1999. - 24 с.

40. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология // М., Гэотар Медицина, 1998. -96 с.

41. Улумбекова Г.Э. Внутривенное введение больших доз преднизолона (пульс-терапия) в лечении миастении // Современные проблемы в диагностике и лечения в транспортной медицинею М., 1989. - с. 147149.

42. Уткин Ю.Н., Цетлин В.И., Хухо Ф. Структурная организация никотиновых холинергических рецепторов // Биологические мембраны. 1999. Т. 16. - № 2. - С.118-134.

43. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Зайратьянц О.В. Болезни вилочковой железы // М.: Триада-Х. -1998. -232 с.

44. Шагал Д.И., Коломенская Е.А., Евсеев В.А. и др. Иммунологические и эндокринологические расстройства при патологии тимуса у человека // Физиология и патология тимусаю М., 1985. - С.28-32.

45. Шамбах X., Кнаппе Г., Карол В. Гормонотерапия, (перевод с немецкого к.м.н. Р.М.Пархимовича) // М. «Медицина» 1988. - 416с.

46. Шевнюк М.М., Кривецкий Д.И., Федотов А.Ф. и др. Клинико-морфологический анализ опухолей вилочковой железы у больных миастенией // Грудная хир. 1988. - N 2. - С.72-77.

47. Щербакова Н.И. Клинический и электрофизиологический анализ кризов у больных миастенией. // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины (сборник N2 научных трудов сотрудников ЦКБ МПС), М., 1998. - С. 224-230.

48. Щербакова Н.И. Сравнительный анализ эффективности различных видов патогенетической терапии у больных миастенией// Автореф. дис. канд. мед. наук. М., - 2001. - 24 с.

49. Щербакова Н.И., Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Самойлов М.И., Галкина О.И., Кононенко Ю.В., Рудниченко В.А. Новый метод исследования дыхательных нарушений у больных миастенией // Функциональная диагностика. 2004. -№1. - С.89-93.

50. Aarli J.A., Skeie G.O., Mygland A., Gilhus N.E. Muscle striation antibodies in myasthenia gravis. Diagnostic and functional significance // Ann N Y Acad Sci.- 1998.- V.84. P.505-515.

51. Aarli J.A. Late-onset myasthenia gravis: a changing scene //Arch Neurol — 1999. V.56. -P: 25-7.

52. Aarli J.A., Romi F., Skeie N.G. Myasthenia Gravis in Individuals over 40 // Ann.N.Y.Acad.Sci. 2003. - V.998. - P.424-431.

53. Abramsky O., Tarrab-Hazdai R., Aharonov A., Fuchs S Immunosuppression of experimental autoimmune myasthenia gravis by hydrocortisone and azathioprine // J Immunol. 1976. - V.l 17. - № 1 - P.225-228.

54. Achiron A., Barak Y., Miron S., Sarova-Pinhas I. Immunoglobulin treatment in refractory Myasthenia gravis // Muscle & Nerve. 2000. - V.23. - P.551-555.

55. Ahmed S., Kirmani J.F., Janjua N., Alkawi A., Khatri I., Yahia A.M., Souyah N., Qureshi A.I. An Update on Myasthenic Crisis // Curr Treat Options Neurol. 2005. - V.7. - № 2 - P.129-141.

56. Albuquerque E.X., Rash J.E., Mayer R.F., Satterfield J.R. An electrophysiological and morphological study of the neuromuscular junction in patients with myasthenia gravis // Exp Neurol. 1976. - V.51. - № 3 -P.536-563.

57. Almon R.R, Andrew C.G, Appel S.H. Serum globulin in myasthenia gravis ingibition of bungarotoxin binding to acetylcholine receptors // Science. -1974. V.186. -P.55-57.

58. Anlar B, Vincent A. Antibodies against muscle-specific kinase in juvenile myasthenia gravis // Neuropediatrics. 2003. - V.34. - № 2 - P. 110-111.

59. Ф 66.Amoiridis G., Vlachonikolis I.G. Verification of the median-to-ulnar andulnar-to-median nerve motor fiber anastomosis in the forearm: an electrophysiological study // Clin Neurophysiol. 2003. — V. 114. - № 1 — P.94-98.

60. Antonini G, Bove R., Filippini C, Millefiorini M. Results of an open trial of cyclosporine in a group of steroido-dependent myasthenic subjects // Clin Neurol Neurosurg. 1990. - V.92. - № 4 - P.317-321.

61. Aoyama K, Umegae N, Takahashi K, Murakawa Y, Okada K., Kobayashi S. A case of cyclosporin responsive myasthenia gravis with an invasive

62. Ш thymoma // Rinsho Shinkeigaku. 1998. - V. 38. - № 5 - P.465-467.

63. Arsura E, Brunner N.G, Namba T, Grob D. High-dose intravenous immunoglobulin in the management of myasthenia gravis // Arch Intern Med. 1986. - V.146. - № 7 -P.1365-1368.

64. Arsura E.L, Brunner N.G, Namba T, Grob D. Adverse cardiovascular effects of anticholinesterase medications // Am J Med Sci. 1987. -V.293. -№ 1 -P.18-23.

65. Bali M, Akabas M.H. The location of a closed channel gate in the GABAA receptor channel // J Gen Physiol. 2007. -V.129. - № 2 - P.145-159.

66. Barohn R.J., Mclntire D., Herbelin L., Wolfe G.I., Nations S., Bryan W.W. Reliability testing of the quantitative myasthenia gravis score //Ann NY AcadSci -1998. V.841. - P: 769-772

67. Barrett-Jolley R., Byrne N., Vincent A., Newsom-Davis J. Plasma from patients with seronegative myasthenia gravis inhibit nAChR responses in the TE671/RD cell line // Pflugers Arch. 1994. - V.428. - № 5. - P.492-498.

68. Bartoccioni E., Scuderi F., Scoppetta C., Evoli A., Tonali P., Guidi L., Bartoloni C., Terranova T. Myasthenia gravis, thymectomy, and antiacetycholine receptor antibody// J Neurol. 1980. - V.224. - № 1 - P.9-15.

69. Bau V., Hanisch F., Hain В., Zierz S. Ocular involvement in MuSK antibody-positive myasthenia gravis // Klin Monatsbl Augenheilkd. 2006. - V.223. - № 1 - P.81-83.

70. Beani L., Bianchi C., Ledda F. The effect of 2,4-dinitrophenol on neuromuscular transmission // Br J Pharmacol Chemother. 1966. -V.27. -№ 2 - P.299-312.

71. Beekman R., Kuks J.B., Oosterhuis H.J. MG: diagnosis and follow-up of 100 consecutive patients // Neurol. 1997. - V.244. - № 2 - P.l 12-118.

72. Benveniste O., Jacobson L., Farrugia M.E., Clover L.,Vincent A. MuSK antibody positive myasthenia gravis plasma modifies MURF-1 expression in C2C12 cultures and mouse muscle in vivo // J Neuroimmunol. 2005. -V.170. - № 1 - P.41-48.

73. Berrih-Aknin S., Morel E., Raimond F., Safar D., Gaud C., Binet J.P., Levasseur P., Bach J.F. The role of the thymus in myasthenia gravis:immunohistological and immunological studies in 115 cases I I Ann N Y Acad Sci. 1987. - V.505. - P.50-70.

74. Berrih-Aknin S. Myasthenia gravis, a model of organ-specific autoimmune disease//J Autoimmun 1995.- V.8. -№2-P. 139-143.

75. Berrouschot J., Baumann I., Kalischewski P., Sterker M., Schneider D. Therapy of myasthenic crisis // Crit Care Med. 1997. - V.25. - № 7 -P.1228-1235.

76. Bergmans J., Rosselle N., Verheyen G., Schellens L. The kinetics of transmitter release in myasthenia gravis. 3. An electrophysiological analysis of the release of transmitter // Electromyogr Clin Neurophysiol. 1973 — V.13. - № 2 - P.145-173.

77. Besser R., Gutmann L., Dillmann U., Weilemann L.S., Hopf H.C. End-plate dysfunction in acute organophosphate intoxication. // Neurology. 1989. — V.39. - № 4 -P.561-567.

78. Blalock A., McGehee H.A., Ford F.R., et al. The treatment of myasthenia gravis by removal of the thymus gland // Journal of the American Medical Association. 1941. V. 1117. - P. 1529.

79. Borenstein S., Desmedt J.E. Sensitization by ischemia of the postactivation exhaustion reaction in human myasthenia. // С R Acad Sci Hebd Seances Acad Sci D. 1966. - V.262. - № 13-P.1472-1475.

80. Bosch E.P., Subbiah В., Ross M.A. Cholinergic crisis after conventional doses of anticholinesterase medications in chronic renal failure // Muscle Nerve. 1991.- V.14. - №> 10-P.1036-1037.

81. Bouzat C., Barrantes F.J. Modulation of Muscle Nicotinic Acetylcholine Receptors by the Glucocorticoid Hydrocortisone // J Biol Chem. 1996. — V.271. - № 42 - P. 25835-25841.

82. Braga M.F., Rowan E.G., Harvey A.L., Bowman W.C. Prejunctional action of neostigmine on mouse neuromuscular preparations // Br J Anaesth. — 1993. V.70. - № 4 - P.405-510.

83. Briassoulis G., Hatzis Т., Liakopoulou Т., Youroukos S. Continuous neostigmine infusion in post-thymectomy juvenile myasthenic crisis // J Child Neurol.- 2000. -V.l 5. -№ 11 P.747-749.

84. Bromberg M.B., Spiegelberg T. The influence of active electrode placement on CMAP amplitude // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997. — V.105. - № 5 -P.385-389.

85. Bromberg M.B., Wald J.J., Forshew D.A., Feldman E.L., Albers J.W. Andomized trial of azathioprine or prednisone for initial immunosupressive treatment of myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. 1997. - V.l50. - N.l. -P.59-62.

86. Buckley C., Douek D., Newsom-Davis J.,Vincent A., Willcox N. Mature, long-lived CD4+ and CD8+T cells are generated by the thymoma in myasthenia gravis // Ann Neurol 2001.- V.50. - №1. - P.64-72.

87. Buckley C., Newsom-Davis J., Willcox N., Vincent A. Do titin and cytokine antibodies in MG patients predict thymoma or thymoma recurrence? // Neurology. 2001. - V.57. - N.9. - P.1579-1582.

88. Cachelin A.B., Colquhoun D. Desensitization of the acetylcholine receptor of frog end-plates measured in a Vaseline-gap voltage clamp // J Physiol. — 1989. V.415. - P. 159-188.

89. Cahoon W.D.Jr., Kockler D.R. Mycophenolate mofetil treatment of myasthenia gravis //Ann Pharmacother. 2006. - V.40. - №2. - P.295-298.

90. Caress J.B., Hunt C.H., Batish S.D. Anti-MuSK myasthenia gravis presenting with purely ocular findings // Arch Neurol. 2005. - V.62. - № 6 - P.1002-1003.

91. Casasnovas C., Povedano M., Jauma S., Montero J., Marti Nez-Matos J.A. Musk-antibody positive myasthenia gravis presenting with isolated neck extensor weakness // Neuromuscul Disord. 2007. - V.40. - №2. - P.295-298.

