Особенности двигательных расстройств при миастении с дебютом в детском возрасте и врожденных миастенических синдромах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Мененкова, Елена Юрьевна

• Мененкова, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мененкова, Елена Юрьевна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патофизиология и патоморфология миастении

2.1. Клинические аспекты и лечение миастении у детей

2.2. Врождённые миастенические синдромы

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц

2.2. Схема проведения диагностических исследований при изучении функционального остояния нервномышечной передачи

2.3. Исследование изменений потенциалов двигательных единиц и спонтанной активности методом игольчатой электромиографии

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

МИАСТЕНИЕЙ С ДЕБЮТОМ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ

Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ВРОЖДЁННЫМИ МИАСТЕНИЧЕСКИМИ СИНДРОМАМИ

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ОТРАЖАЮЩИХ СОСТОЯНИЕ НЕРВНО-МЫШЕЧНОЙ ПЕРЕДАЧИ У БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ С ДЕБЮТОМ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ И ВРОЖДЁННЫМИ

МИАСТЕНИЧЕСКИМИ СИНДРОМАМИ

5.1. Электрофизиологические показатели, отражающие состояние нервно-мышечной передачи у больных миастенией с дебютом в детском возрасте

5.2. Электрофизиологические показатели, отражающие состояние нервно-мышечной передачи у больных с врождёнными миастеническими синдромами

5.3. Изменения потенциалов двигательных единиц у больных миастенией с дебютом в детском возрасте и врождёнными миастеническими синдромами ОБСУЖДЕНИЕ ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности двигательных расстройств при миастении с дебютом в детском возрасте и врожденных миастенических синдромах»

Актуальность проблемы определяется в первую очередь тем обстоятельством, что клинические проявления миастении встречаются в широком возрастном диапозоне. Миастения с дебютом в детском возрасте составляет от 10 % до 24 % всех больных миастений (Лобзин B.C., 1960; Гехт Б.М., 1974; Fenichel G.M., 1978; Snead О.С. et al., 1980; Szobor A. et al., 1989; Herrmann D.N. et al., 1998; Morita Md. et al., 2001). Миастения относится к аутоиммунным заболеваниям, проявляющаяся слабостью и патологической утомляемостью различных мышечных групп, вследствие поражения нервно-мышечного синапса антителами к ацетилхолиновым рецепторам (АХР). Эти антитела являются иммуноглобулинами, обладающими высоким сродством к различным субъединицам рецептора. Вместе с тем, существует группа врождённых миастенических синдромов, клинические проявления которых в значительной степени близки к выявляемым у больных миастенией, однако, имеют другой патогенетический механизм. В настоящее время известно, что в основе патогенеза врождённых миастенических синдромов лежат мутации генов, определяющие изменения структуры и функции субъединиц АХР (Engel A.G. et al., 1993; 1996; 1999; Ohno К. et al., 1999; 2000).

Так как, аутоиммунная миастения может дебютировать в раннем детском возрасте как и врождённые миастенические синдромы, а клинические симптомы болезней могут быть одинаковы, поиск дифференциально-диагностических критериев этих форм имеет особое значение для определения стратегии и тактики последующего лечения и является актуальной теоретической и практической задачей.

Изучение электрофизиологических характеристик, отражающих состояние нервно-мышечной передачи, организации потенциалов двигательных единиц, а также морфо-гистохимических и ультраструктурных особенностей биоптатов мышц позволили оценить дополнительное вовлечение в патологический процесс иннервирующих структур и мышечного субстрата у больных с врождёнными миастеническими синдромами.

Важно подчеркнуть, что диагностика миастенических расстройств с дебютом в детском возрасте должна быть проведена до назначения патогенетической терапии, так как традиционные методы лечения аутоиммунной формы заболевания (глюкокортикоидные, имммуносупрессорные препараты, иммуноглобулины, плазмаферез и тимэктомия) не обоснованы при врожденных миастенических синдромах.

Таким образом, актуальность настоящего исследования состоит в комплексном клинико-электрофизиологическом исследовании больных с врождёнными миастеническими синдромами и миастенией с дебютом в детском возрасте. Этот подход позволил выявить клинические паттерны различных форм миастенических расстройств с дебютом в детском возрасте и способствовал уточнению патофизиологических механизмов, определяющих их отличия.

Цель исследования

Целью исследования явилось изучение клинических паттернов миастении с дебютом в детском возрасте и врождённых миастенических синдромов, а так же особенностей нарушения нервно-мышечной передачи и организации потенциалов двигательных единиц при этих заболеваниях.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку клинических симптомов миастении с дебютом в детском возрасте и контрольной группы больных с аутоиммунной миастенией у взрослых.

2. Сопоставить электрофизиологические показатели, отражающие состояние нервно-мышечной передачи у больных миастенией с дебютом в детском возрасте, врождёнными миастеническими синдромами и контрольной группы пациентов с аутоиммунной миастенией у взрослых.

3. Изучить особенности изменений потенциалов двигательных единиц у больных миастенией с дебютом в детском возрасте и у больных с врождёнными миастеническими синдромами.

4. На основании анализа клинических и электрофизиологических особенностей изученных форм синаптических болезней разработать критерии их дифференциальной диагностики.

Научная новизна работы

Впервые в клинической практике на основании сопоставления частоты выявления отдельных симптомов у больных миастенией с дебютом в детском возрасте и у пациентов с врождёнными миастеническими синдромами определены клинические паттерны, характерные для этих форм болезни. У больных миастенией с дебютом в детском возрасте установлено более частое поражение дыхательной мускулатуры, равномерное вовлечение дистальных и проксимальных мышц конечностей, снижение мышечного тонуса, в то время как у пациентов с врождёнными миастеническими синдромами в клинической картине доминировали: симметричный птоз, офтальмоплегия, слабость дистальных мышц конечностей, амиотрофии, мышечная гипотония и снижение сухожильных рефлексов.

Установлено отсутствие корреляции между величиной декремента параметров М-ответа при низкочастотной стимуляции, выраженности полифазии и клинически определяемой силой тестируемой мышцы, свидетельствующие о вовлечении в патологический процесс иннервирующих структур и мышечного субстрата у больных с врождёнными миастеническими синдромами.

