Частично гидрированные 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-α]пиримидины: синтез и реакции с электрофильнами реагентами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Соколов, Андрей Николаевич

• Соколов, Андрей Николаевич
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Соколов, Андрей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. МЕТОДЫ СИН ТЕЗА ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ 1.2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНОВ И РЕАКЦИИ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛА И 1,2,4-ТРИАЗОЛО[1.5-а]ПИРИМИДИНА С ЭЛЕКТРО-ФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ

Л1ГГЕРАТУР11ЫЙ ОБЗОР).

1.1 Методы сип юза частично гидрированных 1,2,4-триазоло[1,5-а|пиримидинов.

1.1.1 Нуклеофильное присоединение к активированным 1.2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинам.

1.1.2 Реакции аминопроизводных 1,2,4-триазолов с 1,3-биэлекгрофильными реагентами.

1.1.3 Синтез 4,5,6,7-тетрагидро-1,2,4-трна юло[1,5-а]гшримидинов.

1.2 Особенности строения и таутомерия дигидропроизводных 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидпна.

1.3 Реакции аминопроизводпых 1,2,4-гриазола и 1,2.4-гриазоло[1.5-«]пиримидинов с электрофильными реагентами.

1.3.1 Протонирование и кислотно-основные свойства.

1.3.2 Кватернизация.

1.3.3 Ал кэширование в присутствии оснований.

1.3.4 Производные 1,2,4-триазоло[1,5-<:/|пиримидипа в реакциях комплексообразования.

1.3.5 Ацилирование, сульфоннлирование и конденсация с альдегидами.

1.3.6 Реакции с электрофилами, протекающие по дигидропиримидиновому фрагменту

1.4 Области применения производных 1,2,4-триазоло[1,5-а|пиримидцна.

1.5 Посгановка задачи.

2. СИНТЕЗ ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ 2-АМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[ 1,5-я]ПИРИМИДИНОВ И ИХ РЕАКЦИИ С ЭЛЕКТРОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ.

2.1 Синтез 2-амипо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов на основе 1-ацетил-3,5-дпамипо-1,2,4-гриазола.

2.2 Синтез и строение 2-амино-4.5,6,7-тетрагидро-1,2,4-трпазоло[ 1,5-с/]пиримидинов.

2.3 Ацилирование.

2.4 Усовершенствованный синтез 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов.

2.5 Сульфонилирование частично гидрированных 2-амино-1,2„4-триазоло[1,5-«]пиримидинов. Новый подход к синтезу 2-сульфо1Шламппо-1,2,4-гриазоло[1,5-а]пиримидинов.

2.6 Алкилирование частично гидрированных 2-амшю-1,2,4-1риаюло[1,5-а]пиримидинов в присутствии оснований.

2.7 Алкилирование частично гидрированных 2-амипо-1,2.4-1рназоло[1,5-а]пиримидинов в нейтральных средах.

2.8 Реакция с галогеппроизводньши алифатических карбоновых кислот: синтез пиримидо| 1 ',2': 1,5J[ 1,2,4]триазоло[4,3-о]пиримидин-8(7#)-онов.

3. ЭКСПЕРИМЕН ГЛЛЫ1АЯ ЧАС ГЬ.

3.1 Синтез 2-амино-4,7-дигидро-1.2,4-гриазоло[1,5-д]пиримидинов и 2-амино-1,2,4-триазоло[5,1 -/;]\инаюлинов.

3.2 Синтез 2-a\niHO-4,5.6,7-ieipai идро-1,2,4-триазоло[1,5-«]пиримидинов.

3.3 Ацилирование частично гидрированных 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов

3.4 Усовершенствованный сшпез 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-«]пиримидинов.

3.5 Сульфонилирование 2-амшю-4.7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-йг]пиримидинов. Синтез 2-сульфониламино-1,2,4-триазоло[1,5-«]пиримидинов.

3.6 Cnniei 4-алкилпроизводных 2-амино-1,2,4-триазоло[ 1,5-«]пиримидина.

3.7 Алкилирование частично гидрированных 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-сфшримидинов в нейтральной среде.

3.8 Сишез пиримидо[Г,2':1,5][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(7Я)-онов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Частично гидрированные 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-α]пиримидины: синтез и реакции с электрофильнами реагентами»

Значительные отличия реакционной способности, пространственного и электронного строения часшчпо гидрированных азагетероциклов от соответствующих Iегероароматнческих аналогов делаег их ценными синтонами, а также удобными моделями для изучения гауюмерпых превращений и взаимного влияния циклов в конденсированных спстемах. С другой стороны, интерес к химии частично гидрированных азагетероциклов. особенно пиримидина и его азолоаннелиро-ванных производных, обусловлен исключительной ролью, которую эти соединения играют в физиологии живых организмов.

Среди большого колпчесша известных азолоазиновых систем 1,2,4-триазоло[1,5-я]пиримидины выделяются очень разнообразным спектром практического применения. Так, впервые синтезированный его лет назад 5-метил-7-оксо-1,2,4-триазоло[1,5-йг]пиримидип [Bulow С. Вег. 1909. 42, 2599] успешно применяется в фотографической технике в качестве стабилизатора фотоэмульсий, а промышленное производство высокоэффективного и мало токсичного гербицида «ру-roxsulam'4'» на основе сульфониламинопроизводпого 1,2,4-триазоло[1,5-сг]пиримидина начато в 2008 г. В отличие же от гетероароматических аналогов, частично гидрированные 1,2,4-триазоло[1,5-я]пиримидины сие тематически изучаются немногим более полутора десятка лет.

