3-аминотиено(2,3-b)пиридин-2-иларил(алкил)метаноны в синтезе аннелированных азолов, азинов, оксазинов и родственных им соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Липунов, Михаил Михайлович

• Липунов, Михаил Михайлович
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Липунов, Михаил Михайлович

Введение.

1 Аналитический обзор.

1.1 3-Аминотиено[2,3-6]пиридин-2-иларил(алкил)метаноны в синтезе гетероциклов.

1.2 Синтез и свойства аннелированных 2,3-диаминотиофенов.

1.2.1 Синтез и свойства бензо[£]тиофен~2,3-диаминов.

1.2.2 Синтез и свойства тиено[2,3-Ь]пиридин-2,3-диаминов.

2 Обсуждение результатов.

2.1 Синтез и химические свойства 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-иларил(алкил)метанонов.

2.1.1 Синтез исходных 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-ил-арил(алкил)метанонов.

2.1.2 Химические свойства 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-ил-арил(алкил)метанонов.

2.1.2.1 Оптимизация методики синтеза 2-ацил-З-R-карбоксамидотиено [2,3-6]пиридинов

2.1.2.2 Реакция 3 -аминотиено [2,3-Ь] пиридин-2-ил-арил(алкил)метанонов с гидразингидратом.

2.1.2.3 Взаимодействие 3-аминотиено[2,3-Ь]пиридин-2-илэтанона с боргидридом натрия.

2.2 Превращения 2-ацил-З -R-карбоксамидотиено [2,3-6] пиридинов.

2.2.1 Взаимодействие 2-ацил-3-К-карбоксамидотиено[2,3-6]пиридинов с боргидридом натрия.

2.2.2 Реакции 2-ацил-3-К-карбоксамидотиено[2,3-6]пиридинов с ^/-содержащими нуклеофилами.

2.2.2.1 Реакция 2-ацил-З -R-карбоксамидотиено [2,3 -6]пиридинов с аминами.

2.2.2.2 Синтез трициклических пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й?]пиримидинов взаимодействием 2-ацил-3-Е1-карбоксамидо-тиено[2,3-Ь]пиридинов с аммиаком.

2.3 Химические реакции 2-гидрокси(арил(алкил))метил-3-11-карбоксамидотиено[2,3-6]пиридинов.

2.3.1 Исследование реакции 2-гидрокси(фенил)метил-3-фенилкарбокс-амидотиено[2,3-6]пиридинов с гидразингидратом.

2.3.2 Кислотнокатализируемая внутримолекулярная дегидратация 2-гидрокси(арил)метил-3-арилкарбоксамидотиено[2,3-6]пиридинов. Синтез 4#-пиридо[3 ',2' :4,5]тиено [3,2-d\ [ 1,3 ]оксазинов.

2.3.3 Реакция 2-гидрокси(фенил)метил-3-арилкарбоксамидотиено[2,3-£]-пиридинов и алифатических спиртов в условиях кислотного катализа.

2.3.4 Взаимодействие 2-гидрокси(фенил)метил-3-арилкарбоксамидотиено[2,3-6]пиридинов с карбоновыми кислотами. Синтез дипири-до[3',2':4,5 ]тиено [3,2-Ь :3,2-йГ]пиридинов.

2.4 Превращения тиено[2,3-6]пиридин-2,3-Диаминов.

2.4.1 Ацилирование тиено[2,3 -6]пиридин-2,3-диаминов хлорангидридами и ангидридами карбоновых кислот.

2.4.2 Взаимодействие тиено[2,3-6]пиридин-2,3-диаминов с ароматическими альдегидами.

2.4.3 Реакция тиено[2,3-6]пиридин-2,3-диаминов с 1,3-Дикарбонильными соединениями.

2.5 Исследование биологической активности синтезированных соединений.

3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «3-аминотиено(2,3-b)пиридин-2-иларил(алкил)метаноны в синтезе аннелированных азолов, азинов, оксазинов и родственных им соединений»

Актуальность проблемы. Одним из интенсивно развивающихся направлений в химии гетероциклических соединений является синтез веществ, содержащих в своем составе аннелированые гетероциклы. Наличие в одной молекуле различных по природе гетероциклов приводит к появлению у аннелиро-ванных гетероциклических соединений различных видов биологической активности и других ценных свойств. Так, пиридотиенотриазины проявляют анти-гистаминные [1], антианафилактические [2] и противомикробные [3] свойства. Пиридотиенопиримидины обладают антиаллергическим [4], а пиридотиенопи-разолы - противомикробным [5] действием. Антибактериальная активность выявлена у тиенопиридопиридазинонов и их тиоаналогов [6,7].

