Системная красная волчанка: течение и исходы гестации. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Хузмиева, Софья Измаиловна

• Хузмиева, Софья Измаиловна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хузмиева, Софья Измаиловна

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность.

Цель работы.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Сведения о внедрении в практику.

Апробация работы.

Объем и структура диссертации.

Положения, выносимые на защиту.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. СКВ и беременность: влияние беременности на течение СКВ и СКВ на течение беременности.

1.2. Фето-плацентарный комплекс: особенности функционирования и влияние на течение и исход беременности.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ.

----3.Ъ Общая оценка исходов 30 курируемых бёремшностей.

3.1.1. Материнские исходы у беременных с системной красной волчанкой.

3.1.2. Неонатальные исходы у беременных с системной красной волчанкой.

3.2. Влияние активности системной красной волчанки на исходы беременности.

3.2.1. Динамика активности системной красной волчанки в течение беременности.

3.2.2. Влияние активности системной красной волчанки на течение гестации и материнские исходы.

3.2.3. Влияние активности системной красной волчанки на неонатальные исходы.

3.3. Поражения почек при системной красной волчанке и исходы беременности.

3.3.1. Динамика протеинурии у больных системной красной волчанкой во время гестации.

3.3.2. Протеинурия у больных системной красной волчанкой и исходы беременности.

3.3.3. Волчаночный нефрит и исходы беременности.

3.4. Позитивность по антифосфолипидным антитела при системной красной волчанке и исходы беременности.

3.4.1.Антикардиолипиновые антитела при СКВ-беременности и их динамика в течение гестации.'.

3.4.2. Позитивность по антикардиолипиновым антителам и исходы СКВ-беременности

3.4.3. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке: течение и исходы беременности.

3.5. Особенности гормональной функции фетоплацентарного комплекса у беременных при системной-красной волчанке;.:.:.;.:.113"

3.5.1. Динамика изменений плацентарных и плодных гормонов и а-фетопротеина у беременных при системной красной волчанке.

3.5.2. Гормональная функция фетоплацентарного комплекса и исходы беременности при системной красной волчанке.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системная красная волчанка: течение и исходы гестации.»

Актуальность

Системная красная волчанка (СКВ) - заболевание, поражающее преимущественно женщин репродуктивного возраста, у которых фертильность не страдает. Это определило давний интерес к проблеме беременности и родов при СКВ. Еще в 1955 г. J.A. Merrill [113] в одном из первых литературных обзоров «СКВ и беременность» отметили, что плодные потери при СКВ составляют 36%. Последующие многочисленные исследования подтверждали факт неблагоприятного влияния СКВ на течение беременности, ее материнские и перинатальные исходы. По данным G. Burkett [52], частота самопроизвольных абортов при СКВ составляет 50%, мертворождений - 35%, преждевременных родов - 25%, и около 5% младенцев страдает внутриутробной задержкой развития.

В последние десятилетия совершенствование диагностики СКВ, особенно ее маломанифестных форм, раннее и адекватное лечение улучшили прогноз заболевания, увеличили продолжительность жизни больных, что в свою очередь, привело к пересмотру проблемы материнства у женщин с СКВ.

P.A. Gatenby [70], обобщив данные более поздней литературы, отметил некоторое улучшение исходов беременности при СКВ: частота абортов в среднем снизилась до 18%, внутриутробной гибели плода составила 13%, преждевременных родов - 20%.

Несмотря на значительное число публикаций, касающихся беременности при СКВ, многие вопросы в этой проблеме до настоящего времени остаются нерешенными, спорными и требуют дальнейшего изучения. Так, недостаточно оценено влияние активности и клинико-лабораторных особенностей СКВ на течение и исходы гестации. К тому же сложность интерпретации выявляемых клинических и серологических изменений обусловлена тем, что не всегда удается отнести их к собственно активности СКВ или к физиологическим проявлениям беременности и ее осложнениям. Не разработаны и вопросы ранней диагностики перинатальных осложнений и неблагоприятных исходов гестации при СКВ.

Таким образом, большой теоретический интерес и практическая значимость, связанные с планированием беременности у женщин больных СКВ, применением современных исследований по контролю развивающейся гестации, побудили нас предпринять настоящее исследование.

Цель работы

Снижение осложнений беременности, перинатальной заболеваемости и смертности у женщин больных СКВ путем выявления факторов их риска и оптимизации ранней диагностики.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-лабораторные особенности течения беременности и материнские и плодные исходы у больных СКВ.

2. Исследовать влияние активности СКВ на течение беременности и ее исходы.

3. Оценить вклад поражения почек при СКВ в исходы гестации.

4. Проанализировать связь позитивности по антикардиолипиновым антителам (аКЛ) и сопутствующего антифосфолипидного синдрома (АФС) с течением и исходами беременности.

5. Исследовать гормональную функцию фето-плацентарного комплекса (ФПК) у беременных с СКВ и ее влияние на развитие перинатальных осложнений.

Научная новизна

Комплексное динамическое исследование клинико-лабораторных показателей у больных достоверной СКВ позволило охарактеризовать течение и исходы беременности при данном заболевании. Показан вклад высокой активности СКВ, поражения почек и позитивности по аКЛ в развитии осложнений и неблагоприятных исходов гестации.