К настоящему времени освоен широкий набор спи этических методов формирования дигидропиримидинового ядра в 4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[ 1,5-я]пиримидинах и достаточно разносторонне изучены его химические превращения. С другой стороны, реакционная способность триазольного фрагмента, особенно имеющего функциональную группу в положении 2, почти не исследовалась. С этой точки зрения интересными и малоизученными объектами являются 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-д]пиримидины. Введение аминогруппы в дополнение к реакционным центрам триазольного и пиримидинового циклов, с одной стороны, значительно расширяет синтетический потенциал этих соединений, в особенности в реакциях цпклокондепсацнп, а с другой — ставит вопрос о направленности и селективности протекающих с электрофилами реакций. Кроме того, аннелирование частично гидрированным пирнмпдиновым циклом накладывает определенное стерическое и электронное влияние на азольное кольцо. Это может приводить к тому, что его реакционная способность будет заметно отличатся от таковой в амипопроизводных 1,2,4-триазола и гетероароматических 1,2,4-триазоло[1,5-йг]пиримидинах. Решению этих вопросов и посвящена настоящая работа.

Целью работы было изучение реакционной способности частично гидрированных 2-амино-1.2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов с различной степенью насыщенности пиримидипового фрагмента по отношению к электрофильным реагентам, а также разработка на основе полученных закономерностей препаративных методов синтеза новых производных 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидппа.

Исследования проводились на кафедре технологии неорганических веществ Южно-Российского государственного технического университета в рамках научного направления университета «Создание новых технологий, источников энергии и соединений с заданными свойствами» и совместного договора 02-28/516-06 «Методы получения и свойства производных 1,2,4-триазола» с ООО «Исследовательский институт химического разнообразия», г. Химки Московской обл. (20052008 гг).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Соколов, Андрей Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Селективность трехкомпонентной конденсации 3.5-днампно-1,2,4-триазола с метиленактивными карбонильными соединениями и альдегидами определяется кислотностью метиленовой компоненты. Снижение СН-кислотности приводит к образованию побочных 2-арплпдс11ампно-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1.5-а]пиримпд11нов и днарилиденамино-1,2,4-'фиазолов.

2. Нуклеофильпость аминогруппы в 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-я]пиримидинах возрастает с увеличением степени гидрирования пиримидинового фрагмента. 4,7-Дигпдропропзводные образуют соответствующие 2-ациламиио- и 2-сульфопиламипопроизводные, тогда как 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,4-триазоло[1,5-я]ппримидппы. в зависимости от условий реакции, образуют 2-ацил(сульфонпл)амино-, 2.2-дпсульфониламино- и 2,2-диациламино-4-ацилнропзводные.

3. Предложены новые способы получения практически ценных 2-амино- и 2-сульфониламино-1,2,4-триазоло[1,5-я]пиримидинов на основе соответствующих 2-амино-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-я]пиримидинов.

4. Алкилирование частично гидрированных 2-амино-1,2,4-триазоло[ 1,5-<т]пиримидинов в присутствии оснований протекает селективно и приводит к соответствующим 4-алкилпроизводным. В нейтральных средах образуется смесь 3-алкил-2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-я]пиримидинов и 2-алкпламинопризводных. Последние образуются в результате непосредственного алкилирования аминогруппы и не являются продуктами внутримолекулярной перегруппировки 3-алкилпроизводных. При этом снижение основности исходного 2-амино-1, 4-триазоло[1,5-я]пиримидина приводит к увеличению выхода продуктов алкилирования аминогруппы.

5. Внутримолекулярная реакция кватернизации частично гидрированных 2-(3-хлорпропиониламино)-1,2,4-триазоло[1,5-я]пиримидинов приводит к пирими-до[ 1 ',2': 1,5] [ 1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(7Я)-онам. 2-Хлорацетиламино-и 4-хлорбутириламинопроизводные в аналогичных условиях не подвергаются циклизации.

6. Обработка основанием частично гидрированных солей 2-амино-З-алкил-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидиния приводит к образованию не описанных ранее производных 3,7-дигидро- и 3,5,6,7-тетрагидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Ацилирование аминогруппы меняет направленность депрото-нирования катионов солей 2-амино-3-алкил-4,5,6,7-гетрагидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидиния. В незамещенном амине кислотным центром является атом N4, тогда как в ациламинопроизводных в кислотно-основном взаимодействии принимает участие амидный атом азота.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Соколов, Андрей Николаевич, 2008 год

1. Fischer G. Recent progress in 1.2,4-triazolol,5-a.pyrimidine chemistry // Adv. Hel-erocycl. Chem. 2008. - V. 95. - P. 143-219.

2. Tisler M. Structure and reactivity correlation of bicyclic 10-я electron systems with bridgehead nitrogen // Pure & Appl. Chem. 1980. - V. 52. - P. 1611-1621.

3. Van der Plas H.C. Ring degenerate transformations of azines // Tetrahedron. — 1985.1. V. 41.-No 2.-P. 237-281.

4. Чупахин O.H. Береснев Д.Г. Пуклеофильная атака на незамещенный агом углерода азннов и нптроаренов эффективная методололгия построения гетероциклических систем // Yen. химии. — 2002. — Т. 71. - Вып. 9. — С. 803-818.

5. Русинов B.JI., Пиличаева Т.Л., Чупахин О.Н., Ковалев Г.В, Комипа Е.Р. Сердечно-сосудистая активность питропроизводных азоло1,5-<7.пиримидина II ХФЖ -1986. -№8.- С. 947-950.

6. Русинов В.Л., Мясников А.В., Пиличаева T.JL. Чупахин О.Н, Киприанова Е.А.,

7. Гарагуля А.Д. Противомикробпая активность нитропроизводных азоло1,5-а.пиримидина и азоло[5,1-с][ 1,2.4]триазина IIХФЖ. 1990. -№1. - С. 39-40.

8. Русинов B.JI., Тумашов А.А., Пиличева T.JI. Чупахин О.Н Присоединение многоатомных фенолов к 6-нитро-азоло1,5-я.пиримидинам // ХГС. 1989. - № 6. -С. 811-816.

