Клинико-иммунологические особенности течения беременности у женщин с системной красной волчанкой и современная акушерская тактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Федорова, Екатерина Васильевна

• Федорова, Екатерина Васильевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Федорова, Екатерина Васильевна

Содержание

Введение---------------------------------------------------------------------------------------

Глава I. Обзор литературы--------------------------------------------------------------

1.1 Актуальность проблемы взаимосвязи системной красной волчанки и беременности-----------------------------------------------------------------------------

1.2. Определение, этиология и патогенез системной красной волчанки-------

1.3. Клиническая картина системной красной волчанки------------------------ 1В

1.4. Иммунологические аспекты системной красной волчанки-----------------

1.5. Беременность при системной красной волчанке------------------------------

1.6. Терапевтические подходы при системной красной волчанке--------------

Глава II. Материалы и методы--------------------------------------------------------

Глава III. Результаты собственных исследований------------------------------

3.1. Общая характеристика обследованных беременных------------------------

3.1.1. Анализ наследственности, соматического и акушерско-гинекологического анамнеза пациенток, вошедших в исследование----------

3.1.2. Особенности течения беременности при системной красной

волчанке---------------------------------------------------------------------------------------

3.1.3. Особенности исхода родов при системной красной волчанке------------------63

3.1.4. Общая характеристика группы новорожденных у женщин с

системной красной волчанкой------------------------------------------------------------

3.1.5. Клиническое наблюдение----------------------------------------------------------

3.1.6. Взаимосвязь особенностей течения

системной красной волчанки и исходов беременности и родов---------------

3.2. Состояние иммунной системы у беременных женщин с

системной красной волчанкой------------------------------------------------------------

3.2.1. Особенности субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови беременных женщин с системной красной

волчанкой--------------------------------------------------------------------------------------

3.2.2. Сравнительное исследование фенотипических особенностей различных субпопуляций лимфоцитов у беременных женщин с

системной красной волчанкой и их новорожденных----------------------------------------------------------88

3.2.3. Функциональная активность фагоцитов периферической крови у женщин с системной красной волчанкой и пуповинной крови их новорожденных--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------92

3.2.4. Цитокиновый профиль у женщин с системной красной волчанкой

и их новорожденных--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------96

3.3. Результаты патогистологического исследования последов при

системной красной волчанке----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------98

Глава IV. Обсуждение полученных результатов----------------------------------------------------------------100

Выводы------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------125

Практические рекомендации--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------127

Список сокращений----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------128

Список литературы----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------130

Приложение 1--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------146

Приложение 2----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------166

Приложение 3----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------168

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности течения беременности у женщин с системной красной волчанкой и современная акушерская тактика»

Введение Актуальность темы

Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой аутоиммунное системное заболевание соединительной ткани, характеризующееся образованием множества антител к собственным клеткам и их компонентам с развитием иммунного воспаления с повреждением многих органов и систем.

СКВ возникает преимущественно у женщин репродуктивного возраста (у 90% женщин в возрасте 13-30 лет). Частота встречаемости СКВ при беременности составляет 1 случай на 1500 - 3000 родов [35; 103]. Беременность у пациенток с СКВ ассоциируется с материнскими, акушерскими и плодовыми осложнениями [137]. Именно это и определяет актуальность данной проблемы для акушерства и гинекологии. Проблема взаимовлияния СКВ и беременности на протяжении многих лет остается актуальной и даже на современном этапе развития медицины далека от разрешения.

В мировой практике накоплен достаточный опыт по ведению беременных с СКВ. Однако в связи со значительными успехами лечения этого заболевания возникают новые аспекты данной проблемы. На сегодняшний день по-прежнему актуальным является изучение влияния степени активности СКВ на течение и исходы беременности, на развитие плода и новорожденного, а также и влияние беременности на СКВ, особенно на частоту и сроки обострений. Это связано с тем, что существенно снизилось количество противопоказаний для наступления беременности и улучшились ее исходы. В литературе представлены неоднозначные данные о частоте встречаемости тех или иных осложнений беременности, родов, послеродового периода у женщин с СКВ и раннего неонатального периода у их новорожденных. Недостаточно определенными являются такие аспекты как влияние на состояние плода и новорожденного иммунодепрессантов, применяющихся для лечения женщин с СКВ во время беременности, влияние люпус-нефрита и сопутствующего антифосфолипидного синдрома (АФС) на течение беременности, исходы родов и состояние

новорожденных. Исследования в этом направлении и совершенствование терапевтических подходов к этим состояниям в процессе гестации может позволить продвинуться в решении ряда актуальных вопросов.

В литературе также представлены противоречивые данные о том, какие изменения происходят в состоянии иммунной системы у женщин с СКВ во время беременности на фоне проводимой иммуносупрессивной терапии. В связи с чем особый интерес представляет изучение особенностей функционирования иммунорегуляторного комплекса. Особое внимание исследователей последних лет привлекают Т-регуляторные клетки, которым придается ключевая роль в регуляции функционирования иммунной системы. Безусловно важным представляется решение вопроса о том, какова взаимосвязь между состоянием иммунной системы матери при СКВ во время беременности и развитием иммунной системы ребенка. Сравнительное исследование фенотипических и функциональных особенностей различных субпопуляций лимфоцитов у беременных женщин с системной красной волчанкой и их новорожденных позволит выделить наиболее значимые иммунорегуляторные нарушения.

Несмотря на существующие рекомендации по ведению беременности и родов у женщин с СКВ, остается ряд нерешенных вопросов, касающихся тактики ведения беременности у таких женщин, оптимальных терапевтических подходов и оценки влияния лекарственных препаратов на плод и новорожденного, сроков и методов родоразрешения.

Наличие противоречивых данных по течению беременности у женщин с СКВ, отсутствие полноценных рекомендаций по ведению, адекватному терапевтическому и акушерскому подходу к беременности у данной категории женщин с учетом различных факторов, таких как степень активности заболевания, получаемая терапия и т.д., привело к необходимости более глубокого и детального изучения данной проблемы, что может помочь оптимизировать тактику ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин с СКВ.

Цель исследования

Совершенствование тактики ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин с системной красной волчанкой в зависимости от клинических вариантов течения заболевания, проводимой терапии и состояния иммунной системы.

Задачи исследования

1. Провести анализ наследственности, соматического, акушерского анамнеза и репродуктивного статуса у женщин с СКВ.

2. Выявить особенности течения беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периода у женщин с СКВ.

3. Изучить особенности течения СКВ у исследуемой группы женщин и определить прогностические неблагоприятные факторы в развитии осложнений беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периода.

4. Охарактеризовать субпопуляционный состав лимфоцитов, функциональную активность фагоцитов и цитокиновый профиль в периферической крови беременных женщин с СКВ и в пуповинной крови их новорожденных.

