Синтез и реакционная способность тиоаналогов 2-полифторалкилхромонов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шафеев, Михаил Айратович

• Шафеев, Михаил Айратович
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шафеев, Михаил Айратович

1. Введение

2. Литературный обзор

2.1. Синтез и химические свойства 2- и 3-галогензамещенных 4//-тиохромен-4-онов (тиохромонов)

2.2. Синтез и химические свойства 5-, 6-, 7- и 8-галогензамещенных 4//-тиохромен-4-онов (тиохромонов)

2.3. Синтез и химические свойства 4#-хромен-4-тионов (тионхромонов)

2.4. Синтез и химические свойства 4//-тиохромен-4-тионов (дитиохромонов)

2.5. Биологическая активность и пути возможного применения тиоаналогов хромонов

3. Обсуждение результатов

3.1. Синтез и реакционная способность 2-полифторалкил-4//-хромен-4-тионов

3.2. Синтез и реакционная способность 2-трифторметил-4//-тиохромен-4-она

3 .3. Синтез и реакционная способность 2-трифторметшт-4/7-тиохромен

4-тиона

3.4. Трифторметилирование тио- и азааналогов 2-полифторалкил хромонов

4. Экспериментальная часть

4.1. Синтез и реакционная способность 2-полифторалкил-4//-хромен-4-тионов

4.2. Синтез и реакционная способность 2-трифторметил-4//-тиохромен-4-она

4.3. Синтез и реакционная способность 2-трифторметил-4#-тиохромен

4-тиона 83 4.4. Трифторметилирование аза- и тиоаналогов 2-полифторалкил хромонов

5. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и реакционная способность тиоаналогов 2-полифторалкилхромонов»

Актуальность проблемы. Синтез фторсодержащих гетероциклических соединений является актуальной и современной задачей. В первую очередь это связано с тем, что замена атомов водорода на атомы фтора в молекулах веществ, которые участвуют в биохимических процессах жизнедеятельности, часто приводит к проявлению этими соединениями выраженной биологической активности за счет процессов ингибирования метаболизма.

В последние годы введение CF3-rpynnbi в биоактивные молекулы, особенно в места, ответственные за их биологическую активность, становится важным аспектом в фармацевтических исследованиях, что в свою очередь стимулирует работы, направленные на разработку методологии органического синтеза разнообразных СРз-содержащих соединений, и поддерживает устойчивый интерес к этой проблеме. Существующие в настоящее время методы прямого фторирования и трифтор-метилирования органических веществ далеко не всегда позволяют ввести CF3-группу в нужное положение молекулы, в связи с чем более гибкий синтонный подход, основанный на использовании простых и доступных фтор органических субстратов, к которым можно отнести и 2-полифторалкилхромоны, является хорошим дополнением к методам прямого введения фтора и приобретает в последние годы все большее значение. р

Наличие электроноакцепторной R -группы в молекулах 2-полифторалкил-хромонов ведет к увеличению электрофильности атома С(2), что существенно повышает реакционную способность этих соединений по сравнению с природными 2-алкилхромонами, и делает их ценными субстратами в синтезе различных фторсодержащих гетероциклов. В отличие от 2-полифторалкилхромонов, химия которых в настоящее время изучена достаточно подробно, сведения о тиоаналогах 2-RF-хромонов в литературе отсутствуют, что позволяет рассматривать их в качестве интересных и перспективных субстратов для получения новых ^-содержащих гетероциклических соединений.

Принимая во внимание тот факт, что около 20% современных медицинских и 40% агрохимических препаратов содержат в своем составе по крайнем мере один атом фтора, работы по модификации и изучению реакционной способности фтор-содержащих хромонов и их производных, направленные на расширение синтетических возможностей пиронового кольца, представляются актуальными и перспективными для дальнейший изысканий в области гетероциклической химии и поиска новых веществ с полезными свойствами.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 02-03-32706) и Американского фонда гражданских исследований и развития и Министерства образования Российской Федерации (гранты REC 005 и Y1-005-04).

Цели работы. Разработка методов синтеза сернистых аналогов 2-полифторалкилхромонов - 2-полифторалкил-4//-хромен-4-тионов, 2-трифторметил-4//-тиохромен-4-она и 2-трифторметил-4//-тиохромен-4-тиона - и изучение их важнейших химических свойств с целью разработки новых региоселективных методов получения разнообразных фторсодержащих гетероциклических соединений.

