Системная полирадиомодификация в комплексном лечении плоскоклеточного рака шейки матки IIb стадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Миндубаев, Эдуард Юнусович

• Миндубаев, Эдуард Юнусович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Миндубаев, Эдуард Юнусович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, гистологическая характеристика, классификация рака шейки матки

1.2. Лучевая терапия больных раком шейки матки на современном этапе

1.3. Радиомодификация в онкологии и онкогинекологии

1.4. Озонотерапия в онкологии и онкогинекологии

1.5. Методы контроля насыщения опухоли кислородом

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

2.3 Методы лечения

2.4. Статистические расчеты

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Оптимизация метода насыщения кислородом крови пациенток местно-распространенным плоскоклеточным раком шейки матки

3.2. Принцип работы и функции клинического пульсового оксиметра для измерения оксигенации опухолевой ткани шейки матки

3.3. Непосредственные результаты комплексного лечения у больных плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии в условиях радиомодификации озоном и без его использования

3.4. Анализ отдаленных результатов комплексного лечения больных плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии в условиях радиомодификации

озон-кислородной смесью и без ее применения

Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

вплт - внутриполостная лучевая терапия

го - гипербарическая оксигенация

ДЛТ - дистанционная лучевая терапия

ДМСО - диметилсульфоксид

ЗНО - злокачественные новообразования

лт - лучевая терапия

ОКС - озон-кислородная смесь

ОФР - озонированный физиологический раствор

ПЭТ - позитронная эмиссионная томография

РА - радиомодифицирующий агент

РШМ - рак шейки матки

РЭВ - рентгеноэндоваскулярная

СЛТ - сочетанная лучевая терапия

ФПГ - фотоплетизмография

ХТ - химиотерапия

ццс - цветная дуплексная сонография

ЭАС - электроноакцепторные соединения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системная полирадиомодификация в комплексном лечении плоскоклеточного рака шейки матки IIb стадии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Рак шейки матки на сегодняшний день является одной из актуальных проблем клинической онкологии, в частности онкоги-некологии. Рак шейки матки входит в группу лидирующих злокачественных заболеваний у женщин (Аксель Е.М. 2012, Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M., 2004). В последнее десятилетие отмечается рост заболеваемости РШМ, так в 2002 г. в мире было выявлено 493,2 тысячи впервые заболевщих женщин, а 2010 году -529, 4 тысяч. (Аксель Е.М., 2012, Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P., 2005, Ferlay J., Shin HR., Bray F., 2010).

В России в 2012 году зарегистрировано 15051 вновь заболевших РШМ и умерло 6340 женщин (Новикова Е.Г., Каприн А.Д., Трушина О.И., 2014, Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2014).

Как известно, лучевая терапия в настоящее время является одним из основных методов лечения больных раком шейки матки. По данным ряда авторов, почти для 75% пациенток РШМ лучевая терапия являлась единственным методом лечения (Бохман Я.В., 2002, Чиссов В.И., Дарьялова С.Л., 2008, Крейнина Ю.М., Титова В.А, Скобелева Т.Ф., 2011, Жаринов Г.М., Некласо-ва НЛО., 2011, Usmani N., Foroudi F., Du J. et al., 2005, Kesic V., 2006, Gaffhey D.K., Du Bois A., Narayan K. et al., 2007). По данным отдельных авторов, 3040% пациенток РШМ в ближайшие годы после завершения специфической терапии умирали от прогрессирования опухолевого процесса (Винокуров В.Л., Гранов A.M., 2002). В первые же годы после лечения у 10-40% пациенток РШМ возникали рецидивы, а у 35% больных диагностировались отдаленные метастазы (Бохман Я.В., 2002, Винокуров В.Л., Гранов A.M., 2002, Андреев В.Г., Бердов Б.А., Гулидов И.А. и др., 2010, Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J. et al., 2002, Ries L.G., Reichman M.E., Lewis D.R. et al., 2003). В связи с этим стало актуально усовершенствование метода лечения рака шейки матки и повышение его эффективности.

Для повышения эффективности лучевой терапии некоторые авторы предложили использовать радиомодифицирующие агенты, действие которых сводится к усилению повреждения опухолевой ткани в ходе лечения и снижению радио-поражаемости окружающих здоровых тканей (Бойко A.B., Черниченко A.B., Филимонов A.B., Кузнецов Е.В., 2004, Добродеев А.Ю., Завьялов A.A., Мусабаева Л.И., 2006, Панкратов В.А., Андреев В.Г., Гулибов И.А. и др., 2006, Хансон К.П., 1988, Ярмоненко С.П., Вайсон A.A., 2004, Андреев В.Г., Бердов Б.А., Гулидов И.А. и др., 2010).

При комплексном лечении РШМ, по данным литературы, в качестве радио-модифицирующих агентов использовались - электроноакцепторные соединения (метронидазол, мезонидазол и т.д.), ингибиторы постлучевой репарации ДНК (8-хлоркофеин, 8-бромкофеин), гипербарическая оксигенация, искусственная гипергликемия, локальная гипертермия и химиотерапия (Волчков В.А., Вартанян Л.П., Михайлова НЛ., 1982, Ярмоненко С.Л., 1988, Ярмоненко С.П., Конопляников

A.Г., Вайсон A.A., 1992, Вагнер O.E., 1999, Дарьялова С.Л., Бойко A.B., Борисов

B.И. и др., 1999, Нестеренко B.C., Яценко Е.М., Чуреева Л.Н. и др., 2005, Крутили-на Н.И., 2008, Максимов С.Я., Гусейнов Л.Д., Баранов С.Б., 2008, Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И., и др., 2009, Андреев В.Г., Бердов Б.А., Гулидов И.А. и др., 2010, Налгиева Ф.Х., Шаназаров H.A., 2011, Blackstock A.W., Richards F., White D., Lesser G., 1999, Azria D., Coelho M., Larbouret C. et al., 2004, Seo Y., Yan Т., Schupp J.E., Kinsella T.J., 2005).

В связи с многочисленными побочными эффектами, дороговизной аппаратуры для проведения радиомодификации, техническими ограничениями и небезопасностью использования самого метода, широкого применения радиомодифицирующие агенты в комплексной терапии рака шейки матки не получили (Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Олтаржевская Н.Д. и др., 2005, Добродеев АЛО., Завьялов A.A., Мусабаева Л.И., 2006, Ярмоненко С.П., Вайсон A.A., 2004).

В связи с вышеуказанным становится актуальной разработка новых подходов к лечению рака шейки матки.

Цель исследования - улучшить результаты комплексного лечения больных плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии.

Задачи исследования:

1. Оптимизировать метод насыщения крови кислородом в тканях на этапе комплексного лечения больных плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии.

2. Разработать способ оценки насыщения опухоли кислородом у больных плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии.

3. Провести сравнительную характеристику комплексной терапии рака шейки матки IIb стадии и её осложнений у пациенток с ректальной инсуффляцией озон-кислородной смеси и без её использования.

4. Изучить отдаленные результаты комплексного лечения у больных плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии в условиях радиомодификации озон-кислородной смесью.

Научная новизна. Впервые разработан оптимальный метод ректальной ин-суффляции озон-кислородной смеси в комплексном лечении больных плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии.

Впервые при проведении озонирования крови внедрен неинвазивный способ оценки насыщения опухоли кислородом у больных плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии.

Впервые установлено радиомодифицирующее действие озон-кислородной смеси на опухоль у больных плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии.

Дана оценка осложнениям при комплексной терапии и выживаемости больных плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии в условиях ректальной радиомодификации озон-кислородной смесью.

Практическая значимость работы. Разработан и внедрен в практическое здравоохранение метод ректального озонирования крови как компонент комплексного лечения больных плоскоклеточным раком шейки матки.

Предложенный способ контроля насыщения опухоли кислородом, на этапе предоперационной химиолучевой терапии больных с плоскоклеточным раком шейки матки, является высокоточным, неинвазивным и экономичным.

Озон-кислородная смесь является наиболее оптимальным радиомодификатором на этапе химиолучевой терапии у больных плоскоклеточным раком шейки матки в силу отсутствия побочного действия, простоты применения и его высокой эффективности.

Ректальная инсуффляция озон-кислородной смеси, как радиомодификатор на этапе химиолучевой терапии у больных местно-распространенным плоскоклеточным раком шейки матки, позволяет уменьшить количество осложнений и побочных эффектов проводимой терапии.

Личное участие. Весь объем клинических наблюдений и специальных методов исследования осуществлен при непосредственном личном участии автора. Диссертантом определены цель и задачи, выбраны методы, спланировано проведение исследования по всем разделам диссертации, проведен обзор научной литературы по изучаемой проблеме. Формулировка выводов, практических рекомендаций, положений, выносимых на защиту, принадлежат лично автору. Самостоятельно проведен анализ и статистическая обработка полученных данных, сформулированы научные положения работы, выводы и представлены практические рекомендации.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Ректальная инсуффляция озон - кислородной смеси достоверно повышает оксигенацию опухолевой ткани при местно-распространенном плоскоклеточном раке шейки матки.

2. Ректальное введение озон-кислородной смеси повышает противоопухолевую эффективность предоперационной химиолучевой терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака шейки матки и снижает количество местных осложнений химиолучевого воздействия на организм больных.

3. Озонотерапия, как компонент комплексного лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака шейки матки, способствует увеличению сроков выживаемости данной категории пациенток.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу отделений радиологии №2 и онкологии №7 ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РТ. Используются в учебном процессе на кафедрах лучевой диагностики и онкологии, радиологии и паллиативной медицины ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» МЗ РФ.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на:

- всероссийской научно-практической конференции с международным участием « Современное состояние диагностики, лечения и реабилитации в он-когинекологии» (С.Петербург, 2010 г.);

- VII Съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Астана, 2012 г.);

- VIII Всероссийском съезде онкологов «Онкология XXI века: От научных исследований - в клиническую практику» (С.Петербург, 2013 г.);

- межрегиональной научно - практической конференции «Актуальные вопросы онкологической службы» (Н.Новгород ,2013 г.);

- научно-практической конференции: «Радиогинекология. Вопросы, проблемы, перспективы» (Москва ,2013 г);

-VIII Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Казань, 2014 г.);

- заседании кафедр онкологии, радиологии и паллиативной медицины, хирургии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» МЗ РФ (Казань, 2014 г.);

- межкафедральном совещании кафедр лучевой диагностики, хирургии, онкологии, радиологии и паллиативной медицины, ультразвуковой диагностики, акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» МЗ РФ, общей хирургии ГБОУ ВПО «Казанский государ-ственний медицинский университет» МЗ РФ (Казань, 2014 г.)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 работы в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК Министерства науки и образования Российской Федерации. Получен патент на изобретение РФ № 121721 от 10.12.2012 года «Гинекологический измеритель оксигенации крови (варианты)».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 310 источников (162 отечественных, 148 иностранных), иллюстрирована 10 таблицами, 39 рисунками.

ГЛАВА 1

Обзор литературы 1.1. Эпидемиология, гистологическая характеристика, классификация рака

Рак шейки матки на сегодняшний день является одной из актуальных проблем клинической онкологии, в частности онкогинекологии. Рак шейки матки входит в группу лидирующих злокачественных заболеваний у женщин (Аксель Е.М. 2012, Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M., 2004). В последнее десятилетие отмечается рост заболеваемости РШМ, так в 2002 г. в мире было выявлено 493,2 тысячи впервые заболевщих женщин, а в 2010 году -529,4 тысяч. (Аксель Е.М., 2012, Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P., 2005, Ferlay J., Shin HR., Bray F., 2010).

Статистика заболеваемости и смертности от РШМ значительно отличается в разных регионах мира. В экономически развитых странах в структуре онкологической заболеваемости женского населения РШМ составляет около 4%, тогда как в развивающихся странах, таких как государства Латинской Америки, страны Карибского бассейна, Центральной Африки и Юго-Восточной Азии, этот показатель достигает 78% (Ferlay J., Shin HR., Bray F., 2010). Наиболее благоприятная обстановка по РШМ складывается в странах Европы, Северной Америки, Китае, где стандартизованные показатели заболеваемости составили 9 на 100000 женщин, а смертности 3 на 100000 (Ferlay J., Shin HR., Bray F., 2010). В странах Африки и Юго-Восточной Азии рак шейки матки является основной причиной летальности у женщин репродуктивного возраста - в 2008 году стандартизованные показатели заболеваемости РШМ составили 28-47 на 100000, а показатель смертности - 43,1 на 100000 женского населения (Аксель Е.М., 2012, Мерабишвили В.М., Лалианци Э.И., Субботина О.Ю., 2012, Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M., 2004, Jemal A., Siegel R., Ward E. et al., 2008, Jemal A., Bray F.,Center M. et al., 2011). В целом, для государств Центральной и

Восточной Европы характерны средние показатели заболеваемости РШМ, а минимальные цифры в настоящее время зарегистрированы в Японии (4,7 на 100000) и Китае (1,2-2,4 на 100000) (Coleman М.Р., Gatta G., Verdecchia A. et al., 2003, Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P., 2005, Arbyn M., Raifu A.O., Autier P., Ferlay J., 2007, Bosetti C., Bertuccio P., Levi F. et al., 2008).

