Синтез и модификация 3a,4,5,9b-тетрагидро-3H-циклопента[c]хинолинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Крайнова, Гульназ Фаизовна

• Крайнова, Гульназ Фаизовна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Крайнова, Гульназ Фаизовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Синтез замещенных 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов с использованием реакции Поварова.

1.1. История открытия реакции Поварова. Взаимодействие оснований Шиффа с ациклическими и циклическими винилалкиловыми эфирами.

1.2. Реакции с винилсульфидами.

1.3. Реакции с производными ацетилена.

1.4. Реакции с циклопентадиеном и инденом.

1.5. Реакции с енаминами и енамидами.

1.6. Расширение методологических подходов к реакции Поварова.

1.6.1. Реакции с «неактивированными» олефинами.

1.6.2. Синтез тетрагидрохинолинов из солей иминия.

1.6.3. Генерация оснований Шиффа in situ из алкилвиниловых эфиров в присутствии кислот Льюиса или фторированных спиртов.

1.6.4. Двойная реакция Поварова.

1.6.5. Реакции с производными углеводов.

1.7. Механизм реакции.

1.8. Катализаторы и растворители.

1.9. Стереохимия. Хиральные катализаторы.

1.10. Поликомпонентный вариант реакции.

1.11. Особые случаи: полимерсвязанные реагенты, комбинаторный синтез, внутримолекулярный синтез.

1.12. Применение реакции Поварова к синтезу алкалоидов и алкалоидоподобных соединений.

И. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

II.1. Синтез замещенных 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов.

II.2. Реакционная способность За,4,5,9Ь-тетрагидро-3//- циклопента[<?]-хинолинов.

11.2.1. Окисление ацетильных производных 4-R-3a,4, 5,9Ь-тетрагидро-ЗЛ-циклопента[с]хинолинов.

11.2.1.1. Озонолиз.

11.2.1.2. Эпоксидирование аддуктов полученных из метилового эфира 12- аминодигидроабиетиновой кислоты.

11.2.2. Синтез замещенных 5-диалкиламиноацетил-За,4, 5,9Ь-тетрагидро

ЗЯ-циклопента[с]хинолинов.

II.2.2.1. Гидрохлориды замещенных 5-диалкиламиноацетил-За,4, 5,9Ь-тетрагидро-3//-циклопента[с]хинолинов.

11.2.3. Последовательная реакция Поварова.

11.2.4. Взаимодействие оснований Шиффа с енаминами ряда 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина.

11.2.5. Взаимодействие оснований Шиффа с енамином ряда 2-азаспиро[4,5]дека-1,6,9-триен-8-она.

11.2.6. Применение реакции кросс-сочетания для синтеза юлолидинов.86 И.З. Исследование биологической активности.

III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

IV. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и модификация 3a,4,5,9b-тетрагидро-3H-циклопента[c]хинолинов»

Актуальность работы

Кислотно-катализируемая конденсация электронообогащенных олефинов с основаниями Шиффа, открытая Поваровым и Михайловым еще в середине двадцатого века [1], претерпевает в настоящее время второе рождение [2,3]. Это связано с гибкостью данного метода, позволяющего получать в одну стадию разнообразно замещенные тетрагидрохинолины. Образовавние в реакции Поварова трех асимметричных центров в одну стадию делает эту реакцию весьма привлекательной для построения гетероциклических асимметрических матриц и «скаффолдов» хинолинового типа.

Благодаря пионерской работе Грико [4] получаемые по реакции Поварова замещенные частично гидрированные циклопента[с]хинолины в последние годы стали легко доступными [5-7] и сразу обратили на себя внимание фармакологов. Карбокси-замещенные производные циклопента[с]хинолина [8] проявляют свойства ингибиторов бактериальной ДНК аденин метилтрансферазы [9], тирозин-фосфатазы [10,11] и фосфатаз с двойной специфичностью [12], являются антагонистами рецептора формилпептида, сопряженного с G-протеином [13], ингибиторами фактора миграции макрофагов [14] и фактора отёка, вырабатываемого бактериями сибирской язвы {Bacillus anthracis) [15], агонистами [16] или антагонистами [17] эстрогенов. Биологическая активность некоторых производных циклопента[с]хинолина рассмотрена в обзорной работе [18]. В одном из патентов был предложен 4-фенил-8-трифторметил-1,2-эпокси-2,3,За,4,5,9Ь-гексагидро-1Л"-циклопента[с]хинолин как средство для терапии ангиогенеза, атеросклероза, артрита, воспалительных заболеваний, отторжения трансплантантов, а также для лечения и профилактики онкологических заболеваний [19].

Следует отметить, что в последние годы реакция Поварова нашла применение для получения конкретных лекарственных препаратов: селективного агониста эстрогенного рецептора, связанного с G-белком (препарат G-1) [20], и ингибитора одной из стадий синтеза холестерина (так называемый «1огсе1хар1Ь») [21] (рис. 1). о епс1о-С-\ 1огсеСгар|Ь

Рисунок 1. Лекарственные препараты, синтезированные реакцией Поварова. Несмотря на разнообразную биологическую активность производных циклопента[с]хинолина, сравнительно мало работ посвящено функционализации данной гетероциклической системы, что может быть связано со сравнительной неустойчивостью аддуктов реакции Поварова к окислению, о чем есть упоминания в текущей химической литературе [22].

Целью нашей работы был синтез и модификация замещенных За,4,5,9Ь-тетрагидро-3//-циклопента[с]хинолинов. В соответствии с целью поставлены следующие задачи:

- Разработать удобные методы функционализации гетероциклической системы циклопента[с]хинолина по двойной связи (эпоксидирование, озонолиз), в ароматическом ядре (введение брома и фтора), а также по атомам С(2) и N(1) (ацилирование, получение диалкиламиноацетильных производных);

- Изучить возможность введения бензо[6]фурана и бензо[Ь]тиофена в реакцию Поварова;

- Осуществить последовательную реакцию Поварова;

- Изучить реакцию конденсации оснований Шиффа с енаминами ряда 3,4-дигидроизохинолина и спиро[нафталин-1,3'-пиррол]-4-она;

- Оценить биологическую активность синтезированных соединений.

Основные направления функционализации системы циклопента[с]хинолина представлены на рисунке 2. окисление (эпоксидирование, озонолиз) реакция Судзуки

I гл вг > наращивание цепи гетероциклов у* || повторной реакцией Поварова биологическая N11 активность \ / I А фторпроизводных V- ацетилирование,

4 трифторметилацетилирование, реакция Хека хлорацетилирование, диалкиламиноацильные производные

Рисунок 2. Направления функционализации За,4,5,9Ь-тетрагидро-ЗЯ-циклопента[с]хииолипов

Научная новизна

Получен ряд новых оснований Шиффа из метилового эфира 12-аминодегидроабиетиновой кислоты и 2-, 3-, 4-пиридилкарбальдегидов.

Изучено окисление За,4,5,9Ь-тетрагидро-3//-циклопента[с]хинолинов, получены соответствующие эпоксиды, диолы и продукты озонолиза. Методом рентгеноструктурного анализа подтверждено пространственное строение эпоксида как г/мс-изомера по атомам С(9Ь), С(3а), С(4) с ¿шгаи-расположением оксиранового цикла.

Аминированием замещенных 5-хлорацетил-За,4,5,9Ь-тетрагидро-ЗЯ-циклопента[с]хинолинов впервые получены 5-диалкиламиноацетил-За,4,5,9Ь-тстрагидро-3//-циклопента[с]хинолины.

Впервые осуществлена реакция Поварова с бензо[£]фураном.

Осуществлена последовательная реакция Поварова с циклопентадиеном и инденом.

Изучена конденсация оснований Шиффа с енаминами ряда 3,4-дигидроизохинолина и 2',5,,5'-триметил-4,,5'-дигидро-4Я-спиро[нафталин-1,3'-пиррол]-4-она. В последнем случае показана возможность отрыва остатка ароматического амина от продуктов конденсации с образованием 2'-стирил-5',5'-триметил-4',5'-дигидро-4Л-спиро[нафталин-1,3'-пиррол]-4-она, структура которого подтверждена данными рентгеноструктурного анализа.