Новизна и научное значение. В настоящей работе впервые синтезированы 2-полифторалкил-4#-хромен-4-тионы, 2-трифторметил-4//-тиохромен-4-он и 2-трифторметил-4//-тиохромен-4-тион и проведены их реакции с аминами, гидразинами, гидроксиламином и боргидридом натрия. Показано, что несмотря на присутствие полифторалкильной группы в положении 2, эти соединения взаимодействуют с N- и С-нуклеофилами только по атому С(4), что резко контрастирует с изученными ранее 2-Яр-хромонами, реагирующими главным образом по атому С(2). Наблюдаемое изменение направления нуклеофильной атаки при переходе от 2-RF-хромонов к их сернистам аналогам делает возможным получение региоизомерных R -содержащих пиразолов, изоксазолов и других гетероциклов. На примере мети-лиденовых производных 2-трифторметил-4//-хромена впервые продемонстрирована возможность нуклеофильного 1,6-трифторметилирования сопряженной системы, ведущего к получению 4-замещенных 2,2-бис(трифторметил)-2//-хроменов. Несмотря на доступность тиоаналогов 2-Rf-xpomohob, эти соединения до последнего времени оставались вне поля зрения химиков-синтетиков, а наша работа является первой попыткой восполнить этот пробел. щ Практическая значимость. В ходе проведенного исследования разработаны препаративные методы синтеза 2-полифторалкил-4//-хромен-4-тионов, 2-трифторметил-4#-тиохромен-4-она и 2-трифторметил-4Я-тиохромен-4-тиона -ценных субстратов в синтезе R -содержащих гетероциклических соединений. На основе этих соединений синтезирован ряд новых азот-, кислород- и серусодержа-щих гетероциклов, что определяет научное и практическое значение данной работы. Получены частично фторированные производные 2Н- и 4//-хроменов и 2,3-дигидрохинолин-4-онов с потенциальной биологической активностью. Строение всех синтезированных соединений подтверждено данными ЯМР 'Н и 19F спектроскопии, а также масс-спектрометрии и элементного анализа.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, в котором рассмотрены синтез и химические свойства тиоаналогов хромона, четырех глав собственных исследований автора, экспериментальной части, выводов и списка использованной

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шафеев, Михаил Айратович

5. ВЫВОДЫ

1. Разработаны простые и эффективные методы синтеза 2-полифторалкил-4//-хромен-4-тионов, 2-трифторметил-4//-тиохромен-4-она, 2-трифторметил-4Я-тиохромен-4-тиона и А^-фенил-2-полифторалкил-4-хинолонов.

2. Впервые изучены реакции 2-полифторалкил-4//-хромен-4-тионов с ароматическими аминами, гидразинами и гидроксиламином и показано, что в отличие от 2-полифторалкилхромонов они реагируют с N-нуклеофилами по атому С(4) с образованием соответствующих анилов, гидразонов и оксимов хромонов. Фенилгидразо-ны и оксимы при нагревании в спирте в присутствии конц. НС1 рециклизуются в 3-(2-гидроксиарил)-5-полифторалкил-1 -фенилпиразолы и 5-гидрокси-3-(2-гидрокси-арил)-5-полифторалкил-А2-изоксазолины.

3. Показано, что 2-трифторметил-4//-тиохромен-4-тион, как и 2-полифтор-алкил-4//-хромен-4-тионы, реагирует с ароматическими аминами, гидразингидра-том, фенилгидразином и гидроксиламином по атому С(4) с образованием соответствующих анилов, гидразонов, азина и оксима тиохромона.

4. Установлено, что 2-трифторметил-4//-тиохромен-4-он окисляется перекисью водорода в АсОН до 2-трифторметил-4//-тиохромен-1,1,4-триона, восстанавливается под действием NaBH4 до 2-трифторметил-4//-тиохромен-4-ола или цис-2-трифторметилтиохроман-4-ола, а при обработке гидразингидратом дает 3(5)-(2-меркаптофенил)-5(3)-трифторметилпиразол.

5. Показано, что реакция /V-замещенных 2-полифторалкил-4-хинолонов с три-метил(трифторметил)силаном в присутствии каталитических количеств безводного Me4NF протекает по типу нуклеофильного 1,4-трифторметилирования и дает N-замещенные 2,2-бис(полифторалкил)-2,3-дигидрохинолин-4-оны. Аналогичная реакция с 2-трифторметил-4//-тиохромен-4-оном представляет собой 1,2-присоедине-ние, ведущее к образованию 2,4-бис(трифторметил)-4Я-тиохромен-4-ил триметил-силилового эфира.

