Новые конденсированные гетероциклические системы на основе 2,2,4-триметилгидрохинолинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Лещева, Евгения Викторовна

• Лещева, Евгения Викторовна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Лещева, Евгения Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ ПОСТРОЕНИЯ ГИДРОХИНОЛИНОВОГО ЦИКЛА И АННЕЛИРОВАННЫХ С НИМ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1.Синтез гидрохинолинового цикла.

1.2.Синтез аннелированных гетероциклических систем включающих хинолиновый фрагмент.

1.2.1. Гетероциклические системы, аннелированные по связи [с].

1.2.2. Гетероциклические системы, аннелированные с хинолиновым циклом по связям Щ] и [а].

1.2.3. Гетероциклические системы, аннелированные по связям

ГЛАВА 2. АННЕЛИРОВАНИЕ 2,2,4-ТРИМЕТИЛГИДРОХИНОЛИНОВ ПО СВЯЗЯМ [1,3].

2.1. Реакция Бишлера - Мелау в ряду 2,2,4 — триметилгидрохинолинов

2.2. Синтез 4,4,6-триметил-8-Я-4Н-пирроло[3,2,1-ц]хинолин-1,2-дионов и их функциональных производных.

2.2.1 Взаимодействие пирролохинолиндионов с N,14-; Б, 1Ч-; О,IV-; С,14бинуклеофилами.

2.2.2. Пироллохинолиндионы в трехкомпонентных реакциях.

2.3. Аннелирование 2,2,4-триметилгидрохинолинов по связям [с] и [ц].

2.3.1. Синтез гетероциклической системы 7,7-диметил-10-тиоксо-4,5,7,10-тетрагидро-1,2-дитиоло[3,4-с]пирроло-[3,2,1-/у]хинолин-4,5-диона.

2.3.2. Синтез гетероциклической системы 4,5-диоксо-4,5,7,11-тетрагидро[3,2,1-у]тиопирано[2,3-с]хинолина.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Синтез исходных соединений.

3.2 Синтез целевых продуктов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые конденсированные гетероциклические системы на основе 2,2,4-триметилгидрохинолинов»

Актуальность проблемы. Химия гетероциклических соединений в настоящее время является одной из наиболее интенсивно развивающихся областей органической химии в связи с тем, что многие из них являются фрагментами природных соединений, а также физиологически активными веществами с широким спектром действия. Особый интерес представляют конденсированные гетероциклические системы, содержащие несколько различных азот-, кислород- и серосодержащих циклов. Кроме этого, до настоящего времени актуальными остаются проблемы связанные с разработкой новых методов и реакций, позволяющих осуществлять направленный синтез новых гетероциклических систем, в том числе структурно близких природным, изучением их образования, реакционной способности. При этом одной из ключевых проблем конструирования новых и труднодоступных гетероциклических систем является выбор доступных субстратов, обладающих большими препаративными возможностями.

В этом плане перспективны легкодоступные 2,2,4 триметилгидрохинолины, являющиеся представителями пространственно затрудненных гетероциклических аминов. Наличие в них нескольких реакционных центров - вторичной аминогруппы, аллильного метила и ароматического кольца - делает их ценными субстратами для синтеза разнообразных линейных и конденсированных систем. Химия 2,2,4-триметилгидрохинолинов достаточно хорошо изучена, в частности, подробно исследована их реакционная способность по аминогруппе со многими электрофильными реагентами и по ароматическому ядру в реакциях электрофильного замещения. В то же время многие аспекты химии 2,2,4-триметилгидрохинолинов остались открытыми. К таковым, прежде всего, относятся: разработка стратегии направленного синтеза конденсированных систем, содержащих гидрохинолиновый скелет, вопросы пространственного строения и устойчивости новых систем.

Настоящая работа выполнена в русле указанных проблем и представляет собой часть плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической химии по теме "Разработка методов синтеза и исследование новых биологически активных соединений на основе кислород-, серу- и азотсодержащих гетероциклов"(рег. № 01.9.90001112).

Цель настоящего исследования заключалась в разработке стратегии и тактики синтеза новых, конденсированных гетероциклических систем на основе 2,2,4-триметилгидрохинолинов, исследовании реакций их функционализации; изучении свойств, строения, механизмов образования, устойчивости новых гетероциклических систем. Научная новизна работы.

