Стереоселективный синтез и биологическая активность циклопентен аннелированных полициклов с тетрагидрохинолиновым фрагментом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лиманцева Регина Минияровна

• Лиманцева Регина Минияровна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Лиманцева Регина Минияровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

РЕАКЦИЯ ПОВАРОВА В СИНТЕЗЕ Ж-ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНОВЫЙ ФРАГМЕНТ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Взаимодействие ароматических оснований Шиффа с а, ^-ненасыщенными эфирами

1.2 Взаимодействие ароматических оснований Шиффа с енаминами и енамидами

1.3 Взаимодействие ароматических оснований Шиффа с циклопентадиеном и

другими олефинами

Выводы по главе

ГЛАВА

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТОВ

2.1 Синтез 8-фторсодержащих тетрагидрохинолинов, аннелированных с циклопентеном, циклоконденсацией п-фторанилина с ароматическими альдегидами

2.2 Синтез циклопентен-аннелированного тетрагидрохинолина с трифенилфосфониевым катионом

2.3 Синтез гибридных структур трициклического дитерпеноида и тетрагидрохинолина

2.4 Синтез циклопентатетрагидрофенантролинов с использованием

изомерных аминохинолинов в качестве аминной компоненты

2.5 Синтез новых гибридных полициклов с тетрагидрохинолиновым и

хромановым фрагментами

2.6 Синтез бис-циклопентадекагидрофенантролинов и -пиридохинолинов

с участием изомерных фенилендиаминов

2.7 Синтез замещенных тетрагидрохинолинов в эко-условиях

Выводы по главе

ГЛАВА

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Синтез 8-фторсодержащих тетрагидрохинолинов, аннелированных с циклопентеном, циклоконденсацией и-фторанилина с ароматическими альдегидами

3.2 Синтез циклопентен-аннелированного тетрагидрохинолина

с трифенилфосфониевым катионом

3.3 Синтез гибридных структур трициклического дитерпеноида и тетрагидрохинолина

3.4 Синтез циклопентатетрагидрофенантролинов с использованием изомерных

аминохинолинов в качестве аминной компоненты

3.5 Синтез новых гибридных полициклов с тетрагидрохинолиновым

и хромановым фрагментами

3.6 Синтез бис-циклопентадекагидрофенантролинов и -пиридохинолинов

с участием изомерных фенилендиаминов

3.7 Синтез замещенных тетрагидрохинолинов в эко-условиях

3.8 Рентгеноструктурные данные новых полициклов

Выводы по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стереоселективный синтез и биологическая активность циклопентен аннелированных полициклов с тетрагидрохинолиновым фрагментом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Мультикомпонентные реакции играют важную роль при разработке эффективных и технологичных методов синтеза практически важных гетероциклических соединений, среди которых большое внимание уделяется тетрагидрохинолинам и фенантролинам, являющихся основой многочисленных биологически активных природных продуктов и синтетических фармацевтических средств. В 1965 году Поваров разработал нетрадиционный подход к синтезу замещенных хинолинов, заключающийся в формальном [4+2]-циклоприсоединении ароматических оснований Шиффа (иминов) к электронообогащенным олефинам. В последние годы широкое распространение получила модифицированная трехкомпонентная реакция Поварова, которая позволила упростить синтез тетрагидрохинолинов различной структуры. Развитие данного метода и расширение диапазона структур, вовлекаемых в реакцию, в том числе ряда аминных субстратов (изомерных фенилендиаминов, аминохинолинов) является важной и актуальной задачей, решение которой позволило бы найти эффективный подход к стереоселективному синтезу новых практически значимых гетерополициклов.

В этой связи в рамках данной диссертационной работы были проведены исследования, направленные на разработку атом-экономных, регио- и стереоселективных подходов для синтеза новых циклопентен-аннелированных Ж-полициклов, содержащих тетрагидрохинолиновый фрагмент, с участием циклопентадиена (ЦПД) и малоизученных в реакции Поварова ариламинов и альдегидов.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ № 14-03-00286 в 20132014 гг. и программы Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине» в 2012-2014 гг.

Степень разработанности темы исследования. Реакция Поварова является простым вариантом циклоприсоединения, обеспечивающая прямой путь к получению различных Ж-полициклов из доступных предшественников (аминов, альдегидов и олефинов). Трехкомпонентная реакция Поварова является эффективным методом для создания больших библиотек родственных Ж-полициклов с возможностью их дальнейшего скрининга на фармакологическую активность. Разработка новых эффективных методов для стереоселективного синтеза производных тетрагидрохинолина с использованием трехкомпонентной реакции Поварова остается актуальной задачей, а вовлечение в реакцию циклоконденсации ранее не изученных субстратов позволит расширить синтетический потенциал реакции.

Соответствие паспорту заявленной специальности. Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности ВАК РФ 1.4.3. Органическая химия, а именно пунктам: 1 - «Выделение и очистка новых соединений»; 3 - «Развитие рациональных путей синтеза сложных молекул».

Цель и задачи исследования. Цель работы состояла в разработке регио- и стереонаправленных методов синтеза циклопентен-аннелированных #-полициклов, содержащих тетрагидрохинолиновый фрагмент, на основе однореакторной трехкомпонентной циклоконденсации ароматических аминов и диаминов, альдегидов и циклопентадиена. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1) синтез фторсодержащих 3а,4,5,9Ь-тетрагидро-3#-циклопента[с]хинолинов с арильной, метиленхроманильной и метиленфосфониевой группами в 4-положении, с последующей генерацией в их структуре озонидного цикла;

2) синтез трициклического дитерпеноида, конденсированного с тетрагидрохинолином и его 4-метиленхроманил замещенного;

3) синтез циклопентен-аннелированных #-полициклов, содержащих тетрагидрохинолиновый фрагмент, с участием фенилендиаминов и аминохинолинов;

4) изучение регио- и стереоселективности реакции;

5) разработка однореакторного трехкомпонентного метода синтеза #-полициклов с участием ароматических аминов (п-фторанилин, 5-аминохинолин и о-фенилендиамин), альдегидов и циклопентадиена в экологически совместимых условиях.

Научная новизна. В результате проведенных исследований кислотно-катализируемой трехкомпонентной циклоконденсации ароматических аминов и диаминов с ароматическими и алифатическими альдегидами и ЦПД разработаны регио- и стереоселективные методы синтеза новых производных циклопентен-аннелированных тетрагидрохинолинов.

При использовании в качестве аминной составляющей п-фторанилина в циклоконденсации с ароматическими альдегидами синтезированы новые циклопентен-аннелированные 8-фтортетрагидрохинолины.

В циклоконденсации и-фторанилина с (6-бензилокси-2,5,7,8-тетраметил-2-хроманил) ацетальдегидом и ЦПД синтезирован 8-фторированный циклопентен-тетрагидрохинолин с хроманилметильной группой в 4-положении.

На основе продукта аннелирования, полученного с участием и-фторанилина, этилглиоксилата и ЦПД, разработана схема синтеза 8-фтор-4-(трифенилфосфонил)метил-тетрагидрохинолина.

Впервые синтезированы гибридные структуры трициклического дитерпеноида и тетрагидрохинолина в однореакторной циклоконденсации метил-12-аминодегидроабиетата с алифатическими альдегидами (формальдегид и ацетальдегид) и ЦПД.

Озонирование Ж-трифторацетамидов, полученных ацетилированием циклопентен-аннелированных тетрагидрохинолинов, привело к образованию ранее неизвестных стабильных озонидов, проявивших умеренную антипаразитарную активность.

С вовлечением в циклоконденсацию с ЦПД и ароматическими альдегидами изомерных аминохинолинов и фенилендиаминов впервые синтезированы Ж-полициклы, содержащие циклопентен-аннелированный тетрагидрохинолиновый фрагмент.

Предложены новые эко-совместимые подходы в среде ионной жидкости или лимонного сока для синтеза ^wc-циклопентен-аннелированных гетероциклических соединений, содержащих тетрагидрохинолиновый фрагмент.

Теоретическая значимость. Теоретическая значимость заключается в разработке методологии однореакторного стереоселективного синтеза циклопентен-аннелированных тетрагидрохинолинов, тетрагидрофенантролинов и симметричных дициклопентен-аннелированных октагидропиридохинолинов и фенантролинов, образующихся в результате кислотно-катализируемой циклоконденсации ароматических аминов (п-фторанилина, изомерных фенилендиаминов, аминохинолинов и аминоизохинолинов) с альдегидами и циклопентадиеном. Реализован хемо- и стереоселективный подход введения фармакофорного 1,2,4-триоксоланового цикла в структуру гетероцикла при озонолитическом окислении эндоциклической двойной связи циклопентенового кольца, аннелированного с гетероциклом. Разработаны регио- и стереонаправленные синтезы потенциально фармакологически значимых циклопентен-аннелированных Ж-полициклов с участием в однореакторной кислотно-катализируемой циклоконденсации (6-бензилокси-2,5,7,8-тетраметил-2-хроманил)-ацетальдегида и метил-12-аминодегидроабиетата.

Практическая значимость. Библиотека синтезированных Ж-полициклов, содержащих тетрагидрохинолиновый фрагмент была протестирована на различные виды биологической активности. Выявлено, что озониды на основе 8-фтортетрагидрохинолинов и тетрагидро-1,7-фенантролин с ж-хлорарильным фрагментом обладают умеренной антипаразитарной активностью в отношении кишечного паразита Schistosoma mansoni (Швейцарский институт тропической и общей санитарии); 4-(0-фторфенил)-3а,4,5,Пb-тетрагидро-3#-циклопента[с]-

[1.7]фенантролин обладает умеренной активностью в отношении клеток линии рака молочной железы (Национальный институт рака, США); 3а,4,5,Пb-тетрагидро-3#-циклопента[с]-

[1.8]фенантролины с о-фторфенильным и фенильным фрагментами в 4 положении проявили избирательную фунгицидную активность в отношении грибка Cryptococcus neoformans

(Институт Квинсленда, Австралия); 4-арил-3а,4,5,9Ь-тетрагидро-3#-циклопента[с]хинолины являются потенциальными агонистами экдизонового рецептора насекомых (Институт биохимии и генетика, Уфа). Полученные соединения могут иметь практическое значение в фармацевтической и агрохимической промышленности.

Методология и методы исследования. Базисным методом формирования N-полициклической матрицы послужила однореакторная трехкомпонентная кислотно-катализируемая циклоконденсация ариламинов, альдегидов и циклопентадиена. Трифторацетилирование N^-группы, озонолитическое окисление эндоциклической двойной связи циклопентенового фрагмента, гидридное восстановление сложноэфирной группы, бромирование в условиях реакции Аппеля. Структуры и брутто-состав синтезированных соединений установлены с помощью гомо- (COSY, NOESY) и гетерокорреляционных (HSQC, HMBC) методов спектроскопии ЯМР, элементного и рентгеноструктурного анализов и масс-спектрометрии HRMS/ЕSI и МАЬБ1 TOF/TOF.