В Российской Федерации РШМ занимает 5-е место в структуре онкологической заболеваемости у женщин (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2014). В 2010 году на территории РФ было зарегистрировано 15051 новых случаев и 6340 умерших от РШМ (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2014). В различных регионах нашей страны стандартизованные показатели заболеваемости составляли в среднем 14,8 на 100000, смертности 5,2 на 100000 женского населения (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2014). Максимальные показатели заболеваемости (до 37 на 100000) отмечались на территории Дальнего Востока (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2005., Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2014).

После наметившейся к 1991 году тенденции к снижению заболеваемости РШМ с 1993 года в РФ вновь отмечен его значительный подъем. Данный показатель вырос за 10 лет в среднем на 8% (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2010). Так же отмечается тенденция роста заболеваемости РШМ женщин в возрастной группе до 39 лет (Мерабишвили В.М., 2003, Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2005, Аксель Е.М., 2012). За период с 2001 до 2012 года прирост показателя заболеваемости в этой группе составил 26,62%, при этом аналогичный показатель в возрастной группе старше 60-70 лет снизился (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2005, Новик В.И., 2006, Аксель Е.М., 2012). Максимальный уровень заболеваемости наблюдается в возрастной группе 50-64 года (32 на 100000 женского населения соответствующего возраста). Средний возраст женщин больных РШМ составил 52 года. Необходимо отметить, что возраст больных с инвазивным РШМ (54,5 года) на 13 лет превышает возраст женщин, взятых на учет с преинвазивными формами новообразования (41,8 года) (Мерабишвили В.М., Урманчеева А.Ф., 2004, Мерабишвили В.М., Лалианци Э.И., Субботина О.Ю., 2012).

Как известно, прогноз заболевания напрямую зависит от распространенности опухолевого процесса (Панов A.B., Бурмистров М.В., Рагинов И.С. и др. 2012). Так пятилетняя: выживаемость больных РШМ I стадии по данным литературы составляет 78-99%, а при II-III стадии - 43-84% (Андреев В.Г., Бердов Б.А., Гулидов И.А. и др., 2010; Duarte-Franco Е., Franco E.L., 2004;Quinn M.А., Benedet J.L., Odicino F et al., 2006). Несмотря на проводимые профилактические мероприятия, рак шейки матки диагностируется на поздних стадиях. Так по данным литературы в нашей стране доля РШМ I-II стадии в 2011 г. составила 62%, а III стадии - 27% (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2011). В Санкт-Петербурге местно-распространенные формы РШМ наблюдались в половине случаев впервые выявленного РШМ (Мерабишвили В.М., 2003), а в странах Европы этот показатель составлял всего 14,7% (Berrino F., De Angelis R., Sant M., Rosso S. et al., 2007). Причиной такого положения является не только недостаточный охват женского населения цитологическим скринингом, но и тот факт, что от 7 до 20% злокачественных опухолей шейки матки отличаются высокими исходными темпами роста (Бохман Я.В., 2002). Не менее 40% больных умирают в ближайшие годы после окончания первичного лечения от про-грессирования заболевания (Вишневская Е.Е., Бохман Я.В., 1994, Вишневская Е.Е., Косенко И.А., 1999).

Особенности канцерогенеза, характерные для РШМ, позволяют считать это заболевание наилучшей моделью для проведения вторичной профилактики. Несмотря на отсутствие данных рандомизированных исследований, подтверждающих эффективность скрининга, во многих странах мира осуществляются программы, направленные на раннюю диагностику и лечение предопухолевых заболеваний шейки матки. Реализация этих программ привела к снижению заболеваемости РШМ во многих регионах мира (Ries L., Reichman М.Е., Lewis D.R. et al., 2003, Coleman M., 2003, Boyle P., Ferlay J., 2005, Anttila A., Nieminen P., 2007, Jemal A., Siegel R., Ward E. et al., 2008, Jemal A., Bray F.,Center M. et al., 2011, Hellman K., Hellstrom A.C., Pettersson B.F., 2014).

С начала 90-х годов в РФ программы вторичной профилактики РШМ в силу различных причин практически бездействуют, что привело к увеличению заболеваемости на 26,94%. Особенно данная ситуация актуальна для женщин моложе 40 лет, где ежегодные темпы прироста составили более 2% (Косенко И.А., 2003, Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2005, Максимов С.Я., Гусейнов К.А., Баранов С.Б., 2008, Мерабишвили В.М., 2011, Новик В.И., 2012). Причиной подобных неблагоприятных сдвигов являются не только ошибки при реализации программ профилактики РШМ, но и тот факт, что от 7 до 20% злокачественных опухолей шейки матки характеризуются высокими исходными темпами развития, «ускользая» вследствие этого от скринин-говых мероприятий (Бохман Я.В., 2002).

Преобладание показателей заболеваемости над показателями смертности указывает на возможность эффективного лечения РШМ (Мерабишвили В.М., Попова С.П., Урманчеева А.Ф. и др., 1999, Мерабишвили В.М., Попова С.П., Апалькова И.В. и др., 2000, Аксель Е.М., 2012, Edwards В.К., Brown M.L., Wingo P.A. et al., 2005, Berrino F., De Angelis R., Sant M., Rosso S. et al., 2007). В настоящее время в мире общая 5-летняя выживаемость для больных РШМ превышает 50% и, по сравнению со злокачественными новообразованиями иных локализаций, является достаточно высокой (Бохман Я.В., 2002, Аксель Е.М., 2012, Coleman М.Р., Gatta G., Verdecchia A. et al., 2003, Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P., 2005). В США 5-летняя выживаемость больных РШМ за последние 25 лет возросла с 69,2% до 73,1%, а в Европе аналогичный показатель составил 69,9% (Benedet J.L., Odicino F., Maisonneuve P. et al., 2003, Ries L. Reichman M.E., Lewis D.R. et al., 2003, Boyle P., Ferlay J., 2005, Jemal A., Siegel R., Ward E. et al., 2008, Sant M., Allemani C., Santaquilani M. et al., 2009).

Таким образом, РШМ до настоящего времени остается серьезной медицинской и социальной проблемой. Основным инструментом в снижении смертности больных РШМ является широкое внедрение программ профилактики, а также раннее и адекватное лечение РШМ.

1.2. Лучевая терапия в лечении больных раком шейки матки на

современном этапе

Лучевая терапия является одним из основных методов лечения онкологических больных. В настоящее время она применяется как компонент комбинированного и комплексного лечения ЗНО, а также в самостоятельном варианте у 60% онкологических больных. Благодаря достижениям в области радиобиологии, физики и дозиметрии ионизирующих излучений, аппаратостроении, постоянно совершенствовались и методы ЛТ (Крутилина Н.И., 2008, Бойко A.B., Демидова Л.В., Дунаева Е. А., 2010).

В 1903 году Margaret Cleave впервые применила радий для лечения РШМ. В последующие 10 лет данный метод получил широкое признание, особенно в странах Европы и Северной Америке. Клиницисты были поражены тем фактом, что опухоли шейки матки, даже больших размеров, после терапии радием полностью регрессировали. Этот вид терапии позволил свести к минимуму летальность, кровотечения и развитие сепсиса, как следствие радикального хирургического вмешательства того времени (Benedet J., 2000).

На сегодняшний день ЛТ является основным методом лечения больных РШМ. Подавляющее большинство пациенток РШМ во всем мире и РФ подвергались ЛТ, причем у до 75% она являлась самостоятельным и единственным методом лечения (Бохман Я.В., 2002, Чиссов В.И., Дарьялова С.Л., 2008, Бойко A.B., Демидова Л.В., Дунаева Е.А., 2010, Usmani N., Foroudi F., Du J. et al., 2005, Kesic V., 2006, Gaffhey D.K., Du Bois A., Narayan К. et al., 2007). Еще в недалеком прошлом в большинстве ведущих клиник мира ЛТ применялась у 13% больных I стадией РШМ, 65% II стадией, 74% III стадией и у 48% пациенток IV стадией (Benedet J.L., Odicino F., Maisonneuve P. et al., 2003). Однако современные возможности ЛТ позволили рекомендовать ее 31-34% больных РШМ I стадии, 6689% - II стадии, при III стадии в качестве радикального и самостоятельного метода лечения всем больным; при IV стадии РШМ как компонент паллиативного лечения подавляющего большинства пациенток (Delaney G., Jacob S., Barton M., 2004).

Исходя из этого, стало очевидно, что показатели выживаемости, смертности и качества жизни больных РШМ определяются эффективностью J1T.

В настоящее время в мире показатели общей 5-летней выживаемости больных РШМ после JIT превышают 50% (Бохман Я.В., 2002, Канаев C.B., Туркевич В.Г., Баранов С.Б., Савельева В.В., 2005, Морхов К.Ю., Кузнецов В.В., 2009, Эрик К. Хансен, Мэк Роач III, 2014, Einhorn N., Trope С, Ridderheim M. et al., 2003, Quinn M.A., Benedet J.L., Odicino F. et al., 2006). Естественно, что результаты JIT определялись, прежде всего, стадией заболевания. При проведении JIT у больных I стадией РШМ 5-летние результаты выживаемости достигали 62-97,5% (Морхов К.Ю., Кузнецов В.В., 2009, Эрик К.Хансен, Мэк Роач III, 2014, Denton A.S., Bond S.J., Matthews S. et al., 2000, Quinn M.A., Benedet J.L., Odicino F. et al., 2006), a по некоторым данным до 100% (Saibishkumar E.P., Patel F.D., Sharma S.C. et al., 2006). Совершенствование физико-технической оснащенности JIT позволило в последние два десятилетия увеличить показатели длительной выживаемости больных I стадией с 68% до 82,6-96,4% (Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., Кравец O.A. и др., 2004, Канаев C.B., Туркевич В.Г., Баранов С.Б., Савельева В.В., 2005, Андреев В.Г., Бердов Б.А., Гулидов И.А. и др., 2010). При II стадии РШМ 5-летний срок переживали 48-84% больных, а на современном этапе показатели эффективности JIT при данной стадии возросли до 85% (Крикунова Л.И., Мкртчан Л.С., Егорова И.В., 2002, Канаев C.B., Туркевич В.Г., Баранов С.Б., Савельева В.В., 2005, Андреев В.Г., Бердов Б.А., Гулидов И.А. и др., 2010, Ries L.G., Reichman М.Е., Lewis D.R. et al., 2003, Khor Т.Н., Tuan J.K., Нее S.W., Tham I.W., 2007, Ordeany С, Coza О., Gavris S. et al., 2007). В целом современные подходы к планированию и реализации ЛТ позволили для локализованных форм РШМ на 10-20% повысить эффективность лучевого лечения по основному показателю - 5-летней выживаемости больных (Эрик К. Хансен, Мэк Роач III, 2014).

При III стадии РШМ 5-летние результаты выживаемости после ЛТ варьировали от 30% до 40,9-70,9% (Крикунова Л.И., Мкртчан Л.С., Егорова И.В., 2002, Бохман Я.В., 2002, Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., Кравец O.A. и др.,

2004, Канаев C.B., Туркевич В.Г., Баранов С.Б., Савельева В.В., 2005, Андреев В.Г., Бердов Б.А., Гулидов И.А. и др., 2010, Boyle P., Leon М.Е., Maisonneuve P., Autier P., 2003, Sant M., Allemani C., Santaquilani M. et al., 2009). Следует отметить улучшение результатов J1T для больных местно-распространенными формами опухоли, в среднем на 10% (Quinn M.А., Benedet J.L., Odicino F. et al., 2006).

Несмотря на паллиативный характер ЛТ у больных IV стадией РШМ, 14,5- 16,7% из них все же переживали 5-летний период, а эффективность лечения этих больных возросла в два раза (Морхов К.Ю., Кузнецов В.В., 2009, Benedet J.L., Odicino F., Maisonneuve P. et al., 2003, Quinn M.A., Benedet J.L., Odicino F. et al., 2006).

В связи с разработкой и внедрением в практическую медицину новых достижений ядерной физики и клинической дозиметрии эффективность ЛТ неуклонно росла. При этом необходимо учитывать, что результаты ЛТ зависели от множества факторов, основными из которых являлись характер и степень распространения опухоли, а также ее морфологическое строение (Винокуров В.Л., Гранов A.M., 2002, Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., Кравец O.A. и др., 2004, Демидова Л.В., Бойко A.B., Телеус Т.А., и др., 2005, Саевец В.В., Важенин

A.B., Жаров A.B. и др., 2013, West С.М., Davidson S.E., Swindell R. et al., 1998, Farley J.H., Hickey K.W., Carlson J.W. et al., 2003).