6. Конденсацией Кневенагеля 2-трифторметилхромона с диэтилмалонатом, этилцианоацетатом и кислотой Мельдрума получены соответствующие метилиде-новые производные 2-трифторметил-4Я-хромена, из которых первые два реагируют с избытком триметил(трифторметил)силана в присутствии избытка безводного Me4NF по типу нуклеофильного 1,6-трифторметилирования с образованием 4-замещенных 2,2-бис(трифторметил)-2//-хроменов.

7. Строение всех синтезированных соединений устанавливалось с помощью спектроскопии ЯМР 1Н и 19F, а также масс-спектрометрии и данных элементного анализа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шафеев, Михаил Айратович, 2005 год

1. Eistert В., Holzer G. Reaktionen von Oximen und Nitronen der Chroman- und Tiochromanreihe unter Beckmann-Bedingungen // Chem. Ber. 1976. Vol. 109. P. 34623472.

2. Nakazumi H., Endo Т., Nakaue Т., Kitao T. Synthesis of 4,10-Dihydro-4,10-dioxo-1 //l.benzothiopyrano[3,2-6]pyridine and 7-Oxo-7,13-dihydro[l]benzothiopyrano-[2,3-£]-l ,5-benzodiazepine // J. Heterocyclic Chem. 1985. Vol. 22. P. 89-92.

3. Eiden F., Felbermeir G., Buchborn H. 2-Amino-3-hydroxy-1-thiochromone // Arch. Pharm. (Weinheim) 1983. Vol. 316. P. 921-933.

4. Giles P., Marson C. On the Reaction of Thiochroman-4-one and 3-(Hydroxymethylene)thiochroman-4-one with jV-Chlorosuccimmide // Aust. J. Chem. 1992. Vol. 45. P. 439-443.

5. Dike S. Y., Mahalingam M. Efficient and improved procedure for the synthesis of 3-chloro derivatives of flavones, chromones and their sulfur analogues // Synthetic Commun. 1989. Vol. 19. P. 3443-3451.

6. Butler M. Synthesis of Derivatives of Thiochromones II J. Chem. Research (M) 1983. P. 664-672.

7. Still I., Leong T. Photochemical rearrangements of 2-azido-4-thiochromanone 1 -oxyde: formation of 2Я-Ьепго/.-1,2-thiazepine derivatives // Can. J. Chem. 1979. Vol. 58. P. 369-375.

8. Hurd C., Hayao S. Chromanones, Thiochromanones and 2,3-Dihydro-4(l//)-quinolones // Chem Ber. 1954. Vol. 76. P. 5065-5069.

9. Zupan M., Zajc B. Fluorination with Xenon Difluoride. Part 18. Reactivity of Diphenyl Sulphide and Substituted Thiochromanones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1978. P. 965-967.

10. Жмуренко JT. А., Глозман О. M., Загоревский В. А. Синтез и свойства производных 2-амино-1-тио-4-хромона//Хилш.я гетероцикл. соедин. 1978. С. 182-185.

11. Cozzi P., Pillan A. Imidazolyl Derivatives of the Thiochroman Ring // J. Heterocyclic Chem. 1988. Vol. 25. P. 1613-1616.

12. Campos P., Tan C., Rodriguez M. Iodination of Activated l-Hetero-l,3-dienes // Tetrahedron Lett. 1995. Vol. 36. P. 5257-5260.

13. Zhang F. J., Li Y. L. Synthesis of 3-Iodo Derivatives of Flavones, Thioflavones and Thiochromones // Synthesis 1993. P. 565-567.

14. Holshouser M. H., Loeffler L. J., Hall I. H. Synthesis and Antitumor Activity of a Series of Sulfone Analogues of 1,4-Naphthoquinone // J. Med. Chem. 1981. Vol. 24. P. 853-858.

15. Li Y., Zhang F. Study on the synthesis of some new biflavonoids. Vlll. A new synthesis of C3-linked biflavones, bithioflavones and bithiochromones // Synthetic Com-mun. 1993. Vol. 23. P. 1075-1080.