9. Пиличаева T.J1., Русинов В.Л., Егорова Л.Г., Чупахин О.Н., Владыко Г.В., Ко-робченко Л.В., Боренко Е.И. Синтез нитропроизводных азоло1,5-я.пиримидина и их противовирусное действие II ХФЖ 1990. -№1. - С. 41-42.

10. Пиличева Т.Л. Русинов В.Л., Тумашов А.А., Чупахин О.Н. О взаимодействии 6-нитроазоло1.5-а.ииримидинов с пирролами // ХГС. 1988. - № 9. - С. 12511255.

11. Русинов B.J1., Пиличева Т.Л., Чунахин О.Н. Синтез индол ил производных триа-золо1,5-я|пиримидинов//ХГС. 1985.-№9. -С. 1266-1267.

12. Пиличева Т.Л. Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Прямое введение остатков индолов в 6-нитроазоло1,5-я.пирпмидины //ХГС. 1986. -№1 1. - С. 1544-1549.

13. Rusinov G.L., Gorbunov Е.В., Charushin V.N., Chupakhin O.N. An unusual aromati-zation of dihydropyrimidines facilitated by reduction of the nitro group // Tetrahedron Lett. 2007. - V. 48. - P. 5873-5876.

14. Пиличева Т.Л., Русинов В.Л., Мясников А.В. Нитроазины XXI. Прямое присоединение циклических Р-дикетонов к нитроазолоазинам // ЖОрХ. 1993. - Т. 29. -Вып. З.-С. 622-628.

15. Русинов Г.Л., Плеханов П.В., Русинов В.Л., Чупахип О.Н., Александров Г.Г. Синтез и кольчато-цепная таутомерия 6-нитроазоло1,5-<7.пирпмидипов с ме-тилгетсроциклами // ЖОрХ. 1998. - Т. 34. - Вып. 2. - С. 290-297.

16. Чупахин О.Н., Русинов В JL, Тумашов А.А., Пиличева Т.Л. Новая трансформация ппримидпнового цикла в 6-нитротриазоло1,5-я.пиримидинах под действием аминов IIХГС. 1989. -№ 2. - С. 278.

17. Десенко С.М. Дигидроазолопиримидины с узловым атомом азота: синтез, реакции. таутомерия //ХГС. 1995. - № 2. - С. 147-159.

18. Десенко С.М., Орлов В.Д. Азагетероциклы на основе ароматических непредельных ке гонов. Харьков: Фолио. 1998. 148 с.

19. Chebanov V.A., Desenko S.M. Dihydroazines based on a,p-unsaturated ketones reactions // Curr. Org. Chem. 2006. - No 10. - P. 297-317.

20. Десенко С.М., Колос Н.Н., Туэни М., Орлов В.Д. Циклоконденсация халконов с ди- и триамино-1,2,4-триазолами И ХГС- 1990. №7. - С. 938-941.

21. Десенко С.М., Орлов В.Д., Липсон В.В., Шишкин О.В., Линдемап С.В., Стручков Ю.Т. Имин-енаминная таутомерия дигидроазолопиримидинов 3. 5-Арилзамсщенные 4,7(6,7)-дигпдро-1,2,4-триазоло1,5-а.пиримидииы // ХГС. — 1991. -№ 11. С. 1539-1544.

22. Десенко С.М., Орлов В.Д., Липсон В.В., Рындина Е.Н., Чувурин А.В., Кириченко А.А., Горбенко Н.И. Синтез и фармакологическая актпвпость N-пиримидинилсукцинаминовых кислот и сукцинимидов // ХФЖ — 1994. — № 3. — С. 19-21.

23. Десенко С.М., Липсон В.В., Горбенко II.И., Пивоваревич Л.П., Рындина Е.Н., Мороз В.В., Варавин В.П. Синтез и гипогликемическая активность производных азолопиримидинов IIХФЖ- 1995. -№ 4. С. 37-38.

24. Десенко С.М., Гладков Е.С., Гетманский Н.В., Землин И.М., Орлов В.Д. Имин-енаминная таутомерия дигидроазолопиримидинов. 6. Синтез и таутомерия тие-нилзамещенных дигидро-1,2,4-триазоло1,5-а.пиримидинов // ХГС. 1999. - № 5.-С. 678-682.

25. Десенко С.М., Гладков Е.С., Ненайдснко В.Г., Шишкин О.В., Шишкина С.В. Трифторметилзамещснные ди- и тетрагидроазолопиримпдны // ХГС. 2004. -№ 1.-С. 71-76.

26. Десенко С.М., Орлов В.Д., Липсон В.В. Химические превращения 5,7-дизамещенных дигидро-1,2,4-триазоло1,5-а.пиримидипов // ХГС. 1990. - № 12.-С. 1638-1642.

27. Орлов В.Д., Десенко С.М., Потехин К.А. Стручков Ю.Т. Циклоконденсация а,(3-неиредельных кетонов с 3-амино-1,2,4-триазолом // ХГС. 1988. - № 2. - С. 229-233.

28. Десенко С.М, Орлов В.Д, Гетманский Н.В, Комыхов С.А. Имин-енампнная таутомерия лигидроазолоииримидинов 4. Синтез и таутомерия 5-( 2-гидроксифенил)-дигидро-1,2,4-триазоло1,5-а.ниримидинов // ХГС. 1993. - № 10.-С. 1353-1356.

29. Линсон В.В, Десенко С.М, Орлов В.Д, Шишкин О.В, Широбокова М.Г., Черненко В.Н, Зиновьева Л.И. Циклоконденсация 3-амино-1,2,4-триазолов с эфи-рами замещенных коричных кислот и ароматическими непредельными кетона-ми //ХГС. 2000. - № 11. - С. 1542-1549.

