Маркеры активации гемостаза при противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, доктор биологических наук Климович, Людмила Григорьевна

• Климович, Людмила Григорьевна
• доктор биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор биологических наук Климович, Людмила Григорьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Научная новизна исследования.

Теоретическая и практическая значимость.

Положения, выносимые на защиту.

Внедрение в практику.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОФИЗИОЛОГИИ И БИОХИМИИ НОРМАЛЬНОГО ГЕМОСТАЗА.

1.1. ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ В КОАГУЛЯЦИИ.

1.2. ОБРАЗОВАНИЕ ФИБРИНА И ФОРМИРОВАНИЕ СГУСТКА.

1.3. ОГРАНИЧЕНИЕ РЕАКЦИЙ - ПРИРОДНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ.

1.4. РЕОЛОГИЯ И ТРОМБОЗ.

1.5. РАСТВОРЕНИЕ СГУСТКА - СИСТЕМА ФИБРИНОЛИЗА.

1.6. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ И ГЕМОСТАЗ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОТРОМБОТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНЫХ МЕТОДОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА И СТЕНОКАРДИИ.

3.1. ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ В ЛЕЧЕНИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА.

3.2. ИЗМЕНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ ПО МЕРЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ИБС.

3.3. ИЗМЕНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА И ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИБС ПОСЛЕ ПЛАЗМА -И/ИЛИ ТРОМБОЦИТАФЕРЕЗА.

3.4. ПРОДУКТЫ СЕКРЕЦИИ АЛЬФА-ГРАНУЛ ТРОМБОЦИТОВ: БЕТА - ТРОМБОГЛОБУЛИН И ФАКТОР -4-ТРОМБОЦИТОВ.

3.5. МОДИФИКАЦИЯ ТРОМБОЦИТАРНО-ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫМИ СЕАНСАМИ ПЛАЗМАФЕРЕЗА И ЦИТОСОРБЦИИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ.

3.6. ФАКТОР ФОН ВИЛЛЕБРАНДА (У\\ПР) У БОЛЬНЫХ ОИМ И В ДИНАМИКЕ ПОСЛЕ ВКЛЮЧЕНИЯ ПЛАЗМАФЕРЕЗА В ТРАДИЦИОННУЮ ТЕРАПИЮ.

3.7. ОГРАНИЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФАКТОРОВ СВЁРТЫВАНИЯ КРОВИ.

3.8. ИЗМЕНЕНИЕ ФИБРИНОГЕНОВОГО ПУЛА.

3.9. МОДИФИКАЦИЯ СИСТЕМЫ АНТИТРОМБИН III - ГЕПАРИН.

3.10. ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ МЕТОДОВ ГХК.

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА АГРЕГАЦИИ И ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АТФ ИЗ ПЛОТНЫХ ГРАНУЛ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ ШУНТИРОВАНИЯ. КОНТРОЛЬ ДЕЗАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ.

ГЛАВА V. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА У БОЛЬНЫХ ИБС В ДИНАМИКЕ ДО И ПОСЛЕ АКШ НА ФОНЕ ДЕЗАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ.

5.1. РЕГУЛЯЦИЯ КАТАБОЛИЗМА ГОРМОНАМИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

5.2. РЕГУЛЯЦИЯ АНАБОЛИЗМА.

5.3. РЕГУЛЯТОРЫ СОСУДИСТОГО ТОНУСА И ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНА.

5.4. ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ.

5.5. ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ АНАБОЛИЧЕСКИХ ГОРМОНОВ.

5.6. ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ ГОРМОНОВ-РЕГУЛЯТОРОВ СОСУДИСТОГО ТОНУСА И ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНА ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ АКШ НА ФОНЕ ПРИЁМА ДЕЗАГРЕГАНТОВ

ГЛАВА VI. ФАКТОРЫ РИСКА ТРОМБОГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ НА ЭТАПАХ ОПЕРАЦИЙ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВООБРАЩЕНИЕМ.

ГЛАВА VII. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ТРОМБОФИЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ У БОЛЬНЫХ С СОЧЕТАННЫМ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ КОРОНАРНЫХ И

ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АРТЕРИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры активации гемостаза при противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца»

Актуальность изучения процессов, участвующих в регуляции гемостаза в норме и при патологии, обусловлена широким распространением тромбоэмболических заболеваний, которые являются одной из определяющих причин смертности в развитых странах. Их протекание является катастрофическим и приводит либо к инсульту, на фоне нормально функционирующего организма, либо к необратимому повреждению различных органов, в результате длительно протекающего хронического заболевания, либо к внезапной смерти [К. Раби, 1974].

В последние годы наблюдаются значительные успехи в области изучения роли гемостаза в патогенезе атеросклероза. Новые сведения об участии молекулярных механизмов взаимодействия тромбоцитов, эндотелия сосудов и белков свертывания крови в зарождении и прогрессировании атеросклероза привели некоторых авторов к выдвижению и разработке теории "атеротромбоза" [Е.И. Чазов, 1991, 1996; J. Loscalzo, 1990; П.В. Авдонин, В.А.Ткачук, 1994; И.Н. Бокарев, 1996, 1997; Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский, 1999].

Результатом этих исследований явилось возрастание роли антикоагулянтных, антитромбоцитарных и фибринолитических средств в терапевтических подходах в кардиологии [Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, и соавт. 1997; Панченко Е.П., 1998], появление новых технологий в сердечно-сосудистой хирургии [JI.A. Бокерия, 1996], и разработка эфферентных методов по реконструкции внутренней среды при ишемической болезни сердца (ИБС) и сопровождающей её полиорганной недостаточности [O.K. Гаврилов, 1983; В.И. Кухарчук, 1985; В.И. Шумаков, 1987; В.А. Люсов, 1994; М.Б. Ярустовский, 1996].

Вместе с тем, вероятность индукции тяжёлых дефектов в системе гемостаза в интра - и в послеоперационном периодах сердечной хирургии, или экстракорпоральной циркуляции, а также после применения лекарственной антитромботической терапии остаётся высокой [R. Bick,

1988; 1995]. Это и обосновывает необходимость тщательного анализа степени нарушений гемостаза, изучения механизмов, лежащих в их основе, с целью разработки патогенетических критериев к применению того, или другого вида воздействия, оценки эффективности различных видов противотромботической терапии, и прогнозирования возможных её осложнений.

В решении этих задач важное место принадлежит биохимическим методам измерения пептидов, энзим - ингибиторных комплексов, или энзимов, которые высвобождаются при активации компонентов системы свёртывания in vivo, и называются молекулярными маркерами гемостатической активации [Балуда В.П., И.И. Деянов, М.В. Балуда, 1995; О. Bauer, 1993; Л.Г. Климович, 1987; 1996; 1997; Г.И. Козинец, В.А. Макаров, 1998]. Опыт использования этих маркёров показывает, что биохимический дисбаланс между прокоагулянтным и антикоагулянтным механизмами может быть определён в крови людей до появления тромботического и/или геморрагического феноменов [N. Aoki et al., 1978; N. Carrell et al., 1983; Струкова C.M., 1995; Зубаиров Д.М. и соавт., 2000].

Особенно важной представляется та область применения маркёров активации гемостаза, которая связана с оценкой и контролем эффективности и безопасности применения новых лекарственных и инструментальных технологий лечения ишемической болезни сердца (ИБС). Показания, оценка эффективности и механизмы действия которых ограничиваются опытом зарубежных исследований, в которых задача индивидуального подхода к противотромботической терапии до настоящего времени не ставилась.

Поэтому целью настоящей работы явилась оптимизация различных видов противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца на основании изучения маркёров функционального состояния тромбоцитов, эндотелия сосудов, белков свёртывания и фибринолиза.

В задачи настоящего исследования входило:

1. Изучить механизмы противотромботического эффекта экстракорпоральных методов (плазмафереза, плазмафереза в сочетании с тромбоцитаферезом или с цитосорбцией) при комплексном лечении больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) осложнённого течения и стенокардии (CK) тяжёлых функциональных классов с медикаментозной резистентностью к традиционной терапии.

2. На основании исследования функциональной полноценности тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с различной степенью распространённости коронарного атеросклероза определить показания для дезагрегантной терапии.

3. Оценить регуляцию внутриклеточного метаболизма некоторыми гормональными системами (анаболизма, катаболизма, сосудистого тонуса и обмена электролитов) у больных ИБС с различной степенью распространённости коронарного атеросклероза до и после аортокоронарного шунтирования (АКШ) с последующей дезагрегантной терапией аспирином в сочетании с курантилом.

4. Изучить изменение содержания маркёров громбоцитарно-эндотелиальных взаимодействий на этапах операций с искусственным кровообращением и выявить факторы риска тромбогеморрагических осложнений в интра - и ближайшем после - операционном периоде.

5. Установить значимость определения антитромбина III для классификации тяжести тромбофилических состояний у больных ишемической болезнью сердца с сочетанным атеросклерозом коронарных и периферических артерий.

Научная новизна исследования.

Показано, что в механизмах противотромботического эффекта экстракорпоральных методов основная роль принадлежит снижению степени активации фибриногена, факторов свёртывания крови, тромбоцитов и эндотелиальных клеток сосудистой стенки.

Установлено, что интегральным маркёром противотромботической эффективности методов гемафереза является уровень активности антитромбина III. Отклонения, превышающие 30% от нормы в обе стороны, требуют дополнительных сеансов гемафереза и/или комбинации его с заместительной терапией.

