Клинико-иммунологические и нейроэндокринные особенности течения генерализованной формы миастении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Цинзерлинг, Наталья Всеволодовна

• Цинзерлинг, Наталья Всеволодовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цинзерлинг, Наталья Всеволодовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Современные аспекты патогенеза, диагностики миастении и роль нейроэндокринных нарушений в развитии и течении заболевания

1.1. Клинико-диагностические критерии, классификация, варианты течения и прогноза при генерализованной миастении

1.2. Основные аспекты патогенеза генерализованной миастении

1.2.1. Тимус и нарушения иммунного ответа при миастении

1.2.2. Нейроэндокринные и иммунные взаимосвязи. Роль пролактина в регуляции иммунного ответа

1.3. Основные методы лечения генерализованной формы миастении

Глава 2. Материалы и методы диагностики и лечения генерализованной миастении

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Использованные методы исследования

2.2.1. Клинико-неврологический метод

2.2.2. Электронейрофизиологический метод

2.2.3. Метод лучевой диагностики

2.2.4. Метод морфологической диагностики

2.2.5. Иммунологический метод 44 2.2.5.1. Определение антител к ацетилхолиновому рецептору

2.2.5.2. Определение субпопуляций лимфоцитов

2.2.5.3. Определение пролактина

2.3. Методы статистической обработки данных

Глава 3. Анализ клинического материала

Глава 4. Характеристика течения различных вариантов миастении в зависимости от состояния тимуса, проводимой терапии и титра антител к ацетилхолиновому рецептору

4.1. Результаты гистологического исследования тимуса

4.2. Клинические примеры

Глава 5. Результаты иммунологического исследования. Соотношение различных вариантов течения миастении с титром антител к ацетилхолиновому рецептору и уровнем пролактина сыворотки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические и нейроэндокринные особенности течения генерализованной формы миастении»

Актуальность темы

Проблема нервно-мышечных заболеваний является одной из наиболее сложных в неврологии.

Миастения (myasthenia gravis) представляет собой тяжёлое аутоиммунное заболевание с прогрессирующим типом течения, в основе патогенеза которого лежит антителоопосредованное нарушение нервно-мышечного проведения, клинически проявляющееся развитием патологической мышечной слабости и утомляемости различных мышечных групп (Гехт Б.М., 1982; Лайсек Р.П., Барчи Р.Л., 1984; Жулев Н.М. 1999; Лобзин С.В., Долго-Сабуров Б.В., 2004; Drachman D.B.1994).

Согласно литературным данным, в последнее время отмечается тенденция к увеличению заболеваемости миастенией (Гехт Б.М., Санадзе А.Г. с соавт., 2003; Barohn R.J., 2008). Частота заболевания в разных странах различна и составляет от 0,5 до 5 на 100 000 населения (Лайсек Р.П., Барчи Р.Л., 1984; Жулёв Н.М.с соавт., 1999). Наиболее часто (до 80%) встречается генерализованная форма заболевания, нередко приводящая к тяжелой инвалидизации пациентов. В последнее время отмечается увеличение частоты встречаемости прозеринорезистентных форм миастении, а также сочетание ее с другими аутоиммунными заболеваниями и патологией эндокринной системы (Keicho N. et al., 2000; Savino W., Dardenne M., 2000).

Несмотря на значительные достижения практической медицины и науки в области изучения клинических особенностей и подходов к лечению миастении, этиологии и патогенеза заболевания, многие вопросы остаются неразрешенными (Лобзин С.В., Долго-Сабуров Б.В., 2004).

Ведущая роль в патогенезе миастении принадлежит вилочковой железе (Лобзин В.С.с соавт., 1983). Её изменения способствуют развитию аутоиммунных процессов с участие как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета, ведущих к нарушению работы никотиновых холиновых рецепторов постсинаптической мембраны и нарушению передачи электрического сигнала. Основным патогенетическим механизмом генерализованной формы миастении является образование аутоантител к никотиновому холинорецептору концевой пластинки миофибрилл (Drachman D.B., 1994). В результате антителоопосредованного блока ацетилхолиновых рецепторов происходит нарушение нейротрансмиссии на уровне нервно-мышечного синапса (Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; De Baets, М., Stassen M.H.W., 2002).

В настоящее время есть данные, что миастения не является однородным заболеванием: существует большое число антигенных мишеней нейромоторного аппарата, против которых направлены различные антитела (Кузин М.И., Гехг Б.М., 1996; Санадзе А.Г.с соавт., 2003; Meriggioli M.N., 2008). Многие исследования также выявляют клинически значимые взаимосвязи между нервной, иммунной и эндокринной системами, что позволяет говорить о зарождении новой интегральной медико-биологической дисциплины — нейроиммуноэндокринологии (Гриневич В.В с соавт., 2004). В частности, целый ряд научных работ посвящен изучению влияния пролактина на иммунные реакции (Sinha Y.N., 1995; Freeman М.Е. et al., 2000; Goffln V. et al., 2002).

В настоящее время доказано, что синтез и секреция пролактина осуществляются главным образом лактотрофами (пролактотрофами) аденогипофиза, которые концентрируются преимущественно в его заднебоковом крыле и составляют приблизительно 20% популяции гипофизарных клеток. Однако, помимо гипофиза, пролактин вырабатывается в коже, эпителиальных клетках тонкой кишки, плаценте и, возможно, эндометрии (Ben-Jonathan N., et al, 1996). По данным экспериментальных работ, ряд человеческих гемопоэтических и зрелых иммунных клеток вырабатывают пролактин или экспрессируют матричную РНК пролактина (Montgomery D.W. et al, 1992; Sabharwal Р., et al, 1992). По данным ряда авторов, пролактин относится к тем гормонам и нейропептидам, которые являются иммуномодуляторами и участвуют в широком спектре функций иммунной системы в организме как здорового, так больного человека (Besedovsky Н.О., et al, 1994; Madden K.S., Felten D.L., 1995). Гормоны гипофиза обладают также позитивным регуляторным влиянием на секрецию тималина- гормона вилочковой железы. В частности, искусственно вызванная гиперпролактинемия в эксперименте с повторным введением пролактина, вызвала увеличение концентрации тималина в сыворотке у мышей. Введение же бромокриптина — агониста дофаминового рецептора, напротив, привело к дозозависимому снижению концентрации тималина (Dardenne М. et al, 1989).

