Синтез и химические свойства RF-содержащих 4Н-пирано[2,3-b]пиридин-4-онов и пирано[2,3-c]пиразол-4(1Н)-онов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Барабанов, Михаил Александрович

• Барабанов, Михаил Александрович
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Барабанов, Михаил Александрович

1. Введение

2. Литературный обзор

2.1. Синтез и химические свойства 2-полифторалкилхромонов

2.1.1. Синтез 2-Rf-xpomohob

2.1.2. Реакции 2-RF-xp0M0H0B

2.1.2.1. Взаимодействие 2-Яр-хромонов с moho-, ди- и триаминами

2.1.2.2. Взаимодействие 2-Яр-хромонов с гидроксиламином, гидразинами и азидом натрия

2.1.2.3. Взаимодействие 2-Rf-xpomohob с 5-нуклеофилами

2.1.2.4. Прочие реакции 2- Rf -хромонов

2.2. Синтез и химические свойства 8-азахромонов

2.3. Синтез и химические свойства пирано[2,3-с]пиразол-4(1//)-онов

2.4. Биологическая активность и возможное применение гетероаналогов хромонов

3. Обсуждение результатов 36 3.1. Синтез и химические свойства 5,7-диметил-2-Кр-8-азахромонов

3.1.1. Синтез 2-RF-8-a3axp0M0H0B и реакции с О-нуклеофилами

3.1.2. Реакции 2-RF-8-a3axp0M0H0B с М-нуклеофилами

3.1.2.1. Реакции 2-RF-8-a3axp0M0H0B с аммиаком и первичными аминами

3.1.2.2. Реакции 2-RF-8-a3axp0M0H0B с вторичными аминами

3.1.2.3. Реакции 2-RF-8-a3axp0M0H0B с этилендиамином и диэтилентри-амином

3.1.2.4. Реакции 2-RF-8-a3axp0M0H0B с гидразинами, гидроксиламином и амидинами

3.1.3. Реакции 2-RF-8-a3axp0M0H0B с 5-ну клеофилами 49 3.1.3.1. Взаимодействие 2-RF-8-a3axp0M0H0B с H2S и (5-меркаптоэтанолом

3.1.3.2. Взаимодействие с алкилмеркаптоацетатами. Получение и химические свойства алкил 2-{[3-(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидро-3-пиридинил)-3-оксо-1 -(трифторметил)пропил]сульфанил }ацетатов

3.1.4. Прочие реакции 2-Яр-8-азахромонов

3.2. Синтез и реакции 5,7-диметил-3-полифторацил-4#-пирано[2,3-6]-пиридин-4-онов

3.3. Синтез и реакции 3-метил-1-фенил-6-полифторалкилпирано-[2,3-с]пиразол-4( 1Я)-онов

3.4. Синтез и реакции 3-метил-1 -фенил-5-полифторацилпирано[2,3-с]-пиразол-4( 1#)-онов

4. Экспериментальная часть

4.1. Синтез и реакции 5,7-диметил-2-Кр-8-азахромонов

4.1.1. Синтез 2-Яр-8 -азахромонов

4.1.2. Реакции 2-11р-8-азахромонов с О-нуклеофилами

4.1.3. Реакции 2-Яр-8-азахромонов с А^-нуклеофилами

4.1.4. Реакции 2-Яр-8-азахромонов с 5-нуклеофилами

4.2. Синтез и реакции алкил 2-[3-(4,6-диметил-2-оксо-1,2- дигидро-3-пиридинил)-3-оксо-1 -трифторметилпропил]сульфанилацетатов

4.3. Синтез и реакции 4,6-диметил-3-[(£)-4,4,4-трифтор-2-бутеноил]-2(1Я)-пиридинона

4.4. Прочие реакции 2-Кр-8-азахромонов

4.5. Синтез и реакции 5,7-диметил-3-полифторацил-4Я-пирано[2,3-6]~ пиридин-4-онов (5,7-диметил-3-КрСО-8-азахромонов)

