Полианнелированные гетероциклические системы, содержащие тиенопиридиновый фрагмент: синтез, стереостроение и реакционная способность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Косулина, Дарья Юрьевна

• Косулина, Дарья Юрьевна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Косулина, Дарья Юрьевна

Введение

1 Использование производных 3-аминотиено[2,3-6]пиридина в 9 синтезе конденсированных систем, содержащих пяти-, шести- и семичленные азотистые гетероциклы (литературный обзор)

1.1 Аннелирование шестичленных гетероциклов

1.2 Аннелирование пятичленных циклов

1.3 Аннелирование семичленного кольца

2 Обсуждение результатов

2.1 Синтез и свойства производных новой гетероциклической 25 системы - пиридо[3",2":4',5']тиено[2',3':5,6]пиримидо[2,1-а]изоиндола

2.1.1 Синтез, свойства и стереостроение изоиндоло- 26 [Г,2':2,3]пиридо[3",2":4',5']тиено[3|,2':4,5]пиримидо[1,6-а]бенз-имидазол-6( 10ЬН)-онов

2.1.1.1 Внутримолекулярная циклизация 2-(5,6-дигидропиридо[3",2":4',5']тиено[3,,2':4,5]пиримидо[1,6-а] бензимидазол-6-ил)бензойных кислот

2.1.2 Синтез, ствойства и стереостроение 7,7а-дигидропири- 41 до[3",2":4',5']тиено[2',3':5,6]пиримидо[2,1-а]изоиндол-6,12-дионов

2.1.2.1 Взаимодействие первичных 3-аминотиено[2,3-6] 43 пиридин-2-карбоксамидов с ортоформилбензойными кислотами

2.1.2.2 Взаимодействие вторичных 3-аминотиено[2,3-6] 48 пиридин-2-карбоксамидов с орто-формилбензойной кислотой

2.1.2.3 Реакция М-бензил(и-этилфенил-, 5- метилфурфу- 57 рил)-3 -аминотиено [2,3-6] пиридинкарбоксамидов с формилбензойной кислотой

2.2 Пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-е] 1,4-диазепин-2-оны и 2,5-ди- 61 оны: синтез и свойства

2.2.1 Синтез и свойства производных тиенопиридодиазепин 64 -2-онов и 2,5-дионов

2.3 Синтез производных пирроло[2',3':4,5]тиено[3,2-6]пири- 74 дина из (3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-ил)фенил)(5-метил-2-фурил)метанов

2.3.1 Синтез производных (3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2- 76 ил)(фенил)(5-метил-2-фурил)метана

2.3.1.1 Синтез М-{2-гидрокси(фенил)метил]тиено[2,3-&] 77 пири дин-3 -ил} ацил амидов

2.3.1.2 Синтез >Т-{2-[(5-метил-2-фурил)(фенил)метил] 86 тиено [2,3 -£]пиридин-3 -ил} амидов

2.3.2 Превращения (3-аминотиено[2,3-&]пиридин-2-ил) 89 (фенил)(5-метил-2-фурил)метанов в кислой среде

2.3.3 Необычная трансформация 1ч[-[2-(2,5-диоксо-1-фенил 102 гексил)тиено[2,3-&]пиридин-3-ил]амидов в щелочной среде

2.4 Практическое использование полученных соединений

2.4.1 Новые химические реактивы

2.4.2 Исследование рострегулирующей активности синтези- 106 рованных соединений

3 Экспериментальная часть

3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений

3.2 Методы анализа

3.2.1 Спектральные методы

3.2.2 Тонкослойная хроматография

3.3 Методы синтеза

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полианнелированные гетероциклические системы, содержащие тиенопиридиновый фрагмент: синтез, стереостроение и реакционная способность»

Актуальность темы. Гетероциклические соединения, молекулы которых имеют в своем составе тиенопиридиновый фрагмент, вызывают большой интерес как известные биологически активные вещества, проявляющие в фармакологии кардиотоническую, нейротропную, фунгицидную, бактерицидную, антивирусную (в том числе, антиСПИДовую), противосудорожную и многие другие виды активности. На появление новых свойств производных тиенопиридина оказывает влияние его аннелирование с другими гетероцик-лами. До сих пор остается практически неизученной конденсированная система тиенопиридодиазепин-2-она и 2,5-диона, аналоги которой - 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепин-2-оны - применяются как транквилизаторы, обладающие ярко выраженными анксиолитическими (успокаивающими), седативно-гипнотическими свойствами. 3-Аминотиено[2,3-6]пиридины так же интересны тем, что на их основе возможно создание полициклических систем с изо-индольным фрагментом, который встречается в природных алкалоидах, обладающих широким спектром биологического действия. Такого рода полиядерные конденсированные гетероциклические соединения являются потенциальными электролюминофорами и перспективны для использования в OLED технологиях при создании новых источников света. Получение новых полианнелированных гетероциклических соединений из доступных 2-замещенных 3-аминотиено[2,3-6]пиридинов за счет двух орто-расположенных нуклеофильных центров в каскадных реакциях с электро-фильными реагентами изучено недостаточно, поэтому разработка новых подходов к их синтезу является актуальной задачей.

