Синтез, реакции и биологическое действие 2-алкилтионикотинонитрилов, ди- и тетрагидропиридо[3`,2`:4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-b]пиридинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Костенко, Екатерина Сергеевна

• Костенко, Екатерина Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Костенко, Екатерина Сергеевна

Введение.

1 Литературный обзор. Синтез и реакции пиридо[3',2':4,5]тиено-[3,2-яГ]пиримидинов и 2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов.

1.1 Синтез и реакции пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-йГ]пиримидинов.

1.1.1 Синтез пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]пиримидинов.

1.1.2 Реакционная способность пиридор'ДМ^тиенорД-^пиримидинов.

1.2 Синтез и реакции 2-гетарилтиено[2,3-&]пиридинов.

2 Обсуждение результатов.

2.1 Синтез и реакции 2-алкилтионикотинонитрилов.

2.2 Синтез и реакции ди- и тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й?]-пиримидин-4-онов.

2.2.1 Синтез и реакции 3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-б(]пиримидин-4-онов.

2.2.1.1 Синтез новых 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2,:4,5]тиено[3,2-^-пиримидин-4-онов.

2.2.1.2 Реакции 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]-пиримидин-4-онов с карбонилсодержащими соединениями.

2.2.1.2.1 Взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-б(]-пиримидин-4-онов с альдегидами.

2.2.1.2.2 Взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]-пиримидин-4-онов с 2,5-диметокситетрагидрофураном.

2.2.1.2.3 Взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]-пиримидин-4-онов с уксусным ангидридом.

2.2.1.3 Взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-йГ]-пиримидин-4-онов с формамидом.

2.2.1.4 Взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]-тиено[3,2-й(]пиримидин-4-онов с никелем Ренея.

2.2.1.5 Синтез 3-алкил-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-<^пиримидин-4-онов.

2.2.2 Синтез замещенных и аннелированных тетрагидропиридотиенопиримидинов.

2.3 Синтез и реакции 2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов.

2.3.1 Синтез 3-амино-2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов.

2.3.2Химические свойства 3-амино-2-гетарилтиено[2,3-&]пиридинов.

2.3.2.1 Взаимодействие 3-амино-2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов с ангидридами карбоновых кислот.

2.3.2.2 Синтез 3-пирролил-2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов.

2.3.2.3 Реакции 2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов с никелем Ренея.

2.4 Биологическая активность синтезированных соединений.

2.4.1 Рострегулирующее действие синтезированных соединений.

2.4.2 Антибактериальная активность синтезированных соединений.

3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, реакции и биологическое действие 2-алкилтионикотинонитрилов, ди- и тетрагидропиридо[3`,2`:4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-b]пиридинов»

Актуальность проблемы. Среди аннелированных пиридинов в последние годы широкое распространение получили тиенопиридины. Наиболее известными из них являются производные тиено[2,3-6]пиридинов, проявляющие иммуномоделирующее, противовоспалительное, противовирусное, нейротропное, анальгетическое, антиаллергическое, противоопухолевое, противомикробное, антибактериальное, рострегулирующее I действия. Доступность исходного сырья, большой синтетический потенциал тиено[2,3-6]пиридинов, делает их привлекательными объектами для тонкого органического синтеза. Особый интерес представляют мало изученные реакции замещенных тиено[2,3-6]пиридинов и полученных на их основе дигидропиридотиенопиримидинонов с никелем Ренея, которые открывают путь к различным гетероциклическим системам. Последние могут являться перспективными биологически активными веществами. В этой связи разработка методов синтеза новых замещенных и аннелированных пиридинов, изучение их химических свойств является актуальной задачей.

Работа является частью плановых исследований кафедры органической химии КубГТУ 04.39.1 «Химический дизайн новых конденсированных гетероциклических систем с целью создания физиологически активных веществ с направленным биологическим действием» (номер госрегистрации 01200509784).