По данным отдельных авторов, 30-40% пациенток РШМ в ближайшие годы после завершения специфической терапии умирали от прогрессирования опухолевого процесса (Винокуров В.Л., Гранов A.M., 2002). В первые же годы после лечения у 10-40% пациенток возникали рецидивы, а у 35% больных диагностировались отдаленные метастазы (Бохман Я.В., 2002, Винокуров

B.Л., Гранов A.M., 2002, Саевец В.В., Важенин A.B., Жаров A.B. и др., 2013, Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J. et al., 2002, Ries L.G., Reichman M.E., Lewis D.R. et al., 2003). Таким образом, повышение эффективности лучевой терапии РШМ являлось чрезвычайно важной проблемой, основными направлениями повышения которой стало: использование ЛТ в схемах комбинированного ле-

чения; совершенствование техники и технологии облучения; применение радиомодификаторов.

При проведении комбинированного лечения эффективность увеличивалась за счет сочетания воздействий с разным механизмом действия и возможным потенцированием их эффектов. Так при локализованных операбельных формах РШМ сочетание JIT с оперативным вмешательством позволило принципиально увеличить безрецидивную выживаемость данной категории больных (Шакирова Э.Ж., 2008, Шумило А.О. 2010, Ахметзянов Ф.Ш., Ахметзянова А.Ф., Муллагалеева A.M., и др., 2013, Panici P., Cutillo G., Angioli R., 2003, Willett С, Czito В., Tyler D., 2007, Glynne-Jones R., Hoskin P., 2007, Gray H., 2008).

Анализу эффективности комбинированного использования ЛТ и лекарственного лечения больных РШМ за последние годы было посвящено более 200 исследований. Кроме того, проводилось значительное количество рандомизированных изысканий, продемонстрировавших увеличение общей и безрецидивной выживаемости больных раннего РШМ в среднем на 12%. Поэтому комбинированная химиолучевая терапия считается «золотым стандартом» для этой категории больных (Гарин Ф.М., 2000, Ермакова H.A., 2002, Кондратьева А.П., 2003, Урманчеева А.Ф., Ульрих Е.А., 2005, Максимов С.Я., Гусейнов К.Д., 2008, Ашрафян Л.А., Алешикова О.И., Антонова И.Б., 2014, Toita Т., Mitsuhashi N., Teshima Т. et al., 2004, Eifel P., 2006, King M., McConkey С., Latief T.N. et al., 2006, Choi C.H., Lee J.W., Kim T.J. et al., 2007, Lozzi V., Cormio G., Selvaggi L., 2008).

Проведение химиотерапии у больных III стадией РШМ перед облучением или оперативным вмешательством оказалось менее эффективным и сопровождалось высокой частотой и тяжестью осложнений (Einhorn N., Trope С, Ridderheim М. et al., 2003, King M., McConkey С., Latief T.N. et al., 2006, Marnitz S., Kohler C, Fuller J. et al., 2006, Matthews K., Rocconi R., Staughn J., 2007).

Отличительной чертой опухолей, локализованных в малом тазу, является продолжительное локорегионарное развитие заболевания. В связи с этим соче-

тание нескольких факторов локального воздействия представлялось рациональным. Внутрисосудистые вмешательства у больных с опухолями малого таза применялись в течение нескольких десятилетий, однако их широкое применение стало возможным с внедрением методов интервенционной радиологии (Бочарникова Н.Б., Важенин A.B., Васильева Т.А.,2010). Относительная простота и безопасность вмешательств, высокая эффективность за счет оптимального распределения химиотерапевтических препаратов в «зоне интереса» и реализации эффекта «первого прохождения» определили растущее значение методов рентгеноэндоваскулярной хирургии в клинической практике (Ивахно М.Н., 2014).

В настоящее время РЭВ вмешательства (окклюзия приводящих артерий и регионарная химиотерапия) обязательная часть программ симптоматической терапии у больных с местно-распространенным РШМ, локорегионарными рецидивами заболевания, при кровотечении или наличии болевого синдрома (Са-бекия И.М., Столярова И.В., Винокуров B.JL, 2004, Сабекия И.М., 2005, Нал-гиева Ф.Х., Шаназаров H.A., 2011, Ивахно М.Н., 2014, Kobayashi К., Furukawa A., Takahashi М. et al, 2003, Onose R., Miyagi E., Hirahara F., 2004).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Миндубаев, Эдуард Юнусович, 2015 год

Список литературы

1. Аклеев A.B. Радиобиологические закономерности реакций нормальных тканей при лучевой терапии опухолей / А.В.Аклеев // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2014. - Т.54, № 3. - С.241.

2. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы / Е.М. Аксель // Онкогинекология. - 2012. - № 1. — С. 18-23.

3. Алекберов Д.Г. Биологические механизмы озонотерапии и эффективность его применения в медицине (обзор литературы) / Д.Г. Алекберов, В.П. Потанин, В.М. Белопухов // Пермский медицинский журнал. - 2007. - Т.24, № 4. - С.138-141.

4. Алехина С.П. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты / С.П. Алехина, Т.Г. Щербатюк. - Н. Новгород.: Литера, 2003. -240 с.

5. Алиев Д.А. Терапевтический патоморфоз рака шейки матки после лучевого и химиолучевого лечения / Д.А. Алиев, К.С. Акперов, И.Г. Исаев [и др.] // Морфологические ведомости. - 2010. - № 2. - С. 17-20.

6. Андреев В.Г. Лучевая терапия в онкогинекологии / В.Г. Андреев, Б.А. Бердов, И.А. Гулидов // Терапевтическая радиология / под ред. А.Ф. Цыба, Ю.С. Мардынского. - М.: Изд-во «Медицинская книга», 2010. -С.373-377.

7. Антонеева И.И. Оксидативный стресс на разных стадиях развития рака шейки матки / И.И. Антонеева, Е.Г. Сидоренко, Т.П. Генинг // Современные наукоемкие технологии. - 2010. - № 10. - С.33-36.

8. Ахметзянов Ф.Ш. Комплексное лечение больных раком шейки матки с высоким риском прогрессирования / Ф.Ш. Ахметзянов, А.Ф. Ахмет-зянова, A.M. Муллагалеева [и др.] // Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов.—Казань, 2013. - С.695-696.

9. Ашрафян Л.А. Комплексная оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака шейки матки (Ilb-IIIb стадий) / Л.А. Ашрафян, И.Б. Антонова, О.И. Алешикова [и др.] // Вопросы онкологии. - 2009. - Т.55. № 4. - С.463-470.

10. Ашрафян Л.А. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении местнораспространенного рака шейки матки / Л.А. Ашрафян, О.И. Алешикова, И.Б. Антонова // Актуальные вопросы онкогинеко-логии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. - Казань, 2014. - С.533.

11. Балмуханов С.Б. Внутриопухолевое и параметральное введение мет-ронидазола при лучевой терапии рака шейки матки / С.Б. Балмуханов, З.К. Айткулова, Ж.С. Мустафин // Медицинская радиология. - 1989. — № 4. - С.26-30.

12. Барсуков Ю.А. Радиобиологические основы лучевой терапии / Ю.А. Барсуков, С.И. Ткачев, Н.Д. Олтаржевская [и др.] // Материалы Всероссийской конференции. - М., 2005. - С.14.

13. Барсуков Ю.А. Количественная оценка содержания метронидазола в опухолях прямой кишки при внутриректальном введении / Ю.А. Барсуков // Радиология 2006: материалы VII Всерос. науч. форума. - М., 2006.-С.14.

14. Барсуков Ю.А. Комплексное лечение больных раком прямой кишки с использованием полирадиомодификации и системного компонента в схемах неоадъювантной лучевой терапии / Ю.А. Барсуков// Онкологическая колопроктология. - 2011. -№ 1. - С.5-10.

15. Барсуков Ю.А. Создание новой формы метронидазола и ее клиническое применение в схемах комплексного лечения больных раком прямой кишки / Ю.А. Барсуков, С.И. Ткачев, Н.Д. Олтаржевская [и др.] // Онкологическая колопроктология. - 2012. - № 2. - С. 11-19.

16. Бархоткина Т.М. Метод оценки эффективности озонотерапии / Т.М. Бархоткина, P.C. Томашевский // Медицинский альманах - 2013. - № 3. -С.31-32.

17. Бердов Б.А. Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей / Б.А. Бердов, A.A. Невольских. - Ростов н/Дону, 1999.-С. 182.

18. Бехтерева С.А. Роль SCC при раке шейки матки / С.А. Бехтерева, A.B. Важенин, Т.А. Васильева [и др.] // Радиогинекология. Возможности. Проблемы. Перспективы: науч.-практ. конф.: материалы ГЛПУ.— Челябинск, 2014.—URL: http://www.mediasphera. ru/journals/onkolog/ 2014/2

19. Бойко A.B. Гидронефроз у больных местно-распространенным раком шейки матки: возможности лучевой терапии / A.B. Бойко, JI.B. Демидова, Е.А. Дунаева [и др.].—URL: http://www.mediasphera.ru/ journals / onkolog/2014/2

20. Бойко A.B. Химиолучевая терапия больных с местно-распространенным раком шейки матки / A.B. Бойко, JI.B. Демидова, Е.А. Дунаева [и др.].—М., 2010. - С.6-10.

21. Бойко, A.B. Лучевая терапия больных немелкоклеточным раком легкого с радиомодификацией противоопухолевыми препаратами / A.B. Бойко, A.B. Черниченко, A.B. Филимонов, Е.В. Кузнецов // Российский онкологический журнал. - 2004. - № 1. - С.7-11.

22. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. - СПб.: Медицина, 2002. - 544 с.

23. Бочарникова Н.Б. Методы остановки кровотечения из опухоли шейки матки (обзор литературы) / Н.Б. Бочарникова, A.B. Важенин, Т.А. Васильева // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 2. - С.72-76.

24. Вайнберг М.Ш. Лучевая терапия. Ретроанализ, обращенный в будущее / М.Ш. Вайнберг // Медицинская радиология. - 1994. - Т.39, № 3. - С.68-71.

25. Вагнер O.E. Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей / O.E. Вагнер. - Ростов н/Дону, 1999. — С. 185.

26. Вартанян Л.П. Перспективы применения пуриновых ингибиторов репарации в качестве радиосенсибилизаторов опухолей / Л.П. Вартанян, Г.Ф. Горпаева, Г.Н. Крутовских [и др.] // Управление радиочувствительностью опухолевых и нормальных тканей: материалы V Всесоюзного симпозиума. - Алма-Ата, 1987. - С.33-34.

27. Вартанян Л.П. Лучевая терапия экспериментальных опухолей головного мозга с использованием радиосенсибилизирующего препарата ксантобин (8-бромкофеин) / Л.П. Вартанян, И.Я. Руденко, В.А. Волчков // Медицинская радиология. - 1989. - № 11.- С.82-83.

28. Васильченко М.В. Оптимизация внутриполостного облучения при лучевой терапии больных раком шейки матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В.Васильченко. - СПб., 1995. - 21 с.

29. Винокуров В.Л. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства при распространенном гинекологическом раке / В.Л. Винокуров, И.В. Столярова, А.Б. Минаев // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2000. -№4.-С.5-8.

30. Винокуров В.Л. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии / В.Л. Винокуров, A.M. Гранов. - СПб., 2002. - 348 с.

31. Винская Н.П. Метронидазол в схемах полирадиомодификации / Н.П. Винская, C.B. Козин, Е.А. Волошина // Модификаторы в радиобиологии и лучевой терапии. - Обнинск, 1987. - С. 10-13.

32. Вишневская Е.Е. Ошибки в онкогинекологической практике / Е.Е. Вишневская, Я.В. Бохман. - Минск, 1994. - С.3-6.

33. Вишневская Е.Е. Отдаленные результаты комплексной терапии больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом / Е.Е. Вишнев-

екая, И.А. Косенко // Вопросы онкологии. - 1999. - Т.45, № 4. - С.420-423.

34. Волчков В.А. Радиосенсибилизирующее влияние некоторых галоио-дированных аналогов пурина на нормальные и опухолевые клетки кроветворной системы / В.А. Волчков, Л.П. Вартанян, Н.Я. Михайлова // Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей.—Обнинск, 1982.-С.116-117.

35. Воронов С.А. Сенсор для измерения парциального давления кислорода в подкожных тканях / С.А. Воронов, В.И. Котовский, П.А. Голец. // Вестник Национального технического университета. - 2011. — № 41.— С.125-130.

36. Гарин A.M. Канцерогенез и иммунобиологические опухоли. Фундаментальные и клинические аспекты / A.M. Гарин, O.E. Молчанов // Вопросы онкологии. - 2008. - Т.54, № 4. - С.401—409.

37. Гранов A.M. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии /

A.M. Гранов, В.Л. Винокуров.—СПб.: Фолиант, 2002. - 352с.

38. Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель.—М., 2005. - 230 с.

39. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель.—М., 2012. - 226 с.