30. Десенко С.М, Орлов В.Д, Эстрада X. Образование производных 1,2,4-триазолохиназолинов в реакциях 3-амино-1,2,4-триазолов с циклогексаноном // ХГС. 1990. - № 7. - С. 999.

31. Десенко С.М., Эстрада X. Орлов В.Д, Пономарев О.А. Карбоциклоаинелиро-ванные 1,2,4-триазоло1,5-а|пиримидины НХГС. 1991. -№ 1. - С. 105-108.

32. Липсон В.В, Десенко С.М, Широбокова М.В. Бородина В.В. Синтез 9-арил-6,6-диметил-5,6,7.9-тетрагидро-1,2,4-триазоло5,1 -Ь .хиназолин-8(4Н)онов // ХГС. 2003. - № 9. - С. 1383-1388.

33. Липсон В.В, Десенко С.М, Бородина В.В, Широбокова М.В, Мусагов В.И. Синтез частично гидрированных 1,2,4-триазолохиназолинов конденсацией 3,5-диамино-1,2,4-триазола с ароматическими альдегидами и димедоном // ЖОрХ. — 2005.-Т. 41.-Вып. 1.-С. 115-120.

34. Липсон В.В, Десенко С.М, Бородина В.В, Широбокова М.В, Шишкин О.В, Зубатюк Р.И. Каскадные циклизации 3.4,5-триамино-1,2,4-триазола с ароматическими альдегидами и циклоалканонами // Изв. АН Сер. хим. — 2006. — № 7. — С. 1178-1182.

35. Mourad А.Е, Aly А.А, Farag Н.Н, Beshr Е.А. Microwavc assisted synthesis of tri-azoloquinazolinoncs and bcnzimidazoquinazolinones // Beilst. J. Org. Chem. — 2007. -No 3.-P. 11-20.

36. Десенко С.М, Орлов В.Д, Гетманский Н.В, Шишкин О.В, Лиидеман С.В, Стручков Ю.Т. Ароматические замещенные 1,2,4-триазоло1,5-д.пиримидипа // Докл. АН. 1992. - № 4. - С. 801 -804.

37. Федорова О.В, Жидовинова М.С, Русинов Г.Л, Овчинникова И.Г. Аминоазо-лы в трехкомионентном синтезе 7-замегценных 5-метил-6-этоксикарбонил-4,7дигидроазоло1,5-а.пиримидииов // Изв. АН Сер. хим. — 2003. — № 8. — С. 16771688.

38. Прядсина М.В., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Кодссс М.И. Уломский Е.Н. Русинов B.JI. Получение 7-алкил(арнл)-6-алкокосикарбонил-5-фторалкил-1.2,4-'фи(тетр)азоло1,5-£/.пиримидинов // ЖОрХ. 2004. - Т. 40. - Вып. 6. - С. 938943.

39. Gladkov E., Sirko S., Khanelskii В., Lukinova E., Desenko S. Multicomponent Facile synthesis of novel dihydroazolopyrimidinyl carbamides // Chem. Pap. — 2007. — No 2. -P. 146-149.

40. Пат. 2296766 Российская Федерация, Int. CI. С 07 D 487/04. Гетероциклические дигидропнримидиновые соединения / Этуол К.С., Ваккаро У., Ллойд Дж., Фин-лей X., Йан Л., Бхандару Р. заявл. 4.12.2000; опубл. 10.04.2007.

41. Гейн В.Л., Гейп Л.Ф., Циплякова Е.П. Синтез 4-арил-3-бензоил-2-мегоксикарбонил-1,4-дигидропиримидо1,2-£.триазолов // ХГС. 2003. - № 6. -С. 949-950.

42. Chebanov V.A., Sakhno Y.I., Desenko S.M. Shishkina S.V., Musatov V.I., Shishkin O.V., Knyazeva I.V. Three-component procedure for the synthesis of 5-aiy 1-5,8-dihydroazolol,5-<7.pyrimidine-7-carboxylic acids // Synthesis. 2005. - N. 15. - P. 2597-2601.

43. Desenko S.M., Lipson V.V., Shishkin O.V., Komykhov S.A., Orlov V.D., Lakin E.E., Kuznetsov V.P., Meier H. Cyclocondensation of 3-Amino-l,2,4-triazole with Substituted Methyl Cinnamates // J. Heterocycl. Chem. -1999. V. 36. - P. 205-208.

44. Липсон B.B., Десенко C.M., Бородина B.B., Широбокова М.В., Карножицкая Т.М., Мусатов В.И., Кравченко С.В. 2-метилтио-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,4-триазоло 1,5-<фиримидин-5- и 7-опы // ХГС. 2005. - № 2. - С. 246-251.

45. Reiter J., Somorai Т., Dvortsak P., Bujtas Gy. Triazoles. III. The Alkylation of 3-R'-Thio-5-amino- 1,2,4-triazoles II J. Heterocycl. Chem. 1985. - V. 22. - P. 385-394.

46. Reiter J., Pongo L., Dvortsak P. On Triazolcs. VI. The Acylation of 5-Amino-1,2,4triazoles II J. Heterocycl. Chem. 1987. - V. 24. - P. 121-142.

47. Липсон B.B., Орлов В.Д., Десенко C.M., Карножицкая Т.М., Широбокова М.Г. Реакции арплиденнронзводпых кислоты Мельдрума с 3-амино-1,2,4-триазолом IIХГС. 1999. - № 5. - С. 664-668.

48. Липсон В.В., Бородина В.В., Широбокова М.Г. Циклоконденсация 3,5-диамино-1,2,4-триазола с бензальдегпдамп и кислотой Мельдрума // Укр. хим. ж. 2005. -Т. 71.-№6.-С. 95-99.

49. Липсон В.В. Бородина В.В., Широбокова М.Г., Десенко С.М., Шишкин О.В., Зубатюк Р.И. Взаимодействие ампноазолов с кислотой Мельдрума и диалкилке-тонами или цнклогсксапоном II ХГС. 2007. -№ 4. - С. 595-601.