Практическая значимость. Разработаны общие способы функционализации гетероциклической системы За,4,5,9Ь-тетрагидро-ЗЯ-циклопента[с]хинолина: реакции эпоксидйрования, дигидроксилирования, ацилирования, синтеза № диалкиламинопроизводных.

Синтезированы циклические аналоги известных местноанестезирующих средств тримекаина и ксикаина. "

Разработан препаративный способ синтеза этил (16а/?,6*/?5)-2-бром-5;6,6а^11Ь-те1рагидробензофуро[2,3-с]хинолин-6-карб6ксилата с выходом 89%.

Разработан препаративный метод получения ^'-стирил-З^З'-триметил^',5'-дигидро-4#-спиро[нафталин-1,3'-пиррол]-4-онов.

Показано, что введение атома фтора- в эпоксидированные За,4,5,9Ь-тетрагидро-3//-циклопента[с]хинолины приводит к появлению биологической« активности у 8-фтор- и 7,8-дифтор-1,2-эпокси-5-ацетил-4-фенил-За,4,5,9Ь-тетрагидро-3//-циклопента[с]хинолинов:

Работа осуществлялась при финансовой поддержке Российского Фонда-,. Фундаментальных Исследований (гранты 09-03^00642, № 09-03-00841-а) и комплексной: программы Президиума РАН «Направленный синтез веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе». ' ■

Апробация работы

Полученные результаты диссертационной работы • представлялись на Всероссийских, и Международных научных конференциях: III Всероссийская; конференция «Химия й технология растительных веществ» (Саратов, 2004 г.); I и II Международные конференции «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2008 г., 2010 г.); X, XI, XII Молодежные- школы-конференции по органической химии (Уфа, 2007 г.; Екатеринбург, 2008 г.; Суздаль 2009 г.); Всероссийская' молодежная; конференция-школа «Идеи и наследие А.Е. Фаворского в органической, и металлоорганической химии. XXI века» (Санкт-Петербург, 2010 г.).'

Публикации

Результаты диссертационной работы - опубликованы в' 3 статьях, 8 тезисах и материалах докладов на Всероссийских и Международных конференциях.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 170 страницах, содержит 101 схему, 13 таблиц, 16 рисунков; список литературы - 288 источников:

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Синтез замещенных 1,2,3,4-тетрагндрохинолинов с использованием реакции Поварова

Интерес к направленному синтезу производных тетрагидрохинолина с каждым годом растет. Это связано с широким спектром полезных свойств тетрагидрохинолинов. Некоторые из этих соединений являются ключевыми структурами многих важных фармацевтических препаратов [23]. Они обладают широким спектром биологического действия, проявляя психотропную [24], противовоспалительную [25], антиаритмическую [26], эстрогенную [27], иммуносупрессорную [28], противомалярийную [29], антиоксидантную [30], антибактериальную [31], противоопухолевую [32] активности. К этому классу соединений относятся известные противораковые алкалоиды ряда стрептонигрина [33-35], антагонисты ]Ч-метил-Б-аспартата [36], антагонисты активности рецептора фолликулостимулирующего гормона [37,38], ингибиторы у-секректазы для лечения болезни Альцгеймера [39], ингибиторы агрегации тромбоцитов [40], противоастматические препараты - ингибиторы липоксигеназы [41], фторхиноловые антибиотики [42], соединения с анти-ВИЧ активностью [43,44].

Последние достижения в химии хинолина рассмотрены в монографии [45]. Ранее общие подходы к синтезу тетрагидрохинолинов были подробно рассмотрены в обзорах Катрицкого (1996 г.) [32], Варламова и Кузнецова (1998 г.) [46], Кузнецова (2005 г.) [47]. В 1960-х гг. Поваров описал принципиально новый подход к синтезу замещенных хинолинов, основывающийся на методологии аза-Дильса-Альдера и заключающийся в формальном [4+2] циклоприсоединении 1Ч-арилиминов (оснований Шиффа) к нуклеофильным олефинам (простым виниловым эфирам, алкилвинилсульфидам и др.) [1,48-54]. Предложенный им метод получил название «реакция Поварова».

Обзоры Глушкова и Толстикова (2008 г.) [2] и Кузнецова (2009 г.) [3] посвящены реакции Поварова как таковой. В 2010 году в печати появляются все новые и новые работы на эту тему [55,56], что говорит о неиссякаемом интересе химиков к данному превращению. В настоящем обзоре рассмотрена литература по июнь 2010 года включительно.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Крайнова, Гульназ Фаизовна

IV. выводы

В результате реакции Поварова получен широкий спектр За,4,5,9Ь-тетрагидро-3#-циклопента[с]хинолинов.

Показано, что использование различных окислительных систем приводит к соответствующим эпоксидам, диолам и озонидам За,4,5,9Ь-тетрагидро-3#-циклопента[с]хинолинов. Методом рентгеноструктурного анализа подтверждено пространственное строение эпоксида как г/мс-изомера по атомам С(9Ь),С(За),С(4) с сшяш-расположением оксиранового цикла. Предложен перспективный путь синтеза циклических аналогов тримекаина и ксикаина - биологически активных 5-диалкиламиноацетил-За,4,5,9Ь-тетрагидро-3//-циклопента[с]хинолинов.

Впервые в процессе циклоконденсации по Поварову исследована реакционная способность бензо[&]фурана.

Установлено, что последовательная конденсация анилов с циклопентадиеном и инденом приводит к образованию бихинолиновых структур.

Изучена конденсация оснований Шиффа с енаминами ряда 3,4-дигидроизохинолина. Установлено, что аналогичная реакция 2',5',5'-триметил-4',5'-дигидро-4Л-спиро[нафталин-1,3'-пиррол]-4-она сопровождается отщеплением фрагмента анилина с образованием 2'-стирил-5',5,-триметил-4',5,-дигидро-4Я-спиро[нафталин-1,3 -пиррол]-4-она.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Крайнова, Гульназ Фаизовна, 2010 год

1. JI.C. Поваров, а,р-Ненасыщенные эфиры и их аналоги в реакциях диенового синтеза / JI. С. Поваров // Успехи химии — 1967. — Т. 36. — С. 1533-1562.

2. В.А. Глушков, Реакции 2-азадиенов с активированными диенофилами: синтез замещенных 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов / В.А. Глушков, А.Г. Толстиков // Успехи химии — 2008. Т. 77. —№ 2. - С. 138-160.

3. Д.М. Мусатов, Д.В. Курилов, М.Г. Виноградов, X Молодежная школа-конференция по органической химии. Тезисы докладов. Уфа, 26-30 ноября 2007 г. С. 223.

4. N. Mashhoon, Selective Inhibitors of Bacterial DNA Adenine Methyltransferases / N. Mashhoon, C. Pruss, M. Carroll, P.H. Johnson, N.O. Reich // J. Biomol. Screening. 2006. - Vol. 11. - No. 5. - P. 497-510.

5. D. Vidal, Structure-based discovery of new small molecule inhibitors of low molecular weight protein tyrosine phosphatase / D. Vidal, J. Blobel, I. Perez, M. Thormann, M. Pons // Eur. J. Med. Chem. 2007. - Vol. 42. - No. 8. - P. 11021108.

6. Y. Fukunishi, Classification of Chemical Compounds by Protein-Compound Docking for Use in Designing a Focused Library / Y. Fukunishi, Y. Mikami, K. Takedomi, K. Yamanouchi, H. Shima, H. Nakamura // J. Med. Chem. 2006. -Vol. 49. - No. 2. - P. 523-533.

7. D. Chen, Novel inhibitors of antrax edema factor / D. Chen, M. Misra, L. Sower, J. W. Peterson, G. E. Kellogg, C. H. Schein. // Bioorg. & Med. Chem. 2008. -Vol. 16.-No. 15.-P. 7225-7233.

8. R. Burai, Highly efficient synthesis and characterization of the GPR30-selective agonist G-l and related tetrahydroquinoline analogs / R. Burai, C. Ramesh, M.

9. Shorty, R. Cupran, C. Bologa, L. A. Sklar, T. Oprea, E. R. Prossnitz, J. B. Alterburn, // Org. & Biomol. Chem. 2010. - Vol. 8 - No. 9. - P. 2252-2259.

