Оптимизация локальной и системной модификации лучевой терапии больных раком шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, доктор медицинских наук Некласова, Наталья Юрьевна

• Некласова, Наталья Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Некласова, Наталья Юрьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ПРИ

ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ (Обзор литературы)

1.1. Рак шейки матки. Статистика заболеваемости и смертности.

1.2. Современные методы лечения больных раком шейки матки.

1.3. Модификация радиочувствительности нормальной и опухолевой ткани при лучевой терапии больных РШМ.

1.3.1. Электроноакцепторные соединения.

1.3.2. Ингибиторы пост лучевой репарации ДНК.

1.3.3. Радиопротекторы. ДМСО — свойства и применение в лучевой терапии опухолей.

1.4.1. Естественная история рака шейки матки. Скорость роста и клеточные потери.

1.4.2. Иптерфероны и их роль в противоопухолевой резистентности организма. Индукторы интерферона. Курантил.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Характеристика методов модификации лучевой терапии у больных РШМ

2.2.1. Локальное применение метронидазола в диметилсульфоксиде при лучевой терапии больных РШМ.

2.2.2. Локальное применение диметилсульфоксида при лучевой терапии больных РШМ.

2.2.3.Системное применение радиомодифицирующих агентов при лучевой терапии больных РШМ: индуктор эндогенного интерферона Курантил.

2.2.4. Системное применение радиомодифицирующих агентов при лучевой терапии больных РШМ: ингибитор репарации ДНК Аллопуринол.

2.3. Специальные методы исследования.

2.3.1. Метод определения объема опухоли.

2.3.2. Метод определения скорости роста опухоли.

2.3.3. Морфологические методы исследования.

2.3.3.1. Метод определения скорости лучевой регрессии опухоли.

2.3.3.2. Методы оценки параметров пролиферации опухоли.

2.3.3.3. Метод определения фактора клеточных потерь.

2.4. Критерии эффективности лечения и способы их оценки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ В УСЛОВИЯХ ЛОКАЛЬНОЙ И СИСТЕМНОЙ РАДИОМОДИФИКАЦИИ 3.1. Общая характеристика сравниваемых групп больных раком шейки матки

3.2. Эффективность лучевой терапии в условиях локального применения радиомодифицирующих воздействий у больных РШМ.

3.2.1.Эффективность локального применения метронидазола в димексиде при лучевой терапии больных раком шейки матки.

3.2.2. Эффективность локального применения днмексида при лучевой терапии больных раком шейки матки.

3.3. Кинетические параметры злокачественных опухолей шейки матки.

3.4. Результаты системной модификации лучевой терапии больных РШМ.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация локальной и системной модификации лучевой терапии больных раком шейки матки»

Рак шейки матки (РШМ) остается одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей у женщин.

В мире отмечается тенденция к увеличению частоты РШМ и ежегодно выявляется около 400-500 тыс. новых случаев РШМ [Ferlay J. et al., 2004; Jemal A. et al., 2008; Parkin D.M. et al., 2005; Sciarra J.J. 2009].

Высокие показатели заболеваемости и смертности от РШМ регистрируются в России, а также на территории Северо-Западного региона [Чиссов В.И., Дарьялова СЛ., 2008]. На территории России РШМ занимает 3-е место в структуре онкологической заболеваемости у женщин. В 2003 году на территории РФ было зарегистрировано 12229 новых случаев и 6209 умерших от РШМ [Давыдов М.И., Аксель Е.М, 2005]. Наиболее неблагоприятные современные тенденции в эпидемиологии РШМ - увеличение среди больных РШМ женщин молодого возраста [Мерабишвили В.М. и др., 2006], преобладание в структуре заболеваемости распространенных форм РШМ [Урманчеева А.Ф. и др., 2000; 2008]. Это является отражением общего неблагополучного медико-социального фона и несостоятельности существующих программ профилактики.

Различия в структуре онкологической заболеваемости, частоте РШМ и показателях смертности в странах с различным уровнем экономического развития указывают на возможность эффективной профилактики [Boyle P. et al., 2005]. Однако, несмотря на успехи профилактических мероприятий в отдельных регионах, в мире в настоящее время отмечается тенденция к увеличению частоты РШМ (370000 в 1990 году, 470000 в 2000 году, 493243 в 2002 году), росту доли местно-распространенных форм заболевания, увеличению доли женщин молодого возраста среди больных с впервые установленным диагнозом.

Превышение показателей заболеваемости над показателями смертности от РШМ указывает на возможность эффективного лечения опухолей этой локализации

Мерабишвили В.М. и др., 2000; 2006]. Однако по сводным данным Международной федерации гинекологов и акушеров (FIGO), в течение последних 10-15 лет показатели смертности почти не уменьшаются, а 5-летняя выживаемость при II-III стадиях не превышает 50% [Quinn M.F., 2006]. Около 40% больных РШМ умирают в ближайшие годы после окончания первичного лечения от прогрессирования заболевания [Бохман Я.В., 2002; Вишневская Е.Е. и др., 1999; Урманчеева А.Ф. и др., 2000].

Таким образом, РШМ остается серьезной медицинской и социальной проблемой, а основным инструментом в снижении смертности от РШМ в настоящее время является раннее и адекватное лечение. В этих-условиях весьма актуальной является разработка новых подходов, которые могли бы повысить эффективность лечения больных РШМ.1

Основным элементом лечения РШМ, используемым более чем у 90% больных, является лучевая терапия (JIT). У 75% больных РШМ JIT применяется в качестве самостоятельного и единственного метода лечения. Поэтому повышение эффективности лечения больных РШМ, в первую очередь, связывается с совершенствованием именно JIT.

В историческом аспекте совершенствование физико-технического оснащения лучевой терапии4 с переходом от источников рентгеновского излучения к современным ускорителям привело к повышению стоимости аппаратуры в 40-150 раз [Brahme А., 2000], однако эффективность лечения увеличилась не более чем на 30% [Костромина К.Н., 2001]. В последние десятилетия «ничего революционного в плане лечения РШМ не произошло» [Чиссов В.И. и др. 2004], и роста эффективности лучевой терапии пропорционально совершенствованию ее технической базы не наблюдается. Разрыв между эффективностью лечения и его стоимостью все больше увеличивается [Fryback D.G., Craig В.М., 2004; Lee S J. et al., 2000; Lipscomb J. et al., 2004]. Некоторые частные успехи лучевой терапии для определенных категорий больных в отдельных экономически развитых странах не меняют существенно результаты лечения РШМ - в глобальном масштабе эффективность лечения РШМ повысилась лишь на 3-4% [Coleman М.Р. et al., 2003; Gralow J. et al., 2008].

Одним из наиболее перспективных направлений повышения эффективности JIT злокачественных новообразований является модификация радиочувствительности нормальных и опухолевых тканей [Панкратов В.А. и др., 2006; Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А., 2004].

Наиболее распространенными и изученными являются радиосенсибилизаторы, действующие на основе кислородного эффекта - электроноакцепторные соединения (ЭАС).

Результаты клинического применения ЭАС в течение всего периода их изучения оказались весьма разноречивыми - вплоть до отсутствия радиосенсибилизирующего действия метронидазола [Бизер В.А. и др., 1987; Chan P. et al., 2004; Overgaard J., 1994]. Имелись даже указания на то, что МЗ усиливает повреждение нормальных тканей [Bauer М. et al., 1986]. При системном использовании метронидазола и его более эффективных по электроноакцепторным свойствам аналогов, выигрыш оказался невелик [Grigsby R.W. et al., 1999; Okkan S. et al., 1996; Liu M. et al., 2006; Nordsmark M. et al., 2006]. Кроме того, все авторы отмечали наличие выраженного труднопреодолимого токсического действия ЭАС [Киселева Е.С. и др., 1986; Хмелевская З.И., 1984; Urtasun et al., 1984]. Снизить токсическое действие метронидазола и его аналогов пытались путем изменения способа введения препарата. Таким образом, только соблюдение всех теоретических условий применения ЭАС сопровождается приростом эффективности лечения.

Возникновение лучевых повреждений прямой кишки и мочевого пузыря при проведении лучевой терапии у больных РШМ является закономерным. При проведении контактного облучения на брахитерапевтических аппаратах, использующих источники 60Со, осложнения лучевой терапии могут иметь место даже в случаях, когда толерантность окружающих тканей не превышена, однако их частота не должна превышать допустимого уровня в 5% [Канаев С.В. и др., 2005; Столярова И.В., 2002; Столярова И.В., Винокуров B.J1., 2002; Turina М. et al., 2008]. Одним из способов локальной профилактики лучевых повреждений является местное применение ДМСО.

Особый интерес для радиобиологии и медицинской радиологии представляют радиопротективные эффекты ДМСО. При местном нанесении ДМСО обладает радиозащитным действием - тем большим, чем выше концентрация препарата [Da Violante G. et al., 2002]. Протективное действие проявляется при аппликации ДМСО не менее чем за 15 минут до облучения и достигает максимальных значений при использовании препарата за 40-80 мин до сеанса лучевой терапии [Кирьянов И.Ю. и др., 1976; Soler A. etal., 2000].

В клинике ФГУ РНЦРХТ при лечении больных РШМ ДМСО стали использовать с 1981 года - препарат вводили в мочевой пузырь и прямую кишку в виде 510% раствора за 40-60 минут до сеанса внутриполостного облучения [Жаринов Г.М. и др., 1985, 1987; Холин В.В. и др., 1985]. Применение ДМСО по указанной схеме привело к снижению лучевых реакций со стороны мочевого пузыря и прямой кишки примерно в 2 раза [Винокуров В.Л. и др., 1990; Гранов A.M., Винокуров В.Л., 2002]. Кроме того, ДМСО использовали в качестве растворителя для ЭАС МЗ, причем для эффективной диффузии МЗ в опухолевые ткани применялся 100% раствор. Таким образом, клинический опыт применения разных концентраций ДМСО у больных РШМ имеется. Однако влияние концентрации ДМСО на частоту возникновения и тяжесть лучевых повреждений смежных органов специально не исследовалось.

Однако очевидно, что локальные модифицирующие воздействия не могут повлиять на соотношение «опухоль-организм», во многом определяющие эффективность лечения. Интегральным показателем, характеризующим напряженность собственных противоопухолевых систем организма, является доля погибающих опухолевых клеток, то есть клеточные потери новообразования. Впервые в клинических условиях значение фактора iклеточных потерь (ФКП) было оценено нами у больных РШМ [Жаринов Г.М., Гущин В.А., 1989]. Было установлено, что относительно небольшое изменение ФКП может кардинальным образом изменить прогноз заболевания.

Необходимо было искать пути воздействия на системные противоопухолевые механизмы.

Вероятность излечения от опухоли в значительной степени определяет возможность восстановления полученных повреждений. Поэтому процесс постлучевой репарации представляет еще одну мишень для действия модифицирующих агентов, практическое применение которых может способствовать повышению эффективности лучевой терапии злокачественных опухолей. Ингибиторы репарации ДНК обладают достаточно высокой радиосснсибилизирующей активностью [Вартанян Л.П. и др., 1987; Рапа I. et all., 1989], эффективны в небольших дозах и не токсичны [Готлиб В.Я., Пелевина И.И., 1984; Вартанян Л.П. и др., 1989]. Однако результаты клинического применения ингибиторов репарации ДНК при ЛТ онкологических больных мало исследованы.

Среди многочисленных факторов, которые рассматривались в качестве элементов противоопухолевой системы, особое место занимает система интерферона. В настоящее время установлены и достаточно полно изучены многочисленные эффекты ИНФ: противовирусное, антипролиферативное, цитотоксическое, противоопухолевое, иммуномодулирующее [Ершов Ф.И., Новохатский«А.С., 1980; Ершов Ф.И., Киселев О.И., 2005; Телетаева Г.М., 2007; Chelbi-Alix М., Wierzerbin J., 2007; Chany С., 2007; Friedman R., 2008]. Известны также проапоптотические и антиангиогенные эффекты интерферона [Де Вита В.Т. и др., 2002; Trasher J., 1993].

Обнаруженные биологические эффекты обусловили интерес к интерферонам как возможным цитотоксическим агентам. В настоящее время накоплен значительный опыт клинического применения интерферонов при различных онкологических заболеваниях.

Однако широкое использование интерферонов выявило ряд побочных эффектов, которые различаются по степень выраженности, времени возникновения и длительности течения.

Инфекционная детерминированность, особенности клинического течения и возможность морфологического контроля в процессе лечения обусловили высокий интерес к применению ИНФу больных раком шейки матки [Васильев Б.В. и др., 1986; Stock R. et al., 1997; Palomba M., Melis G., 2000] и его рецидивами [Braud A. et al., 2002]. Поскольку как биологические, так и токсические эффекты ИНФ связаны с дозой препарата, уменьшение системной токсичности может быть достигнуто за счет локального - внутриопухолевого или аппликационного - введения препарата.

Локальное введение ИНФ использовали и у больных с заболеваниями шейки матки. В большинстве исследований* было выявлено выраженное противоопухолевое действие ИНФ. Однако даже локальное применение ИНФ лишь несколько* снижало частоту и тяжесть побочных эффектов и осложнений, связанных с применением ИНФ.

Вместе с тем существует класс веществ — индукторов ИНФ, обладающие биологическими эффектами» ИНФ, при этом побочные эффекты практически не наблюдаются. В настоящее время индукторы ИНФ - это самостоятельный класс природных или синтетических веществ, индуцирующих синтез смеси ИНФ разных типов. По мере накопления данных о результатах клинического применения, индукторов ИНФ становится всё более ясным, что эти* препараты (особенно это относится к низкомолекулярным индукторам ИФН) имеют некоторые преимущества перед собственно ИФН [Афанасьев Г.Г. и др., 1989; Пелевина И.И., Ершов Ф.И., Чижов Я.И., 1989]. Индукторы ИНФ хорошо сочетаются с другими методами лечения, а комбинированное использование индукторов ИФН часто приводит к синергидному или аддитивному эффекту.