Цель работы заключалась в оптимизации методов синтеза новых 2-алкилтионикотинонитрилов, ди- и тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-</]-пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-£]пиридинов; исследовании трансформаций 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-&]пиридинов под действием никеля Ренея в замещенные и аннелированные пиридины; систематическом изучении реакционной способности 3-амино-3,4-дигидропиридо[3,,2,:4,5]тиено[3,2-<^]-пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-6]пиридинов при взаимодействии их с электрофильными реагентами (уксусным ангидридом, галогенангидридами карбоновых кислот, 2,5-диметокситетрагидрофураном), а для 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]пиримидин-4-онов ещё и с формамидом; поиске путей практического использования синтезированных веществ.

Научная новизна. Синтезирован широкий ряд новых 2-алкил(арил, гетарил)-3-амино(алкил)-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-б/]пиримидин-4-онов. На основе реакций 3-амино-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-яГ1-пиримидин-4-онов с электрофильными реагентами: альдегидами, 2,5-диметокситетрагидрофураном, уксусным ангидридом синтезированы соответственно арилметилиден-, 3-(1-пирролил)-, диацетилпроизводные, с формамидом получены пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пири-мидин и 3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-<^]пиримидин-4-оны.

Впервые исследована реакция З-амино-З^-дигидропиридоР'^'^б]-тиено[3,2-йГ]пиримидин-4-онов с никелем Ренея, в ходе которой наблюдалась восстановительная десульфуризация тиофенового цикла и расщепление М-№-связи. Впервые получены 4-(3-пиридил)-1,6-дигидро-6-пиримидино-ны и 3,4-дигидропиридо[3,,2':4,5]тиено[3,2-а?]-пиримидин-4-оны.

Осуществлен синтез новой гетероциклической системы - 6,8,12Ь,13-тетрагидропиридо[3",2":4',5']тиено[3',2':4,5]пиримидо[2Д-а]изоиндол-6,8-диона путем взаимодействия 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-карбоксамида с о-формилбензойной кислотой за одну синтетическую стадию.

Обнаружено, что реакция 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-карбокс-амида с 3-формил-1#-2-индолкарбоновыми кислотами в спирте заканчивается образованием 2-(4-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4',5']тиено-[3,2-<^]пиримидин-2-ил)-1//-3-индолкарбоновых кислот.

Найдены условия (кипячение в АсОН) получения 2-(4-оксо-3,4-ди-гидропиридо[3',2,:4',5,]тиено[3,2-б/]пиримидин-2-ил)бензойных кислот при взаимодействии (1/7-бензимидазол-2-ил)тиено [2,3-6]пиридин-3-аминов с оформилбензойными кислотами.

Впервые осуществлен синтез новых 3-амино-2-гетарилтиено[2,3-6]-пиридинов, содержащих изоксазольный, оксадиазольный, пиридиновый, три-азиновый, хиназолиноновый фрагменты. На их основе получены моно- и ди-ацилпроизводные, а также 3-(1-пирролил)-2-гетарилтиено[2,3-6]-пиридины.

В результате изучения реакции 2-гетарилтиено[2,3-6]пиридин-3-аминов с никелем Ренея разработаны методы направленного синтеза новых гетероциклических соединений: 4-аминотиено[2,3-6;4,5-6]дипиридина и 5-(4-ами-нопиридин-2-ил)пиридина при введении в реакцию 2-(3-изокса-золил)тиено [2,3 -6]пиридин-3 -амина; 3 -(3 -пиридил)-3 -(1 -пирролил)пропан-амида при использовании в качестве исходного соединения 5-(3-(1-пиррол-ил)тиено[2,3-^]пиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-тиона.

Оптимизированы методики синтеза 2-(2-пропинилсульфанил)никоти-нонитрилов, что дало возможность значительно (на 12, 23%) повысить их выход.