Впервые разработаны клинические и электрофизиологические критерии дифференциальной диагностики миастенических расстройств с дебютом в детском возрасте, имеющие решающее значение в определении стратегии и тактики последующего патогенетического лечения.

Теоретическая и практическая значимость

Различия клинических проявлений миастенических нарушений с дебютом в детском возрасте, определяемые паттернами аутоиммунной и врождённой форм заболевания, обусловлены повреждением различных звеньев механизма, осуществляющего передачу возбуждения с нерва на мышцу, а в случаях патологии одного и того же звена - отличием этиологической причины, приводящей к этому повреждению. Так, патология холинорецептора при аутоиммунной миастении связана с наличием специфических аутоантител, тогда как при врождённых миастенических синдромах - генетически обусловлена нарушением числа рецепторов или аномалией их функционирования.

Увеличение количества полифазных двигательных единиц и потенциалов с увеличенной амплитудой и длительностью в мышцах больных с врождёнными миастеническими синдромами свидетельствует о компенсаторной перестройке нейромоторного аппарата в условиях хронического дефицита влияния синаптического передатчика на мышечное волокно.

Выявление клинических и электрофизиологических критериев дифференциации различных клинических форм миастенических расстройств с дебютом в детском возрасте позволяет практическому врачу на основании данных неврологического статуса и рутинных методов электромиографического обследования предположить наличие аутоиммунной или врождённой формы заболевания и назначить адекватное лечение, а также направить пациентов в миастенический центр для проведения дополнительных исследований, подтверждающих данное предположение.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Особенности клинических проявлений, наблюдаемые у больных миастенией с дебютом в детском возрасте и при врождённых миастенических синдромах, могут быть использованы для дифференциальной диагностики.

2. Отличия, выявляемые в мышцах больных миастенией с дебютом в детском возрасте и при врождённых миастенических синдромах по результатам изучения параметров М-ответа при непрямой супрамаксимальной стимуляции и основных характеристик потенциалов двигательных единиц, отражают повреждение различных звеньев механизма, осуществляющего передачу возбуждения с нерва на мышцу.

3. Совокупность клинических и электрофизиологических критериев, выявленных у больных миастенией с дебютом в детском возрасте и врождённых миастенических синдромов, обосновывают стратегию и тактику патогенетической терапии.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Мененкова, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Схожесть клинических проявлений двигательных расстройств у больных с дебютом заболевания в детском возрасте определяет необходимость дифференциации миастении и врождённых миастенических синдромов.

2. Особенности распределения двигательных расстройств при миастении у детей, проявляющиеся преимущественным равномерным поражением проксимальных и дистальных мышц конечностей, дыхательной мускулатуры, снижением мышечного тонуса, достоверно отличаются от клинических проявлений миастении взрослых.

3. У больных с врождёнными миастеническими синдромами частота встречаемости симметричного птоза, офтальмоплегии, слабости дистальных мышц конечностей с амиотрофиями, мышечной гипотонией, снижением сухожильных рефлексов достоверно отличаются от клинических проявлений миастении.

4. Независимость величины декремента амплитуды М-ответа от степени клинического поражения мышц у больных с врождёнными миастеническими синдромами является электрофизиологическим критерием дифференциации синаптических расстройств.

5. Выявленное снижение средней длительности потенциалов двигательных единиц с наличием отдельных потенциалов увеличенной длительности и повышенной амплитуды, увеличение количества полифазных потенциалов у больных с врождёнными миастеническими синдромами по сравнению с миастенией взрослых, свидетельствует о вовлечении в патологический процесс структур синапса и мышечного субстрата.

6. Совокупность клинических симптомов и электромиографических показателей позволяет осуществлять дифференциальную диагностику миастении и определять выбор патогенетической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мененкова, Елена Юрьевна, 2003 год

1. Агафонов Б.В., Цуман В.Г.,Сидорова О.П., Наливкин А.Е., Фиалковский С.Ю., Лебедева Л.Л. Наследственная предрасположенность к миастении // 7 Всероссийский съезд невропатологов, тезисы докладов.-Нижний новгород.-1995.-С.ЗЗЗ.

2. Аносов H.H., Догель Л.В. О лечении миастении // Журнал невропатологии и психиатрии.-1969.-Т.69.-Вып. 11.-С. 1649-1654.

3. Гаджиев С.А., Догель Л.В., Ваневский В.Л. Диагностика и хирургическое лечение миастении // Л., Медицина, 1971.-255 с.

4. Генералов И.И. Поликлональные каталитические иммуноглобулины: причины появления, механизмы действия, патогенетическое и клиническое значение // Иммунопатология аллергология инфектология.-2002.-К 2.-С. 19-37.

5. Гехт Б.М. Синдромы патологической мышечной утомляемости // М., Медицина, 1974.-200 с.

6. Гехт Б.М., Ильина H.A. Нервно-мышечные болезни // М., Медицина, 1982.-350 с.

7. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний // Таганрог: Издательство ТРТУ, 1997.-370с.

8. Горнак К.А., Копьёва Т.Н. К патологической анатомии миастении // Арх. Патологии.-1965.-Т.27.-Вып. 10.-С. 12-21.

9. Горнак К.А., Копьёва Т.Н., Коломенская Е.А., Кузин М.И., Успенский JI.B. Морфология вилочковой железы и клинико-анатомические параллели при миастении // В кн.: Миастенические расстройства. Физиология, патофизиология, клиника.-М.: Наука, 1965.-С.77-87.

10. Догель JI.B., Чечулин A.C. Лечение миастении тимэктомией // Журн, невропатологии и психиатрии.-1971.-Т.63.-Вып.8.-С.1139-1146.

11. Жулев Н.М., Лобзин B.C., Дементьева Л.Н. Миастения у детей и подростков // С.-Пб.: МАПО,1999.-209с.

12. Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В., Волощук И.Н. Патология тимуса у детей // С-Пб.: Сотис, 1996.-270 с.

13. Касаткина Л.Ф., Гехт Б.М. Значение электромиографическии в оценке состояния двигательных единиц скелетных мышц человека при поражениях периферического нейромоторного аппарата // Журнал невропатологии и психиатрии.- М.-1988.-№4.-С.39-47.

14. Касаткина Л.Ф. Электромиографическая диагностика миастении // В кн.: Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография.-Л.: Наука, 1990.-С.183-201.

