Синтез и свойства аннелированных и сопряженных азагетероциклов на основе вицинальных бензимидазолил(карбамоил-,циано-)тиениламинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Мохамед Абдель-Монейм Махмуд

• Мохамед Абдель-Монейм Махмуд
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Мохамед Абдель-Монейм Махмуд

Введение.

1. Синтез и реакции производных 2- и 3-аминотиофенов (литературный обзор).

2. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез и свойства 2-незамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиридо-[3',2':4,5]тиено[3,2-(1]пиримидин-4-онов.

2.2. Синтез и свойства 2-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]-тиено[3,2-d] пиримидин-4-онов.

2.3. Синтез и свойства 2-арил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]-тиено[3,2-(1]пиримидин-4-онов.

2.4. Синтез и свойства новых производных 7,9-диалкил(арил-, гетарил)-3-(Н-, алкил-, арил-, гетарил)-3,4-дигидропиридо[3'2':4,5]-тиено[3,2-(1][1,2,3]триазин-4-онов.

2.5. Синтез гетероциклических соединений на основе 2-(3-амино-тиено[2,3-Ь]пиридин-2-илкарбоксамидо)алкановых кислот.

2.6. Синтез и стереостроение новой гетероциклической системы -изоиндоло[ 1 ',2':2,3]пиридо[3'' ,2" :4' ,5 ']тиено[3 ',2' :4,5]пири-мидо[1,6-а]бензимидазол-8(12ЬН)-она.

2.7. Синтез конденсированных и сопряженных гетероциклических систем на основе 2-амино-З-цианотиофенов

2.7.1. Синтез и свойства производных пирроло[1,2-а]тиено[2,3-<1]-пиримидин-4-она.

2.7.2. Синтез и свойства 2-(3-амино-6-метил-4-метоксиметил-тиено[2,3-Ь]пиридин-2-ил)-5-метил-6-этоксикарбонил-3,4-дигидро-тиено[2,3-(1]пиримидин-4-она.

2.7.3. Синтез и свойства 2-метил-5-(6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2-пиридилсульфанилметил)-6-этоксикарбонил-3,4-дигид-ротиено[2,3-<1]пиридин-4-она.

2.7.4. Масс-спектрометрия производных 2-амино-4-метил

З-циано-5-этоксикарбонилтиофена.

3. Экспериментальная часть.

3.1. Методы синтеза и очистки исходных соединений.

3.2. Методы анализа.

3.2.1. Спектральные методы.

3.2.2. Тонкослойная хроматография.

3.3. Методы синтеза.

3.3.1. Методы синтеза прекурсоров.

3.3.2. Методы синтеза новых соединений.

• Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства аннелированных и сопряженных азагетероциклов на основе вицинальных бензимидазолил(карбамоил-,циано-)тиениламинов»

Актуальность проблемы. Химия аннелированных производных тио-фена является одной из перспективных и интенсивно развивающихся областей современной химии гетероциклических соединений. Во-первых, это обусловлено разнообразием методов получения соответствующих прекурсоров, например, известны и распространены реакции Торпа-Циглера и Гевальда, позволяющие получать функционализированный тиофеновый цикл, в частности, производные 2- и 3-аминотиофена. Во-вторых, многие производные аннелированных тиофенов обладают широким спектром биологического действия, фотохромными свойствами и широко используются в органическом синтезе. В этом плане наиболее перспективны ди- и тетрагидротиено-пиримидиноны и родственные им триазиноны, интенсивно изучаемые несколькими группами российских (ИОХ РАН, КубГТУ), арабских (Египет, Саудовская Аравия) и других исследователей. О н v II /

N. R Д A, R' /V

N ///V N N I N

R' s N " R S у ' R'

О О

В частности среди этих соединений обнаружены вещества с антимикробной, антиаллергической, нейротропной, седативной и другими видами ак тивности. Поэтому синтез новых соединений этих рядов, поиск новых путей гетероаннелирования с целью получения новых перспективных БАВ, продуктов и полупродуктов тонкого органического синтеза и других веществ с ценными свойствами предопределил необходимость и целесообразность про ведения данного исследования.

Диссертационная работа является составной частью госбюджетной НИР кафедры органической химии КубГТУ № 3.5.01 - 05 "Химический дизайн новых конденсированных гетероциклических систем с целью создания потенциальных физиологически активных веществ с направленным биологи ческим действием".