Обнаружено, что критерием усиления активации тромбоцитов при прогрессировании коронарного атеросклероза является изменение в плотных гранулах тромбоцитов содержания АТФ в ответ на индукторы агрегации. Тяжесть этих изменений соответствует степени распространения коронарного атеросклероза и характеризуется реакцией тромбоцитов типа депрессии (при частичном дефиците АТФ в ответ на разные индукторы), напряжения (или стресса) - при избытке АТФ, и истощения - при дефиците АТФ в плотных гранулах тромбоцитов в ответ на малые дозы индукторов агрегации.

Установлено, что, в соответствии с выявленными критериями активации тромбоцитов, при множественном коронарном атеросклерозе и типом тромбоцитарного ответа — истощение - отмечаются нарушения обратных связей во всех изученных системах гормональной регуляции анаболизма, катаболизма, сосудистого тонуса и обмена электролитов. При преимущественном поражении трёх коронарных сосудов и типом тромбоцитарного ответа - стресс - обратные связи нарушаются только в системе кортизол/адренокортикотропный гормон гипофиза в сочетании с гипофункцией щитовидной железы. При преимущественном поражении 1-2-х коронарных сосудов и типом тромбоцитарного ответа - депрессия обратные связи нарушаются в системе альдостерон/адренокортикотропный гормон гипофиза в сочетании с дефицитом гастрина.

Показано, что сохранение обратных связей между центральной (тиреотропный гормон гипофиза) регуляторной и периферической (трийодтиронин, тироксин, тироксинсвязывающий глобулин) эффекторной системами щитовидной железы является гарантией адекватного ответа на предпринимаемую противотромботическую терапию дезагрегантами после операции АКШ, тогда как дисрегуляция между центром и периферией (группа с множественными поражениями коронарных артерий) является причиной неадекватного ответа.

Установлено, что при операциях с искусственным кровообращением (ИК) группами риска интра - и пост - операционных тромбогеморрагических осложнений являются группы больных ишемической болезнью сердца с уровнем внутриклеточного метаболизма типа напряжения (стресса) и истощения.

Выявлено, что факторами риска индукции вторичных нарушений гемостаза являются все исследованные этапы операций с искусственным кровообращением, что требует применения протекторов, типа трасилола, точного измерения концентрации гепарина и протаминсульфата, повышения тромборезистентности экстракорпоральных цепей, использования защитных фильтров и растворов, включения в экстракорпоральную циркуляцию эфферентных методов реконструкции внутренней среды организма в группах риска.

Продемонстрировано, что антитромбин III является адекватным маркёром снижения адаптивных возможностей противосвёртыывающей системы крови у больных ИБС. Снижение его активности отражает интенсивность отложения фибрина, активацию вторичного фибринолиза, потерю энергетических ресурсов клетками, прогрессирование атеротромбоза, тяжесть течения ишемической болезни сердца.

Теоретическая и практическая значимость.

Проведенные исследования показали, что внедрение в обязательный алгоритм диагностических исследований гемостаза маркёров активации позволяет адекватно оценить функциональное состояние молекулярного пула и клеточных популяций, соотнести величины отклонения с показателями тяжести течения заболевания, эффективностью противотромботической терапии и оперативно влиять на ход лечения.

Показано, что антитромбин III - кофактор гепарина - является специфическим маркёром активации не только эндотелиальных клеток сосудистой стенки, но отражает стадии прогрессирования тромбофилического состояния у больных ишемической болезнью сердца.

Обоснована зависимость успеха предпринимаемой противотромботической терапии от уровня гормонов щитовидной железы, что позволяет рекомендовать исследование гормонального профиля щитовидной железы и его коррекцию в качестве обязательного дооперационного диагностического и лечебного алгоритма.

Выявленное повышение содержания инсулина и гастрина после операции аортокоронарного шунтирования, а также повышение альдостерона, может являться фактором риска дальнейшего прогрессирования атеротромбоза, что позволяет рекомендовать включение в обязательный алгоритм лечебных мероприятий коррекцию метаболических резервов под контролем гормонального профиля.

Определены диагностические критерии, необходимые для прогноза возможных осложнений при операциях на сердце, сосудах и при экстракорпоральных методах коррекции внутренней среды. Ими являются состояния метаболических резервов эндотелия сосудистой стенки и/или тромбоцитов, характеризуемые, как состояния напряжения и истощения. Больные с подобными состояниями функциональной полноценности клеток крови и сосудистой стенки составляют группы риска тромбогеморрагических осложнений.

Положения, выносимые на защиту.

1. Маркёры активации тромбоцитов, эндотелия сосудистой стенки, белков свёртывания крови и фибринолиза объективно отражают степень активации и связанной с ней функциональной полноценности соответствующих молекул и клеток. Их уровень зависит от степени сохранения обратных связей в системах гормональной регуляции внутриклеточного метаболизма, и соответствует тяжести тромбофилических состояний у больных ишемической болезнью сердца.

2. Количественные зависимости сдвигов содержания АТФ в плотных гранулах тромбоцитов от их функциональной полноценности выявляют три состояния активации тромбоцитов: состояние депрессии (тревоги), напряжения (стресса) и истощения (кризиса).

3. Соответствие функциональной полноценности тромбоцитов гормональной регуляции внутриклеточного метаболизма позволяет классифицировать тромбофилические состояния у больных ишемической болезнью сердца в соответствии с состоянием метаболических резервов тромбоцитов.

4. Предложения по классификации тромбофилических состояний позволяют определить группы риска тромбогеморрагических осложнений при операциях с искусственным кровообращением, как группы с тромбоцитарным ответом типа стресс и истощение, а группой риска неадекватного ответа на противотромботическую монотерапию позволяют считать группу с состоянием метаболических резервов типа истощения. и

5. Концепция оптимизации противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца основана на исследованиях маркёров активации гемостаза и включает алгоритм исследований состояния метаболических резервов и их регуляции.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в диагностичесие и лечебные алгоритмы лаборатории гематологии НЦ ССХ РАМН, ЛИКиВО НИИТиИО, отделения кардиореанимации 52 ГКБ г. Москвы, в программы обучения ординаторов и курсов усовершенствования врачей.

Выражаю искреннюю признательность директору Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Российской академии медицинских наук Лауреату Ленинской и Государственной премий, академику РАМН, профессору Лео Антоновичу Бокерия за постоянную заботу о профессиональном совершенствовании всех сотрудников вверенного ему Центра.

Благодарю руководителя академической группы и моего научного консультанта академика РАМН, профессора Олега Константиновича Гаврилова, внушившего любовь к проблеме гемостаза и к аспектам его регуляции, несущим ответственность за агрегатное состояние крови.

Искренне благодарю: доктора медицинских наук, профессора Валерию Александровну Дмитриеву, пригласившую меня в свою лабораторию для завершения настоящей работы; доктора медицинских наук Наталью Николаевну Самсонову, которая в настоящее время является руководителем отделения гематологии, успешно расширяет современный круг лабораторных исследований и оказывает постоянную поддержку в проведении исследований; ведущего научного сотрудника, доктора биологических наук Данию Шавкетовну Самуилову за постоянный интерес и помощь в предпринятой работе; руководителя комплексной программы, в рамках которой проходила часть исследовательской работы, кандидата медицинских наук Сергея Аркадьевича Шанояна и доктора биологических наук, профессора Юлию Алексеевну Шарову за одобрение предпринятого исследования и помощь в его проведении.

Особую благодарность хочу выразить Учёному секретарю Центра Михаилу Борисовичу Ярустовскому за помощь вхождения в проблематику института. Благодарю научного сотрудника лаборатории гематологии Марину Григорьевну Плющ за постоянное участие в исследованиях.

За техническую помощь благодарю лаборантов отделения гематологии Ирину Давыдовну Ович и Раису Григорьевну Овчинникову.

За помощь в оформлении работы выражаю искреннюю благодарность Александру Сергеевичу Лужецкому и Коломиновой Елене Александровне.

Выражаю признательность всему коллективу лаборатории гематологии за проявленный интерес, внимание к работе и практическую помощь.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Климович, Людмила Григорьевна

выводы

1. Маркёры активации гемостаза являются высокочувствительными, специфичными, методами исследования степени активации тромбоцитов, эндотелиальных клеток сосудистой стенки, белков свёртывания и фибринолиза. Их уровень регулируется обратными связями и отражает скорость метаболизма соответствующих молекул и клеток. Автоматизация этих методов позволяет в реальном масштабе времени применить определение маркёров в следующих целях: диагностики степени тяжести острых и хронических тромбо-геморрагических синдромов; мониторирования эффектов антитромботической терапии; прогнозирования степени риска тромбо-геморрагических осложнений у больных сердечнососудистого профиля для их своевременной профилактики.

2. Основными механизмами противотромботической эффективности методов гемафереза в комплексной терапии больных стенокардией и острым инфарктом миокарда, резистентных к медикаментозной терапии, являются:

2.1.снижение уровня активации фибриногена за счёт изменения содержания и соотношения его производных в сторону преобладания нативных форм, что влечёт за собой улучшение вязкостных характеристик крови;

2.2. снижение уровня активации тромбоцитов и вовлечения их в процесс микротромбообразования, связанного с изменением интенсивности опустошения альфа-гранул, что сопровождается улучшениями в микроциркуляции;

2.3. уменьшение активации факторов свертывания крови, что сопровождается снижением образования тромбина;

2.4. нормализация содержания и соотношения гемодинамически активных производных арахидоновой кислоты - 6-кето-простагландина Б^а и тромбоксана А2;

2.5. изменение межклеточных взаимодействий за счёт нормализации уровня и соотношения вторичных посредников внутриклеточного метаболизма -циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата;

2.6. повышение тромборезистентных свойств эндотелия сосудистой стенки за счёт изменения содержания и соотношения профибринолитических (плазминогеновый активатор-плазминоген - альфа-2-антиплазмин) и антитромботических (AT III-гепарин) его характеристик.