92. Chang C.C., Chen T.T., Lee C.Y. Studies of the presynaptic effect of P-bungarotoxin on neuromuscular transmission // J. Pharmacol/ exp. Ther. -1973.-V.184. -P.339-345.

93. Chen X.J., Qiao J., Xiao D.G., Lu C.Z. The significance of titin antibodies in myasthenia gravis—correlation with thymoma and severity of myasthenia gravis // J Neurol. 2004. - V.251. - №8. - P: 1006-11.

94. Chu C.C., Huang C.C. Low-dose intravenous immunoglobulin therapy in myasthenia gravis // Chuang-Hua-I-Hsueh-Tsa-Chih-Taipei. 1996. -V.57. - № 3 - P.232-235.

95. Ciafaloni E., Nikhar N.K., Massey J.M., Sanders D.B. Retrospective analysis of the use of cyclosporine in myasthenia gravis // Neurology. — 2000. V.55. -№ 3 - P.448-450.

96. Ciafaloni E. Mycophenolate mofetil and myasthenia gravis // Lupus.2005.-V.14.-№ 1.-P.46-49.

97. Compston D.A. Vincent A., Newsom-Davis J., Batchelor J.R. Clinical, pathological, HLA antigen and immunological evidence for disease heterogeneity in myasthenia gravis // Brain. 1980. - V.103. - № 3 - P.579-601.

98. Conti-Fine B.M., Kaminski H.J. Myasthenia gravis: past, present, and future // J Clin Invest. 2006. - V. 116. - № 11 - P. 2843-2854.

99. Cosi V., Lombardi M., Piccolo G. Treatment of myasthenia gravis with high-dose intravenous immunoglobulin // Acta Neurol. Scand. 1991. -V.84. - N.2. - P.81-84.

100. Costa J., Evangelista Т., Conceicao I., de Carvalho M. Repetitive nerve stimulation in myasthenia gravis—relative sensitivity of different muscles // Clin Neurophysiol. 2004. - V. 115. - N. 12. - P. 2776-82.

101. Couderc A.L., Costello R., Bagneres D., Rossi P., Vitton V., Demoux A.L., Bonin-Guillaume S., Frances Y., Granel B. Is pure red cell aplasia a new extra digestive manifestation of celiac disease?. // Rev Med Interne. -2006. V.27. - № 4 - P. 336-339.

102. Dalakas M.C. Intravenous Ig therapy for nerologic diseases // Ann. Intern. Med. 1997. - V.126. - N.9. - P.721-730.

103. Dalakas M.C. Intravenous immunoglobulin in the treatment of autoimmune neuromuscular diseases present status and practical therapeutic guidelines // Ann. Neurol. 1999. - V. 46. - P.639-647.

104. Dalakas M.C. The use of intravenous immunoglobulin in the treatment of autoimmune neuromuscular diseases: evidence-based indications and safety profile // Pharmacol Ther. 2004. - V.102. - № 3 -P.177-93.

105. Dalby A., Kjaer M., de Fine Olivarius B. Continuous treatment of myasthenia gravis with prednisone // Lancet. 1971. - V.l. - №.7699 -P.597-598.

106. De Assis J.L, Marchiori P.E, Scaff M, Zambon A.A. Treatment of myasthenia gravis by immunosuppressive non-steroidal drugs. // Arq Neuropsiquiatr. 1986. - V.44. - № 2 - P.109-116.

107. De Potter W.P, De Schaepdryver A.F, Smith A.D. Release of chromogranin A and dopamine-beta-hydroxylase from adrenergic nerves during nerve stimulation // Acta Physiol Scand Suppl. 1970. - V.357. -P.8.

108. Desmedt J.E. Myasthenic-like features of neuromuscular transmission after administration of an inhibitor of acetylcholine synthesis // Nature. -1958. V.182. - № 4650 - P.1673-1674.

109. Desmedt J.E. Presynaptic mechanisms in myasthenia gravis // Ann N Y Acad Sci. 1966. - V.135. - № 1 - P.209-246.

110. Desmedt J.E. The neuromuscular disorder in myasthenia gravis. Electrical and mechanical response to nerve stimulation in hand muscles // New Developments in EMG and Clin. Neurophysiol. / Desmedt J.E. (Ed.). -Basel: Karger. 1973. - P.241-304.

111. Dilger J.P, Liu Y. Desensitization of acetylcholine receptors in BC3H-1 cells // Pflugers Arch. -1992. V.420. - № 5 - P.479-485.

112. Dilger J.P, Boguslavsky R, Barann M, Katz T, Vidal A.M. Mechanisms of barbiturate inhibition of acetylcholine receptor channels //J Gen Physiol. 1997. - V. 109. - № 3 - P.401 -414.

113. Dionne V.E., Leibowitz M.D. Acetylcholine receptor kinetics. A description from single-channel currents at snake neuromuscular junctions // Biophys J. 1982.- V.39. - № 3 -P.253-261.

114. Dowdall M.J., Boyne A.F., Whittaker V.P. Adenosine triphosphate. A constituent of cholinergic synaptic vesicles // Biochem J. 1974. - V.140. -№ 1 - P.1-12.

115. Drachman D.B., Angus C.W., Adams R.N., Michelson J.D., Hoffman GJ. Myasthenic antibodies cross-link acetylcholine receptors to accelerate degradation // N Engl J Med. 1978. - V.298. - № 20 - P. 1116-1122.

116. Drachman D.B., Adams R.N., Mcintosh K., Pestronk A. Treatment of experimental myasthenia gravis with cyclosporin A // Clin Immunol Immunopathol. 1985. - V.34. - № 2 - P. 174-188.

117. Drachman D.B. Myasthenia gravis: Biology and Treatment // New York. 1987.-912p.

118. Drachman D.B., de Silva S., Ramsay D., Pestronk A. Humoral pathogenesis of myasthenia gravis // Ann N Y Acad Sci. 1987. - V.505. -P.90-105.

119. Drachman D.B., Mcintosh K.R., Reim J., Balker L. Strategies for treatment of myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - V.681. -P.515-528.

120. Drachman D.B. Immunotherapy in neuromuscular disorders: current and future strategies // Muscle & Nerve. 1996. - V.19. - N.10. - P. 12391251.

121. Drachman D.B., Brodsky R.A. High-dose therapy for autoimmune neurologic diseases //Curr Opin Oncol. 2005. - V.l7. - № 2 -P.83-88.

122. Dretchen K.L., Morgenroth V.H., Standaert F.G., Walts L.F. Azathioprine: effects on neuromuscular transmission // Anesthesiology. -1976. V.45. - № 6 - P.604-609.

123. Durand F., Camdessanche J.P., Jomir L., Antoine J.C., Cathebras P. Myasthenia in elderly patients: a series of 23 cases. //Rev Med Interne. -2005. V.26. -№ 12 - P.924-930.

124. Elenes S., Ni Y., Cymes G.D., Grosman C. Desensitization contributes to the synaptic response of gain-of-function mutants of the muscle nicotinic receptor // J Gen Physiol. 2006. - V.128. - № 5 - P.615-627.

125. Elmovist D., Hofmann W.W., Kugelberg J., Quastel D.M. An electrophysiological investigation of neuromuscular transmission in myasthenia gravis // J Physiol. 1964. - - V.l74. - P.417-434.

126. Emeryk В., Rowinska K., Michalska T. Facilitation phenomenon in electrophysiological diagnosis of myasthenia gravis // Article in Polish Neurol Neurochir Pol. 1991. - V.25. - № 2 - P. 156-162.

127. Engel A.G., Santa T. Histometric analysis of the ultrastructure of the neuromuscular junction in myasthenia gravis and in the myasthenic syndrome // Arm N Y Acad Sci. 1971. - V. 183. - P.46-63.

128. Engel W.K., Festoff B.W., Patten B.M., Swerdlow M.L., Newball H.H., Thompson M.D. Myasthenia gravis // Ann Intern Med. 1974. -V.81. - № 2 - P.225-246.

129. Engel A.G., Tsujihata M., Lindstrom J.M., Lennon V.A. The motor end-plate in myasthenia gravis and in experimental autoimmune myastheniagravis. A quantatative ultrastructural study // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1976. -V.274. - 60-79.

130. Engel W.K. Myasthenia gravis, corticosteroids, anticholinesterases // Arm N Y Acad Sci. 1976. - V.274. - P.623-630.

131. Engel A.G., Lambert E.H., Gomez M.R. A new myasthenic syndrome with end-plate acetylcholinesterase deficiency, small nerve terminals, and reduced acetylcholine release // Ann Neurol. 1977. - V.l. - № 4 — P.315-330.

132. Engel A.G., Ohno K., Shen X.-M., Milone M., Tsujno A. Congenital myasthenic syndromes in the molecular era // Acta Myologica. -2000. —1. V.19. №4 - P.5-21.

133. Etienne M., Weimer L.H. Immune-mediated autonomic neuropathies // Curr Neurol Neurosci Rep. 2006. - V.6. - № 1 - P.57-64.

134. Evoli A., Batocchi A.P., Tonali P. A practical guide to the recognition and management of Myasthenia gravis // J. Drugs. 1996. - V.52. - № 5 -P.662-670.

135. Evoli A, Tonali PA, Padua L, Monaco ML, Scuderi F, Batocchi AP, Marino M, Bartoccioni E. Clinical correlates with anti-MuSK antibodies in generalized seronegative myasthenia gravis // Brain. — 2003. V.l26. — P. 2304-2311.

136. Evoli A., Minicuci G.M., Vitaliani R., Battaglia A., Marca G.D.,1.uriola L., Fattorossi A. Paraneoplastic diseases associated with thymoma //J Neurol. 2007. - V.254. - № 6 - P.756-762.

137. Eymard В., Aime C., Cottin C., Morel E., Goldstein G., Bach J.F., Berrih-Aknin S. Combined effects of a thymic peptide, thymopoietin andmyasthenic patient sera in rat myotube culture // J Neurol Sci. — 1992. — V.112. -№(1-2)- P.216-22.

138. Eymard В., Berrih-Aknin S. Role of the thymus in the physiopathology of myasthenia. // Rev Neurol (Paris). 1995. - V.151. - № 1 -P.6-15.

139. Fambrough D.M., Drachman D.B., Satyamurti S. Neuromuscular junction in myasthenia gravis: decreased acetylcholine receptors //Science. -1973. V.19. -N.182. - P.293-295.

140. Farrugia M.E., Swingler R.J. Myasthenia gravis // J R Coll Physicians Edinb 2002. - V.32. - P. 14-18.

141. Farrugia M.E., Bonifati D.M., Clover L.,Cossins J., Beeson

142. D.,Vincent A. Effect of sera from AChR-antibody negative myasthenia gravis patients on AChR and MuSK in cell cultures // J Neuroimmunol. -2007.-V.185.-P.136-144.

143. Farrugia M.E., Kennett R.P., Hilton-Jones D., Newsom-Davis J., Vincent A. Quantitative EMG of facial muscles in myasthenia patients with MuSK antibodies // Clin Neurophysiol. 2007. - V.l 18. - № 2 - P.269-277.