10. J. B. Baell, New Substructure Filters for Removal of Pan Assay Interference Compounds (PAINS) from Screening Libraries and for Their Exclusion in Bioassays / J. B. Baell, G. A. Holloway // J. Med. Chem. 2010. - Vol. 53. - No. 7.-P. 2719-2740.

11. Patent WO 2006/133805, Tetrahyrdoquinoline derivatines. / Staehle W., Bruge

12. D., Schiemann K., Finsinger D., Buchstaller H.-P., Zenke F., Amendt C., -MERCK, Germany, Publ. 21.12.2006.

13. E.A. Mohamed, Some new quinolones of expected pharmaceutical importance derived from l,2-dihydro-4-hydroxy-l-methyl-2-oxoquinoline-3-carbaldehyde /

14. E.A. Mohamed // Chem. Pap. 1994. - Vol. 48. - P. 261-267.134

15. И.Н. Нестерова, Синтез и изучение фармакологической активности производных 5-диметиламинопиран3,2-с.хинолин-2-онов / И.Н. Нестерова, JI.M. Алексеев, Н.И. Андреева, С.М. Головина, В.Г. Граник // Хим.-фарм. э/сурн. 1995. - Т. 29. - № 2. - С. 31-34.

16. K.S.A. Khodzhaeva, / K.S.A. Khodzhaeva, I. A. Bessonova 11 Dokl. Akad. Nauk Uzh, SSR 1982. - Vol. 9. - P. 34-36. - Chem. Abstr. - 1983. - Vol. 98. -83727g.

17. Y. Kono, E. Kojima, K. Saito, S. Kudo, Y. Sekoe // Kokai Tokkayo Koho JP 0656. - 788. - Chem. Abstr. - 1994. - Vol. 121. - 157536u.

18. G. Dorey, New quinolinic derivatives as centrally active antioxidants / G. Dorey, B. Lockhart, P. Lestage, P. Casara // Bioorg. Med. Chem. 2000. - Vol. 10. -No. 5. - P. 935-939.

19. A.R. Katritzky, Recent progress in the synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines / A.R. Katritzky, S. Rachwal, B. Rachwal // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52. - No. 48.-P. 15031-15070.

20. G. Bringmann, The total synthesis of streptonigrin and related antitumor antibiotic natural products / G. Bringmann, Y. Reichert, V.V Kane // Tetrahedron, 2004. -Vol. 60. - No. 16. -.P. 3539-3574.

21. A.R. Ronald, Flouroquinolone Antibiotics / A.R. Ronald, D. Low // Birkhauser Verlag AG. 2003. - P. 261.

22. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, Хинолины: химия и биологическая активность (серия монографий Interbioscreen под общей редакцией В. Г. Карцева, Т. 6.), Москва, изд-во ICSPF press: 2007. 744 С.

23. V. Kouznetsov, Some Aspects of Reduced Quinoline Chemistry / V. Kouznetsov,

24. A. Palma, C. Ewert, A. Varlamov // J. Heterocycl. Chem. 1998. - Vol. 35. - No. 4.-P. 761-785.

25. V. Kouznetsov, Recent progress in the synthesis of quinolines / V.V. Kouznetsov, L.Y.V. Mendez, C.M.M. Gomez // Curr. Org Chem. 2005. - Vol. 9. - No. 2. -P. 141-161.

26. JI.C. Поваров, Реакции галоидсодержащих Шиффовых оснований с ненасыщенными эфирами / JI.C. Поваров, В.И. Григос, Р.А. Караханов, Б.М. Михайлов II Изв. АН СССР. Сер. хим. 1965. -№ 2. - С. 365-367.

27. JI.C. Поваров, Синтез хинолинкарбоновых кислот / JI.C. Поваров, В.И. Григос, Б.М. Михайлов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1966. -№ 1. - С. 144145.

28. Л.С.Поваров, Реакции анилов с винилбутилсульфидом / Л.С.Поваров,

29. B.И.Григос, С.М.Шостаковский, Б.М.Михайлов II Изв. АН. Сер. хим. 1965. - № 6. - С. 1891-1893.

30. Л.С. Поваров, Реакции дигидропирана и 2-метилдигидрофурана с некоторыми Шиффовыми основаниями / Л.С. Поваров, В.И. Григос, Р.А. Караханов, Б.М. Михайлов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1964. - № 1. - С. 179-181.

31. Л.С. Поваров, Синтез производных фенантридина / Л.С. Поваров // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1966. -№ 2. - С. 337-339.

32. Л.С. Поваров, Реакции бензилиденанилина с некоторыми ненасыщенными соединениями / Л.С. Поваров, В.И. Григос, Б.М. Михайлов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1963. 11. - С. 2039-2041.

33. Б.М. Михайлов, Реакции дигидросильвана с Шиффовыми основаниями / Б.М. Михайлов, Л.С. Поваров, В.И. Григос, Р.А. Караханов. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1964. -№ 9. - С. 1693.

34. J. Wang, Molecular Iodine Catalyzed Diastereoselective Synthesis of cw-Fused Pyranobenzopyrans and Furanobenzopyrans / J. Wang, F.-X. Xu, X.-F. Lin, Y.-G. Wang // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. -No. 35. - P. 5208-5210.

35. M. Rueping, Catalytic Asymmetric Mannich-Ketalization Reaction: Highly Enantioselective Synthesis of Aminobenzopyrans / M. Rueping, M.-Y. Lin // Chem. Eur. J. -2010. -Vol. 16.-No. 14. P. 4169-4172.

36. T. Hosokawa, One-Pot Synthesis of 3-Fluoro-4-(trifluoromethyl)quinolines from Pentafluoropropen-2-ol and Their Molecular Modification / T. Hosokawa, A. Matsumura, T. Katagiri, K. Uneyama // J. Org. Chem. 2008. - Vol. 73. - No. 4. -P. 1468-1474.

37. T. Akiyama, Synthesis of Aryl-Substituted Quinoline Derivatives via Broensted Acid-Catalyzed 4+2. Aza Diels-Alder Reaction / T. Akiyama, S. Nakashima, K. Yokota, K. Fuchibe // Chem. Lett. 2004. - Vol. 33. - No. 7. - P. 922-923.

38. X.-F. Lin, Molecular iodine-catalyzed one-pot synthesis of substituted quinolines from imines and aldehydes / X.-F. Lin, S.-L. Cui, Y.-G. Wang // Tetrahedron Lett. -2006. Vol. 47. - No. 18. - P. 3127-3130.

39. X.-S. Wang, An Efficient and Highly Selective Method for the Synthesis of 3-Arylbenzoquinoline Derivatives Catalyzed by Iodine via Three-Component

40. Reactions / X.-S. Wang, Q. Li, J.-R. Wu, Y.-L. Li, C.-S. Yao, S.-J. Tu II Synthesis -2008.-No. 12. -P. 1902-1910.

41. T. Nakajima, Facile Three-Component Synthesis of Substituted Quinolines Catalyzed by Iridium(III) Complex / T. Nakajima, T. Inada, T. Igarashi, T. Sekioka, I. Shimizu // Bull. Chem. Soc. Jpn. 2006. - Vol. 79. - No. 12. - P. 1941-1949.

42. N. Isambert, Enol Esters: Versatile Substrates for Mannich-Type Multicomponent Reactions / N. Isambert, M. Cruz, M.J. Arevalo, E. Gomez, R. Lavilla // Org. Lett. 2007. - Vol. 9. - No. 21. - P. 4199-4202.

43. J. Barluenga, Synthesis of Spiroquinolines through a One-Pot Multicatalytic and Multicomponent Cascade Reaction / J. Barluenga, A. Mendoza, F. Podriguez, F. Fananas // Angew. Chem. Int. Ed. -2008. Vol. 47. - No. 37.- P. 7044-7047.

44. T. Kametani, In: Studies in Natural Products Chemistry / T. Kametani, H. Kasai // Atta-ur-Rahman, Ed, Elsevier, New York. 1989. - Vol. 3. - P. 385-389.

45. K. Narasaka, BF3 OEt2 catalyzed 4+2. cycloaddition reactions of N-aryl Schiffs bases with 1-alkenyl, 1,2-propadienyl and 1-alkynyl sulfides / K. Narasaka, T. Shibata IIHeterocycles 1993. - Vol. 35. -No. 2. - P. 1039-1053.