Интегральным показателем синтеза ИНФ в различных органах и тканях является содержание ИНФ в сыворотке крови. С помощью индукторов ИНФ можно достичь более высоких концентраций ИНФ в организме, чем при непосредственном введении [Ершов Ф.И., Киселев О.И., 2005]. Однако прямой корреляции между концентрацией ИНФ сыворотки и клинической эффективностью применения индукторов ИНФ не выявлено. Это связано с тем, что интерфероногены индуцируют продукцию и других цитокинов, контролирующих процессы иммуногенеза и гемопоэз [Афанасев Г.Г. и др., 1987; Телетаева Г.М., 2007].

Многолетний поиск среди десятка тысяч индукторов показал, что лишь единичные препараты отвечают множеству всевозможных требований, основными из которых являются высокая эффективность и максимальная безопасность.

В конце 70-х - начале 80-х годов в работах И.И.Пелевиной было показано, что индуктором эндогенного интерферона является известное лекарственное средство Курантил. Доступность препарата и простота применения определили интерес к экспериментальному и клиническому использованию Курантила.

Интерферон-индуцирующие эффекты Курантила нашли подтверждение при проведении множества экспериментальных и клинических исследований [Суркина И.Д., 2000; Burch P. et al., 2000; Isacoff W. et al., 2007; Tsavaris N. et al., 2001]. Было выявлено увеличение лучевого повреждения опухоли при сочетанном применении лучевой терапии и Курантила [Пелевина И.И., Ершов Ф.И., Чижов Я.И., 1989].

Исследование эффективности применения Курантила у больных РШМ< были начаты в ФГУ РНЦ РХТ в 90-х годах в рамках кооперированного рандомизированного исследования - однако возможности его использования изучены лишь частично [Жаринов Г.М., Скрындица Г.М., 1995].

Неоднозначность применения Курантила вполне закономерна, так как известно, что действие любых модификаторов биологических ответов организма в большой степени зависит от исходного состояния модифицируемых систем, их сохранности, лабильности и функциональной полноценности. В большинстве случаев клиническое применение

Курантила имело весьма непродолжительный' характер, тогда; как из приведенных выше сведений следует, что для. реализации- эффектов: индукторов ИНФ требуется; их длительное введение.

Анализ данных литературы свидетельствует о» том, что модификация радиочувствительности нормальных и опухолевых тканей является одним из перспективных; методов повышения, эффективности лучевой»; терапии больных РШМ: Возможность усиления радиационного; эффекта за счет использования радиомодифицирующих препаратов с разным; механизмом действия? представляется.: теоретически хорошо обоснованной; Совместное применение в лучевой: терапии; индукторов синтеза; ИНФ и: метронидазола предполагает синергидное действие: увеличение; радиопоражаемости опухолей вследствие активации естественных:киллеров,, подавление; пролиферативной активности опухолей; под действием эндогенного ИНФ, увеличение радиационных: повреждений^ гипоксических клеток- метронидазолом, реализацию;- радиопротективных эффектов, диметилсульфоксида. Однако сочетанное применение, разнонаправленных; модификаторов в клинических условиях; изучено недостаточно. Для успешного; применения;; радиомодификаторов должны, быть реализованы, все; радиобиологические предпосылки? их применения; Кроме того, модификация v лучевого; воздействия*, должная осуществляться- в, условиях оптимизации самого лучевого лечения рака шейки матки. Такого рода исследование и составило основу настоящей-работы.

Цель исследования - повышение эффективностилучевой терапиибольных«раком шейки матки njo"eM сочетания локальных и системньпс модифицирующих воздействий;

Для достижения,цели исследования поставлены и решены следующие задачи: 1. Оценена эффективность локальной, модификации/ лучевой терапии больных РШМ по показателям длительной; прямой выживаемости;

2. Установлена частота и степень тяжести поздних лучевых повреждений смежных органов с учетом особенностей радиомодификации;

3. Оценена пролиферативная активность в опухолях шейки матки путем определения значений митотического индекса и иммуногистохимического маркера пролиферации Ю67; на основании параметров пролиферативной активности установлена потенциальная скорость роста опухоли;

4. Рассчитана фактическая скорость роста опухоли у больных РШМ, оценено влияние пролиферативной активности опухолей шейки матки на фактическую скорость роста;

5. Путем сопоставления потенциальной и фактической скорости роста опухоли установлено значение фактора клеточных потерь опухоли у больных РШМ;

6. Исследовано значение скорости роста и клеточных потерь в качестве факторов, отражающих баланс между пролиферацией и гибелью опухолевых клеток у больных РШМ. Определена эффективность системных воздействий, направленных на изменение баланса между пролиферацией и гибелью опухолевых клеток, при лучевой терапии больных РШМ;

7. Оценена клиническая целесообразность сочетанного использования разнонаправленных радиомодификаторов при лучевой терапии больных РШМ.

Материал и методы исследования: Материал настоящего раздела работы представляет собой базу данных о больных РШМ, лечившихся в клинике ФГУ РНЦРХТ в период с 1951 по 1996 год. Всего в базу данных включено 1855 больных РШМ. В соответствие с задачами исследования больные составили две основные группы: у больных РШМ первой группы (807 человек) оценена эффективность лучевой терапии в условиях применения локальных и системных радиомодифицирующих воздействий. В эту группу были включены больные, которые подвергались лучевой терапии в период с 1979 по 1996 годы. У больных РШМ второй группы (1048 человек) проводилось изучение кинетических характеристик злокачественных опухолей шейки матки. Эта группа состояла из больных, лечившихся в РНЦРХТ в период с 1951 по 1996 год, у которых в отделении патоморфологии института имелся в наличии гистологический материал, пригодный для оценки пролиферативной активности новообразования. Особенности проведения лучевой терапии у этих больных не учитывались.

Научная новизна: Впервые показано, что локальное применение электронакцепторного соединения обеспечивает стойкое улучшение результатов лучевой терапии у больных РШМ в течение 10-летнего срока наблюдения.

Впервые установлено, что эффективность радиозащитного действия диметилсульфоксида при лучевой терапии больных РШМ зависит от концентрации препарата.

Впервые установлены значения потенциальной и фактической скорости роста опухоли, а также фактора клеточных потерь у больных РШМ.

Впервые постулировано, что баланс между пролиферацией и гибелью опухолевых клеток существенно влияет на результаты лучевой терапии больных РШМ.

Впервые показано, что постоянная коррекция баланса между пролиферацией и гибелью опухолевых клеток может существенно улучшить показатели длительной выживаемости больных РШМ после лучевой терапии.

Практическая значимость: Доказано положительное влияние локального применения метронидазола в ДМСО на показатели длительной выживаемости больных РШМ после лучевой терапии.

Установлено, что повышение концентрации диметилсульфоксида при его локальном применении увеличивает эффективность радиозащитного действия препарата при лучевой терапии больных РШМ.

Показано, что применение индуктора интерферона Курантила существенно увеличивает показатели длительной выживаемости больных РШМ после лучевой терапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Локальное применение метронидазола в диметилсульфоксиде обеспечивает стойкое улучшение результатов лучевой терапии больных РШМ в течение 10-летнего срока наблюдения.

2. Радиозащитное действие ДМСО при лучевой терапии больных РШМ возрастает по мере увеличения концентрации препарата.

3. Баланс между пролиферацией и гибелью опухолевых клеток существенно влияет на эффективность лучевой терапии больных РШМ.

4. Постоянное применение индуктора интерферона Курантила существенно улучшает показатели длительной выживаемости больных РШМ после лучевой терапии.

Апробация работы: Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на симпозиуме с международным участием «Скрининг и новые подходы к лечению гинекологического рака" (Санкт-Петербург, 1994); на IV Всероссийском съезде онкологов "Проблемы современной онкологии" (Ростов-на-Дону, 1995); на научной конференции, посвященной 100-летию открытия лучей Рентгена "Новые технологии в радиационной медицине" (Санкт-Петербург, 1995); на научной конференции, посвященной 80-летию со дня основания ЦНИРРИ "Актуальные вопросы медицинской радиологии" (Санкт-Петербург, 1998); на научно-практической конференции, посвященной 60-летию онкологической службы Челябинской области "Онкология-98" (Челябинск, 1998); на VII конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Турция, Кемер, 23-29 апреля 2005 года); на 11 съезде онкологов Украины (Судак, 2006); на научно-практической конференции с международным участием «Оптимизация лечебно-диагностической тактики при онкологических заболеваниях» (Архангельск, 2006); на VI ежегодной межрегиональной конференции «Дифференциальная диагностика опухолевых и сосудистых заболеваний» (Челябинск, 2006); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию онкологической службы Республики Татарстан и кафедры онкологии и хирургии Казанской государственной медицинской академии «Онкология сегодня. Успехи и перспективы» (Казань, 2006); на IV съезде онкологов и радиологов СНГ (Баку, 2006); на Невском радиологическом форуме «Новые горизонты» (Санкт-Петербург, 2007); на XII межрегиональной конференции онкологов (Якутск, 2007); на XII Международной научной конференции и III Международной научной онкологической конференции «Family Health in the XXI Century; Oncology - XXI Century» (Эйлат, Израиль, 2008); на научной конференции «От лучей Рентгена - к инновациям: 90 лет со дня основания первого в мире рентгенорадиологического института (Российского научного центра радиологии и хирургических технологий» (Санкт-Петербург, 2008); на Невском Радиологическом форуме «Наука - клинике» (Санкт-Петербург, 2009).

Внедрение: Результаты работы используются в курсах лекций на кафедре акушерства и гинекологии №2 СПбМАПО и кафедры онкологии, рентгенологии, радиологии и радиационной медицины Черновицкого мединститута, внедрены в практику клинической работы в Черновицком областном онкологическом диспансере и ФГУ РНЦРХТ.

Публикации: Основные положения диссертации отражены в 54 научных работах, среди которых одно учебное пособие для врачей (СПб.- Изд-во СПбМАПО.- 2008.- 92 е.); 41 публикация в различных сборниках; 12 в реферируемых медицинских журналах.

Структура диссертации: Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 226 страницах компьютерного текста, содержит 41 таблицу и 34 рисунка. Список литературы включает в себя 452 источника, в том числе 117 отечественных и 335 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Некласова, Наталья Юрьевна

Выводы

1. Локальная радиомодификация метронидазолом в ДМСО, использованная у 191 больной раком шейки матки (РШМ), повысила прямую 10-летнюю выживаемость после лучевой терапии по сравнению с контролем (221 больная) при II стадии с 55 до 66%; при Ш стадии -с 34 до 48% (р< 0,05).

2. Локальное применение 5-10% димексида у 113 больных РШМ снизило частоту поздних лучевых повреждений прямой кишки и мочевого пузыря соответственно с 19,0 до 8,8%; и с 9,5 до 7,1% по сравнению с контролем (221 больная). Эффективность защитного действия ДМСО возрастала с увеличением концентрации препарата: частота поздних лучевых повреждений прямой кишки и мочевого пузыря при использовании концентрированного димексида снизилась до 1,0- 1,9% (р< 0,05).

3. Потенциальное время удвоения объема (ВУО) опухоли, рассчитанное на основании параметров пролиферативной активности у 1048 больных РШМ, составило 14,6±0,03 сут.

4. Фактическое ВУО опухоли, оцененное у 483 больных РШМ, составило 307±13 сут. Параметры пролиферативной активности не различались в группах больных РШМ с разной фактической скоростью роста опухоли.

5. Фактор клеточных потерь, рассчитанный путем сопоставления потенциальной и фактической скорости роста опухоли у 483 больных РШМ, составил 97,2±0,002%.

6. Фактическая скорость роста отражает баланс между пролиферацией и гибелью опухолевых клеток у больных РШМ. Системные воздействия, направленные на изменение баланса между пролиферацией и гибелью опухолевых клеток, могут влиять на эффективность лучевой терапии больных РШМ. Длительное применение индуктора интерферона Курантила у 173 больных РШМ повысило показатели прямой 10-летней выживаемости при II стадии до 77%; при III стадии - до 62% (р< 0,05).

7. Локальная и системная модификация позволяют существенно повышать эффективность лучевой терапии больных РШМ.

Практические рекомендации

1. С целью достижения стойкой длительной выживаемости сочетанную лучевую терапию у больных РШМ целесообразно дополнять аппликациями метронидазола в димексиде. Использование высоких концентраций ДМСО практически полностью избавляет больных от лучевых повреждений прямой кишки и мочевого пузыря.

2. Схемы локальной радиомодификации следует дополнять длительным (пожизненным) приемом Курантила в еженедельной дозе порядка 100 мг.

3. Изучение кинетики опухолевого роста, поиск средств, способных поддерживать баланс между пролиферацией и клеточными потерями опухоли, может стать основным направлением повышения эффективности лечения больных злокачественными новообразованиями.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Некласова, Наталья Юрьевна, 2009 год

1. Андреев В.Г., Мардынский Ю.С. Результаты применения метронидазола при лучевом и комбинированном лечении больных раком гортани // Мед. радиол,-1985.- №4.- С.31-36.

2. Афанасьев Г.Г., Козлова Л.Е., Григорян С.С. и др. Индукторы синтеза интерферона в радиобиологии. // В кн. I Всесоюзн. Радиобиол.съезд. Тез. докл.-Пущино.-1989.- Т.2.- С.324-325.

3. Байсоголов Г.Д. Актуальные проблемы лучевой терапии // Мед. радиол.- 1987.-№ 3.- С.3-6.

4. Байсоголов Г.Д., Бердов Б.А., Конопляников А.Г.и др. Непосредственные результаты лучевого и комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями с использованием метронидазола// Мед. Радиол.- 1983.-№2.- с.7-12.

5. Балмуханов С.Б., Айткулова З.К., Мустафин Ж.С. Внутриопухолевое и параметральное введение метронидазола при лучевой терапии рака шейки матки // Мед. радиол.- 1989.- № 4.- с. 26-30.

6. Баран Л.А., Винницкая В.К., Нонко В.Д. Опыт применения тинидазола при комбинированном лечении больных раком матки и легкого // В кн. XI Всесоюзн. съезд рентгенол. и радиол. Тез. докл.- М.- Обнинск.- 1984.- с. 18-19.

7. Бардычев М.С. Лучевые повреждения // В кн. «Лучевая терапия злокачественных новообразований». Под ред. Е.С. Киселевой.- М.: Медицина,- 1996.- с.437-459.