3. Интегральным маркёром противотромботической эффективности методов гемафереза является активность AT III. Её отклонения, превышающие 30% в обе стороны, требуют дополнительных сеансов гравитационной хирургии крови и/или сочетания её с заместительной терапией.

4. Нарушения в энергетическом обеспечении внутриклеточного метаболизма и его гормональной регуляции приводят к неадекватному ответу тромбоцитов на дезагреганты у больных после коронарного шунтирования. Группой риска являются больные с множественными поражениями коронарых артерий, у которых обнаруживается дефицит аденозинтрифосфата (АТФ) в плотных гранулах тромбоцитов и нарушение обратных связей в эффекторных и регуляторных системах гормонов - регуляторов катаболизма, анаболизма, сосудистого тонуса и электролитного обмена, т.е. с состоянием внутриклеточного метаболизма типа истощения.

5. Адекватный ответ на дезагрегантную терапию после операции коронарного шунтирования отмечается у больных ишемической болезнью сердца с атеросклеротическим поражением 1-2-х коронарных артерий, состояние внутриклеточного метаболизма которых характеризуется депрессией (частичным нарушением высвобождения АТФ из плотных гранул тромбоцитов, дивергентностью обратных связей в регуляции электролитного обмена, и дефицитом гастрина).

6. Удовлетворительный ответ на дезагрегантную терапию после аортокоронарного шунтирования отмечается у больных с преимущественным поражением 3-х коронарных артерий и состоянием внутриклеточного метаболизма типа напряжения или стресса. Для него характерно повышенное содержание и высвобождение АТФ из плотных гранул тромбоцитов в ответ на малые дозы всех индукторов агрегации, которое обусловлено нарушением обратных связей в системе АКТГ/кортизол и дефицитом гормонов щитовидной железы.

7. Операция коронарного шунтирования и последующая дезагрегантная терапия сопровождаются коррекцией содержания и соотношения гормонов -регуляторов сосудистого тонуса (ренина, адренокортикотропного гормона гипофиза). Но регуляция анаболических процессов (инсулином, гастрином, соматотропным гормоном гипофиза) и электролитного обмена (альдостероном), а также дефицит гормонов щитовидной железы, требуют сочетанной терапии с учётом изменённых метаболических резервов, так как являются факторами риска дальнейшего прогрессирования коронарного атеротромбоза.

8. Риск индукции вторичных дефектов гемостаза возникает на всех этапах операции с искусственным кровообращением. При этом этапы введения наркоза и стернотомии, а также введения гепарина и начала искусственного кровообращения сопровождаются ускорением переживаемости тромбоцитов и вовлечения их в процесс тромбообразования. Сосудистый тонус и тромборезистентные свойства эндотелия сосудов наиболее подвержены риску на этапах введения наркоза, стернотомии, введения гепарина и протаминсульфата, которые вызывают гемодинамически значимую вазоконстрикцию. Напротив, начало и конец искусственного кровообращения сдвигают баланс в сторону вазодилягатора - простациклина, что создаёт риск геморрагических осложнений. Определено, что межклеточные коммуникации более всего страдают на этапах стернотомии, в конце искусственного кровообращения, и при введении протаминсульфата.

9. К группам риска тромбогеморрагических осложнений при операциях с искусственным кровообращением относятся больных с состоянием внутриклеточного метаболизма типа стресса и истощения.

10. Классификация тяжести тромбофилических состояний у больных шпемической болезнью сердца, основанная на измерении активности AT III, позволяет выявить состояние напряжения, состояние депрессии и состояние истощения, показать зависимость этих изменений от тяжести течения ишемической болезни сердца, и своевременно осуществлять профилактику осложнений в группах риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Концепция оптимизации противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца основана на диагностике тяжести тромбофилических состояний, учёта метаболических резервов и их регуляции.

В обязательный алгоритм диагностических исследований следует ввести определение маркёров активации гемостаза (АТ III, протеина С, Д-димера, ингибитора активатора плазминогена) для выявления больных ишемической болезнью сердца с повышенным риском тромбогеморрагических осложнений;

Для обеспечения результата при противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца следует учитывать состояние регуляторной и эффекторной систем гормонов щитовидной железы.

В обязательный алгоритм диагностических и лечебных мероприятий у больных ишемической болезнью сердца до и после операции коронарного шунтирования включить исследование гормонов - регуляторов анаболизма (инсулин, гастрин), сосудистого тонуса и обмена электролитов (ренин, альдостерон, АКТГ, кортизол) и проводить противотромботическую терапию с учётом выявленных индивидуальных особенностей.

С целью предупреждения тромбогеморрагических осложнений при операциях с искусственным кровообращением следует проводить мониторинг концентрации гепарина и протаминсульфата, использовать экстракорпорвльные цепи с повышенной тромборезистентностью, а также инициировать инфузии трасилола, начиная с этапа введения наркоза, в группах риска.

В группах риска тромбогеморрагических осложнений показано сочетание гравитационной хирургии крови с фармакологической и заместительной терапией, для поддержания метаболических резервов.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Климович, Людмила Григорьевна, 2000 год

1. Аббакумов В.В., Зюляева Т.П., Прокопенко М.И., и др. // Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных в ранние сроки после операции аортокоронарного шунтирования. Анестезия и реаниматол. - 1990. -№ 6. - С. 3-5.

2. Абдуллаев A.A. // Роль плазмафереза и плазмасорбции в комплексном лечении больных в остром периоде инфаркта миокарда. Автореф. дис. д.м.н. - 1995. -М.

3. Авдонин П.В., Ткачук В.А. // Рецепторы и внутриклеточный кальций. М. -Наука- 1994.

4. Андреенко Г.В. // Фибринолиз (биохимия, физиология, патология). М. - Изд-во МГУ -1979.

5. Багров Я.Ю. // Водно-солевой гомеостаз при недостаточности кровообращения. Ленинград. - Наука. - 1984.

6. Балаболкин М.И. // Секреция гормона роста в норме и патологии. М. - 1978.

7. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. // Физиология системы гемостаза. Москва - 1995.

8. Балуда В.П., М.В. Балуда, А.П. Гольдберг, П.Л. Салманов, J.W. ten Cate. // Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика. Москва-Амстердам-1999.

9. Баркаган З.С. // Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома. -Materia Medica. 1997. - № 1. - С. 5-14.

10. Бокарев И.Н. // ДВС-синдром: проблемы клинической классификации и патогенетического лечения.- Materia Medica. -1997. -№1. -С. 15-22.

11. Бокарев И.Н. // Ишемическая коронарная болезнь сердца и современные пути борьбы с ней. Русский медицинский журнал. - 1996.-№3.-С.208-211.

12. Бокарев И.Н., Привалова Е.В., Привалова Н.В. // Особенности изменения фактора Виллебранда у больных ишемической болезнью сердца. -Кардиология. 1988. - №5.-С. 101-103.

13. Бокарев И.Н., Чумакова Н.И. // Нарушения гемостаза и лабораторные методы их диагностики. -М., 1973.

14. Бокерия JI.A. // Современные тенденции развития хирургии сердца. -Анналы хирургии. -1996. -№3. С.10-18.

15. Бураковский В.И., Раппопорт Я.Л., Гелыптейн Г.Г. и др. // Осложнения при операциях на открытом сердце. М. - Медицина. - 1972. - С. 304.

16. Бураковский В.И., Степанян Е.П., Левицкая Н.И. // Нейро-вегетативный синдром при искусственном кровообращении. Грудная хирургия. - 1968. - № 2.-С. 3-8.

17. Бусленко Н.С., Григорьева Л.М., Комарова В.А. // Особенности клиники и симптоматики ишемической болезни сердца при различной степени сужения ствола левой коронарной артерии. Тер. Архив. - 1984. - № 8. С. 2 -23.

18. Бухарин В.А., Крымский Л.Д., Керцман В.П. // Острая сердечная недостаточность в структуре причин летальности после операций на открытом сердце. Акт. вопр. хирург, лечения пороков сердца и заболеваний магистральных сосудов. - М. - 1991.- С. 9-12.

19. Вайнбаум Я.С. // Функциональное состояние щитовидной железы при атеросклерозе. Автореф. дис. канд. - М.- 1958.

20. Васильева Е.Ю. // Клинико-патогенетическое значение изменения тромбоцитарного гемостаза при ишемической болезни сердца. Дисс. докт. мед. наук. - М. - 1992.

21. Вахляева В.Д., Мещерякова С.А., Большакова Т.Д. и др. // Влияние ишемии миокарда на содержание простациклина и тромбоксана в артериальной и коронарной венозной крови. Кардиология. - 1988. - №8. - С. 41-45.

22. Ветшев B.C., Мельниченко Е.А., Кузнецов Н.С. и др. // Заболевания щитовидной железы. М. - 1996.

23. Вечерский Г.А. // Нейрогуморальные, метаболические и клинические характеристики ишемической болезни сердца.- Автореферат дис. докт. М. -1979.

24. Власова И.И., Азизова O.A. // Влияние липопротеинов высокой плотности на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов в плазме. Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1998. - т. 126. - № 8. - С. 160 - 164.

