Изучение реакции Поварова в ряду абиетана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Тарантин, Алексей Васильевич

• Тарантин, Алексей Васильевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Тарантин, Алексей Васильевич

Введение

Глава I. Методы синтеза производных хинолина (литературный обзор)

1.1 Методы Скраупа и Дёбнера-Миллера

1.2 Метод Комба

1.3 Методы Конрада-Лимпаха и Кнорра

1.4 Другие реакции электрофильного замещения в ароматическом кольце

1.5 Радикальные реакции

1.6 Реакции образования хинолинового ядра с участием металлокомплексных катализаторов

1.7 Метод Поварова

Глава II. Синтез иминов на основе метил 12-аминодегидроабиетата и их взаимодействие с активированными олефинами

2.1. Введение

2.2. Имины из метил 12-аминодегидроабиетата и ароматических альдегидов в реакции Поварова

2.3. Исследование реакционной способности имина из этил глиоксилата в условиях реакции Поварова

2.4. Реакция Поварова с иминами из арилглиоксалей

2.5. Реакция Поварова иминов из алифатических альдегидов

2.6. Имин из метил 12-формилдегидроабиетата

2.7. Исследование биологической активности некоторых синтезированных соединений

Глава III. Экспериментальная часть 66 Выводы 110 Список литературы 111 Благодарности

Список сокращений

AIBN - азобис(изобутиронитрил) МеОН — метанол

Alk - алкил MS 4Ä - молекулярные сита

Аг - арил MsOH — метансульфокислота

Вп — бензил РРА - полифосфорная кислота

Bu — бутил Рг - пропил

Cbz - карбобензилокси (Вп0С=0) PTS - иора-толуолсульфокислота

CSA - камфорсульфоновая кислота Ру - пиридин

DBU (ДБУ)— 1,8- TEMPO - 2,2,6,6диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен тетраметилпиперидин-1Ч-оксид

DMF - диметилформамид Tf- трифлат (CF3S02)

DMSO (ДМСО) - THF (ТГФ) - тетрагидрофуран диметилсульфоксид TMSC1 - триметилсилилхлорид dppf- Ts - тозил бис(дифенилфосфино)ферроцен TsOH — яара-толуолсульфокислота

Et - этил TTMS — трис(триметилсилил)силан

На1 - галоген ГФП - 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан

HSTTMS - 2-ол трис(триметилсилил)силил ТФЭ - 2,2,2-трифторэтанол гидросульфид ЦПД — циклопентадиен i-Pr - изопропил ЭВЭ - этилвиниловый эфир

LDA - диизопропиламид лития

Me - метил

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение реакции Поварова в ряду абиетана»

Одним из направлений органической химии является изучение природных соединений и синтез на их основе новых материалов с полезными свойствами, в том числе обладающих биологической активностью. Несомненный интерес с этой точки зрения представляет дегидроабиетиновая кислота, относящаяся к широко распространённму в природе классу трициклических дитерпенов. Она привлекает внимание химиков и фармакологов возможностью её функционализации по ароматическому ядру, карбоксильной группе, а так же по атомам С(1) С(6) и С(7) с выходом на биологически активные соединения. Среди производных дегидроабиетиновой кислоты найдены антагонисты тестотерона, регуляторы роста, соединения, обладающие гипотензивным, гормональным, бактерицидным, анксиолитическим, противоопухолевым и жаропонижающим действием. Таким образом, проведение направленных трансформаций дегидроабиетиновой кислоты с целью получения новых полезных веществ является актуальным.

Одним из перспективных направлений модификации дегидроабиетиновой кислоты является аннелирование разнообразных гетероциклических систем. Существуют работы по введению в молекулу дегидроабиетиновой кислоты различных гетероциклических фрагментов: пиррола, тиазола, индола и др., однако исследования, посвященные синтезу производных содержащих тетрагидрохинолиновый фрагмент, отсутствуют. В связи с этим исследование в области целенаправленного регио- и стереоспецифичного синтеза производных дегидроабиетиновой кислоты, содержащих тетрагидрохинолиновый фрагмент, является актуальной задачей.

Цель работы

Разработка эффективных методов синтеза производных хинолина на основе дегидроабиетиновой кислоты в условиях реакции Поварова. Изучение влияния на ход реакции характера заместителей у атомов С и N двойной связи С=Ы основания Шиффа, природы катализатора и растворителя. Установление синтетических возможностей и границ применимости реакции Поварова в данном ряду соединений. Исследование биологической активности продуктов.