Впервые в отечественной и зарубежной практике изучены особенности функционирования ФПК у больных СКВ и их влияние на перинатальные исходы.

Практическая значимость

На основании полученных результатов разработаны показания к планированию беременности у больных СКВ.

Апробирована специальная шкала оценки активности СКВ (SLEPDAI) в . период гестации, обосновано использование ее в качестве мониторинга и объективной оценки активности СКВ во время беременности.

Продемонстрировано, что оценка гормональной функции ФПК у беременных с СКВ позволяет рано (на доклиническом этапе) диагностировать возможные осложнения перинатального периода и необходимость коррекции проводимой терапии и своевременного активного родоразрешения.

Сведения о внедрении в практику

Основные результаты работы используются в клинике ГУ PIP РАМН и МОНИИАГ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Школе молодых ревматологов (г. Звенигород, 2004 г.), Всероссийском съезде ревматологов (г. Казань, 2005 г.), заседании Московского научного общества ревматологов (г. Москва, 2006 г.).

Первичная экспертиза диссертационной работы проведена на Ученом Совете ГУ Института ревматологии РАМН 19 сентября 2006 года.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, глав собственных исследований и обсуждения полученных результатов, выводов, практиче

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Хузмиева, Софья Измаиловна

выводы

1. У больных с СКВ беременность в 86,7% случаев завершилась родами жизнеспособным ребенком, потери беременности составили 13,3%. Все случаи неблагоприятных исходов гестации наблюдались в III триместре беременности или раннем неонатальном периоде, что определяет необходимость разработки терапии беременных с СКВ на поздних сроках гестации и активной акушерской и неонатальной тактики ведения.

2. Беременность, при СКВ часто осложнялась угрозой ее прерывания (70%) и развитием ФПН (56,7%), несколько реже имели место ранний и поздний токсикозы (соответственно 30 и 20%).

3. Активность СКВ при наступлении беременности была определяющим фактором в течении и исходах гестации: случаи перинатальных потерь достоверно чаще встречалась в группе больных «активных» по СКВ (37,5%), чем «неактивных» (4,5%) (2=-2,31 р=0,021); у пациенток с отсутствием и низкой активностью СКВ гестация чаще завершалась срочными родами (в 72,7% против 37,5% у «активных»), тогда как при активной СКВ преобладали преждевременные роды (62,5% против 27,3% у «неактивных», 2=1,71 р=0,082).

4. Дети, рожденные пациентками «активными» по СКВ, имели достоверно более низкую оценку по шкале Апгар, чем «неактивными» (2=2,43 р=0,015), которая коррелировала с 8ЬЕР0А11зТтриместре (т==-0,35 р=0,02). Определяв лась тенденция к более частому рождению детей с низкой массой тела для гестационного возраста у беременных с активной СКВ (62,5% против 27,3% в «неактивной» группе, 2=0,63 р=0,53)

5. У 3-х из 30-ти беременных (10%) с активным волчаночным нефритом в течение гестации в 2-х случаях беременность завершилась рождением жизнеспособного младенца, в одном - антенатальной гибелью плода в 38-39 нед. Нефрит в анамнезе и протеинурия менее 0,5 г/сут. на фоне гестации (у 76,7% беременных), статистически значимо не влияли на частоту осложнений беременности, ее материнские и неонатальные исходы.

6. У трети больных с СКВ роды были преждевременными. Средние сроки ро-доразрешения в группе аКЛ-позитивных больных были достоверно ниже, чем у аКЛ-негативных (2=2,0 р=0,04).

7. Частота осложнений гестации и неонатальные исходы у аКЛ-позитивных и аКЛ-негативных больных статистически значимо не отличались. Достоверных различий по осложнениям и исходам гестации у беременных с СКВ с и без АФС не получено.

8. Оценка динамики гормонов ФПК и о;-фетопротеина у беременных с СКВ позволяет заподозрить формирование первичной ФПН с резким снижением адаптационных возможностей плода в III триместре. Этот факт достоверно чаще встречался в группе беременных «активных» по СКВ (Х=2,24 р=0,025)

Высокие уровни хорионического гонадотропина человека (т=0,3 р=0,006) и устойчиво высокие значения исследованных показателей ФПК (выше 75 пер-центили) (т=0,36 р=0,007) являются предикторами перинатальных потерь.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Наступление и вынашивание беременности у больной с СКВ могут быть разрешены при клинической ремиссии и минимальной иммунологической активности заболевания, продолжающейся не менее 6 месяцев до зачатия, и при отсутствии симптомов функциональной недостаточности любого органа или системы.

В качестве объективной оценки активности СКВ у беременных может использоваться шкала 8ЬЕРЭА1, специально предложенная для периода гестации. Диспансерное наблюдение за беременными с СКВ предусматривает:

• выделение беременных с СКВ в группу повышенного риска по перинатальным осложнениям;

• обследование больной в каждом триместре беременности;

• госпитализация в родильный дом должна осуществляться по показаниям и не менее чем за 2 недели до предполагаемых родов;

• роды должны планироваться с учетом состояния беременной и плода.

Сопутствующий АФС или отдельные его синдромы у больных СКВ требует проведения повторных исследований на присутствие антифосфолипидных антител на этапе планирования беременности и осуществления мониторинга во всех триместрах с целью своевременной коррекции тактики ведения, для предупреждения осложнений течения заболевания и самой беременности.