25. Войткевич A.A. // Восстановительные процессы и гормоны. Современные вопросы эндокринологии. - Медгиз. - М. - 1963. С. 240-270.

26. Гаврилов O.K. // Гематологическая инженерия в современной трансфузиологии. Гематология и трансфузиология. - 1991 - №9. - С. 3-6.

27. Гаврилов O.K. // Гравитационная хирургия крови (Под ред.) 1983 - Москва, "Медицина".

28. Гаврилов O.K. // Физиологическая система регуляции агрегатного состояния крови. В кн. Проблемы и гипотезы в изучении свёртывания крови. -М. — Медицина. -1981. С.11-25.

29. Гаврилов O.K., Климович Л.Г. Добашина А.Н. // Противотромботический эффект гравитационной хирургии крови в комплексной терапии больных нестабильной стенокардией. Кардиология. - 1987. - Т. 27. - С. - 60-64.

30. Гаджиев А.Б., Наумов В.Г., Кубатиев A.A., Беленков Ю.Н. // Na~7rT обмен в эритроцитах здоровых и больных с хронической сердечной недостаточностью. - Тер. Архив. - 1995. - т.67.- № 12. - С. 28 -29.

31. Газарян Г.А. // Гуморальная ссистема простагландинов и нагрузочные пробы при гипертонической болезни. Автореф. дис. канд. - М. - 1978.

32. Генес С.Г. // Механизм действия тиреоидных гормонов и роль в нём коры надпочечников. Успехи соврем, биол. -1965. - т.60. - С. 411-437.

33. Генес С.Г. // О роли эндокринных желез в компенсаторных реакциях организма. В кн. Современные вопросы эндокринологии. - М. - 1963. - С. 163187.

34. Гитель Е.П., Мельниченко Г.А. // Клинико-лабораторные алгоритмы оценки функциональной активности щитовидной железы. Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - № 5. - С. 33 - 39.

35. Горизонтов П.Д., ПротасоваТ.Н. // Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии. М. - Медицина. - 1968.

36. Дайхес H.A. // Экстракорпоральная иммунотерапия в JlOP-онкологии. -Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1992.

37. Дарбинян Т.М, Затевахина М.В, Григолия Г.Н., и др. Артериальная гипертензия неясной этиологии как осложнение анестезии при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения. - Вест. АМН СССР. -1990.-№3.-С.11-17.

38. Дементьева И.И. // Метаболический мониторинг лекарственной терапии у больных в критическом состоянии. -Клиническая лабораторная диагностика. -1998.- №8.- С. 8.

39. Добашина А.Н. // Изменение агрегатного состояния крови и микроциркуляцииу больных стенокардией под влиянием гравитационного плазма- и тромбоцитафереза. Автореф. дис. к.м.н. -1988. - М.

40. Добровольский А.Б., Панченко ЕЛ., Карпов Ю.А. // Роль компонентов системы фибринолиза в атеротромбогенезе. -Кардиология. -1996. -№5. -С.68-72.

41. Ионова В.Г. // Патогенетические аспекты гемореологических нарушений при ишемических сосудистых заболеваниях головного мозга.- Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М. -1994.

42. Кириченко Л.Л. // Влияние различных методов лечения ишемической болезни сердца на некоторые звенья гемостаза. -Дисс. докт. мед. наук. М. 1990.

43. Климович Л.Г. // Лабораторные программы контроля терапии ДВС-синдрома. Всесоюзн. Конф. "Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике " -Москва 1987.-С. 241.

44. Климович Л.Г. // Антикоагулянтная терапия у больных сердечно сосудистыми заболеваниями: проблемы эффективности и контроля. Материалы ежегодной сессии сердечно-сосудистых хирургов. -М. 1999. -С. 157-158.

45. Климович Л.Г. // Маркёры активации гемостаза в мониторинге кардиохирургических операций. III Всероссийский съезд сердечнососудистых хирургов. -17 - 20 декабря 1996. - Москва - С. 87 - 89.

46. Климович Л.Г., Гаврилов А.О., Грачёв С.П., Лекохмахер С.С., Безпрозванный А.Б. // Экстракорпоральная регуляция агрегатного состояния крови при остром инфаркте миокарда. Советская медицина. - 1990 - №2. - С. - 10-15.

47. Климович Л.Г., М.Г. Плющ. // "Способ догоспитального обследования гемостаза в лабораторных условиях". Рац. предл. № 261 от 22.04. 1996 г.

48. Климович Л.Г., Смирнова И.В., Дмитриев A.A., Новожёнова Т.В., Мягкова М.А., Гаврилов O.K. // Механизм противоангинозного эффекта гелий-неонового облучения крови. Международ, конф. "Лазеры и медицина" -1989.- Часть 3.- С. -131-132.

49. Козинец Г.И., Макаров В.А. (ред.). // Исследование системы крови в клинической практике. -М. -1997.

50. Коняхин А.Ю. // Влияние экстракорпоральных методов лечения на реологические свойства крови и гемодинамику у больных ИБС. Автореф. дисс. к. м. н. - М. - 1993.

51. Кубатиев A.A., Балашова Т.С., Рудько И.А., Томилова E.H. // Индуцированнаяо i

52. АДФ и тромбином мобилизация внутриклеточного Ca в тромбоцитахбольных сахарным диабетом с сосудистыми осложнениями. Бюлл. эксп. биол. и мед. 1996.- т.121.- №1,- С. 112-116.

53. Кукес В.Г. // Клиническое значение фармакокинетики. Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 8. - С.9.

54. Люсов В.А., Дудаев В.А., Бородкин В.В., Рудаков A.B. // Изменение тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и содержания циклических нуклеотидов под влиянием антиаритмической терапии у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 1989. -№1. - С. 9-13.

55. Люсов В.А., Савчук В.И., Серегин Е.О., и др. // Патогенетическая роль изменений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в развитии электрической нестабильности миокарда (клинико-экспериментальное исследование). -Кардиология. 1991. - №1. -С. 32-34.

56. Люсов В.А., Соболева В.Н., Катышкина Н.И. // Изменения в системе гемостаза у больных ишемической болезнью сердца при изоволемической гемодилюции. Кардиология - 1985 - №9. - С. 63-66.

57. Люсов В.А., Хачумова К.Г., Абдуллаев A.A. // Влияние плазмафереза в сочетании с медикаментозной терапией на течение острого периода инфаркта миокарда. -Кардиология. -1994. -№11. -С. 7-11.

58. Макаров В.А. // Лекарственные средства для лечения ДВС-синдрома. Materia Medica. -1997. -№1. -С. 37-44.

59. Малиновский H.H., Козлов В.А. // Антикоагулянтная и тромболитическая терапия в хирургии. -М. -1976.

60. Марков Х.М. Простаноиды в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы. Кардиология. -1982. - № 3. С. 13-24.

61. Масенко В.П. // Состояние систем нейро-гуморальной регуляции у больных с хронической сердечной недостаточностью. Дисс. докт. мед. наук. М. - 1993.

62. Moroni Г. // Тромбозы и эмболии при сердечно-сосудистых заболеваниях. -Бухарест. 1979.

63. Моран Р. // Лабораторная оценка снабжения тканей кислородом: газы крови и СО-оксиметрия. Клиническая лабораторная диагностика - 1998.- № 8. - С. 2541.

64. Панченко Е.П. // Противотромботические препараты. Состояние проблемы на рубеже XX века. Успехи, неудачи, реальные надежды. Клиническая фармакология и терпия. - 1998. - Том 1. - №7. - С. 84-92.

65. Панченко Е.П. , Добровольский А.Б. // Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. -М. 1999.

66. Плющ М.Г. // Гемостаз и реология крови у больных ишемической болезнью сердца кардиохирургического пофиля. Автореф. дисс. канд. биол. наук. - М. -1998.

67. Порунова A.K. // Применение плазмафереза при лечении больных стенокардией с дислипопротеинемией. Автореф. дис. к.м.н. - 1989. - М.

68. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., и соавт. 1997

69. Раби К. // Локализованная и рассеянная внутрисосудистая коагуляция. -М. — 1974.

70. Ройтман Е.В., Леонова С.Ф. // Оценка эффективности и безопасности низкомолекулярных гепаринов. Клиническая лабораторная диагностика -1998.- № 8. - С. 31.

71. Рудько И.А., Балашова Т.С., Кубатиев A.A., Ермоленко В.М. // Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем эритроцита у больных с хронической почечной недостаточностью. Тер. Архив. - 1995. - т. 67. - № 8. -С.7- 10.

72. Самсонова H.H. // Клинико-лабораторное обоснование трансфузионной тактики в сердечно-сосудистой хирургии. Дисс. докт. мед. наук. - М. -1998.

73. Самуилова Д.Ш. // Диагностическая и прогностическая информативность функционального состояния нейтрофилов и гуморального иммунитетау пациентов кардиохирургического стационара. Автореф. дисс. докт. биол. наук. -М. -1999.

74. Сапрыгин Д.Б. Н Лекарственные интерференции в клинической лабораторной диагностике: проблема систематизации. Клиническая лабораторная диагностика - 1998. - № 8. - С. 10.

75. Сергеев П.В., Духанин A.C., Губаева Ф.Р. // Тромбоциты человека как объект исследования молекулярных механизмов негеномных эффектов глюкокортикоидных гормонов. Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1996. - № 9. -С.285 - 288.

