Значение антител к ацетилхолиновым рецепторам в оценке эффективности лечения больных миастенией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Дедаев, Сергей Игоревич

• Дедаев, Сергей Игоревич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дедаев, Сергей Игоревич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. История изучения патогенетических механизмов миастении.

1.2. Современные представления об иммунных аспектах миастении.

1.3.Методы патогенетического лечения миастении.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Клинические методы.

2.3. Электромиографические методы.

2.4. Фармакологические методы.

2.5. Иммунологические методы.

2.6. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ МИАСТЕНИИ.

3.1. Оценка эффективности лечения глюкокортикоидными препаратами.

3.2. Оценка эффективности хирургического лечения.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ АНТИТЕЛ К АЦЕТИЛХОЛИНОВЫМ РЕЦЕПТОРАМ НА ФОНЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО

ЛЕЧЕНИЯ МИАСТЕНИИ.

ГЛАВА 5. СОПОСТАВЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО И ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ТЕРАПИИ

ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ.

ГЛАВА 6. СОПОСТАВЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО И

ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение антител к ацетилхолиновым рецепторам в оценке эффективности лечения больных миастенией»

Актуальность проблемы определяется неуклонным ростом частоты заболеваемости миастенией, которая к настоящему времени достигла 24 на 100000 населения. Несмотря на значительные успехи в понимании патогенеза и лечении этого заболевания, по-прежнему имеется достаточно большое число вопросов, которые требуют ответов для уточнения некоторых аспектов патофизиологии миастении и определения эффективности современных методов патогенетического лечения. Одной из ключевых проблем является выяснение роли концентрации аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам (АХР). Большинство исследователей считают, что именно эти антитела являются основной антигенной мишенью при миастении (Гехт Б.М. и др., 2002; Санадзе А.Г. и др., 2003; Санадзе А.Г., 2012; Kelly R.B. et al., 1981; Lindstrom J., 1984; Warlow R.S. et al., 1985; Vincent A. et al., 2000; Vincent A. et al., 2008). Несмотря на то, что повышение концентрации антител к АХР наблюдается у 80-85% пациентов с миастенией, корреляции между выраженностью этого показателя и тяжестью клинических проявлений болезни не выявлено (Сиднев Д.В. и др., 2006; Roses A.D. et al., 1981; Zeitlhofer J. et al., 1986; Lindstrom J. et al., 1988; Lindstrom J., 1997; Aurangzeb S. et al., 2009). Кроме того, помимо антител к АХР выявлены и другие антигенные мишени нервно-мышечного соединения и мышцы, такие как антитела к титин-белку, рианодиновым рецепторам саркоплазматического ретикулума, мышечной специфической тирозинкиназе и др., что в свою очередь позволило выделить серопозитивную и серонегативную формы миастении по отношению к АХР (Щербакова Н.И. и др., 2008; Janossy G. et al., 1986; Drachman D., 1987; Vieira M.L. et al., 1993; Skeie G.O. et al., 2003; Aurangzeb S. et al., 2009). Единственным информативным показателем оказалось изменение уровня антител к АХР в ответ на использование разных патогенетических методов терапии и хирургического вмешательства (тим(тимомтим)эктомии), но и в этом случае полученные результаты были неоднородными (Olanow C.W. et al., 1982; Limburg P.C. et al., 1983; Oosterhuis H.J. et al., 1983; Vincent A. et al., 1983; Oosterhuis H.J. et al, 1985; Pestronk A. et al., 1989; Kuks J.B. et al., 1991). В этой связи изучение изменения концентрации аутоантител к АХР в динамике у одного и того же пациента представляет существенный теоретический и практический интерес.

Важным звеном в патогенезе миастении, участвующим в выработке аутоантител к АХР и другим синаптическим и внесинаптическим мишеням является тимус. Известно, что при сочетании миастении с тимомой повышается уровень антител не только к АХР, но и к титин-белку и рианодиновым рецепторам (Санадзе А.Г. и др., 2003; Санадзе А.Г. и др., 2004; Mohan S. et al., 1994; Aarli J.A. et al., 1998; Yamamoto A.M. et al., 2001; Aarli J.A. 2001; Romi F. et al., 2002; Chen X.J. et al., 2004). Все больные миастенией, сочетающейся с тимомой, относятся к группе серопозитивных по отношению к АХР (Сиднев Д.В. и др., 2006; Eymard В. et al. 1995; Cavalcante P. et al., 2011). Лечение этой группы больных связано с некоторыми трудностями, как правило, проявляющимися в недостаточном эффекте терапии (Санадзе А.Г., 2012; Billre-Turc F. et al., 1997). В этой связи особый интерес представляет анализ динамики клинического состояния больных и уровня антител после хирургического лечения (тим(тимомтим)эктомии).

В оценке состояния пациентов с миастенией общепринято использование Международной клинической классификации тяжести миастении MGFA (Myasthenia Gravis Foundation of America). В оценке мышечной силы использовались шкалы мышечной силы MRC (Medical Research Council) и количественная шкала оценки тяжести клинических проявлений миастении QMGS (Quantitative Myasthenia Gravis Score), которые дают возможность качественного и количественного анализа выраженности двигательных нарушений у больных с миастенией. Объективная оценка силы разных групп мышц, включая дыхательную и бульбарную мускулатуру, с учетом симптома патологической мышечной утомляемости, возможна с использованием шкалы

0>МО8, которая ранее не использовалась в оценке отечественной популяции больных с миастенией.

Цель и задачи исследования

Целью исследования явилось изучение особенностей взаимозависимости клинического и иммунологического статусов больных миастенией и оценка обратимости двигательных расстройств на фоне патогенетического лечения в зависимости от концентрации антител к ацетилхолиновым рецепторам (АХР).

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1. Изучить клинические характеристики тяжести двигательных расстройств у больных миастенией по критериям МОБА и С)М08 до и на фоне: 1) глюкокортикоидной терапии; 2) комбинации глюкокортикоидной терапии с последующим хирургическим удалением вил очковой железы.

2. Определить методом радиоиммунного анализа изменение концентрации аутоантител к АХР у больных миастенией на фоне использованных методов патогенетического лечения.

3. Изучить патофизиологическую взаимосвязь между изменением концентрации антител к АХР и динамикой клинических показателей при проведении патогенетического лечения у больных миастенией.

4. Выявить целесообразность определения концентрации аутоантител к АХР в оценке эффективности патогенетического лечения и прогнозе течения миастении.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное исследование, включающее не только изменение клинических и электрофизиологических показателей, но и учитывающее динамику концентрации аутоантител к АХР при использовании разных методов патогенетического лечения миастении. Впервые на российской популяции показано, что клиническое улучшение состояния больных при оценке через 2-4 месяца после назначения глюкокортикоидов и 9-12 месяцев после проведения тимэктомии в большинстве случаев сопровождается снижением концентрации аутоантител, причем значительное клиническое улучшение совпадает с достоверным уменьшением уровня антител. Показано, что клиническое улучшение состояния через 4-6 недель после удаления тимуса, против ожидания сопровождается временным увеличением уровня антител к АХР с последующим его снижением в дальнейшем. Данное наблюдение, по всей вероятности, является проявлением неспецифического иммунного ответа на хирургическое вмешательство. Впервые в оценке эффективности лечения использована шкала количественной оценки выраженности двигательных нарушений - С£МЮ8. Использованный подход к оценке состояния пациентов с миастенией позволяет объективно оценить выраженность двигательного дефекта и степень его компенсации на фоне использованных методов патогенетического лечения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты комплексной оценки состояния больных с миастенией, получавших глюкокортикоидные препараты подтверждают, что клинический эффект патогенетического лечения больных миастенией, ассоциирован с уменьшением концентрации антител к АХР. Однако направленность изменения иммунологических показателей и выбранных клинических параметров оценки улучшения не всегда совпадают в случаях комбинации иммуносупрессорной терапии с хирургическим удалением тимуса: на ранних этапах после операции у многих больных наблюдается парадоксальное увеличение концентрации антител несмотря на несомненную положительную клиническую динамику. Хорошо известно, что любое хирургическое вмешательство является стрессорным фактором для организма, приводящим к ряду неспецифических реакций, в том числе увеличению общего пула иммуноглобулинов сыворотки крови, к которым относятся и антитела к АХР. Это обстоятельство позволяет рассматривать феномен временной гиперпродукции антител к АХР в послеоперационном периоде как проявление иммунологического ответа на операционный стресс. Данное наблюдение является теоретически и практически важным для случаев, когда пациент с миастенией в стадии ремиссии вынужден подвергаться стрессорному воздействию, которое в свете неспецифичности иммунологических реакций в ответ на повреждающий фактор может вызвать обострение болезни.