15. Коломенская Е.А., Шагал Д.И., Андреева И.И., Жиряков O.A. Принципы комплексного лечения миастении // В кн.: Материалы клинического и экспериментального изучения миастении.- Л., 1980.-С.133-137.

16. Кузин М.И. Хирургическое лечение миастении // В кн.: Миастенические расстройства. Физиология, патофизиология, клиника.- М., Наука, 1965.-С.266-272.

17. Кузин М.И. Принципы комплексного лечения миастении // Клин. Медицина.-1969.- Т.47.-Вып. 11 .-С.6-11.

18. Кузин М.И., Шкроб О.С., Копьёва Т.Н., Абдуллаева И.К., Голубков

19. B.А., Шагал Д.И., Ипполитов И.Х. Хирургическое лечение миастении у детей // Хирургия.-1983.-N 12, С.68-74.

20. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения // М. ¡Медицина, 1996.-224с.

21. Лайсек Р.П., Барчи Р.Л. (Lisak R.P., Barchi R.L.) Миастения // М., Медицина, 1984.- 271 с.

22. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Иммунобиохимические особенности IgG антител при миастении // Журнал экспериментальной биологии и медицины .-2002.-T.133.-N 6.-С.678-680.

23. Лобзин B.C. Миастения // Л., Медгиз, 1960.-155 с.

24. Лобзин B.C., Головкин В.И. Тимусозависимая терапевтическая иммунодепрессия при рассеяном склерозе и миастении // Журнал невропатологии и психиатрии.-1982.-Т.82.- Вып.2.-С. 176-181.

25. Лобзин B.C., Сайкова Л.А., Полякова Л.А. Диагностика и лечение миастении // Л., 1984.- 19 с.

26. Неретин В.Я., Серова Л.Д., Агафонов В.Я., Цуман В.Г., Гехт Б.М., Сидорова О.П., Наливкин А.Е. Антигены гистосовместимости у детей с миастенией гравис // Журнал невропатологии и психиатрии.-2001.-Т.101.-В.7.1. C.44-48.

27. Плейфер Дж. Наглядная иммунология // М., Гэотар Медицина, 1998.96 с.

28. Радоичич Б. Некоторые диагностические и терапевтические аспекты миастении у детей и подростков // Журн. невропатологии и психиатрии.-1982.-Т.82.-Вып.11.-С.1648-1650.

29. Рыков В.А., Каньшина Н.Ф., Шмаков Н.В. К патологии вилочковой железы при миастении // В кн.: Материалы клинического и экспериментального изучения миастении.- Л., 1980.-С.191-105.

30. Рыков В.А. Морфологические критерии диагностики патологии тимуса при миастении // Журнал невропатологии и психиатрии.- 1982.-Т.82.-Вып.7.-С. 1033-1038.

31. Садовая Л.Н. Диагностика и лечение миастении у детей: Автореф. дис.канд.мед.наук.-Л.-1986-21 с.

32. Санадзе А.Г. Электрофизиологические особенности нарушений нервно-мышечной передачи у больных с различными формами патологии синаптического аппарата мышцы // Автореф.дисс.докт.мед.наук.-М.-2001.-48с.

33. Соловьёв В.Н. Вилочковая железа и миастения // В кн.: Диагностика и хирургическое лечение миастении.- Л.: Медицина, 1971.-С.54-75.

34. Стефани Д. В.,Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста // М.: Медицина, 1996.- 384с.

35. Строков И.А., Вербицкий A.M., Квиркелия Н.Б., Гехт Б.М. Клинический анализ семейных форм миастении // Журнал невропатологии и психиатрии.- М.-1986.-№ 3.-С.321-326.

36. Удинцева А.А., Осинова Л.И., Старцева Т.В., Суржа Т.И. К вопросу о клинике и лечении больных миастенией // В кн.: Тимус и его влияние на организм.-Томск, 1982.-С. 181-186.

37. Улумбекова Г.Э. Внутривенное вливание больших доз преднизолона (пульс-терапия) в лечении миастении // Современные проблемы диагностики и лечения в транспортной медицине.- М., 1989.-С. 147-149.

38. Abicht A., Stucka R., Karcagi V. et al. A common mutation (el267delG) in congenital myasthenic patients of Gypsy ethnic origin // Neurology.-1999.-V.53.-P. 1564-1569.

39. Abramsky O., Brenner J. Alpha-fetoprotein inhibits antibody binding to acetylcholine receptor. Significance for myasthenia gravis and other auntoimmune diseases // Isr.J. Med. Sci.- 1979(15).-P.933-945.

40. Achiron A., Barak Y., Miron S., Sarova-Pinhas I. Immunoglobulin treatment in refractory Myasthenia gravis // Muscle and nerve.- 2000. V. 23. - P. 551 -555.

41. Adams C., Theodorescu D., Murphy E.G., Shandling B. Thymectomy in juvenile myasthenia gravis // J. Child. Neurol.-1990.-V.5(3).-P.215.

42. Afifi A.K., Bell W.E. Tests for juvenile myasthenia gravis: comparative diagnostic yield and prediction of outcome // J. Child. Neurol.-1993.-V.8(4).-P.403-411.

43. Amitai V., Zamir R., Vott E. HLA antigens in myasthenia gravis // Isr. J. Med. Sci.-1979.-V. 15(10).-P.872-873.

44. Andrews P.I., Massey J.M., Sanders D.B. Acetylcholine receptor antibodies in juvenile myasthenia gravis // Neurology.-1993.-V.43.-P.977-982.

45. Anlar B. Juvenili myasthenia : diagnosis and treatment // Paediatr Drags.-2000.- V.2(3).-P. 161-169.

46. Arsura E.L., Bick A., Brunner N.G., Namba T., Grob D. High-dose intravenous immunoglobulin in the management of myasthenia gravis // Arch. Intern. Med. 1986. - V.146. - N.7 - P. 1365 - 1368.

47. Arsura E.L. Effect of repeated doses of intravenous immunoglobulin in myasthenia gravis // Am. J. Med. Sci. 1988. - V.295. - N.5. - P.438 - 443.