16. Pal M., Parasuraman K., Subramanian V., Dakarapu R., Yeleswarapu K. R. Palladium mediated stereospecific synthesis of 3-enynyl substituted thioflavones/flavones // Tetrahedron Lett. 2004. Vol. 45. P. 2305-2309.

17. Bossert F., Gonnert R. Verfaren zur Hershtellung von Derivaten des 5-Amino-8-methyl-thiochromanons und-thiochromons // Патент ФРГ 1956. N 954599.

18. Augstein J., Hung C., Hunter D., King J. Benzopyranyltetrazoles // Патент США 1976. N3,933,844.

19. Bossert F. Uber eine neue Thiochromon-Synthese // Liebigs Ann. Chem. 1964. Vol. 680. P. 40-51.

20. Razdan R. K., Bruni R. J., Mehta A. C., Weinhardt К. K., Papanastassiou Z. В. A New Class of Antimalarial Drugs: Derivatives of Benzothiopyrans II J. Med. Chem. 1978. Vol. 21. P. 643-649.

21. Rudorf W.-D., Schierhorn A., Augustin M. Reaktionen von o-Halogenacetophenonen mit Schwefelkohlenstoff und Phenylisothiocyanat // Tetrahedron 1979. Vol.35. P. 551-556.

22. Anderson-McKay J., Liepa A. The Synthesis of 4-Hydroxydithiocumarins: A Case of Unusual Tautomer Stability l/Aust. J. Chem. 1987. Vol. 40. P 1170-1190.

23. Tamura К., Ishihara Т., Yamanaka H. Synthesis of 2-polyfluoroalkylated thio-chromones and chromones II J. Fluor. C-hem. 1994. Vol. 68. P. 25-31.

24. Hofmann H., Salbeck G., Meyer B. Die Kondensation von cyclischen arylkon-♦ jugierten a-Brom-ketonen mit Formaldehyd // Chem. Ber. 1970. Vol. 103. P. 2084-2090.

25. Katekar G., Thomson R. 1-Thioisoflavanones and related compounds // Aust. J. Chem. 1972. Vol. 25. P. 647-653.

26. Rudorf W.-D, Koditz J. Eine einfache Synthese von 2-Alkylthio-4-oxo-4//-l-benzothnn-3-carbaldehyden // Synthesis 1992. P. 667-668.

27. Montanari F, Negrini A. Un metodo generale di sintesi degli 1-tiocromoni // Ricerca Scientifica 1957. P. 3055-3059.

28. Nakazumi H., Asada A., Kitao T. Syntheses of 2H-1 -Benzothiopyran-2-ones (Thiocoumarins) and Related Compounds from Benzenethiols and Diketene // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1980. Vol. 53. P. 2046-2049.

29. Majumdar К. C., Roy В., Biswas P. Thiochrome none-Annelated Heterocycles: Regioselective Synthesis of Furo3,2-6.thiochromen-9-ones //Monatsh. Chem. 2001. Vol. 132. P. 739-746.m

30. Majumdar К. C., Roy B. Studies in sigmatropic rearrangement: thermal rearrangement of 3-(4'-aryloxybut-2-ynyloxy)thiochromen-4-ones II J. Chem. Res. (S) 2001. P. 538-539.

31. Koditz J., Rudorf W. D., Hartung H., Heinemann F. Synthesis and Reactions of Pyridinethiones // Liebigs Ann. Chem. 1993. P. 1003-1007.

32. Majumdar K., Bandyopadhyay A., Biswas A. Regioselective synthesis of penta-cyclic heterocycles by sequential 3,3. sigmatropic rearrangement of 2-(4'-aryloxybut-2'-ynyl-mercapto)thiochromen-4-ones // Tetrahedron 2003. Vol. 59. P. 5289-5293.

33. Dusemund J., Gruschow B. Synthese und Eigenschaften von Thiopyrano4,3,2-c/e.chmazolinen IIArch. Pharm. (Weinheim) 1984. Vol. 317. P. 27-37.

34. Chen C., Reynolds G., Van Allen J. Synthesis of 4#-Thiopyran-4-ones // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. P. 2777-2792.

35. Buggle K., Fallon B. The reaction of S,S-Diphenylsulphilimine with Ben-zopyran-4-ones and Benzopyran-4-thiones II J. Chem. Res. (S) 1988. P. 349.

36. Coombes R., Fenton D. On the synthesis of 2-methylchromone-4-thione and 2-methyl-1 -thiochromone II Phosphorus Sulfur 1982. Vol. 14. P. 139-142.