По данным литературы, пролактин оказывает разнообразное влияние на иммунную систему, стимулируя и активируя различные иммунокомпетентные клетки, такие как Т- и В-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, CD 34+ гемопоэтические клетки и антиген-презентирующие дендритные клетки (Yu-Lee L.Y., 2002).

С учетом полифакторного влияния пролактина на иммунную систему, за рубежом проведен ряд работ для изучения роли гормона при ряде аутоиммунных заболеваний, в частности, системной красной волчанке (Vera-Lastra O.et al., 2002). По данным авторов, пролактин имеет существенное значение в патогенезе и клиническом течении заболевания. По данным доступной литературы, подобные исследования при миастении не проводились.

Однако, по мнению других авторов, некоторая часть недавно открытых новых функций пролактина остается спорной, в частности, его способность активно участвовать в регуляции деятельности иммунной системы (Nicoll C.S., 1980; Goffin V. et al., 2002). До настоящего момента не удалось четко установить фенотип мышей с отсутствием гена, кодирующего пролактин. В опыте in vivo у мышей с отсутствием гена, кодирующего рецептор пролактина, клеточный состав тканей тимуса и селезенки, популяционный состав лимфоцитов первичных и вторичных лимфоидных органов, а также развитие и функционирование иммунокомпетентных клеток оставались не измененными (Bouchard B.et al., 1999). Также в эксперименте у мышей с отсутствием гена, кодирующего непосредственно пролактин, по мнению некоторых авторов, не были нарушены процессы миелопоэза и первичного лимфопоэза (Horseman N.D.etal, 1997).

Исходя из наличия приведенных противоречивых данных о нейроэндокринных и иммунологических взаимосвязях, требуется продолжение исследовательских работ в этом направлении.

Несмотря на то, что в рамках комплексной патогенетической терапии миастении используется широкий спектр средств — антихолинэстеразные препараты, оперативное лечение (тимэктомия), иммуносупрессивная и цитостатическая терапия, методы экстракорпоральной гемокоррекции -клинического эффекта лечения зачастую не достигается (Лобзин B.C., 1983; Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Raica М. et al., 2008).

Требуется изучение влияния иммунонейроэндокринных взаимосвязей на течение миастении, углубленное изучение корреляций между характером клинической картины заболевания и нарушениями в иммунологических механизмах, что позволит предложить новые методы лечения миастении и улучшить, таким образом, качество жизни пациентов.

Отсутствие связи между иммунонейроэндокринной характеристикой пациента и прогнозом течения заболевания препятствует созданию патогенетически обоснованных схем лечения, как в начале заболевания, так и в отдаленном периоде. Анализ уровня гипофизарных гормонов, в частности пролактина, может быть перспективен для выявления лиц относящихся к группе риска по развитию терапевтически резистентного типа течения миастении. Изучение иммунонейроэндокринных взаимодействий при миастении могут дать новые научные сведения, которые послужат основой для создания актуальных методов лечения заболевания.

Цель исследования

Установить корреляции между клиническими особенностями генерализованной формы миастении, нейроэндокринными нарушениями (структурно-функциональными изменениями вилочковой железы, уровнем пролактина крови) и иммунологическими показателями (титром антител к ацетилхолиновому рецептору) для улучшения диагностики заболевания и разработки дифференциальной терапии.

Задачи исследования

1. Проанализировать клинические особенности течения миастении у

180 больных генерализованной формой заболевания в зависимости от варианта структурных изменений вилочковой железы.

2. Изучить возможное влияние на показатели иммунитета и клиническую значимость пролактина при генерализованной форме миастении.

3. Определить возможную корреляцию титра антител к ацетилхолиновому рецептору, уровнем пролактина сыворотки у больных генерализованной формой миастении.

4. Изучить взаимосвязь между титром антител к ацетилхолиновому рецептору и удалением вилочковой железы.

Положения выносимые на защиту

1. В условиях адекватной иммуносупрессивной терапии вариант течения генерализованной миастении ассоциированной с тимомой не отличается от такого при лимфофолликулярной гиперплазии тимуса и неизмененной структуре вилочковой железы.

2. Уровень пролактина сыворотки повышен у больных генерализованной формой миастении.

3. Возможна корреляция титра антител к ацетилхолиновому рецептору и пролактином.

4. Проведение хирургического лечения миастении приводит к изменению титра специфических антител.

Научная новизна исследования

Впервые на большом клиническом материале (180 больных генерализованной формой миастении) проведены сопоставления клинических, эндокринных и иммунологических показателей.

Представлены корреляционные связи различных гистологических вариантов изменений тимуса и титра антител к ацетилхолиновому рецептору с показателями сывороточного пролактина.

Проведена оценка клинических особенностей течения генерализованной формы миастении в зависимости от титра антител к ацетилхолиновому рецептору с учетом тяжести заболевания и проводимой терапии.

Определена роль пролактина в развитии иммунологических изменений при генерализованной форме миастении и установлено отсутствие взаимосвязи между титром антител к ацетилхолиновому рецептору и уровнем пролактина сыворотки.

Практическая значимость работы

Установление особенностей взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем организма человека, их взаимного влияния, позволит приобрести более полный контроль над тяжелым инвалидизирующим нервно-мышечным заболеванием, каковым является генерализованная миастения.

Подход к комплексной терапии миастении должен учитывать нейроиммунноэндокринную характеристику пациента, что может быть использовано в разработке стратегии индивидуального терапевтического подхода к лечению и прогнозированию тяжести течения заболевания.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы были представлены на международной конференции по проблемам аутоиммунных заболеваний Autoimmunity в Будапеште (2004), научно-практической конференции «Давиденковские чтения» (2006), IX Всероссийском съезде неврологов в Ярославле (2007).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе в российских журналах рекомендованных ВАК - 2, три в международных журналах на английском языке, 1 монография на английском языке.