Целью данной работы является дальнейшее исследование реакций 3-амино-2 - и 2-амино-3-карбамоил(циано)тиофенов в реакциях аннелирования ди- и тетрагидропиримидинонового и триазинонового колец и систематическое исследование спектральных характеристик получаемых веществ, в том числе:

- разработка методов синтеза 2-незамещенных и 2-метилтетрагидропиридо-тиенопиримидинонов, а также новых 2-арил(гетарил)- и 8-бромпроизводных;

- синтез новых, в том числе 9-фурил- и 8-бромзамещенных, пиридотиенот-риазинонов;

- синтез не описанных ранее полициклических соединений на основе новых производных 11-тиа-4Ь,6,10,12-тетраазаиндено[2,1-а]флуорена;

- изучение реакций внутримолекулярного аннелирования с участием 2-(3-аминотиено[2,3-Ь]пиридин-2-илкарбоксамидо)алкановых кислот;

- изучение некоторых реакций аннелирования с участием производных 2-амино-3-цианотиофена;

- изучение влияния асимметрии и объёма заместителя в положении 2 тетра-гидропиридотиенопиримидинонов на появление диастереотопности у прохи-ральных метиленовых групп;

- определение характеристических особенностей масс-спектрометрической фрагментации каждого из рядов синтезированных соединений.

Научная новизна и практическая ценность. Разработаны методы синтеза ранее неизвестных 2-незамещенных и 2-метил(изопропил, изобутил)-замещенных производных 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-с1]пи-римидин-4-онов. Синтезирован широкий ряд новых 2-арил(гетарил)пири-мидинонов и показано, что именно возникновение асимметрического центра (а не объём заместителя) у атома С2 гетероциклической системы обуславливает появление диастереотопности у прохиральных метиленовых групп в положениях 3 и 9 гетероцикла.

Синтезирован большой ряд новых производных 3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]-тиено[3,2-й(][1,2,3]триазин-4-она, в том числе 8-бром и 9-фурилзамещенных. Установлено, что молекулы 9-фурилпиридотиенотриазинонов существуют исключительно в Б-/?7/?д«оконформации взаимного расположения фураново-го и пиридотиенотриазинового колец с внутримолекулярным контактом между 3-Н атомом фуранового кольца и N1-атомом азота триазинового фрагмента.

Изучена внутримолекулярная циклизация 2-(3-аминотиено[2,3-Ь]пиридин-2-илкарбоксамидо)алкановых кислот. Показано, что производные 3-метилбутановой и 4-метилпентановой кислот в кислой среде гладко превращаются в соответствующие производные 3-алкил-2,3,4,5-тетрагидро-1#-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-с1][1,4]диазепин-2,5-диона, в полифосфорной кислоте циклизация протекает иначе: производное 4-метилпентановой кислоты циклизуется в 2-изобутил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-ё]пи-римидин-4-он, а производное 3-метилбутановой кислоты превращается в два продукта - соответствующий 3-изопропилпиримидинон и 3-амино-2-(5,5-диметил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-2-ил)тиено[2,3-Ь]пиридин. Предложен механизм протекающих превращений.

Разработан метод полного синтеза новой гетероциклической системы - изоиндоло[Г,2,:2,3]пиридо[3",2":4,,5,]тиено[3'2':4,5]пиримидо[1,6-д]бензимидазол-8(12Ь//)-она.

Предложен удобный метод получения производных 4,6,7,8-тетрагидропирро-ло[1,2-а]тиено[2,3-с1]пиримидин-4-она.

Исследовано взаимодействие производных 2-амино-4-бромметил-3-циано-тиофена и 2-хлорацетиламино-З-цианотиофена с производными 3-цианопи-ридин-2-тиона. Показано, что метиленовое звено в молекулах впервые полученных 2-(5-амино-5-циано-3-тиенилметилсульфанил)никотиннитрилов неактивно в реакции Торпа-Циглера, в то время как производные №-(4-метил-3-циано-2-тиенил)-2-(3-циано-2-пиридилсульфанил)ацетамида гладко цикли-зуются по Торпу-Циглеру в №-(4-метил-3-циано-2-тиенил)-3-аминотиено-[2,3-Ь]пиридин-2-карбокамиды. Последние в кислой среде изомеризуются в 2-(3-аминотиено[2,3-(1]пиридин-2-ил)-3,4-дигидротиено[2,3-(1]пиридин-4-оны - прекурсоры для дальнейших реакций гетероаннелирования.

Определены характеристические пути масс-спектрометрической фрагментации молекулярных ионов для каждого ряда синтезированных соединений. Для производных тетрагидропиридотиенопиримидинонов основным направлением фрагментации является последовательность реакций [М - Н2 - ОН], для пиридотиенотриазинонов - [М - N2 - HNCO]. Для серии 2-ациламино-4-метил-З-циано-5-этоксикарбонилтиофенов обнаружена уникальная последовательность реакций фрагментации [М - кетен - СН2СН2 - ОН - HCN - СО - CS] при полном отсутствии параллельных процессов.