76. Способ детоксикации при гнойно-септическом состоянии. // Заявка на изобретение, 4822346/14 (050659). Пол. Реш. От 27.05.91г. (в соавторстве с Бельковым A.B., Коруховым Н.Ю., Писаревским A.A., Онищенко H.A.).

77. Старкова Н.Т. // Руководство по клиничесекой эндокринологии. СПб. -1996.

78. Строев Е.А., Булаева H.H., Кучуков М.Ю. // Влияние тиреотропина на активность кальпаинов щитовидной железы. Роль вторичных мессенджеров. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. - т. 126. - № 12. - С. 649 - 652.

79. Струкова С.М., Киреева Е.Г. // Механизмы взаимодействия тромбина с клетками. 1. Взаимодействие тромбина с тромбоцитами. Вестник МГУ - Сер. 16 - Биология -физиология человека и животных - 1995 - №1 - С. 8-12.

80. Струкова С.М., Киреева Е.Г., Дугина Т.Н. // Механизмы взаимодействия тромбина с клетками. 2. Взаимодействие тромбина с клетками эндотелия, тучными и другими. -Вестник МГУ сер. 16 - Биология - Физиология человека и животных - 1997 - №1 - С. 8-14.

81. Судаков К.В. // Функциональные системы организма в динамике патологических состояний.- Клиническая медицина 1997 - №10 - С. 4-14.

82. Танашян М.М. // Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза. Автореф. дисс. д.м.н. -М. - 1997.

83. Титов В.Н. // Патогенез атеросклероза для XXI века (обзор литературы). -Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 1. С. 3-11.

84. Титов В.Н. //Филогенез и становление транспорта в клетки жирных кислот (обзор литературы). -Клиническая лабораторная диагностика. 1999 - №3. -С.3-8.

85. Ткачук В.А. // Физиология эндокринной системы. Успехи физиологических наук. - 1994. -Т.25. - №2. - С.47-54.

86. Ткачук В.А. и др. // Участие стероидных и тиреоидных гормонов в регуляции G-белков, сопрягающих мембранные рецепторы с системой вторичных посредников. Вестн. Рос. АМН. - 1994. - №12. - с. 7-12.

87. Томпсон Г.Р. // Руководство по гиперлипидемии. Yugoslavia, Current Science - 1991.

88. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Струкова С.М. // Участие гепарина тучных клеток в физиологических реакциях организма . Вестник МГУ - Сер. 16 -Биология - Физиология животных - 1994 - №3 - С. 18-25.

89. Ферстрате М., Фермилен Ж. // Тромбозы. М. - Мед. - 1986.

90. Чазов Е.И. // Физиология защиты. На грани здоровья и болезни. Тер. Архив. 1996.-т. 68.-№9.-С.7-10.

91. Чазов Е.И., Смирнов В.Н., Репин B.C., Ткачук В.А. // Новое в изучении патогенеза и лечения атеросклероза. Клиническая мед. -1991. Т. 69.-№3. -С.7-11.

92. Чередниченко Г.А., Мойбенко А.А., Бутович И.А., Огий С.А. // Влияние 13(S)-HPODE, липоксигеназного продукта линолевой кислоты на транспорт кальция и активность Na, К-АТФ-азы в сарколемме миокарда. Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1995. - С. 255 - 258.

93. Abel, J.J., Rowntree, L.G., Turner, В.В., //Plasma removal with return of corpuscles (plasmapheresis). J. Pharmacol, exp. Ther. - (1913-1914) - Vol. 5, - P. 621-641.

94. Adams L.M., Fretto L.J., and McKee P.A. // The binding of human plasminogen to ffibrin and fibrin. J.Biol. Chem. - 1983 - Vol.258 - P.4249-4257.

95. Anderson, J.L. // Development and evaluation of anisoylated plasminogen -streptokinase activator complex (APSAC) as a second generation thrombolytic agent. J.Am. Coll. Cardiol. -1987 - Vol.10 -P.228-238.

96. Ansell J., and Deykin D. // Heparin-induced thrombocytopenia and recurent thromboembolism. Am. J. Haematol. 1980 - Vol.8 - P.235240.

97. Antiplatelet Trialists Collaboration: Secondary prevention of vascular desease by prolonged antiplatelet treatment Br. Med. J. 1988 - Vol.296 - P.320-327.

98. Azuma H., Ishikava M., and Sezizaki S. // Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation. Br. J. Pharmacol. 1986- Vol.88 - P.411-421.

99. Bak, M.T„ Ingwall, J.S. // Regulation of cardiac AMP-specific 5'- nucleotidase during ischemia mediatedes ATP resynthesis on reflow. Am.- J.- Physiol. — 1998. -Apr. 274 - (4Pt) -C. 992-1001.

100. Barnhart Marion I., and Baechler Charles A. // Endothelial cell Physiology, Perturbation and resposes. Seminars in thrombosis and haemostasis - 1978 - Vol.5- No.2 P.50-80.

101. Barrett D.W., and Jordan S.C. // Anticoagulant drugs in the treatment of pulmonary embolism. A controlled clinical trial. Lancet 1960 - Vol.1 - P. 13091314.

102. Bauer K.A. // Laboratory Markers of Coagulation Activation 1993 - Arch. Pathol. Lab. Med. - Vol.117 - January - P.533-542.

103. Baumgartner H.R., Tschopp T.B. and Weiss H.J. // Platelet interaction with collagen fibrils in flowing blood. II. Impaired adgesionand aggregation in bleeding disorders. Thromb. Haemost. - 1977 - Vol.37 - P. 17-27.

104. Bell W.R., and Royall R.M. // Heparin-induced thrombocytopenia. A comparison of three heparin preparations. N. Engl. J. Med. - 1980 - Vol.303 - P.902-912.

105. Bell W.R., Kessler C.M., and Townsed R.R. // Stimulation of fibrinigen biosynthesis by fibrinigen fragments D and E. Brit. J. Haematol. - 1983 — Vol.83 -P.599-610.

106. Bennett J.S., Vilaire G., and Cines D.B. // Identification of the fibrrinogen receptore on human platelets by photoaffinity labeling. J. Biol. Chem. - 1982 -Vol.257 - P.8049-8056.

107. Berridge M.J. // Inositol triphophate: A novel second messendger. Biochem. J.- 1984 Vol. 220 - P345-352.

108. Berridge M.J., and Irvin R.F. // Inositol triphosphatr: A novel second messenger in cellular signal transduction. Nature - 1984 - Vol.312 - P.315320.

109. Bick Rodger L. // Clinical Relevance of Antithrombin III. -Seminars in Thrombosis and Hemostasis. -Vol. 8. № 4. - 1995. - P. 276-289.

110. Bick Rodger L. // Defects of Hemostasis in cardiopulmonary bypasse and others extracorporeal circuits. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 1988. - Vol. 6. -№3.-p. 183-202.

111. Bockenstedt P., McDonagh J. and Handin R.I. // The binding and covalent crosslinking of purified von Willebrand's factor to native monomeric collagen. J. Clin.Invest. -1985 - Vol.77- P. 743-151.

112. Born, G.V., Medina, R., Shafi, S., Cardona -Sanclemente, L.E. // Factors affecting the the trans-endothelial accumulation of heterogenic plasma proteins in artery walls. C-R-Seances-Soc-Biol-Fil. -1998. - Vol.192. -(5)- P.947-967.

113. Brass L.F., Manning D.R., Cichowski K. and Abrams Ch.S. // Signaling Through Proteins in Platelets: to the Integrins and Beyond. Thrombosis and Haemostasis -1997 - Vol. 77 - No.6 -P. 5 81 -5 89.

114. Brittan.R.T., Boutal. L., Carter .M.C. et al. // AH23848: A thromboxane receptor blocking drug that can clarify the pathophysiologic role of thromboxane A2. -Circulation 1985 - Vol.72-P.1208-1218.

115. Cairns, J., Gent, M., Singer, J., et al. // Aspirin, sulfinpyrasone or both in unstable angina. Resalts of a Canadian multicenter trial. N. Engl. J. Med. - 1985 - Vol.313 -P.1369-1378.

116. Castellot J.J., Beeler D.L., Rosenberg R.D., and Karnivsky M.J.// Structural determinants of the capacity of heparin to inhibit the proliferation of vascular smooth muscle cells. J. Cell. Phisiol. -1984 - Vol.120 -P.315-323.

117. Castino, F., Schencher, K., Nachelsky, P.S., Koshino, i., Nose, Y. // Microemboli free blood detoxification utilising plasmafiltration. Trans. Amer. Soc. artif. intern. -1976-Org.22-p.637.

118. Chaffoy de Courcelles D., Roevens P., and Van Bell H. // 1-Oleoil-2-acetyl-glycerol (OAG) stimulates the formation of phosphatidyl inositol-4-phosphate in intact human platelets. Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1984 - Vol.123 -P.589-567.

119. Charles, C.J., Donald, R.A., Ikram, H., et al. // Arginine vasopressin Vl-receptor antagonism in an ovine model of acute myocardial infarction. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Nov. - Vol.32. - (5) 777-782.

120. Chesebro, J.H. Fuster, V., Elveback, L.R., et al. // Effect of dipyridamole and aspirin on late vein-graft patency after coronary bypass operations. N. Engl. J. Med. - 1984 - Vol.310 - P.209

121. Chien S. // Transport across arterial endothelium. In Spaet, T.H. (ed.): Progress in Hemostasis and Thrombosis. 1978 - Vol. 4. New York, Grune and Stratton, P.l -36.

122. Clouse L.H., and Comp P. // The regulation of hemostasis: The protein C system. N.Eng. J. Med. - 1986 - Vol.314 - P.1298-1307.