С целью профилактики развития ФПН и улучшения неонатальных исходов беременности рекомендуется проведение исследования гормонов ФПК и АФП, с момента наступления беременности и в последующем в динамике каждые 6 недель.

Ведение беременных с СКВ должно осуществляться совместно ревматологом и акушером-гинекологом, а также с участием перинатологов и неонато-логов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хузмиева, Софья Измаиловна, 2008 год

1. Алекберова З.С., Кошелева Н.М., Белицкая С.Г., Маричик Н.В. Мониторирование активности системной красной волчанки во время беременности. // Тер. Архив. 1994. - № 10. - С. 46-51.

2. Ангалева E.H., Лунева И.С., Лебедев A.C. Прогностические возможности специфических белков беременности // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя»: Тезисы докладов. М., 2004. - С. 13-14.

3. Анохин П.К. / Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1975.-447 с.

4. Анохин П.К. / Кибернетика функциональных систем. М.: Медицина, 1998.-400 с.

5. БагрийА.Э., ДядыкА.И., Хоменко М.В. Системная красная волчанка и беременность. // Тезисы докладов IV Всесоюзного съезда ревматологом. -Минск, 1991.-С. 11.

6. Витушко С.А. Типы гормональной адаптации плода у беременных с пороками сердца. // Вопр. охр. материнства и детства. 1986. - № 6. - С. 53-56.

7. Витушко С.А. Гормональная функция фето-плацентарного комплекса и диагностика нарушений адаптации плода у беременных с ревматическими пороками сердца: Дисс. .канд. мед. наук: 14.00.01. Москва, 1988. -182 с.

8. Витушко С.А., Новикова C.B. Индивидуальная оценка функции фетопла-центарного комплекса у беременных с экстрагенитальной патологией. — Проблемы акушерства и гинекологии в исследованиях МОНИИАГ: Сб. науч. статей. М.: Academia, 1995, - С. 130-135.

9. Йена C.C.K., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология: Пер. с англ. -М., Медицина, 1998. 1136 с.

10. КошелеваН.М. Системная красная волчанка и беременность: мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1994. - 26 с.

11. Ларичева И.П., Витушко С.А. Гормональная диагностика нарушений адаптации плода у беременных с экстрагенитальной и акушерской патологией и принципы их коррекции // Акуш. и гинек. 1990. - № 12. - С. 22-24.

12. Макацария А.Д., Саидова P.A., Бицадзе В.О. и соавт. Антифосфолипидный синдром и акушерская патология // Гормональная контрацепция и тромбофилические состояния / Под ред. Макацария А.Д. и Саидовой P.A. -М.: Триада-Х, 2004. С. 143-144.

13. Насонова В.А. / Системная красная волчанка. М.: Медицина, 1972. -248 с.

14. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Системная красная волчанка. // Клиническая ревматология. / Насонова В.А. М.: Медицина, 1989. - С. 143-175

15. Приказ Минздрава РФ № 318 от 4 декабря 1992 года "О переходе на рекомендованные всемирной организацией здравоохранения критерии живорождения и мертворождения".

16. Пустотина O.A. Альфа-фетопротеин: значение в развитии беременности и прогнозировании осложнений у новорожденных. // Акуш. и гинек. 2006. -№ 3. - С. 15-17.

17. Г8. Руководство по неонатологии / Под редакцией Г.В. Яцык. М.: Медицинское информационное агентство, 1988. - 400 с.

18. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., СичинаваЛ.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991. - 276 с.

19. Селье Г. Стресс без дистресса. Пер. с англ. М.: Прогресс, 1982. - 124 с.

20. СидельниковаВ.М., Ходжаева З.С., Агаджанова A.A. и соавт. Гормональные аспекты в клинике невынашивания. // Актуальныепроблемы невынашивания беременности. / В кн. под ред. Сидельниковой В.М. М.: НЦАГиП РАМН, 2001. - С. 15-16.

21. Титченко Л.И., Туманова В.А., Ефимушкина O.A., и соавт. Перинатальные аспекты беременности, осложненной заболеваниями щитовидной железы. II Росс. Вестн. Акушера-гинеколога. 2004. - № 1. - С. 18-22.

22. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. -М.: Медицина, 1986. 252 с.

23. Федорова М.В., Краснопольский В.И., Петрухин В.А. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатия. М.: Медицина, 2001. - 288 с.

24. Чернуха Е.А. Кесарево сечение // Родовой блок / Чернуха Е.А. М.: Триа-да-Х, 2001.-С. 480-516.

25. Шабанова С.Ш. Состояние репродуктивной системы женщин с системной красной волчанкой: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2004. -24 с.

26. Шехтман М.М. Беременность и системные заболевания соединительной ткани. // Ревматология. 1985. - № 4. - С. 67-69.

27. Шехтман М.М. Диффузные заболевания соединительной ткани и беременность. // Руководство по экстрагенитальнойпатологии ~у~" берёмённыхГ / Шехтман М.М. М.: Триада-Х, 1999. - С. 636-653.