Использование иммунологического исследования концентрации аутоантител к АХР, наряду с клиническими и электрофизиологическими методами позволяет объективно оценить степень улучшения и в перспективе прогнозировать вероятность экзацербации у больных с миастенией, имеющих парадоксальное увеличение концентрации антител к АХР, несмотря на клиническое улучшение.

Полученные в настоящем исследовании результаты используются в лекционных курсах для специалистов неврологов по диагностике и лечению миастении. Алгоритм диагностики с использованием критериев количественной оценки двигательных нарушений (С)]УЮ8) и методы радиоиммунологического и иммуноферментного исследования концентрации антител внедрены в клиническую практику и применяется для объективной оценки эффективности патогенетического лечения миастении в Московском миастеническом центре ГБУЗ «ГКБ №51 ДЗМ», ФГБУ «Национальный медикохирургический центр имени Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития России, ФГБУ «НЦ неврологии» РАМН и др.

Положения, выносимые на защиту

1. При проведении патогенетического лечения, приводящего к снижению активности патофизиологических механизмов аутоиммунного процесса, улучшение состояния больных миастенией сопровождается снижением уровня антител к АХР.

2. При проведении тимэктомии в послеоперационном периоде может наблюдаться парадоксальное увеличение антител к АХР, несмотря на наблюдаемое улучшение состояния.

3. Степень снижения концентрации антител к АХР в случае клинического улучшения не зависит от пола, возраста пациентов, наличия тимомы и фонового приема поддерживающих доз глюкокортикоидных препаратов.

4. Персистирующий высокий уровень антител на фоне положительного эффекта от лечения миастении глюкокортикоидными препаратами свидетельствует о сохраняющейся активности патофизиологического процесса, что указывает на высокую вероятность обострения болезни.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Дедаев, Сергей Игоревич

ВЫВОДЫ

1. Патофизиологической основой нарушения нервно-мышечной передачи при миастении является появление антител к АХР, что позволяет использовать мониторинг их концентрации в оценке эффективности патогенетического лечения и прогноза неблагоприятного течения болезни. Обязательным является определение уровня антител к АХР на сроках 2-4 месяца после начала глюкокортикоидной терапии и 9-12 месяцев после проведения тим(тимомтим)эктомии.

2. Подавление патофизиологических механизмов аутоиммунной агрессии при адекватной патогенетической терапии приводит к ассоциации выраженного положительного клинического эффекта с уменьшением концентрации антител к АХР на 40% и более.

3. Отсутствие снижения концентрации антител к АХР при патогенетическом лечении, несмотря на клиническое улучшение, является признаком сохранения активности патофизиологического процесса и обуславливает высокую вероятность экзацербации болезни. Стабильность или повышение содержания антител к АХР на фоне лечения является неблагоприятным прогностическим фактором.

4. Клиническое улучшение, объективизируемое изменениями класса по шкале 1УЮРА и количественной оценкой выраженности двигательных расстройств по шкале (3]УЮ8, наблюдается у 72% пациентов с миастенией на фоне лечения препаратами глюкокортикоидного ряда и у 90% пациентов при комбинированном лечении с предварительным назначением глюкокортикоидных препаратов и хирургическим удалением тимуса или тимомы.

5. В 80%) случаев положительный клинический эффект глюкокортикоидной терапии и комбинированного лечения с использованием глюкокортикоидных препаратов и хирургического удаления тимуса или тимомы сопровождается уменьшением концентрации антител к АХР в среднем на 45%.

6. Изменение концентрации антител к АХР при патогенетическом лечении не зависит от возраста и пола больных, наличия или отсутствия тимомы, а также проведения фоновой терапии глюкокортикоидными препаратами в случае хирургического лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дедаев, Сергей Игоревич, 2012 год

1. Ветшев П.С., Ипполитов Л.И., Меркулова Д.М., Животов В. А.

2. Хирургическое лечение тимом у больных генерализованной миастенией // Хирургия. 2003. - №10. - С. 15-20.

3. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Ипполитов И.Х., Заратьянц О.В., Пономарев А.Б., Мясников Г.М. Опухоли тимуса у больных миастенией // Неврол. журн. 1998. - Т.4. - С. 122-127.

4. Ветшев П.С. Диагностика, хирургическое лечение и прогнозирование его результатов у больных генерализованной миастенией: Автореф. дисс. док. мед. наук.-М.: 1991.

5. Ветшев П.С., Ипполитов И. X., Курочкин А. В. Генерализованная миастения // Врач. 1995. - № 7 - С.2-6.

6. Галил-Оглы Г.А., Порошин К.К., Алипченко Л.А., Крылов Л.М. Опухоли вилочковой железы. // Арх. патологии. 1980. - Т.З. - С.6-16.

7. Гехт Б.М. Синдромы патологической мышечной утомляемости. М.: Медицина, 1974. - 200 с.

8. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. Л.: Наука, 1990.-230 с.

9. Гехт Б.М., Ильина H.A. Нервно-мышечные болезни. М.: Медицина, 1982. -350 с.

10. Гехт Б.М., Куралесин М.Г., Гнездицкая A.B., Шагал Д.И. Влияние гормональной терапии на уровень антител к антигенам эпителиальной ткани тимуса при миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1978. -Т.78. -№8. - С.1129-1134.

11. Гехт Б.М., Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Роль антител к ацетилхолиновому рецептору в патогенезе миастении // Неврологический журнал. 2002. -Т.8. - Приложение 1. - С.35-37.

12. Зайцев В.Т., Флорикян А.К., Журов Ю.Е. Отдаленные результаты хирургического лечения генерализованной миастении // Клин.хир. -1990. № 10. - С.34-35.

13. Кузин М.И., Шкроб О.С., Голубков В.А. Хирургическое лечение генерализованной миастении // Хирургия. 1981. - №2. - С.72-76.

14. Кузин М.И., Шкроб О.С., Гехт Б.М. Диагностика, хирургическое лечение и его прогноз у больных генерализованной миастенией // Хирургия. -1994. № 4. - С.11-20.

15. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. М.: Медицина. - 1996. - 224 с.

16. Лайзек Р.П., Барчи Р.Л. Миастения. М.: Медицина. - 1984. - 272 с.

17. Ланцова В.Б. Исследование белковых соединений тимуса и IgG сыворотки крови при миастении: Автореф. канд. дисс. М: 2002. - 22 с.

18. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Иммунобиохимические особенности IgG антител при миастении // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - № 6. -Т.133. - С.678-680.

19. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Антигенные мишени при миастении // Журнал иммунологии и аллергии Т.5. - №1. - 2004. - С.196-198.