Диссертационная работа является составной частью НИР НИИ ХГС КубГТУ, проводимой по тематическому плану Министерства науки и образования РФ: "Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза О-, N-, S-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательными свойствами", а также по теме кафедры органической химии КубГТУ 01.2007

09409 (Код ВНТИЦ 02 0302 2810302) «Химический дизайн новых конденсированных гетероциклических систем с целью создания потенциальных физиологически активных веществ с направленным биологическим действием».

Цель и задачи работы. Целью настоящей работы явилась разработка методов синтеза поликонденсированных соединений с частично или полностью ароматической системой на основе производных 3-аминотиено[2,3-6]пиридина, изучение их свойств и стереостроения.

Исходя из этого, были сформулированы следующие задачи:

- разработка методов синтеза линеарных и ангулярных орто-конденсированных пиридотиенопиримидоизоиндолонов, изучение их свойств и стереостроения;

- разработка методов синтеза новых производных диазепинона на основе тиено[2,3-6]пиридина;

- разработка последовательного синтеза производных пиридотиено-пирролов через промежуточные гетарилметановые структуры с использованием реакции рециклизации фуранового цикла для аннелирования пирроль-ного кольца;

- установление структуры вновь полученных соединений спектральными методами и изучение их физико-химических характеристик;

- поиск среди синтезированных соединений веществ с полезными свойствами и определение пути их использования.

Научная новизна. Установлено, что изоиндоло[1',2':2,3]пири-до[3",2":4',5']тиено[3,,2':4,5]пиримидо[1,6-а]бензимидазол-6(10ЬН)-оны получаются в две стадии через образование ключевых ароматических аминокислот - 2-(5,6-дигидропиридо[3",2":4',5,]тиено[3',2':4,5]пиримидо[1,6-а]-бенз-имидазол-6-ил)бензойных кислот, тогда как дигидропиридо[3",2":4',5']-тиенопиримидо[2,1-а]изоиндолдионы образуются в одну стадию без выделения соответствующих промежуточных ароматических кислот. Установлено, что полученные бензойные кислоты легко подвергаются дегидрированию за счет пиримидинового цикла, что приводит к образованию полностью ароматической структуры.

Однозначно установлена линеарная структура 12Ь,13-дигидропири-до[3",2":4!,5']тиено[3',2':4,5]пиримидо[2,1-а]изоиндол-6,8-дионов и ангуляр-ное строение 7,7а-дигидропиридо[3",2,,:4',5,]тиено[2',3,:5,6]пиримидо[2,1-а]-изоиндол-6,12-дионов.

Разработаны последовательные методики получения новых производных 1,3-дигидро-2Н-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-е][1,4]диазепин-2-онов и 3,4-дигидро-1Н-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-е][1,4]диазепин-2,5-дионов через промежуточные Ы-(2-бензоилтиено[2,3-Ь]пиридин-3-ил)-2-хлорацетамиды и 3-[(хлорацетил)амино]-М-замещенные тиено[2,3-6]пиридин-2-карбоксамиды.

Предложена последовательная серия методик синтеза N-{4,6-дизамещенных-2-[(5-метил-2-фурил)(фенил)метил]тиено[2,3-6]пиридин-3-ил} амидов, являющихся ключевыми полупродуктами в реакции рециклиза-ции фуранового цикла в пиррольный, в синтезе трициклической гетероаро-матической системы пирролотиенопиридина. Установлена способность N-{2-[(5-метил-2-фурил)(фенил)метил]тиено[2,3-Ь]пиридин-3-ил}ацетамидов к рециклизации в целевые продукты - 4-(3-фенил-1 Я-пирроло- [2',3':4,5]тиено-[2,3-Ь] пиридин-2-и л)бутан-2-оны.

Практическая значимость. Получены ряды новых орто-конденсированных полициклических соединений - изоиндоло[1',2':2,3]пири-до[3",2":4,,5']тиено[3,,2':4,5]пиримидо[1,6-а]бензимидазол-6(10ЬН)-онов и ди-гидропиридо[3",2":4',5']тиенопиримидо[2,1-«]изоиндолдионов, представляющих собой перспективные объекты для поиска биологически активных соединений. Синтезировано и охарактеризовано 124 новых химических соединения.

Разработаны новые препаративные методы синтеза дигидропири-до[3',2':4,5]тиено[3,2-е][1,4]диазепин-2-он'ов и -2,5-дионов - аналогов биологически активных бензодиазепинонов.

Разработан и запатентован синтетический путь (патент РФ №2346947) получения ранее неизвестных (тиенопиридин-2-ил)(фенил)(5-метилфур-2-ил)метанов и осуществлена их рециклизация с образованием новых соединений - пирролотиенопиридинов.

Предложена новая жидкофазная трехкомпонентная каталитическая система для алкилирования фурановых соединений, позволяющая избежать осмоления и раскрытия фуранового кольца в условиях кислотного катализа.

В НИИ малотоннажных химических продуктов и реактивов (г.Уфа) внедрены методики синтеза новых 1Ч-{4-(5-метил-2-фурил)-2-[(5-метил-2-фурил)(фенил)метил]-6-фенилтиено[2,3-6]пиридин-3-ил}бензамида и N-[2-гидроксаи(фенил)метил]-4-(5-метил-2-фурил)-6-фенилтиено[2,3-6]пиридин-3-ил]бензамида.