28. Шмагель К.В. Клиническое значение определения концентрации а-фетопротеина в крови беременных в ситуациях, не связанных с наличием открытого дефекта нервной трубки плода. // Акуш. и гин. 1996. - № 1. -С. 25-28.

29. BuyonJ.P., Kenneth C. Kalunian, Rosalind Ramsey-Goldman et al. Assessing disease activity in SLE patients during pregnancy. // Lupus. 1999. - № 8. - P. 677-684.

30. Abelev G.I., Perova S.D., Khramkova N.I., et al. Production of embryonal alpha-globulin by transplantable mouse hepatomas. // Transplantation. 1963. -Apr;l. - P. 174-80.

31. Al-HerzA., SchulzerM., EsdaileJ.M. Survey of antimalarial use in lupus pregnancy and lactation. // J. Rheumatol. 2002. - №29. - P. 700-706.

32. Alsulyman O.M., Castro M.A., Zuckerman E. et al. Preeclampsia and liver infarction in early pregnancy associated with the antiphospholipid syndrom. // Obstet. Gynecol. 1996. - №88. - P. 644.

33. ArnalichF., Benito-Urbina S., Gonzalez-Gancedo P. et al. Inadequate production of the progesterone in women with systemic lupus erythematosus. // Br. J. Rheumatol. 1992. - № 31 (4). - P. 247-251.

34. Aschheim S. h Zondek B. Anterior pituitary hormone and ovarian hormone in the urine of pregnant women. // Klin. Wochenschr. 1927. - № 6. - P. 1322.

35. BaguleyE., MacLachlan N., Hughes G.R.V. SLE and pregnancy. // Clin. Exp. Rheumatol. 1988. -№ 6. - P. 183-185

36. Benito-Urbina S., Huarte L.E., Gijon B.J. et al. Hormonal changes in fertile women with quiescent systemic lupus erythematosus. // An. Med. Interna. -1995.-№ 12 (5). P. 221-224.

37. Bergstrand C.G., Czar B. Paper electrophoretic study of human fetal serum proteins with demonstration of a. new protein fraction; // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1957. - Vol 9 (3). - P. 277-281.

38. Bewley T.A., Li C.H. Curcular dichroism studies on human pituitary growth hormone and ovine pituitary lactogenic hormone. // Biochemistry. 1972. -№ 11.-P. 884.

39. Bick D.P., McCorkle D., Stanley W.S. et al. Prenatal diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome in a pregnancy with low maternal serum oestriol and a sex-reversed fetus. // Prenat. Diagn. 1999. - Jan. № 19(1). - P. 68-71.

40. Bobrie G., Liote F., Houillier P. et al. Pragnancy in lupus nephritis and related disorders. // Am. J. Kidney. Dis. 1987. - № 9. - P. 339-343.

41. Boumpas D.T., Austin H.A., Vaughn E.M. et al. Risk for sustained amenorrhea in patients with systemic lupus erythematosus receivig intermittent pulse cyclophosphamide therapy. // Ann. Intern. Med. 1993. - № 119 - P. 366-369.

42. Boumpas D.T., Balow J.E. Outcome criteria for lupus nephritis trails: a critical overview. // Lupus. 1998. - № 7. - P. 622-629.

43. Branch D.W. Antiphospholipid antibodies and pregnancy: maternal implications. // Semin. Perinatol. 1990. - № 14. - P. 139-149.

44. Branch D.W., Silver R.M. Criteria for antiphospholipid syndrom: early pregnancy loss, fetal loss, or recurrent pregnancy loss? // Lupus. 1996. - № 5. -P. 409-413.

45. Branch D.W., Porter T.F., Rittenhous L. et al. Antiphospholipid antibodies in women at risk for preeclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - № 184 (5). -P. 825-832.

46. BreshihanB., GrigorR., Oliver M. et al. Immunological mechanism for spontaneous abortion in systemic lupus erythematosus. // Lancet. 1977. - № 2. -P. 1205-1207.

47. Brock D.J., Bolton A.E., MonaghanJ.M. Prenatal diagnosis of anencephaly through maternal serum-alphafetoprotein measurement. // Lancet. 1973. - Oct. 27; 2 (7835).-P. 923-924.

48. BrowhH.L. Antiphospholipid antibodies and recurrent pregnancy loss. // Clinical;ObstetrGynecol. 1991. -№"34: - P.17-27.-----

49. Brownbill P., Mahendran D., OwenD. et al. Denudations as paracellular routes for alphafetoprotein and creatinine across the human syncytiotrophoblast. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000. - Mar. №278 (3). -P. 677-83.

50. Burkett G. Lupus nephropathy and pregnancy. // Clin. Obstet. Gynaecol. 1985. -№28.-P. 310-323.

51. Buyon J.P., Cronstein B.N., Morris M. et al. Serum complement values (C3 and C4) to differentiate between systemic lupus activity and pre-eclampcia. // Am. J. Med. 1986. - № 21. - P. 194-200.

52. Carp H. Cytokines in recurrent miscarriage. // Lupus. 2004. - № 13. - P. 630634.

53. CerveraR., Front J., CarmonaF. et al. Pregnancy outcome in systemic lupus eruthematosus: good news for the new millennium. // Autoimmun. Rev. 2002. -№ l.-P. 354-359.