48. Badurska B., Emeryl B., Prot J. Mistenia u dzieci. Neurol. Neurochir. Pol // 1972.-V.69(4).-P.537-540.

49. Badurska B., Ryniewicz B., Strugalska H. Immunosuppressive treatment for juvenile myasthenia gravis // Eur. J.Pediatr.-1992.-V.151(3).-P.215-217.

50. Barlow Ch. F. Neonatal Myasthenia Gravis. Marginal Comments // Am. J. Dis. Child 1981.- V. 135.- P. 209.

51. Batocchi A.P., Evoli A., Palmisani M.T., et al. Early onset myasthenia gravis: clinical characteristics and response to therapy // Eur. J.Pediatr.-1990.-V.150.-P.66-68.

52. Beekman R., Kuks J.B., Oosterhuis H.J. MG: diagnosis and follow-up of 100 consecutive patients // Neurol. 1983. - V.244(2). - P.l 12 -118.

53. Behan P.O. Immune disease and HLA associations with myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosung. Psychiatry.-1980.- V.43(l).- P.66-71.

54. Belasco C., Cabrillon L., Louaib D., Gaudelus J., Uzan M. Neonatal myasthenia gravis // Arch. Pediatr.-2000.-V.7(3).-P.263-266.

55. Berrouschot J., Baumann Y., Kalischewski P. et al. Therapy of myasthenic crisis // Crit. Care Med.-1997.-V.25(7).-P.1228-1235.

56. Bjerre I., Hallberg A. Myasthenia gravis. Immunological studies in a young child treated with thymectomy and immunosuppressive drugs // Neuropediatrics.-1983 .-V. 14(2).-P. 106-109.

57. Briassoulis G., Hatzis T., Liakopoulou T., Youroukos S. Continuous neostigmine infision post-thymectomy juvenile myasthenic crisis // J. Child Neurol.-2000.-V. 15(11).- P.747-749.

58. Bundey S., Doniach D., Soothill J.F. Immunological studies studies in patients with Juvenile myasthenia gravis and their relatives // Clinical. Exp. Immunol.- 1972.-V.11.-P.1972.

59. Castleman B. The pathology of thymus gland in myasthenia gravis // Ann. N. Y. Acad. Sci.-1966.-V.135.-P.496-505.

60. Chen W.H., Chiu H.C., Hseih R.P. Association of HLA-Bw26DR9 combination with juvenile myasthenia gravis in Chinese // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1993 .-V. 5 6(4).-P.382-385.

61. Christodoulou K., Tsingis M.} Deymeer F., Serdaroglu P., et al. Mapping of familial infantile myasthenia (congenital myasthenic syndrome type la) gene to chromosome 17p with evidence of genetic homogeneity // Hum. Molecul. Genet.-1997.-V.6.-P.635.

62. Coffman R.L. Mechanisms of helper T-cell regulation of B-cell activity // Ann. N. Y. Acad.Sci.-1993.-V.681 .-P.25-28.

63. Compston D.A.S., Vincent A., Newsom-Davis J., Batchelor J.R. Clinical, pathological, HLA antigen and immunological evidence for disease heterogeneity in myasthenia gravis // Brain.-1980.-V. 103 .-P. 121-129.

64. Cosi V., Lombardi M., Piccolo G. Treatment of myasthenia gravis with high-dose untravenous immunoglobulin // ActaNeurol.Scand.-1991.-V.84(2).-P.81-84.

65. Croxen R., Newland C., Betty M., Newson-Davis J., Beeson D. Novel functional epsilon-subunit polypeptide by a single nucleotide deletion in acetylcholine receptor deficiency congenital myasthenic syndrome // Ann. Neurol.-1999.-V.46(4).-P.639-647.

66. Croxen R.,Vincent A., Newson-Davis J., Beeson D. Myasthenia gravis in a women with congenital AChR deficiency due to epsilon-subunit mutations // Neurology.-2002.-V.58(10).-P. 1563-1565.

67. Dalakas M. Intravenous immune globulin therapy for neurologic diseases // Ann. Intern. Med.-1997.-V. 126(9).-P.721-730.

68. Donaldson J.O., Penn A.S., Lisak R.P., Abromsky O. et al. Antiacetylcholine Receptor Antibody in Neonatal Myasthenia gravis // Am. J. Dis. Child.-1981 .-V. 135 .-P.222-226.

69. Donger C, Krejci E, Serradell P, et al. Mutation in the human acetylcholinesterase associated gene, COLQ, is responsible for the congenital myasthenic syndrome with end-plate acetylcholinesterase deficiency // Am. J. Hum. Genet. -1998.-V.63.-P.967-975.

70. Drachman D.B. Myasthenia gravis // N. Engl. J. Med. 1978. - V.298.-P.136-142.

71. Drachman D.B. Myasthenia gravis: second of two parts // N. Engl. J. Med.-1978.-V. 298(4).-P.186-193.

72. Durelli L. High-dose intravenous immunoglobulin G treatment of myasthenia gravis. Handook of Myasthenia gravis and Myasthenia Syndromes. Dekker, N.Y. 1996. -P.375-388.

73. Ellis R.L, Swendson M.R. Aseptic meningitis as a complication of intravenous immunoglobulin therapy in myasthenia gravis // Muscle & Nerve.-1994.-V.17(6).- P.683-684.

74. Engel A.G, Tsujihata M, Lindstrom J.M, Lennon V.A. The motor endplate in myasthenia gravis and in experimental autoimmune myasthenia gravis. A quantative ultrastructual study // Ann.N.Y.Acad.Sci. -1976.-V.274.-P.79.

75. Engel A.G. Myasthenia gravis? Cortocosteroids, anticholinesterase // Ann.N.Y.Acad.Sci. -1976.- V.274.- P.595-607.

76. Engel A.G, Lambert E.H., Gomez M.R. A new myasthenic syndrome with end-plate acetylcholinesterase deficiency, small nerve terminals and reduced acetylcholine release // Ann. Neurol.-1977.-V. 1 .-P.315-330.

77. Engel A.G. Myasthenia gravis and myasthenic syndromes // Ann.Neurol.-1984.-V. 16.-P.514-517.

78. Engel A.G, Lambert E.H. Congenital myasthenic syndromes // Electroincephalogr. Clin. Neurophysiol.-1987.-V.39.-P.91.

79. Engel A.G. Congenital myasthenic syndromes // J. Child. Neurol.-1988.-V.3(4).-P.233-246.

80. Engel A.G., Hutchinson D.O., Nakano S. Myasthenic syndrome attributed to mutations affecting the epsilon sub-unit of the acetylcholine receptor // Ann. New York Acad. Sci.-1993.-V.681.-P.496-508.