Внедрение результатов работы

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу клиники нервных болезней Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на циклах повышения квалификации врачей на кафедре невропатологии им. акад. С.Н. Давиденкова Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав (3 из них включены в раздел «Результаты собственных исследований»), заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Список использованной литературы включает в

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Цинзерлинг, Наталья Всеволодовна

ВЫВОДЫ

1. Установлена связь заболевания с наличием патологии вилочковой железы: среди обследованных 180 больных генерализованной формой миастенией в 77,8% (140 пациентов) отмечалось изменение морфологической структуры тимуса. В 32,9% случаев нами описано наличие тимомы, в 67,1% - лимфофолликулярной гиперплазии.

2. Течение генерализованной формы миастении ассоциированной с тимомой по степени тяжести не отличается от других форм при условии адекватного использования цитостатических и иммуносупрессивных препаратов (уровень ремиссии в I группе составил 28,2%, во II - 37,2%, в III - 22,5%).

3. Активное использование иммуносупрессантов не приводит к росту числа онкологических заболеваний (р < 0,05).

4. Пролактин повышен у всех больных генерализованной формой миастении (11,9 ммоль/л, р<0,0025), однако у женщин он достигает более высоких значений (14,8 ммоль/л, р<0,00074), вне зависимости от варианта морфологических изменений вилочковой железы.

5. Уровень пролактина сыворотки не коррелирует с уровнем антител к ацетилхолиновому рецептору (р = 1,026).

6. Отсутствует достоверное снижение уровня антител к ацетилхолиновому рецептору после оперативного удаления вилочковой железы (0,05 <р <0,1).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовано проведение лечения генерализованной формы миастении с учетом морфологического строения тимуса.

2. Активное использование иммуносупрессивной и цитостатической терапии, особенно в случае наличия тимомы, является обоснованным и приводит к более благоприятному варианту течения заболевания и высокой частоте ремиссии.

3. Определение титра антител к ацетилхолиновому рецептору следует использовать в рамках диагностического алгоритма при установлении диагноза генерализованной миастении.

4. Для исключения дополнительного патологического влияния со стороны эндокринной системы рекомендовано определение гормонального профиля у больных генерализованной формой миастении, в частности, уточнение уровня пролактина сыворотки.

Дата осмотра

ФИО

Дата рождения:

Диагноз оси: con:

Время осмотраВремя последнего приема АХЭП

Терапия:

• АХЭП (препараты, дозы)

• Кортикостероидные гормоны (препараты, дозы)

• Цитоетатики (препараты, дозы)

Тимэктомия (дата, возраст, гистология)

Степень тяжести: на момент установления диагноза на момент осмотра

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цинзерлинг, Наталья Всеволодовна, 2008 год

1. Антитела к мышцам (антититиновые антитела) в диагностике миастении, сочетающейся с тимомой / Д.В. Сиднев, А.Г. Санадзе, Н.И. Щербакова и др. // Неврологический журнал. 2003. - Т.8. - Приложение 1. - С.21-23.

2. Актуальные вопросы клиники миастении // Миастенические расстройства. Физиология. Патофизиология. Клиника / А.Г. Панов, J1.B. Догель, B.C. Лобзин. М. : Наука, 1965. - С. 140 -146.

3. APUD-механизм в эндокринных и неэндокринных клетках. Возможное значение биогенных аминов в патогенезе пострадиационных дисфункций // Хирургия эндокринных желез / В.В. Южаков, И.М. Кветной. Уфа. -1995.-С. 211-213.

4. Базисная терапия миастении / В.Д. Косачев, Н.М. Жулев, JI.A. Полякова и др. // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2005. -№1. - С. 195.

5. Болезни вилочковой железы / В.П.Харченко, Д.С. Саркисов, П.С. Ветшев и др. М.:1998. - 231 с.

6. Боровиков В.П. STATISTICA статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П.Боровиков, И.П.Боровиков. - М.: «Филин», 1997.-231 с.

7. Боровиков В. П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. П. Боровиков. СПб. : Питер, 2001. - 656 с.

8. Бурместер Г.-Р. Наглядная иммунология / Г.-Р. Бурместер, А. Пецутто. -М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. 320 с.

9. Ю.Васильев В.Н. Хирургическая патология вилочковой железы: автореф. дис. д-ра мед. наук / В.Н. Васильев. М., 1984. - 32 с.

10. Володина Е.В. Методы иммунологической диагностики рассеянного склероза и миастении / Е.В. Володина, Е.Ф. Ольховская // Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики: Тез.докл. -Уфа, 1998. — С.49 50.

11. Гаджиев С.А. Диагностика и хирургическое лечение миастении / С.А. Гаджиев, JI.B. Догель, B.J1. Ваневский. — JL: Медицина, 1971. -255 с.

12. Гехт Б.М. Нервно-мышечные болезни / Б.М. Гехт, H.A. Ильина. М.: Медицина, 1982.-350 с.

13. Гехт Б.М. Лечение миастении / Б.М. Гехт // Неврологический журнал. — 2000. Т.5, №1. — С.4 - 9.

14. Гехт Б.М., Санадзе А.Г. Миастения: диагностика и лечение / Б.М. Гехт, А.Г. Санадзе // Неврологический журнал. — 2003. — Т.8, приложение 1. — С. 8-12.

15. Горбунова В.Н. Молекулярная неврология. 4.1 / В.Н. Горбунова, Е.А. Савельева-Васильева, В.В. Красильников. СПб.: Интермедика, 2000. -319с.

16. Гриневич В.В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Гриневич, И.Г. Акмаев, О.В. Волкова. СПб.: Symposium, 2004. - 159 с.

17. Диагностика и лечение миастении / Б.М. Гехт, А.Г. Санадзе, Л.Ф. Касаткина и др. // Информационное письмо МЗ РФ. М.: - 2003. - 24 с.

18. Диагностика и лечение миастении // Проблемы нейрогенетики и нервно-мышечных заболеваний / B.C. Лобзин. Л., 1983. — С. 44 - 48.