Научная новизна

Изучена реакционная способность иминов из метил 12-аминодегидроабиетата с активированными олефинами в условиях реакции Поварова. Исследованы различные растворители и катализаторы реакции Поварова для данных субстратов. Подобраны оптимальные условия протекания реакции иминов из метил 12-аминодегидроабиетата с циклопентадиеном, инденом и этилвиниловым эфиром. Показано, что присоединение активированных олефинов происходит региоселективно; в случае использования в качестве растворителя 2,2,2-трифторэтанола реакция протекает стереоселективно.

Практическая значимость работы

Разработаны препаративные методы синтеза ряда полициклических гетероциклов на основе дитерпенового скелета, содержащих хинолиновый фрагмент. Подобраны оптимальные условия протекания реакции с циклопентадиеном, инденом и этилвиниловым эфиром. Проведено разделение диастереоизомерных смесей некоторых продуктов и установлена их абсолютная конфигурация. Исследована биологическая активность некоторых из полученных соединений.

Данная глава диссертации посвящена синтезу структур, имеющих в основе хинолиновое ядро. Существует много методов построения хинолинового цикла.

Так, реакция Фридлендера представляет собой конденсацию орто-ацилариламинов (I) с альдегидами или кетонами (II), обязательно содержащими а-метиленовую группу. Ключевой стадией формирования хинолинового ядра является образование связи 1М(1)-С(2). он ii nh2 I

ОН

Похожим образом хинолин образуется по реакции Байера-Древсена, циклизация метил-орто-нитростирилкетонов при восстановлении их оловом в соляной кислоте). При этом сначала нитрогруппа восстанавливается до аминогруппы, и только затем протекает циклизация.

Метод синтеза хинолинового ядра по Пфитцингеру заключается в конденсации кетонов (III) с орто-аминоарилглиоксилат-анионами (IV), 6

7 R,"

1П n ri

В реакциях Скраупа, Дёбнера-Миллера, Комба, Конрада-Лимпаха, Кнорра и Поварова образуется связь С(4)-С(4а). Разнообразие методов в данном случае обусловлено различным строением интермедиатов, непосредственно предшествующих образованию хинолина.

В обзоре будут рассмотрены реакции, ключевой стадией которых является образование связи С(4)-С(4а) хинолинового ядра. Особое внимание уделено модификациям классических методов и новым реакциям, появившимся в литературе за последние 10 лет. Эти методы удобны тем, что исходным соединением является замещённый анилин, а остальные заместители содержатся в молекулах вводимых в реакцию карбонильных соединений. Это особенно актуально при работе с природными соединениями, в которые не могут быть введены дополнительные функциональные группы, либо их введение затруднено.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Тарантин, Алексей Васильевич

Выводы

1. Изучена реакционная способность ряда оснований Шиффа из метил 12- аминодегидроабиетата с активированными олефинами (этилвиниловый эфир, циклопентадиен, инден, Ы-винилпирролидон) в условиях реакции

Поварова.

2. Установлены границы применимости реакции Поварова в данном ряду соединений: реакция Поварова протекает только в случае электроноакцепторного заместителя у атома углерода двойной связи С=И основания Шиффа с образованием производных 1,2,3,4тетрагидрохинолина, конденсированных с дитерпеновым остовом; имины из тригалогензамещённого уксусного альдегида дают продукт присоединил циклопентадиена с низкими выходами.

3. Оптимизированы условия реакции Поварова для иминов из метил 12аминодегидроабиетата. Показано, что наилучшими растворителями являются фторированные спирты; наилучшими катализаторами

ВР3-ОЕ12, 1пС13 и УЪ(ОТ1)з.

4. Установлено, что присоединение циклопентадиена и индена протекает регио- и стереоселективно; во фторированных спиртах реакция протекает стереоселективно; присоединение этилвинилового эфира приводит к образованию ароматических продуктов.

5. Разработаны методы синтеза ряда полициклических соединений: 3замещённых (8а/?, 9/?, 12а5)-метил 9,12а-диметил-5-изопропил

7,8,8а,9,10,11,12,12а-октагидронафто[ 1,2-/]хинолин-9-карбоксилатов; 1 замещённых (6а/?, 7/?, ЮаЗ, 10с1/?, 13а5>)-метил 7,10а-диметил-2, 5, 6, 6а, 7,

8, 9, 10, 10а, 10с1, 13, 1 За- додекагидро-3-изопропил-1 Нциклопента[с]нафто[1,2:/]хинолин-7-карбоксилатов; 6-замещённых (6а5,

11Ь5, 11е5, 15/?, 15а/?)-15-метил 11е,15-диметил-2, 5, 6, 6а, 7, 11Ь, Не, 12,

13, 14, 15, 15а-додекагидро-1Н-индено[2,1-с]нафто[1,2-/]хинолин-15карбоксилатов.