46. T. Demaude, New synthetic pathway to diverse 2-substituted quinolines based on a multicomponent reaction: solution-phase and solid-phase applications / T. Demaude, L. Knerr, P. Pasau // J. Comb. Chem. 2004. - Vol. 6. - No. 5. -P. 768-775.

47. B. Bortolotti, DDQ-mediated formation of carbon-carbon bonds: Oxidation of imines / B. Bortolotti, R. Leardini, D. Nanni, G. Zanardi // Tetrahedron 1993. -Vol. 49.-No. 47.-P. 10157-10174.1.f

48. H.Z.S. Huma, Cu(I) catalyzed three component coupling protocol for the synthesis of guinoline derivatives / H.Z.S. Huma, R. Haider, S.S. Kalra, J. Das, J.1.bal // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - No. 36. - P. 6485-6488.

49. J.S. Yadav, Microwave-Assisted One-Pot Synthesis of 2,4-Disubstituted Quinolines under Solvent Free Conditions /J.S. Yadav, B.V.S. Reddy, R.S. Rao, V. Naveenkumar, K. Nagaiah // Synthesis - 2003. -No. 10. - P. 1610-1614.

50. S. Kikuchi, A Novel and Facile Method for the Synthesis of 2,3-Disubstituted Quinolines by a Three-Component Coupling Reaction / S. Kikuchi, M. Iwai, S. Fukuzawa // Synlett 2007. - No. 17. - P. 2639-2642.

51. S. Majumder, A Multicomponent Coupling Sequence for Direct Access to Substituted Quinolines / S. Majumder, K. R. Gipson, A.L. Odom // Org. Lett. -2009. Vol. 11. - No. 20. - P. 4720-4723.

52. Y. Zhou, Gold-Catalyzed One-Pot Cascade Construction of Highly Functionalized Pyrrolol,2-a.quinolin-l(2ii/)-ones // Y. Zhou, E. Feng, G. Liu, D. Ye, J. Li, H. Jiang, H. Liu // J. Org. Chem. 2009. - Vol. 74. - No. 19. - P. 7344-7348.

53. W.-G. Shou, Cascade Approach to Substituted 6-Aryl-phenanthridines from Aromatic Aldehydes, Anilines, and Benzenediazonium-2-carboxylate / W.-G. Shou, Y.-Y. Yang, Y.-G. Wang II J. Org. Chem.-2006. Vol. 71.-No. 24.-P. 9241-9243.

54. A.S. Kiselyov, Solid Support Synthesis of Tetrahydroguinolines via the Grieco Three Component Condensation /A.S. Kiselyov, R.W. Armsrtong // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - No. 35. - P. 6163-6166.

55. G. Babu, Convenient Synthesis of Pyrano3,2-c.guinolines and Indeno[2,l-c]guinolines by Imino Diels-Alder Reactions / G. Babu, P.T. Perumal // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - No. 20. - P. 3225-3228.

56. S. Kobayashi, A New Methodology for Combinatorial Synthesis. Preparation of Diverse Quinoline Derivatives Using a Novel Polymer-Supported Scandium Catalyst / S. Kobayashi, S. Nagayama // J. Am. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118. -No. 37.- P. 8977-8978.

57. V. Lucchini, Cycloaddition Reactions of a-Keto Imines. Regio- and Stereoselectivities in the Dienic and Dienophilic Additions to Conjugated Dienes / V. Lucchini, M. Prato, G. Scorrano, P. Tecilla II J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. -No. 10.-P. 2251-2258.

58. J. Kluza, Apoptotic Response of HL-60 Human Leukemia Cells to the Antitumor Drug TAS-103 / J. Kluza, A. Lansiaux, N. Wattez, C. Mahieu, N. Osheroff, C. Bailly // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - No. 15. - P. 4077-4084.

59. A. Rampa, Acetylcholinesterase inhibitors for potential use in Alzheimer's disease: molecular modeling, synthesis and kinetic evaluation of llH-indenol,2-b.quinolin-10-ylamine derivatives // Bioorg. Med. Chem. 2000. - Vol. 8. - No. 3.-P. 497-506.

60. K. Ishida, Self-association and unique DNA binding properties of the anti-cancer agent TAS-103, a dual inhibitor of topoisomerases I and II / K. Ishida, T. Asao // Biochim. Biophys. Acta 2002. - Vol. 1587. - P. 155-163.

61. G. Babu, A novel synthesis of indolyl and benzo6.thienyl imines and Diels-Alder reactions reactions promoted by indium trichloride / G. Babu, P.T. Perumal // Tetrahedron- 1999.- Vol. 55.-No. 15. P. 4793-4802.

62. E. Ramesh, Yb(OTf)3-Catalyzed Intermolecular Imino Diels-Alder reaction of 2-Azetidinone-Tethered Aryl Imines as Azadienes / E. Ramesh, E. Elampararuthi, R. Raghunathan // Synth. Commun. 2006. - Vol. 36. - No. 10-12. - P. 14311436.

63. S. Tomoda, The Reaction of Enamines with Schiff bases and its stereochemistry / S. Tomoda, Y. Takeuchi, Y. Nomura // Tetrahedron Lett. 1969. - Vol. 40. - No. 40. - P. 3549-3552.

64. Y. Nomura, Acid-catalyzed 4+2.cycloaddition between enamines and benzylideneanilines. Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroguinoline derivatives / Y. Nomura, M. Kimura, Y. Takeuchi, S. Tomoda // Chem. Lett. 1978. - No. 3. - P. 267-270.

65. F. Palacios, Regioselective cycloaddition of 3-azatrienes with enamines. Synthesis of pyridines derived from p-aminoacids / F. Palacios, E. Herran, C. Alonso, G. Rubiales // Tetrahedron. 2006. - Vol. 62. - No. 33. - P. 7661-7666.

66. Y. Zhou, Nitrosonium (NO+) Initiated and Cation Radical-Mediated Imino Diels—Alder Reaction / Y. Zhou, X. Jia, R. Liu, L. Wu // Tetrahedron Lett. -2005. Vol. 46.-No. 51. -P. 8937-8939.

67. P.J. Stevenson, Unprecedented region and stereocontrol in Povarov reaction of benzylidene-(3-nitrophenyl)amine / P.J. Stevenson, I. Graham // ARKIVOC -2003.-No. vii.-P. 139-144.

68. R.A. Batey, A Three-component Coupling Protocol for the Synthesis of Substituted Hexahydropyrrolo3,2-c.quinolines / R.A. Batey, P. Simoncic, D. Lin, R.P. Smyj, A.J. Lough // Chem. Commun. 1999. - No. 7. - P. 651-652.

69. R.A. Batey, Multi-component coupling reactions: synthesis of guanidine containing analog of the hexahydropyrrolo3,2-c.guinoline alkaloid martinelline / R.A. Batey, D.A. Powell // Chem. Commun. 2001. - No. 22. - P. 2362-2363.

70. M. Hadden, Regioselective Synthesis of Pyrrologuinolines — Approaches to Martinelline / M. Hadden, P.J. Stevenson // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. -No. 6.-P. 1215-1218.

71. M. Hadden, Synthesis and reactivity of hexahydropyrroloquinolines / M. Hadden, M. Nieuwenhuyzen, D. Potts, P.J. Stevenson , N. Thompson II Tetrahedron -2001. Vol. 57. - No. 26. - P. 5615-5624.

72. C. Xia, Total synthesis of (+/-)-martinelline / C. Xia, L. Heng, D. Ma // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - No. 46. - P. 9405-9409.

73. D.A. Powell, Total Synthesis of the Alkaloids Martinelline and Martinellic Acid via a Hetero Diels-Alder Multicomponent Coupling Reaction / D.A. Powell, R.A. Batey // Org. Lett. 2002. - Vol. 4. -No. 17. - P. 2913-2916.

74. J.S. Yadav, Montmorillonite KSF-catalyzed one-pot synthesis of hexahydro-lH-pyrrolo3,2-c.guinoline derivatives / J.S. Yadav, B.V.S. Reddy, V. Sunitha, K.S. Reddy, K.V.S. Ramakrishna // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - No. 42. '- P. 7947-7950.

