ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ЖЕНЩИН С УГРОЗОЙ НЕВЫНАШИВАНИЯ В РАННИЕ СРОКИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Джабиева, Анфиса Анатольевна

• Джабиева, Анфиса Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Джабиева, Анфиса Анатольевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. НЕВЫНАШИВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ - СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ.

1.1. Этиопатогенетические аспекты невынашивания беременности.

1.2. Особенности течения беременности и исхода родов на фоне угрозы прерывания беременности.

1.3. Факторы риска и способы прогнозирования угрожающего прерывания беременности.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика базы и объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническая характеристика обследуемых женщин.

2.2.2. Оценка течения беременности по триместрам.

2.2.3. Оценка исхода беременности и родов.

2.2.4. Оценка состояния плода и фетоплацентарного комплекса.

2.2.5. Оценка состояния новорожденных.

2.2.6. Ультразвуковая диагностика и допплерометрия.

2.2.7. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМЫХ ЖЕНЩИН И ИХ НОВОРОЖДЕННЫХ.

3.1. Клинико-статистический анализ состояния соматического и репродуктивного здоровья исследуемых женщин.

3.2. Течение беременности исследуемых женщин.

3.3. Течение и исход родов у исследуемых пациенток.

3.4. Клиническая характеристика состояния новорожденных.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО КОМПЛЕКСА.

4.1. Результаты лабораторных методов обследования беременных.

4.2. Результаты инструментальных методов обследования беременных.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ЖЕНЩИН С УГРОЗОЙ НЕВЫНАШИВАНИЯ В РАННИЕ СРОКИ»

Актуальность проблемы. На современном этапе развития акушерства основными его задачами являются создание оптимальных условий для осуществления женщиной функции материнства, сохранение ее здоровья и обеспечение рождения здорового ребенка. Анализ демографической ситуации в России позволил выявить следующие особенности: крайне низкий уровень рождаемости, неудовлетворительное состояние здоровья новорожденных, высокие уровни общей смертности населения, особенно в трудоспособном возрасте, высокие уровни заболевания населения, высокая частота сочетания патологии репродуктивной сферы и экстрагенитальных заболеваний, рост осложнений беременности и родов. Вместе с тем, наблюдаемая в России некоторая положительная тенденция к увеличению рождаемости привела к необходимости снижения перинатальной и детской заболеваемости и смертности, улучшению состояния здоровья будущих поколений [1,2,11,14, 17,19,26,29,30, 58].

В последние годы сфера научных интересов в перинатальной охране плода сместилась к ранним срокам беременности - к I триместру, так как именно в этот период происходят формирование фетоплацентарной системы, закладка органов и тканей плода, экстраэмбриональных структур, что в большинстве случаев определяет дальнейшее течение беременности.

Невынашивание беременности по-прежнему является актуальной проблемой современного акушерства. Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в профилактике и лечении данной патологии, частота самопроизвольных выкидышей остается достаточно высокой. Так, по данным разных авторов, она составляет от 2 до 55%. В свою очередь, по мере увеличения числа спонтанных выкидышей резко возрастает риск прерывания последующих беременностей [2, 19, 50, 67, 80, 91,111, 118].

Высокая частота этого осложнения беременности указывает на трудности, возникающие при ведении женщин с невынашиванием беременности. С одной стороны, они обусловлены многофакторностью этиологии и патогенетических механизмов заболевания, с другой -несовершенством применяемых диагностических методик и отсутствием адекватного подхода к терапии угрозы прерывания беременности [3, 4, 7, 13, 27, 52, 67, 72].

Причины невынашивания беременности разнообразны. Немаловажную роль играют неблагоприятные социально-биологические факторы. Так, преждевременное прерывание беременности нередко наблюдается у женщин, работа которых связана с физическими нагрузками, вибрацией, шумом, химическими веществами. На частоту самопроизвольного выкидыша влияют также такие факторы, как возраст первородящей матери, осложненное течение предыдущей беременности, наличие сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, бронхиальная астма, пиелонефрит, артериальная гипертензия), а также объем домашней работы, характер взаимоотношений в семье и др. Генетически обусловленные нарушения развития эмбриона, которые могут иметь наследственный характер или возникать под влиянием различных факторов (инфекций, гормональных нарушений, химических, в том числе, некоторых лекарственных, средств и др.) являются наиболее частой причиной невынашивания беременности в I триместре.

В этиологии самопроизвольного прерывания беременности большую роль играют гормональные нарушения в организме женщины. Наиболее часто встречаются гипофункция желтого тела и повышение продукции андрогенов различного генеза [13, 43, 44, 52, 76, 79]. Среди причин невынашивания беременности одно из первых мест занимают инфекционные и воспалительные заболевания беременной, прежде всего, скрыто протекающие: пиелонефрит, токсоплазмоз, инфекции, обусловленные цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса, и др. [16]. Особое место на современном этапе занимает хронический эндометрит в генезе невынашивания беременности. Хронический эндометрит, по данным В.Е.