5. Исследовать особенности почечной гемодинамики и морфологического строения плаценты у женщин с СКВ.

6. Оптимизировать тактику ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин с СКВ на основании полученных результатов.

Научная новизна

Данная работа является комплексным исследованием, в котором представлен детальный анализ наследственности, соматического, акушерско-гинекологического статуса, течения беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периода, а также состояния иммунной системы у беременных с СКВ. Показано, что высокую частоту акушерских и неонатальных

осложнений кроме степени активности СКВ определяют отягощенный акушерский анамнез и наличие сопутствующей соматической и гинекологической патологии. При определении особенностей течения беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периода в данной группе женщин установлено, что беременные с СКВ имеют отягощенную наследственность, высокую частоту соматической и гинекологической патологии, отягощенный акушерский анамнез, что в значительной степени обусловливает акушерские и неонатальные осложнения.

Для беременных с СКВ характерно наличие признаков тромботической микроангиопатии (ТМА), гиперкоагуляционного синдрома, а также признаков хронической плацентарной недостаточности с явлениями воспаления, ангиогенеза, очагами инфарктов и некрозов по данным патогистологического исследования последов. Впервые показана роль ТМА в генезе осложнений беременности у данной категории женщин и на основании этих данных обоснована необходимость проведения профилактики и лечения осложнений низкомолекулярными гепаринами (НМГ).

Впервые детально изучен иммунный статус и цитокиновый профиль у беременных женщин с СКВ и в пуповинной крови их новорожденных. У беременных женщин с СКВ на фоне иммуносупрессивной терапии выявлены признаки дисбаланса в клеточном звене иммунитета, выражающиеся в увеличении содержания активированных Т-лимфоцитов и Т-регуляторных клеток, снижении содержания естественных цитотоксических клеток, снижении функциональной активности фагоцитов. При сравнительном изучении субпопуляционного состава лимфоцитов у беременных женщин с СКВ и в пуповинной крови их новорожденных были получены новые данные, свидетельствующие о большей индивидуальной вариабельности содержания лимфоцитов различных субпопуляций в периферической крови матерей, по сравнению с новорожденными. Несмотря на существенные изменения в иммунной системе женщин с СКВ и получаемую в период гестации иммуносупрессивную терапию, значимых нарушений в субпопуляционном

составе лимфоцитов у плода и новорожденного не выявлено. Однако у новорожденных, как и у матерей, наблюдается снижение функциональной активности фагоцитов, главных эффекторных клеток врожденной иммунной системы.

При оценке влияния самой СКВ, а также терапии, получаемой женщинами на протяжении беременности, на плод и новорожденного проведен углубленный анализ влияния различных характеристик СКВ на течение беременности и родов и выделены неблагоприятные факторы для беременности. Это высокая степень активности СКВ, длительное течение заболевания, наличие обострений СКВ во время гестационного периода, недостаточная ремиссия заболевания до наступления беременности, сочетание с антифосфолипидным синдромом, повышение уровней АНФ, а-8ш, а-ДНК, Яо-антител, снижение СЗ, С4-компонентов комплемента, применение цитостатиков. Однако выявлено, что на течение беременности и исходы родов наибольшее влияние оказывает наличие антифосфолипидного синдрома. При сочетании СКВ с АФС такие осложнения как преэклампсия, задержка роста плода, преждевременные роды и респираторный дистресс-синдром новорожденного возникают в 6,5 раз чаще по сравнению с больными СКВ без развития АФС.

Полученные данные позволяют более глубоко понять генез осложнений беременности при СКВ и оптимизировать комплекс мероприятий по ведению беременности, родов и послеродового периода у женщин с СКВ. Показана необходимость планирования, междисциплинарнго подхода к ведению беременности и родоразрешение в стационаре 3 уровня, что определяет благоприятный исход беременности.

Практическая значимость

На основании проведенного клинико-иммунологического исследования дана оценка влияния самой СКВ, а также терапии, получаемой женщинами, на течение беременности, иммунный статус, состояние плода и новорожденного. Углубленный анализ влияния различных характеристик СКВ на течение

беременности и родов позволил выделить прогностически неблагоприятные факторы. Их необходимо учитывать при планировании и ведении беременности. Оптимизирована тактика ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин с СКВ с персонифицированным подходом. Предложен алгоритм обследования и ведения беременности у женщин с СКВ. Обоснована необходимость назначения антиагрегантной терапии с включением низкомолекулярных гепаринов на основании наличия признаков тромботической микроангиопатии у большинства женщин с СКВ, что способствует снижению частоты акушерских и неонатальных осложнений.

Доказано, что совершенствование тактики ведения беременности у женщин с СКВ в результате проведенной работы позволяет улучшить исходы беременности как для женщин, так и для детей.

Положения, выносимые на защиту

1. Беременные с СКВ имеют отягощенную наследственность, высокую частоту сопутствующей соматической и гинекологической патологии, отягощенный акушерский анамнез, что обусловливает высокую частоту акушерских и неонатальных осложнений. У женщин с СКВ чаще регистрируются потери беременности, антенатальная гибель плода, преэклампсия, плацентарная недостаточность, преждевременные роды, осложнения послеродового периода. Дети от женщин с СКВ имеют более низкие массо-ростовые показатели и осложнения раннего неонатального периода.

2. У беременных с СКВ наблюдаются признаки дисбаланса в клеточном звене иммунитета, выражающиеся в увеличении содержания активированных Т-лимфоцитов и Т-регуляторных клеток, снижении содержания естественных цитотоксических клеток и функциональной активности фагоцитов. Увеличение содержания ИЛ-2, ИЛ-5, ростового фактора для гранулоцитов (О-С8Б) и снижение уровня макрофагального белка воспаления (М1Р-1р) характеризуют изменение цитокинового профиля в крови беременных с СКВ.

Все эти изменения иммунокомпетентных клеток могут обуславливать высокую частоту осложнений беременности и родов, несмотря на проводимую терапию. В пуповинной крови детей, родившихся у матерей с СКВ, наблюдается недостаточная функциональная активность фагоцитов, клеток врожденного иммунитета, повышение уровня ИЛ-8 и снижение ОМ-С8Р.

3. Особенностью течения беременности при СКВ является наличие признаков тромботической микроангиопатии, гиперкоагуляционного синдрома, а также признаков хронической плацентарной недостаточности по данным патогистологического исследования последов. Полученные результаты обосновывают необходимость назначения антиагрегантной терапии, в том числе низкомолекулярных гепаринов, беременным с СКВ с целью снижения частоты акушерских и неонатальных осложнений.

4. Анализ клинических вариантов течения СКВ выявил, что на течение беременности и исходы родов наибольшее влияние оказывает наличие антифосфолипидного синдрома. При сочетании СКВ с АФС такие осложнения как преэклампсия, задержка роста плода, преждевременные роды и респираторный дистресс-синдром новорожденного возникают в 6,5 раз чаще по сравнению с больными СКВ без развития АФС.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1,2 и 4 паспорта акушерства и гинекологии.