110

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Тарантин, Алексей Васильевич, 2009 год

1. John J. Eisch, Mechanism of the Skraup and Doebner-von Miller Quinoline

2. Syntheses: Cyclization of a,|3-Unsaturated N-Aryliminium Salts via 1,3

3. Diazetidinium Ion Intermediates / John J. Eisch and Tomasz Dluzniewski

4. J. Org. Chem. 1989. - Vol. 54. - P. 1269-1274.

5. Shinobu Itoh, Synthesis and Characterization of Dimethyl 9,10-Dihydro9,10-dioxobenzof.quinoline-2,4-dicarboxylate. Effect of the Pyrrole

6. Nucleus on the Reactivity of Coenzyme PQQ / Shinobu Itoh, Yoshifumi

7. Fukui, Shigenobu Haranou, Masaki Ogino, Mitsuo Komatsu, Yoshiki

8. Ohshiro // J. Org. Chem. 1992. - Vol. 57. - P. 4452-4457.

9. H. Г. Козлов, Взаимодействие метилциклогексанонов с замещённымибензальдегидами и 2-нафтиламином / Н. Г. Козлов, JI. И. Басалаева, С.

10. И. Фирганг и А. С. Шашков // Журнал Органической Химии 2004.1. Т. 40, № 4. С. 549-554.

11. Н. Г. Козлов, Конденсация фторзамещённых бензальдегидов с аминамии циклическими кетонами / Н. Г. Козлов и К. Н. Гусак // Журнал

12. Органической Химии 2008. - Т. 44, № 6. - С. 842-847.

13. Н. Г. Козлов, Тетрагидропиран-2,4-дионы в синтезе конденсированныхгетероциклов с двумя различными гетероатомами N и О в молекуле /

14. Н. Г. Козлов, Ф. С. Пашковский, А. Б. Терешко, И. П. Локоть, К. Н.

15. Гусак и Ф. А. Лахвич // Журнал Органической Химии 2003. - Т. 39,1.-С. 125-129.

16. К. Н. Гусак синтез аннелированных производных 4,7-фенантролинаконденсацией 6-хинолиламина с ароматическими альдегидами и111димедоном / К. H. Гусак, А. Б. Терешко и Н. Г. Козлов // Журнал

17. Органической Химии 2001. - Т. 37, № 10. - С. 1564-1571.

18. Shin-ya Tanaka, Practical and Simple Synthesis of Substituted Quinolinesby an HC1-DMSO System on a LargeScale: Remarkable Effect of the

19. Chloride Ion / Shin-ya Tanaka, Makoto Yasuda, and Akio Baba // J. Org.

20. Chem. 2006. — Vol. 71. - P. 800-803.

21. Xu-Feng Lin, Molecular iodine-catalyzed one-pot synthesis of substitutedquinolines from imines and aldehydes / Xu-Feng Lin, Sun-Liang Cui and

22. Yan-Guang Wang // Tetrahedron Letters. 2006. - Vol. 47. - P. 31273130.

23. Ulrich Westerwelle, Novel Iminium Compounds from N-Alkylanilinium

24. Perchlorates and Aldehydes and Their Unexpected (Domino Type)

25. Reactions / Ulrich Westerwelle, Ralf Keuper, and Nikolaus Risch // J. Org.

26. Chem. 1996. - Vol. 60. - P. 2263-2266.

27. Maria-Elena Theoclitou, Novel facile of 2,2,4 substituted 1,2dihydroquinolines via a modified Skraup reaction / Maria-Elena

28. Theoclitou, Leslie A. Robinson // Tetrahedron Letters 2002.- Vol. 43, P.3907-3910.

29. Yan-Chao Wu, Skraup-Doebner-Von Miller Quinoline Synthesis

30. Revisited: Reversal of the Regiochemistry for y-Aryl-(3,y-unsaturated r

31. Ketoesters / Yan-Chao Wu, Li Liu, Hui-Jing Li, Dong Wang, and Yong

32. Jun Chen // J. Org. Chem. 2006. - Vol. 71. - P. 6592-6595.

33. Scott E. Denmark, On the Mechanism of the Skraup-Doebner-Von Miller

34. Quinoline Synthesis / Scott E. Denmark and Srikanth Venkatraman // J.

35. Org. Chem.-2006.-Vol. 71. P. 1668-1676.

36. Jerry L. Born, The Mechanism of Formation of Benzog.quinolones viathe Combes Reaction / Jerry L. Born // J. Org. Chem. 1972. - Vol. 37. 1. P. 3952-3953.