Радзинского, сопровождает каждую четвертую, даже «нормальную» беременность, и не менее 60% - при невынашивании. Причиной возникновения хронического эндометрита могут быть ранее проведенные гинекологические операции (аборты, выскабливание полости матки), неразвивающиеся (замершие) беременности, а также перенесенные воспалительные заболевания женских половых органов, в том числе и сексуально-трансмиссивные заболевания (СТЗ) [22, 33, 36, 40, 49, 53]. В литературе обсуждается значение иммунологических причин самопроизвольного выкидыша, одной из которых является АФС [4, 5, 7, 12, 15,31,48, 66, 70, 72,91].

По данным В.М. Сидельниковой (2007), в 25-57% наблюдений генез самопроизвольного выкидыша остается неустановленным [50]. В настоящее время, несмотря на большое количество работ, доказывающих высокую эффективность прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности, в практической деятельности обследование и лечение врачу приходится осуществлять во время беременности, зачастую на поздних сроках, что не всегда позволяет выявить и устранить имеющиеся нарушениях. Именно поэтому у женщин с угрозой прерывания беременности отмечается неблагоприятный исход беременности, что обуславливает высокий уровень неонатальной заболеваемости и перинатальной смертности. Таким образом, одним из аспектов повышения рождаемости является анализ невынашивания беременности на ранних сроках, а перспективным направлением для научного поиска является разработка эффективных, обоснованных и безопасных схем комплексного лечения и профилактики невынашивания беременности различного генеза.

Цель исследования: улучшить течение беременности, родов и перинатальные исходы у женщин с угрозой прерывания беременности в I триместре.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить соматическое и репродуктивное здоровье женщин, беременность которых протекала на фоне угрожающего невынашивания в I триместре.

2. Выявить факторы риска угрожающего невынашивания на ранних сроках.

3. Изучить течение беременности и исход родов и проанализировать перинатальные исходы у женщин с угрожающим невынашиванием в I триместре.

4. Оценить значимость клинико-лабораторных данных в генезе угрожающего невынашивания беременности.

5. Обосновать необходимость своевременной диагностики, прогнозирования осложнений и терапии при угрожающем невынашивании на ранних сроках для предупреждения неблагоприятного исхода беременности, родов и перинатальных исходов.

Научная новизна. Изучено соматическое и репродуктивное здоровье женщин репродуктивного возраста на современном этапе и выявлена группа риска по угрожающему невынашиванию в I триместре. Изучены течение беременности по триместрам и исход родов у женщин с угрозой выкидыша в I триместре. Проанализировано состояние здоровья новорожденных у женщин, перенесших угрозу прерывания беременности на ранних сроках. На основании клинико-лабораторного обследования установлены патогенетические механизмы возникновения угрозы прерывания беременности в I триместре. Доказана эффективность своевременно начатой терапии осложнений настоящей беременности с ранних сроков, которая позволяет улучшить течение беременности, родов и перинатальные исходы.

Практическая значимость. Установленные причины возникновения угрожающего невынашивания в I триместре на современном этапе являются основанием для выделения группы риска по возникновению угрожающего невынашивания и проведения целенаправленных мероприятий, способствующих профилактике, ранней диагностики и своевременной коррекции возникающих осложнений гестации.

На основании проведенных исследований разработан алгоритм лечебно-диагностических мероприятий, направленных на сохранение и пролонгирование беременности, улучшение ее течения, снижение количества осложнений гестации и улучшение перинатальных исходов.

Исследование позволило сформулировать ряд положений, которые выносятся на защиту:

1. Медико-социальной характеристикой женщин с угрожающим невынашиванием в I триместре является: низкий социально-экономический (низкий уровень материального достатка, тяжелые условия труда или учебы) и семейно-бытовой статус (плохие жилищные условия, незарегистрированный брак), ранний половой дебют, большое количество половых партнеров в анамнезе, игнорирование современных методов контрацепции, вредные привычки (курение и употребление наркотиков), а также отягощенный соматический (заболевания мочевыделительной системы, желудочно-кишечного тракта, щитовидной железы, ожирение) и акушерско-гинекологический анамнез (нарушения менструального цикла, кисты яичников, заболевания шейки матки, ВЗОМТ, СТЗ, артифициальные аборты и репродуктивные потери).

2. Особенностями течения беременности и родов на фоне угрожающего невынашивания являются: анемия (18,2%), гестоз (19,6%), преждевременные роды (17,6%), аномалии родовой деятельности (25,0%), преждевременное излитие околоплодных вод (38,5%), что обуславливает высокую неонатальную заболеваемость новорожденных (инфекционно-воспалительные заболевания (32,8%), респираторный дистресс-синдром (9,6%), гидроцефально-гипертензивный синдром (8,5%), гипоксически-ишемическое поражение ЦНС (17,5%)) и нарушения в периоде ранней постнатальной адаптации (17,5%), а последовый и послеродовый период осложняются нарушением целостности плаценты (6,6%), субинволюцией матки, лохиометрой и эндометритом (9,5%). У беременных, не получавших терапию осложнений гестации с I триместра, частота выявленных осложнений возрастает в 2-4 раза.

