Синтез и свойства (1,2,4)триазоло(4,3-с)- и (1,5-с)пиримидинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Воробьев, Евгений Валерьевич

• Воробьев, Евгений Валерьевич
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Воробьев, Евгений Валерьевич

Введение

Глава 1. Литературный обзор. 6 Методы синтеза и химические свойства [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидинов и [1,2,4]триазоло[4,3-с]пиримидинов

1.1 Методы синтеза [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидинов и 6 [1,2,4]триазоло[4,3-с]пиримидинов

1.1.1. Достройка аннелированного к пиримидиновому 6 триазольного цикла

1.1.1.1. Внедрение атома углерода с замыканием триазольного 6 кольца

1.1.1.2. Внедрение атома азота с образованием триазольного цикла

1.1.1.3. Внедрение фрагмента -C-N- с образованием триазольного 15 цикла

1.1.1.4. Внедрение фрагмента -C-N-N- приводящее к образованию 17 триазольного цикла

1.1.2. Образование пиримидотриазолов из соединений, 18 содержащих триазольный цикл

1.1.2.1. Реакции триазолов с внедрением недостающего атома 18 углерода

1.1.2.2. Внутримолекулярная циклизация

1.1.3. Двойная гетероциклизация

1.1.4. Перегруппировка циклических систем 26 1.2. Свойства [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидинов и 1,2,4]триазоло [4,3 -с]пиримидинов

1.2.1. Гидролиз пиримидинового цикла

1.2.2. Раскрытие триазольного цикла

1.2.3. Алкилирование

1.2.4. Прочие реакции

Глава 2. Обсуждение результатов.

Новые подходы к синтезу [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидинов и [1,2,4]триазоло[4,3-с]пиримидинов, изучение свойств указанных систем.

2.1. Новый метод синтеза [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидинов 39 ряда пиразолов, тиофенов, пирролов и фуранов.

2.1.1. Получение исходных орто-аминонитрилов.

2.1.2. Получение [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидинов.

2.2. Синтез триазолопиримидинов взаимодействием 4- 47 хлорпроизводных пиримидина с ацилгидразидами

2.3. Изучение перегруппировки триазоло[4,3-с]пиримидинов в 49 [1,5-с]-изомер.

2.3.1. Перегруппировка в условиях реакции ацилирования

2.3.2. Изучение склонности к перегруппировке Димрота и 55 влиянии амино-группы на замыкание триазольного цикла при получении 7Н-[1,2,4]триазоло[3,4-1]пуринов, реакция раскрытия триазольного кольца.

2.3.3. Исследование влияния рН реакционной среды на 57 перегруппировку

2.3.4. Квантово-химическое исследование возможных 59 механизмов перегруппировки.

2.3.4.1. Перегруппировка в кислой среде.

2.3.4.2 Перегруппировка в щелочной среде.

2.3.4.3. Механизм перегруппировки с участием молекулы воды.

Глава 3 Экспериментальная часть

Выводы ИЗ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства (1,2,4)триазоло(4,3-с)- и (1,5-с)пиримидинов»

Триазолопиримидины представляют интерес как вещества с широким спектром биологической активности. Они являются как потенциальными, так уже и исследованными лекарственными агентами. В частности, для некоторых из них известны гипотензивные [1], антисептические [2] свойства. Отдельные соединения проявляют положительный эффект в лечении сердечных (аритмия [3], нарушения артериального давления [4]) заболеваний и болезней дыхательных путей (астма) [5]. Достаточно давно обнаружено что некоторые [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидины могут выступать в качестве транквилизаторов [1], проявлять противомикробные свойства [6]. Кроме того, эти соединения являются перспективными объектами тонкого органического синтеза как с целью изучения свойств самих систем, так и для построения полиядерных гетероциклических систем, также обладающих интересными биологическими и химическими свойствами. Более того, триазолопиримидиновый фрагмент входит и играет большую роль в функционировании аденозиновых модуляторов многих физиологических процессов [7,8]. Это является причиной необходимости самого тщательного изучения триазолопиримидиновых систем и их свойств. В зависимости от типа сочленения 1,2,4-триазольного кольца с пиримидиновым возможны четыре типа триазолопиримидинов: Схема 1. Изомерные триазолопиримидины

R1 R1 R1 R1

1,2,4]триазоло[1,5-а]гшримидин [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримдин [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин [1,2,4]триа-юло[4,3-с]пиримидин

В качестве объектов исследования в рамках диссертационной работы нами были выбраны [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидины и [1,2,4]триазоло[4,3-с]пиримидины. Как следует из литературного обзора, существует несколько подходов к построению указанных систем, однако все они, как правило, носят многостадийный характер, трудоемки и не всегда приводят к однозначным результатам. Кроме того, в ходе работы выяснилось, что существует большое количество примеров получения [1,5-с]пиримидинов в результате перегруппировки изомерных им [1,2,4]триазоло[4,3-с]пиримидинов, данный факт неоднократно отмечен в литературе, но его изучению уделено крайне мало внимания.