54. Charlesworth J.A., Peake P.W., Golding J. et al. Hypercatabolism of C3 and C4 in active and inactive systemic lupus erythematosus. // Ann. Rheum. Dis. — 1989.-№48.-P. 153-159.

55. Clark C.A., Spitzer K.A., Nadler J.N. et al. Preterm deliveries in women with systemic lupus erythematosus. // J. Rheumatol. 2003. - № 30. - P. 2127-2132.

56. Cortes-Hernandez J., Ordi-Ros J., Paredes F. et al. Clinical predictors of fetal and maternal outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of 103 pregnancies. // Rheumatology (Oxford). 2002. - № 41. - P. 643-650.

57. Del Junco D.J. Association conditions with recurrent intrauterine death. // Clin. Obstet. Gynecol. 1986. - № 29. - P. 959-975.

58. Derksen R.H., Bruinse H.W., de Groot P.G. et al. Pregnancy in systemic"lupus erythematosus: a prospective study. // Lupus. 1994. - № 3. - P. 149-155.

59. Doria A., Cutolo M., Grirardello A. et al. Steroid hormones and disease activity during pregnancy in systemic lupus erythematosus. // Arthritis. Rheum. 2002. - Vol 47. - №2. - P. 202-209.

60. DruzinM.L., LockshinM., Edersheim T.G. et al. Second-trimester fetal monitoring and preterm delivery in pregnancies with systemic lupuserythematosus and/or circulating anticoagulant. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1987.-№ 157. P. 1503-1510.

61. Elenkov I .J., Papanicolaou D.A., Wilder R.L., Chrousos G.P. Modulatory effects of glucocorticoids and catecholamines on human interleukin-12 and interleukin-10 production: clinical implications. // Proc. Assoc. Am Physicians. 1996. -№ 108.-P. 374-81.

62. Finazzi G., Cortelazzo S., Viero P. et al. Maternal lupus anticoagulant and fatal neonatal thrombosis. // Thromb. Haemostasis. — 1987. — № 57. P. 238.

63. Fine L.G., BarnettE.V., Danovitch G.M. et al. Systemic lupus erythematosus in pregnancy. // Ann. Intern, med. 1981. - № 94. - P. 667-677.

64. Frandsen V.A., Stakeman G. The clinical significance of oestriol estimations in late pregnancy. // Acta. Endocrinol. (Kbh). 1963. - № 44. - P. 183.

65. Freeman W., Lesher J.L., Smith J.G. Connective tissue disease associated with sclerodermoid features, early abortion, and circulating anticoagulant. // J. Am. Acad. Dermatol. 1988. - № 19 - P. 932-937.

66. Gatenby P.A. Systemic lupus erythematosus and pregnancy. // Aust. N. Z. J. Med. 1989. - № 19. - P. 261-278.

67. Gimovsky M.L., Montoro M. Systemic lupus erythematosus and other connective tissue diseases in pregnance. // Clin. Obstet. Gynecol. 1991. -№34.-P. 35-50.

68. Goebelsmann U., Jaffe R.B. Oestriol metabolism in pregnant women. // Acta. Endocrinol (Kbh). 1971. - № 66. - P. 679.

69. Goldstein S.R. Embryonic death in early pregnancy: a new look at the first trimester. // Obstet. Gynecol. 1994. - № 84. - P. 294-297.

70. Grennan D.M., McCormick J.N., Wojtacha D. et al. Immunological studies of the placenta in systemic lupus erythematosus. // Ann. Rheum. Dis. 1978. -№ 37.-P. 129-134.

71. Grimmer D., Landas S., Kemp J.D. Ig M antitrophoblast antibodies in a patient with a pregnancy-associated lupus like disorder, vasculitis, and recuurrent intrauterine fetal demise. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1988. - № 112. - P. 191193.

72. Grumbach M.M., Kaplane S.L., Abrams C.L. et al. Plasma free fatty acid response to the administration of chorionic "growth hormone-prolactine". // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1966. - № 26. - P. 478.

73. Grumbach M.M., Kaplane S.L., Vinek A. Human horionic somatomammotropin HCS. // Methods in Investigative and Diagnostic Endocrinology. / Berson S.A. and YalowR.S. eds. Amsterdam.: Elsevier-North Holland Publishing Co. -1973.

74. HayslettJ.P., LyrmR.I. Effectof pregnancy in patients with lupus nephropathy. // Kidney Int. 1980. - № 18. - P. 207-220.

75. Hokinson N.D., Powell R.J. Classical complement activation induced by pregnancy: implication for management of connective tissue diseases. // J. Clin. Pathol. 1992. - № 45. - P. 66-67.

76. Houser M.T., Fish A .J., Tagats G.E. et al. Pragnancy and systemic lupus erythematosus. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. - № 138. - P. 409-413.

77. Huhtaniemi LT., Korenbrot C.C., JaffeR.B., hCG binding and stimulation of testosterone biosynthesis in human fetal testis. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1977.-№44.-P. 963.

78. Imbasciati E., Surian M., Bottino S. et al. Lupus nephropathy and pregnancy. // Nephron. 1984.-№36.-P. 46-51.

79. Jaffe R.B., Lee P.A, Migley A.R. Jr., Serum gonadotropin before, at the inception of, and following human pregnancy. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1969.-№29.-P. 1281.