Разработаны методы синтеза оригинальных поликонденсированных гетероциклических систем, аннелированных с гидрохинолиновым циклом по связям [с] и [у]:

- 4,4,6-триметил-4#-пирроло[3,2,1-у]хинолинов реакцией Бишлера-Мелау в ряду 2,2,4-триметилгидрохинолинов;

-4//-пирроло[3,2,1-у]хинолин-1,2-дионов и их гидрированных аналогов реакцией Штолле, распространенной на замещенные 2,2,4-триметилгидрохинолины;

-1,2-дитиоло[3,4-с]пирроло-[3,2,1 -у]хинолин-4,5-дионы взаимодействием 2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-1-тионов с оксалилхлоридом;

-1,2-диоксо-5-тиоксопирроло[3,2,1-у]хинолин-6-илиденов и 4,5-диоксо[3,2,1 -у]тиопирано[2,3-с]хинолинов циклоприсоединением диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты к 1,2-дитиоло[3,4-с]пирроло[3,2,1-у]хинолин-4,5-дионам.

Изучены некоторые особенности протекания реакций: Бишлера-Мелау в ряду 2,2,4-триметилгидрохинолинов.

Показано, что в -4#-пирроло[3,2,1-у]хинолин-1,2-дионах и их гидрированных аналогах изатиновый цикл сохраняет свою избирательную реакционную способность ß-карбонильной группы в реакциях конденсации с ариламинами, тиосемикарбазидом и метиленактивными соединениями.

Получены новые спиросоединения на основе 4#-пирроло[3,2,1-у]хинолин-1,2-дионов и их гидрированных аналогов взаимодействием последних с N,N-; S,N-; 0,N-; C,N- бинуклеофилами.

Масс-спектрометрически установлена относительная устойчивость различных конденсированных циклов в новых гетероциклических системах; показано, что наиболее устойчивыми является хинолиновый цикл.

Практическая значимость работы. Разработан ряд новых препаративно- доступных способов получения конденсированных гетероциклических систем, содержащих гидрохинолиновый скелет: 4Н-пирроло[3,2,1-у]хинолина, 4#-пирроло[3,2,1-у]хинолин-1,2-диона, 1,2-дитиоло[3,4-с]пирроло-[3,2,1-у]хинолин-4,5-диона и др. Синтезированы более 100 новых гетероциклических соединений, обладающих потенциальной биологической активностью.

На защиту выносятся результаты: -разработки общих стратегических и тактических подходов к построению новых конденсированных Н,0,8-содержащих гетероциклических систем на основе 2,2,4-триметилгидрохинолинов;

-изучения особенностей протекания наиболее важных реакций 2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин- 1-тионов; пирроло[3,2,1 -у]хинолин-1,2-дионов; Г,3 дитиолилиден-2 '-хинолин-3 -тионов.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на Молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 2000г.); Второй региональной научной конференции по органической химии «Органическая химия на пороге третьего тысячелетия — итоги и перспективы» (Липецк, 2000г.); III Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2001г.); Международной конференции "Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов" (Москва,

2001, 2003гг.); IV Международном симпозиуме по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийорганических соединений "Петербургские встречи" (Санкт-Петербург, 2002); International conference "Chemistry of nitrogen containing heterocycles" (Kharkiv, Ukraine, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ: 7 статей, из них 5 в реферируемых журналах; 7 тезисов докладов конференций различных уровней.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, включая введение, выводы, список цитируемой литературы из 145 наименований, состоит из 3 глав, 52 таблиц, 31 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Лещева, Евгения Викторовна

1. Проведено комплексное исследование по разработке стратегии и тактики направленного синтеза новых конденсированных Ы,0,8-содержащих гетероциклических систем на основе 2,2,4-триметилгидрохинолинов.2. Разработаны научные основы и препаративные методы аннелирования 2,2,4-

триметилгидрохинолинов, приводящие к новым конденсированным гетероциклическим системам, содержащим гидрохинолиновый скелет: 7-R-1-

ацил-2,2,5-триметил-4,4-дихлорциклопропан[с]хинолинам; 4,4,6-триметил-4Я пирроло[3,2,1-ц]хинолинов; 4Н-пирроло[3,2,1-у]хинолин-1,2-дионам и их гидрированным аналогам; 1,2-дитиоло[3,4-с]пирроло-[3,2,1-//]хинолин-4,5-

дионам; 1,2-диоксо-5-тиоксопирроло[3,2,1-ц]хинолин-6-илиденам; 4,5-

диоксо[3,2,1-у]тиопирано[2,3-с]хинолинам,

3. Впервые в ряду 2,2,4-триметилгидрохинолинов осуществлены реакции Бишлера-Мелау и Штолле; для 4Я-пирроло[3,2,1-у]хинолин-1,2-дионов -