4.6. Синтез и реакции 3-метил-1-фенил-6-Кр-пирано[2,3-с]пиразол-4(17^)-онов и 3-метил-1-фенил-5-полифторацилпирано[2,3-с]пира-зол-4(1Я)-онов

5. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические свойства RF-содержащих 4Н-пирано[2,3-b]пиридин-4-онов и пирано[2,3-c]пиразол-4(1Н)-онов»

Актуальность работы. Один из распространенных способов модификации биологически активных соединений на пути к получению нового лекарства - это введение одного или нескольких атомов фтора в молекулу субстрата. Благодаря тому, что радиусы атомов фтора и водорода близки (гР = 1.35 А, гн = 1.20 А), при такой замене размер молекулы меняется незначительно. В то же время наличие полифторалкильных заместителей, отражаясь на активности соседних реакционных центров, меняет химические свойства субстрата и, как следствие этого, ход биохимических реакций с его участием. Наличие полифторалкильных групп в субстрате отражается и на его липофильности, что является ключевым фактором при транспортировке препарата в организме.

Биоскрининг соединений, содержащих трифторметильную группу, становится важным этапом биохимических исследований, стимулируя работы по созданию новых подходов к синтезу фторсодержащих гетероциклических соединений. На сегодняшний день прямое фторирование и трифторметилирование органических соединений далеко не всегда позволяют ввести СБз-группу в заданное положение в молекуле. В связи с этим синтонный подход, основанный на использовании простых и легкодоступных -содержащих субстратов, является ценным дополнением к уже существующим способам синтеза частично фторированных органических соединений.

Хромоны относятся к важному классу кислородсодержащих гетероциклических соединений, широко распространенных в растительном мире и обладаюг щих целым рядом полезных свойств. Известно, что введение Я -группы в положение 2 хромоновой системы резко увеличивает восприимчивость пиронового кольца к действию различных нуклеофилов, что делает эти соединения ценными субстратами для синтеза широкого круга частично фторированных гетероцик-лов. Однако химия гетероаналогов 2-11р-хромонов до настоящего времени оставалась практически не изученной. В связи с этим работы по синтезу и изучению химических свойств

-содержащих 8-азахромонов и пирано[2,3-с]пиразол-4-онов являются актуальными и представляют интерес в плане получения новых 11р-гетероциклов с фармакофорными пиридоновым и пиразолоновым фрагментами.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 02-03-32706 и № 06-03-32388), Американского фонда гражданских исследований и развития (грант REC-005) и Министерства образования Российской Федерации (грант AOZ-2.11-422).

Цели работы:

- синтез высокореакционных ^-содержащих 4#-пирано[2,3-6]пиридин-4-онов и пирано[2,3-с]пиразол-4(1Я)-онов, являющихся гетероаналогами 2-полифторалкил- и 3-полифторацилхромонов;

- изучение взаимодействия гетероаналогов 2-RF- и 3-RfCO-xpomohob с широким набором N-, O-, S- и С-нуклеофилов и разработка новых региоселектив-ных методов получения различных ^-содержащих гетероциклов с фармакофор-ными фрагментами.

Научная новизна. Впервые осуществлено полифторацилирование 3-ацетил-4,6-диметил-2-пиридона и 4-ацетил-5-гидрокси-3-метил-1фенилпиразола и получены соответствующие ^-содержащие 1,3-дикетоны, на основе которых синтезированы 2-Кр-8-азахромоны, 6-Кр-пиранопиразолы, 3-ЯрСО-8-азахромоны и 5-КрСО-пиранопиразолы. Показано, что 2-Rp-8-азахромоны являются более реакционноспособными соединениями по отношег нию к N-, О- и ¿"-нуклеофилам, чем 6-R -пиранопиразолы и изученные ранее 2-Яр-хромоны.