Апробация работы

Основные положения и результаты работы представлены на 5-й Российской конференции по иммунологии репродукции (Иваново, 2012); XIV Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2013); II Всероссийском Междисциплинарном

образовательном конгрессе (Москва, 2013); XV Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2014).

Обсуждение диссертации состоялось на конференции сотрудников 1 отделения акушерского патологии беременности (26 июня 2014 года), заседании апробационной комиссии ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (6 октября 2014 года, протокол №12).

Внедрение результатов работы

Результаты проведенного исследования внедрены в практическую деятельность 1 отделения акушерского патологии беременности ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Создан алгоритм ведения беременности у женщин с СКВ.

По результатам исследования опубликовано 7 научных работ, из них 4 в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных ВАК.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 168 страницах компьютерного текста, содержит 27 таблиц, 12 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы, отражающей результаты, полученные в ходе выполнения данной работы, раздела, посвященного их обсуждению, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и 3 приложений. Библиографический указатель включает 149 источников отечественной и зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Федорова, Екатерина Васильевна

Выводы

1. Женщины с СКВ имеют отягощенную наследственность, особенно по заболеваниям соединительной ткани (12,2%) и сердечно-сосудистой системы (46,9%), высокую частоту сопутствующей соматической (85,7%) и гинекологической патологии (69,4%), а также отягощенный акушерский анамнез (49%).

2. Беременность у женщин с СКВ в 92% случаев имеет осложненное течение. Чаще всего отмечается угрожающий ранний выкидыш (53,1%), плацентарная недостаточность (10,2%), преэклампсия (8,2%), синдром задержки роста плода (8,2%), внутрипеченочный холестаз беременных (6,1%), артериальная гипертензия (4,1%). Частота преждевременных родов составляет 20,4%, антенатальной гибели плода - 4,1 %.

3. У женщин с СКВ выявлена высокая частота осложнений родов и послеродового периода. Чаще всего встречается преждевременное излитие околоплодных вод (34,7%), слабость родовой деятельности (10,2%), острая гипоксия плода (8,5%), послеродовый эндометрит (8,2%).

4. Дети, рожденные женщинами с СКВ, имеют низкие массово-ростовые показатели и оценку состояния по шкале Апгар, а также высокую частоту осложнений раннего неонатального периода: внутриутробная инфекция и неонатальная желтуха встречаются в 10,6%, тромбоцитопения - в 6,4%, дыхательные нарушения — в 6,4%, геморрагический синдром - в 4,3%, АУ-блокада - в 2,1 % случаев.

5. Анализ клинических вариантов течения СКВ выявил, что на течение беременности и исходы родов наибольшее влияние оказывает наличие антифосфолипидного синдрома. При сочетании СКВ с АФС такие осложнения как преэклампсия, задержка роста плода, преждевременные роды и респираторный дистресс-синдром новорожденного возникают в 6,5 раз чаще по сравнению с больными СКВ без развития АФС.

6. У беременных с СКВ на фоне иммуносупрессивной терапии наблюдаются признаки дисбаланса в клеточном звене иммунитета, выражающиеся в увеличении содержания активированных Т-лимфоцитов и Т-регуляторных клеток, снижении содержания естественных цитотоксических клеток и снижении функциональной активности фагоцитов. В крови беременных с СКВ увеличено содержание ИЛ-2, ИЛ-5, ростового фактора для гранулоцитов (в-СБР) и снижено содержание макрофагального белка воспаления (М1Р-1р). В пуповинной крови детей, родившихся у матерей с СКВ, существенных отклонений в содержании и соотношении лимфоцитов различных субпопуляций не выявлено. Наблюдается снижение функциональной активности фагоцитов, повышение уровня ИЛ-8 и ОМ-С8Р.

7. У беременных с СКВ в 85% случаев имеются признаки тромботической микроангиопатии (85%), в 36,7% случаев - развитие гиперкоагуляционного синдрома. Патогистологическое исследование последов у женщин с СКВ выявило хроническую плацентарную недостаточность с явлениями воспаления, очагами инфарктов и некрозов. В связи с чем показано назначение антикоагулянтной терапии всем беременным с СКВ, желательно еще на этапе планирования беременности.

8. Планирование беременности, междисциплинарный подход к ее ведению и родоразрешение в стационаре 3 уровня улучшают акушерские и перинатальные исходы.

Практические рекомендации

1. При планировании и ведении беременности у женщин с СКВ необходим междисциплинарный подход с участием акушера-гинеколога и ревматолога, тщательный контроль за течением процесса гестации, родов, послеродового периода и самого заболевания. Родоразрешение необходимо осуществлять в стационаре 3 уровня.

2. Неблагоприятными клиническими признаки для исхода беременности у больных СКВ являются:

- 2 и 3 степень активности СКВ;

- наличие АФС;

- течение СКВ более 10 лет;

- наличие обострений СКВ во время беременности;

- длительность ремиссии до наступления беременности менее 1 года;

- прием цитостатических препаратов во время беременности.

3. К неблагоприятным лабораторным критериям, требующим особого контроля во время беременности, относятся:

- повышение а-8ш-антител;

- повышение АНФ;

- повышение а-ДНК;

- повышение Яо-антител;

- снижение СЗ, С4-комонентов комплемента.

4. Учитывая высокую частоту ТМА беременным с СКВ, особенно при наличии антифосфолипидного синдрома, является целесообразным назначение низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболичеких осложнений и осложнений беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федорова, Екатерина Васильевна, 2015 год

Список литературы

1. Агаджанова, A.A. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома при невынашивании беременности. / A.A. Агаджанова // Вестник Российской Ассоциации Акушеров-гинекологов. -1999.- №2. -С. 1-9.

2. Алешкин, В.А. Иммунология репродукции: пособие для врачей, ординаторов и научных работников. / В.А. Алешкин, А.Н. Ложкина, Э.Д. Загородняя. - Чита, 2004. — 79 с.

3. Багрий, А.Э. Системная красная волчанка и беременность. / А.Э. Багрий, А.И. Дядык // Газета «Новости медицины и фармации» Кардиология (327) 2010 (тематический номер).

4. Верясов, В.Н. Роль Т-регуляторных клеток при беременности. / В.Н. Верясов, Л.В. Ванько, Г.Т Сухих // Акушерство и гинекология. - 2010. - №

1.-С. 6-11.

5. Заблудовский, П.Е. История медицины. / П.Е. Заблудовский, М.М. Левит, М.К. Кульмин, Г.Р. Крючок // М.: Медицина, 1981.-81 с.

6. Иванов, Д.В. Оценка хронического воспаления при системной красной волчанке. / Д.В. Иванов, Л.Н. Камкина // Госпитальный вестник. - 2007. - №

2.-С. 9-11.