81. Engel A.G., Nagel A., Walls T.J. Congenital Myasthenic Syndromes: 1.Deficiency and short open time of the acetylcholine receptor // Muscle Nerve.-1993.-V.16.-P. 1284-1292.

82. Engel A.G., Ohno K., Milone M., et al. New mutations in acetylcholine receptor subunit genes reveal heterogeneity in the slow-channel congenital myasthenic syndrome // Hum. Mol. Genet.-1996.-V.5.-1217-1227.

83. Engel A.G., Ohno K., Sine S.M. Congenital myasthenic syndromes: recent advances // Arch. Neurol.-1999.-V.56(2).-P.163-167.

84. Evoli A., Palmisani M.T., Bartoccioni E., Padua L., Tonali P. High-dose intravenous immunoglobulin in myasthenia gravis // Ital. J. Neurol. Sci. -1993.-V.142(2)-P.233-237.

85. Evoli A., Batocchi A.P., Bartoccioni E., Lino M.M., Minisci C., Tonali P. Juvenile myasthenia gravis with prepubertal onset // Neuromuscul Disord.-1998.-V.8(8).-P.561-567.

86. Fenichel G.M. Clinical syndrome of myasthenia in infancy and childhood // Arch. Neurol.-1978.-V.35.-P.97-103.

87. Fornesa V., Havard C.W. Long-term treatment of myasthenia gravis with azathioprine // Postgrad.Med.J.-1990.-V.772(66).- P.102-195.

88. Fraser K. The thymus and myasthenia gravis // Scottish Medical Journal.-1966.-V.1 l(6).-P.203-208.

89. Fujii N., Itoyama Y., Tabira T., Kuroiwa Y. Subsets of lymphoid cells in blood and thymus in myasthenia gravis: monoclonal antibody analysis // J. Neuroimmunol.-1983 .-V.4(3).-P. 151-159.

90. Geld H., Strauss AJ.L. Myasthenia gravis: immunologic relationship between muscle and thymus // Lancet. -1969.- V.l.- P.57-60.

91. Genkins G., Sivak M., Tartter P.I. Treatment strategies in myasthenia gravis// Ann.N.Y.Acad.Sci.- 1993.-V.681.-P.603-608.

92. Gold R., Härtung H.P., Toyka K.V. Therapy with immunoglobulins in neurologic autoimmune diseases. Indications and mechanism of action // J.Fortschr.Neurol.Psychiatr.- 1995.-V.63.- N.I.- P. 17-29.

93. Goto H., Matsuo H., Nakane S., Izumoto H., Fukudome T., Kambara C.} Shibuya N. Plasmapheresis affects T helper type-l/T helper type-2 balance of circulating peripheral lymphocytes // The Apher.-2001.- V.5.- N.6.- P.494-496.

94. Hart Z., Sahashi K., Lambert E.H., Engel A.G., Lindstrom J.M. A congenital familial myasthenia syndrome caused by a presynaptic defect of transmitter resynthesis or mobilization // Neurology.-1979.-V.29.-P.556-557.

95. Hayashi M., Kida K., Inoue H., Matsuda H. Factors influencing the clinical type and course of myasthenia gravis // Brain. Dev.-1992.-V.14(2).-P.88-93.

96. Hawkins B.R., Chan-Lui W.Y., Choi E.K., Ho A.Y. Strong association of HLA BW 46 with juvenile onset myasthenia gravis in Hong Kong Chinese // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1984.-V.47(5).-P.555-557.

97. Heirdenrish F., Jovin T. Synthesis of anti-acetylcholine receptor antibodies by CD5-B cells from peripheral blood of myasthenia gravis patients // Neurol.-1996.-V.243.- P.57-62.

98. Herrmann D.N., Carney P.R., Wald J.J. Juvenile myasthenia gravis: treatment with immuneglobuline and thymectomy // Pediatr. Neurol.-1998.-V.18(l).-P.63-66.

99. Hodgkin P.D., Yamashita L.C., Seymour B. et al. Membranes from both Thl and Th2 cell clones simulate B cell proliferation and prepare B cells for lymphokine-induced differentiation to secrete Ig // J.Immunol.-1991.-V. 147.-P.3696-3702.

100. Howard J.F. Intravenous immunoglobulin for the treatment of acquired myasthenia gravis // Neurology.-200l.-V.51(6).-P,30S.

101. Hsu S.Y., Tsai R.K., Wang H.Z., Su M.Y. A comparative study of ocular and generalized myasthenia gravis // Kaohsing J. Med. Sci.-2002.-V. 122(1-2).-P.94-99.

102. Huang D.R., Pirskanen R., Mattel G., Lefvert A. Tumor necrosis factor alpha polymorphism and secretion in myasthenia gravis // J.Neuroimmunol.-1999.-V.94( 1 -2).-P.82-87.

103. Huang W.X., Huang P., Fredrikson S., Pirskanen R., Hillert J. Decreased mRNA expression of TNF-alpha and IL-10 in non-stimulated peripheral blood mononuclear cells in myasthenia gravis // Eur. J. Neurol.-2000.-V.7(2).-P. 195-202.

104. Huang Y.M., Kivisakk P., Ozenci V., Pirskanen R., Link H. Increased levels of circulating acetylcholine receptor (AChR)-reactive IL-10-secreting cell are characteristic for myasthenia gravis (MG) // Clin. Exp. Immunol.-1999.-V. 118(2).-P.304-308.

105. Hutchinson D.O., Walls T.J., Nakano S., Camp S., Taylor P., Harper C.M., Groover R.V., Peterson H.A., Jamieson D.G., Engel A.G. Congenital endplate acetylcholinesterase deficiency // Brain.-1993.-V.l 16.-P.633-653.

106. Kaminsky H.J., Fenstermaker R.A., Abdul-Karim F.W. et al. Acetylcholine receptor subunit gene expression in thymic tissue // Muscle and Nerve.-1993.-V. 16.-P. 1332-1337.