75. M. Hadden, Synthesis of the heterocyclic core of martinelline and martinellic acid / M. Hadden, M. Nieuwenhuyzen, D. Osborne, P.J. Stevenson, N. Thompson, A.D. Walker // Tetrahedron. 2006. - Vol. 62. - No. 17. - P. 3977-3984.

76. S. Ikeda, Asymmetric total synthesis of martinelline and martinellic acid / S. Ikeda, M. Shibuya, Y. Iwabuchi // Chem. Commun. 2007. - No. 5. - P. 504-506.

77. E. Vicente-Garcia, Unsaturated Lactams: New Inputs for Povarov Multicomponent Reactions / E. Vicente-Garcia, F. Catti, R. Ramón, R. Lavilla // Org. Lett. 2010. - Vol. 12. - No. 4. - P. 860-863.

78. B. Das, A facile Synthesis of 3-(A^-Alkylanilino)(aryl)methyl.indoles Using TCT / B. Das, J.N. Kumar, A.S. Kumar, K. Damodar // Synthesis 2010. - No. 6. - P. 914-916.

79. T. Akiyama, Lewis Acid Promoted 4+2. Annulation of Allylsilane and Allylgermane with Aldimine; Preparation of Tetrahydroquinolines / T. Akiyama, M. Suzuki, H. Kagoshima // Heterocycles 2000. - Vol. 52. - No. 2.- P. 529-532.

80. Т. Hirashita, GaCb-catalyzed 4+2. annulations of allyltrimethylsilane and trimethyl(propargyl)silane with aldimines / T. Hirashita, D. Kawai, S. Araki // Tetrahedron Lett. 2007. - Vol. 48. - No. 31. - P. 5421-5424.

81. M.B. Мельник, Циклизация вторичных ароматических аминов с формальдегидом и циклопентаноном / М.В. Мельник, А.В. Туров, 3.JI. Новицкий, А.О. Стецков, О.В. Бондарчук, Н.И Ганущак // Журн. Орг. Химии 2006. - Т. 76. - № 4. - С. 668-671.

82. V.V. Kouznetsov, PEG-400 as green reaction medium for Lewis acid-promoted cycloaddition reactions with isoeugenol and anethole / V.V. Kouznetsov, D.R.M. Arenas, A.R.R. Bohorquez II Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. - No. 19. - P. 3097-3100.

83. L.-X. Shao, Montmorillonite KSF-Catalyzed One-Pot, Three-Component Aza-Diels-Alder Reactions of Methylenecyclopropanes with Arenecarbaldehydes and Arylamines / L.-X. Shao, M. Shi II Adv. Synth. Catal. 2003. - Vol. 345. - No. 8. -P. 963-966.

84. Z.-B. Zhu, Bransted Acid or Solid Acid Catalyzed Aza-Diels-Alder Reactions of Methylelecyclopropanes with Ethyl (Arylimino)acetates / Z.-B. Zhu, L.-X. Shao, M. Shi IIEur. J. Org. Chem.- 2009. No. 15. - P. 2576-2580.

85. K. Gao, FeCb-Catalyzed Aza-Diels-Alder Reactions of Methylenecyclopropanes with Imines / K. Gao, Y. Li, H. Sun, R. Fan, J. Wu // Synth. Commun. 2007. -Vol. 37. - No. 24. - P. 4425-4437.

86. G.A. Swan, The Mechanism of Formation of Quinoline Derivatives from N,N-Dialkylanilines and 7V-Phenylmaleimide in the Presense of Benzoyl Peroxide G.A. Swan II J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1969. - No. 1. - P. 20.

87. L. Huang, CuBr-Catalyzed Reaction of A^iV-Dimethylanilines and Silyl Enol Ethers: An Alternative Route to /?-Arylamino Ketones / L. Huang, X. Zhang, Y. Zhang // Org. Lett. 2009. - Vol. 11. - No. 16. - P. 3730-3733.

88. H.-J. Ha, Synthetic applications of Lewis acid-induced iV-methyleneamine equivalents / H.-J. Ha, W.K. Lee // Heterocycles 2002. - Vol. 57. - No. 8. - P. 1525-1538.

89. A. Katritzky, Additions of l-(Aminomethyl)benzotriazoles to Enamines, Enamides, and Vinyl Ethers: Novel Routes to 1,3-Diamines and Tetrahydroquinolines / A. Katritzky, B. Rachwal, S. Rachwal // J. Org. Chem. -1993. Vol. 58. -No. 4. - P. 812-813.

90. A. Katritzky, A Versatile Method for the Preparation of Substituted 1,2,3,4-Tetrahydroquinolines / A. Katritzky, B. Rachwal, S. Rachwal // J. Org. Chem. -1995. Vol. 60. - No. 23. - P. 7631-7640.

91. В.А. Глушков, Синтез новых гетероциклических производных абиетана /

92. B.А. Глушков, А.В. Тарантин, В.И. Карманов, А.Г. Толстиков // Журн. прикладной химии 2010. - Т. 83. - № 8. - С. 1388-1395.

93. JI.C. Поваров, Реакция ароматических аминов с винилалкиловыми эфирами // JI.C. Поваров, Б.М. Михайлов // Известия АН, сер. хим.- 1964. № 12. - С. 2221-2222.

94. P.H. Dobbelaar, Facile one-pot method for the synthesis of novel glycosylidene-based quinolines / P.H. Dobbelaar, С. H. Marzabadi // Tetrahedron Lett. 2010. — Vol. 51.-No. l.-P. 201-204.

95. P. Buonora, Recent developments in imino Diels-Alder reactions / P. Buonora, J.

96. C. Olsen, T. Oh // Tetrahedron. 2001. - Vol. 57. -No. 29. - P. 6099-6138.

97. R.V.A. Orru, Recent Advances in Solution-Phase Multicomponent Methodology for the Synthesis of Heterocyclic Compounds / R.V.A. Orru, M. de Greef // Synthesis — 2003. — No. 10.-P. 1471-1499.

98. S. Kobayashi, Lanthanide Triflate Catalyzed Imino Diels-Alder Reactions; Convenient Syntheses of Pyridine and Quinoline Derivatives / S. Kobayashi, H. Ishitani, S. Nagayama // Synthesis 1995. - No. 9. - P. 1195-1202.

99. T. Kametani, Application of the Lewis acid catalyzed 4+2.cycloaddition reaction to synthesis of natural quinoline alkaloids / T. Kametani, H. Takeda, Y. Suzuki, H. Kasai, T. Honda // Heterocycles 1986. - Vol. 24. - No. 12. - P. 3385-3395.

100. Y. Makioka, Ytterbium(III) Triflate catalyzed synthesis of quinoline derivatives from N-arylaldimines and vinyl ethers / Y. Makioka, T. Shindo, Y. Taniguchi, K. Takaki, Y. Fujiwara // Synthesis 1995. - p. 801-804.

101. S. Kobayashi, Rare-earth metal triflates in organic synthesis / S. Kobayashi, M. Sugiura, H. Kitagawa, W.W.L. Lam // Chern. Rev. 2002. - Vol. 102. - No. 6.- P. 2227-2298.

102. M. Ueno, Air-Stable, Storable, and Highly Selective Chiral Lewis Acid Catalyst / M. Ueno, H. Ishitani, S. Kobayashi // Org. Lett. 2002. -Vol. 4. - No.20. - P. 3395-3397.

103. T. Kametani, Synthesis of quinoline derivatives by 4+2. cycloaddition reaction / T. Kametani, H. Takeda, Y. Suzuki, T. Honda H Synth. Commun. 1985. - Vol. 15.-No. 6.-P. 499-505.

104. G. Sundararajan, First asymmetric synthesis of quinoline derivatives by inverse electron demand (IED) Diels-Alder reaction using chiral Ti(IV) complex / G. Sundararajan, N. Prabagaran, B. Varghese // Org. Lett. 2001. - Vol. 3. - No. 13. -P. 1973-1976.

105. B. Das, Novel Synthetic Methodologies. Part 45. Novel and Efficient Lewis Acids as Catalysts for Single-Step Synthesis of Pyrano- and Furoquinolines / B. Das, M.R. Reddy, Ramu R. // Chem. Lett. 2004. - Vol. 33. - No. 11. - P. 1526-1527.