3. Патогенетическими механизмами угрожающего невынашивания на ранних сроках являются: гормональный дисбаланс (недостаточность лютеиновой фазы цикла, гиперандрогения), влагалищный дисбиоз, изменения в системе гемостаза (тромбофилия, циркуляция антифосфолипидных антител (АФА)), обуславливающие неполноценную первую волну инвазии трофобласта, что в свою очередь приводит к нарушению микроциркуляции в фетоплацентарной системе и увеличивает риск возникновения угрожающего невынашивания во II и III триместрах, гестоза, преждевременных родов.

4. Своевременная диагностика и коррекция выявленных нарушений при угрожающем невынашивании в I триместре позволяет улучшить течение беременности (снизить частоту угрожающего невынашивания во II триместре в 3,5 раз (с 30,8% до 8,2%), гестоза - в 4 раза (с 38,0% до 10,2%), фето-плацентарной недостаточности - в 3,2 раза (с 40,0% до 14,3%), преждевременных родов - в 5,6 раз (с 28,0% до 9,2%)), течение родов (снизить частоту патологического прелиминарного периода в 2 раза (с 38,0% до 17,8%), аномалии родовой деятельности - в 5,5 раз (с 44,0% до 14,8%), преждевременное излитие околоплодных вод - в 2,4 раза (с 64,0% до 24,8%), течение последового и послеродового периодов (снизить частоту субинволюции матки, лохиометры и эндометрита - в 3,5 раза (с 18,0% до 5,1%), улучшить перинатальные исходы и снизить неонатальную заболеваемость доношенных и недоношенных новорожденных.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, состоит из введения и 5 глав, в которых представлены данные литературы, материалы и методы исследования,

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Джабиева, Анфиса Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Медико-социальной характеристикой женщин с угрожающим невынашиванием в I триместре является: низкий материальный достаток, плохие жилищные условия, незарегистрированный брак, ранний половой дебют, большое количество половых партнеров в анамнезе, игнорирование современных методов контрацепции, вредные привычки (курение и употребление наркотиков),

2. Угрожающий выкидыш в I триместре возникает у женщин на фоне отягощенного социально-экономического анамнеза: курящих (47,8%), начинающих половую жизнь до 16 лет (19,7%), имеющих от 2-х и более половых партнеров в анамнезе (94%), не использующих современные методы контрацепции (61,1%), проживающих в незарегистрированном браке (65%), имеющих плохие жилищные условия (61,1%).

3. Соматическое и репродуктивное здоровье женщин, беременность которых протекала на фоне угрозы прерывания в I триместре характеризуется высокой частотой соматических (ожирение - 28,6%, заболевания мочевыделительной системы - 27,3%, эндокринной системы -15,9% и ЖКТ - 32,5%) и гинекологических (дисменорея - 34,4%, кисты яичников - 16,6%, заболевания шейки матки - 38,9%, ВЗОМТ - 21,7%, бесплодие - 17,8%, недостаточность лютеиновой фазы цикла - 15,9%) заболеваний.

4. Факторами риска развития угрожающего невынашивания беременности являются: артифициальные аборты (68,1%) и репродуктивные потери (16,6%) в анамнезе, СТЗ, диагностируемые во время беременности (57,1%).

5. Особенностями течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с угрожающим невынашиванием в I триместре являются: угроза поздних выкидышей (16,6%), анемия (18,2%), запоры (24,2%), гестоз (19,6%), преждевременные роды (17,6%), ПИОВ (38,5%), и, как следствие, развитие плацентарной недостаточности (15,5%), приводящей к нарушению фетоплацентарной гемодинамики, гипоксии и ЗРП (3,8%), а также субинволюция матки, лохиометра и эндометрит (18.0%). У женщин, не получавших терапию при угрожающем невынашивании в I триместре, частота выявленных осложнений возрастает в 2-4 раза.

6. УПБ и другие осложнения, возникшие в I триместре, обусловлены: изменениями показателей коагулограммы: нарушение функций тромбоцитов (гиперагрегация) (31,8%), повышение уровня фибриногена (32,5%) и Д-димера (10,8%), циркуляция АФА, особенностями ультразвуковой диагностики (преждевременное созревание плаценты - 6,1%, маловодие -6,8%, многоводие - 12,8%, ФПН - 19,6%, ЗРП - 4,1%), микробиологическими исследованиями (наличие III и IV степени чистоты влагалищного мазка у 74,2% женщин), снижением уровня прогестерона в крови (17,2%), что является основанием для назначения комплексной терапии при угрожающем невынашивании и других осложнений в ранних сроках гестации.

7. Новорожденные от матерей с угрозой невынашивания в I триместре, не получавших терапию возникших осложнений гестации, достоверно чаще по сравнению с новорожденными от матерей получавших терапию, рождаются недоношенными (28%), в состоянии асфиксии, с массой тела менее 3000 г. (66,7%). Суммарная неонатальная заболеваемость среди доношенных в 5,5 раз, а среди недоношенных - в 1,7 раз превышает аналогичный показатель у детей, матери которых получали своевременную и адекватную коррекцию возникших осложнений гестации.