Впервые изучены реакции Rp-coдepжaщиx 8-азахромонов и пиранопиразо-лов с гидразинами, гидроксиламином, амидинами, moho-, ди- и триаминами, которые протекают как нуклеофильное 1,4-присоединение с последующим раскрытием пиронового кольца и циклизацией в пиразолы, изоксазолы, оксимы, пиримидины, имидазолидины, 2,3-дигидро-1,4-диазепины и 1,4,8-триазабицикло[5.3.0] дец-4-ены.

Обнаружена новая окислительно-восстановительная реакция с участием 2-RF-8-a3axpOMOHOB и алкилмеркаптоацетатов, в начальной стадии которой мер-каптоэфиры выступают в качестве S, С-динуклеофилов и присоединяются по атомам С(2) и С(4) хромона с последующим восстановительным раскрытием мостиковой системы 2,5-метано-[ 1,3]оксатиепино[7,6-6]пиридин-4-карбоксила-тов до (3-оксо-1-трифторметилпропил)сульфанилацетатов. Установлено, что взаимодействие 6-СРз-пиранопиразола с этилмеркаптоацетатом ведет к образованию новой гетероциклической системы - тиено[3',2':4,5]пирано[2,3-с]пиразол-5(3//)-она.

Практическая значимость Разработаны препаративные методы синтеза гетероаналогов 2-RF- и 3-RfCO-xpomohob - ценных субстратов в синтезе различных гетероциклических соединений. На основе ^-содержащих 8-азахромонов и пирано[2,3-с]пиразолов синтезирован широкий ряд азот-, кислород- и серусо-держащих гетероциклов с фармакофорными пиридоновым и пиразолоновым фрагментами.

Разработан простой и эффективный метод синтеза 4,6-диметил-3-(4,4,4-трифтор-2-бутеноил)-2(1Я)-пиридинона - высокоактивного трифторметилиро-ванного а,(5-непредельного кетона, широкие синтетические возможности которого делают доступными p-гидрокси-, P-алкокси-, Р-меркапто- и р-аминокетоны 2-пиридонового ряда с потенциальной биологической активностью.

Апробация работы и публикации. Основные результаты диссертации доложены на IV Международной конференции молодых ученых по органической химии "Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования" (Санкт-Петербург, 2005), VIII Молодежной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005), XV Всероссийской студенческой научной конференции (Екатеринбург, 2005), Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов "Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных исследований в регионах" (Краснодар, 2004), VII Молодежной научной школе-конференции по органической химии, (Екатеринбург, 2004), IV Всероссийском симпозиуме по органической химии (теплоход Москва-Углич, 2003), II Международной конференции "Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Кислород- и серусодержа-щие гетероциклы" (Москва, 2003). По материалам работы опубликовано 9 статей в российских и международных журналах и 9 тезисов докладов.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим объемом 136 страниц состоит из введения, литературного обзора, экспериментальной части, выводов, списка литературы, содержащего 98 наименований, и приложения.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Барабанов, Михаил Александрович

5. ВЫВОДЫ

1. Разработаны простые и эффективные методы синтеза ранее не описанных гетероаналогов 2-полифторалкил- и 3-полифторацилхромонов: 5,7-диметил-2-полифторалкил-4#-пирано[2,3-6]пиридин-4-онов (2-11р-8-азахромонов), 3-метил-1-фенил-6-полифторалкилпирано[2,3-с]пиразол-4(1Я)-онов (6-11р-пирано-пиразолов), 5,7-диметил-3-полифторацил-4#-пирано[2,3-6]пиридин-4-онов (3-ЯрСО-8-азахромонов) и 3-метил-1 -фенил-5-полифторацилпирано[2,3-с]пиразол-4( 1#)-онов (5-КрСО-пиранопиразолов).

2. Установлено, что взаимодействие ^-содержащих 8-азахромонов и пира-нопиразолов с аминами протекает как нуклеофильное 1,4-присоединение по пи-роновому кольцу с образованием циклических аминопроизводных, которые в зависимости от природы амина и субстрата могут либо полностью раскрываться в линейную аминоеноновую форму, либо существовать в виде смеси кольчато-цепных таутомеров.