Практическая значимость. В результате проведенных исследований на основе доступных 2-алкилтионикотинонитрилов разработаны препаративные методы синтеза производных 2-алкилтионикотинонитрилов, ди- и тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]пиримидин-4-онов, 2-гетарилтиено-[2,3-6]пиридинов и 3-замещенных пиридинов.

Проведённые биологические испытания позволили выявить ряд соединений, обладающих рострегулирующей и антибактериальной активностью.

Апробация работы. Отдельные результаты работы докладывались и обсуждались на Всероссийской научно-технической конференции «Коршуновские чтения» (Тольятти, 2005), Международной конференции «Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов» (Черноголовка, 2006), Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых» (Астрахань, 2006), Четвертой Евразийской конферанции по гетероциклической химии (Салоники, Греция, 2006), Восьмой региональной научно-практической конференции молодых ученых «Научное обеспечение агропромышленного комплекса» (Краснодар, КубГАУ, 2006).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Костенко, Екатерина Сергеевна

122 Выводы

1. Проведено систематическое исследование химических свойств 3-амино-(алкил)-3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(|пиримидин-4-онов в реакциях с электрофильными реагентами: альдегидами, 2,5-диметокситетра-гидрофураном, уксусным ангидридом и формамидом. Найдено, что взаимодействие 3-амино-3,4-дигидропиридотиенопиримидинонов с формамидом протекает неоднозначно: образуются пиридотиенотриазолопири-мидины или незамещенные в положении 3 пиридотиенопиримидиноны.

2. На основе исследования взаимодействия 3-амино-3,4-дигидропиридо-[3',2':4,5]тиено[3,2-й(]пиримидин-4-онов с никелем Ренея разработаны методы синтеза 3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-б/]-пиримидин-4-онов и 4-(3-пиридил)-1,6-дигидро-6-пиримидинонов.

3. Впервые изучена реакция 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-карбоксамида с о-ФБК в присутствии катализатора я-толуолсульфокислоты. Установлено, что в толуоле о-ФБК первоначально реагирует как ароматический альдегид, образуя тетрагидропиримидиновый цикл, а затем протекает реакция гетероциклизации, приводящая к новой гетероциклической системе -6,8,12Ь,13-тетрагидропиридо[3",2":4,,5,]тиено[3,,2|:4,5]пиримидо[2,1-а]-изоиндол-6,8-диону.

4. Показано, что в отличие от о-ФБК 3-формил-1//-2индолкарбоновые кислоты реагируют с 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-карбоксамидом только по альдегидной группе с образованием 3-(4-оксо-1,2,3,4-тетра-гидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-б/]пиримидин-2-ил)-1//-2-индолкарбоно-вых кислот.

5. Найдена и изучена новая реакция образования 2-пиридо[3",2":4',5']-тиено[3',2':4,5]пиримидо[1,6-а]бензимидазоло-6-илбензойных кислот при взаимодействии (1#-бензимидазол-2-ил)тиено[2,3-£]пиридин-3-аминов с о-формилбензойными кислотами в уксусной кислоте. Установлено, что замыкание частично гидрированного пиримидинового цикла сопровождается окислением связи С-1Ч.

6. Установлено, что деградация изоксазольного цикла 2-(3-изоксазолил)-тиено[2,3-6]пиридин-3-амина при взаимодействии с никелем Ренея проходит быстрее, чем тиофенового. На основе данной реакции выполнен синтез 4-аминотиено[2,3-6;4,5-6]дипиридина и 5-(4-аминопиридин-2-ил)пиридина.

7. Обнаружено, что действие никеля Ренея в этаноле на 5-[3-(1-пирролил)-тиено[2,3-6]пиридин-2-ил]-2,3-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-тион сопровождается восстановительной десульфуризацией и расщеплением оксадиазольного цикла, в результате чего получен 3-(3-пиридил)-3-(1-пирролил)пропанамид.