107. Kaminsky H.J., Ruff R.L. Insights into possible skeletal muscle nicotinic acetylcholine receptor (AChR) changes in some congenital myasthenias from physiological studies, point mutations, and substitutions of the AChR // In:

108. Myasthenia gravis and related disorders. Experimental and clinical aspects.-Annals of the New York of Academy of sciences.-1993.-V.681.-P.435-449.

109. Kelly R.B., Keesey J.C., Goymerac V. et al. Immunoregulation of total syntesis in myasthenia gravis // Ann.N.Y.Acad.Sci.-1981.-V.377.- P.493-410.

110. Keesey J., Lindstrom J., Cokely H.: Anti-acetylcholine receptor antibody in neonatal myasthenia gravis // N. Engl. Med.- 1977.-V.296.-P.55.

111. Keesey J., Naiem F., Lindstrom J. et al. Acetylcholine receptor antibody titer and HLA-B8 antigen in myasthenia gravis // Arch. Neurol.-1982.-V.39(2).-P.73-77.

112. Keynes G. Results of thymectomy in myasthenia gravis // British Medical Journal.-1949.- V.2.-P.611-616.

113. Komiya T., Sato T. Long-term follow-up study of relapse in symptoms and reelevation of acetylcholine receptor antibody titers in patients with myasthenia gravis // Ann. NY Acad. Sci.-1988.-V.540.-P.605-607.

114. Kott E., Bornstein B. Familiar early infantile myasthenia gravis with a 15-year follow-up // J. Neurol.Sci.-1969.-V.8.-P.573-578.

115. Krarup C. Evoked responses in normal and diseased muscle with particular reference to twitch potentiation // Acta Neurol. Scand.-1984.-V.-68.-P.269-315.

116. Lakhoo K., Fonseca J.D., Rodda J., Davies M.R. Thymectomy in black children with juvenile myasthenia gravis // Pediatric surgery international.-1997.-V.12(2-3).-P.l 13-115.

117. Limburg P.C., The TH., Tappel E.H., et al. Anti-acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis: relation to clinical parameters in 250 patients // J. Neurol. Sci.-1983.-V.58.-P.357-370.

118. Linder A., Schalke B., Toyka K.V. Outcome in juvenile myasthenia gravis: a retrospective study with long-term follow-up of 79 patients // J. Neurol.-1997.-V.244(8).-P.515-520.

119. Lindstrom J., Lambert E.H. Content of acetylcholine receptor and antibodies bound to receptor to myasthenia gravis, experimental autoimmune myasthenia gravis and Eaton Lambert syndrome // Neurol. (Minneap.).-1978.- V.28.-P.130-138.

120. Lindstrom J. Antibody specificities in autoimmune myasthenia gravis. Neuromuscular Diseases // Serratrice G., Desnuelle C. (Eds.).N.Y.-1984.- P.481-495.

121. Lindstrom J. Mutations causing muscle weakness // Proc.Nat.Acad.Sci.-1998.-V.95.-P.9070-9071.

122. Lindstrom J.M. Acetylcholin receptor and myasthenia // Muscle Nerve.-2000.-V.23(4).-P.453-477.

123. Ludin H.P. Electromyography in practice // Stuttgart.-1980.-174 p.

124. Marx A., Wilisch A., Schultz A., Gattenlohner S., Nenninger R., Muller-Hetmerlink H.K. Pathogenesis of myasthenia gravis // Virchows Archiv.-1997.-V.430(5).-P.355-364.

125. Matthes J.W., Kenna A.P., Fawcentt P.R. Familial infantile myasthenia : diagnostic problem // Dev. Med. Child. Neurol.- 1991.-V.33(10).-P.924-929.

126. Meiner Z.A. Aseptic meningitis as complication of intravenous immunoglobulin therapy for myasthenia gravis (letter, comment.) // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatr.-1993.-V. 56(7).- P.830-831.

127. Middleton L.T. Congenital myasthenic syndromes: report of the 34th ENMC International Workshop //Neuromusc.Disord.-1996.-V.6.-P.133-136.

128. Millichap J.G., Dodge Ph.R. Diagnosis and treatment of myasthenia gravis in infancy childhood and adolescence. A study of 51 patients // Neurologi.-1960.-V.10(11).-P. 1007-1014.

129. Milone M., Wang H-L., Ohno K., et al. Mode switching kinetics produced by a naturally occurring mutation in the cytoplasmic loop of the human acetylcholine receptor e subunit //Neuron.-1998.-V.20.-P.575-588.

130. Mishina M., Takai T., Imoto K., et al. Molecular distinction between fetal and adult forms of muscle acetylcholine receptor // Nature.-1986.-V.321 .-P.406-411.

131. Mohan S., Barohn R.J., Jackon C.E., Krolick K.A. Evaluation of myosin-reactive antibodies from a panel of myasthenia gravis patients // Clin. Immunol. Immunopath.-1994.-V.70.-P.266-273.

132. Mora M., Lambert E.H., Engel A.G. Synaptic vesicle abnormality in familial infantile myasthenia // Neurology.-1987.-V.37.-P.206-214.

133. Morita Md., Gabbai A.A., Oliveira A.S., Penn A.S. Myasthenia gravis in children: analysis of 18 patients // Arq. Neuropsiquiatr.- 2001.-V.59(3-B).-P.681-685.

134. Mosmann T.R., Coffman R.L. Heterogeneity of cytokine secretion patterns and functions of helper T cells // Adv. Immunol.-1989.-V.46.-P.111-147.

135. Namba T., Brown S.B., Grob D. Neonatal myasthenia gravis: repot of two cases and review of the literature // Pediatrics.-1970.-V.45.-P.1970.

136. Newson-Davis J., Willcox N., Calder L. Thymus cells in myasthenia gravis selectively enhance production of antiacetylcholine-receptor antibody by autologous blood //N.Engl. J. Med.-1981.-V.305(22).-P.1313-1318.

137. Nichols P., Croxen R., Vincent A., Rutter R., Hutchinson M., Newson-Davis J., Beeson D. Mutation of the acetylcholine receptor epsilon-subunit promoter in congenital myasthenic syndrome // Ann. Neurol.- 1999.-V.45(4).-P.439-443.

138. Nossal G.J.V. Negative selection of lymphocytes H Cell.-1994.-V.76.-P.229-239.

139. Oh S.J., Eslami N., Nishihira T., et al. Electrophysiological and clinical correlation in myasthenia gravis // Ann. Neurol.-1982.-V.12.-P.348-354.