37. Anthony P. West, Attempted Synthesis of a 1,2,3,4

38. Tetraphenylfluorenol,9-g/z.quinoline / Anthony P. West, Jr., Donna Van112

39. Engen, and Robert A. Pascal, Jr. // J. Org. Chem. 1992. - Vol. 57. - P. 784-786.

40. Popp, F. D., The Polyphosphoric Acid-catalyzed Reactions. Part II. Synthesis of 3-Nitroquinolines. / Popp, F. D., Schuyler, P. // J. Chem. Soc. 1964. - Vol. 37. - P. 522-523.

41. Joseph C. Sloop, Quinoline formation via a modified Combes reaction: examination of kinetics, substituent effects, and mechanistic pathways / Joseph C. Sloop // J. Phys. Org. Chem. 2009. - Vol. 22. - P. 110-117.

42. Дж. Дж. Ли, Именные Реакции. Механизмы органических реакций / Дж. Дж. Ли // М.: БИНОМ, 2006. С. 173.

43. А. А. Аветисян, Новый Метод синтеза 2,4-диметилфуро3,2с.хинолинов / А. А. Аветисян, И. JI. Алексанян и А. А. Пивазян //

44. Журнал Органической Химии 2004. - Т. 40, № 9. - С. 1397-1398.

45. Qian Zhang, A New Efficient Synthesis of Pyranoquinolines from 1

46. Acetyl N-Aryl Cyclopentanecarboxamides / Qian Zhang, Zhiguo Zhang,

47. Zihong Yan, Qun Liu, and Tunyu Wang // Org. Lett. 2007. - Vol. 9, №18.-P. 3651-3653.

48. Venusia Gasparotto, 3-Substituted 7-Phenyl-Pyrroloquinolinones Show

49. Potent Cytotoxic Activity in Human Cancer Cell Lines / Venusia

50. Gasparotto, Ignazio Castagliuolo, and Maria Grazia Ferlin // J. Med.

51. Chem. 2007. - Vol. 50.-P. 5509-5513.

52. Diane H. Boschelli, Synthesis and Src Kinase Inhibitory Activity of a

53. Series of 4-Phenylamino-3-quinolinecarbonitriles / Diane H. Boschelli,

54. Yanong D. Wang, Fei Ye, Biqi Wu, Nan Zhang, Minu Dutia, Dennis W.

55. Powell, Allan Wissner, Kim Arndt, Jennifer M. Weber, and Frank

56. Boschelli // J. Med. Chem. 2001. - Vol. 44. - P. 822-833.

57. Allan Wissner, Synthesis and Structure-Activity Relationships of 6,7

58. Disubstituted 4-Anilinoquinoline-3-carbonitriles. The Design of an Orally

59. Active, Irreversible Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of the

60. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) and the Human Epidermal

61. Growth Factor Receptor-2 (HER-2) / Allan Wissner, Elsebe Overbeek,

62. Marvin F. Reich, M. Brawner Floyd, Bernard D. Johnson, Nellie Mamuya,

63. Edward C. Rosfjord, Carolyn Discafani, Rachel Davis, Xiaoqing Shi,

64. Sridhar K. Rabindran, Brian C. Gruber, Fei Ye, William A. Hallett,

65. Ramaswamy Nilakantan, Ru Shen, Yu-Fen Wang, Lee M. Greenberger,and Hwei-Ru Tsou // J. Med. Chem. 2003. - Vol. 46. - P. 49-63.

66. Alvin K. Willard, Potential Diuretic-p-Adrenergic Blocking Agents:

67. Synthesis of 3-2-[(l, 1 -Dimethylethyl)amino.-1 -hydroxyethyl]-l ,4dioxino2,3-g.quinolines / Alvin K. Willard, Robert L. Smith, and Edward