8. Среди синтезированных веществ выявлены соединения, обладающие рострегулирующей и антибактериальной активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Костенко, Екатерина Сергеевна, 2008 год

1. Литвинов В.П., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Химия тиенопиридинов и родственных систем. М.: Наука, 2006. - 407 с.

2. Пат. 293826 ГДР, МКИ5 С 07 D 495/14. Способ получения 5'-пиридо3',2':4,5.тиено[3,2-б/]пиримидин-4(ЗН)-он-3-ил(алкил)изо-тиуронийгалогенидов. / Leistner S., Veivweg S., Faust G. № 3400442; Заявл. 24.04.90; Опубл. 12.09.91. РЖХим. 1992 15 О 89 П.

3. Пат. 293827 ГДР, МКИ5 С 07 D 495/14. Способ получения 3-(ю-мер-каптоалкил)пиридо3',2':4,5.тиено[3,2-с(]пиримидин-4(ЗН)-онов. / Leistner S., Veivweg S., Drößler К., Laban G. № 3400450; Заявл. 24.04.90; Опубл. 12.09.91. РЖХим. 1992 15 О 89 П.

4. Dave C.G. Synthesis and biological activity of pyrido3,,2l:4,5.thieno-[3,2-öÖpyrimidines / Dave C.G., Shah P.R., Shah A.B. // J. Indian Chem. Soc. -1989. V. 66. - P. 48-50.

5. Bousquet Е. Sintesis ed attivita analgesia di derivati pirido3,,2':4,5.thieno[3,2-i/]pyrimidin-4(3H)-oni 3-sostituiti / Bousquet E., Romeo G., Guerrera F., Caruso A., Amico-Roxas M. //Farmaco. 1985. - V. 40. -N. 11. — P. 869-874.

6. Quintela J.M. Synthesis and antiallergic activity of pyridothienopyrimi-dines / Quintela J.M., Peinador C., Veiga C., Gonzalez L., Botana L.M., Alfonso A., Riguera R. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 1998. -N. 6.-P. 1911-2925.

7. Badr M.Z.A. Synthesis and reactions of some new thieno2,3-6.pyridines and the antimicrobial effects / Badr M.Z.A., Mahgoub S.A., Abdel-Latif F.F., El-Hafez A.A.A. // Phosphour, Sulfur and Silicon and the Related Elements. 1991. - V. 55. - P. 175-183.

8. Abdel-Rahman A.E. Synthesis and antimicrobial activity of new pyridothienopyrimidines and pyridothienotriazines / Abdel-Rahman A.E., Bakhite E.A., Al-Taifi E.A. // Journal of the Chinese Chemical Society. 2002. - V. 49. - P. 223-231.

9. Abdel-Rahman, A. E. Synthesis and antimicrobial testing of some new

10. S-substitutedthiopyridines, thienopyridines, pyridothienopyrimidines and pyridothienotriazines. / Abdel-Rahman, A. E.; Bakhite, E. A.; Al-Taifi, E. A. // Pharmazie. 2003. - V. 58. - N. 6. - P. 372-377.

11. El-Emary T.I. Synthesis and biological screening of new 1,3-diphenylpyrazoles with different heterocyclic moieties at position 4 / El-Emary T.I., Bakhite Etify A. // Pharmazie. 1999. - B. 54. - № 2. -S. 106-111.

12. Кайгородова E.A. Антибактериальная активность З-амино-2фурил(бензил)тиено2,3-6.пиридинов / Е. А. Кайгородова, В.К.

13. Василии, В.И. Терехов, Л. В. Муртазаева, Г.Д. Крапивин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение 3. Труды Краснодарского научного центра РАМН и Администрации Краснодарского края. 2002. - С. 62-63.

14. Дабаева В.В. Синтез дигидро-10Н-пирано3',4':5,6.пиридо[3,2:4",5"]-тиено[3",2"-йГ]оксазинов и пиримидинов / Дабаева В.В., Норавян А.С., Енокян БД. // Химия гетероцикл. соединений. 1995. - № 2. - С. 250253.