140. Ohno K., Bregman J.M., Tsujino A., Engel A.G. Human endplate acetylcholinesterase deficiency caused by mutations in the collagen-like tail subunit (ColQ) of the asymmetric ehzyme // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1998.-V.95.-P.9654-9659.

141. Ohno K., Engel A.G., Brengman J.M., et al. The spectrum of mutations causing endplate acetylcholinesterase deficiency // Ann. Neurol.-2000.-V.47.-P.162-170.

142. Oosterhuis H.J., Limburg P.C., Hummel-Tappel E. The T.H. Anti-acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis. Part 2: Clinical and serological follow-up of individual patients // J.Neurol. Sci.-1983.-V. 58(3).-P.371-385.

143. Oosterhuis H.J.G.H. The diagnosis. In: Myasthenia gravis // Edinburgh: Churchill Livingstone.-1984.-P. 142-158.

144. Oosterhuis H.J.G.H. Diagnosis and differential diagnosis of MG // Semin. Neurol.- 1990.-V.114(l).-P.62-69.

145. Osserman K.E. Myasthenia Gravis // Grune a. Stratton.-New York.-1958.-p.63.

146. Osserman K.E. Thymectomy for myasthenia gravis // Annals of Internal Medicine.- 1968.-V.69.-P.388-389.

147. Ostlie N.S., Karachunski P.I., Wang W., Monfardini C.s Kronenberg M., Conti-Fine B.M. Transgenic expression of IL-10 in T cells facilitates development of experimental myasthenia gravis // J. Immunol.-2001.-V.166(8).-P.4853-4862.

148. Ostlie N.S., Milani M., Wang W., Okita D., Conti-Fine B.M. Absence of IL-4 facilitates the development of chronic autoimmune myasthenia gravis in C57BL/6 mice // J. Immunol.-2003.-V.170(l).-P.604-612.

149. Owczaker E. Results of myasthenia treatment with methylprednisolone pulses. Preliminary study // J.Neurol., Neurochir, Pol.-1995.-V.29.(5).-P.651-661.

150. Papazian O. Transient neonatal myasthenia gravis // J. Child. Neurol.-1992.-V.7(2).-P. 135-141.

151. Pirskanen R. Genetic associations between myasthenia gravis and HLA system // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1976.-V.39.-P.23-33.

152. Pirskanen R. Genetic aspect in myasthenia gravis. A family study of 264 Finnish patients // Acta. Neurol. Scand.-1977.-V. 56.-P.365.

153. Plested C.P., Tang T., Spreadbury I., Littleton E.T., Kishore U., Vinsent A. AChR phosphorylation and indirect inhibition of AChR function in seronegative MG // Neurology.-2002.- V. 59(11).-P. 1672-1673.

154. Poea S., Guyon T., Levasseur P., Berrín-Aknin S. Expression of ciliary neurotrophic factor receptor in myasthenia gravis // J. Neuroimmunol.-2001.-V. 120( 1 -2).-P. 180-189.

155. Qureshi A.I., Chondhry M.A., Akbar M.S. et.al. Plasma exchange versus intravenous immunoglobulin treatment in myasthenic crisis // Neurol.-1999.-V.52.-N.3.-P.484-492.

156. Roach E.S., Buono G., Mclean Jr. W., Weaver Jr.G. Early onset myasthenia gravis // J.Pediatr.-1986.-V.108.-P.193-197.

157. Robertson W.C., Jr., Chun R.W. M., Kornguth S.E. Familial infantile myasthenia // Arch.Neurol.-1980.-V.37.-P.l 17-119.

158. Rodrigequez M., Gomez M., Howard F.M., Taylor W.F. Myasthenia gravis in children: Long term follow-up // Ann.neurol.-1983.-V.13.-P.504.

159. Rosen F.S., Cooper M.D. The primary immunodeficiency // New Engl. J. Med.-1984.-V.31 l(4).-P.230-242.

160. Roses A.D., Olanov C.W., McAdams M.W. et al. No direct correlations between serum antiacetylcholine receptor antibody levels and clinical state of individual patients with myasthenia gravis // Neurology.-198l.-V.31(2).-P.220-224.

161. Ruff R.L. Electrophysiology of postsynaptic activation // Ann.N.Y.Acad.Sci.-1998.-V.841.-P.57-70.

162. Saden M., Blatt I., Goldhammer Y. Single fiber EMG in a congenital myasthenic syndrome associated with facial malformations // Muscle Nerve.-1993.-V.16.-P.177-180.

163. Sahashi K.A., Engel A.G., Lindstrom J., Lambert E.H., Lennon V.A. Ultrastructural localization of immune complexes (Ig G and C3) at the end-plate in experimental autoimmune myasthenia gravis //Neurol.-1978.-V.37.-P.212-223.

164. Sakran W., Koren A., Katzuni E. Familial infantile myasthenia gravis // Harefuah.-1991 .-V. 120( 10).-P.590-591.

165. Schwartz M.S., Lancet D., Hazdai R., Fuchs S. Effect of azathioprine on the affinity of antibodies against acetylcholine receptor; analysis with purified antibodies // Mol. Immunol.-1979.-V.16.-P.483-487.

166. Scuderi F., Marino M., Colona L., Mannella F., Evoli A., Provenzano C., Bartoccioni E. Anti-pllO autoantibodies identify a subtype of "seronegative" myasthenia gravis with prominent oculobulbar involvement // Lab. Invest.-2002.-V82(9).-P.l 139-1146.

167. Selcen D., Dabrowski E.R., Michon A.M., Nigro M.A. High-dose intravenous immunoglobulin therapy in juvenile myasthenia gravis // Pediatr. Neurol.-2000.-V.22.-P.40-43.

168. Seybold M.E., Lindstrom J.M. Myasthenia gravis in infancy // Neurology.-1981 .-V.31 (4).-P.476-480.

169. Seybold M.E. Thymectomy in childhood myasthenia gravis // Ann N. Y. Acad. Sei.-1998.-V. 841 .-P.731 -741.

170. Sghirlanzoni A., Peluchetti D., Mantegazza R. et al. Myasthenia gravis: prolonged treatment with steroids //Neurology.-1984.-V.34(2).-P. 170-174.