37. Simonis H., Rosenberg S. Thiochromones. Preliminary communication // Chem. Ber. 1914. Vol. 47. P. 1234-1247.

38. Baker W., Harborne J. В., Ollis W. D. Some Properties of 4-Thionflavone and its Methiodide, and of 4-Thionchromones II J. Chem. Soc. 1952. P. 1303-1309.

39. Elisei L., Lima J., Ortica F., Aloisi J., Costa M., Leitao E., Abreu I., Dias A., Bonifacio V., Medeiros J., Macanita A., Becer R. Photophysical Properties of Hydroxy-Substituted Flavothiones II J. Phys. Chem. (A) 2000. Vol. 104. P. 6095-6102.

40. Dean F. M., Goodchild J., Hill A. W. Silicon Disulphide and Boron Sulphide in the Preparation of Thiones and Pyranthiones II J. Chem. Soc. (C) 1969. P. 2192-2193.

41. Bayer E., Kramer B. Synthese von Quercetylenderivaten // Chem. Ber. 1964. Vol. 97. P. 1057-1965.

42. Shriner R., Sutton R. Benzopyryllium salts. VII. Reaction of Flavylium Perchlo-rate with Ethyl Esters of a-Amino Acids II J. Am. Chem. Soc. 1963. Vol. 85. P. 39893998.

43. Ellis G. P., Shaw D. Benzopyrones. 7. Synthesis and Antiallergic Activity of Some 2-(5-Tetrazolyl)chromones II J. Med. Chem. 1972. Vol. 15. P. 865-867.

44. Schmutz J., Lauener H., Hirt R., Sanz M. Chromone derivatives: ultraviolet ub-# soфtion spectra; coronary-dilator effect // Helv. Chim. Acta 1951. Vol. 34. P. 767-774.

45. Sain В., Prajapati D., Mahajan A. R., Sandhu J. S. Studies on chromone derivatives: regioselective 1,3-dipolar and 1,4-cycloaddition reactions of 3-cyano-4#-l-benzopyran-4-thione //Bull. Soc. Chim. Fr. 1994. Vol. 131. P. 313-316.

46. Yagi S., Macda K., Nakazumi H. Synthesis of a Novel Photochromic Spi-rothiopyranobenzopyrylium Dye // Synthesis 2000. P. 247-250.

47. Mahmoud M. R., Soliman A. Y., Bakeer H. M. Studies on Chromones and Xan-thone Derivatives // Phosphorus, Sulfur, and Silicon 1990. Vol. 53. P. 135-143.

48. Baker W., Clarke G. G., Harborne J. B. Reactions of 4-Thionchromones with Amino-compounds, and with Methyl Iodide II J. Chem. Soc. 1954. P. 998-1002.

49. Nawrot-Mordanka J., Kostka K. Investigations in the chromone series. Part XVI. Reactions of chromone derivatives and 4-thiochromone with methylhydrazine // Pol. J. Chem. 1989. Vol. 63. P. 103-111.

50. Campainge E. Thiones and Thials // Chem. Rev. 1946. Vol. 39. P. 1-77.

51. Baruah A. K., Prajapati D., Sandhu J. S. Some novel aspects of regioselectivity in 1,3-dipolar cycloadditions of 4//-1 -benzopyran-4-thione // Tetrahedron 1988. Vol. 44. P. 6137-6142.

52. Boberg F., Nink G., Bruchmann В., Korall В., Weber R. N-Ylidenbenzol-sulfonamide aus thioxoheterocyclen und phenylsulfonylaziden // Phosphorus, Sulfur, and Silicon 1991. Vol. 61. P. 145-150.

53. Hamaguchi M., Funakoshi N., Oshima T. Reaction of vinylcarbenoids with thi-oketones: formation of vinylthiocarbonyl ylides followed by ring closure to thiiranes and dihydrothiophenes // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. P. 8117-8120.

54. Kozlowsky J., Maciejewski A., Milewski M., Uijasz W. Photochemical reactions ф of Tpbenzopyranthione in 3-methylpentane //,/. Phys. Org. Chem. 1999. Vol. 12. P. 4752.

55. Zeid I., Abd El-Bary H., Yassin S., Zahran M. Reactions with 2-Methyl- and 2-Styryl-4-thiochromones // Liebigs Ann. Chem. 1984. P. 186-190.