19. Долго-Сабуров Б.В. Клинико-иммунохимические исследования при миастении: автореф. дис. канд. мед. наук / Б.В. Долго-Сабуров. СПб, 1998.-22 с.

20. Жулев Н.М. Миастения у детей и подростков / Н.М. Жулев, B.C. Лобзин, Л.Н. Дементьева. СПб. : СПбМАПО,1999. - 210 с.

21. Змушко Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Змушко, А.К. Белозеров, Ю.А. Митин. СПб. : Питер, 2001. - 574 с.

22. Клеточный иммунитет у больных генерализованной формой миастении / М.И. Кузин, Л.О. Шкроб, Н.В. Чумаченко и др. // Хирургия. 1986. -№1. - С.77- 82.

23. Клинико-морфологические и иммунологические показатели у больных миастенией в отдаленные сроки после тимэктомии / Л.Ф. Шабанова, В.В. Сиротина, И.И.Гринцевич и др. // Иммунология. 1989. - С.93 -96.

24. Косачев В.Д. Оптимизация диагностики, лечения и прогнозирования миастении: автореф. дис. д.м.н. / В.Д. Косачев. — СПб. — 2007. — 44 с.

25. Крстич Р.В. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии человека / Р.В. Крстич. СПб.:Сотис, 2001.-536 с.

26. Кузин М.И. Миастения / М.И. Кузин, Б.М. Гехт. М.: Медицина, 1996. -224 с.

27. Лавров А.Ю. Достижения в изучении патогенеза, в диагностике и лечении миастении / А.Ю. Лавров // Неврологический журнал. 1998. -Т.З, №6. - С.51— 56.

28. Лайсек Р.П. Миастения / Р.П. Лайсек, Р.Л. Барчи. М. : Медицина, 1984. - 272 с.

29. Лобзин B.C. Миастения / B.C. Лобзин. М. : Медгиз, 1960. -156 с.

30. Лобзин B.C. Радионуклидное исследование вилочковой железы у больных миастенией / B.C. Лобзин, B.C. Видении, В.Н. Кондратьев // Журн. невропат, и психиатр. 1983. — №11. — С.45 - 50.

31. Лобзин B.C. Диагностика и лечение миастении / B.C. Лобзин, Л.А. Сайкова, Л.А. Полякова. Л. : ГИДУВ, 1984. - 19 с.

32. Лобзин B.C. Критерии тяжести и прогнозы течения миастении / B.C. Лобзин, Л.А. Сайкова // Журн. невропат, и психиатр. 1985. - №11. - С. 1625 -1681.

33. Лобзин B.C. Диагностика, патогенез и лечение миастении при опухолях вилочковой железы / B.C. Лобзин, Л.А. Полякова, Т.А. Федотова // Сов. Медицина.-1988.-№12.-С. 79-82.

34. Миастения (диагностика и лечение): учебное пособие / В.Д. Косачев, H.A. Беляков, Н.М. Жулев и др.. СПб. : МАПО, 2006. - 83 с.

35. Миастения и миастеноподобные синдромы // Диагностика нервных болезней / C.B. Лобзин, Б.В. Долго-Сабуров; под ред. Г.А. Акимова, М.М. Одинака. СПб.: Гиппократ +, 2004. - 744 с.

36. Миастенические кризы / B.C. Лобзин, В.Д. Косачев, Д.И. Руденко и др. // Журн. невропат, и психиатр. 1990. - №9. - С. 3 - 5.

37. Нейроиммуноэндокринология тимуса / И.М. Кветной, A.A. Ярилин, В.О. Полякова, И.В. Князькин. СПб. : ДЕАН, 2005. -160 с.

38. О клинических вариантах и нозологическом единстве миастении // Миастенические расстройства. Физиология. Патофизиология. Клиника / Б.М. Гехт. -М.: Наука, 1965. С. 147 - 155.

39. Опухоли тимуса у больных миастенией / П.С. Ветшев, О.С. Шкроб, И.Х. Ипполитов и др. // Неврологический журнал. — 1998. Т.З, №4. -С. 32 -35.

40. Пальцев М.А. Атлас патологии опухолей / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. М. : Медицина, 2005. - 424 с.

41. Патогенетическая терапия заболеваний нервной системы и мышц большими дозами преднизолона через день / Б.М. Гехт, М.И. Кузин, Е.А. Коломенская и др. // Журн. невропат, и психиатр. 1979. - Т.79. - С. 286-290.

42. Патология тимуса при миастении: причина или следствие / О.В. Зайратьянц, П.С. Ветшев, В.Х. Хавинсон и др. // Сов. медицина. 1990. -№8.-С. 18-25.

43. Патология тимуса у детей. / Т.Е. Ивановская, О.В. Зайратьянц, Л.В. Леонова, И.Н. Волощук СПб. : Сотис, 1996. - 272 с.

44. Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О.В. Реброва. — Москва, Медиа Сфера, 2002.-С.380.

45. Руденко Д.И. Неотложные состояния у больных миастенией (некоторые вопросы патогенеза, диагностики и лечения острого дефицита нервно-мышечной передачи): автореф. дис. канд. мед. наук / Д.И. Руденко. -СПб., 1991.-22 с.

46. Санадзе А.Г. Клиническая электромиография для практикующего невролога (методическое пособие для врачей) / А.Г. Санадзе, Л.Ф. Касаткина. М. : Гэотар-Медиа. - 2006. - 35 с.

47. Санадзе А.Г. Антитела к ацетилхолиновому рецептору в диагностике миастении и других форм, связанных с патологией нервно-мышечной передачи / А.Г. Санадзе, Д.В. Сиднев, М.Ю. Карганов // Неврологический журнал. 2003. - прил. № 1. - С. 34-36.

48. Сепп Е.К. Миастения. Клиника, диагностика, лечение и патофизиология / Е.К. Сепп, В.Б. Ланцова. М. - 2002. - 65 с.

49. Титин, тимома и миастения / А.Г. Санадзе, Д.В. Сиднев, П.С. Ветшев, Л.И. Ипполитов // Нейроиммунология. 2006. - Т.4, №3-4. - С. 24 - 27.