144. Fatt P., Katz В., An analysis of the end-plate potential recorded with an intracellular electrode // J Physiol. -1951. -V.l 15. № 3 - P.320-370.

145. Fonseca V., Havard C.W. Long term treatment of myasthenia gravis with azathioprine // Postgrad Med J. 1990. - V.66. - № 772 - P.102-105.

146. Ferrero В., Durelli L., Cavallo R. et al. The mechanism of action of intravenous high-dose immunoglobulin G // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. -V.681. - P.563-566.

147. Ferroir J.P., Milleron В., Ropert A., Billy C., Nahum L., Tcherakian S., Carette M.F. Atypical paraneoplastic myasthenic syndrome: Lambert

148. Eaton syndrome or myasthenia?. // Rev Pneumol Clin. 1999. - V.55. - № 3 — P.168-170.

149. Fornesa V., Havard C.W. Long-term treatment of myasthenia gravis with azathioprine // Postgrad. Med. J. 1990. - V.772. - N.66. - P.102-105.

150. Franke C., Parnas H., Hovav G., Dudel J. A molecular scheme for the reaction between acetylcholine and nicotinic channels // Biophysical Journal -1993. V. 64.-P. 339-356.

151. Frey F.J. Cyclosporine in autoimmune diseases // J. Schweiz Med. Wochenschr. 1990. - V.120. - P.772-786.

152. Fujiu K., Kanno R., Shio Y., Ohsugi J., Nozawa Y., Gotoh M. Triad of thymoma, myasthenia gravis and pure red cell aplasia combined with Sjogren's syndrome // Jpn J Thorac Cardiovasc Surg. 2004. - V.52. - № 7 - P.345-348.

153. Gage P.W., Hubbard J.I. An investigation of the post-tetanic potentiation of end-plate potentials at a mammalian neuromuscular junction. J Physiol. 1966. - V. 184. - № 2 - P.353-375.

154. Gajdos P., Chevret S., Clair В., Tranchant C., Chastang C. Clinical trial of plasma exchange and high-dose intravenous immunoglobulin in myasthenia gravis. Myasthenia Gravis Clinical Study Group //Ann Neurol. — 1997. V.41. - № 6 - P.789-796.

155. Gajdos P. Treatment of myasthenia: role of corticoids and immunosuppressive agents. // Presse Med. 1999. - V.28. - № 11 - P.587-589.

156. Gajdos P. Seronegative myasthenia gravis. // Rev Neurol (Paris). -2004. V.160. - № 2 - P.159-162.

157. Gajdos P, Chevret S, Toyka K. Intravenous immunoglobulin for myasthenia gravis // Cochrane Database Syst Rev. 2006. - V.2. -CD002277.

158. Gallego J, Cruz J, Mendes S, Caldeira J, Nobre A, Cravino J. Surgery of mediastinal tumors: 11-years experience.// Rev Port Cir Cardiotorac Vase. 2005. - V. 12. - № 2 -P.73-78.

159. Garcia-Carrasco M, Escarcega R.O, Fuentes-Alexandro S, Riebeling C, Cervera R. Therapeutic options in autoimmune myasthenia gravis // Autoimmun Rev. 2007. - V.6. - P.373-378.

160. Genkins G, Sivak M, Tartter P.I. Treatment strategies in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - V.681. - P.603-608.

161. Geld H, Strauss A.J.L. Myasthenia gravis: immunologic relationship between muscle and thimus //Lancet. 1969. - V.l. - P.57-60.

162. Gillies J.D., Allen J. Effects of neostigmine and pyridostigmine at the neuromuscular junction // Clin Exp Neurol. 1977. - V.14. - P. 271-279.

163. Giniatullin R.A, Talantova M, Vyskocil F. Desensitization shortens the high-quantal-content endplate current time course in frog muscle with intact cholinesterase // J Physiol. 1997. - V.502. - P.641-648.r

164. Giniatullin R.A, Sokolova E.M. ATP and adenosine inhibit transmitter release at the frog neuromuscular junction through distinct presynaptic receptors // British Journal of Pharmacology — 1998. V. 124. -P, 839-844.

165. Giniatullin R.A, Talantova M, Vyskocil F. The role of desensitisation in decay time of miniature endplate currents in frogs Rana ridibunda and Rana temporaria // Neurosci Res. 2001. - V.39. - № 3 -P.287-292.

166. Giniatullin A.R, Grishin S.N, Sharifullina E.R, Petrov A.M., Zefirov A.L, Giniatullin R.A. Reactive oxygen species contribute to the presynaptic action of extracellular ATP at the frog neuromuscular junction //J Physiol. — 2005. V.565. - P.229-242.

167. Gold R., Hartung H.P., Toyka K.V. Therapy with immunoglobulins in neurologic autoimmune diseases. Indications and mechanism of action. // Fortschr Neurol Psychiatr. 1995. - V.63. - № 1 - P. 17-29.

168. Gomez C.M., Richman D.P. Anti-acetylcholine receptor antibodies directed against the alpha-bungarotoxin binding site induce a unique form of experimental myasthenia // Proc Natl Acad Sci USA.- 1983. V.80. -№13 -P.4089-4093.

169. Gomez C.M., Wollmann R.L., Richman D.P. Induction of the morphologic changes of both acute and chronic experimental myasthenia by monoclonal antibody directed against acetylcholine receptor // Acta Neuropathol (Berl). 1984. -V.63. - № 2 - P. 131-143.

170. Gonlugur U., Sahin E., Yildiz E., Gonlugur Т.Е. Early autoimmune complications after thymomectomy in a patient with interstitial lung disease. Case report // Acta Microbiol Immunol Hung. 2006. - V.53. - № 1 -P.105-111.

171. Green D.P.L., Miledy R., Vincent A. Neuromuscular transmission after immunization against acetylcholine receptors // Proc. R. Soc. Biol. -1975.-V.189.-P.57-68.

172. Grob D. Spontaneous end-plate activity in normal subjects and in patients with myasthenia gravis // Ann N Y Acad Sci. 1971. - V. 183. -P.248-269.

173. Grob D., Namba T. Characteristics and mechanism of neuromuscular block in myasthenia gravis // Ann N Y Acad Sci. -1976. V.274. - P. 143173.

174. Grob D., Brunner N.G., Namba T. The natural course of myasthenia gravis and the effect of various therapeutic measures // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1981.-V.377.-P.652-669.

175. Grob D., Arsura E.L., Brunner N.G., Namba T. The course of myasthenia gravis and therapies affecting outcome // Ann N Y Acad Sci. -1987.-V.505.-P.472-499.

176. Hain В., Jordan K., Deschauer M., Zierz S. Successful treatment of MuSK antibody-positive myasthenia gravis with rituximab //Muscle Nerve.- 2006. V.33. - № 4 - P.575-580.

177. Hall E.D., Riker W.F., Baker T. Beneficial action of glucocorticoid treatment on neuromuscular transmission during early motor nerve degeneration // Exp Neurol. 1983. - V.79. - № 2 - P.488-496.

178. Hall E.D., Wolf D.L. Methylprednisolone preservation of motor nerve function during early degeneration // Exp Neurol. 1984. - V.84. - № 3 -P.715-720.

179. Нага H., Hayashi K., Ohta K., Iton N., Nishitani H., Ohta M. Detection and characterization of blocking type anti-acetylcholine receptor antibodies in sera from patients with myasthenia gravis // Clin. Chem. -1993. V. 39. - № 10 - P. 2053-2077.

180. Harvey A., Masland R.L. The electromyogram in myasthenia gravis // Bull. John Hopk. Hosp. 1941. - V.69. - P. 1-13.

181. Hatanaka Y., Hemmi S., Morgan M.B., Scheufele M.L., Claussen G.C., Wolfe G.I., Oh S.J. Nonresponsiveness to anticholinesterase agents inpatients with MuSK-antibody-positive MG // Neurology. 2005. - V.65. -№ 9 - P.1508-1509.

182. Hayashi M., Manabe К., Takaoka Т., Yamada I., Kida K., Matsuda H., Yoshinaga J. Long-term change of anti-acetylcholine receptor antibody in patients with myasthenia gravis after thymectomy // Acta Paediatr Jpn. -1995. V.37. - № 3 - P.362-366.

183. Haynes J. Miniature end-plate potentials in neuromuscular disease: an electrophysiological investigation of motor-point muscle biopsies // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1971. - V.34. - № 5 - P.521-526.

184. Hetherington K.A., Losek J.D. Myasthenia gravis: myasthenia vs. cholinergic crisis // Pediatr Emerg Care. 2005. - V.21. - № 8 - P.546-548.

185. Hoch W., McConville J., Helms S., Newsom-Davis J., Melms A., Vincent A. Auto-antibodies to the receptor tyrosine kinase MuSK in patients with myasthenia gravis without acetylcholine receptor antibodies //- Nat. Med. 2001. - V.7, N 3. - P. 365 - 368.

186. Hoffman P.W., Ravindran A., Huganir R.L. Role of phosphorylation in desensitization of acetylcholine receptors expressed in Xenopus oocytes //J Neurosci. 1994. - V.14. - № 7 - P.4185-4195.

187. Hohlfeld R., Michels M., Heininger K., Besinger'U., Toyka K.V. Azathioprine toxicity during long-term immunosuppression of generalized myasthenia gravis // J. Neurol. 1988. - V.38. - N.2. - P.258-261.

188. Hucho F. Neurotransmitter receptors // In: New comprehensive biochemistry. Amsterdam: Elsevier Science Publishers. 1992. -P.3-13.

189. Hudson C.S., Rash J.E., Tiedt T.N., Albuquerque E.X. Neostigmine-induced alterations at the mammalian neuromuscular junction. II. Ultrastructure // J Pharmacol Exp Ther. 1978. - V.205. - № 2 - P.340-356.

190. Huganir R.L., Miles K. Protein phosphorylation of nicotinic acetylcholine receptors //Crit Rev Biochem Mol Biol. 1989. - V.24. - № 3- P.183-215.

191. Huganir R.L., Miles К. Greengard P. Phosphorylation of the nicotinic acetylcholine receptor by an endogenous tyrosine-specific protein kinase //Proc Natl Acad Sci USA.- 1984. V.81. - № 22 - P.6968-6972.

192. Hughes B.W., Kusner L.L., Kaminski H.J. Molecular architecture of the neuromuscular junction // Muscle Nerve. 2006. - V.33. - № 4 - P.445• 461.

193. Hutchinson D.O., Walls T.J., Nakano S., Camp S., Taylor P., Harper C.M., Groover R.V., Peterson H.A., Jamieson D.G., Engel A.G. Congenital endplate acetylcholinesterase deficiency // Brain. 1993. -V.116. - № 3 -P.633-653.

194. It о Y., Miledi R., Molenaar P.C., Vincent A., Polak R.L., van Gelder M., Davis J.N. Acetylcholine in human muscle // Proc R Soc Lond В Biol Sci. 1976.- V. 192. -№ 1109 - P.475-480.

195. Ito Y., Miledi R., Vincent A., Newsom-Davis J. Acetylcholine receptors and end-plate electrophysiology in myasthenia gravis // Brain. — 1978. — V.101. № 2 - P.345-368.

