Особенности двигательных нарушений при миастении с поздним началом заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Капитонова, Юлия Анатольевна

• Капитонова, Юлия Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Капитонова, Юлия Анатольевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Полиморфизм антигенных мишеней и аутоантител при миастении гравис.

1.2. Иммунный ответ при старении.

1.3. Клинические аспекты и лечение миастении у лиц пожилого и старческого возраста.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Клиническая характеристика обследованных лиц.

2.2.Схема проведения диагностического исследования антител к титину методом твердофазного иммуноферментного анализа.

2.3. Схема проведения диагностических исследований при изучении функционального состояния нервно-мышечной передачи.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

МИАСТЕНИЕЙ С ПОЗДНИМ НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ,

МИАСТЕНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ТИМОМОЙ, С

РАННИМ НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭЛЕКТРОМИОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ОТРАЖАЮЩИХ СОСТОЯНИЕ НЕРВНО-МЫШЕЧНОЙ ПЕРЕДАЧИ У БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ С

ПОЗДНИМ НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ, МИАСТЕНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ТИМОМОЙ, С РАННИМ НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

4.1. Сравнительная характеристика величины амплитуды М-ответа в дельтовидной мышце у больных миастенией с поздним началом заболевания, в сочетании с тимомой и больных миастенией с ранним началом заболевания

4.2. Сравнительная характеристика декремента амплитуды М-ответа у больных миастенией с поздним началом заболевания, миастенией в сочетании с тимомой и больных миастенией с ранним началом заболевания.

4.3. Сравнительная характеристика изменения амплитуды М-ответа в дельтовидной мышце в период постактивационного облегчения (ПАО) у больных миастенией с поздним началом, в сочетании с тимомой и больных миастенией с ранним началом заболевания.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЯ АНТИТЕЛ К ТИТИНУ В

ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЗДНИМ НАЧАЛОМ, МИАСТЕНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ ТИМОМОЙ И МИАСТЕНИЕЙ С РАННИМ НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ 77 5.1. Распределения уровня антител титину в обследованных группах больных миастенией.

5.2. Сравнительная характеристика зависимости уровня антител к титину от тяжести клинического состояния больных миастенией с поздним началом заболевания, больных миастенией в сочетании с тимомой, больных миастенией с ранним началом заболевания.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности двигательных нарушений при миастении с поздним началом заболевания»

Актуальность проблемы определяется тем обстоятельством, что ежегодно число больных миастенией увеличивается на 5,7-13,8% (Schon F. et al., 1996). Большинство исследователей отмечают также тенденцию к увеличению числа больных миастенией с поздним началом заболевания, количество которых составляет около 20,5% от всех пациентов с аутоиммунной миастенией (Schon F. et al., 1996; Antonini G. et al., 1996; Billre-Turc F. et al., 1997; Aarli J.A. et al., 1998; Evoli A. et al., 2000; Weizer J. S. et al., 2001; Kapinas K. et al., 2003; Stacy S. et al., 2003).

Исследование миастении с поздним началом заболевания выявляет ряд особенностей: клинически проявляющихся в более тяжелом течении болезни; электромиографически - признаками дополнительного вовлечения в патологический процесс мышечных волокон и иммунологически -повышением уровня антител к титин-белку и другим белковым антигенным мишеням поперечно-полосатых мышц (Санадзе А.Г. и др., 2003; Somnier F.E. et al., 1993; Skeie G.O. et al., 1995; Aarli J.A. et al., 1998). Вместе с тем единого мнения о возрасте пациентов относящихся к группе миастении с поздним началом заболевания нет. Одни авторы относят к ней пациентов старше 40 -50 лет (Vincent A. et al., 1996; Aarli J.A. et al., 1998; Kapinas K. et al., 2003; Stacy S. et al., 2003), однако, большинство определяет ее как старше 60 лет (Санадзе А.Г. и др., 2003; Antonini G. et al., 1996; Schon F. et al., 1996; Evoli A. et al., 2000). Определение возрастной границы имеет большое значение, поскольку в диапазоне 40-50 лет миастения часто сочетается с опухолями вилочковой железы - тимомами (Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Oosterhuis Н., 1984; Muller-Hermelink Н. et al., 1994). Миастения с поздним началом болезни без тимомы по своим клиническим проявлениям и особенностям иммунного ответа наиболее близка к миастении сочетающейся с тимомой (Сиднев Д.В. и др., 2003; Marx A. et al., 1992; Skeie G.O. et al., 1995; Voltz R. et al., 1997). Поиск дифференциально-диагностических критериев этих форм имеет большое значение для понимания патогенеза миастении, определения стратегии последующего лечения и является актуальной теоретической и практической задачей.

Многообразие клинических форм болезни и ее сочетание с другими аутоиммунными заболеваниями, широкие вариации эффективности применения одних и тех же вмешательств у различных пациентов, приводят многих исследователей к мысли о том, что миастения не является однородным заболеванием (Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Oosterhuis Н., 1984; Drachman D.B., 1987). В этой связи, проведенный нами детальный анализ клинических, электромиографических и иммунологических данных у больных с поздним и ранним началом миастении, а также у больных миастенией, сочетающейся с тимомой являлся актуальной задачей, поскольку позволил выявить паттерны двигательных расстройств, характерные для каждой из клинических форм болезни, а также способствовал уточнению патофизиологических механизмов, определяющих их отличия.

Цель исследования

Целью исследования явилось изучение патогенетических механизмов, определяющих особенности формирования двигательных расстройств, нарушений нервно-мышечной передачи и иммунного ответа у пациентов с поздним началом миастении.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку частоты выявления отдельных клинических симптомов болезни у больных с поздним и ранним началом миастении, а также при миастении, сочетающейся с тимомой.

2. Сопоставить электрофизиологические показатели, отражающие состояние нервно-мышечной передачи у больных с поздним и ранним началом заболевания, а также при миастении, сочетающейся с тимомой.

3. Выявить корреляцию между уровнем антител к титину и клиническими проявлениями заболевания у больных с поздним и ранним началом миастении, а также при миастении, сочетающейся с тимомой.