Положения, выносимые на защиту.

1. Направленный синтез новых 4-арил-8-фтор-3а,4,5,9Ь-тетрагидро-3#-циклопента[с]хинолинов кислотно-катализируемой трехкомпонентной циклоконденсацией п-фторанилина, ароматических альдегидов и циклопентадиена. Озонирование циклопентенового фрагмента соответствующих N-трифторацетамидов.

2. Функционализация тетрагидрохинолинового остова с получением (3аК,4£,9Ь$)-[8-фтор-5-(трифторацетил)-3а,4,5,9Ь-тетрагидро-3#-циклопента[с]хинолин-4-ил]-трифенилфосфоний бромида.

3. Направленный синтез тетрациклических аза-гетероциклов, аннелированных с циклопентеном, с участием аминохинолинов и аминоизохинолинов в однореакторной трехкомпонентной кислотно-катализируемой циклоконденсации с альдегидами и циклопентадиеном.

4. Синтез конденсированных N-полициклов, ковалентно-связанных с (С2)-аналогом витамина Е, и гибридных молекул трициклического дитерпена и тетрагидрохинолина.

5. Синтез новых бис-циклопента октагидрофенантролинов и -пиридохинолинов с использованием кислотно-катализируемой трехкомпонентной циклоконденсации изомерных фенилендиаминов с циклопентадиеном, ароматическими альдегидами и низшими алифатическими альдегидами (этилглиоксилатом и формальдегидом).

6. Эко-совместимые подходы для синтеза ^wc-циклопентен-аннелированных N-полициклов, содержащих тетрагидрохинолиновый фрагмент.

Степень достоверности и апробация работы. Достоверность результатов проведенных исследований подтверждена экспериментальными данными, полученными с применением современных физико-химических методов установления структуры органических веществ: одно- и двумерных методов спектроскопии ЯМР, масс-спектрометрии HRMS/ESI и MALDI TOF/TOF и рентгеноструктурного анализа. Результаты диссертационной работы доложены на X Всероссийской научной интернет-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии» (Уфа, 2016), VII Молодежной конференции ИОХ РАН (Москва, 2017), Всероссийской научной конференции с международным участием «Современные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2017), VI Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Химия: достижения и перспективы» (Ростов-на-Дону, 2021), III Школе-конференции для молодых ученых «Супрамолекулярные стратегии в химии, биологии и медицине: фундаментальные проблемы и перспективы» (с международным участием) (Казань, 2021).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных трудов, из которых 4 статьи в журналах, индексируемых Scopus и WoS, 3 статьи в ведущих рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК, 5 работ опубликованы в материалах международных и российских научных конференций.

Личный вклад автора. Лично автором осуществлены экспериментальные исследования, выделение, очистка и подготовка соединений для физико-химических методов анализа и биологических испытаний, анализ и интерпретация полученных результатов, подготовка материалов к публикации в научных журналах, апробация полученных результатов на конференциях, поиск и анализ научной литературы по теме диссертации. Все данные и результаты, представленные в диссертации, принадлежат автору и получены им лично.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения и списка цитируемой литературы (171 ссылка). Объем диссертации составляет 131 страницу машинописного текста, включая 27 рисунков, 73 схемы и 3 таблицы.

Благодарности. Автор выражает глубокую благодарность и признательность чл-корр. РАН Толстикову А.Г. и д.х.н. Одинокову В.Н. за научные консультации, внимание и поддержку при выполнении работы и её оформлении, а также руководителю регионального центра коллективного пользования «Агидель» д.х.н. Халилову Л.М. за организацию структурных исследований синтезированных соединений.

ГЛАВА 1

РЕАКЦИЯ ПОВАРОВА В СИНТЕЗЕ Л-ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНОВЫЙ ФРАГМЕНТ

(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Гетероциклические соединения, содержащие атом азота, являются наиболее важным классом соединений в фармацевтической и агрохимической промышленности, и составляют около 60% всех лекарственных веществ. Наиболее распространенным структурным фрагментом в таких соединениях является тетрагидрохинолиновый остов, который обнаруживается во многих биологически активных природных продуктах и фармакологических терапевтических средствах [1, 2]. Показано, что такие соединения являются противовоспалительными [3], противоопухолевыми [4-6], противотуберкулезными [7, 8], противогрибковыми [9, 10], антибактериальными [11-14] и анти-ВИЧ [10] агентами. Кроме того, они находят применение в качестве лигандов для асимметрического синтеза, красителей, антиоксидантов и ингибиторов коррозии [1, 2].

Вследствие практической важности синтез тетрагидрохинолиновых производных остается весьма актуальной областью исследования, а химическая модификация каркасов тетрагидрохинолинов (ТГХ) является эффективным подходом при создании лекарств. В 1965 году Поваров разработал уникальный подход к синтезу замещенных хинолинов, заключающийся в формальном [4+2]-циклоприсоединении ароматических оснований Шиффа (иминов) к электронообогащенным олефинам при катализе кислотами Льюиса или Бренстеда [15]. В последние годы широкое распространение получила одностадийная (минуя стадию получения имина) трехкомпонентная модификация реакции Поварова, позволяющая существенно упростить синтез разнообразно замещенных тетрагидрохинолинов [16].

Данный литературный обзор посвящен анализу данных за последние 8 лет по синтезу тетрагидрохинолиновых производных, базирующегося на реакции Поварова и её трехкомпонентной модификации.

1.1 Взаимодействие ароматических оснований Шиффа с «.//-ненасыщенными эфирами

Циклические виниловые эфиры являются одними из наиболее часто используемых диенофилов в реакции Поварова для синтеза новых тетрагидрохинолиновых производных. 2,3-Дигидрофуран и 3,4-2#-дигидропиран вступают в реакцию Поварова с основаниями Шиффа, в результате которой в одну стадию образуются соответствующие фуро[3,2-с] - и

пирано[3,2-с]тетрагидрохинолины с тремя асимметрическими центрами. При использовании в качестве катализаторов протонных кислот или кислот Льюиса [1, 2, 16] обычно образуются цис- и транс-изомеры (по отношению к Н-4а и Н-5) (эндо/экзо-изомеры соответственно) (Рисунок 1), которые могут быть легко разделены колоночной хроматографией на силикагеле.

цис , 0 транс

Рисунок 1 - Диастереомеры фуро[3,2-с]- и пирано[3,2-с]тетрагидрохинолинов

Тетрагидрохинолиновые производные с фурановым и пирановым фрагментами широко распространены в природе и обладают обширным спектром биологической активности [1, 2, 17]. Подход Поварова позволил разработать синтезы нескольких активных противотуберкулезных агентов, таких как аналоги пиранохинолина 1, которые продемонстрировали активность in vitro против Mycobacterium tuberculosis (Рисунок 2). Сходным образом, ТГХ 2 был синтезирован и протестирован на противотуберкулезную активность, продемонстрировав хороший результат. Производное гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолина 3 было идентифицировано как сильный антагонист опиоидного рецептора [18]. Фуро[3,2-с]тетрагидрохинолины 4 индуцировали митохондриальный апоптоз в клетках глиомы мышей [5]. ТГХ 5 был проанализирован как лиганд рецептора эстрогена GPER, который недавно стал перспективной мишенью для лечения ряда заболеваний [19].

X=O,N-CH3 1

X^Y к

Z

X,Y,Z= N,CH 4

H3CO

OH

F

3

5

Рисунок 2 - Фуро- и пирано[3,2-с]тетрагидрохинолины с различной биологической

активностью

Обширный пласт работ последних лет посвящен поиску эффективных катализаторов для трехкомпонентной реакции Поварова между ариламинами, бензальдегидами и циклическими виниловыми эфирами [20-28]. Среди них: (трифенилметил)тетрафторборат (TrBF4) [20], Fe2(SO4)3-xH2O [21], Sn-PILC (столбчатые межслойные глины) [22], NbCb [23], церийаммоний нитрат (CAN) [24], CeCh^O/Nal [25], Al(OTf)3 [26], феррит цинка [ZnFe2O4] [27] и UiO-66 (металл-органический комплекс терефталата циркония) [28]. В ряду сокатализаторов реакции Поварова между бензилиденанилинами и 2,3-дигидрофураном -макроцикл бис-тиомочевины 6 (Рисунок 3) с множественными конвергентными водородными связями для улавливания противоаниона этандисульфоновой кислоты [29]. Использование 0,25 мол.% макроцикла 6 приводило к увеличению выхода целевых продуктов с 2 до 95% с соотношением диастереомеров 1:1, тогда как ациклические аналоги монотиомочевины 7 и 8 не оказывали значительного влияния на реакцию.

Эффективный метод синтеза производных юлолидина 9, 10 предложили авторы [30] на основе однореакторной трехкомпонентной реакции Поварова ариламинов, формальдегида и 2,3-дигидрофурана в условиях микроволнового излучения с использованием каликс[4]арена п-сульфоновой кислоты 11 в качестве катализатора. Эффективность метода подтверждена хорошими выходами (45-96%) целевых продуктов и умеренной диастереоселективностью (транс/цис=68:32) (Схема 1). Была установлена возможность повторного использования катализатора 11 (до пяти раз) с небольшим снижением каталитической активности.

Позднее исследователи [31] модифицировали данный подход к синтезу производных юлолидинов с использованием каликс[4]арена п-сульфоновой кислоты на кремнеземной основе в качестве многоразового гетерогенного катализатора в отсутствие растворителя и под действием микроволнового излучения. Метод позволил получить целевые юлолидины 9, 10 с

Рисунок 3 - Сокатализаторы тиомочевины в кислотно-катализируемой

реакции Поварова

небольшим увеличением выхода (58-97 %), но с более низкой диастереоселективностью (транс/цис=51:46).

Схема 1

К=Н, Ме, С(С Н ,)г ОМе, С1Ч, С02Ви, 8СН3 РЬ, ОРИ, С1, Вг, Г, I, СР3 N02.

Использование каликс[4]арен п-сульфоновой кислоты в трехкомпонентной реакции Поварова между ароматическими анилинами и двумя эквивалентами 2,3-дигидрофурана приводила к преимущественному образованию цис-фурано[3,2-с]-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов 12 (йт до 69%) (Схема 2) [32]. Реакция проводилась в воде при 70 оС в течение 5 ч, а наилучшие выходы были получены для анилина (95%) и его п-галогензамещенных производных - (Б (94%), С1 (93%), Вг (93%), I (85%).