56. Mayer R. Pseudo-tropone vom typ der a- und y-pyrone, thia- und thia-thio-pyrone und entsprechender benzoderivate. 2.3;6.7-Dibenzo-tropothion-(l) // Chem. Ber. 1957. Vol. 90. P. 2362-2369.

57. Chauhan M., Still I. 13C Nuclear Magnetic Resonance Spectra of Organic Sulfur Compounds: Cyclic Sulfides, Sulfoxydes, Sulfones, and Thiones // Can. J. Chem. 1975. Vol. 53. P. 2880-2890.

58. Nakazumi H., Kitao T. Synthesis of 1-Benzothiopyrylium Perchlorates and Related Compounds // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1980. Vol. 53. P. 2415-2416.

59. Simonis H., Elias A. New synthesis of 1-thiochromones (benzthiopyrones) and the preparation of 1,4-dithiochromones (4-thiobenzthiopyrones) // Chem. Ber. 1916. Vol. 49. P. 768-780.

60. Mayer R., Damme H. Zur Einwirkung von Schwefel auf Thiochroman // Z. Chem. 1965. Vol. 5. P. 150.

61. Levai A., Szabo Z. An efficient synthesis of 3-benzyl-l-thiochromones and 3-benzyl-1,4-dithiochromones // Bull. Soc. Chim. Fr. 1991. Vol. 128. P. 976-978.

62. Legrand L., Lozac'h N. Sulfuration of organic compounds. XIV. Sulfuration of aromatic ketones having a methoxyl group ortho to the ketone chain // Bull. Soc. Chim. Fr. 1958. P. 953-956.

63. Winkelmann E., Raether W. Antimalarial and anticoccidial activity of 3-aryl-7-chloro-3,4-dihydroacridine-l,9-(2#,10//)-diones. 1-Imines, 1-amines, 1-oxymes, 1-hydrazones and related compounds // Arzneim. Forsh. 1987. Vol. 37. P. 647-661.

64. Abdou W. M., Elkhoshnieh Y. O., Sidky M. M. Photochemical reactions of bian-throne and related substances // Tetrahedron 1994. Vol. 50. P. 3595-3602.

65. Arndt N., Nachtwey P., Pusch J. Pyrone problem. 1-Thiopyrones and 1-thiopyranones II Chem. Ber. 1925. Vol. 58B. P. 1633-1644.

66. Detty M. R., Murray B. J. 4,4'-Telluropyranyl-4#-telluropyrans. 1. Tellurosul-fides and Tellurium-Sulfur exchange II J. Org. Chem. 1982. Vol. 47. P. 1146-1148.

67. Buggle К., Fallon В. Peracidic Oxidation of Benzothiopyranthiones and Ben-zopyranthiones IIMonat. Chem. 1987. Vol. 118. P. 1197-1199.

68. Schonberg A., Sidky M. M., Aziz G. The Application of the Principle of Vi-nylogy to the Chemistry of y-Pyrone Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. lb. P. 5115-5117.

69. McKinnon D. M. The reaction of 1,6,6-trithiapentalenes with carbine and nitrene reagents // Can. J. Chem. 1983. Vol. 61. P. 1161-1165.

70. Lozac'h N., Legrand L., Bignebat N. Composes sulfures heterocycliques (XIV). Preparation et isomerisation de thio-1 chromones et de dithiochromones // Bull. Soc. Chim. Fr. 1964. P. 3247-3253.

71. Pioch R. 7-Substituted Cephalosporin Compounds // Патент США 1975. N 3,904,618.

72. Nakazumi H., Kobara Y., Kitao T. Synthesis and Insecticidal Activity of 4-(Aminoi*iethyl)-2#-l -benzothiopyran-2-ones (Thiocoumarins) and Related Compounds // J. Heterocyclic Chem. 1992. Vol. 29. P. 135-139.

73. Ellis G. P., Chromenes, Chromanones, and Chromones in The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Ed. G. P. Ellis, Wiley, New York 1977. Vol. 31.

74. Сосновских В. Я. Синтез и реакции галогенсодержащих хромонов // Успехи химии 2003. Т. 72. С. 550-578.

75. Baker W., Harborne J. В., Ollis W. D. Reaction of Primary Amines with o-Hydroxydibenzoylmethane, and the Preparation of Derivatives of Flavone Imine // J. Chem. Soc. 1952. P. 1294-1302.