123. Colman R. // Platelet activation. Role of an ADP receptor. Seminars in Hematology - 1986 - Vol.23, No.2 - P.58-65.

124. Colman R.W. // Aggregin a platelet ADP receptor that mediates activation. FASEB J. - 1990 -Vol.4 - P. 1425 - 1430.

125. Cooper B., Handin R.I., Young L.H., and Alexander R.W. // Agonist regulation of the human platelet alpha-adrenergic receptor. Nature - 1978 - Vol.274 - P.703-705.

126. Craig B., Thompson, M., and Jakubowski, J.A. // The pathophysiology and clinical relevance of platelets'heterogeneity. Blood - 1988 - Vol. 72 -No.l - P.1-8.

127. Dalager-Pedersen, S. Ravn, H.B., Falk, E, // Atherosclerosis and acute coronary events. Am-J-Cardiol. - 1998. - Nov. - 26. -Vol. 82.- P. 37 -40.

128. De Fouw N.J., von Hirsbergh V.W.M., de Jong W.F., et al. // The interaction of activated protein C and thrombin with the plasminogen activator inhibitor release from human endothelial cells. Thromb. Haemost. - 1987 - Vol.57 - P. 176-186.

129. Dejana E., Zanetti A., and Conforti G. // Biochemical and functional characteristics of fibrinogen interaction with endothelial cells. Hemostasis -1988 -No.l - P. 1-8.

130. DelZoppo, GJ. // Investigational use of t-PA in acute stroke. ANN. Emerg. Med. - 1988-Vol. 17-P.l 196-1216.

131. Deuel T.F., and Huang J.S. // Platelet-derived growth factor. Structur, function, and roles in normal and transformed cells. J. Clin. Invest. - 1984 - Vol.74 - P.664-671.

132. DeWood, M.A., Stifter, W.F., Simpson, C.S. et al. // Coronary arteriography findings soon after non Q-wave myocardial infarction. N. Engl. J. Med. - 1986 -Vol.315-P.417-427.

133. Deykin, D. // Warfarin therapy. N.Engl. J. Med. -1970 -Vol. 283 - 691 - 694 and 801 - 803.

134. Dyke, C.M., Yeh, T.Jr., Lehman, J.D., et al. // As originally published in 1991: Triiodothyronine- enhanced left ventricular function after ishemic injury. Updated in 1998. Ann. Thorac. Surg. 1998. - Oct. - Vol.66. - (4). - 1450-1451.

135. Esmon N.L., Owen W.G., and Esmon C.T. // Isolation of a membrane-bound cofactor for thrombin -catalized activation of protein C. J.Biol. Chem. - 1982 -Vol.257 - P.859-867.

136. Falk S.A. Thyroid Dissorders. - N.Y. - 1997.

137. Fay W.P., and Owen W.G. // Platelet plasminogen activator inhibitor: Purification and characterization of interaction with plasminogen activators and activated protein C. Biochemistry - 1989 - Vol.28 - P.5773-5785.

138. Fitzegarld G.A. , Oates J.A., Hawiger J., et al. // Endogenous synthesis of prostacyclin and thromboxane and platelet function during aspirin administration in man. J. Clin. Invest. - 1983 -Vol.71 - P.767-771.

139. Fitzegarld, G.A., Maas, R.L., Stein, R., et al. // Intravenous prostacyclin in thrombotic thrombocytopenic purpura. Ann. Intern. Med. - 1981 - Vol.95 - P.319-329.

140. Fitzgerald G.A., Smith G.K., Pedersen A.K., and Brash A.R. // Increased prostacyclin biosynthesis in patients with severe atherosclerosis and platelet activation. -N. Engl. J. Med. -1984 Vol.310 - P. 1065-1068.

141. FitzGerald, G.A. // Dipyridamol. N. Engl. J. Med. - 1987 - Vol.316 -P. 12471257.

142. FitzGerald, G.A., Brash, A.R., Oates, J.A., and Pedersen, A.K. // Endogenous prostacyclin biosynthesis and platelet function during selective inhibition of thromboxane synthase in man. J. Clin. Invest. - 1983 - Vol.71 - P.1336-1342.

143. Furie, B., Liebman, H.A., Blanchard, R.A., et al. // Comparison of native prothrombin time for monitoring oral anticoagulant therapy. Blood - 1984 - Vol.64 -P.445454.

144. Fuster V., Fallon J.T., Badimon J.J., and Nemerson Y. // The Unstable Atherosclerosic Plaque: Clinical Significance and Therapeutic Intervention. -Thrombos. and Haemostas. 1997 Vol.77- P.247-255.

145. Ginsburg D., Zeheb R„ Yang A.Y., et al. // cDNA cloning of human plasminogen activator-inhibitor from endothelial cells. J. Clin. Invest. — 1986 - Vol.78 -P. 16731688.

146. Goldberg I.D., Stemerman M.B., and Handin R.I. // Vascular permeation of platelet factor four following endotelial injury. Science - 1980 - Vol.209 - P.611-616.

147. Goldhaber, S.Z., Meyeowitz, M.F., Green, D., et al. // Randomized controlled trial of tissue plasminogen activator in proximal deep venous thrombosis. Am. J. Med. - 1990 - Vol.88 - P.235-255.

148. Goldhaber, S.Z., Vaughan, D.E., Markis, J.E., et al. // Acute pulmonary embolism treated with tissue plasminogen activator. Lancet - 1986 - Vol.2 - P.886-890.

149. Goldstein, D.R., Dobbs, T, Krull, B., Plumb, VJ, // Clenbuterol and anabolic steroids: a previously unreported cause of miocardial infarction with normal coronary arteriograms, South- Med-J. -1998 - Aug. - Vol. 91 - (8), P. 780-4.

150. Grandberry, M.S., Fonseca, V.A. // Insulin resistance syndrome: options for treatment. South-Med-J. - 1999. - Jan.- Vol. 92 (1) - P.2-15.

151. Graor, R.A., Risius, B., Young, J.R., et al. // Peripheral artery and bypass graft thrombolysis with recombinant tissue-type plasminogen activator. J. Vase. Surg. -1986-Vol.3-P.115-126.

152. Gurewich, V., Pannell, R, Louie, S., et al. // Effective and fibrin-specific clot lysis by a zymogen precursor form of urokinase (pro-urokinase). J. Clin. Invest - 1984 -Vol.73-P.1731-1746.

153. Haes , W.K., and Kamm, B. // The North American Ticlopidine Aspirin Stroke Study: Structure, stratification, variables and patient characteristics. Ticlopidine: quo vadis? Agents Actions 1984 - 15 (Suppl.) - P.273.

154. Haffner, S.M. // Issues in menedgement: the role of insulin in cardiovascular outcomes. Diabetes-Metab-Rev. - 1998. - Sep. - 14 Suppl. -1 - P. 51-56.

155. Halava, B. // Pharmacological treatment of restenosis after coronary and angioplasty and bypass grafting. Pol-Merkuriusz-lek.- 1998 - Jun - Vol.4 - (24) -P.335-8

156. Halenda S.P., Zavoico G.B., and Feinstein M.B. // Phorbol esters and oleoyl acetoyl glycerol enhance release of arachidonic acid in platelets stimulated by Ca++ ionophore A23187. J. Biol. Chem. - 1985 - Vol.260 - P. 12484.

157. Hamberg M., Svensson J., and Samuelsson B. // Thromboxanes: A new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxides. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1975 - Vol.72 - P.2994-2999.

158. Hamilton, M.A., Stevenson, L.W., Fonarow, G.G., Steimle, A. Goldhaber, J.I., et al. // Safety and hemodynamic effects of intravenous triiodothyronin in advanced congestive heart failure. Am. J. Cardiol. - 1998. - Feb. - 15. - V. 8. - 1 (4). - P.443-7.

159. Hirsh. J., Dejkin. D., and Poller, L. // "Terapeutic range" for oral anticoagulant therapy. 1986 - Chest 82 - (Suppl.2) - 11S.

160. Holmer, S.R., Hense, H.W., Danser, A.H., Mayer, B., Riegger, G.A. // Beta-adrenergic blockers lower renin in patients treated with ACE inhibitors and diuretics. Heart. -1998 - Jul - Vol.80 - (1) - P.45-8.

161. Hull.R., Delmore, T., Carter, C., et al. // Adjusted subcutaneous heparin versus warfarin sodium in the treatment of venous thrombosis. N. Engl. J. Med. - 1982 -Vol.306-P.189-175.

162. Hussain, S.S., Gurewich, V., Lipinski, B. // Purification and partial characterisation of a single chain high molecular weight form of urokinase from human urine. Arch. Biochem. Biophys. - 1983 - Vol.220 - P.31-45.

163. Husted, S., and Andreasen, F. // Problems encountered in long-term treatment with anticoagulants. Acta Med. Scand. - 1976 - Vol.200 -P.378-396.

164. ISIS-2 Collaborative Group II Randomized trial of intravenous streptokinase and aspirin both or neither among 17, 187 cases of suspected acute myocardial infarction. Lancet - 1988 - Vol.2 - P.348 -358.

165. Jaffe M.D., and Willis P.W. // Multiple fractures associated with heparin therapy. J.A.M.A. -1965 Vol. 193 - P. 15 8164.

166. Jaffe, E.A., and Weksler, B.B. // Recovery of endothelial cell prostacyclin production after inhibition by low doses of aspirin. J.Clin. Invest. - 1979 - Vol.63 -P.532-537.