68. J. Cragoe, Jr. // J. Org. Chem. 1981. - Vol. 46. - P. 3846-3852.114

69. Daniel Zewge, A Mild and Efficient Synthesis of 4-Quinolones and

70. Quinolone Heterocycles / Daniel Zewge, Cheng-yi Chen, Curtis Deer,

71. Peter G. Dormer, and Dave L. Hughes // J. Org. Chem. 2007. - Vol. 72.1. P. 4276-4279.

72. R. L. Dorow, Development of an Efficient Synthesis of the

73. Pyrrolquinolone PHA-529311 / R. L. Dorow, Paul M. Herrinton, Richard

74. A. Hohler, Mark T. Maloney, Michael A. Mauragis, William E. McGhee,

75. Jeffery A. Moeslein, Joseph W. Strohbach, and Michael F. Veley //

76. Organic Process Research & Development 2006. - Vol. 10, № 3. — P.493.499.

77. Izzat T. Raheem, Catalytic Asymmetric Total Syntheses of Quinine and

78. Quinidine / Izzat T. Raheem, Steven N. Goodman, and Eric N. Jacobsen //

79. J. Am. Chem. Soc. 2004. - Vol. 126. - P. 706-707.

80. Edmont, D., Synthesis and evaluation of quinoline carboxyguanidines asantidiabetic agents Edmont, D. Rocher, R.; Plisson, C.; Chenault // J.

81. Bioorg. Med. Chem. Lett. -2000. Vol. 10. - P. 1831-1834.

82. Belinda E. Fulloon, Imidoylketene-Oxoketenimine Interconversion.

83. Rearrangement of a Carbomethoxyketenimine to a Methoxyimidoylketeneand 2-Methoxy-4-quinolone / Belinda E. Fulloon, and Curt Wentrup // J.

84. Org. Chem. 1996. - Vol. 61, № 4. - P. 1363-1368.

85. Mumtaz A. Quralshi, New and Convenient Synthesis of Indeno 2, I-cquinoline Derivatives / Mumtaz A. Quralshi and Som N. Dhawan // J.

86. Chem. Eng. Data. 1989. - Vol.34, №1. - P. 134-135.

87. Alan R. Katritzky, A Convenient and Highly Regioselective One-Pot

88. Synthesis of Quinolines by Addition of a Vilsmeier-Type Reagent to N

89. Arylimines / Alan R. Katritzky and Michael Arend // J. Org. Chem.1998. Vol. 63. - P. 9989-9991.

90. Jayanta K. Ray, Studies on Polycyclic Azaarenes. 3. Stereoselective

91. Synthesis of trans -10,11 -Dihydroxy-10,11 -dihydrodibenza,h.-acridineand trans-\Q,\ 1-Dihydroxy-10,1 l-dihydroacenaphtho-l,2-6.-quinoline /115

92. Jayanta K. Ray, Gandhi K. Kar, and Arun C. Karmakar // J. Org. Chem. -1991. Vol. 56, № 6. - P. 2268-2270.

93. Wei-Min Dai, Ready Access to Highly Functionalized Quinolines. Useful Intermediates for Synthesis of Enediyne Compounds Related to Dynemicin A//Wei-Min Dai//J. Org. Chem. 1993.-Vol. 58.-P. 7581-7583.

94. Xiaoxia Zhang, Synthesis of Substituted Quinolines by Electrophilic Cyclization of N-(2-Alkynyl)anilines / Xiaoxia Zhang, Marino A. Campo, Tuanli Yao, and Richard C. Larock // Org. Lett. 2005. - Vol. 7, № 5 - P. 763-766.

95. Dennis P. Curran, 4 + 1 Radical Annulations with Isonitriles: A Simple Route to Cyclopenta-Fused Quinolines / Dennis P. Curran and Hui Liu // J. Am. Chem. Soc. 1991.-Vol. 113.-P. 2127-2132.

96. Birgit Janza, Isonitrile Trapping Reactions under Thermolysis of Alkoxyamines for the Synthesis of Quinolines / Birgit Janza and Armido Studer // Org. Lett. 2006 - Vol. 8, № 9. - P. 1875-1878.

97. Wu Du, Synthesis of Carbocyclic and Heterocyclic Fused Quinolines by Cascade Radical Annulations of Unsaturated N-Aryl Thiocarbamates, Thioamides, and Thioureas / Wu Du and Dennis P. Curran // Org. Lett.2003. Vol. 5, № 10. - P. 1765-1768.

98. Takeshi Nakanishi, Synthesis of NK109, an Anticancer Benzoc.phenanthridine Alkaloid / Takeshi Nakanishi, Masanobu Suzuki, Akihiro Mashiba, Keizou Ishikawa, and Takashi Yokotsuka // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - P. 4235-4239.

99. Zhibo Ma, Synthesis of Functionalized Quinolines via Ugi and Pd-Catalyzed Intramolecular Arylation Reactions / Zhibo Ma, Zheng Xiang, Tuoping Luo, Kui Lu, Zhibin Xu, Jiahua Chen, and Zhen Yang // J. Comb. Chem. 2006. - Vol. 8. - P. 696-704.