Таким образом, предметом данной работы стал поиск простых препаративных путей синтеза [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидинов и [1,2,4]триазоло[4,3-с]пиримидинов, изучение их свойств, в первую очередь, перегруппировки [4,3-е]—>[1,5], ее условий и возможных механизмов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Воробьев, Евгений Валерьевич

выводы

1. Разработан синтетический путь получения орто-аминонитрилов пиррольного ряда, отличающийся от ранее известных значительно большими выходами (50-85%) и простотой методики.

2. Разработана методика удобного одностадийного получения [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидинов, с пятичленным гетероциклом (пиразол, тиофен, фуран, пиррол), аннелированным к пиримидиновому кольцу.

3. Для синтезированных систем обнаружена внутримолекулярная изомеризация [1,2,4]триазоло[4,3-с]пиримидинов в соответствующие [1,5-с]-изомеры. Исследована зависимость этой перегруппировки от рН реакционной среды и заместителей в триазольном и пиримидиновом циклах. Установлено, что при увеличении объема заместителя в триазольном цикле и переходе от фурано- к пирроло- и далее тиофенсодержащим [1,2,4]триазоло[4,3-с]пиримидинам склонность к перегруппировке в условиях реакции ацилирования увеличивается. Наибольший выход продукта изомеризации наблюдается при проведении реакции в нейтральной среде.

4. Обнаружено препятствующее влияние амино-группы в положении 2 пиримидинового цикла на замыкание триазольного цикла в 1Н-[1,2,4]триазоло[3,4-2']пуринах.

5. Обнаружена и исследована реакция раскрытия триазольного цикла в 7Я-[1,2,4]триазоло-[3,4-(]пурине, продукт которой однозначно подтвержден результатами рентгено-структурного анализа.

6. С помощью квантово-механических расчетов исследованы различные механизмы изомеризации ([1,2,4]триазоло[4,3-с]пиримидин-^[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин) как в газовой фазе, так и в растворителе. Установлено, что наиболее выгоден с энергетической точки зрения механизм ANRORC.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Воробьев, Евгений Валерьевич, 2006 год

1. В. Camerino, G. Palamidessi, and R. Sciaky. s-Triazolo4,3-c.pyrimidine // Gazz. Chim. 1.al- 1960.- v.90.- p.1821-1829 [CA 57,7261 (1962)].

2. D. J. Brown, G. W. Grigg, Y. Iwai, K. N. McAndrew, T. Nagamatsu, and R.VanHeeswyck. Purine Analogues as Amplifiers of Phleomycin. V. Thioethers of Several Heterocyclic Systems with One or Two Rings. Aust.J.Chem. 32,2713-2726. 1979.

3. A.Dlugosz. Synthesis and properties of l-(2-hydroxyethyl)triazolopyrimidines //Pol. J. Chem.- 1992.- v.66.-p.l31-135. CA 117,251310. 1992.

4. Laboratories UPSA (N. Bru-Magniez, E. Nicolai, and J.-M.Teulon), U S. Pat. 5,358,950 (1994)

5. Sandoz, Inc. (G. E. Hadtmann and F. G. Kathawala), U. S. Pat. 4,053,600 (1977) CA 88, 22970 (1978).

6. BASF A.-G. R. Schlecker, L. Friedrich, and D. Lenke. Triazoloquinazolines and pharmaceutical compositions containing them // Eur. Pat.- 1983.- 80,176 CA 99, 175790.- 1983.

7. P.G.Baraldi, B. Cacciari, G. Spalluto, M.J. Pineda, C. Zocchi, S. Dionisotti, E. Ongini. Pyrazolo4,3-e.-l,2,4-triazolo[l,5-c]pyrimidine derivatives: Potent and selective A2a adenosine Antagonists // J. Med. Chem.- 1996.- v. 39.-p.1164-1171.

8. H.Wamhoff, E. Kroth, and C. Strauch. Dihalogentriphenylphosphorane in der Heterocyclensynthese; 271: Heterokondensierte l,2,4-Triazolol,5-c.pyrimidine aus Enaminonitrilen via O-Ethylformimide // Synthesis.- 1993.-vol.ll.- p.1129-1132.

9. Z. A. Hozien, A. A. Abdel-Wahab, К. M. Hassan, F. M. Atta, and S.A. Ahmed//Pharmazie. 1997.- vol.52.- p.753.

10. M. Maeda and Y. Kawazoe. Studies on chemical alterations of nucleic acids and their compomemts. X. Syntheses and reactivities of 3-aminopyrimidine nucleosides // Chem. Pharm. Bull.- 1975.- v.23.- p.844-852.

11. Y. Tamura, J. H. Kim, and M. Ikeda. A General Synthesis of 5-Triazolol,5-x.diazines // J. Heterocycl. Chem.- 1975.- v.12.- p.107-110.