167. Jang, J.K., van Haecke, J.and de Geest, H. // Coronary thrombolysis with recombinant tissue-type plasminogen activator: Patency rate and regional wall motion after three months. J. AM. Cardiol. - 1986 - Vol.8 - P.15-26.

168. Kakkar V.V., Corrigan T.T., and Spindler J. // Efficacy of low doses of heparin in prevention of deep vein thrombosis after major ssurgery: A double blind, randomized trial. Lancet - 1972 - Vol. 2 - P. 101117.

169. Kelton, J.G. and Blajchman, M.A. // Prostaglandin 12 (prostacyclin). Can. Med. Assoc. J. -1980-Vol.122-P.175-185.

170. Kockx, M.M., Herman, A.G. // Apoptosis in atherogenesis: implications for plaque déstabilisation/ // Eur- Heart -J. -1998 Jul - Vol.19. - Suppl G. - P23-28.

171. Kogan A.E. and Strukova S.M. // Protein C: Mechanisms of activation and anticoagulant effect. -Biokhimiya. June. - 1993. -Vol. 58. - No. 6. - P. 827-844.

172. Kovaleva, T.N., Klimovich. L.G. Marachev, A.G., Selivanenko, V.T., Rogosin V.V. // Trombocytes'link of hernostasis of heart diseases. Congress International Society for Pathophysiology Moscow, May 28 - June 1. - 3.1.17. - P. 124.

173. Kutti J.S., Johansson R.T., Ericsen K.A. et al. // Plasma concentrations of platelet-specific proteins in joung female acute myocardial infarction survivors and their age-matched female contrôles. 1983 - Eur. Heart J. - Vol.4. - P.300-305.

174. Lewis, H.D., David, J.W., Archibald, D.G., et al. // Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina. N. Engl. J. Med. - 1983 - Vol.309 - P.396-407.

175. Lewis, P., and Taylor, H.M. // Dazoxiben Clinical prospects for a thromboxane synthase inhibitor. - Br. J.Clin. Pharmacol. - 1983 - Vol.15 - IS.

176. Loscalzo J., and Vaughan D.E. // Human tissue-type plasminogen activator facilitates platelet disaggregation. J. Clin. Invest. - 1987 - Vol.79 - P. 12749-12754.

177. Loscalzo J. // Lipoprptein a a unique rise factor for atherothrombotic disease. -Arteriosclerosis - 1990 - No. 10 - P. 672- 679.

178. Loscalzo, J. // A structural and kinetic comparison of recombinant human single-chain and two-chain tissue plasminogen activator. J.Clin. Invest. - 1988 - Vol.82 -P.1391-1414.

179. Loskutoff D.J., and Samad F. -Mechanisms of elevated plasminogen activator inhibitor 1 in obesity.-(Editors: A. Takada, D. Collen, P. J. Gaffney). International Congress series 1129. -Excepta Medica. -1997. -P.221-229.

180. Majerus P.W. // Arachidonate metabolism in vascular disorders. J. Clin. Invest.- 1986-Vol. 72 P. 1521-1527.

181. Majerus P.W., Connolly T.M., Deckman H., et al. // The metabolism of phosphoinositide-derived messenger molecules. Science - 1986 - V01. 234 -P.1519-1527.

182. Mann K.G., Nesheim M.E., Church W.R., et al. // Surface-dependent reactions of the vitamine K -dependent enzyme complexes. Blood - 1990 - Vol.78 - P. 1 - 11.

183. Marcum J. A., McKenney J.R., and Rosenberg R.D. // Acceleration of thrombin-antithrombin complex formation in rat hindquarters via heparin-like molecules bound to the endothelium. J. Clin. Invest. - 1984 - Vol.74 - P.341 -348.

184. Marcus A.J. // Thrombosis and imflammation as multicellular processes. Blood- 1990 Vol.76 - P. 1903-1911.

185. Marcus A.J., Weksler B.B., Jaffe E.A. and Broekman M.J. // Synthesis of prostacyclin from platelet-derived endoperoxides by cultured human endothelial cells.- J.Clin. Invest. 1980 - Vol.68 - P.979-985.

186. Martin J., Trowbridge t., and Slater D. // Mean platelet volume in myocardial infarction. Brit. Med. J. - 1983 - Vol. 287 - P. 1798-1805.

187. Mclntyre Th.M., Modar V., Prescott S.M., and Zimmerman G.A. // Molecular Mechanisms of Early Inflammation. Thrombos. and Haemostas. - 1997 - Vol.77 -No.6 - P.302-305.

188. Mehta, J. Mehta , P., Feldman, R.J., and Horalec, C. // Thromboxane release in coronary artery disease: Spontaneous angina versus pacing-induced angina . AM. Heart J.- 1984-Vol.107-P.286-298.

189. Mendelsohn M.E., and Lascalzo J. // The effect of S-nitrosothiols on fibrinogen binding to human platelets. Blood - 1989 - Vol.74 -P.4030-4036.

190. Mento, P.F., Pica, M.E., Hilepo, J., Chang,J. // Increased expression of glomerular ATI receptors in rats with myocardial infarction. Am.-J.-Physiol. -1998 - Oct. - Vol.275 (4 Pt 2) - P. 1247-53.

191. Merlini P.A., and Ardissino D. // Current Status of Activation Markers in Ishemic Heart Disease: Markers of Coagulation Activation. Thrombos. and Haemostas. -1997 - Vol.77 - No.6 - P.276-279.

192. Michelson A.D., Loscalzo J., Melnic B., et al. // Partial characterization of a binding site for von Willebrand factor on glicocalicin. Blood - 1986 - Vol.67 -P. 19-23.

193. Moncada S. and Vane J.R. // Arachidonic acid metabolites and the interactions between platelets blood vessel walls. N. Engl. J. Med. - 1979 - Vol.300 - P.l 142 -1150.

194. Moroi M., and Aoki N. // Isolation and characterization of alfa-2-plasmin inhibitor from human plasma. A novel proteinase inhibitor which inhibits activator -induced lysis. J.Biol.Chem. - 1976 -Vol.251 - P.5956-5966.

195. Nesheim M., Wang W., Boffa M., Nagashima M., Morser J. and Bajzar L. // Thrombin, Thrombomodulin and TAFI in the Molecular Link Between Coagulation and Fibrinolysis. Thrombosis and haemostasis - 1997 - Vol.77 - No.6 - P.386-391.

196. Neuhaus, K.L., Feuerer,W., Jeep-Tebbe, S., et al. // Improved Thrombolysis with a modified dose regimen of recombinant tissue-type plasminogen activator. J. Am. Coll. Cardiol.- 1989-Vol.14-P. 1566-1578.

197. Nieuwenhuis N.K., Akkerman J.W.M., Houdjik W.P.M. and Sixma J.J. // Human blood platelets scowing no response to collagen fail to express glicoprotein la. -Nature 1985 - Vol.318 - P.470- 473.

198. Nievelstein P., and de Groot Ph. G. II Interaction of blood platelets with the vessel wall. Haemostasis - Vol.18 - P.342-359.

199. Nishikava, M., Toyoda, N., Miyaji, M., Higuchi, M.et al. // Variant angina in isolated adrenocorticotropin deficiency, inappropriate vasopressin secretion and Hashimoto's thyroiditis. // Intern.Med. 1998 - Apr. - Vol. 37 - (4) - P.398 - 402.

200. Nishizuka Y. // The role of protein kinase C in cell surface signal transduction and tumor promotion. Nature - 1984 - Vol.308 - P.693-700.

201. O'Relly. R.A. // Vitamin K antagonists. In Colman, R.W., Hirsh, J., Marder, V.J., and Salzman, E.W. eds.: Hemostasis and Thrombosis: Basic Priciples and Clinical Practice. Philadelphia, J.B. Lippincott -1982- P.955-1000.

202. Pannel R., Block J., and Gurewich V. // Complementary modes of action of tissue-type plasminogen activator and pro urokinase by which their synergistic affects on clot lyse may be explained. J. Clin. Invest. - 1986 - Vol.78 - P. 16731679.

203. Pennica D., Holmes W.E., Kohr W. J., et al. // Cloning and expression of human tissue-type plasminogen activator. Nature - 1983 - Vol.301 -P.214 - 217.

204. Petersen, P., Roysen, G., Goldtfredsen, J., et al. // Placebo-controlled randomized trial of warfarin and aspirin eor prevention of thromboembolic complications in chronic atrial fibrillation. Lancet - 1989-Vol.1 - P. 175179.

205. Peto, R., Grey, R., Collins, R. et al. // A randomized trial of the effects of profylactic daily aspirin to patients undergoing coronary bypass grafting J. Am. Coll. Cardiol. - 1990 - Vol. 15 - P. 1519.

206. Plow E.F. and Ginsberg M.H. // Specific and saturable binding of plasma fibronectin to thrombin-stimulated human platelets. J.Biol.Chem. - 1981 -Vol.256:- P.9477-9482.

207. Plow E.F., Srouji A.H., Meyer D., et al. // Evidence that three adhesive proteins interact with a common recognition site on activated platelets. J.Biol. Chem. -1984 - Vol.259 - P.5388-5399.

208. Preissner K. // Anticoagulant potential of endothelial cell membrane components. Hemostasis - 1988 -Vol. 18. - P. 271-306.

209. Pumphrey, C.W., Fuster, V., Dewarjee, M.K., et al. // Comparison of the antithrombotic action of calcium antagonist drugs with dipyridamole in dogs. Am. J. Cardiol. - 1983 - Vol.51 -P.591-601.