3 -Аминотиено [2,3-Ь] пиридин-2-иларил(алкил)метаноны, содержащие в вицинальном положении электронодонорную аминогруппу и электроноакцеп-торную карбонильную группу, являются классическим примером прекурсора для аннелирования других гетероциклов по связи d, что открывает путь для конструирования сложных гетероциклических систем: аннелированных азолов, азинов, оксазинов и родственных им соединений и изучения их свойств.

В отличие от других 2-замещенных 3-аминотиено[2,3-6]пиридинов 2-ацилпроизводные являются недостаточно изученными. Вместе с тем, их синтез хорошо разработан, прост в исполнении и не требует специального оборудования. Поэтому исследование химических трансформаций 3-аминотиено-[2,3-6]пиридин-2-иларил(алкил)метанонов в конденсированные гетероциклические системы представляет собой актуальную задачу.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР НИИ ХГС КубГТУ, проводимой по тематическому плану Министерства науки и образования РФ: «Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза О-, N-, S-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательными свойствами», а также по теме кафедры органической химии КубГТУ 04.39.1 «Химический дизайн новых конденсированных гетероциклических систем с целью создания физиологически активных веществ с направленным биологическим действием».

Целью настоящей работы является:

- систематическое исследование химических свойств 3-аминотиено-[2,3-6]пиридин-2-иларил(алкил)метанонов и продуктов их превращений;

- разработка методов синтеза анелированных с тиено[2,3-6]пиридинами азолов, азинов, оксазинов и родственных им соединений;

- изучение физико-химических и спектральных характеристик синтезированных соединений;

- поиск биологически активных веществ.

Научная новизна:

- Оптимизирована методика ацилирования 3-аминотиено[2,3-6]пи-ридин-2-иларил(алкил)метанонов хлорангидридами карбоновых кислот, позволяющая получать продукты ацилирования с выходами до 95 % и на их основе разработаны эффективные и рациональные методы синтеза производных ранее не описанных рядов 2-замещенных тиено[2,3-&]пиридинов: 2-гидрокси(арил(алкил))-метил-3 -R-карбоксамидо-, 2-бутилимино(арил)метил-3 -R-карбоксамидотиено-[2,3-6]пиридины и продуктов восстановления последних, а также пири-до[3',2':4,5]тиено[3,2-<^)пиримидинов, содержащих в положении 4 ароматический заместитель.

- Впервые при взаимодействии 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-ил-фенилметанонов с гидразингидратом наряду с пиразоло[3',4':4,5]тиено[2,3-Ь]-пиридинами зафиксировано образование тиено[2,3-£]пиридин-2,3-диамина.

- Исследовано поведение 2-гидрокси(арил(алкил))метил-3-11-карбокс-амидотиено[2,3-6]пиридинов под действием минеральных кислот и разработаны методы синтеза получены 4#-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-</|[1,3]оксазинов и 2-алкокси(фенил)метил-3-карбоксамидотиено[2,3-6]пиридинов.

- Найден новый подход к синтезу дипиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-6:3,2-d\-пиридинов, основанный на взаимодействии карбоновых кислот и 2-гидроксиарил(алкил))метил-3-К-карбоксамидотиено[2,3-6]пиридинов.

- Обнаружена новая реакция образования тиено[2,3-6]пиридин-2,3-диамина взаимодействием 2-гидрокси(арил(алкил))метил-3 -R-карбоксамидо-тиено[2,3-6]пиридинов с гидразингидратом. Исследована реакционная способность аминогрупп в положении 2 и 3 тиено[2,3-6]пиридин-2,3-диаминов в реакциях с монокарбонильными и 1,3-дикарбонильными соединениями, ангидридами и хлорангидридами карбоновых кислот.

- Методом ЯМР !Н установлено наличие кольчато-цепной таутомерии в ряду продуктов взаимодействия тиено[2,3-6]пиридин-2,3-Диаминов и ароматических альдегидов.

Практическая ценность:

Разработаны препаративные методы синтеза пиразолов, дигидропиразо-лов, пиримидинов, оксазинов, аннелированных по связи d тиено[2,3-6]-пиридинов, и родственных им соединений, а также дипиридо[3',2':4,5]тиено-[3,2-6:3,2-йГ]пиридинов. Методы просты по экспериментальному исполнению и могут быть легко масштабированы.

Синтезированные тиено[2,3-£]пиридин-2,3-диамины могут быть использованы в качестве исходных соединений для дальнейших превращений.

В процессе выполнения настоящей работы было синтезировано 94 не описанных в литературе соединения. В ряду 2-гидрокси(арил(алкил))метил-3-11-карбоксамидотиено[2,3-6]пиридинов обнаружены соединения являющиеся эффективными рострегуляторами.