4. На основании анализа клинических, электрофизиологических и иммунологических характеристик разработать критерии оценки тяжести болезни и эффективности предполагаемой терапии.

Научная новизна работы

Впервые в клинической практике, на основании анализа частоты выявления отдельных симптомов у больных с поздним началом заболевания в сравнении с другими группами больных миастенией определен клинический паттерн болезни. Отмечено более частое вовлечение в патологический процесс мимической, жевательной и бульбарной мускулатуры, мышц шеи, дельтовидной и двуглавой мышцы плеча.

Впервые показано, что схожесть клинических проявлений болезни, электромиографических показателей, отражающих состояние нервно-мышечной передачи у больных с поздним началом миастении без тимомы и при миастении, сочетающейся с тимомой обусловлена наличием антител к титин-белку.

Показано, что у больных миастенией с поздним началом заболевания более чем в 90% случаев выявлено увеличение уровня антител к титин-белку. Выявлена прямая корреляции между уровнем антител к титину и степенью клинических проявлений болезни.

Теоретическая и практическая значимость

Повышение уровня антител к титину у больных с поздним началом миастении указывает на особенности патогенетических механизмов формирования болезни, проявляющихся наличием аутоиммунной агрессии направленной не только против холинорецепторов постсинаптической мембраны, но и антигенных структур поперечно-полосатой мускулатуры. Совокупность клинических и электрофизиологических данных, характерных для больных с поздним началом миастении свидетельствует об определенном тропизме Ig антител к тем мышцам, которые наиболее часто вовлечены в патологический процесс. Снижение амплитуды (площади) М-ответа в клинически пораженных мышцах больных с поздним началом заболевания и миастении, сочетающейся с тимомой, может свидетельствовать о возможном дополнительном вовлечении в патологический процесс мышечного субстрата.

Знание особенностей клинического паттерна у лиц с поздним началом миастении позволяет практическому врачу на основании данных неврологического статуса своевременно поставить диагноз и назначить адекватное лечение. и

Основные положения, выносимые на защиту

1. Особенности клинического паттерна болезни и электрофизиологического исследования, выявляемые у больных с поздним началом миастении, свидетельствуют о поражении не только нервно-мышечной передачи, но и сократительного субстрата мышцы.

2. Наличие высокого уровня антител к титин-белку у больных с поздним началом заболевания коррелирует с тяжестью клинических проявлений болезни и может служить маркером при дифференциальной диагностике различных клинических форм миастении, а также обосновывает стратегию и тактику патогенетической терапии.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Капитонова, Юлия Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Больне миастенией с поздним началом заболевания по сравнению с больными с ранним началом заболевания имеют двигательные расстройства, проявляющийся преимущественно поражением жевательной и бульбарной мускулатуры, слабостью мышц шеи и дельтовидной мышцы.

2. Уменьшение амплитуды М-ответа у больных с поздним началом заболевания по сравнению с группой больных с ранним началом миастении, может свидетельствовать о дополнительном вовлечении в патологический процесс иннервирующих структур и мышечного субстрата.

3. Схожесть клинических проявлений двигательных расстройств у больных с поздним началом заболевания и больных миастенией сочетающейся с тимомой обусловлена наличием большого количества аутоантител к титину, повреждающих мышцу.

4. Выявленная корреляция между тяжестью клинических проявлений миастении и уровнем антител к титину позволяет прогнозировать течение заболевания и своевременно назначать патогенетическую терапию

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Капитонова, Юлия Анатольевна, 2004 год

1. Агафонов Б.И., Цуман О.П., Сидорова О.П., Наливкин А.Е., Фиалковский С.Ю., Лебедева Л.Л. Наследственная предрасположенность к миастении // Тезисы докладов 7 Всероссийского съезда неврологов. Нижний Новгород, 1995. - С.ЗЗЗ.

2. Бернет Ф. Клеточная иммунология / Пер. с англ. М.: Мир, 1971.537с.

3. Бутенко Г.М., Андриянова Л.Ф. Влияние возраста реципиента на иммунологическую функцию трансплантированных клеток костного мозга и селезенки в условиях продолжительного опыта // Цитология и генетика. — 1979.- Т.13.- №1. С. 3-7.

4. Бутенко Г.М., Андриянова Л.Ф., Зайченко А.П. Изменение субпопуляции Т-лимфоцитов у людей при старении, определяемое с помощью моноклональных антител // Иммунология. 1986.- №2. - С. 81- 82.

5. Вундер П. А. Эндокринология пола. М.: Медицина, 1980. - 365 с.

6. Гаджиев С.А., Валевский В.А, Догель Л.В. Диагностика и хирургическое лечение миастении.- Л.: Медицина, 1971.- 355 с.

7. Генералов И.И. Каталитические антитела: способы, получения, механизмы действия, применение в биотехнологии и медицине // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2002. №1.- С. 16-30.

8. Гехт Б.М. О клинических вариантах и нозологическом единстве миастении // Миастенические расстойства. М.: Наука, 1965. 200с.

9. Гехт Б.М. Синдромы патологической мышечной утомляемости. М.: Медицина, 1974. - 200 с.

10. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография Л.: Наука, 1990. - 230 с.

11. И.Гехт Б.М., Куралесин М.Г., Гнездицкая А.В., Шагал Д.И. Влияние гормональной терапии на уровень антител к антигенам эпителиальной ткани тимуса при миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1978. - Т.78. - № 8. -С.1129-1134.

12. Гехт Б.М., Никитин С.С., Санадзе А.Г., Самойлов М.И. Терминальная полиневропатия (самостоятельный клинический синдром или вариант течения миастении) // Журн. невропатол. и психиатр. 1983. - Т.83. - №11. - С. 16111620.

13. Гехт Б.М., Пруидзе М.О., Санадзе А.Г. Электрофизиологический анализ феномена заблокированности нервно-мышечных синапсов у больных миастенией // Журн. невропатол. и психиатр. 1989. - Т.89. - № 3. - С. 96-102.

14. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. Таганрог, 1997.-370 с.