80. Jaffe R.B., Seron-Ferre M., Huhtaniemi I. Korenbrot C., Regulation of primate fetal adrenal gland and tests in vitro and in vivo. // J. Steroid. Biochem. 1977. -№ 8.-P. 479.

81. Jara-Quezada L., Graef A., Lavale C. Prolactin and gonadal hormonesduring pregnancy in systemic lupus erythematosus. // J. Rheumatol. 1991. - № 18. -P. 349-53.

82. Johnson M J., Petri M., Witter F.R. et al. Evaluation of preterm delivery in a systemic lupus erythematosus pregnancy clinic. // Obstet. Gynecol. 1995. -№86-P. 396-399.

83. Josimovich J.B., MacLaren J.A., Presence in human placenta and term serum of highly lactogenic substance immunologically related to pituitary growth hormone. // Endocrinology. 1962. - № 71. - P. 209.

84. JulkunenH., KaajaR., Palosuo T. et al. Pregnancy and lupus nephropathy. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1993. - № 72. - P. 258-263.

85. Kaplane S.L., Gurpide E., Sciarra J.J., Grumbach M.M. Metabolic clearance rate and production rate of chorionic growth hormone-prolactine in late pregnancy. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1968. - №28. - P. 1450.

86. Katayama I., Kondo S., Kawana S. et al. Neonatal lupus erythematosus with a high anticardiolipin antibody titer. // J. Amer. Acad. Dermatol. 1989. - № 21. -P. 490-492.

87. KaurM., Vermal.C. Serum alpha feto-protein screening in high risk pregnancies. // Indian J. Pediatr. 1995. - Jan-Feb; №62(1). - P. 101-7.

88. Kenimer J.G., Hershman J.M., Higgins H.P. The thyreotropin in hydatidiform moles is human chronic gonadotropin. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1975. -№40.-P. 482.

89. Khamashta M.A., Gil M., Pascual D. Antiphospholipid antibodies in SLE. Clinical association. // Clin. Exp. Rheumatol. 1988. - № 6. - P. 205.

90. Khamashta M.A., Hughes G.R.V. Pregnancy in systemic lupus erythematosus. // Curr. Opin. Rheumatol. 1996. - № 8. - P. 424-429.

91. Kitridou R.C. The mother in systemic lupus erythematosus. // Dubois' lupus erythematosus. 5th Ed. / Wallece D.J., Hahn B.H. eds. Baltimore.: Williams & Wilkins, 1997. - P. 967-1002.

92. Kochenour N.K., Branch D.W., Rote N.S. et al. A new postpartum syndrome associated with antiphospholipid~antibodies. // ObstetrGynecoir-1987. № 69. -P. 460-468.

93. Le Thi Huong D., Wechsler B., Vauthier-Brouzes D. et al. Pregnancy in past or present lupus nephritis: a study of 32 pregnancies from a single centre. // Ann. Rheum. Dis. 2001. - № 60. - P. 599-604.

94. Levy R.A., Vilela V.S., Cataldo M.J. et al. Hydroxychloroquine (HCQ) in lupus pregnancy: double-blind and placebo-controlled study. // Lupus. 2001. -№ 10.-P. 401-404.

95. Li C.H., Dixon J.S., Chung D. Primary structure of human chorionic somatomammotropin HCS molecule. 11 Sience. 1971. - № 173. - P. 56.

96. Lima F., Buchanan N.M., Khamashta M.A. et al. Obstetric outcome in systemic lupus erythematosus. // Semin. Arthritis. Rheum. 1995. - № 25. - P. 184-192.

97. Lockshin M.D., QamarT., Druzin M.L. Hazards of lupus pregnancy. // J. Rheumatol. 1987. - № 14 (Suppl. 13). - P. 214-217.

98. Lockshin M.D., QamarT., Druzin M.L. et al. Antibody to cardiolipin, lupus anticoagulant, and fetal death. // J. Rheumatol. 1987. - № 14. - P. 259-262.

99. Lockshin M.D. Overview of lupus pregnancies. // Am. J. Reprod. Immunol. -1992.-№28.-P. 181-182.

100. Loitzu S., Byron M.A., EnglerH.J. et al. Association of quantitative anticardiolipin antibody levels with fetal loss and time of loss in systemic lupus erythematosus. // Q. J. Med. 1988. -№ 68. - P. 525-531.

101. Markestad T., Bergsjo P., Aakvaag A., et al. Prediction of fetal growth based on maternal serum concentrations of human chorionic gonadotropin, human placental lactogen and estriol. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. Suppl. 1997. -№ 165.-P. 50-55.

102. MeehanR.T., Dorsey J.K. Pregnancy among patients with systemic lupus erythematosus receiving immunosupressive therapy. // J. Rheumatol. 1987. -№ 14.-P. 252-258.

103. Merrill J.A. Cortisone in disseminated lupus erythematosus during pregnancy. // Obstet. Gynecol. 1955. - № 6. - P. 637-643.

104. MintzG, NizJ, Gutierrez G. et al. Prospective study of pregnancy in systemic lupus erythematosus. Results of a multidisciplinary approach. // J. Rheumatol. -1986.-№ 13.-P. 732-739.

105. Mizejewski G.J. Alpha-fetoprotein and folate deficiency. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Jan. № 168(1 Pt. 1). - P. 279-280.