По результатам выполненных исследований в рамках НТП «Научные исследования высшей школы в области химии и химической продуктов» Минобразования РФ разработаны лабораторные методики и оформлена научно-техническая документация на 2 новых химических реактива.

Апробация работы: Результаты диссертационной работы были представлены на Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А.Н. Коста

МГУ, Москва, Россия, 2005), на Международной конференции «Advanced Science in Organic Chemistry» (Судак, Крым, Украина, 2006) и XLI Всероссийской конференции по проблемам математики, информатики, физики и химии (РУДН, Моска, 2005), на Всероссийской конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых» (АГУ, Астрахань, 2006).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Липунов, Михаил Михайлович

125 ВЫВОДЫ

1. Проведены систематические исследования по модификации ацильной группы во втором положении 3-аминотиено [2,3-6]пиридинов в гидроксиалкильную, азаметиновую, аминоалкильную и аминогруппу и аннелированию по связи d тиено[2,3-й]пиридина пиридинового, пиримидинового, оксазинового, пира-зольного и имидазольного циклов.

2. Найдена и изучена новая реакция 2-гидрокси(арил(алкил))метил-3-К-карбоксамидотиено[2,3-&]пиридинов с гидразингидратом приводящая к тие-но[2,3-6]пиридин-2,3-диаминам, 3-фенил-2,3-дигидро-1Я-пиразоло[3',4,:4,5]-тиено[2,3-6]пиридинам и 3-фенилкарбоксамидотиено[2,3-6]пиридинам. Предложены вероятные маршруты образования продуктов реакции.

3. Установлено, что аминогруппа в положении 3 тиено[2,3-6]пиридин-2,3-диаминов является более реакционноспособной. В реакциях с хлорангидри-дами карбоновых кислот и с 1,3-дикарбонильными соединениями получены исключительно продукты взаимодействия по атому азота в положении 3. При ацетилировании уксусным ангидридом образуются продукт ЖЗ-ацети-лирования и 7У2,7УЗ-диацетилпроизводное в зависимости от заместителя в пиридиновом кольце исходных тиено[2,3-6]пиридин-2,3-диаминов.

4. Методом ЯМР !Н спектроскопии показано, что продукты взаимодействия тиено[2,3-6]пиридин-2,3-диаминов и ароматических альдегидов существуют в растворах в виде кольчато-цепных таутомеров. Установлено, что донорные заместители в ароматическом фрагменте продукта смещают равновесия в сторону азаметиновой формы, акцепторные - имидазольной. Использование полярного растворителя способствует смещению равновесия в сторону имидазольной формы.

5. Впервые доказано образование тиено[2,3-6]пиридин-2,3-диаминов при взаимодействии 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-илфенилметанонов с гидразингидратом наряду с пиразоло[3',4':4,5]тиено[2,3-6]пиридинами.

6. Оптимизирована методика синтеза 2-ацил-З-R-карбоксамидотиено[2,3-6] -пиридинов. На основе реакций последних с аммиаком синтезированы пиридо-[3',2':4,5]тиено[3,2-с/]пиримидины, с бензиламином выделен 6-метил-4-метоксиметил-3 -фенилкарбоксамидотиено[2,3-Ь]пиридин, с бутиламином получены 2-бутилимино(арил)метил-3-К-карбоксамидотиено[2,3-6]пиридины, восстановление которых приводит к 2-бутиламино(фенил)метил-3-карбоксамидотиено[2,3-6]пиридинам.

7. Установлено, что при действии минеральных кислот на 2-гид-рокси(арил(алкил))метил-3-К-карбоксамидотиено[2,3-6]пиридины в отсутствии нуклеофилов образуются продукты внутримолекулярной дегидратации -4Я-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-й(][1,3]оксазины, а в присутствии нуклеофилов (алифатических спиртов) - продукты межмолекулярной дегидратации 2-алкокси(фенил)метил-3-К-карбоксамидотиено[2,3-6]пиридины.

8. Разработана новая методика синтеза дипиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-6:3,2-d\-пиридинов реакцией 2-гидрокси(арил(алкил))метил-3-К-карбоксамидо-тиено[2,3-6]пиридинов и карбоновых кислот.

9. Среди синтезированных соединений найдены вещества улучшающие посевные качества семян озимой пшеницы.

Заключение

Анализ литературы показывает, что синтетический потенциал 3-амино-тиено[2,3-6] пиридин-2-иларил(алкил)метанонов в синтезе аннелированных азолов, азинов, оксазинов и родственным им соединений раскрыт далеко не полностью. Между тем такие аннелированные системы представляют интерес как перспективные биологически активные вещества.