8. Разработанный комплекс лечебно-профилактических мероприятий при угрозе выкидыша на ранних сроках позволяет снизить частоту рецидива угрозы выкидыша в 3,8 раза (с 30,8% до 8,2%), токсикоза в 2,8 раза (с 36,5% до 13,2%), гестоза в 3,7 раза (с 38,0% до 10,2%), угрозы преждевременных родов в 2,7 раза (с 30,0% до 11,2%). На фоне проведения лечебных мероприятий у пациенток с угрожающим невынашиванием на ранних сроках преждевременные роды происходят в 3 раза реже (9,2% против 28,0%), ПИОВ - в 2,3 раза реже (24,8% против 64%), аномалии родовой деятельности наблюдаются в 3 раза реже (14,8% против 44,0%), субинволюция матки - в 3,5 раза реже (5,1 % против 18,0%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим (ВЗОМТ, нарушениями менструальной функции, артифициальными абортами и репродуктивными потерями, бесплодием, гормональными нарушениями) и соматическим анамнезом (заболевания мочевыделительной системы, щитовидной железы, ЖКТ) следует выделять в группу риска развития угрозы прерывания беременности в I триместре.

2. Беременные с УПБ в I триместре должны быть взяты на учет на ранних сроках гестации и отнесены к группе риска осложненного течения беременности (нарушения стула, гестационные отеки, нефропатия, гестоз, ФПН), родов (преждевременные роды, патологический прелиминарный период, ПИОВ, аномалии родовой деятельности), последового и послеродового периодов (гипотоническое кровотечение, нарушение целостности последа, полное плотное прикрепление плаценты, разрывы промежности, субинволюция матки, лохиометра и эндометрит). Это позволит обеспечить своевременность медикаментозной или иной профилактики осложнений гестации.

3. Эффективность профилактических мер должна определяться особенностями течения беременности, развитием плода, на основании данных лабораторно-инструментального обследования, включая гормональное обследование, гемостазиограмму и диагностику АФС, микроскопию мазка на флору, ПЦР-диагностику СТЗ, бактериологический посев, УЗИ плода, проводимого в каждом триместре беременности не реже 1 раза, допплерометрию маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока и КТГ в III триместре.

4. Дети, родившиеся от матерей с угрожающим невынашиванием на ранних сроках, должны быть включены в группу риска по развитию инфекционно-воспалительных и соматических заболеваний.

5. Мы рекомендуем использовать предложенный нами алгоритм длительного ведения беременных с угрозой выкидыша, который позволяет улучшить течение беременности, родов, улучшить перинатальные исходы и снизить неонатальную заболеваемость.

АЛГОРИТМ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОК С УГРОЗОЙ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В I ТРИМЕСТРЕ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Джабиева, Анфиса Анатольевна, 2012 год

1. Аимбетова А.Р., Мамедалиева Н.М., Святова Г.С. Способ прогнозирования риска развития неразвивающейся беременности в I триместре казахской популяции. Предпатент PK №1238.1 от 19.10.2009 г.

2. Амельхина И.В. Длительная угроза прерывания беременности. Ближайшие и отдаленные результаты развития детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 25 с.

3. Аржанова О.Н., Алябьева Е.А. Течение беременности и родов у женщин с привычным невынашиванием и гипергомоцистеинемией //Материалы X Всероссийского научного форума «Мать и Дитя» М., 2009. - С.15-17.

4. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г. Этиопатогенез невынашивания беременности //Журн. акуш. и жен. бол. 2004. - №53(1). - С. 37-41.

5. Баймурадова С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза: Дис. . докт. мед. наук. М., 2007. - 286 с.

6. Беломестнов С.Р. Обоснование применения методов коррекции эндтоксикоза в комплексе преконцепционной подготовки супружеских пар с невынашиванием беременности: Автореф. . дис. канд. мед. наук. Челябинск, 2006. - 25 с.

7. Бельницкая O.A. Поэтапное лечение гормональных и гемостазиологических нарушений у пациенток с привычным невынашиванием беременности ранних сроков: Автореф. дис. канд. мед. наук. Барнаул, 2005. - 23 с.

8. Винокурова Е.А. Перинатальные исходы преодоленного невынашивания: Автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск, 2012.19 с.

9. Вученович Ю.Д., Князев С.А., Заякина Л.Б. и др. Переношенная беременность: влияние паритета //Вестник РУДН. 2007.- №5. -С.44-49.

10. Гинекология: Учебник для медицинских вузов. Айламазян Э.К., Яковлев В.Г., Рябцева И.Т./Под ред. Айламазяна Э.К. М: СпецЛит, 2008.-415 с.

11. Голикова Т.П., Галина Т.В., Гагаев Ч.Г. и др. Особенности преждевременных родов у повторнородящих //Вестник РУДН. 2005. - №4(2). - С. 58-65.

12. Готовцева Л.В. Клиническое значение исследования гемостаза у беременных с синдромом потери плода во II триместре беременности: Дис. канд. мед. наук. М., 2006. - 167 с.

13. Гюретслехнер У. Новый взгляд на роль прогестинов в лечении угрожающего выкидыша производными прогестерона //Материалы VII Российского форума "Мать и дитя". М, 2005. - С. 4-6.

14. Давтян Е.Л. Неразвивающаяся беременность I триместра: патогенез и профилактика: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2006. - 24 с.