196. Iwadate H., Kobayashi H., Shio K., Noguchi E., Watanabe K.,

197. Sasajima Т., Sekine H., Watanabe H.,- Ohira H., Obara K., Sato Y.

198. A case of systemic lupus erythematosus complicated by pure red cell aplasia and idiopathic portal hypertension after thymectomy // Mod Rheumatol. -2006. V.16. -№2-P. 109-112.

199. Jha S, Xu K, Maruta T, Oshima M, Mosier DR, Atassi MZ,Hoch W. Myasthenia gravis induced in mice by immunization with the recombinantextracellular domain of rat muscle-specific kinase (MuSK) // J Neuroimmunol. 2006. -V. 175 - P. 107-117.

200. Johns T.R., Long-term corticosteroid treatment of myasthenia gravis // Ann N Y Acad Sci. 1987. - V.505. - P.568-583.

201. Jones M.V., Westbrook G.L. The impact of receptor desensitization on fast synaptic transmission // Trends Neurosci. — 1996. V.19. № 3 — P.96-101.

202. Johnson B.R., Kim Y.I., Sanders D.B. Neuromuscular blocking properties of suxamethonium and decamethonium in normal and myasthenic rat muscle. J Neurol Sci. 1983. - V.59. - №3 - P.431-440.

203. Johnston J.D. The contribution of Dr. Mary Walker towards myasthenia gravis and periodic paralysis whilst working in poor law hospitals in London //J Hist Neurosci. 2005. - V.14. - № 2 - P. 121-137.

204. Juel V.C., Massey J.M. Autoimmune Myasthenia Gravis: Recommendations for Treatment and Immunologic Modulation // Curr Treat Options Neurol. 2005. - V.7. -№ 1 - P.3-14.

205. Kalb В., Matell G., Pirskanen R., Lambe M. Epidemiology of myasthenia gravis: a population-based study in Stockholm, Sweden. Neuroepidemiology. 2002. - V.21. - № 5 - P.221-225.

206. Kaminski H.J., Fenstermaker R.A., Abdul-Karim F.W., Clayman J., Ruff R.L. Acetylcholine receptor subunit gene expression in thymic tissue // Muscle & Nerve. 1993.- V.16. -№ 12 - P.1332-1337.

207. Karachunski P.I., Ostlie N.S., Okita D.K., Garman R., Conti-Fine B.M. Subcutaneous administration of T-epitope sequences of the acetylcholine receptor prevents experimental myasthenia gravis // J Neuroimmunol. 1999. V.93. - № 2 -P.108-121.

208. Karachunski P.I, Ostlie N.S, Monfardini C, Conti-Fine B.M. Absence of INF -y or IL-12 has different effects on experimental myasthenia gravis in C57BL/6 mice // The Jornal of Immunology. 2000. - V.164. -P.5236-5244.

209. Katsuki Y, Suzuki S, Takahashi Y, Satoh T, Nogawa S, Tanaka K, Suzuki N, Kuwana M. A case of Good syndrome accompanied by myasthenia gravis: immunological evaluations// Nihon Rinsho Menelci Gakkai Kaishi. 2006. - - V.29. - № 2 - P. 102-106.

210. Katz B, Thesleff S, A study of the desensitization produced by acetylcholine at the motor end-plate // J Physiol. 1957. - V.138. - № 1 -P.63-80.

211. Katz B, Miledi R. The characteristics of endplate noise produced by different depolarizing drugs // J. Physiol. 1973. - V.230. - P.707-717.

212. Kawabuchi M, Osame M, Watanabe S, Igata A, Kanaseki T. Myopathic changes at the end-plate region induced by neostigmine methylsulfate // Experientia. 1976. V. 32. - № 5 - P.632-635.

213. Keeney A.H, Keeney V.T. Mary B. Walker, M.D. and the pioneering use of prostigmin to treat myasthenia gravis //Doc Ophthalmol. 1997. -V.93. - № 1 -P.125-134.

214. Kennett R.P, Fawcett P.R. Repetitive nerve stimulation of anconeus in the assessment of neuromuscular transmission disorders // Electroencephalogr ClinNeurophysiol. 1993. -V.89. - №3 -P.170-176.

215. Keynes G. Thymectomy for myasthenia gravis // Bristol Med Chir J. -1949. V.66. - № 240 - P.100-102.

216. Kimura J, Yamada T, Rodnitzky RL. Refractory period of human motor nerve fibres // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978. - V.41. № 9 — P.784-790.

217. Kimura J. Refractory period measurement in the clinical domain // Adv Neurol. -1981. V.31. - P.23 9-265.

218. Kimura J., Van Allen M.W. Post-thymomectomy myasthenia gravis. Report of a case of ocular myasthenia gravis after total removal of a thymoma and review of literature // Neurology. 1967. - V.l7. - № 4 -P.413-420.

219. Kjaer M. Myasthenia gravis and myasthenic syndromes treated with prednisone // Acta Neurol Scand. 1971. - V.47. - № 4. - P.464-474.

220. Knappe G., Ulrich F.E. Primare Nebennierenrindeninsuffizen. In: Zentrale Therapieempfehlungen / Hrsg. F. Hackenberger. - Band 5. — Berlin: Volk und Gesundheit, 1986.

221. Koelle G.B. Cytological distributions and physiological functions of cholinesterases // Experimentellen Pharmakologie. Berlin. - 1963. - V.32.- P.264.

222. Kondo K., Monden Y. Thymoma and myasthenia gravis: a clinical study of 1,089 patients from Japan // Ann Thorac Surg. 2005. - V.79. -№.1.-P: 219-24.

223. Koseoglu V., Chiang J., Chan K.W. Acquired pseudocholinesterase deficiency after high-dose cyclophosphamide // J. Bone Marrow Transplant.- 1999. V.24. - N.12. - P.1367-1368.

224. Krarup C. Evoked responses in normal and diseased muscle with particular reference to twitch potentiation // Acta Neurol. Scand. 1984. -V.68. - P.269-315.

225. Kuks J.B., Oosterhuis H.J., Limburg P.C., The Т.Н. Anti-acetylcholine receptor antibodies decrease after thymectomy in patients with myasthenia gravis // Clinical correlations. J Autoimmun. 1991. - V.4. - № 2 - P. 197-211.

226. Lacomis D. Myasthenic crisis //Neurocrit Care. 2005. - V.3. - P. 189-94.

227. Lagueny A. Cramp-fasciculation syndrome // Rev Neurol (Paris). -2005. — V.161. — P.1260-1266.

228. Lambert E.H., Lindstrom J., Lennon V.A. End-plate potentials in experimental autoimmune myasthenia gravis in rats // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1976. - V.274. - P.300-318.

229. Lang В., Pinto A., Giovannini F., Newsom-Davis J., Vincent A. Pathogenic autoantibodies in the lambert-eaton myasthenic syndrome // Ann N Y Acad Sci. 2003. - V.998. - P.187-195.

230. Lauriola L., Ranelletti F., Maggiano N., Guerriero M., Punzi C., Marsili F., Bartoccioni E., Evoli A. Thymus changes in anti-MuSK-positive and -negative myasthenia gravis // Neurology. 2005. - V.64. - № 3 -P.536-538.

231. Lavrnic D., Vujic A., Rakocevic-Stojanovic V., Stevic Z., Basta I., Pavlovic S., Trikic R., Apostolski S. Cyclosporine in the treatment of myasthenia gravis. // Acta Neurol Scand. 2005. - V.l 11. - № 4 - P. 247252.

232. Leavitt J.A. Myasthenia gravis with a paraneoplastic marker// J Neuroophthalmol. 2000. - V. 20. - № 2 - P.102-105.

233. Lee J.Y., Sung J.J., Cho J.Y., Oh D.H., Kim H.J., Park J.H., Lee K.W., Choi Y.C., Vincent A. MuSK antibody-positive, seronegative myasthenia gravis in Korea // J Clin Neurosci. 2006. - V.13. - № 3 -P.353-355.

234. Lefvert A.K., Matell G. Antibodies against human cholinergic receptor proteins in patients with myasthenia gravis: studies during immunosupressive treatment. Preliminary report // Acta Neurol. Scand. -1977.-V.201.-P.181-182.

235. Leite M.I., Strobel P., Jones M., Micklem K., Moritz R., Gold R., Niks E.H., Berrih-Aknin S., Scaravilli F., Canelhas A., Marx A., Newsom

236. Davis J., Willcox N., Vincent A. Fewer thymic changes in MuSK antibody-positive than in MuSK antibody-negative MG // Ann Neurol. 2005. -V.57. - № 3 - P.444-448.

237. Lennon V.A. Serological diagnosis of myasthenia gravis and Lambert-Eaton myasthenic syndrome // Handook of Myasthenia gravis / R. Lisak, Ed., Marcel Dekker. 1994. - Chapt.7. - P. 149-164.

238. Lennon V.A., Ermilov L.G., Szurszewski J.H., Vernino S. Immunization with neuronal nicotinic acetylcholine receptor induces neurological autoimmune disease // J. Clin. Invest. 2003. - V.lll. - 907913.

239. Leonard R.J., Labarca C.G., Charnet P., Davidson N., Lester H.A. Evidence that the M2 membrane-spanning region lines the ion channel pore of the nicotinic receptor // Science. 1988. - V.242. - № 4885 - P.1578-1581.

240. Li Z., Forester N., Vincent A. Modulation of acetylcholine receptor function in TE671 (rhabdomyosarcoma) cells by non-AChR ligands: possible relevance to seronegative myasthenia gravis // J Neuroimmunol. -1996. V.64. - № 2 - P.179-183.

241. Liblau R., Gajdos P., Bustarret F.A., Habib R. Intravenous gammaglobulin in myasthenia gravis: interaction with anti-acetylcholne receptor autoantibodies //J. Clin. Immunol. 1991. - V.ll. -N.5. - P.128-131.

242. Lim A.K., Donnan G., Chambers В., Ierino F.L. Mycophenolate mofetil substitution for cyclosporine-dependent myasthenia gravis and nephrotoxicity // Intern Med J. 2007. - V.37. - № l p.55-59.

243. Lin P.T., Martin B.A., Weinacker A.B., So Y.T. High-dose cyclophosphamide in refractory myasthenia gravis with MuSK antibodies // Muscle & Nerve. 2006. - V.33. - № 3 - P.433-435.

244. Lindstrom J., Lambert E.H. Content of acetylcholine receptor and antibodies bound to receptor to myasthenia gravis, experimental autoimmune myasthenia gravis and Eaton-Lambert syndrome // Neurol. (Minneap.). 1978. - V.28. - P. 130-138.

245. Lindstrom J. Purification of acetylcholine receptors from the muscle of Electrophorus electricus// Acta Neurol. Scand. 1994. - V.158. - P.l-58. Biochemistry. - 1983. -V.22. - № 16. - P.3796-3800.

246. Lindstrom J., Shelton D., Fujii Y. Myasthenia gravis // Adv Immunol.- 1988 V.42. - P: 233-84. Review.

247. Lindstrom J. Neuronal nicotinic acetylcholine receptors // In: Ion Channels/ edited by Toshio Narahashi. New York. —Plenum Press. - 1996.- V.4. P. 337-450.