Из литературного обзора также следует, что разработан единственный метод синтеза тиено[2,3-6]пиридин-2,3-диамина. Химические свойства этого соединения не исследованы, в то время как оно также с успехом может использоваться в синтезе аннелированных гетероциклов, что составляет предмет нашего исследования.

2. Обсуждение результатов

2.1 Синтез и химические свойства 3-аминотиено[2,3-^]пиридин-2-иларил(алкил)метанонов

3-Аминотиено[2,3-Ь]пиридин-2-иларил(алкил)метаноны 1 являются полифункциональными соединениями, представляющими интерес для использования их в синтезе разнообразных гетероциклических соединений. В то же время, как следует из литературного обзора, соединения 1 изучены недостаточно. Исследованы лишь реакции диазотирования, взаимодействия с гидразингидра-том, малондинитрилом, ацеталями, ортоэфиром, боргидридом натрия. Синтетический же потенциал соединений 1 явно значительно выше, а синтез их достаточно хорошо разработан, прост и не требует специальных условий проведения реакций и оборудования. Все это позволило нам рассматривать 3-амино-тиено[2,3-6]пиридин-2-иларил(алкил)метаноны 1 в качестве базовых структур для создания перспективных биологически активных веществ и полупродуктов для тонкого органического синтеза.

2.1.1 Синтез исходных 3-аминотиено[2,3-£]пиридин-2-ил-арил(алкил)метанонов

Удобным методом синтеза 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-иларил(ал-кил)метанонов является алкилирование 2-тиоксо-1,2-дигидро-3-пиридинкарбо-нитрилов а-галогенметилкетонами и последующая циклизация S-алкил-производных по Торпу-Циглеру в присутствии основания [8-10].

Для получения базовых 3-аминотиено[2,3-6]пиридин-2-иларил(алкил)-метанонов 1а-и сначала в присутствии эквимолярного количества гидроксида калия проводят алкилирование 2-тиоксо-1,2-дигидро-3-пиридинкарбонитрилов 2а-в 2-бромметилкетонами За-д. Промежуточно образующиеся алкилпроизвод-ные 4а-з из реакционной смеси не выделяются (схема 2.1), а используются для внутримолекулярной циклизации по Торпу-Циглеру под действием гидроксида калия в соединения 1а-з.

Схема 2.1 r'

КОН

П + —" н

2а-в За-д 4а-з 1а"3 la-в, 2а,б, 4а-в R1 = Me; 1г-з, 2в, 4г-з R1 = СН2ОМе; 1а,б,г-з, 2а,в, 4а,б,г-и R2 = Н; 1в, 26, 4в R2 = С1;

1а,в,д, За, 4а,в,д R3 = Ph; 16,ж, 36, 46,ж R3 = С6Н3Вг(3)ОМе(4); 1г, Зв, 4г R3 = Me; 1е, Зг, 4е R3 = С6Н4Вг(4);

-С0

1з, 4з R3 = °'сн'; Зд R3 = СН2Вг*

Вещества 1а,г-е,з синтезированы ранее и их свойства описаны в работах [16,37,38]. 3-Аминотиено[2,3-6]пиридин-2-иларилметаноны 16,в,ж получены впервые.

Соединения 16,в,ж - ярко-желтые кристаллические вещества с температурами плавления выше 170 °С, данные элементного анализа, температуры плавления и выходы приведены в табл. 2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Липунов, Михаил Михайлович, 2006 год

1. Quintela J.M. Synthesis, antihistamine and cytotoxic activity of pyridothieno-and pyridodithienotriazines / J.M Quintela, C. Peinador, M.C.Veiga, L.M. Bota-na, A. Alfonso, R. Riguera // Eur. J. Med. Chim. Ther. 1998. - V.33. - №11. -P.887-898.

2. Wagner G. Synthesis of some new pyrido(3\2':4,5)thieno(3,2-d)l,2,3-triazines with antiaphilactic activity / G. Wagner, S. Liestner, H. Vieweg, U. Kraselt, J. Prantz // Pharmazie. 1993. - V.48. - №7. - P.514-518.

3. Abdel-Rahman A.E. Synthesis and Antimicrobi Activity of New Pyridothieno-pyrimidines and Pyridothienotriazines // A.E. Abdel-Rahman, E. A. Bakhite, E.A. Al-Taifi // J. Chin. Chem. Soc. 2002. - V. 49. - № 2 - P. 223-231.

4. Quintela J.M. Synthesis and Antiallergic Activity of Pyridothienopyrimidines / J.M. Quintela, C. Peinador, M.C. Veiga, L. Gonzales, L.M. Botana et al. // Bio-org. Med. Chem. 1998. - V.6. - №10. - P.1911-1926.