210. Reddy, K.N.N. // Mechanism of activation of human plasminogen by streptokinase. In Kline, D.L., and Reddy, K.N. (eds): Fibrinolysis. Boca Raton, CRC press -1980 -P. 71.

211. Reinders J.H., de Groot Ph. G., Nievelstein P. et al. // Storage and secretion of von Willebrand factor by endothelial cells . Haemostasis - 1988 - Vol.18. - P.202-214.

212. Ridker Paul M. // Fibrinolytic and Inflammatory Markers for Arterial Occlusion: The Evolving Epidemiology of Thrombosis and Hemostasis. Thrombos. and Haemostas. - 1997 - Vol. 77 - No.6 - P.53-59.

213. Rijken, D.C., and Collen, D. C. // Purification and characterization of the plasminogen activator secreted by human melanoma cells in culture. J. Biol. Chem. - 1981 - Vol.257-P.7035-7055.

214. Rittenhouse S.E. // Activation of phospholipase C in human platelets. In Hajaishi, O. (ed.): Advances in Thromboxane and Prostaglandin Research. 1985 - Vol. 15. New Yore, Raven Press, P.l 13 - 114.

215. Rittenhouse-Simmons S., and Deykin D. // The mobilizationof arachidonic acid in platelets exposed to thrombin or ionophore A23187. J. Clin. Invest. 1977 -Vol.60-P.495-500.

216. Rosenberg R.D, and Rosenberg J.S. // Natural anticoagulant mechanisms. -J.Clin.Invest. 1984 - Vol.74- P.l-15.

217. Rosenberg R.D. // The heparin antithrombin system. In Colman R.W., Hirsh J., Marder V.J., and Salzman, E.W. eds. - Hemostasis and Thrombosis - Basic Principles and Clinical Practice. Philadelphia, J.B. Lippincott - 1982 - P.962-982.

218. Rowland F.N., Donoven M.J., Picciano P.T., et al. // Fibrin mediated vascular injury. Identification of fibrin peptides that mediate endothelial cells retraction. -Am. J. Pathol. 1984 - Vol.117.- P.418-423.

219. Ruggeri Z.M., DeMarco L., Gatti L., et al. // Platelets have more then one binding site for von Willebrand factor. J.Clin. Invest. - 1983 - Vol.72 - P. 1-9.

220. Samuelsson B. // Leukotrienes: Mediators of immediate hypersensitivity and inflammation. Science - 1983 - Vol.220. P.568 - 564.

221. Samuelsson B., Dahlen S-E., Lindgren J.A., et al. // Leukotrrienes and lipoxins: Structures, biosyntesis and biological effects. Science - 1987 - Vol.237 -P.11711178.

222. Schafer A.I., Cooper B., 0"Hara D., and Handin R.I. // Identification of platelet receptors for prostaglandins 12 and D2. J. Biol. Chem. - 1979 - Vol. 254 - P.2914-2919.

223. Schafer A.I., Crawford D.D., and Gimbrone M.A. // Unidirectional transfer off prostaglandin endoperoxides between platelets and endothelial cells. J. Clin. Invest. - 1984-Vol.73 P.l 105-1111.

224. Schleef R.R., and Loscutoff D.S. // Fibrinolytic system of vascular endothelial cells. Role of plasminigen activator inhibitors. Haemostasis - 1988 - Vol.18. -P.328-341.

225. Schror K. // Endotheliale factoren und Thrombozytenfunction. Z. Kardiol. -1991 - Vol.80 - Suppl.5. - P.3-6.

226. Schror, K., Achland, B., Darius, H., and Weiss, P. // Stimulation of vascular PGI2 by organic nitrates and its significance for the antianginal effect. Scand. J.Lab. Clin. Invest. -1984 -173 (Suppl.)-P.33-83.

227. Segal A. // The Clinical Use of Dextrane Solutions. New York. Grune and Stratton, 1964.

228. Sekiya F., and Morito T. //A new cascade theory of blood coagulation: magnesium(II) is a crucial constituent of the blood coagulation cascad

229. Sethi, G., Copeland, J.G. Goldman, S., et al. // Implications of preoperative administration of aspirin to patients undergoing coronary bypass grafting. J. am. coll. cardiol. - 1990 - Vol.15 - P. 15-25.

230. Shattil S.J. // Platellets and their membranes in hemostasis: Phisiology and pathophisiologi. Ann. Intern. Med. - 1981- Vol.94-P. 108-118.

231. Sporn M.B., Roberts A.B., Wakefield L.M., and Assoian R.K. // Transforming growth factor-beta: Biological function and chemical structure. Science - 1986 -Vol.233 -P.532-541.

232. Sprenger, K., Rasche, H., Franz, H.E., // Komplikationen and Monitoring bei Membran- und Zentrifugenplasmaseparation. Symposium Plasmaaustausch/Autotransfusion/ Berlin - 1982.

233. Stamler J., Mendelsohn M.E., Amarante P., et al. // N-acetylcystein e potentiates platelet inhibition by endotelium-drived relaxing factor. Circ.Res. - 1989 - Vol.65 -P.789-797.

234. Stamler J.S., Vaughan D.E., and Loscalzo J. // Synergistic disaggregation of platelets by tissue-type plasminogen activator, prostaglandin El and nitroglicerin. -Circ. Res. 1989 - Vol.65 - P.756-765.

235. Steffens G. J., Gunzler W.A., Otting F., et al. // The comlet aminoacidesequence of low molecular mass urokinase from human urine. Physiol. Chem. - 1982 -Vol.343-P. 1043-1050.

236. Stein. B., Fuster, V., Israel, D.H., et al. // Platelet ingibitor agents in cardiovascular disease an update. - J. Am. Coll. Cardiol. - 1986 - Vol.14 - P.813-823.

237. Stern D.M., Raiser E., and Nawroth P. // Regulation of the coagulation system by vascular endothelial cells. Haemostasis - 1988 - Vol.18. - P. 202-214.

238. Takada A., UranoT., and Takada Y. // Stress and hemostasis. — Recent Progress in Blood Coagulation and Fibrinolysis. (Editors: A. Takada, D. Collen, P. J. Gaffney). International Congress series 1129. -Excepta Medica. -1997. - P.213-221.

239. The Steering Committee of the Physicians Health Study Research Group // Final report of the aspirin component of the ongoing physicians Health study N. Engl. J. Med.- 1989-Vol.32-P. 129-139.

240. The Urokinase Pulmonary Tmbolysm Trial: A national cooperative study. -Circulation 1973 - Vol.47 - P.II-1.

241. Theroux, P., Ouimet, H.,McCano, J., et al. // Aspirin, heparin or both to treat acute unstable angina. N. Engl. J. Med. - 1988 - Vol.319 - P.l 105-1115.

242. Thomas, D J. // The influence of blood viscosity on cerebral blood flow and symptoms. In Greenhalsh R.M., and Rose F.L. (ed.): Progress in Stroke Research. Kent. England, Pitman Medical Publishing Company 1979 - P. 47 - 55.

243. Turner J.R., and Tainer J. A. // Biogenesis of chemotactic molecules by the arachidonate lipoxygenase system of platelets. Nature - 1975 - Vol.257 - P.680-687.

244. Vaughan D.E., Mendelsohn M.E., Dallerck P.J., et al. // Characterization of the binding of human tissue-type plasminogen activator to platelets. J.Biol.Chem. -1989 - Vol.264 - P. 15869-15878.

245. Vaughan, D.E., Kirshenbaum, J., Loscalzo, J. // Streptokinase-induced, antibody-mediated platelet aggregation: A potential cause of clotpropagation in vitro. J. Am. Coll. Cardiol.- 1988-Vol.11 -P.1343-1376.

246. Voelkel, N.F., Chang,S.W., Pfeffer, K.D., et al. // PAF antagonists: Different effects on platelets, neutrophils, guinea pig ileum and PAF-induced vasodilation in isolated rat lung. Prostaglandins - 1986 - Vol.32 - P.359-369.

247. Walker FJ. // Regulation of activated protein C by a new protein: A possible function for protein S. J.Biol. Chem. - 1980 - Vol.255- P.5521-5529.

248. Weiss H.J., Turitto V.T., and Baumgartner H.R. // Platelet adhesion and thrombus formation on subendothelium in platelets deficient in glycoproteins Ilb-IIIa and storage organelles . Blood - 1986 - Vol. 67 -P.322-331.

249. White J.G. // Electron microscopic studies of platelet secretion. In Spaet, T.H. (ed.) Progres in Hemostasis and Thrombosis - 1974 - Vol. 2. - New York. Grune and Stratton, P. 49 - 98.

250. Yamada K.M. and Olden K. // Fibronectin adgesive glicoproteins of cell surface and blood. - Nature - 1978 - Vol.275 - P. 179- 182.

251. Zahavi J. Jones N.A.G., Betteridge D.S. et al. // Platelet factor 4, (3-thromboglobulin, malonylaldehyde formation and blood lipids in patients with diabetes mellitus. Thrombos. Haemost. - 1989 - Vol.41 -P.334-338.

252. Zussman, R., Rubin, R.H., Cato, A.E., et al. // Hemodialysis using prostacyclin instead of heparin as the sole antithrombotic agent. N. Engl. J. Med. - 1981 -Vol.304-P.934-943.

253. Vertress R.A. et al. // Protamin-induced anticoagulation following coronary bypass. -Proceedings of the American Academy of Cardiovascular Perfusion. -1986. -Vol. 7.-P. 94- 153.