Схема 2

Бидентатная соль бис-иодид бензимидазолия 13 оказалась эффективным катализатором реакции Поварова иминов, полученных из арилальдегидов и анилинов с 2,3-дигидрофураном, Ж-винил-2-пирролидоном и 2,3-дигидропирролом в качестве диенофилов (Схема 3) [33]. Реакция проводилась в присутствии 1 мол.% катализатора с выходом (62-93 %) целевых продуктов 14 и соотношением диастереомеров цис/транс от 55:45 до 98:2. Замена атомов йода в катализаторе на атомы брома или хлора приводила к значительному снижению выхода циклоаддуктов.

/ 1

/^N0 ®

т \отг

эндо:экзо =55:45 до 98:2

И=Н,Ме, ОМе, С1;

Аг= С6Н4-4-Ш2, С6Н4-4-С1,

С6Н4-4-Ме, С6Н4-4-ОМе, С6Н5.

Достаточно новым и малоизученным катализатором синтеза 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов в реакции Поварова, является хелкват Н^-5 (спиралевидное конденсированное #-полиароматическое соединение) 15 [34]. Реакция между #-арилимином и олефинами (5-метил-2,3-дигидрофуран, 3,4-дигидропиран, трет-бутил 2,3-дигидро-Ш-пиррол-1-карбоксилат, 1-винилпирролидин-2-он, 1-винилазепан-2-он, #-винилкарбамат, инден) в присутствии каталитических количеств 15 приводила к соответствующим 1,2,3,4-тетрагидрохинолинам 16, 17 с выходами 41-95% и диастереоселективностью цис/транс от 34:66 до 100:0 (Схема 4).

Схема 4

Стоит отметить, что при взаимодействии 3,4-дигидропирана и #-арилимина мажорным продуктом является цис-изомер 18, а транс-диастереомер 19 был выделен в виде смеси 1:1 с побочным продуктом возможной тримеризации исходного 3,4-дигидропирана -додекагидродипиранохроменом (Схема 4).

В дополнение к кислотам Льюиса и Бренстеда было обнаружено, что некоторые ферменты, такие как а-химотрипсин, выделенный из поджелудочной железы крупнорогатого скота, также запускают трехкомпонентную реакцию Поварова [35]. Этот фермент проявил себя эффективным катализатором реакции между ариламинами, ароматическими альдегидами и 3,4-дигидропираном или 2,3-дигидрофураном в среде ацетонитрил-вода, давая соответствующие 1,2,3,4-ТГХ 20, 21 с выходами 66-83% и высокой диастереоселективностью (транс/цис до 92:8) (Схема 5).

Авторы полагают, что активный центр в а-химотрипсине, содержащий кислотные остатки аспартат, гистидин и серин, является катализирующим агентом в реакции Поварова.

Влияние природы катализатора и заместителей в альдегиде на диастереоселективность образующихся тетразамещенных гексагидропирано[3,2-с]хинолинов 22, 23 в трёхкомпонентной реакцией Поварова между анилинами, бензальдегидами и 3,4-дигидропираном в присутствии кислот Льюиса (трифлаты Sc и УЪ, 1пС13, ^С14, FeClз) и Бренстеда (BFз•OEt2, трифторуксусная кислота, 4-К02РЬА, трифторметансульфоновая кислота Н0Т£, ТМБС1) были изучены в работе [36] (Схема 6).

Схема 5

21 транс

4-\()2, 4-С1, 4-Р, 4-Ме. Я2=2-ОН,Н, 4-Ме

20 цис

транс/цис = 29:71 до 92:8

Схема 6

Ы2=2-Ме-4-С02Ме, 2-Р-4-С02Н, 4-С02Н, 4-С02Ме, 2,6-Р-4-С02Н, 2-Г-6-Ме-4-С02Н, 2-С1-6-Ме-4-С02Н, 2,6-С1-4-С02Ме, 2,6-Ме-4-С02Ме.

эндо/экзо— 60:40 до >98:2

23 экзо

Я1

Установлено, что кислотные катализаторы Льюиса дают более высокую эндо-диастереоселективность, чем протонные кислоты Бренстеда (трифторуксусная, 4-нитрофталевая и трифторметансульфоновая кислоты). Объемные орто- и диорто-замещенные

арилальдегиды увеличивали экзо-диастереоселективность реакции, а замена трифторуксусной кислоты на катализатор TMSCl приводила к повышению выхода реакции Поварова, сохраняя высокую экзо-диастереоселективность.

С целью получения новых биологически активных производных ТГХ велись работы по вовлечению в реакцию Поварова новых аминных субстратов. Авторы [37] синтезировали серию октагидрофуро[3,2-с]пирроло[1,2-а]хинолиновых производных 24, 25 из гомопропаргильных ариламинов и циклических виниловых эфиров в присутствии катализатора Al2O3 и Cu(OTf)2 в анизоле при 60°С (Схема 7). Согласно предложенной схеме генерированный in situ промежуточный циклоенамин A изомеризуется в катион иминия B, который взаимодействует с олефинами с образованием целевых продуктов 24, 25 с выходами 38-80% и диастереоселективностью эндо/экзо до 25: 1.

Схема 7

Взаимодействием гетероарил-замещенных анилинов, альдегидов и 2,3-дигидрофурана в присутствии хлорида индия с использованием ацетонитрила в качестве растворителя были получены 4-замещенные фуро[3,2-с]тетрагидрохинолины 26 и 27 с выходом 59-73% (Схема 8) [5]. Аналогичная реакция гетероарил-замещенных анилинов с двухмольным избытком 2,3-дигидрофурана приводила к фуро[3,2-с]тетрагидрохинолиновым производным 28a-c, 29a-c.

Синтезированные производные тетрагидрохинолина 27-29 были протестированы in vitro на противоопухолевую активность. 2-(30-Гидроксипропил)-6-(пиримидин-4-ил)фурано[3,2-с]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин 29b проявил наибольшую активность ингибирования клеточной пролиферации и индуцировал апоптоз клеток глиомы C6 дозозависимым образом.

Направленный синтез 2,3,3а,4,5,9Ь-гексагидро-8-фенокси-4-(пиридин-2-ил)фуро[3,2-с]хинолина, содержащего в свой структуре фрагменты мартинеллина и тетрагидрохинолина, представлен в работе [38]. Так, трехкомпонентной реакцией Поварова 4-феноксианилина, 2-пиридинкарбоксальдегида и 2,3-дигидрофурана, катализируемой Bi(NO3)3-5H2O, было получено полициклическое соединение 30 с выходом 26,8% (Схема 9). Согласно биоскринингу для него выявлена противоопухолевая активность (на клетках рака молочной железы) и фунгицидная активность (на патогенном грибке человека C. Albicans).

Схема 9

С целью синтеза тетрагидропиридо[2,3-с]кумарина 31 авторы провели трехкомпонентную реакцию Поварова между 3-аминокумарином, ароматическим альдегидом и 3,4-дигидропираном, катализируемую Б1С13 (Схема 10) [39]. Исследования методом КОББУ подтвердили образование эндо-экзо-изомеров циклоаддукта Поварова 31 с высокой диастереоселективностью и выходами 95-98%.

сно

В1С13 (5то1%), (95-98%)

И

31 эндо-экзо

Н, 4-С1, 4-ОГЛ, 4-Ж)2.

Использование гликалей в качестве диенофилов в реакции Поварова малоизучено. Трехкомпонентная конденсация гликалей с ариламинами и 2-гидроксибензальдегидами, катализируемая трифлатом скандия в ацетонитриле, при повышенной температуре позволила получить новые пентациклические хроменохинолины 32 с хорошей диастереоселективностью (до 10:2) и умеренными выходами (34-74%) (Схема 11) [40]. Образование циклоаддуктов строения 32 по мнению авторов происходит посредством перегруппировки Ферриера и «домино»-реакции Поварова.

Ь^=Н, 4-Вг, 4-С1, 2-Вг, 4-'Рг,^ 4-ОМе, 4-1;

Среди новых циклических виниловых эфиров, вовлекаемых в реакцию Поварова, можно выделить малеиновый ангидрид и фурановые производные. Так, реакция Поварова между Ж-арилиминами и малеиновым ангидридом (Схема 12), катализируемая щавелевой кислотой, нанесенной на порошкообразную морскую губку, дает соответствующие 1,2,3,4-тетрагидрохинолины 33, 34 с выходом 45-80%, где основным продуктом является транс-диастереомер 34 (цис/транс от 20:80 до 15:85) [41].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лиманцева Регина Минияровна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Sridharan, V. Advances in the chemistry of tetrahydroquinolines / V. Sridharan, P. A. Suryavanshi, J. C. Menendez // Chem. Rev. 2011.- V.111.- Pp.7157-7259.

2. Muthukrishnan, I. Progress in the Chemistry of Tetrahydroquinolines / I. Muthukrishnan, V. Sridharan, J.C. Menendez // Chem. Rev.- 2019.-V.119.- Iss.8.- Pp.5057-5191.

3. Gosmini, R. The discovery of I-BET726 (GSK1324726A), a potent tetrahydroquinoline ApoA1 up-regulator and selective BET bromodomain inhibitor / R. Gosmini, V. L. Nguyen, J. Toum, C. Simon, J.-M. G. Brusq, G. Krysa, O. Mirguet, A. M. Riou-Eymard, E. V. Boursier, L. Trottet, P. Bamborough, H. Clark, C.-w. Chung, L. Cutler, E. H. Demont, R. Kaur, A. J. Lewis, M. B. Schilling, P. E. Soden, S. Taylor, A. L. Walker, M. D. Walker, R. K. Prinjha, E. Nicodeme // J. of Med. Chem.- 2014.- V.57.- Pp.8111-8131.

4. Hanashalshahaby, E. H. A. Design, synthesis, and antitumor evaluation of novel methylene moiety-tethered tetrahydroquinoline derivatives / E. H. A. Hanashalshahaby, C. Unaleroglu, A. A. K. Can, A. Ozgun, B. Garipcan // Turk. J. Chem.- 2019.- V.43.- Pp.1552-1569.

5. Chen, C. Synthesis and in vitro evaluation of 4-substituted furano[3,2-c]tetrahydroquinolines as potential anti-cancer agents / C. Chen, S. Zingales, T. Wang, M. Yuan, D. Wang, L. Cai, Q.J. Jiang // J. Enzyme Inhib. Med. Chem.- 2016.-V.31.- Pp.853-858.

6. Dayal, N. HSD1787, a tetrahydro-3h-pyrazolo[4,3-f]quinoline compound synthesized via Povarov reaction, potently inhibits proliferation of cancer cell lines at nanomolar concentrations / N. Dayal, M. Wang, H. O. Sintim // ACS Omega.- 2020.- V.5.- Pp.23799-23807.