реакции взаимодействия с моно- и бинуклеофильными реагентами, а также трехкомпонентные реакции гетероциклизации. Выявлены особенности протекания данных реакций, обусловленные природой реагентов и заместителей в субстратах, их региоселективность.4. Показано, что в 4Я-пирроло[3,2,1-у]хинолин-1,2-дионах и их гидрированных аналогах изатиновый цикл сохраняет свою избирательную реакционную способность р-карбонильной группы в реакциях конденсации с ариламинами, тиосемикарбазидом и метиленактивными соединениями.5. Установлено, что взаимодействие 1,2-дитиоло[3,4-с]пирроло-[3,2,1-

//•]хинолин-4,5-дионам с ацетиленовыми диполярофилами в зависимости от условий приводит к образованию 1,2-диоксо-5-тиоксопирроло[3,2,1-у]хинолин 6-илиденов или 4,5-диоксо[3,2,1-у]тиопирано[2,3-с]хинолинов.6. Разработаны подходы к направленному синтезу новых спироадцдуктов на основе классических и вновь предложенных реакций трехкомпонентной гетероциклизации с участием 4Я-пирроло[3,2,1-Шхинолин-1,2-дионов. В качестве новых циклизующих агентов предложены тиобарбитуровая кислота и N-замещенные пиразолоны,

6. Масс-спектрометрически установлена относительная устойчивость различных конденсированных циклов в новых гетероциклических системах; показано, что наиболее устойчивыми являются хинолиновый цикл.7. Разработан ряд новых препаративно доступных способов получения конденсированных гетероциклических соединений, обладающих потенциальной биологической активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Лещева, Евгения Викторовна, 2004 год

1. Шихалиев X.C. Синтезы на основе 2,2,4-триметилзамещенных гидрохинолинов : дис. к-та хим. наук : 020003 / Х.С. Шихалиев. Воронеж.-1989.- С. 99, 146.

2. Шмырева Ж.В. 2,2,4-триметилгидрохинолины / Ж.В. Шмырева. Воронеж : Изд-во Воронеж, ун-та, 1999. - 127 с.

3. Пат. 4514570 США. Способ получения производных 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина / Bowers Joseph S. Eastman, Kodak Co.- 2.03.84. РЖХим. -1986. - 1Н191П.

4. Пат. 128920 ПНР, МКИ С 07 D 215/02. Способ получения 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина / Zoledziowski W., Grzywa Е., Pudlo В., Majewski J. -№ 237662 ; заявл. 27.07.82.; опубл. 31.05.86. РЖХим.- 1987.- 6Н191П 1986г.

5. Заявка 61-15873, Япония, МКИ С 07 D 215/06. Получение 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина. / Йосимура Масакацу, Фудзи Такэо, Иноуэ Кикумицу,Умэхара Масахито, Нагасаки Хидэо ; заявл. 29.06.84 ; опубл. 23.01.86.- РЖХим. 1986.- 23Н173П.

6. Eston N.R. A Novel Synthesise of Quinolines and Dihydroquinolines / N.R. Eston, D.R. Cassady // J.O.Chem.- 1962. Vol. 27., №12.- P. 4713 - 4714.

7. O.Alan R. Katritzky, Stanislaw Rachwal, Bogumila Rachwal. Recent progress in the synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines. // Tetrahedron. 1996.- Vol. 52., № 48.- P. 15031 - 15070.

8. Поваров JI.C. а,(3-Ненасыщенные эфиры и их аналоги в реакциях диенового синтеза / JI.C. Поваров // Успехи химии. 1967.- Т.36., №9.-С. 1533 - 1562.

9. Поваров JI.C. Реакции бензилиденанилина с некоторыми ненасыщенными соединениями / Л.С. Поваров, В.И. Григос, Б.М. Михайлов // Изв. Акад. Наук СССР, Сер. Хим. 1963. - №11. - С. 2039 - 2041

10. Реакции дигидропирана и 2-метилдигидрофурана с некоторыми шиффовыми основаниями / Л.С. Поваров, В.И. Григос, Р.А. Караханов и др. // Изв. Акад. Наук СССР, Сер. Хим.- 1964.-№1.- С. 179 181.

11. Реакции дигидросильвана с шиффовыми основаниями / Б.М. Михайлов, Л.С. Поваров, В.И. Григорос и др. // Изв.АН СССР. Сер. Хим. 1964.№9. С. 1693- 1695.