8. Бардычев М.С., Кацалап С.М., Курпешева А.Л. и др. Диагностика и лечение местных лучевых повреждений // Мед. радиол.- 1992.- Т.37.- с. 12-14.

9. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения // М.- Медицина. -1985.-240 с.

10. Барсуков Ю.А. и др. Количественная оценка содержания метронидазола в опухолях прямой кишки при внутриректалыюм введении // Матер. VII Всероссийского научного форума «Радиология 2006».- М.- 2006.- с. 14.

11. Бизер В.А., Коноплянников А.Г., Полонская Н.Ю., Григорьев А.Н. Содержание метронидазола в нормальных и опухолевых тканях при комбинированном лечении больных с остеогенной саркомой // Мед. радиол.- 1987.- № 6.- С.41-45.

12. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии // СПб.- «ООО Издательство Фолиант».- 2002.- 542 с.

13. Вартанян Л.П., Колесова М.Б., Волчков В.А., Михайлова Н.Я. Пуриновые ингибиторы репарации как возможные радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей // В кн. «Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей». -Обнинск.-1982,- с.113-115.

14. Вартанян Л.П., Руденко И.Я., Волчков В.А. Лучевая терапия экспериментальных опухолей головного мозга с использованием радиосенсибилизирующего препарата ксантобин (8-бромкофеин) // Мед. радиол.- 1989.- №11.- с.82-83.

15. Васильев Б.В., Бохман Я.В., Чепик О.Ф. и др. Опыт клинического применения человеческого лейкоцитарного интерферона при раке шейки матки // Вопр. Онколю-1986.-Т.32.-с.23-28.

16. Вершинина С.Ф. Диметилсульфоксид и противоопухолевый эффект ионизирующего излучения // Мед. радиол.- 1982.- № 5.- С.67-68.

17. Винокуров В.Л., Жаринов Г.М., Валькович А.А. и др. Профилактика лучевых повреждений прямой кишки и мочевого пузыря у больных раком шейки матки // Вопр. онкол.- 1990.- Т.36.- № 9.- С. 1119-1120.

18. Винокуров В.Л., Столярова И.В., Жаринов Г.М., Валькович А.А., Сайкин В.Х., Хансон К.П. Локальное применение метронидазола при лучевой терапии больных раком эндометрия // Вопр. онкол.- 1990.- Т.36.- № 8.- С.1003-1005.

19. Винская Н.П., Козин С.В., Волошина Е.А. Метронидазол в схемах полирадиомодификации // В кн. « Модификаторы в радиобиологии и лучевой терапии»,- Обнинск.- 1987.- с.10-13.

20. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов // Минск. "Белорусь" — 2002. — с. 157.

21. Волчков В.А. Радиосенсибилизация клеток двух видов перевиваемых опухолей ксантобином // В кн. XI Всесоюзн. Съезд рентгенол. и радиол. Тез.докл,-Обнинск.-1984.- с.24-25.

22. Воробьев Ю.И., Лимарова И.В. Лучевое лечение с применением метронидазола больных раком слизистой оболочки полости рта в поздних стадиях // Мед. Радиол.- 1983.- №9.- с.9-13.

23. Габелов А.А., Жаринов Г.М. Зависимость эффективности лучевого лечения больных раком шейки матки от скорости роста опухолей // Мед. Радиол.- 1981.-№6.- С.-25-28.

24. Галабов А.С., Мастикова М. Дипиридамол индуктор интерферона.// Acta Virol., 1982. - V. 26. - P. 137-147.

25. Галабов А.С., Мастикова М. Интерферон-индуцирующая активность дипиридамола у мышей // Вирус.-1983.-Т.27.-с.356-458.

26. Гарин A.M. Скромные успехи лекарственного лечения трех диссеминированных или местнораспространенных форм опухолей, считавшихся вначале 90-х годов химиорезистентными // Современная онкология.- 2000.- Т.2.- с. 48-62.

27. Гранов A.M., Винокуров B.JI. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии // СПб, ООО «Фолиант».- 2002.- с. 18-57

28. Гуревич К.Г., Лобанова Е.Г. Биохимическая фармакология дипиридамола (Курантила): механизмы действия, клиническое применение //Кардиология.-2000.-Т. 42.-С. 87-91.

29. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. // М.- 2005.

30. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000г. // В сборнике "Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000". М., РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2002, -с.85-106.

31. Даниленко М.В., Туркевич Н.М. Клиническое применение димекида // Киев.-Наукова думка.- 1976.- 232 с.

32. Дарьялова С.Л., Поляков П.Ю., Киселева Е.С. Метронидазол при лучевой терапии злокачественных новообразований // Мед. Радиол.- 1986.-№7.- с.6-13.

33. Де Вита В.Т., Хеллман С., Розенберг С и др. Биологические методы лечения онкологических заболеваний: принципы и практическое применение // М., Медицина.- 2002,- с.298-300.

34. Дюсельбаев З.У., Балмуханов С.Б. Оценка результатов лечения рака легкого с различной скоростью роста опухоли // Мед. Радиол.- 1988.- №5.- с.9-13.

35. Ермакова Н.А. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки // Практическая онкология.- 2002.- Т.З.- с.211-219.

36. Ершов Ф.И., Григорян С.С. Характеристика индукторов интерферона // В сб. «Индукторы интерферона и другие иммуномодуляторы в радиологии и онкологии».- Обнинск.- 1989.- С.4-10.

37. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) // Гэотар Медицина.-2005,- с.158.

38. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерферон и его индукторы // М., Медицина. -1980,- 174с.

39. Жаринов Г.М., Валькович А.А. Опыт локального применения радиомодифицирующих препаратов при лучевой терапии больных раком шейки матки // В сб. "Модификаторы в радиобиологии и лучевой терапии".- Обнинск.-1987,- С.13-16.

40. Жаринов Г.М., Вершинина С.Ф., Дранькова О.И. Профилактика лучевых повреждений мочевого пузыря и прямой кишки с помощью локального применения диметилсульфоксида // Медицинская радиология.- 1985.- Т.30.- № 3.-С.16-18.

41. Жаринов Г.М., Гущин В.А. Скорость роста опухоли и клеточная потеря при раке шейки матки // Вопр. Онкологии.- 1989.- Т.35.- №1.- с.21-25.

42. Жаринов Г.М., Некласова Н.Ю. Баланс-терапия онкологических больных // В сб. Невский радиологический форум.- 6-9 апреля 2009.- СПб.- 2009,- С. 182-183.

43. Жаринов Г.М., Скрындица Г.М. Разнонаправленные радиомодификаторы при лучевой терапии рака шейки матки // Мед. радиол. 1995.- № .- С.43-46.

44. Жаринов Г.М., Холин В.В., Хансон К.П., Валькович А.А., Волчков В.А., Дранькова О.И. Локальное применение метронидазола в диметилсульфоксиде при лучевой терапии рака шейки матки // Мед. радиология,- 1987.- №2.- С.35-38.

45. Зельвин Б.М., Поляков П.Я., Зимина Е.С. Фармакокинетика и влияние на организм метронидазола при использовании его в качестве радиосенсибилизатора // Мед. Радиол.- 1984.- №6.- с.38-44.

46. Иванов Е.В., Пономарева Т.В., Меркушев Г.Н. и др. Радиопротекторы кожи // Мед. радиол.- 1978.- №11.- С.49-58.

47. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Диагностика HPV-инфекции как элемент скрининга рака шейки матки // В кн. «Молекулярная онкология: клинические аспекты».-СПб., МАПО, 2007.- с. 119-137.

48. Интерфероногены: перспективы клинического применения. Руководство для врачей / Под ред. Романцова М.Г. М.,СПб.-1998.- 38с.

49. Казанцева И.А. патология митоза в опухолях человека // Новосибирск, Издательство «Наука».- 1981.- с.57-63.

50. Канаев С.В., Туркевич В.Г. Клинико-радиобиологическая оценка величины лучевых нагрузок и осложнений при радиотерапии метастазов рака тела матки во влагалище//Вопр. онкол.- 1999,- Т45.-№3.- С.272-278.

51. Канаев С.В., Туркевич В.Г., Баранов С.Б. Использование брахитерапии в лечении злокачественных опухолей // Вопр онкол.-2005.-Т.51.-е.245-251.

52. Канаев С.В., Туркевич В.Г., Баранов С.Б., Савельева В.В. Использование аппаратной брахитерапии в онкогинекологии // Вопр. онкол.- 2005,- Т.51.- с.523-532.

53. Каракулов Р.К., Конрадов А.А., Пелевина И.И. Влияние метронидазола на лучевую реакцию перевиваемых опухолей // Мед. радиол.- 1983.- № 12.- С.34-40.

54. Карницкая B.C., Фурсова Т.И. Непосредственные и ближайшие результаты лучевого лечения рака шейки матки с применением метронидазола // В кн. «Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей». Тез. докл. Всесоюзн. конфер.- Обнинск.- 1982.- с.33-34.

55. Кветная Т.В. Эффект диметилеульф оксида на клонирование и радиочувствительность клеток асцитного рака Эрлиха // В кн. I радиобиол. съезд съезд.- Тез. докл.- Пущино.- 1989.- Т.2.- С.349.

56. Кирьянов И.Ю., Барыбин А.С., Михалченко В.А. Применение диметилсульфоксида (ДМСО) в экспериментальной и клинической радиологии // Мед. радиология.- 1976.- №8,- С.73-80.

57. Киселева Е.С., Дарьялова С.Л., Квасов В.А. Применение радиомодификаторов при лучевой терапии больных со злокачественными опухолями // Мед. Радиол.-1986.-№2.- с. 17-21.

58. Климович В.Б. Лучевая терапия и противоопухолевый иммунитет: основные понятия иммунологии // Мед. Радиол. 1983.- №6.-с.68-73.

59. Коломиец Л.А., Важенин А.В., Чуруксаева О.Н., Гладков О.А. Местно-распространенный рак шейки матки: возможности химиолучевого лечения // Современная онкология.- 2005.- Т.7.- с. 58-61.

60. Кондратьева А.П. Основные направления современной лучевой терапии злокачественных опухолей // Современная онкология.- 2003.- Т.5.- с. 48-56.

61. Коноплянников А.Г., Григорьев А.Н., Зубов О.Г. Распределение метронидазола при внутриартериальном введении // Мед. радиол,- 1984.- № 12.- С.77-78.

62. Косенко И.А. Практическая онкогинекология // Практ. медицина., 2003.- 156 с.

63. Крашевский С.В., Лоенко Ю.Н., Полушин О.Г. Лучевой патоморфоз экспериментальных плоскоклеточных опухолей при моно- и полирадиомодификации // Мед. Радиол.- 1990.- Т.35.- с.35-38.

64. Крикунова Л.И. Лучевая терапия рака шейки матки // Практическая онкология.-2002.-т.З .-с. 194-199.

65. Крикунова Л.И., Мкртчан Л.С., Егорова И.В. Эффективность лучевой терапии местнораспространенного рака шейки матки // Мед. Радиология и радиац. безопасность .-2003.- Т.48.-С.70-77.

66. Кудрявцева Г.Т., Хмелевская З.И., Ильюхин С.А. и др. Метронидазол в комбинированном лечении злокачественных меланом кожи // Мед. Радиол.-1989.-№10.- с.38-40.

67. Кузнецов В.В., Лебедев А.И., Морхов К.Ю., Грицай А.Н. Хирургия инвазивного рака шейки матки // Практическая онкология.- 2002.- Т.З.- с. 178-182.

68. Леонидзе Д.Л., Афанасьев Г.Г., Хансон К.П. и др. Совместное действие метронидазола, индукторов синтеза интерферона и ингибиторов репарации ДНК // Радиобиол,- 1986.- Т.26.- с.231-235.

69. Максимов С.Я., Гусейнов Л.Д. Комбинированное лечение рака шейки матки. Практическая онкология// Избранные лекции под ред. С.А.Тюляндина и В.П.Моисеенко.- СПб.: Цент ТОММ. 2004.

70. Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., Кравец О.А. и др. Сравнительная оценка эффективности облучения рака шейки матки на различных брахитерапевтических аппаратах // Вопр. онкол.-2004.- Т.50.-С.55-60.

71. Мерабишвили В.М. Тенденции заболеваемости и смертности от рака среди взрослого населения Санкт-Петербурга// Вопр. онкол.- 2008.- Т.54. с.706-709.

72. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных // СПб.- 2006.- 440с.

73. Мерабишвили В.М., Попова С.П., Апалькова И.В. и др. Выживаемость онкологических больных на популяционном уровне (данные первого в России канцер-регистра) // Вопр. онкол.-2000.- Т.46. с.263-272.

74. Мерабишвили В.М., Попова С.П., Урманчеева А.Ф. и др. Анализ онкогинекологической заболеваемости и оценка эффективности лечения злокачественных опухолей женских гениталий В Санкт-Петербурге // Вопр. онкол.-1999.- Т.45. с.233-237.

75. Моисеенко В.М. Почему не улучшаются показатели общей выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями? // Вопр. онкол.- 2004.-Т.50.- № 2.- С.149-155.

76. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы // СПб.- Издательство «Грифон».-1997,- С.7-11.

77. Моисеенко В.М., Телетаева Г.М., Орлова Р.В. и др. Современные возможности лекарственного лечения больных диссеминированным раком шейки матки // Вопросы онкологии,- 2004.- Т.50,- с.304-310.

78. Мусапирова Н.И., Токтамысова З.С., Биржанова Н.ЪХ. Внутрипузырное применение метронидазола при лучевой терапии рака мочевого пузыря// Здравоохранение Казахстана.- 1988,- №3.-с.37-39.

79. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг // Практическая онкология.- 2002.- Т.З.- с. 156-165.

80. Овчарова И.М., Засосова И.М., Черчиков JI.H. и др. Аллопуринол, его синтез и фармакологическая активность // Хим. Фарм. Журнал.- 1973,- №11.- с.57-59.

81. Павлов А.С., Костромина К.Н. рак шейки матки (лучевая терапия) // М.-Медицина.- 1983.- 158с.

82. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Гулибов И.А. и др. Химиолучевая терапия в сочетании с физическими способами радиомодификации у больных с местно-распространенным раком ротоглотки //Вопр. Онкол.- 2006.- Т.52,- с.200-202.