248. Lindstrom J. Nicotinic Acetylcholine receptors in Health and Disease // Molecular Neurobiology. 1997. - V. 15. - № 2 - P. 193-222.

249. Lindstrom J. Structure of neuronal nicotinic receptor // In: Neuronal nicotinic receptor / Ed: Clementi F., Fornasari D., Gotti C. Berlin Heidelberg. - Springer-Verlag. - 2000. V.144. - P. 101-162.

250. Lindstrom J. Acetylcholine receptor and myasthenia //Muscle & Nerve. 2000. - № 23. - P.453-477.

251. Link H., Sun J.B., Lu C.Z., Xiao B.G., Fredrikson S., Hojeberg В., Olsson T. Myasthenia gravis: T and В cell reactivities to the beta-bungarotoxin binding protein presynaptic membrane receptor// J Neurol Sci.- 1992.-V.109. -№>2-P.173-181.

252. Lisak R. Myasthenia gravis // In: Surgery of thymus / Ed. J. -C.Givel.- Berlin. Springer Verlang. - 1990. - P. 165-181.

253. Lo Y.L., Leoh Т.Н., Tan Y.E., Foo M.L., Dan Y.F., Ratnagopal P. Repetitive hypoglossal nerve stimulation in myasthenia gravis // Clin Neurophysiol. 2002. - V.l 13. - № 8 - P. 1227-1230.

254. Lorenzoni P.J., Kay C.S., Arruda W.O., Scola R.H., Werneck L.C. Neurophysiological study in slow-channel congenital myasthenic syndrome: case report. // Arq Neuropsiquiatr. 2006. - V.64. - № 2A -P.318-321.

255. Lu C.Z., Link H., Mo X.A., Xiao B.G., Zhang Y.L., Qin Z. Anti-presynaptic membrane receptor antibodies in myasthenia gravis // J Neurol Sci.-1991.- V.102.-№ l-P.39-45.

256. Mcintosh K.R., Drachman D.B. Induction of apoptosis in activated T cell blasts by suppressive macrophages: a possible immunotherapeutic approach for treatment of autoimmune disease // J. Cell Immunol. -1999. -V.193. — N.l. P.24-35.

257. Magleby K.L., Pallotta' B.S. A study of desensitization of acetylcholine receptors using nerve-released transmitter in the frog // J. Physiol. 1981. - V. 316. - P. 225-250.

258. Mann J.D., Johns T.R., Campa J.F. Long-term administration of corticosteroids in myasthenia gravis // Neurology. 1976. - V.26. - № 8 -P.729-740.

259. Mantegazza R., Antozzi C., CornelioA. Azathioprine as a single drug or in combination with steroids in the treatment of myasthenia gravis // J. Neurol. 1988. - V.235. - N.8. - P.449-453.

260. Marx A., Muller-Hermelink H.K., Strobel P.et al. The role of thymomas in the development of myasthenia gravis// Ann N Y Acad Sci. -2003. V.998. - P.223-236.

261. Maselli R.A, Mass D.P, Distad BJ, Richman D.P. Anconeus muscle: a human muscle preparation suitable for in-vitro microelectrode studies // Muscle Nerve. 1991. - V. 14. - № 12 - P.l 189-1192.

262. Maselli R.A, Leung C. Analysis of anticholinesterase-induced neuromuscular transmission failure // Muscle Nerve. 1993. - V. 16. - № 5 -P.548-553.

263. Maselli R.A. Electrodiagnosis of disorders of neuromuscular transmission//Ann NY Acad. Sci.- 1998. V.841.-P.696-711.

264. Masland R.L, Wigton R.S. Nerve activity accompanying fasciculation produced by prostigmine // J Neurophysiol. 1940. - V.3. - P.269-275.

265. Massa T, Mittag T.W. Heterogeneity of acetylcholine receptors: different forms of receptor distinguished by alpha-bungarotoxin kinetics and by antibody binding properties // J Pharmacol Exp Ther. 1983. - V.227. -№ 2 - P.340-348.

266. McConville J, Farrugia M.E, Beeson D, Kishore U, Metcalfe R, Newsom-Davis J, Vincent A. Detection and characterization of MuSK antibodies in seronegative myasthenia gravis // Ann Neurol. 2004. -V.55. -№ 4 - P.580-584.

267. McMahan U.J, Sanes J.R, Marshall L.M. Cholinesterase is associated with the basal lamina at the neuromuscular junction // Nature. 1978. -V.271. -№5641 -P.172-174.

268. Mega R., Coelho F., Pimentel Т., Ribero R., Matos N., Araujo A. Thymus surgery in a general surgery department //Acta Med Port. 2005. — V.l8. - №4. -P. 267-270.

269. Mertens H.G., Hertel G., Reuther P., Ricker K. Effect of immunosuppressive drugs (azathioprine) // Ann N Y Acad Sci. -1981. — V.377. P.691-699.

270. Mier A., Brophy C., Moxham J. et al. Repetitive stimulations of phrenic nerves in myasthenia gravis // Thorax. — 1992. -V.47. P.640-644

271. Miledi R., Parker I., Sumikawa К Recording of single gamma-aminobutyrate- and acetylcholine-activated receptor channels translated by exogenous mRNA in Xenopus oocytes // Proc R Soc Lond В Biol Sci. — 1983.-V.218. -№ 1213 -P.481-448.

272. Mishina M., Takai Т., Imoto K., Noda M., Takahashi Т., Numa S., Methfessel C., Sakmann B. Molecular distinction between fetal and adult forms of muscle acetylcholine receptor // Nature. 1986. — V.321. - № 6068 -P.406-411.

273. Misra U.K., Kalita J., Srivastava A. A study of diagnostic yield, technical ease and patient discomfort of low rate repetitive nerve stimulation test in patients with myasthenia gravis //Electromyogr Clin Neurophysiol. — 2006.- V.46. № 6 -P.337-341.

274. Mittag T.W, Massa T. Concanavalin-A binding to acetylcholine receptors: identification of two forms of receptor in denervated rat muscle // J Pharmacol Exp Ther. -1981. V.218. - № 1 - P.27-33.

275. Molnar M.J. The use of intravenous immunglobulin in the treatment of autoimmune neuromuscular diseases. // Ideggyogy Sz. 2006. - V.59. -№ 3 - P.98-106.

276. Monden Y., Nakahara K., Kagotani K., Fujii Y., Masaoka A., Kawashima Y. Myasthenia gravis with thymoma: analysis of and postoperative prognosis for 65 patients with thymomatous myasthenia gravis // Ann Thorac Surg. 1984. - V.38. - № 1 - P.46-52.

277. Muller-Hermelink H.K., Marx A., Geuder K., Kirchner T. The pathological basis of thymoma-associated Myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993.- V.681. - P.56-65.

278. Murai H., Noda Т., Himeno E., Kawano Y., Ohyagi Y., Shiraishi H., Motomura M., Kira J. Infantile onset myasthenia gravis with MuSK antibodies//Neurology.-2006.-V.67.-N 1 P. 174.

279. Murthy J.M., Meena A.K., Chowdary G.V., Naryanan J.T. Myasthenic crisis: clinical features, complications and mortality // Neurol India. 2005. - V.53. - № 1 - P.37-40.

280. Mygland A., Aarli J.A., Matre R., Gilhus N.E. Ryanodine receptor antibodies related to severity of thymoma associated myasthenia gravis // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1994. - V.57. № 7 - P.843-846.

281. Mygland A., Tysnes O.B., Matre R., Aarli J.A., Gilhus N.E. Anti-cardiac ryanodine receptor antibodies in thymoma-associated myasthenia gravis // Autoimmunity. 1994. - V. 17. - №(4) - P.327-331.

282. Mygland A., Vincent A., Newsom-Davis J., Kaminski H., Zorzato F., Agius M., Gilhus N.E., Aarli J.A. Autoantibodies in Thymoma-Associated Myasthenia Gravis With Myositis or Neuromyotonia // Arch Neurol. — 2000. V.57.-P.527-531.

283. Nagane Y., Utsugisawa K., Obara D., Kondoh R., Terayama Y. Efficacy of Low-Dose FK506 in the Treatment of Myasthenia gravis A Randomized Pilot Study // Eur Neurol. - 2005. - - V.53. - № 3 - P. 146-150.

284. Neher E., Sakmann B. Noise analysis of drug induced voltage clamp currents in denervated frog muscle fibres // J Physiol. 1976. - V.258. - № 3 -P.705-729.

285. Neher E., Sakmann B. Single-channel currents recorded from membrane of denervated frog muscle fibres // Nature. 1976. -V.260. -№ 5554 - P.799-802.

286. Nemoto Y., Kuwabara S., Misawa S., Kawaguchi N., Hattori Т., Takamori M., Vincent A. Patterns and severity of neuromuscular transmission failure in seronegative myasthenia gravis // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005. - V.76. - № 5 - P.714-718.

287. Newsom-Davis J. Myasthenia gravis // Ann Ital Med Int. 1988. - V. 3. - № 1 -P.32-37.

288. Newsom-Davis J. Neuromyotonia // Rev Neurol (Paris). 2004. -V.160. - P.85-89.

289. Newsom-Davis J. Neuromuscular junction channelopathies: a brief overview //Acta Neurol. Belg. 2005. - V. 105. - № 4 - P. 181-186.

290. Niks E.H., Badrising U.A., Verschuuren J.J., Van Dijk J.G. Decremental response of the nasalis and hypothenar muscles in myasthenia gravis // Muscle Nerve. 2003. - V.28. - № 2 - P.236-238.

291. Nishimura Т., Tasaka S., Yamada W., Hasegawa N., Soejima K., Sayama K., Asano K., Ishizaka A. Small cell lung cancer with Sjogren'ssyndrome and Lambert-Eaton myasthenic syndrome. // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2006. - V.44. - № 10 - P.775-778.

292. Т., Asai M.Jnayama S., Miyata Y., Numa S. Primary structure of alpha-subunit precursor of Torpedo californica acetylcholine receptor deduced from cDNA sequence // Nature 1982. - V.299. - P.793-797.

293. Nyberg-Hansen R. Myasthenia gravis treated with cyclosporine // Acta Neurol. Scand. 1988.-V.77.-N.4.-P.307-313.

294. Oda K., Goto G., Kuroiwa Y., Onoue K., Ito Y. Myasthenia gravis: antibodies to acetylcholine receptors with human and rat antigens // Neurol. 1980.-V.30.-P.543-546.

295. Oh S.J., Kuruoglu R. Chronic limb-girdle myasthenia gravis // Neurology. 1992. - V.42. - № 6 - P. 1153-1156.

296. Oh S.J., Sher E. MG and LEMS overlap syndrome: case report with electrophysiological and immunological evidence // Clin Neurophysiol. -2005.-V.116.-№5-P.1167-1171.

297. Oh S.J., Hatanaka Y., Hemmi S., Young A.M., Scheufele M.L., Nations S.P., Lu L., Claussen G.C., Wolfe G.I. Repetitive nerve stimulation of facial muscles in MuSK antibody-positive myasthenia gravis // Muscle Nerve. 2006. - V.33. - № 4 - P.500-504.