15. Гладкова А.И., Бриндах О.И. Взаимодействие белковых и стероидных тестикулярных гормонов в регуляции функции половых клеток // Успехи физиол. наук.-1991.- Т.22.- №2.

16. Гладышев С.С., Гехт Б.М. Особенности клиники, течения и лечения миастении у лиц пожилого и старческого возраста // Журн. невропатол. и психиатр.- 1986.-Т.89.-№ 11. С.1633-1638.

17. Караулов А.А Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1999.- 600с.

18. Котельников Г.А., Яковлев О.Г., Захаров Н.О. Геронтология и гериатрия.- М., 1997.- 799 с.

19. Кузин М.И. Хирургия. -М.: Медицина, 1964.- 78с.

20. Кузин М.И. Принципы комплексного лечения миастенией // Клин, медицина. 1968.- Т.47.- В. 11.- С. 6-11.

21. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. М.: Медицина, 1996. - 224 с.

22. Лавров Д.Ю. Достижения в изучении патогенеза в диагностике и лечения миастении // Неврологический журн. 1998. - № 6. - с. 51-56.

23. Лайзек Р.П., Барчи Р.Л. Миастения. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

24. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Иммунобиохимические особенности IgG антител при миастении // Бюл. Эксперим. биол. и мед.- 2002.- Т 133.- №6.-С.678-680.

25. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Иммунобиохимические особенности белков тимуса при миастении // Неврологический журн.- 2002.- № 6.- С. 135-137.

26. Лобзин B.C. Миастения. М.: Медгиз, 1960. - 175 с.

27. Лобзин B.C., Головкин В.Н., Чалов Ю.В. Иммунологические аспекты , патогенеза и лечения миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1979. - Т.79.-№ 8. С.1006-1011.

28. Лобзин B.C., Оболенский С.В., Ролле М.Н. Экстракорпоральная гемосорбция в интенсивной терапии миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1986. - Т.86. - № 8. - С. 1152-1155.

29. Мак-Комас А. Дж. Скелетные мышцы. Киев : Олимпийская литература, 2001.- 407с.

30. Манько В.М, Сеславин Л.С., Петров Р.В., Хаитов P.M. Контроль и регуляция иммунного ответа. Л.: Медицина. - 1981.- 311с.

31. Мелентьев А.С., Гасилин B.C., Гусев Е.И., Мартынов И.В. Гериатрические аспекты внутренних болезней. М., 1995.- 259с.

32. Михайлов В.В. Основы патологической физиологии. М.: Медицина, 2001.-703с.

33. Неретин В.Я., Серова Л.Д., Агафонов В.Я., Цуман В.Г., Гехт Б.М., Сидорова О.П., Наливкин А.Е. Антигены гистосовместимости у детей с миастенией гравис // Жур. Невропат, и психиатр. 2001. - Т. 101.- В.7.- С 44-48.

34. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 1987. 415 с.

35. Санадзе А.Г. Состояние электромеханической системы мышцы при миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1982. - Т.82. N 11. - С.44-47.

36. Сиднев Д.В. Клиническая и электромиографическая характеристика состояния нервно-мышечной передачи у больных миастенией // Автореф. дис. канд. мед.наук. М., 1999. - 22 с.

37. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1998.- 270с.

38. Токарь А.В., Ена Л.М. Артериальная гипертензия в пожилом и старческом возрасте. Киев : Здоровь'я, 1989. - 222с.

39. Хаитова Р.М., Игнатьева Г.А. Иммунология. М.: Медицина, 2000.429 с.

40. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Зайратьянц О.В. Болезни вилочковой железы.- М.: Триада-Х.- 1998. 232 с.

41. Хрисанфова Е.Н. Основы геронтологии: М. 1999.- 151с.

42. Шваб Р., Векслер М. Старение и иммунитет // Ежегодник «Геронтология и гериатрия».- Киев, 1987.-С. 19-23.

43. Шевнюк М.М., Кривецкий Д.И., Федотов А.Ф. и др. Клинико-морфологический анализ опухолей вилочковой железы у больных миастенией // Грудная хир. 1988. - N 2. - С.72-77.

44. Шутов А.Д., Быкова А.Д., Ольховская Е.Ф. Антитела к ацетилхолину в крови больных миастенией и их диагностическое значение значение // Неврологический журн. 1999. - N 1. - С.31-34.

45. Aarli J.A., Skeie G.O., Mygland A., Gilhus N.E. Muscle striation antibodiea in myasthenia gravis. Diagnostic and functional significance // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1998.-V.841.--P. 505-515.

46. Aarli J.A., Stefansson K., Marton L., Wollmann R.L. Patient with myasthenia gravis and thymoma have in their sera IgG autoantibodies against titin // Clin. Exp. Immunol. 1990. - V.82. - N.2. - P.284-288.

47. Alarcon-Segovia D., Ruiz-Arguelles A. Llorente L. Broken dogma: penetration of autoabtibodies into living cells // Immunol. Today.- 1996.-V.17.- P. 163-164.

48. Almon R.R., Andrew C.G., Appel S.H. Serum globulin in myasthenia gravis ingibition of bungarotoxin binding to acetylcholine receptors // Science. -1974. V.186. - P.55-57.

49. Amitai V., Zamir R., Vott E. HLA antigens in myasthenia gravis // Isr. J. Med. Sci. 1979. - V.15(10). - P. 872-873.

50. Antonini G., Morino S., Gradnani F., Fiorelli M. Myasthenia gravis in the elderly: a hospital based study // Acta Neurol Scand.- 1996. V.45. - №4 - P.260-262.

51. Avertano В., Noronha C., Antel J.P et al. Changes in. concanavalin A capping of human lymphocytes with age // Ageing Devel. 1980. - Vol. 12. - P. 331.

52. Beekman R., Kuks J.B., Oosterhuis H.J. MG: diagnosis and follow-up of 100 consecutive patients // Neurol. 1983. - V.244. - N.2. - P.l 12-118.

53. Billre-Turc F., Padovani R., Pouget J., Serratrice G., Billre J. Late onset myasthenia: 34 cases in patients over 65 years of age // Rev.Neurol. 1997. -V.256. -N.2. - P. 129-134.