83. Пелевина И.И., Воронина С.С., Каракулов Р.К. Метронидазол, основные экспериментальные результаты, перспективы для клиники // Мед. радиол. -1984.- №2.- С. 10-20.

84. Пелевина И.И., Ершов Ф.И., Чижов Я.И. Модификация реакции опухолей индукторами синтеза интерферона // В сб. «Индукторы интерферона и другие иммуномодуляторы в радиологии и онкологии».- Обнинск.-1989.- С.24-28.

85. Переслегин И.А., Муфазалов Ф.Ф. Лучевая терапия рака мочевого пузыря в условиях нетрадиционного фракционирования дозы и локальной радиомодификации метронидазол ом // Мед. радиол. — 1991.- № 36(12).- С.26-28.

86. Прокудина Е.А., Семенов Л.Ф. Применение соединений серы для профилактики лучевых повреждений // Мед. Радиол.- 1956.- Т.1.- с.70-75.

87. Рудый Р.В. Диметилсульфоскид // БМЭ.- Изд. 3-е.- 1977.- Т.7.- С.957-958.

88. Сальников Л.В., Мезенцев А.И., Барыбин А.С. Динамика содержания метронидазола в перевивных опухолях после его аппликации в димексиде // В кн. Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей.- Обнинск.- 1982.- С.20-21.

89. Саркисян Ю.Х., Кирьянов И.Ю., Карибов Ю.И. Профилактика лучевых реакций кожи с помощью димексида // Мед. радиол,- 1978.- № 6.- С.67-68.

90. Семиглазов В.Ф., Моисеенко В.М., Черномордикова М.Ф. Кинетика роста рака молочной железы // Вопр.Онкол.- 1989.- Т.35.- №3.- С.288-293

91. Сивашинский М.С. Некоторые пути повышения эффективности химиотерапии больных с диссеминированными солидными опухолями // Вопр. Онкол.- 2004.-Т.50.- № 2.- С.237-242.

92. Слепушкин А.Н., Федорова Г.И. Клиническое применение дипиридамола (Курантила) для профилактики острых респираторных заболеваний // Клин. Фармакол. Тер.- 2000.- Т. 9.- С. 39-41.

93. Столярова И.В., Винокуров B.J1. Проблемы больных после лечения рака шейки матки (профилактика и лечение постлучевых осложнений) // Практ. Онкол.-2002,- Т.З.- с.220-227.

94. Суркина И.Д. Интерферон-индуцирующие эффекты дипиридамола: противовирусные и регуляторные //Тер Архив.-2000.- Т. 72. №8.-с.46-59.

95. Суркина И.Д., Готовцева Е.П., Балашов A.M., Учакин П.Н., Гуревич К.Г., Школьник Н.М. Дипиридамол в лечении рецидивирующих стресс-индуцированных оппортунистических инфекционных заболеваний //Русс. Мед. Журнал.-2000.-Т. 8.-С. 554-556.

96. Суркина И.Д., Готовцева Е.П., Гуревич К.Г., Учакин П.Н. Применение дипиридамола (Курантила) для коррекции стресс-индуцированных нарушений интерфероногенеза и профилактики инфекционных заболеваний// Клин. Фармакология и терапия.- 2000. Т. 9.- С. 39-43.

97. Тазулахова Э.Б. Уровни стимуляции эндогенного интерферона в различных очагах в ответ на индукторы разной природы. В сб. «Индукторы интерферона и другие иммуномодуляторы в радиологии и онкологии».- Обнинск.-1989.- С. 17-24.

98. Телетаева Г.М. Цитокины и протиоопухолевй иммунитет // Практическая онкология.- 2007.-Т.8.-С.211-218.

99. Титова В.А., Харченко Н.В., Столярова И.В. Автоматизированная лучевая терапия рака органов женской половой системы (шейки матки, эндометрия, яичников и др.): руководство для радиологов, онкологов, химиотерапевтов и др. // Медицина.-2006.- 160 с.

100. Урманчеева А.Ф., Мерабишвили В.М., Протасов Д.А. и др. Заболеваемость злокачественными опухолями женских гениталий в Санкт-Петербурге, анализ эффективности диагностических и лечебных мероприятий // Вопр. Онкол.- 2000.-Т.46.-С.271-272.

101. Урманчеева А.Ф., Ульрих Е.А. Антрациклины в лечении опухолей женских половых органов // Современная онкология.- 2005.- Т.7.- с. 31-39.

102. Хансон К.П. Радиобиологические исследования в Центральном научно-исследовательском рентгено-радиологическом институте Минздрава СССР за 70 лет//Мед. Радиол.- 1988. №11.- с.8-13.

103. Харитонова Т.В. Возможности лекарственной терапии рака шейки матки // Современная онкология.-2005.-Т.7.-с. 64-72.

104. Харченко В.П. Проблемы и перспективы развития лучевой терапии в Российской Федерации // Мат. Конфер. «Итоговая коллегия Министерства здравоохранения».- М.-2003.

105. Хмелевская З.И. Результаты лучевой терапии злокачественных опухолей с применением метронидазола // В кн. XI Всесоюзн. съезд рснтгенол. И радиол.-М.- Обнинск.- 1984.- С.629-630.

106. Холин В.В., Жаринов Г.М., Вершинина С.Ф., Дранькова О.И. Методы прогнозирования, профилактики и учета лучевых повреждений мочевого пузыря и прямой кишки у больных раком шейки матки (Метод, рекомендации) // JI. -1985.-22 с.

107. Цыб А.Ф. Результаты и перспективы исследований по Всесоюзной межведомственной программе «Модификатор»// В кн. «Модификация в лучевой терапии опухолей».Тез. докл. Всесоюзн. конфер.- Обнинск.-1982.- с.3-6.

108. Чехонадский В.Н. Марьина JI.A., Титова В.А., Киселева В.Н. Эффект мощности дозы при планировании внутриполостного облучения // Вопр. Онкол.- 1998. -Т.44.-№5. С.45-48.

109. Чиссов В.И., Дарьялова C.J1. Руководство по онкологии // МАИ.- 2008.- 840с.

110. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность). // Москва 2004.- с. 7,92-94.

111. Щепотин И.Б., Черный В.А., Гриневич Ю.Ф. и др. Интенсивная предоперационная телегамматерапия с сочетании с индуктором эндогенного интерферона у больных раком желудка //Врач. дело.-1990.-№11.-С.86-89.

112. Ярмоненко С.П. Новая парадигма комбинированной антиангиогенно-цитотоксической терапии рака // Рос. Биотерапевт, журнал 2005.- Т.4.- №4.-С.50-58.

113. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных // Издание 3-е.- М.-«Высшая школа».- 1988.- 424 с.

114. Ярмоненко С.П., Вайсон А.А. Клиническая радиобиология. //М.-«Медицина».— 2004.-317с.

115. Abrahamsen A.F. Platelet turnover in metastatic cancer and the effect of platelet aggregation inhibitors // Z Krebsforsch Klin. Oncol. Cancer Res. Clin. Oncol.-1976.-V.86.-p.l09-lll.

116. Acharya D.K. Role of metronodazole in the radiation therapy (a review of 717 cancer cases) // Indian J Med Sci.- 1994.- V.48.- p.l 11-116.

117. Ahamad A., Jhingran A. New radiation techniques in gynecological cancer // Int J Gynecol Cancer.- 2004.- V.14.- p.569-579.

118. Ahn W.S., Bae S.M., Kim T.Y et al. A therapy modality using recombinant IL-12 adenovirus plus E7 protein in a human papillomavirus 16 E6/E7-associated cervical cancer animal model // Hum Gene Ther.- 2003.-' V.14.- p.1389-1399. •

119. Alexander G., Pistenmaa D. Hypoxic cell radiation sensitizers // Head and Neck Cancer.-Chichester.- 1985.- p.137-150.

120. Amendola M.A., Hricak H., Mitchell D.G. et al. Utilization of diagnostic studies in the pretreatment evaluation of invasive cervical cancer in the US: results of intergroup protocol ACRIN 6651/GOG 183 // J Clin Oncol.- 2005,- V.23.- p.7454-7459.

121. Angioli R, Sevin BU, Perras JP et al. Rationale of combining radiation and interferon for the treatment of cervical cancer // Oncology.- 1992.- V.49.- p.445-449.

122. Anttila A., Nieminen P. Cervical cancer screening program in Finland with an example on implementation alternative screening methods // Coll Antropol.- 2007.- V.31.- p.17-22.

123. Arai Т., Kuroishi Т., Saito Y. Et al. Tumor doubling time and prognosis in lung cancer patients: evaluation from chest films and clinical follow-up study. Japanese Cancer Screening Research Grooup //Jpn. J. Clin. Oncol.- 1994.-V.24.- p. 199-204.

124. Arbyn M, Dillner J. Review of current knowledge on HPV vaccination: an appendix to the European Guidelines for Quality Assurance in Cervical Cancer Screening // J Clin Virol.02007.- V.38.- P.189-197.

125. Arbyn M., Raifu A.O., Autier P., Ferlay J. Burden of cervical cancer in Europe: estimates for 2004 // Annals of Oncology. 2007.- V.18.- pp.l708-1715.

126. Arnst C. Cancer superdrugs. Costly side effects. New therapies are extending lives, but prices could weigh down the nation // Business Week Europ.- 2004.- 21 Jul.- p.47-48.

127. Ashwood-Smith M.J. The radioprotective action of dimethyl sulfoxide and various other sulfoxides // Int. J. Radiat. Biol. -1961.- V.3.- p.41-48.

128. Atachan I.L.,Yidiz F., Ozyar E. et al. Radiotherapy in the adjuvant setting of cervical carcinoma: treatment, results and prognostic factors // Int J Gynecol Cancer.- 2007.-V.17.- p.813-820.

129. Atahan IL, Onal C, Ozyar E et al. Long-term outcome and prognostic factors in patients with cervical carcinoma: a retrospective study// Int J Gynec Cancer.-2007.- V.17.-p.833- 842.

130. Augsburger J.J., Gonder J.R. Amsel J. et al. Growht rate and doubling times of posterior uveal melanomas III Ophthalmology.- 1984.- V.91.- p. 1709-1715.

131. Bachmann A., Hanke В., Zawatzky R. et al. Disturbamce of tumor necrosis factor alpha-mediated bets interferon signaling in cervical carcinoma cells //J Virol.-2002.-V.76.-p.280-291.

132. Backe J, Roos T, Kaesemann H et al. Local therapy and adjuvant interferon therapy in genital papilloma virus infections // Gynakol Geburtshilfliche Rundsch.-1995.- V.35.-p.79-84.

133. Balmukhanov S.B., Beisebaev A.A., Mustaphin D.S., et al. Topical infusion of metronidazole in the radiotherapy of tumors of the uterine cervix: interim report on the 2 years survival // Br J Radiol.-1990.- V.63.- P.499-500.

134. Barschko J.W., Synold T.W., Chow W. et al. A phase I study of carboplatin and etoposide administered in conjunction with dipyridamole, prochlorperazine and cyclosporine A //Cancer Chemother PharmacoI.-2000.-V.46.-p.403-410.

135. Barton M.B., Frommer M., Shafiq J. Role of radiotherapy in cancer control in low-income and middle-income countries // Lancet Oncol.- 2006.- V.7.- p.584-595.

136. Bauer M., Leibel S., Wasserman M. Effect of misonidazole dose on survival in patiens with stage IIIB-IVA squamous cell carcinoma of the . uterine cervix // Int. J. Radiat. Oncol. Biol., Phys.- 1986.- Vol. 12.- N 7.- P.l 101-1103.

137. Bauwens D., Hantson P., Laterre P.F. et al. Recurrent seizure and sustained encephalopathy associated with dimethylsulfoxide-preseved stem cell infusion // Leuk Lynphoma.- 2005.- V.46.- p.1671-1674.

138. Begg A.C., Haustermans K., Hart A. A. et al. The value of pretreatment cell kinetic parameters as predictors for radiotherapy outcome in head and neck cancer: a multicenter analysis // Radiother Oncol.-1999.- V.50.- p. 13-23.

139. Benedet J.L. Progress in gynecologic cancer detection and treatment I I Internath J Gynecol 0bstet.-2000.-v.70.-p. 135-147. •

140. Benedet J.L., Odicino F., Maisonneuve P. et al. Carcinoma of the cervix uteri // Int J of Gyn and 0bst.-2003.-v.83 (Suppl.l).-pp. 27-39.

141. Beresford M.J., Wilson G.D., Makris A. Measuring proliferation in breast cancer: practicalities and applications // Breast Cancer Res.- 2006.- Vol.8.- P.216-231.

142. Berrino F., De Angelis R., Sant M., Rosso S. et al. Survival for eight major cancers and all cancers combined for European adults diagnosed in 1995-99: results of the EUROCARE-4 study // Lancet Oncol.- 2007.- V.8.- pp.773-783.

143. Berti E., Carrara M., Ragazzi E. et al. A comparison of the modulation of antiblastics cytotoxity by verapamil and dipyridamole in a human colon carcinoma cell line// Int J Oncol.- 1999.-V.15.-p. 155-160.

144. Bilir A., Guneri A.D., Altinoz M.A. Acetaminophen and DMSO modulate growth and gencitabine cytitoxicity in FM3A breast cancer cells in vitro // Neoplasma.- 2004.-V.51.- p.460-464.

145. Blomqvist C., Huuhtanen R., Pan Y. et al. Growth rate of lung metastases and S-phase fraction as determined by flow cytometry from the primary tumor in 25 patients with bone or soft-tissue sarcomas //Br.J. Cancer.- 1996.- V.73.- p. 1556-1559.

146. Bogler B.S., Symonds R.P., Stanton P.D. et al. Prediction of radiotherapy response of cervical carcinoma through measurement of proliferation rate // Brit. J Cancer.-1998.-Vol.74.- P.1223-1226.

147. Bolger B.S., Symonds R.P., Stanton P.D. et al. Prediction of radiotherapy response of cervical carcinoma through measurement of proliferation // Br J Cancer.- 1996.- V.74.-p.1223-1226.

148. Bornstein J, Lahat N, Kinarty A et al. Interferon-beta and -gamma, but not tumor necrosis factor-alpha, demonstrate immunoregulatory effects on carcinoma cell lines infected with human papillomavirus // Cancer .- 1997.-V.79.- p.924-934.