20. Поздняков О.М., Бабакова Л.Л. Пластичность нервно-мышечного синапса в патологии. // Журн. невропатол. и психиатр. 1998. - Т.98. - № 3. - С.SO-SS.

21. Поздняков О.М., Бабакова Л.Л., Коломенская Е.А., Кузьмина H.H. Ультраструктуры нервно-мышечного соединения при миастении // Арх. патол. 1975. - Т.37. - №10. - С.55-63.

22. Санадзе А .Г. Электрофизиологические особенности нарушения нервно-мышечной передачи у больных с различными клиническими формами патологии синаптического аппарата мышцы // Автореф. дисс. докт. наук -М.: 2001.-48 с.

23. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Капитонова Ю.А., Галкина О.И., Давыдова Т.В. Антитела к титину при миастении у лиц пожилого возраста и миастении, сочетающейся с тимомой // Аллергология и иммунология. -2004.-Т5.-№1.-С. 198-200.

24. Санадзе А.Г. Миастения и миастенические синдромы. М.: Литтерра, 2012.-256 с.

25. Сепп Е.К., Ланцова В.Б. Миастения. М.: AHO Учебный центр «Невромед-Клиника», 2008. - 112 с.

26. Сиднев Д.В., Карганов М.Ю., Щербакова Н.И., Алчинова И.Б., Санадзе А.Г. Антитела к ацетилхолиновому рецептору у больных с различными клиническими формами миастении и миастеническим синдромом

27. Ламберта-Итона // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова 2006. - Т .106. - №1. - С.55-62.

28. Стоногин В.Д., Богданов А.В. Хирургическое лечение миастении. М.: 1983.-43 с.

29. Успенский Л.В. Хирургическое лечение миастении: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.: 1968. - 23 с.

30. Уткин Ю.Н., Цетлин В.И., Хухо Ф. Структурная организация никотиновых холинёргических рецепторов // Биолог, мембраны. 1999. -Т. 16.-№2.-С.118-134.

31. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Зайратьянц О.В. Болезни вилочковой железы // М.: Триада-Х. 1998. -232 с.

32. Шевнюк М.М. Клиника, диагностика и хирургическое лечение миастении: Дис. д-ра мед. наук. М: 1989. - 291 с.

33. Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Ипполитов Л.И. и соавт. Сорокалетний опыт лечения генерализованной миастении // Хирургия. 2004. - № 5. -С.32-38.

34. Шекшина С.В., Клюквина Н.Г., Насонов Е.Л., Насонова В.А. Мофетила микофенолат от онкологии до ревматологии // Журнал Фарматека. Ревматология, иммунология. 2006 - №5. - С.68.

35. Aarli J.A. Titin, thymoma, and myasthenia gravis // Arch. Neurol. 2001. Jun;58(6): - P.869-870.

36. Aarli J.A., Stefansson K., Marton L.S., Wollmann R.L. Patients with myasthenia gravis and thymoma have in their sera IgG autoantibodies against titin // Clin. Exp. Immunol. 1990. - Nov;82(2): - P.284-288.

37. Aarli J.A., Skeie G.O., Mygland A., Gilhus N.E. Muscle striation antibodies in myasthenia gravis. Diagnostic and functional significance // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - V.84. - P.505-515.

38. Aarli J.A. Titin, Thymoma, and myasthenia gravis // Arch. Neurol. -2001. -V.58. -P.869-890.

39. Achiron A., Barak Y., Miron S., Sarova-Pinhas I. Immunoglobulin treatment in refractory Myasthenia gravis // Muscle Nerve. 2000. - Apr;23(4). - P.551-555.

40. Araga S., Shawn Galin F., Kishimoto M. et al. Prevention of experimental autoimmune myasthenia gravis by a monoclonal antibody to a complementary for the main immunogenic region of the acetylcholine receptor // J. Immunol. 1996. - V.157. -P.386-392.

41. Arsura E. Experience with intravenous immunoglobulin in myasthenia gravis // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. - Nov;53(2 Pt 2). - P.170-179.

42. AshourM. Prevalence of ectopic thymic tissue in myasthenia gravis and its clinical significance // J Thorac Cardiovasc Surg. 1995. - №10. - P.632-635.

43. Almon R.R., Andrew C.G., Appel S.H. Serum globulin in myasthenia gravis ingibition of bungarotoxin binding to acetylcholine receptors // Science. -1974. V.186. - P.55-57.

44. Amitai V., Zamir R., Vott E. HLA antigens in myasthenia gravis // Isr. J. Med. Sci. 1979. - V.15. - P.872-873.

45. Aurangzeb S., Tariq M., Badshah M., Khan R.S. Relationship between anti-acetylcholine receptor antibody titres and severity of myasthenia gravis // J Pak Med Assoc. 2009 May;59(5) - P.289-292.

46. Baggi F., ToscaniC., Cordiglieri C. Acetylcholine receptor-induced experimental myasthenia gravis: what have we learned from animal models after three decades? // Arch Immunol. 2012 Feb;60(l) P.19-30. Epub 2011 Dec 8.

47. Balestra B., Moretti M., Longhi R., Mantegazza R., Clementi F., Gotti C. Antibodies against neuronal nicotinic receptor subtypes in neurological disorders // J. Neuroimmunol. 2000. - V.102. - P.89-97.

48. Bardsley-Eliot., Nobel S., Foster R.H. BioDrugs // 1999;12: P.363-410.

49. Barohn R.J. How to administer the quantitative Myasthenia Gravis. -Foundation of America, Inc. 1996. P.243.

50. Barohn R.J., Mclntire D., Herbelin L., Wolfe G.I., Nations S., Bryan W.W. Reliability testing of the quantitative myasthenia gravis score // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - V.841. - P.769-772.

51. Batocchi A.P., Evoli A., Di Schino C., Tonali P. Therapeutic apheresis in myasthenia gravis // Ther. Apher. 2000. - Aug;4(4). - P275-279.

52. Berrih-Aknin S., Morel E., Raimond F. The role of the thymus in the Myasthenia Gravis // In: Myasthenia Gravis: biology and treatment / Ed. D. Drahman. N.Y. - 1987. - P.50-70.

53. Blalock A, McGehee HA, Ford FR, et al. The treatment of myasthenia gravis by removal of the thymus gland // Journal of the American Medical Association. 1941. - V. 1117. - P. 1529.

54. Blossom GB, Ernstoff RM, Howells G.A. Thymectomy for myasthenia gravis // Arch Surg. 1993. Aug; - 128(8): - P.855-862.

55. Bofill M., Janossy G., Willcox N., Chilosi M., Trejdosiewicz L.K., Newsom-Davis J. Microenvironments in the normal thymus and the thymus in myasthenia gravis // Am J Pathol. 1985. - V.l 19. - №(3) - P.462-473.

56. Bonifati D.M., Angelini C. Long-term cyclosporine treatment in a group of severe myasthenia gravis patients // J. Neurol. 1997. - Sep;244(9). - P.542-547.

57. Billre-Turc F., Padovani R., Pouget J., Serratrice G., Billre J. Late onset myasthenia: 34 cases in patients over 65 years of age // Rev. Neurol. 1997. -V.256. - №2. - P.129-134.

58. Bromberg M.B., Wald J.J., Forshew D.A. Andomized trial of azathioprine or prednisone for initial immunosupressive treatment of myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. 1997. - V.150. -№1. - P.59-62.

59. Buckley C., Newsom-Davis J., Willcox N., Vincent A. Do titin and cytokine antibodies in MG patients predict thymoma or thymoma recurrence? // J. Neurology. 2001. - V.57. -№9. - P. 1579-1582.