12. Gilchrist Th. Cycloaddition reactions of 3,4-dihydro-2H-pyran with benzylidene anilines / Gilchrist Th., Stannard A.-M. // Tetrahedron Lett. 1988. -Vol. 29., №29. - P. 3585 - 3586.

13. Cabral J. Product distribution in Diels- Alder addition of N-benzylideneaniline and enol ethers / Cabral J., Laszlo P // Tetrahedron Lett. 1989. - Vol. 30, №51. -P. 7237-7238.

14. Cabral J. Schizoid reactivity of N-benzylidene aniline toward clay-catalyzed cycloadditions / Cabral J., Laszlo P. // Tetrahedron Lett. 1988.- Vol. 29, №5. - P. 547-550.

15. Поваров Л.С. Синтез производных фенантридина / Л.С. .Поваров // Изв. Акад. Наук СССР, Сер. Хим. 1966. - №2. - С. 337 - 339.

16. Grieco, Р.А. Role reversal in the cycloaddition of cyclopentadiene with heterodienophiles derived from aryl amines and aldehydes: synthesis of novel tetrahydroquinolines / Grieco P.A., Bahsas A. // Tetrahedron Lett 1988. - Vol. 29, №46.-P. 5855 - 5858.

17. Katrytzky A.R. A versátil method of preparation of substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolines / Katrytzky A.R., Rachwa В., Rachwal, S. // J. Org. Chem. -1995. Vol. 60, № 23. - P. 7631 - 7640.

18. Пат. 227 434 ГДР. Способ получения новых гексагидрофенантридинов / Х.Маммен, С. Дитцель, Н.Д. Мартин и др. 18.09.1985. РЖХим. - 1986. -10Н209П.

19. Romano V.A. Orru Recent advances in solution-phase multicomponent methodology for the synthesis of heterocyclic compounds / .Romano V.A. Orru, Michiel de Greef// Synthesis. 2003. - №10. - P. 1471-1499.

20. Поваров Jl.C. Свободные азотокисные радикалы на основе бензохинолинов / JI.C. Поваров, А.Б. Шапиро, Э.Г. Розанцев // Изв.АН СССР., Сер. Хим. 1966. - №2. - С. 339 - 341.

21. Шмырева Ж.В. Взаимодействие дихлоркарбена с 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолином и его производными / Ж.В. Шмырева, Х.С. Шихалиев, А.Б. Шапиро и др. // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1988.- № 5.- С. 1413 1415.

22. Макоша М. Генерирование карбенов в двухфазной системе / М. Макоша, М.Федорыньски // ЖВХО. 1979. - Т. 24., № 5. - С. 466 - 474.

23. Пат. 1040552 Англия. Новые серусодержащие производные хинолина / Браун Дж.П.- 1.09.1966. РЖХим. - 1967. - 14Н224П.

24. Пат. 1429915 Франция. Бактерицидные 1,2-дигидро-2,2-диалкилхинолино5,4-с.дитиоло-3-тионы / Браун Дж.П. 25.02.1966. - С. А. 1967.-V. 65., №9.-13715в.

25. Brown J.P. 4,5-dihydro-4,4-dimetliyl-1H-1,2-dithiolo5,4-c.quinoIin-1 -thio-ne/ J.P. Brown//J. Cnem. Soc. 1968. - № 9.- P. 1074 - 1075.

26. Шихалиев X.C. Осернение 2,2,4-триме-тил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов / X.C. Шихалиев, O.T. Касаикина, Ж.В. Шмырева // Изв. АН СССР., Сер. хим.-1989. -№ 1-е. 191 193.

27. Воронков, М.Г. Изучение реакции взаимодействия серы с непредельными соединениями. Фенилзамещенные 1,2-дитиол-З-тионы / М.Г.Воронков, A.C. Броун, Г.Б. Карпенко // Журн. общей химии. 1949. - Т. 19., № 10. - С. 1927 -1942.

28. Воронков М.Г. Новый метод синтеза 5-арил-1,2-дитиол-3-тионов / М.Г. Воронков, Т.В. Лапина// Химия гетероц. соедин.- 1966.- № 4.- С. 522 526.

29. Шихалиев Х.С. Гетероциклические системы на основе 2,2,4-триметилгидрохинолинов : дис. д-ра хим. наук : 020003 : защащена 30.01.2003 / Х.С. Шихалиев. Саратов. - 2003.- 320 с.