149. Bornstein J., Ben-David Y., Atad J. et al. Treatment of cervical intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell carcinoma by interferons // Obstet Gynecol Surv.- 1993.-V.48.-p.251-260.

150. Bosetti C., Bertuccio P., Levi F. et al. Cancer mortality in the European Union, 19702003, with a join point analysis // Annals of Oncology. 2008. - V.14.- pp.61-118.

151. Bottomley A. The cancer patient and quality of life // The Oncologist. 2002. - V.7.-P.120-125.

152. Boyer C.R., Karjian P.L., Wahl G.M. et al. Nucleoside transport inhibitors, dipyridamole and p-nitrobenzylthionosine, selectively potentiate the antitumor activity ofNBlOll //Anticancer Drugs.-2002.-V.13.-p.29-36.

153. Boyle P., Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004 // Annals of Oncology.- 2005.- V.16.- pp.481-488.

154. Boyle P., Leon M.E., Maisonneuve P., Autier P. Cancer control in women. Update 2003. // International Journal of Gynecology and Obstetrics.- 2003.- V.83 (Suppl.l).-pp. 179-202.

155. Bradley K.A., Petereit D.G. Radiation therapy for gynecologic malignancies // Hematology Oncol Clin North Am.- 2006.- V.20.- p.347-361.

156. Brady L., Scegenschmiedt H. Radiation therapy // JAMA.- 1987.- V.258.- p.2285-2287.

157. Brahme A. Development of radiation therapy optimization //Acta Oncologica.- 2000.-V.39.-p.479-595.

158. Braud A.C., Gonzague L., Bertucci F. et al. Retinoids, eisplatin and interferon-alpha in recurrent or metastatic cervical squuamous cell carcinoma: clinical results of 2 phase II trials // Eur Cytokine Netw.- 2002.-V.13.- p. 115-120.

159. Brower V. Hyaluronic acid decreases radiotoxicity // Lancet Oncol.- 2007.- V.8.-p.874.

160. Brown J., Hall E., Hirst D. Chemical modification of the ladiation and chemotherapy // Amer. J. Clin. Oncol.- 1988.- Vol. 11.- N 3.- P.288-303.

161. Bucci M.K., Bevan A., Roach M. Advances in radiation therapy: conventional to 3D, to IMRT, to 4D and beyond // CA Cancer J Clin.-2005.-V.55.-P.l 17-134.

162. Bull-Phelps S.L., Garner E.I., Walsh C.S. et al. Fertility-sparing surgery inlOl women with adenocarcinoma in sity of the cervix // Gynecol. Oncol. 2007.- V.107.- pp.316319.

163. Cao S.S. Potentiation of antimetabolite antitumor activity in vivo by dipyridamole and amphotericin B// Cancer Chemother Pharmacol.-1989.-V.24.-p.l81-186.

164. Cappello F. Effect of of cervical antitumoral immunity activation on CIN // Minerva Ginecol. 1991.- V.43.-p.405-408.

165. Cazorla E, Urgal A, Cordoba J et al. Immunomodulatory treatment with beta-interferon in patients with cervical intraepithelial neoplasia and human papillomavirus infection: long-term follow-up // Rev Esp Quimioter. 2005.- V. 18.- p.26-31.

166. Celen O., Yildirim E., Berberoglu U. Prevention of wound adge necrosis by local application of dimethylsulfoxide // Acta Chir Belg.- 2005.- V.105.- p.287-290.

167. Chan P., Dinniwell R., Haider M.A. et al. Inter- and Intrafractional tumor and organ movement in patients with cervical cancer undergoing radiotherapy: a cinematic-MRI point-of-interest study // Int J Radiat Oncol Biol Phys.-2007.- V.70:- p.1507-1515.

168. Chan P., Milosevic M., Fyles A. Et al. A phase III randomized study of misonidazole plus vs. radiation alone for cervix cancer // Radiother 0ncol.-2004.- V.70.- p.295-299.

169. Chandra S., Dwarakanath D.S., Khaitan D., Mathew T.L., Jain V. Low-dose radiation hypersensitivity in human tumor cell lines: effects of cell-cell contact and nutritional deprivation // Radiat Res.- 2002.-V.157.-p.516-525.

170. Chany C. My tortuous journey to a life in interferon research // J Interferon Cytokine Res. 2007.- V.27.- p.897-999.

171. Chao S.C., Yang C.C., Lee J.Y. Hypersensitivity syndrome and pure red cell aplasia following allopurinol therapy in a patient with chronic kidney disease // Ann Pharmacother.- 2005.- V.39.- p.1552-1556.

172. Charlesby A., Garratt P.G., Kopp P.M. Radiation protection with sulphur and some sulphur-containing compounds //Nature.-1961.- V.194.- p.782.

173. Chen D., Song D., Wientjes M.G., Au J.L. Effect of dimethyl sulfoxide on bladder tissue penetration of intravesical paclitaxel // Clin Cancer Res.- 2003.- V.9.- p.363-369.

174. Chen S.W., Liang J.A., Yang S.N. et al. Radiation injury to intestine following hysterectomy and adjuvant radiotherapy for cervical cancer // Gynecol Oncol.- 2004.-V.95.- p.208-214.

175. Chen W.H., Yin H.L., Chang Y.Y. et al. Antiplatelet drugs induce apoptosis in cultured cancer cells // Kaohsiung J Med sci.-1997.-V.13.-p.589-597.

176. Chen WH, Yin HL, Chang YY et al. Antiplatelet drugs induce apoptosis in cultured cancer cells // Kaohsiung J Med Sci.- 1997.-V.13.-p.589-597.

177. Chi D.S., Lanciano R.M., Kudelka A.P. "Cervical cancer" Cancer Management: A multidisciplinaru Approach // PRR, Melville.- NY.- 2002.

178. Choi C.H., Lee J.W., Kim T.J. et al. Phase II study of consolidation chemotherapy after concurrent chemoradiation in cervical cancer: preliminary results // Int J Radiat Oncol Phys.- 2007.- V.68.- p. 817-822.

179. Choo YC, Seto WH, Hsu С et al. Cervical intraepithelial neoplasia treated by perilesional injection of interferon // Br J Obstet Gynaecol. V.93.- p.372-379.

180. Christov K., Julzary K., Rantschev N., Burev D. Cell kinetics of a rat thyroid transplantable tumour // Cell Tissue Kinet.-1990.-V.23.-p.l83-190.

181. Coldwell D.M., Mortimer J.E. Transcatheter therapy for malignant neoplasms //West J Med.-1989.- V.151.- p.299-303.

182. Coleman C., Ballon S., Hoves A. The current status of drug development of hypoxic cell radiosensitizers and their potential role in gynecologic oncology // Gynecol. Oncol.- 1984.- Vol. 18.-N 1.-P. 18-27.

183. Coleman C.N., Turrisi A.T. Radiation and chemotherapy sensitizers and protectors // Crit Rev Oncol Hematol.- 1990.- V.10.- p.225-252.

184. Coleman M.P. et al. Trends and socioeconomic inequalities in cancer survival in England and Wales up to 2001 // Br J Cancer.- 2004.-V.90.- p.1367-1373.

185. Coleman M.P., Gatta G., Verdecchia A. et al. EUROCARE-3 summary: cancer survival in Europe at the end of the 20th century // Annals of Oncology.-2003,- V.14(suppl.5).-v.128

186. Coles C.E., Burgess L., Tan L.T. An audit of delays before and during radical radiotherapy for cervical cancer effect on tumor cure probability 11 Clin Oncol.- 2003 .-V.15.- p.47-54.

187. Colevas A.D., Brown J.M., Hagn S. et al. Development of investigational radiation modifiers // JNCI.-2003.- V.95.- p.646-651.

188. Collins V., Laeffler R., Tivey H. Observations on growth rates of human tumors // Am. J. Roenth.-1956.- Vol.76.- p.988-1000

189. Crum C.P. The beginning of the end for cervical cancer? // N Engl J Med.- 2002.-V.347.- p.1703-1705.

190. Curran W.J. Radiation-induced toxicities: the role of radioprotectants // Semin. Oncol.-1998. V.8 (Suppl 1).- p.2-4.

191. Curtin N.J., Turner D.P. Dipyridamole-mediated reversal of multidrug resistance in MRP over-expressing human lung carcinoma cells in vitro // Eur J Cancer.- 1999.-V.35.-p. 1020-1026.

192. Da Violante G., Zerrouk N., Richard I. et al. Evaluation of the cytotoxixity effect of dimethyl sulfoxide (DMSO) on Caco 2/TC7 colon tumor cell cultures // Biol Pharm Bull.- 2002.- V.25.- p.1600-1603.

193. Dahl O., Mella O. Referee: hyperthermia alone or combined with cisplatin in addition to radiotherapy for advanced cervical cancer // Int J Hyperthermia.- 2002.-V.18.- p.25-30.

194. Dasu A., Denecamp J. Inducible repair and intrinsic radiosensitivity; a complex but predictable relationship? // Radiat. Res.- 2000.- V.153.- p.279-288.

195. Dearing M.P., Englee-Miller M.J., Kratzke R.A. et al. Dipyridamole mediated enhanced antiproliferative activity of lO-ethyl-lOdeazaaminopterin (10-EDAm) against lung cancer cell lines // J Cell Biochem Suppl.-1996.-V.24.-p.l65-172.

196. Delaney G., Jacob S., Barton M. Estimation of an optimal radiotherapy utilization rate for gynecologic carcinoma part I malignancies of the cervix, ovary, vagina and vulva // Cancer.- 2004.- V.lOl.- p.671-681.

197. Denton A.S., Bond S.J., Matthews S. et al. National audit of the management and outcome of carcinoma of the cervix treated with radiotherapy in 1993 // Clin Oncol.-2000.- V.12.- S30.

198. Dobrowsky W., Huilgol N.G., Jayatilake R.S, et al. AR-2123 (Sanazole) as a radiation sensitizer in the treatment of stage III cancer cervix initial results of an IAEA randomized trial // J Cancer Res Ther.- 2005.- V.I.- p.75-78.

199. Dominiecki ME, Beatty GL, Pan ZK et al. Tumor sensitivity to IFN-gamma is required for successful antigen-specific immunotherapy of a transplantable mouse tumor model for HPV-transformed tumors // Cancer Immunol Immimother. 2005. - V.54.- p.477-488.

200. Duan J., Kim R.Y., Elassal S. et al. Conventional High-dose-rate brachytherapy with concomitant complementary IMRT boost; a novel approach for improving cervical tumor dose coverage // Int J Radiat Oncol Biol Phys.-2007.- V.71.- p.765-671.

201. Duarte-Franco E., Franco E.L. Cancer of the Uterine Cervix (Report)// BMC Women,s Health.-2004.- V.4.- S.13.

202. Duenas-Gonzalez A., Lizano M., Candelaria M. et al. Epigenetic of cervical cancer. An overview and therapeutic perspectives // Molecular cancer.-2005.-Vol.4 (38).-p.l-24.

203. Dunst J., Hansgen G., Lautenschlager C. et al. Oxygenation of cervical cancers during radiotherapy and radiotherapy + cis-retinoic acid/interferon // Int J Radiat Oncol Biol Phys.- 1999.- V.43.-p.367-373.

204. Dyson P., Heppleston A.G. Cell kinetics of uretliane-induced murine pulmonary adenomas: III. Implications of the disparity between the rates of entry into DNA synthesis and into mitosis// Br J Cancer.-1977.- V.36.- p.215-220.

205. Eckert RL, Agarwal C, Hembree JR et al. Human cervical cancer. Retinoids, interferon and human papillomavirus // Adv Exp Med Biol. -1995.-V.375.-p.31-44.

206. Edwards B.K., Brown M.L., Wingo P.A. et al. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975-2002, featuring population-based trends in cancer treatment // J Natl. Cancer Inst.-2005.- V.97.- pp.1407-1427.

207. Eifel P.J. Chemoradiotherapy for cervical cancer: what next? //J Clin Oncol.- 2005.-V.23.- p.8277-8279.

208. Eifel P.J. Concurrent chemoradiotherapy and radiation therapy as the standard of care for cervical cancer // Nat Clin Pract 0ncol.-2006.- V.3.-p.248-255.

209. Einhorn N., Trope C., Ridderheim M. et al. A systematic overview of radiation therapy effects in cervical cancer (cervix uteri)// Acta Oncologica.- 2003,- V.42.- pp.546-556.

210. Eisbruch A., Robertson J.M., Johnston C.M. et al. Bromodeoxyuridine alternating with radiation for advanced uterine cervix cancer: a phase I and drug incorporation study // J Clin Oncol.-1999.- V.17.-p.31-40.

211. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). //Eur J Cancer.- 2009.-V.45.- p.228-247.

212. Elmroth K., Nygren J.M, Erkell L.J., Hultborn R. Radiation-induced double-strand breaks in mammalian DNA: influence of temperature and DMSO // Int. J.Radiat. Biol.-2000.- V.76.-p.l501-1508.

213. Erickson В., Eifel P., Mouhan J. et al. Patterns of brachytherapy practice for patients with carcinoma of the cervix (1996-1999): a patterns of care study // Int J Radiat Oncol Phys.- 2005.- V.63.- p.1083-1092.

214. Fahim F.A., Esmat A.Y., Mady E.A., Ibrahim E.K. Antitumor activities of iodoacetate and dimethylsulfoxide against Erlich carcinoma growth in mice // Biol. Res.- 2003.-V.36.- 253-262.

215. Feaux de Lacroix W., Lennartz K.J. Changes in the proliferation characteristics of a solid transplantable tumour of the mouse with time after transplantation // Cell Tissue Kinet.-1981.- V.14.- p.135-142.

216. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M. Globocan 2002. Cancer Incidence, Mortality and prevalence Worldwide. IARC Cancer Base No.5 Version 2/0/ Lyon, France: IARCPress; 2004.

217. Ferrandina G., Filippini P., Frelini C. et al. Growth inhibitory effects and radiosensitization induced by fatty aromatic acids on human cervical cancer cells // Oncol Res.- 2000.- V.12.- p.429-440.