60. Busch C., Machens A., Pichlmeier U. Long-term outcome and quality of life after thymectomy for myasthenia gravis // Ann Surg. 1996. Aug; 224(2): -P.225-232.

61. Cahoon W.D. Jr., Kockler D.R. Mycophenolate mofetil treatment of myasthenia gravis // Ann. Pharmacother. 2006. - Feb;40(2). - P.295-298.

62. Carlson B., Wallin J., Pirskanen R. Different HLA DR-DQ assosiations in subgroups of idiopathic Myasthenia Gravis// Immunogenetics. 1990. - V.31. - P.285-290.

63. Castleman B. The pathology of the thymus gland in myasthenia gravis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1966. - Jan. 26; 135(1). - P.496-505.

64. Cavalcante P., Le Panse R., Berrih-Aknin S., Maggi L., Antozzi C., Baggi F., Bernasconi P., MantegazzaR. The thymus in myasthenia gravis: Site of "innate autoimmunity"? // 2011. -Oct;44(4). P.467-484.

65. Chen X.J., Qiao J., Xiao B.G., Lu C.Z. The significance of titin antibodies in myasthenia gravis—correlation with thymoma and severity of myasthenia gravis//J. Neurol. 2004. - Aug;251(8): - P. 1006-1011.

66. ChristadossP., Tuzun E., Li J., Saini S.S., Yang H. Classical complement pathway in experimental autoimmune myasthenia gravis pathogenesis // Ann N Y AcadSci. 2008;1132. - P.210-219.

67. Ciafaloni E., Massey J.M., Tucker-Lipscomb B., Sanders D.B. Mycophenolate mofetil for myasthenia gravis: an open-label pilot study // Neurology. 2001. -Jan 9;56(1). - P.97-99.

68. Claudio T., Ballivet M., Patrick J., Heinemann S. Nucleotide and deduced amino acid sequences of Torpedo californica acetylcholine receptor gamma subunit // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1983. - Feb;80(4). - P.l 111-1115.

69. Cole R.N., Reddel S.W., Gervásio O.L., Phillips W.D. Anti-MuSK patient antibodies disrupt the mouse neuromuscular junction // Ann. Neurol. 2008. -Jun;63(6): - P.782-789.

70. Conti-Fine B.M., Milani M., Kaminski H.J. Myasthenia gravis: past, present, and future // J. Clin. Invest. 2006. Nov. 116(11). - P.2843-2854.

71. Compston D.A., Vinsent A., Newsom-Davis J., Batchelor J.R. Clinical pathological HLA antigen and immunological evidence for disease heterogeneity in myasthenia gravis // Brain. 1980. - №103. - P.579-601.

72. Dalby A., Kjaer M., de Fine Olivarius B. Continuous treatment of myasthenia gravis with prednisone // Lancet. 1971. Mar 20;1(7699). - P.597-598.

73. De Baets M., Stassen M.H. The role of antibodies in myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. 2002. - Vol. 202. - P.5-11.

74. De Feo L.G., Schottlender J., Martelli N.A., Molfino N.A. Use of intravenous pulsed cyclophosphamide in severe, generalized myasthenia gravis // Muscle Nerve. 2002. - Jul;26(l). - P.31-36.

75. Díaz-Manera J., Rojas-García R. Treatment strategies for myasthenia gravis // Expert Opin. Pharmacother. 2009. - Jun;10(8). - P. 1329-1342.

76. Drachman D.B. Myasthenia gravis. Biology and Treatment // New York. -P.987.

77. Drachman D.B., Adams R.N., Hu R., Jones R.J., Brodsky R.A. Rebooting the immune system with high-dose cyclophosphamide for treatment of refractory myasthenia gravis // Ann. N. Y. Acad.Sci. 2008. - 1132. - P.305-314.

78. Drachman D.B., Angus C.W., Adams R.N., Michelson J.D., Hoffman G.J. Myasthenic antibodies cross-link acetylcholine receptors to accelerate degradation. N Engl J Med. 1978. May 18; 298(20). - P.l 116-1122.

79. Drachman D.B., Kao J., Pestronk A., Toyka V. Myasthenia gravis as a receptor disorder // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1976. - V.274. - P.226-234.

80. Drachman D.B., Kao L., Angus C.W., Murphy A. Effect of myasthenic immunoglobulin on ACh receptors of cultured muscle // Trans. Am. Neurol. Assoc. 1977.102. -P.96-100.

81. Drachman D.B. The biology of myasthenia gravis // Annu. Rev. Neurosci. -1981.4.-P.195-225.

82. Drachman D.B., Adams R.N., Josifek L.F., Pestronk A., Stanley E.F. Antibody-mediated mechanisms of ACh receptor loss in myasthenia gravis: clinical relevance // Ann. N. Y. Acad. Sei. 1981.377. - P. 175-188.

83. Drachman D.B., de Silva S., Ramsay D., Pestronk A. Humoral pathogenesis of myasthenia gravis // Ann N Y Acad Sei. 1987. - V.505. - P.90-105.

84. Drachman D.B., Mcintosh K.R., Reim J., Balker L. Strategies for treatment of myasthenia gravis//Ann. N.Y. Acad. Sei. 1993. - V.681. - P.515-528.

85. Eaton L.M. Myasthenia gravis // Wis. Med. J. 1952. Apr; 51(4): - P.378.

86. Eymard B., Berrih-Aknin S. Role of the thymus in the physiopathology of myasthenia // Rev. Neurol. (Paris). 1995.Jan;151(l). - P.6-15.

87. Elmquist D., Hoffmann W.W., Kugelberg T., Quastel D.M. An electrophysiological investigation of neuromuscular transmission in myasthenia gravis // J. Physiol. 1964. - V.174. - P.417-434.

88. Elmqvist D., Quastel D.M. A quantitative study of end-plate potentials in isolated human muscle // J. Physiol. 1965. - Jun.l78(3). - P.505-529.

89. Engel A.G., Tsujihata M., Lindstrom J.M., Lennon V.A. The motor end-plate in myasthenia gravis and in experimental autoimmune myasthenia gravis. A quantatative ultrastructural study // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1976. - V.274. -P.60-79.

90. Engel A.G. Molecular biology of end-plate diseases. In M.M. Salpeter (Ed.), The vertebrate neuromuskulär junction // New York: Alan R. Liss. 1987. -V.10. - P.361-424.

91. Evoli A., Batocchi A.P., Palmisani M.T., Lo Monaco M., Tonali P. // Eur. Neurol. 1992. - 32(1). - P.37-43.

92. Evoli A., Batocchi A.P., Tonali P. A practical guide to the recognition and management of Myasthenia gravis // J. Drugs. 1996. - V.52. - № 5. - P.662-670.

93. Fambrough D.M., Drachman D.B., Satyamurti S. Neuromuscular junction in myasthenia gravis: decreased acetylcholine receptors // Science. 1973. -V.19. - №182. - P.293-295.

94. Fateh-Moghadam A., Wick M., Besinger U., Geursen R.G. High-dose intravenous gammaglobulin for myasthenia gravis // Lancet. 1984. - Apr 14; 1(8381). - P.848-849.

95. Gajdos P. Treatment of myasthenia: role of corticoids and immunosuppressive agents // Presse Med. 1999. - Mar 20;28(11). - P.587-589.

96. Gajdos P., Chevret S., Clair B., Tranchant C., Chastang C. Clinical trial of plasma exchange and high-dose intravenous immunoglobulin in myasthenia gravis // Myasthenia Gravis Clinical Study Group. Ann. Neurol. 1997. -Jun;41(6). - P.789-796.

97. Gajdos P., Chevret S., Toyka K. Intravenous immunoglobulin for myasthenia gravis // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. - Jan 23;(1). - CD002277. Review.