30. Химические добавки к полимерам. Справочник / Под ред. И.П.Масловой. -М.: Химия, 1981.-С. 264.

31. A.C. 1565841 СССР. Способ получения стабилизатора резин. / Шихалиев Х.С., Симаненкова Л.Б., Шмырева Ж.В., Курилович М.А., Залукаев Л.П. Заявка № 4375455. Опубл. 23.05.90. Б.И. - № 19.

32. Медведева, С.М. 2,3-Дитиоло5,4-с.хинолин-1-тионы в реакциях цикло-присоединения / С.М. Медведева // Дисс. канд. хим. наук.- Воронеж.- 2000.

33. Шихалиев Х.С. Ацилирование 4,5-ди-гидро-4,4-диметил-5Н-2,3-дитиоло5,4-с.хинолин-1-тиона / Х.С. Шихалиев, Ж.В. Шмырева, Л.П Залукаев // Журн. орган, химии. 1988. - Т. 24., вып. 1. - С. 232-233.

34. Шмырева Ж.В. Синтез и биологическая активность бензоилпроизводных 6-нитро-2,2,4-триметил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина / Ж.В. Шмырева, Х.С. Шихалиев, Е.Б. Шпаниг // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1988. - № 9. - С. 45-48.

35. Нитрование 4,5-дигидро-4,4-диметил-5Н-2,3-дитиоло5,4-с.хи-нолин-1-тиона и его производных. / Х.С. Шихалиев, Ж.В. Шмырева, Г.И. Ермолова и др. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1998 г. - Т. 41., вып. 2. - С. 48-51.

36. Васильева, Т.П. Химия 1,2- и 1,3-дитиолов / Т.П. Васильева, М.Г. Линькова, О.В. Кильдишева // Успехи хим. Т. XLV, вып. 7. - 1976. - С. 1269- 1315.

37. Новые гетероциклические соединения на основе 8-11-4,4-диметил-2,3-дитиоло5,4-с.хинолин-1-тионов / Х.С. Шихалиев, С.М. Медведева, В.В. Пигарев и др.// Журн. общей химии. 2000. - Т. 70., вып. 3. - С. 484 - 486.

38. Конденсация 4,5-дигидро-4,4-диметил-2,3-дитиоло5,4-с.хинолин-1 -тионов с метиленактивными соединениями. / Х.С. Шихалиев, С.М. Медведева, Ж.В. Шмырева и др. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -2000.- Т. 43., вып. 3. С. 135 - 137.

39. Gueden С. Composes aniques sulfures. XXXV. Reactions cycloaddition heterocycles sulfures avec quelques alcynes. / Gueden C., Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1973. - Part. 2. - P. 270 - 277.

40. Циклоприсоединение 4-метил-5-фенил-1,2-дитиолен-3-тиона к ацетиленам. / В.Н. Дрозд, Ю.М. Удачин, Г.С. Богомолова и др. // Журнал органической химии. 1980. - Т. 16., вып. 4. - С. 883 - 886.

41. Синтез новых конденсированных гетероциклических систем на основе реакции циклоприсоединения к 2,3-дитиоло5,4-с.хинолин-1-тионов. / Х.С. Шихалиев, A.C. Соловьев, Г.В. Шаталов и др.// Вестник ВГУ. Химия, биология. 2000.- № 6. - С. 29 - 35.

42. Шихалиев, Х.С. 4-(1,3-Дитиол-2-или-ден)-2,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-3-тионы в реакциях диенового синтеза. / Х.С. Шихалиев, Г.И. Ермолова, С.М. Медведева // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов. Саратов, 1996. - С. 187.

43. Превращения Г,3'-дитиолилиден-2'-хинолин-3-тионов / Х.С. Шихалиев, С.М. Медведева, Г.И. Ермолова и др. // Органический синтез и комбинаторная химия : тез. докл. Междун. науч. конф., Москва, Звенигород, 4-7 марта 1999 г. -М., 1999. С. 169.

44. Davy Н. Preparation de trithia-l,6,6aSIV pentalenes. / Davy H., Vialle J. // C.R. Herd. Seances Acad. Sei. 1972. - № 12.- P. 625 - 627.

45. Pinel R. Composes sulfures heterocycliques. XIX. Spectres infrarouges des a-(dithiole-1,2 ylidene-3) cetones et des trithia-l,6.6aSlv-pentalenes correspondants. / Pinel R., Mollier Y., Lozac'h N. // Bull. Soc. Chim. France. 1966. - № 3.- P. 1049- 1054.