15. Джанджгава Ж.Г. Клиническое значение выявления тромбофилии у пациенток с бесплодием и неудачами ЭКО: Дис. . канд. мед. наук. -М., 2005.-175 с.

16. Доброхотова Ю.Э., Чернышенко Т.А., Озерова Р.И. Инфекционные факторы в генезе неразвивающейся беременности //Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: сборник научных трудов МЗ РФ РГМУ. М., 2004. - С. 64-75.

17. Дощанова A.M., Кушанова А. М. Тактика врача при прерывании беременности в ранних сроках: Метод, рекомендации. М., 2007. - 22 с.

18. Елекенова А.Б. Разработка алгоритма обследования женщин дляпрогнозирования и профилактики неразвивающейся беременности первого триместра //Акушерство, гинекология и перинатология. -Алматы, 2009. № 2. - С. 60-63.

19. Запертова Е.Ю. Роль ряда цитокинов и интегринов в генезе привычного невынашивания беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. - 24 с.

20. Иващенко Т.Э., Беспалова О.Н., Тарасенко O.A., Швед Н.Ю. Генетические основы предрасположенности к акушерской и гинекологической патологии //Молекулярная медицина. 2007. - №3. -С. 19-26.

21. Иноградская Ю.Б., Радзинский В.Е., Василенко И.А. и др. Витальная компьютерная фазометрия лимфоцитов периферической крови женщин в ранние сроки беременности //Вестник РУДН. 2005. -№4(32)-С. 78-83.

22. Кисина В.И., Прилепская В.Н., Соколовский Е.В., Савичева A.M. и др. Роль микоплазм в урогенитальной патологии //Врач. 2007. - № 2 - С. 2-6.

23. Крюков П.М., Казакова JI.M., Шабалдин A.B. и др. Характеристика детей раннего возраста, рожденных от матерей с привычным невынашиванием //Педиатрия. М., 2005. - №5. - С.113.

24. Кулаков В.И. Акушерство и гинекология. Выпуск 2. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 543 с.

25. Кушанова A.M. Исходы беременности и родов у женщин с угрожающим выкидышем //Акушерство, гинекология и перинатология. 2006. - №2. - С. 31-34.

26. Кушанова A.M. Особенности течения беременности в зависимости от сохраняющей терапии в ранние сроки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Бишкек, 2007.- 22 с.

27. Левченко М.В. Роль субстанции Р в генезе угрозы прерываниябеременности : Дис. канд. мед. наук.- Ростов-на-Дону, 2009. 144 с.

28. Манухин И.Б., Невзоров Е.И., Соколов Е.А и др. Нарушения в системе гемостаза и его коррекция у беременных с метаболическим //Лечащий врач 2011.- №3 - С. 13.

29. Машинец Н.В. Прогнозирование, ранняя диагностика и лечение невынашивания беременности: Автореф. дис. .к анд. мед. наук. -Запорожье, 2004. 25 с.

30. Миронов A.B. Отдаленные результаты лечения невынашивания беременности в первом триместре: Дис. . канд. мед. наук М., 2008.- 133 с.

31. Мондоева С.С., Суханова Г.А., Подзолкова Н.М. и др. Тромбофилия и потеря беременности //Тромбоз, гемостаз и реология. 2009. - № 3 -С. 21-28.

32. Назаренко Ю.Г. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности и пути профилактики: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М. 2006. - 24 с.

33. Овчинникова В.В. Оптимизация прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности на фоне хронического эндометрита: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2006.- 20 с.

34. Оразмурадов A.A., Олферт В.В., Климова О.И. Белоксинтезирующая функция плаценты у женщин с угрозой прерывания беременности //Вестник РУДН. 2003. - №1. - С. 32-37.

35. Пелевина М.И. Роль клеток с цитотоксической активностью в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков у женщин сурогенитальной инфекцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Иваново. 2005. - 20 с.

36. Потапова C.B. Невынашивание беременности как медико-социальная проблема (распространенность, факторы риска, профилактика): Дис. . канд. мед. наук.- Рязань, 2008.- 12-18 с.

37. Радзинский В.Е., Галина Т.В., Верясов В.П. и др. Генетические и иммунологические аспекты ЗРП при недонашивании беременности //Вестник РУДН. 2005. - №4(32). - С. 66-71.

38. Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю., Миронов A.B. Прогнозы лечения невынашивания беременности в I триместре прогестагенами //Гинекология. 2006. - №8(4). - С. 15-19.

39. Радзинский В.Е., Князев С.А., Оразмурадова Л.Д. Биоценозы гениталий при угрожающем невынашивании и преждевременных родах //Вестник РУДН. 2009. - №6. - С. 364-73.

40. Радзинский В.Е., Оразмурадов A.A., Галина Т.В. и др. Оптимизация ведения и родоразрешения беременных с ЗРП при использовании современных перинатальных технологий //Вестник РУДН. 2007. -№5. - С. 29-39.

41. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Коршунова Л.П. Перспективные пути патогенетически обоснованной профилактики и лечения фетоплацентарной недостаточности //Русский медицинский журнал. 2007.- №4. - С. 325-28.