40. Дарьялова С.Л. Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей / С.Л. Дарьялова, A.B. Бойко. - Ростов н/Дону, 1999.-С. 196.

41. Дарьялова С.Л. 5-фторурацил и препараты платины как радиосенсибилизаторы при лучевом лечении больных местнораспространенным дифференцированном раком легкого / С.Л. Дарьялова, A.B. Бойко,

B.И. Борисов [и др.] // Российский онкологический журнал. - 1999. -№ 1. -С.20-24.

42. Дарьялова C.JT. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей / С.Л. Дарьялова, A.B. Бойко, A.B. Черниченко // Российский онкологический журнал. - 2000. - № 1. - С.48-55.

43. Демидова Л.В. Радиомодификация в сочетанной лучевой терапии рака шейки матки с использованием нетрадиционных режимов фракционирования и лекарственных средств / автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. / Л.В. Демидова. - М., 2006. - 20 с.

44. Демидова Л.В. Перспективы лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки / Л.В. Демидова, A.B. Бойко, Т.А. Телеус и др. // Материалы VI Всероссийского научного форума « Радиология 2005». - М.,- С. 110-112.

45. Дзасохов A.C. Актуальность применения ГБО в комплексном лечении рака шейки матки (случай из практики) / A.C. Дзасохов, М.А. Геращенко // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. 19, № 2.—С.70.

46. Добровольский H.A. Оценка эффективности химиолучевой терапии рака шейки матки ИЬ-Ш стадии с применением гемцитабина / H.A. Добровольский, Н.В. Марцинковская, О.В. Кузнецова [и др.] // Актуальные вопросы онкогинекологии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. - Казань, 2014. - С.547.

47. Добродеев А.Ю. Радиомодификация при комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого / А.Ю. Добродеев, A.A. Завьялов, Л.И. Мусабаева // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № 4(20). - С.63-67.

48. Досаханов Ж.А. Методы лучевой визуализации и хирургическое ста-дирование в пред-лечебной диагностике регионарных метастазов при раке шейки матки / Ж.А. Досаханов, A.A. Курманова, М.В. Ивакин [и др.] // Актуальные вопросы онкогинекологии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. - Казань, 2014. - С.553.

49. Жаринов Г.М. Лучевая терапия рака шейки матки - история, современное состояние / Г.М. Жаринов, НЛО. Некласова // Лучевая диагностика и терапия. - 2011. - № 3. - С.34-42.

50. Жаринов Г.М. Разнонаправленные радиомодификаторы при лучевой терапии рака шейки матки / Г.М. Жаринов, Г.М. Скрындица // Медицинская радиология. - 1995. - № 3. - С.43-46.

51. Жаринов Г.М. Возможности лучевого и рентгеноэндоваскулярного лечения больных инвазивным раком мочевого пузыря / Г.М.Жаринов, М.В. Агафонова, П.Г. Таразов [и др.] // Вопросы онкологии. - 2005. -Т.51, № 6. - С. 685-688.

52. Затолокина A.A. Анализ отдаленных результатов комплексного лечения у больных местно-распространенным раком шейки матки Ilb-III стадии / A.A. Затолокина, Ж.А. Старцева, Л.А. Коломиец [и др.] // Онкология. - 2014. - № 2. - С.77-78.

53. Зельвин Б.М. Фармакокинетика и влияние на организм метронидазола при использовании его в качестве радиосенсибилизатора / Б.М. Зельвин, П.Я. Поляков, Е.С. Зимина // Медицинская радиология. — 1984. — № 6. -С.38-44.

54. Иванкова B.C. Методы оценки эффективности химиолучевого лечения больных распространенным раком шейки матки / B.C. Иванкова, Т.М. Нестеренко, Н.М. Храновска [и др.] // Украинский радиологический журнал. - 2014. - Т.22, № 2. - С.22-26.

55. Иванкова B.C. Перспективы усовершенствования консервативного лечения распространенных форм рака шейки матки / B.C. Иванкова, Г.М. Шевченко, Т.В. Хруленко [и др.] // Украинский радиологический журнал. - 2010. -Т.18, № 2. - С.186-189.

56. Ивахно М.Н. Химиоэмболизация в лечении местнораспространенного рака шейки матки / М.Н. Ивахно // Актуальные вопросы онкогинеко-логии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. - Казань, 2014. -С.551

57. Илларионова H.A. Предоперационная химиолучевая терапия рака шейки матки с включением тегафура (предварительные данные) / H.A. Илларионова, А.Н. Денисенко, С.С. Кузнецов [и др.] // РМЖ. Онкология. - 2011. - № 2, Прил. - С.50-56.

58. Кадиева Э.А. Оперативная лапароскопия и трехмерная система планирования лучевой терапии в комбинированном лечении больных ме-стно-распространенным раком шейки матки / Э.А. Кадиева, Е.Г. Новикова, JI.B. Демидова [и др.] // Актуальные вопросы экперименталь-ной и клинической онкологии: материалы XI Всерос. конф. молодых ученых. -M., 2011.-С.35.

59. Калакутский Л.И. Аппаратура и методы клинического мониторинга: учебное пособие /Л.И. Калакутский, Э.С. Манелис. - Самара: Самар. ГАУ, 2004.-156 с.

60. Канаев C.B. Использование аппаратной брахитерапии в онкогинеко-логии / C.B. Канаев, В.Г. Туркевич, С.Б. Баранов [и др.] // Вопросы онкологии - 2005. - Т.5. - С.523-532.

61. Канаев C.B. Брахитерапия с высокой и средней мощностью дозы рака шейки и тела матки / C.B. Канаев, В.Г. Туркевич // Актуальные вопросы онкогинекологии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. -Казань, 2014.-С.553.

62. Каприн А.Д. Осложнения со стороны верхних мочевых путей при лучевой и химиолучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки / А.Д. Каприн, C.B. Гармаш, А.Г. Рерберг // Радиология - практика. - 2009. - № 1. - С.41 -48.

63. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова.— М., 2014. - 250 с.

64. Карницкая B.C. Непосредственные и ближайшие результаты лучевого лечения рака шейки матки с применением метронидазола / B.C. Кар-

ницкая, Т.И. Фурсова // Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей: материалы Всесоюз. конф. - Обнинск, 1982. - С.33-34.

65. Клинцова Е.С. Повышение эффективности химиотерапии с помощью озонных технологий (экспериментальное исследование) / Е.С. Клинцова, Т.Г. Щербатюк // Российский биотерапевтический журнал. -2009. - Т.8, № 2. - С.37.

66. Ковалец JI.B. Последовательное лучевое лечение местно-распространенных форм рака шейки матки [Электронный ресурс]: научный журнал / Л.В.Ковалец // Радиогинекология. Возможности. Проблемы. Перспективы: науч.-практ. конф.: материалы ГБУЗ.— Челябинск, 2014.—URL: http://www.mediasphera.rU/journals/onkolog/2014/2

67. Коломиец Л.А. Отдаленные результаты лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки у больных пожилого и старческого возраста / Л.А. Коломиец, Ю.А. Магарилл, H.A. Москвина // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 2. - С.222.

>

68. Колосова Р.П. Влияние способов введения метронидазола на его кон- t центрацию в крови у онкологических больных при лучевой терапии / Р.П. Колосова, З.С. Токтамысова, H.A. Мусапирова [и др.] // Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей: тез. докл. Всесоюз. конф. — Обнинск, 1982. -С.38-39.

69. Кондратьева А.П. Основные направления современной лучевой терапии злокачественных опухолей / А.П. Кондратьева // Современная онкология. - 2003. - Т.5. - С.48-56.

70. Коротких Н.В. Полирадиомодификация лучевой терапии рака шейки матки / Н.В. Коротких, И.Н. Куликова, Л.С. Мещерякова.—URL: http://www.mediasphera.rU/journals/onkolog/2014/2

71. Косенко И.А. Практическая онкогинекология / И.А. Косенко.—М.: Практическая медицина, 2003. - 156 с.

72. Косенко И.А. Брахитерапия с низкой мощностью дозы в импульсном режиме при консервативном лечении рака шейки матки / И.А. Косен-

ко В.А. Суслова.—URL:http://www.mediasphera.ru/journals/onkolog/ 2014/2

73. Костромина К.Н. Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии гинекологического рака / К.Н. Костромина // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2001. - Т.46. — С.48-51.

74. Кравец O.A. Современная стратегия лечения местнораспространенно-го рака шейки матки / O.A. Кравец, И.Я. Базаева, C.B. Хохлова // Актуальные вопросы онкогинекологии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. - Казань, 2014. - С.560.

75. Кравец O.A. Брахитерапия HDR в лечении рака шейки матки с использованием трехмерного планирования: первые результаты / O.A. Кравец // Актуальные вопросы онкогинекологии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. - Казань, 2014. - С.561.

76. Кравченко Г.Р. Совершенствование комплексной терапии больных местно-распространенным раком шейки матки / Г.Р. Кравченко, A.B. Жаров, Л.Ф. Чернова.— Челябинск, 2014.—URL: http://www.media-sphera.ru/journals/onkolog/2014/2

77. Красникова O.B. Измерение параметров ИК- спектров биологических тканей животных - опухоленосителей на фоне совместного введения доксорубицина и озона / О.В. Красникова, A.C. Гордецов, К.Н. Кон-торщикова, В.Н. Крылов [и др.] // Современные технологии в медицине .-2011. -№3._ С. 83-87.

78. Крейнина Ю.М. Современные принципы планирования и реализации лучевой терапии в консервативном лечении местно-распрост-раненного рака шейки матки / Ю.М. Крейнина, В.А. Титова, Т.Ф. Скобелева // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. — № 1.-С.103-106.

79. Крейнина Ю.М. Непосредственные результаты «предлучевых» этапов и оптимизация послеоперационной лучевой терапии в комплексном

лечении рака шейки матки II-III стадии / Ю.М. Крейнина, В.А. Титова,

A.Н. Шипилова [и др.] // Вопросы онкологии. - 2006. — №1. - С.22.

80. Крейнина Ю.М. Многокомпонентное лечение местно-распространенного рака шейки матки: результаты и перспективы / Ю.М. Крейнина, JI.H. Шевченко, А.Р. Иксанова.—URL: http://www.mediasphera.rU/journals/onkolog/2014/2

81. Крикунова Л.И. Эффективность лучевой терапии местно-распрост-раненного рака шейки матки / Л.И. Крикунова, Л.С. Мкртчан, И.В. Егорова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 2003. - Т.48. - С.70-77.

82. Крутилина Н.И. Общие принципы и методы лучевой терапии злокачественных опухолей: метод, рекомендации / Н.И. Крутилина. - Минск, 2008.-35 с.

83. Кудрявцева Г.Т. Метронидазол в комбинированном лечении злокачественных меланом кожи / Г.Т. Кудрявцева, З.И. Хмелевская, С.А. Ильюхин [и др.] // Медицинская радиология. - 1989. - № 10. - С.38-40.

84. Кузнецов В.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению рака шейки матки / В.В. Кузнецов, К.Ю. Морхов,

B.М. Нечушкина [и др.].- М., 2014. - 12с.

85. Кузнецова М.Е. Иммуногистохимическая оценка пролиферативной активности и репаративных способностей плоскоклеточного рака шейки матки как показателей эффективности лучевой терапии: дис. ... канд. мед. наук / М.Е.Кузнецова.—СПб., 2008. - 104 с.

86. Курпешев O.K. Роль искусственной гипергликемии в повышении эффективности лучевой, термолучевой и химиотерапии опухоли / O.K. Курпешев, С.А. Максимов, Т.В. Лебедева // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. - Т.75, № 3. - С.79-82.

87. Леонидзе Д.Л. Совместное действие метронидазола, индукторов синтеза интерферона и ингибиторов репарации ДНК / Д.Л. Леонидзе, Г.Г.

Афанасьев, К.П. Хансон [и др.] // Радиобиология. - 1986. - Т.26. -С.231-235.

88. Литвиненко В.М. Действие ионизирующего излучения на опухоль /

B.М. Литвиненко // Наука, техника и образование. - 2014. - № 1. —

C.113-114.

89. Литвинова A.B. Разработка и обоснование структуры прибора оперативного контроля содержания оксигемоглобина в крови человека: ма-гестерская работа / A.B. Литвинова. - Донецк, 2006.—URL: http:/masters.donntu.edu.ua/2006/kita/litvinova/diss/index.htm

90. Лоран О.Б. Гипербарическая оксигенация в лечении поздних постлучевых циститов / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, A.A. Митрохин [и др.] // Онкоурология. -2010. -№ 2. - С. 73-76.

91. Максимов С.Я. Химииолучевая терапия рака шейки и рака тела матки / С.Я. Максимов, Л.Д. Гусейнов, С.Б. Баранов // Практическая онкология. - 2008. - Т.9, № 1. - С.39-46,

92. Мальцева Л.И. Современные подходы к скринингу и дифференцированной терапии патологии шейки матки при ВПЧ-инфекции у женщин: учебное пособие / Л.И. Мальцева, К.Ш. Зыятдинов, Г.А. Раскин [и др.] - Казань, 2011. - 25с.