7. Chavan, P. Synthesis and biological activities of new tetrahydroquinoline and pyrimidine derivatives / D. P. Chavan, D.N. Pansare, S. Jadhav, M. Rai // Eur. Chem. Bull.- 2019.- V.8.-Pp.257-264.

8. Kumar, A. Natural product inspired diversity oriented synthesis of tetrahydroquinoline scaffolds as antitubercular agent / A. Kumar, S. Srivastava, G. Gupta, V. Chaturvedi, S. Sinha, R. Srivastava // ACS Comb. Sci.- 2011.- V.13.- Pp.65-71.

9. Ozaki, T. Identification of the common biosynthetic gene cluster for both antimicrobial streptoaminals and antifungal 5-alkyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolines / T. Ozaki, R. Sugiyama, M. Shimomura, S. Nishimura, S. Asamizu, Y. Katsuyama, H. Kakeya, H. Onaka // Org. biomol. Chem.- 2019.-V.17.- Pp.2370-2378.

10. Chander, S. Design, synthesis and in vitro evaluation of novel tetrahydroquinoline carbamates as HIV-1 RT inhibitor and their antifungal activity / S. Chander, P. Ashok, Y.-T. Zheng, P. Wang, K. S. Raja, A. Taneja, S. Murugesan // Bioorg. Chem.- 2016.- V.64.- Pp.66-73.

11. Onyedibe, K. I. SF5- and SCF3-substituted tetrahydroquinoline compounds as potent bactericidal agents against multidrug-resistant persister Gram-positive bacteria / K. I. Onyedibe, N. Dayal, H. O. Sintim // RSC Med. Chem.- 2021.- V.12.- Pp.1879-1893.

12. Diaz, G. Unprecedented one-pot sequence for the synthesis of tetrahydroquinoline alkaloids and preliminary evaluation of their antibacterial activity / G. Diaz, I. Miranda, S. Sartori, G. Dias, M. Kohlhoff, G. Purgato, M. Nogueira // J. Braz. Chem. Soc.- 2018.- V.29.- Pp.2646-2656.

13. Martínez, S. Identification of the potential biological target of N-benzenesulfonyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds active against gram-positive and gram-negative bacteria / S. Martínez, C. Pavani, M. Baptista, M. Becerra, M. Quevedo, S. Ribone // J. Biomol. Structure and Dynamics.- 2019.- V.38.- Pp.1-18.

14. Kimura, T. New tetrahydroquinoline and indoline compounds containing a hydroxy cyclopentenone, virantmycin B and C, produced by Streptomyces sp. AM-2504 / T. Kimura, T. Suga, M. Kameoka, M. Ueno, Y. Inahashi, H. Matsuo, M. Iwatsuki, K. Shigemura, K. Shiomi, Y. Takahashi, S. Omura, T. Nakashima // J. Antibiotics.- 2019.- V.72.- Pp.169-173.

15. Povarov, L.S. a, ^-Unsaturated ethers and their analogues in reactions of diene synthesis / L.S. Povarov // Russ. Chem. Rev.- 1967.- V.36.- Pp.656-670.

16. Глушков, В.А. Синтез замещенных 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов с использованием реакции Поварова. Новые возможности классической реакции / В.А. Глушков, А.Г. Толстиков // Успехи химии.- 2008.- Т. 77.- С. 138-160.

17. Ghashghaei, O. Recent advances of the Povarov reaction in medicinal chemistry / O. Ghashghaei, C. Masdeu, C. Alonso, F. Palacios, R. Lavilla // Drug Discov. Today.- 2018.-V.29.- Pp.71-79.

18. Díaz, J.L. Synthesis and biological evaluation of a new series of hexahydro-2#-pyrano[3,2-c]quinolines as novel selective o1 receptor ligands / J.L. Díaz, U. Christmann, A. Fernandez, M. Luengo, M. Bordas, R. Enrech, M. Carro, R. Pascual, J. Burgueno, M. Merlos, J. Benet-Buchholz, J. Ceron-Bertran, J. Ramírez, R.F. Reinoso, A.R. Fernandez de Henestrosa, J.M. Vela, C. Almansa // J. Med.Chem.- 2013.-V.56.- Pp.3656-3665.

19. Cerra, B. Integrating multicomponent flow synthesis and computational approaches for the generation of a tetrahydroquinoline compound based library / B. Cerra, S. Mostarda, C. Custodi, A. Macchiarulo, A. Gioiello // Med. Chem. Comm.- 2016.- V.7.- Pp.439-446.

20. Huang, Y. Tritylium cation as low loading Lewis acidic organocatalyst in Povarov reactions / Y. Huang, C. Qiu, Z. Li, W. Feng, H. Gan, J. Liu, K. Guo // ACS Sustainable Chem. Eng.-2016.- V.4.- Pp.47-52.

21. Das, D.K. Synthesis of fused tetrahydropyrido[2,3-c]coumarin derivatives as potential inhibitors for dopamine D3 receptors, catalyzed by hydrated ferric sulfate / D.K. Das, S. Sarkar, A.T. Khan, P. Saravanan, S. Patra // RSC Adv.- 2014.- V.4.- Pp.3581-3590.

22. Rai, M. Sn-PILC: A novel efficient and recyclable catalyst for one-pot three component Povarov's inverse-electron-demand hetero-Diels-Alder reaction for a facile synthesis of tetrahydropyranoquinoline derivatives under neat conditions / M. Rai, S. Jadhav, M. Farooqui // Orbital: Electron. J. Chem.- 2016.- V.8.-Is.3.- Pp.149-153.

23. DaSilva, B.H.S.T. A theoretical and experimental study to unequivocal structural assignment of tetrahydroquinoline derivatives / B.H.S.T. da Silva, N.L. Marana, A.C. Mafud, L.C da Silva-Filho // Struct. Chem.- 2014.- V.25.- Pp.327-337.

24. Puligoundla, R.G. Ceric ammonium nitrate (CAN) catalyzed efficient one-pot three component aza-Diels-Alder reactions for a facile synthesis of tetrahydropyranoquinoline derivatives / R.G. Puligoundla, H.R. Vulupala, N. Kommu, S B. Kondra // Synth. Commun.- 2015.- V.45.-Pp.494-502.

25. Cimarelli, C. An efficient Lewis acid catalyzed Povarov reaction for the one-pot stereocontrolled synthesis of polyfunctionalized tetrahydroquinolines / C. Cimarelli, S. Bordi, P. Piermattei, M. Pellei, F. Del Bello // Synthesis.- 2017.- V.49.- Pp.5387-5395.

26. Sokamisa, M.S. Aluminum triflate catalyzed Povarov reaction for the synthesis of pyranotetrahydroquinolines / M.S. Sokamisa, Y.M. Nyondlo, H.H. Kinfe // Arkivoc.- 2016.-No.3.- Pp.313-324.

27. Jadhav, S. ZnFe2O4 nano-catalyzed one-pot multicomponent synthesis of substituted tetrahydropyranoquinoline under neat ultrasonic irradiation / S. Jadhav, M. Farooqui, P. Chavan, S. Hussain, M. Rai // Polycycl. Aromat. Compd.- 2020.- Pp.1-9.

28. Rechac, V.L. Diastereoselective synthesis of pyranoquinolines on zirconium-containing UiO-66 metal-organic frameworks / V.L Rechac, F.G. Cirujano, A. Corma, F.X. Llabres // Eur. J. Inorg. Chem.- 2016.- Iss. 27 - Pp.4512-4516.

29. Ning, R. Macrocycle-enabled counteranion trapping for improved catalytic efficiency / R. Ning, Y.-F. Ao, D.-X. Wang, Q.-Q. Wang // Chem. Eur. J.- 2018.- V.24.- Pp.4268-4272.

30. Da Silva Abranches, P.A. Calix[n]arene - catalyzed three-component Povarov reaction: Microwave-assisted synthesis of julolidines and mechanistic insights / P.A. da Silva Abranches, W.F. de Paiva, A. de Fatima, F T. Martins, S. A. Fernandes // J. Org. Chem.- 2018.- V.83.-Pp.1761-1771.

31. de Paiva, W.F. Microwave-assisted multicomponent synthesis of julolidines using silica-supported calix[4]arene as heterogeneous catalyst // W.F. de Paiva, I.B. Braga, J.V. de Assis, S.M.B. Castaneda, A G. Sathicq, V. Palermo, G.P. Romanelli, R. Natalino, M.J. da Silva, F T.

Martins, G.S.G. de Carvalho, G.W. Amarante, S.A. Fernandes // Tetrahedron.- 2019.- V.75.-Pp.3740-3750.

32. Rezende, T.R.M. Tetrahydroquinolines by the multicomponent Povarov reaction in water: Calix[n]arene - catalysed and mechanistic insights / T.R.M. Rezende, J.O.S. Varejäo, A.L.L. de Almeida Sousa, S.M.B. Castañeda, S.A. Fernandes // Org. Biomol. Chem. - 2019.- V.17.-Pp.2913-2922.

33. Liua, X. Halogen bond-catalyzed Povarov reactions / X. Liu, P.H. Toy // Adv. Synth. Catal.-2020.- V.362.- Pp.3437-3441.

34. Reyes-Gutiérrez, P.E. Helquats as promoters of the Povarov reaction: synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinoline scaffolds catalyzed by helicene-viologen hybrids / P.E. Reyes-Gutiérrez, T.T. Amatov, P. Svec, I. Císarová, D. Saman, R. Pohl, F. Teply, L. Pospísil // Chem. Plus Chem.- 2020.- V.85.- Pp.2212-2218.

35. Li, L.-P. The a-chymotrypsin - catalyzed Povarov reaction: One-pot synthesis of tetrahydroquinoline derivatives / L.-P. Li, X. Cai, Y. Xiang, Y. Zhang, J. Song, D.-C. Yang, Z. Guan, Y.-H. He // Green Chem.- 2015.- V.17.- Pp.3148-3156.

36. Niño, P. Feasibility and diastereoselectivity of acid-mediated three-component aza-Diels-Alder reactions: Preparation of diversely substituted hexahydro-2#-pyrano[3,2-c]quinolones / P. Niño, M. Caba, N. Aguilar, E. Terricabras, F. Albericio, J.-C. Fernández // Indian J. Chem. Sect. B.- 2016.- V.55B - Pp.1384-1399.

37. Liu, Q. Povarov reaction of cycloiminium formed in situ via hydroamination cycloisomerization of homopropargylic amines with electron-rich olefins / Q. Liu, C. Wang, Q. Li, Y. Hou, Y. Wu, L. Liu, W. Chang, J. Li // J. Org. Chem.- 2017.- V.82.- Pp.950-958.

38. Chung, P.Y. Synthesis of hexahydrofuro[3,2-c]quinoline, a martinelline type analogue and investigation of its biological activity / P.Y. Chung, J.C.O. Tang, C.H. Cheng, Z.X. Bian, W.Y. Wong, K.H. Lam, C.H. Chui // Springer Plus.- 2016.-V.5.- Pp.271-276.