98. Gautel M., Lakey A., Barlow D.P., Holmez Z., Scales S., Lejnard K. Titin antibodies in myasthenia gravis: identification of a major immunogenic region of titin // Neurology. 1993. - Vol.43(8). - P. 1581-1585.

99. Geld H., Strauss A. Myasthenia gravis: immunologic relationship between muscle and thymus // Lancet. 1969. - V.l. - P.57-60.

100. Gilhus N.E. Autoimmune myasthenia gravis // Expert Rev. Neurother. 2009. -Mar;9(3).-P.351-358.

101. Gilhus N.E., Owe J.F., Hoff J.M., Romi F., Skeie G.O., Aarli J.A. Myasthenia gravis: a review of available treatment approaches // Autoimmune Dis.2011.847393. Epub 2011 Oct 5.

102. Gold R., Dalakas M.C., Toyka K.V. // Lancet Neurol. 2003. - Jan;2(l): -P.22-32.

103. Goldstein G. Isolation of bovine thymin: a polypeptide hormone of the thymus //Nature. 1974.Jan 4;247(5435). -P.l 1-14.

104. Gotti C., Fornasari D., Clementi F. Human neuronal nicotinic receptors // Prog. Neurobiol. 1997. Oct;53(2). - P. 199-237.

105. Grob D., Brunner N.G., Namba T. The natural course of myasthenia gravis and the effect of various therapeutic measures // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1981.- V.377. P.652-669.

106. Grob D., Arsura E.L., Brunner N.G., Namba T. The course of myasthenia gravis and therapies affecting outcome // Ann N Y Acad Sci. 1987. - V.505. -P.472-499.

107. Hayashi M., Manabe K., Takaoka T., Yamada I., Kida K., Matsuda H., Yoshinaga J. Long-term change of anti-acetylcholine receptor antibody in patients with myasthenia gravis after thymectomy // Acta Paediatr. Jpn. 1995.- Jun;37(3).-P.362-366.

108. Hilkevich O., Drory V.E., Chapman J., Korczyn A.D. The use of intravenous immunoglobulin as maintenance therapy in myasthenia gravis // Clin. Neuropharmacol. 2001. - May-Jun;24(3). P. 173-176.

109. Hoch W., McConville J., Helms S., Newsom-Davis J., Melms A., Vincent A. Auto-antibodies to the receptor tyrosine kinase MuSK in patients with myasthenia gravis without acetylcholine receptor antibodies // Nat Med. -2001. Mar;7(3): - P.365-368.

110. Hohlfeld R., Wekerle H. The thymus in myasthenia gravis // Neurol Clin. -1994. V.12. - №(2) - P.331-342.

111. Hohlfeld R., Wekerle H. Reflections on the "intrathymic pathogenesis" of myasthenia gravis // J Neuroimmunol. 2008 Sep 15; P.201-202: Epub 2008 Jul 21.

112. Howard F.M. Jr., Lennon V.A., Finley J. et al. Clinical correlations of antibodies that bind, block, or modulate human acetylcholine receptors in myasthenia gravis// Ann N Y Acad Sci. 1987. - V.505. - P.526-538.

113. Huang S, Tan LM. Research advancement in immunopathogenesis of myasthenia gravis // Neurosci Bull. 2010 Feb;26(l): P.85-89.

114. Ito Y., Miledi R., Molenaar P.C., Vincent A., Polak R.L., Van Gelder M., Davis J.N. Acetylcholine in human muscle // Proceedings of the Royal Society of London, Series B. 1976.-V.192.-№10,-P.475-548.

115. Jani-Acsadi A., Lisak R.P. Myasthenia gravis // Curr. Treat. Options Neurol. -2010. May; 12(3).-P.231-243.

116. Janossy G., Bofill M., Tredosiewicz L. Cellular differentiation of lymphoid subpopulation and their microinviron // The Human Thymus / Ed. H. Muller-Hermellink. Berlin, etc., Springer Verlag. - 1986. - P.89-127.

117. Jee Y.K., Kee D.P., David P.R. Treatment of myasthenia gravis based on its immunopathogenesis // J. Clin. Neurol. 2011 December; 7(4). - P. 173-183.

118. Jenkins R.B. Treatment of myasthenia gravis with prednisone // Lancet. -1972. V.l. - P.765-767.

119. Jensen P. Bril V. A comparison of the effectiveness of intravenous immunoglobulin and plasma exchange as preoperative therapy of myasthenia gravis // J. Clin. Neuromuscul. Dis. 2008. - Mar;9(3). - P.352-355.

120. Juel V.C., Massey J.M. Myasthenia gravis // Orphanet J Rare Dis. 2007 Nov 6; P.44.

121. Hehir M.K., Burns T.M., Alpers J., Conaway M.R., Sawa M., Sanders D.B. // Muscle Nerve. 2010. - May;41(5). - P.593-598.

122. Kaminski H.J., Fenstermaker R.A., Abdul-Karim F.W. Acetylcholine receptor subunit gene expression in thymic tissue // Muscle & Nerve. 1993. - V.l6. -№ (12) - P.1332-1337.

123. Kawanami S., Mori S., Ueda H. Homology between Fas and nicotinic acetylcholine receptor protein in a thymoma with myasthenia gravis— immunohistochemical and biochemical study // Fukuoka Igaku Zasshi. 2000. May;91(5). - P.123-31.

124. Kelly R.B., Keesey J.C., Goymerac V. et al. Immunoregulation of total syntesis in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1981. - V.377. -P.403-410.

125. Keynes G. Thymectomy for myasthenia gravis // Bristol Med Chir J. 1949 Oct; 66(240):-P. 100-102.

126. Kjaer M. Myasthenia gravis and myasthenic syndromes treated with prednisolone // Acta Neurol. Scand. 1993. - V.47. - P.464^174.

127. Kim J.Y., Park K.D., Richman D.P. Treatment of myasthenia gravis based on its immunopathogenesis // J. Clin. Neurol. 2011. Dec;7(4). - P. 173-83.

128. Kirchner T., Tzartos S., Hoppe F. et al. Pathogenesis of myasthenia gravis. Acetylcholine receptor-related antigenic determinants in tumor-free thymuses and thymic epithelial tumors // Am. J. Pathol. 1988. - V.130. - P.268-280.

129. Kondo K., Monden Y. Myasthenia gravis appearing after thymectomy for thymoma // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005. Jul. - V.28. - №1. - P.22-25.

130. Krarup C. Evoked responses in normal and diseased muscle with particular reference to twitch potentiation // Acta Neurol. Scand. 1984. - V.68. -P.269-315.

131. Kuks J.B., Oosterhuis H.J., Limburg P.C., The T.H. Anti-acetylcholine receptor antibodies decrease after thymectomy in patients with myasthenia gravis. Clinical correlations // J. Autoimmun. 1991. Apr;4(2). - P. 197-211.

132. Labeit S., Kolmerer B. Titins: giant proteins in charge of muscle ultrastructure and elasticity // Science. 1995. - 0ct.l3;270(5234). - P.293-296.

133. Lai F.A., Meissner G. Structure of the calcium release channel of skeletal muscle sarcoplasmic reticulum and its regulation by calcium // Adv. Exp. Med. Biol.-1990.-269.-P.73-77.

134. Lavrnic D., Vujic A., Rakocevic-Stojanovic V., Stevic Z., Basta I., Pavlovic S., Trikic R., Apostolski S. Cyclosporine in the treatment of myasthenia gravis // Acta Neurol. Scand. 2005. - Apr; 111(4). - P.247- 252.