42. Радзинский В.Е., Тотчиев Г.Ф. Комментарий к статье «Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности» //Гинекология 2008 - Т. 10 - №6 - С. 26.

43. Радзинский В.Е., Оразмурадов A.A., Милованов А.П. и др. Ранние сроки беременности/Под редакцией В.Е. Радзинского и A.A. Оразмурадова. М., 2009

44. Рамазанова О.Г. Прогнозирование и профилактика угрожающегопозднего выкидыша во II триместре: Дис.канд. мед. наук М.,2009. 104 с.

45. Садекова О.Н., Никитина Л.А., Демидова Е.М. и др. Роль генетической предрасположенности в развитии невынашивания беременности /Тез. докл. конф. «Фундаментальная медицина». М., 2006. - С. 45-46.

46. Серов В.Н., Пасман Н.М., Стуров В.Г. и др. Тромбофилии в практике врача акушера-гинеколога. Новосибирск, 2007. - 70 с.

47. Семятов С. М. Репродуктивное здоровье девушек подростков московского мегаполиса в современных социально-экономических и экологических условиях: Автореф. дис. . д. мед. наук. М., 2009. -С. 26.

48. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности современный взгляд на проблему //Рос. Вестн. Акуш.-гинекол. - 2007. - №2. - С. 62-4.

49. Сидельникова В.М. Инфекция как фактор риска невынашивания беременности //Гинекология 2008. - Т. 10 - №5. - С. 28-30.

50. Сидельникова В.М. Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности в I триместре //Гинекология. 2008. -№10(6). - С. 25-7.

51. Старцева Н.М., Златовратская Т.В., Галина Т.В. и др. Биоценозы влагалища и иммунореактивность женщин при недонашивании беременности и ЗРП //Вестник РУДН. 2005. - №4(32). - С.72-7.

52. Стояненко О.О. Роль неоптерина и провоспалительных цитокинов вдиагностике угрозы прерывания беременности в ранние сроки: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2006. - 132 с.

53. Сыртманов И.Р. Течение беременности, перинатальные исходы у женщин с несостоявшимся абортом в анамнезе: Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2007. - 26 с.

54. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): Дис. докт. мед. наук. М., 2008. - 247 с.

55. Фролова М.А. Иммуногормональные критерии раннего прогнозирования течения гестационного процесса: Дис. . канд. мед. наук. Волгоград. - 2008. - 123 с.

56. Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные показатели деятельности акушерско гинекологической службы и репродуктивного здоровья //Акушерство и гинекология. - 2005.- № 1,- С. 3-6.

57. Цидаева Т.И. Невынашивание беременности в республике Северная Осетия-Алания: медико-социальные аспекты, организация медицинской помощи, профилактика: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2004. - 48 с.

58. Чухина С.И. Клинико-иммунологическое обоснование использования иммуноцитотерапии в комплексном лечении женщин с привычным ранним невынашиванием беременности: Дис. . канд. мед. наук. -Иваново, 2011. 101 с.

59. Шалина Р.И., Амельхина И.В., Херсонская Е.Б. и др. Длительная угроза прерывания беременности, перинатальные и отдаленные результаты развития детей //Акуш.и гинек. 2004.- №4. - С. 41-44.

60. Якутовская СЛ., Силява B.JL, Вавилова JI.B. Невынашивание беременности (этиология, патогенез, диагностика, клиника, лечение): Учеб.-метод. пособие .- Мн.: БЕЛМАПО, 2004 44с.

61. Allison J.L., Schust D.J. Recurrent first trimester pregnancy loss: reviseddefinitions and novel causes //Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. -2009. Vol. 16(6). - P. 446-50.

62. Arck P.C., Riicke M., Rose M. et al. Early risk factors for miscarriage: a prospective cohort study in pregnant women //Reprod. Biomed. Online. -2008. Vol.l7(l). - P.101-13.

63. Arredondo F., Noble L.S. Endocrinology of recurrent pregnancy loss //Semin. Reprod. Med. 2006. - Vol.24(l). - P. 33-9.

64. Bansal A.S., Bajardeen B., Shehata H. et al. Recurrent miscarriage and autoimmunity //Expert Rev. Clin. Immunol. 2011. - Vol.7(l). -P. 37-44.

65. Bhattacharya S., Townend J., Shetty A. et al. Does miscarriage in an initial pregnancy lead to adverse obstetric and perinatal outcomes in the next continuing pregnancy? //BJOG. 2008. - 115(13). -Vol. 1623-9.

66. Blohm F., Friden B., Milsom I. A prospective longitudinal population-based study of clinical miscarriage in an urban Swedish population //BJOG. 2008. - Vol.115(2). - P. 176-82.

67. Bockenstedt P.L. Management of Hereditary Hypercoagulable Disorders //Hematology. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2006. - P. 444-9.

68. Brenner B. Thrombophilia in pregnancy and its role in abortion //Women's Health. 2005. - Vol.l(l). - P. 35-8.

69. Calleja-Agius J., Schembri-Wismayer P., Calleja N. et al. Obstetric outcome and cytokine levels in threatened miscarriage //Gynecol. Endocrinol. 2011. - Vol.27(2). - P. 121-7.