39. Gurumurthy, Ch. A diastereoselective synthesis of tetrahydro- and dihydropyrido[2,3-c]coumarin derivatives via a one-pot three-component Povarov reaction catalyzed by bismuth(III) chloride / Ch. Gurumurthy, N. Fatima, G.N. Reddy, C.G. Kumar, G. Sabitha, K.V.S. Ramakrishna // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 2016.- V.26.- Pp.5119-5125.

40. Moshapo, P.T. A convenient domino Ferrier rearrangement-intramolecular cyclization for the synthesis of novel benzopyran-fused pyranoquinolines / P.T. Moshapo, M. Sokamisa, E.M. Mmutlane, R.M. Mampa, H.H. Kinfe // Org. Biomol. Chem.- 2016.- V.14.- Pp.5627-5638.

41. Shushizadeh, M.R. 1,7-sigmatropic rearrangement in 1,2-dihydro and 1,2,3,4-tetrahydroquinoline synthesis using marine sponge/H2C2O4 as a catalyst / M.R. Shushizadeh, A. Mostoufi, A. Behfar, M. Heidary // Arabian J. Chem.- 2015.- V.8.- Pp.868-872.

42. Yogita, M. Ultrasound promoted imino Diels-Alder reaction of ketimine-isatin for the generation of spiro-[indoline-3,2-quinoline]-2-ones using PEG 400 as a green solvent and evaluation of their anti-microbial and analgesic activity / M. Yogita, G. Ragini, M. Ekta // Int. J. Res. Chem. Environ.- 2015.- V.5.- Pp.106-117.

43. Oparina, L.A. Furfuryl vinyl ethers in [4+2]-cycloaddition reactions / L.A. Oparina, O.V. Vysotskaya, A.V. Stepanov, I.A. Ushakov, K.A. Apartsin, N.K. Gusarova, B.A. Trofimov // Russ. J. Org. Chem.- 2017.- V.53.- Pp.203-209.

44. Sanz-Vidal, Á. Gold-catalyzed Povarov-type reaction of fluorinated imino esters and furans / Á. Sanz-Vidal, J. Miró, M. Sánchez-Roselló, C.del Pozo, S. Fustero // J. Org. Chem.- 2016.-V.81.- Pp.6515-6524.

45. Kouznetsov, V.V. Grinding and milling: Two efficient methodologies in the solvent-free phosphomolybdic acid-catalyzed and mechanochemical synthesis of cis-4-amido-N-yl-2-methyl-tetrahydroquinolines / V.V. Kouznetsov, D.R. Merchán-Arenas, C.A. Martínez-Bonilla, M.A. Macías, P. Roussel, G.H. Gauthier // J. Braz. Chem. Soc.- 2016.- V.27.- Pp.2246-2255.

46. Bonilla, C.A.M. Ce(SO4)2-catalysed the highly diastereoselective synthesis of tetrahydroquinolines via an imino Diels-Alder ABB' type reaction and their in vivo toxicity and imaging in zebrafish embryos / C.A.M. Bonilla, C.E.P. Galvis, L.Y.V Méndez, V.V. Kouznetsov // RSC Adv.- 2016.- V.6.- Pp.37478-37486.

47. Arai, N. Photochemically promoted Aza-Diels-Alder-type reaction: High catalytic activity of the Cr(III)/bipyridine complex enhanced by visible light irradiation / N. Arai, T. Ohkuma // J. Org. Chem.- 2017.- V.82.- Pp.7628-7636.

48. Basavegowda, N. Magnetically separable iron oxide nanoparticles: An efficient and reusable catalyst for imino Diels-Alder reaction / N. Basavegowda, K. Mishra, Y.R. Lee, Y.-G. Joh // Bull. Korean Chem. Soc.- 2016.- V.37.- Pp.142-147.

49. Jha, A. Aza-Diels-Alder reaction between #-aryl-1-oxo-1#-isoindolium ions and tert-enamides: Steric effects on reaction outcome / A. Jha, T.-Y. Chou, Z. AlJaroudi, B.D. Ellis, T.S. Cameron // Beilstein J. Org. Chem.- 2014.- V.10.- Pp.848-857.

50. Gatta, F. Synthesis of 1,2,3,4-Tetrahydroacridine and 5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives as potential acetylcholinesterase inhibitors / F. Gatta, M. Giudice, M. Pomponi, M. Marta // Cheminform - 2010.- V.23.- Pp.174-174.

51. Gutiérrez, M. Synthesis, molecular docking and design of tetrahydroquinolines as acetylcholinesterase inhibitors / M. Gutiérrez, B. Arévalo, G. Martínez, F. Valdés, G. Vallejos, U. Carmona, A. San Martin // J. Chem. Pharm. Res.- 2015.- V.7.- Pp.351-358.

52. Duarte, Y. Tetrahydroquinolines and isoxazoles: Nitrogen heterocycles as potential antibacterial agents / Y. Duarte, F. Dueñas, M. Gutiérrez // J. Chem. Pharm. Res.- 2015.- V.7.-Pp.294-299.

53. Rodríguez, Y. Novel #-allyl/propargyl tetrahydroquinolines: Synthesis via three-component cationic imino Diels-Alder reaction, binding prediction, and evaluation as cholinesterase inhibitors / Y. Rodríguez, M. Gutiérrez, D. Ramírez, J. Alzate-Morales, C.C. Bernal, F.M. Güiza, A.R. Romero-Bohórquez // Chem. Biol. Drug Des.- 2016.- V.88.- Pp.498-510.

54. Rodriguez Núnez, Y.A. Efficient synthesis and antioxidant activity of novel #-propargyl tetrahydroquinoline derivatives through the cationic Povarov reaction / Y.A. Rodriguez Núnez, M. Norambuena, A.R. Romero Bohorquez, A. Morales-Bayuelo, M. Gutierrez // Heliyon.-2019.- V.5.- Iss. e02174.- P.1-7.

55. Castillo, J.-C. Application of a catalyst-free domino Mannich/Friedel-Crafts alkylation reaction for the synthesis of novel tetrahydroquinolines of potential antitumor activity / J.-C. Castillo, E. Jiménez, J. Portilla, B. Insuasty, J. Quiroga, R. Moreno-Fuquen, A.R. Kennedy, R. Abonia // Tetrahedron.- 2018.- V.74.- Pp.932-947.

56. Bianchini, G. Efficient synthesis of 2-acylquinolines based on an aza-vinylogous Povarov reaction / G. Bianchini, P.Ribelles, D. Becerra, M.T. Ramos, J.C. Menéndez // Org. Chem. Front.- 2016.- V.3.- Pp.412-422.

57. Clerigué, J. Mechanochemical Aza-vinylogous Povarov reactions for the synthesis of highly functionalized 1,2,3,4-tetrahydroquinolines and 1,2,3,4-tetrahydro-1,5-naphthyridines / J. Clerigué, M. T. Ramos, J. C. Menéndez // Molecules.- 2021.- V.26.- Pp.1330-1344.

58. Van Miert, S. Isoneocryptolepine, a synthetic indoloquinoline alkaloid, as an antiplasmodial lead compound / S. Van Miert, S. Hostyn, B.U.W. Maes, K. Cimanga, R. Brun, M. Kaiser, P. Mátyus, R. Dommisse, G. Lemiére, A. Vlietinck, L. Pieters // J. Natural Products - 2005.-V.68.- Pp.674-677.

59. Sundaram, G.S.M. A concise formal synthesis of alkaloid cryptotackiene and substituted 6H-indolo[2,3-b]quinolones / G.S.M. Sundaram, C. Venkatesh, U.K. Syam Kumar, H. Ila, H. Junjappa // J. Org. Chem.- 2004.- V.69.- Pp.5760-5762.

60. Pasha, J. Amberlyst-15 catalyzed Povarov reaction of N-arylidene-1H-indazol-6-amines and indoles: a greener approach to the synthesis of exo-1,6,7,7a,12,12a-hexahydroindolo[3,2-c]pyrazolo[3,4-/]quinolines as potential sirtuin inhibitors / J. Pasha, B. Kandagatla, S. Sen, G.P. Kumar Seerapu, S. Bujji, D. Haldar, S. Nanduri, S. Oruganti // Tetrahedron Lett.- 2015.-V.56.- Pp.2289-2292.

61. Suzuki, T. Non-bonding electron pair versus n-electrons in solution phase halogen bond catalysis: Povarov reaction of 2-vinylindoles and imines / T. Suzuki, S. Kuwano, T. Arai // Adv. Synth. Catal.- 2020.- V.362.- Pp.3208-3212.

62. Zanwar, M.R. Iron(III) chloride catalyzed synthesis of highly substituted indolyl tetrahydroquinoline derivatives by using indolylnitroalkene as dienophiles and its application to the synthesis of indolobenzonaphthyridine derivatives / M.R. Zanwar, S.D. Gawande, V. Kavala, C.-W. Kuo, C.-F. Yao // Adv. Synth. Catal.- 2014.- V.356.- Pp.3849-3860.

63. Makhanya, T.R. Synthesis and biological evaluation of novel fused indolo [3,2-c][1,8]-naphthyridine derivatives as potential antibacterial agents / T.R. Makhanya, R.M. Gengan, A. Ata // Synthetic commun.- 2019.- V.49.- N. 6.- Pp.823-835.

64. Wang, H. Copper-catalyzed cascade reaction via intramolecular hydroamination cyclization of homopropargylic amines and intermolecular Povarov reaction with imines / H. Wang, C. Wang, K. Huang, L. Liu, W. Chang, J. Li // Org. Lett.- 2016.- V.18.- Pp.2367-2370.

65. Cai, J. Cyclopropylimine rearrangement/Povarov reaction cascade for the assembly of pyrrolo[3,2-c]quinoline derivatives / J. Cai, F. Li, G.-J. Deng, X. Ji, H. Huang // Green Chem.-2016.- V.18.- Pp.3503-3506.

66. Ranieri, A.M. Anionic cyclometalated platinum (II) tetrazolato complexes as viable photoredox catalysts / A.M. Ranieri, L.K. Burt, S. Stagni, S. Zacchini, B. W. Skelton, M.I. Ogden, A C. Bissember, M. Massi // Organometallics.- 2019.- V.38.- Iss. 5 - Pp.1108-1117.

67. Maujean, T. Endocyclic enamides derived from aza-diketopiperazines as olefin partners in Povarov reaction: an access to tetracyclic #-heterocycles / T. Maujean, I. Chataigner, N. Girard, M. Gulea, D. Bonnet // Eur. J. Org. Chem.- 2020.- Iss. 47.- Pp.7385-7395.