12. F. K. Mohamed. Synthesis and reaction of l,6-diamino-2-oxo-4-hydroxypyrimidine derivatives // Bull. Fac. Sci, Assiut Univ. 1992.- v.21.-p.81-93. CA 118, 80897.- 1993.

13. S. M. Hassan, M. M. Khafagy,H.A. Emam, and A.A. El-Maghraby. Synthesis of new 2-substituted-pyrazolo4',3':5,6.pyrano[3,2-c][l,2,4]triazolo[l,5-c]pyrimidine derivatives // J. Indian Chem. Soc.- 1997.- vol.74.- p.27.- [CA 126, 225265. 1997].

14. C. J. Shishoo,M.B. Devani,G.V. Ullas, S.Anathan, and V. S. Bhadti. Studies in the synthesis and interconversion of isomeric triazolothienopyrimidines // J. Heterocycl. Chem.-1981.-vol.18.-p.43-46.

15. D. Loaks, D. M. Brown, and S. A. Salisbury. Cyclisation and rearrangement of N4-acylaminodeoxycytidines // Tetrahedron Lett. 1998.- vol.39.- p.3865-3868.

16. P.G. Baraldi, H.El-Kashev, F. Abdel-Rahman, P.Vanelle, F.Fruttarolo. Synthesis of new pyrazolo4,3-e.-l,2,4-triazolo[l,5-c]pyrimidines and related heterocycles // Tetrahedron.- 2004,- v.60.- p.5093-5104.

17. T. Tsuji and K.Takenaka. Temperature-dependent Reaction of 1,4,6-Triammopyrimidine-2(lH)-thiones with Vilsmeier Reagent. Formation of l,2,4.Triazolo[l,5-c]pyrimidin-5(6ii/)-ones // J. Heterocycl. Chem.- 1990.-vol.27.- p.851-854

18. R. V. Volkova, V. N. Konyukhov, T. G. Koksharova, L. N. Dianova, and Z. V. Pushkareva // Khim. Geterotsikl. Soedin, 262. 1979 CA 90,204017. -1979.

19. F. K. Mohamed. // J. Serb. Chem. Soc. 1993.- vol.58.- p.405 CA 121, 35554.- 1994.

20. Y.-Z. Kim, J.-C. Lim, J.-H. Yeo, C.-S. Bang, W.-S. Kim, S.-S. Kim, Y.-M.Woo, D.-H.Yang, H. Oh, and K. Nahm. Synthesis and Antimicrobial Activity of Novel (3-Aminopyrimidiniumyl)thio.methyl Cephalosporins // J. Med. Chem.- 1994.-vol.37.-p.3828-3833.

21. A. Sh. Oganisyan, A. S. Noravyan, and M. Zh. Grigoryan Condensed pyrdopyrimidines. 7. Synthesis of condrnsed triazolo- 4,3-е.- and tetrazolo[l,5-c]pyrimidines // Chemistry of Heterocyclic Compounds.- 2004,-v.40.- p.75-78

22. B. Camerino,T. La Noee. 5-Hydroxy-7-methyl-s-triazolo4,3-c.pyrimidines // Farmaceutici Italia Soc. anon.- Ger. Pat. 1,074,589. 1960 [CA 55,19967.1961.

23. A. Dlugosz, Z. Machon, and R. JasztoW-Howorko. Synthesis and properties of 7-methyl-5-oxo-l,5-dihydro-8-l,2,4.triazolo[4,3-c]pyrimidino-carboxylic acid derivatives // Pharmazie.- 1989.- vol.44, p604-605.

24. W. E. Hahn and E. Kozlowska-Gramsz. Pyrimidine base and their derivatives. Part V. Cyclization of acetyl derivatives of 6-hydrazinouracil // Pol. J. Chem. -1978,- vol. 52.- p.37-49. CA 89,43301. 1978.

25. L. Giammanco. 2,5,6-Triphenyl-4-hydrazinopyrimidine and its derivatives // Atti Accad. Sci, Lett. Arti Palermo, Parte 1.- 1968.- v.27, p.449-463. CA 72,21673.- 1970.

26. A. Spasov and N. Spasova. Synthesis of cyclic derivatives of 2-hydrazino and 2-thio-4-hydrazinouracil // Dokl Bolg. Akad. Nauk.- 1971.- v.24.- p.247 CA 75,5841.- 1971.

27. H. Reimlinger. Synthesen mit oxo-dihydro-2-triazol-pyrimidinen // Chem. Ber.- 1970,- v.l03.-p. 3278-3283.

28. D. Loakes, D.M. Brown, S.A.Salisbury. A Dimroth rearrangement of pyrimidine nucleosides // J. Chem.Soc. Perkin trans.l.- 1999.- p.1333-1337.

29. G.W. Miller and F. L. Rose. Triazolopyrimidine derivatives // Imperial Chemical Industries, Ltd, Brit. Pat.- 1961,- 859,287. CA 55,17666. 1961.