135. Lennon V.A., Lindstrom J.M., Seybold M.E. Experimental auto-immune myasthenia gravis: Cellular and humoral immune responses // Annals of the New York Academy of Sciences. 1976. - V.10. - P.283-299.

136. Lennon V.A., Ermilov L.G., Szurszewski J.H., Vernino S. Immunization with neuronal nicotinic acetylcholine receptor induces neurological autoimmune disease // J. Clin. Invest. 2003. - V. 111. - P.907-913.

137. Lennon V.A., Seybold M.E., Lindstrom J.M., Cochrane C., Ulevitch R. Role of complement in the pathogenesis of experimental autoimmune myasthenia gravis. J Exp Med. 1978. - Apr 1;147. - P.973-83.

138. Lennon V.A. Serological diagnosis of myasthenia gravis and Lambert- Eaton myasthenic syndrome // Handbook of Myasthenia gravis / R. Lisak, Ed., Marcel Dekker. 1994. - V.7. - P.149-164.

139. Lim A.K., Donnan G., Chambers B., Ierino F.L. // Intern. Med. J. 2007. -Jan;37(l). - P.55-59.

140. Limburg P.C., The T.H., Hummel-Tappel E., Oosterhuis H.J. Anti-acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis. Part 1. Relation to clinical parameters in 250 patients // J Neurol Sci. 1983 Mar;58(3). - P.357-370.

141. Lindstrom J., Seybold M.E., Lennon V.A., Whittingham S., Duane D.D. Antibody to acetylcholine receptor in myasthenia gravis. Prevalence, clinicalcorrelates, and diagnostic value // Neurology. 1976 Nov; 26(11). - P. 10541059.

142. Lindstrom J. Antibody specificities in autoimmune myasthenia gravis // Neuromuscular Diseases. N.Y. - 1984. - P.481-495

143. Lindstrom J., Shelton D., Fujii Y. Myasthenia gravis // Adv. Immunol. -1988;42 P.233-284.

144. Lindstrom J. Neuronal nicotinic acetylcholine receptors // In: Ion Channels/ edited by Toshio Narahashi. New York. Plenum Press. - 1996. - V.4. -P.337-450.

145. Lindstrom J. Nicotinic Acetylcholine receptors in Health and Disease // Molecular Neurobiology. 1997. - V.15. - №2. - P. 193-222.

146. Lindstrom J. Structure of neuronal nicotinic receptor // In: Neuronal nicotinic receptor / Ed: Clementi F., Fornasari D., Gotti C. Berlin Heidelberg. - Springer-Verlag. - 2000. - V.144. - P.101-162.

147. Lindstrom J. Acetylcholine receptor and myasthenia // Muscle and Nerve. -2000. V.23. - P.453^477.

148. Lisak R. Myasthenia Gravis // In: Surgery of the thymus/ Ed. J.-C. Givel. -Berlin. Springer Verlang. 1990. - P.165-181.

149. Mann J.D., Johns T.R., Campa J.F. Long-term administration of corticosteroids in myasthenia gravis // Neurology 1976. - Aug.26(8). -P.729-740.

150. Meriggioli M.N., Rowin J., Richman J.G., Leurgans S. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - Sep;998. - P.494-499.

151. Mygland A., Kuwajima G., Mikoshiba K., Tysnes O.B., Aarli J.A., Gilhus N.E. Thymomas express epitopes shared by the ryanodine receptor // J. Neuroimmunol. 1995.0ct;62(l). - P.79-83.

152. Mohan S., Barohn R.J., Jackson C.E., Krolick K.A. Evaluation of miosine-reactive antibodies from a panel of myasthenia gravis patients // Clin. Immunol. Immunopath. 1994. - V.70. - P.266-273.

153. Motomura M. The pathophysiology and treatment of autoimmune neuromuscular junction diseases // Rinsho Shinkeigaku. 2011 Nov;51(ll): P.872-876.

154. Nastuk W.L., Strauss A.J., Osserman K.E. Search for a neuromuscular blocking agent in the blood of patients with myasthenia gravis // Am. J. Med. -1959. Mar;26(3). P.394-409.

155. Nowak R.J., Dicapua D.B., Zebardast N., Goldstein J.M. Response of patients with refractory myasthenia gravis to rituximab: a retrospective study // Ther Adv Neurol Disord. 2011. Sep;4(5). - P.259-266.

156. Olanow C.W., Wechsler A.S., Roses A.D. A prospective study of thymectomy and serum acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis // Ann Surg. 1982 Aug; 196(2). - P. 113-121.

157. Pahva K., Ikehara S., Pahva S.G., Good R.A. Thymus. 1979. - №1.- P.27-58.

158. Palace J., Newsom-Davis J., Lecky B. A randomized double-blind trial of prednisolone alone or with azathioprine in myasthenia gravis // Myasthenia Gravis Study Group. Neurology. - 1998. - Jun;50(6): - P.1778-1783.

159. Perez M.C., Buot W.L., Mercado-Danguilan C., Bagabaldo Z.G., Renales L.D. Stable remissions in myasthenia gravis // Neurology. 1981. - Jan;31(l). -P.32-37.

160. Provenzano C., Marino M., Scuderi F., Evoli A., Bartoccioni E. Anti-acetylcholinesteraseantibodies associate with ocular myasthenia gravis // J Neuroimmunol. 2010 Jan 25;218(l-2):102-6. Epub 2009 Nov 26.

161. Richman D.P., Agius M.A. Treatment of autoimmune myasthenia gravis // Neurology. 2003 Dec 23;61(12): P. 1652-1661.

162. Romi F., Gilhus N.E., Aarli J.A. Myasthenia gravis: clinical, immunological, and therapeutic advances // Acta Neurol Scand. 2005. - V.lll. - №2. -P.134-141.

163. Romi F., Bo L., Skeie G.O., Myking A., Aarli J.A., Gilhus N.E. Titin and ryanodine receptor epitopes are expressed in cortical thymoma along with costimulatory molecules // J. Neuroimmunol. 2002. - Jul;128(l-2): - P.82-89.

164. Romi F., Kristoffersen E.K., Aarli J.A., Gilhus N.E. The role of complement in myasthenia gravis: serological evidence of complement consumption in vivo // J. Neuroimmunol. 2005. - V. 158. - №1-2. - P. 191-194.

165. Ronager J., Ravnborg M., Hermansen I., Vorstrup S. Immunoglobulin treatment versus plasma exchange in patients with chronic moderate to severe myasthenia gravis // Artif. Organs. 2001. - Dec;25(12). - P.967-973.

166. Sanders D.B., Howard J.F., Jr. Disorders of neuromuscular transmission //1.: Bradely W.G., Daroff R.B., Fenichel G.M., Jancovic J., editors. Neurologythin Clinical Practice. 4 ed. Philadelphia: Butterworth-Heinemann; 2004. -pp.2441-2462.

167. Selcen D., Fukuda T., Shen X.M., Engel A.G. Are MuSK antibodies the primary cause of myasthenic symptoms? // Neurology. 2004. - Jun 8;62(11): - P.1945-1950.

168. Seybold M.E., Lindstrom J.M. Patterns of acetylcholine receptor antibody fluctuation in myasthenia gravis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1981.377. - P.292-306.

169. Schneider-Gold C., Gajdos P., Toyka K.V., Hohlfeld R.R. Corticosteroids for myasthenia gravis // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. - Apr. 18;(2). -CD002828. Review.

170. Schonbeck S., Chrestel S., Hohlfeld R. Myasthenia gravis: prototype of the antireceptor autoimmune diseases // Int. Rev. Neurobiol. 1990.32. - P. 175200.