68. Gao, H. Povarov reaction of ^-enamino esters and isatin-3-imines for diastereoselective synthesis of spiro[indoline-3,2-quinolines] / H. Gao, J. Sun, C.-G. Yan // Synthesis.- 2014.-V.46.- Pp.489-495.

69. Ren, X. Step-controlled Povarov-type reaction with 1,2-dihydroquinolines as precursors of dienophiles: Direct synthesis of spirocyclic bi-tetrahydroquinolines and functionalized 1,2-dihydroquinolines / X. Ren, G. Li, J. Huang, W. Wang, Y. Zhang, G. Xing, C. Gao, G. Zhao, J. Zhao, Z. Tang // Org. Lett.- 2017.- V.19.- Pp.58-61.

70. Bhuyan, D. Catalyst- and solvent-free, pot, atom and step economic synthesis of tetrahydroquinazolines by an aza-Di els-Alder reaction strategy / D. Bhuyan, R. Sarma, Y. Dommaraju, D. Prajapati // Green Chem.- 2014.- V.- 16.- Pp.1158-1162.

71. Fochi, M. Catalytic asymmetric aza-Diels-Alder reactions: The Povarov cycloaddition reaction / M. Fochi, L. Caruana, L. Bernardi // Synthesis.- 2014.- V.46.- Pp.135-157.

72. Stevanovic, D. Catalytic enantioselective Povarov reactions of ferrocenecarbaldehyde-derived imines-Bronsted acid catalysis at parts-per-million level loading / D. Stevanovic, G. Bertuzzi, A. Mazzanti, M. Fochi, L. Bernardi // Adv. Synth. Catal.- 2018.- V.360.- Pp.893-900.

73. Huang, D. Highly enantioselective three-component Povarov reaction catalyzed by SPINOL-phosphoric acids / D. Huang, F. Xu, T. Chen, Y. Wang, X. Lin // RSC Adv.- 2013.- V.3.-Pp.573-578.

74. Yokoi, T. Asymmetric synthesis of tetrahydroquinoline-type ecdysone agonists and QSAR for their binding affinity against Aedes albopictus ecdysone receptors / T. Yokoi, Y. Nakagawa, H. Miyagawa // Pest. Manag. Sci.- 2019.- V.75.- Pp.115-124.

75. Kazancioglu, M.Z. Enantioselective assembly of tricyclic tetrahydroquinoline derivatives / M.Z. Kazancioglu, E. Kalay, E.A. Kazancioglu, V.A. Peshkov // Chem. Sel.- 2019.- V.4.-Pp.8797-8799.

76. Gelis, C. Tandem chiral Cu(II) phosphate-catalyzed deoxygenation of nitrones/enantioselective Povarov reaction with enecarbamates / C. Gelis, G. Levitre, V. Guerineau, D. Touboul, L. Neuville, G. Masson // Eur. J. Org. Chem.- 2019.- Iss.- 31.- Pp.5151-5155.

77. Guo, Q. Efficient synthesis of tetrahydroquinolines from the reaction of aldehyde, aniline, and alkene under the in situ redox of SnCl2 and FeCl3 / Q. Guo, W. Teng, S. Ren, S. Rao, Y. Wang, L. Chen, B. Shen, T.J. Takahashi // Heterocycl. Chem.- 2014.- V.51.- Pp.1100-1105.

78. Bunescu, A. Three-component Povarov reaction-heteroannulation with arynes: synthesis of 5,6-dihydroindolo[1,2-a]quinolines / A. Bunescu, Q. Wang, J. Zhu // Org. Lett.- 2014.- V.16.-Pp.1756-1759.

79. Niño, P. Efficient three-component synthesis of diversely substituted tetrahydro-1#-cyclopenta[c]quinolines / P. Niño, M. Caba, N. Aguilar, E. Terricabras, F. Albericio, J.-C. Fernández // Indian J. Chem., Sect. B.- 2016.- V.55B.- Pp.854-881.

80. Niño, P. Povarov reaction, scope and limitations: Preparation of diversely heterocyclic tetrahydro-1#-cyclopenta[c]quinolines / P. Niño, M. Caba, N. Aguilar, E. Terricabras, F. Albericio, J.-C. Fernández // Indian J. Chem., Sect. B.- 2016.- V.55B.- Pp.1117-1130.

81. Kulkarni, A.R. Microwave-assisted expeditious and efficient synthesis of cyclopentene ring-fused tetrahydroquinoline derivatives using three-component Povarov reaction / G.A. Thakur, A.R. Kulkarni // Tetrahedron Lett.- 2013.- V.54.- Pp.6592-6595.

82. Pelit, E. Three-component aza-Diels-Alder reactions using Yb(OTf)3 catalyst under conventional/ultrasonic techniques / E. Pelit, Z. Turgut // Ultrason. Sonochem.- 2014.- V.21.-Pp.1600-1607.

83. Olmos, A. Design of scandium-doped usy zeolite: An efficient and green catalyst for aza-Diels-Alder reaction / A. Olmos, S. Rigolet, B. Louis, P. Pale / J. Phys. Chem. C.- 2012.-V.116.- Pp.13661-13670.

84. Baumann, M. Integrating reactive distillation with continuous flow processing / M. Baumann // React. Chem. Eng. - 2019.- V.4.- Pp.368-371.

85. Imrich, H.-G. From nitrobenzenes to substituted tetrahydroquinolines in a single step by a domino reduction/imine formation/aza-Diels-Alder reaction / H.-G. Imrich, J. Conrad, D. Bubrin, U. Beifuss // J. Org. Chem.- 2015.- V.80.- Pp.2319-2332.

86. Benmeddah, A. First examples of Povarov reaction of cyclopentadienones / A. Benmeddah, N. Bar, D. Villemin, J.-F. Lohier, B. Mostefa-Kara, R. Legay // Helv. Chim. Acta.- 2018.-V.101.- P. e1800023.

87. Stepakov, A.V. Reaction of 6,6-dimethylfulvene with aromatic imines in the presence of Lewis acids / A.V. Stepakov, V.M. Boitsov, A.G. Larina, A.P. Molchanov // Russ. J. Org. Chem.-2014.- V.50.- Pp.400-404.

88. Saranya, S. Lewis acid catalyzed Povarov reaction of pentafulvenes and spiro[2,4]-hepta-[4,6]-diene: An efficient access to cyclopentene fused quinolones / S. Saranya, T.V. Baiju, G. Gopalan, K.V. Radhakrishnan // Synth. Comm.- 2018.- V.48 - Pp.816-829.

89. Priestley, E.S. Discovery and gram-scale synthesis of BMS-593214, a potent, selective FVII a inhibitor / E.S. Priestley, I. De Lucca, J. Zhou, E. Saiah, R. Stanton, L. Robinson, J.M. Luettgen, A. Wei, X. Wen, R.M. Knabb, P.C. Wong, R.R. Wexler // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2013.- V.23.- Pp.2432-2435.

90. Alonso, C. Synthesis and biological evaluation of indeno[1,5]naphthyridines as topoisomerase I (TopI) inhibitors with antiproliferative activity / C. Alonso, M. Fuertes, M. González, G. Rubiales, C. Tesauro, B.R. Knudsen, F. Palacios // Europ. J. Med. Chem.- 2016.- V.115.-Pp.179-190.

91. Mohinuddin, P.Md.K. Ca(II)-catalyzed diastereoselective formal [4+2] annulation of a 3-component solvent-free Povarov reaction / P.Md.K. Mohinuddin, R. Dada, A.I. Almansour, N. Arumugam, S. Yaragorla // Tetrahedron Letters.- 2019.- V.60. - Pp.1043-1048.

92. Arenas, D.R.M. Diastereoselective synthesis of dihydroisoindolo[2,1-a]quinolin-11-ones by solvent-free AMCell-SO3 H-catalyzed imino Diels-Alder/intramolecular amide cyclization cascade reactions / D.R.M Arenas, V.V. Kouznetsov // J. Org. Chem.- 2014.- V.79.- Pp.53275333.

93. Merchan-Arenas, D.R. Synthesis of dihydroisoindolo[2,1-a]quinolin-11-ones, their in silico ADMET properties and in vitro antitumor activities / D.R. Merchan-Arenas, F. Sojo, F. Arvelo, V.V. Kouznetsov // RSC Adv.- 2020.- V.10.- Pp.42287-42296.

94. Kouznetsov, V.V. Synthesis and cytotoxic evaluation of novel 2-aryl-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-6,7-methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydroquinolines, podophyllotoxin-like molecules / V.V. Kouznetsov, D. Merchan-Arenas, V. Tangarife-Castano, J. Correa-Royero, L. Betancur-Galvis // Med. Chem. Res.- 2016.- V.25.- Pp.429-437.

95. Nair, P.P.S. Toxicity and molecular docking studies of tetrahydroquinolines against microbial, cancer, retinoic acid receptor, inflammatory, cholesterol ester transferases and parasitic protein receptors / P.P.S Nair, K.K.H. Chandrashekarappa, J.N. Masagalli, P. Nagaraja, K.M. Mahadevan // Int. J. Pharm. Pharmaceut. Sci.- 2015.- V.7.- Pp.448-459.

96. Forero, J.S.B. Facile, efficient diastereoselective synthesis of tetrahydroquinoline scaffolds using propylene carbonate as an eco-friendly solvent / J.S.B. Forero, E.M. de Carvalho, J.Jr. Jones, F.M. da Silva // Curr. Org. Synth.- 2015.- V.12.- Pp.102-107.

97. Romero-Bohorquez, A.R. Synthesis and in vitro evaluation of antifungal properties of some 4-aryl-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolines derivatives / A.R. Romero-Bohorquez, V.V. Kouznetsov, S.A. Zacchino // Univ. Sci.- 2014.- V.20.- Pp.177-189.

98. Bohorquez, A.R.R. Versatile and mild HCl-catalyzed cationic imino Diels-Alder reaction for the synthesis of new tetrahydroquinoline derivatives / A.R.R. Bohorquez, J. Romero-Daza, M. Acelas // Synth. Commun.- 2016.- V.46.- Pp.338-347.

99. Tan, Y.-J. Mechanochemical milling promoted solvent-free imino Diels-Alder reaction catalyzed by FeCl3 diastereoselective synthesis of cis-2,4-diphenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolines /Y.-J. Tan, Z. Zhang, F.-J. Wang, H.-H. Wu, Q.-H. Li // RSC Adv.- 2014.- V.4.- Pp.3563535638.

100. Kaboudin, B. Synthesis of julolidines via one-pot cascade three component Povarov reaction in the presence of silica sulfuric acid / B. Kaboudin, M. Sohrabi, F. Kazemi // J. Heterocyclic Chem.- 2021.- V.58.- Pp.1594-1600.