54. Boggs D.R., Saxe D.F., Boggs S.S. Aging and hematopoiesis 11. The ability of bone marrow cells from young and aged mice to cure and maintain cure in W/W // Transplantation. 1984. - V.37. - N.3. - P.300-306.

55. Borenstein S., Desmedt J.E. New diagnostic procedures in myasthenia gravis // New Developments in Electromyography and Clinical Electrophysiology / Desmedt J.E. (Ed.). Basel: Karger. - 1973. - P.350-374.

56. Boyd J.A., Martin A.R. The end-plate potential in mammalian muscles // J. Physiol. 1965. - V.132. - P.74-91.

57. Boyd E. The weight of the thymus gland in health and disease // A.M.A. Amer. F. Dis. Child. 1982. - V. 43: - P. 1162-1187.

58. Bromberg M.B., Wald J.J., Forshew D.A., Feldman E.L., Albers J.W. Andomized trail of azathioprine or prednisolone for initial immunosupressive treatment of myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. 1997. - V.150. - N.l. - P.59-62.

59. Brostoff J., Siciding J.K. Clinical immunology. 1991. - 390P.

60. Buckley C., Newsom Davis J., Willcox N., Vincent A. Do titin and cytokine antibodies in MG patients predict thymoma or thymoma recurrence ? // J. Neurology. - 2001. - V.57. -№9.- P. 1579-1582.

61. Castleman B. The pathology of the thymus gland in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1966. - V.135. - P.496-503.

62. Chen X., Lu C., Qiao J. The significance of Titin antibody in diagnosing myasthenia gravis with trymoma // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2001. - V.81. -№ 18. -P.l 118-1120.

63. Coffman R.L., Seymour B.W., Lebman D.A. et al. The role of helper T-cell products in mouse cell differentiation and isotype regulation // Immunol. Rev. -1988.-V.102.-P.5-28.

64. Coffman R.L. Mechanisms of helper T-cell regulation of B-cell activity // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - V.681. - P.25-28.

65. Compston D.A.S., Vinsent A., Newsom-Davis J., Batchelor J.R.Clinical pathological HLA antigen and immunological evidence for disease heterogeneity in myasthenia gravis // Brain. 1980. - №103. - P.579-601.

66. Conn P.M. Gonadotropin -releasing hormone and its analogs // Ann. Rev. Med.-1994.-V.45.

67. Cooper G.S., Stroehla B.C. The epidemiology of autoimmune diseases // Autoimmun Rev. -2003. V.2. - N. -3. - P.l 19-125

68. Dalakas M. Intravenous immunoglobulin in the treatment of autoimmune neuromuscular diseases present status and practical therapeutic guidelines // Ann. Neurol. 1999. - V.46. - P.639-647.

69. Desmedt J.E. Neuromuscular defect in myasthenia gravis: electrophysiological and hystological evidence // Myasthenia gravis / Viets H.R. (Ed.). Springfield. -1961. - P.150-178.

70. Desmedt J.E. Identification and titration of myasthenic defect by nerve stimulation // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 1962. - V.22. - P.63-64.

71. Desmedt J.E. Presynaptic mechanisms in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1966. - V.135. - P.209-246.

72. Desmedt J.E. The neuromuscular disorder on myasthenia gravis. Electrical and mechanical response to nerve stimulation in hand muscles // New Developments in EMG and Clin. Neurophysiol. / Desmedt J.E. (Ed.). Basel: Karger. - 1973. -P.241-304.

73. Desmedt J.E., Borenstein S. Double-step nerve stimulation test for myasthenic block: sensitization of post-activation exchaustion by ischemia // Arch. Neurol. 1976. - V.33. - P.642.

74. Desmedt J.E., Borenstein S. Diagnosis of myasthenia gravis by nerve stimulation // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1976. - V.274. - P. 174-188.

75. Drachman D.B. Myasthenia gravis // N. Engl. J. Med. 1978. - V.298. -P.136-142.

76. Drachman D.B. Myasthenia gravis. Biology and Treatment // New-York. -1987. -912p.

77. Drachman D.B., Mcintosh K.R., Reim J., Balker L. Srtategies for treatment of myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - V.681. - P.515-528.

78. Drachman D.B.Immunotherapy in neuromuscular disorders: current and future strategies // Muscle&nerve. 1996. - V.19. -№10- P. 1239-1251

79. Drachman D.B., Adams R.N., Stanley E.F., Pestronk A. Mechanisms of acetylcholine receptors loss in myasthenia gravis // N. Engl. J. Med. 1978. - V.306. - P. 136-142.

80. Drachman D.B., Kao J., Pestronk A., Toyka V. Myasthenia gravis as a receptor disorder//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1976. - V.274. - P.226-234.

81. Elmquist D., Hoffinann W.W., Kugelberg Т., Quastel D.M. An electrophysiological investigation of neuromuscular transmission in myasthenia gravis // J. Physiol. 1964. - V.174. - P.415-434.

82. Emeryk B. Obraz elektrofiziologiczny miastenii. Warszawa. 1971. - 1441. P

83. Erokhina L.G., Leskova N.N., Koltsova E.A., et al. Myasthenia onset in elderly patients // Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova.- 1999. V.99. - N.4. - P.23-24.

84. Evoli A., Palmisani M.T., Bartoccioni E., Padua L., Tonali P. High-dose intravenous immunoglobulin in myasthenia gravis // Ital. J. Neurol. Sci. 1993. -V.14. - N.2. - P.233-237.

85. Evoli A., Batocchi A.P., Tonali P. A practical guide to the recognition and management of Myasthenia gravis // J. Drugs. 1996. - V.52. - N.5. - P.662-670.

86. Evoli A., Batocchi A.P., Minisci C., Schino C., Tonali P. Clinical characteristics and prognosis of myasthenia gravis in older people // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - V.48. - N.l 1. - P.1442-1448.

87. Fairclough R.H., Josepha R., Richman R.H. Imaging ligand binding sitec on the torpedo acetylcholine receptor // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. -V.681. -P. 110113.