50. Ковыгин Ю.А., Шпхалнев Х.С., Потапов А.Ю., Крыльский Д.В. Аминоазолы в реакции гетероциклизации // Изв. ВУЗов. Сер. хим. и хим. технолог. 2005. - Т. 48.-Вып. 1.-С. 59-60.

51. Лнпсоп В.В., Карножицкая Т.М., Десенко С.М., Орлов В.Д., Шишкина С.В., Шишкин О.В., Мусатов В.И. Реакции а-аминоазолов с диэтилбезилиденмалона-том // ЖОрХ. 2007. - Т. 43. - Вып. 2. - С. 257-263.

52. Zohdi H.F. Reactions with 3-amino-5-trifluoromethyl-l,2,4-trizole: a simple route to fluorinated poly-substituted triazolol,5-a.pyrimidine and triazolo[5,l-c]triazine derivatives // J. Chem. Res. (S). 1997. - P. 392-393.

53. Krasovsky A.L., Moiseev A.M., Nenajdenko V.G., Balenkova E.S. Synthesis of New Fluorine Containing Triazolo- and Tetrazolopyrimidines // Synthesis. — 2002. N. 7. -P. 901-905.

54. Кофман Т.П. 5-Амино-3-нитро-1,2,4-триазол и его производные // ЖОрХ. — 2002.-Т. 38.-Вып. 9.-С. 1289-1300.

55. Десенко С.М., Шишкин О.В., Орлов В.Д., Липсон В.В., Лппдеман С.В., Сгруч-ков Ю.Т. Синтез и особенности пространственной структуры 4,5,6,7-тетрап1дро-1,2,4-трпазоло1,5-я.пирнмидинов // ХГС. 1994. - № 7. - С. 981986.

56. Шишкин О.В., Гетманский Н.В., Десенко С.М., Орлов В.Д., Линдеман С.В., Стручков Ю.Т. Молекулярная и кристаллическая структура 5,7-дифенил-7-метил-4,7-дпгпдро-1,2,4-триазоло1,5-я.пиримидина// Изв. АН Сер. хим. 1993. -№ 11.-С. 1912-1914.

57. Шишкин О.В., Десенко С.М., Орлов В.Д., Линдеман С.В., Стручков Ю.Т. Влияние заместителей на конформационнуга гибкость гетероцпкла в 1,4-дигидропиримидине и его производных // Изв. АН Сер. хим. — 1994. — № 8. — С. 1394-1396.

58. Десенко С.М. Орлов В.Д. Бескоровайнып В.И. Таутомерия дигидро-1,2,4tгриазоло| 1,5-а.пиримидинов, содержащих 2-окси- и 4-димстиламиноарильный заместитель П ХГС. 1991. -№ 2. - С. 245-249.

59. Пожарский А.Ф. Теоретические основы химии гетероциклов. М.: Химия. 1985. 280 е., С. 137.

60. Dobado J.A., Grigoleit S., Molina J.M. Theoretical characterization of 5-oxo, 7-oxo and 5-oxo-7-amino-l,2,4-triazolol,5-tf.pyrimidines II J. Chem. Soc., Perkin trans. -2000.-P. 1675-1680.

61. Maldonado C.R, Quiros M, Salas J.M. l,2,4-Uiazolol,5-a.pyrimidin-3-ium chloride // Acta Cryst. E. 2007. - V. 63. - P. 1509-1510.

62. Воловоденко А.П, Трифонов P.E, Плеханов П.В. Русинов ГЛ. Бреспев Д.Г. Островский В.А. Протолитическос равновесие некоторых аннелированных азо-лоазинов // ХГС. 2000. - № 6. - С. 816-824.

63. Воронков М.Г, Кашик Т.В, Макарский В.В, Пономарева С.М, Шибанова Е.Ф. Основность 3(5)-амино-1,2,4-триазолов и центр их протопирования // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1976. - N 5. - С. 1116-1119.

64. Кофман Т.П. Уварова Т.А, Карцева Г.Ю, Успенская T.J1. 6-нитро- и 6-бромпроизводныс 7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло1,5-а.пирпмидина // ЖОрХ. -1998.-Т. 33.-Вып. 12. С. 1867-1876.

65. Bcrecz G., Reiter J. On Triazoles XLI1. A New Convenient Method for the N-Alkylation of Highly Insoluble Cyclic Amides // J. Heterocycl. Chem. 2001. - V. 38.-P. 237-252.

66. Katritzky A.R, Sommen G.L, Gromova A.V, Witek R.M, Steel P.J, Damavarapu R. Synthetic routes towards tetrazolium and triazolium dinitromethylides // ХГС. -2005.-№ l.-C. 127-134.

67. Hori M, Tanaka K, Kataoka T, Shimizu H, lmai E, Kimura K, Hashimoto Y. Generation of l,2,4-triazolol,5-a|pyrimidine N-ylides and their ring transformation reactions // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1985. - P. 2333-2336.

68. Чуйгук В.А, Немазаный А.Г. Мезоионные метановые красители из дигетерил-метанов производные 1,2,4-триазоло1,5-а.пиримпдиния // Укр. хим. ж. -1982.-Т. 48. -№1. - С. 79-81.

69. Bishop B.C., Marley Н, Preston P.N, Wright S.H.B. Synthesis and reactions of l,2,4.triazolo[1.5-tf]pyrimidinium-2-amidines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1999. - V.l.-P. 1527-1532.

70. Майданник А.Г., Чуйгук В.А., Толмачев А.И. Мезоионные имидазо2',1 '3,4)-1,2,4-триазоло[1,5-а.пиримидииы // Укр. хим. ж. 1986. — Т. 52. — №2. — С. 200206.