50. Чечулин Л.С. Хирургическое лечение миастении (тимэктомия) / А.С. Чечулин, B.C. Лобзин, Л.В. Догель // Грудная хир. 1960. - № 3. - С. 92 -99.

51. Шутов А.А. Антитела к ацетилхолину в крови больных и их диагностическое значение / А.А. Шутов, А.А.Быкова, Е.Ф.Ольховская // Неврологический журнал. 1999. - Т.4, №1. - С. 31 - 34.

52. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний / Б.М. Гехт, Л.Ф. Касаткина, М.И. Самойлов, А.Г. Санадзе. Таганрог, 1997. -369с.

53. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб. : ВмедА, 2002. - 266 с.

54. Ярилин А.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин, В.Г. Пинчук, Ю.А. Гриневич. Киев: Наукова думка. - 1991. -244 с.

55. Ярилин А.А. Цитокины в тимусе. Биологическая активность и функции цитокинов в тимусе / А.А. Ярилин // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №2.-С. 3- 11.

56. An international, phase III, randomized trial of mycophenolate mofetil in myasthenia gravis / D.B. Sanders et al. // Neurology. 2008. - Vol. 71(6). - P. 400-406.

57. Antisense treatment for myasthenia gravis: experience with monarsen / J.D. Sussman et al. //Ann. NY. Acad. Sci. 2008. - Vol.1132. - P. 283 - 290.

58. Autoimmunizing mechanisms in thymoma and thymus / N. Willcox et al. // Ann. NY. Acad. Sci.-2008.-Vol.1132.-P. 163 173.

59. Barohn R.J. Treatment and clinical research in myasthenia gravis: how far have we come?//Ann. NY. Acad. Sci. 2008. - Vol.1132. - P. 225-232.

60. Bazan J.F. A novel family of growth factor receptors: a common binding domain in the growth hormone, prolactin, erythropoietin and IL-6 receptors, andthe p75 11-2 receptor beta-chain // Biochem Biophys Res Commun . 1989. -Vol.164.-P. 788-795.

61. Benatar M. The muddle of mycophenolate mofetil in myasthenia / M. Benatar, L.P. Rowland//Neurology. 2008. - Vol. 71(6).-P. 390-391.

62. Berwaer M. Multihormonal regulation of the human prolactin gene expression from 5000 bp of its upstream sequence / M. Berwaer, P. Monget, B. Peers // Mol. Cell. Endocrinol. 1991. - Vol.80. - P. 53 - 64.

63. Berwaer M. Characterization of an up-steam promoter directing extrapituitary expression of the human prolactin gene / M. Berwaer, J. A. Martial, J.R. Davis // Mol. Endocrinol. 1994. - Vol.8. - P. 635 - 642.

64. Besedovsky H.O. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses / H.O. Besedovsky, A. Del Ray // Endocr. Rev. 1996. - Vol. 17. -P. 64- 102.

65. Blalock E.D. The syntax of immune-neuroendocrine communication // Immunol, today. 1994. - Vol. 15. - P. 504 - 511.

66. Bouchard B. Immune system development and function in prolactin receptor-deficient mice / B. Bouchard, C J. Ormandy, J.P. Di Santo // J. Immunol. 1999.-Vol.163.-P. 576-582.

67. Cahoon W.D. Mycophenolate mofetil treatment of myasthenia gravis / W.D. Cahoon, D.R. Kockler //Ann. Pharmacother. 2006. - V.40. - P. 295 - 298.

68. Characterization of ganglionic acetylcholine receptor autoantibodies / S. Vernino et al.//J. Neuroimmunol. 2008. - Vol. 197, #1.-P. 63-69.

69. Chikanza I.C. Prolactin and neuroimmunomodulation: in vitro and in vivo observations / I.C. Chikanza // Ann. NY. Acad. Sci. 1999. - Vol.876. — P. 119 — 130.

70. Chiu H. Myasthenia gravis: population differences in disease expression and acetylcholine receptor antibody titers between Chinese and Caucasians / H. Chiu, A. Vincent, J. Newsom-Devis //Neurology. 1987.-Vol. 37. - P. 1854-1857.

71. Christadoss P. Classical complement pathway in experimental autoimmune myasthenia gravis pathogenesis / P. Christadoss, E. Ttiziin, J. Li // Ann. NY. Acad. Sci.-2008.-Vol. 1132. P. 210 - 219.

72. Clinical and pathological aspects of thymic epithelial tumors / M. Okumura et al. // Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008. - Vol. 56, #1. - P. 10 - 16.

73. Conti-Fine B.M. CD4-J- T cells and cytokines in the pathogenesis of acquired myasthenia gravis / B.M. Conti-Fine, M. Milani, W. Wang // Ann. NY. Acad. Sci. 2008. - Vol.1132. - P. 193 - 209.

74. Cyclosporine in the treatment of myasthenia gravis / D. Lavrnic et al. // Acta Neurol. Scand. 2005. - Vol.111. - P. 247-252.

75. De Baets M. The role of antibodies in myasthenia gravis / M. De Baets, M.H.W. Stassen // J. Neuro. Sci. 2002. - Vol. 202. - P. 5 - 11.

76. Differential effects of Prolactin upon activation and differentiation of human B lymphocytes / N. Lahat, A. Miller, R. Shtiller, E. Toubi // J. Neuroimmunol.1993.-Vol.47.-P. 35-40.

77. Drachman D. Functional activities of autoantibodies-acetylcholine receptors and the clinical severity of myasthenia gravis / D. Drachman, R.N. Adams, L.F. Josifek // N. Engl. J. Med. 1982. - Vol. 307. - P. 769 - 775.

78. Drachman D.B. Myasthenia gravis / D.B. Drachman // N. Engl. J. Med.1994.-Vol.330, #25. -P. 1797 1810.

79. Extended transsternal thymectomy for myasthenia gravis: a report of 19 consecutive cases / R. Durieux, M.A. Radermecker, G. Dekoster, R. Limet // Acta Chir. Belg. -2008.-Vol.108, #1,-P. 102-106.