88. Ferrero В., Durelli L., Cavallo R. et al. The mechanism of action of intravenous high dose immunoglobulin G // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997. - V.681. -P.563-566.

89. Fush S. Barchan D., Kachlsky S. et al. Molecular evolution of the binding site of the acetylcholine receptor // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - V.681. - P.113-126.

90. Gautel M., Lakey A., Barlow D.P., Holmes Z., Mygland A., Aarli J.A., Gilhus N.E. Titin antibodies in, myasthenia gravis: identification of a major immunogenic region of titin // J.Neurology. -1993. V.43. -N. 8. - P. 1581-1585.

91. Geld H., Strauss A.J.L. Myasthenia gravis: immunologic relationship between muscle and thymus // Lancet. 1969. - V.l. - P.57-60.

92. Genkins G., Sivak M. Treatment strategies in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - V.681. - P.603-608.

93. Gills S., Kozak R., Durante M., Weksler M.E. Immunologic studies of aging. Decreased production of and response to T cell growth factor by lymphocytes from ages humans // J. Clin. Invest. 1981. - Vol. 67. - P. 937 - 942.

94. Goodwin J.S., Ceuppens J. Regulation of the immune response by prostaglandins // J. Clin. Immunol. 1983. - Vol.3. - P. 295.

95. Hamada H., Sakai Y., Ito H., Ichikawa H., Morishita Y. Extended thymectomy for myasthenia gravis in an octogenarian. A case report // J. Cardiovasc. Surg. 1999. -V.40. -№6- P.893-895.

96. HamadaH., Tamaoka A., Kohno Y. et al Exaceration of myasthenia gravis in a patient after interferon beta treatment for chronic active hepatitis С // Immunol Rev. 1999. -V.169. - P.67-79.

97. Harrison D.E., Doubleday J.W. Normal function of immunologic stem cells from aged mice // J. Immunol. 1975. - V.l 14. - № 4. - P.1314-1317.

98. Harvey A., Masland R.L. The electromyogram in myasthenia gravis // Bull. John Hopk. Hosp. -1941. V.69. - P.l-13.

99. Hayashi M., Kida K., Inoue H., Matsuda H. Factors influencing the clinical type and course of myasthenia gravis // Brain Dev. 1992. - V.14(2).- P.88-93.

100. Hawkins B. R., Chan-Lui W.Y., Choi E.K., Ho A.Y. Strong association of HLA BW 46 with Juvenille onset myasthenia gravis in Honk Kong Chinese // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1984. - V. 47 (5).- P.555-557.

101. Hefiton J.M., Darlington G.J., Casazza B.A., Weksler M.E. Immunological studies of aging. V. Impaired proliferation of PHA responsive human lymphocytes in culture // J. Immunol. 1980. - V. 125. - P. 1007 - 1010.

102. HjelmstrEom P., Giscombe R, LefVert A.K., Pirskanen R.et al. Polymorphic amino acid domains of the HLA-DQ molecule are associated with disease heterogeneity in myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. 1996. - V. 71. - №1-2.-P. 125-131.

103. Hodgkin P.D., Yamashita L.C., Seymour B. et al. Membranes from both Thl and Th2 cell clones stimulate В cell proliferation and prepare В cells for lymphokine-induced differentiation to secrete Ig // J. Immunol. 1991. - V.l47. -P.3696-3702.

104. Hoedemaekers A.C., Van Breda Vrisman P.J. Myasthenia gravis as a prototype autoimmune receptor disease // J. Immunol. 1997. - V.16. - P.341-354.

105. Hung C.Y., Parkins E.H., Yang W.K. Age-related refracterness of PHA-induced lymphocyte transformation 125I-PHA binding to spleen cells from young and old mice // Mech. Ageing. Devel. 1977. - Vol. 4. - P. 103 - 112.

106. Huang D.R., Pirskanen R., Mattel G., Lefvert A. Tumor necrosis factor-alpha polymorphism and secretion in myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. 1999. -V.94. - N.l-2. - P.82-87.

107. Jenkins R.B. Treatment of myasthenia gravis with prednisone // Lancet. -1972. V.l. - P.765-767.

108. Janossy G., Bofill M., Tredosiewicz L. Cellular differentiation of lymphoid subpopulations and theirmicroinviron // In: The Human Thymus / Ed. H.K. MEuller-Hermelink. 1986. - Berlin. - Springer Verlag. - 1986. - P. 89-127.

109. Kaminski H.J., Fenstermaker R.A., Abdul Karim F.W. er al. Acetylcholine receptor subunit gene expression in thymic tissue // Muscle&Nerve. 1993. - V.16. -P.1332-1337.

110. Kapinas K., Kimiskidis V.K., Kazis В., Tsolaki M., Georgiadis G. Myasthenia gravis: correlation age with clinical course and anti-Achr antibody levels // Int. J. Immunopathol.Pharmacol. 2003. - V.12. -N.3. - P. 127-131.

111. Kimura J. Electrodiagnosis in diseases of nerve and muscle: principles and practice. Philadelphia. - 1989. - 710 p.

112. Kjaer M., Hojer-Pedersen E., Rasmussen M.J., Lehfeldt E. Incidence and prevalence of myasthenia gravis in western // Nerology. 1993. - V.43. - P. 17791783.

113. Kluin K.J, Bromberg M.B, Feldman E.L, Simmons Z. Dysphagia in elderly men with myasthenia gravis. // J. Nevrol. Sci. 1996. - V.l 17. - P.49-52.

114. Krarup C. Evoked responses in normal and diseased muscle with particular reference to twitch potentiation // Acta Neurol. Scand. 1984. - V.68. - P.269-315.

115. Kuks J.B., Limburg P.C., Horst G., Oosterhuis H.J. Antibodies to skeletal muscle in myastrenia gravis. Prevalence in non-thymoma patiens // J. Neurol. Sci. -1993. V.120. - P.78-81.

116. Kusner L.L., Mygland A.,. Kaminski H.J. Ryanodine receptor gene expression thymomas // Muscle Nerve. 1998. - V.21. - N.10 - P. 1299-1303.

117. Labiet S., Kolmerer B. Titin: giant proteins in charge of muscle ultrastructure and elasticity // J. Sci. V.270. - P.293-296.