Выявлена высокая рострегулирукяцая активность синтезированных нами фурилгетарилметановых структур на рисе и некоторых амидов и пир-ролов тиенопиридиного ряда на семенах озимой пшеницы.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы были представлены на IX Научной школе по органической химии (Звенигород, 2006 г), XVII Российской Молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2007 г), IV Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов (Анапа, 2007 г), X Молодежной конференции по органической химии (Уфа, 2007 г), II Международной конференции "Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии" (Астрахань, 2008 г), Всероссийской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 2008 г), Международной научно-практической конференции "Актуальные проблемы химической науки, практики и образования" (Курск, 2009 г), 1-ой Международной конференции "Новые направления в химии гетероциклических соединений" (Кисловодск, 2009 г).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Косулина, Дарья Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Предложены новые подходы и разработаны методы синтеза новых полиядерных аннелированных гетероциклических систем — изоиндоло-пиридотиенопиримидобензимидазолов и родственных пиридотиенопирими-доизоиндолов, пиридотиенодиазепин-2-онов и 2,5-дионов, пирролотиено-пиридинов - исходя из доступных производных З-амино-2-аминокарбонйл-(бензимидазолил)тиенопиридинов.

2. Показано, что переход от З-амино-2-бензимидазолилтиенопиридинов к изоиндоло[Г,2':2,3]пиридо[3",2":4',5,]тиено[3',2':4,5]пиримидо[1,6-а]бенз-имидазол-6(10ЬН)-онам требует выделения промежуточных 2-(5,6-дигидропиридо[3",2":4',5|]тиено[3',2':4,5]пиримидо[1,6-а]бензимидазол-6-ил)-бензойных кислот, которые превращаются в целевые продукты в полифосфорной кислоте. Установлено, что промежуточные дигидропиримидилбензойные кислоты исключительно легко окисляются в 2-(пиридо[3",2":4,,5']тиено[3|,2':4,5]пиримидино[1,6-а]бензимидазол-6-ил)бен-зойные кислоты с 22л;-электронным гетероароматическим контуром.

3. Установлено, что З-амино-2-аминокарбонилтиенопиридины реагируют с cpwo-формилбензойными кислотами в one-pot режиме без выделения промежуточных 2-гетарилзамещенных бензойных кислот. Доказано, что N-незамещенные и N-фурфуриламиды образуют линеарные структуры - 12Ь,13-дигидропиридо[3",2":4',5']тиено[3',2!:4,5]пиримидо[2,1-а]изоиндол-6,8-дионы, а N-арилзамещенные аминоамиды - ангулярные структуры - 7,7а-дигидропиридо[3",2":4',5']тиено[2,,3,:5,6]пиримидо[2,1-а] изоиндол-6,12-дионы.

4. Предложены два подхода к синтезу пиридотиенодиазепинонов из 3-амино-2-бензоил- и 2-карбамоилтиенопиридинов через соответствующие 3-хлорацетиламинотиенопиридины, что позволяет замыкать диазепиновый цикл в достаточно мягких условиях и с высоким выходом.

5. Осуществлен четырех стадийный синтез новой гетероароматической системы — пирроло[2',3':4,5]тиено[2,3-£]пиридинам - из З-амино-2бензоилтиенопиридинов как последовательность реакций введения ацильной защиты аминогруппы, восстановления кетонной группы, алкилирования полученными спиртами 2-метилфурана и рециклизации фуранового цикла в пиррольный с одновременным снятием ацетильной защиты. Для стадии алкилирования предложена (патент РФ № 2346947) новая жидкофазная трехкомпонентная каталитическая система, позволяющая свести к минимуму процессы осмоления и раскрытия фуранового кольца.

6. Среди синтезированных 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-ил)(фенил)(5-метил-2-фурил)метанов найдены вещества с рострегулирующими свойствами и улучшающие качество семян пшеницы и риса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Косулина, Дарья Юрьевна, 2009 год

1. Литвинов В. П., Доценко В. В., Кривоколыско С. Г. Химия тиенопи-ридинов и родственных систем. М.: Наука, 2006. - 407 с.

2. Wagner G., Vieweg Н., Leistner S., Boehm N., Krasselt U., Hanfeld Vera, Prantz J., Renate G. Synthesis of neuer prim., sek. and tert. 3-amino-thieno2,3-6.pyridine-2-carbonsaureamide auf verschiedenen wegen // Pharmazie. — 1990. -45 (2). P. 102-109.

3. Zhu Gui-Dong, Schaefer Verlyn, Boyd Steven A., Okasinski Gregory F. Synthesis and mode of action of 125I- and 3H-labeled thieno2,3-6.pyridine antagonists of cell adhesion molecule expression // J. Org. Chem. 2002. - 67 (3). - P. 943-948.

4. Litvinov V. P., Rodinovskaya L. A., Sharanin Yu. A., Shestopalov A. M., Senning A. Advances in the chemistry of 3-cyanopyridin-2(l//)-ones, -thiones, and -selenones // Sulfur Reeports. 1992. - 13(1). - P. 1 - 155.i

5. Литвинов В. П., Криволыско С. Г., Дьяченко В. Д. Синтез и свойства 3-циано-пиридин-2(1Д)-халькогенонов // Химия гетероцикл. соединений. 1999. -№ 5. - С. 579 - 609.