80. Extrapituitary prolactin: distribution, regulation, functions, and clinical aspects /N. Ben-Jonathan, J.L. Mershon, D.L. Allen, R.W. Steinmetz // Endocr. Rev. -1996.-Vol. 17.-P. 639-669.

81. Ferreira V.F. Advances in drug discovery to assess cholinergic neurotransmission: a systematic review / V.F. Ferreira, D.R. da Rocha, W.C. Santos // Curr. Drug Discov. Technol. 2008. - Vol.5,#3. - P. 236 - 249.

82. Keicho et al. //Am. J. Hum. Gen. 2000. - Vol.66, #2. -P. 501 - 507.

83. Freeman M.E. Prolactin: structure, function, and regulation of secretion / M.E. Freeman, B. Kanyicska, A. Lerant, G.Nagy // Physiol.Rev. 2000. - Vol. 80. - P. 1523 - 1631.

84. Gajdos P. Intravenous immunoglobulin for myasthenia gravis / P. Gajdos, S. Chevret, K. Toyka // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. - Vol. 23, #1. -CD002277.

85. Giraud M. Genetic factors in autoimmune myasthenia gravis / M. Giraud, C. Vandiedonck, H.J. Garchon // Ann. NY. Acad. Sci. 2008. - Vol.1132. - P. 180 -192.

86. Grob D. Grob, N.G. Brunner, T. Namba // Ann. NY. Acad. Sci. — 1981. — Vol. 377.-P. 652-669.

87. Grob D. The course of myasthenia gravis and therapies affecting outcome / D. Grob, EX. Arsura, T. Namba // Ann. NY. Acad. Sci. 1987. - Vol. 505. - P. 472 -499.

88. Goffin V. Sequence-function relationships within the expanding family of prolactin, growth hormone, placental lactogen and related proteins in mammals / V. Goffin, K.T. Shiverick, J.A. Martial // Endocr. Rev. 1996. - Vol. 17. - P. 385 -410.

89. Goffin V. Prolactin: the new biology of an old hormone / V. Goffin, N. Binart, P. Touraine, P.A. Kelly // Annu. Rev. Physiol. 2002. - Vol. 64. - P. 47 - 67.

90. Haga H.J. The prevalence of hyperprolactinemia in patients with primary Sjogren's syndrome / H.J. Haga, T. Rygh // J. Reumatol. 1999. - Vol.26. -P. 1291 - 1295.

91. Harris J. Prolactin and the prolactin receptor: new targets of an old hormone / J. Harris, P.M. Stanford, S.R. Oakes, C.J. Ormandy //Ann. Med. 2004. - Vol.36. -P. 414-425.

92. Hoch W. Autoantibodies to the receptor tyrosine kinase MUSK in patients with myasthenia gravis without acetylcholine receptor antibodies / W. Hoch, J. Newson-Davis, A.Vincent//Nat. Med. 2001. - Vol. 7.-P. 365 -368.

93. Hohlfeld R. The role of the thymus in myasthenia gravis/ R. Hohlfeld, H. Wekerle // Adv. Neuroimmunol. 1994. - Vol. 4, #4. - P. 373 - 386.

94. Horseman N.D. Defective mammopoiesis, but normal hematopoiesis, in mice with targeted disruption of the prolactin gene / N.D. Horseman, W. Zhao, E. Montecino-Rodriquez // J. EMBO. 1997. - Vol.16. - P. 6926 - 6935.

95. Hyperprolactinemia in multiple sclerosis / J. Kira, M. Harada, Y. Yamaguchi, N. Shida//J. Neurol. Sci. 1991. - Vol.102. - P. 61-66.

96. Hyperprolactinemia in Sjogren's syndrome: a patient subset or a disease manifestation? / Y.M. El Miedany, I. Ahmed, H. Moustafa, M. El Baddini // Joint Bone Spine. 2004. - Vol. 71. - P. 203 - 208.

97. Immunological function of thymoma and pathogenesis of paraneoplastic myasthenia gravis / M. Okumura et al. // Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008. -Vol. 56, #4.-P. 143- 150.

98. Immunosuppression of experimental autoimmune myasthenia gravis by mycophenolate mofetil / S.P. Janssen, M. Phernambucq, P. Martinez-Martinez, M.H. De Baets // J. Neuroimmunol. 2008. - Vol. 28. - P. 252 - 256.

99. Incidence of hyperprolactinemia in patients with Hashimoto's thyroiditis / K. Notsu, Y. I to, H. Furuya, S. Ohguni // Endocr. J. 1997. - Vol.44. - P. 89 -94.

100. Jaretzki A. Thymectomy in the management of myasthenia gravis / A. Jaretzki, K.M. Steinglass, J.R. Sonett // Sem. Neurol. 2004. - Vol.24. - P. 49 -62.

101. Keesey J.C. Minimonograph #33: electrodiagnostic approach-defects of neuromuscular transmission / J.C. Keesey // Muscle Nerve. 1989. - Vol.12. - P. 613 -626.

102. Levin N. Extrathymic malignancies in patients with myasthenia gravis / N. Levin, O. Abramsky, A. Lossos //J. Neurol. Sci. 2005. - Vol. 237, #1-2. - P. 39 -43.

103. Lindstrom J. Immunobiology of myasthenia gravis, experimental autoimmune myasthenia gravis, and Lambert-Eaton syndrome / J. Lindstrom // Ann. Rev. Immunol. 1985.-Vol.3.-P. 109-131.

104. Madden K.S. Experimental basis for neuralimmune interactions / K.S. Madden, D.L. Felten // Physiol. Rev. 1995. - Vol. 75. - P. 77 - 106.

105. Mahadeva B. Autoimmune disorders of neuromuscular transmission / B. Mahadeva, L.H. Phillips 2nd, V.C. Juel // Semin. Neurol. 2008. - Vol.28, #2. -P. 212-227.

106. Meriggioli M.N. Strategies for treating autoimmunity: novel insights from experimental myasthenia gravis / M.N. Meriggioli, J.R. Sheng, L. Li //Ann. NY. Acad. Sci. 2008. - Vol. 1132. - P. 276 - 282.