30. G. W. Miller and F. L. Rose. 3-Amino-s-triazolo4,3-c.pyrimidines // Imperial Chemical Industries Ltd, Br. Pat.- 1962.- 898,408. [CA 57,11210.1962.

31. G. W. Miller and F. L. Rose. s-Triazolopyrimidines. Part I. Synthesis as potential therapeutic agents // J. Chem. Soc.- 1963.- p.5642-5659.

32. R. Paul, R. A. Hardy, Jr., and 1. A.Bockman. 5-Substitued-l,2,4.triazolo[l,5-c]pyrimidin-2-amines // American Cyanamid Co.- Ger. Pat. Offen.- 1985.- 3427823. [CA 104, 5887. 1986].

33. G. W. Miller and F. L. Rose. Imperial Chemical Industries Ltd. s-Triazolo2,3-c.pyrimidine derivatives. // Br. Pat.- 1962,- 897,870 [CA 58,10212. 1963].

34. C. Temple, R. L. MeKee, and J. A. Montgomery. 8-Amino-7-chloro-s-triazolo4,3-c.pyrimidine and related compounds // J. Org. Chem.- 1963.-v.28.- p.2257-2260.

35. G. W. Miller and F. L. Rose. s-Triazolopyrimidines. Part II. Synthesis as potential therapeutic agent// J. Chem. Soc.- 1965.- p.3357-3368.

36. T. Boyer, L. Fournel, E. Nicolai, and J. M. Teulon. New Process for the Synthesis of UP 269-6, a l,2,4-Triazolol,5-c.pyrimidine Derivative as a Potent Orally Active Angiotensin II Antagonist // J. Heterocycl.Chem.- 1996.-v.33.- p.1307-1311.

37. A. Dlugosz, Arch. Pharm. Weinheim.- 1989.- 322,599.

38. W. Broadbent, G. W. Miller, and F. L. Rose. S-Triazolopyrimidines. Part III. Synthesis as potential therapeutic agents // J. Chem. Soc.- 1965,- p.3369-3384.

39. T. La Noce and A. M. Giuliani. New Polyazaheterocycles. 9-Methyl-di-i'-triazolo4,3-a:4,3-c.pyrimidine and 9-Methyl-5-triazolo[4,3-c]tetrazolo[l,5-a]pyrimidine // J. Heterocycl Chem.- 1975,- v.12.- p.551-555.

40. Dow Elanco. J. A. Orvik and D. L. Shiang. Preparation of 2-alkoxy-4-hydrazino-pyrimidines as intermediates of 5-alkoxy-l,2-4-triazolo4,3-c.pyrimidine-3(2H)-thiones // PCT Int. Appl. WO.- 1995,- 95/12,597. [CA 123,256756. - 1995]

41. W. Broadbent, G. W. Miller and F. L. Rose. Sulfamoyltriazolopyrimidines // Imperial Chemical Industries Ltd. Br. Pat. I960,- 951652. CA 61,3121. -1964.

42. Dow Elanco. T. A. Olmstead, M. A. Gonzales, X A. Orvik, D. L.Pearson, X W. Ringer, D. L. Shiang, J. X Tai, and A. P. Wallin, PCT Int. Appl. WO 95/12,596. - 1995 CA 123,16951. - 1995.

43. A. M. El-Reedy, A. S. AH, and A. O. Ayyad. Azolopyrimidines and Pyrimidoquinazolines From 4-chloropyrimidines // Heterocycl. Chem.- 1989.-v.26.-p.313-316.

44. A.-S. M. Abdel-Fattah, S. M. Sherif, M. M. Youssef, and N. S.E.Ahmed // Chem. Res, Synop.- 1994,-p.412-421.

45. Dow Chemical Co. J. C. Van Heertum, В. C. Gerwick, III, and W. A. Kleschick. Preparation of N-aryl-l,2,4-triazolol,5-c.pyrimidine-2-sulfonamides as herbicides // Eur. Pat. - 1989,- 343,752. [CA 112,1984091 -1990].

46. M.M.Gineinah, A. El-Kader. M. Ismaiel, M.M. El-Kerdawy, R.A.Glennon. Mesionic l,2,4-triazlo4,3-c.quanozolines // J. Heterocyclic Chem.- 1990.-v.27.- p.723-726

47. Lempert-Sreter, K. Lempert, and J. Moeller. Electron deficient heteroaromatic ammonioamidates. Part 26. Ar-(quinazolin-3-io)amidates. Part

48. B. Jenko, B. Stanovnik, and M. Tisler. Synthesis of s-triazolol,5-c.pyrimidine // Synthesis.- 1976.- p.833-835.

49. D. I Brown and K.Shinozuka. Bis-s-triazolol,5-a:r,5'-c.pyrimidine and some simple derivatives. //Aust. J. Chem.- 1980.- 33.- p.l 147-1152.