70. Carp H.J.A., Shoenfeld Y. Recurrent spontaneous abortions in antiphospholipid syndrome: natural killer cells an additional mechanism in a multifactorial process //Rheumatology.- 2007. - 46(10). - P. 1517-9.

71. Cirujeda J.L., Granado P.C. A study on the safety, efficacy, and efficiency of sulodexide compared with acenocoumarol in secondary prophylaxis in patients with deep venous thrombosis //Angiology. -2006. Vol.57(l). - P. 53-64.

72. Costa S.L., Proctor L., Dodd J.M. et al. Screening for placental insufficiency in high-risk pregnancies: is earlier better? //Placenta. 2008. - Vol.29(12). - P. 1034-40.

73. Dadkhah F., Kashanian M., Eliasi G. A comparison between the pregnancy outcome in women both with or without threatened abortion //Early Hum. Dev. 2010. - Vol.86(3). - P. 193-6.

74. Daya S., Gunby J.L. Luteal phase support in assisted reproduction cycles //Cochrane Database Syst. Rev. 2008. - Vol. 16(3). -CD004830.

75. De La Rochebrochard E., Thonneau P. Paternal age: are the risks of infecundity and miscarriage higher when the man is aged 40 years or over? //Rev. Epidemiol. Sante Publique. 2005. - Vol.53(2). -P. 47-55.

76. Dinic J., Kusic J., Nikolic A. et al. Analysis of Y chromosome microdeletions and CFTR gene mutations as genetic markers of infertility in Serbian men //Vojnosanit Pregl. 2007. - Vol.64(4). - P. 253-6.

77. Duan L., Yan D., Zeng W. et al. Predictive power progesterone combined with beta human chorionic gonadotropin measurements in the outcome of threatened miscarriage //Arch. Gynecol. Obstet. -2010. available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

78. Dukhovny S., Zutshi P. Recurrent second trimester pregnancy loss: evaluation and management //Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. -2009. 16(6). - P. 451-8.

79. Fenech M. Micronuclei and their association with sperm abnormalities, infertility, pregnancy loss, pre-eclampsia and intra-uterine growth restriction in humans //Mutagenesis. 2011. -Vol.26(l). - P. 63-7.

80. Figueras F., Torrents M., Muñoz A. et al. Three-dimensional yolk and gestational sac volume. A prospective study of prognostic value //J. Reprod. Med. 2003. - Vol.48(4). - P. 252-6.

81. Flood K., Peace A., Kent E. et al. Platelet reactivity and pregnancy loss //Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. - Vol.203(3). - P.281.

82. Gagnon R. Placental insufficiency and its consequences //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003.- Vol.110. - Suppl 1. - P. 99-107.

83. Gartner R. Thyroid disorders during pregnancy //Dtsch. Med. Wochenschr.- 2009. Vol. 134(3). - P. 83-6.

84. Graham N.A. et al. Caffeine in miscarriages: its not just in the coffee //American Journal of Obstet, and Gynecol. 2008. - Vol. 199(5). - P. 15.

85. Johns J., Jauniaux E. Threatened miscarriage as a predictor of obstetric outcome //Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 107(4). - P. 845-50.

86. Johns J., Muttukrishna S., Lygnos M. et al. Maternal serum hormone concentrations for prediction of adverse outcome in threatened miscarriage //Reprod. Biomed. Online. 2007. - Vol. 15(4). - P.413-21.

87. Kaplan C.G. Fetal and maternal vascular lesions //Semin. Diagn. Pathol. -2007. Vol.24(l). - P. 14-22.

88. Keim S.A., Klebanoff M.A. Aspirin use and miscarriage risk //Epidemiology. 2006. - Vol. 17(4). - P. 435-9.

89. King M., Peter S. Recurrent pregnancy loss and thrombophilia //Medscape Ob. Gyn. & Women's Health. 2005.- Vol. 10(2). - available at: http://www.medscape.eom/viewarticle/516199.

90. Kupfermic M.J. Thrombophilia and pregnancy //Curr. Pharm. Design. -2005.- 11(6). -P. 735-48.

91. Kutteh W.H., Triplett D.A. Thrombophilias and recurrent pregnancy loss //Semin. Report. Med. 2006. - Vol.24(l). - P. 54-6.

92. Lashen H., Fear K., Sturdee D.W. Obesity is associated with increased risk of first trimester and recurrent miscarriage: matched case-control study //Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19(7). - P. 1644-6.

93. Lee J., Choi B.C., Cho C. et al. Trophoblast apoptosis is increased in women with evidence of TH1 immunity //Fertil. Steril. 2005. - Vol.83(4).- P. 1047-9.

94. Lykke J.A., Dideriksen K.L., Lidegaard O. et al. First-trimester vaginalbleeding and complications later in pregnancy //Obstet. Gynecol. 2010. -Vol.115(5).-P. 935-44.

95. Maconochie N., Doyle P., Prior S. et al. Risk factors for first trimester miscarriage-results from a UK-population-based case-control study //BJOG. 2007. - Vol.114(2). - P. 170-86.