6. Attaby Fawzy A., El-Neairy М. A. A., Elsayed М. S. Synthesis and antimicrobial evaluation of several new pyridine, thienopyridine and pyridothieno-pyrazole derivatives // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. 1999. - 149. p. 49 64.

7. Bakhite E. A-G. Recent Trends in the Chemistry of Thienopyridines // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 2003 - 178 (5) - pp. 929 - 992.

8. Кайгородова E. А., Василии В. К., Крапивин Г. Д. Аминотиено2,3-6.пиридины в синтезе конденсированных гетероциклов (монография). 2001. - Деп. ВИНИТИ 28.08.2001, -№1901.

9. Василии В. К. Синтез новых гетероциклических систем на основе 3-аминотиено2,3-6.пиридинов и их свойства. Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. химич. наук. - Краснодар, 2000.

10. Осипова А.А. 3-Аминотиено2,3-£.пиридины и гетероциклические системы на их основе: синтез, свойства и биологическое действие. Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. химич. наук. - Краснодар, 2004.

11. Липунов М.М. 3-аминотиено2,3-6.пиридин-2-иларил(ал-кил)метаноны в синтезе аннелировнных азолов, азинов, оксазинов и родственных им соединений. Диссер. на соискание ученой степени канд. хим. наук. - Краснодар, 2006. — 155 с.

12. Abdel-Monem М. I., Mohamed О. S, Bakhite Е. A. Fluorine-containing heterocycles: Synthesis and some reactions of new 3-amino-2-functionalized-6-(2'thienyl)-4-trifluoromethylthieno2,3-6.pyridines // Pharmazie. 2001. - B.56.- № 1.-P.41 -44.

13. Bakhite E. A., Abdel Rahman A. E., Mohamed O. S., Thabet E.A. Synthesis and Reaction of New Thienopyridines, Pyridothienopyrimidines and Pyri-dothienotriazines// Bull. Korean Chem. Soc. 2002. - V.23. - № 12. - P. 1709 -1714.

14. Guo Zhu Zheng, Bhatia P., Daanen J., Kolasa T. et al Structure Activity Relationship of Triazafluorenone derivatives as potent and selective mGluRl Antagonists // J. Med. Chem. 2005. - 48 (23). - P. 7374 -7388.

15. Кайгородова E. А., Василии В. К., Осипова А. А., Липунов М. М., Крапивин Г. Д. Синтез и превращения 3-аминотиено2,3-6.пиридин-2-карбоксамидов // Изв. Вузов. Химия и хим. технология. — 2004. №4. - С. 144-148.

16. Yousselfyeh R. D., Brown R. Е., Wilson J. Pyrido3',2':4,5.thieno[3,2-d]-N-triazines: a new series of orally active antiallergic agents// J. Med. Chem. -1984. 27 (12). - P. 1639 - 1643.

17. Wagner G., Leistner S., Vieweg H., Krasselt U., Prantz J. Synthesis of new pyrido(3',2':4,5)thieno3,2-<i.-l,2,3-triazine derivatives as antianaphylactics // Pharmazie. 1993. - 48(7). - P.514 - 518.

18. Яковлев M. Ю., Романова О. Б., Гризик С. И., Кадушкин А. В., Гра-ник В. Г. Синтез конденсированных гетероциклов на основе производных 2-хлоро-3-цианопиридина // Хим.-фарм. журн. 1997. - 31 (11). - С. 44 - 48.

19. Яковлев M. Ю., Кадушкин А. В., Граник В. Г. Синтез производных пиридо3',2':4,5.пирроло- и пиридо[3,2-^пиримидина с использованием циклизации по Торпу-Циглеру // Хим.-фар. журн. 1997. - 28 (7). - С. 18 -20.

20. Abdel-Rahman А. Е., Bakhite Е. A., Al-Taifi Е. A. Synthesis and An-timicrobi Activity of New Pyridothienopyrimidines and pyridothienotriazines // J. Chin. Chem.Soc. 2002. - V.49. - №2 - P. 223 - 231.

21. El-Emary T.I., Bakhite Etify A. Synthesis and biological screening of new 1,3-diphenylpyrazoles with different heterocyclic moieties at position 4 // Pharmazie. 1999. - B.54. - №2. - S. 106 - 111.

22. Fathi A. Abu-Shanab, Hessen A. M., Mousa S. A. S. Dimethylforma-mide Dimethyl Acetal in Heterocyclic Synthesis: Synthesis of Polyfiinctionally Substituted Pyridine Derivatives as Precursors to Bicycles and Poly cycles // JHC. -2007. -V. 44. P. 787-791.

23. Bakhite E. A., Al-Sehemi A. G., Yamada Y. Synthesis of Novel Pyrido3\2':4,5.thieno[3,2-J]pyrimidmes, Pyrido [3",2":4',5']thieno[3',2':4,5]pyrimi do[l,6-a]benzimidazoles and Related Fused Systems // JHC. 2005. - V. 42. - P. 1069 - 1077.

24. Яковлев М.Ю. Производные З-цианопиридонов-2 в синтезе конденсированных гетероциклических соединений. Автореф. дис. канд. химич. наук. - М., 2001. - 25 с.