50. W. Ried and J.Valentin. Derivate des s-triazolol,5-c.chinazolins // Chem. Ber.- 1968.- v.lOl.- p.2106-2116.

51. P. Molina, A.Arques, I. Cartagena, M.V.Valcarel. Fused Mesoionic Heterocycles: Synthesis of 1,3,4-Triazolo3,2-c.quinazoline Derivatives // Synthesis.- 1984.-p.881-884.

52. D. Searle and Co. H. A. Wagner. 8-Substituted 7-phenyl-l,2,4-triazolo4,3-c./[2,3-c]pyrimidin-5-amines and amides // Ger. Pat. Offen.- 1981,- 3,029,871 [CA 94,175163.- 1981].

53. G. D. Searle and Co. H. Wagner. 8-Substituted 7-phenyl-l,2,4-triazolo4,3-c./[2,3-c]pyrimidin-5-amines and amides // U. S. Pat. - 1983,- 4,405,780 [CA 100,6550. - 1984].

54. M. Pohl, U. Bechstein, M. Paetzel, J. Liebscher, and P. G. Jones. Synthesis of partially saturated condensed triazoles by reaction of aminoalkyl-1,2,4-triazoles with electrofiles // J. Prakt. Chem./Chem. Ztg.- 1992.- v.334.- p.630 CA 118, 191705.

55. F. Gatta, M. R. Del Giudice, A. Borioni, C. Mustazza, and C. Fazio. Synthesis of 2,8-Disubstituted 1,2,4-Triazolo5,1 -i.purines // J. Heterocycl. Chem.-1994.- V.31.- p.1171-1176.

56. V. V. Korshak, L. A. Rusanov, M. K. Kereselidze, and Т. K. Dzhashiashvili. Synthesis and study of benzobis(s-triazolo-pyrimidine)system // Izv. Akad. Nauk Gruz. SSR, Ser. Khim.-1976.- v.2, p.39-43 CA 85,123862. 1976.

57. C. Temple, Jr., C. L. Kussner, and J. A. Montgomery. Cyclization of 6-hydrazinopurines to s-triazolo3,4-i.purines and their rearrangement to the isomeric s-triazolo[5,l-i]purines // J. Org. Chem.- 1965.- v.33.- p.3601-3603.

58. R. A. Bowie, D.A.Thomason, and J. A. J. Jarvis. Formation of novel 1,5-diamino-lH-l,2,4.triazolo[l,5-c] quinazolinium bromides // Tetrahedron Lett.- 1973.- v.14.- p.1643-1644.

59. A.-G.Ciba-Geigy, J. E. Francis, К. O. Gelette // Eur. Pat.- 1986,- 181,282. CA 105, 153069.- 1986.

60. H. S. El-Khadem, J. Kawai, and D. L. Swartz // Heterocycles.- 1989,- v.28.-p.239 CA 111, 77922.- 1989.

61. R. Neidlein, W.D. Ober. Synthesis of heterocycles from substituted isothiocyanates and hydrazines // Monatsh. Chem.- 1976.- v. 107.- p. 12411250 CA 86, 89772. 1977.

62. G.Yamazaki. Cyclization of isothiosemicarbazones. 4. Synthesis of the l,2,4.triazolo[l,5-c]pyrimidine ring system // Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1981.-v.54.- p.1767-1772 [CA 95, 150574,- 1981].

63. C.Yamazaki. Cyclization of isothiosemicarbazones. 5. l,2,4.Triazolo[l,5-c]pyrimidines // J. Org. Chem.-1981,-v.46.-p.3956-3959.

64. Y. Miyamoto. Synthesis of l,2,4.triazolo[l,5-c]pyrimidine derivatives // Chem. Pharm. Bull.- 1985.- v.33.- p.2678-2687.

65. Y. Miyamoto, Nippon Noyaku Gakkaishi. Synthesis and antifungal activity of l,2,4.triazolo[l,5-c]pyrimidine derivatives.- 1986.- v.ll.- p.39-48. [CA 106,213883.- 1987].

66. C.Yamazaki, M. Sakai,Y. Miyamoto, and N. Suzuki. Cyclization of isothiosemicarbazones. Part 7. Synthesis of yV-alkenyl-1,2,4-triazoles with anti-Saytzeff orientation // J. Chem. Soc. Perkin Trans.1.- 1987.- p.1567-1572.

67. Y. Miyamoto,R.Kobana, and C.Yamazaki. Synthesis of nitrogen-containing heterocycles. II. Cyclization of diaminomethylenehydrazones with ethoxymethylene compounds // Chem. Pharm. Bull.- 1988.- v.36.- p. 19631969.

68. Bayer A.-G. C. Lindner, K. Dickore, C. Sueling, S. Korte, and W. Podszun. Triazolopyrimidines as initiators for radical polymerization // Eur. Pat.- 1988.275,014 CA 109, 211624. - 1988.

69. Bayer A.-G. C. Lindner, K. Dickore, C. Sueling, S. Korte, and W. Podszun. Triazolopyrimidine catalysts for radical polymerization // Ger. Pat. Offen.1988.- 3,702,392. CA 110, 24442. 1989.