106. M. Mahesh, Imino Diels-Alder Reactions: Efficient Synthesis of Pyrano and Furoquinolines Catalyzed by ZrCl4 / M. Mahesh, Ch.V. Reddy, K.S. Reddy,

107. P.V.K. Raju, V.V.N. Reddy // Synth Commun. 2004. - Vol. 34. - No. 22. - P. 4089-4104.

108. B.V. Subba Reddy, Bismuth(III) chloride catalyzed aza-Diels-Alder reaction / B.V. Subba Reddy, R. Srinivas, J.S. Yadav, T. Ramalingam // Synth. Commun. — 2001. Vol. 31. - No. 7. - P. 1075-1080.

109. G. Sabitha, Bismuth(III) chloride: An efficient catalyst for the one-pot stereoselective synthesis of octahydroacridines / G. Sabitha, E.V. Reddy, J.S. Yadav // Synthesis 2002. - No. 3. - P. 409-412.

110. A. Semval, Copper(II) Bromide-Catalyzed Imino-Diels-Alder Reaction: Synthesis of Pyrano3,2-c.- and Furo[3,2-c]tetrahydroquinolines / A. Semval, S.K. Nayak // Synth. Commun. 2006. - Vol. 36. - No. 1-3. - P. 227-236.

111. Z. Zhou, Stereoselective Synthesis of Pyrano3,2-c.- and Furano[3,2-c]quinolines: Samarium Diiodide-Catalyzed One-Pot Aza-Diels-Alder Reactions / Z. Zhou, F. Xu, X. Han, J. Zhou. Q. Shen // Eur. J. Org. Chem. 2007. - No. 31. - P. 52655269.

112. G. Maiti, Imino-Diels-Alder reactions: an efficient one-pot synthesis of pyranoquinoline derivatives catalyzed by SbCl3 . G. Maiti, P. Kundu // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - No. 32. - P. 5733-5736.

113. D. Mahajan, Antimony chloride doped on hydroxyapetite catalyzed stereoselective one-pot synthesis of pyrano3,2-c.quinolines / D. Mahajan, B.A. Ganai, R.L. Sharma, K.K. Kapoor // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - No. 45.-P. 7919-7921.

114. J.S. Yadav, LiBF4-Catalyzed Imino-Diels-Alder Reaction: A Faciloe Synthesis of Pyrano- and Furoquinolines / J.S. Yadav, B.V.S. Reddy, C.R. Madhuri, G.Sabitha II Synthesis -2001. No. 7. - P. 1065-1068.

115. J.S. Yadav, Novel Use of Selectfluor™ for the Synthesis of cis-Fused Pyrano- and Furanotetrahydroquinolines / J.S. Yadav, B.V.S. Reddy, V. Sunitha, K.S. Reddy // Adv.Synth. Catal. 2003. - Vol. 345.-No. 11.-P. 1203-1206.

116. K.V.N.S. Srinivas, An Efficient One-Pot Synthesis of Pyrano- and Furoquinolines Employing Two Reusable Solid Acids as Heterogeneous Catalysts / K.V.N.S. Srinivas, B. Das // Synlett 2004. - No. 10.-P. 1715-1718.

117. A. Kamal, FeCl3-NaI mediated reactions of aryl azides with 3,4-dihydro-2H-pyran: a convenient synthesis of pyranoquinolines / A. Kamal, B.R. Prasad, A.V. Ramana, A.H. Baby, K.S. Reddy // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - No. 17. -P. 3507-3509.

118. Y. Ma, Lantanide Chloride Catalyzed Imino Diels-Alder Reaction. One-Pot Synthesis of Pyrano3,2-c.- and Furo[3,2-c]quinolines / Y. Ma, C. Qian, M. Xie, J. Sun // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. - No. 17. - P. 6462-6467.

119. M. Xia, Molecular Iodine-Catalyzed Imino-Diels-Alder Reactions: Efficient One-Pot Synthesis of Pyrano3,2-c.quinolines / M. Xia, Y. Lu // Synlett 2005. - No. 15.-P. 2357-2361.

120. B Bortolotti, DDQ-Mediated Formation of Carbon-Carbon Bonds: Oxidation of Imines / B Bortolotti, R. Leardini, D. Nanni, G. Zanardi // Tetrahedron 1993. -Vol. 49.-No. 44.-P. 10157-10174.

121. R. Annunziata, A New Multicomponent Synthesis of 1,2,3.4-Tetrahydroquinolines / R. Annunziata, M. Cinquini, F. Cozzi, V. Molteni, O. Schupp // Tetrahedron 1997. - Vol. 53. -No. 28. - P. 9715-9726.

122. T. Akiyama, Chiral Br0nsted Acid-Catalyzed Inverse Electron-Demand Aza Diels-Alder Reaction / T. Akiyama, H. Morita, K. Fuchibe // J. Am. Chem. Soc. -2006.-Vol. 128.-No. 40.-P. 13070-13071.

123. M.V. Spanedda, Aza-Diels-Alder reaction in fluorinated alcohols. A one-pot synthesis of tetrahydroquinolines / M.V. Spanedda, V.D. Hoang, B. Crousse, D.

124. Bonnet-Delpon, J.-P. Begue // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - No. 2. - P. 217-219.

125. G. Jin, Iodine-promoted imino-Diels-Alder reaction of fluorinated imine with enol ether: synthesis of 2-perfluorophenyl tetrahydroquinoline derivatives / G. Jin, J. Zhao, J. Han, S. Zhu, J. Zhang // Tetrahedron 2010. - Vol. 66. - No. 4. - P. 913917.

126. M. Prato, Evidence of a two-step ionic mechanism in the addition of aromatic Scfiff bases to enol ethers / M. Prato, G. Scorrano, M. Stivanello, V. Luccini // Gazz. Chim. Ital 1988. - Vol. 118. - No. 11. - P. 797-798. - P>KX. - 1989. -123K57.

127. L. Chen, Domino reaction of anilines with 3,4-dihydro-2H-pyran catalyzed by cation-exchange resin in water: an efficient synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives / . L.Chen, C.-J. Li // Green Chem. 2003. - Vol. 5. - No. 5. - P. 627-629.

128. S. Kobayashi, Water-stable rare-earth Lewis-acid catalysis in aqueous and organic solvents / S. Kobayashi // In: Organic Synthesis in Water. Chapter 8. Blacky Academic and Professional, London. — 1998. — P. 262-305.

129. J.S. Yadav, Scandium Triflate Immobilized in Ionic Liquids: A Novel and Recyclable Catalytic System for Hetero-Diels-Alder Reactions / J.S. Yadav,

130. B.V.S. Reddy, K.U. Gayathri, A.R. Prasad // Synthesis 2002. - No. -17. P. 25372541.

131. J.S. Yadav, Aza-Diels-Alder reactions in ionic liquids: a facile synthesis of pyrano- and furanoquinolines / J.S. Yadav, B.V.S. Reddy, J.S.S. Reddy, S. Srinivasa Rao // Tetrahedron 2003. - Vol. 59. - No. 9. - P. 1599-1604.

132. M. Zhang, One-Pot Synthesis of Quinoline Derivatives Directly from Terminal Alkynes via Sequential Ruthenium(II) and Acid Catalysis / M. Zhang, T. Roisnel, P.H. Dixneuf // Adv. Synth. Catal. 2010. - Vol. 352. - No. 11-12. - P. 18961903.

133. Y. Masaki, Recyclable Polymeric Tt-Acid Catalyst Effective in Aqueous and Solvent-Free Inverse-Electron-Demand Aza-Diels-Alder Reactions / Y. Masaki, T. Yamada, h. Kawai, A. Itoh, Y. Arai, H. Furukawa // Synlett 2006. - No. 2. -P. 288-290.

134. K.H. Park, One step synthesis of 4-ethoxy-l,2,3,4-tetrahydroquinoline from nitroarene and ethanol: A Ti02 mediated photocatalytic reaction / K.H. Park, H.S. Joo, K.I. Ahn and K. Jun // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - No. 33. - P. 5943.

135. H. Liu, Chiral Bmnsted Acid-Catalyzed Enantioselective Three-Component Povarov Reaction / H. Liu, G. Dagousset, G. Masson, P. Retailleau, J. Zhu // J. Am. Chem. Soc. 2009. - Vol. 131.-No. 13.-P. 4598-4599.