93. Мамадалиева Я.С. Лучевая терапия и полихимиотерапия в лечении местно-распространенных форм рака шейки матки / Я.С. Мамадалиева, М.А. Исамухамедова // Российский онкологический журнал. — 2010. - № 6. - С.26-28.

94. Марьина Л.А. Сравнительная оценка эффективности облучения рака шейки матки на различных брахитерапевтических аппаратах / Л.А. Марьина, В.Н. Чехонадский, O.A. Кравец [и др.] // Вопросы онкологии. - 2004. - Т.50. - С.55-60.

95. Мерабишвили В.М. Летальность онкологических больных на первом месяце наблюдения / В.М. Мерабишвили // Анализ базы данных ПРР

злокачественных новообразований в России в 2001 году / под ред.

B.И. Чиссова, В.В. Старинского. - М., 2003. - 210 с.

96. Мерабишвили В.М. Тенденции заболеваемости и смертности от рака среди взрослого населения Санкт-Петербурга / В.М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. - 2008. - Т.54. - С.706-709.

97. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных на попу-ляционном уровне (данные первого в России канцер-регистра) / В.М. Мерабишвили, С.П. Попова, И.В. Апалькова [и др.] // Вопросы онкологии. - 2000. - Т.46. - С.263-272.

98. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге в 1970—2003 / В.М. Мерабишвили, А.Ф. Урманчеева. -СПб., 2004.-238 с.

99. Мерабишвили В.М. Рак шейки матки: заболеваемость, смертность, (популяционное исследование) / В.М. Мерабишвили, Э.И. Лалианци, О.Ю. Субботина // Вопросы онкологии. - 2012. - Т.58, № 1 - С.41-44.

100. Мерабишвили В.М. Динамика наблюдаемой и относительной выживаемости больных раком шейки матки (популяционное исследование) / В.М. Мерабишвили, Э.И. Лалианци, О.Ф. Чепик, О.Ю. Субботина // Вопросы онкологии. - 2012. - Т.58, № 3. - С.333-338.

101. Миндубаев Э.Ю. Оптимизация комплексного лечения местно-распространенного рака шейки матки IIb стадии с применением технологии гибридной радиомодификации / Э.Ю. Миндубаев, М.Н. На-сруллаев, Р.Ш. Хасанов [и др.] // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - 2013. - № 13.—URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/vl3/papers/burmistrov_ vl3.htm

102. Моисеенко В.М. Практические рекомендации по лечению больных раком шейки матки / В.М. Моисеенко // Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей.—2013. -

C.145-146.

103. Муфазалов Ф.Ф. Результаты применения эпоэтина альфа (эпрекс) у больных раком шейки матки, получающих лучевое и химиолучевой

лечение / Ф.Ф. Муфазалов, С.А. Дажина, Д.Д. Сакаева [и др.].—Уфа, 2014.—URL: http://www.mediasphera.ru/journals/onkolog/2014/2

104. Налгиева Ф.Х. Проблема лечения осложненного рака шейки матки на современном этапе / Ф.Х. Налгиева, H.A. Шаназаров // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11.- С.221-226.

105. Некласова Н.Ю. Оптимизация локальной и системной модификации лучевой терапии больных раком шейки матки: автореф. дне. ... д-ра мед. наук / Н.Ю. Некласова. - СПб., 2009. - 40 с.

106. Нестеренко B.C. Радиосенсибилизирующий эффект цитостатиков, действующих в различных фазах цикла деления клеток / B.C. Нестеренко, Е.М. Яценко, JI.H. Чуреева [и др.] // Радиобиологические основы лучевой терапии: материалы Всерос. конф. - М., 2005. - С.26.

107. Новик В.И. Факторы эффективности цитологического скрининга рака шейки матки / В.И. Новик // Российский онкологический журнал. — 2006. -№ 1. - С.47-49.

108. Новик В.И. Скрининг и дифференциальная цитоморфологическая диагностика рака шейки матки / В.И. Новик.—СПб.: ООО ИПП «Ладога», 2012.- 128 с.

109. Новикова Е.Г. Взгляд онкогинеколога на скрининг рака шейки матки / Е.Г. Новикова, А.Д. Каприн, О.И. Трушина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - № 5. - С.39-43.

110. Панкратов В.А. Химиолучевая терапия в сочетании с физическими способами радиомодификации у больных с местно-распространенным раком ротоглотки / В.А. Панкратов, В.Г. Андреев, И.А. Гулибов [и др.] // Вопросы онкологии. - 2006. - Т.52. - С.200-202.

111. Панов A.B. Первый опыт системной полирадиомодификации в комплексном лечении плоскоклеточного рака шейки матки IIb стадии / A.B. Панов, М.В. Бурмистров, И.С. Рагинов [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. -№ 2. - С.46- 49.

112. Панов A.B. Опыт использования полирадиомодификации с применением озон-кислородной смеси в комплексном лечении плоскоклеточного рака шейки матки / A.B. Панов, М.В. Бурмистров, И.С. Рагинов [и др.] // Казанский медицинский журнал. -2012. -T.XCIII, № 6. — С.879- 883.

ПЗ.Паньшин Г.А. К вопросу о местных лучевых повреждениях прямой кишки у больных раком шейки матки: (обзор) / Г.А. Панынин, Ю.Н. Рыбаков, О.П. Близнюков [и др.] // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2010. - Т.2, № 10. -С.5.

114. Пелевина И.И. Метронидазол, основные экспериментальные результаты, перспективы для клиники / И.И. Пелевина, С.С. Воронина, Р.К. Каракулов // Медицинская радиология. - 1984. - № 2. - С. 10-20.

115. Переслегин И.А. Лучевая терапия рака мочевого пузыря в условиях нетрадиционного фракционирования дозы и локальной радиомодификации метронидазолом / И.А. Переслегин, Ф.Ф. Муфазалов // Медицинская радиология. - 1991. -№ 36(12). - С.26-28.

116. Петрова Г.В. Основные показатели, характеризующие лечебный компонент онкологической помощи населению России в 2013 году / Г.В. Петрова, В.В. Старинский, О.П. Грецова [и др.] // Актуальные вопросы онкогинекологии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. -Казань, 2014.-С.74.

117. Пищик H.H. Результаты лечения рака шейки матки в зависимости от гистологического варианта опухоли / H.H. Пищик, И.А. Косенко, О.П. Матылевич [и др.] // Здравоохранение. - 2011. - № 10. - С.65-69.

118. Поляков ПЛО. Использование радиосенсибилизаторов при лучевой терапии злокачественных опухолей кожи T2-T3N0M0 / П.Ю. Поляков, O.A. Быченков, Н.Д. Олтаржевская, В.И. Шумский, Д.А Рогаткин // VI Всероссийский съезд онкологов: материалы съезда.—Ростов н/Дону, 2005.-Т.2.-С. 67-68.

119. Разумова E.J1. Оценка результатов сочетанной гамма и нейтронной терапии больных местно-распространенных форм рака шейки матки // автореф. дисс. ... канд. мед. наук. / Е.Л. Разумова. - М., 2000. - 27 с.

120. Рубцова H.A. Магнитно-резонансная томография в оценке прогноза эффективности предоперационной химиолучевой терапии у больных раком шейки матки / H.A. Рубцова, A.B. Бойко, Л.В. Демидова [и др.] // Онкохирургия. -2012. -№ 3. - С. 41-45.

121. Сабекия И.М. Роль рентгеноэндоваскулярных вмешательств в комбинированном лечении больных местно-распространенным раком шейки матки / И.М. Сабекия, И.В. Столярова, В.Л. Винокуров // Вопросы онкологии. - 2004. - Т.50, №5. - С.590-594.

122. Сабекия И.М. Клиническая оценка эффективности рентгеноэндоваскулярных вмешательств при местно-распространенным раком шейки матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.М. Сабекия.—СПб., 2005.—21 с.

123. Саевец В.В. Сравнительная оценка методов лечения местно-распространенного рака шейки матки в зависимости от варианта гистологического строения опухоли / В.В. Саевец, A.B. Важенин, A.B. Жаров [и др.] // Инновации в науке: материалы Междунар. науч.-практ. конф.—М., 2013. - С. 174-182.

124. Саевец В.В. Результаты лечения рака шейки матки в зависимости от гистологического варианта опухоли / В.В. Саевец, A.B. Важенин, A.B. Жаров [и др.] // Современная медицина. Актуальные вопросы: материалы Междунар. заоч. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2013. -С.70.

125. Саевец, В.В. Эффективность лечения больных местно-распространенными формами рака шейки матки в зависимости от варианта гистологического строения опухоли / В.В. Саевец, A.B. Важенин, A.B. Жаров [и др.].—Челябинск, 2014.—URL:http://www. medias-phera.ru/journals/onkolog/2014/2

126. Саенко A.C. Медицинский радиологический центр-один из основоположников фудаментальной науки-клинической радиобиологии / A.C. Саенко, В.Г. Петин // Радиация и риск: сб. ст.—2012.—С.10-22.

127. Салчак Ч.Т.-О. Химиолучевая терапия рака шейки матки с использованием препаратов платины: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ч.Т-О. Салчак. - М., 2009. - 23с.

128. Сальников JT.B. Динамика содержания метронидазола в перевивных опухолях после его аппликации в димексиде / В.В. Саевец, A.B. Ва-женин, A.B. Жаров // Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей. - Обнинск, 1982. - С.20-21.

129. Светицкий П.В. Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей / П.В. Светицкий. - Ростов н/Дону, 1999. -С.225.

130. Ставицкий Р.В. Характер радиационных повреждений организма при лучевой терапии рака шейки матки / Р.В. Ставицкий, Г.А. Паньшин, В.А. Титова [и др.] // Вопросы онкологии. - 2009. - Т.55, № 2. - С.201-

*

204.

131. Столяренко Г.С. Теоретические основы озоно-радикального избирательного метода хемодеструкции клеток раковых опухолей / Г.С. Столяренко // Местное и парентеральное использование озонотерапии в медицине: сб. науч. работ I Междунар. науч.-практ. конф. - Харьков, 2001. - С.99-101.

132. Столярова И.В. Проблемы больных после лечения рака шейки матки (профилактика и лечение постлучевых осложнений) / И.В. Столярова, B.JI. Винокуров // Практическая онкология. - 2002. - Т.З. - С.220-227.

133. Тангриберганов М.Р. Диагностика и лечение уродинамических нарушений верхних мочевых путей у больных раком шейки матки / М.Р. Тангриберганов, Х.М. Матюсупов, Ш.Х. Бобокулов // Актуальные вопросы онкогинекологии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. - Казань, 2014. - С.597.

134. Терапевтическая радиология: руководство для врачей / под ред. А.Ф. Цыба, Ю.С. Мардынского. - М.: ООО «МК», 2010. - 552 с.

135. Титова В.А. Автоматизированная контактная лучевая терапия рака женской репродуктивной системы: достижения и перспективы / В.А. Титова.—М., 2014.—URL:http:/www.mediasphera.ru/journals/onkolog/ 2014/2

136. Титова В.А. Системная и локальная озонотерапия в профилактике осложнений многокомпонентного лечения злокачественных опухолей различных локализаций / В.А. Титова, Ю.М. Крейнина, В.Ю. Петровский [и др.] // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - 2007. - № 4. - С.47-52.

137. Титова В.А. Медицинские аспекты контактной лучевой терапии в комплексных программах лечения рака женской репродуктивной системы / В.А. Титова // Актуальные вопросы онкогинекологии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. - Казань, 2014. - С.599.

138. Трофимова О.П. Дополнительное лучевое воздействие на ложе удаленной опухоли у больных раком молочной железы, получающих комплексное лечение с органосохраняющей операцией / О.П. Трофимова, С.И. Ткачев, З.П. Михина [и др.] // Современные технологии в онкологии: материалы IV Всероссийского съезда онкологов. - М., 2005.-Т.Н.-С.440.

139. Туркевич В.Г. Клиническая оценка эффективности лучевого лечения рака шейки матки / В.Г. Туркевич // Вопросы онкологии. - 2014. — Т.60, № 3. - С.366-370.

140. Туркевич В.Г. Сочетанное лучевое лечение больных раком шейки матки Ibl-IIIb стадии / В.Г. Туркевич // Актуальные вопросы онкогинекологии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. - Казань, 2014.-С.604.

141. Ульяненко С.Е. Радиомодифицирующий эффект гипергликемии, зависимость от дозы глюкозы и объема опухоли / С.Е. Ульяненко, H.A. Политюкова // Медицинская радиология. - 1991. - № 1. - С.21-23.

142. Урманчеева А.Ф. Антрациклины в лечении опухолей женских половых органов / А.Ф. Урманчеева, Е.А. Ульрих // Современная онкология. - 2005. - Т.7. - С.31-39.