70. Y. Miyamoto, C.Yamazaki. Synthesis of Nitrogen-Containing Heterocycles. 4. A Facile Route to New 1,2,4-Triazole Derivatives // J. Heterocycl. Chem.1989.- v.26.- p.763-767.

71. Y. Miyamoto and C. Yamazaki. Synthesis of Nitrogen-Containing Heterocycles. 7 Reaction of Aliphatic Diaminomethylenehydrazones with Hindered Ethoxymethylenecyanoacetate. J. Heterocylc. Chem.- 1996.- v.33.-p.1285-1289.

72. Y. Miyamoto and C.Yamazaki. Synthesis of Nitrogen-Containing Heterocycles. 8. Preparation and Ring-Opening of Spirocycloalkane[r,2',4'.triazolo[r,5'-c]pyrimidine] Derivatives // J. Heterocycl. Chem.- 1997,- v.34.- p.871-875.

73. H. Klein and G. Zinner // Chem. Ztg.- 1987,- 111,373 CA 110, 75431. -1987.

74. Ciba-Geigy Corp. J. E. Francis and K. 0. Gelotte. Preparation of triazoloquinazolines as benzodiazepine agonists and antagonists // U. S. Pat.-1987.- 4,713,383 CA 109, 129041. - 1988.

75. Ciba-Geigy A.-G. J. E. Francis and K. 0. Gelotte. Preapration of 2-substituted-e-fused-l,2,4.-triazolo[l,5-c]pyrimidines as drugs for the treatment of anxiety, asthma, ets // Eur. Pat.- 1988,- 263,071. [CA 109, 149546. - 1988].

76. C.Bischoff and E. Schroeder // J. Prakt. Chem.- 1989,- v.331.- p.537. CA 112, 178883.- 1990.

77. M. L. Benkhoud, H. Mraihl, and B. Baccar // J. Soc. Chim.Tunis.- 1989.- v.2.-p.3 CA 114, 81750.- 1991.

78. J. E. Francis, D. A. Bennet, J. L. Huyn, S. L. Rovinski, C. L, Amrick, P. S. Loo, D. Murphy, R. F. Neale, and D. E. Wilson. Anxiolytic properties of certain annelated l,2,4.triazolo[l,5-c]pyrimidin-5(6H)-ones // J. Med. Chem.-1991.-v.34.-p.2899-2906.

79. F. Gatta, M. R. Del Giudice, and A. Borioni. Synthesis of 1,2,4.Triazoloquinazoline and [ 1,2,4]Triazolo-1,4-benzodiazepine Derivatives // J. Heterocycl. Chem.- 1993.- v.30.- p.11-16.

80. W. Ried and J. Nenninger. Unizetzung von 2,2-dichloromalonamiden und 2,2-dichlormalonamoychloriden mit nucleophile reagenzien // Chem. Ber.- 1986.-v.129.- p.119-140.

81. M. Т. Cocco, C. Congiu, A. Maccioni, and V. Onnis. l,2,4-Triazolo4,3-cjpyrimidines From 4-Acylhydrazinopyrimidines // J. Heterocycl. Chem.1992.- v.29.- p.1341-1347.

82. T. Tsuji. Syntheses and Reactions of l,3,4.Thiadiazolo[3,2-a]pyrimidinone Derivatives // J. Heterocycl. Chem.-1991.- v.28.- p.489-492.

83. P. B. Talukdar, S. K. Sengupta, and A. K. Datta. Synthesis of 1,3,4-thiadiazolo2,3-d.quinazolium-5-thiones and l,3,4-triazolo[2,3d.quinazolium~5-thiones // Indian J. Chem. Bull.- 1977.- v.15.- p.l 110-1114 CA 89, 6298.- 1978].

84. S. E. Esipov, N. A. Klyuev, L. A. Saburova, and V. M. Adanin. Study of reduction products of the antibiotic reumycin 6-methylpyrimido5,4e.l,2,4]triazine-5,7-dione) II Шт. Prir. Soedin. 1981.- p.85 [CA 95,24999. -1981].

85. D. J. Brown and T. Nagamatsu. Izomerizations akin to the Dimroth Rearrangement. IV Formation of simple s-triazolol,5-c.pyrimidines via their [4,3-е] isomers // Aust. J. Chem.- 1978.- v.31.- p.2505-2515.

86. Г.Г. Данагулян, Л.Г. Саакян, М.Г.Залинян. Новый пример перегруппировки Димрота в ряду 1,2,4-триазоло4,3-с.пиримидина // ХГС,- 1992.- с.225-227. [СА 117,233226. 1992].

87. G. G. Danagulyan, L. G. Saakyan, G. A. Panosyan, G. A. Bulakhov, P. B. Terentyev, and M. G. Zalinyan. Unusual Dimroth rearrangement of 1,2,4-triazolo-4,3-c.-pyrimidine allyl derivative // Khim. Geterotsikl. Soedin.1993.-p.1545 CA 122,9979. 1995.