96. Marquard K., Westphal L.M., Milki A.A. et al. Etiology of recurrent pregnancy loss in women over the age of 35 years //Fértil. Steril. -2010. -Vol.94(4). P. 1473-7.

97. Maruo T. Progesterone, thyroid hormone and relaxin in the regulation of the invasive potential of extravillous trophoblasts in early placental development //Gynecol Endocrinol. 2010. - Vol.26(9). - P. 629-30.

98. Mercé L.T., Barco M.J., Alcázar J.L. et al. Intervillous and uteroplacental circulation in normal early pregnancy and early pregnancy loss assessed by 3-dimensional power Doppler angiography //Am. J. Obstet. Gynecol. -2009. Vol.200(3):315. - P. 1-8.

99. Monif G.R.G, Baker D.A. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. — 5th ed. — London: The Parthenon Publishing Group, 2004.—723 p.

100. Neerhof M.G., Thaete L.G. The fetal response to chronic placental insufficiency //Semin. Perinatol. 2008. - Vol.32(3). - P. 201-5.

101. Odendaal H.J., Steyn D.W., Elliott A. et al. Combined effects of cigarette smoking and alcohol consumption on perinatal outcome //Gynecol. Obstet. Invest. 2009. - Vol.67(l). - P. 1-8.

102. Paszkowski Т., Wrona W., Szkodziak P. The role of endocrine factors in the pathogenesis of spontaneous abortion after IVF-ET //Endokrynol. Pol. 2005. - Vol.56(6). - P. 970-4.

103. Perez M.H., Boulos Т., Stucki P. et al. Placental immaturity, endocardial fibroelastosis and fetal hypoxia //Fetal Diagn. Ther. 2009. Vol.26(2). - P. 107-10.

104. Rai R., Regan L. Recurrent miscarriage //Lancet. 2006 -Vol.368(9535). -P. 601-11.

105. Rand J.H., Wu X.X., Quinn A.S. et al. The annexin A5-mediated pathogenic mechanism in the antiphospholipid syndrome: role in pregnancy losses and thrombosis //Lupus. 2010. - Vol. 19(4). - P. 460-9.

106. Rao K.A., Pillai J.R. Recurrent pregnancy loss //J. Indian. Med. Assoc. -2006. 104(8). - P. 458,460-1.

107. Rasch V. Cigarette, alcohol, and caffeine consumption: risk factors for spontaneous abortion //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. -Vol.82(2). -P. 182-8.

108. Saraswat L., Bhattacharya S., Maheshwari A. et al. Maternal and perinatal outcome in women with threatened miscarriage in the first trimester: a systematic review //BJOG. 2010. - Vol.117(3). - P. 245-57.

109. Sotiriadis A., Papatheodorou S., Makrydimas G. Threatened miscarriage: evaluation and management //BMJ. 2004. -Vol.329(7458). - P. 152-5.

110. Stouffs K., Vandermaelen D., Touraaye H. et al. Genetics and male infertility //Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. 2009. - Vol.71(3). - P. 11539.

111. Stouffs K., Vandermaelen D., Tournaye H. et al. Mutation analysis of three genes in patients with maturation arrest of spermatogenesis and couples with recurrent miscarriages //Reprod. Biomed. 0nline.-2011. -Vol.22(l). P. 65-71.

112. Sugino N. Luteal phase defect //Nippon. Rinsho. 2006. - Vol.64. - Suppl 4. - P.440-6.

113. Szekeres-Bartho J. Progesterone-mediated immunomodulation in pregnancy: its relevance to leukocyte immunotherapy of recurrent miscarriage //Immunotherapy. 2009. - Vol. 1(5). - P. 873-82.

114. Traina E., Daher S., Franchim C.S. et al. Progesterone receptor gene polymorphism and recurrent spontaneous abortion //Rev. Bras. Ginecol.160

115. Obstet. 2010. - Vol.32(5). - P. 229-33.

116. Traina E., Daher S., Moron A.F. et al. Polymorphisms in VEGF, progesterone receptor and IL-1 receptor genes in women with recurrent spontaneous abortion // J. Reprod. Immunol. 2011. -Vol.88(l). - P.53-7.

117. Toth B., Jeschke U., Rogenhofer N. et al. Recurrent miscarriage: current concepts in diagnosis and treatment //J. Reprod. Immunol. -2010. -Vol.85(l). P. 25-32.

118. Varelas F.K., Prapas N.M., Liang R.I. et al. Yolk sac size and embryonic heart rate as prognostic factors of first trimester pregnancy outcome //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008. -Vol.l38(l). - P. 10-3.

119. Wang Z.C., Hill J.A., Yunis E.J. et al. Maternal CD46H*2 and IL1B-511*1 homozygosity in T helper 1-type immunity to trophoblast antigens in recurrent pregnancy loss //Hum. Reprod. 2006. - Vol.21(3). - P. 81822.

120. Watson L.F., Rayner J.A., King J. et al. Modelling prior reproductive history to improve prediction of risk for very preterm birth //Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2010. - Vol.24(5). - P. 402-15.

121. Wijesiriwardana A., Bhattacharya S., Shetty A. et al. Obstetric outcome in women with threatened miscarriage in the first trimester //Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 107(3). - P. 557-62.