46. The Alkaloids Chemistry and Physiology / ed. Manske R.H.F.- Acfdemic Press, London, 1965.-Vol 8.-P. 361.

47. Петюнин, П.А. Синтез и ацидохромная конденсация N-бензилоил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина / П.А. Петюнин // Химия гетероцикл. соединений. -1966. №5. - С.944 - 945.

48. Зеленин, А.Е. Реакции метилового эфира трифторпировиноградной кислоты с ариламинами / А.Е. Зеленин, Н.Д. Чкаников, А.Ф. Коломиец //Изв.АН СССР., Сер. хим. -1986. № 9. - С. 2080 - 2085.

49. Реакции 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина и его производных с гексафторацетиленом и трифторметиловым эфиром пировиноградной кислоты / К.В. Комаров, Н.Д. Чкаников, А.Ф. Сускина и др. // Изв. АН СССР., Сер. хим. 1989. - № 2. - С. 472 - 474.

50. A simple synhesis of spiro-C(6)-annulated hydrocyclopentag. indole derivatives / Vladimir Kuznetsov, Fedor Zubkov, Alirio Palma and et. // Tetrahedron Letters 2002 - Vol 43 - P. 4707 - 4709.

51. Юдин, Л.Г. Химия индола. VII. Новый метод синтеза лилолиденов. / Л.Г. Юдин, В.А. Будылин, А.Н. Кост // Химия гетероцикл. соединений. 1967. -№ 4. - С. 704 - 707.

52. Синтез 2-аминоиндолов на основе N-ациламинопроизводных тетрагидрохинолина / Н.В. Шорина, Г.А. Голубева, Л.А. Свиридова и др.// Химия гетероцикл. соединений. 1990. - № 3 - С. 337 - 339.

53. Грандберг ИМ. Индолы. XVII*. Метод синтеза 2-метил-1,7-ди- и триметилентриптаминов и гомотриптаминов. / И.И. Грандберг, Т.И. Зуянова // Химия гетероцикл. соедин. 1971. № 1.- С. 51 - 53.

54. Порнов Ю.Н. Гетероциклизация арилгидразидов кислот в производные 2-аминоиндола (реакция Коста) / Ю.Н. Порнов, Г.А. Голубева // Химия гетероцикл. соединений. 1985. - № 9. - С. 1155.

55. Кумариновые красители на основе 5- и 7-окси-1,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов / А.В. Кропачев, А .Я. Ильченко, В.И. Крохтяк и др.// Укр.хим.журн. 1988.- Т.54., № 7. - С. 728 - 731.

56. Ямашкин С.А. Синтез пирролохинолинов / С.А. Ямашкин, Л.Г. Юдин, А.Н. Кост // Химия гетероцикл. соединений. 1983. - № 4. - С. 493-497.

57. Синтез пирролохинолинов из аминоиндолов и этоксиметиленмалонового эфира / В.П. Четвериков, С.А. Ямашкин, А.Н. Кост и др. // Химия гетероцикл. соединений. 1979. - № 8. - С. 1084 - 1086.

58. Кост А.Н. Синтез изомерных пирролохинолинов из 5- и 6-аминоиндолов / А.Н. Кост С.А. Ямашкин, Л.Г. Юдин // Химия гетероцикл. соединений. -1977.-№6.-С. 770-776.

59. Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединения / Эльдерфильд Р. М.: ИЛ, 1954.-Т. 3.-258 с.

60. Landquist J.K. Tertiary aminoalkyl derivatives of 2,3-diphenyl-indole. / Landquist J.K., Marsden C.J. // Chem. and Ind. (London). 1966 - № 25. - P. 1032- 1033.

61. Марч Дж. Органическая химия. / Марч Дж. М.: Мир.- 1988. - Т. 2. - С. 211-212.

62. Марч Дж. Органическая химия. / Марч Дж. М.: Мир.- 1988. - Т. 4. - С. 368-369.

63. Шихалиев Х.С. 2,2,4-Триметилгид-рохинолинов в реакции Бишлера / Шихалиев Х.С., Ермолова Г.И., Пешков М.Д. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов Саратов.- 1996. - С. 166.

64. Knovenagel Е. Zur Kentnis der Keton-anil. IY. Mitteilung Uber Reduktionsproducte von keton-anilen / Knovenagel E. // Ber. 1922. - B. 55. -N8.-P.2309-2321.

65. Синтезы органических препаратов. Т. 4.- М.: Изд. ин. лит.- 1953.- С. 186,196.