136. M. Xie, Asymmetric Three-Component Inverse Electron-Demand Aza-Diels-Alder Reaction: Efficient Synthesis of Ring-Fused Tetrahydroquinolines / M. Xie, X. Chen, B. Gao, L. Lin, X. Feng I/ Angew. Chem. Int. Ed. 2010. - Vol. 49. -No. 22.- P. 3799-3802.

137. Q. Zhang, Highly Efficient Asymmetric Three-Component Vinilogous Mannich Reaction Catalyzed by a Chiral Scandium(III)-A^iV-Dioxide Complex / Q. Zhang, Y. Hui, X. Zhou, L. Lin, X. Liu, X. Feng // Adv. Synth. Cat. 2010. - Vol. 352. -No. 6. - P. 972-980.

138. V.T. Kamble, Magnesium Perchlorate: An Efficient Catalyst for One-Pot Synthesis of Pyrano- and Furanoquinolines / V.T. Kamble, V.R. Ekhe, N.S. Joshi, A.V. Biradar // Synlett — 2007. No. 9. - P. 1379-1382.

139. J. Collin, Imino-Diels-Alder and imino-aldol reactions catalyzed by samarium diiodide / J. Collin, N. Jaber, M.I. Lannou // Tetrahedron Lett. 2001. -Vol. 42. -No. 42. - P. 7405-7407.

140. L.C. da Silva-Filho, Fast and Efficient Synthesis of Pyrano3,2-c. Catalyzed by Niobium(V) / L.C. Da Silva-Filho, V.L. Júnior, M.G. Constantino, G.V.J, da Silva // Synthesis 2008.- No. 16. - P. 2527-2536.

141. J. Cabral, Schzoid reactivity of N-benzylidene aniline toward clay-catalyzed cycloadditions / J. Cabral, P. Laszlo, M.T. Montaufier // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29. - No. 5. - P. 547-550.

142. S. V. More, TMSCl-Catalyzed Aza-Diels-Alder Reaction: A Simple and Efficient Synthesis of Pyrano- and Furanoquinolines / S. V. More, M. N. V. Sastry, C.-F. Yao HSynlett- 2006. No. 9. - P. 1399-1403.

143. B. Crousse, Synthesis of 2-CF3-Tetrahydroquinoline and Quinoline Derivatives from CF3-iV-Aryl-aldimine / B. Crousse, J.-P. Bégué, D. Bonnet-Delpon // J. Org. Chem.- 2000. Vol. 65. - No. 16. - P. 5009-5013.

144. J. Legros, Facile Synthesis of Tetrahydroquinolines and Julolidines through Multicomponent Reaction / J. Legros, B. Crousse, M. Ourévitch, D. Bonnet-Delpon // Synlett 2006. - No. 12. - P. 1899-1902.

145. B. Crousse, Synthesis of Tetrahydroquinoline Derivatives from 01-CF3-N-Arylaldimine and Vinyl Ethers / B. Crousse, J.-P. Bégué, D. Bonnet-Delpon // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - No. 32. - P. 5765-5768.

146. D.J. Ramón, Asymmetric Multicomponent Reactions (AMCRs): The New Frontier / D.J. Ramón, M. Yus // Angew. Chem., Int. Ed. 2005. - Vol. 44. - No. 11.-P. 1602-1634.

147. A. Ulaczyk-Lesanko, Wanted: new multicomponent reactions for generating libraries of polycyclic natural products / A. Ulaczyk-Lesanko, D.G Hall // Curr. Opin. Chem. Biol. 2005. - Vol. 9. - No. 3. - P. 266-276.

148. D.A. Powell, Lanthanide(III)-Catalyzed Multi-Component Aza-Diels-Alder Reaction of Aliphatic N-Arylaldimines with Cyclopentadiene / D.A. Powell, R.A. Batey// Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. -No. 41. - P. 7569-7573.

149. N.P. Rai, Iodine-Catalyzed Aza-Diels-Alder Reactions of Aliphatic N-Arylaldimines / N.P. Rai, S. Shashikanth, P.N. Arunachalam // Synth. Commun. -2009. Vol. 39. - No. 12.- P. 2125-2136.

150. N. Isambert, Enol Esters: Versatile Substrates for Mannich-Type Multicomponent Reactions / N. Isambert, M. Cruz, M. Jose' Are'valo, E. Go'mez, R. Lavilla // Org. Lett. 2007. - Vol. 9. - № 21. - P. 4199-4202.

151. X.-S. Wang, Efficient and Highly Selective Method for the Synthesis of Benzo(naphtha)quinoline Derivatives Catalyzed by Iodine / X.-S. Wang, J. Zhou, M.-Y. Yin, K. Yang, S.-J. Tu // J. Comb. Chem. 2010. - Vol. 12. - No. 2. - P. 266-269.

152. A.S. Kiselyov, Immobilized aldehydes and olefins in the solid support synthesis of tetrahydroquinolines via a three component condensation / A.S. Kiselyov, L. Smith, A. Virgilio, R.W. Armstrong // Tetrahedron 1998. - Vol. 54. - No. 28. -P. 7987-7996.

153. Y.-G. Wang, An Efficient Protocol for the Liquid-Phase Synthesis of Furanoquinolines and Pyranoquinolines / Y.-G. Wang, X.-F. Lin, S. Cui // Synlett- 2004. No. 7. - P. 1175-1178.

154. A.S. Kiselyov, Solid Support Synthesis of Polysubstituted Tetrahydroquinolines via Three-component condensation Catalyzed by Yb(OTF)3 / A.S. Kiselyov, L. Smith, R.W. Armsrtong // Tetrahedron 1998. - Vol. 54. - No. 20. - P. 50895096.

155. R.G. Jacob, Clean and atom-economic synthesis of octahydroacridines: application to essential oil of citronella / R.G. Jacob, G. Perin, G.V. Botteselle, E.J. Lenardäo // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - No. 36. - P. 6809-6812.

156. W. Jones, Intramolecular cyclization of aromatic imines: an approach to tetrahydrochromano4,3-Z).quinolines / W. Jones, A.S. Kiselyov // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - No. 14. - P. 2309-2312.

157. D. Zhang, A Solid-Phase Approach to Tetrahydrochromano4,3-¿jquinolines / D. Zhang, A.S. Kiselyov // Synlett 2001. - No. 7. - P. 1173-1175.

158. E. Elamparuthi, InCl3 as an efficient catalyst for intramolecular imino Diels-Alder reactions: synthesis of tetrahydrochromanoquinolines / E. Elamparuthi, M. Anniyappan, D. Muralidharan, P. T. Perumal // ARKIVOC 2005. - (xi). - No. 1. -P. 6-16.

159. B.V.S. Reddy, Novel intramolecular aza-Diels-Alder reaction: a facile synthesis of fused 5//-chromeno2,3-c.acridine derivatives / B.V.S. Reddy, A. Antony, J.S. Yadav // Tetrahedron Lett. 2010. - Vol. 51. - No. 23. - P. 3071-3074.

160. A.S. Kiselyov, A Domino Cyclization Reaction of Iminium Salts: A Convenient Route to Hexahydrobenzo6.phenanthrolines / A.S. Kiselyov // Synlett 2006. — No. 3.-P. 391-394.

161. V. Gaddam, Highly diastereoselective synthesis of new indolopyrroloquinolines through intramolecular imino Diels-Alder reactions / V. Gaddam, R. Nagarajan // Tetrahedron Lett. 2007. - Vol. 48. -No. 41. - P. 7335-7338.

162. V. Gaddam, An Efficient, One-Pot Synthesis of Isomeric Ellipticine Derivatives through Intramolecular Imino-Diels-Alder Reaction // Org. Lett. 2008. - Vol. 10.-No. 10.-P. 1975-1978.

163. L.Z. Lin, Quinoline alkaloids from Camptotheca acuminate / L.Z. Lin, G.A. Cordell // Phytochemistry 1989. - Vol. 28. - No. 4. - P. 1295-1297.

164. X. Xiao, Total synthesis and biological evaluation of 22-hydroxyacuminatine / X. Xiao, S. Antony, Y. Pommier, M. Cushman // J. Med. Chem. 2006. -Vol. 49. -No. 4.-P. 1408-1412.