7. Клятковский, Е.А. Ультрасонография и допплерография в диагностике заболеваний почек. / Е.А. Клятковский, Т.А. Клятковская. -Днепропетровск: Новая идеология. - 2005. - 318 с.

8. Козловская, Н.Л. Нефропатия, ассоциированная с антифосфолипидным синдромом: клинико-морфологическая характеристика, диагностика, лечение. / Н.Л. Козловская // - дис. докт. мед. наук. - Москва - 2006.

9. Кошелева, Н.М. Неонатальная волчанка. / Н.М. Кошелева, З.С. Алекберова // Детская ревматология. - 1996. - № 4. - С. 20-24.

10. Кошелева, Н.М. Системная красная волчанка и беременность. Влияние системной красной волчанки на исходы беременности. / Н.М. Кошелева,

С.И. Хузмиева, З.С. Алекберова // Науч.-практ. Ревматол. - 2006. - № 2. - С. 52-59.

11. Лисицына, Т.А. Антималярийные препараты в терапии системной красной волчанки: прошлое, настоящее и будущее. / Т.А. Лисицына, Н.М. Кошелева. // Современная ревматология. - 2010. - № 2. - С. 81-88.

12. Насонова, В.А. Избранные лекции по клинической ревматологии. / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук // Учебное пособие. - М.: Медицина - 2001. - 272 с.

13. Насонов, Е.Л. Антифосфолипидный синдром. / Е.Л. Насонов // Монография. - М.: Литтерра. - 2004. - 440 с.

14. Насонов, Е.Л. Профилактика и лечение антифосфолипидного синдрома: современные рекомендации и перспективы. / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12. - № 6. - С. 337-384.

15. Насонов, Е.Л. Ревматология. Национальное руководство. / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 720 с.

16. Невзорова, Т.А. Происхождение и биологическая роль аутоантител к ДНК. / Т.А. Невзорова, В.Г. Винтер // Ученые записки казанского государственного университета. Естественные науки. - 2006. - Т. 148, кн. 3.

17. Попкова, Т.В. Рекомендации по ведению больных системной красной волчанкой в клинической практике (по материалам рекомендаций Европейской антиревматической лиги - EULAR). / Т.В. Попкова, Т.А. Лисицына // Современная ревматология. - 2011. - № 1. - С. 4-13.

18. Посисеева, Л.В. Иммунология беременности. / Л.В. Посисеева, Н.Ю. Сотникова // Акушерство и гинекология. - 2007.-№ 5. - С. 42-45.

19. Системная красная волчанка: некоторые вопросы этиологии и патофизиологии. / А.И. Дядык, А.Э. Багрий, И.В. Ракитская, Е.В. Щукина // Укр. ревм. журн. - 2009. - № 2 (36). - С. 61-66.

20. Созина, A.B. Клинико-иммунологические взаимосвязи при системной красной волчанке и других диффузных болезнях соединительной ткани. / A.B. Созина // - дис. канд. мед. наук. - Санкт-Петербург - 2007.

21. Созина, А.В. Сочетанная встречаемость аутоантител у больных с диффузными болезнями соединительной ткани. / А.В. Созина, Ю.А. Неустроева, Т.А. Тихомирова, С.В. Лапин // Медицинская иммунология. -2007.-№9(1).-С. 69-76.

22. Сухих, Г.Т. Иммунология беременности. / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько. - М. : Издательство РАМН, 2003. - 400 с.

23. Торгашина, А.В. Т-регуляторные клетки при системной красной волчанке и ревматоидном артрите. / А.В. Торгашина, С.Ю. Быковская, С.К. Соловьев, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - М., 2009. - №3. - С. 50-60.

24. Ультразвуковая допплерография почечных сосудов в диагностике поражения почек при тромботических микроангиопатиях. / Т.В. Кирсанова, Н.Л. Козловская, В.В. Кушнир и др. // Нефрология и диализ. - 2008. - Т. 10. -№3-4.-С. 219-226.

25. Хузмиева, С.И. Системная красная волчанка: течение и исходы гестации. / С.И. Хузмиева // - дис. канд. мед. наук. - Москва - 2008.

26. Шабанова, С.Ш. Состояние репродуктивной системы женщин с системной красной волчанкой. / С.Ш. Шабанова // - дис. канд. мед. наук. - Москва -2004.

27. Шойфет, М.С. Сто великих врачей. /М.С. Шойфет // М.: Вече, 2005. - 153 с.

28. Шостак, Н.А. Ревматология: учебное пособие. / Н.А. Шостак. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 448 с.

29. Ярилин, А.А. Иммунология. / А.А. Ярилин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. -752 с.

30. Abnormalities of В cell subsets in patients with systemic lupus erythematosus. / T. Dorner, A.M. Jacobi, J. Lee, P.E. Lipsky // Journal of immunological methods. -2011.-№363 (2).-P. 187-197.

31. A case of neonatal lupus syndrome and congenital atrioventricular block associated with maternal antibodies antiRo/SS-A. / C. De Leonibus, C. Lembo, P. Giliberti, S. Rojo et. al. // Minerva Pediatrica. - 2012. - № 64 (2). - P. 251-256.

32. A classification of hemolytic uremic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purpura and related disorders. / N. Besbas, D. Karpman, D. Landau, C. Loirat et al. // Kidney international. - 2006. - № 70 (3). - P. 423-431.

33. Activated memory B cell subsets correlate with disease activity in systemic lupus erythematosus: delineation by expression of CD27, IgD, and CD95. / A.M. Jacobi , K. Reiter , M. Mackay , C. Aranow et. al. // Arthritis and Rheumatism. - 2008. -№58 (6).-P. 1762-1773.

34. Alshohaib, S. Outcome of pregnancy in patients with inactive systemic lupus erythromatosus and minimal proteinuria. / S. Alshohaib // Saudi journal of kidney diseases and transplantation: an official publication of the Saudi Center for Organ Transplantation, Saudi Arabia. - 2009. - № 20 (5). - P. 802-805.

35. A national study of the complications of lupus in pregnancy. / M.E. Clowse, M. Jamison, E. Myers, A.H. James // American journal of obstetrics and gynecology. - 2008. - № 199 (2).-127.

36. A systematic review and meta-analysis of pregnancy outcomes in patients with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. / A. Smyth., G.H. Olivera, B.D. Lahr, K.R. Bailey et. al. // Clinical journal of the society of nephrology. -2010.-№ 5 (11).-P. 2060-2068.

37. Ateka-Barrutia, O. The challenge of pregnancy for patients with SLE. / O. Ateka-Barrutia, M.A. Khamashta//Lupus. -2013. - № 22 (12). - P. 1295-1308.

38. Baer, A.N. Lupus and pregnancy. / A.N. Baer, F.R. Witter, M. Petri // Obstetrical and gynecological survery. - 2011. - № 66 (10). - P. 639-653.