101. Alonso, C. Reliable synthesis of phosphino- and phosphine sulfide- 1,2,3,4-tetrahydroquinolines and phosphine sulfide quinolines / C. Alonso, E. Martin-Encinas, G. Rubiales, F. Palacios // Eur. J. Org.Chem.- 2017.- V.2017.- Pp.2916-2924.

102. Luo, H.-X. Cyclopropenes for the synthesis of cyclopropane-fused dihydroquinolines and benzazepines / H.-X. Luo, Y.-H. Niu, X.-P. Cao, X.-S. Ye // Adv. Synth. Catal.- 2015.-V.357.- Pp.2893-2902.

103. Luo, H.-X. Indolo-quinoline boron difluoride dyes: Synthesis and spectroscopic properties / H-X. Luo, Y.-H. Niu, X.-J. Jin, X.-P. Cao, X.-J. Yao, X.-S. Ye // Org. Biomol. Chem.- 2016.-V.14.- Pp.4185-4188.

104. Huang, L. An efficient synthesis of 2,3-diaryl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-ones and their acetylcholinesterase inhibitory activity / L. Huang, J.-P. Chen, C. Jin, W.-K. Su // Chinese Chem. Lett.- 2013.- V.24.- Pp.347-350.

105. Yin, D.H. Enzyme-catalyzed direct three-component Aza-Diels-Alder reaction using lipase from Candida sp. 99-125 / D.H. Yin, W. Liu, Z.X. Wang, X. Huang, J. Zhang, D.C. Huang // Chin. Chem. Lett.- 2017.- V.28.- Pp.153-158.

106. Petrov, V.A. Fluorinated heterocyclic compounds: synthesis, chemistry, and applications / V.A. Petrov, // JohnWiley & Sons, Inc., Hoboken, USA.- 2009.- Pp.1-515.

107. Filler R. Fluorine in medicinal chemistry: a century of progress and a 60-year retrospective of selected highlights / R. Filler, R. Saha // Future Med. Chem.- 2009.- V.1.- Pp.777-791.

108. Sharma, P. C. Fluoroquinolone antibacterials: a review on chemistry, microbiology and therapeutic prospects / P.C. Sharma, A. Jain, S. Jain // Acta Pol. Pharm. Drug Res.- 2009.-V.66.- 587-604.

109. Tolstikov, A.G. Synthesis of 4-aryl-8-fluoro-3a,4,5,9b-tetrahydro-3#-cyclopenta[c]quinolines and their ozonides / A.G. Tolstikov, R.G. Savchenko, E.S. Lukina, D.V. Nedopekin, R.M. Limantceva, L.M. Khalilov, E.S. Mescheryakova, V.N. Odinokov // Helvetica Chimica Acta.-2014.- V.97.- Pp.1317-1325.

110. Толстиков, А.Г. Озониды #-трифторацетил-3а,4,5,9b-тетрагидро-3#-циклопента[с]-хинолинов / А.Г. Толстиков, Р.Г. Савченко, Д.В. Недопекин, С.Р. Афонькина, Е.С. Лукина, В.Н. Одиноков // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 2011.- №1.- С. 153.

111. Толстиков, Г.А. Природные пероксиды. Химия и биологическая активность / Г.А. Толстиков, А.Г. Толстиков, О.В. Толстикова // Усп.химиию - 1996.- Т. 65, №9.- С.836-851.

112. Kawamura, S.-I. Ozonolyses of 1-alkyl-substituted 3-methylindenes. Remarkable effects of the substituent steric bulk and the stereochemistry of the carbonyl oxide intermediates on the efficiency of ozonide formation / S.-I. Kawamura, R. Takeuchi, A. Masuyama, M. Nojima, K.J. McCullough // J. Org. Chem.- 1998.- V.63.- Pp.5617-5622.

113. Толстиков, А.Г. Озониды с тетрагидрохинолиновым и дегидроабиетиновым фрагментами / А.Г. Толстиков, Р.Г. Савченко, Д.В. Недопекин, Е.С. Лукина, В.Н. Одиноков // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 2013.- №1.- С. 203-211.

114. Xiao, S.H. In vitro and in vivo activities of synthetic trioxolanes against major human Schistosome species / S.H. Xiao, J. Keiser, J. Chollet, J. Utzinger, Y. Dong, Y. Endriss, J. L. Vennerstrom, M. Tanner // Antimicrobial agents and chemotherapy.- 2007.- V.51.- Pp.1440-1445.

115. Manetta, A. Novel phosphonium salts display in vitro and in vivo cytotoxic activity against human ovarian cancer cell lines / A. Manetta, G. Gamboa, A. Nasseri, Y. D. Podnos, D. Emma,

G. Dorion, L. Rawlings, P. M. Carpenter, A. Bustamante, J. Patel, D. Rideout // Gynecologic Oncology.- 1996.- V.60.- Pp.203-212.

116. Патент РФ №2012148092 A. Трифенилфосфониевые соли лупановых тритерпеноидов, способ получения и применение в качестве противоопухолевых веществ / А. Ю. Спивак, Р. Р. Халитова, Э. Р. Шакурова, Д.А. Недопекина, Р.Р. Губайдуллин, В.Н. Одиноков, У.М. Джемилев, Ю.П. Бельский, Н.В. Бельская, С.А. Станкевич, В.А. Хазанов // Опубликовано 2014.05.20.

117. McAllister, P.R. Effects of phosphonium compounds on Schistosoma mansoni / P.R. McAllister, M.J. Dotson, S.O. Grim, G.R. Hillman // J. Med. Chem.- 1980.- V.23.- Pp.862865.

118. Levi-Schaffer, F. Effect of phosphonium salts and phosphoranes on the acetylcholinesterase activity and on the viability of Schistosoma mansoni parasites / F. Levi-Schaffer, R. Tarrab-Hazdai, H. Meshulam, R. Arnon // Int. J. Immunopharmacol.- 1984.- V.6.- Pp.619-627.

119. Fonseca T. A short synthesis of phenanthro[2,3-d]imidazoles from dehydroabietic acid. Application of the methodology as a convenient route to benzimidazoles / T. Fonseca, B. Gigante, T.L. Gilchrist // Tetrahedron.- 2001.- V.57.- Pp.1793-1799.

120. Kutney, J.P. Studies related to biological detoxification of kraft pulp mill effluent. IV. The biodegradation of 14-chlorodehydroabietic acid with Mortierella isabellina / J.P. Kutney, E. Dimitriadis // Helv. ^im. ае^.- 1982.- V.65.- Pp.1343-1350.

121. Fonseca, T. Synthesis and antiviral evaluation of benzimidazoles, quinoxalines and indoles from dehydroabietic acid / T. Fonseca, B. Gigante, M.M. Marques, T.L. Gilchrist, E. de Clercq // Bioorg. Med. Chem.- 2004.- V.12.- Pp.103-112.

122. Tolstikov, A.G. The Povarov reaction of cyclopentadiene with imines from methyl 12-amino-dehydroabietate / A.G. Tolstikov, V.A. Glushkov, A.V. Tarantin, G.F. Kazanbaeva, A.S. Shashkov, K.Yu. Suponitsky, V.M. Dembitsky // Heteroatom Chem.- 2005.- V.16.- Pp.605612.

123. Толстиков, А.Г. Циклоконденсация метил 12-аминодегидроабиетата с метаналем, этаналем и циклопентадиеном. Синтез трициклического дитерпеноида, конденсированного с тетрагидрохинолином / А.Г. Толстиков, Р.Г. Савченко, Е.С. Лукина, Д.В. Недопекин, Р.М. Шакирова, В.Н. Одиноков // ЖОрХ.- 2014.- Т.50, №1.- С. 136-140.

124. Волынский, Н.П. Циклоолефины в реакции Принса. Москва: Наука.- 1975.- С. 121.

125. Tarantin, A.V. The Povarov reaction of ethyl (18-carbomethoxyabieta-8,11,13-triene-12-imino)glyoxylate with electron-donating dienophiles / A.V. Tarantin, V.A. Glushkov, O.A. Mayorova, I.A. Shcherbinina, A.G. Tolstikov // Mendeleev Commun.- 2008.- V.18.- Pp.188-190.

126. Saeki, K. Activation of the human ah receptor by aza-polycyclic aromatic hydrocarbons and their halogenated derivatives / K. Saeki, T. Matsuda, T. Kato, S. Matsui, K. Fukuhara, N. Miyata // Biolog. Pharm. Bull.- 2003.- V.26.- Pp.448-452.

127. Duszyk, M. Phenanthrolines - a new class of CFTR chloride channel openers / M. Duszyk, L. Mac Vinish, A.W. Guthbert // Brit. J. Pharm.- 2001.- V.134.- Pp.853-864.

128. Терешко, А.Б. Конденсация пиримидин-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-триона с 6-аминохинолином и ароматическими альдегидами / А.Б. Терешко, Н.Г. Козлов, К.Н. Гусак, Е.В. Королева, Ж.В. Игнатович // Изв. нац. акад. наук Белорусси. Сер. хим. наук.- 2014. - №4.- С. 66-71.

129. Толстиков, А.Г. Синтез 6-арил-6,6а,7,9а-тетрагидро-5H-циклопента[c]1,7- и 1,8-фенантролинов / А.Г. Толстиков, Р.Г. Савченко, E.C. Лукина, Р.М. Лиманцева и В.Н. Одиноков // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 2014.- №9.- С. 2077-2080.

130. Boyd, M.R. The NCI in vitro anticancer drug discovery screen. In: Teicher B.A. (eds) Anticancer Drug Development Guide. Cancer Drug Discovery and Development. 1997. Humana Press, Totowa, NJ.

131. Boyd, M.R. Some practical considerations and applications of the national cancer institute in vitro anticancer drug discovery screen / M.R. Boyd, K.D. Paull // Drug Dev. Res.- 1995.-V.34.- Pp.91-109.

132. Shoemaker, R.H. The NCI60 human tumour cell line anticancer drug screen / R.H. Shoemaker // Nature Rev. Cancer.- 2006.- V.6.- Pp.813-823.

133. Kouznetsov, V. Some aspects of reduced quinoline chemistry / V. Kouznetsov, A. Palma, C. Ewert, A. Varlamov // J. Heterocycl. Chem.- 1998.- 35.- Pp.761-785.

134. Ramesh, E.Synthesis and antibacterial property of quinolines with potent DNA gyrase activity / E. Ramesh, R.D.R.S. Manian, R. Raghunathan, S. Sainath, M. Raghunathan // Bioorg. Med. Chem.- 2009.- 17.- Pp.660-666.

135. Ding, C.Z. 3-Imidazolylmethylaminophenylsulfonyltetrahydroquinolines, a novel series of farnesyltransferase inhibitors / C.Z. Ding, J.T. Hunt, C. Ricca, V. Manne // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 2000.- 10.- Pp.273-275.