25. Peinador С., Moreira М. J., Quintela J. М. An efficient iminophos-phorane — mediated synthesis for pyrido3',2':4,5.thieno[3,2-^/]pyrimidine derivatives // Tetrahedron. 1994. - 50 (22). - P. 6705 - 6714

26. Chaitanya G. Dave, Shah А. В., Shah H. C. Synthesis and S-Methyiation of 2-Thioxopyrido3',2l:4,5.thieno[3,2-£/|pyrimidin-4(3//)-ones With and Without a Phase Transfer Catalyst // JHC. 1997. - № 34. - P. 937 - 940.

27. Bakhite E. A., Abdel-Rahman A. E., Mohamed O. S., Thabet E. A. Synthesis, reactions and antimicrobial activity of new cyclopentae.thieno[2,3-6]pyridines and related heterocyclic systems // Pharmazie. 2000. - 55 (8). — P. 577-583.

28. Bakhite Etify, Abdel-Rahman Abdu, Al-Taifi Elham. Synthesis and Antimicrobial Activity of some new pyrido3,2:4,5.thieno[3,2-c/|pyrimidine derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 2004. - 179 (3). - P. 513 - 520(8).

29. Bakhite E. A., Al-Sehemi A. G., Yamada Y. Synthesis of Novel Pyrido3\2':4,5.thieno[3,2-^pyrimidines, Pyrido ^''^''^'^^thienop'^'^^] pyrimido[l,6-a]benzimidazoles and Related Fused Systems // J. Heterocycl. Chem. 2005. - V. 42. - P. 1069 - 1077.

30. Dotsenko V. V., Krivokolysko S. G., Litvinov V. P. Synthesis of Hexa-and Octahydropyrido3',2':4,5.thieno[3,2-(7]pyrimidines // Chem. Heterocycl. Compd.-2003.-39(1).-P. 110-112.

31. Кайгородова E. А., Квак С. H., Василии В. К., Кульневич В. Г. Синтез и реакции 3-амино-2-карбокситиено2,3-£.пиридинов // Восьмая Международная конференция по химическим реактивам "Реактив-95": Тез. докл. -Уфа, 1995.-С. 83.

32. Кайгородова Е. А., Конюшкин JI. Д., Михайличенко С. Н., Василии В. К., Кульневич В. Г. Синтез и превращения 4-метил-6-метоксиметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона // Химия гетероциклич. соединений. 1999. - № 3.-С. 337-341.

33. Quintela J. М., Peinador С., Veiga М. С., Gonzales L., Botana L. М. Synthesis and Antiallergic Activity of Pyridothienopyrimidines // Bioorg. Med. Chem. 1998. - 6(10). - P. 1911 - 1926.

34. Peinador Carlos, Ojea Vicente, Quintela Jose M. A Convenient Synthesis for Some New Pyrido3',2':4,5.thieno[3,2-i/]pyrimidine Derivatives with Potential Biological Activity. J. Heterocycl. Chem., 1992, 29, pp. 1693-1702.

35. Quintela, J. M.; Veiga, M. C.; Alvarez-Sarandes, R.; Peinador, C.; Monatsh. Chem.; 127; 5; 1996; 537-548

36. Камбулов E. Ю. Производные бензимидазола в синтезе бензимида-золилтиазолов и конденсированных гетероциклов. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химич. наук. - Краснодар, 1998. -24 с.

37. Кайгородова Е. А. , Конюшкин JL Д., Камбулов Е. Ю., Крапивин Г. Д. Производные новой гетероциклической системы 11-тиа-4Ь,6,10,12-тетра-азаиндено2,1-(з.флуорена // Химия гетероциклич. соединений. — 1997. - № 6. -С. 1024- 1025.

38. Крапивин Г. Д., Василии В. К., Камбулов Е. Ю., Кайгородова Е. А. 3-Циано-2(1Н)-пиридоны в синтезе конденсированных гетероциклов // 1-ая всероссийская конференция по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста: Тез. докл. Суздаль, 2000. - С. 51.

39. Кайгородова Е. А., Василии В. К., Осипова А. А., Липунов М. М., Крапивин Г. Д. Синтез и превращения 3-аминотиено2,3-6.пиридин-2-карбоксамидов // Известия вузов. Химия и химическая технология. 2004. -47 (4).-С. 144-148.

40. Василии В. К., Кайгородова Е. А., Липунов М. М., Крапивин Г. Д. Новая гетероароматическая система бензо4,5.имидазо[1,2c.пиридо3',2':4,5]тиено[2,3-£][1,2,3]триазин // Химия гетероциклич. соединений. 2002. - № 5. - С. 713 - 714.

41. Крапивин Г. Д., Василии В. К., Кайгородова Е. А., Липунов М. М. Полный синтез пиридотиенотриазинов и триазинонов. Азотсодержащие ге-тероциклы: синтез, свойства и применение // Сб. науч. трудов / Изд-во Астраханского педагогич. ун-та. 2000. - С. 15.

42. Bakhite Etify, Abdel-Ghafar // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. -EN. 2000. - 159. - P. 171 - 194.

43. Essam Kh. A. Synthesis of some new pyrido4',3':4,5.thieno[2,3d.pyrimidines and related fused heterocycles// Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. EN. - 2003. - 178 (1). - P. 1 - 16.