171. Shigeaki S., Kimiaki U.,Yuriko N.,Norihiro S. Three Types of Striational Antibodies in Myasthenia Gravis // Autoimmune Dis. 2011; - 2011: - 740583

172. Tzartos. S.J. Differences in acetylcholine receptor antibody interactions between extraocular and extremity muscle fiber // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1993. V.681. - P.238-255.

173. Oda K., Goto I., Kuroiwa Y., Onoue K., Ito Y. Myasthenia gravis: antibodies to acetylcholine receptor with human and rat antigens // Neurology.1980. May;30(5). P.543-546.

174. Oda K. Differences in acetylcholine receptor-antibody interactions between extraocular and extremity muscle fibers // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993. Jun 21;681.-P.238-255.

175. Onodera H. Pathogenesis of myasthenia gravis // No To Shinkei. 2006 Nov;58(l 1). - P.987-997.

176. Oosterhuis H.J. Thymectomy in myasthenia gravis. A review // Ital. J. Neurol. Sci. 1983. Dec;4(4). - P.399-407.

177. Oosterhuis H.J. Thymectomy in myasthenia gravis. A review // Ital. J. Neurol. Sci. 1983.Dec;4(4). - P.399-407.

178. Oosterhuis H.J. The diagnosis. In Myasthenia gravis // Edinburgh: Churchill Livingstone. 1984. - P. 142-158.

179. Oosterhuis H.J., Limburg P.C., Hummel-Tappel E., The T.H. Anti-acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis. Part 2. Clinical and serological follow-up of individual patients // J. Neurol. Sci. 1983.Mar;58(3). - P.371-385.

180. Oosterhuis H.J., Limburg P.C., Hummel-Tappel E., Van den Burg W., The T.H. Anti-acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis. Part 3. The effect of thymectomy // J Neurol Sci. 1985 Jul;69(3). - P.335-343.

181. Osserman KE, Genkins G. Studies in myasthenia gravis. Review of a 20 year experience in over 1200 patients //J Mount Sinai Hosp. 1971; 38:-P.497-537.

182. Patrick J., Lindstrom J., Culp B., McMillan J. Studies on purified eel acetylcholine receptor and anti-acetylcholine receptor antibody // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1973. Dec;70(12). P.3334-3338.

183. Paletto A.E., Maggi G. Thymectomy in the treatment of myasthenia gravis: results in 320 patients // Int Surg. 1982. - V.67. - P. 13-16.

184. Ragheb S., Lisak R.P. The thymus and myasthenia gravis // Chest Surg Clin N Am. 2001. - V. 11. - №(2) - P.311-327.

185. Ragheb S., Mohamed M., Lisak R.P. Myasthenia gravis patients, but not healthy subjects, recognize epitopes that are unique to the epsilon-subunit of the acetylcholine receptor // J. Neuroimmunol. 2005. Feb;159(l-2). - P.137-145.

186. Pestronik A., Adams R.N., Kuncl R.W., Drachman D.B., Clawson L.L., Cornblath D.R. Differential effects of prednisone and cyclophosphamide on autoantibodies in human neuromuscular disorders // Neurology. -1989. May;39(5). P.628-633.

187. Popescu I., Tomulescu V., Ion V., Tulbure D. Thymectomy by thoracoscopic approach in myasthenia gravis // Surg. Endosc. 2002. - Apr; 16(4). - P.679-684.

188. Prakash K.M., Ratnagopal P., Puvanendran K., Lo Y.L. // J. Clin. Neurosci. -2007. Mar; 14(3). P.278-281.

189. Romi F., Skeie G.O., Aarli J.A., Gilhus N.E. The severity of myasthenia gravis correlates with the serum concentration of titin and ryanodine receptor antibodies // Arch. Neurol. 2000. Nov. - V.57. - №11. - P. 1596-1600.

190. Romi F., Gilhus N.E., Aarli J.A. Myasthenia gravis: disease severity and prognosis // Acta Neurol Scand Suppl. 2006; 183. - P.24-25.

191. Roses A.D., Olanov C.W., McAdams M.W., Lane R.J.M. No direct correlation between serum antyacetylcholine receptor antibody levels and clinical state of individual patient with myasthenia gravis // Neurology. 1981.- V.31. P.220-224.

192. Rowland L.P. Controversies about the treatment of myasthenia gravis//J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1980. - V.43. - P.644-659.

193. Satiamurti S., Drachman D.B., Slone F. Blocade of acetylcholine receptors: a model of myasthenia gravis // Science. 1975. - V.187. - P.954-957.

194. Sahashi K.A., Engel A.G., Lindstrom J., Lambert E.H., Lennon V.A. Ultrastructural localization of immune complexes (Ig G and C3) at the endplate in experimental autoimmune myasthenia gravis // Neurol. 1978. -V.37. - P.212-223.

195. Sahashi K., Engel A.G., Lambert E.H., Howard F.M. Jr. Ultrastructural localization of the terminal and lytic ninth complement component (C9) at the motor end-plate in myasthenia gravis // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1980. Mar;39(2). - P. 160-172.

196. Sanders D.B., Evoli A. Immunosuppressive therapies in myasthenia gravis // Autoimmunity. 2010. Aug;43(5-6). - P.428-435.

197. Sathasivam S. Evidence for use of intravenous immunoglobulin and plasma exchange in generalized myasthenia gravis // Adv. Clin. Neurosci. Rehabil. -2009.-9(1).-P.8-10.

198. Scadding G.K., Thomas H.C., Havard C.W. The immunological effects of thymectomy in myasthenia gravis // Clin. Experim. Immunol. 1979. - V.36.- P.205-213.

199. Schumm F., Brinkmann A., Fateh-Moghadam A. Antibody-controlled cytostatic therapy of malignant thymoma with concomitant myasthenia gravis // Dtsch. Med. Wochenschr. 1984.Aug 17;109(33). - P.1244-1246.

200. Seto M., Motomura M., Takeo G., Yoshimura T., Tsujihata M., Nagataki S. Treatment of myasthenia gravis: a comparison of the natural course and current therapies // Tohoku J. Exp. Med. 1993. Jan; 169(1). - P.77-86.

201. Skeie G.O., Apostolski S., Evoli A., Gilhus N.E., Ilia I., Harms L., Hilton-Jones D., Melms A., Verschuuren J., Horge H.W. Guidelines for treatment of autoimmune neuromuscular transmission disorders // Eur. J. Neurol. 2010. -Jul; 17(7). - P.893-902.

202. Skeie G.O., Lunde P.K., Sejersted O.M., Mygland A., Aarli J.A., Gilhus N.E. Autoimmunity against the ryanodine receptor in myasthenia gravis // Acta Physiol. Scand. 2001. - Mar;171(3): - P.379-384.

203. Skeie G.O., Mygland A., Treves S., Gilhus N.E., Aarli J.A., Zorzato F. Ryanodine receptor antibodies in myasthenia gravis: epitope mapping and effect on calcium release in vitro // Muscle Nerve. 2003 Jan;27(l) - P.81-89.

204. Schneider-Gold C., Gajdos P., Toyka K., Hohlfeld R. Corticosteroids for myasthenia gravis // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. -V.2.: CD002828.

205. Seybold M.E., Baergen R.N., Nave B., Lindstrom J.M. Anti-acetylcholine-receptor antibody concentrations after thymectomy in patients with myasthenia gravis//Br. Med. J. 1978. Oct 14;2(6144). - P. 1051-1053.

206. Seybold M.E., Lindstrom J.M. Serial antiacetylcholine receptor antibody titers in patients with myasthenia gravis: effects of steroid therapy // Plasmapheresis and the immunology of myasthenia gravis / Dau P.C. (Ed.). -1979. P.307-314.