В ходе выполнения диссертационной работы синтезировано и охарактеризовано более 150 новых химических соединений.

Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликованы 2 статьи и тезисы 4 докладов. Материалы диссертационного исследования представлены на Международной конференции "Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых" (10-12 сентября 2006 г. Астрахань) и Международной конференции по химии азотсодержащих гетероциклов (МГУ, Москва, 2005 г.).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Мохамед Абдель-Монейм Махмуд

188 Выводы

Проведено систематическое исследование реакций аннелирования ди- и тетра-гидропиримидинового, 1,2,3-триазинового, 1,4-диазепинового циклов с участием 3-амино-2-карбамоил(бензимидазолил)тиенопиридинов и 2-амино-З-цианотиофенов.

2. Разработаны методики синтеза ранее неизвестных 2-незамещенных и 2-метилзамещенных тетрагидропиридотиенопиримидинонов взаимодействием соответственно параформа и уксусного альдегида с З-амино-2-карбамоил-тиенопиридинами в толуоле при умеренных температурах и катализе толуол-сульфокислотой.

3. Показано, что причиной возникновения диастереотопности атомов водорода прохиральных метиленовых звеньев в положениях 3 и 9 пиридотиенопиримиди-ноновой системы является появление хирального центра у атома углерода С2, что четко проявляется в спектрах ЯМР 'н.

4. Разработаны методы синтеза 9-фурилпиридотиенотриазинонов исходя из 1-(2-фурил)-3-фенил-2-пропен-1-она. Установлено, что молекулы последних имеют s-/яряяс-конформационное взаиморасположение фуранового и пиридотиено-триазинонового колец с внутримолекулярным контактом З'-Н атомом водорода фуранового кольца и атомом N1 азота триазинонового цикла.

5. Установлено, что орто-формилбензойные кислоты взаимодействуют с 3-амино-2-карбамоил(бензимидазолил)тиенопиридинами как ароматические альдегиды, что позволило в дальнейшем синтезировать новую гептациклическую конденсированную систему - изоиндоло[Г,2':2,3]пиридо[3",2":4',5']тиено-[3',2':4,5]пиримидо[1,6-д]бензимидазол-8(12Ь#)-он.

6. Разработан простой и удобный метод синтеза гетероаналогов алкалоида деок-сивазицинона - производных 4,6,7,8-тетрагидропирроло[ 1,2-д]тиено[2,3-й/]-пиримидин-4-она из соответствующих 2-амино-З-цианотиофенов и бутиролак-тона в кислой среде.

7. Разработан метод синтеза новой сопряженной гетероциклической системы - 2-(3-амино-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-6]пиридин-2-ил)-5-метил-4-оксо-6этоксикарбонил-3,4-дигидротиено[2,3-б/]пиримидина, исходя из 2-амино-4-метил-З-циано-5-этоксикарбонилтиофена и 6-метил-4-метоксиметил-3-цианопиридин-2(7Я)-тиона.

8. Показано, что атом брома в молекулах 2-амино-4-бромметил-3-циано-5-этоксикарбонилтиофена легко замещается в реакциях с S-нуклеофилами и, в частности, с 3-цианопиридин-2(7Л)-тионами, но возникающее метиленовое звено в S-СНг-линкере между тиофеновым и пиридиновым циклами не активно в изомеризации Торпа-Циглера.

9. Масс-спектрометрически обнаружены характеристические пути фрагментации молекулярных ионов: для тетрагидропиридотиенопиримидинонов это процессы [М - Н2 - ОН], для пиридотиенотриазинонов - [М - N2 - HNCO], для N-ацилпроизводных 2-амино-4-метил-3-циано-5-этоксикарбонилтиофена -уникальная последовательность реакций [М - кетен (или RS-H2) - этилен - ОН -HCN-CO-CS].

190

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Мохамед Абдель-Монейм Махмуд, 2006 год

1. Беленький Л.И. Химия тиофена. В кн.: Получение и свойства органических соединений серы. М.: Химия, 1998, с. 344 374.

2. Пожарский А.Ф. Теоретические основы химии гетероциклов. М.: Химия, 1985, 345 с.

3. Wagner G., Vieweg Н., Leistner S., Boehm N., Krasselt U., Hanfeld Vera, Prantz J., Renate G. Synthesis of neuer prim., sek. and tert. 3-amino-thieno(2,3-b)pyridine-2-carbonsaureamide auf verschiedenen wegen. Pharmazie, 1990,45 (2), pp.102-109.

4. Zhu Gui-Dong, Schaefer Verlyn, Boyd Steven A., Okasinski Gregory F. Synthesis and mode of action of I- and H-labeled thieno2,3-b.pyridine antagonists of cell adhesion molecule expression. J. Org. Chem., 2002, 67 (3), pp. 943-948.