298. Ohno K., Brengman J., Tsujino A., Engel A.G. Human endplate acetylcholinesterase deficiency caused by mutations in the collagen-like tail subunit (ColQ) of the asymmetric enzyme // Proc Natl Acad Sci US A.-1998. V.95. - №16 - P.9654-9659.

299. Ohno K., Alnar В., Engel A.G. Congenital myasthenic syndrome caused by a mutation in the Ets-binding site of the promoter region of the acetylcholine receptor e subunit gene // Neuromuscular Disorders. 1999. -V. 9.-P. 131-135.

300. Okano Т., Fujitake J., Suzuki K., Mori N., Sonobe M., Ohta K., Nakane S., Saida K. A case of anti-MuSK antibody-positive myasthenia gravis with dropped head as the initial presenting symptom. // Rinsho Shinkeigaku. 2006. - V.46. - № 7 - P.496-500.

301. O'Neill JH, Murray NMF, Newsom-Davis J: The Lambert-Eaton myasthenic syndrome. A review of 50 cases // Brain 1988. V.lll. — P. 577-596.

302. Oosterhuis H.J. Myasthenia gravis; clinical aspects, pathophysiology and treatment. //Ned Tijdschr Geneeskd. -1983. V.127. - № 39 -P. 17651771.

303. Oosterhuis H.J.G.H. Myasthenia gravis // New York. 1984.

304. Oosterhuis H.J, Limburg P.C, Hummel-Tappel E, Van den Burg W, The Т.Н. Anti-acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis. Part 3. The effect of thymectomy // J Neurol Sci. -1985. V.69. - № 3 - P.335-343.

305. Oosterhuis H.J, Newsom-Davis J, Wokke J.H, Molenaar P.C, Weerden T.V, Oen B.S, Jennekens F.G, Veldman H, Vincent A, Wray D.W, et al. The slow channel syndrome. Two new cases // Brain. — 1987. -V.110. (Pt4)-P.1061-1079.

306. Oosterhuis H.J.G.H. Diagnosis and differential diagnosis of MG // Semin. Neurol. 1990. - V.l 14. - № 1 -P.62-69.

307. Osserman K.E, Kornfeld P, Cohen E, Genkins G. Mendelow H, Goldberg H, Windslry H, Kaplan L.I. Studies in myasthenia gravis: review of a twenty-year experience in over 1200 patients // AMA Arch Intern Med. 1958.-V.102. -№ 1 -P.72-81.

308. Osserman K, Jenkins G. Studies in myasthenia gravis: review of a # twenty-year experience in over 1200 patients // Mt Sinai J Med. -1971.1. V.38. № 6-P.497-537.

309. Owe J.F, Daltveit A.K, Gilhus N.E. Does myasthenia gravis provide protection against cancer? Acta Neurol Scand Suppl. -2006. -V.l83. P.33-36

310. Pachner A.R. Anti-acetylcholine receptor antibodies block bungarotoxin binding to native human acetylcholine receptor on the surface of TE671 cells //Neurology. 1989. V.39. - № 8 - P. 1057-1061.

311. Padua L, Tonali P, Aprile I, Caliandro P, Bartoccioni E, Evoli A. Seronegative myasthenia gravis: comparison of neurophysiological picturein MuSK+ and MuSK- patients// Eur J Neurol. 2006. - V.13. - N.3. 1. P:273-6

312. Pagala M, Namba T, Grob D. Desensitization to acetylcholine at motor end-plates in myasthenia gravis and in animal models // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1980. - V.675. - P.40.

313. Panda S., Goval V., Behari M., Singh S., Srivastava T. Myasthenic crisis: retrospective study// Neurol. India 2004. - V. 52. - № 4 - P. 453456.

314. Park I.K., Choi S.S., Lee J.G., Kim D J., Chung K.Y. Complete stable remission after extended transsternal thymectomy in myasthenia gravis //Eur J Cardiothorac Surg. 2006. - V.30. - № 3 - P.525-528.

315. Pascuzzi R.M. The history of myasthenia gravis // Neurol Clin. -1994. -V.12. -№2-P.231-242.

316. Patrick J., Lindstrom J., Culp В., McMillan J. Studies on purified eel acetylcholine receptor and anti-acetylcholine receptor antibody // Proc Natl Acad Sci USA.- 1973. V.70. - N.12. - P.3334-3348.

317. Pekmezovic Т., Lavrnic D., Jarebinski M., Apostolski S. Epidemiology of myasthenia gravis // Srp Arh Celok Lek. 2006. - V.134. -№ 9 - P.453-456.

318. Pescovitz M.D. Rituximab, an anti-cd20 monoclonal antibody: history and mechanism of action // Am J Transplant. 2006. — V.6. - № (5Pt 1) — P.859-866.

319. Pestronk A., Drachman D.B. Therapeutic strategies in experimental autoimmune myasthenia gravis // Ann N Y Acad Sci. -1981. V.377. — P.278-291.

320. Petretska A., Jarrar R., Rubin D.I. Radial nerve repetitive stimulation in myasthenia gravis // Muscle Nerve. 2006. - V.33. - № 6 - P.817-819.

321. Phillips L.H. The epidemiology of myasthenia gravis // Ann N Y Acad Sci. -2003. V.998. -P.407-412.

322. Phillips L.H. The epidemiology of myasthenia gravis // Semin Neurol. -2004. V.24. № 1 - P. 17-20.

323. Pinto A., Lang B. Paraneoplastic cerebellar degeneration and antibodies to P/Q-type calcium channels // Ann Neurol. — 2003. V.54. - № 2 — P.277-278.

324. Plested C.P., Tang Т., Spreadbury I., Littleton E.T., Kishore U., Vincent A. AchR phosphorylation and indirect inhibition of AchR function in seronegative MG // Neurology. 2002. - V.59. - № 11 - P. 1682-1688.

325. Ponseti J.M., Azem J., Fort J.M., Lopez-Cano M., Vilallonga R., Buera M., Cervera C., Armengol M. Long-term results of tacrolimus in cyclosporine- and prednisone-dependent myasthenia gravis // Neurology. — 2005. — V.64. № 9 - P.1641-1643.

326. Prakash K.M., Ratnagopal P., Puvanendran K., Lo Y.L. Mycophenolate mofetil as an adjunctive immunosuppressive therapy in refractory myasthenia gravis: The Singapore experience // J Clin Neurosci. — 2007. - V. 14. - № 3 - P.278-281.

327. Pun S., Sigrist M., Santos A.F., Ruegg M.A., Sanes J.R., Jessell T.M., Arber S., Caroni P. An intrinsic distinction in neuromuscular junction assembly and maintenance in different skeletal muscles // Neuron. — 2002. — V.34. № 3 - P.357-370.

328. Punga A.R., Flink R., Askmark H., Stalberg E.V. Cholinergic neuromuscular hyperactivity in patients with myasthenia gravis seropositive for MuSK antibody//Muscle & Nerve. 2006. - V.34. - № 1 - P. 111-115.

329. Purohit Y., Grosman C. Block of muscle nicotinic receptors by choline suggests that the activation and desensitization gates act as distinct molecular entities // J Gen Physiol. 2006. - V.127. - № 6 - P.703-717.

330. Quik M., Afar R., Geertsen S., Audhya Т., Goldstein G., Trifaro J.M. Thymopoietin, a thymic polypeptide, regulates nicotinic alpha-bungarotoxin sites in chromaffin cells in culture //Mol Pharmacol. 1990. -V. 37. - №1 -P.90-97.

331. Quik M., el-Bizri H., Audhya Т., Goldstein G. Thymopoietin, a potent antagonist at nicotinic receptors in C2 muscle cell cultures //Mol Pharmacol.- 1991. —V-39. № 3 - P.324-331.

332. Qureshi A.I., Chondhry M.A., Akbar M.S. et al. Plasma exchange versus intravenous immunoglobulin in myasthenic crisis // Neurol. 1999. -V.52. - N.3. - P.629-632.

333. Radotra В., Awasthi A., Joshi K., Das A. Histopatholgical spectrum of thymic neoplasms: twelve-year experience at a referral hospital in north India //Indian J Pathol Microbiol. 2006. - V.49. - № 1 - P. 1-6.

334. Rawoot A., Little F., Heckmann J.M. Risk of malignancy in myasthenia gravis patients exposed to azathioprine therapy for a median period of 3 years//S Afr Med J.-2006.-V. 96. № 12 - P. 1249-1251.

335. Rena O., Papalia E., Maggi G., Oliaro A., Ruffini E., Filosso P., Mancuso M., Novero D., Casadio C. World Health Organization histologicф classification: an independent prognostic factor in resected thymomas //Lung

336. Cancer. 2005. - V.50. - №1. - P: 59-66.

337. Revah F., Bertrand D., Galzi J.L., Devillers-Thiery A., Mulle C., Hussy N., Bertrand S., Ballivet M., Changeux J.P. Mutations in the channel domain alter desensitization of a neuronal nicotinic receptor // Nature. -1991. V.353. № 6347 -P.846-849.

338. Richman D.P., Agius M.A. Treatment of autoimmune myasthenia gravis // Neurology. 2003. - V.61. - № 12 - P. 1652-1661.

339. Riker W.F., Roberts J., Standaert F.G., Fujimori H. The motor nerve terminal as the primary focus for drug-in-duced facilitation of0 neuromuscular transmission // J Pharmacol Exp Ther. — 1957. -V.121. № 3- P.286-312.

340. Rivner M.H., Swift T.R. Electrical testing in disorders of neuromuscular transmission. In: Brown WF, Bolton CF, eds. Clinical electromyography. Boston: Butterworth-Heinemann. 1993. P.625-651.

341. Roberts D.V., Thesleff S. Acetylcholine release from motor-nerve endings in rats treated with neostigmine // Eur J Pharmacol. -1969. V.6. -№ 3 - P.281-285.

342. Rodolico C., Pastura C., Sinicropi S., Girlanda P., Toscano A., Messina C., Vita G. Juvenile limb-girdle myasthenia gravis //Neuropediatrics. 2005. - V.36. - № 6 - P.353-356.

343. Romi F., Skeie G.O., Aarli J.A., Gilhus N.E. The Severity of Myasthenia Gravis Correlates With the Serum Concentration of Titin and Ryanodine Receptor Antibodies // Arch Neurol. 2000. - V.57. - P. 15961600.

344. Romi F., Gilhus N.E., Varhaug J.E., Myking A., Aarli J.A. Disease severity and outcome in thymoma myasthenia gravis: a long-term observation study // Eur J Neurol. 2003. - V.10. - № 6 - P.701-706

345. Romi F., Gilhus N.E., Aarli J.A. Thymectomy and muscle antibodies in myasthenia gravis // Tidsskr Nor Laegeforen. 2004. - V.124. - № 5 -P.629-631.

346. Romi F., Kristoffersen E.K., Aarli J.A., Gilhus N.E. The role of complement in myasthenia gravis: serological evidence of complement consumption in vivo // J Neuroimmunol. 2005. - V.158. - № 1 - P. 191194.