39. Barbhaiya, M. Evaluation and management of systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis during pregnancy. / M. Barbhaiya, B.L. Bermas // Clinical immunology. - 2013. - № 149 (2). - P. 225-235.

40. Bose, B. Ten common mistakes in the management of lupus nephritis. / B. Bose, E.D. Silverman , J.M. Bargman // American journal of kidney diseases. - 2014. -№ 63 (4). - P. 667-676.

41. Bramham, K. Pregnancy and renal outcomes in lupus nephritis: an update and guide to management. / K. Bramham, M.C. Soh, C. Nelson-Piercy // Lupus. -2012.-№21 (12).-P. 1271-1283.

42. Buyon, JP. Neonatal lupus syndromes. / J.P. Buyon, R.M. Clancy // Current opionion in rheumatology. - 2003. - № 15 (5). - P. 535-541.

43. Carlin, A. Physiological changes of pregnancy and monitoring. / A. Carlin, Z. Alfirevic // Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology. - 2008. -№22 (5).-P. 801-823.

44. CD4+CD25+ T regulatory cells inhibit cytotoxic activity of CD8 and NK lymphocytes in the direct cell-to-cell interaction. / P. Trzonkowski, E. Szmit, J. Mysliwska, A. Dobysruk et al. // Clinical immunology. - 2004. - № 112 (3). - P. 258-267.

45. CD4+CD25+ T regulatory cells suppres NK cell-mediated immunotherapy of cancer. / M.J. Smuth, M.W. Teng, J. Swann, K. Kyparissoudis et al. // Journal of immunology. - 2006. - № 176 (3).-P. 1582-1587.

46. Clinical criteria for systemic lupus eiythematosus precede diagnosis, and associated autoantibodies are present before clinical symptoms. / L.D. Heinlen, M.T. McClain, J. Merrill, Y.W. Akbarali et al. // Arthritis and Rheumatism. -2007. - № 56 (7). - P. 2344-2351.

47. Clinical predictors of fetal and maternal outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of 103 pregnancies. / J. Cortes-Hernandez, J. Ordi-Ros, F. Paredes, M. Casellas et al. // Rheumatology (Oxford). - 2002. - № 41 (6).-P. 643-650.

48. Clowse, M.E. The clinical utility of measuring complement and anti-dsDNA antibodies during pregnancy in patients with systemic lupus erythematosus. / M.E. Clowse, L.S. Magder, M. Petri // The journal of rheumatology. - 2011. -№38 (6).-P. 1012-1016.

49. Control of T cell activation by CD4+CD25+ suppressor T cells. / E.M. Shevach, R.S. McHugh, R.S. Piccirillo, A.M. Thornton // Immunological reviews. - 2001. -№ 182.-P. 58-67.

50. Crispin, J.C. Quantification of regulatory T cells in patients with systemic lupus erythematosus. / J.C. Crispin, A. Martinez, J. Alcocer-Varela // Journal of autoimmunity. - 2003. - № 21 (3). - P. 273-176.

51. Cutting edge: direct suppression of B cells by CD4+CD25+ regulatory T cells. / H.W. Lim, P. Hillsamer, A.H. Bancham, C.H. Kim // Journal of immunology. -2005.- 175 (7).-P. 4180-4183.

52. D'Cruz, D.P. Systemic lupus erythematosus. / D.P. D'Cruz, M.A. Khamashta, G.R. Hughes // Lancet. - 2007. - № 369 (9561). - P. 587-596.

53. Decreased CD4+CD25+ T cells in peripheral blood of patients with systemic lupus erythematosus. / M.F. Liu, C.R. Wang, L.L. Fung, C.R. Wu. // Scandinavian journal of immunology. - 2004. - № 59 (2). - P. 198-202.

54. Diminished CD4+CD25+ T lymphocytes in peripheral blood of patients with systemic lupus erythematosus. / A. Fathy, R.W. Mohamed, G.A. Tawfik, A.S. Omar//The Egyptian journal of immunology. - 2005. - № 12(1).-P. 25-31.

55. Disturbed peripheral B lymphocyte homeostasis in systemic lupus erythematosus. / M. Odendahl, A. Jacobi, A. Hansen, E. Feist et al. // Journal of immunology. — 2000. - № 165 (10). - P. 5970-5979.

56. Doria, A. Challenges of lupus pregnancies. / A. Doria, A. Tincani, M. Lockshin // Rheumatology. - 2008. - № 47. - P. 9-12.

57. Effect of pregnancy on serum cytokines in SLE patients. / A. Doria , M. Cutolo, A. Ghirardello, M. Zen et. al. // Arthritis research & therapy. - 2012. - № 14 (2). -P. 66.

58. Elliott, A.B. Immunosuppressive medications during pregnancy and lactation in women with autoimmune diseases. / A.B. Elliott, E.F. Chakravarty // Womens Health (Lond Engl). - 2010. - № 6 (3). - P. 431-440.

59. Ergin, R.N. Pregnancy-associated systemic lupus erythematosus. / R.N. Ergin // Proceeding (Baylor University. Medical Center). - 2014. - № 27 (3). - P. 221222.

60. Estrogens in pregnancy and systemic lupus erythematosus. / A. Doria, L. Iaccarino, P. Sarzi-Puttini, A. Ghirardello et al. // Annales of the New York Academy of Sciences. - 2006. - № 1069. - P. 247-256.

61. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics. / G. Bertsias, J.P.A. Ioannidis, J. Boletis, S. Bombardieri et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2008. - № 67 (2). - P. 195-205.

62. European League Against Rheumatism recommendations for monitoring patients with systemic lupus erythematosus in clinical practice and in observational studies. / M. Mosca, C. Tani, M. Aringer, S. Bombardieri et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2010. - № 69 (7). - P. 1269-1274.

63. Evaluation of the risk of anti-SSA/Ro-SSB/La antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus in fetuses of mothers with systemic lupus erythematosus exposed to hydroxychloroquine. / P.M. Izmirly, M.Y. Kim, C. Llanos, P.U. Le et. al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2010. - № 69 (10). -P. 1827-1830.

64. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. / N. Seddiki, B. Santner-Nanan, J. Martinson, J. Zaunders et al. // The journal experimental of medicine. - 2006. - № 203 (7). - P. 1693-1700.

65. Fetal outcome in autoimmune diseases. / G. Carvalheiras, R. Faria, J. Braga, C. Vasconcelos // Autoimmunity reviews. - 2012. - № 11 (6-7). - P. 520-530.

66. Galli, M. Prevalence of different antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus and their relationship with the antiphospholipid syndrome. / M. Galli, T. Barbui // Clinical chemistry. - 2001. - № 47 (6). - P. 985—987.