15. Dave C.G. Synthesis and »S-methylation of 2-thioxopyrido3',2':4,5.-thieno[3,2-^pyrimidin-4(3//)-ones with and without a phase transfer catalyst / Dave C.G., Shah A.B., Shah H.C. // J. Heterocyclic Chem.1997.-V. 34.-P. 937-940.

16. Peinador С. A Convenient synthesis of some new рупёо3',2':4,5.-thieno[3,2-<f]pyrimidme derivatives with potential biological activity / Peinador C., Ojea V., Quintela J.M. // J. Heterocyclic Chem. 1992. -V. 29.-P. 1693-1702.

17. Кадушкин А. В. Диэтилацеталь ДМФА одноуглеродный компонент в синтезе изомерных пиридитиенопиримидинов / Кадушкин А.В., Соловьева Н.П., Граник В.Г. // Хим.-фарм. журн. -1993. - Т. 27. - № 3. - С. 40-43.

18. Litvinov V.P. Advances in the chemistry of 3-cyanopyridin-2(l//)-ones, -thiones, and -selenones / Litvinov V.P., Rodinovskaya L.A., Sha-ranin Yu.A., Shestopalov A.M. // Sulfur Reports. 1992. - V. 13 (1). -P. 1-155.

19. Литвинов В.П. 3-Циано-2(1#)-пиридинтионы и -селеноны / Литвинов В.П., Проморенков В.К. Шаранин Ю.А., Шесто-палов A.M. // Итоги науки и техники. Органическая химия. М.: ВИНИТИ. 1989. - Т. 17. - С. 72-157.

20. Artyomov V.A. Synthesis of 2,4-diaminopyrido3,,2,:4,5.thieno[3,2-aT|-pyrimidines / Artyomov V.A., Rodinovskaya L.A., Shestopalov A.M., Litvinov V.P. // Mendeleev Commun. 1993. - № 4. - P. 149-151.

21. Литвинов В.П. Синтез и свойства 3-цианопиридин-2-(1Н)-халькогенов / Литвинов В.П., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д. // Химия гетероцикл. соединений. 1995. - № 5. - С. 579-609.

22. Иванов В.Л. N-Ацетилхлорацетамид в синтезе функционально замещенных пиридо3',2':4,5.тиено[3,2-£/]пиримидин-4(ЗН)-онов / Иванов В.Л., Артемов В.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 1997. - № 6. - С. 837-840.

23. Дабаева B.B. Синтез новых конденсированных тиено2,3-6.-пиридинов, содержащих пиримидиновое и имидазольное кольца / Дабаева В.В., Норавян А.С., Мадакян В.Н., Енокян Б.Д. // Химия гетероцикл. соединений. 1997. - № 6. - С. 847-850.

24. Hafez А.А.А. Synthesis of some pyrimido4',5':4,5.thieno[2,3-6]quinolines and related heterocycles / Hafez A.A.A., Kamal El-Dean A., Hassan A.A., El-ICashef H.S., Rault S., Robba M. // J. Heterocyclic Chem. -1996.-V. 33.-P. 431-438.

25. Шведов В.И. Исследования в ряду тиенопиридинов и пиридотиенопиримидинов / Шведов В.И., Сычева Т.П., Сакович Т.В. // Химия гетероцикл. соединений. 1979. - № 10. - С. 1336-1339.

26. Шестопалов A.M. Синтез и некоторые производных 2-оксо- и 2-тиоксо-2,5,6,7-тетрагидро-Ш-пиридинов / Шестопалов A.M., Шаранин Ю.А. // Журнал органической химии. 1986. - Т. XXII. -Вып. 6.-С. 1291-1297.

27. Шестопалов A.M. Синтез и реакции 3-амино-карбокситиено2,3-¿>.пиридинов / Шестопалов A.M., Шаранин Ю.А. // Журнал органической химии. 1984. - Т. XX. - Вып. 9. - С. 1991-2002.