136. Fotie, J. Antitrypanosomal activity of 1,2-dihydroquinolin-6-ols and their ester derivatives / J. Fotie, M. Kaiser, D A. Delfín, J. Manley, C.S. Reid, J.-M. Paris, T. Wenzler, L. Maes, K.V. Mahasenan, C. Li, K.A. Werbovetz // J. Med. Chem.- 2010.- 53.- Pp.966-982.

137. Hensley, K. New perspectives on vitamin E: y-tocopherol and carboxyethylhydroxychroman metabolites in biology and medicine / K. Hensley, E.J. Benaksas, R. Bolli, P. Comp, P. Grammas, L. Hamdheydari, S. Mou, Q.N. Pye, M.F. Stoddard, G. Wallis, K.S. Williamson, M. West, W.J. Wechter, R.A. Floyd // Free Radical Bio Med.- 2004.- V.36.- Pp.1-15.

138. Manfredini, S. Novel antioxidant agents deriving from molecular combinations of vitamins C and E analogues: 3,4-dihydroxy-5(R)-[2(^S)-(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-chroman-2(R,S)-yl-methyl)-[1,3]dioxolan-4(S)-yl]-5#-furan-2-one and 3-O-octadecyl derivatives / S. Manfredini, S. Vertuani, B. Manfredi, G. Rossoni, G. Calviello, P. Palozza // Bioorg. Med. Chem.- 2000.- V.8.- Pp.2791-2801.

139. Одиноков, В.Н. Рацемические и оптически активные аналоги а-токоферола с модифицированной боковой цепью: синтез и биологическая активность / В.Н. Одиноков, А.Ю. Спивак, О.В. Кнышенко // Биоорг. Химия.- 2007.- №4.- С.387-404.

140. Савченко, Р.Г. Синтез и антиокислительные свойства новых полициклов с тетрагидрохинолиновым и хромановым фрагментами / Р. Г. Савченко, Р. М. Лиманцева, И.В. Сафарова, Г.М. Шарипова, Е.С. Мещерякова, А.Г. Толстиков, В.Н. Одиноков // ЖОрХ.- 2022.- Т.58, №2.- С.188-199.

141. Sharipova, G.M. Kinetics and mechanism of antioxidant action of polysubstituted tetrahydroquinolines in liquid-phase oxidation reactions of organic compounds by oxygen / G.M. Sharipova, I.V. Safarova, V.R. Khairullina, A.Y. Gerchikov, Y.S. Zimin, R.G. Savchenko, R.M. Limantseva // Int. J. Chem. Kinet.- 2022.- V.54.- Pp.435-443.

142. Wang X.S. An efficient method for the synthesis of 4-arylfuro[2,3-a][4,7]phenanthroline derivatives catalyzed by iodine / X.S. Wang, M.Y. Yin, S.L. Wang, W. Wang, Y.L. Li // J. Heterocycl. Chem.- 2012.- V.49.- Pp.585-588.

143. Ken-ichi, S. Activation of the human ah receptor by aza-polycyclic aromatic hydrocarbons and their halogenated derivatives / S. Ken-ichi, T. Matsuda, K. Taka-aki, K. Yamada, T. Mizutani, S. Matsui, K. Fukuhara, N. Miyata // Biol. Pharm. Bull.- 2003.- V.26.- Pp.448-452.

144. Эмануэль, Н.М. Окисление этилбензола. М.: Наука.- 1984.

145. Якупова, Л.Р. Кинетические закономерности жидкофазного окисления 1,4-диоксана в присутствии ингибиторов / Л.Р. Якупова, В.Р. Хайруллина, А.Я. Герчиков, Р.Л. Сафиуллин, Г.Р. Баймуратова // Кинетика и катализ.- 2008.- №3.- С.387-391.

146. Хайруллина, В.Р. Антиокислительные свойства конъюгатов тритерпеновых кислот с амидными произодными кислоты тролокс / В.Р. Хайруллина, А.Я. Герчиков, А.Б. Сафарова, Р.Р. Халитова, А.Ю. Спивак, Э.Р. Шакурова, В.Н. Одиноков // Кинетика и катализ.- 2011.- №52.- С.193-198.

147. Pericherla, K. Povarov-reductive amination cascade to access 6-aminoquinolines and anthrazolines / K. Pericherla, A. Kumar, A. Jha // Org. Letters.- 2013.- V.15.- Pp.4078-4081.

148. De, K. Synthesis of substituted 8-aminoquinolines and phenanthrolines through a Povarov approach / K. De, J. Legros, B. Crousse, S. Chandrasekaran, D. Bonnet-Delpon // Organic biomolecular Chem.- 2011.- V.9.- Pp.347-350.

149. Yamamoto, S. One-pot synthesis of triazatriphenylene using the Povarov reaction /S. Yamamoto, Z.Y. Zhou, G. Hiruta, K. Takeuchi, J.-C. Choi, T. Yasuda, T. Kanbara, J. Kuwabara // J. Org. Chem.- 2021.- V.86.- Pp.7920-7927.

150. Mellor, J.M. Synthesis of tetrahydroquinolines from aromatic amines, formaldehyde and electron rich alkenes: evidence for nonconcertedness / J.M. Mellor, G.D. Merriman, P. Riviere // Tetrahedron Lett.- 1991.- V.32.- Pp.7103-7106.

151. Tolstikov, A.G. One-pot synthesis of novel cyclopentene-fused octahydropyridoquinolines and octahydrophenanthrolines / A.G. Tolstikov, R.G. Savchenko, E.S. Lukina, R.M. Limantceva,

D.V. Nedopekin, L.M. Khalilov, E.S. Mescheryakova, V.N. Odinokov // Synthesis.- 2015.-V.47.- Pp.2467-2472.

152. Savchenko, R.G. Towards understanding the regioselectivity of the one-pot reaction of phenylenediamines with aldehydes and cyclopentadiene (Povarov reaction). Combined experimental and theoretical approaches / R.G. Savchenko, R.M. Limantceva, S.L. Khursan,

E.S. Mescheryakova, A.G. Tolstikov, V.N. Odinokov // J. Heterocycl. Chem.- 2022.- 1. doi.org/10.1002/jhet.4540.

153. Kiselyov, A.S. Solid support synthesis of polysubstituted tetrahydroquinolines via three-component condensation catalyzed by Yb(OTf)3 / A.S. Kiselyov, *L. Smith, R.W. Armstrong // Tetrahedron.- 1998.- V.54.- Pp.5089-5096.

154. Linkert, F. Evidence for a stepwise mechanism in formal hetero-Diels-Alder reactions of N-arylimines / F. Linkert, S. Laschat, S. Kotila, T. Fox // Tetrahedron.- 1996.- V.52.-Pp.955-970.

155. Kitamura, S. Structural requirement and stereospecificity of tetrahydroquinolines as potent ecdysone agonists / S. Kitamura, T. Harada, H. Hiramatsu, R. Shimizu, H. Miyagawa, Y. Nakagawa // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 2014.- V.24.- Pp.1715-1718.

156. Ueno, M. Receptor-binding affinity and larvicidal activity of tetrahydroquinoline-type ecdysone agonists against Aedes albopictus / M. Ueno, T. Yokoi, Y. Nakagawa, H. Miyagawa // J. Pestic. Sci.- 2021.- V.46.- Pp.101-108.

157. Anastas, P. Green chemistry: principles and practice / P. Anastas, N. Eghbali // Chem. Soc. Rev-2010.- V.39.- Pp.301-312.

158. Van Aken, K. EcoScale, a semi-quantitative tool to select an organic preparation based on economical and ecological parameters / K. Van Aken, L. Strekowski, L. Patiny // Beilstein J. Org. Chem.- 2006.- V.2.- Pp.1-7.

159. Rogers, R.D. Ionic liquids as green solvents / R.D. Rogers, K.R. Seddon // American Chem. Soc.: Washington.- 2003.- P. 856.

160. Sheldon, R.A. Green solvents for sustainable organic synthesis: state of the art // Green Chem.-2005.- V.7.- Pp.267-278.

161. Celik, H. Microwave assisted synthesis and antibacterial activities of some n- benzylideneaniline halogen derivatives / H. Celik // Fresenius Environ. Bull.- 2019.- V.28.- Pp.5367-5381.

162. Kerner, C. A rapid and additive-free ruthenium-catalyzed reductive amination of aromatic aldehydes / C. Kerner, S.-D. Straub, Y. Sun, W.R. Thie // Eur. J. Org. Chem.- 2016.- Pp.30603064.

163. Savchenko, R.G. Stress- and geroprotective properties of 20-hydroxyecdysone and its derivatives / R.G. Savchenko, S.A. Kostyleva, V.N. Odinokov, T.T. Akhmetkireeva, G.V. Benkovskaya // Advances in Gerontology.- 2015.- V.5.- Pp.247-251.

164. Cai, M.-J. 20-hydroxyecdysone activates Forkhead box O to promote proteolysis during Helicoverpa armigera molting / M.-J. Cai, W.-L. Zhao, Y.-P. Jing, Q. Song, X.-Q. Zhang, J.-X. Wang, X.-F. Zhao // Development.- 2016.- V.143.- Pp.1005-1015.

165. Mendes, C.C. Stage-specific plasticity in ovary size is regulated by insulin/insulin-like growth factor and ecdysone signaling in Drosophila // C.C. Mendes, C.K. Mirth // Genetics.- 2016.-V.202.- Pp.703-719.

166. Hou, Y. Temporal coordination of carbohydrate metabolism during mosquito reproduction // Y. Hou, XL. Wang, T.T. Saha, S. Roy, B. Zhao, A.S. Raikhel, Z. Zou // PLoS Genet.- 2015.-V.11.- e1005309.

167. CrysAlis PRO (revision 1.171.37.35) A.T.L., Yarnton, Oxfordshire, 2012.

168. Dolomanov, O.V. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program /

0.V. Dolomanov, L.J. Bourhis, R.J. Gildea, J.A.K. Howard, H. J. Puschmann // Appl. Crystallogr.- 2009.- V.42.- Pp.339-341.

169. Sheldrick, G.M. A short history of SHELX / G.M. Sheldrick // Acta Crystallogr. A.- 2008.-V.64.- Pp.112-122.

170. Sheldrick, G. Crystal structure refinement with SHELXL / G. Sheldrick // Acta Crystallogr. C-2015.- V.71.- Pp.3-8.

171. Macrae, C.F. Mercury 4.0: from visualization to analysis, design and prediction / C.F. Macrae,

1. Sovago, S.J. Cottrell, P.T.A. Galek, P. McCabe, E. Pidcock, M. Platings, G.P. Shields, J.S. Stevens, M. Towler, P A. Wood // J.Appl. Crystallogr.- 2020.- V.53.- Pp.226-235.