118. Lambert E.H., Rooke E.D., Eaton L.M., Hodgson G. Myasthenia syndrome occasionally associated with bronchial neoplasm: neurophysiological studies // Myasthena gravis. Springfield. - 1961. - P.362-410.

119. Lindstrom J. Antibody specificities in autoimmune myasthenia gravis // Neuromuscular Diseases / Serratrice G., Desnuelle C. (Eds.). N.Y. - 1984. - P.481-495.

120. Lindstrom J., Lambert E.H. Content of acetylcholine receptor and antibodies bound to receptor to myasthenia gravis, experimental autoimmune myasthenia gravis and Eaton-Lambert syndrome // Neurol. (Minneap.). 1978. -V.28. - P.130-138.

121. Lindstrom J., Lennon V.A., Seybold M., Whittingham S. Experimental autoimmune myasthenia and myasthenia gravis: biochemical and immunological aspects // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1976. - V.274. - P. 254-274.

122. Lisak R. Myasthenia Gravis // In : Surgery of the thymus/ Ed. J.-C.Givel.-Berlin. Springer Verlang. 1990. - P. 165-181.

123. Luebke E., Freiburg A., Skeie G.O., Kolmerer В., Labeit S., Aarli J.A., Gilhus N.E. Striational autoantibodies in myasthenia gravis patients recognize I-band titin epitopes // J.Neuroimmunol. -1998. V.81. -№.1-2. - P.98-108.

124. Lysenko G.I., Shevniuk M.M., Shatrova K.M., Pshenichnaia V.A. Hypophyseal-adreno-gonadal system function in myasthenia gravis with tumorous and nontumorous pathology of the thymus // Lik. Sprava. 1998. -№6. -P.79-82.

125. MacLennan C., Beeson D., Buijs A.M., Vincent A., Newsom-Davis J. Acetylcholine receptor expression in human extraocular muscles and their susceptibility to myasthenia gravis // Ann. Neurol. 1997. - V.41. - №.4. - P. 423431.

126. Ma D.M., Wasserman E.J.L., Giebfried J. Repetitive stimulation of the trapezius muscle: Its value in myasthenic testing // Muscle & Nerve. 1980. - V.3. -P.439-440.

127. Mantegazza R., Antozzi C., Comelio A. Azathioprine as a single drug or in combination with steroids in the treatment of myasthenia gravis // J.Neurol.- 1988.-V.235.-№.8.- P.449-453.

128. Manz M.G., Melms A., Sommer N., Meuller C.A. Myasthenia gravis and tumor necrosis factor beta polymorphism: linkage disequilibrium but no association beyond HLA-B8 // J. Neuroimmunol. -1998. V. 93. - №.9. - P. 187-191.

129. Maruyama К. Connectin, an elastic protein of striated muscle // Biophys. Chem. 1994. - V. 50. - P. 73-85.

130. Maruyama K. Connectin/ titin, giant elastic protein of muscle // FASEB J. -1997.-V.11.-P. 341-345.

131. Marx A., Osborne M., Trartos S., Geuder K., Nix W., MEuller-Hermelink H.K. A striation muscle antigen and myasthenia gravis associated thymomas share an acetylcholine receptor epitope. // Dev. Immunol. -1992. - V. 2. - P. 77-83.

132. Marx A., Wilisch A., Schultz A., GattenlEohner S., Nenninger R., MEuller-Hermelink H.K. Pathogenesis of myasthenia gravis. // Virchows Arch.-1997. V. 47. -№.5. - P. 355-364.

133. Matsuo H., Goto H., Othsuru I., Izumoto H. Myasthenic crisis with delayed recovery after plasmapheresis // Ther.Apher. -1999. V. 3. - №.4. - P. 298302.

134. Mohan S., Barohn R.J., Jackson C.E., Krolick K.A. Evaluation of miosine-reactive antibodies from a panel of myasthenia gravis patients // Clin. Immunol. Immunopath. 1994. - V.70. - P. 266-273.

135. Mosmann T.R., Coffman R.L. Heterogeneity of cytokine secretion patterns and functions of helper T cells // Adv. Immunol. 1989. - V.46. - P. 111-147.

136. Mukaida Т., Aoe M., Date H., Moriyama S., Ando A., Shimizu N.A case of thymoma in an elderly patient associated with myasthenia gravis // Kyobu Geka -1996. V.45. - №.4. - P. 274-277.

137. МЁи11ег-НегтеНпк H.K., Marino M., Palestro G. Patholology of thymic epithelial tumors // Current Topic in Pathology. The Human Thymus: Histophysiology and Pathology / Muller-Hermelink H.K. (Ed). 1986. - V.75. -P.207-268.

138. MEuller-Hermelink H.K., Marx A., Geuder K., Kirchner T. The pathological basis of thymoma-associated myasthenia gravis // Ann. N.Y.Acad. Sci. 1994.-V.681.-P. 56-65.

139. Mygland A., Aarli J.A., Matre R., Gilhus N.T. Ryanodine receptor antibodies related to severity of thymomas associated myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. - V.57. - №.7. - P. 843-846.

140. Pagala M., Namba Т., Grob D. Desensitization to acetylcholine at motor end-plates in myasthenia gravis and in animal models // Ann. N.Y. Acad. Sci. Abstr. (Conference on myasthenia gravis). 1980. - P. 40.

141. Patrick J., Lindstrom J., Culp В., McMillan J. Studies of purified AChR and antiacetylcholine receptor antibodies // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1973. -V.70.-P. 3334-3338.

142. Pirskanen R. Genetic associations between myasthenia gravis and HLA system//J. Neurol. Neurosurg. Psychiary. 1976. - V. 39. - P. 23-33.

143. Plested C.P., Tang Т., Spreadbury I., Littleton E.T., Kishon U., Vinsent A. AchR phosphorylation and indirect inhibition of AchR function in seronegative MG // Neurology. 2002. - V. 59(11). - P. 1672-1673.

144. Poea S., Guyon Т., Levasseur P., Birrin-Aknin S. Expression of ciliary neurotrophic factor receptor in myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. 2001. -V.120 (1-2). - P.180-189.