3. Показано, что 8-азахромоны и пиранопиразолы являются высокореакци-онноспособными ^-содержащими субстратами, реакции которых с гидразинами, гидроксиламином, амидинами, ди- и триаминами позволяют получать с хорошими выходами пиразолы, изоксазолы, оксимы, пиримидины, имидазолиди-ны, 2,3-дигидро-1,4-диазепины и 1,4,8-триазабицикло[5.3.0]дец-4-ены с фарма-кофорными пиридоновым и пиразолоновым фрагментами.

4. Обнаружена и исследована новая окислительно-восстановительная реакция с участием 2-Яр-8-азахромонов и алкилмеркаптоацетатов, которая в зависимости от условий дает 2,5-метано-[1,3]оксатиепино[7,6-6]пиридин-4-карбоксилаты или (3-оксо-1-трифторметилпропил)сульфанилацетаты. При взаимодействии 6-СРз-пиранопиразола с этилмеркаптоацетатом получена новая гетероциклическая система - замещенный тиено[3',2':4,5]пирано[2,3-с]пиразол-5(ЗЯ)-он.

5. Показано, что -азахромоны являются более реакционноспособны-ми по отношению к нуклеофилам соединениями, чем 6-11р-пиранопиразолы и изученные ранее 2-Ыр-хромоны, в отличие от которых они легко присоединяют воду, спирты, меркаптаны, раскрываются под действием анилина и димеризуют-ся при обработке сероводородом.

6. Впервые разработан метод синтеза и изучена реакционная способность 4,6-диметил-3-(4,4,4-трифтор-2-бутеноил)-2( 1Я)-пиридинона - высокоактивного трифторметилированного кетона, на основе которого получен широкий ряд разнообразных производных 2-пиридона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Барабанов, Михаил Александрович, 2007 год

1. Whalley W. В. Organic fluoro-compounds. Part VI. Some trifluoromethyl-chromones and -coumarins II J. Chem. Soc. 1951. P. 3235-3238.

2. Morera E., Ortar G. Ring-chain isomeric transformations. The cyclohemiketal structure of 4,4,4-trifluoro-l-(2-hydroxyphenyl)-l,3-butanedions // Tetrahedron Lett. 1981. Vol. 22. N 13. P. 1273-1276.

3. Сосновских В. Я., Овсянников И. С. Конденсация трихлор- и трифтораце-тонитрилов с 4-гидрокси-4-метил-2-пентаноном и 2-гидроксиацетофеноном 1/Журн. орган, химии. 1993. Т. 29. Вып. 1. С. 89-93.

4. Tamura К., Ishihara Т., Yamanaka Н. Synthesis of 2-polyfluoroalkylated tio-chromones and chromones II J. Fluorine Chem. 1994. Vol. 68. P. 25-31.

5. Huang W-Y., Liu Y-S, Lu L. A facile synthesis of fluoroalkylated chromones and their analogues from 2,2-dihidropolyfluoroalkanoates // J. Fluorine Chem. 1994. Vol. 66. P. 263-270.

6. Coppola G. M., Dodsworth. Improved synthesis of 2-metylchromone-3-carboxylic acid and its esters // Synthesis. 1981. P. 523-526.

7. Сосновских В. Я., Усачёв Б. И. 2-Полифторалкилхромоны. 5. Нитрование и хлорирование 2-трифторметилхромона // Изв. АН. Сер. хим. 2000. № 12. С. 2074-2076.

8. Усачев Б. И., Шафеев М. А., Сосновских В. Я. Синтез и реакционная способность 2-полифторалкилхромен-4(4#)-тионов // Изв. АН. Сер. хим. 2004. N10. С. 2188-2195.

9. Wittig G., Blumenthal Н. Uber die Einwirkung von ammoniak und ammoniakderivaten auf o-acetylaceto-phenole // Ber. 1927. Bd. 60. N 5. S. 1085-1094.

10. Baker W., Butt. V. S. Properties and orientation of some derivatives of 3-acylchromones //J. Chem. Soc. 1949. P. 2142-2150.