165. Z.-Z. Ma, Two new pyrroloquinazolinoquinoline alkaloids from Peganum nigellastrum / Z.-Z. Ma, Y. Hano, T. Nomura, Y.-J. Chen // Heterocycles 1997. -Vol. 46.-No. 1.-P. 541-546.

166. D. Osborne, A concise formal synthesis of luotonin A / D. Osborne, P.J. Stevenson // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - No. 31. -P. 5469-5470.

167. H. Wang, Total synthesis of the cytotoxic alkaloid luotonin A / H. Wang, A. Ganesan // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - No. 49. - P. 9097-9098.

168. N. Magomedov, Efficient Construction of Cyclopentab.quinoline Core of Isoschizozygane Alkaloids via Intramolecular Formal Hetero-Diels-Alder Reaction / N. Magomedov // Org. Lett. 2003. - Vol. 5. - No. 14. - P. 2509-2512.

169. J. Zhou, Explorations on the Asymmetric Total Synthesis of Isoschizogamine / J. Zhou, N. Magomedov // J. Org. Chem. 2007. - Vol. 72. - No. 10.- P. 38083815.

170. Benzalaniline // Organic Syntheses Coll. Vol. 1. -1941. - P. 80; Vol. 8. - 1928. - P. 22.

171. M. Zora, Sunthesis of ferrocenyl quinolines / M. Zora, O. Velioglu // J. Organomet. Chem. 2008. - Vol. 693. - P. 2159-2162.

172. Вейганд-Хильгетаг. Me тоды эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968.-С. 295.

173. Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер. Определение строения органических соединений М.: Мир, БИНОМ. Лаборатория знаний. 2006. - С. 173

174. A.B. Тарантин, Изучение реакции Поварова в ряду абиетана. / Диссертация на соискание ученой степени кандидата наук, Институт технической химии УрО РАН, Пермь, 2009. 125 С.

175. Химический энциклопедический словарь (ред. Л.И. Кнунянц). М.: Советская энциклопедия, 1989. — С. 73.

176. Химическая энциклопедия (гл. ред. Л.И. Кнунянц). М.: Советская энциклопедия, 1988. Т. I. - С. 276.

177. A. Suzuki. Carbon-carbon bonding made easy. Chem. Commun., 2005, 47594763.

178. S. Broch, First Synthesis of 3,6'- and 3,7'-Biquinoline Derivatives / S. Broch, F. Anizon, P. Moreau // Synthesis. 2008. - No. 13. -P. 2039-2044.

179. Y.D. Wang, Synthesis of 7-(£)-alkenyl-4-amino-3-quinolinecarbonitriles via Pd-mediated Heck, Stille and Suzuki reactions // Y.D. Wang, M. Dutia, M.B. Floyd, A.S. Prashad, D. Berger, M. Lin // Tetrahedron. 2009. - Vol. 65. - No. 1. - P. 57-61.

180. E.A.B. Kantchev, Palladium Complexes of N-Heterocyclic Carbenes as Catalysts for Cross-Copling Reactions A synthetic chemist's Perspective / E.A.B. Kantchev, C.J.O'Brien, M.G. Organ // Angew. Chem. Int. Ed. - 2007. - Vol. 46. -No. 16.-P. 2768-2813.

181. В.Г. Дрюк, В.Г. Карцев, M.A. Войцеховская. Оксираны синтез и биологическая активность. - М., изд-во Богородский печатник, 1999. - 527 С.

182. Г.А. Толстиков, Природные пероксиды. Химия и биологическая активность. / Г.А. Толстиков, А.Г. Толстиков, О.В. Толстикова // Успехи химии 1996. — Т. 65. - № 9. - С. 836-852.

183. P.M. О'Neil, A Medicinal Chemistry Perspective on Artemisinin and Related Endoperoxides / P.M. О'Neil, G.H. Posner // J. Med. Chem. 2004. - Vol. 47. -No. 12.-P. 2945-2964.

184. V.K. Kapour, K. Kumar, Prog. Med. Chem. Eds. F.D. King, G. Lauton. Elsevier, Amsterdam, 2001. - Vol. 43. - P. 190.

185. P. M. O'Neil, The therapeutic potential of semi-synthetic artemisinin and synthetic endoperoxide antimalarial agents / Expert Opin. Investig. Drugs. — 2005. -Vol. 14.-No. 9. P. 1117-1128.

186. В.А. Глушков, Синтез и биологическая активность гомологов гидроксифенциклидина / В.А. Глушков, Л.В. Аникина, Ю.Б. Вихарев, О.Г. Стряпунина, Ю.В. Шкляев, В.Э. Колла, А.Г. Толстиков // Хим.-фарм. журн. -2005.-Т. 39.-№.3.-С. 18-20.

187. V.A. Glushkov, Oxiranes in the Ritter reaction: synthesis of 6,7-(or 5,8-)dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolines by a tandem alkylation-cyclization procedure / V.A. Glushkov, Yu.V. Shklyaev // Mendeleev Commun. 1998. -No. 1. - P. 17-19.

188. В.А. Глушков, Синтез 1^-3,3-диалкил-3,4-дигидро-6,7-этилендиоксиизохинолинов / В.А. Глушков, Ю.С. Рожкова, М.И. Вахрин, Ю.В. Шкляев // Химия гетероцикл. соединений — 2005. №. 8. - С. 11981203.

189. Ю.В. Нифонтов, Спироциклогексадиеноны. Сообщение 7. Трехкомпонентная конденсация 1- или 2-метоксинафталина с изомасляным альдегидом и нитрилами. / Ю.В. Нифонтов, В.А. Глушков, Ю.В. Шкляев // Известия Академии наук. Сер. хим. 2003. - № 2. — С. 418-421.

190. A.R. Katritzky, Synthesis of Substituted Piperidines from jV,JV-Bis(benzotriazol-l-yl)methyl.amines // A.R. Katritzky, Z. Luo, X.-L. Cui // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. - No. 9. - P. 3328-3331.

191. C. Wang, Highly Enantioselective Relay Catalysis in the Three-Component Reaction for Direct Construction of Structurally Complex Heterocycles / C. Wang, Z.-Y. Han, H.-W. Luo, L.-Z. Gong // Org. Lett. 2010. - Vol. 12. - No. 10.-P. 2266-2269.

192. C.B. Ziegler, Palladium-Catalyzed Vinylic Substitution with Highly Activated Aryl Halides // C.B. Ziegler, R.F. Heck // J. Org. Chem. 1978. - Vol. 43. - No. 15.-P. 2941-2946.

193. S. Noel, Direct synthesis of tricyclic 5#-pyrido3,2,l-ij.quinoline-3-one by domino palladium catalyzed reaction / S. Noel, C. Pinel, L. Djakovitch // Org. Biomol. Chem. 2006. - Vol. 4. - No. - P. 3760-3762.

194. В.Б. Прозоровский, Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакол. токсикол.- 1978. Т. 41. - № 4. - С. 497-502.

195. И.П. Лапин, Модели тревоги на мышах: Оценка в эксперименте и критика методики // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. № 3. -С. 58-62.

196. M.JI. Беленький // Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. - Л.: Медицинская литература, 1963. - С. 149.

197. L.A. Bigelow, Benzalaniline / L.A. Bigelow, H. Eatough II Organic Syntheses — 1941. Coll. Vol. 1. - P. 80; -1928. - Vol. 8. - P. 22.

198. Словарь органических соединений / Ред. И. Хейльброн, Г.М. Бэнбери М.: изд-во Иностранной литературы, 1949. - Т. 3. С. 108.

199. A. Roe, Kinetics of the Catalytic Hydrogénation of Certain Shiff Bases / A. Roe, J.A. Montgomery II J. Am. Chem. Soc. 1953. - Vol. 75. - No. 4. - P. 910-912.1. Pulse Sequence: S2pul

200. Solvent: CDC13 Temp. 45.0 C / 318.1 K Mercury-300BB "perm300"

201. Relax, delay 1.000 sec Pulse 54.0 degrees Acq. time 1.9B9 sec Width S006.o Hz 24 repetitions OBSERVE HI, 300.0510878 MHz DATA PROCESSING FT Size 32768 .Total time 1 m1n, 15 sec1. Соединение 6u