44. Abdel-Rahmann A. E., Bakhite E. A., Al-Taifi E. A. Synthesis and antimicrobial testing of some new ^-substituted-thiopyridines, thienopyridines, pyridothienopyrimidines and pyridothienotriazine // Pharmazie. — 2003. — № 6. — P. 372-377.

45. Shishoo С. J., Devani M. В., Bhadti V. S.: Indian Patent 151.456, 1983. 66. Arya V. P. Caforanide // Drugs Future. -.1985. 10. - P. 123.

46. C. G. Dave et al.: J. Indian Chem. Soc. 66, 48, 1989

47. Bousquet E., Romeo G., Guerrera F., Caruso A., Amico-Roxas M. Synthesis and analgesic activity of 3-substituted derivatives of pyrido3',2':4,5.thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-ones // Farmaco. 1985. - 40 (11). -P. 869-874.

48. Bousquet E.,Guerrera F., Siracusa M.A., Caruso A., Amico-Roxas M. // Farmaco. 1984. - 39 (2). - P. 110 - 119.

49. Vieweg H., Leistner S., Wagner G. et al.: Patent DD 257830, 1988 Chem.Abstr.: 110, 95262p, 1989.

50. Vieweg H., Leistner S., Wagner G. et al.: East German Patent DD 258234, 1988.

51. E. F. Elslager, Jacob P., Werbel L.M. Folate Antagonists. 6. Synthesis and Antimalarial Effects of Fused 2,4-Diaminothieno2,3-d.pyrimidines // J. Heterocyclic Chem. 1972. V.9 - P. 775 - 782.

52. Radinovskaya L. A., Sharanin A. // Khim. Geterotsikl. Soedin. 1988.805.

53. Leistner S. et al. // Pharmazie. 1986. - № 41. - P. 54.

54. Madding G. D., Thompson M. D. Regioselective Syntheses of 2-Amino-4,5-dialkylthiophene-3-carboxylates and Their Conversion to 3,4-Dihydro-4-oxothieno2,3-^pyrimidine-2-carboxylates // J. Heterocyclic Chem. 1987. - V. 24.-P. 581.

55. Cheng С. C. Structural Aspects of Antineoplastic Agents A New Approach // Progress in Medicinal Chemistry. - 1988. - V.25, P. 35-83.

56. Hassan К. M., El-Dean F. M. Kamal, Youssef M. S. К., Atta F. M., Ab-bady M. S. Synthesis and reactions of some thienopyridine derivatives // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1990. - 47 (1-2). - P. 181 - 189.

57. Дабаева К. В., Моравян А. С., Мадакян В. Н., Енокян Б. Д. Синтез новых конденсированных тиено2,3-6.пиридинов, содержащих пиримидино-вое и имидазольное кольца // ХГС. 1997. - № 6. - С. 847 - 850.

58. Липунов М. М., Бронникова Т. И., Кайгородова Е. А. Реакции тие-но2,3-6.пиридин-2,3-диамина // Международная конференция по достижениям органической химии: Тез. докл. Крым, Судак. - 2006. — С. 163.

59. Attaby Fawzy A., El-Neairy М. A. A., Elsayed М. S. Synthesis and antimicrobial evaluation of several new pyridine, thienopyridine and pyridothieno-pyrazole derivatives // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. 1999. -V.149. - P. 49- 64.

60. Peinador C., Veiga C., Vilar, J., Quintela, J. M. A Synthesis of Heterocyclic Ring Systems. Pyrido3',2':4,5.thieno[2,3-6]pyrrolizine and Pyrido[6',5':4,5][3',2':4,5]dithieno[2,3-6':2,3-6]dipyrrolizine // Heterocycles. -1994.-38 (6).-P. 299-305.

61. Василии В. К., Кайгородова Е. А., Крапивин Г. Д. Новая гетероаро-матическая система- изоксазоло3,4:4,5.тиено[2,3-6]пиридин // Химия гетероциклических соединений. 2000. - № 4. - С. 565 — 566.

62. Василии В. К., Кайгородова Е. А., Фирганг С. И., Крапивин Г. Д. Синтез и свойства замещенных изоксазоло3',4':4,5.тиено[2,3-£]пиридинов // Химия гетероцикл. соединений. 2004. - №3. - С. 462 - 473.

63. Bouhlal D., God<j P., Goethals G., Massoui M., Villa P., Martin P. Gly-cosylpyrrolo2,l-c.[l,4]benzodiazepine-5,ll-diones. Synthesis, tensioactivity and antibacterial activity// Heterocycles. -2001.-55 (2). P. 303 - 312.

64. Jenkins Т. C., Hurtley L. H., Neidle S., Thurston D. E. Structure of a Covalent DNA Minor Groove Adduct with a Pyrrolobenzodiazepine Dimer: Evidence for Sequence-Specific Interstrand Crosslinking // J. Med. Chem. — 1994. -37(26).-P. 4529-4537.

65. Thurston D. E., Morris S. J., Hartley J. A. Synthesis of a novel GC-specific covalent-binding DNA affinity-cleavage agent based on pyrrolobenzodi-azepines (PBDs) // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1996. - P. 563 - 565.

66. Thurston D. E, Neidle S., Waring M. J. Advances in the Study of Pyr-rolo2,l-c.[l,4]benzodiazepine (PBD) Antitumor Antibiotics in Molecular Aspects of Anticancer Drug-DNA Interactions // the Macmillan Press Ltd. — 1993. V.l. -P. 54-88.