66. Zobian S. The Aromatization of Dibydro-quinoline by lose of Elements of a Hydrocarbon / .Zobian S., Kelloy W., Dunathan H. // J. Org. Chem. 1964. -Vol. 29. -№3.- P. 584 -588.

67. Elliot J. The structure of Dimer of 2,2,4-trimethyl-l,2-di-hydroquinolines / Elliot J., Dunathan H. // Tetrahedron.- 1963. V. 19., N 6.- P. 833 - 858.

68. PASS: prediction of activity spectra for biologically active substances / A.A. Lagunin, A.V. Stepanchikova, D.V. Filimonov and et. al. / Bioinformatics. 2000. -16, №8.-pp. 747-748.

69. Poroikov V.V. How to aquire new biological activities in old compounds by computer prediction / V.V. Poroikov, D.A. Filimonov // J. Comput. Aid. Molec. Des. 2002. - 16, № 11. - P. 819 - 824.

70. PASS / http://www.ibmh.msk.su/ PASS

71. Жунгиету Г.И. Изатин и его производные / Жунгиету Г.И., Рехтер М.А. -Кишинев: Штиинца, 1977. 228 с.

72. Пат. 5112836 USA , С 07 Д 215/12. Cyclic antranilic acid, carboxylic acid derivatives and medical therapeutic use thereof / Kohno Yasushi, Kojima Eisuke. Опубл. 12.05.92. РЖХим. - 1993. - 18037П.

73. Пат. 4198414 USA , 424/258. Compounds and methods for treating diabetic complications / Munson H.R. Опубл. 15.04.80. РЖХим. - 1981. -20146П.

74. Шихалиев Х.С. Взаимодействие 2,2,4-триметилгидрохинолинов с хлорал ем. / Х.С. Шихалиев, Ж.В. Шмырева, Г.И. Ермолова // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1998. - Т. 41., вып. 2. - С. 45 - 48.

75. Реакции 1,2-дигидрохино-линов. И. Взаимодействие 1,2-дигидрохинолинов с алкилбензолами / Б.А. Луговик, П.В. Бородин, Л.Г. Юдин и др. // Химия гетероц. соединений. 1970. - № 11. - С. 1512 - 1514.

76. Реакции 1,2-дигидрохиноли-нов. III. О присоединении бензола и галогенбензолов к двойной овязи 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолинов / Б.А. Луговик, Л.Г. Юдин, П.В. Бородин и др. // Химия гетероц. соединений. -1971.-№ 6.-С. 795-797.

77. Синтез окси-, ацилокси-, оксо-, N-окисей оксо- и морсфлилоксопроизводных гидрированных хинолинов и изучение их радикальных аналогов методом ЭПР / Ю.А. Иванов, Н.Л. Зайченко, C.B. Рыков и др. //Изв. АН СССР., Сер. хим. 1979. - № 8. - С. 1800 - 1807.

78. Казицина Л.А. Применение УФ, ИК и ЯМР спектроскопии в органической химии. / Л.А. Казицина, Н.Б. Куплетская М.: Химия. - 1971. -С. 264.

79. Кристаллическая и молекулярная структура димера 2,2,4-триметил-1,2-дигид-рохинолина / А.Е. Ободовская, З.А. Старикова, Х.С. Шихалиев и др. // Кристаллография. 1990. - Т. 35., вып. 3 - С. 687 - 692.

80. Новые химические средства защиты растений М.: Изд. НИИТЭХИМ -1979.-С. 7.

81. Grigg R. Prototropic routes to 1,3- and 1,5-dipoles, and 1,2-ylides: Applications to the synthesis of heterocyclic compounds / R. Grigg //Chem. Soc. Rev.-1987.-Vol. 16, № l.-P. 89-121.

82. Ducker J.W. The reaction of ethenetetracarbonitrile with acylic p-dicarbonic compounds and related studies / J.W. Ducker, M.J. Gunter // Austral. J. Chem. -1973.- Vol. 26., №7.-P. 1551 1569.

83. Activated nitriles in heterocyclic synthesis. A novel synthesis of pyrazolol,5-a.pyrimidines and pyrano[2,3-c]pyrazoles / H.A. Elfahham, F.M. Abdel-Galli, J.R. Ibraheim and et. al. //J. Heterocycl. Chem. 1983. - Vol. 20., №3. - P. 667 - 670.