100. Kevin J. Hodgetts, Synthesis of 2-Aryl-oxazolo4,5-c.quinoline-4(5H)-ones and 2-Aryl-thiazolo[4,5-c]quinoline-4(5H)-ones / Kevin J. Hodgetts and Mark T. Kershaw // Org. Lett. 2003. - Vol. 5, № 16. - P. 2911-2914.

101. Kenichiro Sangu, A Novel Approach to 2-Arylated Quinolines: Electrocyclization of Alkynyl Imines via Vinylidene Complexes / Kenichiro Sangu, Kohei Fuchibe, and Takahiko Akiyama // Org. Lett.2004. Vol. 6, № 3. - P. 353-355.

102. Hideki Amii, Rh(I)-Catalyzed Coupling Cyclization of N-Aryl Trifluoroacetimidoyl Chlorides with Alkynes: One-Pot Synthesis of

103. Fluorinated Quinolines / Hideki Amii, Yosuke Kishikawa, and Kenji

104. Uneyama // Org. Lett. 2001. - Vol. 3, № 8. - P. 1109-1112.

105. Matthias Beller, Amination of Aromatic Olefines with Anilines: A New

106. Domino Synthesis of Quinolines / Matthias Beller, Oliver R. Thiel, Harald

107. Trauthwein, and Christian G. Hartung // Chem. Eur. J. 2000. - Vol. 6, №14.-P. 2513-2522.

108. Yasushi Tsuji, Ruthenium Complex Catalyzed N-Heterocyclization.

109. Syntheses of Quinolines and Indole Derivatives from Aminoarenes and1,3-Propanediol of Glycols Yasushi Tsuji, Keun-Tae Huh, and Yoshihisa

110. Watanabe // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52. - P. 1673-1680.

111. Xin-Yuan Liu, Synthesis of Substituted 1,2-Dihydroquinolines and

112. Quinolines from Aromatic Amines and Alkynes by Gold(I)-Catalyzed

113. Tandem Hydroamination-Hydroarylation under Microwave-Assisted

114. Conditions / Xin-Yuan Liu, Pan Ding, Jie-Sheng Huang, and Chi-Ming

115. Che // Org. Lett. 2007. - Vol. 9, № 14, - P. 2645-2648.

116. Stephane Anguille, Platinum-Catalyzed Formation of Quinolines from

117. Anilines. Aliphatic a-C-H Activation of Alkylamines and Aromatic ortho

118. C-H Activation of Anilines / Stephane Anguille, Jean-Jacques Brunei,

119. Ngoc Chau Chu, Ousmane Diallo, Carole Pages, and Sandrine Vincendeau

120. Organometallics. 2006. - Vol. 25. - P. 2943-2948. •

121. Falguni Basuli, Fluorobenzene Adduct of Ti(IV), and Catalytic

122. Carboamination to Prepare a,p-Unsaturated Imines and Triaryl-Substituted

123. Quinolines / Falguni Basuli, Halikhedkar Aneetha, John C. Huffman, and

124. Daniel J. Mindiola // J. Am. Soc.-2005.-Vol. 127.-P. 17992-17993.

125. В. А. Глушков, Реакции 2-азадиенов с активированнымидиенофилами: синтез замещенных 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов / В.

126. А. Глушков, А. Г. Толстиков // Успехи химии 2008. - Т. 77. - С. 138160.

127. Benoit Crousse, Synthesis of 2-CF3-Tetrahydroquinoline and Quinoline Derivatives from CF3-N-Aryl-aldimine / Benoit Crousse, Jean-Pierre Bégué, and Danièle Bonnet-Delpon // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. -P. 5009-5013.

128. José Barluenga, Synthesis of Spiroquinolines through a One-Pot Multicatalytic and Multicomponent Cascade Reaction / José Barluenga, Abraham Mendoza, Félix Rodriguez, Francisco J. Fananâs // Angew. Chem. Int. Ed. 2008. - Vol. 47. - P. 7044 -7047.

129. Wang-Ge Shou, Cascade Approach to Substituted 6-Aryl-phenanthridines from Aromatic Aldehydes, Anilines, and Benzenediazonium-2-carboxylate / Wang-Ge Shou, Yun-Yun Yang, and Yan-Guang Wang // J. Org. Chem. 2006. - Vol. 71. - P. 9241-9243.

130. Shuj Kobayashi, A New Methodology for Combinatorial Synthesis.

131. Preparation of Diverse Quinoline Derivatives Using a Novel Polymer119

132. Supported Scandium Catalyst / Shuj Kobayashi and Satoshi Nagayama // J. Am. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118. - P. 8977-8978.