171. Shynomiya N., Yata J. B and T cell involment in antiacetylcholine receptor antybodies formation in myasthenia gravis // Clin. Experim. Immunol.-1981 .-V.46.-P.277-285.

172. Simpson J.A. Myasthenia gravis, a new hypothesis // Scotland Med. J.-1960.-V.5.-P.419-436.

173. Sine S.M., Ohno K., Bouzat C., et al. Mutation of the acetylcholine receptor a subunit causes a slow-channel myasthenic syndrome by enhancing agonist binding affinity //Neuron.-1995.-V.15.-P.229-239.

174. Snead O.C., Benton J.W., Dwyer D., et al. Juvenile myasthenia gravis // Neurology.- 1980.-V.30.-P.732-739.

175. Sprent J. The thymus and T-cell tolerance // Ann. N. Y. Acad.-1993-V.681.-P.5-15.

176. Steg R.E., Lefkowitz D.M. Cerebral infarction following intravenous immunoglobulin therapy for myasthenia gravis // Neurol.-1994.-V.44.-N.6.-P. 11801181.

177. Strickroot F.L., Schaeffer R.L., Berge H.L. Myasthenia gravis occurring in an infant born of myasthenic mother // J.A.M.A.-1942.-V. 120.-P. 1207-1211.

178. Szobor A., Mattyus A., Molnar J. Myasthenia gravis in childhood and adolescence: report on 209 patients and review of literature // Acta. Pediatr. Hung.-1988-1989.-V.29.-P.299-312.

179. Tanaca J., Matsuzaki K., Arai H., Nagai T., Matsumoto Y., Okada S. Intermittent methylprednisolone pulse therapy for myasthenia gravis in childhood // No.To.Hattatsu.-1994.-V.26( 1 ).-P. 14-19.

180. Tesar V., Jelinkova E., Jirsa M.Jr., Bakosova M., Pitha P., Chabova V. Soluble adhesion molecules and cytokines in patients with myasthenia gravis treated by plasma exchange // Blood Purif.-2000.-V.18(2).-P.l 15-120.

181. Tindall R.S. Humoral immunity in the myasthenia gravis: effect of steroids and thymectomy // Neurology.-1980.-V.30(5).-P.554-557.

182. Toepfer M., Schiffl H., Sitter T., Pongratz D., Muller-Felber W // Extracarporal antibody elimination in neuroimmunologycal diseases // Rinsho Shinkeigaku.-1999.-V.39(5).-P.531-537.

183. Vients H., Schwab R. Thymectomy in Myasthenia gravis. Thymectomy for myasthenia gravis // Springfield.-1950.

184. Vincent A., Newson-Davis J. Antiacetylcho'ine receptor antybodies // Neurol. Neurosurg. Psychiat.-1980.-V.43.-P.590-600.

185. Vincent A., Newland C., Croxen R., Beeson D. Genes at the junction-candidates for congenital myasthenic syndromes // Trends Neurosci.- 1997.-V.20(l).-P. 15-22.

186. Wakkach A., Poea S., Chastre E., Gespach C. et al. Establishent of a Human Thymic Myoid Cell Line. Establishment of a Human Thymic Myoid Cell Line. Phenotypic and Functional Characteristics // American Journal of Pathology.-1999.-V.155.- P. 1229-1240.

187. Walls T.J., Engel A.G., Nagel A.S., Harper C.M., Trastek V.F. Congenital myastenic syndrome associated with paucity of synaptic vesicles and reduced quantal release // Ann.N.Y.Acad.Sci.-1993.-V.681.-P.461-468.

188. Walsh F.B., Hoyt W.F. External ophthalmoplegia as part of congenital myasthenia in siblings: myasthenia gravis in children: report of family showing congenital myasthenia // Am.J.Ophthal.-1959.-V.47.-P.28-34.

189. Wang H.B., Li H., Shi F.D., Chambers B.J., Link H., Ljunggren H.G. Tumor necrosis factor receptor-1 is critically involved in the development of experimental autoimmune myasthenia gravis // Int.Immunol.-2000.-V 12(10).-P.1381-1388.

190. Warlow R.S., Garlepp M., Teeney D. Antiacetylcholine receptor and antimuscular antybodies in myasthenia gravis. Correlation with MZA, sex and Ig M //Exp. Clin. Immunogen.-1985.-V.2(3).-P. 158-163.

191. Wijermans P., Oosterhuis H.G., Astaldi G.C. et al. Thymusdependent patients with myasthenia gravis // Clin. Immunol. Immunopathol.-1980.-V.16(l).-P.ll-18.

192. Wilson S., Vincent A., Newson-Davis J. Acetylcholine receptor turnover in mice with passively transferred myasthenia gravis. 2. Receptor synthesis // J. Neurol. Neurosurgery, Psychiatry.-1983 .-V.46(5).-P.383-387.

193. Woolf A. The theoretical basis of clinical electromyography. Part 2 // Ann.Phys.Med.-1962.-V.6(6).-P.241 -266.

194. Yeh J.H., Chiu H.C. Plasmapheresis in myasthenia gravis. A comparative study of daily versus alternately daily schedule // Acta. Neurol. Scand.-1999.-V.99(3).-P. 147-151.

195. Zander T., Schwab S., Lauferberg I., Sieb J.P. Immunohistochemical detection of complement factors: a reliable method for the diagnosis of myasthenia gravis // Nervenarzt.- 2000.-V.71(8).-P.666-669.

196. Zhang G.X., Yu L.Y., Shi F.D., Xiao B.G., Bjork J., Hedlund G., Link H. Linomide suppress both Thl and Th2 cytokines in experimental autoimmune myasthenia gravis // Journal of Neuroimmunology.-1997.-V.73(l-2).-P.175-182.

197. Zhang G.X., Navicas V., Link H. Cytokines and the pathogenesis of myasthenia gravis // Muscle and nerve.-1997.-V.20(5).-P.543-551.

198. Zhang G.X., Xiao B.G., Yu L.Y., van der Meide P.H., Link H. Interleukin 10 aggravates experimental autoimmune myasthenia gravis through inducing Th2 and B cell responses to AChR // J. Neuroimmunol.-2001.-V.l 13(1).-P.10-18.