5. Litvinov V.P., Rodinovskaya L.A., Sharanin Yu.A., Shestopalov A.M., Senning A. Advances in the chemistry of 3-cyanopyridin-2(l//)-ones, -thiones, and -selenones. Sulfur Reeports, 1992,13(1), pp. 1-155.

6. Литвинов В.П., Криволыско С.Г., Дьяченко В.Д. Синтез и свойства 3-циано-пиридин-2(1//)-халькогенонов. Химия гетероцикл. соединений. 1999, № 5, с. 579-609.

7. Attaby Fawzy A., El-Neairy М.А.А., Elsayed M.S. Synthesis and antimicrobial evaluation of several new pyridine, thienopyridine and pyridothienopyrazole derivatives. Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem., 1999,149, pp. 49 -64.

8. Bakhite E.A-G., Recent Trends in the Chemistry of Thienopyridines. Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., 2003,178 (5), pp. 929 992.

9. Кайгородова E.A., Василии в.К., Крапивин Г.Д. Аминотиено2,3-Ь.пиридины в синтезе конденсированных гетероциклов (монография). Деп. ВИНИТИ 28.08.2001. № 1901-В2001.

10. Kaigorodova Е.А., Vasilin V.K., Konyushkin L.D., Usova E.B., Krapivin G.D. Synthesis and reactions of substituted 3-amino-2-fiiryl(aryl)thieno2,3-b.pyrimidines. Molecules, 2000, 5, pp. 1085 1093.

11. Кайгородова E.A., Василии B.K., Осипова А.А., Липунов M.M., Крапивин Г.Д. Синтез пентациклических систем на основе 3-амино-2-(бензимидазо-лил-2)тиено2,3-Ь.пиридинов. Известия вузов. Химия и химич. технология, 2004, 47(2), с. 107-114.

12. Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Михайличенко С.Н., Василии В.К., Сазонов А.В., Кульневич В.Г. Синтез и превращения 4-метил-6-метокси-метил-3-циано-2(1Н)-пиридинтионов. Химия гетероциклич. соединений, 1999,№3, с. 337-341.

13. Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Михайличенко С.Н., Василии В.К., Кульневич В.Г. Синтез замещенных 2-алкил(арил)тио-3-цианопиридинов и 3-аминотиено2,3-Ь.пиримидинов. Химия гетероциклич. соединений, 1996, № 10, с. 1432-1437.

14. Hassner A., Stumer С. Organic Syntheses Based on Name Reactions and Unnamed Reactions. N.-Y.: Elsevier Science Inc., 1994, p. 145.

15. Gewald K. Lect. Heterocyclic Chemistry, 1982, Vol. 6, P. 121 164.

16. Sabnis R.W., Rangnekar D.W., Sonawane N.D. 2-Aminothiophenes by the Gewald Reaction. J. Heterocyclic Chem., 1999, 36, pp. 333 345.

17. Rudolf W.D. Methoden Organic Chemie. Weinheim, Houben-Weyl, 1994, Vol E6a., pp. 186-555.

18. Norris R.K. 2-Aminothiophenes. in: Thiophene and its Derivatives. Part 2. ed. by S. Gronowitz. N.-Y., Wiley & Sons, 1986, pp. 631 799.

19. Gronowitz S. Gewald's Reaction, in: Thiophene and its Derivatives. Part 1. ed. by S. Gronowitz. N.-Y., Wiley & Sons, 1985, pp. 1 213.

20. Campaigne E. Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Vol. 4., ed. by A. Katritzky and C.W. Rees. N.-Y., Pergamon Press, 1984, pp. 863 934.

21. Cornel A., SommenG., Kirsch G. Thienothiophenes: Synthesis and Applications. Mini-Reviews in Organic Chemistry, 2004,1(4), pp. 367 -374.

22. Hassan K.M., El-Dean F.M. Kamal, Youssef M.S.K., Atta F.M., Abbady M.S. Synthesis and reactions of some thienopyridine derivatives. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat.Elem., 1990, 47 (1-2), pp. 181 -189.

23. Аткинсон P.C. Производные гидразина и родственные соединения. В кн.: Общая органическая химия. М.: Химия, 1982, Т. 3, с. 288 289.

24. Al-Sehemi Abdullah G., Bakhite Etify A. Synthesis and Reactions of Some New Heterocyclic Compounds Containing Cycloalkae.thieno[2,3-b]pyridine Moiety. J. Chin. Chem. Soc., 2005, 52 (5), pp. 975 985.