76. Hiyama Т., Organofluorine Compounds. Chemistry and Application; Springer-Verlag; Berlin, 2000.

77. Elkaschef M. A.-F., Abdel-Megeid F. M. E., Mokhtar K.-E. M., Elbamashawi M. F. 4-Pyrones: Part VI Reactions of Chromones and Thiochromones with Amines // Indian J. Chem. 1973. Vol. 11. P. 860-862.

78. Сосновских В. Я., Усачев Б. И. Синтез 3-алкиламино-3-(2-гидроксиарил)-1-полифторалкилпроп-2-ен-1 -онов и 2-полифторалкил-4//-хромен-4-иминов // Изв. АН, Сер. хим. 2004. С. 369-377.

79. Сосновских В. Я., Усачев Б. И. 2-Полифторалкилхромоны. Сообщение 8. 2-Трифторметил- и 6-нитро-2-трифторметилхромоны в реакциях с амянами // Изв. АН, Сер. хим. 2001. С. 1357-1359.

80. Сосновских В. Я., Барабанов М. А., Усачев Б. И. Взаимодействие 5,7-диметил-2-полифторалкил-8-азахромонов с N-нуклеофилами // Изв. АН, Сер. хим. 2003. С. 1668-1676.

81. Фомичев А. А., Резаков В. А., Плешаков В. Г., Сворень В. А., Галиуллин М. А., Простаков Н. С. Исследование ^-^-изомеризации в азометинах ряда 7-метил-4-азафлуорена методом ПМР //Журн. орган, химии 1982. Т. 18. С. 2591-2594.

82. Сосновских В. Я. Константа спин-спинового взаимодействия Jh,f как надежный критерий распознавания региоизомерных и таутомерных пар Н(СРг)2-содержащих изоксазолов и пиразолов II Изв. АН, Сер. хим. 2003. С. 1977-1984.

83. Morin С., Beugelmans R. Action de l'hydroxylamine, de Г hydrazine et de ses derives sur les y-pyrones // Tetrahedron 1977. Vol. 33. P. 3183-3192.

84. Szabo V., Borbely J., Theisz E., Nagy S. Reactions of chromones with hydroxyl-amine in anhydrous methanol. A novel route for the preparation of chromone oximes // Tetrahedron 1986. Vol. 42. P. 4215-4222.

85. Beugelmans R., Morin C. Action of Hydroxylamine on Chromone and Khellin. Oxime vs. Isoxazoles Structures II J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. P. 1356-1360.

86. Basinski W., Jerzmanowska Z. Reactions of derivatives of benzo-y-pyrone with hydroxylamine. Part П1//Дос. Chem. 1976. Vol. 50. P. 1067-1073.

87. Jerzmanowska Z., Basinski W. Benzo-y-pyrones. Part IV. Reaction of chromone and co-formyl-o-hydroxyacetophenone with hydroxylamine // Roc. Chem. 1977. Vol. 51. P. 1791-1794.

88. Borda J., Szabo V., Borbely J. Reactions of 4-thionochromones and 4-thionoiso-flavones with hydroxylamine II Acta Chim. Hung. 1983. Vol. 114. P. 103-106.

89. ЮЗ.Нике J. P., Hillier I. H., Infield R. M., Suschitzky J. L. Comments on the Electronic Structure and Reactivity of Chromones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 1984. P. 2119-2120.

90. Nakazumi H., Ueyama Т., Kitao T. Synthesis and Antibacterial Activity of 2-Phenyl-4#-benzo/>.thiopyran-4-ones (Thioflavones) and Related Compounds // J. Het-erocycl. Chem. 1984. Vol. 21. P. 193-196.

91. Киприанов А. И., Толмачев А. И. Третичные оксониевые соли хромонов и тиохромонов ИЖурн. общ. химии 1959. Т. 29. С. 2868-2874.

92. Nakazumi Н., Ueyama Т., Kitao Т. Antimicrobial Activity of 3-(Substituted Methyl)-2-phenyl-4#-1 -benzothiopyran-4-ones II J. Heterocycl. Chem. 1985. Vol. 22. P. 1593-1596.

93. Chen С. H., Reynolds G. A., Luss H. R., Perlstein J. H. Chemistry of 1,1-Dioxothiopyrans. 1. Synthesis and Reactivity of 2,6-Diphenyl-4#-thiopyran-4-one and 4#-Thioflaven-4-one 1,1-Dioxide II J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. P. 3282-3289.