218. Forni G., Lollini P.L., Musiani P., Colombo M.P. Immunoprevention of cancer: Is the time ripe? // Cancer Research.- 2000.- V.60.- p.2571-2575.

219. Fournier D. Growth rate of tumoes and natural life expectancy // Clinical trials in early breast cancer / Ed. By H.Scheurlen et al. Berlin etc.: Springer-Verlag.- 1979.- p.20-27.

220. Friberg S, Mattson S. On the growth rates of human malignant tumors: implications for medical decision making // J Surg Oncol. 1997.- V.65.- p.284-297.

221. Friedman R.M. Clinical uses of interferons //Br J Clin Pharmacol.-2007.-V.65.-p.158-162.

222. Fryback D.G., Craig B.M. Measuring economic outcomes of cancer // J Nat. Cancer Inst. Monog.- 2004.- P.134-141.

223. Fujikawa K., Yamamichi F., Nonomura M. et al. Spontaneous rupture of the urinary bladder is not a rare complication of radiotherapy for cervical cancer: report of six cases // Gynec. Oncol.-1999.-V.73. P.439-442.

224. Fuornier D. Growth rate of tumors and natural life expectancy // Clinical trials in early breast cancer (Ed. by Scheurlen H. et al.)- Berlin etc.: Springer-Verlag.- 1979.-p.20-27.

225. Gaflhey D.K., Du Bois A., Narayan K. et al. Practice patterns of radiotherapy in cervical cancer among groups of the gynecologic Cancer Intergroup (GCIG)// Int J Raddiat Biol Phys.- 2007.-V.68.- p.485-490.

226. Galante F., Gallus G., Guzzon A. et al. Growth rate of primary breast cancer and prognosis:- observations on a 3- to 7-years follow-up in 180 breast cancers // Br. J. ancer.- 1986.- V.54.- p.833-836.

227. Gasinska A, Fowler JF, Lind BK, Urbanski K. Influence of overall treatment time and radiobiological parameters on biologically effective doses in cervical cancer patients treated with radiation therapy alone // Acta Oncol. 2004.-V.43.- p.657-666.

228. Gasinska A., Urbanski K., Jakubowicz J. et al. Tumor cell kinetics as a prognostic factor in squamous cell carcinoma of the cervix treated with radiotherapy // Radiother Oncol.- 1999.-Vol.50.- P.77-84.

229. Glesser J. The antitumor effect of interferon //Acta Bioch.Biophis.-1978.-V.516.-P.231-247.

230. Glynne-Jone R., Hoskin P. Neoadjuvant cisplatin chemotherapy before chemoradiation: a flawed paradigm? //J Clin Oncol.- 2007.- V.25.-p.5281-5286.

231. Goda AE, Yosliida T, Horinaka M et al. Mechanisms of enhancement of TRAIL tumoricidal activity against human cancer cells of different origin by dipyridamole // Oncogene.- 2008.-V.27.- p.3435-3445.

232. Gold M.A. PET in cervical cancer implication for "staging", treatment planning, assessment of prognosis and predicting of response // J Natl Compr Cane Netw.- 2008.-V.6.- p.37-45.

233. Gonzales-de Leon C, Lippman SM, Kudelka AP et al. Phase II study of cisplatin, 5-fluorouracil and interferon-alpha in recurrent carcinoma of the cervix // Invest New Drugs.-1995.- V.13.- p.73-76/

234. Gotay C.C., Muraka M.Y. Quality of life in long-term survivors of adult-onset cancers // J Nath Cancer Inst. 1998. - V.-90. - № 9.-P.656-667.

235. Gray H.J. Primary management of early stage cervical cancer (IA1-IB) appropriate selection of adjuvant therapy // J Natl Compr Cane Netw.- 2008.-V.6.- p.47-52.

236. Greenough R.B. The radiological treatment of cancer // Surg Gynecol Obstet.- 1927.-V.44.-p.l 16-140.

237. Greimel E, Thiel I, Peintinger F, Cegnar I, Pongratz E. // Gynecol Oncol.- 2002.-V.85.- p. 140-147.

238. Gridley D.S., Makinde A.Y., Luo X. et al. Radiation and metalloporphyrin radioprotectant in the mouse prostate tumor model // Anticancer Res.-2007.-V.27.-p.3101-3109.

239. Grigiene R., Valuckas K.P., Aleknavicius E. et al. The value of prognostic factors for uterine cervical cancer patients treated with irradiation alone // BMC Cancer.- 2007.-V.7.- p.243.

240. Guerrero M., Stewart R.D., Wang J.Z. Equivalence of the linear-quadratic and two-lesion kinetic models // Phys Med Biol.- 2002.- V.47.- p.3197-3209.

241. Haie-Meder C., Fervers В., Chauvergne J. et al. Standards, options and recommendations: concomitant radiotherapy for cancer of the cervix: a critical analyses of the literature and update of SOR // Bull Cancer.- 1999,- V.86.- p.829-841.

242. HakamaM. Components of cervical cancer// Lancet.-1981.- V.318.- p.90-91.

243. Halevy S., Ghislain P.D., Mockenhaupt M. et al. Allopurinol is the most common cause of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Europe and Israel //J Am Acad Dermatol.- 2008.- V.58. -p.25-32.

244. Hamada K., Kihana Т., Kataoka M. et al. Urinary disturbance after therapy for cervical cancer: urodinamic evaluation and beta-2agonist medication // Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Disfunct.- 1999.- V.10.- P.365-370.

245. Havlin K.A., Inglot A.D., Willson J.K. et al. Lack of interferon production by dipyridamole // J Interferon res.-1988.-V.8.-p.l35-136.

246. Hejna M., Raderer M., Zielinski C.C Inhibition of metastases by anticoagulants // J Nath Cancer Inst.-199.-V.91.-p.22-36.

247. Hentschel M., Schmidt W. Pharmacokinetics of oisometronidazole. Basic model and estimation of the kinetic parameters from experimental data // Pharmazie.-1992.-V.47.-p.221-224.

248. Hirst D.G, Denekamp J., Hobson B. Proliferation kinetics of endothelial and tumor cells in three mouse mammary carcinomas // Cell Tissue Kinet.- 1982.- V.15.- p.251-261.

249. Hong S., Abe Y., Kaneta K., Matsuzawa T. Combined treatment of radiation and local inferactions of misonidazole // Int. J. Radiat. Oncol. Biol., Phys.- 1984.- Vol. 10.-N 12.-P.2369-2373.

250. Horn L.C., Raptis G., Nenning H. DNA cytometric analysis of surgically treated squamous cell cancer of the uterine cervix, stage pTlbl-pN2b // Anal Quant Cytol Histol.- 2002.-Vol.24.- P.23-29.

251. Houghton J.A., Taylor D.M. Growth characteristics of human colorectal tumors during serial passage in immune-deprived mice // Br J Cancer.-1978.- V.37.- p.213-223.

252. Hubert J., Bergin D. Imaging the female pelvis: when should MRI be considered? // Appl Radiol.- 2008.- V.37.-p.9-24.

253. Hudson EA, Beck SA, Tisdale MJ. Kinetics of the inhibition of tumor growth in mice by eicosapentaenoic acid-reversal by linoleic acid //Biochem Pharmacol.- 1993.- V.45.-p.2189-2194.

254. Huilgol N.G., Chatteijee N., Singh B.B. Assessment of chlorpromazine as radiation sensitizer and protector // Indian J Cancer.-1996.-v.33.-p. 195-200.

255. Ikic D., Krasic J., Ivankovic D. Interferon treatment of the uterine cervical carcinoma: 20 years of follow-up // Cancer Lett.- 2000.-V.158.- p.199-102.

256. Isaacs A., Lindenmann J. Viral interference. I. The interferon // Proc r Soc Lond В Sci.- 1957.- v.147.- p. 258-267.

257. Isacoff W.H., Bendetti J.K., Barstis J.J. et al. Phase II trial of incisional 5-fluorouracil, leucovorin, mitomycin, and dipyridamole in locally advanced unresectable pancreatic adenocarcinoma: SWOG S9700// J Clin Oncol.-2007.-V.25.-p. 1665-1669.

258. Ito H. Radiotherapy for cervical cancer; a multi-institutional comparison // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi.-1999.- V.59.- p.745-749.

259. Ito S., Hoshino Т., Prados M.D., Edwards M.S. Cell kinetics of medulloblastomas // Cancer.- 1992.-V.70.-p.671-678.

260. Jach R, Basta A, Szczudrawa A. Role of immunomodulatory treatment with Iscador QuS and Intron A of women with CIN1 with concurrent HPV infection //Ginekol Pol.-2003 . -V74.- p.729-735.

261. Janicek M.F., Averett H.E. Cervical Cancer: Prevention, Diagnosis and Therapeutics // CA Cancer J Clin.- 2001.- V.51.- p.92-114.

262. Jansen W.J., Pinedo H.M., Kuiper C.M. et al. Biochemical modulation of "classical" multidrug resistance by BIBW22BS, a potent derivative of dipyridamole // Ann Oncol.-1994.-V.5.-p.733-739.

263. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer Statistics, 2008 // CA Cancer J Clin.-2008.- V.58.-pp.71-96.

264. Jhingran A. Potential advantages of intensity-modulated radiation therapy in gynecologic malignancies // Semin Radiat. Oncol.- 2006.- V.16.- p. 144-151.

265. Jonasch E., Haluska F. Interferon in oncological practice: review of interferon biology, clinical applications, and toxicities // The Oncologists.- 2001.- V.6.-p.34-55.

266. Jones B. Mathematical Models of tumor and normal tissue response // Acta Oncol.-1999.-V.38.- p.883-893.

267. Kalra S., Jena G., Tikoo K., Mukhopadhyay A. Preferential inhibition of xantine oxidase by 2-amino-6-hydroxy-8-mercaptopurine and 2-amono-6-purine thiol // BMC Biochem.- 2007.- V.8.- p.8-20.

268. Kaplan E.L, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations // J. Am. Stat. Assoc. -1958.-V.53.- p.457-481.

269. Katesmark M., Coulter-Smith S., Reynolds K. et al. A pilot study of the efficacy and tolerability of intralesional recombinant human beta-interferons in cervical intraepithelial neoplasia //Ann Acad Med Singapore.- 1999.-V.28.- 775-777.

270. Kawamata H., Tachibana M., Fujimori Т., Imai Y. Differentiation-inducing therapy for solid tumors // Curr. Pharm. Des.- 2006.- V.12.- p.379-385.

271. Kawanaka Т., Kubo A., Ikushima H. et al. Prognostic significance of HIF-2alfa expression on tumor infiltrating macrophages in patients with uterine cervical cancer undergoing radiotherapy // J Med Invest.- 2008.- V.55.- p. 78-86.

272. Keane Т.Е., Rosner G., Donaldson J.T. et al. Dipyridamole-cisplatin potentiation: enhanced in vivo cytotoxicity in xenograft models of human testicular and bladder cancers // J Urol.- 1990.-V.144.-p. 1004-1009.

273. Keane Т.Е., Rosner G.L., Gingrich J.R. et al. The therapeutic impact of dipyridamole: chemopotentiation of the cytotoxic combination 5-fluorouracil/cisplatin in an animal model of human bladder cancer//J Urol.-1991.-V.146.-p.1418-1424.

274. Kerr K.M., Lamb D. Actual growth rate and tumour cell proliferation in human pulmonary neoplasms // Br J Cancer. 1984.- V.50.- p.343-349.

275. Kesic V. Management of cervical cancer // Eur J Surg Oncol.- 2006.- V.32.- p.832-837.

276. Khor Т.Н., Tuan J.K., Нее S.W., Tham I.W. Radical radiotherapy with high-dose-rate brachytherapy for uterine cervix cancer long-term results // Australas Radiol.- 2007.-V.51.-p.570-577.

277. Kim H., Kim W., Lee M. et al. Tumor volume and uterine body invasion assessed by MRI for prediction of outcome in cervical carcinoma treated with concurrent chemotherapy and radiotherapy // Jpn. J. Clin. Oncol.- 2007.- V.37.- p.858-866.

278. Kim K.Y., Blatt L., Taylor M.W. The effect of interferons on the expression of human papillomavirus oncogenes // J Gen Virol.- 2000.-V.81.-P.695-700.

279. King M., McConkey C., Latief T.N. et al. Improved survival after concurrent weekly cisplatin and radiotherapy for cervical cancer with assessment of acute and late side-effects 11 Clin Oncol.-2006.-V. 18.-388-45.

280. Klimek R, Mazanek-Moscicka M, Stettner J, Wojcik R. Prognostic factors in treatment of neoplasms as the dissipative structures // Ginekol Pol.- 2000.-V.71. p.419-26.

281. Kob D., Liliental A., Bauhardt H. et al. The radiation-sensitizing effect of isometronidazole following its intravesical application in bladder carcinoma. A clinical phase-II study // Strahlenther Oncol.-1991,- V.167.- p.530-533.

282. Kobayashi К., Furukawa A., Takahashi M. et al. Neoadjuvant intra-arterial chemotherapy for locally advanced uterine cervical cancer: clinical efficacy and factors influencing response // Cardiovasc Intervent Radiol.-2003.- V.26.- p. 234-241.

283. Kochanski J.D., Mell L.K., Roeske J.C., Mundt A.J. Intensity-modulaated radiation therapy in gynecologic malignancies: current status and future directions // Clin Adv Hematol 0ncol.-2006.- V.4.- p.379-386.

284. Koromilas A.E., Li S., Matlashewski G Control of interferon signaling in human papillomavirus infection // Cytokine Growth Factor Rev.-2002.-V.12.-p.157-170.

285. Koutsky L.A., Ault K.A., Wheeler C.M. et al. A controlled trial of a human papillomavirus type 16 vaccine //N Engl J Med.- 2002.- V.347.- p.1645-1651.

286. Krause W., Jordan A., Scholz R., Jimenez J.L. Iodonated nitroimidazoles as radiosensitizers // Anticancer Res.- 2005.- V.25.- p.2145-2151.

287. Krishan A., Sridhar K.S., Мои С. et al. Synergistic effect of prochlorperazine and • dipyridamole on the cellular retention and cytotoxicity of doxorubicin // Clin Cancer

288. Res.-2000.-V.6.- p.1508-1517.

289. Kusmierczuk M. Intra-arterial administration of nitrogranulogen in patuints with advanced pelvic neoplasms // Nowotwory.-1965.- V.l 5- p.347-350.