88. Dow Elanco. T. A. Olmstead, M. A. Gonzales, X A. Orvik, D. L. Pearson, X W. Ringer, D. L. Shiang, J. X Tai, and A. P. Wallin, PCT Int. Appl. WO 95/12,596. - 1995 CA 123,16951. - 1995.

89. D. Loaks, D.C.Temple, Jr,B.H. Smith, Jr, and J.A. Montgomery. The preparation of 9-amino-9H-purines. II 9-amino-6-chloro-9H-purin-8(7H)-one // J. Org. Chem.- 1968.- v.33.- p.530-533.

90. Riker Laboratories, Inc. J. J.Wade. Triazolo4,3-c.pyrimidines and triazolo[l,5-c]pyrimidines substituted by nitrogen-containing heterocyclic rings//Eur. Pat. - 1984.- 121,341. [CA 102, 95663. - 1985].

91. H. Sliwa, D. Blondeau, O. Rousseaux. Synthese et etude structirale d'alcoxy-8 et hydroxyl-8 l,2,4.triazolo[4,3-c] et [l,5c]pyrimidines // J. Heterocycl. Chem.- 1989,- v.26.- p.687-692.

92. Laboratories UPS A (N. Bru-Magniez, E. Nicolai, and J. M.Teulon) // Eur. Pat. -1993,- 521,768 CA 119,49405,- 1993.

93. D. J. Brown and T. Nagamatsu. Izomerizations akin to the Dimroth rearrangement. V Bis-s-triazolo4,3-a:4',3'-c.pyrimidines and related systems // Aust. J. Chem.- 1979.- v.32.- p.1585-1593.

94. O. Rousseaux, D. Blondeau, and H. Sliwa. Synthesis of new heterocyclic phenols: 8-hydroxy-s-triazolol,5-c. and [4,3-c]pyrimidines // Tetrahedron Lett.- 1986.-v.27.-p.3127-3128.

95. V. N. Konyukhov, L. N. Dianova, T. G. Koksharova, N. V. Volkova, V. A. Bakulev, and O. S. Anisimova // Khim. Geterotsikl. Soedin.- 1985, p.421 CA 103, 141907 (1985).

96. K. Singh, A. Hasan, R. Pratap, P. Y. Guru, and D. S. Bhakuni. Synthesis of l,2,4-triazolo2,3-c.pyrimidin-5(6H)-one nucleosides and their antileishmanial activity // J. Indian Chem. Soc.- 1989.- v.66.- p.686 [CA 113, 59754(1990)].

97. V. Nair,A. G. Lyons, and D. F. Purdy. Novel dideoxynucleoside isosteres // Tetrahedron.-1991.- v.47.- p.8949-8968.

98. Imperial Chemical Industries Ltd. (G. J. Stacey). 3-Amino-5-oxo-5,6-dihydro-s-triazolo4,3-c.pyrimidines against bronchospasms // Ger. Pat. 0ffen.-1970.-2,018,550 [CA 74,22873,- 1971].

99. P. Molina,A.Arques, I. Cartagena, and M.V.Valcarel. Reaction of 4-Thioxo-1,3-benzothiazines with Thiocarbohydrazine: Synthesis and Reactivity of l,3,4-Triazolo3,2-c.quinazoline Derivatives // J. Heterocycl. Chem.- 1986.-v.23.- p.43-48.

100. E.C.Taylor, A. McKillop. The chemistry of cyclic enaminonitriles and o-aminonitriles. 1970.- Interscience Publishers. New-York-London-Sydney-Toronto-415.

101. L.N. Dianova,T.G.Koksharova, and N.V.Volkova. Some nucleophilic substitution reactions of s-triazolol,5-c.pyrimidines // Khim. Geterotsikl. Soedin.-1992.-p.382 [CA 117, 212446 (1992)].

102. Lucky Ltd. Y. Z. Kim, H. S. Oh, K. P. Nahm, J. H. Yeo, J. C. Lim, C. S. Bang, and M. K. Seo. Cephalosporin compounds and processes for their preparation//Eur. Pat.- 1994.- 582,261 CA 121,157418,- 1994.

103. Dow Elanco. T. A. Olmstead, M. A. Gonzales, X A. Orvik, D. L. Pearson, X W. Ringer, D. L. Shiang, J. X Tai, and A. P. Wallin, PCT Int. Appl.

104. D .J.Brown. Mechanisms of molecular migrations.-1968.-v. 1.-N.Y.-p. 209.

105. А.Л.Истомин. Синтез пиримидинов //Труды кафедры органической химии СПбГУ.- 2004

106. A.Albert. The Dimroth rearrangement. Part XV. Catalysis by methylamine salts. Preparation of 7-methlamino- and 6,7-dihydro-7-imino-v-triazolo4,5d.pyrimidines via 4-ethoxymethyleneamino-l,2,3-triazoles // J.C.S. Perkin 1.1973.- p.2659-2663.