106. Mizejewski G.J. Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes, and conformational variants. // Exp. Biol. Med. 2001. - Vol. 226 (5). -P. 377-408.

107. MokC.C., LauC.S., Woon Sing Wong R. Risk factors for ovarian failure in patients with systemic lupus erythematosus receiving cyclophosphamide therapy. // Arthritis. Rheum. 1998. - № 41. - P. 831-837.

108. MokC.C., WongR.W.S. Pregnancy in systemic lupus erythematosus. // Postgrad. Med. J. 2001. - № 77. - P. 157-165.

109. Moroni G., Quaglini S., Banfi G. et al. Pregnancy in lupus nephritis. // Am. J. Kidney Dis. 2002. - № 40. - P. 713-720.

110. Moroni G., Ponticelli C. The risk of pregnancy in patients with lupus nephritis. //J. Nephrol.- 2003. -№ 16.-P. 161-167.

111. Niall H.D., HoganM.L., SauerR., et al. Sequences of pituitary and placental lactogenic and growth hormones: Evolution from a primordial peptide by gene reduplication. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1971. - № 68. - P. 866.

112. Nilsson I.M., AstedtB., HednerU. et al. Intrauterine death and circulating anticoagulant. ("Anti-thromboplastin"). // Acta. Med. Scand. 1975. - № 197. -P. 153-159.

113. Nisula B.C., Ketlslegers J.M. Thyreoid-stimulating activity and chorionic gonadotropin. // J. Clin. Invest. 1974. - № 54. - P. 494.

114. Out H. J., Bruinse H.W., Christiaens G.C! etal. A prospective, "controlled multicenter study on the obstetric risk of pregnant women with antiphospholipid antibodies. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - № 167. - P. 26-32.

115. OviasuE., Hicks J., Cameron J.S. The outcom of pregnancy in women with lupus nephritis. // Lupus. 1991. - № 1. - p. 19-25.

116. Packham D.K., Lam S.S., NichollsK. et al. Lupus nephritis and pregnancy. // Q. J. Med. 1992. -№ 83. - P. 315-324.

117. Pattison N.S., Chamley L.W., McKay E.J. et al. Antiphospholipid antibodies inpregnancy: prevalence and clinical associations. // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1993. -№ 100.-P. 909.

118. Peacemn A.M., RehnbergK.A. The effect of immunoglobulin G fraction from patients with lupus anticoagulant on placental prostacyclin and thromboxane production. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. -№ 199. - P. 1403-1406.

119. Perenc M., Dudarewicz L., KaluzewckiB. Utility of the triple test in the detection of abnormalities of the feto-placental unit. // Med. Sci. Monit. 2000. -Vol. 6 (5).-P. 994-999.

120. Perez-Palacios G., Perez A.E., Jaffe R.B., "Conversione of pregnenolone 7o:-3H-sulfat to other A5-3/3-hydroxysteroid sulfates by the human fetal adrenal in vitro". // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1968. - № 28. - P. 19.

121. Petri M.5 Howard D., RepkeJ. Frequency of lupus flare in pregnancy. The Hopkins Lupus Pregnancy Center experience. // Arthritis. Rheum. 1991. -№34.-P. 1538-1545.

122. Petri M., AllbrittonJ. Fetal outcome in lupus pregnancy: a retrospective case control study of Hopkins lupus cohort. // J. Rheumatol. 1993. - № 20. -P. 650-656.

123. Petri M. Hopkins Lupus Pregnancy Center: 1987 to 1996. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1997. -№ 23. - P. 1-13.

124. Polzin W.J., Kopelman J.N., Robinson R.D. et al. The association of antiphospholipid antibodies with pregnancies complicated by fetal growth restriction. // Obstet. Gynecol. 1991. -№ 78. -P. 1108-1011.

125. Rahman F.Z., Rahman J., Al-Suleiman S.A., Rahman M.S. Pregnancy outcome in lupus nephropathy. // Obstet. Gynecol. Surv. 2004. - № 59. - P. 754-755.

126. Rahman P., Gladman D.D., Urowitz M.B. Clinical predictors of fetal outcome in systemic lupus erythematosus. // J. Rheumatol. 1998. - № 25. - P. 1526-1530.

127. Ramirez F., Fowell D.J., Puklavec M., Simmonds S., Mason D. Glucocorticoids promote a Th2 cytokine response by CD4+ T cells in vitro. // J. Immunol. -1996. № 156. - P. 2406-2012.

128. Ramsey-Goldman R., KutzerJ.E., Kuller L.H. et al. Previous pregnancy outcome is an important determinant ot subsequent pregnancy outcome in women with systemic lupus erythematosus. // Am. J. Reprod. Immunol. 1992. -№28.-P. 195-198.

129. ResnikR., KillamA.P., Battaglia F.C., et al. The stimulation of uterine blood flow by various estrogens. // Endocrinology. 1974. - № 94. - P. 1192.

130. Resnik R., Brink G.W. Modulating effects of prostaglandins on the uterine vascular bed. // Gynecol. Invest. 1977. - № 8. - P. 10.

131. Ruiz-Irastoza G., Lima F., Alves J. et al. Increased rate of lupus flare during pregnancy and the puerperium: a prospective study of 78 pregnancies. // Br. J. Rheumatol. 1996. - № 35. - P. 133-138.