145. Rivnay В., Bergman S., Shinitzky M., Globerson A. Correlations between membrane viscosity, serum cholesterol, lymphocyte activation and aging in man // Mech. Ageing. Devel. 1980. - V. 12. - P. 119.

146. Robb R.J., Green W.C., Rusk C.M. Low and high affinity cellular receptors of Interleukin -2 111. Exp. Med. 1984. - V. 160. - P. 126.

147. Roses A.D., Olanov C.W., McAdams M.W., Lane R.J.M. No direct correlation between serum antyacetylcholine receptor antibody levels and clinical state of individual patients with myasthenia gravis // Neurology. 1981. - V.31. - P. 220-224.

148. Sanders D.B. Clinical neurophysiologi of disoders of the neuromuscular junction//J.Clin.Neurophysiol. 1993. -V.10. - P.167-180.

149. Sanders D.B., Howard J.F. Disoders of the neuromuscular transmition // Neurology in clinical practice. -Boston. -1991. -P. 1819-1842.

150. Schofield R., Dexter T.M., Lord B.J., Testa N.G. Comparison of hemopoiesis in young and old mice // Mech. Ageing Develop. 1986. - V.34. - P.l-12.

151. Schulze W., Laczkovics A., Richl J., Sindern E. Thymectomy in myasthenia gravis an analisis of current status // Chirurg. - 1998. - V.69. - №.12. -P.1345-1351.

152. Schwab R., Yausman P.B., Rinnooy-Kan E., Weksler M.E. Immunologic studies of aging X. Impaired T lymphocytes and normal monocyte response fromelderly human to the mitogenic antibodies OKT 3 and Leu 4 // Immunol. 1985. -Vol. 55.-P. 677- 684.

153. Schon F., Drayson M., Thompson R.A. Myasthenia gravis and elderly people // Age Ageing. 1996. - V.l 17. - №.1. - P. 56-58.

154. Scuderi F., Marino V., Colona L., Mannella F., Evoli A., Provenzano C., Bartoccioni E. Anti-p 110 autoantibodies identify a subtype of seronegative myasthenia gravis with prominent oculobulbar involvement // Lab. Invest. 2002. -V.82(9).-PI 139-1146.

155. Shynomiya N., Yata J. В and T cell involment in antiacetylcholine receptor antybodies formation in myasthenia gravis // Clin. Experim. Immunol. -1981. V.46. - P.277-285.

156. Skeie G.O. Skeletal muscle titin: physiology and pathophysiology // Cell. Mol. Life Sci. 2000. - V.57. - P. 1570- 1576.

157. Skeie G.O., Bentsen P.T., Freiburg A., Aarli J.A., Gilhus N.E. Cell-mediated immune responce against titin in myasthenia gravis: evidence for the involement of Thl and Th2 cells // Scand J. Immunol. 1998. - V.47. -№.1. - P. 7681.

158. Skeie G.O., Freiburg A., Kolmerer В., Labeit S., Aarli J.A., Appiah-Boadu S., Gilhus N.E. Titin transcripts in thymomas // J. Autoimmun. -1997. V.10. -№.6. -P.551-557.

159. Skeie G.O., Mygland A., Aarli J.A., Gilhus N.E. Titin antibodies in patients with late onset myasthenia gravis: clinical correlations// J.Autoimmun. -1995. V.20. -№.2. - P.99-104.

160. Skeie G.O., Pandey J.P., Aarli J.A., Gilhus N.E. Autoimmunity to ryanodine receptor and titin in myasthenia gravis is associated with GM allotypes // J. Autoimmun. -1997. V.26. -№.2. - P.l 11-116.

161. Slomic A., Rosenfalck P., Buchthal F. Electrical and mechanical responses of normal and myasthenic muscle // Brain Res. 1968. - V.l 0. - P. 1-75.

162. Somnier F.E. Myasthenia gravis // J. Dan. Med. Bull. 1996. - V.43. -№.1. - P.l-10.

163. Somnier F.E., Trojaborg W. Neurophysiological evaluation in myasthenia gravis. A comprehensive study of a complete patient population // Electroencephalogr Clin.Neurophysiol. 1993. - V.89. - №.2. - P.73-87.

164. Somnier F.E., Skeie G.O., Aarli J.A., Trojaborg W. EMG evidence of myopathy and the occurrence of titin autoantibodies in patient with myasthenia gravis // Europ. J. of Neurol. 1999. - №.6. - P. 555-563.

165. Sprent J., Webb A. Function and specifity of T cell subsets in the mouse // Adv. Immunol. 1987. - V.41. - P.39-133.

166. Sprent J. The thymus and T-cell tolerance // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. -V.681. - P.5-15.

167. Stacy S., Infante A.J., Wall K.A., Krolick K, Kraig E. Recall immune memory: a new tool for generating late onset autoimmune myasthenia gravis // Mech. Ageing Dev., 2003. - V.124. - №.8-9. - P.931-940.

168. Stalberg E. Clinical electrophysiology in myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1980. - V.43. - P.622-633.

169. Stalberg E., Sanders D. Electrophysiological tests of neuromuscular transmission // Neurology: Clinical Neurophysiology / Stalberg E., Young R. (Eds.). -Butterworths, London. -1981. P.88-116.

170. Strauss A.J.L., Kemp P.G. Serum autoantibodies in myasthenia gravis: relective affinity for J-bands of striated muscle as a guede to identification of antigen (S) // J. Immunol. 1967. - V.99. - P.945-953.

171. Sund K.K., Skeie G.O., Gilhus N.E., Aarli J.A., Varhaug J.E. Diagnosis of thymoma and thymic atrophy in patients with myasthenia gravis. // Tidsskr. Nor Laegeforen 1997. - V.l 17. - № 29. - P.4212-4214.

172. Tokar A.V. Gerontology and geriatgics. 1987. - Year book. - 200 p.

173. Tola M.R., Caniatti L.M., Casetta I., Graniere E., Coniglii C., Quatrale R., Monetti V.C. Immunogenetic heterogeneity and associated autoimmune disorders in myasthenia gravis // // J. Immunol. 1994. - V.99. - P.945-953.