133. Thierry Demaude, New Synthetic Pathway To Diverse 2-Substituted Quinolines Based ona Multicomponent Reaction: Solution-Phase and Solid-Phase Applications / Thierry Demaude, Laurent Knerr, and Patrick Pasau // J. Comb. Chem. 2004. - Vol. 6 - P. 768-775.

134. Nabi A. Magomedov, Efficient Construction of Cyclopentab.quinoline Core of Isoschizozygane Alkaloids via Intramolecular Formal Hetero-Diels-Alder Reaction / Nabi A. Magomedov // Org. Lett. 2003. - Vol. 5, № 14.-P. 2509-2512.

135. David A. Powell, Total Synthesis of the Alkaloids Martinelline and Martinellic Acid via a Hetero Diels-Alder Multicomponent Coupling Reaction / David A. Powell and Robert A. Batey // Org. Lett. 2002. -Vol. 4,№ 17.-P. 2913-2916.

136. Nicolas Isambert, Enol Esters: Versatile Substrates for Mannich-Type Multicomponent Reactions / Nicolas Isambert, Montse Cruz, МагГа Jose' Arevalo, Elena Gomez, and Rodolfo Lavilla // Org. Lett. 2007. - Vol. 9, №21.-P. 4199-4202.

137. JI. С. Поваров, а,|3-Ненасыщенные эфиры и их аналоги в реакциях диенового синтеза / JI. С. Поваров // Усп. хим. 1967. - Т. 36. - С. 1533-1562.

138. Fieser L. F., Hydroxyl and Amino Derivatives of Dehydroabietic Acid and Dehydroabietinol / Fieser L. F. and Cambell W. P. // J. Am. Chem. Soc. -1938. Vol. 61. - P. 2525-2534.

139. JI. С. Поваров, Реакции бензилиденаиилина с некоторыми ненасыщенными соединениями / JT. С. Поваров, В. И. Григос, Б. М. Михайлов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1963. - С. 2039-2041.

140. Y. Makioka, Ytterbium(III) Triflate catalyzed synthesis of quinoline derivatives from N-arylaldimines and vinyl ethers / Y. Makioka, T. Shindo, Y. Taniguchi, K. Takaki, Y. Fujiwara // Synthesis 1995. - P. 801-804.

141. S. Kobayashi, Rare-earth metal triflates in organic synthesis / S. Kobayashi, M. Sugiura, H. Kitagawa, W. W. L. Lam // Chem. Rev. -2002. Vol. 102. - P. 2227-2298.

142. Robert A Batey, Dysprosium(III) catalyzed formation ofhexahydrofuro3,2-c.quinolines via 2:1 coupling of dihydrofuran withsubstituted anilines / Robert A Batey, David A Powell, Austin Acton and

143. Alan J // Tetrahedron Letters 2001. - Vol. 42. - P. 7935-7939.

144. E. Borrione, Diastereofacial Selectivity in the Cycloaddition of Chiral

145. Glyoxylate Imines to Cyclopentadieene and Indene: Synthesis of Optically

146. Active Tetrahydroguinolines / E. Borrione, M. Prato, G. Scorrano, M.

147. Stivanello, V. Luccini, G. Valle // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1989.1. P. 2245-2250.

148. S. Hermitage, Mechanistic studies on the formal aza-Diels-Alder reactionsof N-aryl imines: evidence for the non-concertedness under Lewis-acidcatalysed conditions / S. Hermitage, J.A.K. Howard, D. Jay, R.G.

149. Pritchard, M.R. Probert, A. Whiting // Org. Biomol. Chem. 2004. - Vol.2.-P. 2451-2460.

150. Y. Makioka, Ytterbium(III) Triflate catalyzed synthesis of quinolinederivatives from N-arylaldimines and vinyl ethers / Y. Makioka, T.

151. Shindo, Y. Taniguchi, K. Takaki, Y. Fujiwara // Synthesis 1995. - P.801.804.

152. K. V. N. S. Srinivas, An Efficient One-Pot Synthesis of Pyrano- and

153. Furoquinolines Employing Two Reusable Solid Acids as Heterogeneous

154. Catalysts / K.V.N.S. Srinivas, B. Das // Synlett 2004. - P. 1715-1718.

155. A. Kamal, FeCl3-NaI mediated reactions of aryl azides with 3,4-dihydro2H-pyran: a convenient synthesis of pyranoquinolines / A. Kamal, B. R.