5. El-Emary T.I. Synthesis and biological screening of new 1,3-diphenylpyrazoles with different heterocyclic moieties at position 4 / El-Emary T.I., Bakhite Etify A. // Pharmazie. 1999. - B.54. - № 2. - S. 106 -111.

6. Литвинов В.П., Доценко B.B., Кривоколыско С.Г. Химия тиенопиридинов родственных систем. М.: Наука, 2006. - 407 с.

7. Litvinov V.P. Advances in the chemistry of hydrogenated 3-cyanopyridin-2(lH)-thiones and -selenones Phosphorus, Sulfur and Silicon Relat. Elem. -1993 -V. 74. -N 1-4. -P. 139-156.

8. Литвинов В.П. Синтез и свойства 3-цианопиридин-2(1#)-халькогенонов / В.П. Литвинов, С.Г. Криволыско, В.Д. Дьяченко // Химия гетероцикл. соединений. 1999. - № 5. - С. 579-609.

9. Patent 4355164 US, МКИ С 07D 495/04, С 07D 495/14. Pyridothienopyridaz-ine antiallergy compounds / D. Youssefueh Raymond, N.Y. Tarrytown. -№ 264756; Заявлено 18.05.1981; Опубл. 19.10.1982.

10. Elgemeie Galal E. Novel synthesis of pyridine and thieno2,3-6.pyridine derivatives: reaction of arylmethylenecyanothioacetamide with aliphatic ketones / Galal E. Elgemeie, Hassan A. Elfahham, Hesham A. Nabey // Sulfur lett.1989.-№2.-P. 45-55.

11. Dunn A. D. Novel thienopyridines / A.D. Dunn, R. Norrie // J. Prakt. Chem. -1992.-№6.-P. 483-486.

12. Ho Yuh Wen Studies on the synthesis of some styryl-3-cyano-2(lH)-pyridinethiones and polyfunctionally substituted 3-aminothieno2,3-6.pyridinederivatives / Ho Yuh Wen, Wang Ing Jing // J. Heterocycl. Chem. 1995. -V. 32. - № 3. - P. 819-825.

13. Родиновская JI.A. Синтез 6-метил-3-циано-5-этилпиридин-2(1Н)-тиона и конденсированных гетероциклов на их основе / JI.A. Родиновская,

14. A.M. Шестопалов, Е.В. Белухина, В.П. Литвинов // Химия гетероцикл. соединений. 1995. - № 6. - С. 851-857.

15. Иванов В.Л. Новые подходы к синтезу функционально замещенных пири-до3,2:4,5.тиено[3,2-б/]пиридинов и строение полученных продуктов /

16. B.Л. Иванов, В.А. Артемов, Л.А. Родиновская, A.M. Шестопалов, В.Н. Нестеров, Ю.Т. Стручков, В.П. Литвинов // Химия гетероцикл. соединений. -1996. № 1.-С. 115-122.

17. Дьяченко В.Д. Синтез 6-метил-4-2-(5-метилфурил).-3-цианопиридин-2(1Н)-тиона в реакции Михаэля / В.Д. Дьяченко, В.П. Литвинов // Жур. Орг. Химии. 1998 - № 5. - С. 739-741.

18. Дьяченко В.Д. Синтез и свойства тУ-метилморфолиний 6-метил-5-фенилкарбомоил-4-(2-фурил)-3-циано-2,4-дигидропиридин-2-тиолатов и -селеноатов / В.Д. Дьяченко, С.Г. Кривоколыско, В.П. Литвинов // Жур. орг. Химии. 1998 - № 6. - С. 927-932.

19. Abu-Shanab Fathi A. Synthesis of 2,3,4,6-tetrasubstituted pyridines as precursors to bicycles and polycycles // J. Chem. Res, Synop. 1999. - № 7. - P. 430431.

20. Aivars K. Derivatives of 3-cyano-6-phenyl-4-(3-pyridyl)-pyridine-2(lH)-thione and their neirotropic activity / K. Aivars, G. Skaidrite, E. Ojars, T. Igors, K. Vija, D. Gunars // Eur. J. Med. Chem. 1999. - Vol. 34. - № 4. - P. 301-310.

21. Al-Omran Fatima Studies with 1-functionally substituted alkylbenzotriazoles: an efficient route for the synthesis of 1-azolylbenzotriazoles, benzotriazolylazines and benzotriazolylazoloazines // J. Heterocycl. Chem. 2000. - V. 37. - № 5. -P. 1219-1223.