107. Monitoring treatment with cyclosporine microemulsion in myasthenia gravis / K. Utsugisawa, Y. Nagane, S. Suzuki, N. Suzuki // Eur. J. Neurol. 2008. -Vol.15, #6.-P. 598-604.

108. Montgomery D.W. Human thymocytes express a prolactin-like messenger ribonucleic acid and synthesize bioactive prolactin-like proteins / D.W. Montgomery, G.K. Shen, E.D. Ulrich, L.L. Steiner // Endocrinology. 1992. -Vol. 131.-P. 3019-3026.

109. Moore S. Imaging of mediastinal tumors / S. Moore, H. Dave-Verma, A. Singh // Cancer Treat. Res. 2008. - Vol.143. - P. 145 - 175.

110. Nagaishi A. Long-term treatment of steroid-dependent myasthenia gravis patients with low-dose tacrolimus / A. Nagaishi, M. Yukitake, Y. Kuroda // Intern. Med. 2008. - Vol. 47, #8. - P. 731 - 736.

111. Neuroendocrine control of thymic hormonal production. I. Prolactin stimulates in vivo and in vitro the production of thymulin by human an murine thymic epithelial cells / M. Dardenne et al. // Endocrinology. 1989. - Vol. 125. -P. 3 - 12.

112. Nicoll C.S. Ontogeny and evolution of prolactin's functions / C.S. Nicoll // Fed. Proc. 1980. - Vol. 39. - P. 2563 - 2566.

113. Nicolle M.W. Myasthenia gravis / M.W. Nicolle // The Neurologist. 2002. - Vol.8.-P.2-21.

114. Nicotinic acetylcholine receptor mRNAs in myasthenia thymuses: association with intrathymic pathogenesis of myasthenia gravis / H. Hara et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993 - Vol.194 - P. 1269 - 1275.

115. Oh S.J. Diagnostic sensitivity of the laboratory tests in myasthenia gravis / S.J. Oh, D.E. Kim, R. Kuruoglu // Muscle Nerve. 1992. - Vol. 5. - P. 720 -724.

116. Onodera H. The role of the thymus in the pathogenesis myasthenia gravis / H. Onodera // Tohoku J. Exp. Med. 2005. - Vol. 207. - P. 87 - 98.

117. Oosterhuis H. Studies in Myasthenia gravis. 1. A clinical study of 180 patients / H. Oosterhuis // J. Neurol. Sci. 1964. - Vol. 38. - P. 512 - 546.

118. Oosterhuis H.J. Antiacetylcholine receptor antibody in myasthenia gravis II. Clinical and serological follow-up of individual patients / H.J. Oosterhuis, P.C. Limburg, E. Hummel-Tappel // J. Neurol. Sci. 1983. - Vol. 58. - P. 371-385.

119. Oosterhuis H. Myasthenia gravis / H. Oosterhuis. Groningen. : Groningen neurological press, 1997. - 364 p.

120. Orbach H. Hyperprolactinemia and autoimmune diseases / H. Orbach, Y. Shoenfeld // Autoimm. Rev. 2007. - Vol. 6. - P. 537 - 542.

121. Osserman K. Studies in myasthenia gravis: review of a twenty-year experience in over 1,200 patients / K. Osserman, G. Genkins // Mt. Sinai J. Med. -1971.-Vol. 38.-P. 497-537.

122. Peeva E. Spotlight on the role of hormonal factors in the emergency of autoreactive B-lymphocytes / E. Peeva, M. Zouali // Immunol. Lett. 2005. -Vol.101.-P.123- 143.

123. Perioperative evaluation of myasthenia gravis / A. Cardone et al. // Ann. Ital. Chir. 2007. - Vol. 78, #5. - P. 359 - 365.

124. Preoperative steroid therapy stabilizes postoperative respiratory conditions in myasthenia gravis / H. Kaneda et al. // Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008. -Vol. 56, #3.-P. 114-118.

125. Prolactin and autoimmunity / A. De Bellis, A. Bizzarro, R. Pivonello, G. Lombardi, A. Bellastella // Pituitary. 2005. - Vol. 8. - P. 25 - 30.

126. Prolactin modulates the naive B cell repertoire / E. Peeva et al. // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 275 - 283.

127. Prolactin suppresses glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis in vivo / N. Krishnan, O. Thellin, D.J. Buckley, N.D. Horseman // Endocrinology. 2003. -Vol. 144. - P. 2102-2110.

128. Raica M. Myasthenia gravis and the thymus gland. A historical review/ M. Raica, A.M. Cimpean, D. Ribatti // Clin. Exp. Med. 2008. - Vol.8, #2. - P. 61 -64.

129. Rawoot A. Risk of malignancy in myasthenia gravis patients exposed to azathioprine therapy for a median period of 3 years / A. Rawoot, F. Little, J.M. Heckman // SAMJ. 2006. - Vol. 96. - P. 1249 -1251.

130. Regulatory and pathogenic mechanisms in human autoimmune myasthenia gravis / R. le Panse et al. // Ann. NY. Acad. Sci. 2008. - Vol. 1132. - P. 135 -142.

131. Romi F. Muscle autoantiodies in subgroups of myasthenia gravis patients / F. Romi, G.O. Skeie, J.A. Aarli, N.E. Gilhus // J. Neurol. 2000. - Vol. 247, #5. -P. 369-375.

132. Romi F. Myasthenia gravis: clinical, immunological, and therapeutic advances / F. Romi, N.E. Gilhus, J.A. Aarli //Acta Neurol. Scand. 2005. -Vol.111, suppl. 2. —P.134 - 141.

133. Rowin J. Etanercept treatment in myasthenia gravis / J. Rowin // Ann. NY. Acad. Sci. 2008. - Vol. 1132. - P. 300 - 304.

134. Ruff R.L. How myasthenia gravis alters the safety factor for neuromuscular transmission / R.L. Ruff, V.A. Lennon // J. Neuroimmunol. 2008. - Jul 14. Epub ahead of print.

135. Sabharwal P. Prolactin synthesized and secreted by human peripheral blood mononuclear cells: an autocrine growth factor for lymphoproliferation / P. Sabharwal, R. Glaser, W. Laiuse // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. -P. 7713-7716.