25. Abdel-Rahman Abdu Е., Bakhite Etify A., Al-Taifi Elham A. Synthesis and Antimicrobial Activity of New Pyridothienopyrimidines and Pyridothienotriaz-ines. J. Chin. Chem. Soc., 2002, 49 (2), pp. 223-231.

26. Литвинов В.П. Тиенопиримидины: синтез, свойства, биологическая активность. Известия АН, Сер. химич., 2004, № 3,463 490.

27. Яковлев М.Ю. Производные З-цианопиридонов-2 в синтезе конденсированных гетероциклических соединений. Автореф. дис. канд. химич. наук. Москва, 2001,25 с.

28. Родиновская JI.A. Синтез, строение, свойства 3-цианопиридин-2(1#)-онов, -тионов и -селенонов. Автореф. дис. д-ра химич. наук. Москва, 1994, 50 с.

29. Мортиков В.Ю., Литвинов В.П., Шестопалов A.M., Шаранин Ю.А., Апе-нова Е.А., Галегов Г.А., Абдуллаев И.И., Асодуллаев Т.Б., Абдуллаев Ф.И. Синтез и противовирусная активность 3-циано-2(1//)-пиридоселенонов. Хим.-фарм. журн., 1991, 25 (7), с. 18 -20.

30. Abdel-Fattan Azza M. A novel synthesis of thieno2,3-b.pyridine, pyridothie-notriazine and pyridothienopyrimidine derivatives. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat.Elem., 2000,156 (1), pp. 53 68.

31. Яковлев М.Ю., Романова О.Б., Гризик С.И., Кадушкин А.В., Граник В.Г. Синтез конденсированных гетероциклов на основе производных 2-хлоро-3-цианопиридина. Хим.-фарм. журн., 1997, 31 (11), с. 44 48.

32. El-Dean Abdel M. Kamal. Reactions of 3-Aminothieno2,3-b.pyridine-2-carboxamides. J. Chem. Res. Miniprint, 1996, 6 (10), pp. 1401 1415/

33. Кайгородова E.A., Конюшкин Л.Д., Михайличенко C.H., Василии В.К., Кульневич В.Г. Синтез замещенных 2-алкил(арил)тио-3-цианопиридинов и 3-аминотиено2,3-Ь.пиридинов. Химия гетероцикл. соединений, 1996, № 10, с. 1432- 1437.

34. Камбулов Е.Ю., Василии В.К., Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Крапивин Г.Д. Синтез и свойства производных новой гетероциклической системы бензо4,5.имидазо[1,2-с]пиридо[3,2:4,5]тиено[2,3-е]пиримидина. Химия гетероцикл. соединений, 2003, № 2, с. 287 294

35. Bakhite Е.А., Abdel-Rahman А.Е., Mohamed O.S., Thabet E.A. Synthesis of some new pyridothienopyrimidines and related l,2,4.triazolopyridothienopyri-midines. Journal of Chem. Res., 2003, 2, pp. 58-59.

36. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. Синтез гекса- и окта-гидропириди3',2:4,5.тиено[3,2^]пиримидинов. Химия гетероциклич. соединений, 2003, № 1, с. 117 -119.

37. Lalezari I., Jabari-Sahbari М.Н. New polyheterocyclic series based on 4,5,6,7-tetrahydrothieno2,3-d.pyridine. J. Heterocycl. Chem., 1978,15 (5), pp. 873 -875.

38. Sauter F., Frohlich J., Ahmed E.K. New Hetero-Annelation Reactions Using N-bis-(Methylthio)-methylene.-amino and Related Reagents. Monatsh. Chem., 1996,127, pp. 319-324.

39. Gruner M., Rehwald M., Eckert K., Gewald K. New synsesis of 2-alkylthio-4-oxo-3,4-dihydroquinazalones, 2-alkylthioquinazolines, as well their hetero analogues. Heterocycles, 2000, 53 (11), pp. 2363 2377.

40. Shishoo C.J., Devani M.B., Ullas G.V., Ananthan S., Bhadti V.S. Studies in the Synthesis and Interconversion of Isomeric Triazolothienopyrimidines. J. Het-erocycl. Chem., 1981,18 (1), pp. 43 46.

41. Dave K.G., Shishoo C.J., Devani M.B., Kalyanaraman R., Ananthan A., Ullas G.V., Bhadti V.S. Reaction ofNitryles under Acid Conditions. Part 1. A General Method of Synthesis of Condensed Pyrimidines. J. Heterocycl. Chem., 1980,17 (7), pp. 1497- 1500.

42. Shishoo C.J., Devani M.B., Ullas G.V., Ananthan A., Bhadti V.S. Studies on Synthesis of 2-(2-Arylvinyl)thieno2,3-b.pyrimidines and 5-(2- Arylvi-nyl)triazolothieno[2,3-b]pyrimidines. J. Heterocycl. Chem., 1985, 22 (4), pp. 825 830.