22. Abdel-Fattah Azza M. A novel synthesis of thieno2,3-b.pyridine, pyridothie-notriazine and pyridothienopyrimidine derivatives // Phosph, Sulfur and Silicon and Relat. Elem. 2000. - V. 156.- P. 53-68.

23. Якунин Я. Ю. Синтез, структура и реакции алкилирования 5-теноил- и 5-бензоил-6-трифторметил-3-цианопиридин-2-тиолатов N-метилморфоли-ния / Я.Ю.Якунин, В.Д. Дяченко, В.П. Литвинов // Химия гетероцикл. соединений. 2000. - № 12. - С. 1667-1673.

24. Василии В.К. Новая гетероароматическая система изоксазоло3' ,4':4,5.-тиено[2,3-6] пиридинов / В.К. Василии, Е.А. Кайгородова, Г.Д. Крапивин // Химия гетероцикл. соединений. - 2000. - № 4. - С. 565-566.

25. Якунин Я. Ю. Новый метод синтеза 5-ацетил-6-метил-3-цианопиридин-2(1Н)-тиона и его свойства / Я.Ю. Якунин, В.Д. Дяченко, В.П. Литвинов // Химия гетероцикл. соединений. 2001. - № 5. - С. 633-639.

26. Yehya M. Elkholy. Studies with polyfunctionally substituted heterocycles: syntheses of polyfunctionally substituted isoquinolines // Химия гетероцикл. соединений. 2002. - № п. - С. 1525-1530.

27. Федоров A.E. Реакции метилового эфира (8)-А^-трифторацетил-5-бромо-4-оксонорвалина с вицинальными меркаптонитрилами. Синтез (5-гетарил-а-аминокислот. / А.Е. Федоров, A.M. Шестопалов, П.А. Беляков // Изв. АН. Сер. хим. 2003. - № 9 - С. 1953-1959.

28. Василии В.К. Синтез и свойства замещенных изоксазоло3',4':4,5.тиено-[2,3-6]пиридинов / В.К. Василии, Е.А. Кайгородова, С.И. Фирганг, Крапивин Г.Д. // Химия гетероцикл. соединений. 2004. - №3. - С. 462-473.

29. Кайгородова Е.А., Василии В.К., Крапивин Г.Д. Аминотиено2,3-6.пири-дины в синтезе кондесированных гетероциклов (монография) // Деп. ВИНИТИ 28.08.2001. № 1901. - В 2001.

30. Peinador Carlos A. An efficient iminophosphorane-mediated synthesis for pyrido3',2':4,5.thieno[3,2-<^pyrimidine derivatives / Carlos A. Peinador, Maria J. Moreira, Jose M. Quintela // Tetrahedron. 1994. - V. 50. - № 22. - P. -67056714.

31. Veiga M. Carmen A synthesis for some new thieno2,3-6:4,5-6.dipyridines / M. Carmen Veiga,, Carlos Peinador // Heterocycles. 1996. - V. 43. - № 1. -P. 91-100.

32. Hassan K.M. Synthesis and reactions of some thienopyridine derivatives / K.M. Hassan, El-Dean A.M. Kamal, M.S.K. Youssef, F.M. Atta M.S. Abbady // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. 1990. -V. 47. - № 1-2. -P. 181-189.

33. Badr M.Z.A. Synthesis and reactions of some new thieno2,3-b.pyridines and the antimicrobial effects / M. Z. A. Badr, S. A. Mahgoub, F. F. Abdel-Latif, A. A. A. Abd El-Hafez // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1991. - Vol. 55. -№ 1-4.-P. 175-183.

34. El-Dean Adel M. Kamal Reactions of 3-Aminothieno2,3-b.pyridine-2-carboxamides // J. Chem. Res. Miniprint. 1996. - V.6. - 1401-1415

35. Peinador C. A convenient synthesis of some new pyrido3',2':4,5.thieno[2,3-d]-pyrimidine derivatives with potential biological activity / C. Peinador, V Ojea, J.M. Quintela // J. Heterocycl. Chem. 1992. - Vol. 29. - № 7. - P. 1693-1702.

36. Dave C.G. Synthesis and S-methylaction of2-thioxopyrido3',2':4,5.thieno[2,3-fi0-pyrimidin-4(3H)-ones with and without a phase transfer catalyst / C.G. Dave, A.B. Shah, H.C. Shah // J. Heterocycl. Chem. 1997. - V. 34. - № 3. -P. 937 - 940.

37. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений: Пер. с англ. М.: Мир, 1996.-464с.

38. Общая органическая химия / Под. ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т.З. Азотсодержащие соединения. / Под ред. И.О. Сазерленда. Пер. с англ. / Под ред. Н.К. Кочеткова и J1.B. Бакиновского. - М.: Химия, 1982. - 736 с.