156. Prasad, A.V. Ramana, A. H. Baby, K. S. Reddy // Tetrahedron Lett.2004. Vol. 45. - P. 3507-3509.

157. Y. Ma, Lantanide Chloride Catalyzed Imino Diels-Alder Reaction. One

158. Pot Synthesis of Pyrano3,2-c.- and Furo[3,2-c]quinolines / Y. Ma, C.

159. Qian, M. Xie, J. Sun // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. - P. 6462-6467.

160. X. Xing, Acid-Mediated Three-Component Aza-Diels-Alder Reactions of

161. Aminophenols under Controlled Microwave Heating for Synthesis of122

162. Highly Functionalized Tetrahydroquinolines / X. Xing, J. Wu, and W.-M.

163. Dai // Tetrahedron 2006. - Vol. 62. - P. 11200-11206.

164. M. Xia, Molecular Iodine-Catalyzed Imino-Diels-Alder Reactions:

165. Efficient One-Pot Synthesis of Pyrano3,2-c.quinolines / M. Xia, Y. Lu //

166. Synlett — 2005. — P. 2357-2361.

167. V. Sridharan, CAN-Catalyzed Three-Component Reaction Between

168. Anilines and Alkyl Vinyl Ethers: Stereoselective Synthesis of 2-Methyl1,2,3,4-tetrahydroquinolines and Studies on Their Aromatization / V.

169. Sridharan, C. Avendao, J. C. Menendez // Tetrahedron 2007. - Vol. 63.-673-681.

170. B Bortolotti, DDQ-Mediated Formation of Carbon-Carbon Bonds:

171. Oxidation of Imines / B Bortolotti, R. Leardini, D. Nanni, G. Zanardi //

172. Tetrahedron 1993.-Vol. 49.-P. 10157-10174.

173. M.V. Spanedda, Aza-Diels-Alder reaction in fluorinated alcohols. A onepot synthesis of tetrahydroquinolines / M.V. Spanedda, V.D. Hoang, B.

174. Crousse, D. Bonnet-Delpon, J.-P. Begue // Tetrahedron Lett. 2003.1. Vol. 44.-P. 217-219.

175. A. Di Salvo, Uncatalysed Domino Reaction in Hexafluoroisopropanol: A

176. Simple Protocol for the Synthesis of Tetrahydroquinoline Derivatives / A.

177. Di Salvo, M.V. Spanedda, M. Ourevitch, B. Crousse, D. Bonnet-Delpon //

178. Synthesis -2003. 2231-2235.

179. J.-P. Begue, Fluorinated Alcohols: A New Medium for Selective and Clean

180. Reaction / J.-P. Begue, D. Bonnet-Delpon, B. Crousse // Synlett. 2004.1. P. 18-29.

181. T. Kametani, Application of the Lewis acid catalyzed 4+2.cycloadditionreaction to synthesis of natural quinoline alkaloids / T. Kametani, H.

182. Takeda, Y. Suzuki, H. Kasai, T. Honda // Heterocycles. 1986. - Vol. 24.-P. 3385-3395.

183. V. Lucchini, Acid-catalysed Addition of N-Aryl Imines to Dihydrofuran.

184. Postulated Dependence of the Reaction Mechanism on the Relative Face of123

185. Approach of Reactants / V. Lucchini, M. Prato, G. Scorrano, M. Stivanello, G. Valle // J.Chem. Soc., Perkin Trans. 1992. - Vol. 2. - P. 259-266.

186. R. Annunziata, A New Multicomponent Synthesis of 1,2,3.4-Tetrahydroquinolines / R. Annunziata, M. Cinquini, F. Cozzi, V. Molteni, O. Schupp // Tetrahedron 1997. - Vol. 57. - P. 9715-9726.

187. Yolanda T. Pratt, Dehydroabietic Acid Derivatives / Yolanda T. Pratt // U.S. Pat. № 2472437.

188. Вейганд, Методы эксперимента в органической химии / Вейганд-Хильгетаг // Химия. 1968. - С. 295.

189. Прозоровский В.Б., Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакол. и токсикол. 1978. - № 4. - С.497-502.

190. Eddi N.B., Studies of anastetics / Eddi N.B., Leimbach D. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1953. - Vol. 107. - P.385-393.

191. Reddy C.S.S.S., In vitro models of oxidative stress in rat erythrocytes: Effect of antioxidant supplements / Reddy C.S.S.S., Subramanyam M.V.V., Vani R., Devi S.A. // Toxicology in vitro. 2007. - Vol. 21. -P.1355-1364.

192. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. // Фармакологический комитет МЗ РФ. Москва. - 2000.