67. Patent 706305 Japan, МКИ С 07D Therapeutic agent for osteoporosis and diazepine compound / Tahara Т., Minoru Moriwaki, Kenji Chiba, Shunichi

68. Manabe, Masanori Shindo, Takashi Nakagawa, Takeshi Nakamura; Заявлено 30.08.1996; Опубл. 19.05.1998.

69. Daly J. W., Hide I., Bridson P. K. Imidazodiazepinediones: A New Class of Adenosine Receptor Antagonists // J. Med. Chem. 1990. - № 33. - P. 2818 -2821.

70. Головенко M. Я., Павловський В. I., Преподобна К. В., Ларюнов В. Б., Семешшина К. О. Синтез 14С-гщазепаму та його потенцшных метаболтв // Ukrainica Bioorganica Acta. 2007. - №1. - С. 20 - 23.

71. Lin J. H., Ramjit H. G., Pitzenberger S. M., Ulm E. H. US 4939139, 1990; Chem. Abstr. 1990, 113, 191344.

72. Нага, Т.; Shikayama, Y.; Tto, K.; Mori, Т.; Fujimori, H.; Sunami, Т.; Hashimoto, Y.; Ishimoto, Y. JP 61001433, 1986; Chem. Abstr. 1986, 104, 186459.

73. Saito, Sh.; Umemiya, H.; Suga, Y.; Sato, M.; Kawashima, N. WO 2003095427, 2003; Chem. Abstr. 2003,139, 395821

74. Косулина Д. Ю., Василии В. К., Милич Е. А., Сбитнева Е. А., Крапивин Г. Д Синтез поликонденсированных гетероциклических систем на основе бензимидазолилтиенопиридинов // IX Научная школа по органической химии: Тез. докл. М., 2006. - С. 211.

75. Косулина Д. Ю., Василии В. К., Крапивин Г. Д. Исследование реакции аминотиено2,3-Ь.пиридинов с формилбензойными кислотами // X молодежная конференция по органической химии: Тез. докл. Уфа, 2007. -С.59.

76. Машковский М. Д. Лекарственные средства. В 2 т. Харьков: Тор-синг, 1998.-Т.1.-560 с.

77. Жунглету Г. И., Граник В. Г. Основные принципы конструирования лекарств. Монография. Кишинев: Издательско-полиграфический комплекс Государственного университета Молдовы, 2000. — 352 с.

78. Богатский А. В., Андронати С. А., Головенко Н. Я. Транквилизаторы (1,4-бенздиазепины и родственные структуры). Киев: Наук. Думка, 1980.-280 с.

79. Ivanov EH. I., Bogamskij A. V., Zaxarov K. S. Synthese und eigen-schaften von l,4,7-trimetyl-l,4,5,6,7,8-hexahydroim idazo4,5-C.[l,4]diazepin-5,8-dion-derivaten // Docl. AN СССР. 1980. - 255. - № 3. - P. 591 - 593.

80. Ashby J., Ramage E. M. Synthese einiger benzo4,5.furo[3,2-E][l,4]diazepin -2-one // J. Heterocycl. chem. 1979. - 16(1). - P. 189 - 190.

81. Anette Witt Annika Gustavsson and Jan Bergman Studies towards the synthesis of the benzodiazepine alkaloid auranthine. Synthesis of an acetylated derivative // J .Heterocyclic Chem. 2003. - № 40 - P.29.

82. Bell S., Sulkowski Т., Gochman C., Childress S. // J. Med.Pharm. Chem. 1962.-5.-P. 63.

83. Walker G. // J.Org. Chem. 1962. - № 27. - P. 1929.

84. Андронати С. А., Богатский А. В., Гордайчук Г. И., Жилина 3. И., Ягупольский JI. М. 1,4-Бенздиазепины, их циклические гомологи и аналоги // Химия гетероциклических соединений. — 1975. № 2. - С. 268 - 272.

85. Stempel A., Landgraf F. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. IX. 2-Carbobenzoxyglucylamidobenzophenones and Their conversion to 1,4-Benzodiazepinones// J.Org.Chem. 1962. - 27(12). - P. 4675 - 4677.

86. Богатский А. В., Андронати С. А., Жилина 3. И., Исаев С. Д., Юр-ченко Л. Г. // Химия гетероцикл. соед. 1977. - № 6. - С. 848.

87. Nedenskov P., Alster К. Пат. 1313642 (Великобритания). РЖ Химия, 1973, 22Н393П

88. Shindo М., Мого К., Shinozaki Т. Пат. 3692776 (США). РЖ Химия, 1973, 14Н411П

89. Косулина Д. Ю., Василии В. К., Крапивин Г. Д. Синтез производных пиридотиенодиазепинов // Материалы 1-ой международной конференции "Новые направления в химии гетероциклических соединений". Кисловодск, 2009.-С. 117.