143. Федотов A.A. Измерительные преобразователи биомедицинских сигналов систем клинического мониторинга: учеб. пособие / A.A. Федотов, С.А. Акулов.—М., 2013, - 250с.

144. Федянина A.A. Новый ускоренный режим адаптивной брахитерапии в лечении рака шейки матки / A.A. Федянина // Актуальные вопросы онкогинекологии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. — Казань, 2014. - С. 1029.

145. Федянина A.A. Использование ускоренного режима внутриполостной лучевой терапии при заболевании раком шейки матки / А.А.Федянина // Актуальные вопросы онкогинекологии: материалы VIII съезда онкологов и радиологов. - Казань, 2014. - С.1029.

146. Хансон К.П. Радиобиологические исследования в Центральном научно-исследовательском рентгено-радиологическом институте Минздрава СССР за 70лет / К.П. Хансон // Медицинская радиология. -1988. -№ 11.-С.8-13.

147. Харитонова Т.В. Возможности лекарственной терапии рака шейки матки / Т.В. Харитонова // Современная онкология. - 2005. - Т.7. -С.64-72.

148. Харченко В.П. Проблемы и перспективы развития лучевой терапии в Российской Федерации / В.П. Харченко // Итоговая коллегия Министерства здравоохранения: материалы конференции. - М., 2003.

149. Хасанов Р.Ш. Рак шейки матки: учеб.-метод. пособие для врачей общей практики и врачей-терапевтов / Р.Ш. Хасанов, М.С. Кацюба, И.Р. Аглуллин [и др.].—Казань, 2012. - 31с.

150. Холин В.В. Методы прогнозирования, профилактики и учета лучевых повреждений мочевого пузыря и прямой кишки у больных раком

шейки матки: метод, рекомендации / В.В. Холин, Г.М. Жаринов, С.Ф. Вершинина [и др.].—Л., 1985. - 22 с.

151. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М., 2005. -230 с.

152. Чиссов В.И. Руководство по онкологии / В.И. Чиссов, С.Л. Дарьяло-ва.—М.: МАИ, 2008. - 840 с.

153. Шакирова Э.Ж. Современные подходы к диагностике и лечению ме-стно-распространенного рака шейки матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Э.Ж. Шакирова.—Уфа, 2008.—23 с.

154. Шакутина М.К. Оценка озонотерапии в профилактике и лечении же-лезодефицитной анемии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / М.К. Шакутина.—Н. Новгород, 1995. -24 с.

155. Шевченко Л.Н. Лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки в условиях локальной лазероиндуцированной гипертермии. / Л.Н. Шевченко // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - 2010. - № 10.—URL: http://vestnik.mcrr.ru/vestnitafy 10/papers/shevch_v 10.htm

156. Шкуридина Е.С. Исследования и обоснования структурной схемы ок-симетра методом имитационного моделирования магестерская работа / Е.С. Шкуридина.—Донецк, 2009.—URL: http://uran.donetsk.ua/~mas-ter/2009/kita/ shkuridina/diss/index.htm

157. Шумило А.О. Пути улучшения результатов комбинированного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки / А.О. Шумило / Украинский радиологический журнал. - 2010. - Т. 18, № 2. -С.229-231.

158. Щербатюк Т.Г. Современное состояние озонотерапии в медицине. Перспективы применения в онкологии / Т.Г. Щербатюк // Современные технологии в медицине. - 2010. - № 1. - С.99-106.

159. Эрик К. Лучевая терапия в онкологии / Эрик К. Хансен, Мэк Роач III: пер. с англ.; под ред. А.В. Черниченко. - М.: Изд-во «ГЭОТАР-Медиа»; Springer, 2014. - С.688-693.

160. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных / С.П. Ярмонен-ко. - 3-е изд. - М.: Высшая школа, 1988. - 424 с.

161. Ярмоненко С.П. Клиническая радиобиология / С.П. Ярмоненко, А.Г. Конопляников, А.А. Вайсон.—М.: Медицина, 1992. - 317 с.

162. Ярмоненко С.П. Клиническая радиобиология / С.П. Ярмоненко, А.А. Вайсон. - М.: Медицина, 2004. - 317 с.

163. Adu-Rustum N. Acute lower extremiti paralysis following radiation therapy for cervical cancer / N. Adu-Rustum, D. Rajbhandari, S. Glusman [et al.] // Gynecol. Oncol. - 1999. - Vol.75(l). -P. 152-154.

164. Ahamad A. New radiation teclmiques in gynecological cancer / A. Ahamad, A. Jhingran // J. Gynecol Cancer. - 2004. - Vol.14. - P.569-579.

165. Altman N. Oxygen healtingtherapies for optimum healthand vitality / N. Altman // Vermont Healting Arts Press. - Rochester, 1994. - 200 p.

166. Amendola M.A. Utilization of diagnostic studies in the pretreatment evaluation of invasive cervical cancer in the US: results of intergroup protocol ACRIN 6651/GOG 183 / M.A. Amendola, H. Hricak, D.G. Mitchell [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol.23. - P.7454-7459.

167. Anttila A. Cervical cancer screening program in Finland with an example on implementation alternative screening methods / A. Anttila, P. Nieminen // Coll. Antropol. - 2007. - Vol.3. - P. 17-22.

168. Arbyn M. Burden of cervical cancer in Europe: estimates for 2004 / M. Ar-byn, A.O. Raifu, P.Autier [et al.] // Annals of Oncology. - 2007. - Vol.18. — P.l 708-1715.

169. Arnan M. Effect of ozone/oxygen gas mixture directly injected into the mammary carcinoma of the female C3H/HEJ mice / M. Arnan, L. DeVries //Medical applications of ozone. - 1981. -P.101-107.

170. Arnst C. Cancer superdrugs. Costly side effects. New therapies are extending lives, but prices could weigh down the nation / C. Arnst // Business Week Europ. - 2004. - Vol.21. - P.47-48.

171. Azria D. Concomitant use of radiotherapy and gemcitabine: preclinical findings and clinical practice. / D. Azria, M. Coelho, C. Larbouret [et al.] // Cancer Radiother. - 2004. - Vol.8(Suppl.l). -P. 106-113.

172. Barton M.B. Role of radiotherapy in cancer control in low-income and middle-income countries / M.B. Barton, M. Frommer, J. Shafiq // Lancet Oncol. - 2006. - Vol.7. - P.584-595.

173.Benedet J.L. Carcinoma of the cervix uteri / J.L. Benedet, F. Odicino, P.Maisonneuve [et al.] // J. of Gyn. and Obst. - 2003. - Vol.83(Suppl.l). -P.27-39.

174. Berrino F. Survival for eight major cancers andall cancers combined for European adults diagnosed in 1995-99: results of theEUROCARE-4 study / F. Berrino, R. De Angelis, M. Sant, S. Rosso [et al.] // Lancet Oncol. -2007.-Vol.8.-P.773-783.

175. Blackstock A.W. Twice-weekly gemcitabine and concurrent thoracic radiation for advanced non small-cell lung cancer./ A.W. Blackstock, F. Richards, D. White [et al.] // Clin. Lung. Cancer. - 1999. - Vol.1, № 2. - P. 153154.

176. Bloss J.D. Randomized Trial of Cisplatin and Ifosfamide With or Without Bleomycin in Squamous Carcinoma of the Cervix: A Gynecologic Oncology Group Study / J.D. Bloss, J.A. Blessing, B.C. Behrens [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol.20. - P. 1832-1837.

177. Bocci V. Studies on the biological effects of ozone 1. Induction of interferon gamma on human leucocytes / V. Bocci, L. Paulesu // Haema-tologica. - 1990. - Vol. 75. -P.510-515.

178. Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: 3. An attempt to define conditions for optimal induction of cytokines / V. Bocci, E. Luzzi, F. Cor-

radeschi [et al.] 11 Lymphokine Cytokine Res. - 1993. - Vol.12. - P. 121126.

179. Bocci V. Does ozone therapy normalize the cellular redox balance? Implications for therapy of human immunodeficiency virus infection and several other diseases / V. Bocci // Med. Hypotheses. - 1996. - Vol.46. - P. 150154.

180. Bocci V. Ozone as bioregulator Pharmacology and toxicology of ozono-therapy / V. Bocci // J. Biolog. Regulators and Homeostatic agents. - 1997. -Vol.10, №2-3.-P.51-53.

181. Bocci V. Ozonetherapy as a possible biological response modifier in cancer / V. Bocci // Forsch. Komplementarmed. - 1998. - Vol.5. - P.54-60.

182. Borrego L. Ozone plus cobalt therapy in patients suffering from prostatic cancer / L. Borrego, L.L. Borrero, E.C. Diaz [et al.] // Revista CENIC Ciencias Biologicas. - 1998. - Vol.29. - P. 137-140.

183. Boyle P. Cancer control in women. Update 2003 / P. Boyle, M.E. Leon, P. Maisonneuve [et al.] // International Journal of Gynecology and Obstetrics. - 2003. - Vol.83(Suppl.l). - P. 179-202.

184. Boyle P. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004 / P. Boyle, J. Fer-lay // Annals of Oncology. - 2005. - Vol.16. - P.481-488.

185. Bosetti C. Cancer mortality in the European Union, 1970-2003, with a join point analysis / C. Bosetti, P. Bertuccio, F. Levi [et al.] // Annals of Oncology. - 2008. - Vol.14. - P.61-118.

186. Bradley K.A. Radiation therapy for gynecologic malignancies / K.A. Bradley, D.G. Petereit // Hematology Oncol. Clin. North Am. - 2006. - Vol.20. -P.347-361.

187. Brahme A. Development of radiation therapy optimization / A. Brahme // Acta Oncologica. - 2000. - Vol.39. - P.479-595.

188. Brizel D.M. Tumor oxygenation predicts for the likelihood of distant metastases in human soft tissue sarcoma / D.M. Brizel, S.P. Scully, J.M. Har-relson [et al] II Cancer Res. - 1996. - Vol.56. - P.941-943.

189. Chao S.C. Hypersensitivity syndrome and pure red cell aplasia following allopurinol therapy in a patient with chronic kidney disease / S.C. Chao, C.C. Yang, J.Y. Lee // Ann. Pharmacother. - 2005. - Vol.39. - P. 15521556.

190. Choi C.H. Phase II study of consolidation chemotherapy after concurrent chemoradiation in cervical cancer: preliminary results / C.H. Choi, J.W. Lee, T.J. Kim [et al.] // J. Radiat. Oncol. Phys. - 2007. - Vol.68. - P.817-822.

191. Clavo B. Adjuvant Ozonetherapy in Advanced Head and Neck Tumors: A Comparative Study / B. Clavo, A. Ruiz, M. Lloret [et al.] // Evid. Based. Complement Alternat. Med. - 2004. - Vol.1. - P.321-325.

192. Coleman C.N. Radiation and chemotherapy sensitizers and protectors / C.N. Coleman, A.T. Turrisi // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 1990. - Vol.10. - P.225-252.

193. Coleman M.P. EUROCARE-3 summary: cancer survival in Europe at the end of the 20th century / M.P. Coleman, G. Gatta, A. Verdecchia [et al.] // Annals of Oncology. -2003. - Vol.14. -P.128.

194. Coleman M.P. Trends and socioeconomic inequalities in cancer survival in England and Wales up to 2001 / M.P. Coleman // Br. J. Cancer. - 2004. -Vol.90. -P.1367-1373.

195. Colevas A.D. Development of investigational radiation modifiers / A.D. Colevas, J.M. Brown, S. Hagn [et al.] // J.N.C.I. - 2003. - Vol.95. - P.646-651.

196. Graeber T.G. Hypoxia-mediated selection of cells with diminished apop-totic potential in solid tumors / T.G. Graeber, C. Osmanian, T. Jacks [et al.] //Nature. - 1996. - Vol.379. -P.88-91.

197. Gray L.H. The concentration of oxygen dissolved in tissues at the time of irradiation as a factor in radiotherapy / L.H. Gray, A.D. Conger, M. Ebert [et al.] // Br. J. Radiol. - 1953. - Vol.26. - P.638-648.

198. Dasu A. Inducible repair and intrinsic radiosensitivity; a complex but predictable relationship? / A. Dasu, J. Denecamp // Radiat. Res. - 2000. -Vol.153.-P.279-288.

199. Delaney G. Estimation of an optimal radiotherapy utilization rate for gynecologic carcinoma part I - malignancies of the cervix, ovary, vagina and vulva / G. Delaney, S. Jacob, M. Barton // Cancer. - 2004. - Vol.1. - P.671-681.

200. Denton A.S. National audit of the management and outcome of carcinoma of the cervix treated with radiotherapy in 1993 / A.S. Denton, S.J. Bond, S. Matthews [et al.] // Clin. Oncol. - 2000. -Bd.12. - S.30.