11. Sammour A. E. A. Action of primary aliphatic amines on 2-methyl-l,4-a-naphthopyrone H J. Org. Chem. 1958. Vol. 23. N 8. P. 1222-1223.

12. Owczarek M., Kostka K. The synthesis and reactions of 9,10-dihydropyrrolo3,4-B.[l,4]benzoxazepine derivatives with amines // Pol. J. Chem. 1991. V. 65. N 56. S. 889-897.

13. Sosnovskikh V. Ya., Usachev В. I. Unexpected influence of tetra- and penta-fluoroethyl groups on the direction of the reaction of 2-polyfluoroalkylchromones with 2-aminoethanol // Mendeleev Commun. 2000. N 6. P. 240-241.

14. Сосновских В. Я., Усачев Б. И. 2-Полифторалкилхромоны. Сообщение 6. Синтез замещённых 2-морфолино-2-трифторметилхроман-4-онов // Изв АН. Сер. хим. 2001. N 3. С. 434-436.

15. Сосновских В. Я., Усачев Б. И. 2-Полифторалкилхромоны. Сообщение 8. 2-трифторметил- и 6-нитро-2-трифторметилхромоны в реакциях с аминами // Изв АН. Сер. хим. 2001. N 8. Р. 1357-1359.

16. Сосновских В. Я., Куценко В. А. Взаимодействие 2-полифторалкилхромонов с алифатическими диаминами // Изв. АН. Сер. хим.1999. N4. С. 817-819.

17. Сосновских В. Я., Куценко В. А. Синтез 2-(2-гидроксиароилмети-лен)тетрагидропиримидинов из 2-трихлорметилхромонов и триметилен-диамина IIИзв. АН. Сер. хим. 1999. N 11. С. 2140-2143.

18. Сосновских В. Я., Ятлук Ю. Г., Куценко В. А. Новый синтез производных 1,4,8-триазабицикло5.3.0.дец-4-ена II Изв. АН. Сер. хим. 1999. N 9. С. 18251826.

19. Baker W., Clarke G. G., Harborne J. B. Reactions of 4-thionchromones with amino-compounds, and with Methyl Iodide II J. Chem Soc. 1954. P. 998-1002.

20. Sosnovskikh V. Ya, Usachev В. I. A convenient synthesis of 4(5)-(2-hydroxyaroyl)-5(4)-trifluoromethyl-l,2,3-triazoles from 2-trifluoromethylchromones and chromen-4-imines // Mendeleev Commun. 2002. P. 75-76.

21. Tilak B. D., Gupte S. S. A new tetrahydrothiofene derivatives via the addition of alkylmercaptoacetates to unsaturated systems // Indian J. Chem. 1969. Vol. 7. P. 9-13.

22. Xicluna A., Guinchard C., Robert J. F., Panouse J. J. Action du thioglycolate d'ethyle sur les cetones insaturees. Etude de la reaction sur la benzylideneacetophenone et les nitrochalcones // C. R. Acad. Sci. 1975. P. 287290.

23. Confalone P. N., Baggiolini E., Hennessy В., Pizzolato G., Uskokovic M. R. Synthesis and stereochemistry of perfluorobenzo6.thiophene derivatives // J. Org. Chem. 1981. Vol. 46. P. 4923-4927.

24. Sosnovskikh V. Ya., Mel'nikov, M. Yu. Reaction of 3,3-dialkyl-6-trifluoromethyl-2,3-dihydro-4-pyrones with alkyl mercaptoacetates. Synthesis of derivatives of 2-oxa-7-thiabicyclo3.2.1.octane // Mendeleev Commun. 1998. P. 198-199.

25. Sosnovskikh V. Ya., Usachev В. I., Vorontsov 1.1. 7-Polyfluoroalkylnorkhellins: synthesis and reactions with alkyl mercaptoacetates // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. P. 2549-2554.

26. Recordati Laboratorio Pharmacologico S.P.A.Chromones and processes for the preparation thereof // Англ nam. 1961. № 882537.