84. Шаранин Ю.А. Простой подход к производным 7-амино-5Н-пирано2,3-с.пиримидин-2,4(1Н, ЗН)-дионам / Ю.А. Шаранинб Г.В. Клокол // Химия гетероц. соединений. 1983. - № 2. - С. 277.

85. Higashiyama К. Spiro heterocyclic compounds. 3. Synthesis of spirooxindole-3,4'-(4'H-pyran).compounds / K. Higashiyama, H. Otomasu // Chem. Pharm. Bull. 1980. - Vol. 28., № 2. - P. 648 - 651.

86. Higashiyama K. Spiro heterocyclic compounds. 4. Synthesis of spirooxindole-3,4'-(2',3'-dihydro-4'H-pyran).- and spirooxindole-3,4'-(r,4'-dihydropyridine)compounds / K. Higashiyama, H. Otomasu // Ibid. — 1982. -№ 5. -P. 1540- 1545.

87. Fujimaki T. Spiro heterocyclic compounds. 5. Synthesis of spirohomophtalimide-4,4'-(4'H-pyran).compounds / T. Fujimaki, H. Otomasu // Ibid. 1982. - Vol. 30., № 4. - P. 1215 - 1220.

88. Apsimon J.W. Potassium fluoride catalyzed reactions between malononitrile and a,ß-unsaturated ketones / J.W. Apsimon, J.W. Hooper, B.A. Laishes // Can. J. Chem. 1970. - Vol. 48., № 19. - P. 3064 - 3075.

89. Michael condensation of furochalkones with ethyl acetoacetate, ethyl cyanoacetate, acetylacetone, malonamide and N,N'-dibenzylmalonamide / G. Aziz, M.H. Nosseir N.L. Doss and et. al. //Indian J. Chem. B. 1976. - Vol. 14., № 7. -P. 499-503.

90. Шаранин Ю.А. Синтез 2-амино-4Н-хроменов / Ю.А. Шаранинб Г.В. Клокол // Журн. орган, хим. 1983. - 19., № 8. - С. 1782 - 1784.

91. Синтез 3-циано-4-перфторалкил-7-(диэтиламино)кумаринов / А .Я. Ильченко, P.E. Ковальчук, В.И. Крохтяк и др. // Журн. орган, хим. 1982. -18.,№ 12.-С.2630-2631.

92. Шаранин Ю.А. Синтез 2-амино-4-арил-4Н-нафто2,1-Ь.пиранов / Ю.А. Шаранинб Г.В. Клокол // Журн. орган, хим. 1982. - 18., № 9. - С. 2005 - 2006.

93. Quinteiro M. Synthesis of heterocyclic compounds. 7. 6-Amino-2,4-diaryl-Ф 3,5dicyano-4H-pyrane / M. Quinteiro, C.Seoane, J.L. Soto // Tetrahedron Lett.1977. -№21.-P. 1835- 1836.

94. Reactions with heterocyclic ß-enamiboesters. A novel synthesis of 2-amino-3-ethoxycarbonil-(4H)-pyrans / M.R.H. Elmoghayer, M.A.E. Khalifa, M.K.A. Ibraheim and et. al. // Monatsh. Chem. 1982. - 113., № 1. - P. 53 - 57.

95. Циклизация 1,1,2,2-тетрацианэтилена с кетонами и ароматическими альдегидами / В.В. Алексеев, O.E. Насакин, В.К. Проморенков и др. // Химия гетероц. соединений. 1982. - № 12. - С. 1565 - 1566.

96. Quinteiro М. Synthesis of heterocyclic compounds. 8. 4H-Pyrans from aWbenzoylcinnamonitriles / M. Quinteiro, C.Seoane, J.L. Soto // J. Heterocycl. Chem. 1978.- 15.,№ l.-P. 57-61.

97. Rosowaky A. 2,2,4-trimethyl-l,2-dihydroquinoli-nes. Preparation and Nuclear Magnetic Resonance Studies / Rosowaky A., Modest P. J. // J. Org. Chem. 1965. -Vol. 30., №6.-P. 1832- 1837.

98. Knovenagel E. Zur Kentnis der Keton-anil. 1. DarateL-lung alifatischen keton-anil und alkalische Spaltung von Keton-anil lodalkylaten / Knovenagel E., Jager O. //Ber. 1921.-B. 54., № 6. - P. 1723 - 1750.

99. Луговик Б.А. 1,2-дигидрохинолины в реакции Фраделя-Крафтса / Б.А. Луговик, Л.Г. Юдин, А.Н. Кост // ДАН СССР. 1966.- Т. 170. - № 2. - С.Щ 340 343.т