201. Di Martino E. Evaluation of tumor oxygenation by color duplex sonography: A new approach / E. Di Martino, B. Gagel, O. Schramm [et al.] // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 2005. - Vol.132. - P.765-769.

202. Duarte-Franco E. Cancer of the Uterine Cervix (Report) / E. Duarte-Franco, E.L. Franco // BMC Womens Health. - 2004. - Bd.4. - S.13.

203. Dunst J. Oxygenation of cervical cancers during radiotherapy and radiotherapy + cis-retinoic acid/interferon / J. Dunst, G. Hansgen, C. Lautenschlager [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1999. - Vol.43. -P.367-373.

204. Dunst J. Anemia in cervical cancers: impact on survival, patterns of relapse, and association with hypoxia and angiogenesis / J. Dunst, T. Kuhnt., H.G. Strauss [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. -Vol.56(3). - P.778-787.

205. Edwards B.K. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975— 2002, featuring population-based trends in cancer treatment / B.K. Edwards, M.L. Brown, P.A. Wingo [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2005. -Vol.97.-P. 1407-1427.

206. Eifel P.J. Pelvic irradiation with concurrent chemotherapy versus pelvic and paraaortic irradiation for high risk cervical cancer / P.J. Eifel, K. Winter, M. Morris [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2004. - Vol.5. - P.872-880.

207. Eifel P.J. Concurrent chemoradiotherapy and radiation therapy as the standard of care for cervical cancer / P.J. Eifel // Nat. Clin. Pract. Oncol. -2006.-Vol.3.-P.248-255.

208. Einhorn N. A systematic overview of radiation therapy effects in cervical cancer (cervix uteri) / N. Einhorn, C. Trope, M. Ridderheim [et al.] // Acta Oncologica. - 2003. - Vol.42. - P.546-556.

209. Eriksen J.G. Tumor hypoxia - a character istic feature with a complex molecular background / J.G. Eriksen, M.R. Horsman // Radiother. Oncol. -2006.-Vol.81.-P.119-121.

210. Farley J.H. GLOBOCAN 2000: Cancer Incidience, Mortaliti and Prevalence Wordwide. IARC Cancer Base № 5, Vers. 1.0 / J.H. Farley, F. Bray, P. Pisani, D.M.Parkin. - Lyon: IARC Press, 2001.

211. Farley J.H. Adenosquamous histology predicts a poor outcome for patients with advanced-stage, but not earley stage cervical carcinoma / J.H. Farley, K.W. Hickey, J.W. Carlson [et al.] // Cancer. - 2003. - Vol.97 (9). -P.2196-2202.

212. Ferlay J. Globocan 2002. Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC Cancer Base № 5, Vers.2.0 / J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani [et al.].—Lyon: IARCPress, 2004.

213. Feriay J. Globocan 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide. IARC Cancer Base №10 / J. Feriay, H.R. Shin, F. Bray.—Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2010.—URL: http:// globo-can.iarc.fr.

214. Fryback D.G. Measuring economic outcomes of cancer / D.G.Fryback, B.M.Craig // J. Nat. Cancer Inst. Monog. - 2004. -Vol. 33. -P .134-141.

215. Fyles A.W. Anemia, hypoxia and transfusion in patients with cervix cancer: a review / A.W. Fyles, M. Milosevic, M. Pintilie [et al.] // Radiother. Oncol. - 2000. — Vol.57(l). -P.13-19.

216. Gaffhey D.K. Practice patterns of radiotherapy in cervical cancer among groups of the gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) / D.K. Gaffhey, A.

Du Bois, K. Narayan [et al.] // J. Raddiat. Biol. Phys. - 2007. - Vol.68. -P.485-490.

217. Gagel B. Contrast-enhanced color duplex sonography (CDS): an alternative for the evaluation of therapy-relevant tumor oxygenation? / B. Gagel, E. DiMartino, O. Schramm [et al.] // Strahlenther. Onkol. - 2006. - Vol.182. -P.604-609.

218. Gagel B. pO polarography, contrast enhanced color duplex sonography (CDS), [18F] fluoromisonidazole and [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography: validated methods for the evaluation of therapy-relevant tumor oxygenation or only bricks in the puzzle of tumor hypoxia? / B. Gagel, M. Piroth, M. Pinkawa [et al.] // BMC Cancer. - 2007. - Vol.7. -P.113.

219. Garcia-Angulo A.H. Intratumoral and parametrial infusion of a 3-nitrotriazole (AK-2123) in the radiotherapy of the uterine cervix cancer: stage II-II -preliminary positive results / A.H. Garcia-Angulo, V.T. Kagiya // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1992. - Vol.22. - P.589-591.

220. Glynne-Jone R. Neoadjuvant cisplatin chemotherapy before chemoradia-tion: a flawed paradigm? / R. Glynne-Jone, P. Hoskin // J. Clin. Oncol. -2007. - Vol.25. - P.5281-5286.

221. Gray L.H. The concentration of oxygen dissolved in tissue at the time of irradiation as a factor in radiotherapy / L.H. Gray, A.D. Conger, M. Ebert // Br. J. Radiol. - 1953. - Vol.26. - P.638-642.

222. Gray H.J. Primary management of early stage cervical cancer (IA1-IB) appropriate selection of adjuvant therapy / H.J. Gray // J. Nat. Compr. Cane. Netw. - 2008. - Vol.6. - P.47-52.

223. Haensgen G. Tumor hypoxia, p53, and prognosis in cervical cancers / G. Haensgen, U. Krause, A. Becker [et al.] // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2001. - Vol.50(4). - P.865-872.

224. Halevy S. Allopurinol is the most common cause of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Europe and Israel / S. Halevy,

P.D. Ghislain, M. Mockenhaupt [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2008. -Vol.58.-P.25-32.

225. Hellman K. Uterine cervix cancer treatment at Radiumhemmet: 90 years' experience. Time trends of age, stage, and histopathology distribution / K. Hellman, A.C. Hellstrom, B.F. Pettersson // Cancer Med.—2014. -№ 3 (2).—P.284—292.

226. Hentschel M. Pharmacokinetics of oisometronidazole. Basic model and estimation of the kinetic parameters from experimental data / M. Hentschel, W. Schmidt // Pharmazie. - 1992. - Vol.47. - P.221-224.

227. Hernandez F. Decrease of blood cholesterol and stimulation of antioxidative response in cardiopathy patients treated with endovenous ozone therapy / F. Hernandez, S. Menendez, R. Wong // Free Radic. Biol. Med. -1995. - Vol.19. -P.l 15-119.

228. Hernuss P. Ozone-oxygen injection in gynecological radiotherapy / P. Hernuss, E. Muller, J. Dimopoulos // Strahlentherapie. - 1974.—Vol. 148, № 3.—P.242-245.

229. Hernuss P. Ozone and gynecologic radiotherapy / P.Hernuss, E.Mulle, L.Wicke // Strahlentherapie. - 1975. - Vol. 150, № 5.—P.493-499.

230. Höckel M. Hypoxia and Radiation Response in Human Tumors / M. Höckel, K. Schienger, M. Mitze [et al.] // Semin. Radiat. Oncol. - 1996. -Vol.6(l). -P.3-9.

231. Höckel M. Association between tumor hypoxia and malignant progression in advanced cancer of the uterine cervix / M. Höckel, K. Schienger, B. Aral [et al.] // Cancer Res. - 1996. - Vol.56. - P.4509-4515.

232. Horsman M.R. Measurement of tumor oxygenation / M.R. Horsman // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1998. - Vol.42. - P.701-704.

233. Jemal A. Cancer Statistics, 2008 / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2008. - Vol.58. - P.71-96.

234. Jhingran A. Potential advantages of intensity-modulated radiation therapy in gynecologic malignancies / A. Jhingran // Semin. Radiat. Oncol. - 2006. -Vol.16.-P.144-151.

235. Jones B. Mathematical Models of tumor and normal tissue response / B. Jones // Acta Oncol. - 1999. - Vol.38. - P.883-893.

236. Kalra S. Preferential inhibition of xantine oxidase by 2-amino-6-hydroxy-8-mercaptopurine and 2-amono-6-purine thiol / S. Kalra, G. Jena, K. Tikoo [et al.] // B.M.C. Biochem. - 2007. - Vol.8. - P.8-20.

237. Kajukova S.I. Pathological conditions of the uterine cervix in patients with respiratory tuberculosis / S.I. Kajukova, F.A. Batyrov // J. Clin. Nutr.— 2011.—Vol.22.—P.64-66.

238. Karlic H. Ozone and ionisi-sierender Strahlung in vitro-model eine pilot sutdie an vier gynekologischen tumoren / H. Karlic, H. Kucera, M. Metka // Strahlenteher. und Oncol. - 1987. - Vol.163. - P.37-42.

239. Kesic V. Management of cervical cancer / V. Kesic // Eur. J Surg. Oncol. — 2006. - Vol.32. - P.832-837.

240. Khor T.H. Radical radiotherapy with high-dose-rate brachytherapy for uterine cervix cancer long-term results / T.H. Khor, J.K. Tuan, S.W. Hee [et al.] // Australas. Radiol. - 2007. - Vol.51. - P.570-577.

241. King M. Improved survival after concurrent weekly cisplatin and radiotherapy for cervical cancer with assessment of acute and late side-effects / M. King, C. McConkey, T.N. Latief [et al.] // Clin. Oncol. - 2006. -Vol.18.-P.388-345.

242. Kob D. The radiation-sensitizing effect of isometronidazole following its intravesical application in bladder carcinoma. A clinical phase-II study / D. Kob, A. Lilieutal, H. Bauhardt [et al.] // Strahlenther. Oncol. - 1991. -Vol.167.-P.530-533.

243. Kobayashi K. Neoadjuvant intra-arterial chemotherapy for locally advanced uterine cervical cancer: clinical efficacy and factors influencing re-

sponse / K. Kobayashi, A. Furukawa, M. Takahashi [et al.] // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2003. - Vol.26. - P.234-241.

244. Kochanski J.D. Intensity-modulaated radiation therapy in gynecologic malignancies: current status and future directions / J.D. Kochanski, L.K. Mell, J.C. Roeske [et al.] // Clin. Adv. Hematol. Oncol. - 2006. - Vol.4. - P.379-386.

245. Kusumoto-Matsuo R. Rolling circle replication of human papillomavirus type 16 DNA in epithelia cell extracts / R. Kusumoto-Matsuo, T. Kanda, I. Kukimoto // Genes Cells.—2010.—Vol.16.—P.23-33.

246. Lee S.J. Outcomes Research in Oncology; History, Conceptual Framework, and Trends in the Literature / S.J. Lee, C.C. Earle, J.C. Weeks // J. Nat. Cancer Inst. - 2000. - Vol.92. - P.195-204.

247. Leon O.S. Ozone oxidative preconditioning: a protection against cellular damage by free radicals / O.S. Leon, S. Menendez, N. Merino [et al.] // Mediators Inflamm. - 1998. - Vol.7. - P.289-294.

248. Lindegaard J.C. MRI-guided 3D optimization significantly improves DVH parameters of pulsed-dose-rate brachytherapy in locally advanced cervical cancer / J.C. Lindegaard, K. Tanderup, S.K. Nielsen [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Phys. - 2008. - Vol.71. - P.756-764.

249. Lipscomb J. Cancer outcomes research / J, Lipscomb, M.S. Donaldson, N.K. Arora [et al.] // J. Nat. Cancer Inst. Monog. - 2004. - № 33. - P. 178196.

250. Long H.J. Prevention and diagnosis and treatment of cervical cancer / H.J. Long, N. Laack, B. Gostout // Mayo Clin. Proc. - 2007. - Vol.82. -P.1566-1574.

251. Lozzi V. Neoajuvant chemotherapy: an alternative option of treatment for locally advanced cervical cancer / V. Lozzi, G. Cormio, L. Selvaggi // Gynecol. Obste Invest. - 2008. - Vol.65. - P.96-103.

252. Malfetano J.H. Extended field radiation and cisplatin for stage IIA and IIB cervical carcinoma / J.H. Malfetano, H. Keys, M.J. Cunningham [et al.] // Gynecol. Oncol. - 1997. - Vol.67. - P.203-207.

253. Marnitz S. Uterus necrosis after radiochemotherapy in two patients with advanced cancer / S. Marnitz, C. Kohler, J. Fuller [et al.] // Strahlenther. Oncol. - 2006. - Vol. 182. - P.45-51.

254. Matthews K.S. Complete uterine necrosis following chemoradiation for advanced cervical cancer: a case report / K.S. Matthews, R.P. Rocconi, J.M. Staughn // Gynecol. Oncol. - 2007. - Vol. 106. - P.265-267.

255. Morris M. Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high risk cervical cancer / M. Morris, P.J. Eifel, J. Lu [et al.] // N. Engl. J.Med. - 1999. - Vol.340. - P. 11371143.