67. Grant, C.H. Progesterone and autoimmune disease. / C.H. Grant // Autoimmunity reviews. -2012. - № 11(6-7). - P. 502-514.

68. Gleicher, N. Preventing congenital neonatal heart block in offspring of mothers with anti-SSA/Ro and SSB/La antibodies: a review of published literature and

registered clinical trials. / N. Gleicher, U. Elkayam // Autoimmunity reviews. -

2013.-№ 12 (11).-P. 1039-1045.

69. Gutkowski, K. Systemic lupus erythematosus (SLE). / K. Gutkowski, D. Gutkowska // Ginekoligia polska. - 2006. - № 77 (11). - P. 893-900.

70. HLA-DRhigh/CD27high plasmablasts indicate active disease in patients with systemic lupus erythematosus. / A.M. Jacobi, H. Mei, B.F. Hoyer, I.M. Mumtaz et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2010. - № 69 (1). - P. 305-308.

71. Hormones, immune response, and pregnancy in healthy women and SLE patients. / M. Zen, A. Ghirardello, L. Iaccarino, M. Tonon et. al. // Swiss medical weekly. -2010. - № 140 (13-14).-P. 187-201.

72. Horwitz, D.A. Regulatory T cells in systemic lupus erythematosus: past, present and future. / D.A. Horwitz // Arthritis research and therapy. - 2008. - № 10 (6). -P. 227.

73. Hughes, G.C. Progesterone and autoimmune disease. / G.C. Hughes // Autoimmunity Reviews. - 2012. - № 11 (6-7). - P. 502-514.

74. Human T regulatory cells can use the perforin pathway to cause autologous target cell death. / W.J. Grossman, J.W. Verbsky, W. Barchet, M. Colonna et al. // Immunity. - 2004. - № 21 (4). - P. 589-601.

75. Hydroxychloroquine: a multifaceted treatment in lupus. / N. Costedoat-Chalumeau , B. Dunogue , N. Morel , V. Le Guern et. al. // Presse Medicale. -

2014. -№43 (6).-P. 167-180.

76. Immune system development in infants born to mothers with autoimmune disease, exposed in utero to immunosuppressive agents. / M. Motta , L. Ciardelli, M. Marconi , A. Tincani et. al. // American journal of perinatology. - 2007. - № 24 (8).-P. 441-447.

77. Increased risk of adverse pregnancy outcomes for hospitalisation of women with lupus during pregnancy: a nationwide population-based study. / C.Y. Chen, Y.H. Chen, H.C. Lin, S.F. Chen, H.C. Lin // Clinical and experimental rheumatology. -2010. -№28(1).-P. 49-55.

78. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). / S. Miyakis, M.D. Lockshin, T. Atsumi et. al. // Thrombosis and haemostasis. - 2006. - № (4) 2. - P. 295-306.

79. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. Report of an International workshop. / W.A. Wilson, A.E. Gharavi, T. Koike et. al. // Arthritis & Rheumatism. - 1999. -№ 42 (7). - P. 1309-1311.

80. Jain, V. Managing pregnancy in inflammatory rheumatological diseases. / V. Jain, C. Gordon // Arthritis research & therapy. - 2011. - № 13 (1). - P. 206.

81. Lateef, A. Management of pregnancy in systemic lupus erythematosus. / A. Lateef, M. Petri // Nature reviews rheumatology. - 2012. - № 8 (12). - P. 710718.

82. Lockshin, M.D. Anticoagulation in management of antiphospholipid antibody syndrome in pregnancy. / M.D. Lockshin // Clinics in laboratory medicine. -2013. - № 33 (2). - P. 367-376.

83. Low-dose aspirin vs low-dose aspirin plus low-intensity warfarin in thromboprophylaxis: a prospective, multicentre, randomized, open, controlled trial in patients positive for antiphospholipid antibodies (ALIWAPAS). / M.J. Cuadrado, M.L. Bertolaccini, P.T. Seed, M.G. Tektonidou // Rheumatology (Oxford). - 2014. - № 53 (2). - P. 275-284.

84. Madeley, A.M. Systemic lupus erythmatosus. / A.M. Madeley // The practising midwife. - 2013. - № 16 (4). - P. 21-22, 24-25.

85. Marder, W. Is pregnancy a risk factor for rheumatic autoimmune diseases? / W. Marder, E.C. Somers // Current opinion in rheumatology. - 2014. - № 26 (3). -P. 321-328.

86. Marker-Hermann, E. Rheumatic diseases and pregnancy. / E. Marker-Hermann, R. Fischer-Betz // Current opinion in obstetrics & gynecology. - 2010. - № 22 (6).-P. 458-465.

87. Maternal and foetal outcomes in pregnant patients with active lupus nephritis. / S.J. Wagner, I. Craici, D. Reed, S. Norby et al. / Lupus. - 2009. - № 18 (4). - P. 342-347.

88. Maternal and neonatal outcomes in pregnancies complicated by systemic lupus erythematosus: a population-based study. / F. Nili, L. McLeod, C. O'Connell, E. Sutton, D. McMillan // Journal of obstetrics and gynaecology Canada. - 2013. -№35 (4).-P. 323-328.

89. Mitchell, K. The management of rheumatic diseases in pregnancy. / K. Mitchell, M. Kaul, M.E. Clowse // Scandinavian journal of rheumatology. - 2010. - № 39 (2).-P. 99-108.

90. Mathian, A. Treatment of systemic lupus erythematosus. / A. Mathian, L. Arnaud, Z. Amoura // La Revue du Praticien. - 2011. - № 61 (9). - P. 1263-1265, 12691270.

91. Molecular mechanisms in normal pregnancy and rheumatic diseases. / M. Vazquez-Del Mercado, B.T. Martín-Márquez, M.H. Petri, E.A. Martínez-García, J.F. Muñoz-Valle // Clinical and experimental rheumatology. - 2006. - № 24 (6). -P. 707-712.

92. Movement disorders in systemic lupus erythematosus and the antiphospholipid syndrome. / J.F. Baizabal-Carvallo, C. Bonnet, J. Jankovic // Journal of neural transmission.-2013.-№ 120 (11).-P. 1579-1589.

93. Newborns whose mother has autoimmune disease. A community hospitals' experience. / J. Sanchez-Manubens, V. Ortiz-Santamaria, M.T. Coll Sibina, J. Cuquet et. al. // Reumatologia clínica. - 2013. - № 9 (3). - P. 161-165.

94. New insights into mechanisms of therapeutic effects of antimalarial agents in SLE. / D.J. Wallace, V.S. Gudsoorkar, M.H. Weisman, S.R. Venuturupalli // Nature reviews. Rheumatology. - 2012. - № 8 (9)k> - P. 522-533.

95. New-onset systemic lupus erythematosus during pregnancy. / C. Zhao, J. Zhao, Y. Huang, Z. Wang et. al. // Clinical rheumatology. - 2013. - № 32 (6). - P. 815822.

96. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+ CD4+ regulatory T cell subset. / D.A. Somerset, Y. Zheng, M.D. Kilby, D.M. Sansom, M.T. Drayson // Immunology. - 2004. - № 112 (1). -P. 38^43.

97. Obstetric nephrology: lupus and lupus nephritis in pregnancy. / T.J. Stanhope, W.M. White, K.G. Moder, A. Smyth, V.D. Garovic // Clinical journal of the American Society of Nephrology. - 2012. - № 7 (12). - P. 2089-2099.

98. Obstetric outcomes and prognostic factors of lupus pregnancies. / R. Madazli, M.A. Yuksel, M. Oncul, M. Imamoglu, H. Yilmaz // Archives of gynecology and obstetrics. - 2014. - № 289 (1). - P. 49-53.

99. Ostensen, M. Interaction of pregnancy and autoimmune rheumatic disease. / M. Ostensen, P.M. Villiger, F. Forger // Autoimmunity reviews. - 2012. - № 11 (67). - P. 437-446.

100. Ostensen, M. Pathogenesis of pregnancy complications in systemic lupus erythematosus. / M. Ostensen, M. Clowse // Current opinion in rheumatology. -2013. - № 25 (5). - P. 591-596.

101. Peart, E. Systemic lupus erythematosus and pregnancy outcomes: an update and review of the literature. / E. Peart, M.E. Clowse // Current opinion in rheumatology. - 2014. - № 26 (2). - P. 118-123.

102. Petri, M. Frequency of lupus flare in pregnancy. The Hopkins Lupus Pregnancy Center experience. / M. Petri, D. Howard, J. Repke // Arthritis and Rheumatism. -1991. -№34 (12).-P. 1538-1545.

103. Petri, M. Systemic lupus erythematosus and pregnancy. / M. Petri // Rheumatic Diseases Clinics of North America. - 1994 (2006). - № 20 (1). - P. 87-118.

104. Petri, M. The Hopkins Lupus Pregnancy Center: ten key issues in management. / M. Petri // Rheumatic diseases clinics of North America - 2007. - № 33 (2). — P. 227-235.

105. Predictors of maternal and fetal outcomes in pregnancies of patients with systemic lupus erythematosus. / L.W. Kwok, L.S. Tam, T. Zhu, Y.Y. Leung, E. Li // Lupus. - 2011. - № 20 (8). - P. 829-836.

106. Preeclampsia, dilated cardiomyopathy and renal failure as the first manifestation of systemic lupus erythematosus: a case report. / J. Stepankova, M. Biirgelova, E. Honsova, V. Tesar et. al. // Clinical rheumatology. - 2009. - № 28 (3). - P. 343345.

107. Pregnancy and reproduction in autoimmune rheumatic diseases. / M. Ostensen, A. Brucato, H. Carp, C. Chambers et. al. // Rheumatology (Oxford). - 2011. - № 50 (4).-P. 657-664.

108. Pregnancy and systemic lupus erythematosus: role of ultrasound monitoring. / A. Giancotti, A. Spagnuolo, F. Bisogni, V. D'Ambrosio et. al. // Europian journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. — 2011. - № 154 (2). - P. 233234.

109. Pregnancy-associated inflammatory markers are elevated in pregnant women with systemic lupus erythematosus. / S. Bjorkander, K. Bremme, J.O. Persson, R.F. van Vollenhoven et al. // Cytokine. - 2012. - № 59 (2). - P. 392-399.

110. Pregnancy complicating systemic lupus erythematosus: a series of 86 cases. / Q. Wei, Y. Ouyang, W. Zeng, L. Duan et. al. // Archives of gynecology and obstetrics. - 2011. - № 284 (5) - P. 1067-1071.

111. Pregnancy implications for systemic lupus erythematosus and the antiphospholipid syndrome. / L. Andreoli, M. Fredi, C. Nalli, R. Reggia et al. // Journal of autoimmunity. - 2012. - № 38 (2-3). - P. 197-208.

112. Pregnancy in past or present lupus nephritis: a study of 32 pregnancies from a single centre. / DL. Huong, B. Wechsler, D. Vauthier-Brouzes, H. Beaufils et. al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2001. - № 60 (6). - P. 599-604.

113. Pregnancy outcome following in utero exposure to hydroxychloroquine: a prospective comparative observational study. / O. Diav-Citrin, S. Blyakhman, S. Shechtman, A. Ornoy // Reproductive toxicology. - 2013. - № 39. - P. 58-62.

114. Pregnancy outcome in lupus nephropathy. / F.Z. Rahman, J. Rahman, S.A. Al-Suleiman, M.S. Rahman et al. // Archives of gynecology and obstetrics. - 2005. -№271 (3).-P. 754-755.

115. Pregnancy outcome in systemic lupus erythematosus: good news for the new millennium. / R. Cervera, J. Front, F. Carmona, J. Balasch et al. // Autoimmunity reviews. - 2002. - № 1 (6). - P. 354-359.

116. Pregnancy outcome in systemic lupus erythematosus (SLE) is improving: results from a case control study and literature review. / S. Yan Yuen, A. Krizova, J.M. Ouimet, J.E. Pope // The open rheumatology journal. - 2008. - № 2. - P. 89-98.

117. Pregnancy outcomes in systemic lupus erythematosus with and without previous nephritis. / K. Bramham, B.J. Hunt, S. Bewley, S. Germain et. al. // The journal of rheumatology. -2011. - № 38 (9). - P. 1906-1913.

118. Pregnancy outcome in 100 women with autoimmune diseases and anti-Ro/SSA antibodies: a prospective controlled study. / A. Brucato, A. Doria, M. Frassi, G. Castellino et al. // Lupus. - 2002. - № 11 (11). - P. 716-721.

119. Quan, M.Y. Clinical features of preterm infants born to mothers with systemic lupus erythematosus: a retrospective analysis. / M.Y. Quan, D.H. Wang // Chinese journal of contemporary pediatrics. - 2013. - № 15 (12). - P. 1045-1049.

120. Rahman, P. Clinical predictors of fetal outcome in systemic lupus erythematosus. / P. Rahman, D.D. Gladman, M.B. Urowitz // The journal of rheumatology. -1998. - № 25 (8). - P. 1526-1530.

121. Reduced CD4+,CD25~T cell sensitivity to the suppressive function of CD4+,CD25high,CD127_/low regulatory T cells in patients with active systemic lupus erythematosus. / R.K.Ch. Venigalla, T. Tretter, S. Krienke, R. Max et. al. //•Arthritis & Rheumatism. - 2008. - № 58 (7). - P. 2120-2130.

122. Reduction of forkhead box P3 levels in CD4+CD25high T cells in patients with new-onset systemic lupus erythematosus. / B. Zhang , X. Zhang , F. Tang , L. Zhu , Y. Liu // Clinical experimental immunology. - 2008. - № 153 (2). - P. 182-187.