39. Guerrera F. A comparative study on the synthesis of the l#l.benzothieno[2,3-<i]-imidazole and IH[ 1 ]benzothieno[2,3 -d]-o-triazole / F. Guerrera, M.A. Siracusa, N.A. Santagati, B. Tornetta // J. Heterocycl. Chem. 1986. - Vol. 23. - № 3. -P. 951-953.

40. Erian Ayman Wahba An Easy Direct Conversion of Pyridine- and Pyrimidine-Thiones into Multi-Fused Heterocyclic Compounds / Erian Ayman Wahba, Abu-Shanab Fathi AH // Bull. Chem. Soc. Jap. 1998. - Vol. 71. - № 10. -P. 2387-2391.

41. Fishwick B.R. Bromonitromethane, a Versalite Electrophile: Reactions with Thiolates / B.R. Fishwick, D.K. Rowles, C.J.M. Stirling // J. Chem. Soc., Chem. Communs. 1983. - № 15. - P. 834-835.

42. Fishwick B.R. Bromonitromethane A Versalite Electrophile / B.R. Fishwick, D.K. Rowles, C.J.M. Stirling // J. Chem. Soc., Perk.Trans I. - 1986. - № 7. . P. 1171-1179.

43. Cannizzo S. Synthesis of Substituted 1 .Benzothieno[2,3-6]pyrazines / S. Can-nizzo, F. Guerrera, M.A. Siracusa // J. Heterocycl. Chem. 1990. - Vol. 27. -№7.-P. 2175-2179.

44. Guerrera F. Synthesis of Novel 1-Alkyl or l-aryl-2-(4-sustituted-l-piperazinyl)-l#-benzothieno2,3-d. imidazoles / F. Guerrera, L. Salerno, M.A. Sarva, M.A. Siracusa//J. Heterocycl. Chem. 1995. - Vol. 32. - № 2. - P. 591-594.

45. Sheetal S. Surange Oxidative nucleophilic substitution of hydrogen by primary amines in 2-nitrobenzo6.thiophene / Sheetal S. Surange, Srinivasachari Rajappa // Tetrahedron. 1998. - Vol. 39. - № 39. - P.7169-7172.

46. Galvez C. New routes to condensed thiophene ring systems from ortho-diaminothiophene derivatives / C. Galvez, F. Garcia, J. Garcia // J. Chem. Res. Synop. 1985. - № 9. p. 296-297.

47. Марч Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура. Углубленный курс для университетов и химических вузов: Пер. с англ. М.: Мир, 1987.-Т. 2.-С. 164-165.

48. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций: Пер. с нем. М.: Мир, 1977. - С. 551-552.

49. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии: Пер. с нем. М.: изд-во «Химия», 1968. - С. 872-873.

50. Toselli М. Thermal reactivity of 2-azido- and 3-azido-benzo6.thiophene with dialkylamines and alkanethiols / M. Toselli, P. Spagnolo, P. Zanirato // Gazz. Chim. Ital. 1989. - Vol. 119. - № 7. - P. 411-413.

51. Preston P.N. Wege zur synthese von lHl.benzothieno[2,3-<^imidazolen und thieno[2,3 J]imidazolen / P.N. Preston, S.K. Sood // J. Chem. Soc., Perk. Trans. I. - 1976. - № 1. - P. 80-83.

52. Schrader S. Isomer distribution in the methylation of l.-benzothieno[2,3-d]-triazole under phase-transfer catalytic conditions / S. Schrader, E.V. Dehmlow // Org. Prep, and Proced. Int. 1996. - Vol. 28. - № 5. - P. 634-637.

53. Corsaro A. Methylation of l.benzothieno[2,3-J]triazole / A. Corsaro, F. Guer-rera, G. Perrini, L. Salerno, M.C. Sarva, M.A. Siracusa // J. Chem. Res. Synop. -1993.-№3.-P. 128-129.

54. Patent 2241717 DT, МКИ С 07D 63/18. 3-Aminothieno2,3-b.pyridine / R. Ni-ess, H. Eilingsfeld. № 409811; Заявлено 24.08.1972; Опубл. 14.03.1974.

55. Guerrera F. Synthesis of l#-Imidazo3',4':4,5.thieno[2,3-6]pyridines. A New Ring System / F. Guerrera, M.A. Siracusa, B. Tornetta, E. Bousquet // J. Heterocycl. Chem. 1984. - Vol. 21. - № 2. - P. 587-589.

56. Кайгородова E.A. Электрохимический синтез и исследование замещенных . 2-тиопиридинов / Е.А. Кайгородова, Л.Д. Конюшкин, М.Е. Ниязымбетов, С.Н. Квак, В.Н. Заплишный, В.П. Литвинов // Изв. Академии наук. Сер. химич. 1994. - № 12. - С. 2215-2219.