27. Mentzer C., Pacheco H., Laboratoires Laroche-Navarron. Procédé de preparation d'acides chromone-2-carboxiliques II Франц. nam 1962. № 1288710.

28. Fisons Pharmaceuticals Limited. Perfectionnements a de nouveaux derives de la chromone et compositions pharmaceutiques en contenant II Белъг. nam. 1965. № 654149.

29. Ellis G. P., Thomas I. L. Benzopyrones. Part X. Bromination of chromones and coumarins with dibromoisocyanuric acid. Nitrations of chromones J. Chem Soc Perkinl 1973. P. 2781-2785.

30. Bonsall C., Hill J. 8-Azachromones II J. Chem. Soc. (C). 1967. P. 1836-1839.

31. Moffett R. B. Azacoumarins // J. Org. Chem. 1970. Vol. 35. N 11.3596-3600.

32. Von Ostwalden P. W., Roberts J. D. Nuclear magnetic resonance spectroscopy. Proton spectra of 2-pyridones // J. Org. Chem. 1971. Vol. 36. N 24. P. 37923795.

33. Ellis G. P. Heterocyclic Compounds. Chromenes, chromanones, and chromones. Edited by G. P. Ellis, Wiley: New York. 1977. Vol. 31.

34. Mann F. G., Reid J. A. Xanthones and Thioxanthones. Part IV. The preparation and properties of 9-oxa-l-aza-anthrone and 9-thia-l-aza-anthrone II J. Chem. Soc. 1952. P.2057-2061.

35. Elliott K., Tittensor E., Piranoquinolines. Part I. Application of the kostanecki-robinson reaction to derivatives of 3-acetyl-4-hydroxyquinoline // J. Chem. Soc. 1959. P. 484-486.

36. Elliott K., Tittensor E. Piranoquinolines. Part II. // J. Chem. Soc. 1961. P. 27962800.

37. Жмуренко JI. А., Глозман О. M., Загоревский В. А. Синтез азааналогов 2-аминохромона // Химия гетероцикл. соедин. 1974. N 12. С. 1616-1619.

38. Глозман О. М., Загоревский Д. В., Жмуренко JI. А., Загоревский В. А. Реакции и масс-спектрометрическое исследование азааналогов 2-аминохромона //Химия гетероцикл. соедин. 1976. N 11. С. 1477-1483.

39. Михалев А. И., Коншин М. Е. Синтез и свойства хромоно2,3-Ь.пиридинов IIХимия гетероцикл. соедин. 1976. N 9. С. 1235-1238.

40. Sliwa Н. Synthese de nouveaux heterocycles fondamentaux. I. Recherches dans la serie de la pyranno2,3-6.pyridine // Bull. Soc. Chim. France. 1970. Vol. 5. P. 631-634.

41. Sliwa H. Tautomeric entre structures a-alcoxy enaminocetone et P-ceto imino-ether presentee par les piperideines resultant de la semihydrogenation d'alcoxy-2 acyl-3 pyrones HJ. Heterocycl. Chem. 1979. Vol. 16.939-943.

42. Khan M. A., Ellis G. P., Pagotto M. C. Pyranopyrazoles. Part III. Synthesis of l#-pyrano2,3-c.pyrazol-4-ones II J. Heterocycl Chem. 2001. Vol. 38. P. 193197.

43. Bendaas A., Hamdi M. Synthesis of Bipyrazoles and Pyrazoloisoxazoles from 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2#-pyrane-2-one // J. Heterocycl. Chem. 1999. Vol. 36. P. 1291-1294.

44. Heinisch G., Hollub C., Holzer W. Novel pyrazole analogues of flavanone, flavone and flavane II J. Heterocycl Chem 1991. Vol. 28. P. 1047-1050.

45. Саренко А. С., Квитко И. Я., Эфрос JI. С. Гетероциклические аналоги ксантонов II Химия гетероцикл. соедин. 1972. N 6. С. 799-804.