132. Rüssel A.S., Johnston C., Chew C., Maksymowych W.P. Evidence for reduced Thl function in normal pregnancy: a hypothesis for remission of rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 1997. - № 24. - P. 1045-1050.

133. Salafia C.M., MaierD., Vogel C. et al. Placental and decidual histology in spontaneous abortion: "detailed description and con-elatiorFwith chromosome number. // Obstet. Gynecol. 1992. -№ 166. - P. 1318.

134. Saltiel A.R., Pessin J.E. Insulin signaling pathways in time and space. // Trends Cell Biol. 2002. - Feb. 12 (2). - P. 65-71.

135. Sanchez-Palazon L., Rodrigues-Burgos A. Protein synthesis by chick (Gallus domesticus) extraembryonic membranes. // Comp. Biochem. Phisiol. 1993. -Vol. 104 (4).-P. 689-693.

136. Seron-Ferre M., Lawrence C.C., Siiteri P.K., JaffeR.B. Steroid production by the definitive and fetal zones of the human fetal adrenal. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1978. - № 47. - P. 603.

137. Sheridan-Pereira M., Porreco R.P., Hays T. et al. Neonatal aortic thrombosis associated with the lupus anticoagulant. // Obstet. Gynecol. 1988. - № 71. -P. 1016-1018.

138. Shibata S., Sasaki T., Hirabayashi Y. et al. Risk factors in the pregnancy of patients with systemic lupus erythematosus: association of hypocomplementaemia with poor prognosis. // Ann. Rheum. Dis. 1992. -№ 51.-p. 619-623.

139. Shoenfeld Y., Blank M. Autoantibodies associated with reproductive failure. // Lupus. 2004. - № 13. p. 643-648.

140. Shurtz-Swirski R., Inbar O., Blank J. et al. In vitro effect of anticardiolipin autoantibodies upon total and pulsatile placental HCG secretion during early pregnancy. // A. J. R. I. 1993. - № 29. - P. 206-310.

141. Siiteri P.K., Febres F., Clemens L.E. et al. Progesterone and maintenance of pregnancy: is progesterone nature's immunosuppressant. // Ann. NY Acad. Sci. 1977.-№286.-P. 384.

142. Sorensen S., von Tabouillot D., Schioler V. et al. Serial measurements of serum human placental lactogen (hPL) and serial ultrasound examinations in the evaluation of fetal growth. // Early. Hum. Dev. 2000. - Nov. 60 (1). - P. 2534.

143. Spong C.Y., Ghidini A., Walker C.N. et al. Elevated maternal serum midtrimester alpha-fetoprotein levels are associated with fetoplacental ischemia. // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1997. - Vol. 177 (5). - P. 1085-1087.

144. Tatarinov Y.S., Terentiev A.A., Moldogazieva A.K., TagirovaA.K. Human alpha-fetoprotein and its purification by chromatography on immobilized estrogens. //Tumor. Biol. 1991. - Vol. 12 (3). - P. 125-130.

145. Teasdale F., Adcock III E.W. August C.S., et al. Human chorionic gonadotropin: Inhibitory effect on mixed lymphocyte cultures. // Gynecol. Invest. 1973. - № 4. - P. 263.

146. Triplett D.A. Antiphospholipid antibodies and recurrent pregnancy loss. // Am. J. Reprod. Immunol. 1989. - № 20. - P. 52-67.

147. Urowitz M.B., Gladman D.D., Farewell V.T. et al. Lupus and pregnancy studies. // Arthritis. Rheum. 1993. - № 36. - P. 1392-1397.

148. Wilder R.L. Neuroendocrine-immune interactions and autoimmunity. // Ann. Rev. Immunol. 1995. - № 13. - P. 307-338.

149. Wilder R.L. Hormones, pregnancy and autoimmune diseases. // Ann. NY Acad. Sei. 1998. - № 840. - P. 45-50.

150. Wilder R.L., ElenkovI.J. Hormonal regulation of tumor necrosis factor a, interleukin-12 and interleukin-10 production by activated macrophages. // Ann. NY Acad. Sei. 1999.-№ 876.-P. 4-31.

151. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite for antiphospholipid syndrome. // Arthritis. Rheum. 1999. - № 42. - P. 1309-1311.

152. Wong K.L., ChanF.Y., Lee C.P. Outcome of pregnancy in patients with systemic-lupus erythemätosusTA prospective study. // Arch/Interri/Med. -1991.-№ 151.-P. 269-273.

153. Yasmeen S., Wilkins E.E., Field N.D. et al. Pregnancy outcomes in women with systemic lupus erythematosus. // J. Matern. Fetal. Med. 2001. - № 10. - P. 9196.

154. Zurgil N., Bakimer R., Tincani A. et al. Detection of anti-phospholipid and anti-DNA antibodies and their idiotypes in newborns of mathers with antiphospholipid syndrome and SLE.// Lupus. 1993. - № 2. - P. 233-237.155 »'

155. Zurier R.B., ArgyrosT.G., UrmanJ.D. et al. Systemic lupus erythematosus: management during pregnancy. // Obstet. Gynecol. 1978. - № 51. - P. 178180.