71. Revankar G.R., Robins R.K., Tolman R.L. s-Triazolol,5-aJpyrimidine nucleosides. Site of N-glycosylation studies and the synthesis of an N-bridgehead guanosine analog //./. Org. Chem. 1974. - V. 39. - No 9. - P. 1256-1262.

72. Murdoch R.W., Tully R., Wcstwood R. Synthesis of 1.2.4JTriazoloquinazolinones and Imidazoquina/olinones // J. Heterocycl. Chem. 1986. -V. 23. - P. 833-841.

73. Berecz G., Reiter J. On triazoles XLVII 1. Synthesis of l,3a,5,6,a>c-pcntaazacycloalkae.acenaphtylenes // J. Heterocycl. Chem. — 2003. V. 40. - P. 813-820.

74. Dunstan A.R., Weber H.-P., Rihs G., Widmer H., Dziadulewicz E.K. Concisc and re-giospecilic syntheses of tri-substituted 1,2,4-triazoles II Tetrahedron Lett. 1998. -V. 39. - P. 7983-7986.

75. European Pat. Appl. 1674454 Int. CI. C07 D 201/00 Substituted 2-amino-1.2,4-triazolol,5-o|pyrimidine derivative and use thereof / Kuramochi H., Masuda A., Shimizu K., Toyoda E., Tokunaka К. Заявл. 17.10.2003; Опубл. 28.06.2006.

76. European Pat. Appl. 1577312 Int. CI. C07 D 487/04. Triazolopyrimidine intermediate compounds for fungicidal 5-phenyl substituted 2-(cyanoamino)pyrimidines / Pees K., Pfrengle W., Heffernan G. Заявл. 11.06.2001; Опубл. 21.09.2005.

77. Zhang N., Ayral-Kaloustian S., Nguyen Т., Hernandez R., Beyer C. Cyanoamino-pyrimidines as a class of antitumor agents that promote tubulin polymerization // Bio-org. Med. Chem. Lett. 2007. - V. 17. - P. 3003-3005.

78. Уломский E.H., Воронин B.B., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Нуклефильное расщепление азольного и азинового циклов в 6-нитро-1,2;4-триазоло1.5-(7|пиримидин-7-онах // Изв. АН Сер. Хим. 2001. - № 4. - С. 655-661.

79. Romero M.A., Salas J.M., Quiros M., Sanchez M.P. Romero J., Martin D. Structural and magnetic studies on a bromine-bridged copper(ll) dimmer with 5,7-dimethyl-l,2,5-triazolol,5-a.pyrimidine // Inorg. Chem. 1994. -V. 33. -P. 5477-5481.

80. Lakomska I., Barwiolek M., Wojtczak A., Szlyk E. X-ray structure and multinuclcar NMR studies of platinum(II) and palladium(II) complexes with 5,7-ditertbutyl-l,2.4-triazolol,5-a.pyrimidine // Polyhedron. 2007. - V. 26. - P. 5349-5354.

81. Чернышев B.M., Ракитов B.A., Таранушич В.А., Блинов В.В. Ацил- и сульфо-нилпроизводные 3,5-диамино- 1^-1,2,4-триазолов // ХГС. 2005. - № 9. - С. 1342-1350.

82. Чернышев В.М., Ракитов В.А., Таранушич В.А., Старикова З.А. Молекулярная и кристаллическая структура З-амино-З-^-и-метилбензоил-уУ-я-толуолсульфонил)амино-1 -фенил- 1,2,4-триазола II ХГС. 2007. - № 6. - С. 917921.

83. Fuentes J.J., Lenoir J.A. Hydrazine derivatives. III. A study of alkylation of guana-zole // Can. J. Chem. 1976. - V. 54. - P. 3620-3625.

84. Чернышев B.M., Ракитов B.A., Астахов A.B., Соколов А.Н., Земляков Н.Д., Таранушич В.А. Региоселективный синтез алкилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола // ЖПХ. 2006. - Т.79. - № 4,- С. 632-638.

85. Пат. 2277532 Российская Федерация, Int. С1. С 07 D 249/14. Способ получения сульфонилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола / Чернышев В.М., Гайдукова Г.В., Таранушич В.А., Ивашков А.И. Заявл. 15.02.2005 ; Опубл. 10.06.2006, Бюл. № 16.

86. US Pat. 4822404, Int. CI. C07 D 487/04 Sulfonamides derived from substituted 2-amino-l,2,4-triazolo1,5-a.pyrimidines and compositions and methods of controlling undesired vegetation / Kleschick W.A. Заявл. 20.10.1987; Опубл. 18.04.1989.

87. Maiboroda D.A., Babaev E.V., Jug K. On the alteration effect in substituted indoliz-ines and their aza-analogs II J. Org. Chem. 1997. -V. 62. - P. 7100-7105.

88. Gonzalez M.A. Gorman D.B., Hamilton C.T., Roth G.A. Process development for the sulfonamide herbicidc pyroxsulam // Org. Process Res. Dev. 2008. - V. 12. -No 2.-P. 301-303.

89. Bell B.M., Fanvvick P.E., Graupner P.R., Roth G.A. Application of the Tisler tria-zolopyrimidine cyclization to the synthesis of a crop protection agent and an intermediate // Org. Process Res. Dev. -2006. V. 10.-No 6.-P. 1167-1171.

90. Lipson V.V., Desenko S.M., Shishkin O.V. Heterocyclization of 6-hydroxyimino-6,7-dihydro-1,2,4-triazolof 1,5-fir.pyrimidines into 1,2,4-triazolofl,5-rt]pyrimido5.4-b\- and -[5,6-6]indoles // Mendeleev Commun. 2006. - No 5. - P. 280 - 282.

91. Десенко С.М., Орлов В.Д., Гетманский Н.В., Комьтхов С.А., Папонов Б.В., Ковалевский А.Ю., Шишкин О.В., Стручков Ю.Т. Синтез и строение производных 3,7-дпгидро-2Н-1,2,4-триазоло Г,5'-£7'.пиримидо[4,5-6]бензопирана // ХГС. -1996.-№2. -С. 240-246.