207. Sheng J.R., Li L.C., Prabhakar B.S., Meriggioli M.N. Acetylcholine receptor-alpha subunit expression in myasthenia gravis: a role for the autoantigen in pathogenesis // Muscle Nerve. 2009 Aug;40(2): P.279-286.

208. Shigeaki S., Kimiaki U.,Yuriko N.,Norihiro S. Three Types of Striational Antibodies in Myasthenia Gravis // Autoimmune Dis. 2011; - 2011: 740583.

209. Simpson J.A. Myasthenia gravis, a new hypothesis // Scotland Med. J. 1960. - V.5. - P.419-436.

210. Somnier F.E. Myasthenia gravis // J. Dan. Med. Bull. 1996. - V.43. - № 1. -P.l-10.

211. Soleimani A., Moayyeri A., Akhondzadeh S. et al. Frequency of myasthenic crisis in relation to thymectomy in generalized myasthenia gravis: a 17-year experience // B.M.C. Neurol. 2004. - V.l 1. - P.4-12.

212. Stalberg E. Clinical electrophysiology in myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1980. - V.43. - P.622-633.

213. Strauss A.J.L., Kemp P.G. Serum autoantibodies in myasthenia gravis: relective affinity for J-bands of striated muscle as a guede to identification of antigen (S) // J. Immunol. 1967. - V.99. - P.945-953.

214. Strochlic L., Cartaud A., Cartaud J. The synaptic muscle-specific kinase (MuSK) complex: new partners, new functions // Bioessays. 2005. -Nov;27(ll): -P.l 129-1135.

215. Tarrab-Hazdai R., Aharonov A., Abramsky O., Silman I., Fuchs S. Proceedings: Animal model for myasthenia gravis: acetylcholine receptorinduced myasthenia in rabbits, guinea pigs and monkeys // Isr. J. Med. Sci. -1975. Dec;l 1(12).-P.1390.

216. Thorlacius S., LefVert A.K., Aarli J.A., Gilhus N.E., Halvorsen K., Hofstad H., Matre R., Tonder O. Plasma exchange in myasthenia gravis: effect on anti-AChR antibodies and other autoantibodies // Acta Neurol. Scand. 1986. Dec;74(6). - P.486-490.

217. Tindall R.S. Humoral immunity in myasthenia gravis: biochemical characterization of acquired antireceptor antibodies and clinical correlations // Ann. Neurol. 1981. - Nov. 10(5). - P.437-447.

218. Tindall R.S., Rollins J.A., Phillips J.T., Greenlee R.G., Wells L., Belendiuk G. Preliminary results of a double-blind, randomized , placebo-controlled trial of cyclosporine in myasthenia gravis // N. Engl. J. Med. 1987. - 316(12). -P.719-724.

219. Toyka K.V., Brachman D.B., Pestronk A., Kao I. Myasthenia gravis: passive transfer from man to mouse // Science. 1975. - Oct 24;190(4212). - P.397-399.

220. Venuta F., Rendina E.A., De Giacomo T., Delia Rocca G., Antonini G., Ciccone A.M., Ricci C., Coloni G.F. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999. -May; 15(5). - P.621-624.

221. Vieira M.L., Cailatt-Zucman S., Gaidos P. Identification by genomic of non DR3 HLA class 11 gens associated with myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. 1993. - Y.41. - P. 115-122/

222. Vincent A., McConville J., Farrugia M.E., Newsom-Davis J. Seronegative myasthenia gravis // Semin Neurol. 2004. - Mar;24(l): - P. 125133.

223. Vincent A., Leite M.I. Neuromuscular junction autoimmune disease: muscle specific kinase antibodies and treatments for myasthenia gravis // Curr. Opin. Neurol. 2005.- Oct; 18(5): - P.519-525.

224. Vincent A., Newson-Davis J. Antiacetylcholine receptor antibodies // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1980. - V.43. - P.590-600.

225. Vincent A. Acetylcholine receptors and myasthenia gravis // Clin Endocrinol Metab. 1983. - Mar;12(l). - P.57-78.

226. Vincent A. Neuroimmunology of myasthenia gravis // Brain. Behav. Immun.- 1988. Dec;2(4). - P.346-351.

227. Vincent A., Newsom-Davis J., Newton P., Beck N. Acetylcholine receptor antibody and clinical response to thymectomy in myasthenia gravis // Neurology. 1983. - 0ct;33(10). - P.1276-1282.

228. Vincent A. Autoimmunity to acetylcholine receptors in myasthenia gravis // Biochem. Soc. Trans. 1991. Feb; 19( 1). - P. 180-183.

229. Vincent A., Willcox N., Hill M., Curnow J., MacLennan C., Beeson D. Determinant spreading and immune responses to acetylcholine receptors in myasthenia gravis // Immunol. Rev. 1998. - V.164. - P. 157-168

230. Vincent A. Neuroimmunology of myasthenia gravis. // Brain Behav Immun. 1988. - V.2. - № 4. - P.346-351.

231. Vincent A., Beeson D., Lang B. Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of neuromuscular transmission // Eur. J. Biochem. 2000. - V.267. -P.6717-6728.

232. Vincent A., McConville J., Farrugia M.E., Bowen J., Plested P., Tang T., Evoli

233. A., Matthews I., Sims G., Dalton P., Jacobson L., Polizzi A., Blaes F., Lang

234. B., Beeson D., Willcox N., Newsom-Davis J., Hoch W. Antibodies inmyasthenia gravis and related disorders // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2003. Sep;998. P.324-35.

235. Vincent A. Autoimmune disorders of the neuromuscular junction // Neurol.India. 2008 Jul-Sep;56(3): P.305-313.

236. Warlow R.S., Garlepp M., Teeney D. Antiacetylcholine receptor and antimuscular antibodies in myasthenia gravis. Correlation with MZA, sex and Ig M // Exp. Clin. Immunogen. 1985. - V.2. - №3. - P.158-16.

237. Wekerle T.H., Paterson B., Ketelsen U., Feldman M. Striated muscle fibres differentiate in monolayer cultures of adult thymus reticulum // Nature. -1975.Aug 7;256(5517). P.493-494.

238. Wright G.M., Barnett S., Clarke C.P. Video-assisted thoracoscopic thymectomy for myasthenia gravis // Intern. Med J. 2002 Aug; 32(8): - P.367-371.

239. Yeh J.H., Chiu H.C. Comparison between double-filtration plasmapheresis and immunoadsorption plasmapheresis in the treatment of patients with myasthenia gravis // J. Neurol. 2000. - Jul;247(7). - P.510-513.

240. Yeh J.H., Chen W.H., Chiu H.C., Bai C.H. MuSK antibody clearance during serial sessions of plasmapheresis for myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. -2007. Dec 15;263(l-2). -P.191-193.

241. Zahid I., Sharif S., Routledge T., Scarci M. Video-assisted thoracoscopic surgery or transsternal thymectomy in the treatment of myasthenia gravis? // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2011 Jan.; 12(1): - P.40-46. Epub. 2010 Oct 13.

242. Zeitlhofer J., Maida E.M., Mamoli B., Mayr N. Value of acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis // Wien Med. Wochenschr. 1986. -Jul 15; 136(13).-P.329-332.

243. Zhang Y.F., Ma S., Li J.Y., Yu L., Zhang H.F. The comparative analysis of video-assisted thoracoscopic versus transsternal thymectomy for myasthenia gravis // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2009. - Mar 1;47(5). - P.366-368.

244. Zinman L., Ng E., Bril V. IV immunoglobulin in patients with myasthenia gravis: a randomized controlled trial // Neurology. 2007. Mar 13;68(11). -P.837-841.