174. Trinick J. Elastic filaments and gaint proteins in muscle Current Opinion in Cell // Biology. -1991. -№1. -V.3. P.l 12-119.

175. Uchiyama Т., Broder S., Waldmann T.A. A monoclonal antibody reactive with activated and functionally nature human T cells // J. Immunol. 1986. - V.l26. — P. 1393.

176. Vernino S., Auger R.G., Emslie-Smith A.M., Harper C.V., Lennon V.A. Myasthenia, thymoma, presynaptic antibodies and a continuum of neuromuscular hyperexcitability // J. Neurol. 1999. - V.53. -№.6. - P.1233-1239.

177. Vieira M.L., Cailatt-Zucman S., Gaidos P. Identification by genomic of non DR3 HLA class 11 gens associated with myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. -1993.-V.47. -P.l 15-122.

178. Voltz R., Albrich W., Nagele A., Emslie-Smith A.M., Harper C.V. Lennon V.A. Paraneoplastic myasthenia gravis: detection of antiMGT 30 antibodies, predicts thymic epithelial tumor // J. Neurol. 1997. - V.49. - P.l454-1457.

179. Wakkach A., Poea S., Chastre E., Gespach C. Establishment of a Human Thymic Myoid Cell Line. Phenotypic and Functional Characteristics // American J. of Pathology. 1999. - V.155. - P.1229-1240.

180. Wang H. В., Li H., Shi F. D., Chambers B.J., Link H., Ljunggren H.G. Tumor necrosis factor receptor-1 is critically involved in the development of experimental autoimmune myasthenia gravis // Int. Immunol. 2000. - V.12 (10). -P.1381-1388.

181. Wang J., Best P.M. Inactivation of the sarcoplasmic reticulum calcium channel by protein kinase // Nature. 1992. - V.359. - № 7. - P.739-741.

182. Wang Z.Y., Okita D.K., Howard J.J., Conti-Fine B.M. The epitope receptores on the alpha subunit of human muscle acetylcholine receptor in myasthenia gravis // J.Neurol. 1997. - V.48. - №.6. - P.1643-1653.

183. Warlow R.S., Garlepp M., Teeney D. Antiacetylcholine receptor and antimuscular antibodies in myasthenia gravis. Correlation with MZA, sex and Ig M // Exp. Clin. Immunogen. 1985. - V.2. - №.3. - P.158-16.

184. Weizer J.S, Lee A.G., Coats D.K. Myasthenia gravis with ocular involvement in older paients // Can.J Ophthalmol.- 2001.- V.36.-№.l.-P.26-33.

185. Weissert R., Melms A., Link H. Altered tumor growth factor mRNA expression is associated with thymectomy-related clinucal remission in myasthenia gravis // J. Neurol Sci.- 1997. V.l51. - №.1. - P.49-55.

186. Wekerle H. The thymus in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1993. V.681. - P.47-55.

187. Wekerle H., Ketelsen U. P. Thymus nurse cells la bearing epithelium involved in T-lymphocyte differentiation // Nature. - 1980. - V.283. - P.402-404.

188. Weksler M.E., Hutteroth Т.Н. Impaired lymphocyte function in aged humans // J. Clin. Invest. 1988. - V. 53. - P. 99-104.

189. Weksler M.E., Innes J. В., Goldstein G.G. Immunologic studies of aging IV. The contribution of thymic involution to the immune deficiencies of aging mice and reversal with thymopoietin // J. Exp. Med. 1988. - V. 148. - P. 996 -1006.

190. Xu B.Y., Giscombe R., Seoderlund A., Troye-Blomberg. Abnormal T-cell receptor V gene usage in myasthenia gravis: prevalence and characterization of expanded T cell populations // Clin. Exp. Immunol. 1998. - V.93. - №.9. - P.456-464.

191. Xu X., Zhang H., Guo H., Wang X., Sun H., HanX., Li B. et al. Clinical neuroimmunology // Adv.Neuroimmunol.- 1996. V.6. - №.3. - P.249-257.

192. Yeh J.H., Chiu H.C. Plasmapheresis in myasthenia gravis. A comparative study of daily versus alternately daily schedule // Acta Neurol Scand. 1999. - V.99. -№ 3.-P.147-151.

193. Yi Q., Pirskanen R., Lefvert A.K. Anti-idiotypic T cell in early stages of myasthenia gravis: increase in the number and prevalence correlated to clinical improvement in patients. // Scand. J. Immunol. 1996. - V.71. - №.1-2. - P.630-637.

194. Yi Q., Pirskanen R, Lefvert A.K. Presynaptic membrane receptor-reactive T lymphocytes in myasthenia gravis // Scand. J. Immunol.- 1996. V.103. - №.1. -P.81-87.

195. Yi Q., Pirskanen R., Lefvert A.K. T-cell interluukin-6 receptor binding in patient with myasthenia gravis // J. Neurol. Sci.- 1998. V.103. - №.1. - P.215-220.

196. Yi Q., Pirskanen R, Lefvert A.K. The long-term clinical of myasthenia gravis in patient with thymoma // Neurology.- 1998. V.103. - №.1. - P. 1198-1200.

197. Zhang G.X., Ma C.G., Xiao B.G. Autoreactive T cell responses and cytokine patterns reflect resistance to experimental autoimmune myasthenia gravis in Wistar Furth rats // J. Immunol. 1996. - V.26. -№.11.- P.2552-2558.

198. Zhang G.X., Navicas V., Link H. Cytokines and the pathogenesis of myasthenia gravis // Muscle & Nerve. 1997. - V.20. - №.5. - P.543-551.

199. Zhang G.X., Xiao B.G., Yu L.Y. van der Meide P.H., Link H.Interleukin 10 aggravates experimental autoimmune myasthenia gravis through inducing Th2 and В cell responses to AchR // J. Neuroimmunol. 2001. - V.l 13. - №.1. - P. 10-18.

200. Zharhary H. Allogenetion of cell number // Cell. Immunol. 1981. - V. -60.-P. 470-479.