28. Никишин К.Г. Синтез, строение и свойства вицинальных меркаптонитрилов гетероциклического ряда : Автореф. дис. канд. химич. наук Москва, 2001. - 22с.

29. Кайгородова E.A. Производные новой гетероароматической системы 11-тиа-4&,6,10,12-тетраазаиндено2,1-а.флоурена / Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Камбулов Е.Ю., Крапивин Г.Д. // Химия гетероцикл. соединений. - 1997. - № 6. - С. 856.

30. Усова Е.Б. // Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии. Тез. докл. 10-й Всерос. конф. по хим. реактивам «Реактив 97». - Уфа. - 1997. - С. 71.

31. Доценко B.B. Синтез гекса- и октагидропиридо3',2':4,5.тиено[3,2-й(]-пиримидинов / Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. //

32. Химия гетероцикл. соединений. 2003. - № 1. - С. 117-119.

33. Яковлев М.Ю. Синтез производных пиридо3',2':4,5.пирроло- и пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-йГ]пиримидина с использованием циклизации по Торпу-Циглеру / Яковлев М.Ю., Кадушкин А.В., Граник В.Г. // Хим.-Фарм. Журнал. 1997. - Т. 31. - №7. - С. 18-20.

34. Яковлев М.Ю., Романова О.Б., Гризик С.И. // Хим.-фарм. журнал. -1997. — Т. 31. — №1. С. 44.

35. Мохамед Абдель-Монейм Махмуд. Синтез и свойства аннелированных и сопряженных азагетероциклов на основе вицинальных бензимидазолил(карбамоил-, циано-)тиениламинов: Автореф. дис. канд. химич. наук Краснодар, 2006. - 24 с.

36. Peinador C. An efficient iminophoshoranemediated synthesis for pyrido-3',2':4,5.thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives / Peinador C., Morreira M.J., Quintela J.M. // Tetrahedron. 1994 - V. 50. - N. 22. - P. 6705-6714.

37. Родиновская JI.А. Синтез 6-метил-3-циано-5-этилпиридин-2(1Н)-тиона и конденсированных гетероциклов на его основе / Родиновская Л.А., Шестопалов A.M., Белухина Е.В., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 1995. - № 6. - С. 851-857.

38. Родиновская Л.А. Реакции циклизации нитрилов. 29. Региоселек-тивный синтез 6-арил-3-циано-2(1Н)-пиридинтионов и селенонов / Родиновская Л.А., Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 1988. - № 6. - С. 805-812.

39. Краузе А.А. Синтез и некоторые реакции З-цианопиридин-2-тионов / Краузе А.А., Бомика З.А., Шестопалов A.M., Родиновская Л.А., Пелчер Ю.Э., Дубур Г.Я., Шаранин Ю.А., Проморенков В.К. // Химия гетероцикл. соединений. 1981. - № 3. - С. 377-382.

40. Химия органических соединений серы. Общие вопросы / Беленький Л.И., Бжезовский В.М., Власова Н.Н. и др. Под ред. Беленького Л.И. М.: Химия, 1988.-320 с.

41. Wynberg Н. Studies in the synthesis of long-chain compounds / Wynberg H., Logothetis A. // J. Am. Chem. Soc. 1956. - V. 78. - P. 1958-1961.

42. Gol'dfarb Ya.L. Thiohene and its homologues as staring compounds for the preparation of aliphatic amino acids / Gol'dfarb Ya.L., Fabrichnyi B.P., Shalavina I.F. // Tetrahedron. 1962. - Vol. 18. - P. 21-36.

43. Gol'dfarb Ya.L. Syntesis of higher alicyclic compounds from thiophene derivatives / Gol'dfarb Ya.L., Taits S. Z., Belen'kii L.I. // Tetrahedron.1963.-V. 19.-P. 1851-1866.