92. Липсон В.В., Десенко С.М., Игнатенко И.В., Шишкин О.В., Шишкина С.В. Синтез и химические превращения частично гидрированных 1,2,4.триазоло[5,1-£]хиназолинов // Изв. АН Сер. хим. 2006. - № 2. - С. 335340.

93. Desenko S.M., Komykhov S.A., Orlov V.D., Meier H. Cyclocondensation of 6-Acetyl-4,7-dihydro-5-methyl-7-phenyl 1,2,4.triazolo[ 1,5-a]pyrimidine with Hydro-xylamine and Hydrazine H J. Heterocycl. Chem. 1998. - V. 35. - P. 989-990.

94. Komykhov S.A., Desenko S.M. Kaganovsky A.S., Orlov V.D., Meier H. 1,2-Methyl Shift in the Reaction of 4,7-Dihydro-4,5-dimethyl-7-phenyl-(l,2,4)-triazolol,5-a.pyrimidine with Tosyl AzideJ. Heterocycl. Chem. 2000. - V. 37. - P. 195-196.

95. Пожарский А.Ф., Солдатенков A.T. Молекулы-перстни. M.: Химия. 1993. 256 е., С. 195.

96. US Pat. 7153638 Int. CI. G03 С 1/46. Silver halide color photosensitive material / Hosokawa J., Hioki Т. Заявл. 25.02.2005: Опубл. 26.12.2006.

97. Elgemeie G.H., Ilelal M.H., El-Sayed H.M. Recent trends in synthesis and application of nitrogen heterocyclic azo dyes // Pigment&Resine Technol. 2001. - V. 30. -P. 210-228.

98. US Pat. 7097700 Int. CI. C09 D 11/02. Water-soluble complex dye, recording fluid and recording method / Shimizu W. Заявл. 29.12.2004; Опубл. 29.08.2006.

99. Kleschik W.A., Gerwick C.B., Carson C.M., Monte W.T., Snider S.W. DE-498, a new acetolacetate synthase inhibiting herbicide with multicrop selectivity // J. Agric. Food Chem. -1992. -V. 40.-P. 1083-1085.

100. Le D.T., Yoon M.Y., Kim Y.T., Choi J.D. Roles of three well-conserved arginine residues in mediating the catalytic activity of tobacco acetohydroxy acid synthase // J. Biochem. 2005. - V. 138. - P. 35-40.

101. Yang G.F., Yang H.Z. Synthesis and hcrbicidal activity of novel alpha-(1.2,4-triazolol ,5-<r/|pyrimidine-2-oxyl)phosphonates // Heterocycl. Commun. 1999. — V. 5.-P. 355-358.

102. Yang G.F., Lu R.J., Fei X.N. Yang H.Z. Synthesis and properties of new herbieidal 2-arylthio-l,2,4-triazolol,5-«.pyrimidine derivatives // Chin. J. Chem. 2000. - V. 18.-No 3.-P. 435-440.

103. Yang G., Xu L., Lu A. Synthesis and bioactivity of novel triazolo l,5-«lpyrimidine derivatives[3. // Heteroatom Chem. 2001. - V. 12. - P. 491-496.

104. Chen W., Chen Q„ Wu Q.Y., Yang G.F. Synthesis and fungicidal evaluation of novel 1,2,4-triazolofl,5-<3.-pyrimidine containing oxadiazolyl derivatives // Chin. J. Org. Chem. — 2005. — V. 25. — No 11.-P. 1477-1481.

105. Huang W., Zhao P.L., Liu C.L., Chen Q., Liu Z.M., Yang G.F. Design, synthesis, and fungicidal activities of new strobilurin derivatives II J. Agric. Food Chem. 2007. -V. 55.-P. 3004-3010.

106. European Appl. 1634863, Int. CI. C07 С 49/15 Zwischenprodukte zur Flerstellung von fungiziden Triazolopyrimidinen / Grote Т., Gypser A., Rheinheimer J. Rose I.,

107. Schafer P, Scheiweck F, Rack M. Lorenz G. Заявл. 3.07.2002; Опубл. 15.03.2006.

108. US Pat. 7071334, Int. CI. C07 D 487/04. 6-(2-Chloro-6-fluoro-phenyl)-triazolopyrimidines / Blasco J, Sauter H, Muller B, Gewher M, Grammenos W, Grote T, Gypser A, Rheinheimer J. Rose I, Schafer P, Scheiweck F, Ammermann

109. E, Starthmann S, Lorenz G. Stierl R. Заявл. 6.04.2002; Опубл. 4.07.2006.

110. F, Schwogler A, Ammermann E, Starthmann S, Lorenz G, Stierl R. Заявл. 30.04.2003; Опубл. 22.08.2006.

111. Hering S, Bodewei R, Schubert B, Krause E.G., Wollenberger A. Trapidil and other 5-triazoIo-(l, 5-alpha)-pyrimidine derivatives as calcium channel blockers in 108CC5 cells // Biomed. Biochem. Acta. 1985. - V. 44. - P. 37-41.

112. Zuka M, Okada Y, Nemori R, Fukuda A, Takekoshi N, Nakanishi I, Katsuda S. Vascular Tissue Fragility Assessed by a New Double Stain Method // Appl. Immuno-histochem. Mol. Morphology. 2003. - V. 11. - P. 78-84.

113. US Pat. 6369065 Int. CI. A61 К 31/505. CD40 signal blocking agent / Chatelain P., Mignot A, Taubman M, Goldman M. Заявл. 13.11.2000; Опубл. 9.04.2002.

114. Smith S.L., Thompson K.S.J., Sargent B.J., Heal D.J. // BTS 72664—a novel CNS drug with potential anticonvulsant, neuroprotective, and antimigraine properties // CNS Drug Rev. 2001. - V. 7. - No 2. - P. 146-171.