90. Косулина Д. Ю., Василии В. К., Строганова Т. А., Сбитнева Е. А., Бутин А. В., Крапивин Г. Д. Фенилфурилтиено2,3-6.пиридинилметаны: синтез и реакции трансформации фуранового цикла / Химия гетероциклических соединений. 2009. - №9. - С. 1480 - 1494

91. Smith S. М., Uslaner J. М., Yao L., Mullins С. M., Surles N. О., Huszar S. L., McNaughton С. H., Pascarella D. M., Kandebo M., Hinchliffe R. M.,

92. Savina Malancona, Jose I. Martin Hernando, Barbara Attenni, Jesus M. Ontoria, Frank Narjes. Improved modular synthesis of thieno3,2-6.pyrroles and thieno[2,3-6]pyrroles // Tetrahedron Letters. 2009. - V. 50. - № 14. - P. 1625 -1628.

93. Whittamore Paul R.O., Addie Matthew S., Bennett Stuart N.L., Birch Alan M., Butters Michael, Godfrey Linda, Kenny Peter W., Morley Andrew D., Murray Paul M., Oikonomakos Nikos G., Otterbein Ludovic R., Pannifer Andrew

94. Krayushkin Mikhail M., Stoyanovich Felix M., Shorunov Sergei V. A novel approach to 4H-thieno3,2-6.pyrroles // Mendeleev Communications. -2004.-V. 14, № 1. P. 29.

95. Brugier D., Outurquin F., Paulmier C., Perkin J. C. S. Trans Synthesis of Thieno3, 2-Z>.pyrrole Derivatives and N-(Thien-3-yl) oxazolidinones from N-(Thien-3-yl) carbamates // JHC. 2001. - V. 1. - P. 37 - 43.

96. Michel Farnier, Michele Brost, Bernard Hanquet, Roger Guilard Etude de la decomposition thermique d'azido dithienyl-1,2 ethenes et ethanes // JHC. — 1986.-V. 23.-P. 513-516.

97. Galvez C., Garcia F. Synthesis of Isomeric Haloethylthienopyrroles // JHC. 1984. - V. 21, P. 393 - 395.

98. Dong Joon Lee, Kyongtae Kim, and Yung Ja Park Novel Synthesis of 5,6-Dihydro-4//- thieno3,2-6.pyrrol-5-ones via the Rhodium(II)-Mediated Wolff Rearrangement of 3-(Thieno-2-yl)-3-oxo-2-diazopropanoates // Org. Lett. -2002. -4 (6).-P. 873-876.

99. Butin A. V., Stroganova T. A., Lodina I.V., Krapivin G. D. Furan ring opening indole ring closure: a new modification of the Reissert reaction for indole synthesis // Tetrahedron lett. - 2001. - 42. - P. 2031 - 2033.

100. Butin A. V., Smirnov S. K., Stroganova T. A., Bender W., Krapivin G. D. Simple route to 3-(2-indolyl)-l-propanones via a furan recyclization reaction // Tetrahedron lett. 2007. - 63. - P. 474 - 491.

101. Butin A. V., Smirnov S. K., Trushkov I. V. The effect of an N-substituent on the recyclization of (2-aminoaryl)bis(5-tert-2-fiiryl)methanes: synthesis of 3-furylindoles and triketoindoles // Tetrahedron lett. 2008. - 49. - P. 20 -24.

102. Smirnov S. K., Butin A. V., Stroganova T. A., Didenko A. V. Novel approach to synthesis of dimethyl-l-oxa-azulenio7,8-b.indole salts // Chemistry of heterocyclic compounds. 2005. - 41. - № 7. - P. 929 - 931.

103. ButinA. V. , Smirnov,S. K., Stroganova T. A. Furan Ring Opening -Indole Ring Closure: Synthesis of Furo2',3':3,4.-cyclohepta[l,2-6]indolium Chlorides // J. Heterocycl. Chem. 2006. - 43. - P. 623 - 628.

104. Василии В. К., Липунов М. М., Конюшкин Л. Д., Кайгородова Е. А., Крапивин. Г. Д. Образование пиридинового цикла в синтезе дипири-до3',2':4,5.тиено[3,2-6:3,2-</]пиридинов // Химия гетероцил. соединений. -2006. № 10. Р. 1582 - 1583.

105. Косулина Д.Ю., Сбитнева Е.А., Крапивин Т.Д. Синтез и реакции метановых структур ряда тиено2,3-6.пиридина // Сборник студенческих научных работ, отмеченных наградами на конкурсах. Краснодар: Изд. Куб-ГТУ.-Вып.8, 2007 - С. 43-44

106. Патент РФ 2346947, МПК C07D 495/04. Способ получения фурил-гетарилметанов, содержащих тиено2,3-6.пиридиновый фрагмент / Косулина

107. Д.Ю., Василии В.К., Строганова Т.А., Сбитнева Е.А., Крапивин Г.Д. -2007130827/04; Приоритет 13.08.07; Опуб.: 20.02.2009, Бюл. №5

108. Марч Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура. Углубленный курс для университетов и химических вузов: Пер. с англ. М.: Мир, 1987.-Т.3.-464 с.

109. Органикум: В 2 т.: Пер. с нем. М.: Мир, 1992. - Т.2. - 474 с.

110. Беллами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1963. - 590 с.

111. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. - 540 с.

112. Sheldrick G. М. Computational crystallography. New York: Oxford University Press, 1982. - 506 p.

113. Ершов Б. А., Ионин Б. И. ЯМР спектроскопия в органической химии. М.: Химия, 1967. - 328 с.

114. Лебедев А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии. -М: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. 493 с.