44. Гольдфарб Я.JI. Синтез макроциклических соединений, конденсированных с пиразольным циклом / Гольдфарб Я.Л., Тайц С.З., Крас-нянская Э.А. // Химия гетероцикл. соединений. 1980. - № 7. - С. 920-923.

45. Гольдфарб Я.Л. Трансформация производных тиофена в соединения других рядов / Гольдфарб Я.Л., Беленький Л.И. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1984. - № 1. - С. 199-217.

46. Получение и свойства органическихсоединений серы / Альфонсов В.А., Беленький Л.И., Власова Н.Н. и др. Под ред. Беленького Л.И. М.: Химия, 1998. - 560 с.

47. Biheterocyclic agrochemical fungicidal compounds. Mellor M., Riordan P. D. (Schering Agrochemicals Ltd., UK). PCT Int. Appl. 1993.

48. P. 62. CODEN: PIXXD2 WO 9313664 A2 19930722.

49. Kaigorodova Ye.A. Synthesis and reactions of substituted 3-amino-2-furyl(aryl)thieno2,3-b.pyridines / Kaigorodova Ye.A., Vasilin V.K., Usova Ye.B., Krapivin G.D. // Molecules. 2000. - V. 5. - N. 10. -P. 1085-1093.

50. Кайгородова E.A. Синтез и превращения 3-( 1//-пиррол-1-й л )тиено-2,3-6.пиридинов / Кайгородова Е.А., Осипова А.А., Конюш-кин Л.Д., Крапивин Г.Д. // Известия Академии наук. Серия химическая. 2004. - № 4. - С. 817-823.

51. Михайловский А.Г. Синтез, антиагрегатная и гипотензивная активность конденсированных производных изохинолина / Михайловский А.Г., Сыропятов Б.Я., Шкляев B.C., Тимофеева Ю.П., Должен-ко A.B. // Хим.-фарм. журнал. 1998. - Т. 32. - №5. - С. 21-23.

52. Кайгородова E.A. Электрохимический синтез и исследование замещенных 2-тиопиридинов / Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Ниязымбетов М.Е., Квак С.Н., Заплишный В.Н., Литвинов В.П. // Известия Академии наук. Серия химическая. 1994. - № 12. -С. 2215-2219.

53. Дяченко В.Д. Синтез и алкилирование 6-метил-5-фенилкарбамоил-3-циано-4-этилпиридин-2(1//)-тиона / Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 1996. - № 9. -С. 1232-1234.

54. Кайгородова Е.А. Синтез замещенных 2-алкил(арил)тио-3-циано-пиридинов и 3-аминотиено2,3-6.пиридинов / Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Михайличенко С.Н., Василии В.К., Кульневич В.Г. // Химия гетероцикл. соединений. 1996. - № 10. - С. 1432-1437.

55. Кайгородова Е.А. Синтез и превращения 4-метил-6-метоксиметил-3циано-2(1#)-пиридинтиона / Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Михайличенко С.Н., Василии В.К., Сазонов А.В., Кульневич В.Г. // Химия гетероцикл. соединений. 1999. - № 3. - С. 337-341.

56. Якунин Я.Ю. Синтез, структура и реакции алкилирования 5-теноил-и 5-бензоил-6-трифторметил-3-цианопиридин-2-тиолатов N-метил-морфолиния / Якунин Я.Ю., Дяченко В.Д., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 2000. - № 12. - С. 1667-1673.

57. Якунин Я.Ю. Новый метод синтеза 5-ацетил-6-метил-3-циано-пиридин-2(1Н)-тиона и его свойства / Якунин Я.Ю., Дяченко В.Д., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 2001. - № 5. -С. 633-639.

58. Hanfeld V., Leistner S., Wagner G., Lohmann D., Poppe H., Heer S., // Pharmazie.- 1989.-V. 44.-N. l.P. 12-15.

59. Dunn A. D., Norrie R. // J. Prakt. Chem. 1992. - N. 6. - P. 483-486.

60. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций. Пер. с нем. М.: Мир, 1977. - 664 с.