123. Regulatory T-cell-associated cytokines in systemic lupus erythematosus. / A. Okamoto, K. Fujio, T. Okamura, K. Yamamoto. // Journal of biomedicine & biotechnology. - 2011.

124. Regulatory T cells directly suppress B cells in systemic lupus erythematosus. / N. Iikuni, E.V. Louren?o, B.H. Hahn, A. La Cava // Journal of immunology. - 2009. - № 183 (3). - P. 1518-1522.

125. Regulatory T cells in patients with systemic lupus erythematosus. / B. Alvarado-Sanchez, B. Hernandez-Castro, B. Portales-Perez, L. Baranda et al. // Journal of autoimmunity. - 2006. - № 27 (2). - P. 110-118.

126. Reversible cerebral vasoconstriction syndrome in a stroke patient with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibody. / T. Uenaka, H. Hamaguchi, K. Sekiguchi, H. Kowa et. al. // Rinsho Shinkeigaku. - 2013. - № 53 (4). - P. 283-286.

127. Ruiz-Irastorza, G. Lupus and pregnancy: integrating clues from the bench and bedside. / G. Ruiz-Irastorza, M.A. Khamashta // Europian journal of clinical investigation. - 2011. - № 41 (6). - P. 672-678.

128. Ruiz-Irastorza, G. Lupus and pregnancy: ten questions and some answers. / G. Ruiz-Irastorza, M.A. Khamashta // Lupus. - 2008. - № 17 (5). - P. 416-420.

129. Ruiz-Irastorza, G. Managing lupus patients during pregnancy. / G. Ruiz-Irastorza, M.A. Khamashta // Best practice & research. Clinical rheumatology. - 2009. - № 23 (4). - P. 575-582.

130. Ruiz-Irastorza, G. Treatment of systemic lupus erythematosus: myths, certainties and doubts. / G. Ruiz-Irastorza, A. Danza, M. Khamashta // Medicina clínica. -2013. - № 141 (12). - P. 533-542.

131. Sex hormones and autoimmunity. / D.A. González, B.B. Díaz, C. Rodriguez Pérez Mdel, A.G. Hernández // Immunology letters. - 2010. - № 133 (1). - P. 613.

132. Shelly, S. Prolactin and autoimmunity. / S. Shelly, M. Boaz, H. Obrach // Autoimmunity Reviews. - 2012. - № 11 (6-7). - P. 465-470.

133. SLE and pregnancy: the potential role for regulatory T cells. / C. Tower, I. Croker, D. Chirico, P. Baker, I. Bruce // Nature reviews rheumatology. - 2011. -№7 (2).-P. 124-128.

134. Stojan, G. Flares of systemic lupus erythematosus during pregnancy and the puerperium: prevention, diagnosis and management. / G. Stojan, A.N. Baer // Expert review of clinical immunoljgy. - 2012. - № 8 (5). - P. 439-453.

135. Successful completed pregnancies in patients with systemic lupus erythematosus. / T. Tarr, E. Kiss, G. Szegedi, M. Zeher // Orvosi hetilap. - 2012. - № 153 (12). -P. 454-460.

136. Suen, J.L. CD4(+)FoxP3(+) regulatory T cells in human systemic lupus erythematosus. / J.L. Suen, B. L. Chiang // Journal of the Formosan Medical Association. - 2012. - № 111 (9). - P. 465-470.

137. Systemic lupus erythematosus and pregnancy. / T. Diniz-da-Costa, M. Centeno, L. Pinto, A. Marques, L. Mendes-Graca // Acta medica portuguesa. - 2012. - № 25 (6).-P. 448-453.

138. Systemic lupus erythematosus, regulatory T cells and pregnancy. / S. Varghese, I. Crocker, I.N. Bruce, C. Tower // Expert review of clinical immunology. — 2011. -№7 (5).-P. 635-648.

139. Systematic review of the literature informing the systemic lupus erythematosus indicators project: reproductive health care quality indicators. / J.Z. Gillis, P. Panopalis, G. Schmajuk, R. Ramsey-Goldman, J. Yazdany // Arthritis care & research (Hoboken). - 2011. - № 63 (1). - P. 17-30.

140. The current standing of diagnosis of antiphospholipid syndrome associated with systemic lupus erythematosus. / B.N. Matta, I. Uthman, A.T. Taher, M.A. Khamashta // Expert review of clinical immunology. - 2013. - № 9 (7). - P. 659668.

141. The effects of lupus and antiphospholipid antibody syndrome on foetal outcomes. / C. Nalli , A. Iodice , L. Andreoli , A. Lojacono et. al. // Lupus. - 2014. - № 23(6).-P. 507-517.

142. The frequency of peripheral blood CD4+ CD25high FoxP3+ and CD4+ CD25-FoxP3+ regulatory T cells in normal pregnancy and pre-eclampsia. / G. Toldi, S. Saito , T. Shima , A. Haimos et. al. // American journal of reproductive immunology. - 2012. - № 68 (2). - P. 175-180.

143. The role of lupus nephritis in development of adverse maternal and fetal outcomes during pregnancy. / A. Fatemi, R.M. Fard, Z. Sayedbonakdar, Z. Farajzadegan, M. Saber // International jounal of preventive medicine. — 2013. -№4 (9).-P. 1004-1010.

144. Thrombophilic patterns of coagulation factors in lupus. / J.P. Dhar , J. Andersen, L. Essenmacher, J. Ager et. al. // Lupus. - 2009. - № 18 (5). - P. 400-406.

145. Treatment strategies and pregnancy outcomes in antiphospholipid syndrome patients with thrombosis and triple antiphospholipid positivity. A European multicentre retrospective study. / A. Ruffatti , E. Salvan, T. Del Ross , M. Gerosa et. al. // Thrombosis and Haemostasis. - 2014. - № 10. - P. 112 (4).

146. Ugarte, A. Management of pregnancy in patients with systemic lupus erythematosus. / A. Ugarte, I. Villar, G. Ruiz-Irastorza // Revista clinica espanola. - 2012. - № 212 (10). - P. 491-498.

147. Update on systemic lupus erythematosus pregnancy. /1. Iozza, S. Cianci, A. Di Natale, G. Garofalo et al. // Journal of prenatal medicine. - 2010. - № 4 (4). - P. 67-73.

148. Updating on the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. / R. Gualtierotti, M. Biggioggero, A.E. Penatti, P.L. Meroni // Autoimmunity Reviews. - 2010. -№ 10(1).-P. 3-7.

149. Utility of cardiac monitoring in fetuses at risk for congenital heart block: the PR Interval and Dexamethasone Evaluation (PRIDE) prospective study. / D.M. Friedman, MY Kim, JA Copel, C. Davis et al. // Circulation. - 2008. - № 117 (4). -P. 485-493.