256. Naylor P.F. The effect of oxygen breathing and radiotherapy upon tissue oxygen tension of some human tumors / P.F. Naylor // Br. J. Radiol. -1963.-Vol.36.-P.418-425.

257. Nunn A. Nitroimidazoles and imaging hypoxia / A. Nunn, K. Linder, H.W. Strauss // Eur. J. Nucl. Med. - 1995. - Vol.22. - P.265-280.

258. Ohno T. Accelerated Hyperfractionated radiotherapy for cervical cancer; multi-institutional prospective study of forum for nuclear cooperation in Asia among eight Asian Countries / T. Ohno, T. Nakano, S. Kato [et al.] // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. - Vol.70. - P.1522-1529.

259. Okkan S. A randomized study of ornidazole as a radiosensitizer in carcinoma of the cervix: long term results / S. Okkan, G. Atkovar, I. Saliinler [et al.] // Br. J. Cancer Suppl. - 1996. -Bd.27. - S.282-286.

260. Onose R. Intraarterial chemotherapy for cervix neoplasms / R. Onose, E. Miyagi, F. Hirahara // Nippon. Rinsho. - 2004. - Vol.62. - P.196-200.

261. Ordeany C. Clinical results of medium dose rate brachytherapy combined with external beam radiotherapy in the treatment of advanced cervical car-

cînoma / C. Ordeany, O. Coza, S. Gavris [et al] // J. BUON. - 2007. -Vol.12.-P.221-226.

262. Overgaard J. Modification of Hypoxia-Induced Radioresistance in Tumors by the Use of Oxygen and Sensitizers / J. Overgaard, M.R. Horsman // Semin. Radiat. Oncol. - 1996. - Vol.6. - P. 10-21.

263. Panici P.B. Modulation of surgery in early invasive cervical cancer / P.B. Panici, G. Cutilo, R. Angioli // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2003. -Vol.48.-P.263-270.

264. Parkin D.M. Cancer incidence in Five Continents / D.M. Parkin, S.L. Whe-lan, J. Ferlay [et al.].— Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2002.

265. Parkin D.M. Global Cancer Statistics, 2002 / D.M. Parkin, S.L. Whelan, J. Ferlay [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2005. - Vol.55. - P.74-108.

266. Pawar S.C. Alpha6-integrin cleavage: sensitizing human prostate cancer to ionizing radiation / S.C. Pawar, S. Dougherty, M.E. Pennington [et al.] // J. Radiat. Biol. -2007. - Vol.83. -P.761-767.

267. Pearcey R. Phase III Trial Comparing Radical Radiotherapy with and without cisplatin chemotherapy in patients with advanced squamous cell cancer of the cervix / R. Pearcey, M. Brudage, P. Droving [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol.4. - P.966-972.

268. Peralta C. Protective effect of ozone treatment on the injury associated with hepatic ischemia-reperfusion: antioxidant-prooxidant balance / C. Peralta, O.S. Leon, C. Xaus [et al.] // Free Radie. Res. - 1999. - Vol.31. - P.191-196.

269. Perez C.A. Carcinoma of the uterine cervix. Impact of prolongation of overall treatment time and timing of brachyterapy on outcome of radiation therapy / C.A. Perez, P.W. Grisby, P.L. Casto-Vita [et al.] // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - Vol.32. -P.1275-1288.

270. Petereit D.G. The adverse effect of treatment prolongation in cervical carcinoma / D.G. Petereit, J.N. Sarkaria, R. Chappell [et al.] // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - Vol.32. - P.1301-1307.

271. Piert M. Hypoxia-specific tumor imaging with 18F-Fluoroazomycin Arabi-noside / M. Piert, H.J. Machulla, M. Picchio [et al.] // J. Nucl. Med. - 2005. - Vol.46.-P.106-113.

272. Plasswilm L. Hypoxia-induced tumor cell migration in an in vivo chicken model / L. Plasswilm, A. Tannapfel, N. Cordes [et al.] // Pathobiology. -2000.-Vol.68.-P.99-105.

273. Potter R. Clinical impact of MRI assisted dose volume adaptation and dose escalation in brachytherapy of locally advanced cancer / R. Potter, J. Di-mopoulos, P. Georg [et al.] // Radiother. Oncol. - 2007. - Vol.83. - P.148-155.

274. Purdy J.A. from new frontiers to new standards of practice: advances in radiotherapy planning and delivery / J.A. Purdy // Front. Radiot. Ther. Oncol. -2007.-Vol.40.-P. 18-39.

275. Quinn M.A. Carcinoma of the cervix uteri / M.A. Quinn, J.L. Benedet, F. Odicino [et al.] // International Journal of Gynecology and Obstetrics. -2006. - Vol.95 (Suppl.l). - P.43-103.

276. Ries L.G. Cancer Survival and Incidence from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program / L.G. Ries, M.E. Reichman, D.R. Lewis [et al.] // The Oncologist. - 2003. - Vol.8. - P.541-552.

277. Rose P.G. Cocurrent cisplatine-based chemoradiation improves progression-free and overall survival in advanced cervical cancer: results of a randomized Gynecologic Oncology Group study / P.G. Rose, B.N. Bundy,

E.B. Watkins [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol.340. - P. 1144-1153.

278. Saibishkumar E.P. Results of external-beam radiotherapy alone in invasive cancer of the uterine cervix: a retrospective analysis / E.P. Saibishkumar,

F.D. Patel, S.C. Sharma [et al.] // Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 18. - P.46-51.

279. Sant M. EUROCARE-4: survival of cancer patients diagnosed 1995— 1999. Results and commentary / M. Sant, C. Allemani, M. Santaquilani [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2009. - V.45. - P.931-991.

280. Sardi J.E. Lond-term follow-up of the first randomization trial using neoadjuvant chemotherapy in stage lb squamous carcinoma of the the cervix. The final results / J.E. Sardi, A. Giaroli, G.C. Sananas [et al.] // Gynecol. Oncol.

- 1997. - Vol.7. -P.61-67.

281. Sardi J. Neoadjuvant chemotherapy in cervical carcinoma stage II b: A randomized controlled trial / J. Sardi, C. Sananas // J. Gynecol. Cancer. -1998.-Vol.8.-P.441-450.

282. Seo Y. Differintial radiosensitization in DNA mismatch repair-proficient and-deficient human colon cancer xenografts with 5-iodo-2-pyrimidinone-2-deoxyribose / Y. Seo, T. Yan, J.E. Schupp [et al.] // Clin. Cancer Res. -2004. - Vol.10. -P.7520-7528.

283. Scholbach T. New method of color Doppler signal quantification in metastatic lymph nodes compared to direct polarographic measurement of tissue oxygenation / T. Scholbach, J. Scholbach, G.A. Krombach [et al.] // Int. J. Cancer. - 2005. - Vol.114. - P.957-962.

284. Schreiber A. Effect of the hypoxic cell sensitizer isometronidazole on local control of the two human squamous cell carcinomas after fractionated irradiation / A. Schreiber, M. Krause, D. Zips [et al.] // Strahlenther. Oncol. -

2004. - Vol. 180. - P.375-3 82.

285. Seo Y. Schedule-dependent drugeffects of oral 5-iodo-2-pyrimidinone-2-deoxyribose as an in vivo radiosensitizer in U251 human glioblastoma xenografts / Y. Seo, T. Yan, J.E. Schupp [et al.] // Clin. Cancer Res. -

2005. - Vol.11. - P.7499-7507.

286. Sood B.M. Extended-field radiotherapy and high-dose-rate brachytherapyin carcinoma of the uterine cervix. Clinical experience with and without co-comitant chemotherapy / B.M. Sood, G.R. Gorla, M. Garg [et al.] // Cancer.

- 2003. - Vol.97(7). - P. 1781 -1787.

287. Sorensen M. Effect of intratumoral heterogeinity in oxygenation status on FMISO PET, autoradiography, and electrode p02 measurements in murine tumors / M. Sorensen, M.R. Horsman, P. Cumming [et al.] // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - Vol.62. - P.854-861.

288. Stehman F.B. Innovations in the treatment of invasive cervical cancer / F.B. Stehman, P.G. Rose, B.E. Greer [et al.] // Cancer. - 2003. - Vol.98(9). -P.2052-2061.

289. Stone H.B. Oxygen in human tumors: correlations between methods of measurement and response to therapy / H.B. Stone, J.M. Brown, T.L. Phillips [et al.] // Radiat. Res. - 1993. - Vol.136. - P.422-434.

290. Sugiyama T. Radical surgery after neoadjuvant intra-arterial chemotherapy in stage ITIb squamous ceii carcinoma of the cervix / T. Sugiyama, T. Ni-shida, Y. Muraoka [et al.] // Int. Surg. - 1999. - Vol.84(l). - P.67-73.

291. Sundfor K. Tumor hypoxia and vascular density as predictors of metastasis in squamous cell carcinoma of the uterine cervix / K. Sundfor, H. Lyng, E.K. Rofstad // Br. J. Cancer. - 1998. - Vol.78. - P.822-827.

292. Sweet F. Ozone selectivity inhibits growth of cancer cells / F. Sweet // Science. - 1980. - Vol.209. - P.931-933.

293. Toita T. Postoperative radiotherapy for uterine cervical cancer: results of the 199501997 patterns of care prosess survey in Japan / T. Toita, N. Mit-suhashi, T. Teshima [et al.] // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol.34. - P.99-103.

294. Turina M. Frequency and surgical management of chronic complications related to pelvic radiation / M. Turina, A.M. Mulhall, S.S. Mahid [et al.] // Arch. Surg. - 2008. - Vol.143. - P.46-52.

295. Urtasun R. Clinical trials with hypoxic cell sensitizers time to retrench or time to push forvard? / R. Urtasun, C. Coleman, T. Wasserman [et al.] // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1984. - Vol.10. - №9. - P. 1691-1696.

296. Usmani N. An evidence-based estimate of the appropriate rate of utilization of radiotherapy for cancer of the cervix / N. Usmani, F. Foroudi, J. Du [et al.] // Internat. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - Vol.63. - P.812-827.

297. Varlotto J. Anemia, tumor hypoxemia, and the cancer patient / J. Varlotto, M.A. Stevenson // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - Vol.63 (1). -P.25-36.

298. Varro J. Die krebsbehandlung mit ozon / J. Varro // Erfarungscheilkunde. -1974.-Vol.23.-P.178-181.

299. Vaupel P. Hypoxia in cervical cancer: pathogenesis, characterization, and biological/clinical consequences / P. Vaupel, M. Hockel // Zentralbl. Gyna-kol. - 2001.—Vol. 123, № 4.—P.192-197.

300. Vaupel P. Oxygenation status of gynecologic tumors: what is the optimal hemoglobin level? / P. Vaupel, O. Thews, A. Mayer [et al.] // Strahlenther. Onkol. - 2002. - Vol. 178( 12). - P.727-731.

301. Vaupel P. The role of hypoxia-induced factors in tumor progression / P. Vaupel // The Oncologist. - 2004. - Vol.9. - P. 10-17.

302. Vaz A.F. Quality of life and acute toxicity of radiotherapy in women with gynecologic cancer; a prospective longitudinal study / A.F. Vaz, A.M. Pinto-Neto, D.M. Conde [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2008. - Vol.278. -P.215-223.

303. Wang C. A nanodosimetry-based linear-quadratic model of cell survival for mixed-LET radiations / C. Wang, X. Zhang // Phys. Med. Biol. - 2006. -Vol.51.-P.6087-6098.

304. West C.M. The intrisinc radiosensitivity of the normal and tumor cells / C.M. West, S.E. Davidson, R. Swindell [et al.] //J. Radiat. Biol. - 1998. -Vol.73.-P.409-413.

305. Wheldon T.E. The linear-quadratic transformation of dose-volume histograms in fractionated radiotherapy / T.E. Wheldon, C. Deehan, E.G. Wheldon [et al.] // Radiother. Oncol. - 1998. - Vol.46. - P.285-295.

306. Willett e.G. Intraoperative radiation therapy / C.G. Willett, B.G. Czito, D.S. Tyler // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol.25. - P.971-977.

307. Young S.D. Hypoxia induces DNA overreplication and enhances metastatic potential of murine tumor cells / S.D. Young, R.S. Marshall, R.P. Hill // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1988. - Vol.85. - P.533-9537.

308. Zanker K. The mystery of molecule-ozone: antiproliferative, immuno-modulative, synergistic to chemotherapy and carcinogenetic / K.Zanker, R.Kroczer // IX Congress of Ozone. - 1989. - P.55-68.

309. Zanker K.S. In vitro synergistic activity of 5-fluorouracil with low-dose ozone against a chemoresistant tumor cell line and fresh human tumor cells / K.S. Zanker, R. Kroczek // Chemotherapy. - 1990. - Vol.36. - P.147-154.

310. Zola P. Treatment of early cervical cancer: survival, complications and economical aspects / P. Zola, E. Tripodi, C. Baima Poma [et al.] // Siberian journal of oncology. - 2012. -№3. -P. 17-21.