43. Abdel-Monem M. I., Mohamed O. S., Bakhite E. A. Fluorine-containing heterocycles: synthesis and some reactions of new 3-amino-2-functionalized-6-(2'-thienyl)-4-trifluoromethylthieno2,3-6.pyridines. Pharmazie, 2001, 56 (1), pp. 41-44.

44. Bakhite E. A., Abdel-Rahman A. E., Mohamed O. S., Thabet E. A. Synthesis, reactions and antimicrobial activity of new cyclopentae.thieno-[2,3-6]pyri-dines and related heterocyclic systems. Pharmazie, 2000, 55 (8), pp 577 583.

45. Abdel-Rahman Abdu E., Bakhite Etify A., Al-Taifi Elham A. Fluorine-containing heterocycles: Part II synthesis and reactions of new thieno2,3bjpyridine derivatives bearing trifluoromethyl group. Journal of Chem. Res., 2005, 7, pp. 461-468.

46. Bakhite Etify, Abdel-Rahman Abdu, Mohamed Omima, Thabet Eman. Synthesis and reactions of some new heterocyclic compounds containing the thieno2,3-b.pyridine moyety. Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., 2004, 179 (10), pp. 1983-2006.

47. Bakhite E.A., Abdel-Rahman A.E., Al-Taifi E.A. Synthesis of new thio-pyridines, thienopyridines, pyridothienopyrimidines and pyranothienopyridines with anticipated biological activity. Journal of Chem. Res., 2003, 6 (6), pp. 320-321(2)

48. Bakhite Etify; Abdel-Rahman Abdu; Al-Taifi Elham. Synthesis and Antimicrobial Activity of some new pyrido3',2':4,5.thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives. Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., 2004,179 (3), pp. 513-520(8)

49. Bakhite Etify Abdel-Ghafar. Synthesis of New Pyrazolo3,4-b.quino!ines, Thieno[2,3-b]quinolines and Related Condensed Heterocyclic Systems. J. Chin. Chem. Soc., 2001, 48 (6B), pp. 1175 1184.

50. Radwan Sh. M., Kamal El-Dean A. M. Bakhite E. A. Synthesis of Some New Pyrimidothienopyridazines and Related Heterocycles. J. Chin. Chem. Soc., 2005, 52 (2), pp. 303-308.

51. Василии B.K. Синтез новых гетероциклических систем на основе 3-аминотиено2,3-Ь.пиридинов и их свойства. Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. химич. наук. Краснодар, 2000.

52. Осипова А.А. 3-Аминотиено2,3-Ь.пиридины и гетероциклические системы на их основе: синтез, свойства и биологическое действие. Авторефератдиссертации на соискание ученой степени канд. химич. наук. Краснодар, 2004.

53. Кайгородова Е.А., Квак С.Н., Василии В.К., Кульневич В.Г. Синтез и реакции 3-амино-2-карбокситиено2,3-Ь.пиридинов. Восьмая Международная конференция по химическим реактивам "Реактив-95": Тезисы докладов. Уфа, 1995, с. 83

54. Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Михайличенко С.Н., Василии В.К., Кульневич В.Г. Синтез и превращения 4-метил-6-метоксиметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона. Химия гетероциклич. соединений, 1999, № 3, с. 337 -341.

55. Quintela J.M., Peinador С., Veiga М.С., Gonzales L., Botana L.M. Synthesis and Antiallergic Activity of Pyridothienopyrimidines. Bioorg. Med. Chem., 1998, 6(10), pp. 1911 -1926.

56. Peinador Carlos, Ojea Vicente, Quintela Jose M. A Convenient Synthesis for Some New Pyrido3',2':4,5.thieno[3,2-6(]pyrimidine Derivatives with Potential Biological Activity. / Heterocycl. Chem., 1992,29, pp. 1693-1702.

57. Осипова A.A. З-Аминотиено2,3-Ь.пиридины и гетероциклические системы на их основе: синтез, свойства и биологическое действие. Диссертация на соискание ученой степени канд. химич. наук. Краснодар, 2004, с. 42

58. Эмсли Дж., Финней Дж., Сатклиф Л. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения. М.: Мир, 1968, Т. 1, с. 521.

59. Fortea. AFINIDAD, 1973, 330, pp. 221 229.

60. Камбулов Е.Ю. Производные бензимидазола в синтезе бензимидазолил-тиазолов и конденсированных гетероциклов. Автореферат диссертации на соскание ученой степени кандидата химич. наук. Краснодар, 1998, 24 с.

61. Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Камбулов Е.Ю., Крапивин Г.Д. Производные новой гетероциклической системы 11-тиа-4Ь,6,10,12-тетра-азаиндено2,1 -а.флуорена. Химия гетероциклич. соединений, 1997, № 6, с. 1024-1025.

62. Крапивин Г.Д., Василии В.К., Камбулов Е.Ю., Кайгородова Е.А. З-Циано-2(1Н)-пиридоны в синтезе конденсированных гетероциклов. Тезисы докладов 1-ой всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста. Суздаль, 2000, с. 51.

63. Кайгородова Е.А., Василии В.К., Осипова А.А., Липунов М.М., Крапивин Г.Д. Синтез и превращения 3-аминотиено2,3-Ь.пиридин-2-карбоксамидов. Известия вузов. Химия и химическая технология, 2004, 47 (4), с. 144-148.

64. Василии В.К., Кайгородова Е.А., Липунов М.М., Крапивин Г.Д. Новая ге-тероароматическая система бензо4,5.имидазо[1,2-с]пиридо[3',2':4,5]-тиено[2,3-Ь][1,2,3]триазин. Химия гетероциклич. соединений, 2002, № 5, с. 713-714.

65. Крапивин Г.Д., Василии В.К., Кайгородова Е.А., Липунов М.М. Полный синтез пиридотинотриазинов и триазинонов. Азотсодержащие гетероцик-лы: синтез, свойства и применение: Сб. науч. трудов. Астрахань: Изд-во Астраханского педагогич. ун-та, 2000, с. 15.

66. Abdel-Fartan Azza M. A novel synthesis of thieno2,3-b.pyridine, pyridothie-notriazine and pyridothienopyrimidine derivatives. Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., 2000, 159 (1), pp. 53 68.

67. Allah Abd O.A. Synthesis of New Polyfused Thienopyrimidine, Thienopyri-dine, Thienothiazine, Thienoxazine, and Thienodiazepine Derivatives. Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., 2003,178(5), pp. 1115 1128.

68. Badr M.Z.A., Mahgoub S.A., Abdel-Latif F.F., Abd El-Hafez A.A.A. Synthesis and reactions of some new thieno2,3-b.pyridines and the antimicrobial effects. Phosphorus, Sulfur and Silicon, 1991, 55(1-4), pp. 175 183.

69. Abdel-Rahman A.E., Bakhite E.A., Al-Taifi E.A. Synthesis and Antimicrobi Activity of New Pyridothienopyrimidines and Pyridothienotriazines. J. Chin. Chem. Soc., 2002, 49 (2), pp. 223 231.

70. Awad I.M.A., Abdel-Rahman A.E., Bakhite E.A. Synthesis and application of some new S-(substituted)thio- and thienoquinoline derivatives as antimicrobial agents. Collect. Czechosl. Chem. Commun., 1991, 56 (8), pp. 1749 1760.

71. Wagner G., Vieweg H., Leistner S., Boehm N., Krasselt U., Hanfeld Vera, Prantz J., Grupe Renate. Synthesis of neuer prim., sek. and tert. 3-amino-thieno(2,3-b)pyridine-2-carbonsaureamide auf verschiedenen wegen. Phar-mazie, 1990, 45(2), pp. 102- 109.

72. Quintela J.M., Peinador C., Viega M.C., Botana L.M., Alfonso A., Riguera R. Synthesis, antihistaminic and cytotoxsic activity of pyridothieno- and dithie-notriazines. Eur. J. Med. Chem. Ther., 1998, 33 (11), pp. 887 898.

73. Krauze Aivars, Germane Skaidrite, Eberlins Ojars, Sturms Igors, Klusa Vija, Duburs Gunars. Derivatives of 3-cyano-6-phenyl-4-(3'-pyridyl)-pyridine-2(lH)-thione and their neurotropic activity. Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther., 1999, 34(4), pp. 301-310.

74. Wagner G., Liestner S., Vieweg H., Kraselt U., Prantz J. Synthesis of some new pyrido(3',2':4,5)thieno(3,2-d)l,2,3-triazines with antiaphilactic activity. Pharmazie, 1993, 48 (7), pp. 514-518.

75. Wagner G., Vieweg H., Liestner S. Synthesis of 11 -aryl-7,8,9,10-tetrahydro-l,2,3-triazino(4',5':4,5)thieno(2,3-b)quinolines with antianafylactic activity. Pharmazie, 1993, 48 (8), pp. 576 578.

76. Quintela J.M., Peinador C., Veiga M.C., Botana L.M., Alfonso A., Riguera R. Synthesis, antihistaminic and cytotoxic activity of pyridothieno- and pyridodi-thienotriazines. Eur. J. Med. Chim. Ther., 1998, 33(11), pp. 887 898.