57. Кайгородова Е.А., Квак С.Н., Заплишный В.Н. Синтез новых 2(1Н)-пири-динтионов // РИОР. 1992. - №8. - С. 22.

58. Кайгородова Е.А. Синтез и превращения 4-метил-6-метоксиметил-3-циано-2( 1Я)-пиридинтиона / Е.А. Кайгородова, Л.Д. Конюшкин, С.Н. Михайли-ченко, В.К. Василии, А.В. Сазонов, В.Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соединений. 1999. - № 3. - С. 337-341.

59. Липунов М.М. Л/1-2-Гидроксиалкил(арил)метилтиено[2,3-6.пиридин-3-ил]-ариламиды в синтезе 4Я-пиридо[3',2' :4,5] [3,2-d] [ 1,3]оксазинов и 2-алкок-си(фенил)метил-3-карбоксамидотиено[2,3-6]пиридинов / Липунов М.М.,

60. Костенко Е.С, Кайгородова Е.А, Фирганг С.И, Крапивин Г.Д. // Изв. вузов. Химия и химическая технология. 2005. - т.48, вып. 12. - С. 81-84.

61. Tornetta B. Synthesis and spectral behaviour of pyridothienoisothiazoles and pyri-dothienopyrimidine derivatives / Tornetta B, Siracusa M.A, Ronsisvalle G, Guer-reraF. // Gazz. Chim. ItaL -1978. -№ 108. -P. 57-62.

62. Шведов В.И. Исследования в ряду тиенопиридинов и пиридотиенопирими-динов / Шведов В.И, Сычева Т.П., Т.В. Сакович // Химия гетероцикл. соединений. 1979. - № ю. - С. 1340-1342.

63. Артемов В.А Новый удобный метод синтеза замещенных 6,9-дигидро-пиридо3',2':4,5.тиено[3,2-6]пиридинов и 6,9-дигидропиридо[3',2':4,5]-тиено[3,2-6]пиримидинов //Химия гетероцикл. соединений. 1996. - № 4. -С. 553-556.

64. Кайгородова Е.А. Синтез и превращения 3-аминотиено2,3-6.пиридин-2-карбоксамидов / Е.А. Кайгородова, В.К. Василии, А.А. Осипова, М.М. Липунов, Г.Д. Крапивин // Известия вузов. Химия и химическая технология. -2004. Т.47. - Вып. 4. - С. 144-148.

65. Нейланд О .Я. Органическая химия: Учеб. для хим. спец. вузов. М.: «Высшая школа», 1990.-С. 751.

66. Vieweg Н. Synthese neuer 4-Oxo-4H-pyrido3',2':4,5.thieno[3,2-c/][l,3]oxazme / Н. Vieweg, Krasselt U., N Bohm, J. Prantz, G. Wagner // Pharmazie. 1990. -H. 45.-№ 10.-S. 731-733.

67. Boehm N. Reaction of 4-oxo-4H-pyrido(3',2':4,5)thieno(3,2-d)\,3-oxazines with amines / N. Boehm, U. Krasselt, S. Liestner, G. Wagner // Pharmazie. 1992. Bd.47. № . S. 897-901

68. Wagner G. Synthese von N-(2-Carboxy-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydrothieno2,3-6.-chinolin-3-yl)acet- und -propionamiden / G. Wagner, H. Vieweg, S. Liestner // Pharmazie. 1993. - V.48. - №1. - P. 63-64.

69. Никишин К. Г. Синтез, строение и свойства вицинальных меркаптонитри-лов гетероциклического ряда : Автореф. дис. канд. химич. наук Москва, 2001.-22с.

70. Родиновская JI.A. Синтез, строение, свойства 3-цианопиридин-2(1Н)-онов, -тионов и -селенонов : Автореф. дис.д-ра химич.наук: 02.00.03- Москва, 1994-50с.

71. Днепровский А.С., Темникова Т.И. Теоретические основы органической химии. Реакционная способность и механизмы реакций органических соединений. 2-е изд., перераб. - Л.: Химия, 1991. - 558 с.

72. Липунов М.М. Реакции тиено2,3-6.пиридин-2,3-диамина / Липунов М.М., Бронникова Т.Н., Кайгородова Е.А. // Международной конференции по достижениям в органической химии: тез. докл., Крым, Судак. 2006. - С. 163

73. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия: Пер. с немец. М.: «Мир», 1999. - С. 399.

74. Органикум: В 2-х т. Т.2: Пер. с нем. М.: Мир, 1992. - 474 с.