46. Becker W., Eller G. A., Holzer W. A simple synthesis of 6-phenylpyrano2,3-c.pyrazol-4(l#)-ones // Synthesis. 2005. Vol. 15. P. 2583-2589.

47. Chantegrel В., Nadi A.-I., Gelin S. Synthesis of some 4-oxo-l-phenyl-5,6-dihydro-l#,4#-pyrano2,3-c.pyrazole derivatives // Synthesis. 1983. P. 844-845.

48. Djerrari В., Fifani J., Anabchane N. H., Essassi E. M., Garrigues В., Pierrot M. Synthesis of new heterocycles containing pyrazole // Indian J. Chem. 2003. Vol. 42B. P. 2558-2562.

49. Khan M. A., Cosenza A. G. Pyranopyrazoles. Synthesis and reactions of 1 H,6H-Pyrano2,3-e.pyrazol-6-ones // J. Heterocycl. Chem. 1982. Vol. 19. P. 10771085.

50. Holzer W., Кгса I. New 1-substituted 4-cinnamoyl-5-hydroxypyrazoles and precursors thereof: synthesis, ring closure reactions and NMR-spectroscopic investigarions // Heterocycles. 2003. Vol. 60. P. 2323-2342.

51. Catalán J., Fabero F., Claramunt R. M., Santa Maria M. D., Foces-Foces M. C., Cano F. H., Martinez-Ripoll M., Elguero J., Sastre R. New ultraviolet stabilizers: 3- and 5-(2'-hydroxyphenyl)pyrazoles // J. Am. Chem. Soc. 1992. Vol. 114. P. 5039-5048.

52. Граник В. Г. Лекарства. // Фармакологический, биологический и химический аспекты. М.: Вузовская книга, 2001.407 с.

53. Connolly Н. М., Crary J. L., McGoon М. D., Hensrud D. D., Edwards В. S., Edwards W. D., Schaff H. V. Valvular heart disease associated with fenfluramine-phentermine // New England Journal of Medicine. 1997. Vol. 337. N9. P. 581-588.

54. Сосновских В. Я. Синтез и реакции галогенсодержащих хромонов // Успехи химии. 2003. Т. 72. С. 550-578.

55. Sosnovskikh V. Ya., Kutsenko V. A., Yachevskii D. S. Steric factor in reactions of substituted 2-trifluorometylchromones with ammonia and primary amines // Mendeleev Commun. 1999. N 5. P. 204-205.

56. Okada E., Masuda R., Hojo M., Yoshida R. A facile and convenient synthetic method for 3-trifluoroacetylpyrroles // Heterocycles. 1992. Vol. 34. N 7. 1435— 1441.

57. Gammill R. B. A new and efficient synthesis of 3-halogenated 4#-l-benzopyran-4-ones II Synthesis. 1979. P. 901-903.

58. McClinton M. A., McClinton D. A Trifluoromethylations and related reactions in organic chemistry // Tetrahedron. 1992. Vol. 48. P. 6555-6666.

59. Сосновских В. Я., Воронцов И. И., Куценко В. А. 2-Полифторалкилхромоны. Сообщение 9. Синтез и строение 5-(2-гидроксиарил)-7-полифторалкил-1,4,8-триазабицикло5.3.0. дец-4-енов // Изв. АН. Сер. хим. 2001. N 8. С. 1360-1368.

60. Constantino М. G., Silva G. V. J. Stereochemistry in substituted cyclopentanes: an approach to the analysis by proton NMR // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. P. 11363-11374.

61. Fiesselmann H., Thoma F. Uber Hydroxythiophencarbonsaureester, VI. Mitteil.: darstellung von 3-hydroxy-thiophencarbonsaure-(2)-estern aus P-ketosaureestern // Chem. Ber. 1956. Bd. 89. N 8. P. 1907-1912.