61. Кери Ф., Сандберг Р. Углубленный курс органической химии: Пер. с англ. / Под ред. Потапова В.М. Книга вторая. Реакции и синтезы. -М.: Химия, 1981.-456 с.

62. McLeod М. Synthetic application of monoprotected hydrazines toward the synthesis of 1-aminopyrroles / McLeod M.,Boudreault N., Leblanc Y. //J. Org. Chem. 1996.-N. 61.-P. 1180- 1183.

63. Jefford C.W. An enantiospecific entry to indolizidines by intramolecular acylation of N-pyrrole esters / Jefford C.W., Tornton S.R., Siekiewicz K.

64. Tetrahtdron Lett. 1994. -V. 35. - N. 23. - P. 3905- 3908.

65. Fang V. A facile synthesis of TV-substituted pyrroles / Fang V., Levsend D., Ottenhejm H.C. J. Synth. Commun. 1995. - V. 25 - N. 12. -P. 1857-1861.

66. Джоуль Дж., Миллс К. Химия гетероциклических соединений. / Пер. с англ. Зайцевой Ф.В., Карчава A.B. М.: Мир, 2004. - 728 с.

67. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных / Пер. с анг. М.: Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. - 438 с.

68. Кайгородова Е.А. Синтез и превращения 3-аминотиено2,3-&.-пиридин-2-карбоксамидов / Е.А. Кайгородова, В.К. Василии, A.A. Осипова, М.М. Липунов, Г.Д. Крапивин // Известия вузов. Химия и химическая технология. 2004. - Т. 47. - Вып. 4. - С. 144-148.

69. Джилкрист Т. Химия гетероцикличеких соединений. Пер. с англ. -М.: Мир., 1996.-464 с.

70. Baraldi P.G. 3,5-Disubstituted isoxazoles as synthons for (+)-pyreno-phorin and (+)-vermiculine synthesis / Baraldi P.G., Barco A., Benetti S., Moroder F., Pollini G., Simoni D. // J. Org. Chem. 1983. - N. 48. -P. 1297-1302.

71. Shaw G. The hydrogénation of 5-aminoisooxazoles. A new synthesis of pyrimidines I Shaw G., Sugowdz G. // J. Chem. Soc. 1954. - P. 665668.

72. Oster Т.A. Generation and reactions of the dianion of 3-hydroxy-5-methylisoxazoles, a convenient |3-ketoamide synthon. Total synthesus of Muscimol // Oster T.A., Harris T.M. // J. Org. Chem. 1983. - N. 48. -P. 4307-4311.

73. Иванов В.JI. 4-Бромэтилкарбонат в синтезе пиридо3',2':4,5.тиено-[3,2-с(|пиридин-2(1Н)-онов / Иванов В.Л., Артемов В.А., Шесто-палов A.M., Литвинов В.П. // Химия гетероцикл. соединений. 1998. -№.2-С.263-266.

74. Klemm L.H. A comparison of crystallographic and NMR data for thieno- . 2,3-6:4,5-6 .dipyridine and its monohydroperclorate salt / Klemm L.H., Weakley, T.J. R., Myungok Yoon, Clegg R.S. // J. Heterocycl. Chem. -2000.-N. 37.-P. 763-766.

75. Coppo F.T. Substituted ethil 2-acyl-3-amino-6-methylthieno2,3-6.-pyridine-4-carboxylates as synthons for novel heterocycles / Coppo F.T., Fawzi M.M. // J. Heterocycl. Chem. 1997. - N. 34. - P. 729-732.

76. Erian A.W. Studies on azinethiones: a novel synthesis of bis(azinyl) trithiocarbonates and multi-fused thienoazines / Erian A.W., Sherif S.M. // Heterocycles. 1995. - V. 41. -N. 10. - P. 2195-2202.

77. Органикум: В 2-х т. Т. 2: Пер. с нем. М.: Мир, 1992. - 474 с.