77. El-Emary T.I., Bakhite Etify A. Synthesis and biological screening of new 1,3-diphenylpyrazoles with different heterocyclic moieties at position 4. Pharmazie, 1999, 54(2), S. 106-111.

78. Кадушкин A.B., Фаермарк И.В., Шварц Г.Я. Синтез и биологические свойства 4-фениламино-4-диметиламино-3-цианопиридинов-2 и полученных на их основе тиено 2.3-Ь. пиридинов. Хим.-фарм. э/сурн., 1992,26 (11-12), с. 62 66.

79. McLafferty F.W., Turecek F. Interpretation of mass spectra. Mill Valey: University Science Books, 1993, 422 p.

80. Лебедев A.T. Масс-спектрометрия в органической химии. М., БИНОМ, Лаборатория знаний, 2003, 493 с.

81. Sunter F., Deinhammer W. Synthese von Thieno2,3-d.-l,2,3-triazin- und [ 1 ]Benzothieno[2,3-d]-1,2,3-triazin-Derivaten. Monatsh. Chem., 1973, 104, S. 1586- 1592.

82. Ногради М. Стереохимия. Основные понятия и приложения. М.: Мир, 1984,391 с.

83. Т. Кларк Компьютерная химия. М.: Мир, 1990,381 с.

84. Василии В.К., Кайгородова Е.А., Заводник В.Е., Крапивин Г.Д.Синтез и свойства замещенных изоксазоло3',4':4,5.тиено[2,3-Ь]пиридинов. Химия гетероциклич. соединений, 2004, № 3, с. 462 472.

85. Малпасс Дж. Р. Алифатические и циклические амины. В кн.: Общая органическая химия. Т. 3. Азотсодержащие соединения. М.: Мир, 1982, с. 55 -56.

86. Юнеси Арьян. 5-Замещенные фурфурилиден(бензилиден)-1,3-оксазол-4-оны: синтез, стереостроение, реакции и биологическое действие. Автореферат на соискание ученой степени канд. химич. наук. Краснодар, 2005, 24 с.

87. Гиллеспи Р. Геометрия молекул. М.: Мир, 1975, 278 с.

88. Гофман Р. Орбитальная симметрия и механизмы реакций. М.: Мир, 1985,254 с.

89. Василии В.К., Мохамед Абдель-Монейм Махмуд, Крапивин Г.Д. Удобный метод синтеза производных 4,6,7,8-тетрагидропирроло1,2-я.тиено-[2,3^]пиримидин-4-она. Химия гетероциклич. соединений, 2006, № 11, с. 1745 1746.

90. Гудриниеце Э.Ю., Палитис Э.Л., Баркан В.П. Гетероциклические соединения на базе дикетонов. XXIX. 2-Амино-4-метил-3-циано-5-этоксикарбо-нилтиофен и некоторые его свойства. Изв. АН Латвийской ССР, 1983, № 5, с. 614-617.

91. Litvinov V.P. Advances in the chemistry of hydrogenated 3-cyanopyridin-2(lH)thiones and -selenones. Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., 1993, 74(1-4), pp. 139- 156.

92. Мохамед Абдель-Монейм Махмуд, Василии В.К., Крапивин Г.Д. Масс-спектрометрия производных тиофена Гевальда. Труды Кубанского государственного технологического ун-та. Химия и химическая технология. Краснодар, Изд. КубГТУ, 2006, (в печати).

93. Вайсберг А., Проскауэр Э., Риддик Дж. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки. М.: Мир, 1976,328 с.

94. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических молекул. Пер. с англ. под ред. А.А. Мальцева. М.: Мир, 1965, 216 с.

95. Казицина JI.A., Куплетская Н.Б. Применение УФ, ИК и ПМР спектроскопии в органической химии. М.: Высшая школа, 1971,264 с.

96. Попелис Ю.Ю. Исследование соединений фуранового ряда методом спектрометрии ЯМР. В кн.: Успехи химии фурана. Под ред Э.Я. Лукевица. Рига: Зинатне, 1978, с. 19 - 54.

97. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Мир, 1984, 432 с.

98. Джонсон Р. Руководство по масс-спектрометрии для химиков-органиков. М: Мир, 1975, 236 с.

99. Budzikievicz Н., Djerassi С., Willams D.H. Mass Spectrometry of Organic Compounds. San Fransisco: Holden Day, 1967, 690 p.

100. Юре М.В., Беляков С.В., Гудриниеце Э.Ю., Блейделис Я.Я. 1-Метил-6-фенил-4-трифторметил-3-циано-2-пиридон и его свойства. Известия АН Латвийской ССР. Серия химическая, 1987, № 5, с. 627 631.