62. Molines H., Wakselman C. Synthesis of l,l,l-trifluoro-2-penten-4-one // J. Fluorine Chem 1980. Vol. 16. P. 97-101.

63. Ogoshi H., Mizushima H., Toi H., Aoyama Y. l,l,l-Trifluoro-2-penten-4-one as a building block of trifluoromethyl-substituted compounds // J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. N12. P. 2366-2368.

64. Norcross P. E., Klinedinst P. E. Jr., Westheimer F. H. The reduction of olefinic double bonds with dihydropyridines // J. Am. Chem. Soc. 1962. Vol. 84. N 5. P. 797-802.

65. Xu Y., Dolbier W. R. Jr. Synthesis of trifluoromethylated amines using 1,1-bis(dimethylamino)-2,2,2-trifluoroethane II J. Org Chem. 2000. Vol. 65. N 7. P. 2134-2137.

66. Funabiki K., Matsunaga K., Matsui M., Shibata K. Efficient generation of trifluoroacetaldehyde and successive reaction with imines affording p-hydroxy-p-trifluoromethyl ketones // Synlett 1999. P. 1477-1479.

67. Blond G., Billard T., Langlois B. R. Reactivity of stable trifluoroacetaldehyde hemiaminals. 1. An unexpected reaction with enolizable carbonyl compounds // J. Org. Chem. 2001. Vol. 66. N 14. P. 4826-4830.

68. Ates C., Janousek Z., Viehe H. G. Trifluoroethylidenation of compounds with activated methylene groups // Tetrahedron Lett 1993. Vol. 34. N 36. P. 57115714.

69. Ratner V. G., Lork E., Pashkevich K. I., R5schenthaler G.-V. (£)-l,l,l-Trifluoro-4-phenyl-but-2-ene-4-one and trimethyl phosphite // J. Fluorine Chem. 2000. Vol. 102. N 1-2. P. 73-77.

70. Brun E. M., Gil S., Mestres R., Parra M. A New synthetic method to 2-pyridones II Synthesis. 2000. P. 273-280.

71. Kelly T. R., Bell S. H„ Ohashi N„ Armstrong-Chong R. J. Synthesis of (+)-fredericamycin II J. Am. Chem. Soc. 1988. Vol. 110. N 19. P. 6471-6480.

72. Williams D. R., Lowder P. D., Gu Y.-Q. Studies toward funiculosin. Intramolecular carbonyl condensations using carboxamidimidazolide intermediates // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N 3. P. 327-330.

73. Brickner S. J. Multidrug resistant bacterial infections driving the search for new antibiotics // Chemistry and Industry (London). 1997. N 4. P. 131-135.

74. Пашкевич К.И., Филякова В.И., Ратнер В.Г., Хомутов О.Г. Получение и перспективы использования фторалкилсодержащих полифункциональных соединений // Журн. орган, химии 1994. Т. 30. Вып. 12. С. 1833-1837.

75. Sabitha G. 3-Formylchromone as a versatile synthone in heterocyclic chemistry // Aldrichimica Acta 1996. Vol. 29. N 1. P. 15-35.

76. Nohara A., Umetani Т., Sanno Y. A facile synthesis of chromone-3-carboxaldehyde, chromone-3-carboxylic acid and 3-hydroxymethylchromone // Tetrahedron Lett. 1973. Vol. 14. N 22. P. 1995-1998.

77. Yokoe I., Maruyama K., Sugita Y., Harashida Т., Shirataki Y. Facile synthesis of 3-substituted chromones from an enaminoketone // Chem. Pharm. Bull. 1994. Vol. 42. N 8. P. 1697-1699.

78. Sosnovskikh V. Ya., Irgashev R. A. A novel and convenient synthesis of 3-(polyhaloacyl)chromones using diethoxymethyl acetate // Synlett. 2005. P. 1164— 1166.

79. Мережицкий В. В., Олехнович Е. П., Лукьянов С. М. и др. // Ортоэфиры в органическом синтезе. Ростов: Издательство Ростовского университета, 1976.202 с.

80. Кульберг Л. М. // Синтезы органических реактивов для неорганического анализа. М.: Госхимиздат, 1947. 163 с.