136. Sanders D.B. A Lessons from two trials of mycophenolate mofetil in myasthenia gravis / D.B. Sanders, Z. Siddiqi // Ann. NY. Acad. Sci. 2008. -Vol. 1132.-P. 249-253.

137. Sathasivam S. Steroids and immunosuppressant drugs in myasthenia gravis / S. Sathasivam // Nat. Clin. Pract. Neurol. 2008. - Vol. 4, #6. - P. 317 - 327.

138. Savino W. Neuroendocrine control of thymus physiology / W. Savino, M. Dardenne // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21, #4. - P. 412 - 443.

139. Savino W. The thymus gland: a target organ for growth hormone / W. Savino, M.C. Postel-Vinay, S. Smaniotto, M. Dardenne // Scand. J. Immunol. -2002. Vol. 55. - P.442 - 452.

140. Seiki K. Sex hormones and the thymus in relation to thymocyte proliferation and maturation / K. Seiki, K. Sakabe // Arch. Histol. Cytol. 1997. - Vol. 60. - P. 29-38.

141. Simpson J.A. Myasthenia gravis: a personal view of pathogenesis and mechanism, part I /J.A. Simpson // Muscle Nerve. 1978. - Vol. 1. - P. 454 -456.

142. Sinha Y.N. Structural variants of prolactin: occurrence and physiological significance/Y.N. Sinha//Endocr. Rev. 1995.-Vol. 16.-P. 354-369.

143. Skeie G.O. Pathogenesis of myositis and myasthenia associated with titin and ryanodine receptor antibodies / G.O. Skeie, F. Romi, J.A. Aarli, N.E. Gilhus // Ann. NY. Acad. Sci. 2003. - Vol. 99. - P. 343 - 350.

144. Steroids induce acetylcholine receptors on cultured human muscle: implications for myasthenia gravis /1. Kaplan, B.T. Blakely, G.K. Pavlath, M. Travis//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V. 87.-P. 8100-8104.

145. Striker P. Action du lobe antérieur de l'hypophyse sur la monteé laiteuse / P. Striker, R. Grueter // C.R. Soc. Biol. 1928. - Vol. 99. - P. 1978 -1980.

146. Successful treatment of refractory myasthenia gravis using retuximab: a pediatric case report / M.E. Wylam, P.M. Anderson, N.L. Kuntz, V. Rodriguez // J. Pediatr. 2003. - Vol. 62. - P. 1894 -1896.

147. Sustained response to Rituximab in anti-AChR and anti-MuSK positive Myasthenia Gravis patients /1. Ilia et al. // J. Neuroimmunol. 2008. - Jul 22. [Epub ahead of print].

148. The ageing and myasthenic thymus: a morphometric study validating a standard procedure in the histological workup of thymic specimens / P. Strôbel et al. // Neuroimmunol. 2008. - Jul 24. [Epub ahead of print].

149. Therapeutic plasma exchange in patients with neurologic diseases: retrospective multicenter study / L. Kaynar et al. // Transfus. Apher. Sci. 2008. -Vol. 38,#2.-P. 109-115.

150. Thymectomy and antimuscle antibodies in non-thymomatous myasthenia gravis / F. Romi et al. // Ann. NY. Acad. Sci. 2003. -Vol. 998. - P. 481-^90.

151. Thymectomy in juvenile myasthenia gravis / M.E. Seybold, F.M. Howard, D.D. Duane, W.S. Payne//Arch. Neurol. 1971. - Vol. 25.-P. 385-392.

152. Tindall R.S. Humoral immunity in myasthenia gravis: effects of steroids and thymectomy / R.S. Tindall//Neurology. 1980. - Vol. 30.-P. 554-557.

153. Tormoehlen L.M. Thymoma, myasthenia gravis, and other paraneoplastic syndromes / L.M. Tormoehlen, R.M. Pascuzzi // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2008. - Vol. 22, #3. - P. 509 -526.

154. Towards antigen-specific apheresis of pathogenic autoantibodies as a further step in the treatment of myasthenia gravis by plasmapheresis / P. Zisimopoulou et al. // J. Neuroimmunol. 2008. - Vol. 28. - P. 156 - 162.

155. Treatment of myasthenia gravis by preventing acetylcholine receptor modulation / M. Losen et al. // Ann. NY. Acad. Sci. 2008. - Vol. 1132. - P. 174-179.

156. Vacchio M.S. Steroid production in the thymus: implication for thymocyte selection / M.S. Vacchio, V. Papadopoulos, J.D. Ashwell // J. Exp. Med. 1994. -Vol. 179.-P.1835 -1846.

157. Vera-Lastra O. Prolactin and autoimmunity / O. Vera-Lastra, L.J. Jara, L.R. Espinoza //Autoimmun. Rev. 2002. - Vol. 1. - P. 360 -364.

158. Vernino S. Neuronal acetylcholine receptor autoimmunity / S. Vernino // Ann. NY. Acad. Sci. 2008. - Vol.1132. - P. 124 -128.

159. Vincent A. Autoantibodies in different forms of myasthenia gravis and in the Lambert-Eaton syndrome / A. Vincent // Handb. Clin. Neurol. — 2008. Vol. 91. — P. 213 -227.

160. Webster J.I. Neuroendocrine regulation of immunity / J.I. Webster, L. Tonelli, E.M. Sternberg // Ann. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 20. - P. 125 -163.

161. Xu B.Y. Beta2-adrenergic receptor gene polymorphisms in myasthenia gravis patients / B.Y. Xu, Y. Huang, R. Pirskanen, A.K. Lefvert // Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 119. - P. 156 -160.

162. Yu-Lee L.Y. Prolactin modulation of immune and inflammatory responses / L.Y. Yu-Lee // Recent Prog. Horm. Res. 2002. - Vol. 57. - P. 435 - 455.

163. Zinman L. IVIG treatment for myasthenia gravis: effectiveness, limitations,and novel therapeutic strategies / L. Zinman, V. Bril //Ann. NY. Acad. Sci. — 2008. Vol. 1132. - P. 264 - 270.