347. Romi F., Skeie G.O., Gilhus N.E., Aarli J.A. Striational antibodies in myasthenia gravis: reactivity and possible clinical significance // Arch Neurol. 2005. - V.62. - № 3 - P.442-446.

348. Romi F., Gilhus N.E., Aarli J.A. Myasthenia gravis: clinical, immunological, and therapeutic advances // Acta Neurol Scand. 2005. -V.l 11. - № 2 - P. 134-141.

349. Romi F., Gilhus N.E., Aarli J.A. Myasthenia gravis: disease severity and prognosis //Acta Neurol Scand Suppl. 2006. - V.l83. - P.24-25.

350. Rubin D.I., Harper C.M., Auger R.G. Trigeminal nerve repetitive stimulation in myasthenia gravis // Muscle Nerve. 2004. - V.29. - № 4 -P.591-596.

351. Rubin D.I., Hentschel K. Is exercise necessary with repetitive nerve stimulation in evaluating patients with suspected myasthenia gravis // Muscle Nerve.-2007.-V.3 5. -№ 1 -P.103-106.

352. Ruys-Van Oeyen A.E., van Dijk J.G. Repetitive nerve stimulation of the nasalis muscle: technique and normal values // Muscle Nerve. 2002. — V.26. - № 2 - P.279-282.

353. Salpeter M.M., 1987. In The Vertebrate Neuromuscular Junction/ Alan R.Liss, New York pp. 1-54.

354. Sanders D.B., Massey J.M., Sanders L.L, Edwards L.J.: A randomized trial of 3,4-Diaminopyridine in Lambert-Eaton myasthenic syndrome// Neurology 2000. - V. 54. - P. 603-607.

355. Sanders D.B., El-Salem K., Massey J.M., McConville J., Vincent A. Clinical aspects of MuSK antibody positive seronegative MG // Neurology. 2003. - V.24. - № 12 - P.1978-1980.

356. Sanders D.B. Electrophysiologic tests of neuromuscular transmission // Suppl Clin Neurophysiol. 2004. - V.57. - P. 167-169.

357. Sanders D.B., Aarli J.A., Cutter G.R., Jaretzki A. 3rd, Kaminski H.J., Phillips L.H. 2nd. Long-term results of tacrolimus in cyclosporine- and prednisone-dependent myasthenia gravis // Neurology. 2006. - V.66. - № 6 -P.954-955.

358. Santa Т., Engel A.G., Lambert E.H. Histometric study of neuromuscular junction ultrastructure. I. Myasthenia gravis. // Neurology. -1972.-V.22. -№ l-P.71-82.

359. Satiamurti S., Drachman D.B., Slone F. Blocade of acetylcholine receptors: a model of myasthenia gravis // Science. 1975. - V.187. -P.954-957.

360. Sato A., Katsui Т., Honma A. et al. A case of myasthenia gravis treated with cyclosporine and high-dose intravenouse immunoglobulin // J. Nippon Naika Gakkai Zasshi. 1996. - V.85. -P.279-281.

361. Schneider-Gold C., Gajdos P., Toyka K.V., Hohlfeld R.R. Corticosteroids for myasthenia gravis // Cochrane Database Syst Rev. -2005. V.2 - CD002828.

362. Schonbeck S., Chrestel S., Hohlfeld R. Myasthenia gravis: prototype of the antireceptor autoimmune diseases // Int Rev Neurobiol. 1990. -V.32. - P.175-200.

363. Schumm F., Stohr M. Accessory nerve stimulation in the assessment of myasthenia gravis// Muscle & Nerve. 1984.-V.7. -P.147-151.

364. Schwartz M.S., Lancet D., Hazdai R., Fuchs S. Effect of azathioprine on the affinity of antibodies against acetylcholine receptor; analysis with purified antibodies // Mol. Immunol. 1979. - V.16. - P.483-487.

365. Scola R.H., Werneck L.C., Iwamoto F.M., Comerlato E.A., Kay C.K. Acquired slow-channel syndrome // Muscle Nerve. 2000. - V.23. - № 10 -P.1582-1585.

366. Sehbai A.S., Tallaksen R.J., Bennett J., Abraham J. Thymic hyperplasia after adjuvant chemotherapy in breast cancer //J Thorac Imaging. 2006. - V.21. - № 1 - P.43-46.

367. Selcen D., Fukuda Т., Shen X.M., Engel A.G. Are MuSK antibodies the primary cause of myasthenic symptoms? // Neurology. 2004. — V.62. -№ 11 -P.1945-1950.

368. Sha S.J, Layzer R.B, Myasthenia gravis and Lambert-Eaton myasthenic syndrome in the same patient //Muscle Nerve. 2007. -Jan 5; Epub ahead of print.

369. Shahrizaila N, Pacheco O.A, Vidal D.G, Miyares F.R, Wills A.J. Thymectomy in myasthenia gravis: comparison of outcome in Santiago, Cuba and Nottingham, UK //J Neurol. 2005. - - V.252. - № 10 - P. 12621266.

370. Shigemoto K, Kubo S, Maruyama N, Hato N, Yamada H, Jie C, Kobayashi N, Mominoki K, Abe Y, Ueda N, Matsuda S. Induction of myasthenia by immunization against muscle specific kinase// J Clin Invest. 2006. — V.116. № 4 - P.1016-1024.

371. Shiraishi H, Motomura M, Yoshimura T, Fukudome T, Fukuda T, Nakao Y, Tsujihata M, Vincent A, Eguchi K. Acetylcholine receptors loss and postsynaptic damage in MuSK antibody-positive myasthenia gravis// Ann Neurol. 2005. - V.57. - № 2 - P.289-293.

372. Silinsky E.M, Redman R.S. Synchronous release of ATP and neurotransmitter within milliseconds of a motor nerve impulse in the frog // J Physiol. 1996. - V. 492 -P.815-822

373. Simpson J.A. Myasthenia gravis, a new hypothesis // Scotland Med. J. 1960. - V.5. - P.419-436.

374. Singer P., Smith L., Ziegler D.K., Festoff B.W. Posttetanic Ф potentiation in a patient with myasthenia gravis // Neurology. — 1981. —1. V.31. № 10 - P.1345-1347.

375. Skeie G.O., Mygland A., Aarli J., Gilhus N.E. (1995) Titin antibodies in patients with late onset myasthenia gravis: clinical correlations // Autoimmunity 1995. - V.20. -99-104.

376. Skeie G.O., Pandey J.P., Aarli J.A, Gilhus N.E. TNFA and TNFB polymorphism in myasthenia gravis // Ann. Thorac. Surg. 1999. - V.61. — N.2. - P.592-593.

377. Skeie G.O. Skeletal muscle titin: physiology and pathophysiology // , Cell Mol Life Sci.-2000. V.57.-№11. -P.1570-1576.

378. Skeie G.O., Romi F., Aarli J.A., Bentsen P.T., Gilhus N.E. Pathogenesis of Myositis and Myasthenia Associated with Titin and Ryanodine Receptor Antibodies // Ann N.Y. Acad. Sci. 2003. - V.998. -P. 343-350.

379. Somnier F.E., Skeie G.O., Aarli J.A., Trojaborg W. EMG evidence of myopathy and the occurrence of titin autoantibodies in patient with myasthenia gravis // Europ. J. Neurol. 1999. - №6. - P.555-563.

380. Somnier F.E. Increasing incidence of late-onset anti-AChR antibody-seropositive myasthenia gravis // Neurology. 2005. - V.65. - № 6 - P.928-930.

381. Spreadbury I., Kishore U., Beeson D., Vincent A. Inhibition of acetylcholine receptor function by seronegative myasthenia gravis non-IgG factor correlates with desensitization // J Neuroimmunol. -2005. V.162. - № 2 - P.149-156.

382. Sprent J. The thymus and T-cell tolerance // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1993.-V.681.-P.5-15.

383. Stalberg E. Clinical electrophysiology in myasthenia gravis // J. Neurol Neurosurg. Psychiatry. -1980. -V.43. -N7. P.622-633.

384. Standaert F.G., Riker W.F. The consequences of cholinergic drug actions on motor nerve terminals // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1967. - V.144. -P.517-533.

385. Stickler D.E., Massey J.M., Sanders D.B. MuSK-antibody positive myasthenia gravis: clinical and electrodiagnostic patterns // Clin Neurophysiol. 2005. - V.l 16. - № 9 - P.2065-2068.

386. Strauss A.J.L., Kemp P.G. Serum autoantibodies in myasthenia gravis: relective affinity for J-bands of striated muscle as a Inter to identification of antigen (S) // J. Immunol. 1967. - V.99. - P.945-953.

387. Struppler A. Diseases of the motoric end plate including myasthenia gravis. // Wien Klin Wochenschr. 1967. - V.79. - № 33 - P.620-622.

388. Sulkowski S. The effect of cyclophosphamide on the ultrastructure of erythrocytes // J. Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1998. - V.43. - P.56-65.

389. Sulkowski S., Sullcowslca M., Musiatowicz B. The effect of cyclophosphamide on the pulmonary thrombopoiesis in rats // J. Histol. Histopathol. -V.13. -N.4. P. 1027-1036.

390. Sun Y.T., Lin T.S. Is the stimulation frequency of the repetitive nerve stimulation test that you choose appropriate?// Acta Neurol Taiwan. 2004. - V.13. -№4-P.186-191.

391. Suto Y., Araga S., Sakuma K., Nalcano Т., Ishiga K., Tajima F., Kowa H., Nakashima K. Myasthenia gravis with thymus hyperplasia and pure red cell aplasia // J Neurol Sci. 2004. - V.224. - № (1-2) -P.93-95.

392. Suzuki S., Satoh Т., Yasuoka H., Hamaguchi Y., Tanaka K., Kawakami Y., Suzuki N., Kuwana M. Novel autoantibodies to a voltage-gated potassium channel Kvl.4 in a severe form of myasthenia gravis// J Neuroimmunol. 2005. - V. 170. - № 1 - P. 141 -149.

393. Suzuki S., Shimoda M., Kawamura M., Sato H., Nogawa S., Tanaka K., Suzuki N., Kuwana M. Myasthenia gravis accompanied by alopecia areata: clinical and immunogenetic aspects// Eur J Neurol. — 2005. V.l2. -№ 7-P.566-70.

394. Swope S.L., Moss S.J., Raymond L.A., Huganir R.L. Regulation of Iigand-gated ion channels by protein phosphorylation //Adv Second Messenger Phosphoprotein Res. 1999. -V.33. - P.49-78.

395. Takahashi H., Kawaguchi N., Nemoto Y., Hattori T. High-dose intravenous immunoglobulin for the treatment of MuSK antibody-positive seronegative myasthenia gravis //J Neurol Sci. 2006. - V.247. -№ 2 -P.239-241.

396. Talabi O.A., Abjah U.M., Ocheni S., Akinyemi O.A., Aken'ova Y.A., Ogunniyi A. Benefit of modified plasmapheresis in the management of myasthenia gravis: a case report // Niger J Med. 2006. - V.l5. - № 2 -P. 162-164.

397. Tanimura S., Kouno Т., Matsushita H. A study of thymoma associated with cancer of the other organs.// Kyobu Geka. 2002. -V.55. -№ 11 -P.986-989.