94. Eiden F., Engelhardt A. 4-Pyranyliden-oxazolone-(5) // Arch. Pharm. Ber. Deutsch. Pharm. Ges. 1967. Vol. 300. P. 211-224.

95. Neidlein R., Korber I. Zum Reaktionsverhalten C-nukleophiler Verbindungen unter besonderer Berucksichtigung von Pyrylium- und Thiopyryliumsalzen. 1. Mitt. // Arch. Pharm. (Weinheim) 1978. Vol. 311. P. 236-243.

96. Arduini A., Bosi A., Pochini A., Ungaro R. o-Quinone methides 2. Stereoselectivity in cycloaddition reactions of oquinone methides with vinyl ethers // Tetrahedron 1985. Vol.41. P. 3095-3103.

97. Langlois B. R., Billard T. Some Recent Results in Nucleophilic Trifluoromethy-lation and Introduction of Fluorinated Moieties /'/ Synthesis 2003. P. 185-194.

98. Prakash G. K. S., Yudin A. K. Perfluoroalkylation with Organosilicon Reagents II Chem. Rev. 1997. Vol. 97. P. 757-786.

99. Singh R. P., Shreeve J. M. Nucleophilic Trifluoromethylation Reactions of Organic Compounds with (Trifluoromethyl)trimethylsilane // Tetrahedron 2000. Vol. 56. P. 7613-7632.

100. Combs D. W., Reed M. S., Klaubert D. H. N-Alkylated 2-trifluoromethyl-4-quinolones by addtion of base and an alkylating agent to 2-trifluoroacetylamino-acetophenones II Synth. Commun. 1992. Vol. 22. P. 323-326.

101. Сосновских В. Я., Усачев Б. И., Сизов А. Ю. Синтез 3-полифторалкил-1-(2-полифторациламинофенил)пропан-1,3-дионов и 2-полифторалкил-4-хинолонов // Изв. АН, Сер. хим. 2002. С. 1954-1960.

102. Lopez S. Е., Rebollo О., Salazar J., Charris J. E., Yanez C. Synthesis of 2-trifluoromethyl-1 (substituted aryl)-4(l//)-qumolones using trifluoroacetimidoyl chlorides II J. Fluorine Chem. 2003. Vol. 120. P. 71-75.

103. Gong Y., Kato K. New synthesis of 2-tnfluoromethyl-2,3-dihydro-l Я-qumolin-4-ones II J. Fluorine Chem. 2004. Vol. 125. P. 767-773.

104. Large-Radix S., Billard Т., Langlois B. R. Fluoride-assisted trifluoromethylation of aromatic thiones with (trifluoromethyl)trimetylsilane // J. Fluorine Chem. 2003. Vol. 124. P. 147-149.

105. Blazejewski J.-C., Anselmi E., Wilmshurst M. P. Extending the scope of Rup-pert's reagent: trifluoromethylation of imines // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. P. 54755478.

106. Lehnert W. Knoevenagel-kondensationen mit TiCU/base. Umsetzungen von ke-tonenund a-halogenketonen mit malonester// Tetrahedron 1973. Vol. 29. P. 635-638.

107. Whalley W. B. Organic fluoro-compounds. Part VI. Some trifluoromethyl-chromones and -coumarins // J. Chem. Soc. 1951. P. 3235-3238.

108. Сосновских В. Я., Усачев Б. И. 2-Полифторалкилхромоны. Сообщение 6. Синтез замещенных 2-морфолино-2-трифторметилхроман-4-онов // Изв. АН, Сер. хим. 2001. С. 434-436.

109. Itier J., Casadevall A. Conjugaison de l'atome d'azote dans des systemes aro-matiques polynucleaires non condenses. I. Syntheses d'acyl-diphenylamines // Bull. Soc. C.him. Fr. 1969. P. 2342-2355.

110. V.O (NJ О Ni> tl> U> • •» "«J1 ClMOWrn^OCO M >-It-HfHO 1Л1Л1П1Л1Л1Л1Л1Л1. CO TO CO 00 CO 00 00 COnNHHOchff\ooco«oeo\ovovovonMrJHHOo>Mnvo1. Г— Г— Г- Г- Г- Г— I1. P* t- Г- P- r- P4 Р» I1. Г» r- rW