115. PCT Appl. W02000/056292, Int. CI. A61 К 31/519. Use of 1.2,4-trizolol,5-ajpyrimidine derivatives for treating migraine /Heal D.J., Smith S.L., Nash D.A. -Заявл. 6.03.2000; Опубл. 28.09.2000.

116. Chang L.C.W., Kunzel J.K., Mulder-Krieger Т., Westerhout J., Spangenberg Т., Brussee J., IJzerman A.P. 2,6,8-Trisubstituted 1-deazapurines as adenosine receptor antagonists II J. Med. Chem. 2007. - V. 50. - P. 828-834.

117. US Pat. 5064826 Int. CI. A61 К 31/38. Novel triazolo-pyrimidine derivatives / Reier nee Esses., Reiter J., Budai Z., Rivo E., Trinka P., Petocz L., Gigler G., Gyertyan I., Gacsalyi I. Заявл. 2.03.1990; Опубл. 12.11.1991.

118. Cheng Y., Liu P., Chen H., Zeng F. Antiproliferative effects of trapidil in vascular smooth muscle cells are associated by inhibition of МАРК and P34cdc2 activity //./. Cardiovascular Pharm. — 2000. V. 35. — P. 1 -6.

119. US Pat. 6906061 Int. CI. A61 К 31/47. Pharmaceutical agent containing RIIO kinase inhibitor / Uehata M., Ono Т., Satoh H., Yamagami K., Kawahara Т. Заявл. 31.07.2002; Опубл. 14.06.2005.

120. US Pat. 7037902 Int. CI. C07 К 14/505. Affinity small molecules for the EPO receptor / Olsson L., Naranda Т. Заявл. 2.07.2003; Опубл. 2.05.2006.

121. Kostova I. Platinum complexes as anticancer agents // Recent patents on anti-cancer drug discovery. 2006. - V. 1. - P. 1-22.

122. Jie-Eou Liao J. Molecular recognition of protein kinase binding pockets for design * of potent and selective kinase inhibitors // J. Med. Chem. 2007. - V. 50. - P. 409424.

123. Magan R., Marin C., Rosales M.J. Barrera M.A., Salas J.M., Sanchez-Moreno M. Activities of Pt(ll) and Ru(III) triazole-pyrimidine complexes against Trypanosoma cruzi and T. brucei brucei II Pharmacology. — 2004. V. 70. — P. 83-90.

124. Magan R., Marin C., Rosales M.J., Salas J.M., Sanchez-Moreno M. Therapeutic potential of new Pt(II) and Ru(III) triazole-pyrimidine complexes against Leishmania donovani II Pharmacology. 2005. - V. 73. - P. 41-48.

125. Camp D, Matthews C.F, Neville S.T. Roims M, Scott R.W, Truong Y. Development of synthetic process towards a hepatitis С polymerase inhibitor // Org. Process Res. Dev. — 2006. — V. 10.-No. 4. P. 814-821.

126. PCT Appl. W02007/004954 Al, Int. CI. C07 D 487/04. 1.2,4.Triazolo[l,5-ajpyrimidine derivatives as chromatographic adsorbent for the selective adsorbtion of IGG / Alterman M, Axen A, Carredano E, Gronberg A. Zou J. Заявл. 29.06.2006; Опубл. 11.01.2007.

127. US Pat. 2648671 Int. CI. С 07 D 249/08. Guanazoles / Roemer J.J., Kaiser D.V. -Заявл. 11.08.1953; опубл. C.A. 1954.-V.48. 8269b.

128. Пат. 30506. Япония, Способ получения гуаназола / Киитиро Сираи Кодзо. / -Заявл. 25.06.1966; Опубл. 9.12.1969. РЖХ 1970 22Н275П.

129. Пат. 2152389 Российская Федерация, Int. С1. С 07 В 249/14. Способ получения нитрата 3,5-диамино-1,2,4-триазола / Чернышев В.М, Земляков Н.Д, Тарану-шич В.А. заявл. 8.12.1998; опубл. 10.07.2000.

130. Пат. 2148579 Российская Федерация, Int. С1. С 07 В 249/14. Способ получения 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола / Чернышев В.М, Земляков Н.Д. Тарану-шич В.А.-заявл. 5.05.1998; опубл. 10.05.2000.

131. Ryabukhin S.V, Plaskon A.S, Volochnyuk D.M., Pipko S.E, Shivanyuk A.N, Tolmachev A.A. Combinatorial Knoevenagel reactions // J. Comb. Chem. 2007. — V. 9.-P. 1073-1078.

132. Breitmaier E. Structure Elucidation by NMR in Organic Chemistry: A Practical Guide. West Sussex: J. Wiley & Sons Ltd. 2002, 270p.

133. Kleschick W.A, Dunbar J.E, Snider S.W, Vinogradoff A.P. Regiospecific synthesis of arenesulfonamide derivatives of 3,5-diamino-l,2,4-triazole II J. Org. Chem. — 1988.-V. 53.-P. 3120-3122.

134. Chibale K, Dauvergnc J, Wyatt P.G. A novel and efficient regiospecific preparation of arenesulfonamide derivatives of 3,5-diamino-l,2,4-triazole // Synthesis. — 2002. -N. 2.-P. 185-190.

135. Burgi H.-B, Dunitz J.D. in Structure correlation. VCH, Weinheim, 2, 1994, 741.

136. Альберт А, Сержент E. Константы ионизации кислот и оснований. М.: Химия, 1964, 181 с.

137. Sheldrick G.M. SHELXTL PLUS. PC Version. A Sysytem of Computer Programs for the Determination of Crystal Structure from X-ray Diffraction Data. Rev. 5.1, Siemens Analytical Instruments Inc. (Germany), 1998.