398. Tim R.W., Sanders D.B. Repetitive nerve stimulation studies in the Lambert-Eaton myasthenic syndrome // Muscle Nerve 1994. - V. 17. - P. 995-1001.

399. Tim R.W., Massey J.M., Sanders D.B. Lambert-Eaton syndrome (LEMS): Clinical and electrodiagnostic features and response to therapy in 59 patients//Ann NY Acad Sci 1998.-V. 841.-P. 823-826.

400. Tireli H., Karlikaya G., Tutkavul K., Akpinar A., Okay T. Myasthenia gravis: howto treat//Acta Myol. 2004. - V.23. -№ 3 -P.140-145.

401. Toepfer M., Schiffl H., Sitter Т., Pongratz D., Muller-Felber W. Extracarporal antibody elimination in neuroimmunologycal diseases // Rinsho Shinkeigaku. 1999. - V.39. - N.5. - P.531-537.

402. Toyka K.V., Brachman D.B., Pestronk A., Kao I. Myasthenia gravis: passive transfer from man to mouse// Science. 1975. — V.190. — N.4212. — P.397-399.

403. Tsai Y.G., Lai J.H., Kuo S.Y., Chen H.C., Chang D.M. Thymoma and hypogammaglobulinemia (Good's syndrome): a case report //J Microbiol Immunol Infect. 2005. - V.38. - № 3 - P.218-220.

404. Tseng Y.L., Chang J.M., Shu I.L., Wu M.H. Myasthenia gravis developed 30 months after resection of recurrent thymoma // Eur J Cardiothorac Surg. 2006. - V.29. - № 2 - P. 268-269.

405. Tsujihata M., Hazama R., Ishii N., Ide Y., Mori M., Takamori M. Limb muscle endplates in ocular myasthenia gravis: quantitative ultrastructural study.

406. Unwin N. Neurotransmitter action: opening of ligand-gated ion channels// Cell. 1993. - V.72. -P.31-41.

407. Unwin N. Acetylcholine receptor channel imaged in the open state // Nature. 1995. - V.373. - № 6509 - P.37-43.

408. Vaideeswar P., Padmanabhan A., Deshpande J.R., Pandit S.P. Thymoma: a pathological study of 50 cases //J Postgrad Med. 2004. -V.50. - № 2 - P.94-97.

409. Van Dijk J.G., Lammers G.J., Wintzen A.R., Molenaar P.C. Repetitive CMAPs: mechanisms of neural and synaptic genesis // Muscle & Nerve. 1996.-V19. -№(9)-P. 1127-1133.

410. Van Dijk J.G., van Benten I., Kramer C.G., Stegeman D.F. CMAP amplitude cartography of muscles innervated by the median, ulnar, peroneal, and tibial nerves // Muscle & Nerve. 1999. - V.22. - № 3 - P.378-389.

411. Van Dijk J.G, van der Kamp W, van Hilten В J, van Someren P. Influence of recording site on CMAP amplitude on its variation over a length of nerve. Muscle & Nerve. 1994. -V.l 7.- № 11 - P.1286-1292.

412. Van Dijk JG, Bouma PA. Recognition of the Martin-Gruber anastomosis // Muscle & Nerve. 1997. - V. 20. - № 7 - P.887-889.

413. Vernet-der-Garabedian B, Morel E, Bach J.F. Heterogeneity of antibodies direct against alpha-bungarotoxin site on human acetylcholine receptor and severity of myasthenia gravis// J. Neuroimmunol. 1986. -V.12. - № 1 - P. 65-74.

414. Vernino S, Auger R.G, Emslie-Smith A.M., Harper C.V, Lennon V.A. Myasthenia, thymoma, presynaptic antibodies and a continuum of neuromuscular hyperexcitability // Neurol. 1999. - V.53. - № 6 - P. 12331239.

415. Vernino S, Lennon V.A. Autoantibody profiles and neurological correlations of thymoma // Clin Cancer Res. 2004. - V.10. -№ 21 -P.7270-7275.

416. Vernino S, Salomao D.R, Habermann T.M, O'Neill B.P. Primary CNS lymphoma complicating treatment of myasthenia gravis with mycophenolate mofetil //Neurology. 2005. - V.65. - № 4 - P. 639-641.

417. Vernino S. Autoimmune and paraneoplastic channelopathies // Neurotherapeutics. 2007. - V.4. - № 2 - P.305-314.

418. Vigouroux D., Voltaire L. Prolonged neuromuscular block induced by mivacurium in a patient treated with cyclophosphamide. // Ann Fr Anesth Reanim. 1995. - V.14. - № 6 - P.508-510.

419. Vincent A, Newson-Davis J. Antiacetylcholine receptor antibodies // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1980. - V.43. - P.590-600.

420. Vincent A, Newsom-Davis J, Newton P, Beck N. Acetylcholine receptor antibody and clinical response to thymectomy in myasthenia gravis //Neurology. 1983.-V.33. -№ 10-P. 1276-1282.

421. Vincent A. Autoimmunity to acetylcholine receptors in myasthenia gravis//Biochem Soc Trans. 1991. - V.l9. - № 1. - P. 180-183.

422. Vincent A., Willcox N., Hill M.3 Curnow J., MacLennan C., Beeson D. Determinant spreading and immune responses to acetylcholine receptors in myasthenia gravis // Immunol Rev. 1998. - V.164. - P.157-168.

423. Vincent A., Willcox N. The role of T-cells in the initiation of autoantibody responses in thymoma patients // Pathol Res Pract. 1999. -V.195. - №8. - P.535-540.

424. Vincent A., Beeson D., Lang B. Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of neuromuscular transmission // Eur. J. Biochem. -2000. V.267. -P. 6717-6728.

425. Vincent A., Clover L., Buckley C., Grimley Evans J., Rothwell P.M. Evidence of underdiagnosis of myasthenia gravis in older people // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003. - V.74. - N.8. - P.l 105-1108.

426. Vincent A., McConville J., Farrugia M.E., Newsom-Davis J. Seronegative myasthenia gravis // Semin Neurol. 2004. - V.24. - №1 -P.125-133.

427. Vincent A., Leite M.I. Neuromuscular junction autoimmune disease: muscle specific kinase antibodies and treatments for myasthenia gravis// Curr Opin Neurol. 2005. - V. 18. -N.5. - P.519-525.

428. Vincent A. Immunology of disorders of neuromuscular transmission // Acta Neurol Scand Suppl. 2006. - V. 183. - P: 1-7.

429. Wakata N., Nemoto H., Sugimoto H., Nomoto N., Konno S., Hayashi N., Araki Y., Nakazato A. Bone density in myasthenia gravis patients receiving long-term prednisolone therapy // Clin Neurol Neurosurg. 2004.- V.106. -№2-P.139-141.

430. Wang H.L., Auerbach A., Bren N., Ohno K., Engel A.G., Sine S.M. Mutation in the Ml domain of the acetylcholine receptor alpha subunit decreases the rate of agonist dissociation // J Gen Physiol. 1997. - V. 109.- № 6 P.757-766.

431. Ward M.D., Forbes M.S., Johns T.R. Neostigmine methylsulfate. Does it have a chronic effect as well as a transient one? // Arch Neurol. -1975. V.32. - № 12 - P.808-813.

432. Weiland S., Steinlein O. Dinucleotide polymorphism in the first intron of the human neuronal nicotinic acetylcholine receptor alpha 4 subunit gene (CHRNA4) // Clin Genet. 1996. - V.50. - № 5 - P.433-434.

433. Wekerle H. The thymus in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1993.-V.681.- P.47-55.

434. Wilson R.W., Ward M.D., Johns T.R. Corticosteroids: a direct effects at the neuromuscular junction // Neurol. (Minneap.). 1974. - V.24. -P.1091-1095.

435. Witte A.S., Cornblath D.R., Parry G.J., Lisak R.P., Schatz N.J. Azathioprine in the treatment of myasthenia gravis //Ann Neurol. 1984. -V.l5. - № 6-P.602-605.

436. Wolters M.J., Leeuwin R.S. Effect of corticosteroids on the phrenic nerve-diaphragm of preparation treated with hemicholinium. A possiblemodel of myasthenia gravis // Neurology. 1976. - V. 26. - P.574-578.

437. Xu K., Jha S., Hoch W., Dryer S.E. Delayed synapsing muscles are more severely affected in an experimental model of MuSK-induced myasthenia gravis // Neuroscience. 2006. - V.143. - № 3 - P.655-659.

438. Yeh J.H., Chiu H.C. Plasmapheresis in myasthenia gravis. A comparative study of daily versus alternately daily schedule // Acta Neurol.ф Scand. 1999,- V.99.-N.3. - P.147-151.

439. Yeh J.H., Chen W.H., Chiu H.C., Vincent A. Low frequency of MuSK antibody in generalized seronegative myasthenia gravis among Chinese // Neurology 2004. - V.62. - № 11 - P. 2131-2132.

440. Yi Q., Pirskanen R., Lefvert A.K. Presynaptic membrane receptor-reactive T lymphocytes in myasthenia gravis // Scand J Immunol. 1996. -V.43. - № 1 -P.81-87.

441. Yoshikawa H., Sato K., Edahiro S., Furukawa Y., Maruta Т., Iwasa K., Watanabe H., Takaoka S., Suzuki Y., Takamori M., Yamada M. Elevation of IL-12 p40 and its antibody in myasthenia gravis with thymoma // J Neuroimmunol. 2006.-V.175.-№l-P.169-175.

442. Zhang G.X., Navicas V., Link H. Cytokines and the pathogenesis of myasthenia gravis // Muscle & Nerve. 1997. - V.20. - N.5. - P.543-545

443. Zhang W., Lie J.L., Meager A., Newsom-Davis J., Willcox N. Autoantibodies to IL-12 in myasthenia gravis patients with thymoma; effects on the IFN-gamma responses of healthy CD4+ T cells // J. Neuroimmunol -2003. V.139. - №1-2. -P. 102-108.

444. Zhu K.Y., Feferman Т., Maiti P.K., Souroujon M.C., Fuchs S. Intravenous immunoglobulin suppresses experimental myasthenia gravis: Immunological mechanisms // J Neuroimmunol. 2006. -V.l76. - № 1-2 -P.187-197.

445. Zielinski M., Kuzdzal J. Preoperative use of steroids in patients with myasthenia gravis // Ann Thorac Surg. 2006. - V.81. - № 5 - P. 19461947.

446. Zifko U., Nicolle M.W., Grisold W. et al. Repetitive phrenic nerve stimulation in myasthenia gravis // Neurology. 1999. V.53. - P. 10831087.

447. Zinman L.H., O'Connor P.W., Dadson K.E., Leung R.C., Ngo M., Bril V. Sensitivity of repetitive facial-nerve stimulation in patients with myasthenia gravis // Muscle Nerve. 2006. - V.33. - № 5 - P.694-696.

448. Zivkovic S.A., Shipe C. Use of repetitive nerve stimulation in the evaluation of neuromuscular junction disorders // Am J Electroneurodiagnostic Technol. 2005. - V.45. - № 4 - P.248-261.