290. Lambin p., Malaise E.P., Joiner M.C. Might intrinsic radioresistance of human tumor cells be induced by radiation? //Int J Radiat Biol.-1996.- V.69.- p.279-290.

291. Lamperti A., Ziskin M.C., Bergey E. et al. Transdermal absorption of the radioprotectors in the rat using permeation-enhancing vegicles // Radiat. Res.- 1990.-V.124.- p. 194-200.

292. Lee A., Sun J., Chao H. Late bladder complications following radiotherapy of carcinoma of the uterine cervix // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chih.-1995. V.30.- P. 741-743.

293. Lee S.J., Earle C.C., Weeks J.C. Outcomes Research in Oncology; History, Conceptual Framework, and Trends in the Literature // J Nat. Cancer Inst.-2000.- Vol.92.-p.195-204.

294. Lee S.J., Earle C.C., Weeks J.C. Outcomes Research in Oncology; History, Conceptual Framework, and Trends in the Literature // J Nat. Cancer Inst.-2000.- Vol.92.-p.195-204.

295. Levi F., La Vecchia C., Randimbison L., Те V.C. Incidence, mortality and survival from invasive cervical cancer in Vaud, Switzerland, 1974-1991 // Aim. Of Oncology.-1994.- V. 5.-pp.747-752.

296. Lindegaard J.C., Tanderup K., Nielsen S.K. et al. MRI-guided 3D optimization significantly improves DVH parameters of pulsed-dose-rate brachytherapy in locally advanced cervical cancer // Int J Radiat Oncol Phys.-2008.- V.71.-p.756-764.

297. Lipscomb J., Donaldson M.S., Arora N.K. et al. Cancer outcomes research // J Nat. Cancer Inst. Monog.- 2004.- No.33.- P.178-196.

298. Liu H., Peng Z., Wang P. et al. Investigation on the value of applying interventional radiologic treatment in the management of advanced gynecologic malignancies // Hua

299. Xi Yi Ke DaXue Xue Bao.- 2001.- V.32.- p. 131-133.

300. Liu M.Z., He L.R., Lu T.X. et al. Effect of hypoxic radiosensitive sodium glycidazole on long-term result of radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.- 2006.- V.28.- p.932-937.

301. Llinares M.E., Bermudez M., Fuster J.L. et al. Toxicity to topical dimethyl sulfoxide in the pediatric patient with antracycline extravasation // Pediatr. Hematol. Oncol.- 2005.-N22.- p.49-52.

302. Long H.J., Laack N., Gostout B. Prevention and diagnosis and treatment of cervical cancer // Mayo Clin Proc.- 2007.- V.82.- p.1566-1574.

303. Lopez A.M., Wallace L., Dorr R.T. et al. Topical DMSO treatment for pegylated liposomal doxorubicin-induced palmar-plantar erythrodysesthesia // Cancer Chemother. Pharmacol.- 1999.- V.44.- p.303-306.

304. Lozzi V., Cormio G., Loverro G. et al. Chemoradiation: a new approach for the treatment of cervical cancer // Int J Gynecol Cancer.- 2003.- V.13.- p.580-586.

305. Lozzi V., Cormio G., Selvaggi L. Neoajuvant chemotherapy: an alternative option of treatment for locally advanced cervical cancer // Gynecol Obste Invest.- 2008.- V.65.-p.96-103.

306. Lundgren B. Observations on growth rate of breast carcinomas and its possible implications for lead time // Cancer.- 1977.- V.40.- p.l722-1725.

307. Mandiac A., Vujkov T. Human Papillomavirus vaccine as a new way of preventing cervical cancer: a dream or the future? // Annals of Oncology.- 2004.- V.15.- p.l 97200.

308. Mariotto A.B., Rowland J.H., Ries L.A., Feuer E.J. Multiple cancer prevalence: a growing challenge in long-term survivorship // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-2007,- V.16.- pp.566-571.

309. Markowska J., Grabowski J.P., Tomaszewska K. et al. Significance of hypoxia in the uterine cervical cancer. Multicentre study// Eur J Gynaecol Oncol.- 2007.- V.28.-p.386-388.

310. Marks P.A., Breslow R. Dimetyl sulfoxide to vorinostat: development of the histone deacetylase inhibitor as an anticancer drug // Nat. Biotechnol.- 2007.- V.25.- p.84-90.

311. Marnitz S., Kohler C., Fuller J. et al. Uterus necrosis after radiochemotherapy in two patients with advanced cancer // Strahlenther C)ncol.-2006.-V. 182.-p.45-51.

312. Marshman E., Taylor G.A., Thomas H.D. et al Hypoxanthine transport in human tumour cell lines: relationship to the inhibition of hypoxanthine rescue by dipyridamole // Biochem Pharmacol.-2001 .-V.61 .-p.477-484.

313. Matthews K.S., Rocconi R.P., Staughn J.M. Complete uterine necrosis following chemoradiation for advanced cervical cancer: a case report // Gynecol Oncol.-2007.-V.106.- p.265-267.

314. Mayr N.A., Taoka Т., Yuh W.t. et al. Method and timing of tumor volume measurement for outcome prediction in cervical cancer using magnetic resonance imaging// Int. J. Radiat. Biol. Phys.- 2002.- V.52.- p.14-32.

315. Mayr N.A., Yuh W.T., Taoka t. et al. Serial therapy-induced changes in tumor volume shape in cervical cancer and their impact on assessing tumor volume and treatment responce // AJR Am. J. Roengenol.- 2006.- V.187.- p.65-72.

316. Micha J.P., Goldstein B.H., Rettenmaier M.A. et al. Pelvic radiation necrosis and osteomyelitis following chemoradiation for advanced stage vulvar and cervical cancer // Gynec Oncol.- 2006.-V.101.- p. 108-115.

317. Miller В .A., Chu K.C., Hankey B.F., Ries L.A. Cancer incidence and mortality patterns among specific Asian and Pacific Islander populations in the U.S. // Cancer Causes Control.-2007.- Nov 27.

318. Morris M., Rose P.G., Keys H.M. Improved treatment for cervical cancer concurrent chemotherapy and radiotherapy //NEJM.- 1999,- V.340.- p.l 1198-1200.

319. Murata R, Nishimura Y, Shibamoto Y, Hiraoka M, Abe M. // Changes in cell proliferative parameters of SCCVII and EMT6 murine tumors after single-dose irradiation. // Jpn J Cancer Res. 1996.-V.87.- p.662-668.

320. Nagai N, Oshita T, Fujii T et al. Prospective analysis of DNA ploidy, proliferative index and epidermal growth factor receptor as prognostic factors for pretreated uterine cancer // Oncol Rep. 2000,-V.7.-p.551-559.

321. Nakagawa Y., Sugawa N., Ueda S. et al. Measurement of cell kinetic paramaters in meningiomas // Neurol. Med. Chir. (Tokyo).- 1997.- V.37.- p.12-17.

322. Nakasu S., Fukami Т., Nakajima M. Et al. Growth pattern changes of meningiomas: long-term analysis //Neurosurgery.- 2005.- V.56.- p.946-955.

323. Narayan K., Fisher R., Bemshaw D. Significance of tumor volume and corpus uteri invasion in cervical cancer patients treated by radiotherapy // Int J Gynecol Cancer. -2006.- V.16.- p.623-630.

324. Nordsmark M., Loncaster J., Aquino-Parsons C. et al. The prognostic value of pimonidazole and tumor p02 in human cervix carcinomas after radiation therapy: a prospective international multi-center study // Radiother Oncol.- V.80.- p.123-131.

325. Nori D.,,Gain J., Hilaris B. et al. Metronidasole as a radiosensitizer and high-dose radiation in advanced vulvovaginal malignancies a plot study // Gynecol. Oncol.-1983.- Vol. 16.- N 1.- P.l 17-128.

326. O' Meara S.M., ullum N.A., Majid M., Sheldon T.A. Systematic review of antimicrobal agents used for chronic wounds // Br. J. Surg.- 2001.- V.88.- p.4-21.

327. Ohara К., Oki A., Tanaka Y.O. et al. Early determination! of the uterine cervical squamous cell carcinoma radioresponse identifies high- and low-response tumors // Int. J. Radiat. Biol. Phys.- 2006.- V.64.- p. 1179-1182.

328. Okkan S., Atkovar G., Saliinler I. et al. A randomized study of ornidazole as a radiosensitizer in carcinoma of the cervix: long term results // Br J Cancer Suppl.-1996,- V.27.- S282-286.

329. Onishi H., Yamaguchi M., Kuriyama К et al. Effect of concurrent intra-arterial infusion of platinum drugs for patients with stage III or IV uterine cervical cancer treated with radical radiation therapy // Cancer J Sci Am.- 2000.- Y.6.- p.4045.

330. Onose R., Miyagi E., Hirahara F. Intraarterial chemotherapy for cervix neoplasms // Nippon Rinsho.-2004.-Y.62 (SuppllO).- p. 196-200.

331. Ordeany C., Coza O., Gavris S. et al. Clinical results of medium dose rate brachytherapy combined with external beam radiotherapy in the treatment of advanced cervical carcinoma // J BUON.- 2007.- V.12.- p.221-226.

332. Overgaard J. Clinical evaluation of nitroimidazoles as modifiers of hypoxia in solid tumors //Oncol. Res.-1994.-Vol.6 (10-11).-P.509-518.

333. Palomba M., Melis G.B. Oral use of interferon therapy in cervical human papillomavirus infection // Clin Ter.- 2000.- V.151.- p.59-61.

334. Panici P.B., Cutilo G., Angioli R. Modulation of surgery in early invasive cervical cancer // Crit Rev Oncol Hematol.- 2003.- V.48.- p.263-270.

335. Parkin D.M., Bray F, Ferlay J., Pisani P. Global Cancer Statistics, 2002 // CA Cancer J Clin.- 2005. V.55. - P.74-108.

336. Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J. et al. Cancer incidence in Five Continents.// Vol. VIII,- I ARC Scientific Publications № 15 5.-Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2002.

337. Parmiani G., Pilla L., Castelli C., Rivoltini L. Vaccination of patients with solid tumors // Annals of 0ncology.-2003.-v.l4.-p.817-824.

338. Pawar S.C., Dougherty S., Pennington M.E. et al., Alpha6-integrin cleavage: sensitizing human prostate cancer to ionizing radiation // IntJ Radiat Biol.- 2007.- V.83.- p.761-767.

339. Petereit D.G., Pearcey R. Literature analyses of high dose brachytherapy fractionation schedules in the treatment of cervical cancer: is there an optimal fractionation schedule? // Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1999.- V.43.- p.359-366.

340. Petereit D.G., Sarkaria J.N., Chappell R. et al. The adverse effect of treatment prolongation in cervical carcinoma // Int J Radiat Oncol Biol Phys.- 1995.- V.32.-p.1301-1307.

341. Potter R., Dimopoulos J., Georg P et al. Clinical impact of MRI assisted dose volume adaptation and dose escalation in brachytherapy of locally advanced cance r// Radiother Oncol.- 2007.-V.83,- p.148-155.

342. Purdy J.A. from new frontiers to new standards of practice: advances in radiotherapy planning and delivery// Front Radiot Ther 0ncol.-2007.-v.40.-p. 18-39.

343. Quinn M.A., Benedet J.L., Odicino F et al. Carcinoma of the cervix uteri // International Journal of Gynecology and 0bstetrics.-20066.~v.95 (Suppl.l).-pp. 43103.

344. Raffoul J.J., Sarkar F.H., Hillman G.G. Radiosensitization of the prostate cancer by soy isoflavones // Curr Cancer Drug Targets.- 2007.-V.7.- p.759-765.

345. Raschko JW, Synold TW, Chow W et al. A phase I study of carboplatin and etoposide administered in conjunction with dipyridamole, prochlorperazine and cyclosporine A // Cancer Chemother Pharmacol. 2000.-V.46.- p.403-410.

346. Regaud C. What is the value and what should be the organization and equipment of institutes for the treatment of cancer by radium and X-rays // Surg Gynecol Obstet.-1927.- V.44.- p.l 16-140.

347. Ries L.A.G., Reichman M.E., Lewis D.R. et al. Cancer Survival and Incidence from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program // The Oncologist.-2003.-V.-8.-pp.541-552.

348. Rietbroek R.C., Schithuuis M.S., Van der Zee J., Gonzales Gonzales D. Hyperthermia in combination with chemotherapy in gynecological cancers // Ned Tudschr Geneeskd.-1999.-V.143.-p.85-88.

349. Roden R.B., Gravitt P., Wu T.C. Towards global prevention of human papillomavirus-induced cancer // Eur J Immunol.-2008.-V.38.-p.323-326.

350. Rodrigues M., Barbosa F.J., Perussi J.R, Dipyridamole increases the cytotoxicity of cisplatin in human larynx cancer cells in vitro //Braz J Med Biol Res.-2004.-V.37.-p.591-599.

351. Rofstad EK, Lindmo T, Brustad T. Effect of single dose irradiation on the proliferation kinetics in a human malignant melanoma in athymic nude mice// Acta Radiol Oncol.-1980.-V.19.- p.261-269.

352. Romisch M, Meier W, Kimmig R, Hepp H. 13-cis retinoic acid and interferon-alfa-2a as palliative therapy in pretreated, recurrent squamous epithelial carcinoma of the cervix uteri and vulva// Geburtshilfe Frauenheilkd. -1996.-V.56.- p.520-524.

353. Rooser В., Petterson H., Alvegard Т. Growth rate of pulmonary metastases from soft tissue sarcoma // acta Oncol.-1987.- V.26.- p. 189-192.

354. Ryu S, Stein JP, Chung CT et al. Enhanced apoptosis and radiosensitization by combined 13-cis-retinoic acid and interferon-alpha2a; role of RAR-beta gene // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001.- V.51.- p.785-790.

355. Saibishkumar E.P., Patel F.D., Sharma S.C. et al. Results of external-beam radiotherapy alone in invasive cancer of the uterine cervix: a retrospective analysis // Clin Oncol.-2006.- V.18.-p. 46-51.