107. T. Suzuki, H. Ide, M. Yamada, N. Endo, K. Kanaori, K. Tajima, T. Morii, K. Makino. Formation of 2'-deoxyoxanosine from 2'-deoxyguanosine and nitrous acid: mechanism and intermediates // Nucl. Acid Res.- 2000.- v.28.-544-551.

108. M.Sako, H. Kawada. A new and efficient synthetic method for 15N3-labeled cutosine nucleosides: Dimroth rearrangement of cytidine N3-oxides // J. Org. Chem.- 2004.- v.69.- p.8148-8150.

109. G. Simig, K. Lempert, J. Tamas. Hydratoins, thiohydantoins, glycocyamidines // Tetrahedron.- 1973.- v.29.- p.3571-3578.

110. A.B.A. El-Gazzar, M.I.Hegab, N.A. Hassan. Further studies and synthesis of five-membered rings via 1,3-dipolar cycloaddition of l-aza-2-azoniaallene cations to isothiocyanates and nitriles // Sulf.Lett.- 2002.- v.25.- p.45-62.

111. G. L'abbe, K. Buelens. Cycloaddition-elimination reactions of 4-methyl-5лphenylimino-A -1,2,3,4-thitriazoline with strong electrophilic isothiocyanates. Mechanism of the isomerization process // Tetrahedron.- 1990.- v.46.- p.1281-1286.

112. W.M.F. Fabian. Site of Nucleophilic attack and ring opening of five-membered heterocyclic 2,3-dionesA a density functional theory study // J. Org. Chem.- 2002,- v.67.- p.7475-7482.

113. G. L'abbe, P. van Stappen, S. Toppet. Molecular rearrangement of 5-azido substituted 1,2,3-triazoles // Tetrahedron.- 1985,- v.41.- p.4621-4631.

114. K.T. Potts, C.R.Surapaneni. 1,2,4-Triazoles. XXV. The effect of pyridine substitution on the izomerisation of s-triazolo4,3-a.pyridines into s-triazolo[ 1,5-a]pyridines // .-1970,- v.7.- p. 1019-1027

115. K. Eger, J.G. Pfahl, G. Folkers, H.J. Roth. Selected reactions on the o-aminonitrile system of substituted pyrroles // J. Heterocyclic Chem.- 1987.-v.24.- p.425-430.

116. M.H. Elngadi, R.M. Abdel-Motaleb, M. Mustafa, M.F. Zayed, E.M.Kamel. Studies on heterocyclic enamines: new syntheses of 4H-pyranes, pyranopyrazoles and pyranopyrimidines // J. Heterocyclic Chem.- 1987.-v.24.- p.1677-1681.

117. J. Daunis, R. Jaquier, Ph. Viallefont. Etude en serie as-triazine. III. -Syntheses et transpositions de s-triazolo-as-triazines // Bull. Chim. France.-1969.- v.10.- 3670-3674.

118. Минкин В.И, Симкин Б.Я, Миняев P.M., Квантовая химия органических соединений. Механизмы реакции. 1986, Химия, Москва, 248.

119. Чувылкин Н.Д, Горизонты современной квантовой химии. ЖВХО им. Менделеева, 1990, т.ХХХУ, 660-669.

120. Foresman J.B, Frisch Е, Exploring Chemistry with Electronic Structure Methods. 2nd ed, 1996, Gaussian, Inc., Pittsburgh PA, 302.

121. Halgren T.A, Lipscomb W.N, Chem.Phys.Lett, 1977, 49, №2, 225-232.

122. Simkin B.Y, Sheikhet I, Quantum Chemical and Statistical Theory of Solutions: A Computational Approach, 1995, Ellis Horwood, London.

123. Barone V, Cossi M, Tomasi J, J.Comput. Chem.- 1998,- v. 19.- p.404-412.

124. Cheng С.С, Robins R.K. Potential Purine Antagonists. VI. Synthesis of 1-Alkyl- and l-Aryl-4-substituted Pyrazolo3,4-d.pyrimidines // J. Org. Chem.-1956.-v.21.- 1240-1243.

125. K. Originalmitteilungen. Reaction of nitriles under acidic conditions: a novel direct formation of condensed 4-chloropyrimidines // Z. Chem.- 1962.-v.2.- p. 305-308.

126. J. Prousek, A. Jurasek, J. Kavac. Reaction and Spectral properties of 2-amino-3-cyano-4,5-substituted furane derivatives // Collect. Czech. Chem. Commun.- 1980.-v.45.-p. 14581-1588.

127. K. Gewald. Uber die Reaktion von a-hydroxy-ketonen mit Malodinitril // Chem. Ber. 1966,- v.99.- p.1002.

128. Taylor, E.C, Loeffler, R.K. Studies in Purine Chemistry. IX. A New Pyrimidine Synthesis from o-Aminonitriles //J.Am.Chem.Soc.- 1960.- 82.-p.3147-3151.