356. Sakaguchi Y., Maehara Y., Emi Y. et al. Dipyridamole combination chemotherapy can be used safely in treating gastric cancer patients // Anticancer Drugs.-1991.-V.2.-p.l39-143.

357. Sailing LN, Hoyer M, Overgaard J. The effect of castration on tumor growth rate and cell kinetics in hormone sensitive and hormone insensitive rat prostatic adenocarcinomas// Scand J Urol Nephrol (Suppl.).- 1995.- V.172.- p.73-79.

358. Sant M., Allemani C., Santaquilani M. et al. EUROCARE-4: survival of cancer patients diagnosed 1995-1999. Results and commentary // Eur J Cancer.- 2009.- V.45.- p.931-991.

359. Santhanam S., Decatris M., O'Byrne K. Potential of interferon-alpha in solid tumors: part 2 // BioDrugs.-2002.-V. 16.-p.349-372.

360. Sasaki Т., Sato Y., Sakka M. Cell population kinetics of human solid tumors: a statistical analysis in various histological types // Gann.-1980.-V.71.- p.520-529.

361. Scholten K.B., Schreurs M.W., Ruizendaal. J.J. et al. Preservation and redirection of HPV16E7-specific T cell receptors for immuno-therapy of cervical cancer // Clin Immunol.- 2005.-V.114.-p. 119-129.

362. Schreiber A., Krause M., Zips D. et al. Effect of the hypoxic cell sensitizer isometronidazole on local control of the two human squamous cell carcinomas after fractionated irradiation // Strahlenther Oncol.- 2004.- V.l80.- p.375-382.

363. Schwartz M. A biomathematical approach to clinical tumor growth // Cancer (Philad.).-1961.- V.4(6).- p.1272-1294.

364. Sen E., McLaughlin-Drubin M., Meyers C. Efficacy of two commercial preparations of interferon-alpha on human papillomavirus replication // Anticancer Res.-2005.-V.25.-p.1091-1100.

365. Seo Y., Yan Т., Schupp J.E. et al. Differintial radiosensitization in DNA mismatch repair-proficient and-deficient human colon cancer xenografts with 5-iodo-2-pyrimidinone-2-deoxyribose // Clin. Cancer Res.- 2004.-V.10.-p.7520-7528.

366. Shepherd J.H. Staging announcement FIGO staging of gynecological cancers; cervical and vulva// Int J Gyn Cancer.-1995.- V.5.- p.319.

367. Shyu C.L., Lee Y.C., Perng R.P. Fast-growing squamous cell lung cancer // Lung Cancer.- 2002.-V.36.- p.l 99-202.

368. Sikorski M., Sikorski H. Long-term follow-up of patients treated with recombinant human interferon gamma for cervical intraepithelial neoplasia // Eur J Gynaecol Oncol.- 2003.- V.82.- p.l 79-185.

369. Sikorski M.,Bieda Т., Bobek M., Zrubek H. Dynamics of cervical langerhans cell counts in the course of HPV-positive CIN treatment with the use of human recombinant interferon gamma // Eur J Gynaecol Oncol.- 2005.- V.26.- p.294-298.

370. Small W.J. Cytoprotection/radioprotection with amifostine: potential role in cervical cancer and early findings in the Radiation Oncology group C-0116 trial // Semin. Oncol.- 2003.- V.30.- p.68-71.

371. Small W.J. Potential for use of amifostine in cervical cancer // Semin. Oncol.- 2002.-V.29.- p.34-37.

372. Smith P.G., Marshman E., Newell D.R., Curtin N.J. Dipyridamole potentiates the in vitro activity of MTA (LY231514) by inhibition of thymidine transport // Br J Cancer. -2000.- V.82.- p.924-930.

373. Spratt J.S., Meyer J.S., Spratt J.A. rates of growth of human neoplasms: Part II // J. Surj. Oncol.- 1996.- V.61.- p.68-83.

374. Steel G. Growth kinetics of tumors // Oxford, Clarenden Press.- 1977.- 35 lp.

375. Steel G.G. A case against apoptosis // Acta Oncol.- 2001.- V.340.- p.968-975.

376. Stewart A.J., Viswanathan A.N. Current controversies in high-dose-rate versus low-dose-rate brathytherapy for cenvical cancer // Cancer.- 2006.- V.107.- p.908-915.

377. Stewart DJ, Goel R, Cripps MC, Huan S, Yau J, Verma S. Multiple resistance modulators combined with carboplatin for resistant malignancies: a pilot study // Invest New Drugs.- 1997.-V.15.-p.267-77.

378. Stock R.G., Dottino P., Jennings T.S. et al. Enhanced radiosensitization with interferon-alpha-2b and cisplatin in the treatment of locally advanced cervical carcinoma// Gynecol Oncol.-1997.-V.67.-p.309-315.

379. Stragand JJ, Barlogie B, White RA, et al. Biological properties of the human colonic adenocarcinoma cell line SW 620 grown as a xenograft in the athymic mouse// Cancer Res.-1981.- V.41.- p.3364-3369.

380. Strander H, Einhorn S. Interferons and the tumor cell // Biotherapy.- 1996.-V.8.- p.213-218.

381. Strander H., Einhorn S. Effect of human leucocyte interferon on the growth of human osteosarcoma cells in tissue culture // Int J Cancer.- 1977.- V.15.-p.468-473.

382. Suzuki N., Sekiya S., Sugano I. et al. Dipyridamole combined with tumor necrisis factor-alpha enhances inhibition of proliferation in human tumor cell lines // Jpn J Cancer Res.- 1995.-V.86.-p.761-769.

383. Syme R., Bewick M., Stewart D. et al. The role of depletion of dimethyl sulfoxide before autografting: on hematologic recovery, side effects, and toxicity // Biol. Blood Marrow Transplant.- 2004.- V.10.- p. 135-141.

384. Symonds R.P. Radiotherapy // BMJ.-2001 .-V.323.-p. 1107-1110.

385. Tan L.J., Tang X.M., Shen Z.Y., Xu J.J. Experimental study on the induced-differantiation of human esophageal cancer cells treated with dimethylsulfoxide // Shi Yan Xheng Wu Xue Bao.- 1998.- V.31.- p.353-368.

386. Therasse P., Arbuck S., Eisenhauer E. et al. New Guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors // J of Natl Cancer Inst.- 2000.- V.92.- p.205-216.

387. Terz J., Curutchet P., Lawrence W. Analysis of cell kinetic of human solid tumors // Cancer.-1971.- V.28.-p.l 100-1110.

388. Terz J., Lawrence W., Cox B. Analysis of cycling and noncycling cell population of human solid tumors // Cancer.- 1977.- V.40.-p.l462-1470.

389. Thomas C.T., Ammar A., Farrell J.J., Elsaleh H. Radiation modifiers: treatment overview and future investigations // Hematol. Oncol. Clin. North. Am.- 2006.- V.20.-p.l 19-139.

390. Toita Т., Kakinohana Y., Shinzato s. et al. Tumor diameter/volume and pelvic node status assessed by magnetic resonance imaging (MRI) for uterine cervical cancer treated with irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1999.- V.43.- p.777-782.

391. Toita Т., Kodaira Т., Uno T. et al. Patterns of pretreatment diagnostic assessment and staging for patients with cervical cancer (1999-2001): patterns of care study in Japan // Jpn J Clin Oncol.- 2008,- V.38.- p.26-30.

392. Toita Т., Mitsuhashi N., Teshima T. et al. Postoperative radiotherapy for uterine cervical cancer: results of the 199501997 patterns of care prosess survey in Japan // Jpn J Clin 0ncol.-2004.- V.34.- P.99-103.

393. Topacoglu H., Karcioglu O., Ozsarac M. et al. Massive intracranial hemmorage associated with the ingestion of dimethyl sulfoxide // Vet Hum Toxicol.- 2004,- V.46.-p.138-140.

394. Trasher J.B. Interferons. Molecular mechanisms // Immunology today.- 1993.- V.20.- p. 247-262.

395. Trejo-Becerril C, Onate-Ocana LF, Taja-Chayeb L. et al. Serum nucleosomes during neoadjuvant chemotherapy in patients with cervical cancer. Predictive and prognostic significance // BMC Cancer. -2005.-V.27,- p.5-65.

396. Tsang R.W., Juvet S., Pintilie M. et al. Pretreatment proliferation parameters do not add predictive power to clinical factors in cervical cancer treated with definitive radiation therapy // Clin Cancer Res.- 2003.-Vol.9.-P.4387-4395.

397. Tsavaris N., Zinelis A., Karvounis N. et al. Multimodal biochemical modulation of 5-fluorouracil activity in advanced colorectal cancer witth allopurinol, folinic acid and dipyridamole // J Chemother.-1990.-V.2.-p.l23-126.

398. Tubiana M. Natural history of breast cancer. Implication for diagnosis and treatment // Bull Mem Acad R Med Belg.- 2005.-V.160.- p.367-384.

399. Tubiana M., Pejovic M.H., Chavaundra N. et al. The long-term prognostic significance of the thymidine labeling index in breast cancer// Int. J of cancer.- 1984.- V.33.- p.441-445.

400. Turel I., Pecenac M., Golobic A. et al. Solution solid state and biological characterization of ruthenium (III)-DMSO complexes with purine base derivatives // J. Inorg. Biochem.- 2004.- V.98.- p.393-401.

401. Turina M„ Mulhall A.M., Mahid S.S.et al. Frequency and surgical management of chronic complications related to pelvic radiation //Arch Surg .-2008.- V.143.- p.46-52.

402. Ucci G., Riccardi A., Dormer P et al. Proliferation kinetics of plasma cells and of normal haemopoetic cells in multiple myeloma // Cell Tissue kinet.-1987.- V.20.-p.311-318.

403. Um SJ, Kim EJ, Hwang ES et al. Antiproliferative effects of retinoic acid/interferon in cervical carcinoma cell lines: cooperative growth suppression of IRF-1 and p53 // Int J Cancer. 2000.- V.85.- p.416-423.

404. Urtasun R., Coleman C., Wasserman Т., Philips T. Clinical trials with hypoxic cell sensitizers time to retrench or time to push forvard? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol., Phys.- 1984.-Vol. 10,- N 9.- p.1691-1696.

405. Usmani N., Foroudi F., Du J. et al. An evidence-based estimate of the appropriate rate of utilization of radiotherapy for cancer of the cervix // Internat J Radiat Oncol Biol Phys.- 2005.-V.63.-p.812-827.

406. Varshney R, Dwarakanath B, Jain V. Radiosensitization by 6-aminonicotinamide and 2-deoxy-D-glucose in human cancer cells // Int J Radiat Biol.- 2005.- V.81.- p.397-408.

407. Vaz A.F., Pinto-Neto A.M., Conde D.M. et al. Quality of life and acute toxicity of radiotherapy in women with gynecologic cancer; a prospective longitudinal study // Arch Gynecol 0bstet.-2008.- V.278.-p.215-223.

408. Vinh-Hung V., Bourgain C., Vlastos G. et al. Prognostic value of histopathology and trends in cervical cancer: a SEER population study // BMC Cancer.- 2007.-V.7.-pp. 164-176.

409. Vondracek J., Soucek K., Sheard M.A. et al. Dimethylsulfoxide potentiates death receptor-mediated apoptosis in the human myeloid leukemia u937 cell line through enhancement of mitochondrial membrane depolarization // Leuk. Res.- 2006.- V.30.-p.81-89.

410. Wang C., Zhang X. A nanodosimetry-based linear-quadratic model of cell survival for mixed-LET radiations // Phys Med Biol.- 2006.- V.51.- p.6087-6098.

411. Watanabe M., Suzuki M., Suzuki K. et al. Radioprotective effects of dimethyl sulfoxide in golden hamster embryo cells exposed to gamma rays at 77 K.II. Protection from lethal, chromosomal, and DNA damage // Radiat. Res.- 1990.- V.124.- p.73-78.

412. Wheldon Т.Е., Deehan С., Wheldon E.G., Barrett A. The linear-quadratic transformation of dose-volume histograms in fractionated radiotherapy // Radiother Oncol.- 1998.- V.46.-p.285-295.

413. Willers H., Held K.D. Introduction to clinical radiation biology // Hematol. Oncol. Clin. North. Am.- 2006.- V.20.- p. 1-24.

414. Willett C.G., Czito B.G., Tyler D.S. Intraoperative radiation therapy // J Clin Oncol.-2007.- V.25.- p.971-977.

415. Withers HR, Lee SP. Modeling growth kinetics and statistical distribution of oligometastases // Semin Radiat Oncol. 2006. - V.16.-p.l 11-119.

416. Wong K.H., Maezawa H., Urano M. Comparative study of thermoradiosensitization by misonidasole and metronidasole in vivo: antitumor effect and farmacokinetics'// Int J Hyperthermia.- 1992.- v.8.- p.645-658.

417. Wu X., Kassie F., Mersch-Sundermann V. Induction of apoptosis in tumor cells by naturally occuring sulfur-containing compounds // Mutat. Res.- 2005.- V.589.- p.81-102.

418. Yalevy S., Ghislain P.D., Mockenhaupt M. et al. Allopurinol: is the most common cause of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Europe and Israel // J Am. Acad. Dermatol.- 2008.- V.58.- p.25-32.

419. Yaman O., Ozdiler E., Sozen S., Gogus O. Transmurally absorbed intravesical chemotherapy with dimethylsulfoxide in an animal model // Int. J. Uriol.- 1999.-V.6.-p.87-92.

420. Yazigi R., Aliste G., Torres R. et al. Phase III randomized pilot study comparing interferon alpha-2b in combination with radiation therapy versus radiation therapy alone in patients with stage IHb //Int J Gynecol Cancer.-2003.-V.13.-p.l64-169.

421. Yoon J.Y., Min S.Y., Park J.Y. et al. A case of allopurinol-induced granulomatous hepatitis with ductopenia and cholestasis // Korean J Hepatol. 2008.-V.14.- p.97-101.

422. Zhang M, Cai S, Shi D. Prognostic value of cell proliferation and apoptosis in uterine cervical cancer treated with radiation // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 1999.- V.21.-p.290-292.

423. Zur Hausen H. Papillomaviruses in the causation of human cancers a brief historical account. // Virology.-2009.-V.384/ - p.260-265.